JP2013529209A - 脱毛防止又は育毛促進用組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
Yanez Solerは、自分の論文を通じて脱毛の原因は皮脂腺(sebaceous grand)から分泌される皮脂(sebum)が髪の毛に沿って外部に分泌されなければならないが、その反対方向である毛根(follicular又はdermal papilla)方向に流れ込み、脱毛が発生すると仮説を提示した。皮脂が毛幹(hair shaft)に沿って容易に外部へ排出される条件を有する場合、例えば、毛又は毛髪が太かったり、密度が高いほど、脱毛が発生し難いと仮定した。同氏の仮説を説明する1つの好例は、枕が当接する部位は脱毛が発生しないという現象である。人間が睡眠を取る間に髪の毛が枕によって押され、互いに接触することによって、皮脂が毛の表面に沿って容易に除去されるためであるということである(Yanez Soler 2004. Med. Hypotheses 62:980-985)。
◎男性ホルモンであるアンドロゲン(androgen)は、体内の代表的な中性脂肪であるトリアシルグリセロール(triacylglycerol、TG)とcholesterolの増加と深く関わっている(Kao et al. 2001. J. Int. dermatol. 116:443-451)。
緑茶抽出物、フィナステリド、柏子仁抽出物、クララ抽出物、リノール酸、ガンマリノール酸、ホホバ油、オリーブ油、ひまわり油、アボカド油、大豆油添加レシチン、丁香抽出物、ヨクイニン(鳩麦)抽出物、五倍子抽出物、ウコン抽出物、檳榔子(ビンロウジ)抽出物、阿仙薬抽出物、牽牛子抽出物、車前子(オオバコ)抽出物、降真香抽出物、甘草抽出物、補骨脂抽出物、ソーパルメット抽出物など
2)毛根及び毛包細胞活性成分
当薬抽出物、高麗人参抽出物、紅参抽出物、サルナシ抽出物、丁香抽出物、ヨクイニン(鳩麦)抽出物、生地黄抽出物、何首烏抽出物、黄精抽出物、パントテニルエチルエーテル、D-パンテノール、ヘナ抽出物、菖蒲抽出物、ヒノキチオール、ニコチン酸アミド、L−メントールなど
3)毛包細胞血流増強成分
ミノキシジル、銀杏抽出物、紅参抽出物、トウガラシチンキ、酢酸トコフェロール、ニコチン酸ベンジルなど
4)殺菌及び角質溶解成分
サリチル酸、ヘナ抽出物、菖蒲抽出物、ピロクトンオラミンなど
5)ふけ防止剤
ケトコナゾール、緑茶抽出物など
6)清凉剤
L−メントールなど
7)保湿剤
オリーブ油、ホホバ油、椿油、ひまわり油、マカダミアナッツ油、アボカド油などのオイル類
以下、本発明を詳細に説明する。
1.極性脂肪を用いて中性脂肪である皮脂の性質を変えることにある。
代表的な極性脂肪であるリン脂質は、独特の両親媒性(amphiphilic)物質であって、中性脂肪とも十分に混合され得、同時に水とも十分に混合され得る。このような性質のリン脂質を用いて皮脂の性質を変える。皮脂を水と十分に混合されるようにして排出を容易にし、皮脂が毛根方向へ逆流して累積されたり、累積された皮脂が血管から伝達される栄養分を遮断できないようにする。リン脂質は、細胞膜を構成する脂質であって、毛根細胞及び周辺の関連する細胞に必要とされる細胞膜構成物(membrane building block)としても提供され得る。
植物性リン脂質は、不飽和脂肪酸を多量含有するため、頭皮又は表皮に適用時に空気中に露出されて酸素と接触するようになれば、容易に脂質酸化過程を経るようになる。脂質酸化により発生するシングレット酸素ラジカル(singlelet oxygen、1O2)は、表皮細胞及び毛根細胞に否定的な影響(oxidative stress)を与えるようになる。脂質の酸敗機作により脱毛(Naito et al. 2008. International J. Mol. Med. 22:725-729)又は円形脱毛症(alopecia areata)の症状が現れる可能性については既に報告されている(Koca et al. 2005. Med. Sci. Monit 11:296-299)。
単純にリン脂質を頭皮に供給して脱毛が防止されたり、髪の毛が早く生えることを期待することは難しい。外部から供給されるリン脂質がdermal papillaと関連する周辺細胞に供給されるためには、2価カチオン、特にカルシウムイオン(Ca2+ion)が必須である。一般に、カルシウムイオン(Ca2+ion)又はマグネシウムイオン(Mg2+ion)は、細胞-細胞接触認識(cell-cell recognition)に用いられ、micelleやliposomeが選択されたcellの膜(membrane)に融合(fusion又はintegration)されるのに必須の要素である。選択されたリン脂質が生体に用いられて効果を表すためには、2価カチオンが必須的に共存しなければならない。また、これらの2価カチオンは、リン脂質のリン酸(phosphate)基のネガティブ極性を中和させてリン脂質が方向(orientation)を決定したり、又は羅列されて安定化した構造を有するのに役立てることが期待される。本発明の非限定的な実施例に用いられる2価カチオンであるカルシウムの濃度は、生体の肺胞が有している固有のカルシウムイオン濃度を摸倣して適用した。
リン脂質は、強い極性を帯びている頭(lipid polar head)部位のため、2価カチオンにより強く凝集(aggregation)する現象を示す。2価カチオンにより凝集したリン脂質は、表皮で中々分散(dispersion)せず、凝集した凝集物(aggregates)の大きさのため、表皮に容易に浸透できなくなり、リン脂質の有する育毛及び脱毛防止の効果を大きく期待し難くなる。2価カチオンがリン脂質を無作為に凝集させる影響を最小化するために、ネガティブ極性を強く帯びる有機酸(例えば、citrate/citric acid又はsuccinate/succinic acidなどのように、クエン酸回路(TCA cycle)と関連する有機酸)と共に組成物に使用すれば、これを解決できる。これらの有機酸は、2価カチオンによりリン脂質が凝集する相互作用を干渉する役割を果たすようになる。これは、代表的なキレート化合物(chelating chemical)であるEDTA(ethylenediaminetetraacetic acid)が2価金属イオンを固着することとは異なる方式である。また、有機酸は共役酸と共役塩基の形態で存在することで(例えば、クエン酸とクエン酸ナトリウム)、頭皮に適用する液状製剤の酸度(pH)を調節する緩衝溶液として使用され得るという長所がある。
既存の特許の中には、リン脂質を用いて毛髪の成長を促進する方法が提示された例がある。
本発明の組成物は理論的に、又は実験的に表皮に散在している幹細胞にいかなる影響や刺激を与え、新たな毛根が形成されて発毛を可能にする根拠は不足しているか、ない。しかしながら、本組成物は、皮脂の性質を変化させて皮脂の排出と除去を容易にし、結果として、毛髪が早く成長するようにするということは理論的にも、また実験的にも立証が可能である。
DNFB(2,4-dinitrofluorobenzene)感作作用を用いて炎症を起こしたラットの背中表面に豚の肺抽出リン脂質を適用して炎症の減少を確認する実験過程中に、毛根細胞の成長が活性化されたことを偶然に確認した。
図3は正常な背中の表皮組織;図4はDNFBのみ処理したラットの背中表皮組織;図5はタクロリムス(商品名、プロトピックス:アステラス製薬、日本)の適用後;図6はデキサメタゾン(0.1%のdexamethasoneエタノール溶液)の適用後;図7は豚の肺抽出リン脂質(10mg/ml)を適用した後;図8は豚の肺抽出リン脂質(20mg/ml)を適用した後。適用期間は15日であった。楕円形の赤色点線の内側は、活性化された多数の毛根細胞を示している。典型的な発毛の形態は-細胞基底層の陥没を示し、毛根細胞が分化する現象-(図5、タクロリムスの適用)で一部観察された。本発明の組成物の適用後(図7と8)、細胞基底層の下で毛根細胞が活性化された様子を示し、既存に発表された発毛の形態でない毛根細胞の活性化を示している。
図9は、実験ラット(Balb/c)を除毛した後、2週間食塩水を適用した結果である。図10は、同一の種類、同一の週齢の実験ラットを除毛した後、2週間組成物を適用したラットの状態である。明確なラットの毛の成長を目で確認できる。
図11は、実験ラット(C3H)を除毛した後、蒸留水を適用したラットと組成物を適用したラットから毛を抜いてその長さを比較した。組成物を適用したラットの毛(右側)は、非常に早い毛の成長を示すことを確認した。目盛りの間隔は1mmを表す。
脱毛のある志願者に5mg/mlのリン脂質濃度を含有する組成物を適用し、その結果を観察した。1日2回、2cm×2cmの脱毛部位に1滴(50〜60mlずつ)適用し、20秒程度擦るよう推奨した。図12は志願者Aの適用前の様子;図13は15週間後の様子;図14は20週間後の様子。図15は志願者Bの適用前の様子;図16は15週間適用後の様子を示す。肉眼観察でも組成物の効果を容易に明確にできる。
実験ラット(C3H)の除毛された背中の面積を基準に毛が生えた部分の面積の比率を計算して育毛効果を数値化した(実験例4:育毛効力実験:動物実験3(有機酸効能及び大豆レシチンの効果)内容及び図表参照)。
図17は、蒸留水のみを適用した実験群;図18はミノキシジル(5%)のみ適用した実験群;図19は豚の肺抽出リン脂質+1.5mM CaCl2+2.5mM citrate/citric acid、pH5.8)適用した実験群;図20は豚の肺抽出リン脂質+1.5mM CaCl2+5mM citrate/citric acid、pH5.8)適用した実験群;図21は豚の肺抽出リン脂質+1.5mMのCaCl2+7mM citrate/citric acid、pH5.8);図22は豚の肺抽出リン脂質+1.5mM CaCl2+5mM citrate/citric acid+5mM malate/malic acid、pH5.8)適用した実験群;図23は豚の肺抽出リン脂質+1.5mM CaCl2+2.5mM citrate/citric acid+2.5mMのmalate/malic acid、pH5.8)適用した実験群;図24は大豆レシチン(soy lecithin)+1.5mM CaCl2+5mM citrate/citric acid、pH5.8)適用した実験群。組成物に含有されている有機酸でクエン酸の濃度が5mMであるとき、最も良い効果を示し、他のクエン酸回路に関連する有機酸(例えば、リンゴ酸、malic acid)との組み合わせも相対的に優れた毛の成長効果を示すことが確認された。
組成物に含有されている5mM濃度のクエン酸(citrate/citric acid、pH5.8)の代わりに、5mMのコハク酸(succinate/succinic acid、pH5.8)を添加した。実験ラット(Balb/c)に3週間適用した後、変化した組成物が毛の成長に及ぼす影響を観察した。図25は蒸留水のみ適用した実験群;図26は1.5mM CaCl2+5mM citrate/citric acid(pH5.8)を含有する組成物を適用した実験群(2.5週間適用);図27は1.5mM CaCl2+5mM succinate/succinic acid(pH5.8)を含有する組成物を適用した実験群)。コハク酸を含有する組成物を適用したラットの毛の成長は、クエン酸を含有する組成物を適用したラットの毛の成長状態よりも規則的でなく、質感も粗いことを発見した。組成物に含有される有機酸としてクエン酸が最も好ましいことが分かり、コハク酸も毛の成長を促進する効果があることを確認した。
組成物に含有されている1.5mMのCaCl2の代わりに、1.5mMのMgCl2を添加し、実験ラット(Balb/c)に3週間適用した。対照実験動物群には蒸留水を適用し(図28)、効能群には20mg/mlの豚の肺抽出リン脂質、1.5mMのMgCl2及び5mMのCitrate/citric acid(pH5.8)を適用した(図29)。マグネシウムイオンを含有する組成物は、個体毎に異なる毛の成長形態を示した。組成物に含有されている2価カチオンとしては、カルシウムイオンが最も効果的に毛の成長を促進させるということが分かり、マグネシウムイオンも毛の成長に影響を与えるということが分かった。
図30における真ん中の試験管は、精製されたリン脂質が1.5mMの塩化カルシウムにより凝集する現象を示している。図30の右側は、5mMのクエン酸(citric acid/citrate、pH5.8)が添加され、カルシウムによりリン脂質が凝集しなくなった状態である。図30の左側は、組成物を蒸留水に混濁した結果である。組成物に含有されている有機酸が毛髪の成長促進に重要な役割を果たすが、組成物が均質な混濁状態を維持する上でも必須な要素であるということを示す。蒸留水では半透明の牛乳色の溶液を形成してリポソームの形成を判断できる。しかしながら、5mMのクエン酸/クエン酸塩+1.5mMの塩化カルシウムを混ぜた溶液(右側の試験管)は、混濁状態は均質であるものの、不透明であり、綿形状の粒子が観察されてリポソームが形成されていないと判断される(写真から判断して右側の試験管が不透明であるということから区別)。
図31は、肺から抽出したリン脂質を用いてリポソームの構造を形成させるために、円形フラスコに脂質フィルムを形成した後、強力な混合過程(vigorous vortex)を経てリポソームの形成を試みた結果である。同一の過程を経た大豆レシチンは、半透明なリポソーム溶液の状態を維持する反面(図31の左側)、動物の肺から抽出したリン脂質は1時間放置したとき、多量の泡と沈殿が発生する結果を示した(図31の右側)。本発明に用いられたリン脂質と溶液の条件は、リポソームの形成に有利でない条件であると判断できる。
危害分析重要管理点(HACCP、Hazard Analysis Critical Control Point)の認証を受けた屠殺場で豚が屠殺された後、直ちに肺組織を得て氷-水の水槽に保管した。豚の肺組織は屠殺後、5時間以内に用いるか、直ちに使用しない場合、摂氏零下20℃にて保管し、必要時に解凍させて用いた。
豚の肺組織から硬い組織(例えば、気管(trachea)や厚い血管(aorta)及びpulmonary arteryなど))を除去し、約4×4×4cmの大きさに切断した後、切肉機(grind mill)を用いて豚の肺組織を破砕した。破砕した組織(250g)に冷却された食塩水(700ml)を添加した後、ミキサー(metal-blade blender、HMF-390、Hanil Eletric社製、大韓民国)を用いて1分間、更に破砕した。
ミキサーで破砕した肺組織は、氷-水の水槽に入れて1時間冷却させた。冷却された肺組織を摂氏4℃、4,500gで40分間遠心分離(Component-R、Hanil Science Industrial社製、大韓民国)して沈殿物を取り、上層液の希釈された血液は除去した。
得られた沈殿物に5mMのCaCl2を含有する貯蔵液(70mMのNaCl)を添加した後、氷-水の水槽で1時間冷却させた。冷却させた試料を摂氏4℃、4,500gで45分間遠心分離して沈殿物を得た。カルシウムイオンは、肺組織固有のタンパク質とリン脂質の凝集を誘導して低い遠心分離重力(g)値でも容易に沈殿を誘導するために用いられた。
得られた沈殿物に4倍の体積に該当する塩化メチレン(dichloromethane:エタノール(ethyl alcohol)(2:1、体積比)混合溶媒を入れ、水溶性物質を除去し、有機溶媒溶解性物質(リン脂質を含有する脂質全体)を得た。溶媒は、真空回転蒸発器を用いて除去し、含有脂質物質を濃縮した。
濃縮されたリン脂質を含有する分画を塩化メチレンに再び溶かした後、シリカカラムに適用して試料に含有されているコレステロール、トリアシルグリセロール及び脂肪酸などの中性脂肪を除去し、リン脂質を純粋に得た。直径と高さの比率が1:4であるガラスカラムを用い、シリカゲルはマルク(Merck)230-400メッシュを用いた。非極性又は中性溶媒を初期に用い、極性度の高い展開溶媒を順次用いることで、カラムの初期に中性脂肪をまず溶出させ、最後の部分に極性脂肪が溶出するようにし、精製を容易にした。シリカゲル1体積のアセトン、シリカゲル1体積の塩化メチレンを順次用い、リン脂質を得るために、塩化メチレン:エタノール:水(6:8:1、体積比)をシリカゲル体積の7倍を用いてカラムを展開させた。溶出する分画を薄膜クロマトグラフィ(TLC)に適用してリン脂質の溶出を確認し、薄膜クロマトグラフィでRf値が0.3以上0.7以下の脂質分画(リン脂質のRf値)を選別して得た。薄膜クロマトグラフィの展開溶媒としては、クロロホルム:メタノール:水(65:25:4、体積比)を用いた。
得られた最終のリン脂質分画から真空回転蒸発器を用いて有機溶媒を除去した。得られたリン脂質の固形物に再び純粋なエタノールを添加した後、再蒸発させる過程を経て塩化メチレンが残っている可能性を除去した。最終的に摂氏零下85℃の凍結乾燥機を用いて残余水分を除去した後、粉状のリン脂質を得た。
精製されたリン脂質の純度は、薄膜クロマトグラフィ(TLC、Thin Layer Chromatography)法を用いて確認した。薄膜クロマトグラフィの薄膜上に存在する脂質は、エタノールに溶かした5%の硫酸(sulfuric acid)を噴霧した後、摂氏190℃で炭化(charring)させて発色するようにした。薄膜クロマトグラフィの展開溶媒(developing solution)は、クロロホルム:メタノール:水(65:25:4、体積比)を用いた。展開溶媒は極性を強く帯びる溶媒であって、脂肪酸及びコレステロールなどの中性脂肪は高い移動率(Rf値は0.8以上)を有し、タンパク質又はペプチドは試料を点滴した個所から殆ど移動しない(Rf値は0.1以下)。リン脂質は0.3〜0.76のRf値を有する。薄膜クロマトグラフィ法を用いて精製されたリン脂質には、DPPC(dipalmitoyl phosphatidyl choline)、PC(phosphatidyl choline)、PS(phosphatidyl serine)、PE(phosphatidyl ethanolamine)、PI(phosphatidyl Inositol)、PA(phosphatidic acid)が含有されていることを確認した(図1)。
精製されたリン脂質は、パウダー状で存在するので、表皮に適用するために、水に混濁して用いた。水に混濁されたリン脂質は、摂氏121℃、15ib/cm2の圧力で15分間高圧滅菌(autoclave)を行った。補助因子として用いるために添加される2価カチオン(塩化カルシウム又は塩化マグネシウム)及び有機酸(クエン酸及びリンゴ酸など)は濃縮溶液にし、それぞれ高圧滅菌した後、混濁されたリン脂質溶液に添加し、要求される濃度となるように混ぜた。有機酸の製造は、酸形態(acid form、例えば、citric acid)と塩形態(sodium salt form、例えば、citrate tri-sodium salt)を混ぜて酸性度(pH)が5.8となる緩衝溶液として作動するようにした。効能の検証のために適用されたリン脂質の濃度は、5mg/ml、10mg/ml及び20mg/mlをそれぞれ用い、2価カチオンの濃度は、1.5mM、有機酸の濃度(有機酸と有機酸塩の濃度の合計)は、最終濃度が5mMとなるようにした。
アトピー性皮膚炎又は接触性及びアレルギー性皮膚炎の動物モデルを作るために、DNFBで感作させた1週間後から、週2回ずつ計10回のDNFBをラットの背中に塗り、人為的なアレルギー性炎症を誘発した。皮膚炎発現動物モデルの製作及び治療剤と効能を示す物質の投与方法は、かつて出版された論文(Inagaki et al. 2006, Eur J Pharmacol 546:189-196)の方法と同様に行った。ラットはBalb/cを用い、6匹を1グループに設定した。5回目のDNFBを適用した後から本特許の組成物、タクロリムス(Tacrolimus、商品名:プロトピックス、韓国アステラス製薬社製)軟膏及びデキサメタゾン(Sigma Chem. Co. USA、エタノールに溶かした0.1%の溶液)をそれぞれ炎症が発生したラットの背中に1日2回、60マイクロリットル(ml)ずつ適用した。適用10日後にラットの組織を採取して検査を行った。
同じ週齢の雄の実験ラット(5週間目、Balb/c)を購入(オリエンタルバイオ社製、城南市、京畿道、大韓民国)して1週間、新しい環境に適応するようにした。餌と水は自由に取られるようにし、午前8時に消灯し、午後8時に点灯して生活周期リズム(circadian rhythm)をセットした。湿度、温度、空気清浄及び循環は、動物飼育機(DJ-201、Daejong Instrument Industry Co,. Ltd社製、ソウル、大韓民国)を用いて摂氏25℃、50%の湿度で飼育した。5匹を1つの実験群に構成して実験を行った。
ハゲ頭が進行中であるか、かなり多く進んでいるテスト志願者らを選別し、5mg/mlのリン脂質濃度を有する本特許の組成物を適用した。発毛と関連して影響を及ぼし得る薬を服用、又は頭皮に適用している志願者はテストから除外した。13人の志願者を選別して志願者テストを行い、15〜20週間のテスト期間の終了まで参加した志願者は7人であった。平均年齢は37才であった。本特許の組成物を1日2回、2cm×2cmの脱毛部位に1滴(約50〜70ml)ずつ点滴し、20秒間頭皮を擦るように薦めた。シャンプー、洗剤の使用及び飲食、アルコールの摂取又は喫煙に対していかなる節制や推奨をせず、日常生活を営む状態で組成物を適用するようにした。
本発明の組成物に含有されている有機酸(例えば、citric acid free-saltとcitrate tri-sodium salt)が育毛の効果に及ぼす影響を調べるために実験を行った。また、同じ濃度の大豆レシチン(豆から抽出したリン脂質、#86015-1201, Junsei Chemical社製、日本)を用いた組成物を製造して毛の成長に与える影響を比較した。実験ラットは7周齢のC3H/HeNCrljBgi種を購入(オリエントバイオ社製、城南市、韓国)して実験に用いた。5匹のラットを1グループに構成して実験を行った。実験結果の明確な差を確認するために、ミノキシジル(5%溶液、Minoxyl、ハンミ薬品社製、韓国)を全てのラットに60mlずつ適用し(グループ1を除く)、30分後に本特許の組成物を適用した。組成物の適用は2.5週間行い、1日2回60mlずつ除毛されたラットの背中に適用した。適用されたリン脂質の濃度は、20mg/mlであった。ラットの毛髪の成長の測定は、各実験群のラットの写真をそれぞれ撮影した後、除毛された部位で毛が生えた部位の占める比率を計算した。その結果は、以下の表の通りである。
本発明の組成物に含有されているクエン酸の代わりに、ミトコンドリアのクエン酸回路(citric acid cycle)の他の代表的な有機酸であるコハク酸(succinate di-sodium salt/succinic acid、pH5.8)を組成物に同じ濃度(5mM)で添加して毛髪の成長に及ぼす影響を調べた。9周齢のBalb/c実験ラットを用い、前述したのと同様の方法で行い、適用期間は2.5週であった。コハク酸もクエン酸と同様に、ラットの毛の成長促進を見せた(図27)。しかしながら、コハク酸を含有する組成物は、クエン酸を含有する組成物(図26)よりも不規則な毛の成長を示し、ラットの毛が粗く見える質感を示した。しかしながら、コハク酸を添加した組成物を適用したラットから部分的にクエン酸を含有する組成物の毛の成長速度よりも速い成長を示したりもした。組成物に含有されている有機酸は、カルシウムによるリン脂質の凝集現象を防止する上でも必須であると同時に、毛の成長を調節する重要な要素であるということを示している。
本発明の組成物に含有されている2価カチオンであるカルシウムイオンの代わりに、マグネシウムイオンを添加してラットの毛の成長速度に及ぼす影響を調べた。6周齢のBalb/c実験ラットを用い、1日2回ずつ3週間(15日)、組成物を50mlずつラットの背中に適用した。組成物は20mg/mlのリン脂質、1.5mMのMgCl2及び5mMのクエン酸(citric acid/citrate sodium salt、pH5.8)を含有するようにした。
本発明の組成物は、肺から抽出したリン脂質と塩化カルシウム及び有機酸(クエン酸+クエン酸塩)を含有する。特に、有機酸は毛髪の成長を促進する重要な因子であると同時に、カルシウムイオンにより、リン脂質が凝集する現象を防止する役割も果たす。本実験は、組成物に含有されている有機酸がカルシウムイオンによりリン脂質が凝集する現象を妨げるということを証明するために行った。有機酸が組成物に必須的に含まれなければ、皮膚への適用が容易にできないということを明確に判断できるようにする。
Claims (9)
- 有効成分としてリン脂質を含んでなる、脱毛防止又は育毛促進用組成物。
- 前記リン脂質が、動物から抽出されることを特徴とする、請求項1に記載の組成物。
- 前記リン脂質が、牛又は豚から抽出されることを特徴とする、請求項1に記載の組成物。
- 前記リン脂質が、動物の肺から抽出されることを特徴とする、請求項1〜3の何れか一項に記載の組成物。
- 前記リン脂質が、ジパルミトイルホスファチジルコリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルセリン、ホスファチド酸、及びホスファチジルイノシトールで構成された群より選択されることを特徴とする、請求項1〜4の何れか一項に記載の組成物。
- 2価カチオン及びカルボキシル基含有有機酸又はその塩で構成された群より選択された1つ以上の成分を更に含むことを特徴とする、請求項1〜5の何れか一項に記載の組成物。
- 前記組成物が、薬学的組成物であることを特徴とする、請求項1〜6の何れか一項に記載の組成物。
- 前記組成物が、化粧料組成物であることを特徴とする、請求項1〜6の何れか一項に記載の組成物。
- 前記化粧料組成物が、ヘアトニック、ヘアクリーム、ヘアローション、ヘアシャンプー、ヘアリンス、ヘアコンディショナー、ヘアスプレー、ヘアエアゾール、ポマード、粉末、又はジェルであることを特徴とする、請求項8に記載の組成物。
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101509608B1 (ko) * | 2014-12-29 | 2015-04-07 | 비오엠코스메틱 주식회사 | 두피 및 모발 상태 개선용 조성물 |
JP2015146780A (ja) * | 2014-02-07 | 2015-08-20 | 日本メナード化粧品株式会社 | 幹細胞の未分化状態維持剤及び増殖促進剤 |
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---|---|---|---|---|
WO2016052834A1 (ko) * | 2014-10-01 | 2016-04-07 | 주식회사 엘지생활건강 | 모발 강화용 화장료 조성물 |
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US20200230179A1 (en) * | 2017-07-07 | 2020-07-23 | Seong Hyun Choi | Composition for relieving and treating burns and bedsores |
Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS57165309A (en) * | 1981-03-12 | 1982-10-12 | Kasuteru Uorufuganku | Hair fall preventing and hair growth stimulating drug and manufacture |
JPH0193510A (ja) * | 1987-10-02 | 1989-04-12 | Shiseido Co Ltd | 養毛料 |
JPH07304634A (ja) * | 1994-05-10 | 1995-11-21 | Toyo Beauty Kk | 養毛剤 |
JP2001278750A (ja) * | 2000-03-29 | 2001-10-10 | Hideoki Ogawa | 新規育毛剤 |
JP2002316916A (ja) * | 2001-02-16 | 2002-10-31 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | 育毛剤 |
JP2006028026A (ja) * | 2004-07-12 | 2006-02-02 | Doctor Program Kk | 育毛剤 |
JP2007112793A (ja) * | 2005-09-22 | 2007-05-10 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | スフィンゴミエリン含有医薬、飲食品または飼料 |
JP2008531682A (ja) * | 2005-02-28 | 2008-08-14 | ソンヒョン チェ | 血清タンパク質の浸出を減少させる組成物 |
Family Cites Families (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
LU78168A1 (fr) * | 1977-09-22 | 1979-05-25 | F Genieyz | Composition de traitement de la peau et procede de preparation |
KR830008669A (ko) * | 1982-03-11 | 1983-12-14 | 칼스텔 볼프강 | 탈모 방지 및 모발성장촉진제와 그 제조방법 |
JPS60208905A (ja) * | 1984-03-31 | 1985-10-21 | Toshiyuki Oota | ヘヤ−トニツク |
US4761288A (en) | 1984-09-24 | 1988-08-02 | Mezei Associates Limited | Multiphase liposomal drug delivery system |
US4828837A (en) | 1987-03-30 | 1989-05-09 | Liposome Technology, Inc. | Non-crystalline minoxidil composition, its production and application |
US5116605A (en) * | 1989-03-09 | 1992-05-26 | Alt John P | Composition and skin treatment method therewith for mitigating acne and male-pattern baldness |
AU1252492A (en) * | 1991-01-15 | 1992-08-27 | University Of Miami | Stimulation of hair growth by phospholipids |
DE4113346A1 (de) * | 1991-04-24 | 1992-10-29 | Lang Erich | Zubereitung zur kraeftigung und regeneration des haarwuchses |
US5217711A (en) * | 1991-10-16 | 1993-06-08 | Mariana De Oliveira | Hair care system |
KR20020020274A (ko) * | 1999-08-18 | 2002-03-14 | 히라타 다다시 | 육모제 |
MXPA02001323A (es) * | 2000-05-10 | 2004-07-16 | Alliance Pharma | Microgranulos con base fosfolipida para la liberacion de farmaco. |
NL1020431C1 (nl) * | 2002-04-19 | 2003-10-21 | Anna Wilhelmina Lenten | Haarlotion ter bevordering van een gezondere haargroei. |
KR20040008916A (ko) * | 2002-07-19 | 2004-01-31 | 주식회사 바이오썸 | 탈모방지 및 발모촉진 성분을 함유하는 머리비누 및 그제조방법 |
JP2006511462A (ja) * | 2002-08-27 | 2006-04-06 | ソシエテ デ プロデユイ ネツスル ソシエテ アノニム | 上皮組織損傷又は脱毛症の予防又は治療 |
CA2606688A1 (en) * | 2005-05-03 | 2006-11-09 | Ross Allen Ridsdale | Phospholipid formulations and uses thereof in lung disease detection and treatment |
GB0510463D0 (en) * | 2005-05-23 | 2005-06-29 | Britania Pharmaceuticals Ltd | Improvements in or relating to organic materials |
US20070154432A1 (en) | 2005-06-24 | 2007-07-05 | Rose Davis | Compositions and methods for hair growth |
WO2007097502A1 (en) * | 2006-02-23 | 2007-08-30 | Kt & G Corporation | Composition for reducing the exudation of serum proteins |
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Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS57165309A (en) * | 1981-03-12 | 1982-10-12 | Kasuteru Uorufuganku | Hair fall preventing and hair growth stimulating drug and manufacture |
JPH0193510A (ja) * | 1987-10-02 | 1989-04-12 | Shiseido Co Ltd | 養毛料 |
JPH07304634A (ja) * | 1994-05-10 | 1995-11-21 | Toyo Beauty Kk | 養毛剤 |
JP2001278750A (ja) * | 2000-03-29 | 2001-10-10 | Hideoki Ogawa | 新規育毛剤 |
JP2002316916A (ja) * | 2001-02-16 | 2002-10-31 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | 育毛剤 |
JP2006028026A (ja) * | 2004-07-12 | 2006-02-02 | Doctor Program Kk | 育毛剤 |
JP2008531682A (ja) * | 2005-02-28 | 2008-08-14 | ソンヒョン チェ | 血清タンパク質の浸出を減少させる組成物 |
JP2007112793A (ja) * | 2005-09-22 | 2007-05-10 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | スフィンゴミエリン含有医薬、飲食品または飼料 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JPN6015016288; The Journal of investigative dermatology Vol.121, No.3, 2003, p.448-456 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015146780A (ja) * | 2014-02-07 | 2015-08-20 | 日本メナード化粧品株式会社 | 幹細胞の未分化状態維持剤及び増殖促進剤 |
KR101509608B1 (ko) * | 2014-12-29 | 2015-04-07 | 비오엠코스메틱 주식회사 | 두피 및 모발 상태 개선용 조성물 |
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