KR101562683B1

KR101562683B1 - 감각 개선제

Info

Publication number: KR101562683B1
Application number: KR1020107012971A
Authority: KR
Inventors: 다츠야 와타나베; 유코 하루타; 켄 가토; 도시미츠 요시오카
Original assignee: 유키지루시 메그밀크 가부시키가이샤
Priority date: 2007-11-19
Filing date: 2008-11-19
Publication date: 2015-10-22
Also published as: EP2221057A4; CN101939010A; EP2221057A1; US20110124606A1; WO2009066685A1; KR20100105598A

Abstract

본 발명은 인지질 또는 스핑고신을 갖는 인지질 및/또는 그 유도체, 특히 스핑고미엘린을 유효 성분으로 하는 경구 섭취 또는 피부에의 직접 도포에 의해, 말초에서의 감각의 둔화를 개선하는 효과를 나타내는 감각 개선제 및 이 감각 개선제를 배합한 감각 개선용 음식품, 사료 또는 화장품을 제공한다. 인지질로서는 화학적으로 합성된 것 외에 천연 유래의 것을 사용 가능하지만, 대두, 난황 등 식품 유래의 것을 사용하는 것이 바람직하고, 특히 젖 유래의 인지질을 사용하는 것이 바람직하다.

Description

감각 개선제{SENSE-IMPROVING AGENT}

본 발명은 인지질 또는 스핑고신을 갖는 인지질 및/또는 그 유도체, 특히 스핑고미엘린을 유효 성분으로 하는 말초의 감각의 둔화를 개선하는 효과를 갖는 감각 개선제 및 이 감각 개선제를 배합한 감각 개선용 음식품, 사료 또는 화장품에 관한 것이다.

최근, 고령화에 따라, 골 조송증이나 인지증 등, 가령(加齡)에 의한 질환의 증가가 사회적 문제로 되고 있다. 그 때문에, 이러한 가령에 따른 질환을 예방 또는 개선하기 위해, 여러가지 의약품이 개발되고 있다. 그러나, 의약품은 항상 부작용을 고려에 넣을 필요가 있기 때문에, 최근에서는 식생활의 재검토나 특정 식품 성분의 섭취에 의해, 가령에 따른 질환을 예방 또는 개선하고자 하는 시도가 이루어지고 있다. 예컨대, 골 조송증에 대해서는 우유에 포함되는 염기성 단백질의 섭취에 의해, 그 질환을 예방 또는 개선하는 것이 알려져 있다(특허 문헌 1). 또한, 우유 내에 비교적 많이 포함되는 인지질인 스핑고미엘린을 유효 성분으로 하는 알츠하이머형 기억 장애를 예방 또는 개선하는 기억 장애 예방 치료제가 알려져 있다(특허 문헌 2).

가령에 따른 증상의 하나로서, 말초에서의 감각의 둔화를 들 수 있지만, 이 말초에서의 감각의 둔화는 가령뿐만 아니라, 당뇨병 등의 질환에 의해서도 발생된다. 말초에서의 감각의 둔화는 예컨대 뜨거운 것에 닿았을 때에, 올바르게 뜨겁다고 느낄 수 없어 화상 등의 위험성이 높아지는 것이나, 통각의 둔화에 의해 부상의 발견이 지연된다고 하는 문제를 발생시킨다. 최근, 이와 같은 위험성을 회피하기 위해, 가령이나 질환에 의한 말초에서의 감각의 둔화를 개선시키는 연구가 진행되고 있다. 예컨대, 외인성의 세라마이드나 내인성의 세라마이드의 생합성을 증가시키는 효과가 있는 효소인 스핑고미엘리나제(sphingomyelinase)나 포스파티딜콜린(phosphatidylcholine) 특이적 포스포리파제 C는 주화 섬유아세포 3T3 세포를 통한 신경 모델 세포인 P-12 세포의 분화를 촉진시키는 것이 보고되어 있다(비특허 문헌 1). 신경 모델 세포의 분화 촉진은 말초에서의 감각 둔화의 개선 효과를 시사하는 것이다. 그러나, 전술한 세라마이드나 효소는 식품 성분이 아니기 때문에, 그 사용에 있어서는 안전성을 검토할 필요가 있다. 또한, 전술한 실험은 피부에 직접 도포한 경우의 결과이기 때문에, 경구 섭취한 경우의 효과에 대해서는 불명하다. 이러한 상황 아래, 보다 안전하며, 일상적인 섭취 또는 피부에의 도포에 의해, 말초에서의 감각의 둔화를 개선하는 효과가 있는 제제가 요구되고 있다.

젖 중에서 스핑고미엘린은 인지질 중의 20 중량％∼30 중량％로 많이 포함되어 있음에도 불구하고, 그 기능에 대한 연구는 세포 수준에 머물러 있으며, 생체에서의 생리학적 기능에 대한 지견은 적다. 그 때문에, 지금까지 영양소의 일 성분으로서의 유효성은 인식되어 있지 않았다. 스핑고미엘린의 이용에 관해서는 소염 진통 외용제, 지질의 소화 흡수 기능 개선제, 장관 운동 기능 부전성 질환 치료제(특허 문헌 3∼5) 등이 알려져 있지만, 말초에서의 감각의 둔화를 예방·개선하는 효과에 대해서는 조금도 밝혀져 있지 않다.

특허 문헌 1: 일본 특허 공개 평성 제8-151331호 공보

특허 문헌 2: 일본 특허 공개 제2003-146883호 공보

특허 문헌 3: 일본 특허 공개 평성 제5-186330호 공보

특허 문헌 4: 일본 특허 공개 평성 제11-269074호 공보

특허 문헌 5: 일본 특허 공개 제2003-252765호 공보

비특허 문헌 1: 나카하타 노리미치, 오오쿠보 사토코: 피부 보호 작용을 갖는 세라마이드의 생리 작용 발현 기구에 관한 연구; 코스미톨러지(cosmetology) 연구 보고, 제10호, 2002

본 발명은 안전하며, 일상적으로 섭취 또는 피부에의 도포에 의해, 말초에서의 감각의 둔화를 개선하는 효과를 나타내는 감각 개선제를 제공하는 것을 과제로 한다. 또한, 본 발명은 경구 섭취나 피부에의 도포에 의해 말초에서의 감각의 둔화를 개선하는 효과를 나타내는 감각 개선용 음식품, 사료, 또는 화장품을 제공하는 것을 과제로 한다.

본 발명자들은 이들 문제점을 감안하여 안전하며, 감각의 둔화에 대하여 우수한 개선 효과를 나타내는 성분에 대해서 예의 탐색을 진행한 바, 인지질 또는 스핑고신을 갖는 인지질 및/또는 그 유도체, 특히 스핑고미엘린을 경구 섭취 또는 피부에 직접 도포함으로써 감각, 특히 말초에서의 감각의 둔화를 개선할 수 있는 것을 발견하였다. 그래서, 이 인지질 또는 스핑고신을 갖는 인지질 및/또는 그 유도체, 특히 스핑고미엘린을 유효 성분으로서 사용함으로써 감각 개선제를 완성시키기에 이르렀다. 또한, 이 감각 개선제를 음식품이나 사료에 배합하여 감각 개선용 음식품, 사료 또는 화장품으로 할 수 있는 것을 발견하여 본 발명을 완성하기에 이르렀다.

본 발명에 의해, 인지질 또는 스핑고신을 갖는 인지질 및/또는 그 유도체, 특히 스핑고미엘린을 유효 성분으로 하는 감각 개선제나 인지질을 배합한 감각 개선용 음식품, 사료 또는 화장품을 제공할 수 있다. 본 발명의 감각 개선제는 말초에서의 감각의 둔화를 개선하는 효과를 나타낸다.

본 발명의 특징은 인지질 또는 스핑고신을 갖는 인지질 및/또는 그 유도체, 특히 스핑고미엘린을 유효 성분으로 하는 것에 있다. 인지질로서는 화학적으로 합성된 것이나, 천연 유래의 것을 사용할 수 있지만, 대두나 난황 등의 식품 유래의 것이 바람직하고, 특히 젖 유래인 것이 바람직하다. 젖 유래의 인지질로서는 소나 염소, 양, 인간 등의 포유류의 젖으로 조제한 것을 사용할 수 있다. 또한, 이들 포유류의 젖으로 조제한 버터 세럼(butter serum), 버터 밀크(buttermilk) 등의 젖 소재로 조제하는 것도 가능하다. 이들은 반드시 인지질로서 정제되어 있을 필요는 없고, 전체 고형 중에 30 중량％ 이상의 인지질을 포함하는 것과 같은 젖 유래 인지질 함유 조성물을 이용할 수도 있다. 예컨대, 본 발명의 젖 유래 인지질 함유 조성물은 젖 또는 젖 소재를 공경 0.1 ㎛∼2.0 ㎛의 정밀 여과(MF) 막 처리 또는 분획 분자량 5 kDa∼500 kDa의 한외 여과(UF) 막 처리하는 것에 의해 얻어진다. 또한, 본 발명의 젖 유래 인지질 함유 조성물은 젖 또는 젖 소재에 산을 가하여 pH를 4.0∼5.0으로 조정하고, 카세인 단백질을 침전으로서 제거한 후, 공경 0.1 ㎛∼2.0 ㎛의 MF 막 처리 또는 분획 분자량 5 kDa∼500 kDa의 UF 막 처리하는 것에 의해 얻어진다. 실제로, 우유로 조제된 젖 유래 인지질 함유 조성물로서 인지질 함량이 30 중량％ 이상으로 고농도이며 저렴한 것이 출시되어 있어, 이러한 소재를 이용할 수도 있다. 또한, 그 외의 인지질로서도 대두 레시틴이나 난황 레시틴이라고 하는 것이 출시되어 있다.

스핑고신을 갖는 인지질 및/또는 그 유도체, 특히 스핑고미엘린은 정제한 것을 이용하여도 좋고, 스핑고미엘린 함유 조성물로서 이용하여도 좋다. 스핑고미엘린은 동물의 뇌나 유지방에 많이 포함되지만, 본 발명의 실시상, 젖 유래인 것이 바람직하다. 젖 유래 스핑고미엘린으로서는 생유나 훼이(whey) 단백질 농축물(WPC) 등을 원료로서 조제할 수 있다. 생유나 WPC 등으로부터 스핑고미엘린 함유 조성물을 얻는 방법으로서는 에테르나 아세톤으로 추출하는 방법, 버터를 가온 융해하여 얻어지는 버터 응유(butter curd)나 버터 세럼을 포함하는 수용성 획분을 이용하는 방법 등의 공지의 방법을 예시할 수 있다. 또한, 얻어진 스핑고미엘린 함유 조성물을 투석, 유안 분획, 겔 여과, 등전점 침전, 이온 교환 크로마토그래피, 용매 분화, 한외 여과(UF), 정밀 여과(MF) 등의 방법에 따라 정제함으로써 스핑고미엘린의 순도를 높일 수 있다. 이들 스핑고미엘린나 스핑고미엘린 함유 조성물은 액체, 분말이나 정제 등의 형태를 적절하게 취할 수 있고, 직접 경구 투여할 수 있다.

본 발명의 감각 개선제는 상기 젖 유래 인지질이나 젖 유래 인지질 함유 조성물, 대두 레시틴, 난황 레시틴 등을 그대로 감각 개선제로서 이용하는 것도 가능하지만, 인지질 외에 당류나 지질, 단백질, 비타민류, 미네랄류, 플레이버 등, 그 외의 의약품, 음식품이나 사료에 통상 사용하는 원재료 등을 혼합하는 것이나, 또한 통상법에 따라 분말제, 과립제, 정제, 캡슐제, 드링크제 등으로 제제화하는 것도 가능하다. 또한, 도포제로서는 유액, 크림, 로션, 팩 등 통상의 도포 형태로 이용할 수 있다. 이들 도포제는 통상법에 따라 제조하고, 본 발명의 유효 성분인 인지질이나, 젖 유래 인지질 함유 조성물 등의 인지질 함유 조성물을 그 제조 과정에서 적절하게 배합하면 좋으며, 화장품으로서의 사용도 가능하다. 또한, 인지질에 가하여 다른 감각 개선 효과를 나타내는 성분, 예컨대 세라마이드나 스핑고미엘리나제 등을 함께 사용하는 것도 가능하다.

본 발명의 감각 개선제의 유효량으로서는 후술하는 마우스에서의 시험에서, 체중 1 ㎏당 인지질 함유 조성물을 100 ㎎ 이상, 바람직하게는 250 ㎎ 이상 경구 섭취시킴으로써, 말초에서의 감각이 개선되는 것으로부터, 통상 성인 1인 1일당 인지질 함유 조성물을 100 ㎎ 이상, 바람직하게는 250 ㎎ 이상 섭취함으로써 감각, 특히 말초에서의 감각의 둔화의 개선을 기대할 수 있기 때문에, 이 필요량을 확보할 수 있도록 하면 좋다. 젖 유래 인지질 함유 조성물은 젖 유래 인지질을 30％ 이상 포함하기 때문에, 젖 유래 인지질로서는 약 30 ㎎ 이상 섭취함으로써 감각 개선 효과를 기대할 수 있다. 또한, 피부에 도포하는 경우, 젖 유래 인지질량으로서는 피부 도포제의 총량을 기준으로 하여 0.01 중량％∼50 중량％, 보다 바람직하게는 0.1 중량％∼20 중량％이다.

스핑고미엘린나 스핑고미엘린 함유 조성물의 형태에서의 유효량으로서는 후술하는 인간 시험의 결과로부터, 통상 성인 1인 1일당 스핑고신을 갖는 인지질 및/또는 그 유도체, 특히 스핑고미엘린을 4 ㎎ 이상, 바람직하게는 8 ㎎ 이상 섭취함으로써 감각, 특히 말초에서의 감각의 둔화의 개선을 기대할 수 있기 때문에, 이 필요량을 확보할 수 있도록 하면 좋다. 또한, 피부에 도포하는 경우에는 특별히 제한은 없지만, 스핑고신을 갖는 인지질 및/또는 그 유도체, 특히 스핑고미엘린을 도포제 중에 0.001 중량％∼30 중량％, 바람직하게는 0.1 중량％∼10 중량％ 함유시키면 좋다.

본 발명의 감각 개선용 음식품으로서는 통상의 음식품, 예컨대 요구르트, 유음료, 웨이퍼(wafer), 디저트 등에 인지질 또는 스핑고신을 갖는 인지질 및/또는 그 유도체, 특히 스핑고미엘린을 유효 성분으로 하는 감각 개선제를 배합하면 좋다.

이들 감각 개선용 음식품에 대해서는 성인 1인 1일당 인지질 함유 조성물을 100 ㎎ 이상 섭취시키기 위해, 음식품의 형태에도 따르지만 음식품 100 g당 인지질 함유 조성물을 1 ㎎∼3000 ㎎ 배합하는 것이 바람직하다. 스핑고신을 갖는 인지질 및/또는 그 유도체, 특히 스핑고미엘린을 4 ㎎ 이상 섭취시키기 위해, 음식품의 형태에도 따르지만 음식품 100 g당 스핑고신을 갖는 인지질 및/또는 그 유도체, 특히 스핑고미엘린을 0.5 ㎎∼2000 ㎎ 배합하는 것이 바람직하다. 또한, 본 발명의 감각 개선용 사료는 통상의 사료, 예컨대 가축용 사료나 애완동물 사료 등에 인지질 또는 스핑고신을 갖는 인지질 및/또는 그 유도체, 특히 스핑고미엘린을 배합하면 좋다. 예컨대 이들 사료에 대해서, 1일당 젖 유래 인지질 함유 조성물을 배합하는 경우, 인지질을 30 ㎎ 이상 섭취시키기 위해 사료 100 g당 젖 유래 인지질 함유 조성물을 1 ㎎∼5000 ㎎ 배합하는 것이 바람직하다. 또한, 스핑고신을 갖는 인지질 및/또는 그 유도체, 특히 스핑고미엘린을 2 ㎎ 이상 섭취시키기 위해서는 사료 100 g당 스핑고신을 갖는 인지질 및/또는 그 유도체, 특히 스핑고미엘린을 0.5 ㎎∼2000 ㎎ 배합하는 것이 바람직하다.

본 발명에서는 인지질 함유 조성물 또는 스핑고신을 갖는 인지질 및/또는 그 유도체, 특히 스핑고미엘린을 배합하는 방법에 특별히 제한은 없지만, 예컨대 용액 중에서 첨가, 배합하기 위해서는 그 조성물을 탈이온수에 현탁 또는 용해하고 교반 혼합한 후, 의약품, 음식품이나 사료의 형태로 조제하여 사용한다. 교반 혼합의 조건으로서는 그 조성물이 균일하게 혼합되면 좋고, 울트라 디스퍼서(ultra-disperser)나 TK 호모믹서 등을 사용하여 교반 혼합하는 것도 가능하다. 또한, 그 조성물의 용액은 의약품, 음식품이나 사료에 사용하기 쉽도록, 필요에 따라 RO 막 등에서의 농축이나, 동결 건조하여 사용할 수 있다. 본 발명에서는 의약품, 음식품이나 사료의 제조에 통상 사용되는 살균 처리가 가능하고, 분말형으로서는 건열 살균도 가능하다. 따라서, 본 발명의 인지질 함유 조성물 또는 스핑고신을 갖는 인지질 및/또는 그 유도체, 특히 스핑고미엘린을 함유하는 액형, 겔형, 분말형, 과립형 등 여러가지 형태의 의약품, 음식품이나 사료를 제조할 수 있다.

이하에, 실시예 및 시험예를 나타내고, 본 발명에 대해서 보다 상세하게 설명하지만, 이들은 단순히 예시할뿐이며, 본 발명은 이들에 의해 조금도 한정되는 것이 아니다.

<실시예 1>

(인지질 함유 조성물의 제조 1)

버터 세럼 분말(SM2, Corman사 제조)의 25％ 용액을 조제하고, 5N 염산을 첨가하여 pH를 4.5로 조정하였다. 이 용액을 50℃에서 1 시간 정치시켜 카세인 단백질을 침전시켰다. 필터 프레스를 이용하여 이 침전을 제거하고, 얻어진 수용액을 공경 1.0 ㎛의 MF 막(SCT사 제조)으로 처리하여 농축액 획분을 얻었다. 이 농축액 획분을 동결 건조 처리하여 인지질 함유 조성물을 얻었다. 이 젖 유래 인지질 함유 조성물은 전체 고형당 지질을 53％, 인지질을 31％, 단백질을 24％, 당질을 15％, 재분(ash)을 8％ 함유하고 있고, 본 발명의 감각 개선제로서 그대로 사용 가능하다.

<실시예 2>

(인지질 함유 조성물의 제조 2)

버터 밀크 분말(유키지루시뉴교사 제조)의 20％ 용액을 조제하고, 2N 염산을 첨가하여 pH를 4.5로 조정하였다. 이 용액을 45℃에서 30 분간 정치시켜 카세인 단백질을 침전시켰다. 정화기(clarifier)를 이용하여 이 침전을 제거한 후, 얻어진 상청을 공경 0.1 ㎛의 MF 막(SCT사 제조)으로 처리하여 농축액 획분을 얻었다. 이 농축액 획분을 동결 건조 처리하여 젖 유래 인지질 함유 조성물을 얻었다. 이 젖 유래 인지질 함유 조성물은 고형당 지질을 62％, 인지질을 38％, 단백질을 15％, 당질을 18％, 재분을 5％ 함유하고 있고, 본 발명의 감각 개선제로서 그대로 사용 가능하다.

<실시예 3>

(스핑고미엘린의 제조 1)

훼이 단백질 농축물(WPC)의 10％ 수용액에 프로테아제를 작용시켜 얻어진 반응액을 클로로포름-메탄올(2:1) 용액으로 추출한 후, 농축시키고 더 아세톤 추출하여 인지질 획분을 얻었다. 얻어진 인지질 획분을 실리카겔 크로마토그래피에 제공하고, 클로로포름-메탄올 용액으로 단계 추출한 것을 동결 건조하여 정제 스핑고미엘린으로 하였다. 정제 표품을 박층 크로마토그래피에 의해 분획하여 디트머((Dittmer) 시약으로 발색한 후, 밀도계를 이용하여 정량하였다. 그 결과, 스핑고미엘린 함유율은 95.2％였다. 이와 같이 하여 얻어진 스핑고미엘린은 감각 개선제로서 그대로 이용 가능하다.

<실시예 4>

(스핑고미엘린의 제조 2)

스핑고미엘린 함량 25％의 스핑고미엘린 소재(인지질 700, Fonterra사)를 아세톤 추출하여 인지질 획분을 얻었다. 얻어진 인지질 획분을 실리카겔 크로마토그래피에 제공하여 헥산-에탄올 용액으로 단계 추출한 것을 동결 건조하여 정제 스핑고미엘린으로 하였다. 정제 표품을 박층 크로마토그래피에 의해 분획하고 디트머 시약으로 발색한 후, 밀도계를 이용하여 정량하였다. 그 결과, 스핑고미엘린 함유율은 78.2％였다. 이와 같이 하여 얻어진 스핑고미엘린은 감각 개선제로서 그대로 이용 가능하다.

[시험예 1]

(세포 분화 촉진 활성의 확인 - 젖 유래 인지질 함유 조성물)

피부에 존재하는 것이 알려져 있는 섬유아세포의 세포주인 3T3 세포를 실시예 1 및 실시예 2의 젖 유래 지질 함유 조성물을 200 ㎍/L의 농도로 첨가한 상태로 2 일간 배양하였다(실시예 1: A 군, 실시예 2: B 군). 또한, 대조로서 3T3 세포를 실시예 1 및 실시예 2의 젖 유래 인지질 함유 조성물을 첨가하지 않고 2 일간 배양하였다(C 군). 이들 배양 상청을 이용하여 신경의 모델 세포인 PC-12 세포를 배양하고, PC-12 세포의 형태적인 분화를 관찰하였다. 그 결과, A 군 및 B 군의 배양 상청은 모두 PC-12 세포를 강하게 분화시켰다. 또한, 이 실험을 수회 반복하여 분화의 비율을 광학 현미경 하에서 관찰한 결과, A 군, B 군 모두 95％ 이상의 세포에 분화가 보였다. 한편, C 군의 배양 상청은 PC-12 세포를 분화시키지 않고, 수회의 반복 실험에서의 광학 현미경 하의 관찰에서 전혀 분화는 보이지 않았다. 이것으로부터, 실시예 1 및 실시예 2에서 얻어진 젖 유래 인지질 함유 조성물이 신경의 모델 세포인 PC-12 세포의 분화를 촉진시키는 것을 알 수 있었다.

[시험예 2]

(세포 분화 촉진 활성의 확인 - 스핑고미엘린)

피부에 존재하는 것이 알려져 있는 섬유아세포의 세포주인 3T3 세포를 실시예 3의 스핑고미엘린을 200 ㎍/L의 농도로 첨가한 상태로 2 일간 배양하였다(A 군). 또한, 대조로서 3T3 세포를 스핑고미엘린을 첨가하지 않고 2 일간 배양하였다(B 군). 이들 배양 상청을 이용하여 신경의 모델 세포인 PC-12 세포를 배양하고 PC-12 세포의 형태적인 분화를 관찰하였다. 그 결과, A 군의 배양 상청은 PC-12 세포를 강하게 분화시켰다. 또한, 이 실험을 수회 반복하여 분화의 비율을 광학 현미경 하에서 관찰한 결과, A 군에서는 94％ 이상의 세포에 분화가 보였다. 한편, B 군의 배양 상청은 PC-12 세포를 분화시키지 않고, 수회의 반복 실험에서의 광학 현미경 하의 관찰에서 전혀 분화는 보이지 않았다. 이것으로부터, 실시예 3에서 얻어진 스핑고미엘린이 신경의 모델 세포인 PC-12 세포의 분화를 촉진시키는 것을 알 수 있었다.

[시험예 3]

(동물 실험에 의한 감각 개선 효과의 확인)

Woolfe, MacDonald 등이 개발한 열자극에 대한 행동학적 연구법인 핫 플레이트 시험으로 열자극에 의한 감각 개선 효과를 평가하였다. 24 주 연령의 털이 없는 마우스(HR-1)를 10 마리씩 3군 이용하였다. 실시예 1에서 얻어진 젖 유래 인지질 함유 조성물을 마우스 체중 1 ㎏당 각각 0 ㎎, 100 ㎎, 250 ㎎이 되도록 1일 1회 존데(sonde)로 경구 투여하여 4 주간 사육하였다. 사료 투여 종료 시에 54℃의 핫 플레이트에 마우스를 놓고, 마우스가 핫 플레이트로부터 발을 떼는 일어서는 점프하는 등의 도피 행동까지의 시간을 측정하였다. 열자극의 최대 강도를 30 초로 설정하고, 이때의 값은 30 초로 하였다. 그 결과를 표 1에 나타낸다.

[표 1]

표 1에 나타낸 바와 같이, 실시예 1에서 얻어진 젖 유래 인지질 함유 조성물을 100 ㎎ 섭취함으로써 도피 행동 양성 반응 시간이 단축하는 경향이 보여지고, 250 ㎎에서는 단축하였다. 이것으로부터, 젖 유래 인지질 함유 조성물을 섭취함으로써 감각, 특히 말초에서의 감각의 둔화를 예방·개선할 수 있는 것을 알 수 있었다.

[시험예 4]

(경구 섭취에 의한 감각 개선 효과의 확인 - 젖 유래 인지질 함유 조성물)

손의 감각의 둔화를 느끼고 있는 건강한 고령자(평균 연령 75±3세)를 10 명씩 5군으로 나누었다. 각각을, 인지질 함유 조성물을 섭취하지 않는 군(A 군), 실시예 1의 젖 유래 인지질 함유 조성물을 100 ㎎ 섭취하는 군(B 군), 250 ㎎ 섭취하는 군(C 군), 시판의 젖 유래 인지질 농축물(PL-75, Lacprodan)을 40 ㎎ 섭취하는 군(D 군), 100 ㎎ 섭취하는 군(E 군), 시판의 대두 유래 인지질(LP-20P, 닛신오일리오주식회사 제조)을 40 ㎎ 섭취하는 군(F 군), 100 ㎎ 섭취하는 군(G 군)으로 하여 6 주간 섭취시켰다. 섭취 전과 6 주간의 섭취 종료 후에 표재 지각계 알게지오미터(Algesiometer)(인터크로스사 제조)를 이용하고, 상완(上腕) 내측의 통각을 기준으로 하여 손바닥과 발바닥 장심의 통각을 사용 방법에 기초하여 정상, 저하 Ⅰ∼Ⅲ의 계 4단계로 측정하였다. 또한, 6 주간의 섭취 종료 후에, 각각의 고령자에게 손의 감각의 개선에 대해서 앙케이트 조사를 실시하였다. 그 결과를 표 2, 표 3에 나타낸다.

(측정 방법)

5 종류의 굵기가 다른 핀과 5개의 지점(支點) 위치에서 통각을 평가하였다. 우선, 가장 가는 1 pin을 상완 내측으로 굴려, 정상적인 통각의 정도를 피험자에게 확인하였다.

다음에, 손바닥과 발바닥에 1 pin으로 홀더를 갖는 지점의 위치를 순서대로 바꾸어서 굴려, 최초에 느낀 통각과 같은 정도의 아픔을 느끼는 지점의 위치를 찾았다.

(평가 방법)

알게지오미터는 상완 내측에서 1 pin(지점 50 g)을 굴린 경우와, 손바닥에서의 2 pin(50 g)으로 동일한 아픔을 발생시키도록 설계되어 있고, 사용 방법에 기초하여 이하와 같이 평가하였다. 또한, 아픔의 평가에 점수를 붙여 평균 값을 산출하였다.

2 pin(50 g)에서 동일한 아픔이면, 정상(0점)

1 pin(50 g)에서 동일한 아픔이면, 저하 Ⅰ(1점)

1 pin(60 g)에서 동일한 아픔이면, 저하 Ⅱ(2점)

1 pin(70 g)에서 동일한 아픔이면, 저하 Ⅲ(3점)

[표 2-1]

[표 2-2]

[표 3]

표 2, 표 3에 나타낸 바와 같이, 실시예 1의 젖 유래 인지질 함유 조성물을 100 ㎎ 섭취함으로써 손, 발바닥의 감각이 개선되는 경향이 보이고, 250 ㎎에서는 개선되었다. 또한, 시판의 젖 유래 인지질 농축물 및 시판의 대두 유래 인지질 농축물을 섭취함으로써 손, 발바닥의 감각이 개선되는 것이 분명해졌다. 통상, 성인 1인 1일당 인지질 함유 조성물을 100 ㎎ 이상, 바람직하게는 250 ㎎ 이상 섭취함으로써 감각, 특히 말초에서의 감각 둔화의 개선을 기대할 수 있다. 또한, 보다 고순도의 인지질 농축물을 이용한 경우에는 보다 소량으로 감각 개선 효과를 기대할 수 있는 것을 알 수 있었다.

[시험예 5]

(경구 섭취에 의한 감각 개선 효과 시험 - 스핑고미엘린)

손의 감각의 둔화를 느끼고 있는 건강한 고령자(평균 연령 75±3세)를 15 명씩 3군으로 나누었다. 각각 실시예 4의 스핑고미엘린을 0 ㎎, 4 ㎎, 8 ㎎이 되도록 12 주간 섭취시켰다. 섭취 전과 12 주간의 섭취 종료 후에 표재 지각계 알게지오미터[인터크로스(주)사 제조]를 이용하고, 상완 내측의 통각을 기준으로 하여 손바닥과 발바닥 장심의 통각을 사용 방법에 기초하여 정상, 저하 Ⅰ∼Ⅲ의 계 4단계로 측정하였다. 또한, 12 주간의 섭취 종료 후에, 각각의 고령자에게, 손의 감각의 개선에 대해서 앙케이트 조사를 실시하였다. 측정 방법과 평가 방법은 시험예 4와 동일하다.

그 결과를 표 4, 표 5에 나타낸다.

[표 4]

[표 5]

표 4, 표 5에 나타낸 바와 같이, 스핑고미엘린을 4 ㎎ 섭취함으로써 손, 발바닥의 감각이 개선되는 경향이 보여지고, 8 ㎎에서는 개선되었다. 이것으로부터, 통상 성인 1인 1일당 스핑고신을 갖는 인지질 및/또는 그 유도체, 특히 스핑고미엘린을 4 ㎎ 이상, 바람직하게는 8 ㎎ 이상 섭취함으로써 감각, 특히 말초에서의 감각 둔화의 개선을 기대할 수 있는 것을 알 수 있었다.

<실시예 5>

(감각 개선용 화장품(크림)의 조제 - 젖 유래 인지질 함유 조성물)

실시예 1에서 얻어진 감각 개선제(젖 유래 인지질 함유 조성물)을 사용하여 표 6에 기재된 비율로 원료를 혼합하여 감각 개선용 화장품(크림)을 제조하였다.

[표 6]

<실시예 6>

(감각 개선용 화장품(크림)의 조제 - 스핑고미엘린)

실시예 3에서 얻어진 스핑고미엘린을 사용하고 표 7에 기재된 비율로 원료를 혼합하여 감각 개선용 화장품(크림)을 제조하였다.

[표 7]

[시험예 6]

(피부에의 도포에 의한 감각 개선 효과 시험 - 젖 유래 인지질 함유 조성물)

손의 감각의 둔화를 느끼고 있는 건강한 고령자(평균 연령 75±3세)를 15 명씩 A 군, B 군의 2군으로 나누었다. A 군에서는 실시예 5와 동일한 방법으로 제조한 감각 개선제를 포함하지 않는 화장품(크림)을, B 군에서는 실시예 5의 감각 개선용 화장품(크림)을 1일 1회 손과 발의 전체에 도포하였다. 도포 기간은 6 주간으로 하고, 도포 전과 6 주간의 도포 종료 후에 표재 지각계 알게지오미터(인터크로스(주)사 제조)를 이용하고, 상완 내측의 통각을 기준으로 하여 손바닥과 발바닥 장심의 통각을 사용 방법에 기초하여 정상, 저하 Ⅰ∼Ⅲ의 계 4단계로 측정하였다. 또한, 6 주간의 도포 종료 후에, 피험자 각각, 손의 감각의 개선에 대해서 앙케이트 조사를 실시하였다. 그 결과를 표 8, 표 9에 나타낸다. 또한, 측정 방법에 대해서는 시험예 4와 동일하게 행하였다.

[표 8]

[표 9]

표 8, 표 9에 나타낸 바와 같이, 실시예 5의 감각 개선용 화장품(크림)을 도포함으로써 손, 발바닥의 감각이 개선되는 경향이 보였다. 이것으로부터, 본 발명의 감각 개선제를 함유하는 크림을 도포함으로써 감각, 특히 말초에서의 감각의 둔화의 개선을 기대할 수 있는 것을 알 수 있었다.

[시험예 7]

(피부에의 도포에 의한 감각 개선 효과 시험 - 스핑고미엘린)

손의 감각의 둔화를 느끼고 있는 건강한 고령자(평균 연령 75±3세)를 15 명씩 A 군, B 군의 2군으로 나누었다. A 군에서는 실시예 6과 동일한 방법으로 제조한 감각 개선제를 포함하지 않는 화장품(크림)을, B 군에서는 실시예 6의 감각 개선용 화장품(크림)을 1일 1회 손과 발의 전체에 도포하였다. 도포 기간은 8 주간으로 하고, 도포 전과 8 주간의 도포 종료 후에 표재 지각계 알게지오미터(인터크로스(주)사 제조)를 이용하고, 상완 내측의 통각을 기준으로 하여 손바닥과 발바닥 장심의 통각을 사용 방법에 기초하여 정상, 저하 Ⅰ∼Ⅲ의 계 4단계로 측정하였다. 또한, 8 주간의 도포 종료 후에, 피험자 각각, 손의 감각의 개선에 대해서 앙케이트 조사를 실시하였다. 그 결과를 표 10, 표 11에 나타낸다. 또한, 측정 방법에 대해서는 시험예 4와 마찬가지로 행하였다.

[표 10]

[표 11]

표 10, 표 11에 나타낸 바와 같이, 실시예 6에서 얻어진 감각 개선용 화장품(크림)을 도포함으로써 손, 발바닥의 감각이 개선되는 경향이 보였다. 이것으로부터, 본 발명의 감각 개선제를 함유하는 크림을 도포함으로써 감각, 특히 말초에서의 감각 둔화의 개선을 기대할 수 있는 것을 알 수 있었다.

<실시예 7>

(감각 개선용 액형 영양 조성물의 조제 - 젖 유래 인지질 함유 조성물)

실시예 1의 젖 유래 인지질 함유 조성물 50 g을 4950 g의 탈이온수에 용해하고, 50℃까지 가열 후, TK 호모믹서(TK ROBO MICS; 토쿠슈키카코교사 제조)로 6000 rpm으로 30 분간 교반 혼합하여 젖 유래 인지질 310 ㎎/100 g의 젖 유래 인지질 함유 조성물 용액을 얻었다. 이 젖 유래 인지질 함유 조성물 용액 4.0 ㎏에, 카세인 5.0 ㎏, 대두 단백질 5.0 ㎏, 어유 1.0 ㎏, 들기름 3.0 ㎏, 덱스트린 18.0 ㎏, 미네랄 혼합물 6.0 ㎏, 비타민 혼합물 1.95 ㎏, 유화제 2.0 ㎏, 안정제 4.0 ㎏, 향료 0.05 ㎏을 배합하여 200 ㎖의 레토르트 식품에 충전하고, 레토르트 살균기(제1 종 압력 용기, TYPE: RCS-4CRTGN, 히사카세이사쿠쇼사 제조)로 121℃, 20 분간 살균하여 본 발명의 감각 개선용 액형 영양 조성물 50 ㎏을 제조하였다. 또한, 이 감각 개선용 액형 영양 조성물에는 100 g당 젖 유래 인지질이 24.8 ㎎ 포함되어 있었다.

<실시예 8>

(감각 개선용 액형 영양 조성물의 조제 - 스핑고미엘린)

스핑고미엘린 함량 25％의 스핑고미엘린 소재(인지질 700, Fonterra사) 50 g을 4950 g의 탈이온수에 용해하고, 50℃까지 가열 후, TK 호모믹서(TK ROBO MICS; 토쿠슈키카코교사)로 6000 rpm으로 30 분간 교반 혼합하여 스핑고미엘린 함량 250 ㎎/100 g의 스핑고미엘린 용액(감각 개선제)을 얻었다. 이 스핑고미엘린 용액 4.0 ㎏에, 카세인 5.0 ㎏, 대두 단백질 5.0 ㎏, 어유 1.0 ㎏, 들기름 3.0 ㎏, 덱스트린 18.0 ㎏, 미네랄 혼합물 6.0 ㎏, 비타민 혼합물 1.95 ㎏, 유화제 2.0 ㎏, 안정제 4.0 ㎏, 향료 0.05 ㎏을 배합하여 200 ㎖의 레토르트 식품에 충전하고, 레토르트 살균기(제1 종 압력 용기, TYPE: RCS-4CRTGN, 히사카세이사쿠쇼사)로 121℃, 20 분간 살균하여 본 발명의 감각 개선용 액형 영양 조성물 50 ㎏을 제조하였다. 또한, 이 감각 개선용 액형 영양 조성물에는 100 g당 스핑고미엘린이 20 ㎎ 포함되어 있었다.

<실시예 9>

(감각 개선용 겔형 식품의 조제 - 젖 유래 인지질 함유 조성물)

실시예 1의 젖 유래 인지질 함유 조성물 10 g을 700 g의 탈이온수에 용해하고, 50℃까지 가열 후, 울트라 디스퍼서(ULTRA-TURRAX T-25; IKA 재팬사 제조)로 9500 rpm으로 30 분간 교반 혼합하였다. 이 용액에, 소르비톨 40 g, 산미료 2 g, 향료 2 g, 펙틴 5 g, 유청 단백질 농축물 5 g, 젖산 칼슘 1 g, 탈이온수 235 g을 첨가하여 교반 혼합한 후, 200 ㎖의 치어팩에 충전하고, 85℃, 20 분간 살균 후, 밀폐하여 본 발명의 감각 개선용 겔형 식품 5 봉지(200 g입)를 조제하였다. 이와 같이 하여 얻어진 감각 개선용 겔형 식품은 모두 침전 등은 보이지 않고, 풍미에 이상은 느껴지지 않았다. 또한, 이 감각 개선용 겔형 식품에는 100 g당 젖 유래 인지질이 310 ㎎ 포함되어 있었다.

<실시예 10>

(감각 개선용 겔형 식품의 조제 - 스핑고미엘린)

스핑고미엘린 함량 10％의 스핑고미엘린 소재(인지질 500, Fonterra사 제조) 10 g을 700 g의 탈이온수에 용해하고, 50℃까지 가열 후, 울트라 디스퍼서(ULTRA-TURRAX T-25; IKA 재팬사)로, 9500 rpm으로 30 분간 교반 혼합하여 스핑고미엘린을 유효 성분으로 하는 감각 개선제를 얻었다. 이 감각 개선제에, 소르비톨 40 g, 산미료 2 g, 향료 2 g, 펙틴 5 g, 유청 단백질 농축물 5 g, 젖산 칼슘 1 g, 탈이온수 235 g을 첨가하여 교반 혼합한 후, 200 ㎖의 치어팩에 충전하고, 85℃, 20 분간 살균 후, 밀폐하여 본 발명의 감각 개선용 겔형 식품 5 봉지(200 g입)를 조제하였다. 이와 같이 하여 얻어진 감각 개선용 겔형 식품은 모두 침전 등은 보이지 않고, 풍미에 이상은 느껴지지 않았다. 또한, 이 감각 개선용 겔형 식품에는 100 g당 스핑고미엘린이 100 ㎎ 포함되어 있었다.

<실시예 11>

(감각 개선용 음료의 조제 - 젖 유래 인지질 함유 조성물)

산미료 2 g을 700 g의 탈이온수에 용해한 후, 실시예 2의 젖 유래 인지질 함유 조성물 10 g을 용해하고, 50℃까지 가열 후, 울트라 디스퍼서(ULTRA-TURRAX T-25; IKA 재팬사 제조)로 9500 rpm으로 30 분간 교반 혼합하였다. 말티톨 100 g, 환원 물엿 20 g, 향료 2 g, 탈이온수 166 g을 첨가한 후, 100 ㎖의 유리병에 충전하고, 90℃, 15분간 살균 후, 밀폐하여 감각 개선용 음료 10 개(100 ㎖입)를 조제하였다. 이와 같이 하여 얻어진 감각 개선용 음료는 모두 침전은 보이지 않고, 풍미에 이상은 느껴지지 않았다. 또한, 이 감각 개선용 음료에는 100 g당 젖 유래 인지질이 380 ㎎ 포함되어 있었다.

<실시예 12>

(감각 개선용 음료의 조제 - 스핑고미엘린)

산미료 2 g을 700 g의 탈이온수에 용해한 후, 스핑고미엘린 함량 25％의 스핑고미엘린 소재(인지질 700, Fonterra사 제조) 10 g을 용해하고, 50℃까지 가열 후, 울트라 디스퍼서(ULTRA-TURRAX T-25; IKA 재팬사)로 9500 rpm으로 30 분간 교반 혼합하여 스핑고미엘린을 유효 성분으로 하는 감각 개선제를 얻었다. 이 감각 개선제에, 말티톨 100 g, 환원 물엿 20 g, 향료 2 g, 탈이온수 166 g을 첨가한 후, 100 ㎖의 유리병에 충전하고, 90℃, 15분간 살균 후, 밀폐하여 감각 개선용 음료 10 개(100 ㎖입)를 조제하였다. 이와 같이 하여 얻어진 감각 개선용 음료는 모두 침전은 보이지 않고, 풍미에 이상은 느껴지지 않았다. 또한, 이 감각 개선용 음료에는 100 g당 스핑고미엘린이 250 ㎎ 포함되어 있었다.

<실시예 13>

(감각 개선제(정제)의 조제 - 젖 유래 인지질 함유 조성물)

표 12에 나타내는 배합으로 원료를 혼합 후, 통상법에 따라 1 g으로 성형, 타정하여 본 발명의 감각 개선제를 제조하였다. 또한, 이 감각 개선제 1 g 중에는 젖 유래 인지질이 31 ㎎ 포함되어 있었다.

[표 12]

<실시예 14>

(감각 개선제(정제)의 조제 - 스핑고미엘린)

표 13에 나타내는 배합으로 원료를 혼합 후, 통상법에 따라 1 g으로 성형, 타정하여 본 발명의 감각 개선제를 정제로서 제조하였다. 이 감각 개선제 1 g 중에는 스핑고미엘린이 10 ㎎ 포함되어 있었다.

[표 13]

<실시예 15>

(감각 개선용 화장품(로션)의 조제 - 젖 유래 인지질 함유 조성물)

표 14에 기재된 비율로 원료를 혼합하여 감각 개선용 화장품(로션)을 제조하였다.

[표 14]

<실시예 16>

(감각 개선용 화장품(로션)의 조제 - 스핑고미엘린)

표 15에 기재된 비율로 원료를 혼합하여 감각 개선용 화장품(로션)을 제조하였다.

[표 15]

<실시예 17>

(감각 개선용 사료의 조제 - 젖 유래 인지질 함유 조성물)

실시예 2의 젖 유래 인지질 함유 조성물 2 ㎏을 98 ㎏의 탈이온수에 용해하고, 50℃까지 가열 후, TK 호모믹서(MARKⅡ 160형; 토쿠슈키카코교사 제조)로, 3600 rpm으로 40 분간 교반 혼합하여 젖 유래 인지질 760 ㎎/100 g의 젖 유래 인지질 용액을 얻었다. 이 젖 유래 인지질 용액 10 ㎏에 대두박 12 ㎏, 탈지 분유 14 ㎏, 대두유 4 ㎏, 옥수수 기름 2 ㎏, 야자유 23.2 ㎏, 옥수수 전분 14 ㎏, 밀가루 9 ㎏, 밀기울 2 ㎏, 비타민 혼합물 5 ㎏, 셀룰로오스 2.8 ㎏, 미네랄 혼합물 2 ㎏을 배합하고, 120℃, 4분간 살균하여 본 발명의 감각 개선용 개사육 사료 100 ㎏을 제조하였다. 또한, 이 감각 개선용 개사육 사료에는 100 g당 젖 유래 인지질이 76 ㎎ 포함되어 있었다.

<실시예 18>

(감각 개선용 사료의 조제 - 스핑고미엘린)

스핑고미엘린 함량 4％의 스핑고미엘린 소재(SM-4, Corman사) 2 ㎏을 98 ㎏의 탈이온수에 용해하고, 50℃까지 가열 후, TK 호모믹서(MARKⅡ 160형; 토쿠슈키카코교사)로, 3600 rpm으로 40 분간 교반 혼합하여 스핑고미엘린 함량 80 ㎎/100 g의 감각 개선제를 얻었다. 이 감각 개선제 10 ㎏에 대두박 12 ㎏, 탈지 분유 14 ㎏, 대두유 4 ㎏, 옥수수 기름 2 ㎏, 야자유 23.2 ㎏, 옥수수 전분 14 ㎏, 밀가루 9 ㎏, 밀기울 2 ㎏, 비타민 혼합물 5 ㎏, 셀룰로오스 2.8 ㎏, 미네랄 혼합물 2 ㎏을 배합하고, 120℃, 4분간 살균하여 본 발명의 감각 개선용 개사육 사료 100 ㎏을 제조하였다. 또한, 이 감각 개선용 개사육 사료에는 100 g당 스핑고미엘린이 8 ㎎ 포함되어 있었다.

Claims

젖 또는 젖 소재를 공경 0.1 ㎛∼2.0 ㎛의 정밀 여과(MF) 막 처리 또는 분획 분자량 5 kDa∼500 kDa의 한외 여과(UF) 막 처리하는 것에 의해 얻어지는 전체 고형 중 30 중량％ 이상의 인지질을 함유하는 젖 유래 인지질 함유 조성물을 유효성분으로 하는 감각 개선용 의약 조성물.
제1항에 있어서, 상기 젖 유래 인지질 함유 조성물이 젖 또는 젖 소재에 산을 가하여 pH를 4.0∼5.0으로 조정하고, 카세인 단백질을 침전으로서 제거한 후, 공경 0.1 ㎛∼2.0 ㎛의 MF 막 처리 또는 분획 분자량 5 kDa∼500 kDa의 UF 막 처리하는 것에 의해 얻어지는 조성물인 감각 개선용 의약 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서, 젖 또는 젖 소재가 버터 세럼(butter serum) 또는 버터 밀크(buttermilk)인 감각 개선용 의약 조성물.
(1) 전체 고형 중 30 중량% 이상의 인지질;
(2) 단백질; 및
(3) 재분
을 함유하는 젖 유래 인지질 함유 조성물을 유효성분으로 하는 감각 개선용 의약 조성물.
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