CN101939010A - 感觉改善剂 - Google Patents

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Abstract

本发明提供通过经口摄取或对皮肤直接涂布而显示出改善末梢处感觉钝化的效果的感觉改善剂、以及配合有该感觉改善剂的感觉改善用饮食品、饲料或化妆品，所述感觉改善剂以磷脂、或具有鞘氨醇的磷脂和/或其衍生物、尤其是鞘磷脂为有效成分。作为磷脂，不仅可以使用化学合成的磷脂，还可以使用天然来源的磷脂，优选使用大豆、蛋黄等食品来源的磷脂，特别优选使用乳来源的磷脂。

Description

感觉改善剂
技术领域
本发明涉及具有改善末梢感觉钝化的效果的感觉改善剂、以及配合有该感觉改善剂的感觉改善用饮食品、饲料或化妆品，所述感觉改善剂以磷脂、或具有鞘氨醇的磷脂和/或其衍生物、尤其是鞘磷脂为有效成分。
背景技术
近年来，伴随着高龄化，骨质疏松症、痴呆症等随着年龄增长而引发的疾病的增加已构成社会问题。因此，为了预防或改善此种随着年龄的增长而引发的疾病，开发了各种药品。然而，由于药品通常需要考虑副作用，因而，近年来，作出了通过纠正饮食生活或摄取特定的食品成分来预防或改善随着年龄的增长而引发的疾病的尝试。例如，针对骨质疏松症，已知有通过摄取牛乳中所含的碱性蛋白质来预防或改善该疾病的方法(专利文献1)。此外，已知有以牛乳中较多地含有的磷脂即鞘磷脂为有效成分的记忆障碍预防治疗剂，其可预防或改善阿耳茨海默病型记忆障碍(专利文献2)。
作为随着年龄增长的症状之一，可列举末梢处感觉的钝化，该末梢处感觉的钝化，不仅因年龄增长而引发，还伴随糖尿病等疾病而发生。末梢处感觉的钝化，例如，在与热的物体接触时，不能准确地感觉到热，会发生下述问题：烧伤等的危险性增高、因痛觉的钝化而使得受伤的发现延迟。近年来，为了避免这样的危险性，进行了改善因年龄增长、疾病而引起的末梢处感觉钝化的研究。例如，据报道，具有增加外源性神经酰胺或内源性神经酰胺的生物合成效果的酶即鞘磷脂酶或磷脂酰胆碱特异性磷脂酶C，可促进成纤维细胞株3T3细胞介导的神经模型细胞P-12细胞的分化(非专利文献1)。促进神经模型细胞的分化意味着具有末梢处感觉钝化的改善效果。但是，由于上述的神经酰胺或酶并非食品成分，在其使用时需要对安全性进行研究。此外，由于上述实验为直接涂布于皮肤时的结果，因此关于经口摄取时的效果还不清楚。在此种状况下，需要更安全、且通过日常摄取或对皮肤涂布而具有改善末梢处感觉钝化的效果的制剂。
尽管在乳中鞘磷脂含量多达磷脂中的20～30重量％，但对其功能的研究仅停留在细胞水平，对在生物体中的生理学功能的见解较少。因此，到目前为止还未确认到其作为营养素的成分之一的有效性。有关鞘磷脂的应用，已知有消炎镇痛外用剂、脂质的消化吸收功能改善剂、肠道运动功能不全性疾病治疗剂(专利文献3～5)等，对于预防和改善末梢处感觉的钝化的效果一点也不清楚。
专利文献1：日本特开平8-151331号公报
专利文献2：日本特开2003-146883号公报
专利文献3：日本特开平5-186330号公报
专利文献4：日本特开平11-269074号公报
专利文献5：日本特开2003-252765号公报
非专利文献1：中
Figure GPA00001139343100021
则道、大久保聪子：皮膚保護作用を有するセラミドの生理作用発現機構に関する研究；コスメトロジ一研究報告，第10号，2002
发明内容
发明要解决的问题
本发明的课题在于，提供安全、且通过日常摄取或对皮肤涂布而显示出改善末梢处感觉钝化的效果的感觉改善剂。此外，本发明的课题还在于，提供通过经口摄取或对皮肤涂布而显示出改善末梢处感觉钝化的效果的感觉改善用饮食品、饲料、或化妆品。
用于解决问题的方案
鉴于这些问题，本发明人等对安全且对感觉的钝化显示出优异的改善效果的成分进行了深入的探索，结果发现：通过经口摄取磷脂、或具有鞘氨醇的磷脂和/或其衍生物、尤其是鞘磷脂，或将其直接涂布于皮肤上，可以改善感觉、尤其是末梢处感觉的钝化。因此，通过将该磷脂或具有鞘氨醇的磷脂和/或其衍生物、尤其是鞘磷脂作为有效成分来使用，从而完成了感觉改善剂。此外，还发现：在饮食品或饲料中配合该感觉改善剂，可以制成感觉改善用饮食品、饲料或化妆品，从而完成了本发明。
发明的效果
根据本发明，可以提供以磷脂或具有鞘氨醇的磷脂和/或其衍生物、尤其是鞘磷脂为有效成分的感觉改善剂、配合有磷脂的感觉改善用饮食品、饲料或化妆品。本发明的感觉改善剂显示出改善末梢处感觉的钝化的效果。
具体实施方式
本发明的特征在于，以磷脂、或具有鞘氨醇的磷脂和/或其衍生物、尤其是鞘磷脂为有效成分。磷脂可使用化学合成的磷脂，也可使用天然来源的磷脂，优选大豆、蛋黄等食品来源的磷脂，特别优选乳来源的磷脂。作为乳来源的磷脂，可使用由牛、山羊、绵羊、人等哺乳类的乳制得的磷脂。此外，也可由奶油乳清(butter serum)、酪乳等乳原料制得，该乳原料由上述哺乳类的乳制得。它们未必需要纯化为磷脂，也可以使用全部固体成分中含有30重量％以上的磷脂那样的、含乳来源磷脂的组合物。例如，本发明的含乳来源磷脂的组合物，可通过对乳或乳原料进行孔径0.1～2.0μm的微滤(microfiltration，MF)膜处理或截留分子量5～500kDa的超滤(UF)膜处理而获得。此外，本发明的含乳来源磷脂的组合物，可通过在乳或乳原料中加酸调节pH值至4.0～5.0，使酪蛋白形成沉淀并将其除去后，进行孔径0.1～2.0μm的MF膜处理或截留分子量5～500kDa的UF膜处理而获得。实际上，作为由牛乳制得的含乳来源磷脂的组合物，已经上市的有磷脂含量为30重量％以上的高浓度且廉价的产品，还可以使用此种原料。此外，作为其他的磷脂，上市的还有大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂等。
具有鞘氨醇的磷脂和/或其衍生物，尤其是鞘磷脂可以使用纯化后的磷脂和/或其衍生物，也可以以含有鞘磷脂的组合物形式来使用。在动物的脑或乳脂肪中含有较多鞘磷脂，本发明的实施上，较佳为乳来源的鞘磷脂。作为乳来源的鞘磷脂，可以将生乳或乳清蛋白浓缩物(WPC)等作为原料来进行制备。作为由生乳(raw milk)或WPC等获得含有鞘磷脂的组合物的方法，可列举出用醚或丙酮提取的方法、使用将奶油加温熔解而获得的奶油凝乳(buttercurd)或含奶油乳清的水溶性级分的方法等公知的方法。此外，通过透析、硫酸铵分级、凝胶过滤、等电点沉淀、离子交换色谱、溶剂分级、超滤(UF)、微滤(MF)等方法对所得的含有鞘磷脂的组合物进行纯化，从而可以提高鞘磷脂的纯度。这些鞘磷脂或含有鞘磷脂的组合物，可以适当采取液体、粉末、片剂等形态，并可直接经口投与。
本发明的感觉改善剂，可将上述乳来源磷脂或含乳来源磷脂的组合物、大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂等直接用作感觉改善剂，也可混合磷脂外的糖类、脂质、蛋白质、维生素类、矿物质类、调味料(flavor)等其他药品、饮食品和饲料中通常使用的原料等、进而按照常规方法制成粉末剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、饮料剂等制剂。此外，作为涂布剂，可以乳液、乳膏、洗剂、袋装剂(pack)等通常的涂布形态来使用。这些涂布剂按照常规方法来制造，在涂布剂的制造过程中适当配合本发明的有效成分即磷脂、含乳来源磷脂的组合物等含磷脂的组合物即可，也可作为化妆品来使用。此外，不仅使用磷脂，还可以同时使用其他显示出感觉改善效果的成分，例如神经酰胺、鞘磷脂酶等。
作为本发明的感觉改善剂的有效量，由于在后述对小鼠的试验中，每1kg体重经口摄取100mg以上、优选250mg以上含磷脂的组合物可以改善末梢处的感觉，因此通常成人每人每天摄取100mg以上、优选250mg以上含磷脂的组合物，可期待改善感觉的钝化、尤其是末梢处感觉的钝化，因此，只要能够确保该必要量即可。含乳来源磷脂的组合物由于含有30％以上的乳来源磷脂，因此，通过摄取约30mg以上乳来源磷脂，可期待感觉改善效果。此外，在对皮肤进行涂布时，作为乳来源磷脂量，以皮肤涂布剂的总量为基准，优选为0.01～50重量％，更优选为0.1～20重量％。
作为鞘磷脂或含有鞘磷脂的组合物的形态下的有效量，从后述对人的试验的结果来看，通常成人每人每天摄取4mg以上、优选8mg以上具有鞘氨醇的磷脂和/或其衍生物、尤其是鞘磷脂，可期待改善感觉、尤其是末梢处感觉的钝化，因此只要能够确保该必要量即可。此外，在对皮肤进行涂布时，没有特别的限制，以涂布剂中含有0.001～30重量％，优选0.1～10重量％的具有鞘氨醇的磷脂和/或其衍生物、尤其是鞘磷脂为佳。
作为本发明的感觉改善用饮食品，只要在通常的饮食品、例如酸奶、乳饮料、威化饼、甜食等中配合以磷脂或具有鞘氨醇的磷脂和/或其衍生物、尤其是鞘磷脂为有效成分的感觉改善剂即可。
有关这些感觉改善用饮食品，为了使成人每人每天摄取100mg以上的含磷脂的组合物，虽根据饮食品的形态而不同，但优选每100g饮食品配合1～3000mg的含磷脂的组合物。为了使成人每人每天摄取4mg以上的具有鞘氨醇的磷脂和/或其衍生物、尤其是鞘磷脂，虽根据饮食品的形态而不同，但优选每100g饮食品配合0.5～2000mg的具有鞘氨醇的磷脂和/或其衍生物、尤其是鞘磷脂。此外，本发明的感觉改善用饲料，只要在通常的饲料、例如家畜用饲料、宠物食品等中配合磷脂或具有鞘氨醇的磷脂和/或其衍生物、尤其是鞘磷脂即可。例如有关这些饲料，在配合含乳来源磷脂的组合物时，为了使每天摄取30mg以上的磷脂，优选每100g饲料配合1～5000mg的含乳来源磷脂的组合物。此外，为了使每天摄取2mg以上的具有鞘氨醇的磷脂和/或其衍生物、尤其是鞘磷脂，优选每100g饲料配合0.5～2000mg的具有鞘氨醇的磷脂和/或其衍生物、尤其是鞘磷脂。
本发明中，对于配合含磷脂的组合物或具有鞘氨醇的磷脂和/或其衍生物、尤其是鞘磷脂的方法没有特别的限制，例如，在溶液中添加、配合时，将该组合物悬浮或溶解于去离子水中，搅拌混合后，调制成药品、饮食品、饲料的形态来使用。作为搅拌混合的条件，只要能均匀混合该组合物即可，还可使用超级分散器(ultra disperser)、TK均质混合器等进行搅拌混合。此外，为了使该组合物的溶液易于使用于药品、饮食品或饲料中，根据需要，可用RO膜等浓缩、或冷冻干燥后来使用。本发明中，可进行通常制造药品、饮食品、饲料时使用的杀菌处理，在粉末状时还可进行干热杀菌。因此，可以制造含有本发明的含磷脂的组合物或具有鞘氨醇的磷脂和/或其衍生物、尤其是鞘磷脂的液状、凝胶状、粉末状、颗粒状等各种形态的药品、饮食品或饲料。
以下，示出实施例和试验例对本发明进行更详细的说明，它们仅仅是列举的例子，本发明不受这些实施例和试验例的任何限制。
实施例1
(含磷脂的组合物的制造1)
调制25％奶油乳清粉(Corman公司制，SM2)溶液，添加5N盐酸调节pH值至4.5。将该溶液在50℃下静置1小时，使酪蛋白沉淀。使用压滤机(filter press)将该沉淀除去，对所得的水溶液用孔径1.0μm的MF膜(S CT公司制)进行处理，获得浓缩液级分。对该浓缩液级分进行冷冻干燥处理，得到含磷脂的组合物。该含乳来源磷脂的组合物相对于全部固体成分含有脂质53％、磷脂31％、蛋白质24％、糖质15％、灰分8％，可直接作为本发明的感觉改善剂使用。
实施例2
(含有磷脂组合物的制造2)
调制20％酪乳粉(雪印乳业公司制)溶液，添加2N盐酸调节pH值至4.5。将该溶液在45℃下静置30分钟，使酪蛋白沉淀。使用澄清器将该沉淀除去后，对所得的上清用孔径0.1μm的MF膜(SCT公司制)进行处理，获得浓缩液级分。对该浓缩液级分进行冷冻干燥处理，获得含乳来源磷脂的组合物。该含乳来源磷脂的组合物相对于固体成分含有脂质62％、磷脂38％、蛋白质15％、糖质18％、灰分5％，可直接作为本发明的感觉改善剂使用。
实施例3
(鞘磷脂的制造1)
使蛋白酶作用于乳清蛋白浓缩物(WPC)的10％水溶液，将所得的反应液用氯仿-甲醇(2∶1)溶液萃取后，浓缩，进一步用丙酮萃取，获得磷脂级分。将所得的磷脂级分供于硅胶色谱，用氯仿-甲醇溶液进行分步提取，将所得的提取液进行冷冻干燥，制成纯化鞘磷脂。通过薄层色谱对纯化的制备品进行分级，用Dittmer试剂显色后，使用光密度计进行定量。其结果为鞘磷脂含有率为95.2％。这样得到的鞘磷脂可直接作为感觉改善剂来利用。
实施例4
(鞘磷脂的制造2)
将鞘磷脂含量为25％的鞘磷脂原料(Fonterra公司、リン脂質700)用丙酮提取而获得磷脂级分。将所得的磷脂级分供于硅胶色谱，用己烷-乙醇溶液进行分步提取，将所得的提取液进行冷冻干燥，制成纯化鞘磷脂。通过薄层色谱对纯化的制备品进行分级，用Dittmer试剂显色后，使用光密度计进行定量。其结果为鞘磷脂含有率为78.2％。这样得到的鞘磷脂可直接作为感觉改善剂来利用。
[试验例1]
(细胞分化促进活性的确认-含乳来源磷脂的组合物)
在以200μg/L的浓度添加了实施例1和实施例2的含有乳来源脂质的组合物的状态下，将已知存在于皮肤中的成纤维细胞的细胞株即3T3细胞培养2天(实施例1：A组，实施例2：B组)。此外，作为对照，将3T3细胞在不添加实施例1和实施例2的含乳来源磷脂的组合物的状态下培养2天(C组)。使用它们的培养上清培养神经的模型细胞即PC-12细胞，观察PC-12细胞的形态分化。其结果为：A组和B组的培养上清均促使PC-12细胞强烈分化。此外，将该实验重复数次，在光学显微镜下观察分化的比例，其结果为：A组、B组均可见95％以上的细胞出现分化。另一方面，C组的培养上清并未使PC-12细胞分化，在重复数次实验时光学显微镜下的观察中，完全未确认到分化。由此可知，实施例1和实施例2中所得的含乳来源磷脂的组合物促进神经的模型细胞即PC-12细胞的分化。
[试验例2]
(细胞分化促进活性的确认-鞘磷脂)
在以200μg/L的浓度添加了实施例3的鞘磷脂的状态下，将已知存在于皮肤中的成纤维细胞的细胞株即3T3细胞培养2天(A组)。此外，作为对照，将3T3细胞在不添加鞘磷脂的状态下培养2天(B组)。使用它们的培养上清培养神经的模型细胞即PC-12细胞，观察PC-12细胞的形态分化。其结果为：A组的培养上清促使PC-12细胞强烈分化。此外，将该实验重复数次，在光学显微镜下观察分化的比例，其结果为：A组中94％以上的细胞出现分化。另一方面，B组的培养上清并未使PC-12细胞分化，在重复数次实验时光学显微镜下的观察中，完全未确认到分化。由此可知，实施例3中所得的鞘磷脂促进神经的模型细胞即PC-12细胞的分化。
[试验例3]
(通过动物实验来确认感觉改善效果)
通过Woolfe、MacDonald等开发出的针对热刺激的行为学研究法即热板试验来评价对热刺激的感觉改善效果。使用3组24周龄的无毛小鼠(HR-1)，每组10只。用探子以小鼠体重每1kg分别1天1次经口投与0mg、100mg、250mg的实施例1中所得的含乳来源磷脂的组合物，饲育4周。饲料投与结束时将小鼠放置于54℃的热板上，测定直至小鼠从热板上抬足、站起、跳跃等逃避行为的时间。将热刺激的最大强度设定为30秒，此时的值作为30秒。其结果如表1所示。
[表1]
                                                       
实施例1的含有乳来源磷脂的组合物逃避行为阳性反应时间
                                                       
0mg              28.2±0.14秒
100mg            23.8±0.19秒
250mg            20.1±0.32秒
                                                       
如表1所示，通过摄取100mg实施例1中所得的含乳来源磷脂的组合物，逃避行为阳性反应时间出现缩短的倾向，250mg时逃避行为阳性反应时间缩短。由此可知，通过摄取含乳来源磷脂的组合物，可预防和改善感觉、尤其是末梢处感觉的钝化。
[试验例4]
(经口摄取时的感觉改善效果的确认-含乳来源磷脂的组合物)
将感到手的感觉钝化的健康老年人(平均年龄75±3岁)分成7组，每组10人。分别为：不摄取含磷脂的组合物的组(A组)、摄取100mg实施例1的含乳来源磷脂的组合物的组(B组)、摄取250mg的组(C组)、摄取40mg市售的乳来源磷脂浓缩物(PL-75，Lacprodan)的组(D组)、摄取100mg的组(E组)、摄取40mg市售的大豆来源磷脂(LP-20P，日清オイリオ株式会社制)的组(F组)、摄取100mg的组(G组)，让他们摄取6周。在摄取前和6周的摄取结束后使用浅感觉计アルゲジオメ一タ一(インタ一クロス公司制)，将上臂内侧的痛觉作为基准，根据使用方法以正常、低下I～III共计4个等级对手掌和足底脚心的痛觉进行了测定。此外，6周的摄取结束后，对各个老年人就手的感觉的改善实施了问卷调查。其结果如表2、3所示。
(测定方法)
用5种粗细不同的针和5个支点位置对痛觉进行了评价。首先，将最细的1号针在上臂内侧转动，确认受试者正常的痛觉程度。
接着，依次改变带有夹持器的支点的位置并用1号针在手掌和足底转动，找出感到与最初感知的痛觉同程度的痛感的支点的位置。
(评价方法)
アルゲジオメ一タ一是按如下方式设计的：当在上臂内侧转动1号针(支点50g)时，在手掌用2号针(50g)能产生相同的痛感。并根据使用方法，如下所述进行了评价。此外，对痛感的评价进行计分，算出平均值。
若用2号针(50g)产生相同的痛感，则为正常(0分)
若用1号针(50g)产生相同的痛感，则为低下I(1分)
若用1号针(60g)产生相同的痛感，则为低下II(2分)
若用1号针(70g)产生相同的痛感，则为低下III(3分)
[表2-1]
Figure GPA00001139343100111
Figure GPA00001139343100121
[表2-2]
Figure GPA00001139343100122
[表3]
Figure GPA00001139343100131
如表2、3所示，通过摄取100mg实施例1的含乳来源磷脂的组合物，手、足底的感觉出现改善的倾向，250mg时得到改善。此外，通过摄取市售的乳来源磷脂浓缩物及市售的大豆来源磷脂浓缩物，手、足底的感觉明显得到改善。通常成人每人每天摄取100mg以上、优选250mg以上的含磷脂的组合物，从而可期待改善感觉的钝化、尤其是末梢处感觉的钝化。此外，还可知：在使用更高纯度的磷脂浓缩物时，可期待以更少量获得感觉改善效果。
[试验例5]
(经口摄取时的感觉改善效果试验-鞘磷脂)
将感到手的感觉钝化的健康老年人(平均年龄75±3岁)分成3组，每组15人。分别令其摄取12周0mg、4mg、8mg的实施例4的鞘磷脂。在摄取前和12周摄取结束后使用浅感觉计アルゲジオメ一タ一(インタ一クロス株式会社制)，将上臂内侧的痛觉作为基准，根据使用方法以正常、低下I～III共计4个等级对手掌和足底脚心的痛觉进行了测定。此外，12周的摄取结束后，对各个老年人就手的感觉的改善实施了问卷调查。测定方法和评价方法与试验例4相同。
其结果如表4、5所示。
[表4]
Figure GPA00001139343100141
[表5]
Figure GPA00001139343100142
Figure GPA00001139343100151
如表4、5所示，通过摄取4mg鞘磷脂，手、足底的感觉出现改善的倾向，摄取8mg时得到改善。由此可知，通常成人每人每天摄取4mg以上、优选8mg以上的具有鞘氨醇的磷脂和/或其衍生物、尤其是鞘磷脂，可期待改善感觉的钝化、尤其是末梢处感觉的钝化。
实施例5
(感觉改善用化妆品(乳膏)的调制-含乳来源磷脂的组合物)
使用实施例1中所得的感觉改善剂(含乳来源磷脂的组合物)，按照表6中所记载的比例将原料混合，制造出感觉改善用化妆品(乳膏)。
[表6]
                                                       
单硬脂酸甘油酯(自乳化型)         10.0
纯化羊毛脂                       6.0
液体石蜡                         5.0
霍霍巴油                         5.0
对羟基苯甲酸酯                   0.3
含乳来源磷脂的组合物(实施例1)    4.5
香料                             适量
灭菌离子交换水                   使总量为100.0
                                                       
实施例6
(感觉改善用化妆品(乳膏)的调制-鞘磷脂)
使用实施例3中所得的鞘磷脂，按照表7中所记载的比例将原料混合，制造出感觉改善用化妆品(乳膏)。
[表7]
                                                       
单硬脂酸甘油酯(自乳化型)        10.0
纯化羊毛脂                      6.0
液体石蜡                        5.0
霍霍巴油                        5.0
对羟基苯甲酸酯                  0.3
鞘磷脂(实施例3)                 0.3
香料                            适量
灭菌离子交换水                  使总量为100.0
                                                       
[试验例6]
(对皮肤进行涂布时的感觉改善效果试验-含乳来源磷脂的组合物)
将感到手的感觉钝化的健康老年人(平均年龄75±3岁)分成A组、B组2组，每组15人。A组1天1次在整个手和足上涂布采用与实施例5同样的方法制造的、不含感觉改善剂的化妆品(乳膏)，B组1天1次在整个手和足上涂布实施例5的感觉改善用化妆品(乳膏)。涂布期间为6周，在涂布前和6周的涂布结束后使用浅感觉计アルゲジオメ一タ一(インタ一クロス株式会社制)，将上臂内侧的痛觉作为基准，根据使用方法以正常、低下I～III共计4个等级对手掌和足底脚心的痛觉进行了测定。此外，6周的涂布结束后，对各个受试者就手的感觉的改善实施了问卷调查。其结果如表8、9所示。另外，关于测定方法，与试验例4同样地进行。
[表8]
Figure GPA00001139343100161
[表9]
Figure GPA00001139343100172
如表8、9所示，通过涂布实施例5的感觉改善用化妆品(乳膏)，手、足底的感觉出现改善的倾向。由此可知，通过涂布含有本发明的感觉改善剂的乳膏，可期待改善感觉的钝化、尤其是末梢处感觉的钝化。
[试验例7]
(对皮肤进行涂布时的感觉改善效果试验-鞘磷脂)
将感到手的感觉钝化的健康老年人(平均年龄75±3岁)分成A组、B组2组，每组15人。A组1天1次在整个手和足上涂布采用与实施例6同样的方法制造的、不含感觉改善剂的化妆品(乳膏)，B组1天1次在整个手和足上涂布实施例6的感觉改善用化妆品(乳膏)。涂布期间为8周，在涂布前和8周的涂布结束后使用浅感觉计アルゲジオメ一タ一(インタ一クロス株式会社制)，将上臂内侧的痛觉作为基准，根据使用方法以正常、低下I～III共计4个等级对手掌和足底脚心的痛觉进行了测定。此外，8周涂布结束后，对各个受试者就手的感觉的改善实施了问卷调查。其结果如表10、11所示。另外，关于测定方法，与试验例4同样地进行。
[表10]
Figure GPA00001139343100181
[表11]
Figure GPA00001139343100191
如表10、11所示，通过涂布实施例6所得的感觉改善用化妆品(乳膏)，手、足底的感觉出现改善的倾向。由此可知，通过涂布含有本发明的感觉改善剂的乳膏，可期待改善感觉的钝化、尤其是末梢处感觉的钝化。
实施例7
(感觉改善用液状营养组合物的调制-含乳来源磷脂的组合物)
将50g实施例1的含乳来源磷脂的组合物溶解于4950g去离子水中，加热到50℃后，用TK均质混合器(特殊机化工业公司制；TK ROBO MICS)，以6000rpm搅拌混合30分钟，获得乳来源磷脂含量为310mg/100g的含乳来源磷脂的组合物的溶液。在4.0kg该含乳来源磷脂的组合物的溶液中，配合5.0kg酪蛋白、5.0kg大豆蛋白、1.0kg鱼油、3.0kg紫苏油、18.0kg糊精、6.0kg矿物质混合物、1.95kg维生素混合物、2.0kg乳化剂、4.0kg稳定剂、0.05kg香料，填充到200ml的蒸煮袋(retort pouch)中，用高压杀菌机(retort sterilizer)(First-class pressure vessel，日阪制作所公司制，型号：RC S-4CRTGN)在121℃下杀菌20分钟，制造出本发明的感觉改善用液状营养组合物50kg。另外，在每100g该感觉改善用液状营养组合物中含有24.8mg乳来源磷脂。
实施例8
(感觉改善用液状营养组合物的调制-鞘磷脂)
将50g鞘磷脂含量为25％的鞘磷脂原料(Fonterra公司，リン脂質700)溶解于4950g去离子水中，加热至50℃后，用TK均质混合器(特殊机化工业公司；TK ROBO MICS)，以6000rpm搅拌混合30分钟，获得鞘磷脂含量为250mg/100g的鞘磷脂溶液(感觉改善剂)。在4.0kg该鞘磷脂溶液中，配合5.0kg酪蛋白、5.0kg大豆蛋白、1.0kg鱼油、3.0kg紫苏油、18.0kg糊精、6.0kg矿物质混合物、1.95kg维生素混合物、2.0kg乳化剂、4.0kg稳定剂、0.05kg香料，填充到200ml的蒸煮袋中，用蒸煮杀菌机(First-class pressure vessel，日阪制作所公司，型号：RCS-4CRTGN)在121℃下杀菌20分钟，制造出本发明的感觉改善用液状营养组合物50kg。另外，在每100g该感觉改善用液状营养组合物中含有20mg鞘磷脂。
实施例9
(感觉改善用凝胶状食品的调制-含乳来源磷脂的组合物)
将10g实施例1的含乳来源磷脂的组合物溶解于700g去离子水中，加热至50℃后，用超级分散器(IKA JAPAN公司制；ULTRA-TURRAX T-25)，以9500rpm搅拌混合30分钟。在该溶液中，添加40g山梨醇、2g酸味料、2g香料、5g果胶、5g乳清蛋白浓缩物、1g乳酸钙、235g去离子水，搅拌混合后，填充到200ml的欢乐包(cheer pack)中，在85℃下杀菌20分钟后，用塞子塞住，调制出5袋(每袋200g)本发明的感觉改善用凝胶状食品。如此得到的感觉改善用凝胶状食品，全部未出现沉淀等，也未感觉到风味异常。另外，在每100g该感觉改善用凝胶状食品中含有310mg乳来源磷脂。
实施例10
(感觉改善用凝胶状食品的调制-鞘磷脂)
将10g鞘磷脂含量为10％的鞘磷脂原料(リン脂質500，Fonterra公司制)溶解于700g去离子水中，加热至50℃后，用超级分散器(IKA Japan公司；ULTRA-TURRAX T-25)，以9500rpm搅拌混合30分钟，获得以鞘磷脂为有效成分的感觉改善剂。在该感觉改善剂中，添加40g山梨醇、2g酸味料、2g香料、5g果胶、5g乳清蛋白浓缩物、1g乳酸钙、235g去离子水，搅拌混合后，填充到200ml的欢乐包中，在85℃下杀菌20分钟后，用塞子塞住，调制出5袋(每袋200g)本发明的感觉改善用凝胶状食品。这样得到的感觉改善用凝胶状食品，全部未出现沉淀等，也未感觉到风味异常。另外，在每100g该感觉改善用凝胶状食品中含有100mg鞘磷脂。
实施例11
(感觉改善用饮料的调制-含乳来源磷脂的组合物)
将2g酸味料溶解于700g去离子水后，溶解10g实施例2的含乳来源磷脂的组合物，加热至50℃后，用超级分散器(IKA Japan公司制；ULTRA-TURRAX T-25)，以9500rpm搅拌混合30分钟。添加100g麦芽糖醇、20g还原糖稀、2g香料、166g去离子水后，填充到100ml的玻璃瓶中，在90℃下杀菌15分钟后，用塞子塞住，调制出10瓶(每瓶100ml)感觉改善用饮料。这样得到的感觉改善用饮料，全部未出现沉淀，也未感觉到风味异常。另外，在每100g该感觉改善用饮料中含有380mg乳来源磷脂。
实施例12
(感觉改善用饮料的调制-鞘磷脂)
将2g酸味料溶解于700g去离子水后，溶解鞘磷脂含量为25％的鞘磷脂原料(Fonterra公司制，リン脂質700)10g，加热至50℃后，用超级分散器(IKA Japan公司；ULTRA-TURRAXT-25)，以9500rpm搅拌混合30分钟，获得以鞘磷脂为有效成分的感觉改善剂。在该感觉改善剂中，添加100g麦芽糖醇、20g还原糖稀、2g香料、166g去离子水后，填充到100ml的玻璃瓶中，在90℃下杀菌15分钟后，用塞子塞住，调制出10瓶(每瓶100ml)感觉改善用饮料。这样得到的感觉改善用饮料，全部未出现沉淀，也未感觉到风味异常。另外，在每100g该感觉改善用饮料中含有250mg鞘磷脂。
实施例13
(感觉改善剂(片剂)的调制-含乳来源磷脂的组合物)
按照表12所示的配方将原料混合后，采用常规方法对1g进行成型、压片，制造出本发明的感觉改善剂。另外，在1g该感觉改善剂中含有31mg乳来源磷脂。
[表12]
片剂的配方(％)
                                                       
水合晶体葡萄糖                      83.5(重量％)
含乳来源磷脂的组合物(实施例1)       10.0
矿物质混合物                        5.0
糖酯                                1.0
香料                                0.5
                                                       
实施例14
(感觉改善剂(片剂)的调制-鞘磷脂)
按照表13所示的配方将原料混合后，采用常规方法对1g进行成型、打片，将本发明的感觉改善剂制成片剂。在1g该感觉改善剂中含有10mg鞘磷脂。
[表13]
片剂的配方(％)
                                                       
水合晶体葡萄糖                            83.5
鞘磷脂原料                                10.0
(含量10％，Fonterra公司，リン脂質500)
矿物质混合物                              5.0
糖酯                                      1.0
香料                                      0.5
                                                       
实施例15
(感觉改善用化妆品(洗剂)的调制-含乳来源磷脂的组合物)
按照表14所记载的比例将原料混合，制造出感觉改善用化妆品(洗剂)。
[表14]
                                                       
山梨醇                               3.0
DL-吡咯烷酮羧酸钠                    2.0
羧甲基纤维素                         0.3
对羟基苯甲酸酯                       0.1
含乳来源磷脂的组合物(实施例2)        1.5
香料                                 适量
灭菌离子交换水                       使总量为100.0
                                                       
实施例16
(感觉改善用化妆品(洗剂)的调制-鞘磷脂)
按照表15所记载的比例将原料混合，制造出感觉改善用化妆品(洗剂)。
[表15]
                                                       
山梨醇                               3.0
DL-吡咯烷酮羧酸钠                    2.0
羧甲基纤维素                         0.3
对羟基苯甲酸酯                       0.1
鞘磷脂(实施例3)                      0.1
香料                                 适量
灭菌离子交换水                       使总量为100.0
                                                       
实施例17
(感觉改善用饲料的调制-含乳来源磷脂的组合物)
将2kg实施例2的含乳来源磷脂的组合物溶解于98kg去离子水中，加热至50℃后，用TK均质混合器(特殊机化工业公司制；MARKII 160型)，以3600rpm搅拌混合40分钟，获得乳来源磷脂含量为760mg/100g的乳来源磷脂溶液。在10kg该乳来源磷脂溶液中，配合12kg豆饼、14kg脱脂奶粉、4kg豆油、2kg玉米油、23.2kg棕榈油、14kg玉米淀粉、9kg小麦粉、2kg麸皮、5kg维生素混合物、2.8kg纤维素、2kg矿物质混合物，在120℃下杀菌4分钟，制造出本发明的感觉改善用狗饲育饲料100kg。另外，在每100g该感觉改善用狗饲育饲料中含有76mg乳来源磷脂。
实施例18
(感觉改善用饲料的调制-鞘磷脂)
将鞘磷脂含量为4％的鞘磷脂原料(Corman公司，SM-4)2kg溶解于98kg去离子水中，加热至50℃后，用TK均质混合器(特殊机化工业公司；MARKII 160型)，以3600rpm搅拌混合40分钟，获得鞘磷脂含量为80mg/100g的感觉改善剂。在10kg该感觉改善剂中，配合12kg豆饼、14kg脱脂奶粉、4kg豆油、2kg玉米油、23.2kg棕榈油、14kg玉米淀粉、9kg小麦粉、2kg麸皮、5kg维生素混合物、2.8kg纤维素、2kg矿物质混合物，在120℃下杀菌4分钟，制造出本发明的感觉改善用狗饲育饲料100kg。另外，在每100g该感觉改善用狗饲育饲料中含有8mg鞘磷脂。

Claims (11)

1.一种感觉改善剂，其以磷脂为有效成分。
2.一种感觉改善剂，其以乳来源磷脂为有效成分。
3.根据权利要求2所述的感觉改善剂，其为由乳或乳原料获得的组合物，其使用全部固体成分中含有10重量％以上的磷脂的组合物(含乳来源磷脂的组合物)作为乳来源磷脂。
4.根据权利要求2所述的感觉改善剂，其中，含乳来源磷脂的组合物为通过如下处理获得的组合物，即，对乳或乳原料进行孔径0.1～2.0μm的微滤(MF)膜处理或截留分子量5～500kDa的超滤(UF)膜处理。
5.根据权利要求2所述的感觉改善剂，其中，含乳来源磷脂的组合物为通过如下处理获得的组合物，即，向乳或乳原料中加酸调节pH值至4.0～5.0，使酪蛋白形成沉淀并将其除去后，进行孔径0.1～2.0μm的MF膜处理或截留分子量5～500kDa的UF膜处理。
6.根据权利要求3～5中任一项所述的感觉改善剂，其中，乳或乳原料为奶油乳清或酪乳。
7.一种感觉改善剂，其以具有鞘氨醇的磷脂和/或其衍生物为有效成分。
8.根据权利要求7所述的感觉改善剂，其中，具有鞘氨醇的磷脂为鞘磷脂。
9.配合有权利要求1～8中任一项所述的感觉改善剂的感觉改善用饮食品、饲料或化妆品。
10.一种以含乳来源磷脂的组合物为有效成分的感觉改善剂的制造方法，其中，通过对乳或乳原料进行孔径0.1～2.0μm的微滤(MF)膜处理或截留分子量5～500kDa的超滤(UF)膜处理而获得。
11.根据权利要求10所述的以含乳来源磷脂的组合物为有效成分的感觉改善剂的制造方法，其中，在所述MF膜处理或UF膜处理之前，具有如下工序：向乳或乳原料中加酸调节pH值至4.0～5.0，使酪蛋白形成沉淀并将其除去。
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