CN101415429B - 脂肪蓄积抑制剂 - Google Patents

Abstract

本发明提供下列方面：脂肪蓄积抑制剂和用于抑制脂肪蓄积的饮食品；内脏脂肪蓄积抑制剂和用于抑制内脏脂肪蓄积的和饮食品；或者用于促进血液中脂连素的浓度增加和/或抑制血液中脂连素的浓度降低的制剂以及用于促进血液中脂连素的浓度增加和/或抑制血液中脂连素的浓度降低的饮食品。本发明涉及下列方面：用于脂肪细胞的脂肪蓄积抑制剂(包含乳源磷脂作为有效成分)和用于抑制脂肪细胞内脂肪蓄积的饮食品(包含乳源磷脂)。内脏脂肪蓄积抑制剂(包含含有鞘氨醇的磷脂或其衍生物作为有效成分)和用于抑制内脏脂肪蓄积的饮食品。用于促进血液中脂连素的浓度增加和/或抑制血液中脂连素的浓度降低的制剂(包含含有鞘氨醇的磷脂或其衍生物作为有效成分)以及用于促进血液中脂连素的浓度增加和/或抑制血液中脂连素的浓度降低的饮食品。

Description

脂肪蓄积抑制剂

技术领域

本发明涉及一种用于脂肪细胞的脂肪蓄积抑制剂，所述脂肪蓄积抑制剂包含乳源磷脂作为有效成分。示意性而言，本发明涉及一种用于脂肪细胞的脂肪蓄积抑制剂(包含乳源磷脂作为有效成分)和具有抑制脂质进入哺乳类动物(包括人)的组织细胞的脂肪细胞中的作用的脂肪蓄积抑制剂或饮食品(通过混合乳源磷脂制得，从而具有抑制脂肪细胞中脂肪蓄积的作用)等的用途。

此外，本发明涉及一种内脏脂肪蓄积抑制剂和具有抑制内脏脂肪蓄积的作用的饮食品，其中所述内脏脂肪蓄积抑制剂包含含有鞘氨醇的磷脂或其衍生物、特别是鞘磷脂作为有效成分。

另外，本发明涉及一种用于促进血液中脂连素的浓度增加和/或抑制血液中脂连素的浓度降低的制剂以及具有促进血液中脂连素的浓度增加和/或抑制血液中脂连素的浓度降低的作用的新型饮食品，其中所述制剂包含含有鞘氨醇的磷脂或其衍生物、特别是鞘磷脂作为有效成分。

背景技术

近年来，引起与生活习惯有关的疾病(例如由于饮食生活的紊乱、慢性的缺乏锻炼、压力过大等引起的肥胖症、高血压、高脂血、糖尿病等)的风险的增加成为了人们讨论的主题。这些与生活习惯有关的疾病的症状的发展产生更严重的疾病，例如动脉硬化、心肌梗塞等。关于与生活习惯有关的疾病的病因中的饮食生活的紊乱，其较大要素是与欧美人的情况类似，日本人的饮食生活改变为以肉类作为中心，因此与传统的日本食物相比具有明显较高的热量。

作为预防由这种高热量的食物引起的与生活习惯有关的疾病的方法，大致可以考虑下列两种方法。一种方法是降低血液中有害的胆固醇和中性脂肪(甘油三酸酯)的浓度，即，增加脂质代谢，另一种方法是通过抑制脂肪蓄积本身来预防肥胖。通常，两种方法容易被认为是相同的，但是它们的机理实际上是不同的，目前分别存在改善脂质代谢但不抑制体重增加的药物(专利文献1)和抑制体重增加但与脂质代谢的改善无关的药物(专利文献2)。

关于后一种抑制脂肪蓄积的方法，其强调了肥胖的预防和消除，这不仅是出于健康的原因，而且还是从美容的观点考虑。作为其治疗方法，人们尝试了药物治疗法、运动治疗法、饮食限制法等。然而，目前的情况是可以预期药物治疗法的效果，但相反需要考虑其副作用，同时运动治疗法和饮食限制法的进行通常伴随着难以在时间或精神上连续地实施，因此成功率很低。另外，还不可以忽视的是饮食的过度限制涉及导致营养失调和厌食的风险。在这种情况下，人们需要可以在日常饮食生活中简单和方便地摄取的脂肪蓄积抑制剂或饮食品(其具有抑制脂肪蓄积的作用)。

磷脂是一种日常摄取的脂质，据报道大豆源或蛋黄源磷脂具有抑制脂肪蓄积的作用(专利文献3)。然而，磷脂的组成随着它的来源的不同而发生很大的变化，关于乳源磷脂，仅仅报道其具有改善脂质代谢的作用(专利文献4)。即，人们并不知道乳源磷脂具有抑制脂肪蓄积的作用。就此而论，专利文献4公开了乳源磷脂具有抑制肝脏中的中性脂肪蓄积的作用，但对于肝脏中的脂肪蓄积而言，由于血液中的中性脂肪浓度增加，肝脏无法充分地处理这种情况，因此结果是剩余的脂肪直接蓄积。另一方面，本发明公开的作用是抑制脂质进入脂肪细胞中的作用，这与上述作用是完全不同的。

另外，近年来，伴随着生活习惯的欧美化，显示出糖尿病、高血压、高脂血和动脉硬化(它们是与生活习惯有关的疾病)的病态的人数逐渐增加。特别是，由心血管疾病和脑血管疾病引起的死亡占死亡原因的约三分之一，并且该数值逐年递增，使得针对这种情况的对策变成了全国性的课题。由于高血压、高脂血、耐糖性损害(impairedglucose tolerance)等风险因子的积累，因此这些动脉硬化性疾病发作的风险度显著地增加。这种风险因子积累的状态被称为代谢综合征并被广泛地认知。

根据对120,000日本企业的劳动者的调查，据说对于具有“肥胖”、“高血压”、“高血糖”、“高甘油三酸酯(中性脂肪)血症”和“高胆固醇血症”中的一种风险因子的人而言，即使是中度情况，心脏病发作的风险也变为5倍；对于具有两种风险因子的人而言，心脏病发作的风险变为10倍；对于同时具有三种或四种风险因子的人而言，心脏病发作的风险变为31倍。另外，根据Ministry of Health，Labor和Welfare的调查，高血压患者的数量为39,000,000，高脂血患者的数量为22,000,000，糖尿病患者(包括预备患者)的数量为16,200,000，肥胖症患者的数量为4,680,000，并且这些患者逐年递增。

代谢综合征是“多风险因素综合征，其中内脏脂肪的蓄积以及在其基础上的耐胰岛素性、糖代谢异常、脂质代谢异常和高血压中的两种或多种一起并发，所述综合征是容易引起动脉硬化的病态”，并且内脏脂肪的蓄积当然是根本的因素。作为生物体中最大的分泌组织，脂肪组织通过产生多种内分泌因子而与生物体中体内环境稳定的维持有关。然而，发现内脏脂肪的过量蓄积导致内分泌因子的分泌平衡的破坏，从而引起各种病态。特别是，伴随着内脏脂肪的蓄积，纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)、肿瘤坏死因子(TNF-α)和瘦素等内分泌因子的分泌量增加，从而引起血栓症、耐胰岛素性、糖代谢异常、高血压等。

另一方面，已知由脂肪组织特异性分泌的脂连素在血液中以高浓度的形式存在，但伴随着内脏脂肪的蓄积，脂连素的浓度下降。由于已知脂连素具有抗糖尿病、抗动脉硬化、抗炎症作用、抗高血压等多种生理学功能，因此对于预防和治疗代谢综合征而言，促进血液中脂连素的浓度增加或抑制血液中脂连素的浓度降低是非常重要的。

常规地，还使用药物治疗法作为用于代谢综合征的单独病态的治疗方法，但需要的处方、涉及的副作用等成为讨论的主题。另外，由于发现即使在对一种病态进行治疗时，其也发展成为由其它病态引起的重度病态，因此需要调节衍生自脂肪细胞的内分泌因子(其以这些状态的上游形式存在)的分泌平衡。由此认为为了预防和治疗由内脏脂肪的蓄积引起的代谢综合征，重要的是重新研究运动治疗法、饮食限制法等日常生活疗法而不是药物治疗法。因此，需要可以日常摄取的饮食品，其即使在较长时间内摄取时也具有高的安全性，并且有效地预防和治疗由内脏脂肪的蓄积引起的代谢综合征。

专利文献1：JP-A-2002-326946

专利文献2：JP-A-2004-99539

专利文献3：JP-A-10-84880

专利文献4：JP-A-2001-275614

发明内容

本发明所要解决的问题

本发明的目的是提供包含乳源磷脂作为有效成分并且可以通过摄取来抑制脂质进入脂肪细胞中的脂肪蓄积抑制剂或饮食品(其用于抑制脂肪蓄积)。

另外，本发明的目的是提供下列方面：内脏脂肪蓄积抑制剂，其可以日常摄取并且通过摄取来抑制内脏脂肪的蓄积、或者促进血液中脂连素浓度的增加和/或抑制血液中脂连素浓度的降低，从而有效地预防和治疗代谢综合征；和用于促进血液中脂连素的浓度增加和/或抑制血液中脂连素的浓度降低的制剂；以及赋予上述功能的饮食品。

解决问题的手段

从是否可通过日常摄取食物材料来预防或改善生物体中的各种机能异常的角度考虑，本发明人通过关注乳类或乳类材料而进行了深入的研究，发现乳源磷脂具有抑制脂质进入脂肪细胞中的作用，从而导致了本发明的完成。即，通过提供用于脂肪细胞的脂肪蓄积抑制剂(包含乳源磷脂作为有效成分)或用于抑制脂肪细胞中脂肪蓄积的饮食品(包含乳源磷脂)能够解决上述问题。

另外，本发明人对乳类成分中降低内脏脂肪(其被认为是引起代谢综合征的原因)的成分和不会降低脂连素(其被认为是当其在血液中的浓度降低时，心血管疾病的风险增加)浓度的成分的探索进行了深入的研究。结果发现含有鞘氨醇的磷脂及其衍生物具有明显高的抑制内脏脂肪蓄积的作用和促进血液中脂连素的浓度增加和/或抑制血液中脂连素的浓度降低的作用，从而导致了本发明的完成。

发明的益处

本发明的脂肪蓄积抑制剂和用于抑制脂肪蓄积的饮食品可以通过摄取来抑制脂质进入脂肪细胞中，从而抑制脂肪的过量蓄积，使得它们有效地治疗和预防各种与生活习惯有关的疾病。

此外，本发明的赋予抑制内脏脂肪的蓄积的作用、或者促进血液中脂连素的浓度增加和/或抑制血液中脂连素的浓度降低的作用的制剂和饮食品可用于预防和治疗被认为是由于内脏脂肪的蓄积或血液中脂连素的减少而引起的代谢综合征。另外，作为本发明的赋予抑制内脏脂肪的蓄积的作用以及促进血液中脂连素的浓度增加和/或抑制血液中脂连素的浓度降低的作用的制剂和饮食品，由于使用含有鞘氨醇的磷脂及其衍生物、特别是鞘磷脂，因此它们具有下面的特性：可以在相对低成本的条件下大量供应，并且它们的安全性明显提高。

实施本发明的最佳方式

本发明提供了用于脂肪细胞的脂肪蓄积抑制剂和用于抑制脂肪细胞中脂肪蓄积的饮食品，其中所述脂肪蓄积抑制剂包含乳源磷脂作为有效成分，所述饮食品包含乳源磷脂。在本发明的脂肪蓄积抑制剂中，使用乳源磷脂作为有效成分。作为乳源磷脂的原料，例如可以例举：酪乳、奶油乳清、奶油凝乳(butter curd)、原料乳、乳清蛋白浓缩物(WPC)等。

作为制备乳源磷脂的方法(例如从原料乳或WPC中获得磷脂成分的方法)，可以例举：使用醚或酮进行提取的方法、使用含有水溶性成分的奶油凝乳或奶油乳清的方法等常规已知的方法。另外，通过透析法、硫酸铵分馏法、凝胶过滤法、等电点沉淀法、离子交换色谱法、溶剂分馏法、超滤法(UF)、微滤法(MF)等技术来纯化这些乳源磷脂成分，可以获得纯度提高的乳源磷脂。

本发明的脂肪蓄积抑制剂包含乳源磷脂作为有效成分，但通过使用含有乳源磷脂的组合物作为乳源磷脂也可以达到相同的效果，所述含有乳源磷脂的组合物由乳类材料(例如奶油乳清、酪乳等)制得，并且包含含量为总固体的20质量％至90质量％的脂质和含量为总脂质的40质量％至55质量％的磷脂。

作为制备含有乳源磷脂的组合物的方法，例如可以例举使用孔径为0.1μm至2.0μm的微滤(MF)膜或使用分离分子量为5至500kDa的超滤(UF)膜处理乳类或乳类材料的方法。

另外，作为制备上述含有乳源磷脂的组合物的方法，例如可以例举这样的方法，其中通过加入酸来将乳类或乳类材料的pH调节为4.0至5.0，从而除去酪蛋白沉淀，然后使用孔径为0.1μm至2.0μm的MF膜或使用分离分子量为5至500kDa的UF膜进行处理。

作为用于制备上述含有乳源磷脂的组合物的乳类或乳类材料，例如可以例举：酪乳、奶油乳清等。

作为本发明的脂肪蓄积抑制剂的剂型，可以例举：片剂、胶囊剂、颗粒剂、复合粉剂、粉剂、糖浆剂等，其中乳源磷脂或含有乳源磷脂的组合物与稳定剂、稀释剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、香味剂、混悬剂、涂覆剂和其它可任选的药物混合。

本发明的抑制脂肪蓄积的饮食品可以与食物材料以混合物的形式制备，或者通过将乳源磷脂或含有乳源磷脂的组合物混合到面包、零食、蛋糕、布丁、饮料、发酵牛奶、面条、香肠、各种粉末状乳品、婴儿食品等中来制备。

通过考虑治疗或预防的目的、综合症、体重、年龄、性别等，可任选地确定本发明的脂肪蓄积抑制剂的剂量，但通常期望的是摄取约1质量％或更多的脂质来用作乳源磷脂。

另外，本发明提供包含含有鞘氨醇的磷脂或其衍生物作为有效成分的内脏脂肪蓄积抑制剂和制剂(其用于促进血液中脂连素的浓度增加和/或抑制血液中脂连素的浓度降低)，以及赋予上述功能的饮食品。作为含有鞘氨醇的磷脂或其衍生物，鞘磷脂是特别有利的。这是因为鞘磷脂具有明显高的抑制内脏脂肪蓄积的作用以及促进血液中脂连素的浓度增加和/或抑制血液中脂连素浓度降低的作用。

尽管脂连素在乳类中的含量多达磷脂的20质量％至30质量％，但对其功能的研究仅限于细胞水平，并且对其在生物体中的生理学功能的研究很少。因此，人们还还远未认知其作为营养品的成分的有效性。

作为脂连素的用途，消炎镇痛外用剂、脂质的消化吸收机能改善剂、肠道运动机能障碍性疾病的治疗剂(JP-A-5-186330、JP-A-11-269074、JP-A-2003-252765)等是已知的，但抑制内脏脂肪蓄积的作用以及促进血液中脂连素的浓度增加和/或抑制血液中脂连素的浓度降低的作用并未被披露。

本发明中使用的含有鞘氨醇的磷脂及其衍生物、特别是鞘磷脂可以被纯化或者被用作含有鞘磷脂的磷脂。尽管动物脑部和乳类脂肪中通常含有鞘磷脂，但从实施本发明的观点考虑期望乳源磷脂。

作为乳源鞘磷脂的材料，例如可以例举：原料乳、乳清蛋白浓缩物(WPC)、奶油凝乳、奶油乳清等。作为制备乳源鞘磷脂的方法，例如可以例举：使用醚或酮进行提取以从原料乳、WPC等中获得含有鞘磷脂的磷脂成分的方法(JP-A-3-47192)；使用含有水溶性成分的奶油凝乳或奶油乳清的方法等常规已知的方法。通过使用这些材料和方法获得的成分的鞘磷脂含量分别为约28质量％和约9质量％。

另外，通过透析法、硫酸铵分馏法、凝胶过滤法、等电点沉淀法、离子交换色谱法、溶剂分馏法、超滤法(UF)、微滤法(MF)等技术来纯化上述含有鞘磷脂的磷脂成分，可以获得纯度提高的鞘磷脂。

通过上述方法获得的鞘磷脂或含有鞘磷脂的磷脂可以制成液体、粉末、片等可任选的形式，并且可以直接口服施用。另外，可以使用这样的磷脂组合物，其不仅含有鞘磷脂，而且卵磷脂的有效量被限定为人体营养所必须的量。

作为本发明的内脏脂肪蓄积抑制剂和用于促进血液中脂连素的浓度增加和/或抑制血液中脂连素的浓度降低的制剂的剂型，可以例举：片剂、胶囊剂、颗粒剂、复合粉剂、粉剂等。

另外，作为赋予抑制内脏脂肪蓄积的作用以及促进血液中脂连素的浓度增加和/或抑制血液中脂连素的浓度降低的作用的饮食品，可以例举下列包含含有鞘氨醇的磷脂及其衍生物、特别是鞘磷脂的物质中的那些：乳类、乳类饮料、咖啡饮料、果汁、果冻、饼干、面包、面条、香肠等饮食品；各种粉末状乳类；以及针对乳儿、幼儿、低出生体重儿等的营养品组合物。由于它们可以日常摄取，并且具有抑制内脏脂肪蓄积的作用以及促进血液中脂连素的浓度增加和/或抑制血液中脂连素的浓度降低的作用，因此它们可用于预防和治疗由于内脏脂肪的增加和血液中脂连素的减少而引起的代谢综合征。

为了通过赋予抑制内脏脂肪蓄积的作用以及促进血液中脂连素的浓度增加和/或抑制血液中脂连素的浓度降低的作用的制剂和饮食品来发挥抑制内脏脂肪蓄积的作用以及促进血液中脂连素的浓度增加和/或抑制血液中脂连素的浓度降低的作用，可以以这样的方式调节混合量等，该方式使得在成年人的情况下，可以摄取0.1mg至5,000mg/天的含有鞘氨醇的磷脂及其衍生物、特别是鞘磷脂。

下面参照实施例和试验例对本发明进行了更详细地说明，但这些实施例和试验例仅是示例性的，因此本发明不限于此。

实施例

[实施例1]

制备20质量％的奶油乳清粉末(SM2，由Corman生产)溶液，然后通过加入5M的盐酸来将pH调节为4.5。将该溶液在50℃下静置1小时，从而产生酪蛋白沉淀。通过使用压滤机除去沉淀，然后使用孔径为1.4μm的MF膜(由SCT生产)处理这样获得的水溶液，从而获得浓缩液成分。对这种浓缩液成分进行冻干处理，从而获得含有乳源磷脂的组合物。这种含有乳源磷脂的组合物含有为总固体的56质量％的脂质、25质量％的蛋白质、13质量％的糖质和6质量％的灰分，并且磷脂为总脂质的48质量％。

[实施例2]

制备15质量％的酪乳粉末(由Snow Brand Milk Products Co.Ltd.生产)溶液，然后通过加入1M的盐酸来将pH调节为4.5。将该溶液在40℃下静置30分钟，从而产生酪蛋白沉淀。在通过使用澄清器除去沉淀后，使用孔径为0.1μm的MF膜(由SCT生产)处理这样获得的上清液，从而获得浓缩液成分。对这种浓缩液成分进行冻干处理，从而获得含有乳源磷脂的组合物。这种含有乳源磷脂的组合物含有为总固体的50质量％的脂质、27质量％的蛋白质、16质量％的糖质和7质量％的灰分，并且磷脂为总脂质的40质量％。

[试验例1]

(脂肪细胞内脂肪蓄积的抑制作用的确认)

使用实施例1和2中获得的含有乳源磷脂的组合物来确认脂肪细胞内脂肪蓄积的抑制作用。通过使鼠源前体脂肪细胞3T3-L1分化为脂肪细胞，然后比较脂肪细胞中的中性脂肪的量来进行该试验。将混悬在DMEM培养基(包含10质量％的胎牛血清)中的3T3-L1细胞接种到6孔的板中，然后在37℃下培养10天。此后，通过使用含有0.25μM的地塞米松、0.5mM的异丁甲基黄嘌呤和10nM的胰岛素的培养基培养2天，3T3-L1细胞分化为脂肪细胞。使用除去地塞米松和异丁甲基黄嘌呤、且仅含有10nM的胰岛素的培养基将这样获得的脂肪细胞培养约1周，然后加入含有磷脂的组合物(最终磷脂浓度为5μg/ml至25μg/ml)，测定中性脂肪的量。另外，使用仅含有10nM的胰岛素的培养基培养约1周作为对照。

结果示于表1中。与对照组相比，发现本发明的实施例1和2具有显著地抑制脂肪蓄积的作用。此外，也发现了均为市售的乳源磷脂的α-脂质和β-脂质都具有抑制脂肪蓄积的作用，但它们的抑制作用低于实施例1和2中的含有乳源磷脂的组合物的抑制作用。另外发现，抑制脂肪蓄积的作用取决于乳源磷脂的浓度。另一方面，在加入大豆卵磷脂或蛋黄卵磷脂作为大豆源或卵黄源磷脂的情况下，也发现了脂肪细胞内抑制脂肪蓄积的作用，但其作用低于加入实施例1和2中的乳源磷脂的情况中的作用。这表明乳源磷脂的脂肪细胞内抑制脂肪蓄积的作用优于其它磷脂的脂肪细胞内抑制脂肪蓄积的作用。

[表1]

 

施用的物质	磷脂浓度[μg/ml]	脂肪蓄积抑制率[％]
			1.对照组	0.0	-
2.市售产品(α-脂质)	10.0	9.2
			3.市售产品(β-脂质)	10.0	9.8
4.大豆卵磷脂	10.0	7.1
			5.蛋黄卵磷脂	10.0	6.7
6.实施例1	5.0	9.0
			7.实施例1	10.0	12.7
8.实施例1	20.0	16.2
			9.实施例2	10.0	14.8

[试验例2]

(生物体中脂肪细胞内脂肪蓄积的抑制作用的确认)

通过使用猪油和玉米油将脂肪热量比设定为约10质量％的组(通常食物组)、在将脂肪热量比设定为50质量％的条件下来喂食高脂肪的油脂的组(对照组)、以及使用各种磷脂代替部分高脂肪的油脂的组(本发明组、α-脂质组、大豆卵磷脂组、蛋黄卵磷脂组)，使用5只动物(6周龄的Wistar系大鼠)/组来进行动物试验。在预饲养1周后，通过每天自由地提供基于各种条件的食物和自由地提供水来饲养4周。此后，测定体重增加量、饲料效率、副睾丸脂肪中的脂肪组织质量和肾周围脂肪中的脂肪组织质量。

结果示于表2中。饲料摄取量在组间没有发现显著性差异。与对照组相比，本发明组在体重增加量以及肾周围和精巢周围中的脂肪组织质量方面显示出显著低的值。另外，与其它磷脂组相比，本发明组的各项也都显示出较低的值。这表明实施例1中获得的含有乳源磷脂的组合物具有优异的抑制脂

肪细胞内脂肪蓄积的作用。

[表2]

 

	体重增加量[g]	饲料效率[％]	肾周围脂肪组织质量[g]	精巢周围脂肪组织质量[g]
					通常食物组	116.0	0.16	6.2	5.7
对照组(高脂肪食物组)	132.5	0.26	10.5	9.8
					α-脂质组	126.2	0.25	9.5	8.9
大豆卵磷脂组	125.4	0.25	9.4	9.1
					蛋黄卵磷脂组	127.1	0.25	9.7	9.2
本发明组	120.7	0.23	7.8	7.4

[实施例3]

将50g的实施例1中获得的含有乳源磷脂的组合物溶解于4950g的去离子水中，加热至50℃，然后在使用TK均质混合器(TK ROBOMICS，由Tokushu Kika Kogyo生产)以6000rpm搅拌30分钟的条件下进行混合，从而获得包含250mg/100g的含有乳源磷脂的组合物的含有乳源磷脂的组合物溶液。将4.0kg的这种含有乳源磷脂的组合物溶液与5.0kg的酪蛋白、5.0kg的大豆蛋白、1.0kg的鱼油、3.0kg的紫苏油、18.0kg的糊精、6.0kg的矿物质混合物、1.95kg的维生素混合物、2.0kg的乳化剂、4.0kg的稳定剂和0.05kg的香料混合，然后填充到容量为200ml的杀菌袋中，使用杀菌锅(第一种压力容器，TYPE：RCS-4CRTGN，由Hisaka Works生产)在121℃下杀菌20分钟，从而获得50kg的本发明用于抑制脂肪蓄积的液态营养组合物。

[实施例4]

将10g的实施例1中获得的含有乳源磷脂的组合物溶解于700g的去离子水中，加热至50℃，然后在使用超分散器(ULTRA-TURRAXT-25，由IKA Japan生产)以9500rpm搅拌的条件下混合30分钟。向该溶液中加入40g的山梨糖醇、2g的酸化剂、2g的香料、5g的果胶、5g的奶油乳清蛋白浓缩物、1g的乳酸钙和235g的去离子水，并在搅拌的条件下混合，然后填充到容量为200ml的饮料袋中，并在85℃下杀菌20分钟，然后密封，从而制得5袋(200g)的本发明的用于抑制脂肪蓄积的胶状食物。在按照这种方式获得的用于抑制脂肪蓄积的胶状食物的所有情况下，未发现沉淀等并且未感觉到异常的味道。就此而论，含有乳源磷脂的组合物以100mg/100g的量包含在这种用于抑制脂肪蓄积的胶状食物中。

[实施例5]

在将2g的酸化剂溶解于700g的去离子水中后，将10g的含有乳源磷脂的组合物溶解于其中，加热至50℃，然后在使用超分散器(ULTRA-TURRAX T-25，由IKA Japan生产)以9500rpm搅拌的条件下混合30分钟。向该溶液中加入100g的麦芽糖醇、20g的还原淀粉浆、2g的香料和166g的去离子水，然后填充到容量为100ml的玻璃瓶中，并在90℃下杀菌15分钟，然后密封，从而制得10瓶(100ml)用于抑制脂肪蓄积的饮料。在按照这种方式获得的用于抑制脂肪蓄积的饮料的所有情况下，未发现沉淀等并且未感觉到异常的味道。就此而论，含有乳源磷脂的组合物以250mg/100g的量包含在这种用于抑制脂肪蓄积的饮料中。

[实施例6]

将实施例1的含有乳源磷脂的组合物溶解于98kg的去离子水中，加热至50℃，然后在使用TK均质混合器(MARK II型160，由TokushuKika Kogyo生产)以3600rpm搅拌的条件下混合40分钟，从而获得包含80mg/100g的含有乳源磷脂的组合物的含有乳源磷脂的组合物溶液。将10kg的这种含有乳源磷脂的组合物溶液与12kg的大豆饼、14kg的脱脂乳、4kg的大豆油、2kg的玉米油、23.3kg的棕榈油、14kg的玉米淀粉、9kg的小麦粉、2kg的麦麸、5kg的维生素混合物、2.8kg的纤维素和2kg的矿物质混合物混合，然后在120℃下杀菌4分钟，从而制得100kg的本发明用于抑制脂肪蓄积的犬类饲养饲料。就此而论，含有乳源磷脂的组合物以8mg/100g的量包含在这种用于抑制脂肪蓄积的犬类饲养饲料中。

[实施例7]

将蛋白酶和10质量％的乳清蛋白浓缩物(WPC)的水溶液反应，使用氯仿-甲醇(2:1)萃取这样获得的反应液，然后浓缩，使用丙酮进一步萃取，从而获得复合脂质成分。然后，使用氟硅基柱层析法处理这种复合脂质成分并使用氯仿-甲醇溶液进行逐步萃取，从而获得磷脂成分。使用硅胶柱层析法处理这种磷脂成分并使用氯仿-甲醇溶液进行逐步萃取，将产物冻干，从而获得鞘磷脂。当使用薄层层析法处理这种鞘磷脂、并且随后使用Dittmer试剂进行显色和通过光密度法测定时，鞘磷脂含量为95.2质量％。按照这种方式获得的鞘磷脂可直接用作内脏脂肪蓄积抑制剂和用于促进血液中脂连素的浓度增加和/或抑制血液中脂连素的浓度降低的制剂。

[试验例3]

(促进血液中脂连素的浓度增加和/或抑制血液中脂连素的浓度降低的作用的确认)

使用实施例7中获得的鞘磷脂来确认促进血液中脂连素的浓度增加和/或抑制血液中脂连素的浓度降低的作用。通过喂食与鞘磷脂混合的高脂肪的饲料的组(鞘磷脂食物组)和喂食不与鞘磷脂混合的高脂肪的饲料的组(高脂肪食物组)，使用8只动物/组来进行动物试验。使用乳类酪蛋白作为蛋白质源，乳脂肪作为脂质源来制备高脂肪的食物。在动物试验中，提供饲料直至饲养后的第4周，此后将该组分为5组，并提供高脂肪的饲料或与鞘磷脂混合的高脂肪的饲料直至第8周。在第4周和第8周进行采血，并使用小鼠/大鼠脂连素ELISA Kit(由Otsuka Pharmaceutical Co.Ltd.生产)来测定血液中脂连素的浓度。

结果示于表3中。根据该结果表明，高脂肪食物组中血液中脂连素的浓度随着时间的消逝而降低，而在鞘磷脂食物组中，血液中脂连素的浓度随着时间的消逝而提高。即，发现通过摄取鞘磷脂，促进了血液中脂连素的浓度增加或抑制了血液中脂连素的浓度降低。

[表3]

[试验例4]

(抑制内脏脂肪蓄积的作用的确认)

使用实施例7中获得的鞘磷脂来确认抑制内脏脂肪蓄积的作用。通过喂食与鞘磷脂混合的高脂肪的饲料的组(鞘磷脂食物组)和喂食不与鞘磷脂混合的高脂肪的饲料的组(高脂肪食物组)，使用8只动物/组来进行动物试验。在动物试验中，提供高脂肪饲料直至饲养后的第4周，此后将该组分为5组，并提供高脂肪的饲料或与鞘磷脂混合的高脂肪的饲料直至第8周。在第8周时通过解剖来测定内脏(肠道膜、睾丸周围、肾周围和后腹壁)脂肪的量。

结果示于表4中。根据该结果表明，与高脂肪食物组的内脏脂肪的量相比，鞘磷脂食物组通常显示出较低的值。即，发现通过摄取鞘磷脂抑制了内脏脂肪的蓄积。

[表4]

[实施例8]

基于表5中所示的混合物将材料混合，制粒，然后填充到胶囊中，从而制得胶囊剂，该胶囊剂被赋予抑制内脏脂肪蓄积的作用、或者促进血液中脂连素的浓度增加和/或抑制血液中脂连素的浓度降低的作用。

[表5]

 

	(质量％)
		鞘磷脂(实施例7)乳糖可溶性淀粉硬脂酸镁	2024.5550.5

[实施例9]

基于表6中所示的混合物将材料混合，填充到容器中，然后加热灭菌，从而制得用于抑制内脏脂肪蓄积、或者促进血液中脂连素的浓度增加和/或抑制血液中脂连素的浓度降低的饮料。

[表6]

 

	(质量％)
		鞘磷脂(实施例7)砂糖柠檬酸苹果汁水	2.57.50.61079.4

Claims (5)

1.一种用于脂肪细胞的脂肪蓄积抑制剂，其包含乳源磷脂作为有效成分，其中使用含有乳源磷脂的组合物作为乳源磷脂，其中所述含有乳源磷脂的组合物由乳类材料制得，并且包含含量为总固体的20质量％至90质量％的脂质和含量为所述全部脂质的40质量％至55质量％的磷脂。

2.根据权利要求1所述的脂肪蓄积抑制剂，其中所述含有乳源磷脂的组合物通过下列步骤获得：使用孔径为0.1μm至2.0μm的微滤(MF)膜或使用分离分子量为5至500kDa的超滤(UF)膜处理乳类或乳类材料。

3.根据权利要求1所述的脂肪蓄积抑制剂，其中所述含有乳源磷脂的组合物通过下列步骤获得：通过加入酸来将乳类或乳类材料的pH调节为4.0至5.0，从而除去酪蛋白沉淀，然后使用孔径为0.1μm至2.0μm的MF膜或使用分离分子量为5至500kDa的UF膜进行处理。

4.根据权利要求1至3中任意一项所述的脂肪蓄积抑制剂，其中所述乳类或乳类材料是奶油乳清或酪乳。

5.一种用于抑制脂肪细胞中脂肪蓄积的饮食品，其包含根据权利要求1的脂肪蓄积抑制剂。