WO2010131718A1

WO2010131718A1 - 鳥皮由来スフィンゴミエリン含有物を有効成分とする抗高血糖及び／又は抗高脂血症剤

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Publication number: WO2010131718A1
Application number: PCT/JP2010/058131
Authority: WO
Inventors: 雅昭杉山; 芳郎小玉; 清隆三明; 武彦藤野; 恵太柚木
Original assignee: 丸大食品株式会社
Priority date: 2009-05-13
Filing date: 2010-05-13
Publication date: 2010-11-18
Also published as: JPWO2010131718A1; JP5689055B2; CN102421439A

Abstract

本発明は、大量にかつ安価にスフィンゴミエリン含有物を得ること、及びスフィンゴミエリン含有物の有用用途を見出すことを課題とする。本発明により、鳥皮由来スフィンゴミエリン含有物を有効成分とする、抗高血糖及び／又は抗高脂血症剤が提供される。

Description

鳥皮由来スフィンゴミエリン含有物を有効成分とする抗高血糖及び／又は抗高脂血症剤

　本発明は、鳥皮由来スフィンゴミエリン含有物を有効成分とする抗高血糖及び／又は抗高脂血症剤に関する。

　スフィンゴミエリンは、細胞膜上の脂質ミクロドメインであるラフトの主要構成成分として、また脂質シグナリングの起点として、現在の生物科学において注目を集めているリン脂質の一つである。特にラフトは、免疫応答を始め、さまざまなシグナリングの場として、また特定の物質輸送の場として機能していることから、スフィンゴミエリンが、生体膜の構造維持とともに細胞内情報伝達系への関与など細胞の機能発現にも大きく関わる物質である可能性も考えられている。

　例えば、特許文献１に記載されるように、近年、高脂血症・動脈硬化のメカニズム解析が進むにつれ、これらの発症に深く関与すると考えられている低比重リポタンパク質ＬＤＬ中にスフィンゴミエリンが多く含まれること、高脂血症患者の血漿中のスフィンゴミエリン量が有意に増加していること、またＬＤＬの変性にスフィンゴミエリン分解酵素が関与していることなどが報告され、スフィンゴミエリンの増加が高脂血症の発症に関与している可能性が指摘されている。

　また、特許文献２に記載されるように、スフィンゴミエリンがシアロムチンの分泌促進効果、悪酔い予防効果、抗アレルギー効果、抗酸化効果、感染防御効果、養毛効果、脱髄疾患治療効果、抗色素沈着効果または抗炎症効果を有することも示唆されている。

　さらに、上述のようにスフィンゴミエリンの重要性が認識されるにつれ、スフィンゴミエリンを大量にかつ安価に製造する方法についても関心が高まっている。

　通常、スフィンゴミエリンは牛乳（ホエーやバター等牛乳由来製品も含む）や卵黄を原材料として製造されている。特許文献２において実験に使用されたスフィンゴミエリンも、ホエータンパク質から抽出されたものである。

　ただ、牛乳や卵黄はそれ自体商品価値があり、原材料として使用するにはコストがかかるという問題があった。当該問題についても検討がなされており、例えば特許文献３には、加工食品製造過程で通常廃棄される鶏の表皮を原材料として純度約７０質量％以上のスフィンゴミエリンを製造する方法が記載されている。

特開２００６－２１４７３１号公報特開２００７－１１２７９３号公報特開２００８－１７９５８８号公報

　本発明は、大量にかつ安価にスフィンゴミエリン含有物を得ること、及びスフィンゴミエリン含有物の有用用途を見出すことを課題とする。

　本発明者らは、驚くべき事に、９０質量％以上のスフィンゴミエリンを含有する鳥皮抽出物を製造する方法（抽出方法）を見出し、また、当該抽出物及び当該抽出物の粗抽出物や原材料（特に脱油鳥皮）が優れた抗高血糖作用及び抗高脂血症作用を有することをも見出し、さらに改良を重ねて本発明を完成させるに至った。

　本発明は例えば以下の項に記載の剤及び方法等を包含する。
項Ａ－１．
鳥皮由来スフィンゴミエリン含有物を有効成分とする、抗高血糖及び／又は抗高脂血症剤。
項Ａ－２．
脱油鳥皮を有効成分とする、項Ａ－１に記載の抗高血糖及び／又は抗高脂血症剤。
項Ａ－３．
乾燥質量換算で、１００ｇあたり８０～４００ｍｇのスフィンゴミエリンが含まれる脱油鳥皮を有効成分とする、項Ａ－２に記載の抗高血糖及び／又は抗高脂血症剤。
項Ａ－４．
内部圧力が０．０５～０．３ＭＰａ、内部温度が１０５±１０℃、内部酸素濃度が０．２％以下であるチャンバ内で、鳥皮に１２０～１３５℃の水蒸気を吹き付ける工程を経て脱油された脱油鳥皮を有効成分とする、項Ａ－２又はＡ－３に記載の抗高血糖及び／又は抗高脂血症剤。
項Ａ－５．
鳥皮由来スフィンゴミエリン含有物の中性脂肪含有量が３０質量％以下である、項Ａ－１～Ａ－４のいずれかに記載の抗高血糖及び／又は抗高脂血症剤。
項Ａ－６．
スフィンゴミエリンを９０質量％以上含有する鳥皮抽出物を有効成分とする、項Ａ－１に記載の抗高血糖及び／又は抗高脂血症剤。
項Ａ－７．
鳥皮が鶏皮である、項Ａ－１～Ａ－６のいずれかに記載の抗高血糖及び／又は抗高脂血症剤。
項Ｂ－１．
予防又は治療有効量の鳥皮由来スフィンゴミエリン含有物を経口投与することにより、高血糖及び／又は高脂血症を予防又は治療する方法。
項Ｂ－２．
鳥皮由来スフィンゴミエリン含有物が脱油鳥皮である、項Ｂ－１に記載の方法。
項Ｂ－３．
鳥皮由来スフィンゴミエリン含有物が、乾燥質量換算で１００ｇあたり８０～４００ｍｇのスフィンゴミエリンが含まれる脱油鳥皮である、項Ｂ－１に記載の方法。
項Ｂ－４．
鳥皮由来スフィンゴミエリン含有物がスフィンゴミエリンを９０質量％以上含有する鳥皮抽出物である、項Ｂ－１に記載の方法。
項Ｃ－１．
高血糖及び／又は高脂血症の予防又は治療における使用のための、鳥皮由来スフィンゴミエリン含有物。
項Ｃ－２．
脱油鳥皮である、項Ｃ－１に記載の鳥皮由来スフィンゴミエリン含有物。
項Ｃ－３．
乾燥質量換算で１００ｇあたり８０～４００ｍｇのスフィンゴミエリンが含まれる脱油鳥皮である、項Ｃ－１に記載の鳥皮由来スフィンゴミエリン含有物。
項Ｃ－４．
スフィンゴミエリンを９０質量％以上含有する鳥皮抽出物である、項Ｃ－１に記載の鳥皮由来スフィンゴミエリン含有物。
項Ｄ－１．
高血糖及び／又は高脂血症の治療又は予防のための医薬の製造における鳥皮由来スフィンゴミエリン含有物の使用。
項Ｄ－２．
鳥皮由来スフィンゴミエリン含有物が脱油鳥皮である、項Ｄ－１に記載の使用。
項Ｄ－３．
鳥皮由来スフィンゴミエリン含有物が、乾燥質量換算で１００ｇあたり８０～４００ｍｇのスフィンゴミエリンが含まれる脱油鳥皮である、項Ｄ－１に記載の使用。
項Ｄ－４．
鳥皮由来スフィンゴミエリン含有物がスフィンゴミエリンを９０質量％以上含有する鳥皮抽出物である、項Ｄ－１に記載の使用。

　本発明により、鳥皮由来スフィンゴミエリン含有物を有効成分とする抗高血糖組成物及び／又は抗高脂血症剤が提供される。また、鳥皮由来スフィンゴミエリン含有物を経口投与することにより、高血糖及び／又は高脂血症を予防又は治療する方法が提供される。

　鳥皮は従来から食物として摂取されていることから、安全性が高いことが経験的に確認されている。よって、本発明により、副作用の心配をほとんどすることなく、高血糖及び／又は高脂血症の予防及び治療を行うことができる。

　またさらに、鳥皮は非常に安く入手することが可能な素材であるため、本発明により、医薬等を用いる場合に比べて格段にコストを抑えて高血糖及び／又は高脂血症の予防及び治療を行うことができる。

実施例１で得た鶏皮由来高純度スフィンゴミエリン含有物をＨＰＬＣで解析（検出：ELSD蒸発光散乱検出器）したときのクロマトグラムを示す。実施例１で得た鶏皮由来高純度スフィンゴミエリン含有物をＨＰＬＣで解析（検出：ELSD蒸発光散乱検出器）したときのクロマトグラムを示す。図１ｂは図１ａに示されるクロマトグラムにおいて最も大きな３つのピーク部分を拡大した図である。当該３ピークは、それぞれ、保持時間が約１９．８分、約２０．４分、及び約２０．８分の位置に存在している。図１ａに示されるクロマトグラムの全ピークの面積の合計に占める、それぞれのピークの面積の割合は、保持時間約１９．８分の位置のピークが４２％程度、約２０．４分の位置のピークが１０％程度、約２０．８分の位置のピークが約３９％程度である。鶏皮由来高純度スフィンゴミエリン組成物を摂取した被験群（ラット）、及びこれを摂取しない対照群（ラット）とで、総コレステロール値がどれほど変わるかを検討した結果を示す。単位はmg/dLである。被験群は対照群に比べ総コレステロール値が有意に低下することがわかる。鶏皮由来高純度スフィンゴミエリン組成物を摂取した被験群（ラット）、及びこれを摂取しない対照群（ラット）とで、ＬＤＬコレステロール値がどれほど変わるかを検討した結果を示す。単位はmg/dLである。被験群は対照群に比べＬＤＬコレステロール値が有意に低下することがわかる。鶏皮由来高純度スフィンゴミエリン組成物を摂取した被験群（ラット）、及びこれを摂取しない対照群（ラット）とで、ＨＤＬコレステロール値がどれほど変わるかを検討した結果を示す。単位はmg/dLである。被験群と対照群とはＨＤＬコレステロール値にほとんど差異がないことがわかる。鶏皮由来高純度スフィンゴミエリン組成物を摂取した被験群（ラット）、及びこれを摂取しない対照群（ラット）とで、赤血球変形能（ＲＣＦ（％））がどれほど変わるかを検討した結果を示す。被験群は対照群に比べ赤血球変形能が高い（優れている）ことがわかる。脱油乾燥鶏皮を摂取した被験群（ラット）及びこれを摂取しない対照群（ラット）とで、ＬＤＬコレステロール値がどれほど変わるかを検討した結果を示す。単位はmg/dLである。被験群は対照群に比べＬＤＬコレステロール値が有意に低下することがわかる。脱油乾燥鶏皮を摂取した被験群（ラット）及びこれを摂取しない対照群（ラット）とで、赤血球変形能（ＲＣＦ（％））がどれほど変わるかを検討した結果を示す。被験群は対照群に比べ赤血球変形能が高い（優れている）ことがわかる。脱油乾燥鶏皮を摂取した被験群（ラット）及びこれを摂取しない対照群（ラット）とで、血糖値がどれほど変わるかを検討した結果を示す。単位はmg/dLである。被験群は対照群に比べ血糖値が低いことがわかる。脱油乾燥鶏皮を摂取した被験群（ラット）及びこれを摂取しない対照群（ラット）とで、クレアチニンの値がどれほど変わるかを検討した結果を示す。単位はmg/dLである。被験群は対照群に比べクレアチニンの値が有意に低下することがわかる。脱油乾燥鶏皮を摂取した被験群（ラット）及びこれを摂取しない対照群（ラット）とで、尿酸値がどれほど変わるかを検討した結果を示す。単位はmg/dLである。被験群は対照群に比べ尿酸値が低いことがわかる。

　以下、本発明について、さらに詳細に説明する。

　本発明は、鳥皮由来スフィンゴミエリン含有物を有効成分とする抗高血糖及び／又は抗高脂血症剤に係る。

　本発明において、鳥皮由来スフィンゴミエリン含有物とは鳥皮から得られるスフィンゴミエリンを含有する組成物であって、鳥皮から製造されるものをいう。ただし、鳥皮から得られるスフィンゴミエリンそのものを意味するものではない。例えば、スフィンゴミエリンを含有する鳥皮抽出物や、鳥皮に脱油処理を施した脱油鳥皮などの、鳥皮分画画分が、本発明の鳥皮由来スフィンゴミエリン含有物に含まれる。

　本発明において、鳥皮抽出物は、鳥皮から抽出された組成物であって、スフィンゴミエリンを含有する組成物をいう。当該組成物は、スフィンゴミエリン以外に鳥皮由来成分（例えばプラズマローゲン等）を含む。抽出方法は特に制限されないが、後に詳述するように水又は有機溶媒（例えばメタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、イソプロパノール等）による抽出を行うことが好ましい。また、抽出に供される鳥皮は、脱油処理された脱油鳥皮（乾燥脱油鳥皮を含む）であることが好ましい。

　用いる鳥皮は、いずれの鳥の皮であってもよいが、通常食用とされる鳥（食鳥）の皮であることが好ましい。例えば、鶏、アヒル、ウズラ、カモ、キジ、ダチョウ、ホロホロ鳥又は七面鳥等の皮が例示できるが、これらに限定されない。日本においては、食鳥として最も流通しているのは鶏であることから、入手のし易さやコストの面から考えて鶏皮が特に好ましい。なお、複数種の鳥の皮を２種以上組み合わせて用いてもよい。

　鳥皮抽出物におけるスフィンゴミエリン含有量は、特に制限はされないが、５０質量％以上が好ましく、６０質量％以上がより好ましく、７０質量％以上がさらに好ましく、８０質量％以上がよりさらに好ましく、９０質量％以上が特に好ましい。なお、スフィンゴミエリン含有量は、当該抽出物を高速液体クロマトグラフィー（検出にはELSD蒸発光散乱検出器を用いる）で解析して得られるクロマトグラムにおいて、スフィンゴミエリンを示すピーク面積が全ピークの合計面積の何％にあたるかを算出することで求めることができる。

　また、本発明において鳥皮抽出物は、他の複合脂質（例えばホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン等）の含有量が通常５０質量％以下、好ましくは４０質量％以下、より好ましくは３０質量％以下、さらに好ましくは２０質量％以下、特に好ましくは１０質量％以下である。

　なお、鳥皮抽出物は、鳥皮からスフィンゴミエリンを抽出及び精製する工程の途中で得られるもの（粗抽出物）であってもよい。

　また、本発明において、脱油鳥皮は、鳥（例えば先に例示した各鳥）の皮を脱油処理して得ることができる。脱油鳥皮を得るための脱油処理方法は特に制限されるものではなく、通常食品業界において食肉を脱油する際に用いられる方法を用いることができる。例えば、圧搾方法、機械的方法、温水浸漬加熱方法、直接加熱方法、脂肪族炭化水素溶媒による方法等を採用することができる。

　特に、高温熱水噴射方式低温過熱蒸気で鳥皮を処理できる高温熱水噴射方式低温過熱水蒸気装置により効率的かつ非侵襲的な脱油が可能であり、好ましい。また、当該脱油工程では鳥皮の水分減少がほとんど起こらない。このため、鳥皮を乾燥させずに脱油可能であり、鳥皮含有物が酸化され減耗するのを防ぐことができる。このような脱油方法としては、例えば脱油が行われる加熱チャンバの内部圧力を０．０５～０．３ＭＰａ、内部温度を１０５±１０℃、内部酸素濃度を０．２％以下に制御し、チャンバ内の鳥皮ミンチに１２０～１３５℃の水蒸気をノズルから高速噴射して吹き付けることで行うことができる。なお、ノズルの内部圧力は０．１５～０．３ＭＰａとすることが好ましい。このような特定の条件で水蒸気を高速噴射することにより、結果として鳥皮には、１００±５℃熱水（微細熱水滴）、飽和蒸気、及び１１７±５℃水蒸気（過熱蒸気）の混合媒体が吹き付けられることとなり、上述した効果（鳥皮の水分減少がほとんど起こらず、鳥皮含有物が酸化され減耗するのを防ぐ効果）が奏される。飽和蒸気のみでは乾燥が効率よく行えず、過熱蒸気のみでは乾燥が進んで鳥皮含有物が酸化され減耗するおそれがあるところ、当該脱油方法によれば鳥皮含有物が非酸化の非乾燥脱油鳥皮を得ることができるのである。当該脱油方法は、例えばhi-LOHS-R連続製造装置（株式会社タイヨー製作所）を用いて行うことができる。

　なお、脱油は、これらの手法を２種以上組み合わせて行ってもよい。

　本願でいう「脱油」とは、具体的には中性脂肪を除くことであり（すなわち「脱中性脂肪」ともいえる）、より具体的にはトリアシルグリセロール、ジアシルグリセロール、遊離脂肪酸を除くことである。上記例示のいずれの方法でも効率的に中性脂肪を除去でき、またスフィンゴ脂質やプラズマローゲンの流出はほとんどない。例えば、生鶏皮中の全脂質含量は約３０～５０質量％であって、高温熱水噴射方式低温過熱蒸気による脱油鶏皮の全脂質含有量は通常３０質量％以下、好ましくは２０質量％以下、より好ましくは１５質量％以下、さらに好ましくは１０質量％以下となるが、この減少分の大半が中性脂肪である。

　なお、上述のように、脱油鳥皮は生鳥皮から中性脂肪を除去したものであり、スフィンゴミエリン含有量は比較的多くはない。例えば、脱油鶏皮のスフィンゴミエリン含有量は通常０．０８質量％以上、好ましくは０．１質量％以上、より好ましくは０．１５質量％以上、さらに好ましくは０．２質量％以上である。

　また、特に制限するものではないが、脱油鳥皮は、中性脂肪含有量が３０質量％以下であることが好ましく、２０質量％以下であることがより好ましく、１５質量％以下であることがさらに好ましく、１０質量％以下であることがよりさらに好ましい。

　脱油鳥皮は、乾燥させて水分を蒸発させて用いてもよい。すなわち、乾燥脱油鳥皮を用いてもよい。乾燥方法は特に制限されず、適当な方法を選択して用いることができる。

　なお、脱油鳥皮は、乾燥する前又は乾燥した後に常法に従って粉砕化、粉末化されてもよい。

　本発明の鳥皮由来スフィンゴミエリン含有物の製造方法は、スフィンゴミエリンを含有する組成物（好ましくは中性脂肪含有量が３０質量％以下、好ましくは２０質量％以下、より好ましくは１５質量％以下、さらに好ましくは１０質量％以下）が得られるものであれば特に制限されない。上述の通り、脱油工程を経た脱油鳥皮を鳥皮由来スフィンゴミエリン含有物として用いることができる。また、鳥皮（脱油鳥皮でもよい）を例えば有機溶媒抽出工程に供し、スフィンゴミエリン含有量を高めた鳥皮抽出物を鳥皮由来スフィンゴミエリン含有物としてもよい。

　脱油鳥皮（好ましくは乾燥脱油鳥皮）を用いて、スフィンゴミエリン含有量を高めるため、例えば水又は有機溶媒抽出及び精製を行うことができる。有機溶媒抽出及び精製を行う場合、特に制限されないが、例えば以下の工程（１）を含む方法、工程（１）及び（２）を含む方法、又は工程（１）～（３）を含む方法が例示できる。
（１）脱油鳥皮のアルコール抽出物を濃縮乾固して濃縮乾固抽出物を得る工程
（２）前記濃縮乾固抽出物をアセトン－水混合溶媒及び／又はアセトンで洗浄した後、さらにヘキサン－アセトン混合溶媒で洗浄してスフィンゴ脂質含有沈殿を得る工程
（３）前記スフィンゴ脂質含有沈殿を溶解したNaOH水溶液を遠心して得られる沈殿を、アセトン－水混合溶媒及び／又はアセトンで洗浄して高純度スフィンゴ脂質含有沈殿を得る工程

　工程（１）におけるアルコール抽出物を得るために用いるアルコールは特に制限されず、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、イソブタノール、イソプロパノール等の炭素数１～５のアルコールが例示でき、中でもエタノールが好ましい。また、含水アルコールを用いることもできる。含水アルコールを用いる場合、水分含量は例えば０．１～４０質量％、好ましくは１～２０質量％である。

　当該アルコール抽出には、乾燥質量換算で脱油鳥皮１ｋｇあたり、例えば１～１０L、好ましくは１～６L、さらに好ましくは２～４Lのアルコール又は含水アルコールを用いることができる。

　当該アルコール抽出の条件としては、特に制限されないが、冷浸、温浸等の浸漬法、パーコレーション法等により行うことができる。好適な一例として、脱油鳥皮にアルコールを加え、常温で５時間以上、好ましくは常温で５～４８時間、静置又は撹拌を行う方法が例示できる。

　このようにして得られるアルコール抽出物を濃縮乾固する。濃縮乾固する方法は特に制限されないが、例えば減圧乾燥法が例示できる。これにより濃縮乾固抽出物を得られる。

　工程（２）においては、工程（１）で得られた濃縮乾固抽出物を洗浄する。詳細には、当該濃縮乾固抽出物をアセトン－水混合溶媒及び／又はアセトンで洗浄した後、さらにヘキサン－アセトン混合溶媒で洗浄する。なお、「洗浄」は、例えば、沈殿に溶媒を加えて撹拌した後遠心して再度沈殿させて当該沈殿を回収することで行うことができる。当該洗浄における洗浄溶媒の容量、遠心の温度・遠心速度等は、適宜設定することができる。

　具体的には、例えば、（i）当該濃縮乾固抽出物をアセトン／水（２：１）の混合溶媒で洗浄し、（ii）さらにアセトン／水（１：１）の混合溶媒で洗浄し、（iii）さらにアセトンで洗浄し、（iv）さらにヘキサン／アセトン（７：３）の混合溶媒で洗浄する方法が挙げられる。この場合においては、（iv）の洗浄後の沈殿がスフィンゴ脂質含有沈殿である。当該（i）～（iv）の洗浄は室温で行ってもよいが、４℃で行うことが好ましい。　　　

　なお、（i）～（iii）の工程のうち、１又は２以上の工程を省略してもよいが、（i）の洗浄により油脂を除去し、（ii）の洗浄により非脂質成分を除去し、（iii）の洗浄により中性脂質を除去することが期待されることから、これらの工程を全て経ることがより好ましい。

　工程（３）においては、工程（２）で得たスフィンゴ脂質含有沈殿をNaOHに溶解させて残存するPC（ホスファチジルコリン）を分解した後、アセトン－水混合溶媒及び／又はアセトンで洗浄してアルカリを除去する。

　具体的には、例えば、（I）０．１～０．４M（好ましくは０．２M） NaOH水溶液にスフィンゴ脂質含有沈殿を分散させて１５～４５℃（好ましくは３７℃）で０．５～６時間（好ましくは２時間）静置又は撹拌し、（II）さらにNaOH水溶液の２～４倍（好ましくは２倍）容量のアセトンで洗浄し、（III）さらにアセトンで洗浄する方法が挙げられる。（II）は省略することもできる。（III）で得られる沈殿は、９０質量％以上のスフィンゴミエリンを有する高純度スフィンゴ脂質含有沈殿であり、当該沈殿を例えば乾固させるなどして鳥皮抽出物として用いることができる。当該沈殿のスフィンゴミエリン以外の大部分は、グルコシルセラミドや遊離セラミドなどのスフィンゴ脂質からなる。

　なお、工程（３）で得られる高純度スフィンゴ脂質含有沈殿のみならず、工程（１）で得られる濃縮乾固抽出物、工程（２）で得られるスフィンゴ脂質含有沈殿（すなわち、粗抽出物）も、鳥皮抽出物として用いることができる。さらに、工程（１）、（２）又は（３）の途中で得られる沈殿も鳥皮抽出物として用いることができる。例えば、工程（１）のアルコール抽出物や、上述の（i）、（ii）、（iii）又は（iv）で得られる各沈殿を鳥皮抽出物として用いることもできるし、（II）又は（III）で得られる沈殿を鳥皮抽出物として用いることもできる。これら工程（１）～（３）の途中で得られる各沈殿は、工程を多く経たものほどスフィンゴミエリンの含有率が通常増加している。

　例えば上述のようにして得られる鳥皮由来スフィンゴミエリン含有物（脱油鳥皮や鳥皮抽出物）は、本発明の抗高血糖及び／又は抗高脂血症剤の有効成分として好ましく用いることができる。

　なお、本発明の鳥皮由来スフィンゴミエリン含有物は、例えば上述のようにして鳥皮から抽出又は粗抽出したスフィンゴミエリンを含有する沈殿、これを乾固したもの、又は脱油鳥皮等を２種以上混合したものであってもよい。

　本発明の抗高血糖及び／又は抗高脂血症剤は、高血糖値を低下させ、また、血中の高コレステロール値（特に高LDLコレステロール値）を低下させる効果を有する。

　当該抗高血糖及び／又は抗高脂血症剤を投与する対象としては、高血糖患者及び高脂血症患者はもちろんのこと、血糖値が高めの人やコレステロール値（特にLDLコレステロール値）が高めの人、血糖値検査において糖尿病型又は境界型と診断された人、メタボリックシンドロームである人など、高血糖又は高脂血症を将来患う可能性の高い人も含まれる。また、人のみならず、これらの病気又は症状を呈する動物（特にペット及び家畜）も対象に含まれ、例えばイヌ、ネコ、牛、馬、豚、羊等が例示できる。

　なお、高血糖における糖尿病型とは、早朝空腹時血糖値が１２６ｍｇ／ｄＬ以上、又は７５ｇＯＧＴＴ（経口ブドウ糖負荷試験）でブドウ糖負荷から２時間後の血糖値が２００ｍｇ／ｄＬ以上、又は随時血糖値が２００ｍｇ／ｄＬ以上を指す。境界型（血糖値が高めの人）とは、早朝空腹時血糖値が１１０ｍｇ／ｄＬ以上１２６ｍｇ／ｄＬ未満、又は７５ｇＯＧＴＴでブドウ糖負荷から２時間後の血糖値が１４０ｍｇ／ｄＬ以上２００ｍｇ／ｄＬ未満を指す（日本糖尿病学会編、糖尿病治療ガイド2006-2007）。

　また、高脂血症とは、高コレステロール血症として総コレステロールが２２０ｍｇ／ｄＬ以上、又は高ＬＤＬコレステロール血症としてＬＤＬコレステロールが１４０ｍｇ／ｄＬ以上、又は低ＨＤＬコレステロール血症としてＨＤＬコレステロールが４０ｍｇ／ｄＬ未満、又は高トリグリセリド血症としてトリグリセリドが１５０ｍｇ／ｄＬ以上を指す（日本動脈硬化学会、動脈硬化性疾患診療ガイドライン2002年度版）。

　なお、本明細書では、ＬＤＬコレステロール値１２０ｍｇ／ｄＬ以上１４０ｍｇ／ｄＬ未満の人をコレステロールが高めの人とする。

　なお、これらコレステロール値は血中の濃度である。

　本発明の抗高血糖及び／又は抗高脂血症剤の投与時期は特に限定されず、対象となる疾患の治療方法に従って、適宜投与時期を選択することが可能である。また、投与形態は製剤形態、患者の年齢、性別、その他の条件、患者の症状の程度等に応じて決定されることが好ましいが、特に経口投与が好適である。

　本発明の抗高血糖及び／又は抗高脂血症剤の投与又は摂取量は、患者の年齢、性別、疾患の程度（血糖値及びコレステロール値（特にＬＤＬコレステロール値）の程度）、その他の条件等により適宜選択される。当該剤の摂取量は、通常摂取した当該剤中のスフィンゴミエリンの量が、好ましくは成人一日あたり０．１～５０ｍｇ、より好ましくは１～３０ｍｇの範囲となる量を目安とするのが良い。なお、１日１回又は複数回（好ましくは２～３回）に分けて投与することができる。また、当該剤１個中に含まれるスフィンゴミエリン量も特に制限されず、摂取量を目安として適宜設定できる。例えば、当該剤中、スフィンゴミエリンを０．００１～９９．９９質量％、好ましくは０．０１～９８質量％配合してもよい。

　当該剤の有効成分である鳥皮由来スフィンゴミエリン含有物に含まれるスフィンゴミエリンの量は、常法により測定することができる。例えば、鳥皮由来スフィンゴミエリン含有物から脂質を抽出し、さらにこれを単純脂質画分と複合脂質画分とに分画して、当該複合脂質画分をＨＰＬＣにより分析することで、スフィンゴミエリン量を定量することができる。また、鳥皮由来スフィンゴミエリン含有物が脱油鳥皮である場合は、上述した工程（１）により得られるスフィンゴ脂質含有沈殿（エタノール抽出物）を単純脂質画分と複合脂質画分とに分画し、当該複合脂質画分をＨＰＬＣ分析して、脱油鳥皮中のスフィンゴミエリン量とすることができる。例えば、脱油鳥皮中のスフィンゴミエリン量は、工程（１）により得られたエタノール抽出物から複合脂質画分を分画してＨＰＬＣにて測定した際、乾燥質量換算で脱油鳥皮１００ｇあたり８０～４００ｍｇであることが好ましく、１００～４００ｍｇであることがより好ましい。なお、複合脂質画分の分画は、分画対象物をクロロホルム/メタノール溶液（2:1、v/v）に溶解し、これをケイ酸カラムクロマトグラフィーに供し、クロロホルムで単純脂質画分を溶出させ、メタノールで複合脂質画分を溶出させて、行うことができる。

　中性脂肪量が３０質量％以下（好ましくは２０質量％以下、より好ましくは１５質量％以下、さらに好ましくは１０質量％以下）の鳥皮由来スフィンゴミエリン含有物（例えば上述の脱油鳥皮や鳥皮抽出物）は、中性脂肪含有量が低いだけではなく、スフィンゴミエリンとともにプラズマローゲン等の鳥皮由来の多種の機能性物質を含むことから、当該鳥皮由来スフィンゴミエリン含有物に含まれるスフィンゴミエリン量に相当するスフィンゴミエリンを単独で投与又は摂取するよりも、さらに優れた抗高血糖及び／又は抗高脂血症作用（具体的には例えば高血糖値低下作用及び／又は高コレステロール値（特に高LDL値）低下作用）を示すことから、好ましい。

　なお、スフィンゴミエリンは、セラミドの第一級アルコール性ヒドロキシル基とコリンリン酸がリン酸ジエステル結合した脂質である。セラミドはスフィンゴイド塩基と脂肪酸が酸アミド結合して構成される。スフィンゴイド塩基は通常炭素数１６～２０の長鎖アミノアルコールである。従って、スフィンゴミエリンには、セラミドを構成するスフィンゴイド塩基の炭素数、メチル側鎖の有無、二重結合数やその位置およびヒドロキシル基の数並びに、脂肪酸の炭素数、二重結合数やその位置およびヒドロキシル基の数の違いによって種々の類似体が存在する。これら異なる類似体を総称してスフィンゴミエリンと呼んでいる訳である。スフィンゴミエリンのこれらの類似体の組成は、スフィンゴミエリンが由来する原材料によって異なる。すなわち、スフィンゴミエリンを精製する原材料が異なれば、得られるスフィンゴミエリンの類似体の組成も異なる。このような、原材料の違いに起因するスフィンゴミエリン含有物に含まれるスフィンゴミエリン類似体組成の違いは、例えば高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）で分析することで確認できる。具体的には、ＨＰＬＣで分析することにより得られるクロマトグラムのピークの位置（保持時間）、大きさ、及び本数等の違いにより、原材料が異なれば、スフィンゴミエリン含有物のスフィンゴミエリン類似体組成が異なることを確認することができる。

　鳥皮由来のスフィンゴミエリン中にも複数の類似体が含まれている。鳥皮由来スフィンゴミエリンは、他の原料（例えば牛乳や卵黄等）由来のスフィンゴミエリンと比べ、優れた抗高血糖及び／又は抗高脂血症作用（具体的には例えば高血糖値低下作用及び／又は高コレステロール値（特に高LDLコレステロール値）低下作用）を示す。限定的な解釈を望むものではないが、これは、鳥皮由来のスフィンゴミエリンに含まれる類似体の組成が、抗高血糖及び／又は抗高脂血症作用を示すのに特に好適であるためと考えられる。

　また、限定的な解釈を望むものではないが、脱油鳥皮においては、鳥皮由来スフィンゴミエリンの類似体組成が好ましいことに加え、含有されるスフィンゴミエリン以外の成分（例えばプラズマローゲン等）も抗高血糖及び／又は抗高脂血症作用に寄与していると考えられ、これらの成分と鳥皮由来スフィンゴミエリンとが相まってより優れた抗高血糖及び／又は抗高脂血症作用を奏するものと考えられる。

　本発明の抗高血糖及び／又は抗高脂血症剤は、医薬分野及び食品分野で好ましく用いられる。すなわち、本発明は、鳥皮由来スフィンゴミエリン含有物を有効成分とする医薬剤、鳥皮由来スフィンゴミエリン含有物を有効成分とする食品添加剤、及び、鳥皮由来スフィンゴミエリン含有物を添加した飲食品からなる抗高血糖及び／又は抗高脂血症剤が含まれる。

　医薬分野にて用いられる本発明の抗高血糖及び／又は抗高脂血症剤（以下「本発明に係る医薬剤」と記載することがある）は、鳥皮由来スフィンゴミエリン含有物そのものであってもよいし、これと他の薬理活性成分、薬学的に許容される基剤、担体、添加剤（例えば溶剤、分散剤、乳化剤、緩衝剤、安定剤、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤等）等が必要に応じて配合され、錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプセル剤等の医薬製剤に調製されたものでもよい。

　このような本発明に係る医薬剤は、上述したように、特に経口投与により、高血糖の改善及び高脂血症の改善の用途に好ましく用いることができる。なお、本発明に係る医薬剤の摂取量、摂取対象等は、上で抗高血糖及び／又は抗高脂血症剤について述べた通りである。

　食品添加剤として用いられる本発明の抗高血糖及び／又は抗高脂血症剤（以下「本発明に係る食品添加剤」と記載することがある）は、鳥皮由来スフィンゴミエリン含有物そのものであってもよいし、これらと食品衛生学上許容される基剤、担体、添加剤や、その他食品添加剤として利用され得る成分・材料が適宜配合されたものでもよい。また、このような食品添加剤の形態としては、例えば液状、粉末状、フレーク状、顆粒状、ペースト状のものが挙げられるがこれらに限定されない。具体的には、調味料（醤油、ソース、ケチャップ、ドレッシング等）、フレーク（ふりかけ）、焼き肉のたれ、スパイス、ルーペースト（カレールーペースト等）等が例示できる。このような食品添加剤は、常法に従って適宜調製することができる。

　このような本発明に係る食品添加剤は、該食品添加剤が添加された食品を食べることにより摂取される。なお、当該添加は食品調理中又は製造中に行ってもよいし、調理済みの食品を食べる直前又は食べながら行ってもよい。当該食品添加剤はこのようにして経口摂取することにより、高血糖の改善効果及び高脂血症の改善効果を発揮する。なお、本発明に係る食品添加剤の摂取量、摂取対象等は、上で抗高血糖及び／又は抗高脂血症剤について述べたのと同様である。

　食品分野にて用いられる本発明の抗高血糖及び／又は抗高脂血症剤（以下「本発明に係る鳥皮由来スフィンゴミエリン含有物を添加した飲食品からなる抗高血糖及び／又は抗高脂血症剤」と記載することがある）は、鳥皮由来スフィンゴミエリン含有物と、食品衛生学上許容される基剤、担体、添加剤や、その他食品として利用され得る成分・材料等が適宜配合されたものである。例えば、鳥皮由来スフィンゴミエリン含有物を含む、抗高血糖及び／又は抗高脂血症用の加工食品、飲料、健康食品（栄養機能食品、特定保健用食品等）、サプリメント、病者用食品等が例示できる。特に、当該剤は鳥皮由来スフィンゴミエリン含有物を添加した飲食品からなるものであることから、ハンバーグ、ミートボール、ウインナー、鳥そぼろ、鳥皮チップス等の加工肉食品及び加工された肉食品からなる健康食品（栄養機能食品、特定保健用食品等）、サプリメント、病者用食品であることが好ましい。また、鳥皮由来スフィンゴミエリン含有物を（乾燥させ）粉末状にして、飲料類（ジュース等）、菓子類（例えばガム、チョコレート、キャンディー、ビスケット、クッキー、おかき、煎餅、プリン、杏仁豆腐等）、パン類、スープ類（粉末スープ等を含む）、加工食品等の各種飲食品に含有させたものであってもよい。このような、鳥皮由来スフィンゴミエリン含有物を添加した飲食品からなる抗高血糖及び／又は抗高脂血症剤は、高血糖の改善及び高脂血症の改善のために好ましく用いることができる。

　なお、健康食品（栄養機能食品、特定保健用食品等）、サプリメント又は病者用食品として、当該飲食品からなる抗高血糖及び／又は抗高脂血症剤を調製する場合は、継続的な摂取が行いやすいように、例えば顆粒、カプセル、錠剤（チュアブル剤等を含む）、飲料（ドリンク剤）等の形態で調製することが好ましく、なかでもカプセル、タブレット、錠剤の形態が摂取の簡便さの点からは好ましいが、特にこれらに限定されるものではない。顆粒、カプセル、錠剤等の形態の当該飲食品からなる抗高血糖及び／又は抗高脂血症剤は、薬学的及び／又は食品衛生学的に許容される担体等を用いて、常法に従って適宜調製することができる。また、他の形態に調製する場合であっても、従来の方法に従えばよい。

　なお、本発明に係る当該飲食品からなる抗高血糖及び／又は抗高脂血症剤の摂取量、摂取対象等は、上で抗高血糖及び／又は抗高脂血症剤について述べたのと同様である。

　また、特に制限されるものではないが、例えば上述した抗高血糖及び／又は抗高脂血症剤を投与する対象と同様の対象（中でも血糖値が高めの人やコレステロール値（特にLDLコレステロール値）が高めの人）が、当該飲食品からなる抗高血糖及び／又は抗高脂血症剤を好ましく摂取し得る。

　本発明は、高血糖患者及び高脂血症患者、並びに血糖値が高めの人やコレステロール値（特にLDLコレステロール値）が高めの人に、本発明の抗高血糖及び／又は抗高脂血症剤を経口投与又は摂取することを特徴とする高血糖の予防又は治療方法及び高脂血症の予防又は治療方法も提供する。当該方法は、具体的には、前述の本発明の抗高血糖及び／又は抗高脂血症剤を投与又は摂取することで実施される。なお、当該方法における、経口投与又は摂取量等の各条件は前述の通りである。

　以下、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の例に限定されるものではない。

実施例１：鳥皮由来スフィンゴミエリン含有物の製造
　鶏皮を常法に従って採取し、脱油工程に供するまでチルド冷凍保存した。これを約８ｍｍのミンチへと常法により加工し、脱油処理に供した。

＜脱油処理工程＞
　上述のようにして得た約８ｍｍミンチ鶏皮を、特殊過熱蒸気により脱油した。具体的には、脱油が行われる加熱チャンバ内部の圧力を０．１ＭＰａ、温度を１０５±４℃、酸素濃度を０．２％以下に制御し、鶏皮ミンチに１００℃熱水（微細熱水滴）、飽和蒸気、及び１１７℃水蒸気（過熱蒸気）の混合系を２５分間高速噴射することにより、脱油を行った。なお、当該脱油工程は、高温熱水噴射方式低温過熱水蒸気装置としてhi-LOHS-R連続製造装置（株式会社タイヨー製作所）を用いて行った。得られた脱油鶏皮をさらに圧搾し、乾燥させ、脱油乾燥鶏皮とした。

　なお、当該脱油乾燥鶏皮のエタノール抽出物を下述工程（１）のようにして得、これをクロロホルム/メタノール溶液（2:1、v/v）に溶解し、ケイ酸カラムクロマトグラフィーに供し、クロロホルムで単純脂質画分を溶出させ、メタノールで複合脂質画分を溶出させ、当該複合脂質画分をＨＰＬＣにて測定したところ、スフィンゴミエリンは脱油乾燥鶏皮１００ｇあたり３２６ｍｇ含まれていた。

　当該脱油処理により効率的かつ非侵襲的な脱油が可能であり、上記の工程により鶏皮が有するスフィンゴミエリンをほとんど失わない脱油乾燥鶏皮を得ることができたと考えられる。

＜有機溶媒抽出工程＞
工程（１）
　上述のようにして得た脱油乾燥鶏皮1kgにエタノール２Lを加えて１２時間、40℃で撹拌・静置して抽出する工程を2回行い、得られた抽出液を濾紙で濾過後、減圧乾燥して濃縮乾固抽出物を得た。
工程（２）
　上述の濃縮乾固物に水30mLとアセトン60ｍL（すなわち67％アセトン）を加えて撹拌、遠心し、沈殿を回収した。この沈殿に水45ｍLとアセトン45ｍL（すなわち50％アセトン）を加えて撹拌、遠心し、沈殿を回収した。さらにこの沈殿にアセトン90ｍLを加えて撹拌、遠心し、沈殿を得、再度アセトン90ｍLを加えて撹拌、遠心し、沈殿を回収した。さらにこの沈殿にヘキサン/アセトン（７：３）混合溶媒１００ｍＬを加えて撹拌、遠心し、沈殿（スフィンゴ脂質含有沈殿）４gを回収した。なお、遠心は3000rpm×10minで行い、アセトン単一及びヘキサン/アセトン混合溶媒を用いたものは4℃、他は15℃で行なった。
工程（３）
　上述のようにして得たスフィンゴ脂質含有沈殿４ｇを０．２Ｍ　ＮａＯＨ水溶液４０ｍＬに溶解し、３７℃で２時間撹拌した。その後、２倍容量のアセトンを加えて撹拌、遠心し、沈殿を回収した。さらに、当該沈殿にアセトン／水（２：１）混合溶媒を加えて撹拌、遠心し、沈殿を回収した。さらに当該沈殿にアセトン３０ｍＬ加えて撹拌、遠心し、沈殿（高純度スフィンゴ脂質含有沈殿）を回収した。当該沈殿を減圧乾燥して鶏皮由来高純度スフィンゴミエリン含有物を得た。

＜鶏皮由来高純度スフィンゴミエリン含有物の純度の検討＞
　上述のようにして得た鶏皮由来高純度スフィンゴミエリン含有物を下記条件のＨＰＬＣにて解析し、当該含有物中のスフィンゴミエリン含有率をピーク面積から算出した。
［ＨＰＬＣ解析条件］
　　機器；Shimadzu LC-10AD
　　カラム；LiChrospher Diol 100（250-4, Merck社）（プレカラム無し）
　　溶媒；A液：ヘキサン/2-プロパノール/酢酸（82:17:1. v/v）
　　　　　B液：2-プロパノール/水/酢酸（85:14:1, v/v）+0.2%トリエチルアミン
グラジエント条件：表１に示す

流速；1.0ml/min
検出；ELSD蒸発光散乱検出器 (島津製作所，京都，日本)

　結果を図１ａ及び図１ｂに示す。図１ａには得られたクロマトグラムを、図１ｂにはスフィンゴミエリンのピークの部分を拡大したクロマトグラムを示す。スフィンゴミエリンのピークが複数検出されているのは、鶏皮由来スフィンゴミエリンが複数の類似体からなるものであることを示す。

　検出された全ピークの面積を１００％としたとき、スフィンゴミエリンを示すピークが占める面積は約９１％であった。従って、当該高純度スフィンゴ脂質含有物は、スフィンゴミエリンを約９１質量％含有することがわかった。なお、他の主要なピークとしては、セレブロシド（グルコシルセラミド）が約３．３％、遊離セラミドが約１．４％であり、スフィンゴ脂質が総量として９６％を占めた。

実施例２：鶏皮由来高純度スフィンゴミエリン含有物の抗高脂血症作用の検討
　実施例１で得た鶏皮由来高純度スフィンゴミエリン含有物（以下「鶏皮高ＳＭ含有物」と表記することがある）の抗高脂血症作用を検討するため、以下の実験を行った。

＜試料の調製＞
　実験に使用するＺＤＦ（Zucker Diabetic Fatty）ラット（雄）の飼料として、AIN-93Ｍ（米国国立栄養研究所により1993年に発表されたマウス・ラットの栄養研究用標準飼料）を購入した。また、特注により、鶏皮高ＳＭ含有物を０．１質量％含有するAIN-93Ｍ（以下「ＳＭ含有AIN-93Ｍ」と表記することがある）も購入した（いずれもオリエンタル酵母株式会社）。

＜抗高脂血症作用の確認実験＞
　日本チャールズ・リバー株式会社から７週齢のＺＤＦラット雄（１６匹）を購入し、AIN-93Ｍ及び飲水は自由摂取させ２週間予備飼育した。

　その後、平均体重が同等になるように群分けし（被験群：８匹、対照群：８匹）、被験群にはＳＭ含有AIN-93Ｍを、対照群にはAIN-93Ｍを与え、自由飼料摂取下で４週間飼育し、その後麻酔をかけて採血した。なお、採血は腹大動脈から行い、採血前１８時間は絶食とした。

　得られた血液を用いて、血液生化学検査（総コレステロール値、ＬＤＬコレステロール値、ＨＤＬコレステロール値及び赤血球変形能）を行った。当該検査は株式会社シー・アール・シーに依頼した。なお、赤血球変形能は重量式Nickel Mesh Filtration法を用いて測定された（ＲＣＦはred blood cell filterabilityの略であり、Bufferの流れやすさを100%としたときの赤血球の流れやすさを示す）。結果を図２～図５に示す。

　総コレステロール値及びＬＤＬコレステロール値は対照群に比べ被験群の方が有意に低かった（図２及び３）。また、いわゆる善玉コレステロールであるＨＤＬコレステロール値は、対照群と被験群との間に差はなかった（図４）。

　また、赤血球変形能は、対照群に比べ被験群の方が高い傾向にあった（図５）。なお、血液の流動性は赤血球変形能に大きく依存し、赤血球変形能力が低下すると血流障害を起こす恐れがあることから、赤血球変形能は高脂血症・動脈硬化症等に大きな影響を与え得る。

　以上のことから、鶏皮高ＳＭ含有物には、抗高脂血症作用があることが確認できた。

実施例３：脱油乾燥鶏皮の抗高血糖作用及び抗高脂血症作用の検討１
　実施例１で得た脱油乾燥鶏皮の抗高血糖作用を及び抗高脂血症作用検討するため、以下の実験を行った。

＜試料の調製＞
　実験に使用するZuckerラット（雄）の飼料として、固形飼料ＭＦ（オリエンタル酵母株式会社）を購入した。また、特注により、実施例１で得た脱油乾燥鶏皮の粉末を１質量％含有する固形飼料ＭＦ（以下「脱油鶏皮ＭＦ」と表記することがある）も購入した。

＜抗高血糖作用及び抗高脂血症作用の確認実験＞
　日本チャールズ・リバー株式会社から９週齢のZuckerラット雄（１６匹）を購入し、ＭＦを与えて自由飼料飲水摂食下で１週間予備飼育した。

　その後、平均体重が同等になるように群分けし（被験群：８匹、対照群：８匹）、被験群には脱油鶏皮ＭＦを、対照群にはＭＦを与え、自由飼料摂取下で４週間飼育し、その後麻酔をかけて採血した。なお、採血は腹大動脈から行い、採血前１８時間は絶食とした。

　得られた血液を用いて、血液生化学検査（ＬＤＬコレステロール値、赤血球変形能、血糖値、クレアチニン値、尿酸値）を行った。当該検査は株式会社シー・アール・シーに依頼した。なお、赤血球変形能は重量式Nickel Mesh Filtration法を用いて測定された（ＲＣＦはred blood cell filterabilityを示す）。結果を図６～図１０に示す。

　ＬＤＬコレステロール値は、対照群に比べ被験群の方が有意に低かった（図６）。さらに、赤血球変形能も、対照群に比べ被験群の方が高い傾向にあった（図７）。

　以上のことから、脱油乾燥鶏皮には、抗高脂血症作用があることが確認できた。

　また、血糖値は対照群に比べ被験群の方が低い傾向にあった（図８）。さらに、クレアチニン値は対照群に比べ被験群の方が有意に低く（図９）、尿酸値も対照群に比べ被験群の方が低い傾向にあった（図１０）。なお、クレアチニン値及び尿酸値は腎機能の指標であるが、糖尿病患者は合併症として腎機能低下（糖尿病性腎症）を起こしやすく、糖尿病の進行度合いの指標ともできる。どちらも糖尿病の進行に伴い高値になり得るからである。

　以上のことから、脱油乾燥鶏皮には、抗高血糖作用があり、糖尿病の改善に好ましく使用できることが確認できた。

実施例４：脱油乾燥鶏皮の抗高血糖作用及び抗高脂血症作用の検討２
　実施例１で得た脱油鶏皮（乾燥前のもの）の抗高血糖作用を及び抗高脂血症作用検討するため、以下の試験を行った。

＜試料の調製＞
　１個あたりスフィンゴミエリン５ｍｇ相当を含む脱油鶏皮を含有する、鶏肉ミートボール（以下「ＳＭミートボール」と表記することがある）を作製した。また、対照食品として、グルテンを主成分としたスフィンゴミエリンをほとんど含まない疑似ミートボール（以下「対照ミートボール」と表記することがある）を作成した。なお、いずれのミートボールも重量は約１４ｇであった。

＜抗高脂血症作用の確認試験＞
　成人糖尿病患者（トリグリセリド値１５０ｍｇ／ｄＬ以上）１２人を対照に、二重盲検並行群間比較試験を行った。試験開始前には４週間の前観察期間を設けた。

　被験者を被験食品群（４人）と対照食品群（８人）とに割り付け、一日２個のミートボールを通常の食事とともに継続して４週間摂取させた。被験食品群にはＳＭミートボールを、対照食品群には対照ミートボールを摂取させた。

　摂取期間（４週間）前及び終了後に各人の総コレステロール値及びＬＤＬコレステロール値を測定し、平均値を算出した。さらに、摂取期間前平均値と摂取期間終了後平均値の差を算出して変化量とした。結果を表２に示す。

　総コレステロール値・ＬＤＬコレステロール値のどちらにおいても、被験食品群では摂取期間前に比べて摂取期間終了後の値が低下した。一方、総コレステロール値およびＬＤＬコレステロール値のどちらにおいても、対照食品群では摂取期間前に比べて摂取期間終了後の値が増加した。

　さらに、被験食品群での総コレステロール値の変化量と、対照食品群での総コレステロール値の変化量を比べると、有意な差が見られた。ＬＤＬコレステロール値の変化量でも同様であった。

　＜抗高血糖作用の確認試験＞
　成人糖尿病患者（ＨｂＡ１ｃ値が５．８％～８．０％）３１人を対照に、二重盲検並行群間比較試験を行った。試験開始前には４週間の前観察期間を設けた。なお、ヘモグロビンAのβ鎖のN末端にグルコースが結合したものをＨｂＡ１ｃと呼び、過去1～２ケ月の平均血糖値を反映する。正常範囲（基準範囲）は4.3％から5.8％（平均5％）程度である。

　被験者を被験食品群（１６人）と対照食品群（１５人）とに割り付け、一日２個のミートボールを通常の食事とともに継続して４週間摂取させた。被験食品群にはＳＭミートボールを、対照食品群には対照ミートボールを摂取させた。

　摂取期間（４週間）前及び終了後に各人のグリコアルブミン値（％）を測定し、平均値を算出した。さらに、摂取期間前平均値と摂取期間終了後平均値の差を算出して変化量とした。結果を表３に示す。なお、グリコアルブミンはアルブミンとブドウ糖が結合したものであり、過去1～２週間の平均血糖値を反映する。アルブミンが糖と接触した時間、糖の濃度に比例してその比率が増加するため、糖尿病における血糖値の指標として用いられる。

　被験食品群では摂取期間前に比べて摂取期間終了後グリコアルブミン値が低下したが、対照食品群では摂取期間前に比べて摂取期間終了後の値が増加した。さらに、被験食品群でのグリコアルブミン値変化量と、対照食品群でのグリコアルブミン値変化量を比べると、有意な差が見られた。

　以上の結果から、脱油鶏皮入り鶏肉ミートボールに抗高血糖作用及び抗高脂血症作用があることが確認できた。

Claims

鳥皮由来スフィンゴミエリン含有物を有効成分とする、抗高血糖及び／又は抗高脂血症剤。
脱油鳥皮を有効成分とする、請求項１に記載の抗高血糖及び／又は抗高脂血症剤。
乾燥質量換算で、１００ｇあたり８０～４００ｍｇのスフィンゴミエリンが含まれる脱油鳥皮を有効成分とする、請求項２に記載の抗高血糖及び／又は抗高脂血症剤。
内部圧力が０．０５～０．３ＭＰａ、内部温度が１０５±１０℃、内部酸素濃度が０．２％以下であるチャンバ内で、鳥皮に１２０～１３５℃の水蒸気を吹き付ける工程を経て脱油された脱油鳥皮を有効成分とする、請求項２又は３に記載の抗高血糖及び／又は抗高脂血症剤。
鳥皮由来スフィンゴミエリン含有物の中性脂肪含有量が３０質量％以下である、請求項１～４のいずれかに記載の抗高血糖及び／又は抗高脂血症剤。
スフィンゴミエリンを９０質量％以上含有する鳥皮抽出物を有効成分とする、請求項１に記載の抗高血糖及び／又は抗高脂血症剤。
鳥皮が鶏皮である、請求項１～６のいずれかに記載の抗高血糖及び／又は抗高脂血症剤。