WO2007013662A1

WO2007013662A1 - しわ防止・改善剤

Info

Publication number: WO2007013662A1
Application number: PCT/JP2006/315248
Authority: WO
Inventors: Makoto Tsunenaga; Haruhi Iwaki; Toshii Iida; Mikiko Kaminuma; Masaru Suetsugu; Keiko Takada; Shinji Inomata
Original assignee: Shiseido Company, Ltd.
Priority date: 2005-07-26
Filing date: 2006-07-26
Publication date: 2007-02-01
Also published as: CN101227885A; US20100168468A1; KR20080030023A; EP1908454A1; JPWO2007013662A1; US20110065794A1; TW200744659A

Abstract

下記一般式（１）で表されるα−アミノ酸誘導体及びその塩からなる群から選ばれる化合物の１種又は２種以上を含有するしわ防止・改善剤を提供する：（一般式（１）中、Ｒ1は水素原子、ＣＨ3基又はＣＨ2ＯＨ基を表し、Ｒ2及びＲ3はそれぞれ独立に水素原子、炭素数１～４のアルキル基等を表し、但しＲ2及びＲ3が同時に水素原子であることはなく、あるいはＲ2及びＲ3はそれらが結合しているＮ原子と共に炭素数の総和４～６の環構造を形成してもよく、その場合当該環構造は任意的に酸素原子を含んでもよく、Ｒ4は水素原子又は炭素数１～１８のアルキル基等を表し、Ｒ1及びＲ4が水素原子である場合、Ｒ2及びＲ3の一方がベンジルオキシカルボニル基で他方が水素原子であることはない。）。

Description

しわ防止改善剤

技術分野

本発明はしわの発生抑制し、しわを改善させる効果を有する安全なしわ防止 · 改善剤に関する。

明背景技術，

老化は全身の臓器で進行しているが書、その中でも目で見ることができる皮膚、とりわけ特に意識が集中しやすい顔面については、老化とともに発生するしわ及び小ジヮが、世の多くの中高年齢者、とりわけ女性を悩ませている。従来、しわ改善用化粧料の必要性が叫ばれてきていたが、老化及びしわに関する.メカニズムについて明らかではない部分が多かったため、従来の化粧料においては、ムコ多糖類やコラーゲンなどの生化学製品および合成高分子製品を配合してしわ改善のための水分保持に努めるという方法を選択してきたにすぎない。

しかしながら、上記の方法だけでは、皮膚の老化及びしわの発生を充分に防止することができない。近年、老化に関する研究が進められ、皮膚老化の原因としてマク口的に見れば加齢が重要な因子であり、さらに乾燥、酸化、太陽光（紫外線）等も皮膚老化に関わる直接的な因子として挙げられてきている。それら因子の中でも太陽光（紫外線）は、光老化と呼ばれる変化において重要な役割を果たしていることが明らかとなってきた。上に記した顔面は、全身で最も光老化が進行しやすい部位であるが、光老化した皮膚では真皮の最も主要なマトリックス成分であるコラーゲン線維が著明に減少していることも明らかとなってきた。そしてしわ · 小ジヮの発生、ハリの消失といつた現象がコラーゲン線維の減少と密接に関係していることも示唆されてきている。このように、しわの発生及び皮膚老化に関しては、様々な皮膚老化因子、中でも太陽光（紫外線）曝露に伴い、真皮における主要な細胞である線維芽細胞の増殖活性ゃコラーゲン等の合成機能が低下して、このコラーゲン等のターンォーバ一速度も遅ぐなる。その結果として、皮膚の弹力がなくなり、しわが発生し、皮膚の老化が進行する。

しわ改善効果を有する物質については、アミノ酸の一種であるァラニンやグリシンが有効であることが知られていた（特開平 1 1 一 4 9 6 2 8号公報、特開平 8— 9 9 8 6 2号公報）。しかしながらこれらァラニン、グリシンは皮膚へ塗布した場合、非常な痛みを伴い、使用することが困難であった。

本発明者は、上記の事情に鑑みしわ改善効果を有し、かつ皮膚へ塗布しても痛みを伴わない安全な物質について鋭意研究を重ねた結果、一アミノ酸誘導体及びその塩が優れたしわ改善効果を発揮し、かつ安全な物質であることを見出し、本発明を完成するに至った

発明の開示

本発明はしわの発生抑制又はしわの改善効果に優れる安全なしわ改剤の提供を課題とする。

皮膚に発生するしわについてはこれまで様々な分類がされている。形状から分類された例としては Kligman' (A. M. Kligman et al. :Br . J. Dermatol. , 113, pp37-42 (1985) - ) によって線状しわ、図形しわ、縮緬しわに分類されている。線状しわの代表としては目の横にできるカラスの足跡である。線状しわと図形しわは光老化の影響が強くしわの形態は比較的深い。縮緬しわは加齢によって皮膚表面が細かく萎縮してできるしわでしわの形態は比較的浅く通常は光に当たらない部位に生じる。このように加齢や光によって形成されるしわのほかに、一過性にできるしわがある。表情筋の収縮によってしわが出現し、表情の復元と同時に消失する、いわゆる表情しわである。しかし加齢によって真皮の弾性繊維やコラーゲン異常などによる皮膚の脆弱化によって、表情運動の停止とともに消失していた一過性のしわが永久しわとして定着するようになる。

上記のよう ^;浅いしわ、深いしわは、加齢と光および表情筋の収縮が主な要因として挙げられ真皮の変化が大きく関わっている。これ以外の要因として乾燥が挙げられる。顔面皮膚を観察すると各個人独特の皮溝線と呼ばれる細かいしわが観察され、皮膚表面が乾燥性のドライスキンになるとこの線が一方向に強調された形状に変化する小じわが出現する。乾燥によって角層の水分保持力低下や表皮肥厚による皮膚柔軟性が損なわれ、筋肉の動きに追随できず生じた歪みがこのような小じわとして出現したと考えられ、主に表皮の変化が要因と考えられる（正木仁：香商会誌、 25 ( 1 ) , pp. 1647- 1649, ( 1991 ) ) 。

乾燥などによって出現する小じわは、保湿剤によって角層水分量を増加させ角層を柔軟にすることで改善することができるが、それ以外のしわはそれだけでは十分でなく真皮構成成分の改善が必要である。本発明は、特にこの真皮の変化による深いしわを抑制又は改善することを目的とする。

すなわち、本発明は、下記一般式（ 1 ) で表される α —アミノ酸誘導体及びその塩からなる群から選ばれる化合物の 1種又は 2種以上を含有するしわ防止 · 改善剤を提供するものである。

(一般式（ 1 ) 中、

Riは水素原子、 C H₃基又は C H₂ OH基を表し、

R₂及び R₃はそれぞれ独立に水素原子、炭素数 1〜 4のアルキル基もしくはアルケニル基、炭素数 2〜 6のァシル基、力ルバモイル基、アミジノ基、ピリジルカルポニル基、ベンジルォキシカルボ二ル基、シクロへキシル基、シクロへキサンカルポニル基、ベンゾィル基、ベンゼンスルホニル基、フエニル基又はべンジル基のいずれかを表し、但し R₂及び R₃が同時に水素原子であることはなく、あるいは

R₂及び R₃はそれらが結合している N原子と共に炭素数の総和 4 〜 6の環構造を形成してもよく、その場合当該環構造は任意的にへテロ原子として酸素原子を含んでもよく、

R₄は水素原子又は炭素数 1〜 1 8のアルキル基又はアルケニル基、フエニル基、ベンジル基を表し、

ここで R ₂、 R ₃及び R ₄のシクロへキシル部もしくはフエニル部、又は R₂及び R₃が形成する N原子を含んだ環構造は、任意的に炭素数 1〜 3のアルキル基、炭素数 1〜 3のアルコキシル基又は水酸基を有していてもよく、

また、及び R₄が水素原子である場合、 R₂及び R₃の一方がベンジルォキシカルポニル基で他方が水素原子であること及び R₂及び R₃の一方がアミジノ基で他方がメチル基であることはない。）また、本発明は、一般式（ 1 ) で表される 0；—アミノ酸誘導体並びにそれらの塩からなる群から選ばれる化合物の含有量がしわ防止

• 改善剤全量に対して 0. 0 0 1〜 2 0. 0質量％であることを特徵とする前記しわ防止 · 改善剤を提供するものである。

さらに、本発明は、一般式（ 1 ) で表される —アミノ酸誘導体並びにそれらの塩からなる群から選ばれる化合物の含有量がしわ防止 · 改善剤全量に対して 0. 1〜 1 0. 0質量％であることを特徴とする前記しわ防止 · 改善剤を提供するものである。

本発明によれば、優れたしわ改善効果を有するしわ改善用化粧料を提供できる。図面の簡単な説明

図 1はサルコシン塗布によるしわ改善度試験結果を示す。

図 2はベンゾィル— D L—セリン塗布によるしわ改善度試験結果を示す。

図 3はサルコシン塗布によるしわ面積率の変化を示す。

図 4はサルコシン無添加を 1 0 0 としたときのサルコシン添加によるコラーゲン産生量の変化を示す。発明を実施するための最良の形態

本発明のしわ防止 · 改善剤（以下、単に「しわ改善剤」と称する場合がある）は、しわ改善効果を有する活性成分として上記一般式 ( 1 ) で表される一アミノ酸誘導体又はその塩を 1又は複数種含む。

式中、は水素原子、 C H₃基又は C H₂ OH基を表す。本発明は、 R,が水素原子である場合、相当するグリシン誘導体となり、 R ,が C H ₃基である場合、相当するァラニン誘導体となり、 R】が C H ₂〇H基である場合、相当するセリン誘導体となる。ァラニン誘導体及びセリン誘導体については効果がいずれも良好であることから、 D体、 L体、 D L体（D L混合物）いずれであってもよく、また D L体（ D L混合物）についてその混合比も問わない。

R ₂及び R ₃はそれぞれ独立に水素原子、炭素数 1 〜 4のアルキル基もしくはアルケニル基、炭素数 2〜 6のァシル基、力ルバモイル基、アミジノ基、ピリジルカルポニル基、ベンジルォキシカルポ二ル基、シクロへキシル基、シクロへキサンカルポニル基、ベンゾィル基、ベンゼンスルホニル基、フエニル基又はべンジル基のいずれかを表し、但し R ₂及び R ₃が同時に水素原子であることはない。

R ₂及び R ₃の一方が炭素数 1〜 4のアルキル基である場合、この範囲であれば、直鎖状や、分岐状などいずれのアルキル基であってもよく、また環状アルキル基又は環状部分を含むアルキル基であつてもよい。具体的には、メチル基、ェチル基、 n —プロピル基、 i s 0—プロピル基、 n —ブチル基、 i s o —ブチル基、 t e r t - ブチル基、 1 一メチルプロピル基、シクロプロピル基、シクロプチル基、シクロプロピルメチル基、 1 —メチルシクロプロピル基、 2 ーメチルシクロプロピル基が挙げられる。

R ₂及び R ₃の一方が炭素数 1 〜 4のアルケニル基である場合、この範囲であれば、直鎖状や、分岐状などいずれのアルケニル基でもよく、また環状アルケニル基又は環状部分を含むアルケニル基であつてもよい。具体的には、ェテニル基、ァリル基、 1 一プロぺニル基、 1 ーブテニル基、 2—ブテニル基、 3 —ブテニル基、 1 ーメチルー 2—プロぺニル基、 1 —メチルー 1 一プロぺニル基、 2 —メチル— 2—プロぺニル基、 2—メチルー 1 一プロぺニル基、ブタンジェニル基、 1 ーシクロプロぺニル基、 2—シクロプロぺニル基、 1 ーシクロブテニル基、 2 —シクロブテニル基、 1 ーシクロブ,テニル基、 2 —シクロブテニル基、 2 —メチル— 1 —シクロプロぺニル基、 3 ーメチル— 1 —シクロプロぺニル基、 1 ーメチルー 2 —シクロプロぺニル基、 2 _メチル— 2 —シクロプロぺニル基、 2 —メチレンシクロピロピル基、 3 —メチレン— 1 —シクロプロぺニル基、シクロピロピルメチレニル基、 2 ， —シクロプロぺニルメチレニル基、シクロブタンジェニル基などが挙げられる。

R ₂及び R ₃の一方が炭素数 2〜 6 のァシル基である場合、炭素数 2〜 6の範囲であれば、いずれであってもよく、具体的には、ァセチル基、プロピオニル基、ブ夕ノィル基、 2 —メチルプロピオニル基、ペンタノィル基、 2 —メチルブタノィル基、 3 —メチルブタノィル基、 2， 2 —ジメチルプロピオニル基、へキサノィル基、 2— メチルペン夕ノィル基、 3 —メチルペン夕ノィル基、 2 , 2—ジメチルブタノィル基、 2， 3 —ジメチルブ夕ノィル基、 3， 3 —ジメチルブ夕ノィル基、 2 —ェチルブ夕ノィル基、シクロプロパンカルボニル基、 1 —メチルシクロプロパンカルポニル基、 2—メチルシクロプロパンカルボニル基、 1、 2 —ジメチルシクロプロパンカルポニル基、 2、 2 —ジメチルシクロプロパンカルポニル基、 2、 3 ージメチルシクロプロパンカルボニル基、シクロブタンカルポニル基、 1 —メチルシクロブタンカルボ二ル基、 2 —メチルシクロブ夕ンカルポニル基、 3 —メチルシクロブタンカルポニル基、シクロへブタンカルボ二ル基、プロべォニル基、 2 —ブテニオル基、 3 —ブテニオル基、 2 —メチルプロべォニル基、 2 ， —メチレニルシクロプロパンカルポニル基、 2 ' —メチレ二ルー 1 ' —シクロプロペンカルポニル基、 2 ' —メチレニルシクロプロパンメチルカルポニル基、 2 ' —メチレ二ルー 1 ' ーシクロプロペンメチルカルポニル基、 2 ' —メチレニルシクロプロパンメチレニルカルポニル基、シク口プロパンメチレニルカルポニル基、 2 ，ーメチルシクロプロパンメチレニルカルポニル基、 2，ーシクロプロペンメチレニルカルポニル基、シクロブタンメチレニルカルポニル基、 2 ，ーシクロブテンメチレ二ルカルポニル基、 1 ーシクロブテンカルポニル基、 2 — シクロブテンカルポニル基、 1 ， 3 —シクロブタジエンカルポニル基、 1 ' —シクロブテンメチルカルポニル基、 2 ' —シクロブテンメチルカルポニル基、 1 ーメチルー 2—シクロブテンカルポニル基、 2 ーメチルー 1 —シクロブテンカルボニル基、 2—メチルー 2— シクロブテンタルポニル基、 2 ―メチル一 3 —シクロブテンカルポニル基、 3 —メチル— 2 —シクロブテンカルポニル基、 1 —シクロペンテンカルポニル基、 2—シクロペンテンカルポニル基、 3—シクロペンテンカルポニル基、 1 、 3 —シクロペンタジェンカルポ二ル基、 2、 4ーシクロペン夕ジェンカルボニル基などが挙げられる

R ₂及び R ₃はそれらが結合している N原子と共に炭素数の総和 4 〜 6の環構造を形成してもよく、その場合当該環構造は任意的にへテロ原子として酸素原子を含んでもよい。

具体的に形成する環は、例えば、ピロリジン、ピぺリジン、ァゼパン（へキサメチレンィミン）、モルホリンなどが挙げられる。

R ₄は水素原子又は炭素数 1〜 1 8のアルキル基又はアルケニル基、フエニル基、ベンジル基を表す。 R ₄が水素原子以外である場合、本発明に係る α —アミノ酸誘導体は R ₄に相当するエステル化合物であることを表す。

ここで R ₂、 R ₃及び R ₄のシクロへキシル部もしくはフエニル部、又は R ₂及び R ₃が形成する N原子を含んだ環構造は、任意的に炭素数 1〜 3のアルキル基、炭素数 1〜 3のアルコキシル基又は水酸基を有していてもよい。また、及び R ₄が水素原子である場合、 R ₂及び R ₃の一方がベンジルォキシカルボニル基で他方が水素原子であること (ベンジルォキシ力ルポニルダリシン) はない。

また、 R ,及び R ₄がいずれも水素原子である場合、 R ₂及び R ₃の一方がアミシン基で、他方がメチル基（クレアチン）であることはない。

ひ一アミノ酸誘導体の例としてはサルコシン、ェチルダリシン、プロピルグリシン、ブチルグリシン、 N —メチルー Lーセリン、 N 一メチル— D L —セリン、 N —メチルー D —セリン、 N —ェチルー Lーセリン、 N —ェチル— D L —セリン、 N —ェチルー D —セリン、 N —メチルー Lーァラニン、 N —メチル一 D L—ァラニン、 N― メチル— D —ァラニン、 N —ェチルー Lーァラニン、 N —ェチルー D L—ァラニン、 N —ェチル一 D —ァラニン、 N —力ルポべンジルォキシサルコシン、 N —力ルポベンジルォキシー L —セリン、 N— カルボベンジルォキシー D L—セリン、 N _カルボべンジルォキシ一 D —セリン、 N —力ルポベンジルォキシ— L—ァラニン、 N —力ルポベンジルォキシ— D L—ァラニン、 N —力ルポべンジルォキシ — D —ァラニン、 N—ァセチルダリシン、 N —ァセチル— Lーァラニン、 N —ァセチルー D L —ァラニン、 N —ァセチルー D —ァラニン、 N —ァセチル— Lーセリン、 N —ァセチルー D L —セリン、 N —ァセチル— D—セリン、 N —力ルバモイルグリシン、 N —力ルバモイルー L —セリン、 N —力ルバモイルー D L —セリン、 N —カルバモイルー D —セン、 N —力ルバモイルー L —ァラニン、 N —力ルバモイル— D L —ァラニン、 N—力ルバモイルー D —ァラニン、 N —アミジノグリシン（グァニジノ酢酸）、 N —アミジノー Lーセリン、 N —アミジノー D L —セリン、 N —アミジノ一 D —セリン、 N —アミジノ一 Lーァラニン、 N —アミジノー D L —ァラニン、 N 一アミジノ _ D —ァラニン、 N—ニコチノィルグリシン、 N -ニコチノィル一 L —セリン、 N—ニコチノィルー D L —セリン、 N—二コチノィル一 D —セリン、 N —ニコチノィル一 L —ァラニン、 N— ニコチノィルー D L —ァラニン、 N —ニコチノィルー D —ァラニン、 N—シクロへキシルグリシン、 N —シクロへキシルー D L—セリン、 N —シクロへキシルー Lーセリン、 N—シクロへキシル一 D — セリン、 N—シクロへキシルー Lーァラニン、 N —シクロへキシル一 D L —ァラニン、 N —シクロへキシル _ D —ァラニン、 N—ベンゼンスルホニルダリシン、 N—ベンゼンスルホニル— L —セリン、 N—ベンゼンスルホニル— D L —セリン、 N—ベンゼンスルホニル一 D —セリン、 N _ベンゼンスルホニル _ Lーァラニン、 N—ベンゼンスルホニル— D L —ァラニン、 N—ベンゼンスルホニル— L 一ァラニン、 N—シクロへキサン力ルポニルダリシン、 N—シクロへキサン力ルポ二ルー L —ァラ一ン、 N—シクロへキサンカルポニル一 D L —ァラニン、 N—シク Πへキサン力ルポ二ルー D —ァラニン

、 N—シクロへキサン力ルポ一ルー Lーセリン、 N—シクロへキサンカルポニル— D L —セリン、 N一シクロへキサン力ルポニル— D ーセリン、 N—ベンゾィルグリシン、 N—ベンゾィル— L —セリン

、 N—ベンゾィル— D L —セン、 N—ベンゾィル _ L —セリン、

N —ベンゾィル— L 一ァラニン、 N一ベンゾィル一 D L —ァラニン

、 N—ベンゾィル— D—ァラ一ン、 N—メトキシベンゾィルグリシン、 N—メトキシベンゾィル一 L 一セリン、 N—メ卜キシベンゾィル一 D L —セリン、 N—メトキシべンゾィル一 Lーセリン、 N —メトキシベンゾィル— Lーァラ一ン、 N—メトキシベンゾィルー D L ーァラニン、 N—メ卜キシべンゾィルー D —ァラニン、ピぺリジン

- 1 ーィル酢酸、モルホリン ― 1 一ィル酢酸、ピロリジン一 1 —ィル酢酸、ァゼパン一 1 ーィル酢酸、 1 H—ピロ一ルー 1 —ィル酢酸、 2 — (ピペリジン一 1 一ィル）プロピオン酸、 2 — （モルホリン一 1 一ィル）プロピオン酸、 2 — (ピロリジン— 1 —ィル）プロピオン酸、 2 — ( 1 H—ピロ一ルー 1 一ィル）プロピオン酸、 2— ( ァゼパン一 1 一ィル）プロピオン酸、 2 — (ピペリジン一 1 —ィル ) 一 3 —ヒドロキシプロピオン酸、 2 — (モルホリン一 1 一ィル） — 3 —ヒドロキシプロピオン酸、 2 — （ピロリジン一 1 一ィル）一 3 —ヒドロキシプロピオン酸、 2 — (ァゼパン一 1 _ィル） — 3 — ヒドロキシプロピオン酸、 2 — ( 1 H—ピロ一ルー 1 一ィル） — 3 ーヒドロキシプロピオン酸、及びこれらの R ₂及び R ₃の一方に相当する置換体、例えば、 N—メチル体（ N—アミジノグリシンを除く ) 、 N—ェチル体、 N—プロピル体、 N _ブチル体、 N—ァリル体などが挙げられ、更にそれらの R ₄に相当するエステル、例えばメチルエステル、ェチルエステル、プロピルエステル、へキシルエステル、ォクチルエステル、 2 —ェチルへキシルエステル、ゲラニルエステル、デシルェテステル、ドデシルエステル、ミリスチルエステル、ラウリルエステル、ステアリルエステル、イソステアリルェステル、シクロへキシルエステル、フエニルエステル、ベンジルェステルなどが挙げられるが、それらに限定されることなく、しわ改善効果を発揮する誘導体全てが本発明において有用である。好ましくは、本発明に係る α—ァミノ酸誘導体はサルコシン及びェチルダリシン、 Ν、 Ν—ジメチルダリシン、 Ν—メチル一 L —セリン、 Ν —メチルー D L —セリン、 Ν—メチル— D —セリン、 Ν—ェチルー L —セリン、 Ν—ェチルー D L —セリン、 Ν—ェチル—D—セリン、 Ν—メチル一 Lーァラニン、 Ν—メチル一 D L —ァラニン、 Ν— メチルー D —ァラニン、 Ν—ェチルー Lーァラニン、 Ν—ェチルー D L —ァラニン、 Ν—ェチル— D—ァラニン、 Ν—カルポベンジルォキシサルコシン、 Ν—力ルポベンジルォキシー L —セリン、 Ν— カルボベンジルォキシー D L—セリン、 N—力ルポべンジルォキシ — D—セリン、 N—力ルポベンジルォキシー L —ァラニン、 N—力ルポベンジルォキシー D L—ァラニン、 N—力ルポべンジルォキシ一 D —ァラニン、 N —ァセチルダリシン、 N—ァセチルサルコシン、 N—ァセチルー Lーァラニン、 N—ァセチルー D L —ァラニン、 N—ァセチルー D —ァラニン、 N—ァセチル— Lーセリン、 N—ァセチル— D L —セリン、 N—ァセチルー D —セリン、 N—ァセチル一 L —セリン、 N ―ァセチル一 D L —セリン、 N一ァセチル一 D— セリン、 N—力ルバモイルグリシン (ヒダントイン酸）、 N 一カル

ヽ

バモイルサルコシノ、 N一力ルバモイルー L—セン、 N一力ルバモイルー D L—セン、 N一力ルバモイルー D—セリン、 N 一カルバモイル— L —ァラ二ン、 N一力ルバモイルー D L -ァラ二ン、 N 一力ルバモイルー D 一ァラ二ン、 N—アミジノグ U シン (グァニジ

、❖

ノ酢酸）、 N—ァ、ジノ一 Lーセリン、 N—アミンノ一 D Lーセリン、 N—アミジノ ― D 一セリン、 N—アミジノー L 一ァラ二ン、 N 一アミジノー D L ァラ二ン、 N—アミジノー D ―ァラ二ン、 N 一ニコチノィルダリンン、 N一ニコチノィルサルコシン、 N―ニコチノィルー Lーセリン、 N ――コチノィルー D L—セ U ン、 N一ニコチノィルー D—セ U ン、 N一ニコチノィルー L 一ァラ二ン、 N—二コチノィルー D L ——ァラ二ン、 N—ニコチノィル ― D 一ァラ二ン、

N—シクロへキシルグリシン、 N—シクロへキシルサルコシン、 N —シクロへキシルー D L —セリン、 N—シクロへキシルー L —セリン、 N—シクロへ年シル一 D —セリン、 N—シクロへキシル一 L— ァラニン、 N—シクロへキシル— D L—ァラニン、 N—シクロへキシル一 D —ァラニン、 N —ベンゼンスルホニルダリシン、 N—ベンゼンスルホニルサルコシン、 N—ベンゼンスルホ二ルー L—セリン、 N—ベンゼンスルホニル一 D L—セリン、 N—ベンゼンスルホ二ルー D —セリン、 N—ベンゼンスルホ二ルー L—ァラニン、 N—べンゼンスルホ二ルー D L—ァラニン、 N —ベンゼンスルホ二ルー L ーァラニン、 N—シクロへキサンカルボニルダリシン、 N—シクロへキサンカルポニルサルコシン、 N—シクロへキサン力ルポ二ルー Lーァラニン、 N—シクロへキサンカルボニル一 D L —ァラニン、 N —シクロへキサンカルボニル— D —ァラニン、 N—シクロへキサンカルポ二ルー Lーセリン、 N—シクロへキサン力ルポ二ルー D L

—セリン、 N—シク口へキサン力ルポ二ルー D ―セリン、 N—ベンゾィルグリシン、 N —ベンゾィルー Lーセリン、 N一べンゾィルー

D L—セリン、 N一ベンゾィルー Lーセリン、 N ―ベンゾィルー L ーァラニン、 N ―ベンゾィルー D L —ァラニン、 N一ベンゾィルー

D —ァラニン、 N ―ベンゾィルサルコシン、 N ―メ卜キシベンゾィルグリシン、 N ―メ卜キシベンゾィルー L 一セ U ン、 N—メ卜キシベンゾィルー D L セリン、 N—メトキシべ -ンゾィルー Lーセリン

、 N—メ卜キシベンゾィルー Lーァラニン、 N ―メ卜キシベンゾィルー D L —ァラ一ン、 N—メ卜キシベンゾィル ― Dーァラニン、 N

—メ卜キシベンゾィルサルコシン、ピベリジン ― 1 ーィル酢酸、モルホリン— 1 一ィル酢酸、ピロリジン— 1 一ィル酢酸、ァゼパン一

1 —ィル酢酸、 1 Hーピロール— 1 一ィル酢酸、 2 一（ピペリジン一 1 一ィル）プ Πピオン酸、 2 — （モルホリン ― 1 一ィル）プロピオン酸、 2 一 (ピ口リジン一 1 —ィル）プロピォン酸、 2 — (ァゼパン一 1 一ィル）プロピオン酸、 2 — ( 1 H一ピ Πール— 1 —ィル

) プロピオン酸、 2 一（ピペリジン一 1 ーィル ) ― 3 —ヒドロキシプロピオン酸、 2 一 (モルホリン一 1 —ィル）' ― 3 ーヒドロキシプ口ピオン酸、 2 ― (ピロリジン一 1 一ィル） ― 3 一ヒドロキシプロピオン酸、 2 — (ァゼパン— 1 —ィル）一 3 ―ヒドヽロキシプロピオン酸、 2 — （ 1 H ―ピロ一ル— 1 一ィル）一 3 ―ヒドロキシプロピオン酸である。

上記一般式（ 1 ) で表される α—アミノ酸誘導体又はその塩は巿販のものであるか、あるいは公知の方法もしくはそれに準ずる方法により合成したものであってよい。また、いずれも皮膚に塗布することは新規であるか又は公知であっても、本発明のしわ防止 ' 改善効果を有することは新規である。

例えば、本発明に用いる α—アミノ酸誘導体がサルコシンである場合、サルコシンは、 Ν—メチルグリシン（Ν— M e t h y l g l y c i n e ) 警の名称で用いられている公知物質であり、化粧品原料としての用途（ I n t e r n a t i o n a l C o s m e t i c

I n g r e d i e n t D i c t i o n a r y a n d H a n d b o o k S e v e n t h E d i t i o n V o 1 u m e 2 , C T F A ( 1 9 9 7 ) ) や、保湿剤としての用途（特許第 3 4 4 1 3 8 7号）は知られているが、本発明のしわ防止 · 改善効果を有することは新規である。

また、本発明に用いる α—アミノ酸誘導体が N—べンゾィルー L —セリン、 Ν—べンゾィルー L—ァラニン、 Ν—シクロへキサン力ルポ二ルー L—セリン、 Ν—シクロへキサン力ルポニル— L—ァラニン、 Ν—シクロへキサンカルポニルグリシンである場合、いずれも公知物質であり、香気前駆物質としての用途（特表 2 0 0 2— 5 0 8 3 0 7 ) は知られているが、本発明のしわ防止 · 改善効果を有することは新規である。

また、本発明に用いる α—アミノ酸誘導体が Ν—ベンゾィルダリシンである場合、本化合物は馬尿酸などの名称で用いられている公知物質であり、香気前駆物質としての用途（特表 2 0 0 2 — 5 0 8 3 0 7 ) は知られているが、本発明のしわ防止 · 改善効果を有することは新規である。また、本発明に用いるひ一アミノ酸誘導体が N—力ルバモイルグリシンである場合、本化合物はヒダントイン酸などの名称で用いられている公知物質であり、毛穴縮小効果の用途（特開 2 0 0 5— 1 7 9 3 4 3 ) は知られているが、本発明のしわ防止 · 改善効果を有することは新規である。

一般式（ 1 ) で表される α —アミノ酸誘導体の塩としては、特に限定されないが、例えば、無機塩としては、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩、臭化水素酸塩、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、アンモニゥム塩等が挙げられる。有機塩としては、酢酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クェン酸塩、メタンスルホン酸塩、 ρ-トルエンスルホン酸塩、トリェタノールァミン塩、ジエタノールアミン塩、アミノ酸塩等が挙げられる本発明において、一般式（ 1 ) で表される α -ァノ酸誘導体又はその塩の配合量は、しわ改善剤全量中、 0 . 0 0 1 2 0 - 0質量％、好ましくは 0 . 1〜； L 0 . 0質量％である。 0 - 0 0 1質量

%未満ではしわ改善効果に乏しく、 2 0 . 0質量％を越えて配合してもしわ改善効果の増加は望めないと考えられる。

本発明のしわ改善剤には、上記必須成分の他に、通常化粧品や医薬品に配合可能な成分、例えば、液体油脂、固体油脂、口ゥ、炭化水素、高級脂肪酸、高級アルコール、エステル類、シコ一ン類、ァニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤、非ィオン性界面活性剤、保湿剤、水溶性高分子化合物、増粘剤、被膜剤、紫外線吸収剤、金属イオン封鎖剤、低級アルコール、多価アルコール、糖類、アミノ酸類、有機アミン類、 ρ Η調整剤、皮膚栄養剤、ビタミン類、酸化防止剤、香料、粉末、色材、水等を必要に応じて適宜配合することができる。また、 L ァスコルビン酸及びその塩、 L —ァスコルビン酸リン酸エステル、 Lーァスコルビン酸硫酸エステル等の Lーァスコルビン酸のエステル誘導体及びその塩、 L ーァスコルビン酸ダルコシド等の L —ァスコルビン酸の配糖体及びその塩、 4ーメトキシサリチル酸等のアルコキシサリチル酸及びその塩、ハイドロキノン； 6— D—グルコース、ハイドロキノン K 一 D —グルコース等のハイドロキノンの配糖体及びその塩、トラネキサム酸、トラネキサム酸メチルアミド塩酸塩等のトラネキサム酸誘導体、 4 一 n—プチルレゾルシン等のレゾルシン誘導体、コウジ酸、エラグ酸、リノール酸、力ミツレエキス、レチノイン酸、レチノ一ル、レチノ一ル酢酸、レチノ一ルパルミチン酸、グリチルリチン酸及びその誘導体等も適宜配合することができる。

本発明のしわ改善剤の剤型は特に限定されるものではなく、例えば、溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、水一油二層系、水一油一粉末三層系、軟膏、ゲル、エアゾール等の任意の剤型をとることができる。また、使用形態も特に限定されるものではなく、例えば、化粧水、乳液、クリーム、エッセンス、ゼリー、ジエル、軟膏、パック、マスク、ファンデーション等の任意の形態をとることができる。

本発明のしわ改善剤は肌に適用することでしわの形成の予防及びノ又は形成されたしわの軽減 · 消失を図るための美容方法に利用できる。かかる美容方法における本発明のしわ改善剤の用法、用量も特に限定されるものではなく、剤型や処置する肌のしわの状態により適宜決定されるが、典型的には、 1 日当たり数回、例えば 1回〜 5回、適量、例えば 1平方 c m ²当たり 0. l m 1 から 1 m 1 、肌に直接すり込むか、又その適量をガーゼなどに染み込ませてから肌に貼付することができる。実施例

次に実施例をあげて本発明をさらに詳しく説明する。本発明はこれによって限定されるものではない。ヘアレスマウスでのしわ改善試験（ 1 )

マウスは H r _ l ( S k h - 1 ) ヘアレスマウス（星野実験動物

； 6週齢〜 1 0週齢）を用い、シュワルツらの方法（Haratake A. et al. J. Invest. Dermatol. 108:769-775, 1997. ) を一部変えて、 U V Bをり返し照射する方法（Naganumaa M. et al. J. Der matol. Sci. 25:29-35, 2001. Schwartz E. J. Invest. Dermatol.

91:158-161, 1988. ) に準じてしわを形成させた。すなわち背部に U V B (光源；東芝エレクトリック製東芝

F L— 2 0 S E蛍光ランプ）を週 3回、 1 0週間照射した。開始後の照射量は 3 6 m J / c m²/回とし、 2.週目以降は徐々に増加させ、 1 0週目は 2 1 6 m J / c m²/回とした。総照射量は 4. 6 J Z c m²であった。紫外線量は UVRAD I OME T E R (U VR - 3 0 5 / 3 6 5 D (II) 、トプコン）にて測定した値を用いた。紫外線照射を終了し、マウス背部の写真を撮影し、ビセットらの方法 (Bissett DL. et al. Photochemistry and Photobiology 4 6: 367-378, 1987. ) を一部変えた方法でしわの生成度合い ¾下記の表 1 に示す判定基準に従ってスコア化し、評点 7以上のしわを形成したマウスのみを用いて、以下の溶液を塗布した。しわのスコア化作業は 3名の測定者が個別に行い、合議によって評点を決定した。表 1

評点：判定基準

0 ：しわを認めない。

1 ：評点 2より浅い、短い、または数が少ない。 2 ：浅いしわを認める。

3 ：評点 2より深い、または長い。評点 4より浅い、短い、または数が少ない。

4 ：浅いしわを、全面に認める。

5 : 評点 4より深い、または長い。評点 6より浅い、または短い

6 ：深く長いしわを認める。

7 ：評点 6より深く長いしわが増す。評点 8より浅い、または短い。

8 ：深く、長いしわを全面に認める。

評点 7以上のへアレスマウスを 5匹ずつ 2群に、かつ両群の評点が同じになるように分け、各群のマウス背部皮膚全体に下記に組成を示す比較例 1 の組成物又は実施例 1 の組成物それぞれ 1 0 0 1 を 1 日 1回、週 5回、 6週間連続塗布した。実施例 1組成物

サルコシン 1 . 0質量％

化粧品用アル 5 0 . 0

精製水残余

比較例 1組成物

化粧品用アル 0質量％

精製水

塗布終了後、マウス背部の写真を撮影し、上表 1 に示した判定基準に従って、動物の群名を伏せた状態でしわの度合いを 3名の測定者が個別にスコア化し、合議によって評点を決定した。

マウスのしわの改善度は次のようにして求めた。すなわち

「しわ改善度」 = 「溶液塗布前の評点」一「 6週間溶液塗布後の評点」

の式によって算出した。図 1に上記式に従って得たしわ改善度を示した。

図 1より明らかなように、比較例 1塗布群（平均評点： 1. 6 ) に対し本発明の実施例 1塗布群（平均評点： 2. 8 ) では、しわの減少は顕著に促進された。以上より、サルコシン溶液には紫外線により形成された皮膚のしわ改善に効果があることが確認された。ヘアレスマウスでのしわ改善試験（ 2 )

以下の試料での前記と同様にしわ改善試験を実施した。尚、比較例 1 は前記と同様のものを用いた、

実施例 2組成物

ベンゾィル— D L—セリン 3. 0質量％化粧品用アルコール 5 0. 0 精製水残余

図 2に前記と同様に算出したしわ改善度の結果を示した。

図 2より明らかなように、比較例 1塗布群（平均評点： 2. 3 ) に対し本発明の実施例 2塗布群（平均評点： 3. 6 ) では、しわの減少は顕著に促進された。以上より、ベンゾィルー D L—セリン溶液には紫外線により形成された皮膚のしわ改善に効果があることが確認された。ヘアレスマウスでのしわ改善試験（ 3 )

以下の試料での前記と同様にしわ改善試験を実施した。尚、比較例 1は前記と同様のものを用いた。

実施例 3組成物

ベンジルォキシカルポ二ルー Lーセリン 3. 0質量％化粧品用アルコール 5 0. 0

精製水残余

結果は、比較例 1塗布群（平均評点： 2. 4 ) に対し本発明の実施例 3塗布群（平均評点： 3. 5 ) であった。結果から明らかなように、しわの減少は顕著に促進された。以上より、ベンジルォキシ力ルポニル— L—セリン溶液には紫外線により形成された皮膚のしわ改善に効果があることが確認された。ヘアレスマウでのしわ改善試験（ 4 )

以下の試料での前記と同様にしわ改善試験を実施した。尚、比較例 1 は前記と同様のものを用いた。

実施例 4組成物

シクロへキシルグリシン 3. 0質量％化粧品用アルコール 5 0. 0

精製水残余

結果は、比較例 1塗布群（平均評点： 2. 3 ) に対し本発明の実施例 4塗布群（平均評点： 3. 9 ) であった。結果から明らかなように、しわの減少は顕著に促進された。以上より、シクロへキシルダリシン溶液には紫外線により形成された皮膚のしわ改善に効果があることが確認された。ヘアレスマウスでのしわ改善試験（ 5 )

実施例 5組成物

ベンゼンスルホニルダリシン 3. 0質量％化粧品用アルコール 5 0. 0 精製水残余結果は、比較例 1塗布群（平均評点： 2. 7 ) に対し本発明の実施例 5塗布群（平均評点： 3. 9 ) であった。結果から明らかなように、しわの減少は顕著に促進された。以上より、ベンゼンスルホニルダリシン溶液には紫外線により形成された皮膚のしわ改善に効果があることが確認された。ヘアレスマウスでのしわ改善試験（ 6 )

実施例 6組成物

ベンゼンスルホニルサルコシン 3. 0質量％化粧品用アルコール 5 0. 0 精製水残余

結果は、比較例 1塗布群（平均評点： 2. 4 ) に対し本発明の実施例 6塗布群（平均評点： 3. 7 ) であった。結果から明らかなように、しわの減少は顕著に促進された。以上より、ベンゼンスルホニルサルコシン溶液には紫外線により形成された皮膚のしわ改善に効果があることが確認された。ヘアレスマウスでのしわ改善試験（ 7 )

以下の試料での前記と同様にしわ改善試験を実施した。尚、例 1 は前記と同様のものを用いた。

実施例 7組成物

ベンゾィルー Lーァラニン 3. 0質量％化粧品用アルコール 5 0. 0

精製水残余結果は、比較例 1塗布群（平均評点： 2 . 8 ) に対し本発明の実施例 7塗布群（平均評点： 4 . 0 ) であった。結果から明らかなように、しわの減少は顕著に促進された。以上より、ベンゾィル— L ーァラニン溶液には紫外線により形成された皮膚のしわ改善に効果があることが確認された。ヘアレスマウスでのしわ改善試験（ 8 )

以下の試料での前記と同様にしわ改善試験を実施しに。尚、比較例 1は前記と同様のものを用いた。

実施例 8組成物

ピペリジン酢酸 3 . 0質量 % 化粧品用アルコール 5 0 . 0 精製水残余

結果は、比較例 1塗布群（平均評点： 2 . 5 ) に対し本発明の実施例 8塗布群（平均評点： 3 . 8 ) であつ / 。 ίίπ 7I から明らかなように、しわの減少は顕著に促進された。以上より、ピぺリジン酢酸溶液には紫外線により形成された皮膚のしわ改善に効果があることが確認された。ヘアレスマウスでのしわ改善試験（ 9 )

以下の試料での前記と同様にしわ改善試験を実施し 7こ。尚、比較例 1は前記と同様のものを用いた。

実施例 9組成物

ピ口リジン酢酸 3 . 0質量 % 化粧品用アルコール 5 0 . 0 精製水残余

結果は、比較例 1塗布群（平均評点： 2 . 6 ) に対し本発明の実施例 9塗布群（平均評点： 3. 9 ) であった。結果から明らかなように、しわの減少は顕著に促進された。以上より、ピロリジン酢酸溶液には紫外線により形成された皮膚のしわ改善に効果があることが確認された。ヘアレスマウスでのしわ改善試験（ 1 0 )

実施例 1 0組物

モルホリン酢酸 3. 0質量％化粧品用アルコール 5 0. 0

精製水残余

結果は、比較例 1塗布群（平均評点： 2. 7 ) に対し本発明の実施例 1 0塗布群（平均評点： 3. 9 ) であった。結果から明らかなように、しわの減少は顕著に促進された。以上より、モルホリン酢酸溶液には紫外線により形成された皮膚のしわ改善に効果があることが確認された。ヘアレスマウスでのしわ改善試験（ 1 1 )

実施例 1 1組成物

シクロへキシルー D L—ァラニン 3. 0質量％化粧品用アルコール 5 0. 0

精製水残余

結果は、比較例 1塗布群（平均評点： 2. 7 ) に対し本発明の実施例 1 1塗布群（平均評点： 4. 0 ) であった。結果から明らかなように、しわの減少は顕著に促進された。以上より、シクロへキシルー D L—ァラニン溶液には紫外線により形成された皮膚のしわ改善に効果があることが確認された。ヘアレスマウスでのしわ改善試験（ 1 2 )

実施例 1 2組成物

力ルバモイル— L—ァラニン 3. 0質量％化粧品用アルコール， 5 0. 0

精製水残余

結果は、比較例 1塗布群（平均評点： 2. 6 ) に対し本発明の実施例 1 2塗布群（平均評点： 3. 8 ) であった。結果から明らかなように、しわの減少は顕著に促進された。以上より、力ルバモイル

— Lーァラニン溶液には紫外線により形成された皮膚のしわ改善に効果があることが確認された。ヘアレスマウスでのしわ改善試験（ 1 3 )

以下の試料での前記と同様にしわ改善試験を実施した。

例 1 は前記と同様のものを用いた。

実施例 1 3組成物

アミジノグリシン 3. 0質量％化粧品用アルコ一ル 5 0. 0

精製水残余

結果は、比較例 1塗布群（平均評点： 2. 8 ) に対し本発明の実施例 1 3塗布群（平均評点： 4. 0 ) であった。結果から明らかなようしわの減少は顕著に促進された。以上より、アミジノグリシン溶液には紫外線により形成された皮膚のしわ改善に効果があることが確認された。ヘアレスマウスでのしわ改善試験（ 1 4 )

実施例 1 4組成物

アミジノー Lーァラニン 3 . 0質量％化粧品用アルコール 5 0 . 0 精製水残余

結果は、比較例 1塗布群 (平均評点： 2 . 4 ) に対し本発明の実施例 1 4塗布群（平均評点： 3 . 8 ) であった。ホロ果から明らかなように、しわの減少は顕著に促進された。以上よ、アミジノー L ーァラニン溶液には紫外線により形成された皮膚のしわ改善に効果があることが確認された。ヘアレスマウスでのしわ改善試験（ 1 5 )

実施例 1 5組成物

4ーメトキシベンゾィルグリシン 3 . 0質量％化粧品用アルコール 5 0 . 0 精製水残余

結果は、比較例 1塗布群（平均評点： 2 5 ) に対し本発明の実施例 1 4塗布群（平均評点： 3 . 7 ) であった。結果から明らかなように、しわの減少は顕著に促進された。以上より、 4ーメトキシベンゾィルグリシン溶液には紫外線により形成された皮膚のしわ改善に効果があることが確認された。

以下に、本発明のしわ改善用化粧料の他の実施例を示す。ヒト目尻のしわ改善試験

(方法）しわの多い健常男性パネラーの顔面に、ハーフフェイス法

(ブラインドテスト）で下記に組成を示す実施例 1 6と比較例 2の化粧水を 1 日 3回塗布した。

実施例 1 6化粧水

サルコシン 0. 7質量％

化粧品用アルコール 1 5. 0

精製水残余

比較例 2化粧水

化粧品用アルコール 1 5. 0質量％

精製水残余 .

目尻の塗布部分から SILFL0 (Flexico Development Ltd. ) を用レてレプリカを採取し、塗布前 ( 0 M) 及び塗布 1ヶ月後（ 1 M) 、塗布 2ヶ月後（ 2M) のしわ面積率の変化率を求めた。しわ面積率はレプリカをレーザー光切断法によるしわ測定装置を用いて解析して求めた（特開平 7— 1 1 3 6 2 3号公報）。

塗布前及び塗布 1ヶ月後、 2ヶ月後のしわ面積率について、塗布前を 1 0 0 %とした時の変化率の平均値を図 3に示す。塗布 1ケ月後のしわ面積率の変化率を l MZO VU 2ヶ月後のしわ面積率の変化率を 2 M/ 0 Mで示す。比較例 2塗布側ではしわ面積が塗布前に比べほとんど変化がないのに対し、実施例 1 6塗布側では塗布前の 8 0 %以下に減少しており、 2ヶ月後の比較例 2と実施例 1 6の群間比較では危険率 5 %以下で有意な差が認められた（スチューデントの対応のある t検定）。このことから実施例 1 6では有意にしわ改善効果が確認された。実施例 1 7〜 3 2，比較例 3 ：しわ改善用クリーム

A (油相）

スクヮラン 1 5. 0 ワセリン 7. 0 セタノール 4. 0 イソプロピルミリステ一ト 8. 0 ステアリン酸モノダリセリンエステル 2. 0

P O E ( 2 0 ) ソルビ夕ンモノステアレ- -卜 2. 0 ビタミン Eアセテート 1. 0 ェチルパラベン 0. 2 香料 0. 2

(水相）

グリセリン 4. 0 ジプロピレングリコール 4. 0 しわ改善剤（下記表 2記載）下記表 2記乳酸ナトリウム 2. 0 ェデト酸三ナトリウム 0. 0 水酸化カリウム 0. 2 精製水残余

(製法） A (油相）と B (水相）をそれぞれ 7 0 °Cに加熱して完全に溶解する。 Aを Bに加えて乳化機で乳化する。乳化物を熱交換機を用いて冷却してクリームを得た。

表 2

しわ改善剤（化合物名）配合量質量％実施例 1 7 サルコシン 1. 0 実施例 1 8 サルコシン 0 . 5 実施例 1 9 サルコシン 0 . 0

実施例 2 0 サルコシン 0 . 0

実施例 2 1 ェチルダリシン 3 . 0

実施例 2 2 ェチルダリシン 1 . 0

実施例 2 3 ェチルダリシン 0 . 1

実施例 2 4 ェチルダリシン 0 . 0

実施例 2 5 ベンゾィルー D L—セリン 3 . 0

実施例 2 6 ベンジルォキシカルボニル 3 . 0

一 L —セリン

実施例 2 7 シクロへキシルグリシン 3 . 0

実施例 2 8 ベンゼンスルホニル 2 . 0

サルコシン

実施例 2 9 アミジノグリシン 3 . 0

実施例 3 0 ニコチノィルグリシン 1 . .0

実施例 3 1 Ν—力ルバモイル 3 . 0

- Lーァラニン

実施例 3 2 Ν—ァセチル 3 . 0

一 L —ァラニン

比較例 3 無配合

「ヒトしわ改善効果試験」

(試験方法）上記実施例及び比較例のクリームのしわ及び小じゎ改善効果について、以下のように実施した。 4 0〜 6 0代の女性被験者 1 8 0名で、 1群 2 0名に分けて 9群とし、上記実施例及び比較例のクリームを顔面目尻に 2 力月間連用させた。莠容技術者によるしわ · 小ジヮの状態の視感評価を実施し、著効、有効、やや有効、効果なしの 4段階で評価し、以下の基準によりその効果を判定した

著効：しわ及び小じわがほとんど目立たなくなった。

有効：しわ及び小じわがかなり目立たなくなった。

やや有効：しわ及び小じわが試験前よりも目立たなくなった。

無効：変化なし。

(判定）

優：被験者のうち著効、有効及びやや有効の示す割合が 8 0 %以上

良：被験者の内著効、有効及びやや有効の示す割合が 5 0 %以上、 8 0 %未満。

可：被験者のうち著効、有効やや有効の示す割合が 3 0 %以上、 5 0 %未満。

不可：被験者のうち著効、有効やや有効の示す割合が 3 0 %未満。

表 3

実施例比較例

17 18 19 20 21 22 23 24 3

しわ改善効果： fe 良良良良可不可

実施例

25 26 27 28 29 30 31 32

しわ改善効果：優優優

「表 3」より明らかなように、本発明のしわ改善用化粧料は優れたしわ改善効果を有していることが分かる。

実施例 3 3

本発明に係る α —アミノ酸誘導体が細胞に及ぼすコラーゲン産生量への影響について試験した。

コラーゲン産生の測定は以下の方法によって行った。線維芽細胞を 24ゥエルに播種し、細胞が十分接着するまで培養しながら静置する。その後培養液（DMEMに増殖因子を添加）を目的とする濃度になるように薬剤（サルコシン）を添加した培地（龍 EMに増殖因子を抜去）と交換し、 2 日間培養をつづけた。培養上清を抜き取りタカラの procollagen type I-Cppept ide EIA KITを用いて I型コラーゲン産生量を測定する。また細胞数はへキストを用いて DNA量を測定し、細胞数に換算して求めた。最終的にコラーゲン産生量は単位細胞あたりのコラーゲン産生量として比較した。その結果を図 4に示すサルコシンの添加により、細胞のコラーゲン生産能はサルコシンの濃度依存式に上昇することがわかった。

処方例 1 ：しわ改善用クリーム

ステアリン酸 5. 0 質量％ステアリルアルコール 4. 0

イソプロピルミリステ一卜 1 8. 0

グリセリンモノステアリン酸エステル 3. 0

プロピレングリコール 1 0. 0

サルコシン 2 0. 0

苛性カリ 0. 2

亜硫酸水素ナトリウム 0. 0 1 防腐剤適量

香料適量

イオン交換水残余

製法）イオン交換水にプロピレンダリコールと苛性力リを加え溶解し加熱して 7 0°Cに保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して 7 0°Cに保つ（油相）。水.相に油相を徐々に加え、全部加え終わつてからしばらくその温度に保ち反応を起こさせる。その後ホモミキサ一で均一に乳化し、よくかきまぜながら 3 0 °Cまで冷却して製造した。

処方例 2 ：しわ改善用クリーム

ステアリン酸 6. 0 ソルビ夕ンモノステアリン酸エステル 2. 0

ポリオキシエチレン（20モル）

ソルビタンモノステアリン酸エステル

5 プロピレングリコール 1 0 0

サルコシン 7 0

グリセリン卜リオクタノエ一卜 1 0 0

スクワレン 5 0

亜硫酸水素ナトリウム 0 0

ェチルパラベン 0 3

香料

イオン交換水残余

(製法）イオン交換水にプロピレンダリコールを加え溶解し加熱して 7 0 °Cに保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して 7 0 °C に保つ（油相）。水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサ一で均一に乳化した後、よくかきまぜながら 3 0 °Cまで冷却して製造した。

処方例 3 ：しわ改善用クリーム

ステアリルアルコール 7. 0

ステアリン酸 2. 0

水添ラノリン 2. 0

スクヮラン 5. 0

2—ォクチルドデシルアルコール 6. 0 ポリオキシエチレン（25モル）セチルアルコールエーテル

3. 0 グリセリンモノステアリン酸エステル 2. 0 プロピレングリコ一ル 5. 0 サルコシン 0. 0 0 1 香料適量

亜硫酸水素ナトリウム 0. 0 3 ェチルパラベン 0. 3 イオン換水残余

(製法）イオン交換水にプロピレンダリコ一ルを加え溶解し加熱して 7 0 °Cに保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して 7 0 °C に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら 3 0 °Cまで冷却して製造した。 ―

処方例 4 ：しわ改善用乳液

ステアリン酸 2. 5 賈量％セチルアルコール 1. 5 ワセリン 5. 0

流動パラフィン 1 0 , 0

ポリオキシエチレン（10モル）モノォレイン酸ェステル

2. 0

ポリエチレングリコール 1 5 0 0 3. 0

トリエタノールァミン 1. 0

サルコシン 1 0. 0

亜硫酸水素ナトリウム 0. 0 1 ェチルパラベン 0. 3

カルポキシビニルポリマ一 0. 0 5 香料

イオン交換水残余

(製法）少量のイオン交換水にカルボキシビ二ルポリマーを溶解する（A相）。残りのイオン交換水にポリエチレングリコール 1 5 0 0 とトリエタノールアミンを加え加熱溶解して 7 0 °Cに保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して 7 0 °Cに保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、 A相を加えホモミキサーで均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら 3 0 °Cまで冷却して製造した。処方例 5 ：しわ改善用乳液

(油相部）

ステアリルアルール 5

スクヮレン 2 0

ワセリン 2 5

脱臭液状ラノリン 5

月見草油 2 0

ミリスチン酸ィソプ口ピル 5 0

グリセリンモノォレ一卜 2 0

ポリォキシェチレン（60モル）

2 0

酢酸トコフエ口ル 0 0 5

ェチルパラベン 0 2

プチルパラベン 0

ェチルグリシン 1 0

サルコシン 1 0

. 香料

(水相部）

亜硫酸水素ナトリウム 0 . 0 グリセリン 5. 0 ヒアルロン酸ナトリウム 0. 0 1

カルボキシビ二ルポリマー 0. 2

水酸化カリウム 0. 2

精製水残余

(製法）油相部を 7 0 °Cにて溶解する。水相部を 7 0 °Cにて溶解し、水相部に油相部を混合し、乳化機で乳化後熱交換機で 3 0 °Cまで冷却して製造した。

処方例 6 ：し改善用ゼリー

9 5 %エチルアルコール 1 0. 0 質量％ジプロピレングリコール 1 5. 0

ポリオキシエチレン（50モル）ォレイルアルコールエーテル

2. 0

力ルポキシビ二ルポリマー 1. 0

苛性ソーダ 0. 1 5

L—アルギニン 0. 1

サルコシン 1. 0

メチルパラベン 0. 2

香料適量

イオン交換水残余

(製法）イオン交換水にカルボキシビ二ルポリマーを均一に溶解し、一方、 9 5 %エタノールにサルコシン、ポリオキシエチレン（ 50モル）ォレイルアルコールエーテルを溶解し、水相に添加する。次いで、その他の成分を加えた後、苛性ソーダ、 L一アルギニンで中和させ増粘して製造した。

処方例 7 ：しわ改善用美容液

(A相）エタノール（ 9 5 %) 1 0. 0 質量％ボリォキシエチレン (20モル）ォクチルドデカノール

1 0 メチルパラベン 0 5 パン卜テニールェチルェ 0

サルコシン 0 0 5 ( B相）

水酸化力リウム 0.

( C相），

グリセリン 5. 0 ジプロピレングリコール 0. 0 亜硫酸水素ナトリウム 0， 0 3 力ルポキシビニルポリマ 0. 2 精製水残余

製法） A相、 C相をそれぞれ均一に溶解し、 C相に A相を加えて可溶化する。次いで、 B相を加えた後充填を行い製造した。

処方例 8 ：しわ改善用パック

( A相） '

ジプロピレングリコール 5. 0 ポリオキシエチレン（60モル）硬化ヒマシ油

5 · 0

(B相）

サルコシン 1 . 0 オリープ油 5. 0 酢酸トコフエノール 0. 2 ェチルパラベン 0. 2 香料 0. 2 ( c相）

亜硫酸水素ナトリウム 0 . 0 3 ポリビニルアルコール（ケン化度 9 0 重合度 2 0 0 0 )

1 3 . 0

エタノール 7 . 0

精製水残余

(製法） A相、 B相、 C相をそれぞれ均一に溶解し、 A相に B相を加えて可溶化する。ついで、これを C相に加えた後充填を行い製造した。

処方例 9 ：しわ改善用軟膏

ポリオキシエチレン ( 30モル) セチルェテル

2 0 質量％グリセリンモノステアレ 0 0

流動パラフィン 0 0

ワセリン 4 0 0

セ夕ノール 6 0

メチルパラベン 0

ブチルパラベン 0

グリセリンモノステアリン酸エステル 2 . 0

サルコシン 5 . 0

プロピレングリコール 0 . 0

イオン交換水残余

香料適直

(製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え、溶解し加熱して 7 0 °Cに保つ（水相）。他の成分を 7 0 °Cにて混合溶解する（油相）。上記水相に油相を添加し、ホモミキサーで均一に乳化し、冷却後充填を行い製造した。 1 0 ：しわ改善用クリーム

流動パラフィン 8 質 % ワセリン 3

ジメチルポリシロキサン

ステアリルアルコール 3

ベへニルアルコール 2

グリセリン 5

ジプロピレングリコール 4

卜レハロース 1 テトラ 2 —ェチルへキサン酸ペン夕エリスリット

4

モノイソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル

2

モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン親油型モノステアリン酸グリセリン 2

クェン酸 0 0 5 クェン酸ナ卜リゥム 0 0 5 水酸化力リウム 0 0 1 5 油溶性甘草エキス 0

レチノールパルミテート（ 1 0 0万単位） 0 2 5 サルコシン 0 酢酸トコフエロール

パラォキシ安息香酸エステル

フエノキシエタノール

ジブチルヒドロキシトルエン

ェデ卜酸三ナトリウム 0 . 0 5 4 - t 一プチルー 4 'ーメトキシジベンゾィルメタン

0. 0 1 パラメトキシ桂皮酸 2 —ェチルへキシル 0. 1

；6—力ロチン 0. 0 1 ポリピニルアルコール 0. 5 ヒドロキシェチルセルロース 0. 5 力ルポキシビ二ルポリマー 0. 0 5 精製水残余香料，適量処方例 1 1 ：しわ改善用クリーム

ワセリン 2 質量％ジメチルポリシロキサン 2 エタノール 5 ベへニルアルコール . 0. 5 パチルアルコール 0. 2 グリセリン 7

1， 3 —プチレンダリコール 5 ポリエチレングリコール 2 0 0 0 0 0. 5 ホホパ油 3 スクヮラン 2 ヒドロキシステアリン酸フィトステリル 0. 5 テトラ 2—ェチルへキサン酸ペン夕エリスリツトポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 1 水酸化カリウム 0. 1 ピロ亜硫酸ナトリウム 0. 0 1 へキサメタリン酸ナトリウム 0. 0 5 グリチルレチン酸ステアリル 0. 1 パントテニルェチルエーテル 0. 1 アルブチン 7

トラネキサム酸メチルアミド塩酸塩 1 1 サルコシン 1 酢酸トコフエロール 0. 1 ヒアルロン酸ナトリウム 0. 0 5 パラォキシ安息香酸エステル適量ェデト酸三ナトリウム 0. 0 5 4一 t 一ブチル一 4 'ーメトキシジベンゾィルメタン

0. 1 ジパラメトキシ桂皮酸モノー 2 —ェチルへキサン酸グリセリル 0. 1 黄酸化鉄 . 適量キサンタンガム， 0. 1 力ルポキシビ二ルポリマ一 0. 2 精製水残余処方例 1 2 ：しわ改善用クリーム

ワセリン 2 質量％ジメチルポリシロキサン 2

エタノール 5

P O E 1 4 P O P 7ジメチルエーテル 1. 0 ベへニルアルコール 0. 5 パチルアルコール 0. 2 グリセリン 7

1 , 3—ブチレングリコ一ル 5 ポリエチレングリコール 2 0 0 0 0 0. 5 ホホバ油 3

スクヮラン 2

ヒドロキシステアリン酸フィトステリル 0 . 5 テ卜ラ 2 ーェチルへキサン酸

ペン夕エリスリット 1

ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 1

水酸化カリゥム 0 . 1 ピロ亜硫酸ナトリウム 0 . 0 1 へキサ夕リン酸ナトリウム 0 . 0 5 グリチルレチン酸ステアリル 0 . 1 パン卜テニルェチルエーテル 0 . 1 アルブチン 7

グリシルグリシン 1 . 0 大豆リゾレシチン ― 0 . 1 加水分解酵母エキス 0 . 1 トラネキサム酸メチルアミド塩酸塩 1 1

ベンゾィルー D L —セリン 1

酢酸トコフエロール 0 . 1 ヒアルロン酸ナトリウム 0 . 0 5 パラオキシ安息香酸エステル適量ェデ卜酸三ナトリウム 0 . 0 5

4— t 一プチルー 4 ' 一

メトキシジベンゾィルメタン 0 . 1 ジパラメトキシ桂皮酸モノ一 2 —

ェチルへキサン酸グリセリル 0 . 1 黄酸化鉄適量キサンタンガム 0 . 1 力ルポキシビ二ルポリマー 0 . 2 精製水残余

1 3 ：しわ改善用クリーム

流動パラフィン 8 質量％ワセリン 3

ジメチルポリシロキサン 2

ステアリルアルコール 3

ベへニルアルコール 2

グリセリン 5

ジプロピレングリコール 4

卜レハロース 1

グリシルグリシン 1 . 6 テ卜ラ 2 —ェチルへキサン酸

ペン夕エリスリット 4

モノイソステアリン酸ポリオキシ

エチレングリセリル 2

モノステアリン酸ポリォキシ

エチレングリセリン 1

親油型モノステアリン酸グリセリン 2

クェン酸 0 . . 0 5 クェン酸ナトリウム 0 . 0 5 水酸化力リウム 0 . 0 1 5 油溶性甘草エキス 0 . 1 レチノール 0 . 2 5 ベンジルォキシカルボ二ルー Lーセリン 3 . 0 酢酸トコフエロール 0 . 1 パラォキシ安息香酸エステル週直フエノキシエタノール適量ジブチルヒドロキシトルエン適量ェデト酸三ナトリウム 0. 0 5 4一 t 一ブチル— 4 '一

メトキシジベンゾィルメタン 0. 0 1 パラメトキシ桂皮酸 2—ェチルへキシル 0. 1

P O E 1 4 P O P 7ジメチルエーテル 2. 0

/3—カロチン 0. 0 1 ポリビニルアルコール 0. 5 ヒドロキシェチルセルロース 0. 5 力ルポキシビ二ルポリマー 0. 0 5 精製水残余香料 ¾量処方例 1 4 ：しわ改善用美容液

エタノール（ 9 5 %) 1 0. 0 質量％ポリオキシエチレン（20モル）

ォクチルドデカノール 1. 0 メチルバラベン 0. 1 5 パントテニールェチルエーテル 0. 1 アミジノグリシン（グァニジノ酢酸） 1. 0 水酸化カリウム 0. 1 グリシルグリシン 2. 0 マンゴスチンエキス 0. 1 ォノニスエキス 0. 1 ブナの芽エキス 0. 1 グリセリン 5. 0

P O E 1 4 P O P 7ジメチルエーテル 1. 0 ジプロピレングリコール 1 0. 0

亜硫酸水素ナトリウム 0. 0 3 カルボキシビ二ルポリマ一 0. 2

精製水残余

処方例 1 5 ：しわ改善用美容液

ォクチルドデカノール 1. 0

メチルパラベン 0. 1 5 パントテニールェチルエーテル 0. 1

グリシルグリシン 3. 0

サイコエキス 0. 1

クララエキス 0. 1

ュズ種子エキス 0. 1

シクロへキシル一 D L—ァラニン 1. 0

水酸化カリウム 0. 1

グリセリン 5. 0

P O E 1 4 P O P 7ジメチルェ一テル 1. 0

ジプロピレングリコ一ル 1 0. 0

亜硫酸水素ナトリウム 0. 0 3 力ルポキシビ二ルポリマ一 0. 2

精製水残余

処方例 1〜 1 5 得られたしわ改善用化粧料はいずれも実施例 1 7〜 3 2で行ったのと同様のしわ改善効果試験においてしわ改善効果を示した。

Claims

請求の範囲

1. 下記一般式（ 1 ) で表される α—アミノ酸誘導体及びその塩からなる群から選ばれる化合物の 1種又は 2種以上を含有するしわ防止 · 改善剤：

(一般式（ 1 ) 中、

Rtは水素原子、 C H₃基又は C H₂ OH基を表し、

R₂及び R₃はそれぞれ独立に水素原子、炭素数 1〜 4のアルキル基もしくはアルケニル基、炭素数 2〜 6のァシル基、力ルバモイル基、アミジノ基、ピリジルカルポニル基、ベンジルォキシカルポ二ル基、シクロへキシル基、シクロへキサンカルボ二ル基、ベンゾィル基、ベンゼンスルホニル基、フエニル基又はべンジル基のいずれかを表し、但し R₂及び R₃が同時に水素原子であることはなく、あるいは

また、 R ,及び R₄が水素原子である場合、 R₂及び R₃の一方がベンジルォキシカルボニル基で他方が水素原子であること及び R₂及び R ₃の一方がアミジノ基で他方がメチル基であることはない。）

2. 前記《 _アミノ酸誘導体がサルコシンもしくはベンゾィル一 D L—セリン又はそれらの塩である、請求項 1記載のしわ防止 · 改善剤。