KR20080030023A

KR20080030023A - 주름 방지·개선제

Info

Publication number: KR20080030023A
Application number: KR1020087001350A
Authority: KR
Inventors: 마코토 츠네나가; 하루히 이와키; 도시이 이이다; 미키코 가미누마; 마사루 스에츠구; 게이코 다카다; 신지 이노마타
Original assignee: 가부시키가이샤 시세이도
Priority date: 2005-07-26
Filing date: 2006-07-26
Publication date: 2008-04-03
Also published as: CN101227885A; US20100168468A1; WO2007013662A1; EP1908454A1; JPWO2007013662A1; US20110065794A1; TW200744659A

Abstract

하기 일반식 (1)로 표시되는 α-아미노산 유도체 및 그 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 화합물을 1종 또는 2종 이상 함유하는 주름 방지·개선제를 제공한다:

[일반식 (1) 중, R₁은 수소 원자, CH₃ 기 또는 CH₂OH 기를 나타내고, R₂ 및 R₃은 각각 독립적으로 수소 원자, 탄소수 1∼4의 알킬기 등을 나타내며, 단, R₂ 및 R₃이 동시에 수소 원자인 경우는 없거나, 또는 R₂ 및 R₃은 이들이 결합하고 있는 N 원자와 함께 탄소수 총합 4∼6의 환 구조를 형성하더라도 좋으며, 그 경우 상기 환 구조는 임의적으로 산소 원자를 포함하더라도 좋고, R₄는 수소 원자 또는 탄소수 1∼18의 알킬기 등을 나타내며, R₁ 및 R₄가 수소 원자인 경우, R₂ 및 R₃ 중 한 쪽이 벤질옥시카르보닐기이고 다른 쪽이 수소 원자인 경우는 없다].

Description

주름 방지·개선제{WRINKLE-PREVENTIVE/AMELIORATING AGENT}

본 발명은 주름의 발생을 억제하고, 주름을 개선시키는 효과를 갖는 안전한 주름 방지·개선제에 관한 것이다.

노화는 전신의 장기에서 진행되지만, 그 중에서도 눈으로 볼 수 있는 피부, 특히 의식이 집중하기 쉬운 안면에 대해서는, 노화와 함께 발생하는 주름 및 잔주름이, 세상의 많은 중고연령자, 특히 여성을 괴롭히고 있다. 종래, 주름 개선용 화장료의 필요성이 주장되고 있었지만, 노화 및 주름에 관한 메카니즘에 대해 명확하지 않은 부분이 많았으므로, 종래의 화장료에 있어서는, 무코다당류나 콜라겐 등의 생화학 제품 및 합성 고분자 제품을 배합하여 주름 개선을 위한 수분 유지에 노력하는 방법을 선택해 온 것에 지나지 않는다.

그러나, 상기한 방법만으로는, 피부의 노화 및 주름의 발생을 충분히 방지할 수 없다. 최근, 노화에 관한 연구가 진행되고 있고, 피부 노화의 원인으로서 거시적으로 보면 가령(加齡)이 중요한 인자이며, 또한 건조, 산화, 태양광(자외선) 등도 피부 노화에 관한 직접적인 인자로서 제기되고 있다. 이들 인자 중에서도 태양광(자외선)은 광노화라고 불리는 변화에 있어서 중요한 역할을 수행하고 있는 것이 명확해졌다. 위에 기재한 안면은, 전신에서 가장 광노화가 진행하기 쉬운 부위이지 만, 광노화한 피부에서는 진피의 가장 주요한 매트릭스 성분인 콜라겐 선유가 현저하게 감소하고 있는 것도 명확해졌다. 그리고 주름·잔주름의 발생, 탄력의 소실이라고 하는 현상이 콜라겐 선유의 감소와 밀접하게 관계하고 있는 것도 시사되고 있다. 이와 같이, 주름의 발생 및 피부 노화에 관해서는, 여러 가지 피부 노화 인자, 그 중에서도 태양광(자외선) 노출에 따른, 진피에 있어서의 주요한 세포인 선유아 세포의 증식 활성이나 콜라겐 등의 합성 기능이 저하하여, 이 콜라겐 등의 턴오버 속도도 늦어진다. 그 결과로서, 피부의 탄력이 없어져 주름이 발생하고, 피부의 노화가 진행한다.

주름 개선 효과를 갖는 물질에 대해서는, 아미노산의 일종인 알라닌이나 글리신이 유효하다는 것이 알려져 있었다(일본 특허 공개 평 제11-49628호 공보, 일본 특허 공개 평 제8-99862호 공보). 그러나 이들 알라닌, 글리신은 피부에 도포할 경우, 대단한 통증을 수반하여, 사용하는 것이 곤란하였다.

본 발명자는, 상기한 사정에 감안하여 주름 개선 효과를 가지고, 또한 피부에 도포하더라도 통증을 수반하지 않는 안전한 물질에 대해 예의 연구를 거듭한 결과, α-아미노산 유도체 및 그 염이 우수한 주름 개선 효과를 발휘하고, 또한 안전한 물질인 것을 발견하여, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.

발명의 개시

본 발명은 주름의 발생 억제 또는 주름의 개선 효과에 우수하고 안전한 주름 개선제의 제공을 과제로 한다.

피부에 발생하는 주름에 대해서는 지금까지 여러 가지로 분류되고 있다. 형상으로부터 분류된 예로서는 Kligman[A.M. Kligman et al.: Br. J. Dermatol., 113, pp.37-42(1985)]에 의해 선형 주름, 도형 주름, 잔주름으로 분류되고 있다. 선형 주름의 대표로서는 눈의 가로에 생기는 까마귀 발자국 주름이다. 선형 주름과 도형 주름은 광노화의 영향이 강하고 주름의 형태는 비교적 깊다. 잔주름은 가령에 의해 피부 표면이 미세하게 위축하여 생기는 주름으로 주름의 형태는 비교적 얕고 통상은 광에 맞닿지 않는 부위에 생긴다. 이와 같이 가령이나 광에 의해 형성되는 주름 외에, 일과성으로 생기는 주름이 있다. 표정근의 수축에 의해 주름이 출현하여, 표정의 복원과 동시에 소실하는, 소위 표정 주름이다. 그러나 가령에 의해 진피의 탄성 섬유나 콜라겐 이상 등에 의한 피부의 취약화에 따라, 표정 운동의 정지와 함께 소실하는 일과성의 주름이 영구 주름으로서 정착하게 된다.

상기와 같은 얕은 주름, 깊은 주름은 가령과 광 및 표정근의 수축을 주된 요인으로 들 수 있고 진피의 변화가 크게 관련되어 있다. 이외의 요인으로서 건조를 들 수 있다. 안면 피부를 관찰하면 각 개인의 독특한 피구선(皮構線)이라고 불리는 세밀한 주름이 관찰되고, 피부 표면이 건조성의 드라이 스킨이 되면 이 선이 한 방향으로 강조된 형상으로 변화되는 잔주름이 출현한다. 건조에 의해 각층의 수분 유지력 저하나 표피 비후에 의한 피부 유연성이 손상되고, 근육의 움직임에 추종할 수 없는 왜곡이 이러한 잔주름으로서 출현하였다고 생각되며, 주로 표피의 변화가 요인이라고 생각되어진다[마사키 히토시: 향상회지, 25(1), pp. 1647-1649, (1991)].

건조 등에 의해 출현하는 잔주름은 보습제에 의해 각층 수분량을 증가시켜 각층을 유연하게 하는 것으로 개선할 수 있지만, 그 이외의 주름은 그것만으로는 충분하지 않고 진피 구성 성분의 개선이 필요하다. 본 발명은, 특히 이 진피의 변화에 의한 깊은 주름을 억제 또는 개선하는 것을 목적으로 한다.

즉, 본 발명은 하기 일반식 (1)로 표시되는 α-아미노산 유도체 및 그 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 화합물을 1종 또는 2종 이상 함유하는 주름 방지·개선제를 제공하는 것이다.

[일반식 (1) 중,

R₁은 수소 원자, CH₃ 기 또는 CH₂OH 기를 나타내고,

R₂ 및 R₃은 각각 독립적으로 수소 원자, 탄소수 1∼4의 알킬기 또는 알케닐기, 탄소수 2∼6의 아실기, 카르바모일기, 아미디노기, 피리딜카르보닐기, 벤질옥시카르보닐기, 시클로헥실기, 시클로헥산카르보닐기, 벤조일기, 벤젠술포닐기, 페닐기 또는 벤질기 중 어느 하나를 나타내며, 단, R₂ 및 R₃이 동시에 수소 원자인 경우는 없거나, 또는

R₂ 및 R₃은 이들이 결합하고 있는 N 원자와 함께 탄소수 총합 4∼6의 환 구조를 형성하더라도 좋고, 그 경우 상기 환 구조는 임의적으로 헤테로 원자로서 산소 원자를 포함하더라도 좋으며,

R₄는 수소 원자 또는 탄소수 1∼18의 알킬기 또는 알케닐기, 페닐기, 벤질기를 나타내며,

여기서, R₂, R₃ 및 R₄의 시클로헥실부 또는 페닐부, 또는 R₂ 및 R₃이 형성하는 N 원자를 포함한 환 구조는 임의적으로 탄소수 1∼3의 알킬기, 탄소수 1∼3의 알콕실기 또는 수산기를 갖고 있더라도 좋고,

또한, R₁ 및 R₄가 수소 원자인 경우, R₂ 및 R₃ 중 한 쪽이 벤질옥시카르보닐기이고 다른 쪽이 수소 원자인 경우와, R₂ 및 R₃ 중 한 쪽이 아미디노기이고 다른 쪽이 메틸기인 경우는 없다].

또한, 본 발명은, 일반식 (1)로 표시되는 α-아미노산 유도체 및 그 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 화합물의 함유량이 주름 방지·개선제 전량에 대해 0.001∼20.0 질량%인 것을 특징으로 하는 상기 주름 방지·개선제를 제공하는 것이다.

또한, 본 발명은, 일반식 (1)로 표시되는 α-아미노산 유도체 및 그 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 화합물의 함유량이 주름 방지·개선제 전량에 대해 0.1∼10.0 질량%인 것을 특징으로 하는 상기 주름 방지·개선제를 제공하는 것이다.

본 발명에 따르면, 우수한 주름 개선 효과를 갖는 주름 개선용 화장료를 제공할 수 있다.

도면의 간단한 설명

도 1은 사르코신 도포에 의한 주름 개선도 시험 결과를 도시한다.

도 2는 벤조일-DL-세린 도포에 의한 주름 개선도 시험 결과를 도시한다.

도 3은 사르코신 도포에 의한 주름 면적률의 변화를 도시한다.

도 4는 사르코신 무첨가를 100으로 했을 때의 사르코신 첨가에 의한 콜라겐 생성량의 변화를 도시한다.

발명을 실시하기 위한 최량의 형태

본 발명의 주름 방지·개선제(이하, 단순히「주름 개선제」라고 칭하는 경우가 있다)는 주름 개선 효과를 갖는 활성 성분으로서 상기 일반식 (1)로 표시되는 α-아미노산 유도체 또는 그 염을 1종 또는 복수종 포함한다.

식 중, R₁은 수소 원자, CH₃ 기 또는 CH₂OH 기를 나타낸다. 본 발명은, R₁이 수소 원자인 경우, 상응하는 글리신 유도체가 되고, R₁이 CH₃ 기인 경우, 상응하는 알라닌 유도체가 되며, R₁이 CH₂OH 기인 경우, 상응하는 세린 유도체가 된다. 알라닌 유도체 및 세린 유도체에 대해서는 효과가 어느 것이나 양호하다는 점에서, D체, L체, DL체(DL 혼합물) 어느 것이라도 좋고, 또한 DL체(DL 혼합물)에 대해 그 혼합비도 중요하지 않다.

R₂ 및 R₃은 각각 독립적으로 수소 원자, 탄소수 1∼4의 알킬기 또는 알케닐기, 탄소수 2∼6의 아실기, 카르바모일기, 아미디노기, 피리딜카르보닐기, 벤질옥시카르보닐기, 시클로헥실기, 시클로헥산카르보닐기, 벤조일기, 벤젠술포닐기, 페닐기 또는 벤질기 중 어느 하나를 나타내고, 단, R₂ 및 R₃이 동시에 수소 원자인 경우는 없다.

R₂ 및 R₃ 중 한 쪽이 탄소수 1∼4의 알킬기인 경우, 이 범위이면, 직쇄형이나, 분기형 등 어느 쪽의 알킬기이더라도 좋고, 또한 환상 알킬기 또는 환상 부분을 포함하는 알킬기이더라도 좋다. 구체적으로는, 메틸기, 에틸기, n-프로필기, 이소-프로필기, n-부틸기, 이소-부틸기, tert-부틸기, 1-메틸프로필기, 시클로프로필기, 시클로부틸기, 시클로프로필메틸기, 1-메틸시클로프로필기, 2-메틸시클로프로필기를 들 수 있다.

R₂ 및 R₃ 중 한 쪽이 탄소수 1∼4의 알케닐기인 경우, 이 범위이면, 직쇄형이나, 분기형 등 어느 쪽의 알케닐기라도 좋고, 또한 환상 알케닐기 또는 환상 부분을 포함하는 알케닐기라도 좋다. 구체적으로는, 에테닐기, 알릴기, 1-프로페닐기, 1-부테닐기, 2-부테닐기, 3-부테닐기, 1-메틸-2-프로페닐기, 1-메틸-1-프로페닐기, 2-메틸-2-프로페닐기, 2-메틸-1-프로페닐기, 부탄디에닐기, 1-시클로프로페닐기, 2-시클로프로페닐기, 1-시클로부테닐기, 2-시클로부테닐기, 1-시클로부테닐기, 2-시클로부테닐기, 2-메틸-1-시클로프로페닐기, 3-메틸-1-시클로프로페닐기, 1-메틸-2-시클로프로페닐기, 2-메틸-2-시클로프로페닐기, 2-메틸렌시클로프로필기, 3-메틸렌-1-시클로프로페닐기, 시클로프로필메틸레닐기, 2'-시클로프로페닐메틸레닐기, 시클로부탄디에닐기 등을 들 수 있다.

R₂ 및 R₃ 중 한 쪽이 탄소수 2∼6의 아실기인 경우, 탄소수 2∼6의 범위이면, 어느 쪽이라도 좋고, 구체적으로는, 아세틸기, 프로피오닐기, 부타노일기, 2-메틸프로피오닐기, 펜타노일기, 2-메틸부타노일기, 3-메틸부타노일기, 2,2-디메틸프로피오닐기, 헥사노일기, 2-메틸펜타노일기, 3-메틸펜타노일기, 2,2-디메틸부타노일기, 2,3-디메틸부타노일기, 3,3-디메틸부타노일기, 2-에틸부타노일기, 시클로프로판카르보닐기, 1-메틸시클로프로판카르보닐기, 2-메틸시클로프로판카르보닐기, 1,2-디메틸시클로프로판카르보닐기, 2,2-디메틸시클로프로판카르보닐기, 2,3-디메틸시클로프로판카르보닐기, 시클로부탄카르보닐기, 1-메틸시클로부탄카르보닐기, 2-메틸시클로부탄카르보닐기, 3-메틸시클로부탄카르보닐기, 시클로헵탄카르보닐기, 프로페오닐기, 2-부테니올기, 3-부테니올기, 2-메틸프로페오닐기, 2'-메틸레닐시클로프로판카르보닐기, 2'-메틸레닐-1'-시클로프로펜카르보닐기, 2'-메틸레닐시클로프로판메틸카르보닐기, 2'-메틸레닐-1'-시클로프로펜메틸카르보닐기, 2'-메틸레닐시클로프로판메틸레닐카르보닐기, 시클로프로판메틸레닐카르보닐기, 2'-메틸시클로프로판메틸레닐카르보닐기, 2'-시클로프로펜메틸레닐카르보닐기, 시클로부탄메틸레닐카르보닐기, 2'-시클로부텐메틸레닐카르보닐기, 1-시클로부텐카르보닐기, 2-시클로부텐카르보닐기, 1,3-시클로부타디엔카르보닐기, 1'-시클로부텐메틸카르보닐기, 2'-시클로부텐메틸카르보닐기, 1-메틸-2-시클로부텐카르보닐기, 2-메틸-1-시클로부텐카르보닐기, 2-메틸-2-시클로부텐카르보닐기, 2-메틸-3-시클로부텐카르보닐기, 3-메틸-2-시클로부텐카르보닐기, 1-시클로펜텐카르보닐기, 2-시클로펜텐카르보닐기, 3-시클로펜텐카르보닐기, 1,3-시클로펜타디엔카르보닐기, 2,4-시클로펜타디엔카르보닐기 등을 들 수 있다.

R₂ 및 R₃은 이들이 결합하고 있는 N 원자와 함께 탄소수 총합 4∼6의 환 구조를 형성하더라도 좋고, 그 경우 상기 환 구조는 임의적으로 헤테로 원자로서 산소 원자를 포함하더라도 좋다.

구체적으로 형성하는 환은, 예컨대, 필로리딘, 피페리딘, 아제판(헥사메틸렌이민), 모르폴린 등을 들 수 있다.

R₄는 수소 원자 또는 탄소수 1∼18의 알킬기 또는 알케닐기, 페닐기, 벤질기를 나타낸다. R₄가 수소 원자 이외인 경우, 본 발명에 따른 α-아미노산 유도체는 R₄에 상응하는 에스테르 화합물인 것을 나타낸다.

여기서, R₂, R₃ 및 R₄의 시클로헥실부 또는 페닐부, 또는 R₂ 및 R₃이 형성하는 N 원자를 포함한 환 구조는 임의적으로 탄소수 1∼3의 알킬기, 탄소수 1∼3의 알콕실기 또는 수산기를 갖고 있더라도 좋다.

또한, R₁ 및 R₄가 수소 원자인 경우, R₂ 및 R₃ 중 한 쪽이 벤질옥시카르보닐기이고 다른 쪽이 수소 원자인 경우(벤질옥시카르보닐글리신)는 없다.

또한, R₁ 및 R₄가 어느 것이나 수소 원자인 경우, R₂ 및 R₃ 중 한 쪽이 아미신기이고, 다른 쪽이 메틸기(크레아틴)인 경우는 없다.

α-아미노산 유도체의 예로서는 사르코신, 에틸글리신, 프로필글리신, 부틸글리신, N-메틸-L-세린, N-메틸-DL-세린, N-메틸-D-세린, N-에틸-L-세린, N-에틸-DL-세린, N-에틸-D-세린, N-메틸-L-알라닌, N-메틸-DL-알라닌, N-메틸-D-알라닌, N-에틸-L-알라닌, N-에틸-DL-알라닌, N-에틸-D-알라닌, N-카르보벤질옥시사르코신, N-카르보벤질옥시-L-세린, N-카르보벤질옥시-DL-세린, N-카르보벤질옥시-D-세린, N-카르보벤질옥시-L-알라닌, N-카르보벤질옥시-DL-알라닌, N-카르보벤질옥시-D-알라닌, N-아세틸글리신, N-아세틸-L-알라닌, N-아세틸-DL-알라닌, N-아세틸-D-알라닌, N-아세틸-L-세린, N-아세틸-DL-세린, N-아세틸-D-세린, N-카르바모일글리신, N-카르바모일-L-세린, N-카르바모일-DL-세린, N-카르바모일-D-세린, N-카르바모일-L-알라닌, N-카르바모일-DL-알라닌, N-카르바모일-D-알라닌, N-아미디노글리신(구아니디노초산), N-아미디노-L-세린, N-아미디노-DL-세린, N-아미디노-D-세린, N-아미디노-L-알라닌, N-아미디노-DL-알라닌, N-아미디노-D-알라닌, N-니코티노일글리신, N-니코티노일-L-세린, N-니코티노일-DL-세린, N-니코티노일-D-세린, N-니코티노일-L-알라닌, N-니코티노일-DL-알라닌, N-니코티노일-D-알라닌, N-시클로헥실글리신, N-시클로헥실-DL-세린, N-시클로헥실-L-세린, N-시클로헥실-D-세린, N-시클로헥실-L-알라닌, N-시클로헥실-DL-알라닌, N-시클로헥실-D-알라닌, N-벤젠술포닐글리신, N-벤젠술포닐-L-세린, N-벤젠술포닐-DL-세린, N-벤젠술포닐-D-세린, N-벤젠술포닐-L-알라닌, N-벤젠술포닐-DL-알라닌, N-벤젠술포닐-L-알라닌, N-시클로헥산카르보닐글리신, N-시클로헥산카르보닐-L-알라닌, N-시클로헥산카르보닐-DL-알라닌, N-시클로헥산카르보닐-D-알라닌, N-시클로헥산카르보닐-L-세린, N-시클로헥산카르보닐-DL-세린, N-시클로헥산카르보닐-D-세린, N-벤조일글리신, N-벤조일-L-세린, N-벤조일-DL-세린, N-벤조일-L-세린, N-벤조일-L-알라닌, N-벤조일-DL-알라닌, N-벤조일-D-알라닌, N-메톡시벤조일글리신, N-메톡시벤조일-L-세린, N-메톡시벤조일-DL-세린, N-메톡시벤조일-L-세린, N-메톡시벤조일-L-알라닌, N-메톡시벤조일-DL-알라닌, N-메톡시벤조일-D-알라닌, 피페리딘-1-일초산, 모르폴린-1-일초산, 피롤리딘-1-일초산, 아제판-1-일초산, 1H-피롤-1-일초산, 2-(피페리딘-1-일)프로피온산, 2-(모르폴린-1-일)프로피온산, 2-(피롤리딘-1-일)프로피온산, 2-(1H-피롤-1-일)프로피온산, 2-(아제판-1-일)프로피온산, 2-(피페리딘-1-일)-3-히드록시프로피온산, 2-(모르폴린-1-일)-3-히드록시프로피온산, 2-(피롤리딘-1-일)-3-히드록시프로피온산, 2-(아제판-1-일)-3-히드록시프로피온산, 2-(1H-피롤-1-일)-3-히드록시프로피온산 및 이들의 R₂ 및 R₃ 중 한 쪽에 상응하는 치환체, 예컨대, N-메틸체(N-아미디노글리신을 제외한다), N-에틸체, N-프로필체, N-부틸체, N-알릴체 등을 들 수 있고, 또한 이들의 R₄에 상응하는 에스테르, 예컨대 메틸에스테르, 에틸에스테르, 프로필에스테르, 헥실에스테르, 옥틸에스테르, 2-에틸헥실에스테르, 게라닐에스테르, 데실에스테르, 도데실에스테르, 미리스틸에스테르, 라우릴에스테르, 스테아릴에스테르, 이소스테아릴에스테르, 시클로헥실에스테르, 페닐에스테르, 벤질에스테르 등을 들 수 있지만, 이들에 한정되지 않고, 주름 개선 효과를 발휘하는 유도체 모두가 본 발명에 있어서 유용하다. 바람직하게는, 본 발명에 따른 α-아미노산 유도체는 사르코신 및 에틸글리신, N,N-디메틸글리신, N-메틸-L-세린, N-메틸-DL-세린, N-메틸-D-세린, N-에틸-L-세린, N-에틸-DL-세린, N-에틸-D-세린, N-메틸-L-알라닌, N-메틸-DL-알라닌, N-메틸-D-알라닌, N-에틸-L-알라닌, N-에틸-DL-알라닌, N-에틸-D-알라닌, N-카르보벤질옥시사르코신, N-카르보벤질옥시-L-세린, N-카르보벤질옥시-DL-세린, N-카르보벤질옥시-D-세린, N-카르보벤질옥시-L-알라닌, N-카르보벤질옥시-DL-알라닌, N-카르보벤질옥시-D-알라닌, N-아세틸글리신, N-아세틸사르코신, N-아세틸-L-알라닌, N-아세틸-DL-알라닌, N-아세틸-D-알라닌, N-아세틸-L-세린, N-아세틸-DL-세린, N-아세틸-D-세린, N-아세틸-L-세린, N-아세틸-DL-세린, N-아세틸-D-세린, N-카르바모일글리신(히단토인산), N-카르바모일사르코신, N-카르바모일-L-세린, N-카르바모일-DL-세린, N-카르바모일-D-세린, N-카르바모일-L-알라닌, N-카르바모일-DL-알라닌, N-카르바모일-D-알라닌, N-아미디노글리신(구아니디노초산), N-아미디노-L-세린, N-아미디노-DL-세린, N-아미디노-D-세린, N-아미디노-L-알라닌, N-아미디노-DL-알라닌, N-아미디노-D-알라닌, N-니코티노일글리신, N-니코티노일사르코신, N-니코티노일-L-세린, N-니코티노일-DL-세린, N-니코티노일-D-세린, N-니코티노일-L-알라닌, N-니코티노일-DL-알라닌, N-니코티노일-D-알라닌, N-시클로헥실글리신, N-시클로헥실사르코신, N-시클로헥실-DL-세린, N-시클로헥실-L-세린, N-시클로헥실-D-세린, N-시클로헥실-L-알라닌, N-시클로헥실-DL-알라닌, N-시클로헥실-D-알라닌, N-벤젠술포닐글리신, N-벤젠술포닐사르코신, N-벤젠술포닐-L-세린, N-벤젠술포닐-DL-세린, N-벤젠술포닐-D-세린, N-벤젠술포닐-L-알라닌, N-벤젠술포닐-DL-알라닌, N-벤젠술포닐-L-알라닌, N-시클로헥산카르보닐글리신, N-시클로헥산카르보닐사르코신, N-시클로헥산카르보닐-L-알라닌, N-시클로헥산카르보닐-DL-알라닌, N-시클로헥산카르보닐-D-알라닌, N-시클로헥산카르보닐-L-세린, N-시클로헥산카르보닐-DL-세린, N-시클로헥산카르보닐-D-세린, N-벤조일글리신, N-벤조일-L-세린, N-벤조일-DL-세린, N-벤조일-L-세린, N-벤조일-L-알라닌, N-벤조일-DL-알라닌, N-벤조일-D-알라닌, N-벤조일사르코신, N-메톡시벤조일글리신, N-메톡시벤조일-L-세린, N-메톡시벤조일-DL-세린, N-메톡시벤조일-L-세린, N-메톡시벤조일-L-알라닌, N-메톡시벤조일-DL-알라닌, N-메톡시벤조일-D-알라닌, N-메톡시벤조일사르코신, 피페리딘-1-일초산, 모르폴린-1-일초산, 피롤리딘-1-일초산, 아제판-1-일초산, 1H-피롤-1-일초산, 2-(피페리딘-1-일)프로피온산, 2-(모르폴린-1-일)프로피온산, 2-(피롤리딘-1-일)프로피온산, 2-(아제판-1-일)프로피온산, 2-(1H-피롤-1-일)프로피온산, 2-(피페리딘-1-일)-3-히드록시프로피온산, 2-(모르폴린-1-일)-3-히드록시프로피온산, 2-(피롤리딘-1-일)-3-히드록시프로피온산, 2-(아제판-1-일)-3-히드록시프로피온산, 2-(1H-피롤-1-일)-3-히드록시프로피온산이다.

상기 일반식 (1)로 표시되는 α-아미노산 유도체 또는 그 염은 시판되는 것이거나, 또는 공지의 방법 또는 그에 준하는 방법에 의해 합성한 것이라도 좋다. 또한, 어느 것이나 피부에 도포하는 것은 신규이거나 또는 공지이더라도, 본 발명의 주름 방지·개선 효과를 갖는 것은 신규이다.

예컨대, 본 발명에서 이용하는 α-아미노산 유도체가 사르코신인 경우, 사르코신은, N-메틸글리신(N-Methylglycine) 등의 명칭으로 이용되고 있는 공지 물질이며, 화장품 원료로서의 용도[International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook Seventh Edition Volume 2, CTFA(1997)]나, 보습제로서의 용도(일본 특허 제3441387호)는 알려져 있지만, 본 발명의 주름 방지·개선 효과를 갖는 것은 신규이다.

또한, 본 발명에서 이용하는 α-아미노산 유도체가 N-벤조일-L-세린, N-벤조일-L-알라닌, N-시클로헥산카르보닐-L-세린, N-시클로헥산카르보닐-L-알라닌, N-시클로헥산카르보닐글리신인 경우, 어느 것이나 공지 물질이며, 향기 전구 물질로서의 용도(일본 특허 공표 제2002-508307호)는 알려져 있지만, 본 발명의 주름 방지·개선 효과를 갖는 것은 신규이다.

또한, 본 발명에서 이용하는 α-아미노산 유도체가 N-벤조일글리신인 경우, 본 화합물은 마뇨산 등의 명칭으로 이용되고 있는 공지 물질이며, 향기 전구 물질로서의 용도(일본 특허 공표 제2002-508307호)는 알려져 있지만, 본 발명의 주름 방지·개선 효과를 갖는 것은 신규이다.

또한, 본 발명에서 이용하는 α-아미노산 유도체가 N-카르바모일글리신인 경우, 본 화합물은 히단토인산 등의 명칭으로 이용되고 있는 공지 물질이며, 모공 축소 효과의 용도(일본 특허 공개 제2005-179343호)는 알려져 있지만, 본 발명의 주름 방지·개선 효과를 갖는 것은 신규이다.

일반식 (1)로 표시되는 α-아미노산 유도체의 염으로서는, 특별히 한정되지 않지만, 예컨대, 무기염으로서는, 염산염, 황산염, 인산염, 브롬화수소산염, 나트륨염, 칼륨염, 마그네슘염, 칼슘염, 암모늄염 등을 들 수 있다. 유기염으로서는, 초산염, 유산염, 말레산염, 푸마르산염, 주석산염, 시트르산염, 메탄술폰산염, p-톨루엔술폰산염, 트리에탄올아민염, 디에탄올아민염, 아미노산염 등을 들 수 있다.

본 발명에 있어서, 일반식 (1)로 표시되는 α-아미노산 유도체 또는 그 염의 배합량은, 주름 개선제 전량 중, 0.001∼20.0 질량%, 바람직하게는 0.1∼10.0 질량%이다. 0.001 질량% 미만에서는 주름 개선 효과가 부족하고, 20.0 질량%를 넘어 배합하더라도 주름 개선 효과의 증가는 기대할 수 없다고 생각된다.

본 발명의 주름 개선제에는, 상기 필수 성분 외에, 통상 화장품이나 의약품에 배합 가능한 성분, 예컨대, 액체 유지, 고체 유지, 랍, 탄화수소, 고급 지방산, 고급 알코올, 에스테르류, 실리콘류, 음이온 계면활성제, 양이온 계면활성제, 양성 계면활성제, 비이온성 계면활성제, 보습제, 수용성 고분자 화합물, 증점제, 피막제, 자외선 흡수제, 금속 이온 봉쇄제, 저급 알코올, 다가 알코올, 당류, 아미노산류, 유기 아민류, pH 조정제, 피부 영양제, 비타민류, 산화 방지제, 향료, 분말, 색재, 물 등을 필요에 따라 적절하게 배합할 수 있다. 또한, L-아스코르브산 및 그 염, L-아스코르브산인산에스테르, L-아스코르브산황산에스테르 등의 L-아스코르브산의 에스테르 유도체 및 그 염, L-아스코르브산글루코시드 등의 L-아스코르브산의 배당체 및 그 염, 4-메톡시살리실산 등의 알콕시살리실산 및 그 염, 하이드로퀴논 β-D-글루코스, 하이드로퀴논 α-D-글루코스 등의 하이드로퀴논의 배당체 및 그 염, 트라넥삼산, 트라넥삼산메틸아미드염산염 등의 트라넥삼산 유도체, 4-n-부틸레조르신 등의 레조르신 유도체, 코직산(kojic acid), 에라그산, 리놀산, 카밀레 추출물, 레티놀인산, 레티놀, 레티놀초산, 레티놀팔미트산, 글리틸리틴산 및 그 유도체 등도 적절하게 배합할 수 있다.

본 발명의 주름 개선제의 제형은 특별히 한정되지 않고, 예컨대, 용액계, 가용화계, 유화계, 분말 분산계, 수-유 이층계, 수-유-분말 삼층계, 연고, 겔, 에어졸 등의 임의의 제형을 들 수 있다. 또한, 사용 형태도 특별히 한정되지 않고, 예컨대, 화장수, 유액, 크림, 엣센스, 젤리, 젤, 연고, 백, 마스크, 파운데이션 등의 임의의 형태를 들 수 있다.

본 발명의 주름 개선제는 피부에 적용하는 것으로 주름 형성의 예방 및/ 또는 형성된 주름의 경감·소실을 도모하기 위한 미용 방법에 이용할 수 있다. 이러한 미용 방법에 있어서의 본 발명의 주름 개선제의 용법, 용량도 특별히 한정되지 않고, 제형이나 처치하는 피부의 주름 상태로 보다 적절하게 결정되지만, 전형적으로는, 하루당 수회, 예컨대 1회∼5회, 적량, 예컨대 1 평방(1 cm²)당 0.1 ㎖ 내지 1 ㎖, 피부에 직접 문질러 바르거나, 또는 그 적량을 거어즈 등에 스며들게 하고 나서 피부에 점착할 수 있다.

다음에 실시예를 들어 본 발명을 더 자세하게 설명한다. 본 발명은 이에 의해 한정되지 않는다.

무모 마우스에서의 주름 개선 시험(1)

마우스는 Hr-1(Skh-1) 무모 마우스(호시노 실험 동물; 6∼10 주령)를 이용하고, Schwartz 등의 방법(Haratake A. et al., J. Invest. Dermatol. 108: 769-775, 1997.)을 일부 변경하여, UVB를 반복 조사하는 방법(Naganumaa M. et al., J. Dermatol. Sci. 25: 29-35, 2001. Schwartz E. J. Invest. Dermatol. 9l: 158-161, 1988.)에 준하여 주름을 형성시켰다. 즉, 등 부위에 UVB(광원; 도시바일렉트릭제 도시바 FL-20 SE 형광 램프)를 주 3회, 10주 동안 조사하였다. 개시 후의 조사량은 36 mJ/cm²/회로 하고, 2주째 이후에는 서서히 증가시켜, 10주째는 216 mJ/cm²/회로 하였다. 총 조사량은 4.6 J/cm²였다. 자외선량은 UVRADIOMETER[UVR-305/365D(II), 탑콘]으로 측정한 값을 이용하였다. 자외선 조사를 종료하고, 마우스 등 부위의 사진을 촬영하며, Bissett 등의 방법(Bissett DL. et al., Photochemistry and Photobiology 46: 367-378, 1987.)를 일부 변경한 방법으로 주름의 생성 정도를 하기의 표 1에 기재한 판정 기준에 따라 스코어화하고, 평점 7 이상의 주름을 형성한 마우스만을 이용하여, 이하의 용액을 도포하였다. 주름의 스코어화 작업은 3명의 측정자가 개별로 행하고, 합의에 의해 평점을 결정하였다.

[표 1]

평점	판정 기준
0	주름을 확인할 수 없다.
1	평점 2보다 얕거나, 짧거나, 또는 수가 적다.
2	얕은 주름을 확인하였다.
3	평점 2보다 깊거나, 또는 길다. 평점 4보다 얕거나, 짧거나, 또는 수가 적다.
4	얕은 주름을 전면에서 확인하였다.
5	평점 4보다 깊거나, 또는 길다. 평점 6보다 얕거나, 또는 짧다.
6	깊고 긴 주름을 확인하였다.
7	평점 6보다 깊고 긴 주름이 늘었다. 평점 8보다 얕거나, 또는 짧다.
8	깊고, 긴 주름을 전면에서 확인하였다.

평점 7 이상의 무모 마우스를 5 마리씩 2군에, 또한 양 군의 평점이 동일하게 되도록 나누어, 각 군의 마우스 등 부위 피부 전체에 하기에 조성을 나타낸 비교예 1의 조성물 또는 실시예 1의 조성물 각각 100 ㎕를 하루 1회, 주 5회, 6주간 연속 도포하였다.

실시예 1 조성물

사르코신 1.0 질량%

화장품용 알코올 50.0

정제수 잔여

비교예 1 조성물

화장품용 알코올 50.0 질량%

정제수 잔여

도포 종료 후, 마우스 등 부위의 사진을 촬영하여, 상기 표 1에 나타낸 판정 기준에 따라, 동물의 군명을 숨긴 상태로 주름의 정도를 3명의 측정자가 개별로 스코어화하여, 합의에 의해 평점을 결정하였다.

마우스의 주름의 개선도는 다음과 같이 하여 구하였다. 즉,

「주름 개선도」=「용액 도포 전의 평점」-「6주간 용액 도포 후의 평점」

의 식에 의해 산출하였다. 도 1에 상기 식에 따라 얻은 주름 개선도를 나타내었다.

도 1로부터 명확해진 바와 같이, 비교예 1 도포군(평균 평점: 1.6)에 비해 본 발명의 실시예 1 도포군(평균 평점: 2.8)에서는, 주름의 감소가 현저하게 촉진되었다. 이상으로부터, 사르코신 용액에는 자외선에 의해 형성된 피부의 주름 개선에 효과가 있는 것이 확인되었다.

무모 마우스에서의 주름 개선 시험(2)

이하의 시료에서 상기와 동일하게 주름 개선 시험을 실시하였다. 또한, 비교 예 1은 상기와 동일한 것을 이용하였다.

실시예 2 조성물

벤조일-DL-세린 3.0 질량%

화장품용 알코올 50.0

정제수 잔여

도 2에 상기와 동일하게 산출한 주름 개선도의 결과를 도시하였다.

도 2로부터 명확해진 바와 같이, 비교예 1 도포군(평균 평점: 2.3)에 비해 본 발명의 실시예 2 도포군(평균 평점: 3.6)에서는, 주름의 감소가 현저하게 촉진되었다. 이상으로부터, 벤조일-DL-세린 용액에는 자외선에 의해 형성된 피부의 주름 개선에 효과가 있는 것이 확인되었다.

무모 마우스에서의 주름 개선 시험(3)

이하의 시료에서 상기와 동일하게 주름 개선 시험을 실시하였다. 또한, 비교예 1은 상기와 동일한 것을 이용하였다.

실시예 3 조성물

벤질옥시카르보닐-L-세린 3.0 질량%

화장품용 알코올 50.0

정제수 잔여

결과는, 비교예 1 도포군(평균 평점: 2.4)에 대한 본 발명의 실시예 3 도포군(평균 평점: 3.5)이었다. 결과로부터 명확해진 바와 같이, 주름의 감소는 현저하게 촉진되었다. 이상으로부터, 벤질옥시카르보닐-L-세린 용액에는 자외선에 의해 형성된 피부의 주름 개선에 효과가 있는 것이 확인되었다.

무모 마우스에서의 주름 개선 시험(4)

실시예 4 조성물

시클로헥실글리신 3.0 질량%

화장품용 알코올 50.0

정제수 잔여

결과는, 비교예 1 도포군(평균 평점: 2.3)에 대한 본 발명의 실시예 4 도포군(평균 평점: 3.9)이었다. 결과로부터 명확해진 바와 같이, 주름의 감소는 현저하게 촉진되었다. 이상으로부터, 시클로헥실글리신 용액에는 자외선에 의해 형성된 피부의 주름 개선에 효과가 있는 것이 확인되었다.

무모 마우스에서의 주름 개선 시험(5)

실시예 5 조성물

벤젠술포닐글리신 3.0 질량%

화장품용 알코올 50.0

정제수 잔여

결과는, 비교예 1 도포군(평균 평점: 2.7)에 대한 본 발명의 실시예 5 도포 군(평균 평점: 3.9)이었다. 결과로부터 명확해진 바와 같이, 주름의 감소는 현저하게 촉진되었다. 이상으로부터, 벤젠술포닐글리신 용액에는 자외선에 의해 형성된 피부의 주름 개선에 효과가 있는 것이 확인되었다.

무모 마우스에서의 주름 개선 시험(6)

실시예 6 조성물

벤젠술포닐사르코신 3.0 질량%

화장품용 알코올 50.0

정제수 잔여

결과는, 비교예 1 도포군(평균 평점: 2.4)에 대한 본 발명의 실시예 6 도포군(평균 평점: 3.7)이었다. 결과로부터 명확해진 바와 같이, 주름의 감소는 현저하게 촉진되었다. 이상으로부터, 벤젠술포닐사르코신 용액에는 자외선에 의해 형성된 피부의 주름 개선에 효과가 있는 것이 확인되었다.

무모 마우스에서의 주름 개선 시험(7)

실시예 7 조성물

벤조일-L-알라닌 3.0 질량%

화장품용 알코올 50.0

정제수 잔여

결과는, 비교예 1 도포군(평균 평점: 2.8)에 대한 본 발명의 실시예 7 도포군(평균 평점: 4.0)이었다. 결과로부터 명확해진 바와 같이, 주름의 감소는 현저하게 촉진되었다. 이상으로부터, 벤조일-L-알라닌 용액에는 자외선에 의해 형성된 피부의 주름 개선에 효과가 있는 것이 확인되었다.

무모 마우스에서의 주름 개선 시험(8)

실시예 8 조성물

피페리딘초산 3.0 질량%

화장품용 알코올 50.0

정제수 잔여

결과는, 비교예 1 도포군(평균 평점: 2.5)에 대한 본 발명의 실시예 8 도포군(평균 평점: 3.8)이었다. 결과로부터 명확해진 바와 같이, 주름의 감소는 현저하게 촉진되었다. 이상으로부터, 피페리딘초산 용액에는 자외선에 의해 형성된 피부의 주름 개선에 효과가 있는 것이 확인되었다.

무모 마우스에서의 주름 개선 시험(9)

실시예 9 조성물

피롤리딘초산 3.0 질량%

화장품용 알코올 50.0

정제수 잔여

결과는, 비교예 1 도포군(평균 평점: 2.6)에 대한 본 발명의 실시예 9 도포군(평균 평점: 3.9)이었다. 결과로부터 명확해진 바와 같이, 주름의 감소는 현저하게 촉진되었다. 이상으로부터, 피롤리딘초산 용액에는 자외선에 의해 형성된 피부의 주름 개선에 효과가 있는 것이 확인되었다.

무모 마우스에서의 주름 개선 시험(10)

실시예 10 조성물

모르폴린초산 3.0 질량%

화장품용 알코올 50.0

정제수 잔여

결과는, 비교예 1 도포군(평균 평점: 2.7)에 대한 본 발명의 실시예 10 도포군(평균 평점: 3.9)이었다. 결과로부터 명확해진 바와 같이, 주름의 감소는 현저하게 촉진되었다. 이상으로부터, 모르폴린초산 용액에는 자외선에 의해 형성된 피부의 주름 개선에 효과가 있는 것이 확인되었다.

무모 마우스에서의 주름 개선 시험(11)

실시예 11 조성물

시클로헥실-DL-알라닌 3.0 질량%

화장품용 알코올 50.0

정제수 잔여

결과는, 비교예 1 도포군(평균 평점: 2.7)에 대한 본 발명의 실시예 11 도포군(평균 평점: 4.0)이었다. 결과로부터 명확해진 바와 같이, 주름의 감소는 현저하게 촉진되었다. 이상으로부터, 시클로헥실-DL-알라닌 용액에는 자외선에 의해 형성된 피부의 주름 개선에 효과가 있는 것이 확인되었다.

무모 마우스에서의 주름 개선 시험(12)

실시예 12 조성물

카르바모일-L-알라닌 3.0 질량%

화장품용 알코올 50.0

정제수 잔여

결과는, 비교예 1 도포군(평균 평점: 2. 6)에 대한 본 발명의 실시예 12 도포군(평균 평점: 3.8)이었다. 결과로부터 명확해진 바와 같이, 주름의 감소는 현저하게 촉진되었다. 이상으로부터, 카르바모일-L-알라닌 용액에는 자외선에 의해 형성된 피부의 주름 개선에 효과가 있는 것이 확인되었다.

무모 마우스에서의 주름 개선 시험(13)

실시예 13 조성물

아미디노글리신 3.O 질량%

화장품용 알코올 50.0

정제수 잔여

결과는, 비교예 1 도포군(평균 평점: 2.8)에 대한 본 발명의 실시예 13 도포군(평균 평점: 4.0)이었다. 결과로부터 명확해진 바와 같이, 주름의 감소는 현저하게 촉진되었다. 이상으로부터, 아미디노글리신 용액에는 자외선에 의해 형성된 피부의 주름 개선에 효과가 있는 것이 확인되었다.

무모 마우스에서의 주름 개선 시험(14)

실시예 14 조성물

아미디노-L-알라닌 3.0 질량%

화장품용 알코올 50.0

정제수 잔여

결과는, 비교예 1 도포군(평균 평점: 2.4)에 대한 본 발명의 실시예 14 도포군(평균 평점: 3.8)이었다. 결과로부터 명확해진 바와 같이, 주름의 감소는 현저하 게 촉진되었다. 이상으로부터, 아미디노-L-알라닌 용액에는 자외선에 의해 형성된 피부의 주름 개선에 효과가 있는 것이 확인되었다.

무모 마우스에서의 주름 개선 시험(15)

실시예 15 조성물

4-메톡시벤조일글리신 3.0 질량%

화장품용 알코올 50.0

정제수 잔여

결과는, 비교예 1 도포군(평균 평점: 2.5)에 대한 본 발명의 실시예 14 도포군(평균 평점: 3.7)이었다. 결과로부터 명확해진 바와 같이, 주름의 감소는 현저하게 촉진되었다. 이상으로부터, 4-메톡시벤조일글리신 용액에는 자외선에 의해 형성된 피부의 주름 개선에 효과가 있는 것이 확인되었다.

이하에, 본 발명의 주름 개선용 화장료의 다른 실시예를 예시한다.

인간 눈초리의 주름 개선 시험

(방법) 주름이 많은 건강한 남성 패널의 안면에, 하프 페이스법(블라인드 테스트)으로 하기에 조성을 나타낸 실시예 16과 비교예 2의 화장수를 하루 3회 도포하였다.

실시예 16 화장수

사르코신 0.7 질량%

화장품용 알코올 15.0

정제수 잔여

비교예 2 화장수

화장품용 알코올 15.0 질량%

정제수 잔여

눈초리의 도포 부분으로부터 SILFLO(Flexico Development Ltd.)를 이용하여 레플리카를 채취하여, 도포 전(0 M) 및 도포 1 개월 후(1 M), 도포 2 개월 후(2 M)의 주름 면적률의 변화율을 구하였다. 주름 면적률은 레플리카를 레이저광 절단법에 의한 주름 측정 장치를 이용해서 해석하여 구하였다(일본 특허 공개 평 제7-113623호 공보).

도포 전 및 도포 1 개월 후, 2 개월 후의 주름 면적률에 대해, 도포 전을 100%로 했을 시의 변화율의 평균치를 도 3에 도시한다. 도포 1 개월 후의 주름 면적률의 변화율을 1 M/0 M, 2 개월 후의 주름 면적률의 변화율을 2 M/0 M으로 나타낸다. 비교예 2 도포측에서는 주름 면적이 도포 전에 비해 거의 변화가 없는 데 비해, 실시예 16 도포측에서는 도포 전의 80% 이하로 감소하고 있고, 2 개월 후의 비교예 2와 실시예 16의 군 간 비교에서는 위험률 5% 이하로 유의한 차가 확인되었다(스튜던트의 대응이 있는 t 검정). 이러한 점에서 실시예 16에서는 유의하게 주름 개선 효과가 확인되었다.

실시예 17∼32, 비교예 3: 주름 개선용 크림

A(유상)

스쿠알란 15.0 질량%

바셀린 7.0

세탄올 4.0

이소프로필미리스테이트 8.0

스테아르산모노글리세린에스테르 2.0

POE(20) 소르비탄모노스테아레이트 2.0

비타민 E 아세테이트 1.0

에틸파라벤 0.2

향료 0.2

B(수상)

글리세린 4.0

디프로필렌글리콜 4.0

주름 개선제(하기 표 2 기재) 하기 표 2 기재

젖산나트륨 2.0

에데트산삼나트륨 0.01

수산화칼륨 0.2

정제수 잔여

(제법) A(유상)와 B(수상)를 각각 70℃에서 가열하여 완전히 용해한다. A를 B에 첨가하여 유화기로 유화한다. 유화물을 열교환기를 이용해서 냉각하여 크림을 얻었다.

[표 2]

	주름 개선제(화합물명)	배합량(질량%)
실시예 17	사르코신	1.0
실시예 18	사르코신	0.5
실시예 19	사르코신	0.05
실시예 20	사르코신	0.01
실시예 21	에틸글리신	3.0
실시예 22	에틸글리신	1.0
실시예 23	에틸글리신	0.1
실시예 24	에틸글리신	0.05
실시예 25	벤조일-DL-세린	3.0
실시예 26	벤질옥시카르보닐-L-세린	3.0
실시예 27	시클로헥실글리신	3.0
실시예 28	벤젠술포닐사르코신	2.0
실시예 29	아미디노글리신	3.0
실시예 30	니코티노일글리신	1.0
실시예 31	N-카르바모일-L-알라닌	3.0
실시예 32	N-아세틸-L-알라닌	3.0
비교예 3	무배합

「인간 주름 개선 효과 시험」

(시험 방법) 상기 실시예 및 비교예의 크림의 주름 및 잔주름 개선 효과에 대해, 이하와 같이 실시하였다. 40∼60대의 여성 피험자 180명으로, 1군 20명으로 나누어 9군으로 하여, 상기 실시예 및 비교예의 크림을 안면 눈초리에 2 개월간 연용시켰다. 미용 기술자에 의한 주름·잔주름의 상태의 시감(視感) 평가를 실시하여, 뚜렷한 효과, 유효, 약간 유효, 효과 없음의 4 단계로 평가하여, 이하의 기준에 의해 그 효과를 판정하였다.

뚜렷한 효과: 주름 및 잔주름이 거의 눈에 띄지 않게 되었다.

유효: 주름 및 잔주름이 상당히 눈에 띄지 않게 되었다.

약간 유효: 주름 및 잔주름이 시험 전보다도 눈에 띄지 않게 되었다.

무효: 변화 없음.

(판정)

우(優): 피험자 중 뚜렷한 효과, 유효 및 약간 유효가 나타나는 비율이 80% 이상.

양(良): 피험자 중 뚜렷한 효과, 유효 및 약간 유효가 나타나는 비율이 50%이상, 80% 미만.

가(可): 피험자 중 뚜렷한 효과, 유효 및 약간 유효가 나타나는 비율이 30% 이상, 50% 미만.

불가(不可): 피험자 중 뚜렷한 효과, 유효 및 약간 유효가 나타나는 비율이 30% 미만.

[표 3]

	실시예								비교예
	17	18	19	20	21	22	23	24	3
주름 개선 효과	우	우	우	양	양	양	양	가	불가
	실시예
	25	26	27	28	29	30	31	32
주름 개선 효과	우	우	우	우	우	우	우	우

「표 3」으로부터 명확해진 바와 같이, 본 발명의 주름 개선용 화장료는 우수한 주름 개선 효과를 갖고 있는 것을 알 수 있다.

실시예 33

본 발명에 따른 α-아미노산 유도체가 세포에 미치는 콜라겐 생성량에의 영향에 대해 시험하였다.

콜라겐 생성의 측정은 이하의 방법에 의해 행하였다. 선유아 세포를 24웰에 파종하여, 세포가 충분히 접착할 때까지 배양하면서 정치(靜置)한다. 그 후 배양액(DMEM에 증식 인자를 첨가)을 목적으로 하는 농도가 되도록 약제(사르코신)를 첨가한 배지(DMEM에 증식 인자를 발거)와 교환하여, 2일간 배양을 계속하였다. 배양 상청을 수거하여 다카라(Takara)의 procollagen type I-Cppeptide EIA KIT를 이용하여 I형 콜라겐 생성량을 측정한다. 또한 세포수는 획스트(Hoechst)를 이용하여 DNA 양을 측정하고, 세포수로 환산하여 구하였다. 최종적으로 콜라겐 생성량은 단위 세포당의 콜라겐 생성량으로서 비교하였다. 그 결과를 도 4에 도시하였다.

사르코신의 첨가에 의해, 세포의 콜라겐 생성 능력은 사르코신의 농도에 의존적으로 상승한다는 것을 알았다.

처방예 1: 주름 개선용 크림

스테아르산 5.0 질량%

스테아릴알코올 4.0

이소프로필미리스테이트 18.0

글리세린모노스테아르산에스테르 3.0

프로필렌글리콜 10.0

사르코신 20.0

수산화칼륨 0.2

아황산수소나트륨 0.01

방부제 적량

향료 적량

이온 교환수 잔여

제법) 이온 교환수에 프로필렌글리콜과 수산화칼륨를 첨가하여 용해하고 가열하여 70℃로 유지한다(수상). 다른 성분을 혼합하여 가열 융해하여 70℃로 유지한다(유상). 수상에 유상을 서서히 첨가하여, 모두 첨가가 끝나고 나서 잠시 그 온도로 유지하여 반응이 일어나게 한다. 그 후 호모믹서로 균일하게 유화하여, 잘 교반하면서 30℃까지 냉각하여 제조하였다.

처방예 2: 주름 개선용 크림

스테아르산 6.0 질량%

소르비탄모노스테아르산에스테르 2.0

폴리옥시에틸렌(20 몰)

소르비탄모노스테아르산에스테르 1.5

프로필렌글리콜 10.0

사르코신 7.0

글리세린트리옥타노에이트 10.0

스쿠알렌 5.0

아황산수소나트륨 0.01

에틸파라벤 0.3

향료 적량

이온 교환수 잔여

(제법) 이온 교환수에 프로필렌글리콜을 첨가하여 용해하고 가열하여 70℃로 유지한다(수상). 다른 성분을 혼합하여 가열 융해하여 70℃로 유지한다(유상). 수상에 유상을 첨가하여, 예비 유화를 행하고, 호모믹서로 균일하게 유화한 후, 잘 교반하면서 30℃까지 냉각하여 제조하였다.

처방예 3: 주름 개선용 크림

스테아릴알코올 7.0 질량%

스테아르산 2.0

수소 첨가 라놀린 2.0

스쿠알란 5.0

2-옥틸도데실알코올 6.0

폴리옥시에틸렌(25 몰) 세틸알코올에테르 3.0

글리세린모노스테아르산에스테르 2.0

프로필렌글리콜 5.0

사르코신 0.001

향료 적량

아황산수소나트륨 0.03

에틸파라벤 0.3

이온 교환수 잔여

(제법) 이온 교환수에 프로필렌글리콜을 첨가하여 용해하고 가열하여 70℃로 유지한다(수상). 다른 성분을 혼합하여 가열 융해하여 70℃로 유지한다(유상). 수상에 유상을 첨가하여 예비 유화를 행하여, 호모믹서로 균일하게 유화한 후, 잘 교 반하면서 30℃까지 냉각하여 제조하였다.

처방예 4: 주름 개선용 유액

스테아르산 2.5 질량%

세틸알코올 1.5

바셀린 5.0

유동 파라핀 10.0

폴리옥시에틸렌(10 몰) 모노올레산에스테르 2.0

폴리에틸렌글리콜 1500 3.0

트리에탄올아민 1.0

사르코신 10.0

아황산수소나트륨 0.01

에틸파라벤 0.3

카르복시비닐폴리머 0.05

향료 적량

이온 교환수 잔여

(제법) 소량의 이온 교환수에 카르복시비닐폴리머를 용해한다(A상). 잔여 이온 교환수에 폴리에틸렌글리콜 1500과 트리에탄올아민을 첨가하고 가열 용해하여 70℃로 유지한다(수상). 다른 성분을 혼합하여 가열 융해하여 70℃로 유지한다(유상). 수상에 유상을 첨가하여 예비 유화를 행하고, A상을 첨가하여 호모믹서로 균일하게 유화하고, 유화 후 잘 교반하면서 30℃까지 냉각하여 제조하였다.

처방예 5: 주름 개선용 유액

(유상부)

스테아릴알코올 1.5 질량%

스쿠알렌 2.0

바셀린 2.5

탈취액형 라놀린 1.5

달맞이꽃유 2.0

미리스트산이소프로필 5.0

글리세린모노올레이트 2.0

폴리옥시에틸렌(60 몰) 경화 피마자유 2.0

초산토코페롤 0.05

에틸파라벤 0.2

부틸파라벤 0.1

에틸글리신 1.0

사르코신 1.0

향료 적량

(수상부)

아황산수소나트륨 0.01 질량%

글리세린 5.0

히알루론산나트륨 0.01

카르복시비닐폴리머 0.2

수산화칼륨 0.2

정제수 잔여

(제법) 유상부를 70℃에서 용해한다. 수상부를 70℃에서 용해하고, 수상부에 유상부를 혼합하여, 유화기로 유화 후 열교환기로 30℃까지 냉각하여 제조하였다.

처방예 6: 주름 개선용 젤리

95% 에틸알코올 10.0 질량%

디프로필렌글리콜 15.0

폴리옥시에틸렌(50 몰) 올레일알코올에테르 2.0

카르복시비닐폴리머 1.0

수산화나트륨 0.15

L-아르기닌 0.1

사르코신 1.0

메틸파라벤 0.2

향료 적량

이온 교환수 잔여

(제법) 이온 교환수에 카르복시비닐폴리머를 균일하게 용해하고, 한편, 95% 에탄올에 사르코신, 폴리옥시에틸렌(50 몰) 올레일알코올에테르를 용해하며, 수상에 첨가한다. 계속해서, 그 외의 성분을 첨가한 후, 수산화나트륨, L-아르기닌으로 중화시켜 증점하여 제조하였다.

처방예 7: 주름 개선용 미용액

(A상)

에탄올(95%) 10.0 질량%

폴리옥시에틸렌(20 몰) 옥틸도데칸올 1.0

메틸파라벤 0.15

판테닐에틸에테르 0.1

사르코신 0.05

(B상)

수산화칼륨 0.1

(C상)

글리세린 5.0

디프로필렌글리콜 10.0

아황산수소나트륨 0.03

카르복시비닐폴리머 0.2

정제수 잔여

제법) A상, C상을 각각 균일하게 용해하고, C상에 A상을 첨가하여 가용화한다. 계속해서, B상을 첨가한 후 충전을 행하여 제조하였다.

처방예 8: 주름 개선용 팩

(A상)

디프로필렌글리콜 5.0 질량%

폴리옥시에틸렌(60 몰) 경화 피마자유 5.0

(B상)

사르코신 1.0

올리브유 5.0

초산토코페놀 0.2

에틸파라벤 0.2

향료 0.2

(C상)

아황산수소나트륨 0.03

폴리비닐알코올

(비누화도 90, 중합도 2000) 13.0

에탄올 7.0

정제수 잔여

(제법) A상, B상, C상을 각각 균일하게 용해하고, A상에 B상을 첨가하여 가용화한다. 이어서, 이것을 C상에 첨가한 후 충전을 행하여 제조하였다.

처방예 9: 주름 개선용 연고

폴리옥시에틸렌(30 몰) 세틸에테르 2.0 질량%

글리세린모노스테아레이트 10.0

유동 파라핀 10.0

바셀린 40.0

세탄올 6.0

메틸파라벤 0.1

부틸파라벤 0.1

글리세린모노스테아르산에스테르 2.0

사르코신 5.0

프로필렌글리콜 10.0

이온 교환수 잔여

향료 적량

(제법) 이온 교환수에 프로필렌글리콜을 첨가하여 용해하고 가열하여 70℃로 유지한다(수상). 다른 성분을 70℃에서 혼합 용해한다(유상). 상기 수상에 유상을 첨가하여, 호모믹서로 균일하게 유화하여, 냉각 후 충전을 행하여 제조하였다.

처방예 10: 주름 개선용 크림

유동 파라핀 8 질량%

바셀린 3

디메틸폴리실록산 2

스테아릴알코올 3

베헤닐알코올 2

글리세린 5

디프로필렌글리콜 4

트레할로스 1

테트라 2-에틸헥산산펜타에리스리트 4

모노이소스테아르산폴리옥시에틸렌글리세릴 2

모노스테아르산폴리옥시에틸렌글리세린 1

친유형 모노스테아르산글리세린 2

시트르산 0.05

시트르산나트륨 0.05

수산화칼륨 0.015

유용성 감초 추출물 0.1

레티놀팔미테이트(100만 단위) 0.25

사르코신 1.0

초산토코페롤 0.1

파라옥시안식향산에스테르 적량

페녹시에탄올 적량

디부틸히드록시톨루엔 적량

에데트산삼나트륨 0.05

4-t-부틸-4'-메톡시디벤조일메탄 0.01

파라메톡시계피산 2-에틸헥실 0.1

β-카로틴 0.01

폴리비닐알코올 0.5

히드록시에틸셀룰로스 0.5

카르복시비닐폴리머 0.05

정제수 잔여

향료 적량

처방예 11: 주름 개선용 크림

바셀린 2 질량%

디메틸폴리실록산 2

에탄올 5

베헤닐알코올 0.5

바틸알코올 0.2

글리세린 7

1,3-부틸렌글리콜 5

폴리에틸렌글리콜 20000 0.5

호호바유 3

스쿠알란 2

히드록시스테아르산피토스테릴 0.5

테트라 2-에틸헥산산펜타에리스리트 1

폴리옥시에틸렌 경화 피마자유 1

수산화칼륨 0.1

피로아황산나트륨 0.01

헥사메타인산나트륨 0.05

글리틸레틴산스테아릴 0.1

판테닐에틸에테르 0.1

알부틴 7

트라넥삼산메틸아미드염산염 11

사르코신 1

초산토코페롤 0.1

히알루론산나트륨 0.05

파라옥시안식향산에스테르 적량

에데트산삼나트륨 0.05

4-t-부틸-4'-메톡시디벤조일메탄 0.1

디파라메톡시계피산모노-2-에틸헥산산글리세릴 0.1

황산화철 적량

크산탄검 0.1

카르복시비닐폴리머 0.2

정제수 잔여

처방예 12: 주름 개선용 크림

바셀린 2 질량%

디메틸폴리실록산 2

에탄올 5

POE14POP7 디메틸에테르 1.0

베헤닐알코올 0.5

바틸알코올 0.2

글리세린 7

1,3-부틸렌글리콜 5

폴리에틸렌글리콜 20000 0.5

호호바유 3

스쿠알란 2

히드록시스테아르산피토스테릴 0.5

테트라 2-에틸헥산산펜타에리스리트 1

폴리옥시에틸렌 경화 피마자유 1

수산화칼륨 0.1

피로아황산나트륨 0.01

헥사메타인산나트륨 0.05

글리실레틴산스테아릴 0.1

판테닐에틸에테르 0.1

알부틴 7

글리실글리신 1.0

대두 리조레시틴 0.1

가수분해 효모 추출물 0.1

트라넥삼산메틸아미드염산염 11

벤조일-DL-세린 1

초산토코페롤 0.1

히알루론산나트륨 0.05

파라옥시안식향산에스테르 적량

에데트산삼나트륨 0.05

4-t-부틸-4'-메톡시디벤조일메탄 0.1

디파라메톡시계피산모노-2-에틸헥산산글리세릴 0.1

황산화철 적량

크산탄검 0.1

카르복시비닐폴리머 0.2

정제수 잔여

처방예 13: 주름 개선용 크림

유동 파라핀 8 질량%

바셀린 3

디메틸폴리실록산 2

스테아릴 알코올 3

베헤닐알코올 2

글리세린 5

디프로필렌글리콜 4

트레할로스 1

글리실글리신 1.6

테트라 2-에틸헥산산펜타에리스리트 4

모노이소스테아르산폴리옥시에틸렌글리세릴 2

모노스테아르산폴리옥시에틸렌글리세린 1

친유형 모노스테아르산글리세린 2

시트르산 0.05

시트르산나트륨 0.05

수산화칼륨 0.015

유용성 감초 추출물 0.1

레티놀 0.25

벤질옥시카르보닐-L-세린 3.0

초산토코페롤 0.1

파라옥시안식향산에스테르 적량

페녹시에탄올 적량

디부틸히드록시톨루엔 적량

에데트산삼나트륨 0.05

4-t-부틸-4'-메톡시디벤조일메탄 0.01

파라메톡시계피산 2-에틸헥실 0.1

POE14POP7 디메틸에테르 2.0

β-카로틴 0.01

폴리비닐알코올 0.5

히드록시에틸셀룰로오스 0.5

카르복시비닐폴리머 0.05

정제수 잔여

향료 적량

처방예 14: 주름 개선용 미용액

에탄올(95%) 10.0 질량%

폴리옥시에틸렌(20 몰) 옥틸도데칸올 1.0

메틸파라벤 0.15

판테닐에틸에테르 0.1

아미디노글리신(구아니디노초산) 1.0

수산화칼륨 0.1

글리실글리신 2.0

망고스틴 추출물 0.1

오노니스 추출물(Ononis spinosa L) 0.1

너도밤나무싹 추출물 0.1

글리세린 5.0

POE14POP7 디메틸에테르 1.0

디프로필렌글리콜 10.0

아황산수소나트륨 0.03

카르복시비닐폴리머 0.2

정제수 잔여

처방예 15: 주름 개선용 미용액

에탄올(95%) 10.0 질량%

폴리옥시에틸렌(20 몰) 옥틸도데칸올 1.0

메틸파라벤 0.15

판테닐에틸에테르 0.1

글리실글리신 3.0

사이코 추출물 0.1

고삼 추출물 0.1

유자 종자 추출물 0.1

시클로헥실-DL-알라닌 1.0

수산화칼륨 0.1

글리세린 5.0

POE14POP7 디메틸에테르 1.0

디프로필렌글리콜 10.0

아황산수소나트륨 0.03

카르복시비닐폴리머 0.2

정제수 잔여

처방예 1∼15에서 얻어진 주름 개선용 화장료는 어느 것이나 실시예 17∼32 에서 행한 것과 동일한 주름 개선 효과 시험에 있어서 주름 개선 효과를 나타내었다.

Claims

하기 일반식 (1)로 표시되는 α-아미노산 유도체 및 그 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 화합물을 1종 또는 2종 이상 함유하는 주름 방지·개선제:

[일반식 (1) 중,

R₁은 수소 원자, CH₃ 기 또는 CH₂OH 기를 나타내고,

R₂ 및 R₃은 각각 독립적으로 수소 원자, 탄소수 1∼4의 알킬기 또는 알케닐기, 탄소수 2∼6의 아실기, 카르바모일기, 아미디노기, 피리딜카르보닐기, 벤질옥시카르보닐기, 시클로헥실기, 시클로헥산카르보닐기, 벤조일기, 벤젠술포닐기, 페닐기 또는 벤질기 중 어느 하나를 나타내며, 단, R₂ 및 R₃이 동시에 수소 원자인 경우는 없거나, 또는

R₂ 및 R₃은 이들이 결합하고 있는 N 원자와 함께 탄소수 총합 4∼6의 환 구조를 형성하더라도 좋고, 그 경우 상기 환 구조는 임의적으로 헤테로 원자로서 산소 원자를 포함하더라도 좋으며,

R₄는 수소 원자 또는 탄소수 1∼18의 알킬기 또는 알케닐기, 페닐기, 벤질기 를 나타내고,

여기서, R₂, R₃ 및 R₄의 시클로헥실부 또는 페닐부, 또는 R₂ 및 R₃이 형성하는 N 원자를 포함한 환 구조는, 임의적으로 탄소수 1∼3의 알킬기, 탄소수 1∼3의 알콕실기 또는 수산기를 갖고 있더라도 좋고,

또한, R₁ 및 R₄가 수소 원자인 경우, R₂ 및 R₃ 중 한 쪽이 벤질옥시카르보닐기이고 다른 쪽이 수소 원자인 경우와, R₂ 및 R₃ 중 한 쪽이 아미디노기이고 다른 쪽이 메틸기인 경우는 없다].
제1항에 있어서, 상기 α-아미노산 유도체가 사르코신 또는 벤조일-DL-세린 또는 이들의 염인 주름 방지·개선제.