JP2001002558A - 美白化粧料 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】紫外線曝露等による肌の色黒、しみ、そばか
す、くすみ等の皮膚色調変化の改善に有効であり、安全
性の高いメラニン生成抑制剤及び美白化粧料を提供する
にある。また、環境から受ける影響に対し表皮透過バリ
ア機能を強化し、表皮透過バリアの崩壊も迅速に改善
し、美容学的にも健やかな皮膚に保つ効果に優れた表皮
透過バリア強化剤、過剰な皮脂を抑制できる皮脂分泌抑
制剤に関し、該機能をも有する美白化粧料を提供する。 【解決手段】一般式（I）及び／又は（II）で示される
クロマン誘導体を有効成分とするメラニン生成抑制剤、
表皮透過バリア強化剤、皮脂分泌抑制剤及び該誘導体を
含有する美白化粧料。 【化１】 【化２】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、メラニン生成抑制
剤及び美白化粧料に関し、詳しくは、紫外線曝露等によ
る肌の色黒、しみ、そばかす等の皮膚色調変化の改善に
有効であり、安全性の高いメラニン生成抑制剤及び美白
化粧料に関する。また、表皮透過バリア強化剤及び皮脂
分泌抑制剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】皮膚に紫外線が曝露されると、それによ
り皮膚が種々の影響を受ける。その際皮膚内で発生する
活性酸素、過酸化脂質等は、炎症を引き起こし、皮膚組
織に大きなダメージを与える。これらのダメージは、皮
膚の潤いやつや、きめ等を失わせ、更にその影響が真皮
に及び、シワ等が形成され光加齢の要因となる。また、
紫外線以外にも多くの環境因子（大気汚染、ストレス、
化学的、物理的刺激等）によって周辺細胞から放出され
る種々の因子により、色素細胞（メラノサイト）が活性
化されることも知られている。

【０００３】メラノサイトが活性化されると、チロシナ
ーゼ活性が高まりメラニンが過剰に作られ、それが表皮
細胞に受け渡され、結果、皮膚の色調は変化し黒化する
とされている。

【０００４】このような周辺細胞から放出される因子と
しては、表皮細胞から放出されるエンドセリン−１やメ
ラノサイト刺激ホルモン等が知られている。また、ヒス
タミンは、紫外線照射に伴い肥満細胞から放出されるこ
とが報告されている（1981年Gilcherest B.A.,他 JOU
RNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF DERMATOLOGY
５巻４１１頁〜４２２頁）。そして、近年では肥満細
胞から放出されるヒスタミンや一酸化窒素も同様なメラ
ノサイト刺激作用をもつことが明らかにされている。

【０００５】したがって、美白効果を示すためには、チ
ロシナーゼの活性を抑え、メラニン生成を抑制すること
のみならず、紫外線暴露や環境因子等によって生じるメ
ラノサイトへの刺激を抑制することも重要である。そし
て、雀卵斑や炎症後遺症等の色素沈着過剰症の予防又は
治療の有効なる手段はこれまで見出されていない。

【０００６】また、皮膚が受けるダメージを極力小さく
するには、皮膚が生来持っている表皮透過バリア機能を
高めることが考えられる。表皮透過バリア機能は、物質
の生体内への侵入や刺激伝播緩和と生体内部からの水分
の過剰蒸散を防ぐ表皮組織の機能である。該機能は、前
述したように紫外線以外にも多くの環境因子により一時
的に崩壊し、皮膚内部環境を乱す。このような状態では
外部からの刺激は、より直接的に皮膚組織に作用し皮膚
へのダメージはより強いものとなってしまう。表皮透過
バリアが崩壊している状態は、皮膚表面が乾燥し、鱗屑
が表面を覆い、美容上も好ましくない状態であり、速や
かに修復させる必要があるとともに、表皮透過バリア機
能を高め、崩壊しにくくすることが肝要となる。

【０００７】美しく白い肌とするためには、上述したよ
うな問題以外にも皮脂に対する対応も重要である。近
年、食生活の欧米化やストレスによる内分泌系（性ホル
モン）バランスの異常により、皮脂が過剰に合成される
傾向にある。皮脂の過剰な分泌は、空気中の塵芥等で皮
脂腺の皮膚表面への開口部である毛穴を塞ぎやすくな
り、肌が見た目にも黒っぽく又はくすんで見えるだけで
なく、コメド等を生じやすくなり、細菌等による炎症を
起こしかねない。そして、皮脂の過剰分泌は、皮膚のて
かりやファンデーション等のメイク料がよれる化粧くず
れの原因となり、美容上も好ましくない。よって皮脂分
泌を抑制することが好ましい。

【０００８】従来、皮膚の黒化やしみ、そばかすを防
ぎ、本来の白い肌を保つためにコウジ酸、アルブチン、
ハイドロキノンモノベンジルエーテル、過酸化水素等を
配合した美白化粧料が提案されている。

【０００９】アルブチン、コウジ酸、ハイドロキノンモ
ノベンジルエーテル等を配合すると、若干色黒の肌を淡
色化する効果はあるが、望むレベルではない。また、紫
外線等により生じる皮膚のダメージへの緩和作用はな
く、皮膚の安全性上において問題がある場合があった。

【００１０】また、上述したような表皮透過バリア強化
及び皮脂分泌抑制の効果を併せ持つ美白化粧料は何ら提
供されていなかった。

【００１１】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、紫外
線曝露等による肌の色黒、しみ、そばかす等の皮膚色調
変化の改善に有効であり、安全性の高いメラニン生成抑
制剤及び美白化粧料を提供するにある。また、環境から
受ける影響に対し表皮透過バリア機能を強化し、表皮透
過バリアの崩壊も迅速に改善し、美容学的にも健やかな
皮膚に保つ効果に優れた表皮透過バリア強化剤、過剰な
皮脂を抑制できる皮脂分泌抑制剤に関し、該機能をも有
する美白化粧料を提供するにある。

【００１２】即ち、本発明は、コメドの形成及び発達を
防止する皮脂腺活動を抑制する効果及び表皮透過バリア
機能を強化し、表皮透過バリアの崩壊も迅速に改善する
効果を併せ持ち、メラニン生成抑制効果、美白効果に優
れ、製剤中での安定性が高く、且つ皮膚安全性が高く、
美容学的にも健やかな皮膚に保つ効果に優れた、美白化
粧料を提供することを目的とするものである。

【００１３】

【課題を解決するための手段】本発明者等は、このよう
な状況に鑑み、従来技術の難点を改良せんとして鋭意研
究を重ねた結果、特定のクロマン誘導体が、皮脂腺活動
を抑制する皮脂分泌抑制効果及び表皮透過バリア機能を
強化する効果、格段に優れたメラニン生成抑制効果とメ
ラノサイト周辺細胞からの刺激因子の放出抑制効果を有
することを見いだした。また、本発明に係るクロマン誘
導体が、日焼けによるシミ・ソバカス・肌の色黒等を予
防及び治療を目的とした美白化粧料となることも見いだ
し、本発明の完成に至った。

【００１４】即ち、本発明は、一般式（I）及び／又は
（II）で示されるクロマン誘導体を有効成分とするメラ
ニン生成抑制剤、表皮透過バリア強化剤、皮脂分泌抑制
剤及び該誘導体を含有する美白化粧料に関する。

【００１５】

【化９】

【００１６】

【化１０】

【００１７】

【発明の実施の形態】以下、本発明の実施の形態に関し
詳述する。

【００１８】本発明の美白化粧料に用いられるクロマン
誘導体は公知の物質である（米国特許５６０５７０３
号）。しかしながら、本発明の表皮透過バリア改善効
果、皮脂分泌抑制効果、メラニン生成抑制効果及びメラ
ノサイト周囲細胞からの刺激因子の放出抑制効果を併せ
持つことは、全く知られておらず類推も不可能であっ
た。

【００１９】本発明に係るメラニン生成抑制剤、表皮透
過バリア強化剤及び皮脂分泌抑制剤は、そのものを単一
の有効成分として用いる他、化粧料その他の皮膚に外用
する組成物、医薬品、医薬部外品等に配合することがで
きる。

【００２０】前記一般式（I）及び／又は（II）で示さ
れるクロマン誘導体の本発明の美白化粧料中への配合量
は、総量を基準として、好ましくは、０．００１〜５．
０質量％（以下、％とする）が好ましい。０．００１％
未満では本発明の目的とする効果に充分ではない場合が
あり、配合量が５．０％を越えても、その増加分に見合
った効果の向上が望めない場合があり、使用時の感触が
悪くなり易く、個々の剤型を保持し難くなる場合があ
る。

【００２１】本発明の美白化粧料は、一般に皮膚に塗布
する形の化粧料の他、入浴剤として用いてもよい。剤型
としては、一般的に用いられる、水溶液、Ｗ／Ｏ型又は
Ｏ／Ｗ型エマルション、適当な腑形剤等を用いて顆粒剤
その他の粉末、錠剤等とすることが考えられ、具体的に
はクリーム、乳液、化粧水、パック、ジェル、スティッ
ク、シート、パップ等が挙げられる。この美白化粧料
は、例えば、乳液等の場合、油相及び水相をそれぞれ加
熱溶解し、乳化分散して冷却する通常の方法により製造
することができる。

【００２２】尚、本発明の化粧料には、上記原料の他に
タール系色素、酸化鉄等の着色顔料、パラベン等の防腐
剤、脂肪酸セッケン、セチル硫酸ナトリウム等の陰イオ
ン性界面活性剤、ポリオキシエチレンアルキルエーテ
ル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエ
チレン多価アルコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチ
レン硬化ヒマシ油、多価アルコール脂肪酸エステル、ポ
リグリセリン脂肪酸エステル等の非イオン性界面活性
剤、テトラアルキルアンモニウム塩等の陽イオン性界面
活性剤、ベタイン型、スルホベタイン型、スルホアミノ
酸型、Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム
等の両イオン性界面活性剤、レシチン、リゾフォスファ
チジルコリン等の天然系界面活性剤、１，３−ブチレン
グリコール、ジプロピレングリコール、ポリエチレング
リコール、グリセリン等の多価アルコール、ソルビトー
ル、マルチトール等の糖類、ゼラチン、カゼイン、デン
プン、アラビアガム、カラヤガム、グアガム、ローカス
トビーンガム、ドラガカントガム、クインスシード、ペ
クチン、カラーギナン、アルギン酸ソーダ等の天然高分
子、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、
ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセル
ロースナトリウム、エチルセルロース等の半合成高分
子、ポリビニルアルコール、ポリビニルメチルエーテル
及びコーポリマー、ポリビニルピロリドン、ポリアクリ
ル酸ソーダ、カルボキシビニルポリマー、ポリエチレン
オキシドポリマー等の合成高分子、キサンテンガム等の
増粘剤、酸化チタン等の顔料、ジブチルヒドロキシトル
エン等の抗酸化剤等を、本発明の目的を損なわない範囲
内で適宜配合することができる。

【００２３】

【実施例】以下、実施例、比較例及び製造例に基づいて
本発明を詳細に説明する。尚、本発明はこれらに限定さ
れるものではない。尚、以下の試験、実施例等において
使用したクロマン誘導体（II）は、前記一般式（II）に
おいて、Ｒ₃がＣＨ₃Ｏ−、Ｒ₄がＨＯ−のものである。
このものを以下、クロマン（II）と略記する。

【００２４】実施例１〜３、比較例１

【００２５】（１）メラニン生成抑制試験 Ｂ１６メラノーマ細胞（３×１０⁵個）をφ９０ｍｍの
プラスチックシャーレにまき、試料エタノール溶液をエ
タノール終濃度１％となるように添加した１０％ＦＢＳ
−ＤＭＥＭ培地１０ｍＬで、３７℃、５％ＣＯ₂雰囲気
下、７２時間培養を行った。培養終了後、ＰＢＳで洗
浄、トリプシン−ＥＤＴＡで、細胞を剥がし、遠心し細
胞を採集した。得られた細胞を、５％ＴＣＡ，エタノー
ル−エーテル＝３：１、エーテルで処理した。更に、ソ
ルエン３５０で溶解し、分光光度計を用いて、波長４０
０ｎｍにて吸光度を測定した。一方、試料溶液の代わり
にエタノールのみを加えたものの吸光度を１００とし
て、その阻害率（％）を求めた。

【００２６】（２）ヒスタミン遊離抑制試験 Ｗｉｓｔａｒ系ラット（８週齢）を放血致死させた後、
２５ｍＬの０．１％（ｗ／ｖ％）牛血清アルブミン（Ｂ
ＳＡ）を含有するリン酸緩衝生理的食塩水（ＰＢＳ）に
より腹腔内を洗浄して腹腔細胞を得た。採取した細胞を
ＢＳＡ含有ＰＢＳにより洗浄し、４℃で４０Ｇ遠心を５
分間行い細胞を回収する。回収した細胞を再びＢＳＡ含
有ＰＢＳに懸濁し、５×１０⁵／ｍＬの肥満細胞を含有
する濃度に調整する。試料を１．０〜１００ｍｇ／ｍＬ
の濃度でエタノールに溶解して１μＬをＢＳＡ含有ＰＢ
Ｓ７９９μＬ中に加え、３７℃で５分間おいた後、先程
の細胞懸濁液を１００μＬ添加して、１５分間３７℃に
後に孵置した後、３０μｍｏｌ／ＬのサブスタンスＰ溶
液１００μＬを添加し更に１０分間３７℃に孵置する。
氷冷した０．１％ＢＳＡ、及び１％グルコース含有ＰＢ
Ｓを１ｍＬ加え反応を停止させる。反応液を、５分間遠
心分離して上清と沈滓にわけ、それぞれのヒスタミン量
をＳｈｏｒｅ等の方法（１９５９年 JOURNAL OF PHA
RMACOLOGY AND EXPERIMENTAL THERAPEUTICS １２７
巻１８２頁〜１８６頁）に従い蛍光測定により測定し、
サブスタンスＰ無添加時のヒスタミン放出量を１００と
してその抑制率（％）を求め、阻害率とした。

【００２７】 ［表１］ メラニン生成 ヒスタミン遊離 濃度 抑制試験 抑制試験 化合物名 （％） 阻害率（％） 阻害率（％） 実施例１ クロマン（II） ０．０１ 未実施 ７６．５ 実施例２ クロマン（II） ０．００１ ８５．０ ３２．３ 実施例３ クロマン（II） ０．０００１ ３９．２ ２０．３ 比較例１ − − ０ ０

【００２８】諸試験を実施した結果を表１に記載した。
表１に示す如く、実施例１〜３は比較例１に比して顕著
なメラニン生成抑制及びヒスタミン遊離抑制効果を有し
ていた。そして、その抑制効果は濃度依存的であった。
また、メラニン生成抑制の作用機序を別途更に調べる
と、細胞内で産生される抗酸化物質であり炎症時に生じ
るフリーラジカルのスカベンジャーの働きがあり、外部
からの刺激に対し抵抗性を増すメタロチオネインの産生
を誘導していることが判明した。即ち、メラノサイトの
メタロチオネイン産生を誘導することにより一酸化窒
素、エンドセリン、α−ＭＳＨその他の刺激によって上
昇するメラノサイトのチロシナーゼ活性の抑制作用を有
し、延いてはメラニン生成抑制を示すことが判明した。

【００２９】実施例４、比較例２ （３）有色モルモット紫外線色素沈着抑制試験 除毛したＡ１系モルモット（６週齢、メス）１０匹の背
部皮膚にＵＶＢ領域紫外線の最小紅斑量を１ヶ所（２ｃ
ｍ×２ｃｍ）に３日間連続照射を行った。照射直後から
３週間試料（各濃度のエタノール溶液）を１日２回塗布
し、３週間後に本部位の色素沈着の指標となるＤＯＰＡ
陽性細胞数をカウントし、評価結果とした。

【００３０】 ［表２］ 化合物名 濃度 紫外線色素沈着抑制 （％） 試験結果 数／ｍｍ² 実施例４ クロマン（II） １．０ ５１２±１０ 比較例２ − − ６７５±１０ Ｐ＜０．００１，平均値±標準誤差

【００３１】有色モルモット紫外線色素沈着抑制試験を
実施した結果を表２に記載した。実施例４は、ＵＶＢに
よる色素沈着に対し、優れた抑制効果を示した。

【００３２】実施例５、比較例３ （４）表皮透過バリア改善試験 経皮水分蒸散量（以下、ＴＥＷＬと略記する）は、連続
発汗測定装置ハイドログラフＡＭＵ−１００（ケイアン
ドエス社製）を用いて次の通りに測定した。１平方セン
チメートルのカプセルをヘアレスマウス背部皮膚（１０
週齢、１群５匹）に密着させ、カプセル内に窒素ガスを
導入（３００ミリリットル／分）し、カプセルに送り出
す前とカプセルから回収した後の窒素ガス中の水蒸気量
を測定した。この値の差から、１分当り皮膚１平方セン
チメートルから蒸散する水分量（ミリグラム）を算出
し、ＴＥＷＬとした。

【００３３】０．５％ポリオキシエチレンノニルフェニ
ルエーテル（ＮＰ−１５；日光ケミカルズ社製）水溶液
（基剤）に、クロマン（II）を表３に記載の通り配合し
た試料を調製した。まず、この試料０．０５ｍＬを予め
ＴＥＷＬを測定した皮膚（直径約２．５ｃｍ）に１日１
回、一週間に５回の頻度で１週間連続の塗布を行った
（事前塗布）。その後、事前塗布の最終塗布から３日目
に紫外線Ｂ波長（ＵＶＢ）を０．１５Ｊ／ｃｍ²、１回
照射した。そして、照射後４日目のＴＥＷＬを測定し、
試験開始時のＴＥＷＬを基準にして、ＵＶＢによりＴＥ
ＷＬがどれだけ変動したかを示す相対値であるＴＥＷＬ
変動率を算出し、基剤群と各群の平均値を比較した。

【００３４】ＴＥＷＬ変動率＝照射後４日目のＴＥＷＬ
／試験開始時のＴＥＷＬ

【００３５】 ［表３］ 化合物名 濃度 ＴＥＷＬ変動率 （％） （４日目） 実施例５ クロマン（II） ０．１ ６．８±１．４ 比較例３ − − １１．６±１．１ Ｐ＜０．０５，平均値±標準誤差

【００３６】結果を表３に記載した。表３に示す如く、
実施例５では比較例３と比較して、明らかにＵＶＢによ
る表皮透過バリアの崩壊が小さく、表皮透過バリアが強
化された。

【００３７】実施例６、比較例４〜５ （５）皮脂腺直径抑制試験 エタノール（基剤）に、試験化合物０．１％を溶解し試
料を調製した。そして対照として基剤のみと、ニキビ治
療薬として知られているレチノイン酸（all-trans,シグ
マ社製）０．０２％含有したものを用いた。各試料０．
０５ｍＬをライノマウスの背部皮膚（１８週齢、１群４
匹）に１日１回、一週間に５回の頻度で３週間連続の塗
布を行った。その後、試料の最終塗布から３日目にマウ
スを屠殺し、背部皮膚を採取（２×４ｃｍ）した。この
皮膚を０．５％酢酸水溶液に１８時間（４℃）浸し、表
皮を剥離した。そして、表皮側を下にしてスライドガラ
スに貼りつけ、アルコール・キシレン系で脱水を行いバ
ルサムで封入した。この標本１枚につき５視野ずつ顕微
鏡下（２５倍）での写真を撮影し、１視野で１０個の皮
脂腺について直径（長径と短径の平均値）をノギスで測
定した。この直径は皮脂腺の大きさを示し、皮脂腺の活
動が活発であると皮脂腺内に貯留する皮脂が多くなるた
め直径が大きくなり、逆に皮脂腺の活動が抑制されると
貯留した皮脂が減少するため直径が小さくなる。また、
値は同倍率で撮影したミクロメータを用いて換算した値
で示した。その結果を表４に示した。

【００３８】 ［表４］ 化合物名 濃度 皮脂腺直径 （％） （μｍ） 実施例６ クロマン（II） ０．１ １１２．２５±０．８４ 比較例４ − − １２５．７０±３．２６ 比較例５ レチノイン酸 ０．０２ ６４．２６±０．５９ 尚、実施例６と比較例４とは P＜0.001，平均値±標準誤差

【００３９】本試験の結果から実施例６は、比較例４と
比較して明らかに、皮脂腺直径が小さくなったことが分
かる。一方、実施例６と比較例５を比較すると、比較例
５の方が有効であることが分かる。しかし、皮膚表面の
肉眼観察で、実施例６はまったく皮膚表面に異常は認め
られなかったが、比較例５では多数の落屑とともに炎症
状態であると思われる紅斑が認められ、荒れ肌状態が観
察された。そして、荒れ肌状態の指標である経皮水分蒸
散量を測定すると２ｍｇ／ｃｍ²／分と非常に高い値が
観察され（正常値及び実施例６は０．０２ｍｇ／ｃｍ²
／分以下の値）、重度な荒れ肌状態であることが分かっ
た。したがって、本発明は皮膚に重大な影響を与えるこ
となく皮脂腺の活動を抑制できることが分かった。

【００４０】以下、当該物質が、汎用されている剤型に
利用できるかを調べた。

【００４１】実施例７（美白用スキンローション） 下記の調製法により、表５に記載の組成にて、スキンロ
ーションを調製した。

【００４２】・調製法 下記表５に記載のＢ成分をＡ成分に均一に溶解した後、
Ａ成分とＣ成分を均一に混合攪拌、分散し次いで容器に
充填する。

【００４３】 ［表５］ 原料成分 配合量（％） （Ａ） ・エタノール １０．０ ・モノラウリン酸ポリオキシエチレン（２０） ５．０ ソルビタン ・ジブチルヒドロキシトルエン ０．０１ ・香料 ０．０５ （Ｂ） ・クロマン（II） ０．１ （Ｃ） ・グリセリン ５．０ ・キサンタンガム ０．１ ・ヒドロキシエチルセルロース ０．１ ・精製水 残量

【００４４】実施例７のスキンローションは、製剤とし
ても非常に安定であり、ヒトに連用した場合においても
皮膚刺激は生じず、高い安全性を有していた。また、他
のクロマン誘導体においても同様であった。

【００４５】実施例８（スキンクリーム） 下記の調製法により、表６に記載の組成にて、スキンク
リームを調製した。

【００４６】・調製法 下記に記載のＢ成分とＡ成分に混合したものと、Ｃ成分
とを、それぞれ均一に加熱溶解して温度を８０℃にす
る。次いで、Ａ成分中にＣ成分を注入、乳化した後、攪
拌しながら３０℃まで冷却する。

【００４７】 ［表６］ 原料成分 配合量（％） （Ａ） ・グリセリンモノステアレート ２．０ ・蜜ロウ １．０ ・ポリオキシエチレン（６）ソルビタン １．０ モノオレート ・ワセリン ４．０ ・流動パラフィン １２．０ （Ｂ） ・クロマン（II） １．０ ・１，３−ブチレングリコール ５．０ （Ｃ） ・Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸Ｎａ １．０ ・カラギーナン ０．３ ・メチルパラベン ０．１ ・精製水 残量

【００４８】実施例８のスキンクリームは、製剤として
も非常に安定であり、ヒトに連用した場合においても皮
膚刺激は生じず、高い安全性を有していた。また、他の
クロマン誘導体においても同様であった。

【００４９】実施例９及び１０（美容液） 下記の調製法、組成にて、美容液を調製した。

【００５０】・調製法 Ａ成分とＢ成分をそれぞれ均一に溶解分散した後、Ａ成
分とＢ成分を混合攪拌、分散し、次いで容器に充填す
る。

【００５１】 原料成分 配合量（％） 実施例９ 実施例１０ （Ａ） ・１，３−ブチレングリコール ５ ５ ・ジプロピレングリコール ０ ５ ・エタノール ０ ５ ・クロマン（II） ０．１ ０．５ ・ラフィノース １ １ ・ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（８０） ０．１ ０．１ ・香料 ０．０２ ０．０２ （Ｂ） ・フェノキシエタノール ０．２ ０．２ ・ペクチン ０ ０．０５ ・キサンタンガム ０．０５ ０．１ ・ヒアルロン酸ナトリウム ０．０５ ０ ・カラギーナン ０ ０．１ ・Ｂ１６ポリマー（注Ａ） ０．０５ ０．０１ ・クエン酸ナトリウム ０．０５ ０．１ ・スギナ抽出液 ０．１ ０．１ ・ジイソプロピルアミンジクロロ酢酸 ０．２ ０．２ ・γ−アミノ−β−ヒドロキシ酪酸 ０．２ ０．２ ・グリチルリチン酸ジカリウム ０．２ １ ・デカルボキシカルノシン塩酸塩 ０．０５ ０．０５ ・ハイビスカスエキス ０．２ ０．５ ・ニンジンエキス ０．１ １．０ ・乳酸菌培養液 ０．１ ０．１ ・精製水 残量 残量 注Ａ；微生物（アルカリゲネス・レータスＢ−１６株 寄託番号ＦＥＲＭ ＢＰ −２０１５）の産生する多糖類

【００５２】実施例１１及び１２（Ｏ／Ｗ型クリーム） 下記の調製法、組成にて、Ｏ／Ｗ型クリームを調製し
た。

【００５３】・調製法 Ｂ成分をＡ成分に混合したものと、Ｃ成分とを、それぞ
れ均一に加熱溶解して温度を８０℃にする。次いで、Ｃ
成分中にＡ成分を注入、乳化した後、攪拌しながら３０
℃まで冷却する。

【００５４】 原料成分 配合量（％） 実施例１１ 実施例１２ （Ａ） ・ステアリン酸 １ １ ・イソステアリン酸 ０ １ ・モノステアリン酸グリセリン ２ ２ ・ベヘニルアルコール ２ ２ ・サラシミツロウ １ １ ・ミリスチン酸セチル １ １ ・セスキオレイン酸ソルビタン １ １ ・Ｎ−ステアロイルフィトスフィンゴシン ０．１ ０．１ ・水素添加レシチン ０．１ ０．１ ・植物スクワラン ５ ５ ・ミリスチン酸オクチルドデシル ５ ５ （Ｂ） ・１，３−ブチレングリコール ５ １０ ・クロマン（II） ０．２ １ （Ｃ） ・火棘抽出液 ０．１ ０．３ ・水溶性甘草抽出物 ０ ０．１ ・尿素 ０ ０．５ ・濃グリセリン ５ ５ ・パラオキシ安息香酸エステル ０．２ ０．２ ・Ｎ−アセチルグルコサミンオリゴマー ０．１ ０．１ ・アスコルビン酸グルコシド ０．２ ０．２ ・γ−アミノ酪酸 ０．１ ０．１ ・Ｎ−ステアロイルグルタミン酸ナトリウム ０．２ ０．２ ・アルキル変性カルボキシビニルポリマー ０．１ ０．２ ・Ｂ１６ポリマー（注Ａ） ０．０５ ０．０１ ・茶の実エキス ０．００１ ０．１ ・ニコチン酸アミド ０．１ ０．１ ・ザルコシン ０．１ ０．１ ・精製水 残量 残量 注Ａ；微生物（アルカリゲネス・レータスＢ−１６株 寄託番号ＦＥＲＭ ＢＰ −２０１５）の産生する多糖類

【００５５】実施例１３〜１５（Ｏ／Ｗ型乳液） 下記の調製法、組成にて、Ｏ／Ｗ型乳液を調製した。

【００５６】・調製法 Ｂ成分をＡ成分に混合したものと、Ｃ成分とをそれぞれ
均一に加熱溶解して温度を８０℃にする。次いで、Ｃ成
分中にＡ成分を注入、乳化した後、攪拌しながら３０℃
まで冷却する。

【００５７】 原料成分 配合量（％） 実施例１３ 実施例１４ 実施例１５ （Ａ） ・デカメチルシクロペンタシロキサン １０ １０ １０ ・イソステアリン酸イソステアリル １ ０ ０ ・オリーブ油 ０ １ ０ ・マカデミアナッツ油 ０ ０ １ ・ユーカリ油 ０．１ ０ ０．１ ・ヘキシルデカノール １ ０．１ ０ ・ニコチン酸ｄｌ−αトコフェロール ０ ０．１ ０ ・ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０） ２ ２ ２ ・球状シリコーン粉体（注１） １ １ ５ （Ｂ） ・１，３−ブチレングリコール ５ １０ １０ ・クロマン（II） ０．０２ ０．２ ２ （Ｃ） ・水溶性葉緑素 ０．０２ ０．０５ ０．０２ ・サルビア抽出液 ０ ０．３ ０．１ ・ソルビトール液 ３ ３ ３ ・ポリエチレングリコール４０００ １ ２ ５ ・カルボキシビニルポリマー ０．２ ０．２ ０．１ ・キサンタンガム ０ ０ ０．１ ・糖セラミド（注２） ０．１ ０．１ ０．１ ・パラオキシ安息香酸エステル ０．２ ０．２ ０．２ ・ジオウエキス ０．０１ ０．１ １．０ ・メバロノラクトン ０．５ ０．５ ０．５ ・エデト酸塩 ０．０２ ０．０２ ０．０２ ・水酸化カリウム ０．０５ ０．０５ ０．０２ ・精製水 残量 残量 残量 注１；東芝シリコーン社製 トスパール２０００Ｂ＊ 注２；紀文フードケミカル社製 バイオセラミド

【００５８】実施例１６〜１８（Ｗ／Ｏ型乳化物） 下記の調製法、組成にて、Ｗ／Ｏ型乳化物を調製した。

【００５９】・調製法 Ｂ成分をＡ成分に混合したものと、Ｃ成分とをそれぞれ
均一に加熱溶解して温度を８０℃にする。次いで、Ａ成
分中にＣ成分を注入、乳化した後、攪拌しながら３０℃
まで冷却する。

【００６０】 原料成分 配合量（％） 実施例１６ 実施例１７ 実施例１８ （Ａ） ・共変性シリコーン（注３） ２ ２ ０ ・ポリオキシエチレン変性 ０ ２ ２ シリコン分散液（注４） ・モノイソステアリン酸ソルビタン ０ ０ ２ ・スクワラン ０ ０ １０ ・デカメチルシクロペンタシロキサン １５ ２０ １０ ・メチルポリシロキサン ５ ２ ３ ・長鎖分岐脂肪酸コレステリル（注５） ０ ０ ３ ・シリコーンエラストマー分散液（注６） ５ ２ １ （Ｂ） ・１，３−ブチレングリコール ５ ５ １０ ・クロマン（II） ０．０５ ０．１ ０．５ （Ｃ） ・甘草抽出物 ０．１ ０．１ ０．１ ・水溶性葉緑素 ０．０２ ０．０５ ０．０５ ・塩化ナトリウム １ １ １ ・濃グリセリン ５ ５ ５ ・ラフィノース １ １ １ ・パラオキシ安息香酸エステル ０．３ ０．３ ０．３ ・Ｎ−メチル−Ｌ−セリン ０．５ ０．５ ０．５ ・つばき種子エキス ０．００１ ０．０１ ０．１ ・精製水 残量 残量 残量 注３；ゴールドシュミット社製 ＡＢＩＬ ＥＭ９０ 注４；東レ・ダウコーニング・シリコーン社製 ＢＹ２２−００８ 注５；日本精化社製 ＹＯＦＣＯ ＣＬＥ−ＮＨ 注６；東レ・ダウコーニング・シリコーン社製 トレフィルＥ−５０７ （実施例１８のみ トレフィルＥ−５０８使用）

【００６１】実施例１９〜２１（サンスクリーン） 下記の調製法、組成にて、サンスクリーンを調製した。

【００６２】・調製法 下記に記載のＢ成分とＡ成分に混合したものと、Ｃ成分
とを、それぞれ均一に加熱溶解して温度を８０℃にす
る。次いで、Ａ成分中にＣ成分を注入、乳化した後、攪
拌しながら３０℃まで冷却する。

【００６３】 原料成分 配合量（％） 実施例１９ 実施例２０ 実施例２１ （Ａ） ・ジオクチルエーテル ２２ １５ １０ ・共変性シリコーン（注７） ２ ２ ２ ・モノイソステアリン酸 ０ ０ ２ ソルビタン ・トリ２−エチルヘキサン酸 ０ ０ ５ グリセリル ・硬化油 ０ ０ ０．１ ・メチルフェニルポリシロキサン ０ ３ ０ ・マカデミアナッツ脂肪酸 ０ ０ ２ フィトステアリル ・パラメトキシ桂皮酸 ０ ７ ７ ２−エチルヘキシル ・酸化チタン ５ ０ ４ ・酸化亜鉛 ５ ０ ４ （Ｂ） ・１，３−ブチレングリコール １０ １０ １０ ・クロマン（II） ０．０１ ０．１ １ ・カンゾウフラボノイド ０．０１ ０．００１ ０．１ （Ｃ） ・塩化マグネシウム １ １ １ ・グリシン ０．１ ０．１ ０．１ ・フェノキシエタノール ０．３ ０．３ ０．３ ・ハイビスカスエキス １ １ １ ・アロエ抽出物 ０．１ ０．１ ０．１ ・精製水 残量 残量 残量 注７；ゴールドシュミット社製 ＡＢＩＬ ＥＭ９０

【００６４】

【発明の効果】以上記載の如く、本発明は、コメドの形
成及び発達を防止する皮脂腺活動を抑制する効果及び表
皮透過バリア機能を強化し、表皮透過バリアの崩壊も迅
速に改善する効果を有している。そして、紫外線曝露等
による肌の色黒、しみ、そばかす、くすみ等の皮膚色調
変化の改善に有効であり、メラノサイト周囲細胞からの
刺激因子の放出抑制効果を有する安全性の高い美白化粧
料を提供するものである。更に、皮膚刺激が無い等、優
れた安全性、製剤的に安定な美白化粧料を提供できる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き Ｆターム(参考） 4C083 AA082 AA112 AA122 AB032 AB212 AB242 AB332 AC012 AC022 AC072 AC102 AC122 AC132 AC172 AC242 AC262 AC302 AC392 AC442 AC472 AC482 AC532 AC622 AC662 AC682 AC841 AC842 AC852 AD092 AD162 AD172 AD282 AD312 AD332 AD352 AD372 AD392 AD532 AD572 AD642 AD662 CC04 CC05 CC19 DD27 DD31 DD33 EE16 EE17

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（I）及び／又は（II）で示され
   るクロマン誘導体を含有する美白化粧料。 【化１】 【化２】
2. 【請求項２】 一般式（I）及び／又は（II）で示され
   るクロマン誘導体を有効成分とするメラニン生成抑制
   剤。 【化３】 【化４】
3. 【請求項３】 一般式（I）及び／又は（II）で示され
   るクロマン誘導体を有効成分とする表皮透過バリア強化
   剤。 【化５】 【化６】
4. 【請求項４】 一般式（I）及び／又は（II）で示され
   るクロマン誘導体を有効成分とする皮脂分泌抑制剤。 【化７】 【化８】