JP2003026535A - 表皮バリア機能障害抑制剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】本発明の目的は、紫外線による皮膚のバリア機
能の低下を抑制し、日焼け後の肌をケアする皮膚外用剤
を提供することである。 【解決手段】本発明は、升麻・牡丹皮・厚朴・訶子から
選ばれる１種または２種以上からなる植物抽出エキスを
含有することを特徴とする表皮バリア機能障害抑制剤を
提供するものである。

Description

【発明の詳細な説明】 【０００１】 【発明の属する技術分野】本発明は、紫外線照射による
皮膚のバリア機能障害を抑制する表皮バリア機能障害抑
制剤に関する。 【０００２】 【従来の技術】近年、環境の変化（オゾン層の破壊、温
暖化、環境汚染など）や加齢、疾患、食生活の変化、精
神ストレスなど外的または内的ストレッサーの増加によ
り、肌のトラブル・悩みが多発してきている。特に紫外
線の皮膚への影響に関しては、しわの発生、色素沈着、
ＤＮＡの損傷、皮膚癌の誘発など多大な障害を与えるこ
とが知られるようになり、消費者の意識も年々高まって
いる。それに伴い店頭でも、紫外線防止商品や日焼け肌
ケア商品などが数多く認められるようになってきた。一
方、一定以上の太陽光線に暴露されると、皮膚は赤く発
熱を伴う紅斑（サンバーン）を生じ、その後皮膚色が黒
く（サンタン）なるばかりか、表皮バリア機能低下を起
こす。この様に表皮バリア機能低下を起こした場合、表
皮バリア機能低下の指標である水分蒸散量（ＴＥＷＬ）
が増加し、皮膚のかさつき、落屑の増加など乾燥肌症状
が観察されることが報告されている。 【０００３】従来は日焼け後の肌の炎症を抑えることを
目的とした消炎剤を配合した皮膚外用剤や水分補給を目
的とした保湿剤を配合した皮膚外用剤が開発されたが、
紫外線によりバリア機能が低下した肌には、これら成分
の効果も一過性にすぎず、根本的な改善効果は得られて
いなかった。また、この様な紫外線照射によるバリア機
能障害を抑制するものとして、シクロスポリン（CsA）
などの免疫抑制剤も知られているが、種々の副作用が懸
念され、だれもが安心して使用できるまでに至ってなか
った。 【０００４】 【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、紫外
線による皮膚のバリア機能の低下を抑制し、日焼け後の
肌をケアする皮膚外用剤を提供することである。 【０００５】 【課題を解決するための手段】そこで、本発明者らは、
植物抽出エキスについて、紫外線による皮膚バリア機能
障害の抑制作用の研究を行った結果、升麻・牡丹皮・厚
朴・訶子に紫外線による皮膚のバリア機能障害を抑制す
る効果を有することを見出した。すなわち、本発明は、
升麻・牡丹皮・厚朴・訶子から選ばれる１種または２種
以上からなる植物抽出エキスを含有することを特徴とす
る表皮バリア機能障害抑制剤を提供するものである。 【０００６】 【発明実施の形態】本発明に用いられる升麻（ショウ
マ）とはキンポウゲ科（Ranunculaceae）のサラシナシ
ョウマ（Cimicifuga simplex WORMSK.）またはその他同
属植物の根茎である。また牡丹皮（ボタンピ）とはボタ
ン科（Paeoniaceae）のボタン（Paeoniasuffruticosa A
NDR.）の根皮であり、厚朴（コウボク）とはモクレン科
（Magnoliaceae）のホウノキ（Magnolia obovata THUN
B.）の樹皮であり、訶子（カシ）とはシクンシ科（Comb
retaceae）のカシ（Terminalia chebula RETZIUS）の果
実である。 【０００７】上記各植物の抽出エキスは常法により得る
ことができ、例えば、各植物をそれぞれ抽出溶媒と共に
浸漬または加熱還流した後、濾過し得られた抽出液をそ
のまままたはこれを濃縮して得ることができる。抽出溶
媒としては、通常抽出に用いられる溶媒であれば任意に
用いることができ、例えば、水、エタノール、１，３−
ブチレングリコール、プロピレングリコールなどの水や
有機溶媒から選ばれる何れか１種または２種以上を任意
に組み合わせて使用することができる。また、上記各植
物をそれぞれ抽出した後混合して用いてもよく、各植物
を混合したものを抽出して用いてもよい。本発明におい
ては、当該抽出液を濃縮したり、乾燥した乾燥粉末とし
て用いてもよい。 【０００８】このようにして得た上記植物抽出エキス
は、優れた表皮バリア機能障害抑制作用を有する。本発
明の表皮バリア機能障害抑制剤は紫外線による皮膚のバ
リア機能の変化の指標である経皮水分蒸散量（ＴＥＷ
Ｌ）の増加を抑制し、表皮バリア機能障害を抑制するも
のである。 【０００９】本発明の表皮バリア機能障害抑制剤は皮膚
外用剤として用いられ、その場合の植物抽出エキスの配
合量は、外用剤全量中に乾燥重量として０．０００１〜
５％配合するのが好ましく、特に０．００１〜３％が好
ましい。この範囲を下回ると表皮水分蒸散量抑制効果、
つまり表皮バリア機能障害抑制効果が十分に発揮され難
く、この範囲を越えて配合するとべたつき、生薬特有の
におい、使用感の低下、生薬による染着の問題などが起
こるので好ましくない。 【００１０】上記表皮バリア機能障害抑制剤を皮膚外用
剤に用いる場合、上記各植物抽出エキスに加えて、本発
明の効果を損なわない範囲内で、通常化粧料や医薬品等
の皮膚外用剤に用いられる他の成分、例えば、保湿剤、
油性成分、界面活性剤、ビタミン類、蛋白分解酵素、増
粘剤、防腐剤、粉体、酸化防止剤、紫外線吸収剤、乳化
剤、アルコール類、色材、水性成分、水、各種皮膚栄養
剤等を必要に応じて適宜配合することができる。 【００１１】保湿剤としては、例えば、グリセリン、プ
ロピレングリコール、ポリエチレングリコール、１，３
−ブチレングリコール等の多価アルコール、ソルビッ
ト、マンニット等の糖アルコール、ヒアルロン酸塩、コ
ンドロイチン硫酸塩、キトサン等の水溶性高分子、尿
素、乳酸ナトリウム、ピロリドンカルボン酸塩等が挙げ
られる。 【００１２】油性成分としては、例えば、大豆油、ヌカ
油、アボガド油、アーモンド油、オリーブ油、カカオ
脂、ゴマ油、パーシック油、ヒマシ油、ヤシ油、ミンク
油、牛脂、豚脂等の天然油脂、これらの天然油脂を水素
添加して得られる硬化油及びミリスチン酸グリセリド、
２−エチルヘキサン酸グリセリド等の合成グリセリド、
ジグリセリド等の油脂類、ホホバ油、カルナウバロウ、
鯨ロウ、ミツロウ、ラノリン等のロウ類、流動パラフィ
ン、ワセリン、パラフィン、マイクロクリスタリンワッ
クス、セレシン、スクワラン、プリスタン等の炭化水素
類、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステア
リン酸、ベヘン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン
酸、ラノリン酸、イソステアリン酸等の高級脂肪酸類、
ラウリルアルコール、セチルアルコール、ステアリルア
ルコール、オレイルアルコール、コレステロール、２−
ヘキシルデカノール、ホホバアルコール等の高級アルコ
ール類、オクタン酸セチル、乳酸ミリスチル、乳酸セチ
ル、ミリスチン酸ミリスチル、ミリスチン酸オクチルド
デシル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソ
プロピル、アジピン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチ
ル、オレイン酸デシル、イソステアリン酸コレステロー
ル等のエステル類、精油類およびシリコーン油類が挙げ
られる。 【００１３】界面活性剤としては、例えば、グリセリン
脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステ
ル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソ
ルビタン脂肪酸エステル、テトラオレイン酸ポリオキシ
エチレンソルビット、ポリオキシエチレンアルキルエー
テル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキ
ルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエー
テル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリエチレ
ングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマ
シ油、ポリグリセリン脂肪酸エステル、脂肪酸モノグリ
セライド、ショ糖脂肪酸エステル、高級脂肪酸アルカノ
ールアミド等の非イオン性界面活性剤、α−オレフィン
スルホン酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、セチ
ル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンラウリル硫酸ナ
トリウム、スルホコハク酸ラウリル二ナトリウム、直鎖
アルキルベンゼンスルホン酸塩、分岐鎖アルキルベンゼ
ンスルホン酸塩、アルキル硫酸塩、アルケニル硫酸塩、
エチレンオキサイド及び／又はプロピレンオキサイドを
付加したアルキルエーテルカルボン酸塩又はアルケニル
エーテルカルボン酸塩、α−スルホ脂肪酸エステル、ア
ミノ酸型界面活性剤、リン酸エステル型界面活性剤、タ
ウリン型界面活性剤、アマイドエーテルサルフェート型
界面活性剤等の陰イオン性界面活性剤、カルボキシベタ
イン型、アミノカルボン酸、スルホベタイン型等の両性
界面活性剤および４級アンモニウム塩等の陽イオン性界
面活性剤が挙げられるが、安全性の面から非イオン性界
面活性剤が特に好ましい。 【００１４】ビタミン類としては、例えば、ビタミン
Ａ、ビタミンＢ、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミン
Ｅ、ビタミンＦ、ビタミンＫ、ビタミンＰ、ビタミン
Ｕ、カルニチン、フェルラ酸、γ−オリザノール、リポ
酸、オロット酸及びその誘導体等が挙げられる。蛋白分
解酵素としては、例えば、ペプシン、トリプシン、キモ
トリプシン、カテプシン、パパイン、ブロメライン、フ
ィシン及び細菌、酵母、カビ由来のプロテアーゼ等が挙
げられる。 【００１５】増粘剤としては、例えばカルボキシビニル
ポリマー、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルア
ルコール、カラギーナン、ゼラチン、キサンタンガム、
ポリアクリル酸塩等の水溶性高分子化合物、塩化ナトリ
ウム、塩化カリウム等の無機塩が挙げられる。防腐剤と
しては、例えばフェノキシエタノール、メチルパラベ
ン、エチルパラベン、ブチルパラベン、安息香酸ナトリ
ウム等が挙げられる。粉体としては、例えばタルク、セ
リサイト、マイカ、カオリン、シリカ、ベントナイト、
バーミキュライト、亜鉛華、雲母、雲母チタン、酸化チ
タン、酸化マグネシウム、酸化ジルコニウム、硫酸バリ
ウム、ベンガラ、酸化鉄、群青等が挙げられる。その他
の成分としては、香料、色素、殺菌剤等を挙げることが
できる。 【００１６】また、本発明の表皮バリア機能障害抑制剤
の剤形は任意であり、皮膚外用剤としては、例えば化粧
水、乳液、クリーム、あるいは軟膏、分散液、ゲル状、
エアゾール、パックなどの剤形をとることができる。 【００１７】 【実施例】次に本発明について、実施例を挙げて詳細に
説明するが、本発明はこれらに何ら限定されるものでは
ない。 （製造例１）升麻エキスの製造：升麻（乾燥品）を１０
ｇにエタノール１００ｍｌを加えて２時間加熱する。こ
れを放冷した後、濾過後減圧下乾固した。 （製造例２）牡丹皮エキスの製造：牡丹皮（乾燥品）を
２０ｇに５０％１，３−ブチレングリコール２００ｍｌ
を加えて３日間冷振抽出する。これを放冷した後、濾過
後減圧下乾固した。 （製造例３）厚朴エキスの製造：厚朴（乾燥品）を２０
ｇに１，３−ブチレングリコール２００ｍｌを加えて２
時間加熱する。これを放冷した後、濾過後減圧下乾固し
た。 （製造例４）訶子エキスの製造：訶子（乾燥品）を２０
ｇに３０％エタノール２００ｍｌを加えて２時間加熱す
る。これを放冷した後、濾過後減圧下乾固した。 【００１８】（試験例１）皮膚水分蒸散量の測定 表皮バリア機能の指標である皮膚水分蒸散量を測定する
ことにより、表皮バリア機能障害抑制効果について検討
を行った。表皮バリア機能の低下が起こるのは、紫外線
照射から３日後であり、その時点での比較検討を行っ
た。 【００１９】（試料） （製造例１）〜（製造例４）で得た植物抽出エキスをそ
れぞれエタノールに溶解し、３％植物エキス溶液を作成
した。これを用いて以下の実験を行った。尚、対照（コ
ントロール）にはエタノールを用いて、同様の実験を行
った。 【００２０】（試験方法）試験動物には４週齢の雄性ヘ
アレスマウス（HR-1）を用いた。ヘアレスマウスの背部
に０．１５Ｊ／ｃｍ^２（０．４ｍＷ／ｃｍ^２×３７５
秒）の紫外線（UVB）を照射し、表皮バリア機能障害を
惹起した。光源にはUVP社のUVM-57型ランプ（中波長302
nm型）を用いた。、紫外線照射直後から１日１回上記試
料を連続４日間１００μｌを背部に塗布した。照射３日
後（４回目の塗布の６時間後）に皮膚水分蒸散量（測定
開始１分後から６分後（５分間）の皮膚水分蒸散量）を
測定した。皮膚水分蒸散量は連続蒸散発汗測定装置（AT
OMO CHART MODEL SS-100；（株）ケーアンドエス）
を用いて測定し、発汗計測システム（Sweat8；（株）ニ
ューロサイエンス）で解析した。抑制率は、次式で算出
した。 【００２１】抑制率（％）＝（１−Ａ／Ｂ）×１００ Ａ：試料塗布後の皮膚水分蒸散量 Ｂ：コントロール塗布後の皮膚水分蒸散量 【００２２】（試験結果）表１に示すように、紫外線照
射後の皮膚水分蒸散量が抑制されていることが明らかに
なった。 【００２３】 【表１】 【００２４】[実施例１〜４、比較例１]（試験例２）使用テスト 日焼け後の肌に対する改善効果を観るために、パネラー
８人に表２に示す化粧水（実施例１〜４及び比較例１）
を使用してもらい、評価を行った。パネラー８人には、
太陽光暴露数時間後、すぐに左右対称太陽光暴露部位の
片方に実施例（１〜４）、その反対側に比較例（１）を
適宜適量の噴射塗布をしてもらい、４日後に、肌の赤
み、色素沈着、カサツキ感について、評価した。 【００２５】評価の結果は、次の評価基準を用いた。 （評価基準）１．肌の赤み ◎：翌日までに赤みを生じなかったと答えたパネラーが、８名中７〜８名 ○： 〃 ８名中５〜６名 △： 〃 ８名中３〜４名 ×： 〃 ８名中０〜２名２．色素沈着 ◎：色素沈着が見られなかったと答えたパネラーが、８名中７〜８名 ○： 〃 ８名中５〜６名 △： 〃 ８名中３〜４名 ×： 〃 ８名中０〜２名３．カサツキ感 ◎：カサツキ感がなかったと答えたパネラーが、８名中７〜８名 ○： 〃 ８名中５〜６名 △： 〃 ８名中３〜４名 ×： 〃 ８名中０〜２名 【００２６】結果を表２に示す。 【表２】
配合量（重量％） 【００２７】＜製法＞水相にアルコール相を添加して、
原液を作り、その原液を缶に入れて、ＬＰＧ、ブタン等
のガスを充填してエアゾール製品を得た。 【００２８】以上の結果から、植物抽出エキス配合の化
粧料は、日焼けによる皮膚のダメージを防止し、日焼け
後の肌を美しく保つ効果を有していた。 【００２９】以下、さらに他の本発明皮膚外用剤の処方
例を示す。 [実施例５] 化粧水（透明タイプ） （水相） １，３−ブチレングリコール ５．０ 重量％ グリセリン ５．０ ピロリドンカルボン酸ナトリウム ０．５ ヒアルロン酸ナトリウム ０．００１ ポリビニルピロリドン ０．１ クエン酸 微 量 精製水 残 量 （アルコール相） エタノール １０．０ ＰＯＥオレイルエーテル １．０ オレイルアルコール ０．１ 酢酸トコフェロール ０．０１ 防腐剤 ０．１ 香料 微 量訶子エキス ５．０ 計 １００．００ ＜製法＞水相にアルコール相を添加し、可溶化して透明
タイプのｐＨ５．５の弱酸性化粧水を得た。 【００３０】 [実施例６] 化粧水（白濁タイプ） （水相） １，２−ペンタンジオール ３．０ 重量％ イソプレングリコール １．０ ピロリドンカルボン酸ナトリウム ０．１ カルボキシビニルポリマー ０．１ キサンタンガム ０．０５ トリエタノールアミン ０．１ 精製水 残 量 （アルコール相） エタノール ５．０ ＰＯＥソルビタンモノラウリン酸エステル １．０ ＰＯＥステアリルエーテル １．０ スクワラン ０．５ オリーブ油 ０．５ 酢酸トコフェロール ０．０１ 防腐剤 ０．１ 香料 微 量牡丹皮エキス ３．０ 計 １００．００ ＜製法＞水相にアルコール相を添加し、乳化してｐＨ
７．５の白濁タイプの化粧水を得た。 【００３１】 [実施例７] 化粧水（分離型タイプ） （水相） １，２−ヘキサンジオール ３．０ 重量％ １，３−ブチレングリコール ５．０ マルチトール ０．１ ヒアルロン酸ナトリウム ０．０５ キサンタンガム ０．０１ リンゴ酸 微 量 精製水 残 量 （アルコール相） エタノール ２０．０ ＰＯＥソルビタンモノラウリン酸エステル ０．１ スクワラン ３．０ ホホバ油 ０．５ メントール ０．０２ カンファー ０．００５ 防腐剤 ０．１ 香料 微 量 厚朴エキス １．０ （粉体相） 酸化鉄（ベンガラ） ０．０２ 酸化亜鉛 ０．２ カオリン １．０タルク ２．０ 計 １００．００ ＜製法＞水相にアルコール相を添加して可溶化した後、
粉体相を添加して、ｐＨ６．２の３層型化粧水を得た。 【００３２】 [実施例８] ボディクリーム （油相） セタノール ０．５ 重量％ ワセリン ２．０ スクワラン １０．０ 自己乳化型モノステアリン酸グリセリン ２．５ ＰＯＥソルビタンモノステアリン酸エステル １．５ ホホバ油 １．０ パントテニルエチルエーテル ０．０５ 防腐剤 ０．１ （水相） プロピレングリコール １．０ １，２−ヘキサンジオール １．０ グリセリン ０．５ モンモリロナイト ２．０ ベントナイト ０．５ カルボキシメチルセルロース ０．１ 防腐剤 ０．２ 精製水 残 量 （添加相） 香料 微 量 酒石酸 ０．１升麻エキス ０．０００１ 計 １００．００ ＜製法＞油相と水相をそれぞれ７０℃に加熱し、完全溶
解する。水相に油相を添加して乳化した後、冷却して添
加相を添加してｐＨ６．１のボディクリームを得た。 【００３３】 [実施例９] フェイスクリーム （油相） ステアリン酸 ２．０ 重量％ ステアリルアルコール ３．０ 脱臭ラノリン ２．０ オリーブ油 １５．０ モノステアリン酸グリセリン ２．０ ＰＯＥオレイルエーテル ２．０ トリ（カブリル・カブリン酸）グリセリン ５．０ 酢酸トコフェロール ０．０５ パルミチン酸レチノール ０．０５ 防腐剤 ０．１ トコフェロール ０．０５ （水相） １，３−ブチレングリコール ３．０ ソルビトール １．０ ジグリセリン １．０ キサンタンガム ０．２５ カルボキシビニルポリマー ０．１ 水酸化カリウム ０．１ 防腐剤 ０．２ 精製水 残 量 （添加相） 香料 微 量訶子エキス ０．００１ 計 １００．００ ＜製法＞油相と水相をそれぞれ７０℃に加熱し、完全溶
解する。水相に油相を添加して乳化した後、冷却して添
加相を添加してｐＨ７．５のフェイスクリームを得た。 【００３４】 [実施例１０] 日焼け止めクリーム （油相） ステアリン酸 １．０ 重量％ セタノール ３．０ シア脂 ４．０ オリーブ油 １０．０ モノステアリン酸ＰＯＥグリセリン ２．０ ＰＯＥオレイルエーテル １．０ ２−エチルヘキサン酸セチル ５．０ 酢酸トコフェロール ０．０５ パルミチン酸レチノール ０．０５ 防腐剤 ０．１ 天然ビタミンＥ ０．０５ パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル １．０ オキシベンゾン ０．５ （水相） １，２−ペンタンジオール ３．０ ソルビトール ２．０ グリセリン ０．５ キサンタンガム ０．８ 防腐剤 ０．２ 精製水 残 量 （粉体相） 酸化チタン １２．０ 酸化亜鉛 ０．５ ベンガラ ０．００１ 酸化チタン・無水ケイ酸複合物 ２．０ （添加相） 香料 微 量訶子エキス ０．０１ 計 １００．００ ＜製法＞油相と水相をそれぞれ７０℃に加熱し、完全溶
解する。水相に油相を添加して乳化した後、冷却して微
細に粉砕した粉体相と添加相を添加してＳＰＦ２０の日
焼け止めクリームを得た。 【００３５】 【発明の効果】本発明の表皮バリア機能障害抑制剤は、
紫外線による表皮バリア機能の低下を抑制することによ
って、日焼け後の肌を美しく保つものである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 唐木田 文仁 茨城県稲敷郡阿見町吉原3586 株式会社ツ ムラ内 Ｆターム(参考） 4C083 AA111 AA112 AA122 AB032 AB212 AB232 AB442 AC082 AC102 AC112 AC122 AC132 AC182 AC302 AC342 AC352 AC432 AC472 AC542 AC642 AC852 AD072 AD092 AD282 AD332 AD352 AD512 AD532 AD622 AD662 CC04 CC05 CC19 EE12 EE13 4C088 AB12 AB32 AB58 AB65 AC04 AC06 AC13 BA08 MA63 ZA89

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 【請求項１】升麻、牡丹皮、厚朴、訶子から選ばれる１
   種または２種以上の植物抽出エキスを含有することを特
   徴とする表皮バリア機能障害抑制剤。