JP2003277223A - マトリックスメタロプロテアーゼ活性阻害剤および皮膚弾力性維持化粧料。 - Google Patents
マトリックスメタロプロテアーゼ活性阻害剤および皮膚弾力性維持化粧料。Info
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Abstract
Ps)活性阻害作用を有し、皮膚の弾力性を保持し若々
しさを保つマトリツクスメタロプロテアーゼ(MMP
s)活性阻害剤及び皮膚弾力性保持化粧料を提供する。 【解決手段】マツ科マツ属(Pinus)ニ葉松類の樹皮の
アカマツ、クロマツ、リュウキュウアカマツ、タイワン
アカマツ、カシヤマツ、ヨーロッパアカマツ、ダイオウ
ショウ、フランスカイガンショウ、リギダマツ、ラジア
ータマツ、カサマツの1種又は2種以上の溶媒抽出物を有
効成分とするマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP
s)活性阻害剤及びこれらを配合した皮膚弾力性保持化
粧料。
Description
ロプロテアーゼ(MMPs)活性阻害剤及び皮膚弾力性
維持化粧料に関する。さらに詳しくは、皮膚の弾力性、
たるみに大きな影響を与える特定のマトリックスメタロ
プロテアーゼ(MMPs)の活性に対して優れた拮抗作
用を有し、皮膚の若々しさを保つことのできるマトリッ
クスメタロプロテアーゼ(MMPs)活性阻害剤及び皮
膚弾力性保持化粧料に関する。本発明は、基礎化粧品を
はじめ、メークアップ化粧品、頭髪化粧品、浴剤などに
好適に使用し得るものである。
接する部分は凹凸を呈している。より深部の真皮は、網
状層と呼ばれ、細胞が密に詰まっておらず細胞外空間が
多く細胞外マトリックスと呼ばれる巨大分子の網目構造
によって満たされている。細胞外マトリックスは、I
型、III型、V型、VI型コラーゲン、エラスチン、プロ
テオグリカン、フィブロネクチンなどが複雑に絡み合っ
て構成されている。真皮は、これらの構成により、皮膚
の弾力や張りなどに大きな影響を与えている。一方、表
皮基底膜も一種の細胞外マトリックスとみなされ、4つ
の構成部分から成り立っている。Attachment plaque、
透明層、緻密層、sub-lamina densa fibrilarzoneと呼
ばれる構成部分である。これらは、IV型コラーゲン、
ラミニン、リンキン、ナイドジェンなどが結合して構成
されている。皮膚基底膜も皮膚真皮同様に皮膚の弾力性
の維持に関与している。
み、細胞外マトリックスを特異的に分解し、組織の構造
や恒常性の維持に重要な役割を果たすと考えられるさま
ざまのマトリキシンファミリーのマトリックスメタロプ
ロテアーゼ(MMPs)が精製されてきた。これらマト
リックスメタロプロテアーゼのなかのコラゲナーゼ群と
しては、MMP−1、MMP−8、MMP−13、MM
P−18が精製されている。MMP−1は、繊維状コラ
ーゲンI、II、III、IV、Vを基質とする。MMP−8
は、繊維状コラーゲンI、II、IIIを基質とする。スト
ロメライシン群としては、MMP−3、MMP−7、M
MP−10、MMP−11、ゼラチナーゼ群としては、
MMP−2、MMP−9が精製されている。MMP−3
は、プロテオグリカン、フィブロネクチン、ラミニン、
コラーゲンIII、IV、V、IXを基質とし、MMP−7
は、プロテオグリカン、フィブロネクチン、ゼラチンpr
oMMP−1を基質とし、MMP−2は、コラーゲンI
V、V、VII、Xを基質とし、MMP−9は、コラーゲ
ンIV、V、ゼラチンを基質としている。
リックスの構成成分の分解を抑制することは、皮膚に弾
力性やハリを与え、皮膚の老化防止に重要である。現在
まで、これら皮膚老化を予防する目的でいくつかのMM
P−s阻害剤が開発されてきた(特開2000−154
131、特開2000−159631、特開2000−
256122、特開2000−319155、特開20
01−139466、特開2001−192316、特
開2001−192317)。
での皮膚組織におけるマトリックスメタロプロテアーゼ
阻害剤は、効果は必ずしも十分でなく製品への配合で
は、有効な結果を得るに至っていない。
題を解決するために広く種々の物質についてそれぞれの
マトリックスメタロプロテアーゼ活性阻害作用を検討し
た結果、マツ科マツ属ニ葉松類であるアカマツ、クロマ
ツ、リュウキュウアカマツ、タイワンアカマツ、カシヤ
マツ、ヨーロッパアカマツ、ダイオウショウ、フランス
カイガンショウ、リギダマツ、ラジアータマツ、カサマ
ツの溶媒抽物に優れたマトリックスメタロプロテアーゼ
活性阻害作用があることを見出し、本発明を完成するに
至った。本発明は、皮膚の弾力性の保持に大きな影響を
与えるマトリックスメタロプロテアーゼ活性阻害効果を
有し、皮膚安全性を保ちながら、皮膚の弾力性保持に有
効である化粧料を提供するものである。本願発明は下記
の請求項1〜請求項8により構成されている。 請求項1: マツ科マツ属(Pinus)ニ葉松類の樹皮の
溶媒抽出物を有効成分とするマトリックスメタロプロテ
アーゼ(MMPs)活性阻害剤。 請求項2: ニ葉松類が、アカマツ、クロマツ、リュウ
キュウアカマツ、タイワンアカマツ、カシヤマツ、ヨー
ロッパアカマツ、ダイオウショウ、フランスカイガンシ
ョウ、リギダマツ、ラジアータマツ、カサマツの1種又
は2種以上である請求項1のマトリックスメタロプロテ
アーゼ(MMPs)活性阻害剤。 請求項3: マトリックスメタロプロテアーゼ(MMP
s)が、コラゲナーゼ群、ゼラチナーゼ群、ストロメラ
イシン群に属する酵素の中から選ばれる1種又は2種以
上である、請求項1又は2記載のマトリックスメタロプ
ロテアーゼ(MMPs)活性阻害剤。 請求項4: マトリックスメタロプロテアーゼ(MMP
s)活性阻害剤が、コラーゲンの分解抑制剤である、請
求項1〜3のいずれか1項に記載のマトリックスメタロ
プロテアーゼ(MMPs)活性阻害剤。 請求項5: マトリックスメタロプロテアーゼ(MMP
s)活性阻害剤が、ラミニンの分解抑制剤である、請求
項1〜3のいずれか1項に記載のマトリックスメタロプ
ロテアーゼ(MMPs)活性阻害剤。 請求項6: マトリックスメタロプロテアーゼ(MMP
s)活性阻害剤が、プロテオグリカンの分解抑制剤であ
る、請求項1〜3のいずれか1項に記載のマトリックス
メタロプロテアーゼ(MMPs)活性阻害剤。 請求項7: マトリックスメタロプロテアーゼ(MMP
s)活性阻害剤が、皮膚基底膜及び真皮の分解抑制剤で
ある、請求項1〜3のいずれか1項に記載のマトリック
スメタロプロテアーゼ(MMPs)活性阻害剤。 請求項8: 請求項1〜7のいずれか1項に記載のマト
リックスメタロプロテアーゼ(MMPs)活性阻害剤を
配合してなる、皮膚弾力性保持化粧料。
とは、マツ属のなかで、針葉の維管束が2個の複数維管
束類のことである。
たものとしては、アカマツのテストステロン−5α−レ
ダクダーゼ阻害作用(特開平7−278003)、保湿
剤としてのマツ抽出物(特開2000−22982
7)、体臭の脱臭活性としてのマツ属植物抽出物(特開
2000−247853)、保湿性植物抽出物の組み合
わせ配合としてのマツ抽出物(特開2001−3152
1)、マツ抽出物のテストステロン−5α−レダクダー
ゼ阻害作用(特開2001−131026)、マツ属由
来のプロトアントシアニジンの安定化(特開2001−
158739)などがある。フランスカイガンショウ
(海岸松)に関しては、数々の検討がされてきた(特開
平11−75770、特開2000−229834、特
開2001−199868)。また、「ピクノジェノー
ルの癒し」(旭岡光志,DHC,1999年10月20
日発行)があり、経口投与での研究成果をまとめてい
る。しかしながら、マトリックスメタロプロテアーゼ活
性阻害とマツ属植物に関する検討は、これまで全くなさ
れていない。
nus densiflora Sieb. et Zucc.で日本の代表的な二葉
松である。クロマツとは、学名Pinus thunbergii Parl.
で海岸に多い二葉松である。リュウキュウアカマツと
は、学名 Pinus luchuensis Maryrでアカマツに似た二
葉松で、琉球諸島、南西諸島に分布する。タイワンアカ
マツは、学名 Pinus massoniana Lamb.で中国東部、台
湾、ベトナムに分布する。カシヤマツとは、学名 Pinus
khasya Royle ex Gordonでインド東部、インドシナ、
フィリピンに分布する。ヨーロッパアカマツとは、学名
Pinus sylvestrisL.でヨーロッパ中部及び北部に分布
する。ダイオウショウとは、学名 Pinus palustris Mil
l.で米国南東部に分布する。フランスカイガンショウと
は、学名 Pinus pinaster Ait.でフランス南西部から西
地中海沿海地に分布する。リギダマツとは、学名Pinus
rigida Mill.で北米南東部に分布する。ラジアータマツ
とは、学名 Pinus radiata D.Donでカリフォルニアに分
布する。カサマツとは、学名Pinus pinea L.で地中海北
岸地方に分布する。これらマツは上記分布地の他、各地
で栽培も行なわれている。
に限定されないが、例えば種々の溶媒を用い、低温から
加温下において抽出する方法があげられる。具体的に抽
出溶媒としては、水、メタノール、エタノール等の低級
一価アルコール、グリセリン、プロピレングリコール、
ジプロピレングリコール、1,3−ブチレングリコール
等の液状多価アルコール、酢酸エチル等の低級アルキル
エステルが例示され、これらの一種又は二種以上の混合
溶媒を用いることができる。
てもよいが、必要に応じてろ過、濃縮してもよい。ま
た、抽出物を吸着法、カラムクロマト法、向流分配法等
により、分画、精製して用いることもできる。更に、上
記のものを減圧乾燥又は凍結乾燥した後、粉末又はペー
スト状に調製し、適宜製剤化して用いることもできる。
以下抽出物製造例を示すが、製造方法はこれらに限定さ
れるものではない。
00gに50vol%エタノール溶液1000gを加え、
50℃にて8時間抽出し、冷後、ろ過してアカマツ抽出
物を製した。製品の蒸発残留物は、1.63%であっ
た。
00gに50vol%エタノール溶液2000gを加え、
60℃にて8時間攪拌抽出を行い、冷後ろ過した後、濃
縮し、合成吸着体ダイヤイオンHP−20(三菱化学
製)1Lを充填したカラムに通液した。水洗後、50vol
%エタノール溶液にて溶出し、溶出液を減圧乾固後、3
0%エタノール溶液300gに溶解し、クロマツ抽出物
を製した。製品の蒸発残留物は、2.38%であった。
の乾燥樹皮100gに50vol%エタノール溶液100
0gを加え、50℃にて8時間抽出し、冷後、ろ過して
リュウキュウアカマツ抽出物を製した。製品の蒸発残留
物は、1.78%であった。
燥樹皮100gに50%1,3−ブチレングリコール溶
液1000gを加え、60℃にて10時間抽出し、冷
後、ろ過してタイワンアカマツ抽出物を製した。製品の
蒸発残留物は、1.59%であった。
200gに50vol%エタノール溶液2000gを加
え、60℃にて8時間攪拌抽出を行い、冷後ろ過した
後、濃縮し、合成吸着体ダイヤイオンHP−20(三菱
化学製)1Lを充填したカラムに通液した。水洗後、5
0vol%エタノール溶液にて溶出し、溶出液を減圧乾固
後、30%エタノール溶液300gに溶解し、カシヤマ
ツ抽出物を製した。製品の蒸発残留物は、2.57%で
あった。
乾燥樹皮200gに50vol%エタノール溶液2000
gを加え、60℃にて8時間攪拌抽出を行い、冷後ろ過
した後、濃縮し、合成吸着体ダイヤイオンHP−20
(三菱化学製)1Lを充填したカラムに通液した。水洗
後、50vol%エタノール溶液にて溶出し、溶出液を減
圧乾固後、30vol%エタノール溶液300gに溶解
し、ヨーロッパアカマツ抽出物を製した。製品の蒸発残
留物は、2.66%であった。
樹皮100gに50%1,3−ブチレングリコール溶液
1000gを加え、60℃にて10時間抽出し、冷後、
ろ過してダイオウショウ抽出物を製した。製品の蒸発残
留物は、1.37%であった。
ウの乾燥樹皮50kgに30vol%エタノール1000
kgを加え、室温で5日間抽出した。これをろ過した
後、約100Lまで濃縮し、合成吸着体ダイヤイオンH
P−20(三菱化学製)100Lを充填したカラムに通
液した。水洗後、さらに10vol%エタノール溶液にて
洗浄し、50vol%エタノール溶液にて溶出した。溶出
液を減圧乾固し、453gの乾固物を得た。乾固物を2
5vol%エタノール溶液に溶解し、25vol%エタノール
溶液で平衡化したセファデックスLH−20(ファルマ
シア製)20Lを充填したカラムに通液した後、25vo
l%エタノール溶液で洗浄した。さらに、40vol%エタ
ノール溶液で洗浄後、75vol%エタノール溶液で溶出
し、溶出液を濃縮乾固し91.3gの乾固物を製した。
100gに50vol%エタノール溶液1000gを加
え、50℃にて8時間抽出し、冷後、ろ過してリギダマ
ツ抽出物を製した。製品の蒸発残留物は、1.58%で
あった。
燥樹皮200gに30vol%エタノール溶液2000g
を加え、50℃にて8時間抽出した。これをろ過し、ろ
液を減圧下、濃縮乾固した。乾固物を50%1,3−ブ
チレングリコール1000gに溶解した後、ろ過してラ
ジアータマツ抽出物を製した。製品の蒸発残留物は、
2.32%であった。
50vol%エタノール溶液2000gを加え、50℃に
て8時間抽出した。冷後ろ過した後、濃縮し、合成吸着
体ダイヤイオンHP−20を充填したカラムに通液し
た。水洗後、50vol%エタノール溶液にて溶出し、溶
出液を減圧乾固後、50%1,3−ブチレングリコール
溶液300gに溶解し、カサマツ抽出物を製した。製品
の蒸発残留物は、2.17%であった。
ウキュウアカマツ、タイワンアカマツ、カシヤマツ、ヨ
ーロッパアカマツ、ダイオウショウ、フランスカイガン
ショウ、リギダマツ、ラジアータマツ、カサマツの1種
又は2種以上の抽出物を用いることにより、マトリック
スメタロプロテアーゼ(MMPs)中、コラゲナーゼ
群、ゼラチナーゼ群、ストロメライシン群に属するいず
れのマトリッスメタロプロテアーゼに対しても拮抗作用
を有する阻害剤を得ることができた。
ロプロテアーゼの活性阻害剤としては、コラーゲン分解
抑制剤としての適用が例示される。
ロプロテアーゼの活性阻害剤としては、ラミニンの分解
抑制、基底膜を構成するIV型コラーゲンの分解抑制剤
としての適用が例示される。
メタロプロテアーゼの活性阻害剤としては、プロテオグ
リカン分解抑制剤、ラミニン分解抑制剤としての適用が
例示される。
した抗シワ剤としての適用も可能である。
(MMPs)活性阻害剤は、皮膚弾力性保持化粧料とし
て用いることを好適とし、その場合、アカマツ、クロマ
ツ、リュウキュウアカマツ、タイワンアカマツ、カシヤ
マツ、ヨーロッパアカマツ、ダイオウショウ、フランス
カイガンショウ、リギダマツ、ラジアータマツ、カサマ
ツの1種又は2種以上の抽出物の配合量は、化粧品全量
中、乾燥エキス重量として0.00001〜10重量
%、好ましくは0.0001%〜5重量%である。0.
00001重量%未満では、本発明の効果が十分に発揮
され難く、10重量%を超えて配合した場合、製剤化が
難しくなり、安定性、安全性の面から好ましくない。
(MMPs)活性阻害剤を、例えば皮膚弾性保持化粧料
に用いる場合、有効成分であるアカマツ、クロマツ、リ
ュウキュウアカマツ、タイワンアカマツ、カシヤマツ、
ヨーロッパアカマツ、ダイオウショウ、フランスカイガ
ンショウ、リギダマツ、ラジアータマツ、カサマツの1
種又は2種以上の抽出物に加えて、本発明の効果を損な
わない範囲で、通常化粧品、医薬部外品、医薬品等の外
用剤に用いられる他の成分を必要に応じて適宜配合する
ことができる。具体例を示すと次のとおりである。
酸石けん、高級アルキル硫酸エステル、アルキルエーテ
ル硫酸エステル塩、N−アシルサルコシン酸、高級脂肪
酸アミドスルホン酸塩、リン酸エステル塩、スルホコハ
ク酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、N−アシルグ
ルタミン酸塩、高級脂肪酸エステル硫酸エステル塩、硫
酸化油、POEアルキルエーテルカルボン酸塩、POE
アルキルアリルエーテルカルボン酸塩、α−オレフィン
スルホン酸塩、高級脂肪酸エステルスルホン酸塩、二級
アルコール硫酸エステル塩、高級脂肪酸アルキロールア
ミド硫酸エステル塩、ラウロイルモノエタノールアミド
コハク酸塩、N−パルミトイルアスパラギン酸ジトリエ
タノールアミン、カゼインナトリウム等のアニオン界面
活性剤。アルキルトリメチルアンモニウム塩、ジアルキ
ルジメチルアンモニウム塩、アルキルピリジウム塩、ア
ルキル四級アンモニウム塩、アルキルジメチルベンジル
アンモニウム塩、アルキルイソキノニウム塩、ジアルキ
ルモルホニウム塩、POEアルキルアミン、アルキルア
ミン塩、ポリアミン脂肪酸誘導体、アミルアルコール脂
肪酸誘導体、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウ
ム等のカチオン界面活性剤。イミダゾリン系界面活性
剤、ベタイン系界面活性剤等の両性界面活性剤。ソルビ
タン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、プロ
ピレングリコール脂肪酸エステル、硬化ヒマシ油誘導
体、グリセリンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン
・メチルポリシロキサン共重合体等の親油性非イオン界
面活性剤。POEソルビタン脂肪酸エステル、POEソ
ルビット脂肪酸エステル、POEグリセリン脂肪酸エス
テル、POE脂肪酸エステル、POEアルキルエーテ
ル、POEアルキルフェニルエーテル、POE・POP
アルキルエーテル、テトラPOE・テトラPOPエチレ
ンジアミン縮合物、POE硬化ヒマシ油誘導体、POE
ミツロウ・ラノリン誘導体、アルカノールアミド、PO
Eプロピレングリコール脂肪酸エステル、POEアルキ
ルアミン、POE脂肪酸アミド、ショ糖脂肪酸エステル
等の親水性非イオン界面活性剤が挙げられる。
ゴマ油、ツバキ油、月見草油、タートル油、マカデミア
ンナッツ油、トウモロコシ油、ミンク油、ナタネ油、卵
黄油、パーシック油、小麦胚芽油、サザンカ油、ヒマシ
油、アマニ油、サフラワー油、綿実油、エノ油、大豆
油、落花生油、茶実油、カヤ油、コメヌカ油、キリ油、
ホホバ油、カカオ脂、ヤシ油、馬油、パーム油、パーム
核油、牛脂、羊脂、豚脂、ラノリン、鯨ロウ、ミツロ
ウ、カルナウバロウ、モクロウ、キャンデリラロウ、ス
クワラン等の動植物油及びその硬化油。流動パラフィ
ン、ワセリン等の鉱物油。トリパルミチン酸グリセリン
等の合成トリグリセリンがある。
ミリスチン酸、パルミチン酸、オレイン酸、リノール
酸、リノレン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、12−ヒド
ロキシステアリン酸、イソステアリン酸、ウンデシン
酸、トール酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエ
ン酸などがある。高級アルコールとしては、例えば、ラ
ウリルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアル
コール、ベヘニルアルコール、ミリスチルアルコール、
オレイルアルコール、セトステアリルアルコール、ホホ
バアルコール、ラノリンアルコール、バチルアルコー
ル、2−デシルテトラテセシノール、コレステロール、
フィトステロール、イソステアリルアルコール等があ
る。合成エステルとしては、例えば、オクタン酸セチ
ル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸イソ
プロピル、ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸イソ
プロピル、ステアリン酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、
オレンイ酸デシル、ジメチルオクタン酸、乳酸セチル、
乳酸ミリスチル等がある。シリコーンとしては、例え
ば、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロ
キサン等の鎖状ポリシロキサン、デカメチルシクロポリ
シロキサン等の環状ポリシロキサン、シリコーン樹脂等
の三次元網目構造のもの等がある。
ロピレングリコール、1,3−ブチレングリコール、ジ
プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ヘキ
シレングリコール、キシリトール、ソルビトール、マル
チトール、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、ムコイ
チン硫酸、アテロコラーゲン、尿素、乳酸ナトリウム、
胆汁酸塩、dlピロリドンカルボン酸塩、可溶性コラーゲ
ン、等のほか、各種動植物抽出物、酵母抽出物等があ
る。
酸、パラアミノ安息香酸誘導体等の安息香酸系紫外線吸
収剤、ホモメンチル−N−アセチルアントラニレート等
のアントラニル酸系紫外線吸収剤、アミルサシリレート
等のサリチル酸系紫外線吸収剤、オクチルシンナメート
等の桂皮酸系紫外線吸収剤、2,4−ジヒドロキシベン
ゾフェノン等のベンゾフェノン系紫外線吸収剤、4−メ
チルベンジリデンカンファー、3−ベンジリデンカンフ
ァー、2−フェニル−5−メチルベンゾキサゾール等が
ある。
油、レチノール等のビタミンA類、リボフラビン等のビ
タミンB2類、ピリドキシン塩酸塩等のビタミンB6類、
L−アスコルビン酸等のビタミンC類、パントテン酸カ
ルシウム等のパントテン酸類、エルゴカルシフェノール
等のビタミンD類、ニコチン酸アミド等のニコチン酸
類、酢酸トコフェノール等のビタミンE類、ビタミン
P、ビオチン等がある。
ビアガム、トラガントガム、ガラクタン、グアガム、キ
ャロブガム、カラヤガム、カラギーナン、ペクチン、カ
ンテン、クインスシード、アルゲコロイド、デンプン、
キサンタンガム、デキストラン、サクシノグルカン、プ
ルラン、コラーゲン、カゼイン、ヒアルロン酸、アルブ
ミン、ゼラチンなどがある。半合成水溶性高分子として
は、例えば、メチルセルロース、ニトロセルロース、カ
ルボキシメチルセルロースナトリウム等のセルロース系
高分子、カルボキシメチルデンプン等のデンプン系高分
子、アルギン酸ナトリウム等のアルギン酸系高分子等が
ある。合成水溶性高分子としては、例えば、ポリビニル
アルコール、カルボキシビニルポリマー等のビニル系高
分子、ポリエチレングリコール2000等のポリオキシエチ
レン系高分子、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレ
ン共重合体等の共重合高分子系、ポリアクリルアミド等
のアクリル系高分子、ポリエチレンイミン、カチオンポ
リマー等がある。
リン、雲母、セリサイト、炭酸マグネシウム、炭酸カル
シウム、ケイ酸塩、シリカ、硫酸バリウム、焼セッコ
ウ、フッ素アパタイト、セラミックパウダー等の無機粉
末、ナイロン粉末、ポリエチレン粉末、ポリスチレン粉
末、セルロース粉末等の有機粉末などがある。色素剤と
しては、二酸化チタン、酸化鉄、カーボンブラック、コ
バルトバイオレツト等の無機顔料、赤色201号、赤色
3号、黄色205号、黄色4号等の有機顔料、クロロフ
ィル、リボフラビン、β−カロチン等の天然色素、ベニ
バナ、ウコン等の植物抽出物色素等がある。防腐剤とし
ては、安息香酸塩、サリチル酸塩、ソルビン酸塩、デヒ
ドロ酢酸塩、パラオキシ安息香酸エステル、塩化ベンザ
ルコニウム、ヒノキチオール、レゾルシン、エタノール
等がある。酸化防止剤としては、トコフェノール、アス
コルビン酸、ブチルヒドロキシアニソール、ジブチルヒ
ドロキシトルエン、没食子酸エステル等がある。キレー
ト剤としては、エチレンジアミン四酢酸ナトリウム、ポ
リリン酸ナトリウム、クエン酸等がある。
調整、消炎、収斂、抗酸化、美白、活性酸素抑制、抗ア
レルギー等の生理活性作用を有する植物抽出物及びこれ
らの抽出分画、精製物を併用することもできる。また、
上記の他、香料、アルコール、水等を適宜配合すること
ができる。
ではなく、溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、水
−油二層系、水−油−粉末三層系、軟膏、ゲル、エアゾ
ール等、任意の剤型が適用される。
化粧水、乳液、クリーム、パック等のフェイシャル化粧
品、ファンデーション、メーキャップ化粧料、毛髪化粧
料、芳香化粧料、浴用剤等に用いることができるが、こ
れらの例示に限定されるものではない。
するが、本発明の技術的範囲はこれら実施例によってな
んら限定されるものではない。
ーゼ活性阻害の評価 1. 試料の調製 抽出物製造例に示した11の抽出物のほか、フランスカ
イガンショウ抽出物の市販品ピクノジェノール(ホーフ
ァー・リサーチ・ラボラトリー社製)を用いた。ピクノ
ジェノールは、フランスカイガンショウ樹皮から抽出精
製されたエキス末で、プロアントシアニジン60%以
上、カテキン類7%、有機酸2.5%以上からなる。上
記12種の抽出物のうち、粉末はジメチルスルホキシド
にて2重量%になるように溶解した。これら抽出物溶液
を希釈用緩衝液(0.4MNaCl、10mMCaCl2を含む
pH7.4のトリス緩衝液)で希釈して濃度を調製し、
これを試験溶液として用いた。濃度は、抽出物の乾燥エ
キス換算とし、以下の実験を行なった。
ty Assay Kit製品のType-I Collagenase Activity Ass
ay Kit、Type-IV Collagenase Activity Assay Kit、S
tromelysin Activity Assay Kitを用いた。また、MM
Psとしては、ヤガイ中央研究所製のヒト皮膚細胞由来
の各酵素を用いた。コラゲナーゼ群に属する酵素として
MMP−1、ゼラチナーゼ群に属する酵素としてMMP
−9、ストロメライシン群に属する酵素としてMMP−
3を用いた。
クロチューブに、それぞれ氷冷した中和溶液(NaC
l,CaCl2,NaN3を含む0.1Mトリス−塩酸緩
衝液、pH7.5)50μLを加えた後、各試験溶液5
0μL、0.4unit/mLの酵素を含んだ酵素溶液100
μL加え攪拌した。各マイクロチューブを37℃にて3
時間インキュベートした後、氷冷した酵素反応停止剤/
溶液(NaCl,o−フェナントロリンを含む0.05
Mトリス−塩酸緩衝液、pH9.5/エタノール)20
0μLを各マイクロチューブに加え数秒間強く攪拌し
た。30分間室温に放置後、2000rpmにて15分
間遠心分離し、上清の蛍光強度(励起波長495nm、
蛍光波長520nm)を蛍光分光光度計にて測定した。
ル:試料希釈用緩衝液)の酵素活性を100として各試
験試料濃度でのMMPs活性を求めることにより阻害活
性を評価した。MMP−1、MMP−9、MMP−3の
結果について、表1、表2、表3に結果を示す。優れた
活性阻害作用が確認された。
12、比較例1に示す組成の化粧料を用いて、以下の方
法により、皮膚弾力保持効果とシワに対する改善効果に
ついて評価試験を行った。
な女性120名を被験者とし、各10名ずつ実施例及び
比較例化粧料を顔面皮膚に連日3ケ月使用した後、弾力
性保持とシワに対する改善効果について調べた。
を75℃に加温溶解しそれぞれA液及びB液とする。A
液にB液を加えて乳化し、攪拌しながら50℃まで冷却
し、成分(17)を加え、クリームを調製した。 (成分) (重量%) (1) ホホバ油 3.0% (2) スクワラン 2・0% (3) メチルポリシロキサン 0.5% (4) ステアリルアルコール 0.5% (5) セチルアルコール 0.5% (6) トリ(カプリル・カプリン酸)グリセリル12.5% (7) モノステアリン酸グリセリル 5.0% (8) モノステアリン酸ジグリセリル 1.5% (9) モノステアリン酸デカグリセリル 3.0% (10)パラオキシ安息香酸プロピル 0.1% (11)キサンタンガム 0.1% (12)アカマツ抽出物(抽出物製造例1) 3.0% (13)グリセリン 1.0% (14)1,3−ブチレングリコール 5.0% (15)パラオキシ安息香酸メチル 0.2% (16)精製水 62.0% (17)香料 0.1%
出物に換えてクロマツ抽出物(抽出物製造例2)とした
ものを実施例2、同様にリュウキュウアカマツ抽出物
(抽出物製造例3)としたものを実施例3、同様にタイ
ワンアカマツ抽出物(抽出物製造例4)としたものを実
施例4、同様にカシヤマツ抽出物(抽出物製造例5)と
したものを実施例5、同様にヨーロッパアカマツ抽出物
(抽出物製造例6)としたものを実施例6、同様にダイ
オウショウ抽出物(抽出物製造例7)としたものを実施
例7、同様にフランスカイガンショウ抽出物(抽出物製
造例8)の1%溶液(50重量%エタノール溶液に溶
解)としたものを実施例8、同様にリギダマツ抽出物
(抽出物製造例9)としたものを実施例9、同様にラジ
アータマツ抽出物(抽出物製造例10)としたものを実
施例10、同様にカサマツ抽出物(抽出物製造例11)
としたものを実施例11とした。また、同様に市販品ピ
クノジェノールの1%溶液(50重量%エタノール溶
液)に換えたものを実施例12とした。
アカマツ抽出物3.0%を精製水3.0%に代えた以外
は、実施例1と同様にしてクリームを調製した。
を視覚評価した。 (判定基準) 有効 :使用前に比べ肌にはりがあり、たるみがない やや有効:使用前に比べ肌にややはりがあり、たるみが
減少した 効果なし:変化なし 「しわに対する改善効果」目尻のしわの状態を視覚評価
した。 (判定基準) 有効 :しわがかなり目立たなくなった やや有効:しわが以前より目立たなくなった 効果なし:変化なし
のクリームを用いた場合には、比較例1のクリームを用
いた場合よりも、肌のはり、たるみ、目尻のしわの点で
改善されていることが認められた。これにより、アカマ
ツ、クロマツ、リュウキュウアカマツ、タイワンアカマ
ツ、カシヤマツ、ヨーロッパアカマツ、ダイオウショ
ウ、フランスカイガンショウ、リギダマツ、ラジアータ
マツ、カサマツの各抽出物及び市販品ピクノジェノール
には、皮膚弾力性保持効果があることが確認された。
は別に下記成分(1)〜(4)及び(9)を混合溶解させ
てB液とし、A液とB液を均等に混合し、化粧水を調整
した。 (成分) (重量%) (1)クインスシードエキス 8.0% (2)グリセリン 3.0% (3)1,3−ブチレングリコール 5.0% (4)アカマツ抽出物(抽出物製造例1) 2.0% (5)ポリオキシエチレンソルビタンラウリン酸エステル 1.2% (6)エチルアルコール 5.0% (7)パラオキシ安息香酸メチル 0.2% (8)香料 0.1% (9)精製水 75.5%
6)を75℃で加熱溶解させてそれぞれA液及びB液と
し、A液にB液を加えて乳化し、攪拌しながら50℃ま
で冷却し、成分(15)を加え、乳液を調製した。 (成分) (重量%) (1) ホホバ油 1.0% (2) スクワラン 2.0% (3) ベヘニルアルコール 1.0% (4) トリ(カプリル・カプリン酸)グリセリル 2.0% (5) テトラグリセリン縮合シリノレイン酸 0.1% (6) モノオレイン酸プロピレングリコール 0.5% (7) モノステアリン酸グリセリン 1.0% (8) モノミレスチン酸ヘキサグリセリル 1.0% (9) モノミリスチン酸デカグリセリル 0.5% (10)パラオキシ安息香酸プロピル 0.1% (11)クインスシードエキス 5.0% (12)ピクノジェノール 0.01% (13)クロマツ抽出物(抽出物製造例2) 2.0% (14)1,3−ブチレングリコール 3.0% (15)香料 0.1% (16)精製水 80.69%
0℃に加熱溶解させてそれぞれA液及びB液とし、A液
にB液を加えて均一になるまで攪拌する。攪拌しながら
50℃まで冷却し、成分(7)を加えてクレンジングジェ
ルを製した。 (成分) (重量%) (1)モノミリスチン酸ヘキサグリセリル 20.0% (2)流動パラフィン 58.8% (3)パラオキシ安息香酸エステル 0.3% (4)タイワンアカマツ抽出物(抽出物製造例4) 0.5% (5)フランスカイガンショウ抽出物(抽出物製造例8)0.01% (6)濃グリセリン 5.9% (7)ソルビトール 5.0% (8)香料 0.1% (9)精製水 9.39%
を加えて可溶化し、次いでC相を加えて均一に溶解し、
製する。 (成分) (重量%) (A相)ジプロピレングリコール 5.0% ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 5.0% (B相)オリーブ油 5.0% 酢酸トコフェノール 0.2% パラオキシ安息香酸エステル 0.2% (C相)亜硫酸水素ナトリウム 0.03% ポリビニルアルコール 13.0% カシヤマツ抽出物(抽出物製造例5) 1.0% ヨーロッパアカマツ抽出物(抽出物製造例6)1.0% エタノール 7.0% 精製水 62.77%
とし、(7)(8)をB液、(9)〜(12)及び(14)
をC液とする。C液を加熱攪拌後、Aを添加しホモミキ
サー処理し、さらに過熱混合したB液を加えてホモミキ
サー処理する。攪拌しながら50℃まで冷却し、(13)
を加え、さらに室温まで冷却して製する。 (成分) (重量%) (1)二酸化チタン 10.3% (2)セリサイト 5.4% (3)カオリン 3.0% (4)黄色酸化鉄 0.7% (5)ベンガラ 0.4% (6)黒色酸化鉄 0.2% (7)デカメチルシクロペンタシロキサン 11.5% (8)流動パラフィン 8.5% (9)セスキオレイン酸ソルビタン 3.0% (10)ダイオウショウ抽出物(抽出物製造例7) 1.5% (11)1,3−ブチレングリコール 5.0% (12)パラオキシ安息香酸エステル 0.2% (13)香料 0.2% (14)精製水 50.1%
れに(8)〜(14)を加え、よく混練して製する。 (成分) (重量%) (1)タルク 42.4% (2)カオリン 15.5% (3)セリサイト 10.0% (4)亜鉛華 7.0% (5)二酸化チタン 3.8% (6)黄色酸化鉄 2.9% (7)黒色酸化鉄 0.2% (8)スクワラン 8.0% (9)イソステアリン酸 4.0% (10)モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン 3.0% (11)オクタン酸イソセチル 2.0% (12)リギダマツ抽出物(抽出物製造例9) 1.0% (13)ラジアータマツ抽出物(抽出物製造例10) 0.05% (14)カサマツ抽出物(抽出物製造例11) 0.05% (15)香料 0.1%
も皮膚弾力性保持効果に優れるものであった。
ックスメタロプロテアーゼ活性阻害剤及び皮膚弾力性保
持化粧料は、優れたマトリックスメタロプロテアーゼ阻
害活性を有し、皮膚弾力性保持効果を有し、弾力のあ
る、しわやたるみのない、若々しい肌の状態を保持する
ことができる。
Claims (8)
- 【請求項1】マツ科マツ属(Pinus)ニ葉松類の樹皮の
溶媒抽出物を有効成分とするマトリックスメタロプロテ
アーゼ(MMPs)活性阻害剤。 - 【請求項2】ニ葉松類が、アカマツ、クロマツ、リュウ
キュウアカマツ、タイワンアカマツ、カシヤマツ、ヨー
ロッパアカマツ、ダイオウショウ、フランスカイガンシ
ョウ、リギダマツ、ラジアータマツ、カサマツの1種又
は2種以上である請求項1のマトリックスメタロプロテ
アーゼ(MMPs)活性阻害剤。 - 【請求項3】マトリックスメタロプロテアーゼ(MMP
s)が、コラゲナーゼ群、ゼラチナーゼ群、ストロメラ
イシン群に属する酵素の中から選ばれる1種又は2種以
上である、請求項1又は2記載のマトリックスメタロプ
ロテアーゼ(MMPs)活性阻害剤。 - 【請求項4】マトリックスメタロプロテアーゼ(MMP
s)活性阻害剤が、コラーゲンの分解抑制剤である、請
求項1〜3のいずれか1項に記載のマトリックスメタロ
プロテアーゼ(MMPs)活性阻害剤。 - 【請求項5】マトリックスメタロプロテアーゼ(MMP
s)活性阻害剤が、ラミニンの分解抑制剤である、請求
項1〜3のいずれか1項に記載のマトリックスメタロプ
ロテアーゼ(MMPs)活性阻害剤。 - 【請求項6】マトリックスメタロプロテアーゼ(MMP
s)活性阻害剤が、プロテオグリカンの分解抑制剤であ
る、請求項1〜3のいずれか1項に記載のマトリックス
メタロプロテアーゼ(MMPs)活性阻害剤。 - 【請求項7】マトリックスメタロプロテアーゼ(MMP
s)活性阻害剤が、皮膚基底膜及び真皮の分解抑制剤で
ある、請求項1〜3のいずれか1項に記載のマトリック
スメタロプロテアーゼ(MMPs)活性阻害剤。 - 【請求項8】請求項1〜7のいずれか1項に記載のマト
リックスメタロプロテアーゼ(MMPs)活性阻害剤を
配合してなる、皮膚弾力性保持化粧料。
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