WO2005105029A1 - Uso de péptidos xikvav en preparación de composiciones cosméticas para mejorar la firmeza de la piel mediante el aumento de la adhesión celular - Google Patents

Uso de péptidos xikvav en preparación de composiciones cosméticas para mejorar la firmeza de la piel mediante el aumento de la adhesión celular Download PDF

Info

Publication number
WO2005105029A1
WO2005105029A1 PCT/ES2005/000175 ES2005000175W WO2005105029A1 WO 2005105029 A1 WO2005105029 A1 WO 2005105029A1 ES 2005000175 W ES2005000175 W ES 2005000175W WO 2005105029 A1 WO2005105029 A1 WO 2005105029A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
peptides
cosmetic composition
skin
xikvav
firmness
Prior art date
Application number
PCT/ES2005/000175
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Nuria ALMIÑANA DOMENECH
José María GARCIA ANTON
Juan CEBRIÁN PUCHE
Arturo Puig Montiel
Original Assignee
Lipotec, S.A.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lipotec, S.A. filed Critical Lipotec, S.A.
Priority to US11/587,878 priority Critical patent/US7943156B2/en
Priority to ES05731868.5T priority patent/ES2501941T3/es
Priority to CA2564312A priority patent/CA2564312C/en
Priority to PL05731868T priority patent/PL1741421T3/pl
Priority to KR1020067022761A priority patent/KR101353748B1/ko
Priority to EP05731868.5A priority patent/EP1741421B1/en
Priority to MXPA06012495A priority patent/MXPA06012495A/es
Priority to JP2007510051A priority patent/JP5384824B2/ja
Priority to AU2005237268A priority patent/AU2005237268B2/en
Priority to BRPI0510257-0A priority patent/BRPI0510257B1/pt
Publication of WO2005105029A1 publication Critical patent/WO2005105029A1/es

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Definitions

  • compositions for improving skin firmness, increasing the adhesion of skin cells to each other and to the basal lamina.
  • Said compositions comprise a cosmetically effective amount of peptides of the general formula X-isoleucyl-lysyl-valyl-alanyl-valine-Y (hereinafter referred to as XIKVAV), of formula I, where X may be H, an amino acid, or a group linear or branched chain acyl (see figure 1) and Y can be amino, hydroxyl or thiol, all of them substituted or not with fatty acids:
  • the skin is the largest organ of the human body. Two layers can be distinguished: the epidermis and the dermis. These two layers are joined through the basement membrane, matrix formed by different macromolecules (collagen, laminin, proteoglycans, etc.).
  • the basal lamina is rich in type IV collagen, proteoglycans and entactin and laminin glycoproteins. These molecules provide a structural network as well as bioadhesive properties for cell binding.
  • the laminin sequence contains several domains of link: for type IV collagen, for perlecan (heparan sulfate proteoglycan), for entactin and for the receptors found on the surface of cells.
  • This basement membrane is a specialized extracellular matrix formed by three layers: - Lucid sheet: this layer is directly in contact with the basal keratinocytes, and its main component is laminin. Dense sheet: it is located below the lucid sheet and extends parallel to it with a similar thickness. It is an amorphous material, in which collagen IV predominates, responsible for the high tensile strength and flexibility of the basement membrane. Reticular lamina: it is below the anterior layers, but its location is more inaccurate, and is caused by the fibroblasts of the dermis. It is formed by anchorage fibrils and elastic microfibrils that are introduced into the dense lamina, thereby attaching to the basement membrane and providing cohesion to the skin tissue.
  • Anchoring fibrils are structures formed by collagen Vil.
  • the laminin the main component thereof.
  • Laminin is a glycoprotein of approximately 850 kDa and, after collagen, it is the most abundant protein in the extracellular matrix (ECM).
  • ECM extracellular matrix
  • Laminin is found exclusively in the basement membranes and is formed by three long chains of polypeptides (alpha, beta and gamma) distributed in the form of a cross and joined by disulfide bridges. The three chains exist in different subtypes of laminin and their combinations result in a dozen different isoforms of laminin, of which laminin-1 is the most studied.
  • integrins the first MEC receptors that were discovered. It is a group of transmembrane cell surface receptors, which is. They are responsible for cell-cell and cell-MEC interactions. The cells recognize the binding domains in the laminin through the receptor integrins, resulting in their binding to the basement membrane, rich in laminins. Likewise, receptor integrins mediate junctions between cells through specific ligands.
  • skin aging which is a biological process common to all living beings.
  • Adhesive molecules are included to promote endothelialization of the implant and its adhesion to the cells and the implant is made of porous biomaterial that allows the growth of capillaries through the material.
  • US Patent 6,428,579 [Implantable prosthetic devices coated with bioactive molecules], refers to a gold-coated implant on which bioactive peptides with properties of different types adhere: cell modulators, chemotactic, anticoagulants, antithrombotic , anti-tumor, anti-infective, growth enhancers, anti-inflammatory, etc.
  • SIKVAV is mentioned within the group of peptides that bind to integrin.
  • ntegrin substrate peptides are used to improve adhesion of the peptide to bone tissue, for example, SIKVAV.
  • US Patent 6,673,108 Transmural concentric multilayer ingrowth matrix within well-defined porosity
  • An example of a protein layer is a fibrin layer derivatized with peptides or growth factors, and specifically, a fibrin layer with laminin derived peptides such as SIKVAV. None of these patents refers to the use of peptides of the general formula XIKVAV in cosmetic compositions. Therefore the " so much and foundation " of TM la.
  • the present invention ⁇ is ⁇ to provide a cosmetic composition capable of increasing the firmness of the skin, thereby delaying its aging.
  • Peptides of the general formula XIKVAV form a chemotactic region in the laminin, that is, a region of cellular attraction. This is the reason why these peptides promote cell adhesion, growth and migration, thus regenerating the basal lamina.
  • the stimulation properties of angiogenesis are also known in these peptides, which promotes proliferation and differentiation of endothelial cells [Journal of Cellular Physiol. 1992
  • XIKVAV peptides have different functions of cosmetic application, at the level of skin cells, which are the following: - Stimulation of keratinocyte adhesion (see Figure 8) in the presence of XIKVAV peptides, such as IKVAV, SIKVAV or Pal-IKVAV, where X is the radical H, seril or palmitoyl, respectively. Stimulation of ⁇ 6 integrin expression in fibroblasts, as seen in Figure 3, in which fluorescence is observed in the presence of XIKVAV, when ⁇ 6 integrin is expressed as opposed to Figure 2 illustrating what happened in the sample control, in which XIKVAV is not added.
  • XIKVAV peptides are capable of favoring keratinocyte adhesion on their own, and stimulating synthesis by laminin V fibroblasts and ⁇ 6 integrin (bioadhesion peptides), both involved with hemidesmosomes that are essential structures for dermo-epidermal junction.
  • laminin V fibroblasts and ⁇ 6 integrin bioadhesion peptides
  • the stimulation of the microcirculation mentioned above, together with the good condition of the basement membrane, will help the adequate transport of oxygen and metabolites, as well as the elimination of excretion products, thus improving the functional capacity of epidermal cells and at the same time their resistance and firmness.
  • XIKVAV peptides incorporated into a cosmetic composition of topical application have a direct effect on the prevention of skin aging, delaying the loss of contact between the dermis and the epidermis and avoiding the structural and functional changes that form Part of the aging process.
  • this refers to the use of peptides of the general formula XIKVAV (see Figure 1), where X is selected from the group consisting of H, an amino acid, or an acyl chain group linear or branched, and Y may be amino, hydroxyl or thiol, all of them substituted or not with fatty acids, for stimulation of skin cell bioadhesion by increasing the expression of bioadhesion peptides.
  • X is hydrogen, serine, palmitoyl or decanoyl and Y may be amino, hydroxyl or thiol, all of them substituted or not with fatty acids.
  • X is serine and Y is hydroxyl, that is, the SIKVAV peptide.
  • X is hydrogen and Y is hydroxyl, that is, the IKVAV peptide.
  • the cutaneous cells in which bioadhesion are keratinocytes' and proceedingspt ⁇ dos ⁇ of ⁇ s ⁇ rrlntegrina b ⁇ oadhes ⁇ ón ⁇ 6 and laminin V.
  • a cosmetic composition comprising, in a cosmetically acceptable medium, a cosmetically effective amount of peptides of the general formula XIKVAV for the stimulation of skin cell bioadhesion by increasing the expression of bioadhesion peptides
  • said composition is of dermal application
  • said composition increases the firmness of the skin and this effect is produced by increasing adhesion of the skin cells to each other and to the base plate.
  • the XIKVAV peptides are incorporated into a cosmetic composition in a concentration of up to 12%.
  • the XIKVAV peptides are incorporated into a cosmetic composition in a concentration preferably of 5%.
  • Preferred excipients are those commonly used in cosmetics: water, alcohols, lecithins, natural or artificial polymers, surfactants and surfactants, preservatives, etc.
  • Preferred cosmetic forms are those commonly used: creams, lotions, emulsions, shampoos, serums, gels, etc.
  • the composition comprises the following ingredients in the following weight percentages:
  • the present invention relates to the use of peptides of the general formula XIKVAV in the preparation of a cosmetic composition that increases skin firmness. Since cells use integrins to recognize laminins, and laminins bind cells through integrins, the cosmetic composition according to the present invention will enhance cell adhesion and its binding to the basement membrane, since XIKVAV peptides are capable of increasing the production of integrins and laminins and is compatible to be used as ingredients in a cosmetic composition.
  • the assay uses a primary antibody (monoclonal) that binds to the protein to be detected (integrin or laminin), and a secondary antibody (polyclonal) that binds to the complex between the protein and the primary antibody.
  • the secondary antibody is coupled to a fluorescent compound (FITC-Fluorescein Isothiocyanate-Fluorescein Isothiocyanate).
  • the FITC is illuminated with a light filtered at 495 nm (absorption wavelength) and the light emitted by the dye is detected at 528 nm (emission wavelength).
  • Figure 2 shows, by immunofluorescence emission, the expression of integrin ⁇ 6 in human fibroblasts untreated with SIKVAV.
  • Figure 3 shows, by immunofluorescence emission, the expression of integrin ⁇ 6 in human fibroblasts untreated with SIKVAV.
  • Figure 3 also by immunofluorescence emission.
  • the difference in the expression of laminin in the presence and absence of SIKVAV has been identified. This difference in expression can be observed in Figures 4 and 5.
  • Figure 6 shows cell adhesion in untreated human fibroblasts and Figure 7 shows cell adhesion in fibroblasts treated with SIKVAV.
  • Figures 6 and 7 show a uniform coating of the test well and the growth and distribution of fibroblasts that are related to cell adhesion rather than cell proliferation.
  • the cosmetic preparation with SIKVAV favors the formation of blood vessels, improving microcirculation.
  • Example 3 In this embodiment, the "in vitro" evaluation of keratinocyte cell adhesion to peptides of general formula XIKVAV and comparative among them is shown.
  • HEKa Human Epidermal Keratinocytes
  • control assays are performed with micro-wells coated with 40 ⁇ M of BSA (bovine serum albumin) to evaluate non-specific cell adhesion. All microwells have been washed with 200 ⁇ L of PBS (phosphate buffered saline) and blocked for 1 hour with 1% BSA in PBS at 37 ° C.
  • BSA bovine serum albumin
  • human cutaneous keratinocitbs were added trypsin, labeled for 30 minutes at 37 ° C in Calcein-AM at a concentration of 5 ⁇ M and finally washed three times in the EpiLife ® medium.
  • the labeled cells (4.5 x 10 4 / micro well) were added to the plate previously coated with the XIKVAV peptide and incubated for 2 hours at 37 ° C in a humidified atmosphere with 5% CO 2 .
  • Cell adhesion was assessed by measuring calcein flowering before and after washing. The percentage of cell adhesion was determined by dividing the flowering of adhered cells by the total flowering of cells added to each micro well.
  • the cell adhesion promoted by the XIKVAV peptides was calculated with respect to the non-specific adhesion of the cells to BSA.
  • the results show that XIKVAV peptides are capable of promoting keratinocyte adhesion in a dose-dependent manner (see Figs. 8, 9 and 10).
  • the cell fixation caused by XIKVAV peptides was 65% with respect to non-specific adhesion at the highest concentration studied.
  • These results show that XIKVAV peptides are recognized by specialized receptors on the cell surface.
  • Figure 10 shows the levels of cell adhesion of the SIKVAV-OH and SIKVAV-NH 2 peptides where it is seen that at small doses (0.5 ⁇ g / ml) the adhesion produced by SIKVAV-NH 2 is greater and at higher doses Increased adhesion of SIKVAV-OH peptides is generated.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

Composiciones cosméticas para mejorar la firmeza de la piel, aumentando la adhesión de las células cutáneas entre si y con la lámina basal. Dichas composiciones comprenden una cantidad cosméticamente eficaz de péptidos de fórmula general X-isoleucil-lisil-valil-alanil-valina-denominado XIKVAV (figura 1). Uso de péptidos XIKVAV en preparación de composiciones cosméticas para mejorar la firmeza de la piel.

Description

USO DE PÉPTIDOS XIKVAV EN PREPARACIÓN DE COMPOSICIONES COSMÉTICAS PARA MEJORAR LA FIRMEZA DE LA PIEL MEDIANTE EL AUMENTO DE LA ADHESIÓN CELULAR
CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a composiciones cosméticas para mejorar la firmeza de la piel, aumentando la adhesión de las células cutáneas entre sí y con la lámina basal. Dichas composiciones comprenden una cantidad cosméticamente eficaz de péptidos de fórmula general X-isoleucil-lisil-valil-alanil-valina-Y (de ahora en adelante denominado XIKVAV), de fórmula I, donde X puede ser H, un aminoácido, o un grupo acilo de cadena lineal o ramificada (ver figura 1) e Y puede ser amino, hidroxilo o tiol, todos ellos sustituidos o no con ácidos grasos:
Y Hg
Figure imgf000002_0001
ESTADO DE LA TÉCNICA La piel es el mayor órgano del cuerpo humano. Se pueden diferenciar dos capas: la epidermis y la dermis. Estas dos capas se encuentran unidas a través de la membrana basal, matriz formada por distintas macromoléculas (colágeno, laminina, proteoglicanos, etc.). La lámina basal es rica en colágeno de tipo IV, proteoglicanos y en las glicoproteínas entactina y laminina. Estas moléculas suministran una red estructural así como propiedades bioadhesivas para la unión celular. La secuencia de laminina contiene varios dominios de enlace: para el colágeno tipo IV, para el perlecan (proteoglicano heparan sulfato), para la entactina y para los receptores que se encuentran en la superficie de las células. Esta membrana basal es una matriz extracelular especializada formada por tres capas: - Lámina lúcida: esta capa está directamente en contacto con los queratinocitos básales, y su principal componente es la laminina. Lámina densa: se halla situada por debajo de la lámina lúcida y se extiende paralelamente a ella con un grosor parecido. Se trata de un material amorfo, en el que predomina el colágeno IV, responsable de la gran resistencia a la tracción y de la flexibilidad de la membrana basal. Lámina reticular: se encuentra por debajo de las capas anteriores, pero su ubicación es más imprecisa, y se origina por los fibroblastos de la dermis. Está formada por fibrillas de anclaje y microfibrillas elásticas que se introducen en la lámina densa, con lo cual sujetan a la membrana basal y aportan cohesión al tejido cutáneo. Las fibrillas de anclaje son estructuras formadas por colágeno Vil. En la primera de las láminas mencionadas, la lámina lúcida, se encuentra la laminina, componente principal de la misma. La laminina es una glicoproteína de aproximadamente 850 kDa y, después del colágeno, es la proteína más abundante en la matriz extracelular (MEC). La laminina se encuentra exclusivamente en las membranas básales y está formada por tres largas cadenas de polipéptidos (alfa, beta y gamma) distribuidas en forma de cruz y unidas por puentes disulfuro. Las tres cadenas existen en distintos subtipos de laminina y sus combinaciones dan como resultado una docena de distintas isoformas de laminina, de las que la laminina-1 es la más estudiada. Entre los receptores involucrados en el reconocimiento de la laminina, los más importantes son las integrinas, los primeros receptores de la MEC que se descubrieron. Se trata de un grupo de receptores transmembránicos de la superficie celular, que se. encargan de las interacciones célula-célula y célula-MEC. Las células reconocen los dominios de enlace en la laminina a través de las integrinas receptoras, lo que resulta en la unión de éstas a la membrana basal, rica en lamininas. Asimismo, las integrinas receptoras median en uniones entre células a través de ligandos específicos. Dentro de los procesos dérmicos que sufre la piel está el envejecimiento cutáneo que es un proceso biológico común a todos los seres vivos. En general, cuando tiene lugar este proceso de envejecimiento cutáneo, se observa una pérdida de la capacidad funcional de la piel y un incremento de la vulnerabilidad, caracterizándose por una piel seca, arrugada, amarillenta y con manchas, cabello grisáceo, así como laxitud y relajación de los tejidos, etc. Se ha observado que la adhesión de las células de la epidermis a la membrana basal empieza a disminuir a partir de los 30 años. Esta pérdida de contacto entre la dermis y la epidermis produce los cambios estructurales y funcionales de la piel que forman parte del proceso de envejecimiento [J. Investig. Dermatol. Symp. Proc. 1998; 3
- (2)Tl72-9] - Por lo tanto, aumentando la adhesión entre las células y la membrana basal es posible prevenir y mejorar la relajación y la pérdida de firmeza de la piel, retrasándose así su envejecimiento. En este sentido, en el estado del arte aún no se han descrito invenciones referentes al uso de péptidos de fórmula general XIKVAV en composiciones cosméticas para aumentar la firmeza de la piel y retrasar el envejecimiento de la misma. La patente norteamericana US 5.744.515 [Method and implantable añide for promoting endothelialization] se refiere a implantes de materiales poliméricos, cerámicos, metálicos, con una superficie recubierta de moléculas adhesivas, como las proteínas fibronectina, laminina, colágeno y dominios de éstas. Entre esos dominios, uno de los descritos es el SIKVAV, concretamente se describe como dominio de la proteína fibronectina. Las moléculas adhesivas se incluyen para promover endotelización del implante y su adhesión a las células y el implante se realiza de biomaterial poroso que permite el crecimiento de capilares a través del material. Por otro lado, la patente norteamericana US 6.428.579 [Implantable prosthetic devices coated with bioactive molecules], se refiere a un implante recubierto de oro sobre el cual se adhieren péptidos bioactivos con propiedades de diferentes tipo: moduladores celulares, quimiotácticos, anticoagulantes, antitrombόticos, antitumorales, antiinfecciosos, potenciadores del crecimiento, antiinflamatorios, etc. Como ejemplo de péptido modulador celular se menciona, entre otros, el SIKVAV dentro del grupo de péptidos que se enlazan a la integrina. Un uso preferido de estos implantes es para acelerar el crecimiento óseo tras cirugía traumatológica y se utilizan péptidos sustrato de la ¡ntegrina para mejorar la adhesión del péptido al tejido óseo, por ejemplo, el SIKVAV. La patente norteamericana US 6.673.108 [Transmural concentric multilayer ingrowth matrix within well-defined porosity], se refiere a una matriz con diversas capas sintéticas o proteicas. Cada capa tiene una función específica. Como ejemplo de capa proteica se nombra una capa de fibrina derivatizada con péptidos o factores de crecimiento, y concretamente, una capa de fibrina con péptidos derivados de la laminina como el SIKVAV. En ninguna de estas patente se hace alusión al uso de péptidos de fórmula general XIKVAV en composiciones cosméticas. Por lo" tanto e fundamento "de™ la . "presente invención ~es~~proporcionar una composición cosmética capaz de aumentar la firmeza de la piel, retrasando de este modo el envejecimiento de la misma.
DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Péptidos de fórmula general XIKVAV forman una región quimiotáctica en la laminina, es decir, una región de atracción celular. Esta es la razón por la que estos péptidos promueven la adhesión, crecimiento y migración celular, regenerando así la lámina basal. Son conocidas también en estos péptidos las propiedades de estimulación de la angiogénesis (formación de nuevos vasos sanguíneos), lo cual promueve la proliferación y la diferenciación de células endoteliales [Journal of Cellular Physiol. 1992
Dec; 153(3): 614-25]. Las interacciones entre péptidos de forma XIKVAV y las integrinas receptoras son conocidas y su uso está descrito en la patente número EP1325739 ["Lliposomes encapsulating anticancer drugs and the use thereof in the treatment of malignant tumors]" donde se aprovechan la sobreexpresión de receptores de laminina en las membranas de las células tumorales para dirigir hacia ellas liposomas recubiertos de los péptidos
XIKVAV que contienen agentes antitumorales.
Se ha determinado ahora que los péptidos XIKVAV presentan diferentes funciones de aplicación cosmética, a nivel de células cutáneas, que son las siguientes: - Estimulación de la adhesión de los queratinocitos (ver figura 8) en presencia de los péptidos XIKVAV, como IKVAV, SIKVAV o Pal-IKVAV, donde X es el radical H, seril o palmitoil, respectivamente. Estimulación de la expresión de integrina α6 en fibroblastos, como se observa en la figura 3, en la que se aprecia aparición de fluorescencia en presencia de XIKVAV, cuando se expresa la integrina α6 en contraposición con la figura 2 que ilustra lo ocurrido en la muestra control, en la que no se añade XIKVAV. - Estimulación de la expresión de laminina V en fibroblastos, se observa por aparición de fluorescencia, según aparece en la figura 5, en presencia de péptidos XIKVAV. Para poder observar el efecto de expresión de laminina V, se utilizó una muestra control sin péptidos XIKVAV (ver figura 4). En la presente invención se ha diseñado una composición cosmética que incluye péptidos de fórmula general XIKVAV, y que son capaces de aumentar la firmeza de la piel, retrasando de este modo el envejecimiento de la misma. Se han efectuado ensayos para cuantificar el incremento de la adhesión celular de los queratinocitos y de los fibroblastos, así como la generación de las integrinas, lamininas, etc. En resumen, los péptidos XIKVAV son capaces de favorecer por sí mismos la adhesión de los queratinocitos, y estimular la síntesis por parte de los fibroblastos de laminina V y de integrina α6 (péptidos de bioadhesión), ambas implicadas con los hemidesmosomas que son estructuras esenciales para la unión dermo-epidérmica. Asimismo, la estimulación de la microcirculación, anteriormente mencionada, junto con el buen estado de la membrana basal, ayudarán al transporte adecuado de oxígeno y de metabolitos, así como a la eliminación de los productos de excreción, mejorando de este modo la capacidad funcional de las células epidérmicas y a la vez su resistencia y firmeza. Así, la utilización de los péptidos XIKVAV incorporados a una composición cosmética de aplicación tópica, tienen un efecto directo sobre la prevención del envejecimiento de la piel, retardando la pérdida de contacto entre la dermis y la epidermis y evitando los cambios estructurales y funcionales que forman parte del proceso de envejecimiento. Por lo tanto, de acuerdo con un primer aspecto de la invención, ésta se refiere al uso de péptidos de fórmula general XIKVAV (ver figura 1), donde X se selecciona del grupo formado por H, un aminoácido, o un grupo acilo de cadena lineal o ramificada, e Y puede ser amino, hidroxilo o tiol, todos ellos sustituidos o no con ácidos grasos, para la estimulación de la bioadhesión de células cutáneas mediante el incremento en la expresión de péptidos de bioadhesión. De forma preferida, en los péptidos de fórmula general XIKVAV, X es hidrógeno, serina, palmitoil o decanoil e Y puede ser amino, hidroxilo o tiol, todos ellos sustituidos o no con ácidos grasos. De forma preferida, en los péptidos de fórmula general XIKVAV, X es serina e Y es hidroxilo, es decir, el péptido SIKVAV. De forma preferida, en los péptidos de fórmula general XIKVAV, X es hidrógeno e Y es hidroxilo, es decir el péptido IKVAV. De forma preferida, las células cutáneas en las que se estimula la bioadhesión son queratinocitos'y los pépt¡dos~de~b¡oadhes¡ón sσrrlntegrina α6 y Laminina V. ~" De acuerdo con un segundo aspecto de la invención, ésta se refiere a una composición cosmética que comprende, en un medio cosméticamente aceptable, una cantidad cosméticamente eficaz de péptidos de fórmula general XIKVAV para la estimulación de la bioadhesión de células cutáneas mediante el incremento en la expresión de péptidos de bioadhesión De forma preferida, dicha composición es de aplicación dérmica. De acuerdo con una realización preferida, dicha composición aumenta la firmeza de la piel y este efecto se produce por incremento de adhesión de las células cutáneas entre sí y con la lámina basal. En la presente invención, de forma preferida, los péptidos XIKVAV (ver figura 1) son incorporados a una composición cosmética en una concentración de hasta el 12%. En la presente invención, de forma preferida, los péptidos XIKVAV (ver figura 1) son incorporados a una composición cosmética en una concentración preferiblemente de 5%. Excipientes preferidos son los comúnmente utilizados en cosmética: agua, alcoholes, lecitinas, polímeros naturales o artificiales, surfactantes y tensioactivos, conservantes, etc. Las formas cosméticas preferidas son las comúnmente utilizadas: cremas, lociones, emulsiones, champús, sueros, geles, etc. Según una realización preferida, la composición comprende los siguientes ingredientes en los siguientes porcentajes en peso:
Figure imgf000008_0001
Otros ingredientes activos utilizados como parte de la composición cosmética pueden ser vitaminas, extractos naturales, fermentos, y otros ingredientes comunes para los diversos usos de formulaciones cosméticas: antienvejecimiento, anticelulíticos, hidratantes, regenerantes, revitalizantes, etc. Según otro aspecto, la presente invención se refiere al uso de péptidos de fórmula general XIKVAV en la preparación de una composición cosmética que aumenta la firmeza de piel. Como las células utilizan integrinas para reconocer las lamininas, y las lamininas enlazan células a través de las integrinas, la composición cosmética según la presente invención, potenciará la adhesión celular y su unión a la membrana basal, ya que los péptidos XIKVAV son capaces de aumentar la producción de integrinas y de lamininas y es compatible para poder ser utilizados como ingredientes en una composición cosmética. Tal y como quedará reflejado más adelante en los ejemplos, se han realizado ensayos en los que se aprecia el efecto adhesivo, obtenido gracias a la presencia de los péptidos de fórmula general XIKVAV, en las células de la piel así como un incremento en la proliferación celular. Por tanto, este aumento de proliferación celular junto con el efecto adhesivo obtenidos con el uso de péptidos de fórmula general XIKVAV permiten como resultado conseguir una epidermis más compacta, evitando la pérdida de firmeza que es tan característica del envejecimiento de la piel. Otra característica de la piel envejecida es la pérdida de contacto entre las células, originando una falta de nutrición y cambios en la piel como la sequedad, complexión ámárillérTfaNpercllda de funcionalidad" Se puede luchar contra todos estos signos de envejecimiento utilizando la composición cosmética desarrollada de acuerdo con la presente invención que incluyen los péptidos de fórmula general XIKVAV. EJEMPLOS DE REALIZACIÓN: Los experimentos que a continuación se presentan, se describen como soporte de aspectos particulares de la presente invención y en ningún caso para limitar el alcance de la misma. Ejemplo 1 : Se han llevado a cabo ensayos de immunotinción en fibroblastos y queratinocitos humanos para determinar si SIKVAV tiene la capacidad de potenciar la expresión de la integrina α6integrina, y de la Laminina V (Fig. 3, 4, 5 y 62, 3, 4 y 5). Dado que las células utilizan las integrinas para reconocer las lamininas, y las lamininas enlazan células con la membrana basal a través de las integrinas, un péptido que sea capaz de incrementar la producción de ¡ntegrinas y lamininas, potenciará la adhesión celular y su unión a la membrana basal. El ensayo utiliza un anticuerpo primario (monoclonal) que se enlaza con la proteína que se pretende detectar (integrina o laminina), y un anticuerpo secundario (policlonal) que se liga al complejo entre la proteína y el anticuerpo primario. El anticuerpo secundario se acopla a un compuesto fluorescente (FITC -Fluorescein Isothiocyanate- Isotiocianato de fluoresceína). El FITC se ilumina con una luz filtrada a 495 nm (longitud de onda de absorción) y la luz emitida por el tinte se detecta a 528 nm (longitud de onda de emisión). Estos aspectos se observan en las figuras 2, 3, 4 y 5. En la figura 2 se aprecia, por emisión de inmunofluorescencia, la expresión de integrina α6 en fibroblastos humanos sin tratar con SIKVAV. Por el contrario, en la figura 3 se observa el aumento de expresión de integrina α6 en fibroblastos humanos tratados con SIKVAV, también por emisión de inmunofluorescencia. En este mismo ensayo se ha identificado la diferencia en la expresión de laminina en presencia y en ausencia de SIKVAV. Esta diferencia de expresión se puede observar en las figuras 4 y 5. En la figura 4 se aprecia por inmunofluorescencia la expresión de la laminina V en fibroblastos humanos sin tratar con SIKVAV y, en la figura 5 se observa el aumento de expresión de la laminina V en fibroblastos tratados con SIKVAV, también por emisión de inmunofluorescencia. Como conclusión, en los fibroblastos tratados con SIKVAV se observa un incremento significativo de laminina V y de la integrina α6, pero no en los queratinocitos. Tampoco se detectó variación en la producción de la integrina Beta 1. Ejemplo 2: En el segundo ensayo de realización se ha determinado el proceso de adhesión a nivel celular mediante cultivo in vitro de fibroblastos. Este hecho se muestra en las figuras 6 y 7. En la figura 6 se muestra la adhesión celular en fibroblastos humanos sin tratar y en la figura 7 se observa la adhesión celular en fibroblastos tratados con SIKVAV. Las figuras 6 y 7, muestran un recubrimiento uniforme del micropozo de ensayo y el crecimiento y distribución de los fibroblastos que están relacionados con la adhesión celular más que con la proliferación celular. Además de promover la adhesión y la migración celular, el preparado cosmético con SIKVAV favorece la formación de vasos sanguíneos, mejorando la microcirculación. Ejemplo 3: En este ejemplo de realización se muestra la evaluación "in vitro" de la adhesión celular de queratinocitos a péptidos de fórmula general XIKVAV y comparativa entre ellos. En este ejemplo de realización se muestra cómo aumenta la adhesión de células cutáneas en presencia de péptidos XIKVAV y la comparación de las diferentes variantes de los mismos: SIKVAV, IKVAV, Pal-IKVAV, SIKVAV-OH y SIKVAV-NH2 (ver figuras 8, 9 y 10). Los cultivos celulares empleados en el siguiente ejemplo son de queratinocitos epiteliales humanos (HEKa: Human Epidermal Keratinocytes) en presencia de factores de crecimiento específicos de queratinocitos. Para comenzar se sitúan 96 micropozos en placa, se revisten con 50 μL de péptido de fórmula general XIKVAV (0,5-250 μg/ml por micropozo) en agua destilada, y se secan durante toda la noche a temperatura ambiente. Por otro lado, se realizan ensayos control con micropozos recubiertos con 40 μM de BSA (albúmina sérica bovina)para evaluar la adhesión celular no específica. Todos los micropozos se han lavado con 200 μL de PBS (Tampón fosfato salino) y bloqueado durante 1 hora con 1% de BSA en PBS a 37°C.
-.__ ^ los queratinocitbs cutáneos humanos se les añadió tripsina, se marcaron durante 30 minutos a 37 °C en Calceína-AM a una concentración de 5μM y finalmente se lavaron tres veces en el medio EpiLife® . Las células marcadas (4,5 x 104/micropozo) fueron añadidas a la placa previamente revestida con el péptido XIKVAV y se incubaron durante 2 horas a 37°C en atmósfera humidificada con 5% de CO2. La adhesión celular fue valorada por la medida de la florescencia de calceína antes y después del lavado. El porcentaje de adhesión celular fue determinado dividiendo la florescencia de células adheridas entre la florescencia total de células añadidas a cada micropozo. La adhesión celular promovida por los péptidos XIKVAV se calculó respecto la adhesión no-específica de las células a BSA. Los resultados muestran que los péptidos XIKVAV son capaces de promover la adhesión de queratinocitos de manera dosis dependiente (ver Fig. 8, 9 y 10). La fijación celular provocada por péptidos XIKVAV fue de 65% respecto a la adhesión no-específica en la concentración más alta estudiada. Estos resultados muestran que los péptidos XIKVAV son reconocidos por receptores especializados en la superficie celular. Estos hallazgos sugieren que los péptidos de fórmula general XIKVAV son buenos candidatos para formar parte de formulaciones cosméticas para la reestructuración y aumento de la firmeza de la piel. Si se observan y comparan las figuras 8, 9 y 10 se observa un aumento de la adhesión celular a medida que se aumentan las dosis de péptido (dosis dependiente). Si se contrastan los resultados extrapolados de la figura 9, se observa que hay un gran aumento de la adhesión celular de queratinocitos en todos los casos, pero hay un péptido que produce mayor adhesión que es el péptido SIKVAV, es decir en el que X es igual a serina. En la figura 10 se muestran los niveles de adhesión celular de los péptidos SIKVAV-OH y SIKVAV- NH2 donde se aprecia como a pequeñas dosis (0,5 μg/ml) es mayor la adhesión producida por SIKVAV-NH2 y a mayores dosis se genera mayor adhesión de los péptidos SIKVAV-OH.

Claims

REIVINDICACIONES 1 . Uso de péptidos XIKVAV, de fórmula general I:
Figure imgf000013_0001
donde X se selecciona del grupo formado por hidrógeno, un aminoácido, o grupo acilo e Y se selecciona del grupo formado por amino, hidroxilo o tiol, caracterizados porque estimulan la bioadhesión de células cutáneas mediante el incremento en la expresión de péptidos de bioadhesión.
2 . Uso según la reivindicación 1 , caracterizado porque X es hidrógeno o serina.
3 . Uso según la reivindicación 1 , caracterizado porque X es palmitoil o decanoil.
4 . Uso según la reivindicación 1 , caracterizado porque Y es amino.
5 . Uso según la reivindicación 1 , caracterizado porque Y es hidroxilo.
6. Uso según la reivindicación 1 , caracterizado porque Y es tiol.
7 . Uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque las células cutáneas son queratinocitos.
8 . Uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque los péptidos de bioadhesión son Integrina alfa 6 y Laminina V.
9 . Uso de péptidos según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 en la preparación de una composición cosmética.
10 . Uso de péptidos según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 en la preparación de una composición cosmética que aumenta la firmeza de la piel.
11 . Composición cosmética según cualquiera de las reivindicaciones 9 y 10, caracterizada porque comprende, en un medio cosméticamente aceptable, una cantidad cosméticamente eficaz de péptidos XIKVAV de fórmula I:
Figure imgf000014_0001
en donde X es hidrógeno, un aminoácido, o un grupo acilo e Y es amino, hidroxilo o tiol.
12 . Composición cosmética según la reivindicación 11 , caracterizada porque es una composición cosmética de presentación en forma de gel, emulsión, crema, loción, champú, suero.
13 . Composición cosmética según cualquiera de las reivindicaciones 11 y 12, caracterizada porque aumenta la firmeza de la piel.
14 . Composición cosmética según la reivindicación 13, caracterizada porque tiene como efecto el aumento de la firmeza de la piel por incremento de adhesión de las células cutáneas entre sí y con la lámina basal.
15 . Composición cosmética según cualquiera de las reivindicaciones 11 a 14, caracterizada porque la cantidad de péptidos XIKVAV es de hasta el 12% en peso.
16 . Composición cosmética según cualquiera de las reivindicaciones 11 a 15, caracterizada de preferencia porque comprende los siguientes ingredientes en los siguientes porcentajes en peso: Péptido 0.001 -10 Petrolatum 0-10 Trietanolamina 0-10 BHT 0-10 Fenoxietanol 0-10 Metilparaben 0-10 Butilparaben 0-10 Etilparaben 0-10 Propilparaben 0-10 Isobutilparaben 0-10 Acido esteárico 0-10 Cera Alba 0-10 Carbómero 0-10 Dimeticonol 0-10 Ciclometicona 0-1 Glicerina 0-10 Alcohol Cetilesteárico 0-10 Perfume 0-10 Agua Hasta 100
17. Composición cosmética según cualquiera de las reivindicaciones 11 a 16, caracterizada porque la cantidad de péptidos XIKVAV es de hasta el 5% en peso.
PCT/ES2005/000175 2004-04-28 2005-04-05 Uso de péptidos xikvav en preparación de composiciones cosméticas para mejorar la firmeza de la piel mediante el aumento de la adhesión celular WO2005105029A1 (es)

Priority Applications (10)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US11/587,878 US7943156B2 (en) 2004-04-28 2005-04-05 Use of peptides of general formula I X-SEQ ID No.1-Y in the preparation of cosmetic compositions which are intended to improve the firmness of the skin by increasing cell adhesion
ES05731868.5T ES2501941T3 (es) 2004-04-28 2005-04-05 Uso de péptidos XIKVAV en preparación de composiciones cosméticas para mejorar la firmeza de la piel mediante el aumento de la adhesión celular
CA2564312A CA2564312C (en) 2004-04-28 2005-04-05 Use of xikvav peptides in the preparation of cosmetic compositions which are intended to improve the firmness of the skin by increasing cell adhesion
PL05731868T PL1741421T3 (pl) 2004-04-28 2005-04-05 Stosowanie peptydów XIKVAV do przygotowywania kompozycji kosmetycznych, które są przeznaczone do poprawy jędrności skóry dzięki zwiększeniu adhezji komórek
KR1020067022761A KR101353748B1 (ko) 2004-04-28 2005-04-05 셀 접착성 증가에 의한 피부 경도 향상용 화장용 조성물준비에의 엑스-이솔레우실-리실-바릴-알라닐-바린-와이펩타이드의 용도
EP05731868.5A EP1741421B1 (en) 2004-04-28 2005-04-05 Use of xikvav peptides in the preparation of cosmetic compositions which are intended to improve the firmness of the skin by increasing cell adhesion
MXPA06012495A MXPA06012495A (es) 2004-04-28 2005-04-05 Uso de peptidos xikvav en preparacion de composiciones cosmeticas para mejorar la firmeza de la piel mediante el aumento de la adhesion celular.
JP2007510051A JP5384824B2 (ja) 2004-04-28 2005-04-05 細胞接着を増加させることにより皮膚の弾力を改善させる化粧品の組成物の調整におけるｘｉｋｖａｖペプチドの使用
AU2005237268A AU2005237268B2 (en) 2004-04-28 2005-04-05 Use of XIKVAV peptides in the preparation of cosmetic compositions which are intended to improve the firmness of the skin by increasing cell adhesion
BRPI0510257-0A BRPI0510257B1 (pt) 2004-04-28 2005-04-05 Uso de peptídeos xikvav na preparação de composições cosméticas para melhoria da firmeza da pele através do aumento da adesão celular

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES200401018A ES2293753B1 (es) 2004-04-28 2004-04-28 Uso de peptidos xikvav en preparacion de composiciones cosmeticas para mejorar la firmeza de la piel mediante el aumento de la adhesion celular.
ESP200401018 2004-04-28

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2005105029A1 true WO2005105029A1 (es) 2005-11-10

Family

ID=35241406

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/ES2005/000175 WO2005105029A1 (es) 2004-04-28 2005-04-05 Uso de péptidos xikvav en preparación de composiciones cosméticas para mejorar la firmeza de la piel mediante el aumento de la adhesión celular

Country Status (14)

Country Link
US (1) US7943156B2 (es)
EP (1) EP1741421B1 (es)
JP (1) JP5384824B2 (es)
KR (1) KR101353748B1 (es)
CN (1) CN1964694A (es)
AU (1) AU2005237268B2 (es)
BR (1) BRPI0510257B1 (es)
CA (1) CA2564312C (es)
ES (2) ES2293753B1 (es)
MX (1) MXPA06012495A (es)
PL (1) PL1741421T3 (es)
RU (1) RU2371167C2 (es)
WO (1) WO2005105029A1 (es)
ZA (1) ZA200608996B (es)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009005151A1 (ja) * 2007-07-05 2009-01-08 Nissan Chemical Industries, Ltd. 新規脂質ペプチド並びにヒドロゲル
EP2123673A1 (en) * 2006-10-25 2009-11-25 Lipotec, S.A. Neuronal exocytosis inhibiting peptides
CN102203115A (zh) * 2008-10-03 2011-09-28 利普泰股份公司 用于皮肤、粘膜、头皮和/或头发的治疗和/或护理的肽及它们在美容组合物或药物组合物中的用途
CN103314005A (zh) * 2011-03-25 2013-09-18 利普泰股份公司 在皮肤和/或粘膜的治疗和/或护理中有用的肽以及它们在化妆品组合物或药用组合物中的用途

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1992332A1 (en) 2007-05-08 2008-11-19 Tupperware Products S.A. Cosmetic anti ageing skin care compositions
US8343497B2 (en) * 2008-10-12 2013-01-01 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Targeting of antigen presenting cells with immunonanotherapeutics
KR20160083884A (ko) 2013-11-01 2016-07-12 스페리움 바이오메드 에스.엘. 치료제 및 미용제의 경피 전달을 위한 봉입체
CA2965525A1 (en) 2014-10-31 2016-05-06 Lubrizol Advanced Materials, Inc. Thermoplastic polyurethane film for delivery of active agents to skin surfaces
CN108473652A (zh) 2015-11-05 2018-08-31 路博润先进材料公司 可热成型的双网络水凝胶组合物
JP6966455B2 (ja) 2016-02-04 2021-11-17 アラスティン スキンケア，インク． 侵襲的且つ非侵襲的な処置上のスキンケアのための組成物及び方法
US10493011B2 (en) 2017-08-03 2019-12-03 ALASTIN Skincare, Inc. Peptide compositions and methods for ameliorating skin laxity and body contour
WO2020028694A1 (en) 2018-08-02 2020-02-06 ALASTIN Skincare, Inc. Liposomal compositions and methods of use

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH03197411A (ja) * 1989-12-27 1991-08-28 Takara Shuzo Co Ltd 皮膚化粧料
WO1998043686A1 (en) * 1997-04-03 1998-10-08 California Institute Of Technology Enzyme-mediated modification of fibrin for tissue engineering
WO2003007905A2 (fr) * 2001-07-13 2003-01-30 Societe D'extraction Des Principes Actifs (Vincience Sa) Utilisation cosmetique ou dermatologique de peptides pour augmenter l'adhesion entre les cellules cutanees

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3197411B2 (ja) 1993-11-04 2001-08-13 オムロン株式会社 車両用リモートコントロール装置
EP1018977B1 (en) * 1995-05-26 2004-12-08 SurModics, Inc. Method and implantable article for promoting endothelialization
JP3825514B2 (ja) * 1996-11-20 2006-09-27 株式会社資生堂 美白剤
JP3862361B2 (ja) * 1997-05-15 2006-12-27 株式会社クラレ 医療用手当材およびそれに用いる新規なペプチド
JP4762383B2 (ja) * 1998-03-12 2011-08-31 キユーピー株式会社 線維芽細胞増殖剤
US6428579B1 (en) * 1998-07-01 2002-08-06 Brown University Research Foundation Implantable prosthetic devices coated with bioactive molecules
JP4410879B2 (ja) * 1998-09-09 2010-02-03 株式会社クラレ 神経再生用材料
JP3504205B2 (ja) * 1999-02-23 2004-03-08 株式会社資生堂 皮膚外用剤
US6554857B1 (en) * 1999-07-20 2003-04-29 Medtronic, Inc Transmural concentric multilayer ingrowth matrix within well-defined porosity
JP3755640B2 (ja) * 2000-07-31 2006-03-15 三洋化成工業株式会社 創傷被覆材
ES2186484B1 (es) * 2000-10-10 2004-07-01 Lipotec, S.A. Liposomas encapsulando farmacos anticancerosos y uso de los mismos en el tratamiento de tumores malignos.
JP2003089648A (ja) * 2001-07-10 2003-03-28 Alcare Co Ltd 創傷治療材料及びこれに用いる創傷被覆材
JP2003038633A (ja) * 2001-07-26 2003-02-12 Sanyo Chem Ind Ltd 創傷被覆材
JP2003171225A (ja) * 2001-11-30 2003-06-17 Fancl Corp インテグリンα６β４産生促進用組成物
JP4162898B2 (ja) * 2002-01-31 2008-10-08 株式会社ファンケル ラミニン５産生促進剤およびインテグリンα６β４産生促進剤を含む組成物
JP3987733B2 (ja) * 2002-02-12 2007-10-10 共栄化学工業株式会社 線維芽細胞賦活剤及びこれを含む皮膚外用剤

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH03197411A (ja) * 1989-12-27 1991-08-28 Takara Shuzo Co Ltd 皮膚化粧料
WO1998043686A1 (en) * 1997-04-03 1998-10-08 California Institute Of Technology Enzyme-mediated modification of fibrin for tissue engineering
WO2003007905A2 (fr) * 2001-07-13 2003-01-30 Societe D'extraction Des Principes Actifs (Vincience Sa) Utilisation cosmetique ou dermatologique de peptides pour augmenter l'adhesion entre les cellules cutanees

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ALMINANA-DOMENECH N. ET AL.: "Synthesis, interaction with phospholipids and biological activity of the laminin active sequence:SIKVAV.", JOURNAL OF PEPTIDE SCIENCE, vol. 8, 2002, pages S146, XP008072853 *

Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2123673A1 (en) * 2006-10-25 2009-11-25 Lipotec, S.A. Neuronal exocytosis inhibiting peptides
EP2123673A4 (en) * 2006-10-25 2011-01-12 Lipotec Sa NEURONAL EXOCYTOSIS-INHIBITING PEPTIDES
AU2007310796B2 (en) * 2006-10-25 2013-10-10 Bcn Peptides, S.A. Neuronal exocytosis inhibiting peptides
WO2009005151A1 (ja) * 2007-07-05 2009-01-08 Nissan Chemical Industries, Ltd. 新規脂質ペプチド並びにヒドロゲル
JP5441693B2 (ja) * 2007-07-05 2014-03-12 日産化学工業株式会社 新規脂質ペプチド並びにヒドロゲル
US8816049B2 (en) 2007-07-05 2014-08-26 Nissan Chemical Industries, Ltd. Lipid peptide and hydrogel
US8916682B2 (en) 2007-07-05 2014-12-23 Nissan Chemical Industries, Ltd. Lipid peptide and hydrogel
CN102203115A (zh) * 2008-10-03 2011-09-28 利普泰股份公司 用于皮肤、粘膜、头皮和/或头发的治疗和/或护理的肽及它们在美容组合物或药物组合物中的用途
CN102203115B (zh) * 2008-10-03 2015-05-13 利普泰股份公司 用于皮肤、粘膜、头皮和/或头发的治疗和/或护理的肽及它们在美容组合物或药物组合物中的用途
CN103314005A (zh) * 2011-03-25 2013-09-18 利普泰股份公司 在皮肤和/或粘膜的治疗和/或护理中有用的肽以及它们在化妆品组合物或药用组合物中的用途
CN103314005B (zh) * 2011-03-25 2016-08-10 利普泰股份公司 在皮肤和/或粘膜的治疗和/或护理中有用的肽以及它们在化妆品组合物或药用组合物中的用途

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0510257A (pt) 2008-01-02
US20080085852A1 (en) 2008-04-10
ES2293753A1 (es) 2008-03-16
KR20070095752A (ko) 2007-10-01
JP2007534727A (ja) 2007-11-29
EP1741421A1 (en) 2007-01-10
JP5384824B2 (ja) 2014-01-08
RU2371167C2 (ru) 2009-10-27
CA2564312C (en) 2014-03-25
ES2293753B1 (es) 2009-03-16
CA2564312A1 (en) 2005-11-10
AU2005237268A1 (en) 2005-11-10
AU2005237268B2 (en) 2010-12-23
KR101353748B1 (ko) 2014-01-21
BRPI0510257B1 (pt) 2014-12-02
CN1964694A (zh) 2007-05-16
US7943156B2 (en) 2011-05-17
EP1741421B1 (en) 2014-06-25
ES2501941T3 (es) 2014-10-02
PL1741421T3 (pl) 2014-11-28
MXPA06012495A (es) 2007-01-31
ZA200608996B (en) 2008-07-30
RU2006137956A (ru) 2008-06-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2501941T3 (es) Uso de péptidos XIKVAV en preparación de composiciones cosméticas para mejorar la firmeza de la piel mediante el aumento de la adhesión celular
ES2285859T3 (es) Utilizacion cosmetica o dermofarmaceutica de peptidos para la cicatrizacion, la hidratacion y la mejora del aspecto cutaneo durante el envejecimiento natural o acelerado (heliodermia, contaminacion).
Michel et al. Characterization of a new tissue-engineered human skin equivalent with hair
US20100292161A1 (en) Polypeptides and methods of use
CA1310915C (en) Cosmetic agent and composition and method for treatment of the skin
KR20020050135A (ko) 피부 주름 예방 및 완화를 목적으로 하는 피부 외용 조성물
EP2150231A2 (en) Cosmetic composition comprising an active agent capable of stimulating tensin 1 expression
KR20160007901A (ko) 진피층 및 표피층을 포함하는 삼차원 배양 피부모델을 제조하는 방법 및 이를 통해 제조된 삼차원 배양 피부모델
US8933035B2 (en) Transglutaminase-activating peptide and cosmetic or pharmaceutical composition containing same
ES2360388T3 (es) Composición cosmética o farmacéutica que contiene péptidos con la secuencia arg-gly-ser.
CN100444894C (zh) 利用肌动蛋白结合肽促进毛发生长的方法和组合物
CN109923122A (zh) 新型肽以及包含其的用于抑制皮肤老化或皮肤皱纹形成的化妆料组合物
JP2022516961A (ja) 化粧料に使用するためのペプチドおよび組成物
ES2699239T3 (es) Utilización cosmética de un extracto de Harungana madagascariensis
ES2451699T3 (es) Nuevos péptidos anti-envejecimiento modulares de la Survivina y composiciones que los comprenden
CA2321933C (en) Fibronectin peptides-based extracellular matrix for wound healing
US11628133B2 (en) Uses of the peptide of sequence His-D-Trp-Ala-Trp-d-Phe-Lys-NH2 for reducing or delaying the appearance of cell senescence and signs of skin aging
CN110876698B (zh) 调节皮肤细胞微环境的活性组合物及其制备方法与应用
ES2536119T3 (es) Péptidos activadores de la dermatopontina y composiciones cosméticas que los comprenden
BR102022019252A2 (pt) Peptídeos motifs do tipo integrina funcionalizados com cumarina, composições e usos
WO1999042132A1 (en) Use of anti-cd44 monoclonal antibody to enhance wound healing

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AE AG AL AM AT AU AZ BA BB BG BR BW BY BZ CA CH CN CO CR CU CZ DE DK DM DZ EC EE EG ES FI GB GD GE GH GM HR HU ID IL IN IS JP KE KG KM KP KR KZ LC LK LR LS LT LU LV MA MD MG MK MN MW MX MZ NA NI NO NZ OM PG PH PL PT RO RU SC SD SE SG SK SL SM SY TJ TM TN TR TT TZ UA UG US UZ VC VN YU ZA ZM ZW

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): BW GH GM KE LS MW MZ NA SD SL SZ TZ UG ZM ZW AM AZ BY KG KZ MD RU TJ TM AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HU IE IS IT LT LU MC NL PL PT RO SE SI SK TR BF BJ CF CG CI CM GA GN GQ GW ML MR NE SN TD TG

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2564312

Country of ref document: CA

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: PA/a/2006/012495

Country of ref document: MX

Ref document number: 2005731868

Country of ref document: EP

Ref document number: 2007510051

Country of ref document: JP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2006/08996

Country of ref document: ZA

Ref document number: 200608996

Country of ref document: ZA

Ref document number: 1020067022761

Country of ref document: KR

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

WWW Wipo information: withdrawn in national office

Ref document number: DE

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2005237268

Country of ref document: AU

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2006137956

Country of ref document: RU

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 200580018494.5

Country of ref document: CN

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2005237268

Country of ref document: AU

Date of ref document: 20050405

Kind code of ref document: A

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 2005237268

Country of ref document: AU

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 2005731868

Country of ref document: EP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 11587878

Country of ref document: US

ENP Entry into the national phase

Ref document number: PI0510257

Country of ref document: BR

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 11587878

Country of ref document: US