CN102203115B - 用于皮肤、粘膜、头皮和/或头发的治疗和/或护理的肽及它们在美容组合物或药物组合物中的用途 - Google Patents
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Abstract
具有通式(I):R1-AA1-AA2-AA3-AA4-R2的肽,其立体异构体、立体异构体的混合物,及其美容上或药学上可接受的盐,制备方法,含有它们的美容组合物或药物组合物和它们用于皮肤、粘膜、头皮和/或头发的病症、疾患和/或病状的治疗和/或护理的用途。
Description
技术领域
本发明涉及能够抑制活性羰基物质(RCS)活性的肽,并涉及含有这些肽的美容组合物和药物组合物以及它们在皮肤、粘膜、头皮和/或头发的治疗和/或护理中的用途,优选地用于RCS生成导致的皮肤、粘膜、头皮和/或头发的病症、疾患和/或疾病的治疗和/或护理。
背景技术
细胞老化,尤其是皮肤细胞的老化,已被广泛研究。细胞老化中最重要的因素之一是细胞内自由基的形成与累积。通常通过阻断机制保护皮肤免受UVA/UVB辐射和活性氧物质(ROS)或氧自由基影响而抵抗细胞老化,该活性氧物质或氧自由基通过暴露于阳光和氧气而生成,它们的形成由污染物催化并通过微量的臭氧的存在而增强。一组重要的自由基是在诸如脂质过氧化作用的氧化生物过程中所生成的活性羰基物质(RCS),其为加速的皮肤老化、UV辐射导致的皮肤老化和皮肤红斑中所涉及的因素之一。在本发明的内容中,术语“老化”指随着年龄(时间老化(chronoaging))或阳光照射(光老化)或诸如烟、极冷天气条件或风、化学污染物或污染的环境因素而发生的皮肤改变,且包括所有外部可见改变以及通过碰触可感觉的那些改变,例如且不限于,皮肤中不连续性的形成,比如皱纹、细纹、裂纹、不规则或粗糙、增大的毛孔、弹性的丧失、紧实性的丧失、光滑的丧失、变形复原的丧失、皮肤的松垂,尤其是比如面颊的松垂、眼袋的出现或下颊的出现,肤色的改变,比如斑点、发红、黑眼圈、眼袋或出现色素过度沉淀区,尤其是比如老年斑或雀斑,异常分化、过度角质化、弹性组织变性、角化病、脱发、橘皮皮肤或蜂窝组织(cellulite)外观、胶原结构的丧失和角质层、真皮、表皮、血管系统的其它组织学改变,比如 蜘蛛状静脉曲张(spider veins)或毛细血管扩张的出现,或尤其是皮肤邻近组织的组织学改变。
在分子水平上,除其它过程以外,RCS是DNA损伤、蛋白酶体降解以及细胞内和细胞外蛋白质改变的原因[Degenhardt TP,Brinkmann-Frye SR,Thorpe SR和Baynes J.W.(1998)在The Maillard Reaction in Foods and Medicine(食物和药物中的梅拉德反应)中,J.O′Brien,Nursten HE,Crabbe MJC和Ames JM,编辑,第3-10页,The Royal Society of Chemistry,Cambridge,UK]。这些物质包括不饱和醛和α醛、β-不饱和的、有害的和毒性细胞形式的多不饱和脂肪酸的过氧化作用。醛也在糖化反应中形成,和由不同污染物的影响而形成。通过脂质过氧化作用所形成的主要醛类中的一些为丙二醛(MDA)、丙烯醛、4-羟基2-壬烯醛(HNE)、2-壬烯醛(NE)、乙二醛与甲基乙二醛,它们由不同污染物、甲醛、丙烯醛和巴豆醛的影响而形成。这些醛由于它们的亲电子性质,与细胞亲核剂比如谷胱甘肽,半胱氨酸、赖氨酸和组氨酸的蛋白侧链,以及核酸,具有高度反应性[Liu Q,Raina AK,Smith MA,Sayre LM和Perry G.(2003)″Hydroxynonenal,toxic carbonyls,and Alzheimer disease(羟壬烯醛、毒性羰基和阿尔茨海默病)″Mol.Aspects Med 24:305-313]。这些醛不仅降解诸如细胞DNA的关键组分,且由于内源的DNA修复机制中所涉及的蛋白也被损伤而失去其功能性,故这些醛的影响是混合的。
特别地,HNE是亚稳物质,以相对高的浓度存在于生物组织中,其可容易地从它们的起源处扩散,且因此可通过作为次级毒性信使而传播氧化损伤[Uchida K.,Shiraishi M.,Naito Y.,Torii Y.,Nakamura Y.与Osawa T.(1999)″Activation of stress signaling pathways by the end product of lipid peroxidation.4-hydroxynonenal is a potential inducer of intracellular peroxide production(通过脂质过氧化作用的终产物激活应激信号传导途径。4-羟壬烯醛是细胞内过氧化物产生的潜在诱导物)″J.Biol Chem 274:2234-2242]。因而,丙烯醛是由过热的有机物质所导致的不期望的且不稳定的副产物,且作为污染物存在于环境中,例如由塑料的不完全燃烧和烟草的消耗而形成[Uchida K.,Kanematsu M.,Morimitsu Y.,Osawa T.,Noguchi N.和Niki E. (1998)″Acrolein is a product of lipid peroxidation reaction.Formation of free acrolein and its conjugate with lysine residues in oxidized low density lipoproteins,(丙烯醛是脂质过氧化反应的产物。游离丙烯醛和其与赖氨酸残基的缀合物在氧化的低密度脂蛋白中的形成)″J.Biol Chem 273:16058-16066]。在细胞的天然防护机制中,RCS被细胞中的某些清除剂物质(比如谷胱甘肽)捕获,以避免对细胞的毒性或有害影响,尤其是对蛋白和细胞DNA的损伤。然而,当细胞经受UV辐射时,通过天然机制的RCS细胞的清除作用不会适当发生;这种情况在诸如真皮细胞中是常见的。该天然防护机制的这种改变还涉及DNA修复机制的效力降低,因为修复过程中所涉及的蛋白受到损伤。因此,需要协助暴露于UV辐射的细胞中的RCS的清除。从这个意义上,已提出施用螯合物质以帮助捕获这些RCS,从而防止细胞生存必需组分细胞蛋白和DNA的降解,并增强DNA修复机制的效力。因此该清除作用将减少、延迟和/或防止老化和/或光老化的症状。
以脂解剂治疗蜂窝组织的副作用是迅速生成脂肪酸氧化作用,该脂肪酸氧化作用最终造成皮肤RCS提高。这些RCS的毒性作用导致受治疗的皮肤的过早老化,且伴随涉及虽经治疗但该蜂窝组织影响区域的持续性橘皮外观的弹性丧失。从这个意义上,已提出施用螯合物质,以帮助清除这些RCS,从而防止它们的毒性或有害影响。因此该清除作用将改善蜂窝组织影响的皮肤的外观和帮助预防和/或治疗蜂窝组织。
存在一些对施用某些物质尤其是肌肽与甘氨酰基-组氨酰基-赖氨酸(GHK)三肽的,关于这些物质清除细胞中RCS的能力的研究。已证明肌肽对于HNE和丙烯醛这两种醛类具有可接受的清除功效。然而,肌肽具有对特定的酶(诸如肌肽)的酶催化作用极度不稳定的缺点[Pegova A.,Abe H.与Boldyrev A.(2000)″Hydrolysis of carnosine and related compounds by mammalian carnosine(肌肽和相关化合物由哺乳动物肌肽水解)″Comp.Biochem.Physiol.B.Biochem.Mol.Bio.127:443-446]。并且,肌肽的直接分解产物之一是组氨酸,其可容易地变成体内的组胺并且其参与变应性过程。
关于GHK三肽,已描述了其与金属(尤其是铜)的络合物形式的一些应用。因此,已发现这种络合物参与哺乳动物组织中的一些类型的再生与修复,尤其是在加速创伤修复、提高皮肤的上皮再形成、增加皮肤厚度、增加皮下脂肪层、增大毛囊大小、治愈胃溃疡等方面。还已描述了其RCS清除功效,以及暴露于RCS引起的细胞死亡的抑制[Cebrian J.,Messeguer A.,Facino RM与Garcia Anton J.M.(2005)″New anti-RNS and-RCS products for cosmetic treatment(用于美容治疗的新型抗RNS和抗RCS产物)″Int J.Cosmet.Sci 27:271-278],和其作为蜂窝组织的治疗和/或预防的佐剂的益处[EP1611898 B1 Lipotec]。然而,三肽的化学稳定性低,在溶液中迅速降解,在美容制剂与药物制剂中需要活性稳定化方案。
因此,需要发现比肌肽和GHK更稳定的新型RCS清除剂。
体臭
人体所发出的气味的性质不仅受诸如基因构成或由人体所呈现的病状等内源因素的影响,而且受诸如生活方式、食物摄取、吸烟和沐浴频率的因素影响[Labows JN(1979)″Human odors(人体气味)″Perf.4:12-17 flavor,Senol M.和Fireman P.(1999)″Body odor in dermatologic diagnosis(皮肤病学诊断中的体臭)″Cutis 63:107-111]。已鉴定了人体所发散的气味的组分,大部分为从各种人体器官和/或细胞所分泌的脂肪酸和它们的酯所形成的挥发性醛。体臭的组分在生命的不同阶段并非恒定。尤其是,中年人和老年人的气味主要是由于不饱和脂肪酸的醛,比如由9-十六碳烯酸形成的2-壬烯醛或2-辛烯醛,9-十六碳烯酸主要发现于中年人和老年人的皮脂分泌中并且是与老化相关的令人不快的、脂肪的和酸败的体臭的原因[S.Haze,Y.Gozu,S.Nakamura,Y.Kohno,K.Sawano,H.Ohta和K.Yamazaki(2001)″2-Nonenal newly found in human body odor tends to increase with aging,(发现于人体的2-壬烯醛倾向于随老化而增高)″J.Invest.Dermatol.116:520-524]。这种α和β不饱和醛是在氧化应激环境中由脂肪酸所引起的脂质过氧化过程期间在脂肪和皮肤中所生成的活性羰基物质(RCS)。
美容工业已使用了各种策略以减轻这种臭味,这些策略基于利用香料或香水遮蔽体臭,或使用物理性吸收剂以防止气味的散布。这些策略中没有一项解决体臭问题,因为这些策略没有抑制臭味本身的形成,此外当不同的芳族化合物混合时香水的使用生成更严重的臭味,或吸收剂(比如环糊精或活性炭)的使用并未产生立即结果。一项不同的策略基于体臭生成的抑制且包括抗氧化剂和/或抗菌剂的使用。这些药剂在抑制臭味的生成中是有效的,但已知它们的连续使用可导致变态反应。
因此,需要能够抑制体臭,尤其是由RCS的生成所导致的且与老化相关的体臭的新型物质。专利申请DE 102 37 458A1描述了肌肽作为由RCS的生成所导致的体臭的抑制剂的用途。专利EP 0 955 035B1描述了抗氧化剂、脂肪氧化酶抑制剂和/或抗菌剂与能够遮蔽由RCS的生成所导致的体臭的物质的使用。专利申请JP 2001254274A描述了利用用于抑制RCS所导致的体臭的剂而发挥作用的组织。美国专利6,497,862B1描述了使用海藻糖和/或麦芽糖醇作为抑制RCS的生成所导致的体臭的剂。GHK三肽和肌肽及其衍生物是能够清除RCS的仅有的肽,且因此是强力的抗老化剂和体臭抑制剂。然而,这两种肽具有上述的稳定性问题。
因此,需要能够清除RCS且解决本领域中已知的稳定性问题的新型有效肽。
发明概述
一方面,本发明涉及具有通式(I)的肽,
R1-AA1-AA2-AA3-AA4-R2
(I)
其立体异构体、立体异构体的混合物或其美容上可接受的盐或其药学上可接受的盐,其特征在于:
AA1选自由-Lys-、-Orn-、-Dab-、-Dpr-、-Agl-、-3,4-脱氢赖氨酸和-4,5-脱氢赖氨酸组成的组;
AA2是-Ala-;
AA3选自由-Asp-、-Ala-、-Asn-、-Glu-和-Pro-组成的组;
AA4是-His-;
R1选自由H、取代的或未取代的非环状脂族基、取代的或未取代的脂环基、取代的或未取代的杂环基、取代的或未取代的杂芳基烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的芳烷基和R5-CO-组成的组;且
R2选自由-NR3R4、-OR3和-SR3组成的组;
其中R3和R4独立地选自由H、取代的或未取代的非环状脂族基、取代的或未取代的脂环基、取代的或未取代的杂环基、取代的或未取代的杂芳基烷基、取代的或未取代的芳基和取代的或未取代的芳烷基组成的组;
其中R5选自由H、取代的或未取代的非环状脂族基、取代的或未取代的脂环基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的芳烷基、取代的或未取代的杂环基和取代的或未取代的杂芳基烷基组成的组。
在本发明的肽中,R1可选自由H或R5-CO组成的组,其中R5可选自由取代的或未取代的C1-C24烷基、取代的或未取代的C2-C24烯基、取代的或未取代的C2-C24炔基、取代的或未取代的C3-C24环烷基、取代的或未取代的C5-C24环烯基、取代的或未取代的C5-C24环炔基、取代的或未取代的C6-C30芳基、取代的或未取代的C7-C24芳烷基、具有3-10个环成员的取代的或未取代的杂环基和具有2-24个碳原子和1-3个非碳原子和1-6个碳原子的烷基链的取代的或未取代的杂芳基烷基组成的组。优选地,R1选自由H、乙酰基、叔丁酰基、己酰基、2-甲基己酰基、环己烷羧基、辛酰基、癸酰基、月桂酰基、肉豆蔻酰基、棕榈酰基、硬脂酰基、油酰基与亚油酰基组成的组。
在本发明的肽中,R2可以是-NR3R4或-OR3,其中R3和R4可独立地选自由以下组成的组:H、取代的或未取代的C1-C24烷基、取代的或未取代的C2-C24烯基、取代的或未取代的C3-C24环烷基、取代的或未取代的C5-C24环烯基、取代的或未取代的C5-C24环炔基、取代的或未取代的C6-C30芳基、取代的或未取代的C7-C24芳烷基、具有3-10个环成员的取代的或未取代的杂环基和具有2-24个碳原子和1-3个非碳原子和1-6个碳原子的烷基链的 取代的或未取代的杂芳基烷基。优选地,R3和R4独立地选自由H、甲基、乙基、己基、十二烷基和十六烷基组成的组。
在本发明的肽中,AA1可以是-Dpr-。AA3可选自由-Ala-和-Pro-组成的组。
在一个实施方案中,R1可以是H、乙酰基、月桂酰基、肉豆蔻酰基或棕榈酰基,AA1可以是-L-Dpr-,AA2可以是-D-Ala-,AA3可以是-L-Ala-,AA4可以是-L-His,且R2可以是-NR3R4或-OR3,其中R3和R4可独立地选自H、甲基、乙基、己基、十二烷基和十六烷基。
在另一个实施方案中,R1可以是H、乙酰基、月桂酰基、肉豆蔻酰基或棕榈酰基,AA1可以是-L-Dpr-,AA2可以是-D-Ala-,AA3可以是-L-Pro-,AA4可以是-L-His,且R2可以是-NR3R4或-OR3,其中R3和R4可独立地选自H、甲基、乙基、己基、十二烷基和十六烷基。
在又一个实施方案中,R1可以是H、乙酰基、月桂酰基、肉豆蔻酰基或棕榈酰基,AA1可以是-L-Dpr-,AA2可以是-L-Ala-,AA3可以是-L-Pro-,AA4可以是-L-His-,且R2可以是-NR3R4或-OR3,其中R3和R4可独立地选自H、甲基、乙基、己基、十二烷基和十六烷基。
在另一个实施方案中,R1可选自由H、乙酰基和棕榈酰基组成的组且R2可选自由-OH和-NH2组成的组。
本发明的肽,其立体异构体、立体异构体的混合物或其美容上可接受的盐或其药学上可接受的盐可用于治疗和/或护理皮肤、粘膜、头皮和/或头发。优选地,可用于那些由RCS的生成导致的皮肤、粘膜、头皮和/或头发的病症、疾患和/或病状的治疗和/或护理。所述RCS可以在皮肤、粘膜、头皮和/或头发中生成。所述治疗和/或护理可以是皮肤、粘膜、头皮和/或头发的光防护、细胞DNA防护和/或细胞DNA修复。所述治疗和/或护理可通过所述肽的局部应用或经皮应用来进行,所述局部应用或经皮应用可通过离子电渗、超声促渗、电穿孔、机械压迫、渗透压梯度、包扎疗法、显微注射、通过压力方式的无针注射、通过微电贴剂方式或其任何组合形式来进行。所述治疗和/或护理还可通过所述肽的口服施用而进行。 所述治疗和/或皮肤护理可以是为了减少、延迟和/或防止老化、光老化、蜂窝组织和/或体臭的体征。本发明的肽可用于头发治疗或头发卫生,也可用于治疗和/或护理身体皮肤或用于身体卫生。
另一方面,本发明涉及用于制备本发明的具有通式(I)的肽、其立体异构体、立体异构体的混合物,或其美容上可接受的盐或其药学上可接受的盐的方法,其中所述方法在固相上或溶液相中进行。
在本发明的方法中,游离的氨基基团的保护基可选自由Boc、Fmoc、Trt、Alloc、Mtt、Z、CIZ、Dnp、Dde、ivDde和Adpoc组成的组,游离的羧基基团的保护基可选自由tBu、Bzl、Chx、All、Dmab、2-苯基异丙基、Fm和Trt的酯组成的组,组氨酸侧链可由选自由Trt、Dnp、Boc、Bom、Bzl、Mtt、Mts和Tos组成的组的保护基所保护,且天冬酰胺侧链可以是游离的或由选自由Mtt、Trt和Xan组成的组的保护基所保护。
又一方面,本发明涉及美容组合物或药物组合物,所述美容组合物或药物组合物含有美容上或药学上有效量的至少一种本发明的具有通式(I)的肽、其立体异构体、立体异构体的混合物或其美容上或药学上可接受的盐,和至少一种美容上或药学上可接受的赋形剂或佐剂。所述具有通式(I)的肽的浓度以重量计,相对于所述组合物的总重量,可以在0.000001%和20%之间,优选在0.0001%和5%之间。
在本发明的美容组合物或药物组合物中,所述具有通式(I)的肽,其立体异构体、立体异构体的混合物或其美容上或药学上可接受的盐可以掺入到递送系统或美容上或药学上可接受的持续释放系统中,所述递送系统或美容上或药学上可接受的持续释放系统可选自由脂质体、混合脂质体、油质体、毫米胶囊、微胶囊、纳米胶囊、海绵、环糊精、囊泡、胶束、表面活性剂的混合胶束、表面活性剂-磷脂混合胶束、毫米球、微球、纳米球、脂质球、微乳液、纳米乳液、毫米粒子、微粒、纳米粒子和固态脂质纳米粒子组成的组。所述具有通式(I)的肽、其立体异构体、立体异构体的混合物或其美容上或药学上可接受的盐还可以被吸附到选自由滑石、膨润土、二氧化硅、淀粉和麦芽糊精组成的组的美容上或药学上可接受的固体有机聚合物或固体支持体上。
本发明的美容组合物或药物组合物可以形成选自由以下组成的组的制剂:霜剂、复合乳剂、无水组合物、含水分散体、油、奶、香膏、泡沫、洗剂、凝胶、水凝霜、水醇溶液、水甘醇溶液、擦剂、浆液、皂、洗发精、润发乳、血清、软膏、摩丝、润发油、粉末、杆剂、笔剂、喷雾剂、胶囊、明胶胶囊、片剂、糖衣片剂、颗粒形式、口香糖、溶液、悬浮液、乳液、糖浆、多糖薄膜、胶冻和明胶。
本发明的美容组合物或药物组合物可以掺入选自由遮瑕膏、粉底、卸妆液、卸妆乳、眼影、唇棒、唇彩、护唇膏和唇粉组成的组的产品中。
在本发明的美容组合物或药物组合物中,所述具有通式(I)的肽,其立体异构体、立体异构体的混合物或美容上或药学上可接受的盐可以被掺入织物、非织造织物或医学装置中。所述织物、非织造织物或医学装置可选自由绷带、纱布、衬衫、长袜、短袜、内衣、腰带、手套、尿布、卫生巾、敷裹物、床单、擦拭巾、水凝胶、粘附贴剂、非粘附贴剂、微电贴剂和面罩组成的组。
本发明的美容组合物或药物组合物还可以含有美容上或药学上有效量的选自由以下组成的组的至少一种佐剂:其它RCS清除剂、MMP抑制剂、黑色素合成刺激剂或抑制剂、增白剂或脱色剂、促色素沉着剂、自晒黑剂、抗老化剂、NO合酶的抑制剂、5α还原酶的抑制剂、赖氨酰基羟化酶和/或脯氨酰基羟化酶的抑制剂、抗氧化剂、自由基清除剂和/或抗空气污染的剂、抗糖化剂、抗组胺剂、止吐剂、抗病毒剂、抗寄生虫剂、乳化剂、缓和剂、有机溶剂、液体推进剂、皮肤调节剂、保湿剂、保持水分的物质、α羟酸、β羟酸、增湿剂、表皮水解酶、维生素、颜料或着色剂、染料、胶化聚合物、增稠剂、表面活性剂、软化剂、抗皱剂、能够减轻或治疗眼袋的剂、表皮脱落剂、抗微生物剂、抗真菌剂、抑真菌剂、杀菌剂、抑菌剂、刺激真皮或表皮高分子合成和/或能够抑制或预防它们的降解的剂,刺激胶原合成的剂、刺激弹性蛋白合成的剂、刺激饰胶蛋白聚糖合成的剂、刺激层粘连蛋白合成的剂、刺激防卫素合成的剂、刺激伴侣蛋白合成的剂、刺激水通道蛋白合成的剂、刺激透明质酸合成的剂、刺激纤连蛋白合成的剂、刺激sirtuins合成的剂、刺激角质层的脂质和组分合成的剂、 抑制胶原降解的剂、抑制弹性蛋白降解的剂、抑制如白细胞弹性蛋白酶或组织蛋白酶G的丝氨酸蛋白酶的剂、刺激成纤维细胞增殖的剂、刺激角质细胞增殖的剂、刺激脂肪细胞增殖的剂、刺激黑色素细胞增殖的剂、刺激角质细胞分化的剂、刺激脂肪细胞分化的剂、抑制乙酰胆碱酶的剂、皮肤松弛剂、刺激葡萄糖胺基葡聚糖合成的剂、抗角化过度剂、粉刺溶解剂、抗牛皮癣剂、DNA修复剂、DNA防护剂、稳定剂、止痒剂、用于敏感性皮肤的治疗和/或护理的剂、固化剂、抗妊娠纹剂、粘合剂、调节皮脂产生的剂、脂解剂或刺激脂肪分解的剂、抗蜂窝组织剂、止汗剂、刺激愈合的剂、协助愈合的剂、刺激上皮再形成的剂、协助上皮再形成的剂、细胞生长因子、镇静剂、抗炎剂、麻醉剂、作用于毛细血管循环和/或微循环的剂、刺激血管生成的剂、抑制血管渗透性的剂、静脉紧张剂、作用于细胞代谢的剂、改善真皮-表皮接合的剂、诱导毛发生长的剂、毛发生长抑制剂或减缓剂、防腐剂、香料、螯合剂、植物提取物、精油、海洋提取物、获自生物发酵过程的剂、无机盐、细胞提取物和防晒剂、抗紫外线A和/或紫外线B射线的活性有机或无机光防护剂或其混合物。所述活性剂可以具有合成来源或是植物提取物或来自生物发酵过程。所述佐剂可以选自由RCS清除剂、自由基清除剂和/或抗糖化剂组成的组,所述RCS清除剂、自由基清除剂和/或抗糖化剂可以是GHK或肌肽。所述佐剂还可以选自由抗皱剂和/或抗老化剂组成的组,所述抗皱剂和/或抗老化剂可选自由五肽-18、乙酰基六肽-8、乙酰基七肽-4、乙酰基八肽-3、乙酰基四肽-5、二甲基甲氧基色原烷醇、二甲基甲氧基色原烷基棕榈酸酯和假交替单胞菌(Pseudoalteromonas)发酵提取物组成的组。所述佐剂还可选自由抗蜂窝组织剂、脂解剂和/或静脉紧张剂组成的组,所述抗蜂窝组织剂、脂解剂和/或静脉紧张剂可选自由咖啡因、七叶皂苷、假叶树提取物、常春藤提取物、碘化三乙醇胺和肉碱组成的组。
发明详述
本发明提供了上述问题的解决方法。令人惊奇地,本发明的申请人已发现非衍生自天然产物的某些肽在清除活性羰基物质(RCS)方面显示出 显著的效力,且因此可用于RCS的生成所导致的皮肤、粘膜、头皮和/或头发的那些病症、疾患和/或疾病的治疗和/或护理。
定义
为促进本发明的理解,包括了本发明上下文中所用的一些术语的含意。
在本说明书中,用于氨基酸的缩写依照(IUPAC-IUB的生物化学命名委员会)在Eur J.Biochem.(1984)138:9-37与J.Chem(1989)264:633-673中所规定的规则。
因此,例如,Gly代表NH2-CH2-COOH,Gly-代表NH2-CH2-CO-,-Gly代表-NH-CH2-COOH且-Gly-代表-NH-CH2-CO-。因此,当代表肽键的连字符置于符号的右边时,其消除氨基酸基团1-羧基的OH(本文以常规非离子形式表示),当置于符号的左边时,其消除氨基酸基团2-氨基的H;两个修改可对同一符号应用(参见表1)。
表1
本说明书中所用的缩写“Ac-”是用于指定乙酰基(CH3-CO-),且缩写“Palm-”是用以指明棕榈酰基(CH3-(CH2)14-CO-)。
本发明中所用的术语“非环状脂族基”包括,例如且不限于,直链或支链的烷基、烯基和炔基。
术语“烷基”指直链或支链的饱和基团,其具有1至24个之间的碳原子,优选地1至16个之间的碳原子,更优选地1至14个之间的碳原子,更优选地1至12个之间的碳原子,又更优选地1、2、3、4、5或6个碳原子,且通过单键的方式与该分子的其余部分结合,包括,例如且不限于,甲基、乙基、异丙基、异丁基、叔丁基、庚基、辛基、癸基、十二烷基、月桂基、十六烷基、十八烷基、戊基、2-乙基己基、2-甲基丁基、5-甲基己基及类似的基团。
术语“烯基”指直链或支链的基团,其具有2和24个之间的碳原子,优选地2和16个之间的碳原子,更优选地2和14个之间的碳原子,更优选地2和12个之间的碳原子,又更优选地2、3、4、5或6个碳原子,具有一个或多个碳-碳双键,优选地具有1、2或3个共轭的或非共轭的碳-碳双键,其通过单键的方式与该分子的其余部分结合,包括,例如且不限于,乙烯基、油烯基、亚油烯基及类似的基团。
术语“炔基”指直链或支链的基团,其具有2和24个之间的碳原子,优选地2和16个之间的碳原子,更优选地2和14个之间的碳原子,更优选地2和12个之间的碳原子,又更优选地2、3、4、5或6个碳原子,具有一个或多个碳-碳三键,优选地具有1、2或3个共轭的或非共轭的碳-碳三键,其通过单键的方式与该分子的其余部分结合,包括,例如且不限于,乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、戊炔基,比如1-戊炔基与类似的基团。
本发明中所用的术语“脂环基”包括。例如且不限于,环烷基、环烯基或环炔基。
“环烷基”指饱和的单环脂族基或多环脂族基,其具有3和24个之间的碳原子、优选地3和16个之间的碳原子,更优选地3和14个之间的碳原 子,更优选地3和12个之间的碳原子,又更优选地3、4、5或6个碳原子,且通过单键的方式与该分子的其余部分结合,包括,例如且不限于,环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、甲基环己基、二甲基环己基、八氢茚、十氢萘、十二氢萉(dodecahydrophenalene)和类似的基团。
术语“环烯基”指非芳族的单环脂族基或多环脂族基,其具有5和24个之间的碳原子,优选地5和16个之间的碳原子,更优选地5和14个之间的碳原子,更优选地5和12个之间的碳原子,又更优选地5或6个碳原子,具有一个或多个碳-碳双键,优选地具有1、2或3个共轭的或非共轭的碳-碳双键,通过单键的方式与该分子的其余部分结合,包括,例如且不限于,环戊-1-烯-1-基和类似的基团。
术语“环炔基”指非芳族的单环脂族基或多环脂族基,其具有5和24个之间的碳原子,优选地5和16个之间的碳原子,更优选地5和14个之间的碳原子,更优选地5和12个之间的碳原子,又更优选地5或6个碳原子,具有一个或多个碳-碳三键,优选地具有1、2或3个共轭的或非共轭的碳-碳三键,通过单键的方式与该分子的其余部分结合,包括,例如且不限于,环己-1-炔-1-基及类似的基团。
“芳基”指芳族基,其具有6和30个之间的碳原子,优选地6和18个之间的碳原子,优选地6和10个之间的碳原子,更优选地6或10个碳原子,包含1、2、3或4个芳环,通过碳-碳键或稠合而结合,包括,例如且不限于,苯基、萘基、二苯基、茚基、菲基或蒽基;或指芳烷基。
术语“芳烷基”指被芳族基取代的烷基,其具有7和24个之间的碳原子,且包括,例如且不限于,-(CH2)1-6-苯基、-(CH2)1-6-(1-萘基)、-(CH2)1-6-(2-萘基)、-(CH2)1-6-CH(苯基)2及类似的基团。
术语“杂环基”指具有3-10元的烃环,其中该环的一个或多个原子,优选地为该环的1、2或3个原子,是非碳元素,例如氮、氧或硫,且可为饱和的或不饱和的。为了本发明目的,该杂环可为单环系统、双环系统或三环系统,其可包括稠环系统;该杂环基团中的氮、碳或硫原子可任选地被氧化;该氮原子可任选地被季铵化;且该杂环基团可为部分或完全饱和的,或可为芳族。更优选地,术语杂环指具有5或6元环的环。
术语“杂芳基烷基”指由取代的或未取代的芳族杂环基取代的烷基,该烷基具有1和6个之间的碳原子,且该芳族杂环基具有2和24个之间的碳原子及1和3个非碳原子,包括,例如且不限于,-(CH2)1-6-咪唑基、-(CH2)1-6-三唑基、-(CH2)1-6-噻吩基、-(CH2)1-6-呋喃基、-(CH2)1-6-吡咯烷基与类似的基团。
如本技术领域所用的,以上所定义的基团上可具有一定取代度。因此,本发明的任何基团中可有取代。本文中涉及本发明的基团中的取代基表示所指定的基团可在一个或多个可用位置,优选地在1、2或3个位置,更优选地在1或2个位置,又更优选地在1个位置被一个或多个取代基取代。这些取代基包括,例如且不限于,C1-C4烷基;羟基;C1-C4烷氧基;氨基;C1-C4氨基烷基;C1-C4羰氧基;C1-C4氧羰基;卤素,比如氟、氯、溴和碘;氰基;氮;叠氮基;C1-C4烷基磺酰基;硫醇;C1-C4烷硫基;芳氧基,比如苯氧基;-NRb(C=NRb)NRbRc,其中Rb和Rc独立地选自由以下形成的组:H、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C3-C10环烷基、C6-C18芳基、C7-C17芳烷基、3-10元杂环基或该氨基的保护基。
本发明的化合物
本发明的化合物、它们的立体异构体、立体异构体的混合物或它们的美容上或药学上可接受的盐由通式(I)限定
R1-AA1-AA2-AA3-AA4-R2
(I)
其特征在于:
AA1选自由-Lys-、-Orn-、-Dab-、-Dpr-、-Agl-、-3,4-脱氢赖氨酸和-4,5-脱氢赖氨酸组成的组;
AA2是-Ala-;
AA3选自由-Asp-、-Ala-、-Asn-、-Glu-和-Pro-组成的组;
AA4是-His-;
R1选自由H、取代的或未取代的非环状脂族基、取代的或未取代的脂环基、取代的或未取代的杂环基、取代的或未取代的杂芳基烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的芳烷基和R5-CO组成的组;和
R2选自由-NR3R4、-OR3和-SR3组成的组;
其中R3和R4独立地选自由H、取代的或未取代的非环状脂族基、取代的或未取代的脂环基、取代的或未取代的杂环基、取代的或未取代的杂芳基烷基、取代的或未取代的芳基与取代的或未取代的芳烷基组成的组;
其中R5选自由H、取代的或未取代的非环状脂族基、取代的或未取代的脂环基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的芳烷基、取代的或未取代的杂环基与取代的或未取代的杂芳基烷基组成的组。
R1和R2基团分别结合于肽序列的氨基末端(N-末端)和羧基末端(C-末端)。
根据本发明的优选的实施方案,R1选自由以下组成的组:H或R5-CO-,其中R5选自由以下组成的组:取代的或未取代的C1-C24烷基、取代的或未取代的C2-C24烯基、取代的或未取代的C2-C24炔基、取代的或未取代的C3-C24环烷基、取代的或未取代的C5-C24环烯基、取代的或未取代的C5-C24环炔基、取代的或未取代的C6-C30芳基、取代的或未取代的C7-C24芳烷基、具有3-10个环成员的取代的或未取代的杂环基与具有2-24个碳原子和1-3个非碳原子和1-6个碳原子的烷基链的取代的或未取代的杂芳基烷基。更优选地,R1选自H、乙酰基、叔丁酰基、己酰基、2-甲基己酰基、环己烷羧基、辛酰基、癸酰基、月桂酰基、肉豆蔻酰基、棕榈酰基、硬脂酰基、油酰基与亚油酰基。甚至更优选地,R1选自H、乙酰基、月桂酰基或棕榈酰基肉豆蔻酰基。在一个更加优选的实施方案中,基团R1是H。
根据另一个优选的实施方案,R2是-NR3R4、-OR3或-SR3,其中R3和R4独立地选自由以下组成的组:H、取代的或未取代的C1-C24烷基、取代的或未取代的C2-C24烯基、取代的或未取代的C2-C24炔基、取代的或未取代的C3-C24环烷基、取代的或未取代的C5-C24环烯基、取代的或未取代的C5-C24环炔基、取代的或未取代的C6-C30芳基、取代的或未取代的C7-C24 芳烷基、具有3至10个环成员的取代的或未取代的杂环基与具有2至24个碳原子和1至3个非碳原子以及具有1至6个碳原子的烷基链的取代的或未取代的杂芳基烷基。任选地,R3和R4可通过饱和的或不饱和的碳-碳键结合,与氮原子形成环。更优选地,R2是-NR3R4或-OR3,其中R3和R4独立地选自由以下组成的组:H、取代的或未取代的C1-C24烷基、取代的或未取代的C2-C24烯基、取代的或未取代的C2-C24炔基、取代的或未取代的C3-C10环烷基、取代的或未取代的C6-C15芳基与具有3至10环成员的取代的或未取代的杂环基,及具有3至10元与具有1至6个碳原子的烷基链的取代的或未取代的杂芳基烷基。更优选地,R3和R4选自由以下组成的组:H、甲基、乙基、己基、十二烷基或十六烷基。更优选地,R3是H且R4选自由以下形成的组:H、甲基、乙基、己基、十二烷基或十六烷基。根据一个更优选的实施方案,R2选自-OH和-NH2。
根据本发明的另一个实施方案,AA1是-Dpr-且AA3选自由-Ala-和-Pro-组成的组。
根据本发明的另一个实施方案,R1选自由以下形成的组:H、乙酰基、月桂酰基、肉豆蔻酰基或棕榈酰基,AA1是-L-Dpr-,AA2是-D-Ala-,AA3是-L-Ala-,AA4是-L-His-且R2是-NR3R4或-OR3,其中R3和R4独立地选自H、甲基、乙基、己基、十二烷基与十六烷基,优选地,R2是-OH或-NH2。更优选地,R1是H且R2是-NH2。
根据本发明的另一个实施方案,R1选自由以下形成的组:H、乙酰基、月桂酰基、肉豆蔻酰基或棕榈酰基,AA1是-L-Dpr-,AA2是-D-Ala-,AA3是-L-Pro-,AA4是-L-His-且R2是-NR3R4或-OR3,其中R3和R4独立地选自H、甲基、乙基、己基、十二烷基与十六烷基,优选地,R2是-OH或-NH2。更优选地,R1是H且R2是-OH。
根据本发明的另一个实施方案,R1选自由以下形成的组:H、乙酰基、月桂酰基、肉豆蔻酰基或棕榈酰基,AA1是-L-Dpr-,AA2是-L-Ala-,AA3是-L-Pro-,AA4是-L-His-且R2是-NR3R4或-OR3,其中R3和R4独立地选自H、甲基、乙基、己基、十二烷基与十六烷基,优选地,R2是-OH或-NH2。更优选地,R1是H且R2是-OH。
优选地,式(I)的化合物选自由以下组成的组:
H-Dpr-Ala-Ala-His-OH、
H-Dpr-Ala-Ala-His-NH2、
H-Dpr-Ala-Asn-His-OH、
H-Dpr-Ala-Asn-His-NH2、
H-Dpr-Ala-Asp-His-OH、
H-Dpr-Ala-Asp-His-NH2、
H-Dpr-Ala-Glu-His-OH、
H-Dpr-Ala-Glu-His-NH2、
H-Dpr-Ala-Pro-His-OH、
H-Dpr-Ala-Pro-His-NH2、
Palm-Dpr-Ala-Ala-His-OH、
Palm-Dpr-Ala-Ala-His-NH2、
Palm-Dpr-Ala-Asn-His-OH、
Palm-Dpr-Ala-Asn-His-NH2、
Palm-Dpr-Ala-Asp-His-OH、
Palm-Dpr-Ala-Asp-His-NH2、
Palm-Dpr-Ala-Glu-His-OH、
Palm-Dpr-Ala-Glu-His-NH2、
Palm-Dpr-Ala-Pro-His-OH、
Palm-Dpr-Ala-Pro-His-NH2、
H-Orn-Ala-Pro-His-OH、
H-Lys-Ala-Pro-His-OH、
H-Dab-Ala-Pro-His-OH、
H-Agl-Ala-Pro-His-OH、
H-Orn-Ala-Ala-His-OH、
H-Lys-Ala-Ala-His-OH、
H-Dab-Ala-Ala-His-OH、
H-Agl-Ala-Ala-His-OH、
H-Dpr-Ala-Pro-His-CONH-(CH2)15-CH3、
H-Dpr-Ala-Ala-His-CONH-(CH2)15-CH3、
H-4,5-脱氢Lys-Ala-Pro-His-OH、
H-3,4-脱氢Lys-Ala-Pro-His-OH、
Ac-Dpr-Ala-Pro-His-OH和
Ac-Dpr-Ala-Ala-His-OH;
它们的立体异构体、立体异构体的混合物或其美容上或药学上可接受的盐。
本发明的肽可作为立体异构体或立体异构体的混合物存在,例如,形成它们的氨基酸可具有L-、D-构型,或为彼此独立的外消旋。因此,可能得到异构体混合物以及外消旋混合物或非对映体混合物,或纯的非对映体或对映体,由非对称碳的数目和存在的何种异构体或异构体混合物所决定。本发明的肽的优选的结构为纯的异构体,即,对映体或非对映体。
例如,当表明AA1可为-Dpr-时,应理解AA1是选自-L-Dpr-、-D-Dpr-或二者的外消旋或非外消旋的混合物。同样地,当陈述AA2可为-Ala-时,应理解其可为-L-Ala-、-D-Ala-或二者的外消旋或非外消旋的混合物。本文所描述的制备方法允许本领域技术人员通过选择具有适当构型的氨基酸而获得本发明的肽的每种立体异构体。
本发明的范围还包括本发明所提供的肽的美容上或药学上可接受的盐。术语“美容上或药学上可接受的盐”意指允许用于动物且更具体地用于人类的盐,且包括用于形成碱加成盐的盐,其可为无机盐,尤其是比如但不限于锂、钠、钾、钙、镁、锰、铜、锌或铝,或有机盐,尤其是比如但 不限于乙胺、二乙胺、乙二胺、乙醇胺、二乙醇胺、精氨酸、赖氨酸、组氨酸或哌嗪;或酸加成盐,其为有机盐,例如且不限于醋酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐、丙二酸盐、顺丁烯二酸盐、酒石酸盐、反丁烯二酸盐、苯甲酸盐、天冬氨酸盐、谷氨酸盐、琥珀酸盐、油酸盐、三氟醋酸盐、草酸盐、双羟萘酸盐或葡萄糖酸盐,或无机盐,尤其是例如且不限于氯化物、硫酸盐、硼酸盐或碳酸盐。只要该盐是美容上或药学上可接受的,其性质并非至关重要。本发明的肽的美容上或药学上可接受的盐可由现有技术中公知的常规方法获得[SM Berge,LD Bighley和Monkhouse D.C.(1977)″Pharmaceutical Salts(药物盐)″J.Pharm.Sci 66:1-19]。
本发明另一方面提到如本发明所描述的具有通式(I)的肽、其立体异构体、立体异构体的混合物,或其美容上或药学上可接受的盐,其用于皮肤、粘膜、头皮和/或头发的治疗和/或护理。
在一个具体方面,本发明涉及如本发明所描述的具有通式(I)的肽、其立体异构体、立体异构体的混合物,或其美容上或药学上可接受的盐,其用于由活性羰基物质(RCS)的生成,特别是皮肤、粘膜、头皮和/或头发中RCS生成所导致的皮肤、粘膜、头皮和/或头发的病症、疾患和/或病状的治疗和/或护理。
在一个具体方面,本发明涉及如本发明所述的具有通式(I)的肽、其立体异构体、立体异构体的混合物,或其美容上或药学上可接受的盐,其用于RCS的清除,优选地用于清除皮肤、粘膜、头皮和/或头发中所生成RCS的清除。
在一个具体方面,本发明的治疗和/或护理由皮肤、粘膜、头皮和/或头发的光防护、细胞DNA的防护和/或细胞DNA的修复组成。
在一个具体方面,本发明的治疗和/或护理是通过局部或经皮施用而进行;优选地,该局部或经皮施用是通过离子电渗、超声促渗、电穿孔、机械压迫、渗透压梯度、包扎疗法、显微注射、通过压力方式的无针注射、通过微电贴剂方式或其任何组合形式来进行。
在另一方面,更具体的是,治疗和/或护理通过口服施用进行。
在另一具体方面,本发明涉及如本发明所描述的具有通式(I)的肽、其立体异构体、立体异构体的混合物,或其美容上或药学上可接受的盐,其用于皮肤、粘膜、头皮和/或头发的治疗和/或护理,目的在于减少、延缓和/或预防老化、光老化、蜂窝组织和/或体臭的体征。
在另一具体方面,本发明涉及如本发明所描述的具有通式(I)的肽、其立体异构体、立体异构体的混合物,或其美容上或药学上可接受的盐,用于头发治疗或头发卫生。
在另一具体方面,本发明涉及如本发明所描述的具有通式(I)的肽、其立体异构体、立体异构体的混合物,或其美容上或药学上可接受的盐,其用于身体皮肤的治疗和/或护理或用于身体卫生。
制备方法
本发明的肽、它们的立体异构体或它们的美容上或药学上可接受的盐的合成可根据现有技术中已知的常规方法进行,例如,通过固相肽合成的方法[Stewart JM与Young J.D.(1984)″Solid Phase Peptide Synthesis,2nd edition(固相肽合成,第2版)″Pierce Chemical Company,Rockford,Illinois;Bodanzsky M.和Bodanzsky A.(1984)″The practice of Peptide Synthesis(肽合成的实践)″Springer Verlag,New York,Lloyd Williams P.,Albericio F.和Giralt E.(1997)″Chemical Approaches to the Synthesis of Peptides and Proteins(肽和蛋白质合成的化学方法)″CRC,Boca Raton,FL,USA]、在溶液中合成、固相合成和酶促合成溶液的方法的组合或[Kullmann W.(1980)″Proteases as catalysts for enzymic syntheses of opioid peptides(蛋白酶作为催化剂用于阿片肽的酶促合成)″J.Biol.Chem.255:8234-8238]。这些肽还可通过基因工程或非基因工程的菌株发酵而获得,以便产生所需序列,或通过被控制的动物或植物蛋白(优选地为植物蛋白)的水解而获得,以释放含有至少所需序列的肽片段。
例如,获得式(I)的本发明的肽的方法包括以下步骤:
将具有受保护的N-末端和游离的C-末端的氨基酸偶合于具有游离的 N-末端和受保护的或与固体支持体结合的C-末端的氨基酸上;
除去该N-末端的保护基;
重复偶合序列和N-末端的保护基的去除以得到所需的肽序列;
除去该C-末端的保护基或从该固体支持体中分离。
优选地,该C-末端与固体支持体结合,且该方法以固相进行,因此包括将具有受保护的N-末端和游离的C-末端的氨基酸偶合于具有游离的N-末端和与聚合物支持体结合的C-末端的氨基酸,除去该N-末端的保护基;和重复该顺序所需次数以获得四肽,最后通过从原有聚合物支持体中分离所合成的肽。
在合成期间氨基酸的侧链的官能团仍受到暂时性或永久性保护基的充分保护,且可与该肽从聚合物支持体分离的过程同时地或互不相关地(orthogonally)脱保护。
可选地,该固相合成可通过汇聚策略将二肽或三肽偶合在该聚合物支持体上,或将二肽或氨基酸先与该聚合物支持体连接。汇聚合成策略是广为专家所知的,且在Lloyd Williams P.,Albericio F.和Giralt E.的″Convergent solid phase peptide synthesis(汇聚固相肽合成)″(1993)Tetrahedron 49:11065-11133中被描述。
该方法可包括如下额外的步骤:使用本领域中已知的标准条件和方法将该N-末端与C-末端脱保护基和/或以非确定的次序从该聚合物支持体中分离该肽,之后可极大程度地改变这些官能团。可对具有通式(I)且锚定于聚合物支持体的肽进行N-末端和C-末端的任选的修改,或在肽从聚合物支持体中分离后,进行N-末端和C-末端的任选的修改。
可选地,R1可通过本发明的肽的N-末端与化合物R1-X的反应而导入,其中R1具有以上所描述的含意,且X是离去基团,尤其是比如但不限于,甲苯磺酰基、甲磺酰基和卤素基团;通过在碱和适宜的溶剂存在下的亲核取代反应而导入,且其中片段具有不参与以暂时性或永久性保护基充分保护的N-C键形成的官能团。
任选地和/或另外地,R2基团可通过将化合物HR2(其中R2是-OR3、 -NR3R4或-SR3)与对应于具有式(I)的肽(其中R2是-OH)的另外的片段反应而导入,该反应尤其是是在适宜的溶剂和碱(比如例如N,N-二异丙基乙胺或三乙胺)或添加剂(比如1-羟基苯并三唑(HOBt)或1-羟基氮杂苯并三唑(HOAt))和脱水剂(比如例如其中有碳二亚胺、脲阳离子盐、磷盐或脒盐(amidinium salt))存在下进行;或通过用例如亚硫酰氯预先形成的酰卤而导入,因而获得根据本发明的具有式(I)的肽,其中片段具有不参与以暂时性或永久性保护基充分保护的N-C键形成的官能团,或者可选择地通过同时结合该肽从聚合物支持体中分离的过程来导入其它R2基团。
根据本领域中已知的方法,本领域技术人员将易于理解C-末端和N-末端的脱保护/分离的阶段和后续的衍生作用可以非确定的次序进行[Smith,M.B.和March,J.(1999)″March′s Advanced Organic Chemistry Reactions,Mechanisms and Structure(March氏高等有机化学反应,机制和结构)″,第5版,John Wiley & Sons,2001]。
术语“保护基”指阻断有机官能团的基团,且其可在受控制的条件下被除去。本领域技术人员已知保护基、其相关反应和使它们保持惰性的条件。
氨基的保护基的代表性实例尤其为酰胺,比如乙酰胺、苯甲酰胺、新戊酸酰胺;氨基甲酸酯,比如苯甲氧羰基(Cbz或Z)、2-氯苯甲基(CIZ)、对-硝基苯甲氧羰基(pNZ)、叔丁氧羰基(Boc)、2,2,2-三氯乙氧羰基(Troc)、2-(三甲基甲硅基)乙氧羰基(Teoc)、9-芴基甲氧羰基(Fmoc)或烯丙氧羰基(Alloc)、三苯甲基(Trt)、甲氧基三苯甲基(Mtt)、2,4-二硝苯基(Dnp)、N-[1-(4,4-二甲基-2,6-二氧代环己-1-亚基)乙基(Dde)、1-(4,4-二甲基-2,6-二氧代环己亚基)-3-甲基-丁基(ivDde)、1-(1-金刚烷基)-1-甲基乙氧羰基(Adpoc),优选Boc或Fmoc。
羧基酯的保护基的代表性实例尤其是比如,叔丁酯(tBu)、烯丙酯(All)、三苯甲酯(三苯甲基酯,Trt)、环己酯(cHx)、苯甲酯(Bzl)、邻硝基苯甲酯、对硝基苯甲酯、对甲氧基苯甲酯、三甲基甲硅基乙炔酯、2-苯基异丙酯、芴基甲酯(Fm)、4-(N-[1-(4,4-二甲基-2,6-二氧代环己亚基)-3-甲基丁基]氨基)苯甲酯(Dmab);本发明的优选的保护基是All、tBu、 cHex、Bzl与Trt的酯。
在合成过程期间可以用与该N-末端和C-末端的保护基暂时性或永久性正交(orthogonal)的保护基保护三官能氨基酸。
为了保护赖氨酸侧链鸟氨酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸、氨基甘氨酸、3,4-脱氢赖氨酸与4,5-脱氢赖氨酸的氨基,可使用酰胺,尤其是比如乙酰胺、苯甲酰胺、新戊酸酰胺、氨基甲酸酯,比如苯甲氧羰基(Cbz或Z)、2-氯苯甲基(CIZ)对硝基苯甲基氧羰基(pNZ)、叔丁氧羰基(Boc)、2,2,2-三氯乙氧羰基(Troc)、2-(三甲基硅基)乙氧羰基(Teocar)、9-芴基甲氧羰基(Fmoc)或烯丙氧羰基(Alloc)、三苯甲基(Trt)、甲氧基三苯甲基(Mtt)、2,4-二硝基苯基(Dnp)、N-[1-(4,4-二甲基-2,6-二氧代环己-1-亚基)乙基(Dde)、1-(4,4-二甲基-2,6-二氧代环己亚基)-3-甲基-丁基(ivDde)、1-(4,4-二甲基-2,6-二氧代环己亚基)-3-甲基-丁基(ivDde)、1-(1-金刚烷基)-1-甲基乙氧基羰基(Adpoc)。为了保护天冬氨酸和谷氨酸的侧链的羧基,可使用酯类,尤其是比如叔丁酯(tBu)、烯丙酯(All)、三苯甲酯(三苯甲基酯,Trt)、环己酯(cHx)、苯甲酯(Bzl)、邻硝基苯甲酯、对硝基苯甲酯、对甲氧基苯甲酯、三甲硅基乙酯、2-苯基异丙酯、芴基甲酯(Fm)4-(N-[1-(4,4-二甲基-2,6-二氧代环己亚基)-3-甲基丁基]氨基)苯甲基(Dmab)。尤其是甲苯磺酰基(Tos)、叔丁氧羰基(Boc)、苯甲基(Bzl)、苯甲氧基甲基(Bom)、三苯甲基(Trt)、甲基三苯甲基(Mtt)、2-均三甲苯磺酰基(Mts)或2,4-二硝苯基(Dnp)可保护组氨酸咪唑基;而天冬酰胺基团可以用三苯甲基(Trt)、甲基三苯甲基(Mtt)或呫吨基(xantyl)(Xan)保护,或可在不保护酰胺基团下使用。
在一个优选的实施方案中,所使用的保护基的策略是如下策略:其中氨基受Boc保护,羧基受Bzl、Chex或All保护,天冬酰胺的侧链不受保护且组氨酸受Tos或Dnp保护。
在另一个优选的实施方案中,所使用的保护基的策略是如下策略:其中氨基受Fmoc保护,羧基受tBu、All或Trt保护,天冬酰胺的侧链受Trt保护且组氨酸受Trt或Mtt保护。
这些保护基和其它额外的保护基、它们的引入和它们的去除的实例可 参见文献[Greene TW和PGM Wuts,(1999)″Protective groups in Organic Synthesis(有机合成中的保护基)″John Wiley & Sons,New York,Atherton B.和Sheppard R.C.(1989)″Solid Phase Peptide Synthesis:A practical approach(固相肽合成:实践方法)″IRL Oxford University Press]。术语“保护基”还包括固相合成中所使用的聚合物支持体。
当该合成全部或部分地以固相发生时,可能引入用于本发明方法中的固相支持体,聚苯乙烯支持体、接枝在聚苯乙烯上的聚乙二醇与类似物,比如,例如,且不限于,对甲基二苯甲胺树脂(MBHA)[Matsueda GR和Stewart J.M.(1981)″A p-methylbenzhydrylamine resin for improved solid phase synthesis of peptide amides(用于改良肽酰胺的固相合成的对甲基二苯甲胺树脂)″Peptides 2:45-50]、树脂2氯三苯甲基[Barlos K.,Gatos D.,Kallitsis J.Papaphotiu G.,Sotiriu P.,Wenqing Y.与W. (1989)″Darstellung geschutzter Peptid substituierter Fragmente unter Einsatz Triphenylmethyl Harze(利用取代的三苯甲基树脂的代表性的受保护的肽片段)″Tetrahedron Lett.30:3943-3946;Barlos K.,Gatos D.,Kapolos S.,Papaphotiu G., W.与Wenqing Y.(1989)″Veresterung von partiell geschützten Peptid fragment mit Harz.Einsatz von 2-Chlorotritylchlorid zur Synthese von Leul-Gastrin I(利用用于Leu1-促胃液素I合成的2-氯三苯甲基氯化物对用树脂部分受保护的肽片段的酯化作用)″Tetrahedron Lett.30:3947-3951] 树脂(Rapp Polymere GmbH)、ChemMatrix 树脂(Matrix Innovation,Inc)和类似物,其可包括或可不包括不稳定的间隔物,比如5-(4-氨甲基-3,5-二甲氧基-苯氧基)-戊酸(PAL)[Albericio F.,Kneib Cordonier N.,Biancalana S.,Gera L.,Masada RI,Hudson D.和Barany G.(1990)″Preparation and application of the 5-(4-(9-fluorenylmethyloxycarbonyl)aminomethyl-3,5-dimethoxy-phenoxy)-vale ric acid(PAL)handle for the solid phase synthesis of C-terminal peptide amides under mild conditions(用于在温和条件下C末端肽酰胺的固相合成的5-(4-(9-芴甲氧羰基)氨甲基-3,5-二甲氧基-苯氧基)-戊酸的制备和应用)″J.Org.Chem 55:3730 3743]、2-[4-氨甲基-(2,4-二甲氧基苯基)]苯氧基乙酸(AM)[Rink H.(1987)″Solid phase synthesis of protected peptide fragments using a diphenyl trialkoxy-methylester-resin(利用二苯基三烷氧基-甲酯-树脂固相合成受保护的肽片段)″Tetrahedron Lett.28:3787 3790],Wang[Wang S.S.(1973)″p-Alkoxybenzyl Alcohol Resin and p Alkoxybenzyloxycarbonylhydrazide Resin for Solid Phase Synthesis of Protected Peptide Fragments(用于受保护的肽片段的固相合成的对烷氧基苯甲醇树脂和对烷氧基苯甲基氧羰基酰肼树脂)″J.Am.Chem.Soc.95:1328-1333]与类似物,其允许同时脱保护和从聚合物支持体中的肽裂解。
美容组合物或药物组合物
可施用本发明的肽,以通过产生这些肽与其在哺乳动物(优选地为人类)体内的作用位点相接触的任何方式来捕获RCS,且以含有它们的组合物的形式来施用。
在这方面,本发明的另一方面是含有至少一种具有通式(I)的肽、其立体异构体、立体异构体的混合物或其美容上或药学上可接受的盐连同至少一种美容上或药学上可接受的佐剂的美容组合物或药物组合物。这种组合物可通过本领域技术人员已知的常规方法来制备[″Harry′s Cosmeticology(Harry氏美容学)″,第8版(2000)Rieger MM编辑,New York Chemical Pub,NY,U.S.;″Remington:The Science and Practice of Pharmacy(雷明顿:药物科学和实践),第12版(2003)Gennaro AR编辑,Lippincott Williams & Wilkins,Philadelphia,U.S.]。
本发明的肽在水中具有可变的溶解度,取决于它们的序列的性质或它们所具有的N-末端和/或C-末端上的可能的修饰。因此,本发明的肽可通过水溶液掺入组合物中,且不溶于水中的那些可溶解于常规的美容上或药学上可接受的溶剂中,这些溶剂比如例如且不限于,乙醇、丙醇、异丙醇、丙二醇、甘油、丁二醇或聚乙二醇或其任何组合形式。
待施用的美容上或药学有效量的本发明的肽,和其剂量,取决于许多因素,包括年龄、患者状况、疾患或病状的严重度、施用的途径和频率以 及待使用的肽的具体性质。
“美容上或药学有效量”意指无毒性的但提供所需效应的本发明的一种或多种肽的足够量。本发明的肽是以达到所需效应的美容上或药学上有效浓度的本发明的美容组合物或药物组合物使用;其优选的形式是相对于该组合物的总重量,在0.00000001%(重量计)和20%(重量计)之间,优选地在0.000001%(重量计)和20%(重量计)之间,更优选地在0.0001%(重量计)和10%(重量计)之间,且甚至更优选地在0.0001%(重量计)与5%(重量计)之间。
本发明的肽还可掺入美容或药学递送系统和/或持续释放系统中。
术语“递送系统”指与本发明的肽一起施用的稀释剂、佐剂、赋形剂或载体。这些美容载体或药学载体可以是液体,比如水、油或表面活性剂,包括石油来源、动物来源、植物来源或合成来源的那些,例如且不限于,花生油、大豆油、矿物油、芝麻油、蓖麻油、聚山梨醇酯、脱水山梨糖醇酯、醚硫酸酯、硫酸酯、甜菜碱、葡萄糖苷、麦芽糖苷、脂肪醇、壬苯醇醚、泊洛沙姆(poloxamer)、聚氧乙烯、聚乙二醇、右旋糖、甘油、毛地黄皂苷和类似物。在E.W.Martin所著的″Remington′s Pharmaceutical Sciences(雷明顿药物科学)″中存在作为适当载体的稀释剂、佐剂或赋形剂的说明。
术语“持续释放”以常规含意使用,指提供化合物在一段时间内逐渐释放的化合物的递送系统,但并不一定在整个时间段具有恒定的化合物释放水平。
递送系统或持续释放系统的实例是脂质体、混合脂质体、油质体、毫米粒子、微粒、纳米粒子和固态脂质纳米粒子、海绵、环糊精、囊泡、胶束、表面活性剂的混合胶束、表面活性剂-磷脂混合胶束、毫米球、微球和纳米球、脂质球、毫米胶囊、微胶囊、纳米胶囊,以及呈微乳液和纳米乳液,可将其添加以达到活性成份的更大的渗透性和/或改良其药物动力学和药代动力学性质。
持续释放系统可通过在先技术中已知的方法来制备,且可施用含有它 们的组合物,例如,通过局部施用,包括粘附贴剂、非粘附贴剂与微电贴剂,或通过全身施用,例如且不限于,通过口服或胃肠外,包括鼻、直肠或皮下植入或注射、或直接植入或注射到特定的身体部位中,且优选地必须释放相对恒定量的本发明的肽。持续释放系统中所含的肽的量将取决于,例如,施用的部位、本发明的肽的动力学与释放持续时间,以及待治疗和/或预防的病症、疾患和/或病状的性质。
本发明的肽还可吸附到固态有机聚合物或固态矿物支持体上,尤其是比如,例如且不限于滑石、膨润土、二氧化硅、淀粉或麦芽糊精。
含有本发明的肽的组合物还可包括掺入与皮肤、粘膜和/或头皮直接接触的织物、非织造织物与医学装置中,以使得其通过织物或非织造织物或医学装置的锚定系统的生物降解,或通过后者与身体的摩擦、通过身体含水量、通过皮肤的pH或通过体温来释放本发明的肽。此外,织物和非织造织物可用于制造与身体直接接触的衣物。优选地,含有本发明的肽的织物、非织造织物与医学装置是用于治疗和/或护理由RCS的生成所导致的皮肤、粘膜、头皮和/或头发的那些病症、疾患和/或病状。
织物、非织造织物、衣物、医学装置和将肽固定在它们上的方式,包括以上所描述的递送系统和/或持续释放系统的实例,可参见以下文献且是本领域已知的:Schaab C.K.(1986)″Impregnating Fabrics With Microcapsules(利用微胶囊浸渍织物)″,HAPPI 1986年5月;Nelson G.(2002)″Application of microencapsulation in textiles(微囊化在纺织品中的应用)″Int.J.Pharm.242:55-62;″Biofunctional Textiles and the Skin(生物功能性的纺织品和皮肤)″(2006)Curr.Probl.Dermatol.v.33,Hipler U.C.和Elsner P.编辑,S.Karger AG,Basel,Switzerland;Malcom R.K.;McCullagh S.D.、Woolfson A.D.、Gorman S.P.、Jones D.S.与Cuddy J.(2004)″Controlled release of a model antibacterial drug from a novel self-lubricating silicone biomaterial(来自新颖的自润滑硅酮生物材料的抗菌药物模型的缓释)″J.Cont.Release 97:313-320]。优选的织物、非织造织物、衣物与医学装置是绷带、纱布、衬衫、短袜、长袜、内衣、腰带、手套、尿布、卫生棉、敷裹物、床单、擦拭巾、水凝胶、粘附贴剂、非粘附贴剂、微电贴剂和/或面罩。
含有本发明的肽、它们的立体异构体、立体异构体的混合物或它们的美容上或药学上可接受的盐的美容组合物和药物组合物可以组合物的不同类型使用,用于局部应用或经皮应用,组合物任选地包括用于配制所需剂型所需的美容上或药学上可接受的赋形剂[Faulí i Trillo C.(1993)在″Tratado de Farmacia Galénica(盖伦药剂条约)″中;Luzán 5,S.A.Ediciones,Madrid]。
局部或经皮应用的组合物可以任何固体、液体或半固体制剂存在,比如例如,且不限于,霜剂;复合乳剂,比如,例如,且不限于,水包油或硅酮的乳液、油和/或硅酮包水的乳液、水/油/水型或水/硅酮/水型乳液,和油/水/油型或硅酮/水/硅酮型乳液;无水组合物、含水分散体、油、奶、香膏、泡沫、洗剂、凝胶、水凝霜、水醇溶液、水甘醇溶液、擦剂、浆液、皂、洗发精、润发乳、血清、多糖薄膜、软膏、摩丝、润发油、粉末、杆剂、笔剂、喷雾剂,包括“留存型”制剂和“冲洗型”制剂。可利用本领域中技术人员已知的技术将用于局部或经皮应用的这些制剂掺入到不同类型的固态辅助设备中,比如例如且不限于,擦拭巾、水凝胶、粘附贴剂、非粘附贴剂、微电贴剂或面罩,或可掺入到不同的化妆产品中,这些化妆产品尤其比如粉底,例如液态粉底和粉饼、卸妆液、卸妆乳、遮瑕膏、眼影、唇棒、护唇膏、唇彩与唇粉。
本发明的美容组合物或药物组合物可包括提高本发明的肽的经皮吸收的剂,尤其是例如且不限于,二甲亚砜、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺、表面活性剂、氮酮(1-十二基氮杂环庚-2-酮)、醇、脲、乙氧基二甘醇、丙酮、丙二醇或聚乙二醇。此外,本发明的美容组合物和药物组合物可借助于离子电渗、超声促渗、电穿孔、微电贴剂、机械压迫、渗透压梯度、包扎疗法、显微注射或利用压力的无针注射,比如例如通过氧压力的注射,或其任何组合而应用在待治疗的局部区域,以达到本发明的肽的更大渗透作用。应用的区域可决定于待预防或治疗的病症、疾患和/或病状的性质。
此外,含有本发明的肽、它们的立体异构体或它们的美容上或药学上可接受的盐的美容组合物可以在不同类型的制剂用于口服施用,优选地以口服美容剂的形式,例如且不限于,胶囊,包括明胶胶囊、片剂,包括糖 衣片剂、粉末、颗粒形式、口香糖、溶液、悬浮液、乳液、糖浆、多糖薄膜、胶冻或明胶,和本领域技术人员已知的任何其它呈现形式。特别地,本发明的肽可掺入到任何形式的功能性食品或强化食品中,比如但不限于,在餐条或压缩或非压缩粉末中。这些粉末可溶于水、苏打水、乳制品、大豆衍生物中,或可掺入到餐条中。本发明的肽可与用于口服组合物或食品添加物的常见赋形剂和佐剂一起配制,这些常见赋形剂和佐剂比如但不限于食品工业中常见的脂肪组分、水性组分、保湿剂、防腐剂、增稠剂、调味剂、香料、抗氧化剂与着色剂。
含有本发明的肽、它们的立体异构体、立体异构体的混合物或它们的美容上或药学上可接受的盐的美容组合物与药物组合物还可通过局部或经皮途径、通过任何其它适合的途径,例如口服或胃肠外途径施用,为达到该目的,这些组合物可包括该所需剂型的制剂所需的药学上可接受的赋形剂。在本发明的上下文中,术语“胃肠外”包括鼻、耳、眼、直肠途径、皮下注射、皮内注射、血管内注射,比如静脉内、肌内、玻璃体内、脊椎内、颅内、关节内、鞘内和腹膜内注射,以及任何其它类似的注射或输注技术。获得不同药学剂型所需的活性成分和赋形剂的综述可在,例如″Tratado de Farmacia Galénica(盖伦药剂条约)″C.Faulí i Trillo,1993,Luzán 5,S.A.Ediciones,Madrid中发现。
在本发明中所描述的美容组合物与药物组合物中所包含的美容上或药学上可接受的佐剂当中包括用于治疗和/或护理皮肤、粘膜和/或头皮的组合物中常用的另外成分,尤其是比如,例如,且不限于,其它RCS清除剂、MMP抑制剂、黑色素合成刺激剂或抑制剂、增白剂或脱色剂、促色素沉着剂、自晒黑剂、抗老化剂、NO合酶的抑制剂、5α还原酶的抑制剂、赖氨酰基羟化酶和/或脯氨酰基羟化酶的抑制剂、抗氧化剂、自由基清除剂和/或抗空气污染的剂、抗糖化剂、抗组胺剂、止吐剂、抗病毒剂、抗寄生虫剂、乳化剂、缓和剂、有机溶剂、液体推进剂、皮肤调节剂,比如保湿剂、保持水分的物质、α羟酸、β羟酸、增湿剂、表皮水解酶、维生素、颜料或着色剂、染料、胶化聚合物、增稠剂、表面活性剂、软化剂、抗皱剂、能减轻或治疗眼袋的剂、表皮脱落剂、抗微生物剂、抗真菌剂、抑真 菌剂、杀菌剂、抑菌剂、刺激真皮或表皮高分子合成和/或能够抑制或预防它们的降解的剂,比如例如刺激胶原合成的剂、刺激弹性蛋白合成的剂、刺激饰胶蛋白聚糖合成的剂、刺激层粘连蛋白合成的剂、刺激防卫素合成的剂、刺激伴侣蛋白合成的剂、刺激水通道蛋白合成的剂、刺激透明质酸合成的剂、刺激纤连蛋白合成的剂、刺激sirtuins合成的剂、刺激角质层的脂质和组分(神经酰胺、脂肪酸等)合成的剂、其它抑制胶原降解的剂、抑制弹性蛋白降解的剂、抑制丝氨酸蛋白酶(比如白细胞弹性蛋白酶或组织蛋白酶G)的剂、刺激成纤维细胞增殖的剂、刺激角质细胞增殖的剂、刺激脂肪细胞增殖的剂、刺激黑色素细胞增殖的剂、刺激角质细胞分化的剂、刺激脂肪细胞分化的剂、抑制乙酰胆碱酶的剂、皮肤松弛剂、刺激葡萄糖胺基葡聚糖合成的剂、抗角化过度剂、粉刺溶解剂、抗牛皮癣剂、DNA修复剂、DNA防护剂、稳定剂、止痒剂、用于敏感性皮肤的治疗和/或护理的剂、固化剂、抗妊娠纹剂、粘合剂、调节皮脂产生的剂、脂解剂或刺激脂肪分解的剂、抗蜂窝组织剂、止汗剂、刺激愈合的剂、协助愈合的剂、刺激上皮再形成的剂、协助上皮再形成的剂、细胞生长因子、镇静剂、抗炎剂、麻醉剂、作用于毛细血管循环和/或微循环的剂、刺激血管生成的剂、抑制血管渗透性的剂、静脉紧张剂(venotonic agent)、作用于细胞代谢的剂、改善真皮-表皮接合的剂、诱导毛发生长的剂、毛发生长抑制剂或减缓剂、防腐剂、香料、螯合剂、植物提取物、精油、海洋提取物、获自生物发酵过程的剂、无机盐、细胞提取物和防晒剂(抗紫外线A和/或紫外线B射线的有机或无机光防护剂),条件是它们与该组合物的其它组分在物理上和化学上相容,且尤其与本发明的组合物中具有通式(I)的肽相容。此外,这些另外成分的性质不应不可接受地改变本发明的肽的益处。这些另外成分的性质可以是合成的或天然的,比如植物提取物,或可来自生物发酵过程。另外的实例可在the CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary & Handbook(CTFA国际美容成分字典与手册),第12版(2008)所描述的中发现。
本发明的另外一方面涉及含有美容上或药学上有效量的本发明的至少一种肽、其立体异构体、立体异构体的混合物或其美容上或药学上可接受的盐的美容组合物或药物组合物,且还含有为活性羰基物质清除剂、自 由基清除剂和/或抗糖化剂(尤其是比如,例如,且不限于,肌肽及其衍生物、GHK[INCI:三肽-1]及其盐和/或衍生物,或由Lipotec所销售的Aldenine [INCI:水解小麦蛋白质、水解大豆蛋白质、三肽-1])的美容上或药学上有效量的至少一种合成的或天然的化合物、天然提取物或通过生物发酵过程获得的产物。
本发明的另一方面涉及包括美容上或药学上有效量的根据通式(I)的至少一种肽、其立体异构体、立体异构体的混合物或其美容上或药学上可接受的盐的美容组合物或药物组合物,该美容组合物或药物组合物还包括美容上或药学上有效量的至少一种提取物,该提取物是抗皱剂和/或抗老化剂,例如且不限于,其中有欧亚种葡萄(Vitis vinifera)、狗蔷薇(Rosa canina)、姜黄(Curcuma longa)、香根鸢尾(Iris pallida)、可可(Theobroma cacao)、银杏(Ginkgo biloba)、高山火绒草(Leontopodium Alpinum)或杜氏盐藻(Dunaliella salina)的提取物;或至少一种合成的化合物或生物发酵产物,其为抗皱剂或抗老化剂,例如且不限于,由Sederma销售的Matrixyl [INCI:棕榈酰基五肽-3]或Matrixyl 3000 [INCI:棕榈酰基四肽-3棕榈酰基寡肽],由Pentapharm/DSM销售的Vialox [INCI:五肽-3]、Syn-ake [INCI:二肽二氨基丁酰基苯甲基酰胺二醋酸酯]或Preregen [INCI:甘氨酸Soja(大豆)蛋白质、氧化还原酶],由Laboratoires Sérobiologiques/Cognis销售的MyoxinolTM[INCI:水解的黄蜀葵(hibiscus esculentus)提取物]或DN-AGETM LS[INCI:翅果铁刀木叶(Cassia Alata leaf)提取物],由Exsymol销售的Algisum C [INCI:甘露糖醛酸甲基硅烷醇酯]或Hydroxyprolisilane CN [INCI:甲基硅烷醇羟脯氨酸天冬氨酸酯]、由Lipotec销售的Argireline [INCI:乙酰基六肽-8]、SNAP-7[INCI:乙酰基七肽-4]、SNAP-8[INCI:乙酰基八肽-3]、Leuphasyl [INCI:五肽-18]、Aldenine [INCI:水解小麦蛋白质、水解大豆蛋白质、三肽-1]TrylagenTM[INCI:假交替单胞菌发酵(Pseudoalteromonas)提取物、水解小麦蛋白质、水解大豆蛋白质、三肽-10瓜氨酸、三肽-1];Eyeseryl [INCI:乙酰基四肽-5]、Lipochroman-6[INCI:二甲基甲氧基色原烷醇]、ChromabrightTM[INCI:二甲基甲氧基色原烷基棕榈酸酯]或Antarcticine [INCI:假交替单胞菌发酵提取物]、由Institut Europeen de Biologie Cellulaire 销售的Kollaren [INCI:三肽-1、葡聚糖]、由Vincience销售的Collaxyl IS[INCI:六肽-9]、OrsirtineTM GL[INCI:稻(Oryza Sativa)(稻米)提取物]、D′OrientineTM IS[INCI:海枣(Phoenix Dactylifera)(海枣(Date))籽提取物]、PhytoquintescineTM[INCI:单粒小麦(Einkorn)(一粒小麦(Triticum monococcum))提取物]或QuintescineTM IS[INCI:二肽-4]、由Infinitec Activos销售的BONT-L-肽[建议的INCI:棕榈酰基六肽]、Ca2+通道拮抗剂,比如,例如且不限于,阿尔维林(alverine)、锰盐或镁盐,某些二级胺或三级胺、视黄醇及其衍生物、艾地苯醌(idebenone)及其衍生物、辅酶Q10及其衍生物、乳香酸及其衍生物、GHK及其衍生物和/或盐、肌肽及其衍生物、DNA修复酶,比如,例如且不限于,其中有光解酶或T4核酸内切酶V,或氯化物通道拮抗剂。
本发明的另外一方面涉及包括至少美容上或药学上有效量的至少一种根据通式(I)的肽、其立体异构体、立体异构体的混合物或其美容上或药学上可接受的盐的美容组合物或药物组合物,并且该美容组合物或药物组合物还包括美容上或药学上有效量的至少一种合成的或天然的提取物,该提取物是抗蜂窝组织剂、脂解剂和/或静脉紧张剂,尤其是比如例如,且不限于:柴胡(Bupleurum Chinensis)、聚蚁树(Cecropia Obtusifolia)、鸡冠花(Celosia Cristata)、积雪草(Centella Asiatica)、奎藜(Chenopodium Ouinoa)、油菊(Chrysanthellum Indicum)、苦橙(Citrus Aurantium Amara)、小粒咖啡(Coffea Arabica)、毛喉鞘蕊花(Coleus Forskohlii)、没药(Commiphora Myrrha)、海茴香(Crithmum Maritimum)、丁香(Eugenia Caryophyllus)、银杏(Ginkgo Biloba)、欧洲常春藤(Hedera Helix)(常春藤提取物)、玫瑰茄(Hibiscus Sabdariffa)、巴拉圭冬青(Ilex Paraguarienis)、掌状昆布(Laminaria Digitata)、红莲花(Nelumbium Speciosum)、瓜拉那(Paullinia Cupana)、波耳多树(Peumus Boldus)、褐藻(Phyllacantha Fibrosa)、夏枯草(Prunella Vulgaris)、甜杏仁(Prunus Amygdalus Dulcis)、假叶树(Ruscus Aculeatus)(假叶树(butcher′s broom)提取物)、西洋接骨木(Sambucus Nigra)、螺旋藻(Spirulina Platensis Algae)、猫爪藤(Uncaria Tomentosa)或马鞭草(Verbena Officinalis)的提取物或提取物的水解产物,或者,另外包括,为抗蜂窝组织剂、脂解剂和/或静脉紧张剂的美容上或药 学上有效量的至少一种合成化合物、生物发酵提取物或产物,尤其是例如且不限于二氢杨梅黄酮、辅酶A、脂酶、海罂粟碱、七叶苷、氢吡豆素、由Pentapharm/DSM 销售的Regu -Shape[INCI:异构化亚麻油酸、卵磷脂、甘油、聚山梨糖醇酯80]、由Vincience/ISP销售的UCPeptideTM V[INCI:五肽]或AT PeptideTM IS[INCI:三肽-3]、由SEPPIC销售的Adiposlim[INCI:月桂酸山梨醇酐酯、月桂酰基脯氨酸]、咖啡因、肉碱、七叶皂苷和/或碘化三乙醇胺。
应用
本发明另一方面涉及具有通式(I)的至少一种肽、它们的立体异构体、立体异构体的混合物或其美容上或药学上可接受的盐用于皮肤、粘膜、头皮和/或头发的治疗和/或护理的美容组合物或药物组合物的制备中的用途。
此外,本发明涉及具有通式(I)的至少一种肽、它们的立体异构体、立体异构体的混合物或其美容上或药学上可接受的盐在用于RCS的清除的美容组合物或药物组合物的制备中的用途,所述RCS优选地为皮肤、粘膜、头皮和/或头发中所生成的RCS。
此外,本发明的另一方面涉及具有通式(I)的至少一种肽、它们的立体异构体、立体异构体的混合物或它们的美容上或药学上可接受的盐用于制备治疗和/或护理由RCS的生成所导致的皮肤、粘膜、头皮和/或头发的那些病症、疾患和/或病状的美容组合物或药物组合物中的用途。优选地,制备该美容组合物或药物组合物以治疗和/或护理皮肤、粘膜、头皮和/或头发中显示老化、光老化、蜂窝组织和/或体臭的体征的那些区域。在更加优选的方式中,该治疗和/或护理由皮肤、粘膜、头皮和/或头发的光防护、细胞DNA的防护和/或细胞DNA的修复组成。
优选地,因RCS的生成所致的待治疗和/或护理的皮肤、粘膜、头皮和/或头发的病症、疾患和/或病状为老化、光老化、蜂窝组织和体臭。
优选地,本发明涉及具有式(I)的肽在用于减少、延缓和/或预防老 化和/或光老化的体征的皮肤、粘膜、头皮和/或头发的治疗的美容组合物或药物组合物的制备中的用途。
根据另一个优选的实施方案,本发明涉及具有通式(I)的至少一种肽、它们的立体异构体、立体异构体的混合物或它们的美容上或药学上可接受的盐在用于头发治疗或头发卫生的美容组合物或药物组合物的制备中的用途。用于头发治疗或头发卫生的美容组合物或药物组合物的实例尤其包括洗发精、润发乳、洗发剂、生发油与头皮护理发膜(scalp mask)。
根据另一个优选的实施方案,本发明涉及具有通式(I)的至少一种肽、它们的立体异构体、立体异构体的混合物或它们的美容上或药学上可接受的盐在用于身体皮肤或身体卫生的治疗的美容组合物或药物组合物的制备中的用途。用于身体皮肤或身体卫生的治疗的美容组合物或药物组合物的实例尤其包括霜剂、复合乳剂,比如,例如,且不限于,水包油和/或硅酮的乳液、油和/或硅酮包水的乳液、水/油/水型或水/硅酮/水型乳液,和油/水/油型或硅酮/水/硅酮型乳液、无水组合物、含水分散体、油、奶、香膏、泡沫、洗剂、凝胶、水凝霜、水醇溶液、水甘醇溶液、擦剂、浆液、皂、血清、多糖薄膜、软膏、摩丝、润发油、粉末、杆剂、笔剂、喷雾剂或喷雾剂,包括“留存型”制剂和“冲洗型”制剂、擦拭巾、水凝胶、粘附贴剂、非粘附贴剂、微电贴剂或面罩,化妆系列产物,比如粉底,比如液态粉底与粉饼、卸妆液、卸妆乳、遮瑕膏、眼影、唇棒、护唇膏、唇彩与唇粉。
可将含有本发明的肽、其立体异构体、立体异构体的混合物或它们的美容上或药学上可接受的盐的组合物应用于皮肤、粘膜、头皮和/或头发,或必需时将其口服或胃肠外施用,以治疗和/或护理病症、疾患和/或病状。
本发明有关的美容组合物或药物组合物可通过离子电渗、超声促渗、电穿孔、微电贴剂、机械压迫、渗透压梯度、包扎疗法、显微注射、通过压力方式的无针注射,比如通过氧压力的注射、或其任何组合形式应用于皮肤和/或头皮,以达到本发明的肽的更大渗透性。
本发明的另外一方面涉及获益于RCS的清除的用于哺乳动物(优选为人类)的病症、疾患和/或病状的治疗和/或护理的美容方法或药学方法,其包括施用有效量的具有通式(I)的至少一种肽、其立体异构体、立体异 构体的混合物或其美容上或药学上可接受的盐,优选地以含有它们的美容组合物或药物组合物的形式。本发明还提供了用于清除RCS的美容方法或药学方法,RCS优选地为皮肤、粘膜、头皮和/或头发中所生成的RCS。
并且,本发明提供了用于由RCS的生成所导致的皮肤、粘膜、头皮和/或头发的那些病症、疾患和/或病状的美容或药学治疗和/或护理的方法,其包括将含有本发明的至少一种肽、其立体异构体、立体异构体的混合物或其美容上或药学上可接受的盐的美容组合物或药物组合物局部或经皮应用于皮肤、粘膜、头皮和/或头发上,或是口服或胃肠外施用。
该应用或施用的频率可广泛地变化,取决于每一受试者的需求,建议应用或施用范围在从每月1次到每天l0次,优选地为从每周1次到每天4次,更优选地为从每周3次到每天3次,甚至更优选地为每天1次或2次。
本文所提供的以下的特定实施例示出了本发明的性质。所包括的这些实施例仅作例证性目的而不应理解为对本文所要求的本发明的限制。
实施例
一般方法
所有试剂和溶剂均具有合成质量且不经另外的处理而被使用。
缩写
用于氨基酸的缩写依照the Commission on Biochemical Nomenclature of the IUPAC-IUB(IUPAC-IUB的生物化学命名委员会)在Eur J.Biochem.(1984)138:9-37和J.Chem(1989)264:633-673中所规定的规则。
Ac,乙酰基;DNA,脱氧核醣核酸;Adpoc,1-(1-金刚烷基)-1-甲基乙氧基羰基;Agl,氨基甘氨酸或二氨基酸;Ala,丙氨酸;All,烯丙基;Alloc,烯丙氧羰基;AM,2-[4氨甲基-(2,4-二甲氧基苯基)]苯氧基醋酸;Asn,天冬酰胺;Asp,天冬氨酸;Boc,叔丁氧羰基;Bom,苯甲氧基甲基;Cbz,苯甲氧羰基;cHx,环己基;ClTrt- 树脂2-氯三苯甲基;CLZ, 2-氯苯甲基;cps,厘泊;C-末端,羧基末端;Dab,1,4-二氨基丁酸;DCM,二氯甲烷;Dde,N-[1-(4,4-二甲基-2,6-二氧代环己-1-亚基)乙基;DIEA,N,N-二异丙基乙胺;DIPCDI,N,N′-二异丙基碳二亚胺;Dmab,4-(N-[1-(4,4-二甲基-2,6-二氧代环己亚基)-3-甲基丁基]氨基)苯甲基;DMF,N,N-二甲基甲酰胺;DMSO,二甲基亚砜;DNP,2,4-二硝苯基;DPPC,二棕榈酰基磷脂酰胆碱;Dpr,1,3-二氨基丙酸;equiv,当量;ESI-MS,电喷雾电离质谱;Fm,芴基甲基;Fmoc,9-芴基甲氧羰基;Glu,谷氨酸;His,组氨酸;HNE,4-羟基-2-壬烯醛;HOAt,1-羟基氮杂苯并三唑;HOBt,1-羟基苯并三唑,HPLC,高效液相色谱法;INCI,国际美容剂成份命名(International Nomenclature of Cosmetic Ingredients);ivDde,1-(4,4-二甲基-2,6-二氧代-环己亚基)-3-甲基-丁基;Lys,赖氨酸;MBHA,对甲基二苯甲胺;MDA,丙二醛;MeCN,乙腈;MeOH,甲醇;MLV,多层囊泡;MMP,基质金属蛋白酶;Mts,2-均三甲苯磺酰基(Mts);Mtt,甲基三苯甲基或甲氧基三苯甲基,NE,2-壬烯醛,N-末端,氨基末端;Orn,鸟胺酸;PAL,5-(4-氨甲基-3,5-二甲氧基苯氧基)戊酸;Palm,棕榈酰基;PBS,磷酸缓冲盐水;pNZ对硝基苯甲氧羰基;Pro,脯氨酸;RCS,活性羰基物质; 树脂;ROS,活性氧物质;tBu,叔丁基;Teoc,2-(三甲基甲硅基)乙氧羰基;TFA,三氟乙酸;THF,四氢呋喃;TIS,三异丙基硅烷;Tos,甲苯磺酰基;Troc,2,2,2-三氯乙氧羰基;Trt,三苯甲基;ULV,单层囊泡;UV,紫外线;Xan,黄嘌呤基(xantyl);Z,苯甲氧羰基;
化学合成
所有合成过程是在装配有孔状聚乙烯盘的聚丙烯注射器中或装配有多孔板的Pyrex 反应器中进行。通过吸取移出溶剂与可溶性试剂。该Fmoc基团通过哌啶-DMF(2∶8,v/v)(1×1min,1×5min,5mL/g树脂)移除[Lloyd Williams P.,Albericio F.和Giralt E.(1997)″Chemical Approaches to the Synthesis of Peptides and Proteins(肽和蛋白的合成的化学方法)″CRC,Boca Raton,FL,USA]。在脱保护、偶合及再次脱保护的步骤之间用DMF洗涤(3×1min),每次使用10mL溶剂/g树脂。偶合反应以3mL溶剂/g树脂进 行。偶合的控制通过茚三酮检验[E.Kaiser,RL Colescott,CD Bossing和Cook P.l.(1970)Color test for detection of free terminal amino groups in the solid phase synthesis of peptides(用于肽的固相合成中的游离末端氨基检测的显色检验),″Anal.Biochem.34:595-598]或氯醌[Christensen T.(1979)″A qualitative test for monitoring coupling completeness in solid-phase peptide synthesis using Chloranil(利用氯醌在固相肽合成中监测偶合完全度的定性检验)″Acta Chem Scand.33B:763-766]进行。所有合成转化和洗涤在室温下进行。
实施例1
获得Fmoc-AA1-AA2-AA3-AA4-O-2-ClTrt- -
将5.45g的Fmoc-L-His(Trt)-OH或5.45g的Fmoc-D-His(Trt)-OH(8.8mmol;1当量)加入,溶于55ml的DCM中,向其中加入2氯三苯甲基树脂(5.5g,8.8mmol)上干燥的1.3ml的DIEA(7.6mmol,0.86当量)。将它们搅拌5分钟,其后加入2.5mL的IDEA(14.6mmol 1.66当量)。使其反应40分钟。通过用剩余的4.4mL的MeOH处理而封闭氯化物基团。
Fmoc的N-末端基团如一般方法中所描述地脱保护,并在DIPCDI(3.39mL、22mmol,2.5当量)和HOBt(3.37g;22mmol,2.5当量)存在下使用DMF作为溶剂加入到肽基树脂7.25g的Fmoc-L-Ala-OH、13.13g的Fmoc-L-Asn(Trt)-OH、9.05g Fmoc-L-Asp(OtBu)-OH、9.05gFmoc-D-Asp(OtBu)-OH、9.76g Fmoc-L-Glu(OtBu)-OH和7.42g的Fmoc-L-Pro-OH(22mmol,2.5当量),持续1小时。然后如一般方法中所描述地洗涤该树脂,并重复Fmoc基的脱保护处理以掺入下一氨基酸。根据所描述的方案,我们在每次偶合中在3.37g的HOBt(22mmol,2.5当量)和3.39mL的DIPCDI(22mmol,2.5当量)的存在下连续地偶合7.25g的Fmoc-L-Ala-OH或7.25g的Fmoc-D-Ala-OH(22mmol,2.5当量)和10.31g的Fmoc-L-Lys(Boc)-OH、10.00g的Fmoc-L-Orn(Boc)-OH、9.69g Fmoc-L-Dab(Boc)-OH、9.38g Fmoc-L-Dpr(Boc)-OH、9.07g Fmoc-L-Agl(Boc)-OH、10.26g的Fmoc-L-3,4-二脱氢Lys(Boc)-OH或10.26 g的Fmoc-L-4,5-二脱氢Lys(Boc)-OH(22mmol,2.5当量)。
合成后,用DCM(5×3min)洗涤该肽基树脂并通过氮气流干燥。
实施例2
获得Fmoc-AA1-AA2-AA3-AA4-AM-MBHA- -
根据所描述的一般方案,官能化0.73mmol/g(5mmol)的6.85gFmoc-AM-MBHA树脂用哌啶-DMF处理,以消除Fmoc基。在DIPCDI(3.85mL,25mmol;5当量)与HOBt(3.85g,25mmol;5当量)存在下,使用DMF作为溶剂,在脱保护的树脂上掺入15.49g的Fmoc-L-His(Trt)-OH或15.49g的Fmoc-D-His(Trt)-OH(25mmol;5当量),持续1小时。
然后如一般方法所描述地洗涤该树脂,并重复Fmoc基团的脱保护处理以掺入下一氨基酸。在所描述的方法之后,每次偶合中在3.85g的HOBt(25mmol;5当量)和3.85mL的DIPCDI(25mmol;5当量)存在下,其连续偶合8.23g的Fmoc-L-Ala-OH、14.92g的Fmoc-L-Asn(Trt)-OH、10.29g的Fmoc-L-Asp(OtBu)-OH、10.29g的Fmoc-D-Asp(OtBu)-OH、11.09g的Fmoc-L-Glu(OtBu)-OH或8.44g的Fmoc-L-Pro-OH(25mmol;5当量)、8.23g Fmoc-L-Ala-OH或8.23g的Fmoc-D-Ala-OH(25mmol;5当量)和11.72g的Fmoc-L-Lys(Boc)-OH、11.36g的Fmoc-L-Orn(Boc)-OH、11.01g的Fmoc-L-Dab(Boc)-OH、10.66g的Fmoc-L-Dpr(Boc)-OH、10.31g的Fmoc-L-Agl(Boc)-OH、11.67g的Fmoc-L-3,4-二脱氢Lys(Boc)-OH或11.67g的Fmoc-L-4,5-二脱氢Lys(Boc)-OH(25mmol;5当量)。
合成后,用DCM(5×3min)洗涤该肽基树脂并通过氮气流干燥。
实施例3
分离该N-末端Fmoc保护基的一般方法
实施例1和2中获得的肽基树脂的Fmoc N-末端基团如一般方法中所描述地脱保护(含20%哌啶的DMF,1×5min+1×20min)。用DMF(5×1min)、 DCM(4×1min)、乙醚(4×1min)洗涤该肽基树脂,且在真空下干燥。
实施例4
引入R1棕榈酰基的方法:获得Palm-AA1-AA2-AA3-AA4-O-2-ClTrt 和Palm-AA1-AA2-AA3-AA4-AM-MBHA- -
在1.53g的HOBt(10mmol;10当量)与1.54mL DIPCDI(10mmol;10当量)存在下,将实施例3中获得的约1mmol的肽基树脂加入2.56g的预溶于DMF(1mL)的棕榈酸(10mmol;10当量)中。使其反应15小时,之后用THF(5×1min)、DCM(5×1min)、DMF(5×1min)、MeOH(5×1min)、DMF(5×1min)THF(5×1min)、DMF(5×1min)、DCM(4×1min)、醚(3×1min)洗涤树脂,并在真空下干燥。
实施例5
引入乙酰基R1的方法:Ac-AA1-AA2-AA3-AA4-O-2-ClTrt- 与Ac-AA1-AA2-AA3-AA4-AM-MBHA- 的衍生
在25当量的IDEA的存在下使用5mL的DMF作为溶剂,用25当量的醋酸酐处理实施例3中获得的1mmol的肽基树脂。使其反应30分钟,然后用DMF(5×1min)、DCM(4×1min)、乙醚(4×1min)洗涤该肽基树脂,且在真空下干燥。
实施例6
从聚合物支持体中分离的方法:获得AA1-AA2-AA3-AA4-OH、Ac-AA1-AA2-AA3-AA4-OH、Palm-AA1-AA2-AA3-AA4-OH、H-AA1-AA2-AA3-AA4-NH2、Ac-AA1-AA2-AA3-AA4-NH2和Palm-AA1-AA2-AA3-AA4-NH2。
在室温下在搅拌下,用5mL的TFA-TIS-H2O处理实施例3、4和5中获得的200mg干燥的肽基树脂(90∶5∶5),持续2小时。将滤液收集在 50mL冷乙醚上,经由装配有多孔聚乙烯盘的聚丙烯注射器过滤,并用50mL的乙醚洗涤5次。在真空下干燥最终沉淀物。
由H2O(+0.1%TFA)中的MeCN(+0.07%TFA)的梯度所得的肽的HPLC分析显示出在所有实例中纯度均超过85%。所得的肽的鉴定由ES-MS验证。
实施例7
从聚合物支持体中分离且用R2取代的氨基官能化的方法:获得Ac-AA1-AA2-AA3-AA4-NH-(CH2)15-CH3。
通过用3mL 3%TFA的DCM溶液处理来自实施例6的预先在真空下在KOH存在下干燥的150mg的肽基树脂Ac-AA1-AA2-AA3-AA4-O-2-ClTrt- 持续5分钟获得具有完全受保护侧链的肽Ac-AA1-AA2-AA3-AA4-OH。将该滤液收集在50mL的冷乙醚上,且重复该处理3次。在室温下在真空中蒸发该醚溶液至干燥;在含50%MeCN的H2O中重悬沉淀物,并冻干。在烧瓶中称重10mg的所获得的粗肽,将其加入到3当量的十六烷基胺和25mL的无水DMF中。加入2当量的DIPCDI,并在47℃下伴随磁力搅拌使其反应。由HPLC通过最初产物的消失来监测反应,反应在24-48小时后完成。将溶剂蒸发至干燥,并用DCM共蒸发两次。将所获得的残余物[具有完全受保护侧链的Ac-AA1-AA2-AA3-AA4-NH-(CH2)15-CH3]重悬于25mL的TFA-DCM-苯甲醚的混合物(49∶49∶2)中,并使其在室温下反应30分钟。将它们加入到250mL的冷乙醚中,在减压下蒸发溶剂,并用醚进行两次额外的共蒸发。将残余物溶于含50%MeCN的H2O的混合物并冻干。
在H2O(+0.1%TFA)中的MeCN(+0.07%TFA)梯度中所获得的肽的HPLC分析显示出所有实例中纯度均超过70%。所得的肽的鉴定由ES-MS验证。
实施例8
4-羟基-2-壬烯醛的清除测定
由肽在10mM PBS缓冲液中制备浓度为2mM的溶液,并制备浓度为100μM醛的乙腈溶液。将等体积的肽溶液与醛混合,并使其在37℃反应24小时。通过对反应混合物中的剩余醛含量的HPLC分析测量RCS的清除效率。
表2详细说明了显示出HNE醛捕获水平大于85%的肽。
实施例9
2-壬烯醛的清除分析
由肽在10mM PBS缓冲液中制备浓度为2mM的溶液,并制备了浓度为100μM醛的乙腈溶液。将等体积的肽溶液和醛混合,并使其在37℃反应24小时。通过对反应混合物中的剩余醛含量的HPLC分析测量RCS的清除效率。
表3列出了显示NE醛捕获水平大于65%的肽。
实施例10
检验培养的人类角质细胞中H-L-Dpr-D-Ala-L-Pro-L-His-OH、H-L-Dpr-D-Ala-L-Ala-L-His-OH和H-L-Dp-L-Ala-L-Pro-L-His-OH的光防护效率。
将人类角质细胞在96孔板上维持在培养物中,持续24小时以形成单层,并在37℃下在含5%CO2的湿润空气下在黑暗中用1mg/ml的H-L-Dpr-D-Ala-L-Pro-L-His-OH、H-L-Dpr-D-Ala-L-Ala-L-His-OH、H-L-Dpr-L-Ala-L-Pro-L-His-OH或磷酸缓冲盐水(对照)预孵育细胞1小时。然后,用能量为37J/cm2的太阳模拟灯在室温下照射细胞150分钟。同时在室温下,将对照板置于黑暗中。照射时间过后,用新鲜培养基替换细胞培养基,且再将细胞孵育24小时。
通过中性红染料,在分光光度计中测量540nm处的吸光度,测定细胞活性。
通过将从H-L-Dpr-D-Ala-L-Pro-L-His-OH、H-L-Dpr-D-Ala-L-Ala-L-His-OH或H-L-Dpr-L-Ala-L-Pro-L-His-OH处理的细胞获得的活性与照射的和未照射的对照细胞的响应对比,测定光防护效率。
实施例11
DNA降解的防护能力的检验
在37℃下用1.0μg/mL的H-L-Dpr-D-Ala-L-Pro-L-His-OH或H-L-Dpr-D-Ala-L-Ala-L-His-OH处理人类黑色素细胞的原始培养物(105个细胞/板)2小时。然后,在4℃下以1.0J/cm2的UVA照射培养物不超过3分钟,并通过碱性慧星分析测定对DNA导致的损伤的程度[De Meo M.,Laget M.、Castegnaro M.与Dumenil G.(1991)″Genotoxic activity of potassium permanganate in acidic solutions(酸性溶液中高锰酸钾的基因毒性活性)″Mutat.Res 260:295-306]。
表5显示了所测定的H-L-Dpr-D-Ala-L-Pro-L-His-OH和H-L-Dpr-D-Ala-L-Ala-L-His-OH抗DNA降解的防护效率的值。
实施例12
检验DNA降解的修复能力
将人类成纤维细胞(105个细胞/板)的原始培养物在0.4J/cm2 UVB下照射30秒。然后,在37℃下将培养物用0.25mg/mL或0.5mg/mL的H-L-Dpr-D-Ala-L-Pro-L-His-OH处理3小时,并通过碱性慧星分析测定对DNA损伤的程度。
表6显示了用H-L-Dpr-D-Ala-L-Pro-L-His-OH处理诱导的DNA降解的修复效率对比细胞的原有修复效率的值。
实施例13
含Palm-L-Dpr-Ala-L-Pro-L-His-OH的美容组合物的制备。
如本发明中所描述制备以下制剂:
在足够大的反应器中,称重A相组分,并将该混合物加热至80℃以融化蜡。在适宜全部内容物的容器中,称重B相组分并加热至70℃。在剧烈搅拌下将A相缓慢加入到B相。然后在搅拌下将C相加入到先前的混合物中。该加入完成后,在温和搅拌下允许其冷却,且当发现混合物为室温 时,加入Palm-L-Dpr-D-Ala-L-Pro-L-His-OH和卵磷脂的水溶液,使pH均匀,并用三乙醇胺校正pH。
所获得的霜剂的pH为6.7,且粘度为10,000-15,000cps(6/50)。
实施例14
含H-L-Dpr-D-Ala-L-Pro-L-His-OH的脂质体的制备。
称重二棕榈酰基磷脂酰胆碱(DPPC)并将其溶于氯仿中。在真空下蒸发溶剂直到获得磷脂的薄层为止,并通过在55℃下用肽的水溶液进行处理至所需浓度(含Phenonip )来水合该层,并得到MLV脂质体。通过在55℃时将MLV脂质体浸于超音波浴中,经过间隔5分钟的2分钟的8个循环获得ULV脂质体。ULV脂质体的大小通过将其在高压下经过挤压系统而减小。
实施例15
含H-L-Dpr-D-Ala-L-Ala-L-His-OH的面霜组合物
制备
-混合A相成分并加热至70℃。
-混合B相成分并加热至70℃。
-将C相加入B相,用匀化器(Silverson)搅拌5分钟。
-将A相缓慢加入到这些相与C的混合物中,使其均质化并维持均质化15分钟。
-在温和搅拌下开始冷却至30-35℃。在50℃下加入D相。保持搅拌。在35-38℃下加入预先溶解的E相与F相。
实施例16
呈含有H-L-Dpr-D-Ala-L-Pro-L-His-OH的脂质体凝胶形式的组合物的制备
在温和搅拌下,将实施例14的脂质体分散在具有防腐剂(EDTA,咪唑烷基脲与Phenonip )的水中。加入Hispagel 200[INCI:水、甘油、 聚丙烯酸甘油酯]且将其温和搅拌直至获得均匀混合物。
实施例17
含有H-L-Dpr-L-Ala-L-Pro-L-His-OH的身体洗液的组合物
制备
-混合A相成分并加热至70℃。
-混合B相成分并加热至70℃。
-将C相加入B相,以匀化器(Silverson)搅拌5分钟。
-用匀化器将A相逐渐加入到B相和C相的混合物中,并维持均质化15分钟。
-在温和搅拌下开始冷却至30-35℃。在50℃下加入D相。保持搅拌。在35-38℃下加入预先溶解的E相和F相。
实施例18
含有H-L-Dpr-D-Ala-L-Ala-L-His-CONH-(CH2)15-CH3的头发洗液的组合物。
制备
-混合A相成分。
-混合B相成分。
-在搅拌下将B相缓慢加入至A相直至完全均质化。
实施例19
由醛2-壬烯醛发出的臭味的减少
我们通过在加入含有0.05%的H-L-Dpr-L-Ala-L-Ala-L-His-OH的溶液后由3个独立专家的专家组进行嗅觉检验(“鼻吸试验”),评估了醛2-壬烯 醛所散发的臭味的减少。
我们制备了含0.00089%的2-壬烯醛的乙腈溶液,向其中加入了等体积的磷酸盐缓冲液10mM pH 7-7.5或含0.05%的H-L-Dpr-L-AIa-L-Ala-L-His-OH的10mM pH 7-7.5的磷酸盐缓冲液。我们评估了时间点0和产生醛与肽的混合物后24小时所发出的臭味强度,在加热至24℃且受控湿度在60%的室中进行测量,并使用魏克逊配对检验(Wilcoxon Matched Paired test)对所获得的值进行统计学分析。
肽H-L-Dpr-L-Ala-L-Ala-L-His-OH能够将醛2-壬烯醛所散发的臭味减少15.6%。
Claims (16)
1.通式(I)的肽,
R1-AA1-AA2-AA3-AA4-R2
(I)
其立体异构体、立体异构体的混合物或其美容上可接受的盐或其药学上可接受的盐,其特征在于:
AA1是-L-Dpr-;
AA2是-Ala-;
AA3选自由-Asp-、-L-Ala-、-L-Asn-、-L-Glu-和-L-Pro-组成的组;
AA4是-His-;
R1是H;且
R2选自由-NR3R4和-OR3组成的组;
其中R3和R4是H。
2.根据权利要求1所述的肽,其特征在于R1是H,AA1是-L-Dpr-,AA2是-D-Ala-,AA3是-L-Ala-,AA4是-L-His,且R2是-NR3R4或-OR3,其中R3和R4是H。
3.根据权利要求1所述的肽,其特征在于R1是H,AA1是-L-Dpr-,AA2是-D-Ala-,AA3是-L-Pro-,AA4是-L-His,且R2是-NR3R4或-OR3,其中R3和R4是H。
4.根据权利要求1所述的肽,其特征在于R1是H,AA1是-L-Dpr-,AA2是-L-Ala-,AA3是-L-Pro-,AA4是-L-His-,且R2是-NR3R4或-OR3,其中R3和R4是H。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的肽在制备用于治疗和/或护理由活性羰基物质的生成导致的皮肤、黏膜和/或头发的病症、疾患和/或病状的美容组合物或药物组合物中的用途,所述活性羰基物质选自4-羟基-2-壬醛烯和2-壬醛烯的组。
6.根据权利要求5所述的用途,其中所述治疗和/或护理是皮肤、粘膜和/或头发的光防护、细胞DNA防护和/或细胞DNA修复。
7.根据权利要求5所述的用途,其中所述治疗和/或皮肤护理是为了减少、延迟和/或防止老化、蜂窝组织和/或体臭的体征。
8.根据权利要求7所述的用途,其中所述老化是光老化。
9.用于制备根据权利要求1-4中任一项所述的具有通式(I)的肽、其立体异构体、立体异构体的混合物,或其美容上可接受的盐或其药学上可接受的盐的方法,其特征在于所述方法在固相上或溶液相中进行。
10.美容组合物或药物组合物,所述美容组合物或药物组合物含有美容上或药学上有效量的至少一种根据权利要求1-4中任一项所述的具有通式(I)的肽、其立体异构体、立体异构体的混合物或其美容上或药学上可接受的盐,和至少一种美容上或药学上可接受的赋形剂或佐剂。
11.根据权利要求10所述的组合物,其特征在于所述具有通式(I)的肽,其立体异构体、立体异构体的混合物或其美容上或药学上可接受的盐掺入到递送系统或美容上或药学上可接受的持续释放系统中,所述递送系统或美容上或药学上可接受的持续释放系统选自由脂质体、油质体、海绵、环糊精、囊泡、胶束、脂质球、微米乳液、纳米乳液、毫米粒子、微米粒子、纳米粒子组成的组,和/或被吸附到选自由滑石、膨润土、二氧化硅、淀粉和麦芽糊精组成的组的美容上或药学上可接受的固体有机聚合物或固体支持体上。
12.根据权利要求10所述的组合物,其特征在于所述组合物形成选自由以下组成的组的制剂:霜剂、无水组合物、含水分散体、油、奶、香膏、泡沫、洗剂、凝胶、擦剂、浆液、皂、摩丝、润发油、粉末、杆剂、笔剂、喷雾剂、胶囊、片剂、颗粒形式、口香糖、溶液、悬浮液、乳液、多糖薄膜和胶冻。
13.根据权利要求10所述的组合物,其特征在于所述组合物掺入选自由遮瑕膏、粉底、卸妆液、卸妆乳、眼影、唇棒、唇彩、护唇膏和唇粉组成的组的产品中。
14.根据权利要求10所述的组合物,其特征在于所述具有通式(I)的肽,其立体异构体、立体异构体的混合物或美容上或药学上可接受的盐被掺入织物或医学装置中。
15.根据权利要求10所述的组合物,其特征在于所述组合物还含有美容上或药学上有效量的选自由以下组成的组的至少一种佐剂:其它活性羰基物质清除剂、基质金属蛋白酶抑制剂、黑色素合成刺激剂或抑制剂、增白剂或脱色剂、促色素沉着剂、自晒黑剂、抗老化剂、NO合酶的抑制剂、5α还原酶的抑制剂、赖氨酰基羟化酶和/或脯氨酰基羟化酶的抑制剂、抗氧化剂、自由基清除剂和/或抗空气污染的剂、抗糖化剂、抗组胺剂、止吐剂、抗病毒剂、抗寄生虫剂、乳化剂、缓和剂、有机溶剂、液体推进剂、皮肤调节剂、保湿剂、α羟酸、β羟酸、增湿剂、表皮水解酶、维生素、颜料或着色剂、染料、胶化聚合物、增稠剂、表面活性剂、软化剂、抗皱剂、能够减轻或治疗眼袋的剂、表皮脱落剂、抗微生物剂、刺激真皮或表皮高分子合成和/或能够抑制或预防它们的降解的剂,刺激胶原合成的剂、刺激弹性蛋白合成的剂、刺激饰胶蛋白聚糖合成的剂、刺激层粘连蛋白合成的剂、刺激防卫素合成的剂、刺激伴侣蛋白合成的剂、刺激水通道蛋白合成的剂、刺激透明质酸合成的剂、刺激纤连蛋白合成的剂、刺激sirtuins合成的剂、刺激角质层的脂质和组分合成的剂、抑制胶原降解的剂、抑制弹性蛋白降解的剂、抑制丝氨酸蛋白酶的剂、刺激成纤维细胞增殖的剂、刺激角质细胞增殖的剂、刺激脂肪细胞增殖的剂、刺激黑色素细胞增殖的剂、刺激角质细胞分化的剂、刺激脂肪细胞分化的剂、抑制乙酰胆碱酶的剂、皮肤松弛剂、刺激葡萄糖胺基葡聚糖合成的剂、抗角化过度剂、粉刺溶解剂、抗牛皮癣剂、DNA修复剂、DNA防护剂、稳定剂、止痒剂、用于敏感性皮肤的治疗和/或护理的剂、固化剂、抗妊娠纹剂、粘合剂、调节皮脂产生的剂、脂解剂或刺激脂肪分解的剂、抗蜂窝组织剂、止汗剂、刺激愈合的剂、协助愈合的剂、刺激上皮再形成的剂、协助上皮再形成的剂、细胞生长因子、镇静剂、抗炎剂、麻醉剂、作用于毛细血管循环和/或微循环的剂、刺激血管生成的剂、抑制血管渗透性的剂、静脉紧张剂、作用于细胞代谢的剂、改善真皮-表皮接合的剂、诱导毛发生长的剂、毛发生长抑制剂或减缓剂、防腐剂、香料、螯合剂、植物提取物、精油、海洋提取物、获自生物发酵过程的剂、无机盐、细胞提取物和防晒剂、抗紫外线A和/或紫外线B射线的活性有机或无机光防护剂或其混合物。
16.根据权利要求12所述的组合物,其特征在于所述洗剂是洗发精,所述胶冻是明胶且所述浆液是糖浆。
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ES2390033B1 (es) * | 2010-11-30 | 2013-10-31 | Lipotec S.A. | Exopolisacárido para el tratamiento y/o cuidado de la piel, mucosas, cabello y/o uñas. |
JP5719228B2 (ja) * | 2011-04-28 | 2015-05-13 | 株式会社アイビー化粧品 | 老化防止用皮膚外用剤 |
CN104136626B (zh) * | 2012-03-01 | 2017-05-03 | 诺沃—诺迪斯克有限公司 | N‑末端修饰的寡肽及其用途 |
AU2013248301B2 (en) * | 2012-04-16 | 2017-11-09 | Lubrizol Advanced Materials, Inc. | Compounds for the treatment and/or care of the skin and/or mucous membranes and their use in cosmetic or pharmaceutical compositions |
CN102670456B (zh) * | 2012-06-06 | 2013-06-12 | 广州舒泰生物技术有限公司 | 一种多效面霜及其制备方法 |
CN102793664B (zh) * | 2012-09-13 | 2015-03-18 | 太极集团有限公司 | 一种七叶皂苷钠微乳化注射剂及其制备方法 |
JP6326601B2 (ja) * | 2013-03-13 | 2018-05-23 | アンティース ソシエテ アノニム | 皮膚更新のためのペプチド及び前記ペプチドを使用する方法 |
JP6552079B2 (ja) * | 2013-09-30 | 2019-07-31 | ロート製薬株式会社 | 頭臭抑制用組成物 |
CN105813695A (zh) | 2013-11-01 | 2016-07-27 | 斯弗尤姆生物制药有限公司 | 用于透皮递送治疗剂和美容剂的包含体 |
CN105496828A (zh) * | 2014-09-22 | 2016-04-20 | 赵弃疾 | 一种水母抗氧化活性蛋白护肤品 |
CA2965525A1 (en) | 2014-10-31 | 2016-05-06 | Lubrizol Advanced Materials, Inc. | Thermoplastic polyurethane film for delivery of active agents to skin surfaces |
CN105708748B (zh) | 2014-12-04 | 2020-06-30 | 玫琳凯有限公司 | 化妆品组合物 |
WO2017079248A1 (en) | 2015-11-05 | 2017-05-11 | Lubrizol Advanced Materials, Inc. | Thermoformable dual network hydrogel compositions |
JP6966455B2 (ja) | 2016-02-04 | 2021-11-17 | アラスティン スキンケア,インク. | 侵襲的且つ非侵襲的な処置上のスキンケアのための組成物及び方法 |
WO2018093465A1 (en) | 2016-11-21 | 2018-05-24 | Eirion Therapeutics, Inc. | Transdermal delivery of large agents |
KR102087123B1 (ko) * | 2017-04-21 | 2020-03-10 | 유씨엘 주식회사 | 펩타이드와 해조류 추출물을 함유하는 나노에멀젼 및 그를 이용한 화장료 조성물 |
EP3661538A4 (en) | 2017-08-03 | 2021-07-14 | Alastin Skincare, Inc. | COMPOSITIONS AND METHODS FOR IMPROVING LAXITY OF THE SKIN AND THE CONTOUR OF THE BODY |
EP3720415A4 (en) * | 2017-12-06 | 2021-11-24 | Steven W. Bailey | PEPTIDIC COMPOSITIONS TO SLOW THE DEGRADATION OF VITAMIN AND MINERAL SUPPLEMENTS, FOODS, PHARMACEUTICAL PRODUCTS AND COSMETICS |
US11103455B2 (en) | 2018-08-02 | 2021-08-31 | ALASTIN Skincare, Inc. | Liposomal compositions and methods of use |
KR102115831B1 (ko) | 2018-09-03 | 2020-05-27 | 김계순 | 갯버들 추출물을 이용한 두피용 기능성 화장품 제조방법 |
CN109593127B (zh) * | 2018-12-10 | 2020-08-07 | 暨南大学 | 基因重组胶原样肽mjlgg-34及其制备方法与应用 |
CN110075035A (zh) * | 2019-06-10 | 2019-08-02 | 上海龙禧投资有限公司 | 一种局部用含有头发基质细胞活化剂的生发剂 |
CN116964071A (zh) * | 2021-12-31 | 2023-10-27 | 深圳市维琪科技股份有限公司 | 一种六肽及其美容组合物或药用组合物和用途 |
CN114716515A (zh) * | 2022-03-31 | 2022-07-08 | 深圳深创生物药业有限公司 | 一种多肽类似物及其制备方法和应用 |
WO2024092334A1 (pt) * | 2022-10-31 | 2024-05-10 | Chemyunion Ltda | Compostos, composições cosméticas, dermocosméticas, cosmecêuticas ou farmacêutica para o relaxamento da musculatura, incluindo a musculatura esquelética da face, para ação cosmética antienvelhecimento, para redução e/ou suavização de linhas de expressão e rugas e/ou para ação antitranspirante, usos e métodos |
CN116270291B (zh) * | 2023-02-24 | 2023-12-08 | 广东丸美生物技术股份有限公司 | 一种净味护肤组合物及其应用 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005105029A1 (es) * | 2004-04-28 | 2005-11-10 | Lipotec, S.A. | Uso de péptidos xikvav en preparación de composiciones cosméticas para mejorar la firmeza de la piel mediante el aumento de la adhesión celular |
CN1953742A (zh) * | 2004-01-06 | 2007-04-25 | 利普泰股份公司 | 艾地苯醌用于局部应用的除色素组合物的制备及相应组合物 |
EP1798238A1 (en) * | 2004-10-05 | 2007-06-20 | Lipotec, S.A. | Synthetic peptides which reduce or eliminate bags formed under the lower rim of the eyes and use thereof in cosmetic or dermopharmaceutical compositions |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE69920567T2 (de) | 1998-03-31 | 2005-10-06 | Shiseido Co. Ltd. | Methode zur Verhütung des Körpergeruchs von alten Leute |
JP4652540B2 (ja) * | 2000-03-02 | 2011-03-16 | 株式会社林原生物化学研究所 | 体臭抑制剤とその用途 |
JP2001254274A (ja) | 2000-03-07 | 2001-09-21 | Tokai Senko Kk | 加齢臭を抑制しうる繊維製品 |
AU2002246708A1 (en) * | 2000-12-15 | 2002-08-12 | Agensys, Inc. | Nucleic acid and encoded zinc transporter protein entitled 108p5h8 useful in treatment and detection of cancer |
US20020192171A1 (en) * | 2001-04-21 | 2002-12-19 | Weiwei Li | Method for preventing malodor |
US20030143228A1 (en) * | 2001-10-29 | 2003-07-31 | Baylor College Of Medicine | Human telomerase reverse transcriptase as a class-II restricted tumor-associated antigen |
DE10237458A1 (de) * | 2002-08-16 | 2004-02-26 | Beiersdorf Ag | Kosmetische Zubereitungen zur geruchsreduktion bei älteren Menschen |
ES2228245B1 (es) | 2003-04-01 | 2006-06-01 | Lipotec, S.A. | Composicion para la prevencion y el tratamiento de la celulitis. |
US20070237735A1 (en) * | 2006-03-31 | 2007-10-11 | Laboratoires Dermo-Cosmetik Inc. | Anti-aging composition, kit and method of use |
KR100787328B1 (ko) * | 2006-05-11 | 2007-12-18 | (주)아모레퍼시픽 | 마크로 크기의 지질 캡슐 입자를 갖는 에멀젼 조성물 및이를 이용한 피부 화장료 조성물 |
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Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1953742A (zh) * | 2004-01-06 | 2007-04-25 | 利普泰股份公司 | 艾地苯醌用于局部应用的除色素组合物的制备及相应组合物 |
WO2005105029A1 (es) * | 2004-04-28 | 2005-11-10 | Lipotec, S.A. | Uso de péptidos xikvav en preparación de composiciones cosméticas para mejorar la firmeza de la piel mediante el aumento de la adhesión celular |
EP1798238A1 (en) * | 2004-10-05 | 2007-06-20 | Lipotec, S.A. | Synthetic peptides which reduce or eliminate bags formed under the lower rim of the eyes and use thereof in cosmetic or dermopharmaceutical compositions |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
J. Cebrian et al..New anti-RNS and-RCS products for cosmetic treatment.《International Journal of Cosmetic Science》.2005,第27卷271-278. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
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