WO2004041236A1

WO2004041236A1 - 皮膚外用剤用組成物およびその使用方法

Info

Publication number: WO2004041236A1
Application number: PCT/JP2003/009651
Authority: WO
Inventors: Shizuka Uehara; Taku Hoshino; Masakazu Mutou; Kumi Kameyama
Original assignee: Kose Corporation
Priority date: 2002-11-07
Filing date: 2003-07-30
Publication date: 2004-05-21
Also published as: EP1570839A1; EP1570839B1; AU2003252305A1; TWI280138B; HK1082916A1; EP1570839A4; KR100970544B1; US20060147397A1; KR20050084971A; DE60322101D1; TW200413021A

Description

明細書皮膚外用剤用組成物およぴその使用方法技術分野

本発明は、特定の化合物を含む生理活性成分と、特定の薬効剤を含有する、美白効果及び老化防止効果に優れる皮膚外用剤に関する。背景技術

従来、乳液、クリーム、化粧水、パック、洗浄料、分散液、軟膏、液剤、エアゾール、貼付剤、パップ剤、リニメント剤等の皮膚外用剤には、これらに所定の薬効を付与することを目的として種々の薬効成分が加えられている。

例えば、日焼け等により生じる皮膚の黒化、色素沈着により生ずるシミ、ソパカス等を予防又は改善する為に、ァスコルビン酸、胎盤抽出物、ダルタチオン、ハイドロキノン等の美白剤が加えられている。また一方、加齢、紫外線曝露等により生じる皮膚のしわやたるみ、ハリゃ弾力性の低下を予防、あるいは改善するために、ビタミン Aや大豆抽出物、海藻抽出物等の細胞賦活剤が加えられているまた、ノヽン二チノくナ科に属する C i s t u s l a d a n i f e r u s L. 、 C i s t u s c r e t i c u s L._N C i s t u s mo n o p e r 1 e n s i s L.、 C i s t u s s a l v i f o l i u sなどの茎、枝、葉などの熱水抽出物あるいはエタノール、へキサンなどの抽出物は、強いメラニン産生抑制作用、細胞賦活作用、抗菌作用を有し、それがラブデン酸類に基づく活性であることが見出され、さらにその抽出物又は粗ラブデン酸類を分子蒸留して得られるラブド一 7—ェン一 1 5—オイックァシッド（l a b d— 7— e n— 15— o i c a c i d)、ラブド一 8 (17) —ェンー 1 5—オイックァシッド（ 1 a b d - 8 (17) -e n- 15-o i c a c i d), ラブドー 8—ェン一 1 5—オイックアシッド ( l a b d— 8_ e n_ 15— o i c a c i d) に強レヽメラ-ン産生抑制作用、細胞賦活作用、抗菌作用を有することが見出されている。さらにそれらの塩あるいはメチル及びェチルエステル体、さらにはそれらの還元体にも同様の活性のあることが見出されている（特開平 1 1—3022 19号公報等

発明の開示

本発明は、美肌効果に優れた、特に美白効果及び/又は老化防止効果に優れた皮膚外用剤を提供することを課題とする。

本発明の一態様は、（A) 下記一般式（1) _:

(一般式（1) 中、 R¹は—CH₂OH又は COOR⁶を表し、 R⁶は水素、炭素数が 1〜3の低級アルキル基又は COO—と塩を形成し得るカチオンを表し、 R²〜 R⁵は各々独立して水素原子又はメチル基を表し、 '··Α···は =C (CH₃) 一、 -C (CH₃) =、 -C (=CH₂) ―、一 CH (CH₃) 一又は一C (OH) (C H₃) —を表す。）で表される化合物の 1種又は 2種以上と、

(B) アスパラガス抽出物、トウキ抽出物、ソゥハクヒ抽出物、センキユウ抽出物、エイジッ抽出物、キイチゴ抽出物、クジン抽出物、ゴカヒ抽出物、コーヒー抽出物、コメヌ力抽出物、小麦胚芽抽出物、サイシン抽出物、サンザシ抽出物、シラユリ抽出物、シャクャク抽出物、茶抽出物、糖蜜抽出物、ブドウ抽出物、ホップ抽出物、マイカイ力抽出物、モッカ抽出物、ォゥゴン抽出物、海藻抽出物、ジブチノレヒドロキシトノレェン、ブチノレヒドロキシァニソーノレ、マンニトーノレ、 β —カロチン、クェルセチン、クエルシトリン、ルチン、ビタミン Ε及びその誘導体、ゲンノショウコ抽出物、ユキノシタ抽出物、サンペンズ抽出物、メリッサ抽出物、グリチルリチン酸及びその誘導体、グリチルレチン酸及びその誘導体、ビタミン B及びその誘導体、ゲンチアナ抽出物、ドクダミ抽出物、ポタン抽出物、アロエ抽出物、アル二力抽出物、オトギリソゥ抽出物、ォゥバタ抽出物、キンギンカ抽出物、サルビア抽出物、シラカバ抽出物、シソ抽出物、ョモギ抽出物、力ミツレ抽出物、コンフリー抽出物、ジュ抽出物、クレソン抽出物、トウキンセン力抽出物、ニヮトコ抽出物、ホォゥ抽出物、ムクロジ抽出物、ユーカリ抽出物、レンゲソゥ抽出物、ビタミン A及びその誘導体、酒石酸、リンゴ酸、グリコール酸、コハク酸、セリン、グルタミン酸、ヒドロキシプロリン、テアニン、ピロリドンカルボン酸、トウチュウカソゥ抽出物、大豆抽出物、ニンジン抽出物、大麦抽出物、ブナの芽抽出物、イチヨウ抽出物、ッボクサ抽出物、酵母抽出物、乳酸菌抽出物、ビフィズス菌抽出物、 2—ヒドロキシ一 4—メトキシベンゾフエノン、 2—ヒドロキシー 4—メトキシベンゾフエノン一 5—スノレホン酸、 2—ヒドロキシー 4—メトキシベンゾフエノン一 5—スルホン酸ナトリゥム、パラメトキシケィ皮酸一 2—ェチルへキシノレ、 4一 t e r t _ブチル _ 4 ' —メトキシジベンゾィルメタン、アルテア抽出物、ショウブ抽出物、ジォゥ抽出物、マロニエ抽出物、ゼニァオイ（ウスべユタチアオイ）抽出物、アンズ抽出物、ライム抽出物、ラズベリー抽出物、アーモンド抽出物、トマト抽出物、リン脂質及びその誘導体、アマチヤ抽出物、フキタンポポ抽出物、クィンスシード抽出物、カンゾゥ抽出物、ョクイニン抽出物、ブラック力ラント（クロフサスダリ）果実抽出物、センプクカ（ォダルマ）抽出物、クランベリー果実抽出物、ケィケットウ抽出物、シラカバ樹液、ヤシャジッ抽出物、サボテン抽出物、羅漢果抽出物、ァスタキサンチン及びその誘導体ならびにルチン誘導体からなる薬効剤群より選ばれる 1種又は 2種以上とを含有する組成物。

本発明の一態様として、前記（B ) 力 ( B 1 ) アスパラガス抽出物、トウキ抽出物、ソゥハクヒ抽出物、センキユウ抽出物、エイジッ抽出物、キイチゴ抽出物、クジン抽出物、ゴカヒ抽出物、コーヒー抽出物、コメヌ力抽出物、小麦胚芽抽出物、サイシン抽出物、サンザシ抽出物、シラユリ抽出物、シャクャク抽出物、茶抽出物、糖蜜抽出物、ブドウ抽出物、ホップ抽出物、マイカイ力抽出物、モッ力抽出物、ォゥゴン抽出物、海藻抽出物、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシァニソーノレ、マンニトーノレ、 β—力ロチン、クエノレセチン、クエノレシトリン、ルチン、ビタミン Ε及びその誘導体、ゲンノショウコ抽出物、ユキノシタ抽出物、サンペンズ抽出物、メリッサ抽出物、グリチルリチン酸及びその誘導体、グリチルレチン酸及びその誘導体、ビタミン Β及びその誘導体、ゲンチアナ抽出物、ドクダミ抽出物、ボタン抽出物、アロエ抽出物、アル二力抽出物、オトギリソゥ抽出物、ォゥパク抽出物、キンギン力抽出物、サルビア抽出物、シラカバ抽出物、シソ抽出物、ョモギ抽出物、力ミツレ抽出物、コンフリー抽出物、ジュ抽出物、クレソン抽出物、トウキンセン力抽出物、ニヮトコ抽出物、ホォゥ抽出物、ムクロジ抽出物、ユーカリ抽出物、レンゲソゥ抽出物、ビタミン Α及ぴその誘導体、酒石酸、リンゴ酸、グリコール酸、コハク酸、セリン、グルタミン酸、ヒドロキシプロリン、テアニン、ピロリドンカルボン酸、トウチュウ力ソゥ抽出物、大豆抽出物、ニンジン抽出物、大麦抽出物、ブナの芽抽出物、イチヨウ抽出物、ッボクサ抽出物、酵母抽出物、乳酸菌抽出物、ビフィズス菌抽出物、 2— ヒドロキシ一 4—メトキシベンゾフエノン、 2—ヒドロキシ一 4—メトキシベンゾフエノン一 5—スノレホン酸、 2—ヒドロキシ _ 4ーメトキシベンゾフエノン一 5—スルホン酸ナトリウム、パラメトキシケィ皮酸一 2—ェチルへキシル、 4 _ t e r t—ブチル一 4 ' —メトキシジベンゾィルメタン、アルテア抽出物、ショゥブ抽出物、ジォゥ抽出物、マロニエ抽出物、ゼニァオイ（ウスべユタチアオイ ) 抽出物、アンズ抽出物、ライム抽出物、ラズベリー抽出物、アーモンド抽出物、トマト抽出物、リン脂質及びその誘導体、アマチヤ抽出物、フキタンポポ抽出物ならびにクィンスシード抽出物からなる薬効剤群から選ばれる 1種又は 2種以上である前記組成物；前記（B ) I ( B 2 ) カンゾゥ抽出物、ョクイニン抽出物、ブラック力ラント（クロフサスダリ）果実抽出物、センプクカ（ォダルマ）抽出物、クランベリー果実抽出物、ケィケットウ抽出物、シラカバ樹液、ヤシャジッ抽出物、サボテン抽出物、羅漢果抽出物、ァスタキサンチン及びその誘導体ならぴにルチン誘導体からなる薬効剤群より選ばれる 1種又は 2種以上である前記組成物が提供される。

本発明の組成物は、皮膚外用剤、特に美白用皮膚外用剤又は老化防止用皮膚外用剤として優れている。

なお、本明細書において「美肌」の用語は、例えば、色素沈着の抑制、肌のくすみ、日やけなどによる皮膚の黒化、シミ、ソバカスの防止及ぴ改善、しわの防止及び改善などを含めて最も広義に解釈する必要があり、「美白」及び「老化防止」がその範囲に含まれることを理解すべきである。

本発明の一態様として、前記一般式（1) で表される化合物が、ハン二チバナ禾斗の C i s t u s 1 a d a n i i e r u s し.、 C i s t u s c r e t i c u s L.、 C i s t u s mo n o p e r ι e n s ι s L .及びし ι s t u s s a 1 v i f o 1 i u sからなる植物体群から選ばれる 1種又は 2種以上の植物体から抽出された化合物、又は該化合物から調製された化合物である前記組成物；及び前記一般式（1) で表される化合物を含有する、ハン二チバナ科の C i s t u s l a d a n i i e r u s し.、 C i s t u s c r e t i c u s L . 、 C i s t u s mo n o p e r i e n s i s L . 及び。 i s t u s s a l v i f o 1 i u sからなる植物体群から選ばれる 1種又は 2種以上の抽出物を配合してなる前記組成物；が提供される。

また、別の観点から、本発明によって、前記組成物を皮膚に適用することを含むメラニン生成を阻害する方法；前記組成物を皮膚に適用することを含む皮膚の美白方法；前記組成物を皮膚に適用することを含む皮膚の老化防止方法；前記組成物の皮膚外用剤としての使用方法；皮膚外用剤を製造するための前記組成物の使用方法；前記一般式（1) で表される化合物の 1種又は 2種以上の薬効を高めるための前記（B) の薬効剤群より選ばれる 1種又は 2種以上の使用方法；前記一般式（1) で表される化合物の 1種又は 2種以上のメラニン生成抑制能を高めるための前記 (B) の薬効剤群より選ばれる 1種又は 2種以上の使用方法；前記一般式（1) で表される化合物の 1種又は 2種以上の細胞賦活能を高めるための前記（B) の薬効剤群より選ばれる 1種又は 2種以上の使用方法；前記（B) の薬効剤群より選ばれる 1種又は 2種以上からなる、前記一般式（1) で表される化合物の 1種又は 2種以上の薬効の増強剤；が提供される。発明を実施するための形態

以下、本発明の組成物を皮膚外用剤に適用した実施の形態について詳細に説明する。

本発明の皮膚外用剤は、下記一般式（1) で表される化合物の 1種又は 2種以上の生理活性成分（以下「（A) 成分」という）を含有する。

前記一般式（1) 中、 1 ¹はーじ1^0?1又は 001^⁶を表し、 R⁶は水素、炭素数が 1〜3の低級アルキル基又は COO—と塩を形成し得るカチオンを表す。炭素数が 1〜 3の低級ァルキル基は、直鎖状であっても分岐状であってもよい。前記アルキル基としては、メチル基、ェチル基、 n—プロピル基、 i s o—プロピル基が挙げられる。また、 _COO—と塩を形成し得るカチオンとしては、 N a⁺、 K+及び NH₄+等のカチオンが挙げられる。

前記一般式（1) 中、 R²〜R⁵は各々独立して水素原子又はメチル基を表し、 •••A…は =C (CH₃) 一、 — C (CH₃) =、 — C (=CH₂) —、 — CH ( CH₃) —又は _C (OH) (CH₃) —を表す。

前記一般式（1) で表される化合物は、植物から抽出することができる。また、植物からの抽出物は市販されていて（ラブダナムアブソリュート、ジボダン社製等）、本発明では市販品を用いることもできる。さらに、抽出物として、 R¹が — COOHである酸を得た後、メチル、ェチル等のエステル体、還元体又は塩とした後に、（A) 成分として用いることもできる。

前記一般式（1) で表される化合物を抽出する植物の種類については、該化合物を含む植物であるならば何ら限定されるものではないが、特に C i s t u s l a d a n i f e r u s L._s C i s t u s c r e t I C U S L.、 C i s t u s mo n o p e r i e n s i s 1L.、 C i s t u s s a l v i f o l i _{u s} (ハン二チバナ科）の植物体を使用することが有利である。これらを単独で、又は 2種以上を組み合わせて使用することができる。

植物体の抽出部位は特に限定されるものではなく、葉、枝、樹皮などから抽出することができる。また、各部位を採取直後に抽出操作を行ってもよいし、あるいは各部位を採取して乾燥させた後に抽出操作を行うこともできる。抽出法は、水、低級アルコール、石油エーテル及び炭化水素の中から選ばれる 1種又は 2種以上の溶媒を用いて行うことが望ましい。ここで低級アルコールとは、炭素数が

1〜4のアルコールをいい、特に、メチルアルコール、エチルアルコール等が好ましい。石油エーテルとしては、周知のものを用いることができ、市販されたものを用いることもできる。炭化水素溶媒としては、常温で液状の脂肪族炭化水素、脂環式炭化水素、芳香族炭化水素が挙げられるが、特に常温で液状の脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素が好ましく、中でも特に、へキサン、トルエン等の炭化水素が好ましい。

抽出操作は、上記植物の種類及び用いる溶媒により異なるが、通常、裁断した植物を、室温ないし 50°Cの温度で上記溶媒に浸漬することによって行うことができる。浸漬中に、溶媒を穏やかに攪拌してもよい。さらに、周知のソックスレ一抽出器などの装置を用いてもよい。抽出に要する時間は、通常 3時間〜 48時間程度である。また、上記植物の葉、枝又は幹等を破砕した後、水蒸気蒸留法又は熱水中で煮沸する方法によって、抽出することもできる。この場合、水蒸気蒸留又は熱水抽出で水の上に浮いてくるガム分をすくい取り、これを上記抽出に用いられる溶媒で不溶物と分離することにより得られる。このようにして得られた抽出物には 2 5〜 3 5質量％ (以下単に「％」で示す）のラブデン酸類が含まれる。

前記植物体からの粗抽出物又は市販の抽出物は、そのまま（A) 成分として用いることができるが、さらに粗抽出物又は市販の抽出物から、前記一般式（1 ) で表される化合物を精製して、（A) 成分として用いることもできる。以下、ラブドー 7—ェン一 1 5—オイックアシッド、ラブド一 8 ( 1 7 ) —ェン一 1 5—ォイツクアシッド、ラブド— 8—ェン一 1 5 _オイックァシッドの混合物を含む粗抽出物又は市販品から、各成分を精製する方法の代表例について説明するが、本発明は、以下の方法に制限されるものではない。

粗抽出物又は市販の抽出物について、 0 . 1〜0 . 5 mmH gの減圧下で分子蒸留を行い、 1 6 0 °C〜 2 3 0 °Cまでの留分を集めると、この留分には、ラブド一 7—ェン一 1 5—オイックアシッド、ラブド一 8 ( 1 7 ) —ェン一 1 5—ォイツクァシッド、ラブド一 8—ェン一 1 5—オイックァシッドの混合物が含まれる。 (A) 成分として、これらの酸混合物をそのまま用いてもよいし、また必要に応じてメチル、ェチル等のエステル体、塩、又は還元体を調製した後、それらの混合物を用いることもできる。

さらに、この酸混合物から 3種の酸を分離することができる。具体的には、この酸の混合物をエタノールにて溶解し、触媒量の硫酸の共存下で反応させてェチルエステル体とし、その後、硝酸銀処理したシリカゲルを用いたシリカゲルクロマトグラフィー処理する。カラムをへキサンで洗浄し、次いで 1 %酢酸ェチルーへキサンで溶出する。はじめにラブド一 8—ェン一 1 5—オイックァシッドエチルエステルが溶出し、次いでラブド一 7 _ェン一 1 5—オイックアシッドェチルエステル、ラブド一 8 ( 1 7 ) —ェン一 1 5—オイックアシッドェチルエステルの順で溶出される。溶媒を留去し、それぞれのェチルエステル体の純品が得られる。得られたェチルエステル体から、加水分解により遊離の酸を得ることができる。さらに、遊離の酸をジァゾメタンと反応させることによりメチルエステル体を得ることができる。この様にして得られたハン二チバナ科に属する C i s t u s 1 a d a n i f e r u s し . 、し i s t u s c r e t i c u s し.、 C i s t u s m o n o p e r i e n s i s L . C i s t u s s a l v i f o l i u sなどの、枝、葉などの抽出物、及び該抽出物から得られた酸、メチルエステル、ェチルェステル、あるいはそれらの二種以上の混合物等は、本発明の（A) 成分として用いることができる。即ち、本発明の実施形態として、（A) 成分が（i) ハンニチノくナ科に属する C i s t u s l a d a n i f e r u s L.、C i s t u s c r e t i c u s L.、 C i s t u s mo n o p e r i e n s i s L.、 C i s t u s s a l v i f o l i u sなどの茎、枝、葉などの熱水抽出物または有機溶媒（エタノール、へキサンなど）抽出物；（ii) 前記（ i) の抽出物または粗ラブデン酸類を分子蒸留して得られるラブドー 7—ェン一 1 5—オイックァシッド（ l a b d— 7_e n— 1 5— o i c a c i d), ラブド一 8 (1 7) —ェン - 1 5-オイックアシッド（ l a b d— 8 (17) — e n— 1 5_o i c a c i d) 及びラブド一 8—ェン一 15—オイックアシッド（1 a b d— 8_e n— 1 5-o i c a c i d) から選ばれる 1種又は 2種以上；（iii) 前記（ii) の酸の塩又はメチルもしくはェチルエステル体；または（iv) 前記（iii) の還元体；である皮膚外用剤が挙げられる。

本発明の皮膚外用剤における前記一般式（1) で表される化合物の含有量は、乾燥固形分として好ましくは 0. 00001〜5%であり、より好ましくは 0. 0001〜2%である。この範囲内であれば、該植物抽出物を安定に配合することができ、かつ優れた美肌効果（特に、美白及び老化防止効果）を発揮することができる。また、抽出液を使用する場合は、溶質である乾燥固形分の含有量が上記範囲内であれば、その抽出液濃度は何ら限定されるものではなレ、。

本発明において（A) 成分と組み合わせる（B) 成分は、以下に示す剤から選ばれる 1種または 2種以上である。なお、以下の具体例中、「誘導体」にはエステルゃ塩が含まれる。

アスパラガス抽出物、トウキ抽出物、ソゥハクヒ抽出物、センキユウ抽出物、エイジッ抽出物、キイチゴ抽出物、クジン抽出物、ゴカヒ抽出物、コーヒー抽出物、コメヌ力抽出物、小麦胚芽抽出物、サイシン抽出物、サンザシ抽出物、シラユリ抽出物、シャクャク抽出物、茶抽出物、糖蜜抽出物、ブドウ抽出物、ホップ抽出物、マイカイ力抽出物、モッカ抽出物、ォゥゴン抽出物、海藻抽出物、ジブチノレヒドロキシトノレェン、ブチルヒドロキシァニソーノレ、マンニトーノレ、 β —力ロチン、クエノレセチン、クエルシトリン、ノレチン、ビタミン Ε及びその誘導体、ゲンノショウコ抽出物、ユキノシタ抽出物、サンペンズ抽出物、メリッサ抽出物、グリチルリチン酸及びその誘導体、グリチルレチン酸及びその誘導体、ビタミン Β及びその誘導体、ゲンチアナ抽出物、ドクダミ抽出物、ボタン抽出物、ァロェ抽出物、アル二力抽出物、オトギリソゥ抽出物、ォゥバク抽出物、キンギン力抽出物、サルビア抽出物、シラカバ抽出物、シソ抽出物、ョモギ抽出物、力ミツレ抽出物、コンフリー抽出物、ジュ抽出物、クレソン抽出物、トウキンセンカ抽出物、ニヮトコ抽出物、ホォゥ抽出物、ムクロジ抽出物、ュ一カリ抽出物、レンゲソゥ抽出物、ビタミン Α及びその誘導体、酒石酸、リンゴ酸、グリコール酸、コハク酸、セリン、グルタミン酸、ヒドロキシプロリン、テアニン、ピロリドンカルボン酸、トウチュウカソゥ抽出物、大豆抽出物、ニンジン抽出物、大麦抽出物、ブナの芽抽出物、イチヨウ抽出物、ッボクサ抽出物、酵母抽出物、乳酸菌抽出物、ビフィズス菌抽出物、 2—ヒドロキシ一 4ーメトキシベンゾフエノン、 2 —ヒドロキシ一 4ーメトキシベンゾフエノン一 5—スルホン酸、 2—ヒドロキシ — 4—メトキシベンゾフエノン一 5—スルホン酸ナトリゥム、パラメトキシケィ皮酸一 2—ェチルへキシル、 4 - t e r t—ブチルー 4 ' —メトキシジベンゾィルメタン、アルテア抽出物、ショウブ抽出物、ジォゥ抽出物、マロニエ抽出物、ゼニァオイ（ウスべユタチアオイ）抽出物、アンズ抽出物、ライム抽出物、ラズベリー抽出物、アーモンド抽出物、トマト抽出物、リン脂質及びその誘導体、ァマチヤ抽出物、フキタンポポ抽出物、クィンスシード抽出物、カンゾゥ抽出物、ョクイニン抽出物、ブラック力ラント（クロフサスダリ）果実抽出物、センプク力（ォダルマ）抽出物、クランベリー果実抽出物、ケィケットウ抽出物、シラカバ樹液、ヤシャジッ抽出物、サボテン抽出物、羅漢果抽出物、ァスタキサンチン及びその誘導体ならびにルチン誘導体が挙げられる。

本発明の一態様は、前記（B ) 成分として、（B 1 ) アスパラガス抽出物、トウキ抽出物、ソゥハクヒ抽出物、センキユウ抽出物、エイジッ抽出物、キイチゴ抽出物、クジン抽出物、ゴカヒ抽出物、コーヒー抽出物、コメヌ力抽出物、小麦胚芽抽出物、サイシン抽出物、サンザシ抽出物、シラユリ抽出物、シャクャク抽出物、茶抽出物、糖蜜抽出物、ブドウ抽出物、ホップ抽出物、マイカイ力抽出物、モッカ抽出物、ォゥゴン抽出物、海藻抽出物、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシァニソーノレ、マンニトール、 ]3—カロチン、クエノレセチン、クェルシトリン、ルチン、ビタミン E及びその誘導体、ゲンノショウコ抽出物、ユキノシタ抽出物、サンペンズ抽出物、メリッサ抽出物、グリチルリチン酸及びその誘導体、グリチルレチン酸及びその誘導体、ビタミン B及びその誘導体、ゲンチアナ抽出物、ドクダミ抽出物、ボタン抽出物、アロエ抽出物、アル二力抽出物、オトギリソゥ抽出物、ォゥバク抽出物、キンギン力抽出物、サルビア抽出物、シラカバ抽出物、シソ抽出物、ョモギ抽出物、力ミツレ抽出物、コンフリー抽出物、ジュ抽出物、クレソン抽出物、トウキンセン力抽出物、ニヮトコ抽出物、ホォゥ抽出物、ムクロジ抽出物、ユーカリ抽出物、レンゲソゥ抽出物、ビタミン A及びその誘導体、酒石酸、リンゴ酸、グリコール酸、コハク酸、セリン、ダルタミン酸、ヒドロキシプロリン、テアニン、ピロリドンカルボン酸、トウチュウカソゥ抽出物、大豆抽出物、ニンジン抽出物、大麦抽出物、ブナの芽抽出物、ィチヨゥ抽出物、ッボクサ抽出物、酵母抽出物、乳酸菌抽出物、ビフィズス菌抽出物、 2—ヒドロキシ一 4—メトキシベンゾフエノン、 2—ヒドロキシー 4—メトキシベンゾフエノン _ 5—スルホン酸、 2—ヒドロキシ一 4—メトキシベンゾフエノン一 5—スルホン酸ナトリウム、パラメトキシケィ皮酸— 2—ェチルへキシル、 4— t e r t _ブチル一 4 ' —メトキシジベンゾィルメタン、アルテア抽出物、ショウブ抽出物、ジォゥ抽出物、マロニエ抽出物、ゼニァオイ（ウスべニタチアオイ）抽出物、アンズ抽出物、ライム抽出物、ラズベリー抽出物、アーモンド抽出物、トマト抽出物、リン脂質及びその誘導体、アマチヤ抽出物、フキタンポポ抽出物ならびにクィンスシード抽出物から選ばれる 1種又は 2種以上を含有する態様である。

前記（B 1 ) 成分中、アスパラガス抽出物、トウキ抽出物、ソゥハクヒ抽出物、センキユウ抽出物、エイジッ抽出物、キイチゴ抽出物、クジン抽出物、ゴカヒ抽出物、コーヒー抽出物、コメヌ力抽出物、小麦胚芽抽出物、サイシン抽出物、サンザシ抽出物、シラユリ抽出物、シャクャク抽出物、茶抽出物（緑茶、紅茶、ウーロン茶等の抽出物）、糖蜜抽出物、ブドウ抽出物、ホップ抽出物、マイカイ力抽出物、モッカ抽出物、ォゥゴン抽出物及び海藻抽出物（これら（C 1 ) 成分という）は、単独でも主に美白剤としての薬効を示すが、前記（A) 成分と併用することで、各々単独で用いたときには得られない、優れた美白及び又は老化防止効果を奏する。より好ましいものとしては、小麦胚芽抽出物、シラユリ抽出物、ソゥハクヒ抽出物、茶抽出物（緑茶、紅茶、ウーロン茶等の抽出物）、ブドウ抽出物、ォゥゴン抽出物、ならびに海藻抽出物が挙げられる。

前記（B 1 ) 成分中、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシァニソ一ノレ、マンニトーノレ、 β—カロチン、クエノレセチン、クエノレシトリン、ノレチン、ビタミン Ε及びその誘導体（d 1 - α ( β , γ ) ~トコフエロール、酢酸 d 1 - α - トコフエロール、ニコチン酸 d 1 - α -トコフエロール、リノール酸 d 1 - α - トコフエロール等）、ゲンノショゥコ抽出物、ユキノシタ抽出物、サンペンズ抽出物ならびにメリッサ抽出物（これらを（D 1 ) 成分という）は、単独でも主に抗酸化剤としての薬効を示すが、前記（Α) 成分と併用することで、各々単独で用いたときには得られない、優れた美白及びノ又は老化防止効果を奏する。より好ましいものとしては、ビタミン Ε及ぴその誘導体、ジブチルヒドロキシトルエン、 —カロチン、ルチン、ならびにユキノシタ抽出物が挙げられる。

前記（B 1 ) 成分中、グリチルリチン酸及びその誘導体、グリチルレチン酸及びその誘導体、ビタミン Β及びその誘導体、ゲンチアナ抽出物、ドクダミ抽出物、ボタン抽出物、アロエ抽出物、アル二力抽出物、オトギリソゥ抽出物、ォゥバク抽出物、キンギン力抽出物、サルビア抽出物、シラカバ抽出物、シソ抽出物、ョモギ抽出物、力ミツレ抽出物、コンフリー抽出物、ジュ抽出物、クレソン抽出物、トウキンセン力抽出物、ニヮトコ抽出物、ホォゥ抽出物、ムクロジ抽出物、ユーカリ抽出物ならびにレンゲソゥ抽出物（これらを（E 1 ) 成分という）は、単独でも主に抗炎症剤としての薬効を示すが、（A)成分と併用することで、各々単独で用いたときには得られない、優れた美白及び又は老化防止効果を奏する。より好ましいものとしては、グリチルリチン酸及びその誘導体、グリチルレチン酸及びその誘導体、アロエ抽出物、ォゥパク抽出物、キンギン力抽出物、シソ抽出物、力ミツレ抽出物、コンフリー抽出物ならびにジュ抽出物が挙げられる。前記（B 1 ) 成分中、ビタミン A及びその誘導体（パルミチン酸レチノール、酢酸レチノール等）、酒石酸、リンゴ酸、グリコール酸、コハク酸、セリン、グルタミン酸、ヒドロキシプロリン、テアニン、ピロリドンカルボン酸、トウチュウカソゥ抽出物、大豆抽出物、ニンジン抽出物、大麦抽出物、ブナの芽抽出物、ィチョウ抽出物、ッボクサ抽出物、酵母抽出物、乳酸菌抽出物ならびにビフィズス菌抽出物（これらを（F 1 ) 成分という）は、単独でも主に細胞賦活剤としての薬効を示すが、（A) 成分と併用することで、各々単独で用いたときには得られない、優れた美白及ぴ又は老化防止効果を奏する。より好ましいものとしては、ビタミン A及びその誘導体、ヒドロキシプロリン、ニンジン抽出物、大麦抽出物、ブナの芽抽出物、イチヨウ抽出物、ッボクサ抽出物ならびに酵母抽出物が挙げられる。

前記（B 1 ) 成分中、 2—ヒドロキシ一 4—メトキシベンゾフエノン、 2—ヒドロキシ _ 4—メトキシベンゾフエノン一 5—スルホン酸、 2—ヒドロキシ一 4 —メトキシベンゾフエノン一 5—スルホン酸ナトリゥム、パラメトキシケィ皮酸一 2—ェチノレへキシル及び 4— t e r tーブチルー 4 ' —メトキシジベンゾィノレメタン（これらを（G 1 ) 成分という）は、単独でも主に紫外線防止剤としての薬効を示すが、前記（A) 成分と併用することで、各々単独で用いたときには得られない、優れた美白及び又は老化防止効果を奏する。より好ましいものとしては、 2—ヒドロキシ _ 4—メトキシベンゾフエノン、 2—ヒドロキシー 4ーメトキシベンゾフエノン一 5—スルホン酸ナトリゥム、パラメトキシケィ皮酸一 2 —ェチノレへキシノレ、 4 - t e r t—ブチノレ _ 4 ' —メトキシジベンゾィノレメタンが挙げられる。

前記（B 1 ) 成分中、アルテア抽出物、ショウブ抽出物、ジォゥ抽出物、マロユエ抽出物、ゼニァオイ（ウスべユタチアオイ）抽出物、アンズ抽出物、ライム抽出物、ラズベリー抽出物、アーモンド抽出物、トマト抽出物、リン脂質及びその誘導体（例えば、大豆リン脂質、水素添加大豆リン脂質、水素添加大豆リゾリン脂質、水素添加卵黄レシチン、卵黄レシチン、卵黄リゾホスファチジルコリン等）、アマチヤ抽出物、フキタンポポ抽出物ならびにクィンスシード抽出物（これらを（H I ) 成分という）は、単独でも主に保湿剤としての薬効を示すが、前記 (A) 成分と併用することで、各々単独で用いたときには得られない、優れた美白及びノ又は老化防止効果を奏する。より好ましいものとしては、リン脂質及びその誘導体、アマチヤ抽出物、ゼニァオイ抽出物、フキタンポポ抽出物ならびにクインスシ一ド抽出物が挙げられる。

前記（B 1 ) 成分を含有する態様の中でも、シラユリ抽出物、ソゥハクヒ抽出物、天然ビタミン E、グリチルリチン酸ジカリウム、酵母抽出物、水素添加大豆リン脂質及びパラメトキシケィ皮酸一 2 _ェチルへキシルから選ばれる 1種又は 2種以上を含む皮膚外用剤は、美白用皮膚外用剤として優れている。また、プチルヒドロキシトルエン、ニンジン抽出物、緑茶抽出物、ジュ抽出物、パラメトキシケィ皮酸一 2—ェチルへキシル、パノレミチン酸レチノール及びフキタンポポ抽出物から選ばれる 1種又は 2種以上を含有する皮膚外用剤は、老化防止用皮膚外用剤として優れている。

本態様の皮膚外用剤における上記（B 1 ) 成分の配合量は、種類（（C 1 ) 成分〜（H I ) 成分）により相違するが、以下に示す範囲とすることが好ましい。この範囲であれば、（A) 成分と組み合わせた場合、製剤及び製剤中の成分（A) の経時安定性に影響を及ぼすことがなく、より高い美肌効果（特に、美白及びノ又は老化防止効果）を発揮させることができる。

本態様の皮膚外用剤における前記（C 1) 成分の配合量は、好ましくは 0. 0 0001〜10%であり、より好ましくは 0. 0001〜5%である。抽出物を抽出液のまま用いる場合は乾燥固形分としてこの範囲であればよい。この範囲であればより優れた美白効果を示し、かつ使用感の良好な皮膚外用剤が得られる。本態様の皮膚外用剤における（D 1) 成分の配合量は、好ましくは 0. 000 01〜5%、より好ましくは 0. 0001〜3%である。抽出物を抽出液のまま用いる場合は乾燥固形分としてこの範囲であればよい。この範囲であればより優れた抗酸化効果の発現がみられ、優れた美白及び又は老化防止効果を示し、かつ使用感の良好な皮膚外用剤が得られる。

本態様の皮膚外用剤における（E 1) 成分の配合量は、好ましくは 0. 000 01〜5%であり、より好ましくは 0. 0001〜3%である。植物抽出物を抽出液のまま用いる場合は乾燥固形分としてこの範囲であればよい。この範囲であれば優れた抗炎症効果がみられ、優れた美白及び Z又は老化防止効果を示し、かつ使用感の良好な皮膚外用剤が得られる。

本態様の皮膚外用剤における（F 1) 成分の配合量は、好ましくは 0. 000 01〜5%であり、より好ましくは 0. 0001〜3%である。抽出物を抽出液のまま用いる場合は、乾燥固形分としてこの範囲であればよい。この範囲であればより優れた肌荒れ改善効果が発現し、優れた美白及び又は老化防止効果を示し、かつ使用感の良好な皮膚外用剤が得られる。

本態様の皮膚外用剤における（G 1) 成分の配合量は、好ましくは 0. 001 〜30%、より好ましくは 0. 01〜25%である。この範囲であればより優れた紫外線防止効果が発現し、優れた美白及び Z又は老化防止効果を示し、かつ使用感の良好な皮膚外用剤が得られる。

本態様の皮膚外用剤における（HI) 薬効剤の配合量は、好ましくは 0. 00 1〜25%、より好ましくは 0. 01〜20%である。抽出物を抽出液のまま用いる場合は、乾燥固形分としてこの範囲であればよい。この範囲であればより優れた保湿効果が発現し、優れた美白及び Z又は老化防止効果を示し、かつ使用感が良好な皮膚外用剤が得られる。

本発明の他の態様は、（B) 成分としては、（B 2) カンゾゥ抽出物、ョクイ二ン抽出物、ブラック力ラント（クロフサスダリ）果実抽出物、センプクカ（オダルマ）抽出物、クランベリー果実抽出物、ケィケットウ抽出物、シラカバ樹液、ヤシャジッ抽出物、サボテン抽出物、羅漢果抽出物、ァスタキサンチン及びその誘導体ならびにルチン誘導体から選ばれる 1種又は 2種以上を含有する態様である。

本発明に使用可能なカンゾゥ抽出物は、マメ科カンゾゥ属のダリキルリザ ·グラブラ（G l y c y r r h i z a g l a b r a L.)又はその同属植物の根や根茎（生薬名，甘草、カンゾゥ）から適当な溶媒で抽出して得られるものである。中国産、ロシア産等のカンゾゥから疎水性有機溶媒で抽出して得られる油溶性エキスがより好ましい。

本発明に使用可能なョクイニン抽出物は、イネ科ジュズダマ属のハトムギ（C o 1 1 a c r yma— j O D I L . v a r . m a— y u e n ¾ t a p f ) の種皮を除いた種子（生薬名 * ョクイニン）から適当な溶媒を用いて抽出して得られるものである。

本発明に使用可能なブラック力ラント果実抽出物は、スグリ科スグリ属のブラックカラント（和名 · クロフサスグリ、フランス名 ·カシス、 R i b e s n i g r um L.)の果実を適当な溶媒を用いて抽出して得られる果実抽出物、もしくは、圧搾して得られる果実搾汁液である。

本発明に使用可能なセンプクカ（ォダルマ）抽出物は、キク科ォグルマ属のォダルマ（I n u l a b r i t a nn i c a L.) の頭花（生薬名 ·旋覆花）力、ら適当な溶媒を用いて抽出して得られるものである。

本発明に使用可能なクランベリー果実抽出物は、シャクナゲ科ツルコケモモ属のクランベリ一 (和名 ·ッノレコケモモ、 Va c c i n i um ma c r o c o r p o n A i t o n ¾しくは、 Va c c i n i um o x y c o c c u s) の果実を適当な溶媒で抽出して得られる果実抽出物、もしくは、圧搾して得られる果汁搾汁液である。

本発明に使用可能なケィケットウ抽出物は、マメ科の植物である密花豆（S p a t h o l o b u s s u b e r e c t u s)、白花油淋藤 (Mu c u n a b i r dwo o d i a n a)、ハマ力ユマトゥ (Mu c un a b i r dwo o d i a n a Tu t c h e r)、ミレティア ·ディエルシアナ（中国名 ·香花岩豆藤、 M i 1 1 e t i a d i e l s i a n a Ha rms) 又は、亮葉岩豆藤 (M i 1 1 e t i a n i t i d a B e n t h) の茎部（生薬名 ·鶏血藤）から適当な溶媒を用いて抽出して得られるものである。

本発明に使用可能なシラカバ樹液は、カバノキ科カバノキ属のシラカンバ（B e t u 1 a p l a t y p h y l l a S u k a t c hu v v a r . j a p o n i c a Ha r a、 B. p l a t y p h y l l a S u k a t c h u v)、ダケカンパ（B. E rma n i Ch am.), ジゾゥカンパ（B. g 1 o b i s p i c a Sh i r a i)、ゥダイ力ンバ (B . Ma x i mow i c z i a n a R e g e 1 )、シルバーバ一チ（B. p e n d u l a Ro t h) 及びスィートパーチ（B. 1 e n t a 1 L.) 等の樹木の開花、開葉期前に、樹木に穿孔することにより溢出する液体である。

本発明に使用可能なヤシャジッ抽出物は、カバノキ科ハンノキ属のォォバヤシャフシ (A l nu s s i e b o l d i a n a Ma t s um.)、ヤシャブン (A 1 n u s f i rma S i e b. e t Z u c c . ) ケャマノヽンノキ (A 1 n u s h i r s u t a Tu r c z.)及び同族植物の果実であるヤシャジッ（夜叉実、矢車実）から適当な溶媒を用いて抽出して得られるものである。

本発明に使用可能なサボテン抽出物は、サボテン科の植物から抽出して得られるものであれば良く、例えば、ゥチヮサボテン（Op u n t i a f i c u s— i n d i c a (L.) Mi l l、又は、 Op u n t i a d i l l e n i i H a w)、ォプンティアストレプタカンサ（Op u n t i a S t r e p t a c a n t h a) 等の茎節、根、果実等から適当な溶媒を用いて抽出して得られるものである。

本発明に使用可能な羅漢果抽出物は、ゥリ科ツルレイシ属のモモルディ力グロスへノリイ (M omo r d i c a g r o s v e n o r i i Sw i n g 1 e ) の果実（中国名 *羅漢果）を乾燥したものから適当な溶媒を用いて抽出して得られるものである。

本発明に使用可能なァスタキサンチン及びその誘導体は、ォキアミ、サケ、マス、福寿草、赤色酵母等の天然物を適当な溶媒を用いて抽出するか、もしくは化学合成によって得ることができる。例えば、ォキアミ（Eu p h a u s i a s i m i 1 i s G. O. 等）に抽出溶媒を加え抽出し、この液を濾別して得られるァスタキサンチン類抽出エキスや、この抽出エキスから更に抽出溶媒を留去し、必要に応じて水素添加や加水分解等の化学反応を行った後、分子蒸留、あるいはカラムクロマトグラフィーゃ高速液体クロマトグラフィ一等の手段を用いて脱臭、精製を行った精製ァスタキサンチン類を用いることができる。ァスタキサンチンは以下の式で表されるカロチノイドであるが、その誘導体としては、ァスタキサンチンの脂肪酸エステル類から選択されるモノエステル体及び同種又は異種のジエステル体等が挙げられる。

本発明に使用可能なルチン誘導体は、マメ科のェンジュ（S o p h o r a j a p o n i c a L . ) の花 1f、タテ科のソ/く (F a g o p y r u m e s c u 1 e n t um Mo e n c h) などの天然物に含有されるルチンの、水溶性を高めたものであればよい。例えば、ルチンにデキストリン等の澱粉質を混合し、酵素反応によりルチンにグルコース、マノレトース、マノレトトリオース、マノレトテトラオース等の転移した、下記一般式で表される _α—ダルコシルルチンが好適に用いられる。中でも、ノレチン含量が 10〜80%のルチン誘導体が好ましい。また、これらは 1種を単独で、又は 2種以上組み合わせて用いることができる。

式中、 Rはグノレコース、マルトース、マノレトトリオース又はマルトテトラオ一スを表す。

前記（B 2 ) 群に属する成分の調製に用いられる抽出溶媒としては、例えば水、低級 1価アルコール（メチルアルコール、エチルアルコール、 1—プロパノール、 2—プロパノーノレ、 1—ブタノール、 2—ブタノール等）、液状多価アルコール（グリセリン等）、炭化水素（ベンゼン、へキサン、ペンタン等）、ケトン類（ァセトン、メチルェチルケトン等）、エーテル類（ジェチルエーテル、テトラヒド口フラン、ジプロピルエーテル等）、ァセトニトリル等が挙げられ、その中から 1 種又は 2種以上を用いることができる。また、好ましい抽出方法の例としては、含水濃度 0〜 1 0 0 V o 1 %のエチルアルコール又は 1， 3—ブチレングリコールを用い、室温で、又は加温して 1〜5日間抽出を行った後濾過し、得られた濾液を更に 1週間ほど放置して熟成させ、再び濾過を行う方法が挙げられる。

前記（B 2 ) 成分中、カンゾゥ抽出物、ョクイニン抽出物、ブラック力ラント (クロフサスダリ）果実抽出物、センプクカ（ォダルマ）抽出物、クランベリー果実抽出物、ケィケットウ抽出物、サボテン抽出物、羅漢果抽出物及ぴァスタキサンチン及びその誘導体（これら（C 2 ) 成分という）は、単独でも美白剤としての薬効を示すが、前記（A) 成分と併用することで、各々単独で用いたときには得られない、優れた美白及び Z又は老化防止効果を奏する。前記（B 2 ) 成分中、カンゾゥ抽出物、ケィケットウ抽出物、ヤシャジッ抽出物、羅漢果抽出物、ァスタキサンチン及びその誘導体ならぴにルチン誘導体（これら（D 2 ) 成分という）は、単独でも抗酸化剤としての薬効を示すが、前記（ A) 成分と併用することで、各々単独で用いたときには得られない、優れた美白及び又は老化防止効果を奏する。

前記（B 2 ) 成分中、カンゾゥ抽出物及びケィケットウ抽出物（これら（E 2 ) 成分という）は、単独でも抗炎症剤としての薬効を示すが、前記（A) 成分と併用することで、各々単独で用いたときには得られない、優れた美白及ぴ又は老化防止効果を奏する。

前記（B 2 ) 成分中、サボテン抽出物、羅漢果抽出物、ァスタキサンチン及びその誘導体ならびにルチン誘導体（これら（F 2 ) 成分という）は、単独でも細胞賦活剤としての薬効を示すが、前記（A) 成分と併用することで、各々単独で用いたときには得られない、優れた美白及び Z又は老化防止効果を奏する。

前記（B 2 ) 成分中、カンゾゥ抽出物、ョクイニン抽出物、ブラック力ラント (クロフサスダリ）果実抽出物、センプクカ（ォダルマ）抽出物、クランベリー果実抽出物、ケィケットウ抽出物、シラカバ樹液、ヤシャジッ抽出物、サボテン抽出物及び羅漢果抽出物（これら（G 2 ) 成分という）は、単独でも保湿剤としての薬効を示すが、前記（A) 成分と併用することで、各々単独で用いたときには得られない、優れた美白及び又は老化防止効果を奏する。

本発明の皮膚外用剤における上記（B ) 成分の好ましい配合量は、種類（（C ) 成分〜（G) 成分）により相違するが、一般的には以下に示す範囲とすることが好ましい。この範囲であれば、（A)成分と組み合わせた場合、製剤及び製剤中の成分（A) の経時安定性に影響を及ぼすことがなく、より高い美肌効果（特に、美白及び/又は老化防止効果）を発揮させることができる。

なお、（B 2 ) 成分のうち、複数の薬効を示す成分については、（C 2 ) 〜（G 2 ) の成分として重複して例示したが、重複して例示されている成分については、それぞれの好ましい配合量の範囲のうち、最も広い範囲が、配合量の好ましい範囲となる。

本態様の皮膚外用剤における前記（C 2) 成分の配合量は、好ましくは 0. 0 0001〜： L O%であり、より好ましくは 0. 0001〜5%である。抽出物を抽出液のまま用いる場合は乾燥固形分としてこの範囲であればよい。この範囲であればより優れた美白及び/又は老化防止効果を示し、かつ使用感の良好な皮膚外用剤が得られる。

本態様の皮膚外用剤における（D 2) 成分の配合量は、好ましくは 0. 000 01〜5%、より好ましくは 0. 0001〜3%である。抽出物を抽出液のまま用いる場合は乾燥固形分としてこの範囲であればよい。この範囲であればより優れた抗酸化効果の発現がみられ、優れた美白及び/又は老化防止効果を示し、かつ使用感の良好な皮膚外用剤が得られる。

本態様の皮膚外用剤における（E 2) 成分の配合量は、好ましくは 0. 000 01〜5%であり、より好ましくは 0. 0001〜3%である。植物抽出物を抽出液のまま用いる場合は乾燥固形分としてこの範囲であればよい。この範囲であれば優れた抗炎症効果がみられ、優れた美白及び/又は老化防止効果を示し、かつ使用感の良好な皮膚外用剤が得られる。

本態様の皮膚外用剤における（F 2) 成分の配合量は、好ましくは 0. 000 01〜5%であり、より好ましくは 0. 0001〜3%である。抽出物を抽出液のまま用いる場合は、乾燥固形分としてこの範囲であればよい。この範囲であればより優れた肌荒れ改善効果が発現し、優れた美白及び又は老化防止効果を示し、かつ使用感の良好な皮膚外用剤が得られる。

本態様の皮膚外用剤における（G2) 薬効剤の配合量は、好ましくは 0. 00 ：!〜 25%、より好ましくは 0. 01〜20%である。抽出物を抽出液のまま用いる場合は、乾燥固形分としてこの範囲であればよい。この範囲であればより優れた保湿効果が発現し、優れた美白及び Z又は老化防止効果を示し、かつ使用感が良好な皮膚外用剤が得られる。

本発明の皮膚外用剤は、常法に従い、必須成分である前記成分（A) と前記（ B成分とを、通常の皮膚外用剤として知られる種々の形態の基剤に配合して調製することができる。

皮膚外用剤の配合形態の例としては、特に限定されず、例えば、乳液、クリーム、化粧水、パック、洗浄料、メーキャップ化粧料、分散液、軟膏、液剤、エアゾール、貼付剤、パップ剤、リニメント剤等のいずれの形態の化粧料であっても、また外用医薬品等であってもよい。

又、本発明の皮膚外用剤には、前記必須成分以外に、化粧料や医薬部外品、外用医薬品等に通常使用される各種の成分、即ち、水、アルコール、油剤、界面活性剤、増粘剤、粉体、キレート剤、 P H調整剤、各種薬効剤、動植物 ·微生物由来の抽出物、香料等を、本発明の効果を損なわない範囲で適宜加えることができる。これらの中から、具体的なものを以下に例示する。

アルコールとしては、必須成分と重複しない範囲で、溶解、清涼感、防腐、保湿等の目的で、エチルアルコール等の一価や、グリセリン、 1， 3—ブチレングリコール等の多価アルコールを用いることができる。

油剤は、使用性、使用感を良くするものとして、その由来、性状は問わず使用することができる。例えば、流動パラフィン、スクヮラン、トリグリセライド油、エステル油、ロウ類、脂肪酸類、高級アルコール、シリコン油、フッ素系油、各種ヮックス等である。

界面活性剤は、油剤等の乳化や可溶化等のために用いられ、陰イオン性、陽ィオン性、非ィォン性及び両性の活性剤を用いることができる。

増粘剤としては、カルボキシビ二ルポリマー、カラギーナン、寒天、キサンタンガム、デキストリン脂肪酸エステル、有機変性粘土鉱物等、化学合成品又は天然物由来に関わらず用いることが可能である。又、これらの成分を系の粘度調整だけでなく、ゲル化、保湿、皮膜形成等のため等に用いることもができる。粉体としては、形状や粒子の大きさ、多孔性の有無、結晶構造等を問わず、使用性や使用感を良くする為に、複合化や表面処理を行なったものでもよい。タルク、マイ力、セリサイト、無水ケィ酸等の無機粉体、ナイロンパウダー等の有機粉体、魚鱗箔、ォキシ塩化ビスマス等のパール顔料、酸化鉄、カーボンブラック、群青等の無機顔料、タール色素及びそのレーキ、天然色素、酸化チタン、微粒子酸化チタン、酸化亜鉛、微粒子酸化亜鉛等が用途に応じて用いられる。特に微粒子酸化チタンゃ微粒子酸化亜鉛を含有させると、本発明の効果をより高めることができるので好ましい。

系中の成分の品質劣化を防ぐ為に、 E D T A等のキレート剤、乳酸一乳酸ナトリゥム等のバッファーによる p H調整剤を用いることもできる。

薬効剤としては、ビタミン、ホルモン、動植物や微生物由来の抽出物を含む種々のものが挙げられるが、例えば、

抗菌剤は、二キビ等を予防、改善する目的で用いられ、安息香酸、安息香酸ナトリウム、パラォキシ安息香酸エステル、パラクロルメタクレゾール、塩化ベンザルコニゥム、フエノキシエタノール、イソプロピルメチルフエノール等が挙げられる。これらを配合することにより、二キビ等、細菌性の皮膚の炎症による色素沈着を抑制し、更に高い美白及び Z又は美肌効果、及び老化防止効果を発揮することができる。

活性酸素除去剤は、紫外線による過酸化脂質の生成等を抑制する目的で用いられ、スーパーオキサイドデイスムターゼ、力テキン及ぴその誘導体、チアミン類 (チアミン塩酸塩、チアミン硫酸塩）、リボフラビン類（リボフラビン、酢酸リボフラビン等）、ピリドキシン類（塩酸ピリドキシン、ピリドキシンジォクタノエ一ト等）、ニコチン酸類（ニコチン酸アミド、ニコチン酸べンジル等）等のビタミン

B類等が挙げられる。これらの活性酸素除去剤を配合することによって、くすみを抑制し、より高い美白及び又は美肌効果、及び老化防止効果を発揮することができる。

その他、併用することにより本発明の効果をさらに高めるものとして、タンパク質又はそれらの誘導体もしくは加水分解物並びにそれらの塩（コラーゲン、ェラスチン、ケラチン等）、ムコ多糖及びその誘導体（ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸等）、アミノ酸及びそれらの誘導体（ヒスチジン、セリン、グリシン、テアニン、ァスパラギン酸、アルギニン、ピロリドンカルボン酸等）、糖類（ソルビトール、エリスリトーノレ、トレハロース、イノシトーノレ、グノレコース、キシリトール、蔗糖及びその誘導体、デキストリン及びその誘導体、ハチミツ等）、 D—パンテノール及びその誘導体、糖脂質、セラミド、ァシタパ抽出物、アボカド抽出物、温泉水、ウスべニァオイ抽出物、ォドリコソゥ抽出物、オノニス抽出物、カラスムギ抽出物、クチナシ抽出物、クマザサ抽出物、ゴボウ抽出物、コムギ抽出物、サボンソゥ抽出物、シモッケ抽出物、ショウガ抽出物、セィヨウハツ力（ぺパ一ミント）抽出物、タチジヤコゥソゥ（タイム）抽出物、ツバキ抽出物、トルメンチラ抽出物、パセリ抽出物、ハツ力抽出物、ハマメリス抽出物、バラ抽出物、ヒノキ抽出物、ヒマヮリ抽出物、ブッチャーズブルーム抽出物、ブルーン抽出物、へチマ抽出物、ボダイジュ抽出物、マツ抽出物、マルメ口抽出物、ムチン、ャダルマソゥ抽出物、ラベンダー抽出物、リンゴ抽出物、リンドウ（リュウタン）抽出物等が挙げられる。

更に、皮膚表面のシーリング効果のある剤として、ホホバ油、マカデミアナツッ油、ォリーブ油、杏仁油、パーシック油、サフラワー油、ヒマヮリ油、ァボガド油、メドウホーム油、ツバキ油、アーモンド油、エゴマ油、ゴマ油、ボラージ (ルリジサ）油、カカオ脂、シァ脂等を配合することによってもより高い美白及び/又は美肌効果を発揮し、透明感のある肌を実現することが期待できる（尚、かっこ内は、植物の別名、生薬名等を記載した）。

血行促進剤は、皮膚の血流を促すことによってメラニンの排出を促進する目的で用いられ、トウガラシチンキ、 γ—オリザノール等が挙げられ、酵素としてはリパーゼ、パパイン等が挙げられる。これらを配合することにより、更に高い美白及び/又は美肌効果が発揮できる。実施例

次に参考例、試験例及び実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに何ら制約されるものではない。 [例 1] C i s t u s 1 a d a n i f e r u s L. 抽出物の製造ハン二チバナ科植物； C i s t u s l a d a n i f e r u s L. の葉及び小枝の破砕物 2 OKgから水蒸気蒸留により、油分を除去した。その後、 n—へキサン 20 OKgにて抽出を行うことにより得られた抽出物を減圧蒸留して低沸点物を除去することにより、固形〜ペースト状の抽出物 1 50 gを得た。

[例 2 ] ラブデン酸類及びそのメチルエステル並びにェチルエステルの調製市販のラブダナムアブソリュート（ジボダン社製） 10₈を減圧下（0. lm mHg) で分子蒸留し、 180°C〜220°Cまでの留分（4. 3 g) を集めた。この留分には以下に示す化合物 1 (ラブド一 8—ェンー 1 5—オイックァシッド )、化合物 4 (ラブドー 7—ェンー 1 5—オイックアシッド）、化合物 7 (ラブド - 8 (1 7) —ェン _ 1 5 _オイックアシッド）が含まれていた（この混合物を以下、酸混合物という）。この酸混合物 1 gをエーテル 2 m Lに溶解し、ジァゾメタンエーテル溶液を滴下し、メチルエステル体 0. 96 gを得た（このメチルェステル体を以下メチルエステル混合物という）。同様に、この酸混合物 10 gをェタノール 10 OmLに溶解し、硫酸触媒存在下にてエステル化を行い、ェチルェステル体 9. 5 gを得た（このェチルエステル体を以下ェチルエステル混合物という）。

次に、上記ェチルエステル混合物をシリカゲルクロマトグラフィ一にかけて、 3種の酸を分離した。具体的には、ェチルエステル混合物 10 gをへキサン 10 OmLに溶解し、硝酸銀処理したシリカゲルのカラムに注入し、次いで溶媒を注入し、溶出させた。注入した溶媒は、最初はへキサンとし、次いでへキサンに酢酸ェチルを 1 V o 1 %加えた混合溶媒とした。はじめに化合物 3 (ラブドー 8 - ェン— 1 5—オイックアシッドェチルエステル）が溶出し、次いで化合物 6 (ラブド _ 7—ェン— 1 5 _オイックアシッドェチルエステル、化合物 9 (ラブドー 8 (1 7)—ェン— 1 5—オイックアシッドェチルエステル）の順で溶出した。各溶出液から溶媒を留去し、それぞれのェチルエステルの純品（溶出順に 0. 83 g、 0. 16 §及ぴ0. 63 g) を得た。得られたェチルエステル体を常法により加水分解して遊離の酸を得た。さらに遊離の酸にジァゾメタンエーテル溶液を滴下し、溶媒を留去してメチルエステル体とした。

化合物 1

化合物 2

化合物 3

化合物 4

化合物 5

化合物 7

化合物 8

化合物 9

例 2で得られたェチルエステル混合物 4. 3 gをエタノール 1 OmLに溶解し、 5%パラジウムカーボン触媒 0. 2 gを加えて水素添加反応を行い、 4. l g の化合物 1 1を得た。さらに、加水分解して化合物 10を得た。化合物 1 0

化合物 1 1

[例 3 ] 細胞培養によるメラ二ン生成抑制及び細胞生存率試験

マウス由来の B 1 6メラノ一マ培養細胞を使用した。 2枚の 6穴プレートに 1 0%F B S含有 MEM培地を適量とり、 B 1 6メラノーマ細胞を播種し、 3 7 °C 、二酸化炭素濃度 5 V o 1 %中にて静置した。翌日、例 1で得た C i s t u s 1 a d a n i f e r u s L. 抽出物及ぴ例 2で得たラブデン酸類及ぴそのメチルエステル並びにェチルエステルを、最終濃度が 0 (対照）、 5、 1 0 μ g mL, 又、美白剤であるシラユリ抽出物（丸善製薬社製）を 0、 1 00 gZmLとなるように検体調製液を添加し混和した。培養 5日目に培地を交換し、再度検体調製液を添加した。翌日、培地を除き、 1枚のプレートについて、細胞をリン酸緩衝液（pH 7) にて洗浄した後回収し、 B 1 6メラノーマ培養細胞の白色化度を以下の基準にて評価した。

又、比較例として既にメラニン生成抑制作用のあることが知られているョクイニン抽出物（1 00 gZmL) についても同様の試験を行った。

ョクイニン抽出物は、ョクイニン（日局） 1 0 gに、 70 V o 1 %含水ェチルアルコール 10 OmLを加え、室温にて 3日間抽出を行った後、濾過して得た。この時、ョクイニン抽出物の乾燥固形分は 0. 8%であった。

(判定基準）

+ +：対照に対してきわめて白色である。

+：対照に対してあきらかに白色である。

土：対照に対してやや白色である。

一：対照と同じ黒色である。

残りの 1枚のプレートについて、細胞をホルマリン固定後、 1%クリスタルバィォレツト溶液を添加し染色した。各検体濃度に対する細胞生存率をモノセレーター（ォリンパス社製）で測定した。以上の結果を表 1— 1に示す。

表 1一 1 (結果）

* 1 例 1で製造したもの

* 2 例 2で製造したもの

* 3 例 3で製造したもの

* 4 丸善製薬社製

表 1一 1の結果から明らかな如く、 C i s t u s l a d a n i f e r u s L. 抽出物及びラブデン酸類及びそのメチルエステル並びにェチルエステルは単独でもメラニン生成抑制能を有し、かつ B 16メラノーマ培養細胞に対し毒性が低いことが認められた。さらに美白剤であるシラユリ抽出物と併用することにより、単独処理時と比較して、相乗的な美白効果が得られた。従って、 C i s t u s l a d a n i f e r u s L. 抽出物及びラブデン酸類及びそのメチルエステル並びにェチルエステルとシラユリ抽出物を組み合わせたものを肌に適用することにより、極めて優れたメラニン生成抑制作用を発揮し、日焼けによる肌の黒色化、シミ、ソバカスなどを効果的に抑制し、美白及び美肌効果が期待できる。

[例 4 ：クリーム]

表 2 _ 1に示す組成の各クリームを調製した。

まず、成分（1) 〜（6) 及び（12) を混合し、加熱して 70°Cに保った混合物に、加熱して 70°Cに保った成分（16) を添加した。さらに、成分（7) 〜（11) 及び（13) 〜（15) を混合した後、冷却してクリームを得た。得られた各クリームについて、美白及び美肌効果を以下の試験方法により調べた。

(試験方法）

被験クリーム 1品につき 27〜 54才の女性 15名をパネルとし、毎日、 12 週間、朝と夜の 2回、洗顔後に被験クリームの適量を顔面に塗布し、塗布による美白及び美肌効果を以下の基準によって評価した。なお、評価結果は、各評価に該当するパネノレの人数で示した。

(評価基準）

ぐ評価 > ぐ内容>

有効肌のくすみが目立たなくなった。

やや有効肌のくすみがあまり目立たなくなった。

無効使用前と変化なし。

表 2— 1 (組成及び結果）

1 例 1で製造したもの ' 4 丸善製薬社製日光ケミカルズ社製 2 丸善製薬社製 ^; 5 丸善製栗社製

3 エーザィ社製 : 6 BAS F社製

表 2— 1の結果に示される如く、比較品に比べて、 C i s t u s 1 a d a n i f e r u s L. 抽出物と、本発明の（B) 成分である種々の成分（成分（8 ) 〜（13)) を併用した本発明品のクリームは、これらを皮膚に適用することにより、より優れた肌の「くすみ」等の発生の防止、改善をすることができ、美しい肌とすることが明らかとなつた。

[例 5 細胞培養による細胞賦活試験]

ヒト新生児由来の線維芽細胞 NB 1 RGBを使用した。 24穴プレートに培地を適量とり、線維芽細胞 NB 1 RGBを播種し、 37°C、二酸化炭素濃度 5 v o 1 %中にて静置した。翌日、例 1で得た C i s t u s l a d a n i f e r u s L. 抽出物、例 2で得たラブデン酸類及びそのメチルエステル並びにェチルエステルを、最終濃度が 0 (対照）、 5、 10 μ gZmL、又細胞賦活剤であるニンジン抽出物（丸善製薬社製）が 0、 1 Ο Ομ gZmLとなるように検体調製液を添加し混和した。培養 4日目に培地を交換し、再度検体調製液を添加した。翌日、培地を除き、細胞をリン酸緩衝液にて洗浄した後回収し、各検体調製液で生育させた線維芽細胞 N B 1 RGBの細胞数を対照と比較した細胞増殖率として評価した。

また、比較例としてすでに細胞賦活作用のあることが知られている、大豆抽出物（100 z g/mL) についても同様の試験を行った。大豆抽出物は、大豆の種子 10 gに、 70 V o 1 %の含水エチルアルコール 100m lを加え、室温にて 3日間抽出を行った後、濾過して得た。このとき大豆抽出物の乾燥固形分は 0 . 5%であった。

(評価基準）

各検体調整液を添加して生育させた細胞数を対照の細胞数と比較し、その細胞増殖率を指標として細胞賦活効果を評価した。また、細胞数は、血球計算盤を用いてカウントした。表 3— 1 (結果）

*1 例 1で製造したもの

*2 例 2で製造したもの

*3 例 5で製造したもの

*4 丸善製薬社製

表 3— 1の結果から明らかな如く、該植物抽出物はヒト新生児由来の線維芽細胞 N B 1 R G Bに対して細胞賦活能を有していることが認められたが、細胞賦活剤であるニンジン抽出物を併用した場合、より優れた細胞賦活能を有していることが認められた。従って、本発明の細胞賦活剤は、 C i s t u s l a d a n i f e r u s L. 抽出物及びラブデン酸類及びそのメチルエステル並びにェチルェステルとニンジン抽出物を組み合わせたものを肌に適用することにより、極めて優れた抗老化作用を発揮し、加齢、紫外線曝露等により生じる皮膚のしわ、たるみ等を効果的に改善することが期待される。

[例 6 ：クリーム]

表 4— 1に示す組成のクリームを各々調製した。

まず、成分（1) 〜（6) 及び（10) を混合し、加熱して 70°Cに保った混合物に、加熱して 70°Cに保った成分（1 5) の一部を加えた。これに、成分（ 7) 〜（9) 及び（1 1) 〜（14) を混合し、その後冷却してクリームを得た得られた各クリームについて、しわ改善効果を以下の試験方法で調べた。

表 4 ' (組成及び結）

1 例 1で製造したもの 2 シグマ社製 3 丸善製薬社製

4 BAS F社製 5 日本ロシュ社製 6 丸碧製菜社製

(試験方法）

被験クリーム 1品につき 35〜 59才の女性 20名をパネルとし、毎日、朝と夜の 2回、 1 2週間にわたって洗顔後に被験クリームの適量を顔面に塗布した。塗布によるしわ改善効果を以下の基準によつて評価した。

(評価基準）

<評価〉 <内容〉

有効肌のしわが目立たなくなった。

やや有効肌のしわがあまり目立たなくなった。

効使用前と変化なし。 '

表 4 _ 1の結果に示される如く、比較品に比べて、 C i s t u s l a d a n i f e r u s L. 抽出物と、（B)成分である各成分を併用した本発明品のクリームは、これらを皮膚に適用することにより、肌の「しわ」等を改善することができ、張りのある美しい肌とすることが明らかとなった。

[例 7 ：洗顔料]

下記成分（1) 〜（10) を加熱混合し、 70°Cに維持した。これを室温まで冷却し、（1 1) 〜（16) を添カ卩混合することにより洗顔料を得た。

(成分） (%)

(1) N—ヤシ油脂肪酸ァシル

-L-グルタミン酸トリエタノールァミン 20 0

(2) ラウリルジメチルァミノ酢酸べタイン 10 0

(3) ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド 3 0

(4) ヤシ油脂肪酸力リゥム 5 0

(5) ステアリン酸 2 0

(6) グリセリン 20 0

(7) ポリエチレングリコール 400 5 0

(8) エリスリトール 2 0

(9) プロピレンダリコール 10 0 (10) 防腐剤

(1 1) 香料

(12) C i s t u s 1 a d a n i f e r u s L. 抽出物 * 1 . 0

(1 3) アロエ抽出物 * 2 0 02

(14) カミッレ抽出物 * 3 0 02

(15) センキユウ抽出物 * 4 0 02

(16) 精製水

* 1 例 1で製造したもの

* 2 丸善製薬社製

* 3 丸善製薬社製

* 4 丸善製薬社製

得られた洗顔料は、経時安定性に優れ、皮膚に適用することにより、透明感のある美しい肌にする洗顔料であった。

[例 8 ：乳液]

下記成分（1) 〜（8) を 70°Cまで加熱混合した。この混合物に、 70°Cにて加温混合した（9) 〜（1 3) 及び（22) を添加混合し、冷却し、さらに、 (14) 及び（15) 〜（21) を添加混合し乳液を得た。

(成分) (%)

( 1 ) 水素添加大豆リン脂質 3. 0

(2) コレステロ一ノレ 0 2

(3) ポリオキシエチレン（5) セチルエーテル 0 2

(4) ポリオキシエチレン（10) 硬化ヒマシ油 0

(5) セトステアリノレアルコーノレ 2 0

(6) オリーブスクヮラン 5 0

(7) ジプロピレングリコール 7 0

(8) 1， 3—ブチレングリコール 5 0

(9) L—セリン * 1 0 2 (1 o ピロリドンカルボン酸ナトリウム * 2 0 トリメチルグリシン 2 0

(1 2 ヒドロキシプロピノレメチノレセノレロース 0 (1 3 カルボキシビュルポリマー 0 2 (14 水酸化カリウム 0 (1 5 防腐剤

(1 6 香料

(1 7 C i s t u s l a d a n i f e r u s L. 抽出物 * 3 0 (1 8 クィンスシード抽出物 * 4 5 0 (1 9 ァーモンド抽出物 * 5 0 2 (20 酵母抽出物 * 6 0 2 (21 アルテア抽出物 * 7 0 2 (22 精製水

* 1 味の素社製

* 2 味の素社製

* 3 例 1で製造したもの

* 4 香栄興業社製

* 5 LABORATO I RES S E R O B I O L O G I QU E S社製

* 6 丸善製薬社製

* 7 丸善製薬社製

[例 9 ：乳液]

下記成分（1 3) 〜（1 7) を加熱混合して 70°Cに保ったものに、成分（1 ) 〜（12) を同様に加熱混合したものを加えて乳化する。このものを冷却後成分（18) 〜（25) を加え、均一に混合して乳液を得た。

(成分）（％)

(1) モノステアリン酸ソルビタン 0. 3

(2) モノォレイン酸ポリオキシエチレン（20) ソルビタン 0. 1 3) 親油型モノステアリン酸グリセリル 0 2

4) ステアリン酸 0 5

5) セタノ一ノレ 0 5

6) スクヮラン 3 0

7) 流動パラフィン 4 0

8) トリ一 2—ェチルへキサン酸グリセリル 2 0

9) ジメチルポリシロキサン 0

10) 水素添加大豆リン脂質 0

1 1 ) 酢酸一 d l— α—トコフエ口ール * 1 0. 05

1 2) 防腐剤

1 3) カルボキシビュルポリマー 0. 1

14) 水酸化ナトリウム 0. 05

1 5) グリセリン 5. 0

1 6) 1， 3—ブチレングリコーノレ 7. 0

1 7) 精製水

1 8) ェチノレアノレコーノレ 5. 0

1 9) C 1 s t u s l a d a n i f e r u s L. 抽出物 * 2 0. 05 20) ユキノシタ抽出物 * 3 0. 1 2 1) エイジッ抽出物 * 4 0. 1 22) クジン抽出物 * 5 0. 1 23) コーヒー抽出物 * 6 0. 1 24) トウチュウカソゥ抽出物 * 7 0. 1 25 ) 香料

* 1 エーザィ社製

* 2 例 1で製造したもの

* 3 一丸フアルコス社製

* 4 丸善製薬社製 * 5 丸善製薬社製

* 6 一丸フアルコス社製

* 7 丸善製薬社製

[例 10 ：ジュル化粧料]

下記成分（1) 〜（5) 及び（1 9) を加熱混合し、室温まで冷却した。この混合物に、 70°Cにて加温混合した（6) 〜 (10) を添加混合し、さらに（1 1) 〜（18) を添加混合しジル化粧料を得た。

(成分） (%)

1) メチノレセレロース 2. 0

2) キサンタンガム

3) アルギン酸ナトリウム 0 :4) アルキル変性カルボキシビ二ルポリマー 0

5) ヒアルロン酸ナトリウム 1 %水溶液 2

6) グリセリン 0

7) ポリエチレングリコール 20000

8) メチノレグノレコース 2 9 ) 水素添加卵黄リン脂質 0

10) フィトステロ一ノレ 0

1 1) 水酸化ナトリウム 0

1 2 ) 防腐剤

1 3) 香料

14) C i s t u s 1 a d a n i f e r u s L. 抽出物 * 0 001

15) ウーロン茶抽出物 * 2 0. 3

6) サンペンズ抽出物 * 3 0. 3

7) サルビア抽出物 * 4 0. 3

8) ゼニァオイ抽出物 * 5 0. 3

9) 精製水 * 1 例 1で製造したもの

* 2 丸善製薬社製

* 3 丸善製薬社製

* 4 丸善製薬社製

* 5 丸善製薬社製

[例 1 1 ：オイルゲル化粧料]

下記成分（1) 〜（9) を 70°Cで加熱混合し、室温まで冷却した。この混合物に、（10) 及び（21) を添加混合し、さらに、（1 1) 〜（20) を添加混合してオイルゲル化粧料を得た。

(成分）（％) ポリオキシエチレン（20)ポリオキシプロピレン（4)セチノレエーテノレ 1 0 ポリオキシエチレン（20) トリイソステアリン酸グリセリル 0 2 アルキル変性カルボキシビ二ルポリマー 0 2 グリセリン 10 0 ジプロピレングリコーノレ 2 0

1， 3—ブチレングリコール 5 0 ポリオキシエチレン（10) メチルグルコース 0 2 トリ一 2—ェチルへキサン酸グリセリル 75 0 スクヮラン 2 0

0) トリエタノールァミン 0,

1) 防腐剤

2) 香料

3) グリチルリチン酸ステアリル * 1 0. 1

4) C i s t u s l a d a n i f e r u s L. 抽出物 * 2 0. 005

5) /3—カロチン * 3 0. 002

6) サフラワー油 * 4 1. 0 7 ) 桃仁油 * 5 1. 0 (18) ニコチン酸ー d 1一 α—トコフエ口ール * 6 0. 1

(19) ノ、。ルミチン酸レチノール * 7 0. 3 (20) ジブチルヒドロキシトルエン * 8 0. 002 (21) 精製水残量

* 1 丸善製薬社製

* 2 例 1で製造したもの

* 3 シグマ社製

* 4 味の素社製

* 5 ENNAGRAM社製

* 6 エーザィ社製

* 7 日本ロシュ社製

* 8 シグマ社製

[例 1 2 _:化粧水]

下記成分（1) 〜（9) 及び（12)、 (1 7) を混合溶解した混合物を、成分 (10)、 (1 1)、 (1 3) 〜（16) 及び（18) 〜（24) を混合溶解した混合物に加え、混合することにより化粧水を得た。

(成分）（％)

(1) マ力デミアンナッツ油 0 01

(2) ボラージ油 0 01

(3) オクタン酸セチル 0 01

(4) トリ一 2—ェチルへキサン酸グリセリル 0 01

(5) 酢酸一 d l—ひ一トコフエ口ール * 1 0 02

(6) セスキォレイン酸ソノレビタン 0 . 1

(7) モノォレイン酸ポリオキシエチレン（20) ソノレビタン 0 . 1

(8) ポリオキシエチレン（8) アルキルエーテルリン酸 0 . 2

(9) エタノール 1 0 . 0

(10) ソノレビトール（ 70 %水溶液） 5 . 0 グリセリン 1 0

(1 2 2—ヒドロキシ一 4ーメトキシベンゾフエノン * 2 0 2 (1 3 2—ヒドロキシ一 4ーメトキシベンゾフエノン一 5—スルホン酸

ナトリウム * 3 0 2

(14) 乳酸（50%水溶液） 0

(1 5) 乳酸ナトリウム（50 %水溶液） 0 3

(1 6) 防腐剤

(1 7) 香料

(1 8) C i s t u s l a d a n i f e r u s L. 抽出物 * 4 0. 0

(1 9) グリチルリチン酸ジカリウム * 5 0. (20) シラユリ抽出物 * 6 0. 05

(2 1) シソ抽出物 * 7 0 05 (22) ラズベリー抽出物 * 8 0 05 (23) マロニエ抽出物 * 9 0 05 (24) 精製水

* 1 エーザィ社製

* 2 共同薬品社製

* 3 湘南化学工業社製

* 4 例 1で製造したもの

* 5 丸善製薬社製

* 6 丸善製薬社製

* 7 丸善製薬社製

* 8 エスペリス社製

* 9 丸善製薬社製

[例 1 3 _:化粧水]

成分（1) 〜（9) を混合溶解した混合物を、（10) (20) を混合溶解した混合物に加え、混合することによって化粧水を得た。成分） (%)

1 ) γ—リノール酸ショ糖エステル 0. 05

2) モノイソステアリン酸ポリオキシエチレン（50) 硬化ヒマシ油 1. 0

3) イソパルミチン酸 L—ァスコルビル 0. 1

4) ポリオキシエチレン（10) アルキルエーテルリン酸 0. 1

5) メトキシケィ皮酸ォクチル * 1 0. 05

6) グリセリン 3. 0

7) Ν—ァセチル _ L—グルタミン酸 * 2 0. 1

8) 1， 3—ブチレングリコール 5. 0

9) エタノール 8. 0

10) クェン酸ナトリウム 0. 02

1 1) クェン酸 0. 05

1 2) 防腐剤

1 3) 香料

14) C i s t u s l a d a n i f e r u s L. 抽出物 * 3 0 . 05

1 5) ッボクサ抽出物 * 4 0. 2

1 6) ィチヨゥ抽出物 * 5 0. 2

1 7) ブナの芽抽出物 * 6 0. 05

1 8) アマチヤ抽出物 * 7 0. 05

1 9) ゲンノショウコ抽出物 * 8 0. 05 20) 精製水

* 1 BASF社製

* 2 協和発酵社製

* 3 例 1で製造したもの

* 4 丸善製薬社製

* 5 常磐植物化学研究所社製

* 6 ガテホセ社製 * 7 丸善製薬社製

* 8 丸善製薬社製

[例 14 _: 白濁化粧水]

下記成分（1) 〜（10) を混合溶解した混合物を、混合溶解した成分（1 1 〜（21) に添加混合し白濁の化粧水を得た。

〔成分）（％)

1) ポリオキシエチレン（60) 硬化ヒマシ油 0. 7

2) ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸ナトリウム 0. 2

3) コレステロ一ノレ 0. 0 1

4) 水素添加卵黄リン脂質 0. 02

5) ジメチルポリシロキサン 0. 05

6) 酢酸 d 1— α—トコフエロール * 1 0. 5

7) パラメトキシケィ皮酸 2 _ェチルへキシル * 2 0. 2

8) グリチルレチン酸ステアリル * 3 0

9) エタノール 15

0 ポリエチレングリコール 6000 0 クェン酸 0. 01

12 リン酸一水素ニナトリウム 0. 2 13 ルチン * 4 0. 01 14 防腐剤

15 香料

16 C i s t u s l a d a n i f e r u s L. 抽出物 * 5 0. 002 1 7 ヒドロキシプロリン * 6 0. 01 18 クレソン抽出物 * 7 0. 1 19 フキタンポポ抽出物 * 8 0. 1 20 ビフィズス菌抽出物 * 9 0. 1 21 精製水 * 1 エーザィ社製

* 2 BAS F社製

* 3 丸善製薬社製

* 4 シグマ社製

* 5 例 1で製造したもの

* 6 協和発酵社製

* 7 A. M. I社製

* 8 丸善製薬社製

* 9 寿ケミカル社製

[例 1 5 ：美容液]

成分（1) 〜（4)、 (6) 及び（7) を 50°Cで混合溶解した混合物と、成分 (8) 〜（1 3)、（25) を 50°Cで加温混合し、室温まで冷却した混合物と、成分（5)、（14) 〜（24) とを添加混合し、粘性のある美容液を得た。

(成分）（％)

(1) イソステアリン酸ポリオキシエチレン（50) 硬化ヒマシ油 0. 2

( 2 ) 水素添加大豆リン脂質 0. 5

(3) グリセリン 7. 0

(4) d 1— a— トコフエロール * 1 0. 3

(5) トウキ抽出物 * 2 0. 2

(6) コレステロ一ノレ 0. 1

(7) エタノール 6. 0

(8) 2—ヒドロキシー4ーメトキシベンゾフエノン _ 5—スルホン酸

ナトリウム * 3 0. 2

(9) Lーァスコルビン酸リン酸マグネシウム 0. 5

(10) クェン酸 0. 01

(1 1) クェン酸ナトリウム 0. 1

(1 2) キサンタンガム 0. 1 1 3) メチレセノレロース 0. 1

14) 海藻抽出物 * 4 0. 1

1 5) ゴカヒ抽出物 * 5 0. 1

1 6) 小麦胚芽抽出物 * 6 0. 1

1 7) シャクャク抽出物 * 7 0. 1

1 8) ニコチン酸アミド * 8 0. 05

1 9) ォゥバタ抽出物 * 9 0. 1 20) トマト抽出物 * 10 0. 1 2 1) ソゥハクヒ抽出物 * 1 1 0. 1 22 ) 防腐剤

23 ) 香料

24) C i s t u s l a d a n i f e r u s L. 抽出物 * 12 1. 0

25 ) 精製水残量 * 1 エーザィ社製

* 2 日本粉末薬品社製

* 3 湘南化学工業社製

* 4 丸善製薬社製

* 5 丸善製薬社製

* 6 成和化成社製

* 7 稲畑香料社製

* 8 和光純薬社製

* 9 丸善製薬社製

* 10 エスペリス社製

* 1 1 丸善製薬社製

* 12 例 1で製造したもの

[例 16 ： 3焼け止め乳液]

成分（1) 〜（10) を 70°Cで加熱混合し、スラリー状に分散させた。これに、成分（1 1) 〜（1 3) 及び（1 5) 〜（22) を 50°Cで溶解混合したものを混合し、成分（14) を添加して日焼け止め乳液を得た。

(成分）（％)

1) ジカプリン酸ネオペンチルダリコール 10. 0

2) ノラメトキシケィ皮酸 _ 2—ェチルへキシル * 1 5

3) ォクタメチルシクロテトラシロキサン 10

4) デカメチルシクロペンタシロキサン 10

5) ジメチルポリシロキサン 5

6) 微粒子酸化チタン 10

7) 微粒子酸化亜鉛 5

8) ポリアルキレン変性オルガノポリシロキサン 5

9) ナイロンパウダー 2

0 ポリエチレン末

グリセリン 5

1 2 エタノール 5 1 3 防腐剤

14 香料

1 5 C i s t u s l a d a n i i e r u s L. 抽出物 * 2 0. 2 1 6 グリチルリチン酸ジカリウム 3 0. 1 7 ソゥハクヒ抽出物 * 4 0. 1 8 マイカイ力抽出物 * 5 0 0 1 9 緑茶抽出物 * 6 0 0

20 メリッサ抽出物 * 7 0 0 2 1 ゲンチアナ抽出物 * 8 0 0

22 精製水

* 1 B AS F社製

* 2 例 1で製造したもの * 3 丸善製薬社製

* 4 丸善製薬社製

* 5 丸善製薬社製

* 6 丸善製薬社製

* 7 丸善製薬社製

* 8 丸善製薬社製

[例 1 7 ：油中水型日焼け止めクリーム]

成分（1) 〜（9) を 70°Cで加熱混合した。これに、 50°Cにて加温混合した成分（10) 〜（1 3) 及び（1 5) 〜（20) を添加混合し、成分（14) を添加して油中水型日焼け止めクリームを得た。

成分） (%)

1) ポリオキシアルキレン変性オルガノポリシロキサン 2. 0

2) パルミチン酸ォクチル 1 5 0

3) デカメチルシクロペンタシロキサン 20 0

4) トリべヘン酸グリセリノレ 0

5) 微粒子酸化亜鉛 2 0

6) 微粒子酸化チタン 3 0

7) パラメトキシケィ皮酸 _ 2—ェチルへキシル * 1 7 0

8) 4— t e r tブチノレー 4 ' —メトキシジベンゾィノレメタン * 2 1. 0

9) エゴマ油 * 3 0. 05

10) ジプロピレングリコール 5. 0

1 1) エタノール 5. 0

1 2) ポリエチレン末 3. 0

1 3 ) 防腐剤

14) 香料

1 5) C i s t u s l a d a n i f e r u s L. 抽出物 * 4 0. 2

1 6) シラカバ抽出物 * 5 0. 2 (17) ョモギ抽出物 * 6 0. 2

(18) マンニトール * 7 0. 05

(19) ライム抽出物 * 8 0. 2 (20) 精製水残量

* 1 BASF社製

* 2 ジボダン社製

* 3 例 1で製造したもの

* 4 丸善製薬社製

* 5 丸善製薬社製

* 6 和光純薬社製

* 7 和光純薬社製

* 8 丸善製薬社製

[例 18 ：油中水型クリーム]

成分（1) 〜（8) を 70°Cに加熱混合し、これに、 50°Cにて加温混合した成分（ 9 ) 〜（16) 及び（ 18 ) 〜（25) を添加混合し、成分（17) を添加して油中水型クリームを得た。

(成分） (%)

( 1 ) 水素添加大豆リン脂質 0. 05

(2) ポリオキシアルキレン変性オルガノポリシロキサン 2. 0

(3) ヒドロキシステアリン酸コレステロール 2 0

(4) コレステロ一ノレ 0 2

(5) スクヮラン 2 0

(6) デカメチルシクロペンタシロキサン 7 0

(7) ジイソオクタン酸エチレングリコール 5 0

(8) 2—ヒドロキシ一 4—メトキシベンゾフエノン一 5—スルホン酸 *

0

(9) L—ァスコルビン酸リン酸マグネシウム 3 0 10) クェン酸ナトリウム 0. 5

1 1 ) ェデト酸 2ナトリゥム 0. 05

1 2) エタノール 2. 0

1 3) 1, 3—ブチレングリコーノレ 5. 0

14) 結晶セルロース 2. 0

1 5) 球状ナイ口ン末 1. 0

1 6) 防腐剤舰

1 7)

1 8) C i s t u s l a d a n i f e r u s L. 抽出物氺 2 0. 3

1 9) 糖蜜抽出物 * 3 0. 1

20) ホップ抽出物 * 4 0. 1

21) アル二力抽出物 * 5 0. 1

22) 大麦抽出物 * 6 0. 1

23) アンズ抽出物 * 7 0. 1

24) ショゥブ抽出物 * 8 0. 1

25) 精製水残量

* 1 バディッシュ社製

* 2 例 1で製造したもの

* 3 太陽化学社製

* 4 丸善製薬社製

* 5 丸善製薬社製

* 6

* 7 エスペリス社製

* 8 丸善製薬社製

[例 1 9 ：クリーム]

下記成分（1) 〜（10) を 70°Cに加熱混合し、この混合物に、 70°Cにて加温混合した成分（1 1) 〜（1 3)、（24) 及び（27) を添加混合し、さらに、成分（14) 〜（23)、（25) 及び（26) を添加混合し、室温まで冷却することによりクリームを得た。

(成分）（％)

1) セトステアリルアルコール 3. 0

2) グリセリン脂肪酸エステル 2

3) モノォレイン酸ポリオキシエチレン（20) ソ/レビタン 1 :4) モノステアリン酸ソルビタン 1

5) N—ステアロイル一 N—メチルタウリンナトリウム 0

6) ワセリン 5

7) ジメチルポリシロキサン 3

8) トリー 2—ェチノレへキサン酸グリセリル 20

9) d 1— α—トコフエロール * 1 1

0 酸化チタン

ジプロピレンダリコ一ノレ 0

1 2 L—ァスコルビン酸リン酸マグネシウム 3 1 3 クェン酸ナトリウム 0 14 グリチルリチン酸ジカリウム * 2 0 1 5 乳酸（50 %水溶液） 0 16 ニンジン抽出物 * 3 0 1 7 サイシン抽出物 * 4 0 . 3 18 サンザシ抽出物 * 5 0 02 1 9 キンギン力抽出物 * 6 0 02 20 ホォゥ抽出物 * 7 0 02 21 大豆抽出物 * 8 0 02 22 トウキ抽出物 * 9 0 02 23 ェデト酸 2ナトリウム 0 03 24 防腐剤 (25) 香料

(26) C i s t u s l a d a n i f e r u s L. 抽出物 * 10 0. 5 (27) 精製水残量

* 1 エーザィ社製

* 2 丸善製薬社製

* 3 —丸フアルコス社製

* 4 丸善製薬社製

* 5 丸善製薬社製

* 6 長岡香料社製

* 7 丸善製薬社製

* 8 香栄興業社製

* 9 日本粉末薬品社製

* 10 例 1で製造したもの

[例 20 ：パック化粧料]

下記成分（1) 〜（5) 及び（23) を 70°C加熱混合し、室温まで冷却した混合物に、成分（6) 〜（22) を添加混合してパック化粧料を得た。

(成分） (%)

( 1 ) ポリビュルアルコール 5. 0

(2) グリセリン 0 0

(3) ポリオキシエチレン（10) メチルグルコース 3 0

(4) トリオクタン酸グリセリル 5 0

(5) ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸ナトリウム 0

(6) エタノール 20 0

(7) 力オリン 2 0

(8) 酸化チタン 2 0

(9) 海藻抽出物 * 1 0

(10) グリチルリチン酸ジカリウム * 2 0 小麦胚芽抽出物 * 3 0. 1

12 モッカ抽出物 * 4 0. 1 13 コメヌ力抽出物 * 5 0 01 14 オトギリソゥ抽出物 * 6 0 01 15 キイチゴ抽出物 * 7 0 01 16 ショゥブ抽出物 * 8 0 01 1 7 ジォゥ抽出物 * 9 0 01 18 乳酸（ 50 %水溶液） 0. 5 1 9 乳酸ナトリウム（50 %水溶液） 0. 5

20 防腐剤

21 香料

22 C i s u s l a d a n i f e r u s L. 抽出物 * 10 0. 02

23 精製水

* 1 丸善製薬社製

* 2 丸善製薬社製

* 3 成和化成社製

* 4 丸善製薬社製

* 5 香栄興業社製

* 6 丸善製薬社製

* 7 エスペリス社製

* 8 丸善製薬社製

* 9 香栄興業社製

* 10 例 1で製造したもの

[例 21 ：リキッドファンデーション]

下記成分（1) 〜（7) を加熱混合し、この混合物に、成分（13) (18 ) を加えて混合し 70°Cに保つ。成分（8) 〜（1 2) を混合し 70°Cに保ったものに、先の混合物を添加して均一に乳化する。冷却後、成分（1 9) 〜（25 ) を添加してリキッドファンデーションを得た。

(成分） (%)

1) ジペンタエリトリット脂肪酸エステル 2. 0

2) 流動パラフィン 5 0

3) ステアリン酸 2 0

4) セタノーノレ 0

5) 自己乳化型モノステアリン酸グリセリル 0

6) パラメトキシケィ皮酸一 2—ェチルへキシル 8 0

7) 防腐剤

8) グリセリン 5. 0

9) トリエタノールァミン 1. 0

0 カルボキシメチノレセノレロース 0. 2 ベントナイト 0. 5

1 2 精製水

1 3 酸化チタン 6 0 14 微粒子酸化チタン 2 0 1 5 微粒子酸化亜鉛 4 0 16 マイ力 2 0 1 7 タルク 4 0 1 8 着色顔料

19 C i s t u s l a d a n i f e r u s L . 抽出物氺 0. 0

20 ォゥゴン抽出物 * 2 0. 2 1 ボタン抽出物 * 3 0.

22 コンフリー抽出物 * 4 0.

23 ニヮトコ抽出物 * 5 0.

24 ムクロジ抽出物 * 6 0.

25 香料 * 1 例 1で製造したもの

* 2 一丸フアルコス社製

* 3 —丸フアルコス社製

* 4 一丸ファノレコス社製

* 5 セペックス社製

* 6 香栄興業社製

例 8〜 2 1で得られた各種化粧料は、いずれも経時安定性に優れ、皮膚に適用することにより、日焼け等による肌のくすみ、シミ及びソバカス、ならびに加齢によるしわ及びたるみの、防止及び改善効果に優れ、透明感のある美しい肌にする各種化粧料であった。

[例 2 2 ] 細胞培養によるメラニン生成抑制及び細胞生存率試験

マウス由来の B 1 6メラノーマ培養細胞を使用した。 2枚の 6穴プレートに 1 0%FB S含有 MEM培地を適量とり、 B 1 6メラノーマ細胞を播種し、 3 7°C 、二酸化炭素濃度 5 V o 1 %中にて静置した。翌日、例 1で得た C i s t u s 1 a d a n i f e r u s L. 抽出物及び例 2で得たラブデン酸類及びそのメチルエステル並びにェチルエステルを、最終濃度が 0 (対照）、 5、 1 0 μ g/mL, 又、美白剤であるカンゾゥ抽出物（丸善製薬社製）を 0、 l O O gZmLとなるように検体調製液を添加し混和した。培養 5日目に培地を交換し、再度検体調製液を添加した。翌日、培地を除き、 1枚のプレートについて、細胞をリン酸緩衝液（pH 7) にて洗浄した後回収し、 B 1 6メラノーマ培養細胞の白色化度を以下の基準にて評価した。

又、比較例として既にメラニン生成抑制作用のあることが知られているョクイニン抽出物（l O O ju g/mL) についても同様の試験を行った。

ョクイニン抽出物は、ョクイニン（日局） 1 0 gに、 70 V o 1 %含水ェチルアルコール 1 0 OmLを加え、室温にて 3日間抽出を行った後、濾過して得た。この時、ョクイニン抽出物の乾燥固形分は 0. 8%であった。

(判定基準） + +：対照に対してきわめて白色である。

+：対照に対してあきらかに白色である。

土：対照に対してやや白色である。

-：対照と同じ黒色である。

残りの 1枚のプレートについて、細胞をホルマリン固定後、 1 %クリスタルバィォレツト溶液を添加し染色した。各検体濃度に対する細胞生存率をモノセレーター（ォリンパス社製）で測定した。以上の結果を表 1— 2に示す。

表 1一 2 (結果）

* 1 例 1で製造したもの

* 2 例 2で製造したもの

* 3 例 22で製造したもの

* 4 丸善製薬社製表 1 _ 2の結果から明らかな如く、 C i s t u s l a d a n i f e r u s L. 抽出物及びラブデン酸類及びそのメチルエステル並びにェチルエステルは単独でもメラニン生成抑制能を有し、かつ B 1 6メラノーマ培養細胞に対し毒性が低いことが認められた。さらに美白剤であるカンゾゥ抽出物と併用することにより、単独処理時と比較して、相乗的な美白効果が得られた。従って、 C i s t u s 1 a d a n i f e r u s L. 抽出物及びラブデン酸類及びそのメチルエステル並びにェチルエステルとカンゾゥ抽出物を組み合わせたものを肌に適用することにより、極めて優れたメラニン生成抑制作用を発揮し、日焼けによる肌の黒色化、シミ、ソバカスなどを効果的に抑制し、美白及び美肌効果が期待できる。

[例 23] ブラック力ラント（クロフサスダリ）果実抽出物の製造方法ブラック力ラント（R i b e s n i g r um L · ) の果実 10 gを破砕し、 50 v o 1 %含水エチルアルコール 10 OmLを加え、室温にて 3日間抽出を行つた後、濾過してブラック力ラント（クロフサスダリ）果実抽出物を得た（乾燥固形分 2. 4%)。

[例 24] センプクカ（ォダルマ）抽出物の製造方法

ォグノレマ（I n u l a b r i t a nn i c a L.) の頭花 10 gに、 50 v o 1 %含水エチルアルコール 10 OmLを加え、室温にて 3日間抽出を行った後、濾過してセンプクカ（ォダルマ）抽出物を得た（乾燥固形分 0. 5%)。

[例 25 ] クランベリ一果実抽出物の製造方法

クフンへリー、ゾ a c c i n i um ma c r o c o r p o n A l t o nもしくは、 Va c c i n i um o x y c o c c u s) の果実 10 gを破碎し、 5 0 V o 1 %含水 1, 3—ブチレンダリコール 10 OmLを加え、室温にて 3日間抽出を行った後、濾過してクランベリー果実抽出物を得た（乾燥固形分 1. 5 %)。

[例 26 ] ケィケットゥ抽出物の製造方法

ハマ力ユマトゥ (M u c u n a b i r dwo o d i a n a Tu t c h e r ) の茎 10 gを破砕し、 50 v o 1 %含水エチルアルコール 10 OmLを加え、室温にて 3日間抽出を行った後、濾過してケィケットウ抽出物を得た（乾燥固形分 1. 5%)。

[例 27] シラカバ樹液の製造方法

シラカンノく (B e t u l a p l a t y p h y l l a S u k a t c h u v v a r . j a p o n i c a H a r a ) の開花前の樹木に穿孔することにより溢出する液体を採取してシラカバ樹液を得た（乾燥固形分 0. 8%)。

[例 28 ] ヤシャジッ抽出物の製造方法

ヤシャブシ（A i n u s f i rma S i e b. e t Z u c c . ) の果実 l O gに 50 v o l %含水エチルアルコール 10 OmLをカロえ、室温にて 3日間抽出を行った後、濾過してヤシャジッ抽出物を得た（乾燥固形分 1. 0%)。

[例 29] サボテン抽出物の製造方法

ォプンティアストレフ。タカンサ（Op u n t i a S t r e p t a c a n t h a) の茎節を乾燥、粉末としたもの 10 gに精製水 10 OmLを加え、 70°Cで 8時間抽出する。冷後濾過を行い、濾液を濃縮乾固した後、 30 v o 1 %含水 1 , 3—ブチレングリコール 100 gを加えて溶解し、サボテン抽出物を得た（乾燥固形分 1. 0%)。

[例 30 ] 羅漢果抽出物の製造方法

モモノレテイカグロスべノリィ (M omo r d i c a g r o s v e n o r i i Sw i n g l e) の乾燥した果実 10 gに、 50 v o 1 %含水ェチルアルコール 100mLを加え、室温にて 3日間抽出を行った後、濾過して羅漢果抽出物を得た（乾燥固形分 1. 3%)。

[例 3 1 ：クリーム]

表 2— 2に示す組成の各クリームを調製した。

まず、成分（1) 〜（6) を混合し、加熱して 70°Cに保った混合物に、加熱して 70°Cに保った成分（16) を添カ卩した。さらに、成分（7) 〜（1 5) を混合した後、冷却してクリームを得た。

得られた各クリームについて、美白及び美肌効果を以下の試験方法により調べた。

(試験方法）

被験クリーム 1品につき 27〜54才の女性 15名をパネルとし、毎日、 12 週間、朝と夜の 2回、洗顔後に被験クリームの適量を顔面に塗布し、塗布による美白及び美肌効果を以下の基準によって評価した。なお、評価結果は、各評価に該当するパネルの人数で示した

(評価基準）

<評価 > く内容>

有効肌のくすみが目立たなくなった。

やや有効肌のくすみがあまり目立たなくなった < 使用前と変化なし。

2— 2

en

* 1 例 1で製造したもの 4 例 2 3で製造したもの例 3 0で製造したもの

* 2 丸善製薬社製 5 例 2 4で製造したもの

* 3 例 2 2で製造したもの 6 例 2 5で製逸したもの

(組成及び結果）

表 2— 2の結果に示される如く、比較品に比べて、 C i s t u s 1 a d a n i f e r u s L. 抽出物と、前記（B 2) 成分である種々の成分（成分（8) 〜（1 3)) を併用した本発明品のクリームは、これらを皮膚に適用することにより、より優れた肌の「くすみ」等の発生の防止、改善をすることができ、美しい肌とすることが明らかとなった。

[例 32 細胞培養による細胞賦活試験]

ヒト新生児由来の線維芽細胞 NB 1 RGBを使用した。 24穴プレートに培地を適量とり、線維芽細胞 NB 1 RGBを播種し、 37°C、二酸化炭素濃度 5 v o 1 %中にて静置した。翌日、例 1で得た C i s t u s l a d a n i f e r u s L. 抽出物、例 2で得たラブデン酸類及びそのメチルエステル並びにェチルエステルを、最終濃度が 0 (対照）、 5、 1 O ju g/mL, 又細胞賦活剤であるサボテン抽出物が 0、 100 g/mLとなるように検体調製液を添カ卩し混和した。培養 4日目に培地を交換し、再度検体調製液を添加した。翌日、培地を除き、細胞をリン酸緩衝液にて洗浄した後回収し、各検体調製液で生育させた線維芽細胞 N B 1 RGBの細胞数を対照と比較した細胞増殖率として評価した。

また、比較例としてすでに細胞賦活作用のあることが知られている、大豆抽出物（l O O gZmL) についても同様の試験を行った。大豆抽出物は、大豆の種子 10 gに、 70 V o 1 %の含水エチルアルコール 10 OmLを加え、室温にて 3日間抽出を行った後、濾過して得た。このとき大豆抽出物の乾燥固形分は 0 . 5%であった。

(評価基準）

各検体調製液を添加して生育させた細胞数を対照の細胞数と比較し、その細胞増殖率を指標として細胞賦活効果を評価した。また、細胞数は、血球計算盤を用いてカウントした。表 3— 2 (結果）

*1 例 1で製造したもの

*2 例 2で製造したもの

*3 例 32で製造したもの

*4 例 29で製造したもの表 3— 2の結果から明らかな如く、該植物抽出物はヒト新生児由来の線維芽細胞 NB 1 RGBに対して細胞賦活能を有していることが認められたが、細胞賦活剤であるサボテン抽出物を併用した場合、より優れた細胞賦活能を有していることが認められた。従って、本発明の細胞賦活剤は、 C i s t u s l a d a n i f e r u s L. 抽出物及ぴラブデン酸類及びそのメチルエステル並びにェチルエステルとサボテン抽出物を組み合わせたものを肌に適用することにより、極めて優れた抗老化作用を発揮し、加齢、紫外線曝露等により生じる皮膚のしわ、たるみ等を効果的に改善することが期待される。

[例 33 ：クリーム]

表 4— 2に示す組成のクリームを各々調製した。

まず、成分（1) 〜 (6) を混合し、加熱して 70°Cに保った混合物に、加熱して 70 °Cに保った成分（16) の一部を加えた。これに、成分（7) 〜（15 ) を混合し、その後冷却してクリームを得た。

得られた各クリームについて、しわ改善効果を以下の試験方法で調べた。

4— 2 (組成及び )

1 例 1で製造しだもの * 4 例 2 8で製造したもの東洋精糠社製

2 例 2 6で製造したもの * 5 例 2 9で製造したもの

3 例 2 7で製造したもの * 6 シグマ社製

(試験方法）

被験クリーム 1品につき 35〜59才の女性 20名をパネルとし、毎日、朝と夜の 2回、 12週間にわたって洗顔後に被験クリームの適量を顔面に塗布した。塗布によるしわ改善効果を以下の基準によつて評価した。

(評価基準）

<評価> <内容>

有効肌のしわが目立たなくなった。

やや有効肌のしわがあまり目立たなくなった。

無効使用前と変化なし。

表 4の結果に示される如く、比較品に比べて、 C i s t u s l a d a n i f e r u s L. 抽出物と、（B)成分である各成分を併用した本発明品のクリームは、これらを皮膚に適用することにより、肌の「しわ」等を改善することができ、張りのある美しい肌とする'ことが明らかとなった。

[例 34 ：クリーム]

下記成分（1) 〜（10) を 70°Cに加熱混合した。この混合物に、 70°Cにて加温混合した成分（1 1) 〜（13)、（22) 及び（25) を添加混合し、さらに、成分（14) 〜（21)、 (23) 及び（24) を添加混合し、室温まで冷却することによりクリームを得た。

(成分）（％)

( 1 ) セトステアリルアルコール 3. 0

(2) グリセリン脂肪酸エステル 2. 0

(3) モノォレイン酸ポリオキシエチレン（20)ソルビタン 1. 0

(4) モノステアリン酸ソルビタン 1. 0

(5) N—ステアロイルー N—メチルタウリンナトリウム 0. 5

(6) ワセリン 5. 0

(7) ジメチルポリシロキサン 3. 0

(8) トリー 2—ェチルへキサン酸グリセリル 20. 0 9) d 1— α—トコフェローノレ 0

0 酸化チタン 0 ジプロピレングリコ一ノレ 0 0

12 L—ァスコルビン酸リン酸マグネシウム 3 0 13 クェン酸ナトリウム 0 5 14 グリチルリチン酸ジカリウム 0 15 乳酸（50 %水溶液） 0 16 ケィケットウ抽出物 * 1 0 1 7 グノレコシノレノレチン水 2 0 3 18 サボテン抽出物 * 3 0. 02 19 羅漢果抽出物 * 4 0. 02

20 シラカバ樹液 * 5 5. 0 21 ェデト酸 2ナトリゥム 0. 03

22 防腐剤

23 香料

24 C i s t u s 1 a d a n i f e r u s L. 抽出物水 6 0. 5

25 精製水 .

* 1 例 26で製造したもの

* 2 東洋精糖社製

* 3 例 29で製造したもの

* 4 例 30で製造したもの

* 5 例 27で製造したもの

* 6 例 1で製造したもの

[例 35 ：油中水型クリーム]

下記成分（1) 〜（8) を 70°Cに加熱混合し、これに、 50°Cにて加温混合した成分（9) 〜（1 6) 及び（1 8) 〜（21) を添加混合し、成分（1 7) を添加して油中水型クリームを得た。 (成分) (%) 水素添加大豆リン脂質 0. 05 ポリオキシアルキレン変性オルガノポリシロキサン 2. 0 ヒドロキシステアリン酸コレステロール 2 0 コレステロ一ノレ 0 2 スクヮラン 2 0 デカメチ^^ンク口ペンタシロキサン 7 0 ジィソォクタン酸エチレングリコーノレ 5 0 4 - t e r tブチノレ一 4 ' —メトキシジベンゾィノレメタン 0 Lーァスコルビン酸リン酸マグネシウム 3 0

0 クェン酸ナトリウム 0 5 ェデト酸 2ナトリゥム 0. 05

1 2 エタノール 2. 0 1 3 1, 3—ブチレングリコール 5. 0 14 結晶セノレロース 2. 0 15 球状ナイ口ン末 1. 0 1 6 防腐剤

1 7 香料

18 C i s t u s l a d a n i f e r u s L. 抽出物ネ 1 0. 3 1 9 ヤシャジッ抽出物 * 2 0. 1

20 羅漢果抽出物 * 3 0. 1 21 精製水

* 1 例 1で製造したもの

* 2 例 28で製造したもの

* 3 例 30で製造したもの

例 34及び 35で得られた各種クリームは、いずれも経時安定性に優れ、皮膚に適用することにより、日焼け等による肌のくすみ、シミ及びソバカス、ならびに加齢によるしわ及びたるみの、防止及び改善効果に優れ、透明感のある美しい肌にする各種クリームであった。

[例 36 ：洗顔料]

下記成分（1) 〜（10) を加熱混合し、 70°Cに維持した。これを室温まで冷却し、（1 1) 〜（14) を添加混合することにより洗顔料を得た。

(成分） (%)

1) N—ヤシ油脂肪酸ァシルー

L—グルタミン酸トリエタノールァミン 20. 0

2) ラウリルジメチルァミノ酢酸べタイン 10. 0

3) ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド 3. 0 :4) ヤシ油脂肪酸力リウム 5. 0

5) ステアリン酸 2. 0

6) グリセリン 20. 0

7) ポリエチレングリコーノレ 400 5. 0

8) エリスリトール 2. 0

9) プロピレングリコール 10. 0

10) 防腐剤

1 1) 香料

12) C i s t u s l a d a n i f e r u s L. 抽出物 *

13) ョクイニン抽出物 * 2

14) 精製水

* 1 例 1で製造したもの

* 2 例 22で製造したもの

[例 37 ：ジエル化粧料]

下記成分成分（1) 〜（5) 及び（16) を加熱混合し、室温まで冷却した。この混合物に、 70°Cにて加温混合した（6) 〜（10) を添加混合し、さらに 1) 〜（15) を添加混合しジエル化粧料を得た。

(成分） (%)

1) メチノレセノレロース 2. 0

2) キサンタンガム 0

3) アルギン酸ナトリウム 0 2 :4) アルキル変性カルボキシビ二ルポリマー 0 2

5) ヒアルロン酸ナトリウム 1 %水溶液 2 0

6) グリセリン 0 0

7) ポリエチレングリコール 20000 0

8) メチノレグノレコース 2 0

9) 水素添加卵黄リン脂質 0 2

10) フィトステロ一ノレ 0

1 1) 水酸化ナトリウム 0

1 2 ) 防腐剤

1 3) 香料

14) C i s t u s l a d a n i f e r u s L. 抽出物 * 1 0 001

1 5) ブラック力ラント果実抽出物 * 2 0. 3 1 6 ) 精製水

* 1 例 1で製造したもの

* 2 例 23で製造したもの

[例 38 ：オイルゲル化粧料]

下記成分（1) 〜（9) を 70°Cで加熱混合し、室温まで冷却した。この混合物に、（10) 及び（16) を添加混合し、さらに、（1 1) 〜（15) を添加混合しオイルゲル化粧料を得た。

(成分）（％) (1)ポリオキシエチレン（20)ポリオキシプロピレン（4)セチルエーテル 1. 0 2) ポリオキシエチレン（20) トリイソステアリン酸グリセリル 0

3) アルキル変性カルボキシビ二ルポリマー 0

4) グリセリン 10

5) ジプロピレングリコール 2

6) 1， 3—ブチレングリコーノレ 5

7) ポリオキシエチレン（10)メチルグルコース 0

8) トリ一 2—ェチルへキサン酸グリセリル 75

9) スクヮラン 2

10) トリエタノールアミン 0

1 1 ) 防腐剤

1 2) 香料

1 3) C i s t u s l a d a n i f e r u s L. 抽出物 * 1 0. 005

14) ァスタキサンチン * 2 0. 05

1 5) ノレチンダルコシド * 3 0. 05

1 6) 精製水

* 1 例 1で製造したもの

* 2 シグマ社製

* 3 東洋精糖社製

[例 39 ：化粧水]

下記成分（1) 〜（9) 及び（12)、 (1 6) を混合溶解した混合物を、成分 (10)、（11)、（1 3) 〜（15) 及び（1 7) 〜（21) に加え混合し、化粧水を得た。

(成分） (%)

(1) マ力デミアンナッツ油 0. 01

(2) ボラージ油 0. 01

(3) オクタン酸セチル 0. 01

(4) トリ— 2—ェチルへキサン酸グリセリル 0. 01 5 ) 酢酸— d 1— α—トコフエ口ール 0. 02

6) セスキォレイン酸ソルビタン 0. 1

7) モノォレイン酸ポリオキシエチレン（20)ソルビタン 0. 1

8) ポリオキシエチレン（8)アルキルエーテノレリン酸 0 2

9) エタノール 10 0

0 ソルビトール（70 %水溶液） 5 0 グリセリン 0

2 2—ヒドロキシ一 4ーメトキシベンゾフエノン一 5—スルホン酸

ナトリウム 0 2 1 3) 乳酸（50 %水溶液） 0 14 ) 乳酸ナトリウム（50 °/。水溶液） 0 3

1 5 ) 防腐剤

16) 香料

1 7) C i s t u s l a d a n i f e r u s L. 抽出物 * 1 0. 01

18) グリチルリチン酸ジカリウム 0. 1

1 9) ヤシャジッ抽出物 * 2 0. 05 20) カンゾゥ抽出物 * 3 0. 05 2 1 ) 精製水

* 1 例 1で製造したもの

* 2 例 28で製造したもの

* 3 丸善製薬社製

[例 40 ：化粧水]

下記成分（1) 〜（9) を混合溶解した混合物を、（10) (16) にカロ; 昆合することによって化粧水を得た。

(成分）（％)

(1) γ—リノール酸ショ糖エステル 0. 05

(2) モノイソステアリン酸ポリオキシエチレン（50)硬化ヒマシ油 1. 0 (3) イソパルミチン酸 Lーァスコルビル 0. 1

(4) ポリオキシエチレン（10)アルキルエーテルリン酸 0. 1

(5) メトキシケィ皮酸ォクチル 0. 05

(6) グリセリン 3. 0

(7) Lーセリン 0. 1

(8) 1， 3—ブチレングリコール 5. 0

(9) エタノール 8. 0

(10) クェン酸ナトリウム 0. 02

(1 1) クェン酸 0. 05

(1 2) 防腐剤

(1 3) 香料

(14) C i s t u s l a d a n i f e r u s L. 抽出物 * 1 0 . 05

(1 5) センプクカ抽出物 * 2 0. 2

(16) 精製水

* 1 例 1で製造したもの

* 2 例 24で製造したもの

[例 41 ：白濁化粧水]

下記成分（1) 〜（10) を混合溶解した混合物を、混合溶解した成分（1 1 ) 〜（1 9) に添加混合し白濁の化粧水を得た。

(成分） (%)

(1) ポリオキシエチレン（60)硬化ヒマシ油 0. 7

(2) ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸ナトリウム 0. 2

(3) コレステロ一ノレ 0. 01

(4) 水素添加卵黄リン脂質 0. 02

(5) ジメチルポリシロキサン 0. 05 ( 6 ) 酢酸 d 1— α—トコフエ口一ノレ 0. 5 (7) ノ、。ラメトキシケィ皮酸 2—ェチルへキシル 0. 2 8) グリチルレチン酸ステアリル 0. 1

9) エタノーノレ 1 5. 5

10) ポリエチレングリコール 6000 0. 2

1 1) クェン酸 0. 01

12) リン酸一水素ニナトリウム 0. 2

1 3) ァスタキサンチン * 1 0. 0001

14 ) 防腐剤

1 5) 香料

16) C i s t u s l a d a n i f e r u s. L. 抽出物氺 2 0. 002

1 7) ノレチングノレコシド * 3 0. 001

1 8) ブラック力ラント果実抽出物 * 4 0. 1

1 9) 精製水残量 * 1 シグマ社製

* 2 例 1で製造したもの

* 3 東洋精糖社製

* 4 例 23で製造したもの

[例 42 ：乳液]

下記成分（1) 〜（8) を 70°Cまで加熱混合した。この混合物に、 70 にて加温混合した（9) 〜（1 1) 及び（1 7) を添加混合し、冷却した。これに (1 2) 及び（1 3) 〜（1 6) を添加混合し、乳液を得た。

(成分）（％)

(1) 水素添加大豆リン脂質 3. 0

(2) コレステロ一ノレ 0 2

(3) ポリオキシエチレン（5) セチルエーテル 0 2

(4) ポリオキシエチレン（10) 硬化ヒマシ油 1 0

(5) セトステアリルアルコール 2 0

(6) オリーブスクヮラン 5 0 7) ジプロピレングリコール 7. 0

8) 1, 3—ブチレングリコール 5. 0

9) トリメチルグリシン 2. 0

10) ヒドロキシプロピルメチルセルロース 0. 1

1 1) カルボキシビュルポリマー 0. 2

1 2) 水酸化カリゥム 0. 1

1 3) 防腐剤

14) 香料

1 5) C i s t u s l a d a n i f e r u s L. 抽出物 * 0

1 6) サボテン抽出物 * 2 00. 5

1 7) 精製水残量 * 1 例 1で製造したもの

* 2 例 29で製造したもの

[例 43 ：日焼け止め乳液]

下記成分（1) 〜 (1 1) を 70°Cで加熱混合し、スラリー状に分散させた。これに成分（1 2) 〜（14) 及び（16) ~ (20) を 50°Cで溶解混合したものを混合し、成分（1 5) を添加して日焼け止め乳液を得た。

(成分） (%)

(1) ジカプリン酸ネオペンチルダリコール 10. 0

(2) パラメトキシケィ皮酸 _ 2—ェチルへキシル 5. 0

(3) ォクタメチルシクロテトラシロキサン 10. 0

(4) デカメチルシクロペンタシロキサン 10. 0

(5) ジメチルポリシロキサン 5. 0

(6) 微粒子酸化チタン 10. 0

(7) 微粒子酸化亜鉛 5. 0

(8) ポリアルキレン変性オルガノポリシロキサン 5. 0

(9) グリチルレチン酸ステアリル 0. 3 (1 o) ナイ口ンパゥダー 2. 0

(1 1) ポリエチレン末 1. 0

(1 2) グリセリン 5. 0

(1 3) エタノール 5. 0

(14) 防腐剤適量

(1 5) 香料適量

(16) C i s t u s l a d a n i f e r u s L. 抽出物 * 1 0. 2

(1 7) グリチルリチン酸ジカリゥム 0. 1

(18) ゲイケットゥ抽出物 * 2 0. 1

(1 9) クランベリー果実抽出物 * 3 0. 1

(20) 精製水残量

* 1 例 1で製造したもの

* 2 例 26で製造したもの

* 3 例 25で製造したもの

[例 44 ：油中水型日焼け止めクリーム]

下記成分（1) 〜（8) を 70°Cで加熱混合した。これに、 50°Cにて加温混合した成分（9) 〜（13) 及び（15) 〜（18) を添加混合し、成分（14 ) を添加して油中水型日焼け止めクリームを得た。

(成分） (%)

(1) ポリオキシアルキレン変性オルガノポリシロキサン 2. 0

(2) ノヽ。ノレミチン酸ォクチル 1 5. 0

(3) デカメチルシクロペンタシロキサン 20. 0

(4) トリべヘン酸グリセリル 1. 0 ( 5 ) 微粒子酸化亜鉛 1 2. 0

(6) 微粒子酸化チタン 3. 0

(7) パラメトキシケィ皮酸一 2 _ェチルへキシル 7. 0

(8) 4— t e r tブチル一 4，一メトキシジベンゾィノレメタン 1. 0 (9) ァスタキサンチン * 1 0. 05

(10) ジプロピレングリコーノレ 5. 0

(1 1) エタノール 5. 0

(1 2) ポリエチレン末 3. 0

(1 3) 防腐剤

(14) 香料

、1 5) C i s t u s 1 a d a n f e r u s L. 抽出物 * 2 0. 2

(1 6) シラカバ樹液 * 3 0. 2

(1 7) ヤシャジッ抽出物 * 4 0. 2

(1 8) 精製水

* 1 シグマ社製

* 2 例 1で製造したもの

* 3 例 27で製造したもの

* 4 例 28で製造したもの

[例 45 ：美容液]

成分（7) 〜 (1 2) 及ぴ（19) を 50°Cで加温混合し、室温まで冷却した混合物を調製した。この混合物に、下記成分（1) 〜（6) を 50°Cで混合溶解した溶液及ぴ成分（13) 〜（18) を添加混合して、粘性のある美容液を得た

(成分）（％)

(1) イソステアリン酸ポリオキシエチレン（50)硬化ヒマシ油 0. 2

(2) 水素添加大豆リン脂質 0. 5

(3) グリセリン 7. 0

(4) d 1— α— トコフェローノレ 0. 3

(5) コレステロ一ノレ 0. 1

(6) エタノール 6. 0

(7) 2—ヒドロキシ一 4ーメトキシベンゾフエノン一 5—スノレホン酸ナトリウム 0. 2

8) L—ァスコルビン酸リン酸マグネシウム 0. 5

9) クェン酸 0. 01 10 クェン酸ナトリウム 0. 1

1 1) キサンタンガム 0. 1

1 2) メチノレセノレロース 0. 1

1 3) C i s t u s l a d a n i f e r u s L. 抽出物 * 1 0. 1

14) カンゾゥ抽出物 * 2 0. 1

1 5) ョクイニン抽出物 * 3 0. 1

1 6) クランベリー果実抽出物 * 4 0. 1

1 7) 防腐剤

1 8) 香料

1 9) 精製水

* 1 例 1で製造したもの

* 2 丸善製薬社製

* 3 例 22で製造したもの

* 4 例 25で製造したもの

[例 46 ：パック化粧料]

下記成分（1) 〜（5) 及び（1 9) を 70°C加熱混合し、室温まで冷却した混合物に、成分（6) 〜（18) を添加混合してパック化粧料を得た。

(成分） (%)

( 1 ) ポリビニルアルコール 1 5. 0

(2) グリセリン 10. 0

(3) ポリオキシエチレン（10)メチルグルコース 3. 0

(4) トリオクタン酸グリセリル 5. 0

(6) エタノール 20. 0 7) 力オリン 2. 0

8) 酸化チタン 2. 0

9) 海藻抽出物 0. 1

10) グリチルリチン酸ジカリウム 0. 1

1 1 ) サボテン抽出物 * 1 0. 1

12) シラカバ樹液 * 2 1. 0

13) センプクカ抽出物 * 3 0. 1

14 ) 乳酸（ 50 %水溶液） 0. 5

15 ) 乳酸ナトリウム（50 %水溶液） 0. 5

16 ) 防腐剤

1 7) 香料

18) C i s t u s l a d a n i f e r u s L. 抽出物 * 4 0. 02

1 9) 精製水残量

* 1 例 29で製造したもの

* 2 例 27で製造したもの

* 3 例 24で製造したもの

* 4 例 1で製造したもの

[例 47 ：リキッドファンデーション]

下記成分（1) 〜（7) を加熱混合し、この混合物に、成分（13) 〜（18 ) を加えて混合し 70°Cに維持した。成分（8) 〜（12) を混合し 70°Cに保つたものに、先の混合物を添加して均一に乳化した。冷却後、成分（1 9) 〜（ 22) を添加してリキッドファンデーションを得た。

(成分） (%)

(1) ジペンタエリトリット脂肪酸エステル 2. 0

(2) 流動パラフィン 5. 0

(3) ステアリン酸 2. 0

(4) セタノーノレ 1. 0 5) 自己乳化型モノステアリン酸グリセリル 0

6) パラメトキシケィ皮酸一 2—ェチルへキシル 8 0

7) 防腐剤

8) グリセリン 5. 0

9) トリエタノールァミン 1. 0 10 カノレポキシメチノレセノレロース 0. 2

1 1) ベントナイト 0. 5

1 2) 精製水

1 3) 酸化チタン 6 0

14) 微粒子酸化チタン 2 0 1 5 ) 微粒子酸化亜鉛 4 0

16) マイ力 2 0

1 7) タノレク 4 0 18 ) 着色顔料

1 9) C i s t u s l a d a n i f e r u s L. 抽出物 * 1 0. 01 20) ョクイニン抽出物 * 2 0. 5 21) ヤシャジッ抽出物 * 3 1. 0 22) 香料

* 1 例 1で製造したもの

* 2 例 22で製造したもの

* 3 例 28で製造したもの

例 37〜47で得られた各種化粧料は、いずれも経時安定性に優れ、皮膚に適用することにより、日焼け等による肌のくすみ、シミ及びソバカス、ならびに加齢によるしわ及びたるみの、防止及び改善効果に優れ、透明感のある美しい肌にする各種化粧料であった。産業上の利用可能性以上説明した様に、本発明によれば、美肌効果、特に美白及び Z又は老化防止効果に優れた皮膚外用剤を提供することができる。この優れた効果は、前記一般式（1 ) で表される化合物と、特定の成分とを併用することによって奏される相乗効果であり、前記一般式（1 ) で表される化合物を単独で用いた場合、及び特定の成分を単独で用いた場合には得られない、顕著に優れた美肌、美白及び又は老化防止効果である。

請求の範囲

(A) 下記一般式（1)

(一般式（1) 中、 R¹は_CH₂OH又はCOOR⁶を表し、 R⁶は水素、炭素数が 1〜3の低級アルキル基又は COO—と塩を形成し得るカチオンを表し、 R²〜 R⁵は各々独立して水素原子又はメチル基を表し、 ·'·Α···は =C (CH₃) 一、 -C (CH₃) =、 -C (=CH₂) ―、 -CH (CH₃) 一又は _C (OH) (C H₃) —を表す。）で表される化合物の 1種又は 2種以上と、

(B) アスパラガス抽出物、トウキ抽出物、ソゥハクヒ抽出物、センキユウ抽出物、エイジッ抽出物、キイチゴ抽出物、クジン抽出物、ゴカヒ抽出物、コーヒー抽出物、コメヌ力抽出物、小麦胚芽抽出物、サイシン抽出物、サンザシ抽出物、シラユリ抽出物、シャクャク抽出物、茶抽出物、糖蜜抽出物、ブドウ抽出物、ホップ抽出物、マイカイ力抽出物、モッカ抽出物、ォゥゴン抽出物、海藻抽出物、ジブチノレヒドロキシトノレェン、ブチノレヒドロキシァニソーノレ、マンニトーノレ、 β —カロチン、タエルセチン、クエルシトリン、ルチン、ビタミン Ε及びその誘導体、ゲンノショウコ抽出物、ユキノシタ抽出物、サンペンズ抽出物、メリッサ抽出物、グリチルリチン酸及ぴその誘導体、グリチルレチン酸及びその誘導体、ビタミン Β及びその誘導体、ゲンチアナ抽出物、ドクダミ抽出物、ボタン抽出物、アロエ抽出物、アル二力抽出物、オトギリソゥ抽出物、ォゥパク抽出物、キンギンカ抽出物、サルビア抽出物、シラカバ抽出物、シソ抽出物、ョモギ抽出物、力ミツレ抽出物、コンフリー抽出物、ジュ抽出物、クレソン抽出物、トウキンセン力抽出物、ニヮトコ抽出物、ホォゥ抽出物、ムクロジ抽出物、ユーカリ抽出物、レンゲソゥ抽出物、ビタミン A及びその誘導体、酒石酸、リンゴ酸、グリコール酸、コハク酸、セリン、グノレタミン酸、ヒドロキシプロリン、テアニン、ピロリドンカルボン酸、トウチュウカソゥ抽出物、大豆抽出物、ニンジン抽出物、大麦抽出物、ブナの芽抽出物、イチヨウ抽出物、ッボクサ抽出物、酵母抽出物、乳酸菌抽出物、ビフィズス菌抽出物、 2—ヒドロキシー 4—メトキシベンゾフエノン、 2—ヒドロキシ一 4—メトキシベンゾフエノン一 5—スルホン酸、 2—ヒドロキシー 4—メトキシベンゾフエノン一 5—スルホン酸ナトリゥム、パラメトキシケィ皮酸一 2—ェチノレへキシル、 4 _ t e r t—ブチル— 4，一メトキシジベンゾィルメタン、アルテア抽出物、ショウブ抽出物、ジォゥ抽出物、マロニエ抽出物、ゼニァオイ（ウスべニタチアオイ）抽出物、アンズ抽出物、ライム抽出物、ラズベリー抽出物、アーモンド抽出物、トマト抽出物、リン脂質及びその誘導体、アマチヤ抽出物、フキタンポポ抽出物、クィンスシード抽出物、カンゾゥ抽出物、ョクイニン抽出物、ブラック力ラント（クロフサスダリ）果実抽出物、センプクカ（ォダルマ）抽出物、クランベリー果実抽出物、ケィケットウ抽出物、シラカバ樹液、ヤシャジッ抽出物、サボテン抽出物、羅漢果抽出物、ァスタキサンチン及びその誘導体ならびにルチン誘導体からなる薬効剤群より選ばれる 1種又は 2種以上とを含有する組成物。

2 . 前記（B ) 力 ( B 1 ) アスパラガス抽出物、トウキ抽出物、ソゥハクヒ抽出物、センキユウ抽出物、エイジッ抽出物、キイチゴ抽出物、クジン抽出物、ゴカヒ抽出物、コーヒー抽出物、コメヌ力抽出物、小麦胚芽抽出物、サイシン抽出物、サンザシ抽出物、シラユリ抽出物、シャクャク抽出物、茶抽出物、糖蜜抽出物、ブドウ抽出物、ホップ抽出物、マイカイ力抽出物、モッカ抽出物、ォゥゴン抽出物、海藻抽出物、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシァエソーノレ、マンニトーノレ、 β—カロチン、クエノレセチン、クェ /レシトリン、 /レチン、ビタミン Ε及びその誘導体、ゲンノショウコ抽出物、ユキノシタ抽出物、サンペンズ抽出物、メリッサ抽出物、グリチルリチン酸及びその誘導体、グリチルレチン酸及びその誘導体、ビタミン B及びその誘導体、ゲンチアナ抽出物、ドクダミ抽出物、ボタン抽出物、アロエ抽出物、アル二力抽出物、オトギリソゥ抽出物、ォゥバク抽出物、キンギン力抽出物、サルビア抽出物、シラカバ抽出物、シソ抽出物、ョモギ抽出物、力ミツレ抽出物、コンフリー抽出物、ジュ抽出物、クレソン抽出物、トウキンセン力抽出物、ニヮトコ抽出物、ホォゥ抽出物、ムクロジ抽出物、ユーカリ抽出物、レンゲソゥ抽出物、ビタミン A及びその誘導体、酒石酸、リンゴ酸、グリコール酸、コハク酸、セリン、グノレタミン酸、ヒドロキシプロリン、テアニン、ピロリドンカルボン酸、トウチュウカソゥ抽出物、大豆抽出物、ニンジン抽出物、大麦抽出物、ブナの芽抽出物、イチヨウ抽出物、ッボクサ抽出物、酵母抽出物、乳酸菌抽出物、ビフィズス菌抽出物、 2—ヒドロキシー 4—メトキシベンゾフエノン、 2—ヒドロキシ一4—メトキシベンゾフエノン一 5—スルホン酸、 2—ヒドロキシ一 4—メトキシベンゾフエノン一 5—スルホン酸ナトリウム、パラメトキシケィ皮酸一 2—ェチルへキシル、 4一 t e r t—ブチルー 4 ' ーメトキシジベンゾィルメタン、アルテア抽出物、ショウブ抽出物、ジォゥ抽出物、マロニエ抽出物、ゼニァオイ（ウスべニタチアオイ）抽出物、アンズ抽出物、ライム抽出物、ラズベリー抽出物、アーモンド抽出物、トマト抽出物、リン脂質及びその誘導体、アマチヤ抽出物、フキタンポポ抽出物ならびにクィンスシード抽出物からなる薬効剤群から選ばれる 1種又は 2種以上である請求の範囲第 1項に記載の組成物。

3 . 前記（B ) 力 ( B 2 ) カンゾゥ抽出物、ョクイニン抽出物、ブラックカラント（クロフサスダリ）果実抽出物、センプクカ（ォダルマ）抽出物、クランべリー果実抽出物、ケィケットウ抽出物、シラカバ樹液、ヤシャジッ抽出物、サボテン抽出物、羅漢果抽出物、ァスタキサンチン及びその誘導体ならびにルチン誘導体からなる薬効剤群より選ばれる 1種又は 2種以上である請求の範囲第 1項に記載の組成物。

Claims

4. 前記（B) 力 S、シラユリ抽出物、ソゥハクヒ抽出物、天然ビタミン E、グリチルリチン酸ジカリウム、酵母抽出物、水素添加大豆リン脂質及びパラメトキシケィ皮酸一 2—ェチルへキシルからなら薬効剤群より選ばれる 1種又は 2種以上である請求の範囲第 2項に記載の組成物。

5. 前記（B) ヽプチルヒドロキシトルエン、ニンジン抽出物、緑茶抽出物、ジュ抽出物、パラメトキシケィ皮酸— 2—ェチルへキシル、パルミチン酸レチノール及びフキタンポポ抽出物からなる薬効剤群より選ばれる 1種又は 2種以上である請求の範囲第 2項に記載の組成物。

6. 皮膚外用剤である請求の範囲第 1項〜第 5項のいずれか 1項に記載の組成物。

7. 美白用皮膚外用剤である請求の範囲第 6項に記載の組成物。

8. 老化防止用皮膚外用剤である請求の範囲第 6項に記載の組成物。

9. 前記一般式（1)で表される化合物が、ハン二チバナ科の C i s t u s 1 a d a n i l e r u s L.、し i s t u s c r e t i c u s L.、し i s t u s mo n o p e r i e n s i s L . 及び C i s t u s s a l v i f o l i u sからなる植物体群から選ばれる 1種又は 2種以上の植物体から抽出された化合物、又は該化合物から調製された化合物である請求の範囲第 1項〜第 7項のいずれか 1項に記載の組成物。

10. 前記一般式（1) で表される化合物を含有する、ハン二チバナ科の C i s t u s l a d a n i f e r u s L.、C i s t u s c r e t i c u s L .、 C i s t u s mo n o p e r i e n s i s L . 及ひし i s t u s s a l v i f o 1 i u sからなる植物体群から選ばれる 1種又は 2種以上の抽出物を配合してなる請求の範囲第 1項〜第 7項のいずれか 1項に記載の組成物。

1 1 . 請求の範囲第 1項〜第 1 0項のいずれか 1項に記載の組成物を皮膚に適用することを含むメラニン生成を阻害する方法。

1 2 . 請求の範囲第 1項〜第 1 0項のいずれか 1項に記載の組成物を皮膚に適用することを含む皮膚の美白方法。

1 3 . 請求の範囲第 1項〜第 1 0項のいずれか 1項に記載の組成物を皮膚に適用することを含む皮膚の老化防止方法。

1 4 . 請求の範囲第 1項〜第 1 0項のいずれか 1項に記載の組成物の皮膚外用剤としての使用方法。

1 5 . 皮膚外用剤を製造するための請求の範囲第 1項〜第 1 0項のいずれか 1 項に記載の組成物の使用方法。