WO2001068061A1

WO2001068061A1 - Preparation adhesive protegeant des uv

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Publication number: WO2001068061A1
Application number: PCT/JP2001/001978
Authority: WO
Inventors: Kiyomi Tsuruda; Yasuhiro Ikeura
Original assignee: Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc.
Priority date: 2000-03-17
Filing date: 2001-03-13
Publication date: 2001-09-20
Also published as: AU784779B2; BRPI0109198B8; CN1418093A; EP1269999B1; PT1269999E; EP1269999A4; CN1245961C; BR0109198B1; KR20020081460A; US6924410B2; EP1269999A1; KR100550749B1; AR029819A1; JP5044078B2; BR0109198A; US20030149385A1; CA2424579A1; ES2409654T3; CA2424579C; AU4112101A

Description

明細書紫外線遮蔽性の貼付剤技術分野

本発明は、含有する薬物の光安定性を高めた貼付剤に関するものである。背景技術

これまで薬物の経皮投与に用いられる製剤としては、軟膏剤、ゲル剤、ローシヨン剤等の剤型のものがある。しかし近年、テープ剤あるいはパップ剤とも称される貼付剤が、薬物を定量的に投与でき、副作用を引き起こしたときにはいつでも剥がすことができるために、実用化され注目を浴びてきている。貼付剤としては、非ステロイド系の薬物を含有し消炎鎮痛効果を目的とした局所製剤と、硝酸エステル類を含有し循環器系疾患の改善や女性ホルモンを含有し更年期障害あるいは骨粗しょう症の改善を目的とした全身性製剤とが挙げられる。

一方、これら貼付剤を貼付した際には太陽からの紫外線により、基剤中の薬物が分解してその含有量が低下することにより本来の薬効を発現しない場合や、その光分解物がアレルギーを引き起こして好ましくない副作用を発現する等の問題が生じてきていた。

上記太陽紫外線による影響を防ぐために、特公平 5— 8 1 6 9号公報には基剤中に紫外線吸収剤を配合する事によって、薬効成分の光分解を抑えた外用剤が開示されている。また、特開平 1 0— 2 6 5 3 7 1号公報が開示する経皮吸収貼付剤は、支持体として 2層以上からなる積層体を有し、該積層体の少なくとも一層が紫外線吸収剤を含有する樹脂フィルムである。

上述のように、貼付剤中の薬物の安定性を保つようにする手段としてはその基剤中に紫外線吸収剤を配合することが一般的であつたが、該吸収剤の皮膚への直接的接触または吸収等により安全性等に懸念されるべき課題が残されていた。一方、太陽紫外線を直接浴びる支持体を紫外線を遮蔽するため 2層以上の積層体から形成した貼付剤は、支持体を積層するための製造工程が複雑でありコスト的にも大きな負担を伴うものであった。

本発明は上記の問題点を解決すべくなされたものであって、その目的とするところは、単層からなる支持体を用いて薬物の光安定性を向上させることにより、治療効果の確保と皮膚安全性に優れた貼付剤を提供することにある。発明の開示

本発明者らは上記目的を達成すべく鋭意検討を重ねた結果、貼付剤の単層からなる支持体を紫外線遮蔽加工することによって、貼付部位である皮膚を紫外線の影響から保護したり、また、貼付剤の基剤中に薬物が含まれているのであれば、薬物の紫外線による分解を顕著に抑制できることが分かった。支持体に有機系紫外線吸収剤を付着、吸収若しくは固定しまたは無機系紫外線遮蔽剤を添加若しくは練り込ませたものを用いると、粘着性基剤の成分が該基剤と支持体との間からしみ出したり、あるいは支持体内部に深く浸透したりするのを防ぐことができる。よって、従来の様に基剤中に紫外線吸収剤等の安定剤を添加したりまたは支持体を複層で形成することなく、単層なる支持体の機能を十分に活用することにより、薬物の光分解による含量低下や光分解生成物による新たな皮膚アレルギーの惹起を防ぐことが可能であることを見いだし、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明の貼付剤は、紫外線遮蔽加工を施した単層からなる支持体を有することを特徴とする。ここで言う貼付剤とは、絆創膏、創傷用テープ剤、硬膏剤（テープ剤）、湿布用剤（パップ剤）、リザーバー型貼付剤、化粧用パックシート剤及びテーピング剤を含むものである。

以下、本発明の実施形態を説明する。

本発明に係る支持体に対する紫外線遮蔽加工においては、有機系紫外線吸収剤及び Zまたは無機系紫外線遮蔽剤を用いることができる。

有機系紫外線吸収剤としては、ベンゾトリアゾール誘導体、 p—ァミノ安息香酸誘導体、アントラニル酸誘導体、サリチル酸誘導体、桂皮酸誘導体、ベンゾフェノン誘導体、クマリン酸誘導体、シァノアクリレート誘導体及びアミノ酸系化合物より選ばれる 1種または 2種以上が好ましい。

無機系紫外線遮蔽剤としては、酸化チタン、酸化亜鉛、酸化鉄、タルク、カオリン、アルミナ及び炭酸カルシウムより選ばれる 1種または 2種以上が好ましい。本発明の貼付剤は、光安定性の悪い薬物を含有することができる。すなわち、光安定性の悪い薬物に対して、紫外線遮蔽加工された支持体は特に有効である。また本発明の貼付剤は、非ステロイド系消炎鎮痛剤を含有することができ、該消炎鎮痛剤としてはケトプロフェン、ジクロフエナク、スプロフェン、ピロキシカム、インドメ夕シン、フルルビプロフェン、フェルピナク、ロキソプロフェン及びそれらの塩が挙げられる。

本発明で用いられる有機系紫外線吸収剤として、より具体的には以下の化合物が挙げられる。

ベンゾトリアゾール誘導体としては、 2— (2' —ヒドロキシ— 5' — t e r t _メチルフエニル）ベンゾトリァゾール、 2— (2' —ヒドロキシ一 5' - t e r t一ブチルフエニル）ベンゾトリアゾール、 2— （2' —ヒドロキシ— 3' , 5， —ジ . t e r t—ブチルフエニル）ベンゾ卜リアゾ一ル、 2— (2 ' —ヒド口キシー 3 ' — t e r t—ブチルー 5 ' —メチルフエニル）ベンゾトリァゾ一ル、 2 - (2 ' —ヒドロキシ _ 3， — t e r t—ブチルー 5' —メチルフエニル）一 5—クロ口べンゾトリァゾ一ル、 2— （2， —ヒドロキシ一 3，， 5，ージ · t e r t—ブチルフエニル） — 5 _クロ口べンゾトリァゾール、 2— (2， —ヒド口キシー 3，， 5，ージ · t e r t—ァミルフエニル）ベンゾトリアゾ一ル、 2 - {2' —ヒドロキシ一 3，一（3，，， 4，，， 5， ' ， 6，，一テトラヒドロフタルイミドメチル） _5， —メチルフエ二ル} ベンゾトリァゾ一ル、 2, 2 メチレンビス {4_ (1， 1， 3, 3—テ卜ラメチルブチル） _6_ (2H—ベンゾトリァゾ一ルー 2—ィル）フエノール } 、 2 - (2 ' ーヒドロキシ一 5，一メタァクリロキシフエニル） — 2 H—ベンゾトリアゾール等が挙げられる。

P—ァミノ安息香酸誘導体としては、 P—ァミノ安息香酸のェチル、プロピル、プチル、イソプチル、モノグリセリド等とのエステル、 p—ジメチルァミノ安息香酸及びこれとェチルまたはァミル等とのエステル、 p—ジェチルァミノ安息香酸及びこれとェチルまたはァミル等とのエステル、並びに p—ジメチルァミノ安息香酸 2—ェチルへキシルエステル等が挙げられる。

アントラニル酸誘導体としては、アントラニル酸のエステル、その中でも特にアントラニル酸メンチルエステルが挙げられる。

サリチル酸誘導体としては、サリチル酸のエステルが好ましく、その中でもフェニルサリシレート、 p— t e r t—ブチルフエニルサリシレート、 p _ォクチルフエ二ルサリシレート、 2—ェチルへキシルサリシレート、ホモメンチルサリシレー卜及びサリチル酸のェチレングリコール、グリセリン等との各エステル並びにサリチル酸のトリェ夕ノ一ルァンモニゥム塩がより好ましい。

桂皮酸誘導体としては、シノキサート、 p—メトキシ桂皮酸ジエタノールアミン、 p—メトキシ桂皮酸 2—ェチルへキシルエステル、 p—ァセトアミド桂皮酸イソプロピルエステル等が挙げられる。

ベンゾフエノン誘導体としては、 2， 4—ジヒドロキシベンゾフエノン、 2— ヒドロキシ一 4ーメ卜キシベンゾフエノン、 2—ヒドロキシー 4一 n—ォクトキシベンゾフエノン、 2—ヒドロキシ一 4ードデシルォキシベンゾフエノン、 2， 2 ' ージヒドロキシ一 4ーメトキシベンゾフエノン、 2 , 2 ' ージヒドロキシ 4， 4，ージメ卜キシベンゾフエノン、 2—ヒドロキシ一 4—メトキシベンゾフエノンー 5—スルホン酸、 4一フエニルベンゾフエノン— 2—カルボン酸—イソォクチルエステル、 2—ヒドロキシベンゾフエノン、 2 , 2 ' ー 4， 4 ' —テトラヒドロキシベンゾフエノン等が挙げられる。

クマリン酸誘導体としては、 7—ェチルアミノー 4一メチルクマリン、 7 , 8 —ジヒドロキシクマリン、 6 , 7—ジヒドロキシクマリン、 7—ヒドロキシクマリン、 4—メチルー 7—ヒドロキシクマリン等が挙げられる。

シァノアクリレ一ト誘導体としては 2—ェチルへキシル一 2—シァノ _ 3， 3 ' ージフエニルァクリレート、ェチル一 2—シァノー 3， 3 ' —ジフエニルァクリレート等が挙げられる。

アミノ酸化合物としては、ゥロカニン酸、トリブタミン誘導体、グルタミン酸誘導体が挙げられる。

また、その他の有機系紫外線吸収剤としては、イミダゾリン誘導体、ピリミジン誘導体、テトラゾール誘導体、ジォキサン誘導体、フラン誘導体、ピロン誘導体、カンファー誘導体、核酸誘導体、アラントイン誘導体、ニコチン酸誘導体、シコニン及びビタミン B _fi誘導体等が挙げられる。これら有機系紫外線吸収剤を用いた紫外線遮蔽加工としては、単層からなる貼付剤用支持体の材料である繊維または布帛に該吸収剤を付着、吸収または固着させる方法が用いられる。

これら有機系紫外線吸収剤は単層からなる支持体中に 1種または 2種以上配合することができ、その配合量は支持体全体（吸収剤を含む）の質量に対し、好ましくは 0 . 0 1〜2 0質量％、より好ましくは 0 . 0 5〜5質量％でぁる。これらの配合割合にすることにより紫外線が十分に遮蔽され、その結果貼付剤は薬物の光安定性が向上しさらに皮膚安全性も大きく改善される。

逆に、有機系紫外線吸収剤の配合量が 0 . 0 1質量％未満では、紫外線が十分に遮蔽されず好ましくない。また、 2 0質量％を超える吸収剤は支持体中に固定化できず、基剤中への移行や支持体表面へのプリ一ド等を招き好ましくない。無機系紫外線遮蔽剤としては酸化チタン、酸化亜鉛、酸化鉄、タルク、力オリン、アルミナ、炭酸カルシウムより選ばれる 1種または 2種以上を支持体中に配合することができる。

これら無機系紫外線遮蔽剤を用いた紫外線遮蔽加工としては、支持体の材料である繊維の製造工程（重合または紡糸工程）で、ポリマーに無機系紫外線遮蔽剤を添加または練り込んで改質する方法が用いられる。その後、改質ポリマーを繊維化して単層からなる支持体の材料とする。

無機系紫外線遮蔽剤の配合量は、支持体全体（遮蔽剤を含む）の質量に対し好ましくは 0 . 1〜2 0質量％、より好ましくは 0 . 5〜1 0質量％であり、これらの配合割合にすることにより、得られる支持体は紫外線に対する遮蔽効果を十分に発揮することができる。尚、遮蔽剤の配合量が 0 . 1質量％未満では紫外線を十分に遮蔽できず好ましくない。また、 2 0質量％を超える遮蔽剤は、支持体用ポリマーの繊維化工程においてポリマー中に均一に分散しなかったり、得られる繊維に毛羽、糸切れ、筋などを発生させるため好ましくない。

さらに、単層からなる支持体には上記の有機系紫外線吸収剤と無機系紫外線遮蔽剤の両方を含有させることにより、その紫外線遮蔽効果を向上させることもできる。有機系紫外線吸収剤を含有する支持体と無機系紫外線遮蔽剤を含有する支持体を複合させて用いても良い。本発明に係る単層からなる有機系紫外線吸収剤及び/または無機系紫外線遮蔽剤で特殊加工された支持体は、光透過率が、温度

2 5 °Cで紫外線強度が約 0 . 1 4 mW/ h r / c m²の条件下で好ましくは 2 6 % 以下、より好ましくは 2 0 %以下、さらにより好ましくは 1 5 %以下である。また、上記の有機系紫外線吸収剤及び Zまたは無機系紫外線遮蔽剤を支持体に前記の手段等によって形成させているために、粘着性基剤の成分（粘着剤、薬効成分及びその他の添加物を含む)が基剤と支持体との間よりしみ出すことが防止され、しかも、該成分が支持体内部深くまで浸透することを防止する役目を有する。また、上記の様に紫外線遮蔽加工された支持体は、その表面と粘着性基剤との接着力が強固となる。

本発明の貼付剤に使用される支持体の材質は特に限定されるものではなく、例えばポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブタジエン、ポリエステル、ナイロン、ポリウレタン、ポリ塩化ビニル、ウール、レーヨン、綿が挙げられる。これらを織布、編み布、不織布あるいはフィルム等に加工して、支持体として用いることができる。特に、伸縮性支持体が好ましい。

本発明の貼付剤には 1種以上の薬物を配合することができる。薬物の種類は限定されるものではなく、麻薬性鎮痛剤（例えば塩酸モルヒネ、リン酸コディン）、非麻薬性鎮痛剤（例えばクェン酸フェン夕ニール）、副腎皮質ステロイド剤 (例えばヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、デキサメタゾン、酢酸デキサメタゾン、プレドニゾロン、酢酸プレドニゾロン、酪酸クロべ夕ゾン、フルオシノロンァセトニド、プロピオン酸デプロドン、ベタメタゾン、フルオシノニド）、抗ヒスタミン剤（例えば塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフエ二ラミン、塩酸イソチベンジル、メキ夕ジン、塩酸プロメタジン、塩酸シプロヘプ夕ジン）、抗真菌剤（例えば硝酸ミコナゾ一ル、塩酸ミコナゾール、塩酸クロナゾール、硝酸ィコナゾ一ル、硝酸ェコナゾール、硝酸ォキシコナゾール、硝酸スルコナゾール、ラナコナゾ一ル、塩酸テルビナフイン、硝酸ァモロフィン、ビフォナゾール、トルナフテート、クロトリマゾール、塩酸ブテナフィン）、局所麻酔剤（例えば塩酸ジブ力イン、リドカイン、塩酸リドカイン、塩酸テトラカイン、塩酸プロ力イン）、 /3—遮断剤（例えば塩酸プロプラノロール、ビンドロール、塩酸カルテォロール、マレイン酸チモロール）、血管拡張剤（例えばニトログリセリン、硝酸イソソルビド、二フエジピン、塩酸ジルチアゼム、ジピリダモール）、抗ァレルギー剤（例えば硫酸サルブ夕モール、塩酸プロ力テロール、クロモグリク酸ナトリウム、トラニラスト、フマル酸ケトチフェン、塩酸ァゼラスチン）、その他に痛風'高尿酸血症剤、脳下垂体ホルモン剤、性ホルモン剤、プロスタグランジン剤、麻酔剤、ビタミン類等が挙げられる。これらの薬物の中でも、光安定性の悪い薬物に対して本発明に係る支持体は紫外線遮蔽効果があり、特に非ステロイド系消炎鎮痛剤のケトプロフェン、ジクロフエナク、スプロフェン、ピロキシカム、インドメ夕シン、フルルビプロフェン、フエルビナク、ロキソプロフェン、イブプロフェン、ケトロラク、ナプロキセン、ベノキサプロフェン、カルプロフェン及びフエノプロフェン並びに医学的に許容されるこれらの無機塩及び有機塩が挙げられる。これらの非ステロイド系消炎鎮痛剤の中でもケトプロフェンが最適である。薬物の基剤中の配合割合は、該薬物を含む基剤の総量に対して、好ましくは 0 . 0 1〜3 0質量％、より好ましくは 0 . 1〜1 6質量％でぁり、この配合割合にすることにより薬効を十分に期待することができる。特に、非ステロィド系消炎鎮痛剤の基剤中における配合割合は、基剤総量基準で好ましくは 0 . 1〜7 . 0質量％、より好ましくは 0 . 3〜5質量％である。

また、本発明の貼付剤の一形態である化粧用パックシート剤は、主に肌の美容を目的として使用される。このシート剤には、美容効果を促進させる目的でビ夕ミン C、それを含む果汁エキス（例えば、エイジッエキス、オレンジエキス、ォレンジ果汁、キイチゴエキス、キューカンバーエキス、クチナシエキス、グレープフルーツエキス、サンザシエキス、サンショウエキス、セィヨウサンザシェキス、セィヨウネズエキス、夕イソゥエキス、デュークエキス、トマトエキス、ブドゥエキス、へチマエキス、ライム果汁、リンゴエキス、リンゴ果汁、レモンェキス、レモン果汁）、薬草エキス、ビタミン E及びビタミン D類並びに美白作用を有するコウジ酸、アルブチン、その誘導体及びホルモン類等を 1種以上配合することができる。化粧用パックシート剤に配合されるこれら薬物（有効成分）は紫外線の影響を受けやすいものも少なくなく、また、シート剤は紫外線をまともに受ける顔の部分に適用するため、シート剤の支持体に紫外線遮蔽性を付与することは大変望ましい。本貼付剤に用いる基剤は特に限定されるものではなく、常温で皮膚に対する粘着性を有するものであればよく、例えばパップ剤ゃ化粧用パックシート剤に用いられている水溶性高分子を用いた従来の基剤や、テープ剤に用いられている従来のアクリル系基剤、ゴム系基剤、シリコーン系基剤等が挙げられる。

上記水溶性高分子としては、増粘剤（例えばポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリル酸、ポバール、ポリビニルピロリドン、ポリエチレンオキサイド、ポリビニルメタアタリレート、メチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体、 N— ビニルァセトアミド及び N—ビニルァセトアミド共重合体等の合成水溶性高分子、アラビアゴム、デンプン及びゼラチン等の天然物、並びにメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸アンモニゥム及びカルポキシメチルセルロースナトリウム）が挙げられる。これら増粘剤の配合量は、基剤総量基準で好ましくは 6〜 2 5質量％、より好ましくは 9〜1 6質量％である。これらの増粘剤の中でも特に、ゲル強度が強くかつ保水性に優れたポリアクリル酸及びその塩が好ましく、平均重合度が 2 0 , 0 0 0 - 7 0 , 0 0 0のポリアクリル酸ナトリウムがより好ましい。平均重合度が 2 0 , 0 0 0より小さくなるにつれて、この増粘剤は増粘効果が乏しくなり十分なゲル強度を示さない傾向にあり、他方、平均重合度が 7 0， 0 0 0より大きくなるにつれ増粘効果が強くなりすぎて作業性の低下を招く傾向にある。

上記水溶性高分子を主成分とする基剤はその他に、基剤総量基準で、湿潤剤 (例：尿素、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ブチレングリコール、ソルビトール）を好ましくは 5〜3 0質量％、より好ましくは 8〜2 5質量％、充填剤（例：カオリン、酸化亜鉛、タルク、酸化チタン、合成ケィ酸アルミニウム、ベントナイト）を好ましくは 1 5質量％以下、より好ましくは 1 0質量％以下、架橋剤（例：水酸化アルミニウム、水酸化カルシウム、塩化カルシウム、硫酸アルミニウム、硫酸アルミニウムアンモニゥム、硫酸アルミニゥムカリウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ジヒドロキシアルミ二ゥムアミノアセテート等の多価金属化合物及びエチレンダリコールジグリシジルエーテル、ポリエチレングリコールジグリシジルエーテル、プロピレングリコールジグリシジルエーテル、ポリプロピレングリコールジグリシジルエーテル、ポリテトラメチレンダリコールジグリシジルエーテル、グリセロールポリグリシジルエーテル、ソルビ! ^一ルポリグリシジルエーテル、ソルビ夕ンポリグリシジルエーテル、トリメチロールプロパンポリグリシジルエーテル、ペン夕エリスリト —ルポリグリシジルエーテル、レゾルシンジグリシジルエーテル、ネオペンチルグリコールジグリシジルエーテル、 1 , 6—へキサンジオールジグリシジルエーテル等のエポキシ化合物）を好ましくは 0 . 0 0 5〜1 5質量％、より好ましくは 0 . 0 0 5〜1 0質量％、水を好ましくは 1 0〜9 0質量％、より好ましくは 3 0〜8 7質量％、更には有機酸（例：クェン酸、酒石酸、マレイン酸、無水マレイン酸、コハク酸）、薬物用の溶解補助剤、薬物用の吸収促進剤等から選択される 1種以上の成分を含有することができる。

上記の各成分を適宜適量配合した水溶性高分子系基剤（膏体）の p Hは、皮膚に刺激を与えないように配慮することが望ましく、その p Hは 4〜8、好ましくは 5 . 0〜7 . 5の範囲が望ましい。

アクリル系基剤の主ポリマー成分としては、特に、炭素数 4〜1 8の脂肪族ァルコールと（メタ）アクリル酸から得られる（メタ）アクリル酸アルキルエステルと、ビニルピロリドンまたはその他の官能性モノマーとの共重合体が好適である。この共重合体の配合量は、基剤総量基準で好ましくは 6 0〜 9 9質量％、より好ましくは 7 5〜9 8質量％である。

上記（メタ）アクリル酸アルキルエステルとしては、例えば、（メタ）アタリル酸 _ n—プチル、（メタ）アクリル酸イソプチル、アクリル酸へキシル、（メ夕）アクリル酸ォクチル、（メタ）アクリル酸イソォクチル、（メタ）アクリル酸デシル、（メタ）アクリル酸イソデシル、（メタ）アクリル酸ラウリル、（メ夕）アクリル酸ステアリル、アクリル酸一 2—ェチルへキシルが挙げられる。上記の官能性モノマーとしては、水酸基、カルボキシル基、アミノ基またはァミド基を有するモノマー等が挙げられる。

水酸基を有するモノマーとしては、例えば、（メタ）アクリル酸 _ 2—ヒド口キシェチル、（メタ）アクリル酸ヒドロキシプロピル等の（メタ）アクリル酸ヒドロキシアルキルが挙げられる。

カルボキシル基を有するモノマーとしては、例えば、（メタ）アクリル酸等の、 β—不飽和カルボン酸；マレイン酸ブチル等のマレイン酸モノアルキルエステル；（無水）マレイン酸、フマル酸、クロトン酸が挙げられる。

アミノ基を有するモノマ一としては、例えば、ジメチルアミノエチルァクリレ —卜が挙げられる。

アミド基を有するモノマーとしては、例えば、アクリルアミド、ジメチルァクリルアミド、ジメチルアクリルアミド等の（メタ）アクリルアミド；ブトキシメチルアクリルアミド、エトキシメチルアクリルアミド等のアルキルエーテルメチロール（メタ）アクリルアミド；ジアセトンアクリルアミドが挙げられる。上記以外の官能性モノマーとしては、酢酸ビエル、ビニルアルコール、スチレン、 α—メチルスチレン、塩化ビニル、アクリロニトリル、エチレン、プロピレン、ブタジエン等も使用可能である。

ゴム系基剤の主ポリマー成分としては、合成ゴムあるいは天然ゴムとしてポリイソプレンゴム、ポリイソブチレンゴム、天然ゴム、スチレン—ブタジエンースチレンブロック共重合体、スチレン一イソプレン—スチレンプロック共重合体、スチレン一ブタジエン共重合体、スチレン—イソプレン共重合体、スチレン—ィソプレン一ブタジエンブロック共重合体、スチレン一エチレン—プロピレン—スチレンブロック共重合体等が挙げられる。

特に、ゴム系基剤はその他に油脂または高級脂肪酸、及び粘着性付与剤を含有することができる。

油脂または高級脂肪酸としてはアーモンド油、ォリーブ油、ツバキ油、ラッカセィ油、ォレイン油、流動パラフィン、液状ポリブテン、液状イソプチレン、鉱油等が挙げられる。

粘着性付与剤としてはロジン、ロジン変性マレイン酸樹脂、水添ロジンエステル樹脂、ポリテルペン樹脂、クマロン—インデン樹脂、石油系樹脂、テルペンフェノール樹脂等が挙げられる。

シリコーン系基剤の主ポリマ一成分としては、ポリオルガノシロキサン等のシリコ一ンゴムが挙げられる。

更に、本発明の貼付剤の基剤は従来公知の付加的成分として充填剤（例えば酸化亜鉛、酸化アルミニウム、二酸化チタン、炭酸カルシウム、合成ゲイ酸アルミ二ゥム、シリカ類、酸化マグネシウム、ステアリン酸金属塩類）、酸化防止剤（例えばァスコルビン酸、酢酸トコフエロール、天然ビタミン E、ジブチルヒドロキシトルエン、没食子酸プロピル）、薬物の溶解剤若しくは吸収促進剤または芳香剤（例えばォレイン酸、サリチル酸グリコール、ベンジルアルコール、ミリスチン酸イソプロピル、クロ夕ミトン、ォレイルアルコール、ハツ力油、ユーカリ油、リモネン、イソプレゴール及びその他の製油類）を含有することができる。また、界面活性剤、着香剤等を必要に応じて含有できる。更に、 L一メントール、カンフル、ハツ力油、トウガラシエキス、カプサイシン、ニコチン酸ベンジル、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール等の皮膚刺激剤（カウンターイリタント）を必要に応じて適宜配合することもできる。

本発明の貼付剤の基剤表面には、剥離処理を施した剥離紙、セロファン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル等のフィルムから適宜選択した剥離用被覆物を適用することができる。この剥離用被覆物は、基剤を保護するためのものであり、貼付剤の皮膚への適用時には基剤から剥がすものである。

さらに、本発明における特に有用な薬物である非ステロイド系消炎鎮痛剤を用いたテープ剤の処方についてより詳細に説明する。この処方においては特にケトプロフェンを、基剤総量基準で 0 . 1〜7 . 0質量％の割合で配合することが最も好ましい。基剤成分である粘着剤としてのスチレン—イソプレン—スチレンブロック共重合体は、重量平均分子量が 1 0 0 , 0 0 0〜3 0 0 , 0 0 0であることが好ましく、例えばクレイトン D— KX 4 0 1じ3または0— 1 1 0 7 C U (シエル化学株式会社製）、 S I S— 5 0 0 0または S I S - 5 0 0 2 (日本合成ゴム株式会社製）、クインタック 3 5 3 0、 3 4 2 1または 3 5 7 0 C (日本ゼォン株式会社製）、ソルプレン 4 2 8 (フィリップペトロリアム株式会社製）力挙げられる。基剤にはこれらスチレン一イソプレン一スチレンブロック共重合体を 1種または 2種以上配合することができ、その配合量は基剤総量基準で好ましくは 1 0〜5 0質量％、より好ましくは 1 3〜4 0質量％、さらにより好ましくは 1 5〜3 0質量％の範囲である。

本発明のテープ剤の基剤は、スチレン—イソプレン—スチレンブロック共重合体として前記した重量平均分子量を有するものを、前記した配合割合で含有すること、より好ましくはさらに粘度及び粘着力を調整することにより、皮膚への付着性、剥離時の痛み、皮膚のかぶれ等が大きく改善される。尚、この共重合体の配合量が 10質量％未満の基剤は、凝集力や保型性等が低下し好ましくない。また、配合量が 50質量％超の基剤は凝集力が増加し、粘着力の低下、膏体の不均一化、作業性の低下等を招き好ましくない。

また、本発明のテープ剤の基剤は、ポリイソブチレンを配合してもよく、その配合量は基剤総量基準で好ましくは 1〜20質量％、より好ましくは 2〜18質量％である。なお、平均分子量の異なる 2種以上のポリイソブチレンを組合わせて使用してもよく、例えば、粘度平均分子量（S t aud i nge r法）が 5， 000〜15, 000のポリイソブチレンと、粘度平均分子量が 50， 000〜 200， 000のポリイソブチレンとの組合わせが好ましい。そして、これらのポリイソプチレンを特定の割合で配合することがさらに好ましい。

粘度平均分子量が 5， 000〜15, 000のポリイソプチレンとしては、ビス夕ネックス LM— MS及び LM— MH (ェクソン化学株式会社製）、テトラックス 4T、 5Τ及び 6Τ (日本石油化学株式会社製）、ォパノール B 12 SF及び B 15 SF (B AS Fジャパン株式会社製）等が挙げられ、これらの 1種または 2種以上をテープ剤基剤に配合することができる。その配合量は、基剤総量基準で好ましくは 1〜20質量％、より好ましくは 2〜18質量％、さらにより好ましくは 4〜15質量％であり、配合量が 1質量％未満の基剤は粘着力が不足し好ましくない。また、配合量が 20質量％を超える基剤は凝集力や保型性等が低下し好ましくない。

粘度平均分子量が 50， 000〜200, 000のポリイソブチレンとしては、ビス夕ネックス MML— 80、 MML— 100、 MML _ 120及び MML— 1 40 (ェクソン化学株式会社製）、ォパノール B 80、 B 100、 B 120及び B 150 (BASFジャパン株式会社製）等が挙げられ、これらの 1種または 2 種以上をテープ剤基剤に配合することができる。その配合量は基剤総量基準で好ましくは 0. 1〜20質量％、より好ましくは 1〜18質量％、さらにより好ましくは 3. 6〜10質量％であり、これらの配合割合にすること、より好ましくはさらに粘度及び粘着力を調整することにより、基剤の粘着力、長時間の皮膚への付着性、剥離時の痛み、皮膚のかぶれ等が大きく改善される。尚、粘度平均分子量 50， 000〜200, 000のポリイソブチレンの配合量が 0. 1質量％未満の基剤は凝集力や保型性等が低下し好ましくない。また、配合量が 20質量％超の基剤は凝集力が増加し粘着力の低下、膏体の不均一化、作業性の低下等を招き好ましくない。

なお、粘度平均分子量が異なるポリイソブチレンを 2種以上配合するときは、ポリイソブチレン全体量が基剤総量基準で 20質量％を超えないことが好ましい。本発明の貼付剤に用いられる粘着性基剤は、粘度が好ましくは 1， 500〜3 0, 000ポアズ（@ 60°C) 、より好ましくは 2, 000〜 20， 000ポアズ（@ 60 °C) であり、かつ粘着力が好ましくは 5〜 200 gノ 10 mm、より好ましくは 20〜150 gZl 0mmである。また、本発明の好ましい貼付剤は、粘度の値（ポアズ（@60°C) ) を粘着力の値（gZl 0mm) で割った比（粘度の値粘着力の値）が好ましくは 10〜400、より好ましくは 30〜200の粘着性基剤を有する。したがって、本発明の好ましい形態の貼付剤は、スチレン —イソプレン—スチレンブロック共重合体、ポリイソプチレン、粘着付与剤、可塑剤及び薬効成分からなる粘着性基剤を有し、当該基剤の粘度が 1, 500〜3

0, 000ポアズ（@60°C) 、粘着力が 5〜 200g/ 10 mmであって、粘度の値（ポアズ（@60°C) ) が粘着力の値（gZl 0mm) の 10〜400倍の範囲にある。このような物性を示す貼付剤は皮膚への付着性が長時間持続し、剥離時の痛み、皮膚のかぶれ及び角質層へのダメージを低く押さえることができる。尚、これらの物性値を逸脱した貼付剤は、屈曲部位への付着性、剥離時の痛み、角質層へのダメージ、皮膚のかぶれ、ベタツキ等について好ましくないものとなる。

本発明に係る好ましい粘着性基剤は、スチレン—イソプレン一スチレンブロック共重合体、ポリイソプチレン、粘着付与剤及び可塑剤を含有し、スチレンーィソプレン一スチレンブロック共重合体、ポリイソプチレン及び粘着付与剤を所望の割合で混合した後、この混合物を可塑剤により前記の粘度になるように調整して得ることができる。本発明の貼付剤の粘着力は、主として粘着性基剤の組成を調整することにより調整することができる。粘着付与剤としては、軟化点が 6 0 t〜 1 5 0 °Cのものが好ましく、例えば口ジンエステル、水添ロジンエステル、マレイン酸変性ロジンエステル、ポリテルペン樹脂、石油樹脂を用いることができ、具体的にはエステルガム A、 AA _ G、 H、または H P (荒川化学株式会社製）、ハリエス夕一 L、 S、または P (播磨化成株式会社製）、パインクリスタル K E _ 1 0 0、または K E— 3 1 1 (荒川化学株式会社製）、ハ一コリン D (理化ハーキュレス株式会社製）、フォーラル 8 5、または 1 0 5 (理化ハーキュレス株式会社製）、ステベライトエステル 7、または 1 0 (理化ハ一キュレス株式会社製）、ペン夕リン 4 8 2 0、または 4 7 4 0 (理化ハーキュレス株式会社製）、アルコン P— 8 5、または P _ 1 0 0 (荒川化学株式会社製）、エスコレッツ 5 3 0 0 (ェクソン化学株式会社製）、クリァロン K、 Μ、または Ρ (ヤスハラケミカル株式会社製）等が挙げられ、これらの 1種または 2種以上を粘着性基剤に配合することができる。粘着付与剤の配合量は、基剤総量基準で好ましくは 5〜5 0質量％、より好ましくは 7〜4 5質量％、さらにより好ましくは 1 0〜 4 0質量％であり、基剤の粘度及び粘着力が前記した範囲になるように調整される。この配合割合にすることにより、得られる基剤の粘着力、皮膚への付着性、剥離時の痛み、皮膚のかぶれ等が大きく改善される。尚、粘着付与剤の配合量が 5質量％未満の基剤は、粘着力、皮膚への付着性が低下し好ましくない。また 5 0質量％超を含有する基剤は、保型性能が低下し、剥離時の痛み、角質層へのダメージ、皮膚のかぶれ、ベ夕ツキ等が増加し好ましくない。

可塑剤としては、溶液粘度が 1 0〜1 0 0センチストークス（@ 4 0 °C) のものが好ましく、例えばアーモンド油、ォリーブ油、ツバキ油、パーシック油、ラッカセィ油、ォレフィン酸、流動パラフィンが挙げられ、これらを 1種または 2 種以上粘着性基剤に配合することができる。その配合割合は基剤総量基準で好ましくは 1 0〜7 0質量％、より好ましくは 1 5〜6 0質量％、さらにより好ましくは 2 0〜5 5質量％であり、基剤の粘度及び粘着力が前記した範囲になるように調整される。この配合割合にすることにより、得られる基剤の粘着力、皮膚への付着性、薬物の基剤中均一分散性、剥離時の痛み、角質層へのダメージ、皮膚のかぶれ及び熱安定性等が大きく改善される。なお、可塑剤の配合が 1 0質量％未満になると、基剤の粘着力、皮膚への付着性、薬物の分散性を低下させ、基剤 (膏体）粘度の増加により膏体の不均一化、作業性の低下を招き好ましくない。また 7 0質量％以上になると薬物の経皮吸収性、基剤の保型性能を低下させ、剥離時の痛み、角質層へのダメージ、皮膚のかぶれ、ベ夕ツキ等が増加し好ましくない。

また、本発明において支持体として用いられる材質は、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブタジエン、ポリエステル、ナイロン、ポリウレタン等のフィルム、織布または不織布より選択される。

これらの中でもポリエステル織布は風合いがよく使用感も良好であるので好適に使用される。また、これらの支持体の目付（単位面積当たりの質量）は 7 0〜 1 3 0 g / c m²であることが好ましく、その厚さは 0 . 1〜 2 mmであることが好ましい。支持体の目付または厚さが前記下限値未満である場合は、身体への貼付時に貼付剤（支持体と基剤との積層体）にシヮが寄ったり絡み付いたりして良好な使用感が得られにくくなる傾向にあり、他方、前記上限値を超えると貼付剤 (積層体）は柔軟性が不十分となり、貼付時に引きつれ感等の違和感を生じる傾向にある。

支持体は伸縮性を有するものが最適であり、本発明に使用される伸縮性支持体の 5 0 %伸長時荷重は、好ましくは長辺方向、短辺方向ともに 0. 9 8〜1 4. 7 1 NZ 5 c mであり、より好ましくは長辺方向に 1 . 9 6〜9 . 8 1 N/ 5 c m、短辺方向に 0 . 9 8〜9 . 8 1 5 c mである。支持体の 5 0 %伸長時荷重が前記下限値未満であるといわゆるコシがなくなって基剤をしつかりと支持できなくなり、貼付時に良好な使用感が得られにくくなる傾向にある。他方、支持体の 5 0 %伸長時荷重が前記上限値を超えると、貼付剤は皮膚への追従性が不十分となり、ひじやひざ等の関節部位に貼付した場合に少しの動きに対しても剥がれやすくなる傾向にある。なお、ここで言う 5 0 %伸長時荷重とは、 J I S — 般織物試験法 L 1 0 9 6の「伸長力」の項における方法にて、 1 . 5 k g f荷重時の伸びの 8 0 %を、つかみ間の距離の 5 0 %に変更した以外は同様の試験方法に基づき測定した値をいう。すなわち、本発明に関わる 5 0 %伸長時荷重とは、長さ 3 0 c m、幅 5 c mの試験片を、長辺及び短辺方向とも J I S Z 0 2 3 7に規定される引張り試験機を用いてつかみ間の距離を 2 0 c mとし引張り速度 2 0 0 mmZ分で引張り、試験辺のつかみ間の距離に対する伸び率が 5 0 % (試験辺のつかみ間の距離が 3 0 c mとなることをいう）となるときの単位幅あたりの力 [ 5 NZ c m] をいう。

また、本発明に使用される伸縮性支持体の 5 0 %伸長時回復率は、好ましくは長辺方向、短辺方向ともに 5 0〜9 5 %であり、より好ましくは長辺方向に 5 0 〜 9 5 %、短辺方向に 6 0〜 9 0 %である。支持体の 5 0 %伸長時回復率が前記下限値未満であると、得られる貼付剤は皮膚への追従性が不十分となり、ひじやひざ等の関節部位に貼付した場合に少しの動きに対しても剥がれやすくなる傾向にある。他方、支持体の 5 0 %伸長時回復率の増加に伴い皮膚への追従性は向上するが、前記上限値を超えると貼付時に貼付剤（積層体）にシヮゃ絡み付きが生じやすくなり、良好な使用感が得られにくくなる傾向にある。なお、ここで言う 5 0 %伸長時回復率とは、 J I S 一般織物試験法 L 1 0 9 6の「伸長回復率及び残留ひずみ率」の A法（繰返し定速定伸長法）において、 1 . 5 k g f荷重時の伸びの 8 0 %を、つかみ間の距離の 5 0 %とした以外は同様の試験方法に基づき測定した値をいう。すなわち、本発明に関わる 5 0 %伸長時回復率とは、長さ 3 0 c m、幅 5 c mの試験片を、長辺及び短辺方向とも J I S Z 0 2 3 7 に規定される引張り試験機を用いてつかみ間の距離を 2 0 c mとし引張り速度 2 0 O mmZ分で試験辺のつかみ間の距離に対する伸び率が 5 0 % (試験辺のつかみ間の距離が 3 0 c mになることをいう）となるまで引き伸ばした後 1分間放置するステップと、 2 0 O mmZ分で元の位置まで戻して 3分間放置するステップと、を 5回繰返した後、さらに 2 0 O mm/分で引き伸ばす際に、初荷重点までの距離（残留ひずみ）をつかみ間の距離から差し引いた値を、つかみ間の距離で割った値 [%] をいう。

次に、本発明の貼付剤の製造方法について説明する。一例として、まずスチレンーイソプレン—スチレンブロック共重合体及びポリィソプチレンに、粘着付与剤及び可塑剤を加えて粘度及び粘着力を調整し、任意に充填剤及び酸化防止剤等を所定の割合で加え混合物となし、これを窒素ガス雰囲気下で加熱撹拌して溶解物とする。撹拌時の温度は 1 1 0〜2 0 0 であり、撹拌時間は 3 0〜： 1 2 0分間である。次に、薬効成分を前記溶解物の撹拌時に温度が 1 1 0〜2 0 0 °Cの範囲内で添加し、 1〜3 0分間混合して均一な溶解物を得る。次に、この溶解物を通常の方法で直接、紫外線吸収剤及び Zまたは紫外線遮蔽剤にて特殊加工した支持体に展延した後、剥離被覆物で覆うか、あるいは一旦剥離被覆物に展延した後、支持体で覆い圧着転写させてもよい。剥離被覆物は剥離処理を施した剥離紙、セ口ファン、またはポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル等のフィルムから適宜選択できる。

なお、前記製造方法における各原料、薬効成分及びその他の成分を混合する順序は、その一例を述べたにすぎず、本発明はこの混合順序に限定されるものではない。

本発明の貼付剤は、支持体が紫外線遮蔽性加工されているため以下の優れた特徴を有する。

①薬物の光安定性が高く含量低下をきたさないため、十分な治療効果が期待できる。

②薬物の光による分解が大幅に減少するため、光分解物によるアレルギーや毒性が生じない。

③薬物の光安定性を向上させるために、紫外線吸収剤等を基剤中に配合する必要がない。

④支持体が単層であるので、皮膚に対する密着性に優れ、有効成分である薬物の吸収が促進される。

⑤単層の支持体を用いるので、製造コストが低減出来る。

⑥単層の支持体に有機系紫外線吸収剤を吸収、あるいは無機系紫外線遮蔽剤を練り込んでいるため、粘着性基剤成分がシミだしたり支持体深く浸透することはなく、支持体表面の接着力が高まり貼付剤として最適な形態である。図面の簡単な説明

第 1図は光透過試験で用いた人工気象装置の斜視図である。発明を実施するための最良の形態次に本発明の貼付剤用基剤の処方例を示すが、必ずしも下記の処方に限定されるものではない。

処方例 1

精製水 52質量部、ゼラチン 3質量部、ポリビニルアルコール（ゴーセノール GH-20 ：日本合成化学工業製） 2質量部、カオリン 3質量部を混合機内に入れ、約 50°Cにて溶解し均一な分散液を得た。この分散液に、予め調製しておいたグリセリン 30質量部、ポリアクリル酸ナトリウム（ピスコメート NP— 70 0 ：昭和電工製） 3質量部、メチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体（G ANTREZ AN- 119 : I SP製） 3質量部、水酸化アルミニウム 2質量部の分散液を加え攪拌混合した。さらに、予めハツ力油 1. 5質量部にケトプロフェン 0. 5質量部を溶解した溶液を加え攪拌混合し、均一な混合物を得てパップ剤用基剤とした。

処方例 2

精製水 33. 92質量部、ゼラチン 3質量部、ポリビニルピロリドン（ko l 1 i donK30 : BASF製） 2質量部、酸化亜鉛 3質量部を混合機内に入れ、約 50°Cにて溶解し均一な分散液を得た。この分散液に、予め調製しておいたポリエチレングリコール（マクロゴール 400 ：日本油脂製） 50質量部、ポリアクリル酸ナトリウム（ピスコメート H— 480 ：昭和電工製） 3質量部、ポリアクリル酸（ジュロン PW_ 111 ：日本純薬株式会社製） 3質量部、ポリエチレングリコールジグリシジルエーテル 0.08質量部の分散液を加え攪拌混合した。さらに、予めべンジルアルコール 1. 5質量部にスプロフェン 0. 5質量部を溶解した溶液を加え攪拌混合し、均一な混合物を得てパップ剤用基剤とした。

処方例 3

精製水 47. 47質量部、寒天 1質量部、ポリビニルアルコール（ゴ—セノール GH— 20 ：日本合成化学工業製） 2質量部、酸化チタン 2質量部を混合機内に入れ、約 50 にて溶解し均一な分散液を得た。この分散液に、予め調製しておいたグリセリン 26質量部、ソルビトール 15質量部、ポリアクリル酸ナトリゥム（ピスコメート H480 ：昭和電工製） 3. 2質量部、ポリアクリル酸（ジュロン PW— 111 ：日本純薬株式会社製） 2. 5質量部、ポリグリセ口一ルポリグリシジルエーテル 0. 03質量部の分散液を加え攪拌混合した。さらに、予めクロタミトン 0. 3質量部にピロキシカム 0. 5質量部を溶解した溶液を加え攪拌混合し、均一な混合物を得てパップ剤用基剤とした。

処方例 4

スチレン一イソプレン一スチレンブロック共重合体（クレイトン D— 1 107 CU：シェル化学製） 22質量部、ポリイソブチレン 22質量部（ォパノール B 80 ： BASF製）、水添ロジンエステル（ステベライトエステル '：理化ハーキュレス製） 1 2質量部、流動パラフィン（クリス I ^一ル J— 352 :エツソ石油製） 40質量部、ジブチルヒドロキシトルエン 1質量部を、窒素ガス雰囲気下 1 10〜200°Cの温度範囲で 30〜120分間撹拌して溶解物を得た。次に、この溶解物を 1 10〜200°Cの温度範囲内で撹拌しながらケトプロフェン 3質量部を添加し、更に 5〜30分間混合して均一な溶解物を得て、テープ剤用基剤とした。

処方例 5

スチレン—イソプレン一スチレンブロック共重合体（クレイトン D— 1 107 CU：シェル化学製） 1 5質量部、ポリイソプチレン（テトラックス 6T：日本石油化学製） 26質量部、マレイン酸水添ロジンエステル（マルキード：荒川化学製） 13質量部、流動パラフィン（クリスト一ル J— 352) 41質量部を、窒素ガス雰囲気下 1 10〜200 の温度範囲で 30〜120分間撹拌して溶解物を得た。次に、この溶解物を 1 10〜200°Cの温度範囲内で撹拌しながらナプロキセン 3質量部及び L一メントール 2質量部を添加し、更に 5〜 30分間混合して均一な溶解物を得て、テープ剤用基剤とした。

処方例 6

スチレン—イソプレン—スチレンブロック共重合体（クレイトン D— KX40 I CS :シェル化学製） 23質量部、ポリイソプチレン（ビス夕ネックス MML -80 :ェクソン化学製） 22質量部、石油樹脂（エスコレッツ 5300 ：ェクソン化学製） 23質量部、流動パラフィン（クリストール J— 352 ：エツソ石油製） 24質量部、酸化チタン 3質量部を、窒素ガス雰囲気下 1 10〜200での温度範囲で 30〜120分間撹拌して溶解物を得た。次に、この溶解物を 1 1 0〜2 0 O t:の温度範囲内で撹拌しながらジクロフェナクナトリウム 5質量部を添加し、更に 5〜 3 0分間混合して均一な溶解物を得て、テープ剤用基剤とした。処方例 7 - アクリル酸 2—ェチルへキシルエステル 5 5質量部、アクリル酸メトキシェチルエステル 2 6質量部、酢酸ビニル 1 4. 7質量部、ァゾビスイソプチロニトリル 0 . 3質量部及び酢酸ェチル 1 0 0質量部を反応容器に入れ、窒素雰囲気下にて 6 5 °Cに昇温して重合を開始させ、 1 0時間反応を続けた後、さらに 8 0でで

2時間熟成して共重合体溶液を得た。得られた共重合体溶液にケトプロフェン 4 質量部を添加混合し、均一な混合溶液とし、テープ剤用基剤溶液とした。

処方例 8

スチレン一イソプレン一スチレンブロック共重合体（クレイトン D— KX 4 0 I C S ：シェル化学製） 2 5質量部、ポリイソプチレン（ビス夕ネックス MM L - 100 ：ェクソン化学製） 1 0質量部、水添ロジングリセリンエステル（荒川化学製） 2 5質量部、流動パラフィン（クリストール J— 3 5 2 ：エツソ石油製） 3 5質量部、合成ケィ酸アルミニウム 3質量部を、窒素ガス雰囲気下 1 1 0〜2 0 0 °Cの温度範囲で 3 0〜 1 2 0分間撹拌して溶解物を得た。次に、この溶解物を 1 1 0〜2 0 0 °Cの温度範囲内で撹拌しながら塩酸モルヒネ 2質量部を添加し、更に 5〜3 0分間混合して均一な溶解物を得て、テープ剤用基剤とした。

処方例 9

アクリル酸 2 —ェチルへキシルエステル 5 5質量部、アクリル酸メトキシェチルエステル 2 5質量部、ビニルピロリドン 1 5質量部、過酸化ベンゾィル 1. 0質量部及び酢酸ェチル 1 0 0質量部を反応容器に入れ、窒素雰囲気下にて 6 5 :に昇温して重合を開始させ、 1 0時間反応を続けた後、さらに 8 0 °Cで 2時間熟成して共重合体溶液を得た。得られた共重合体溶液にフマル酸ケトチフェン 4質量部を添加混合し、均一な混合溶液とし、テープ剤用溶液基剤とした。

処方例 1 0

精製水 78. 4質量部に合成ゲイ酸アルミニウム 4 質量部を分散させ、これにゼラチン 1質量部、ソルビ] ルポリグリシジルエーテル 0 . 0 5質量部、水溶性ブラセンタエキス 0. 2質量部、アラントイン 0 . 1質量部及びメチルパラベン 0 . 2 5質量部を加え溶解し、さらにポリアクリル酸ナトリウム 6質量部及びポリエチレングリコール 1 0質量部の混合物を加え、全体が均一になるまで混合しシート状パック剤用基剤を得た。

処方例 1 1

精製水 7 1 . 1 9質量部にカオリン 5質量部と酢酸アルミニウム 1質量部を分散させ、これにゼラチン 0 . 5質量部、グレープフルーツエキス 0 . 0 4 5質量部、リンゴエキス 0 . 0 4 5質量部、オレンジ果汁 0 . 0 0 3質量部、レモン果汁 0 . 0 0 2質量部、ライム果汁 0 . 0 0 5質量部及びメチルパラベン 0 . 1質量部を加え溶解し、さらにポリアクリル酸ナトリウム 7質量部、ポリエチレングリコール 5質量部、ポリプロピレングリコール 1 0質量部、ェチルパラベン 0 . 1質量部及びプロピルパラベン 0 . 0 1質量部の混合物を加え、全体が均一になるまで混合しシート状パック剤用基剤を得た。次に本発明の貼付剤の実施例並びに比較例を示す。

実施例 1

処方例 1で得られた基剤を 1 4 0 c m² あたり 1 0 gとなるようにポリプロピレンフィルムに展延した。一方、 2— （2 ' —ヒドロキシ— 5，一メチルフエ二ル）ベンゾ卜リアゾール 0 . 5質量部をポリエステル不織布 9 9 . 5質量部に吸着させることにより、紫外線遮蔽加工された支持体を得た。上記フィルム上の展延基剤をこの支持体で覆つて圧着転写させ、所望の大きさに裁断しパップ剤とした。

実施例 2

処方例 1で得られた基剤を 1 4 0 c m² あたり 1 0 gとなるようにポリエチレンフィルムに展延した。一方、 2—ヒドロキシー 4—メトキシベンゾフエノン 1 質量部をポリプロピレン不織布 9 9質量部に吸着させて、紫外線遮蔽加工された支持体を得た。上記フィルム上の展延基剤をこの支持体で覆って圧着転写させ、所望の大きさに裁断しパップ剤とした。

実施例 3

処方例 2で得られた基剤を 1 4 0 c m² あたり 1 0 gとなるようにポリエステルフィルムに展延した。一方、酸化チタン 6質量部をポリエステル樹脂 9 4質量部に練り込んで、紫外線遮蔽加工されたポリエステル不織布支持体を得た。上記フィルム上の展延基剤をこの支持体で覆つて圧着転写させ、所望の大きさに裁断しパップ剤とした。

実施例 4

処方例 3で得られた基剤を 1 4 0 c m² あたり 1 0 gとなるようにポリエチレンフィルムに展延した。一方、 p— t e r t —ブチルフエニルサリシレート 0 . 1質量部をポリエステル不織布 9 9 . 9質量部に吸着させ、紫外線遮蔽加工した支持体を得た。上記フィルム上の展延基剤をこの支持体で覆って圧着転写させ、所望の大きさに裁断しパップ剤とした。

実施例 5

処方例 3で得られた基剤を 1 4 0 c m² あたり 1 0 gとなるようにポリプロピレンフィルムに展延した。一方、酸化亜鉛 3質量部をポリエステル樹脂 9 7質量部に練り込み、紫外線遮蔽加工したポリエステル不織布支持体を得た。上記フィルム上の展延基剤をこの支持体で覆つて圧着転写させ、所望の大きさに裁断しパップ剤とした。

実施例 6

処方例 4で得られた基剤を 7 0 c m² あたり l gとなるように、シリコーン処理したポリエステルフィルムに展延した。一方、 2 _ ( 2 ' —ヒドロキシ— 5 ' —メチルフエニル）ベンゾトリアゾール 2質量部をポリエステル織布 9 8質量部に吸着させ、紫外線遮蔽加工した支持体を得た。上記フィルム上の展延基剤をこの支持体で覆って圧着転写させ、所望の大きさに裁断しテープ剤とした。

実施例 7

処方例 5で得られた基剤を 7 0 c m² あたり l gとなるように、シリコーン処理したポリエステルフィルムに展延した。一方、 2—ヒドロキシー 4—メトキシベンゾフエノン 3質量部をポリエステル織布 9 7質量部に吸着させ、紫外線遮蔽加工した支持体を得た。上記フィルム上の展延基剤をこの支持体で覆って圧着転写させ、所望の大きさに裁断しテープ剤とした。

実施例 8 処方例 5で得られた基剤を 7 0 c m² あたり l gとなるように、シリコーン処理したポリエステルフィルムに展延した。一方、酸化チタン 3質量部をポリエステル樹脂 9 7質量部に練り込み、紫外線遮蔽加工をしたポリエステル織布支持体を得た。上記フィルム上の展延基剤をこの支持体で覆って圧着転写させ、所望の大きさに裁断しテープ剤とした。

実施例 9

処方例 6で得られた基剤を 7 0 c m² あたり l gとなるように、シリコーン処理した剥離紙に展延した。一方、 p— t e r t—プチルフエ二ルサリシレート 3 質量部をポリエステル不織布 9 7質量部に吸着させ、紫外線遮蔽加工した支持体を得た。上記剥離紙上の展延基剤をこの支持体で覆って圧着転写させ、所望の大きさに裁断しテープ剤とした。

実施例 1 0

処方例 6で得られた基剤を 7 0 c m² あたり l gとなるように、シリコーン処理したポリエステルフィルムに展延した。一方、酸化亜鉛 2質量部をポリエステル樹脂 9 8質量部に練り込み、紫外線遮蔽加工したポリエステル織布支持体を得た。上記フィルム上の展延基剤をこの支持体で覆って圧着転写させ、所望の大きさに裁断しテープ剤とした。

実施例 1 1

処方例 7で得られた基剤溶液を乾燥後に 7 0 c m² あたり 0 . 5 gとなるように、シリコーン処理したポリエステルフィルムに展延した。一方、 2 — ( 2 ' 一ヒドロキシ _ 5 ' —メチルフエニル）ベンゾトリアゾ一ル 1質量部をポリエステル織布 9 9質量部に吸着させ、紫外線遮蔽加工した支持体を得た。上記フィルム上の展延基剤をこの支持体で覆つて圧着転写させ、所望の大きさに裁断しテープ剤とした。

実施例 1 2

処方例 7で得られた基剤溶液を乾燥後に 7 0 c m² あたり 0 . 5 gとなるように、シリコーン処理したポリエステルフィルムに展延した。一方、 2—ヒドロキシ一 4—メトキシベンゾフエノン 0 . 1質量部をポリ塩化ビニルフィルム 9 9 . 9質量部に均一に配合して、紫外線遮蔽加工した支持体を得た。上記フィルム上の展延基剤をこの支持体で覆って圧着転写させ、所望の大きさに裁断しテープ剤とした。

実施例 13

処方例 7で得られた基剤溶液を乾燥後の 70 cm² あたり 0. 5 gとなるように、シリコーン処理したポリエステルフィルムに展延した。一方、酸化チタン 0. 5質量部をポリエステル樹脂 99. 5質量部に練り込み、紫外線遮蔽加工したポリエステル織布支持体を得た。上記フィルム上の展延基剤をこの支持体で覆って圧着転写させ、所望の大きさに裁断しテープ剤とした。

実施例 14

処方例 8で得られた基剤を 70 cm² あたり l gとなるように、シリコーン処理したポリエステルフィルムに展延した。一方、酸化チタン 5質量部をポリエステル樹脂 95質量部に練り込み、紫外線遮蔽加工したポリエステル織布支持体を得た。上記フィルム上の展延基剤をこの支持体で覆って圧着転写させ、所望の大きさに裁断しテープ剤とした。

実施例 15

処方例 9で得られた基剤溶液を乾燥後に 70 cm² あたり 0. 5 gとなるように、シリコーン処理したポリエステルフィルムに展延した。一方、 2—ヒドロキシー 4ーメトキシベンゾフエノン 0. 1質量部をポリエチレンビニルアセテート (EVA) フィルム 99. 9質量部に均一に配合して、紫外線遮蔽加工した支持体を得た。上記フィルム上の展延基剤をこの支持体で覆って圧着転写させ、所望の大きさに裁断しテープ剤とした。

実施例 16

処方例 10で得られた基剤を 140 cm² あたり 14 gとなるようにポリプロピレンフィルムに展延した。一方、 2— (2' —ヒドロキシー 5' —メチルフエニル）ベンゾトリアゾール 0. 3質量部をポリエステル不織布 99. 7質量部に吸着させ、紫外線遮蔽加工した支持体を得た。上記フィルム上の展延基剤をこの支持体で覆って圧着転写させ、所望の大きさに裁断しシート状パック剤とした。実施例 17

処方例 11で得られた基剤を 140 cm² あたり 14gとなるようにポリエステルフィルムに展延した。一方、酸化チタン 7質量部をポリエステル樹脂 9 3質量部に練り込み、紫外線遮蔽加工したポリエステル織布支持体を得た。上記フィルム上の展延基剤をこの支持体で覆って圧着転写させ、所望の大きさに裁断しシート状パック剤とした。

実施例 1 8

処方例 4で得られた基剤を 7 0 c m²あたり 1 gとなるようにシリコーン処理したポリエステルフィルムに展延した。一方、酸化チタン 1 . 5質量部をポリエステル樹脂 9 6質量部に練り込んだ織布に、更に 2— ( 2 ' —ヒドロキシー 5 ' 一メチルフエニル）ベンゾトリアゾ―ル 2 . 5質量部を吸着させ、紫外線遮蔽加ェをしたポリエステル織布支持体を得た。上記フィルム上の展延基剤をこの支持体で覆って圧着転写させ、所望の大きさに裁断しテープ剤とした。

比較例 1

カルボキシビ二ルポリマ一（ハイビス和光 1 0 4 ：和光純薬工業（株）製） 2 質量部を精製水 2 5 . 5質量部に膨潤させた。これに、エチルアルコール 4 0質量部及びジィソプロピルアジテート 2質量部にケトプロフェン 3質量部を溶解した溶液を加え攪拌した。さらに、これにヒドロキシプロピルセルロース 2質量部をプロピレングリコール 1 5質量部に溶解した物を加え攪拌した後、ジイソプロパノールァミン 2 . 5質量部を精製水 8質量部に溶解したものを加え、全体が均一になるまで十分攪拌してゲル剤を得た。

比較例 2

ケトプロフェン 1質量部をエタノール 3 8 . 5質量部に溶解し、その中にプロピレンダリコール 1 2質量部、メチルセルロース 0 . 8質量部及びセバシン酸ジェチル 2質量部を加え十分に攪拌分散を行った。これに水酸化カリウム 0 . 0 7 質量部を精製水 4 5 . 6 3質量部に溶解した水溶液を攪拌しながら加え、全体が均一になるまで攪拌してリニメント剤を得た。

比較例 3

処方例 1で得られた基剤を 1 4 0 c m² あたり 1 0 gとなるようにポリエチレンフィルムに展延した後、ポリエステル不織布の支持体で覆い圧着転写させ、所望の大きさに裁断しパップ剤とした。比較例 4

処方例 4で得た基剤を 70 cm² あたり l gとなるように、シリコーン処理したポリエステルフィルムに展延した後、ポリエステル織布の支持体で覆い圧着転写させ、所望の大きさに裁断しテープ剤とした。

比較例 5

処方例 7で得た基剤を 70 cm² あたり 0. 5 gとなるように、シリコーン処理したポリエステルフィルムに展延した後、ポリ塩化ビニルフィルムの支持体で覆い圧着転写させ、所望の大きさに裁断しテープ剤とした。光透過試験 1

実施例 1〜7、 10、 12、 14及び 15並びに比較例 3〜 5で作製した支持体について光透過試験をした。

すなわち、第 1図に示す人工気象装置 1に設置した紫外線強度計 2の測定部 3 上を、 10 cmx 10 cm角に切り取った各実施例及び比較例で用いた支持体 1 1で覆い、人工気象装置 1の蛍光灯 4及び陽光ランプ 5を照射したとき、紫外線強度計 2が示す紫外線強度を測定し、支持体で覆わない状態において示される紫外線強度を光透過率 100%として、それぞれの支持体 1 1の光透過率を算出した（装置内環境：温度 =251:、紫外線強度 =約 0. 14mWZh r/cm²) 。表 1の試験結果において、本発明の実施例の支持体は光透過率 1. 8〜 25. 8% を示し、比較例の支持体よりも明らかに低い値であった。

支持体光透過率（％)

実施例 1 2. 0

実施例 2 3. 6

実施例 3 7. 8

実施例 4 8. 8

実施例 5 12. 3

実施例 6 1. 8

実施例 7 5. 2

実施例 10 10. 3

実施例 12 25. 8

実施例 14 8. 2

実施例 15 7. 7

比較例 3 62. 3

比較例 4 53. 0

比較例 5 81. 3 光安定性試験 1

実施例 1〜 13及び比較例 1〜 5の製剤について薬物の光安定性試験をした。すなわち、比較例 1及び 2のゲル剤及びリニメント剤はガラス板上に薄く塗布し、また貼付剤は支持体側を上にして、直射日光が十分照射する場所へ放置し、 8時間後の基剤中の薬物の残存率を液体クロマトグラフィーによって測定した。その結果を表 2に示す。

表 2

表 2から明らかな通り、本発明の貼付剤はいずれも 7 0 %以上の高い薬物残存率を示し、一方比較例の製剤は比較例 4を除いて低い残存率であった。

光安定性試験 2

実施例 1、 3、 6、 7、 1 0、 1 2、 1 4及び 1 5並びに比較例 1及び 3〜5 の製剤について第 2の薬物光安定性試験をした。すなわち、比較例 1のゲル剤は透明なガラス容器に入れ、また貼付剤は支持体側を上にして、直射日光が十分照射する場所に放置し、 1日、 3日、 5日後の基剤の着色の度合いを観察した。その結果を表 3に示す。

表 3

光安定性試験 3

実施例 6〜8、 1 0、 1 2、 1 6及び 1 7並びに比較例 4〜 5の貼付剤について第 3の薬物光安定性試験をした。すなわち、貼付剤を支持体側を上にして、直射日光が十分照射する場所へ放置し、 8時間後の基剤の凝集力（ベ夕ツキ）について観察した。その結果を表 4に示す。表 4

表 4から、本発明の貼付剤基剤は 8時間の日光照射後でも比較例 4〜 5のよううにべたつかず、光安定性、使用性に優れていることが分かる。

皮膚光感作性試験

医薬品製造指針（1987年版、日本公定書協会編、薬業時報社発行）に示される Ad j uvan t and S t r i p法に準じ、実施例 2、 6及び 8並びに比較例 1、 4及び 5の製剤について、皮膚光感作性試験を行った。

光感作：予め刈毛したモルモットの頸部背側皮膚（約 2 cmX4cm) の 4隅に、蒸留水と F r e u n d ' s C omp 1 e t e Ad j uvan t (F CA) の 1 ： 1の油中水型（W/〇）乳化物（E- FCA) を 0. 1mlずつ皮内注射した。皮内注射した部位の角層をセロハンテープで剥離した。角層剥離部位に上記実施例及び比較例の製剤を開放で塗布または貼付した。そして、約 l O J ou 1 e s/cm² の長波長紫外線を照射した。以上の操作を 1日 1回、計 5日間連続して行った。

光惹起：感作開始後 3週間目に、上記モルモットの背部を更に刈毛して、背部正中線を対称軸として 1. 5 cmX 1. 5 cmの無毛区画を 2例作成した。各区画内に実施例及び比較例の製剤を開放で塗布した。一方の区画をアルミホイルで遮光した後、約 1 0 J o u 1 e s Z c m² の長波長紫外線を上方から照射した。評価：光惹起による光照射 2 4及び 4 8時間目における光照射部位と非照射部位の皮膚反応の強さを比較して、皮膚の光感作性を評価した。尚、モルモットの例数は 1群 1 0匹とし、判定は表 5の基準に基づいて行った。結果を表 6に示す。表 5 紅 ¾δび痂皮形成スコア浮腫形成スコア変化なし 0 変化なし 0 極軽度の紅斑 1 極軽度から軽度の浮腫 1 軽度の紅斑 2 中程度の浮腫（1mm以上 2 中から強度の紅斑 3 盛り上がる）

深紅色の強度の紅斑と軽度 4 強度の浮腫（1mm以上 3 の痂皮形成盛り上がり、周囲にも広がる）

表 6

表 6から、実施例の貼付剤は比較例のゲル剤や貼付剤に比べて、殆どまたは全く皮膚反応を引き起こさず、安全性に優れていることが分かる。産業上の利用可能性

本発明の貼付剤はその支持体が紫外線遮蔽加工されているため、含有薬物の光 (主に太陽紫外線）による分解が抑制され、その結果、光分解による薬物の含量低下や光分解副生成物によるァレルギ一及び毒性を防ぐことが可能である。よつて、本貼付剤は治療効果と皮膚安全性が高く、医療用貼付剤として産業上極めて有用である。

Claims

請求の範囲

1 . 紫外線遮蔽加工を施した支持体を有することを特徴とする貼付剤。

2 . 前記支持体が、前記貼付剤が有する唯一の支持体であることを特徴とする請求の範囲第 1項記載の貼付剤。

3 . 紫外線遮蔽加工が、有機系紫外線吸収剤及び Zまたは無機系紫外線遮蔽剤を用いることを特徴とする請求の範囲第 1または 2項記載の貼付剤。

4 . 有機系紫外線吸収剤がベンゾトリアゾール誘導体、 p—アミノ安息香酸誘導体、アントラニル酸誘導体、サリチル酸誘導体、桂皮酸誘導体、ベンゾフエノン誘導体、クマリン酸誘導体、シァノアクリレート誘導体及びアミノ酸系化合物より選ばれる 1種または 2種以上であることを特徴とする請求の範囲第 3項記載の貼付剤。

5 . 無機系紫外線遮蔽剤が酸化チタン、酸化亜鉛、酸化鉄、タルク、カオリン、アルミナ及び炭酸カルシウムより選ばれる 1種または 2種以上であることを特徴とする請求の範囲第 3項記載の貼付剤。

6 . 前記支持体の光透過率が、温度 2 5 °Cで紫外線強度が約 0 . 1 4 mWZ h r / c m²の条件下で 2 6 %以下である請求の範囲第 1〜 5項のいずれか記載の貼付剤。、

7 . 光安定性の悪い薬物を基剤中に含有することを特徴とする請求の範囲第 1〜 6項のいずれか記載の貼付剤。

8 . 非ステロイド系消炎鎮痛剤を基剤中に含有することを特徴とする請求の範囲第 1〜 7項のいずれか記載の貼付剤。

9 . 非ステロイド系消炎鎮痛剤の配合量が、基剤総量基準で 0 . 1〜7 . 0質量％である請求の範囲第 8項記載の貼付剤。

1 0 . 前記基剤が該基剤総量基準でさらにスチレン—イソプレン—スチレンプロック共重合体 1 0〜5 0質量％、ポリイソブチレン 1〜2 0質量％、粘着付与剤 5〜 5 0質量％及び可塑剤 1 0〜 7 0質量％を含有する粘着性基剤であり、これを前記支持体上に展延してなる請求の範囲第 9項記載の貼付剤。

1 1 . 非ステロイド系消炎鎮痛剤がケトプロフェン、ジクロフエナク、スプロフェン、ピロキシカム、インドメ夕シン、フルルビプロフェン、フエルビナク、口キソプロフェン及びそれらの塩より選ばれる請求の範囲第 8〜 1 0項のいずれか記載の貼付剤。