JPS5939827A - 医療用外用部材 - Google Patents

医療用外用部材

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Publication number
JPS5939827A
JPS5939827A JP14958282A JP14958282A JPS5939827A JP S5939827 A JPS5939827 A JP S5939827A JP 14958282 A JP14958282 A JP 14958282A JP 14958282 A JP14958282 A JP 14958282A JP S5939827 A JPS5939827 A JP S5939827A
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JP
Japan
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nifedipine
light
film
sensitive adhesive
pressure
Prior art date
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Pending
Application number
JP14958282A
Other languages
English (en)
Inventor
Toshiyuki Yoshikawa
利之 吉川
Saburo Otsuka
大塚 三郎
Shoichi Tokuda
祥一 徳田
Yusuke Ito
祐輔 伊藤
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nitto Denko Corp
Original Assignee
Nitto Electric Industrial Co Ltd
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Filing date
Publication date
Application filed by Nitto Electric Industrial Co Ltd filed Critical Nitto Electric Industrial Co Ltd
Priority to JP14958282A priority Critical patent/JPS5939827A/ja
Publication of JPS5939827A publication Critical patent/JPS5939827A/ja
Pending legal-status Critical Current

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    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A61K9/7061Polyacrylates

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 中にニフエジピンを含有し、かつニフエジピンの光分解
反応を抑制することを特徴とした医療用外用部材に関す
るものである。
ニフェジピンは近年狭心症治療薬として広く使用される
ようになーており、ca2+流入阻止作用による冠血管
拡張作用などの薬理作用を示す薬物であ゛る。狭心症の
発作は事前に予測することか困難であるため、患者は常
に不安と苦痛を合わせ持っていなければならない。
従来狭心症のlh療某としては、ニトログリセリン、硝
酸イソソルビト、ニフェジピン等の錠剤、舌下錠、軟カ
プセル剤などが知られているが、作用の迅速性を満たす
ものの、発作の予防を目的とした持続性の点で難点があ
った。
史にニフェジピンは温湿度に対して比較的安定であるか
、光に対して非常に不安定な薬物であり、包装形態及び
、製造工程での工夫が必要であった。
そこで本発明者らは以上の観点から鋭意研究を重ねた結
果、ニフェジピンを経口投与でなく経皮投与に置き換え
る小により持続性を改良し、更に担持体は従来から使用
しているプラスチックフィルムなどに特殊な遮光処理し
たものを使用することによりニフェジピンの光分解反応
を防げることを見い出し、本発明に至ったものである。
即ち本発明は、常温で粘着性を有する感辻性接着剤層に
ニフェジピンを含有させてなる薬物含有基剤層を5(N
Jnm以下の波長の光を遮光する担持体上に形成してな
ることを特徴とするものである。
本発明の医療用外用部材は、経皮投与によりニフェジピ
ンを人体内に投与する形態を有しているため、ニフェジ
ピンの皮膚面への移行、皮膚吸収性を正11める必要性
があり、これらを促進させるための補助物質を必要に応
じて薬物含有基剤層内に添加することができる。
本発明に用いられる感圧性接着剤は、一般に使用されで
いる常温で粘着性を示すものであれはよく、例えば、(
メタ)アクリル酸エチルニスデル、(メタ)アクリル酸
ブチルエステル、(メタ)アクリル酸ヘキシルエステル
、(メタ)アクリル酸2−エチルブチルエステル、(メ
タ)アクリル酸2−エチルブチルエステル、(メタ)ア
クリル酸インオクチルエステル、(メタ)アクリル酸ノ
ニルエステル、(メタ)アクリル酸デシルエステル、(
メタ)アクリル酸ドデシルエステル、(メタ)アクリル
酸ステアリルエステルの如き(メタアクリル酸アルキル
エステルの単独重合体及び/又は該エステルと共重合可
能な(メタ)アクリル酸、イタコン酸、マレイン酸、無
水マレイン酸、(メタ)アクリル酸ヒドロキシエチルエ
ステル、(メタ)アクリル酸ヒドロキシプロピルエステ
ル、(メタ)アクリル酸ジメチルアミノエチルエステル
、(メタ)アクリル酸ジエチルアミンエチルエステル、
(メタ)アクリルアミド、ジメチル(メタ)アクリルア
ミド、ジエチル(メタ)アクリルアミド、アクリル酸2
−メトキシエチルエステル、アクリル酸2−ブトキシエ
チルエステル、アクリル酸カルピトールエステルの如き
官能性七ツマ−及び/又はアクリロニ) IJル、酢酸
ビニル、プロピオン酸ビニルの如きビニルモノマーとの
共重合体などを挙げられる。他の例としては、シリコー
ンゴム、ポリイソプレンゴム、ポリイソブチレンゴム、
スチレンーイソプレンースチレンニ元ブロック共重合体
ゴム、スチレン−ブタジェン共重合体ゴム、アクリルゴ
ム、天然ゴムなどを主成分とするゴム糸感圧性接着剤や
、ポリビニルアルキルエーテル(アルキル基の炭素数1
−12)、ポリビニルアルコール、ポリ酢酸ビニルなど
を主成分とするビニル系感圧性接着剤などを挙げること
ができる。
1一記感圧性接着剤に含有されるニフェジピン量は、0
5へ30ii量%、好ましくは1〜20重量%になるよ
うに調整するのか望才しい。
このように配合さ11た薬物含有基剤層に必要に応じて
添加される補助物質としては、プロピレンクリコール、
シエナレングリコール、エタノールの如きアルコール類
や、サリチル酸、尿素、ジメチルスルホキシド、ジメチ
ルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、ジエチルセバ
ケート、ラノリン、各柚界面活性剤などが挙げられ、こ
れらを一種類以上添加することが出来るが、皮膚接着性
、凝集力などを考慮すると、これらの添加量は本基剤中
に1J5−20車搦%の範1111で便用することが望
ましい。
ニフェジピンの光分解反応は42Onm付近の波長の光
に於いて最大であるため、本発明において使用される担
持体は少なくとも500 nm以下の波長の光を遮光す
るものであることが必要である。
担持体として1史用されるプラスチックフィルムと17
では、ポリ塩化ビニルフィルム、ポリエチレンフィルム
、ポリプロピレンフィルム、ポリエチレンテレフタレー
トフィルム、ポリエチレン−ポリ酢酸ビニル積層フィル
ム、ポリエチレンテレフタレート−ポリHし酸ビニルM
J−フィルム、+lYリカーボネートフィルム、トリア
セテートフィルム、ポリアク・リレートフィル去、ポリ
スルホンフィルム、セルロースエステルフィルムなトカ
挙ケラレる。
担持体としてプラスチックフィルム面、又は内部に金属
薄膜層を形成してなる複合物に使用される金属繕膜とし
ては、kl + AIJ+ Au +あるいはCu等の
金IJ4M膜があげられるが、好ましくは安価で化学的
に安定なAt 4膜が望ましい。
本発明に使用される担持体の金rt4 u IIK I
i形成方法は、金属薄膜をフイルノ・面に貼り合せる以
外に、スパッタリング法、イオンブレーティング法、真
空蒸着法、その他公知の真空中での金属被着法が用いら
れる。更に、カーホン微粉末又は金属微粉末の如き遮光
性粉末をプラスチック樹脂中に混合し、押し出し成形な
どにより担持体を形成することもできる。また印刷する
か色素を配合し、でなる着色プラスチンクフイルムでも
よい。
金属薄膜層に遮光能を付与する場合の厚さは、ニフェジ
ピンの光分解反応を抑制するために80ある。
着色プラスチックフィルムを担持体と(、で使用する場
合、赤色、橙色、緑色、茶色などの色素を配合するか或
いはインキを用いで印刷してなる着色プラスチックフィ
ルムがよ<、望ましくは赤色フィルムが使用される。使
用1−る着色プラスチックフィルムの着色度及び厚さは
任意に選択する事が可能であるが、400 = 500
 nmの波長の光を分光光度計にて照射した際の光透過
率が40%以下のものがよく、望ましくは420nmの
波長で20%以下のものかよい。
本発明の医療用外用部材は常温で粘着性を有する感圧性
接着剤層中にニフェジピン及び必要に応じて補助物質を
適当な溶媒に溶解混合し、前記担持体の片面に積層する
か、或いは担持体上に感圧性接着剤層を積11゛りした
のち、ニフェジピン及び必要に応じて補助物質を適当な
溶媒に溶解し、て該感圧性接着剤層表面に塗布乾燥して
作成苅ることができる。
以ドに本発明を実施例によりさらに具体的に説明するが
、本発明はこれらの実施例に限定されるものではなく、
本発明の技術的思想を逸脱しない範囲で種々の応用が可
能である。
実施例1 2−エチルへキシルアクリレート60軍艦%、2−ブト
キシエチルアクリレート20重量%、耐酸ビニル20重
量%から成る単量体混合物に対し7て重合開始剤として
のアゾビスイソブチロニトリルを02重量%添加し、ト
ルエン中にて65℃に昇温しで重合させ、約8時間反応
後、さらに80℃に昇温し2時間熟成して常温で粘着性
を有する感圧性接着剤溶液を得た。
次にこのようにして得られた感圧性接着剤溶液の全固形
分濃度に対して10重量%となるように二7ヱジピンを
添加混合し、厚さ251+mのポリエチレンフィルムに
Al薄膜を5xlO−5Toyiの真空中で抵抗加熱法
により150Aの厚みで付着させた担持体のポリエチレ
ン側に乾燥後の厚みが40μmとなるように塗布乾燥さ
せ、ニフェジピン含有の医療用外用部材を得た。
該医療用外用部材を人体皮膚面に貼付したところ、皮膚
接着性は良好であり、貼付後約30分で血漿中濃度が2
5 nil/mlに達し、24時間持続した。またニフ
ェジピンの光分解反応はサンプルをベークライト板に貼
り付けて自然光に12時間曝露しても、全く起こらなか
った。
実施例2 n−ノニルアクリレート50重量%、ドデシルメタアク
リレート40重足%、アクリル酸10重量%からなる単
量体混合物に対して03重量%の過酸化ベンゾイルを用
い、酢酸エチル中にて以下実施例1と同様の操作を行な
い常温で粘着性を有する感圧性接着剤溶液を得た。
次にこのようにして拘られた感圧性接着剤溶7代に全固
形分濃度に対して15重里%となるようにニフIジピン
を配合調製した。
相持体よして420nmの波長の光の透過率が0.05
%である赤色の酢酸セルロースフィルムを使用し、本担
持体の片面に乾燥後の厚みが50=mとなるように上記
調製したニフェジピン含有感圧性接着剤溶液を塗布乾燥
させ、目的とするニフェジピン含有の医療用外用部材を
得た。
該医療用外用部材は人体皮膚面への接着性が良好であり
、貼付後約20分で血漿中濃度が30nJ/m/まで達
し、24−30時間の持続性を示した。
また、ニフェジピンの光分解反応は自然光に12時間曝
露したところ、約02%の含量低下にすきなかった。
実施例3 スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体(イ
ソプレン含量40重量%)40重量%、テルペン系樹脂
40重量%、オリーブ油10重景%、ジメチルスルホキ
シド10重ff1%からなる配合物中に対して20重量
%のニフェジピンを添加し、ニーダ−にて80七で混合
溶解し、ニフェジピン含有の常温で粘着性を有する感圧
性接着剤を得た。
一方銀微粉末を軟質ポリ塩化ビニルと混合し、押し出し
成形により厚さ50μmnの銀微粉末含有軟質ポリ塩化
ビニルフィルムを担持体として作成し、この片面に上記
感圧性接着剤を100μm厚になるように60℃にて押
し出し塗工して目的とするニフェジピン含有の医療用外
用部材を得た。
本医療用外用部材は人体皮膚面への接着性が良好であり
、貼付後約30分で血漿中濃度が20n、&/ml!ま
で達し、約40時間有効血漿中日度を維持した。またニ
フェジピンの光分解反応は自然光に12時間曝露したと
ころ、全く起こらなかった。
比較例1−3 各実施例1へ3において遮光処理を行なわなかった担持
体を使用した場合、皮膚接着性は良好てあったが、各医
療用外用部材とも光分解反応による含凰低下が著しく、
有効血漿中濃度まで達しなかった。自然光に12時間曝
露した時の各医療用外用部材中のニフェジピン残存率は
全て10%以下であった。
特許出願人 日東電気工業株式会社 代表者土方三部

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. (1)常温で粘着性を有する感圧性接着剤層にニフェジ
    ピンを含有させてなる薬物含有基剤層を、500nm以
    下の波長の光を遮光する担持体上に積層してなる医療用
    外用部材。
  2. (2)担持体がプラスナックフィルムと金属薄膜との複
    合物、遮光性粉末を配合してなるプラスチックフィルム
    又は着色プラスチックフィルムの群から選はれた一種で
    ある特許請求の範囲第1項記載の医療用外用部材。
JP14958282A 1982-08-27 1982-08-27 医療用外用部材 Pending JPS5939827A (ja)

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