CN1245961C - 紫外遮蔽性贴剂 - Google Patents

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Abstract

一种含有经紫外线遮蔽操作的背衬的贴剂，其背衬一般是单层的。紫外线遮蔽操作通常使用有机紫外线吸收剂和/或无机紫外线遮蔽剂。该贴剂可在其基质中含有光稳定差的药物和非甾体抗炎镇痛药物。

Description

紫外遮蔽性贴剂
技术领域
本发明涉及一种含有提高了光稳定性的药物的贴剂。
背景技术
药学制剂广泛的用于药物的经皮给药体系，有油膏、凝胶、洗液等剂型。最近，有一种贴剂，也叫作辅助胶带(贴剂)或凝胶贴剂(糊剂)，被用于实践并获得了关注，这是由于它能定量的给予药物，且在引起副作用时能随时揭去。所述制剂包括一种局部制剂，其含有抗炎镇痛的非甾体药物；和一种全身性制剂，其含有治疗循环疾病的硝酸酯或者含有治疗更年期紊乱或骨质疏松症的雌激素。
另一方面，也产生了一些问题，当使用贴剂的时候，来自于阳光的紫外线分解破坏了基质中的药物，从而降低了药物的剂量，使其不能产生原有的效果，而且光解产物导致变态过敏反应将引起副作用。
为了抑制阳光中紫外线的影响，日本专利公开No.Hei 5-8169(No.8169/1993)公开了一种外用制剂，通过在制剂基质中掺入一种紫外吸收剂以防止有效成分光解。进一步的，日本专利申请公开公报No.Hei10-265371(No.256371-1998)公开了一种经皮吸收贴剂，其具有两层或者多层的叠层作为背衬，其中至少一层所述叠层是含紫外吸收剂的树脂薄膜。
如上所述，保持贴剂中药物稳定性的方法通常是将紫外吸收剂掺入到基质中，但是这样就留下了一个问题，即人们担心它的安全性，也就是所述吸收剂直接与皮肤接触或者被其吸收。另一方面，直接暴露于阳光紫外线下的贴剂背衬，是由可遮蔽紫外线的两层或者多层的叠层制成的，制作背衬叠层需要繁琐的制备步骤及较高的费用。
本发明是为了解决上述问题而提出的，目的是通过提高仅与单层背衬相结合的药物的光稳定性，提供一种在保证治疗作用方面和皮肤安全性方面效果都很好的贴剂。
发明的公开
发明人作了大量的工作以努力实现上述目的，他们研究的结果是：制备一种单层背衬的贴剂以遮蔽或者防护紫外线、保护皮肤，即所贴敷的区域能抵抗紫外线的影响，及当贴剂基质中使用了所述药物的时候，能抑制药物的紫外线分解。背衬的使用可以是将一种有机紫外线吸收剂粘附于、吸收入或固定于背衬，或者是加入或揉入一种无机紫外线遮蔽剂，以防止粘性基质中的组分从基质和背衬之间渗出，或者防止其在背衬内部发生深层渗透。换言之，发明人发现：如果不向基质中加入作为紫外线吸收剂使用的稳定剂，或者不制备多层的背衬(传统做法)的话，可以通过充分利用单层背衬层的功能来避免光解导致的药物减少及光解导致的新的皮肤过敏。这样就实现了本发明的目的。
相应的，本发明贴剂具有一层经紫外线遮蔽操作的单层背衬层。此处的贴剂包括粘膏、创伤辅助带、膏药(辅助带或贴剂)、泥敷剂(凝胶贴剂)、贮库型贴剂、美容湿敷剂及胶带制剂。
本发明实践性实施例将在下文予以解释。
在本发明背衬层的紫外遮蔽操作中，可使用有机紫外吸收剂和/或无机紫外遮蔽剂。有机紫外吸收剂优选选用苯并三唑衍生物、对氨基苯甲酸衍生物、邻氨基苯甲酸衍生物、水杨酸衍生物、肉桂酸衍生物、二苯甲酮衍生物、香豆酸(Coumalic acid)衍生物、氰基丙烯酸酯衍生物及以氨基酸为基础的化合物中的一种或多种化合物。
无机紫外遮蔽剂优选选自氧化钛、氧化锌、铁氧化物、滑石、高岭土、氧化铝和碳酸钙中的一种或多种化合物。
本发明贴剂可含有一种抗光解较差的药物。因此，本发明可遮蔽紫外线的背衬对于不耐光的药物特别的有效。
本发明贴剂可含有一种非甾体抗炎镇痛药，包括酮洛芬、双氯芬酸、舒洛芬、吡罗昔康、吲哚美辛、氟比洛芬、联苯乙酸、洛索洛芬及其盐类。
本发明使用的有机紫外吸收剂进一步特别包括如下化合物：
苯并三唑衍生物，包括2-(2′-羟基-5′-叔-甲基苯基)苯并三唑、2-(2′-羟基-5′-叔-丁基苯基)苯并三唑、2-(2′-羟基-3′，5′-二-叔-丁基苯基)苯并三唑、2-(2′-羟基-3′-叔-丁基-5′-甲基苯基)苯并三唑、2-(2′-羟基-3′-叔-丁基-5′-甲基苯基)-5-氯代苯并三唑、2-(2′-羟基-3′，5′-二-叔-丁基苯基)-5-氯苯并三唑、2-(2′-羟基-3′，5′-二-叔-戊基苯基)苯并三唑、2-[2′-羟基-3′-(3″，4″，5″，6″-四氢化苯二甲酰亚氨基甲基)-5′-甲基苯基]-苯并三唑、2，2-亚甲基双[4-(1，1，3，3-四甲基丁基)-6-(2H-苯并三唑-2-基)苯酚]，和2-(2′-羟基-5′-甲基丙烯酰氧苯基)-2H-苯并三唑。
对氨基苯甲酸衍生物包括对氨基苯甲酸的乙基酯、丙基酯、丁基酯、异丁基酯、甘油单酯等等，对二甲基氨基苯甲酸的及其乙基酯、戊基酯等，对二乙基氨基苯甲酸及其乙基酯戊基酯等，和对二甲基氨基苯甲酸2-乙基己酯。
邻氨基苯甲酸衍生物包括邻氨基苯甲酸酯，并且，尤其是，邻氨基苯甲酸酯。
水杨酸衍生物优选包括水杨酸酯，其中优选的是水杨酸苯酯、水杨酸对-叔-丁基苯酯、水杨酸对辛基苯酯、水杨酸2-乙基己酯、水杨酸高盖酯、和其它水杨酸乙二醇酯、甘油酯等以及水杨酸三乙醇铵盐。
肉桂酸衍生物示例性的包括西诺沙酯、二乙醇胺对-甲氧基肉桂酸酯、对-甲氧基肉桂酸2-乙基己酯、对-乙酰氨基肉桂酸异丙酯。
二苯甲酮衍生物示例性的包括2，4-二羟基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2-羟基-4-正-辛氧基二苯甲酮、2-羟基-4-十二基-氧化二苯甲酮、2，2′-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2，2′-二羟基-4，4′-二甲氧基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸、4-苯基二苯甲酮-2-羧酸异辛酯、2-羟基二苯甲酮，和2，2′，4，4′-四羟基二苯甲酮。
香豆酸衍生物示例性的包括7-乙氨基-4-甲基香豆素、7，8-二羟基香豆素、6，7-二羟基香豆素、7-羟基香豆素和4-甲基-7-羟基香豆素。
氰基丙烯酸酯衍生物示例性的包括2-氰基-3，3′-二苯基丙烯酸2-乙基己基酯和2-氰基-3，3′-二苯基丙烯酸乙酯。
氨基酸化合物示例性包括尿刊酸、三丁胺(tributamine)衍生物和谷氨酸衍生物。
其它有机紫外吸收剂示例性的包括咪唑啉衍生物、嘧啶衍生物、四唑衍生物、二噁烷衍生物、呋喃衍生物、piron衍生物、樟脑衍生物、核酸衍生物、尿囊素衍生物、尼古丁衍生物、紫草宁衍生物和维生素B6衍生物。
用上述有机紫外吸收剂进行的紫外线遮蔽操作包括这样的一种方法，其为，将吸收剂粘附在、吸收入或者固定在贴剂单层背衬的纤维或布料上。
上述有机紫外吸收剂可单独使用，也可两种或多种紫外吸收剂结合使用以制备单层背衬，它们的优选使用量是0.01％-20％质量，较优选的是0.05-5％质量，以含吸收剂的整个背衬的质量计。如此量的混合比例可以充分遮蔽紫外线，因此所得的贴剂在药物光稳定性上得到了改进，同样皮肤安全性也大大提高。
如果有机紫外吸收剂的使用量低于0.01％质量，则紫外线反过来将不能被有效的遮蔽。超过了20％质量的吸收剂无法固定于背衬上，将导致其不利的渗入基质中或者流到背衬的表面上。
无机紫外遮蔽剂示例性的包括氧化钛、氧化锌、铁氧化物、滑石、高岭土、氧化铝和碳酸钙，及一种或多种选自其中的化合物，其都可包含在背衬中。
用无机紫外遮蔽剂进行的紫外线遮蔽的操作是在制备作为背衬材料的纤维的过程(聚合及搅拌步骤)中将无机紫外遮蔽剂加入或揉入聚合物中改性而进行的。然后，改性了的聚合物将制成纤维作为单层背衬的材料使用。
无机紫外遮蔽剂的使用量优选为0.1-20％质量，较优选的量为0.5-10％质量，以含遮蔽剂的整个背衬的质量为计。上述混合比例能使所得的背衬具有有效对抗紫外线的遮蔽效果。如果遮蔽剂的量不足0.1％质量，则紫外线将不能被有效的遮蔽。超过20％质量的遮蔽剂是不适宜的，因为在将聚合物制成纤维的步骤中，如此大量的遮蔽剂无法在用于制备背衬的聚合物中分布均匀，且所得的纤维会起毛、破裂或者剥落。
如单层背衬同时含有有机紫外吸收剂和无机紫外线遮蔽剂的话，其紫外遮蔽的效果将进一步的提高。含有有机紫外线吸收剂的背衬复合材料和另外含有无机紫外线遮蔽剂的背衬复合材料都可以使用。本发明中经有机紫外线吸收剂和/或无机紫外线遮蔽剂特殊处理的单层背衬具有优选不大于26％的透光性，更优选不大于20％的透光性，比较优选的是不大于15％，条件是当紫外线强度大约为0.14mW/hr/cm2且温度为25℃时。此外，由于有机紫外线吸收剂和/或无机紫外线遮蔽剂用上述手段形成于背衬中或背衬上，粘性基质中的组分，包括粘合剂、药用组分及其它添加剂应防止其从基质和背衬之间渗出，还要防止其在背衬内深层渗漏。而且，在经遮蔽紫外线处理的背衬中，在其表面和粘性基质之间具有增强的粘附力。
用于本发明贴剂的背衬材料并不限于下述示例性的化合物，包括，聚乙烯、聚丙烯、聚丁二烯、聚酯、尼龙、聚氨酯、聚氯乙烯、羊毛、人造丝和棉。上述物质可制成织物、编织品、无纺布、薄膜等，然后可用作背衬。尤其优选的是可伸展的背衬。
本发明的背衬可含有一种或多种药物。在药物不限于下述示例性的化合物，包括那可丁镇痛剂(如氢化盐酸吗啡、磷酸可待因)、非那可丁镇痛剂(如柠檬酸芬太尼)、肾上腺皮质激素(如，氢化可的松、氢化可的松醋酸酯、地塞米松、地塞米松醋酸酯、泼尼松龙、醋酸泼尼松龙、氯倍他松丁酸酯、氟轻松、deprodon丙酸酯、倍他米松、醋酸氟轻松)、抗组胺药(如，盐酸苯海拉明、马来酸氯苯那敏、盐酸isotibenzyl、美喹他嗪、盐酸异丙嗪、盐酸塞庚啶)、杀真菌药(如，硝酸咪康唑、盐酸咪康唑、盐酸clonazole、硝酸iconazole、econazole Nitto、硝酸oxiconazole、硝酸硫康唑、lanaconazole、盐酸特比萘非、硝酸amophine、联苯苄唑、托萘酯、克霉唑、盐酸布替萘非)、局麻药(如，盐酸二丁卡因、利多卡因、盐酸利多卡因、盐酸丁卡因、盐酸普鲁卡因)、β-阻断剂(如，盐酸普萘洛尔、吲哚洛尔、盐酸卡替洛尔、马来酸噻马洛尔)、血管舒张药(如，甘油三酯、异山梨醇二硝酸酯、硝苯地平、盐酸地尔硫、双嘧达莫)、抗过敏药(如，盐酸沙丁胺醇、盐酸丙卡特罗、clomoglycate钠、曲尼斯特、富马酸酮替芬、盐酸氮司汀)、其它的治痛风药/抗血尿酸过多的药物、脑垂体激素、性激素、前列腺素、麻醉剂、维生素等。本发明背衬对上述药物中光稳定性较差的药物具有紫外遮蔽的效果，所述药物特别包括非甾体抗炎镇痛药如酮洛芬、双氯芬酸、舒洛芬、吡罗昔康、吲哚美辛、氟比洛芬、联苯乙酸、洛索洛芬、布洛芬、酮咯酸、萘普生、苯卓洛芬、卡洛芬和非诺洛芬及其医药学上可接受的无机或有机盐。上述非甾体抗炎镇痛药中，酮洛芬是最优选的。药物与含所述药物的基质总量的优选混合比例是0.01-30％质量，较优选的是0.1-16％质量。按此混合比例混合可达到所需的充分的药理学效果。尤其的，基质中非甾体抗炎镇痛药与基质总量的混合比例优选为0.1-7.0％质量，较为优选的是0.3-5％质量。
本发明贴剂的一项实施方案是美容湿敷剂，它主要用于美化皮肤目的。为了能加速皮肤的美化，该敷剂可含有一种或者多种选自维生素C、含前者的果汁提取物(如，蔷薇果实提取物、橙提取物、橙汁、红莓提取物、黄瓜提取物、栀子提取物、葡萄果实提取物、山楂(haw)提取物、日本胡椒提取物、山楂树(hawthorn)提取物、杜松提取物、枣提取物、Duck(一种樱桃)提取物、西红柿提取物、葡萄提取物、丝瓜提取物、梨莓汁、苹果提取物、苹果汁、柠檬提取物和柠檬汁)、药用植物提取物、维生素E、维生素D等维生素，和曲酸、熊果苷、上述化合物的衍生物和具有皮肤增白作用的激素的物质。上述药物(有效成分)中多种可包含在美容湿敷剂中的药物易于受紫外线的影响。进一步的，该敷剂可用于面部一部分以直接吸收紫外线。因此敷剂的背衬具有紫外遮蔽功能是非常希望的。
用于所述贴剂中的基质并无特别的限定，只要能在常温下对皮肤具有粘性即可，其示例性的包括含有水溶性聚合物的用于制备凝胶贴剂和美容湿敷剂的常用基质、常用的丙烯酸基质、橡胶基基质和用于制备辅助带的硅橡胶基质等。
水溶性的聚合物示例性的包括增稠剂(如，合成水溶性聚合物，如聚丙烯酸钠、聚丙烯酸、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚环氧乙烷、聚乙烯基甲基丙烯酸酯、甲基乙烯基醚/马来酸酐共聚物、N-乙烯基乙酰胺与N-乙烯基乙酰胺共聚物；天然产物，如阿拉伯胶、淀粉和明胶、和甲基纤维素、羟丙基纤维素、海藻酸、海藻酸钠、海藻酸铵和羧甲基纤维素钠)。上述增稠剂的含量优选6-25％质量，较为优选的是9-16％质量，以基质的总量为计。上述增稠剂中，尤其优选具有较高的胶凝强度和优良的持水作用的聚丙烯酸及其盐，较优选的是平均聚合度为20,000-70,000的聚丙烯酸钠。当平均聚合度低于20,000时，增稠剂的增稠效果下降而倾向于不能表现出足够的胶凝强度。另一方面，当平均聚合度大于70,000时，由于增稠效果过于强大而倾向于其加工性降低。
含有上述水溶性聚合物作为主要成分的基质可进一步的含有一种或者多种选自以下的成分，以基质总量计，优选5-30％质量，更优选8-25％质量的湿润剂(如，尿素、甘油、丙二醇、聚乙二醇、丁二醇、山梨醇)、优选至多15％质量，更优选至多10％质量的填充剂(如，高岭土、氧化锌、滑石、氧化钛、合成硅酸铝、膨润土)、优选0.005-15％质量，更优选0.005-10％质量的交联剂(如，多价金属化合物，诸如氢氧化铝、氢氧化钙、氯化钙、硫酸铝、硫酸铝铵、硫酸铝钾、硅酸镁铝和二水氨基乙酸铝、和环氧化合物，如乙二醇二缩水甘油醚、聚乙二醇二缩水甘油醚、丙二醇二缩水甘油醚、聚丙二醇二缩水甘油醚、聚丁二醇二缩水甘油醚、丙三醇多缩水甘油醚、山梨醇糖多缩水甘油醚、脱水山梨醇糖多缩水甘油醚、三羟甲基丙烷多缩水甘油醚、季戊四醇多缩水甘油醚、间苯二酚二缩水甘油醚、新戊二醇二缩水甘油醚和1，6-己二醇二缩水甘油醚)，优选10-90％质量，更优选30-87％质量的水，及另外的有机酸(如，柠檬酸、酒石酸、马来酸、马来酸酐、琥珀酸)、用于药物的增溶助剂和吸收加速剂。
适合含有适宜量的上述成分的水溶性聚合物基质(膏药)，考虑到其pH值不应对皮肤造成刺激，其所希望的pH值是4-8，优选5.0-7.5。
适宜的丙烯酸基质的主要聚合物组分特别是(甲基)丙烯酸烷基酯和聚乙烯吡咯烷酮或者其它官能性单体的共聚物，其中(甲基)丙烯酸烷基酯可从4-18个碳原子的脂肪醇和(甲基)丙烯酸得到。该共聚物的含量，以基质总量计，优选为60-99％质量，更为优选的是75-98％质量。
如上所述的(甲基)丙烯酸烷基酯示例性的包括(甲基)丙烯酸正丁酯、(甲基)丙烯酸异丁酯、丙烯酸己酯、(甲基)丙烯酸辛酯、(甲基)丙烯酸异辛酯、(甲基)丙烯酸癸酯、(甲基)丙烯酸异癸酯、(甲基)丙烯酸十二烷基酯、(甲基)丙烯酸十八烷基酯及丙烯酸2-乙基己酯。
官能性单体包括那些含有羟基、羧基、氨基或者酰氨基的单体。
含有羟基的单体示例性的包括(甲基)丙烯酸羟烷基酯，如(甲基)丙烯酸2-羟乙基酯和(甲基)丙烯酸羟丙基酯。
含有羧基的单体示例性的包括α、β-不饱和羧酸，如(甲基)丙烯酸；马来酸单烷基酯，如马来酸丁酯；马来酸(酐)、富马酸和巴豆酸。
含有氨基的单体示例性的包括丙烯酸二甲氨乙酯。
含有酰氨基的单体示例性的包括(甲基)丙烯酰胺，如，丙烯酰胺、二甲基丙烯酰胺和二甲基丙烯酰胺；烷基-羟甲基(甲基)丙烯酰胺-醚，如丁氧基甲基丙烯酰胺和乙氧基甲基丙烯酰胺；和双丙酮丙烯酰胺。
其它上文未提及的也可以使用的官能性单体包括酸酯乙烯醋、乙烯醇、苯乙烯、α-甲基苯乙烯、氯代乙烯、丙烯腈、乙烯、丙烯和丁二烯。
橡胶基基质的主要聚合物组分包括合成橡胶或天然橡胶，如，聚异戊二烯橡胶、聚异丁烯橡胶、天然橡胶、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物、苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、苯乙烯-丁二烯共聚物、苯乙烯-异戊二烯共聚物、苯乙烯-异戊二烯-丁二烯嵌段共聚物和苯乙烯-乙烯-丙烯-苯乙烯嵌段共聚物。
尤其，橡胶基基质可另外含有油类和脂类或高级脂肪酸，和增粘剂。
油类和脂类或高级脂肪酸示例性的包括杏仁油、橄榄油、山茶油、花生油、油精油(olein oil)、液体石蜡、液体聚丁烯液体异丁烯、和矿物油。
增粘剂示例性的包括松香、松香-变性马来酸树脂、氢化松香酯树脂、聚萜树脂、苯并呋喃-茚树脂、石油树脂和萜烯苯酚树脂。
硅树脂基基质的主要聚合物组分包括硅橡胶，如聚有机硅氧烷。
进一步的，本发明贴剂的基质可含有，如，常用的添加剂成分、填充剂(如，氧化锌、氧化铝、二氧化钛、碳酸钙、合成硅酸铝、二氧化硅、氧化镁、硬脂酸金属盐)、抗氧化剂(如，抗坏血酸、生育酚醋酸酯、天然维生素E、二丁基羟基甲苯、没食子酸丙酯)、增溶剂或者药物吸收促进剂或芳香剂(如，油酸、水杨酸乙二醇酯、苯甲醇、十四酸异丙酯、克罗他米通、油醇、薄荷油、桉树油、莱烯、异蒲勒醇和其它精油)。而且，表面活性剂、矫味剂等也可按需加入。此外，抗刺激剂，如L-薄荷醇、樟脑、薄荷油、红椒提取物、辣椒碱、烟酸苄酯、水杨酸甲酯和水杨酸乙二醇酯也可适当的按需加入。
本发明贴剂的基质表面可覆以可脱卸的覆盖物，覆盖物适当的选自具有脱卸性质的薄膜，如剥离纸、玻璃纸、聚乙烯、聚丙稀和聚酯。上述可脱卸的覆盖物保护了基质，它可以在向皮肤施用贴剂的时候从基质上剥离掉。
进一步的，含有非甾体抗炎镇痛药(其是本发明中一项特别有用的药物)的辅助带制剂将在下文中进行详述。在该制剂中，特别优选使用以基质总量计为0.1-7.0％量的酮洛芬。基质中的粘性成分苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物的重均分子量优选是100,000-300,000，其示例性的包括Krayton D-KX401CS或者D-1107CU(壳牌化学有限公司)、SIS-5000或者SIS-5002(日本合成橡胶有限公司)、QUINTAC 3530，3421或3570C(日本Zeon有限公司)或Solprene 428(菲利普石油有限公司)。基质中可含有一种或多种上述苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物，共聚物的含量优选为10-50％质量，较优选的是13-40％质量，更优选的是15-30％质量，以基质的总量为计。
本发明辅助带的基质大大改进了其对皮肤的粘性、减轻了剥落的痛苦、皮肤起疹的发生等等，这些改进效果通过包含入具有上文所述重均分子量和含量的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物而实现，更优选的，这些效果通过进一步的对共聚物粘度和粘力的调节而实现。如果基质所含的共聚物量少于10％质量，该基质将不利地具有低粘附性和外形保持性。共聚物含量大于50％的基质将不利地具有非常高的粘聚而其粘合力、贴剂的均匀度及可加工性均发生下降。
进一步的，本发明辅助带的基质可含有聚异丁烯，其含量相对于基质总量优选为1-20％质量，较优选为2-18％质量。可结合使用两种或者多种不同重均分子量的聚异丁烯。比如，优选一种粘均分子量为5,000-15,000(Staudinger方法)的聚异丁烯和另一种粘均分子量为50,000-200,000的聚异丁烯相结合。更优选的是以特定的比例使用上述聚异丁烯。
粘均分子量为聚5,000-15,000的聚异丁烯示例性的包括VistanexLM-MS和LM-MH(EXXON化学日本有限公司)、Tetrax 4T、5T和6T(日本石油化学有限公司)和Opanol B12SF和B15SF(BASF日本有限公司)，其中一种或多种可包含于辅助带基质中。聚异丁烯的含量，以基质总量计，优选为1-20％质量，较优选的是2-18％质量，更优选的是4-15％质量。所含聚合物的量小于1％质量的基质将缺乏粘合力。所含聚合物的量大于20％质量的基质的凝聚强度、外形保持性等都有不利的下降。
粘均分子量为50,000-200,000的聚异丁烯示例性的包括VistanexMML-80、MML-100、MML-120和MML-140(EXXON化学日本有限公司)和Opanol B80、B100、B120和B150(BASF日本有限公司)，其中的一种或多种均可包含于辅助带基质中。其含量，以基质总量计，优选为0.1-20％质量，较优选为1-18％质量，更优选的是3.6-10％质量。通过采用上述混合比例，更优选的，通过进一步的调节聚合物粘度和粘合力，将会使基质在粘合力、长时间的皮肤粘性、剥落时的疼痛、皮肤起疹方面获得很大的改进。所含粘均分子量为50,000-200,000的聚异丁烯的量低于1％的基质，其强度和外形保持度发生不利的下降。含量高于20％的基质具有不利的高凝聚性而粘合力、贴剂的均匀度和可加工性都降低了。
当使用两种或者多种具有不同粘均分子量的聚异丁烯时，优选聚异丁烯的总量不超过20％质量，以基质总量为计。
本发明贴剂中使用的粘性基质具有的粘度优选为1,500-30,000泊@60℃，较优选的是2,000-20,000泊@60℃且粘合力优选为5-200g/10mm，较优选的为20-150g/10mm。进一步的，本发明优选贴剂的粘性基质的粘度(泊@60℃)除以粘合力(g/10mm)的比值(粘度/粘合力)优选为10-400，较优选的为30-200。相应的，优选的实施方案的贴剂的粘性基质由苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、聚异丁烯、增粘剂、增塑剂和药学成分组成，所述基质的粘度为1,500-30,000泊@60℃，粘合力为5-200g/10mm，其粘度值(泊@60℃)是粘合力(g/10mm)的10-400倍。具有这样的物理数值的贴剂可在长时间内维持其对皮肤的粘性、降低在剥离时的疼痛、皮肤起疹和对角蛋白层的伤害。由此，偏离了这些物理数值的贴剂将被认为是易与弯曲部分粘联、在剥离时产生疼痛感、损害角蛋白层、导致皮肤起疹、粘联等等。
本发明优选的粘性基质含有苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、聚异丁烯、增粘剂和增塑剂，其可通过以下方法制备得到：以所需比例混合苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、聚异丁烯和增粘剂混合，然后用增塑剂调节所得混合物以达到上文提到的粘度。本发明贴剂的粘合力可通过主要调节粘性基质的组成来调整。
优选增粘剂所具有的软化点为60-150℃，其示例性的包括松香酯、氢化松香酯、马来酸变性松香酯、多萜树脂和石油树脂(petroleum resins)，如Ester Gum A、AA-G、H或者HP(Arakawa化学工业有限公司)、Hariester L、S或P(Harima化学有限公司)、Pine Crystal KE-100或KE-311(Arakawa化学工业有限公司)、Hercolyn D(RIKA HERCULES公司)、Foral 85或105(RIKA HERCULES公司)、Stebelite Ester 7或10(RIKA HERCULES公司)、Pentalyn 4820或4740(RIKAHERCULES公司)、Arkon P-85或P-100(Arakawa化学工业有限公司)、Escorez 5300(EXXON化学日本有限公司)、Clearon K、M、或P(Yasuhara化学有限公司)。上述中的一种或者多种均可包含于粘性基质中。增粘剂的量基于基质总量而言优选为5-50％质量，较优选的是7-45％质量，更优选的是10-40％质量，其可用于调整基质的粘度和粘合力以符合上文提到的范围。上述比例将在粘合力、对皮肤粘性、剥离时的疼痛、皮肤起疹等方面大大改善所得基质的性质。含低于5％质量增粘剂的基质是不适合的，因为这样的基质将降低其粘合力和对皮肤的粘性。含高于50％质量增粘剂的基质也是不适合的，因为这样会降低其外形保持性并增加剥离时皮肤的疼痛、对角蛋白层的损害、皮肤起疹的发生、粘联等。
适宜的增塑剂的溶液粘度是10-100cSt@40℃，其示例性的包括杏仁油、橄榄油、山茶油、桃仁油、花生油、烯属酸、和液体石蜡。基质中可含有其中的一种或多种增塑剂。混合比例优选为10-70％质量，较优选的是15-60％质量，更优选的是20-55％，以基质总量为计；加入增塑剂可用于在上文范围内调节基质的粘度和粘合力。按照上述混合比例将大大改进所得基质在粘合力、对皮肤粘性、药物在基质中的均匀分散度、剥离时皮肤的疼痛、对角蛋白层的损害、皮肤起疹、热稳定性等方面的性质。如果增塑剂的量低于10％质量，将会不利地降低基质的粘合力、皮肤粘性和药物分散度，并由于膏药粘度的升高还将降低基质(膏药)的均匀度和可加工性。如果含量超过70％质量，将同样会不利地降低药物的经皮吸收和基质的外形保持性，增加剥离时的皮肤疼痛、对角蛋白层的损害、皮肤起疹、粘联等等。
进一步的，本发明背衬使用的材料选自薄膜、布、和聚乙烯聚丙烯、聚丁烯、聚酯、尼龙、聚氨酯等无纺布。
在这些材料中，优选聚酯布，因为其具有良好的手感和使用感。进一步的，这些背衬优选具有的质量为70-130g/cm2，厚度为0.1-2mm。如果背衬的每单位面积质量或厚度低于底限，则贴剂(背衬和基质的叠层)将易于起皱或发卷而不能提供良好的使用感。如果超出了上限，贴剂(叠层)将缺乏柔性以至于带来不协调感，如在粘贴时具有拉扯感。
具有延展性的背衬是最适宜的。本发明使用的延展性背衬优选每一长度方向和宽度方向能在0.98-14.71N/5cm力量下承受50％的伸长幅度，较优选长边方向为1.96-9.81N/5cm，短边方向为0.98-9.81N/5cm。如果背衬在最低底限力量以下承受50％的伸长幅度，则背衬太软弱以至于不能稳固的支持基质，从而倾向于难以在粘贴时提供良好的使用感。如果背衬在上限力量以上承受50％的伸长幅度，则贴剂将不足以随着皮肤的运动而移动，即使是关节处微小的运动(如当肘部或膝盖贴有贴剂时)，也易于使其脱落。此处所用的50％伸展承受度是指根据“伸展承受度″方法测量所得的值，在JIS通用织物测试方法(General Fabric TestMethod)L1096中，承受1.5kgf下80％的伸展长度在此被替换成在拉扯端之间伸长50％。因此，本发明中50％伸展长度的承受度是指：30cm长、5cm宽的测试条在长度方向和宽度方向分别以200mm/min的速度拉伸，其拉扯端的距离是20cm，使用JIS 0237中定义的“拉伸测试机器″测试，当基于测试边与拉扯端之间的距离达到了50％的伸展时(即测试边的拉扯端之间的距离变成了30cm)，此时所测得的每单位宽度上的力[5N/cm]。
进一步的，用于本发明的可伸展的背衬在50％伸展长度时的恢复速度优选为长度方向和宽度方向每边各50-95％，较优选的是长度方向为50-95％，宽度方向为60-90％。如果背衬在50％伸展时的恢复速度低于底限，则所得贴剂将不足以跟随皮肤的运动而移动，即使是关节处微小的运动(如当肘部或膝盖贴有贴剂时)，也易于使其脱落。另一方面，皮肤随动性将随着背衬50％伸展时恢复速度的加快而增加，然而，当恢复速度超过所述上限时，贴剂(薄片)易于卷曲且变得粘联而难以提供良好的使用感。50％伸展长度时的恢复速度此处是指：使用JIS通用织物测试方法(General Fabric Test Method)L1096中记载的“伸展恢复速度和残余形变速率″的方法A(在持续速度方法下重复持续伸展)所测得的数值，条件是原文记载承受1.5kgf下80％的伸展长度在此被替换成在拉扯区之间伸长50％。由此，本发明中所指的50％伸展长度时的恢复速度指的是通过以下方法所的的数值[％]：1)将30cm、长5cm宽的测试条在长边和短边方向以200mm/min的拉伸速度进行拉扯，拉扯区的之间的距离为20cm，通过使用如JISz0237中定义的“拉伸测试机器″进行测试，直至测试条测试边基于拉扯端间的距离达到了50％的伸展长度(即测试边的拉扯端之间的距离变成了30cm)，之后放置1分钟，2)将测试条以200mm/min的速度复原，之后使其放置3分钟，3)所有的步骤重复5次，4)当进一步以200mm/min的速度拉伸测试时，将拉扯部位的长度减去最初承受点的长度(残余形变)，并用所述拉扯部分的长度去除两者的差。
然后，产业上制备本发明贴剂的操作方法将在下文中通过给出实施例进行解释。苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物和聚异丁烯中加入了增粘剂和增塑剂以调节粘度和粘合力。填充剂和抗氧化剂可任选的以规定比例加入，形成混合物，之后将混合物在氮气中边搅拌边加热形成增溶化的材料。搅拌时的温度为110-200℃，搅拌时间为30-120分钟。之后，在110-200℃下搅拌增溶化材料时加入药学成分，将所得混合物搅拌1-30分钟以形成均相增溶化的材料。之后，增溶化材料以常用方法直接铺展在经紫外线吸收剂和/或紫外线遮蔽剂特殊操作预处理的背衬上，然后覆以可脱卸的覆盖物，或者材料可另外一次铺于可脱卸的覆盖物上，然后用背衬覆盖，则压力接触层发生了交换。可脱卸的覆盖物可适宜的选自经预处理可脱卸的剥离纸、玻璃纸和聚乙烯、聚丙烯、聚酯等的薄膜。
上述操作中原料、药物成分和其它成分的混合顺序只是作为实施例来举例说明，但是本发明并不仅限于该混合顺序。
由于其背衬经过了遮蔽紫外线的操作，本发明贴剂具有下述优良的特性。
1)可预期到充分的治疗效果，因为贴剂所含药物具有高的光稳定性，不会引起含量的降低。
2)大大降低了药物的光解，因此既不会引起由光解产物导致的过敏，也不会产生毒性。
3)不需要再向基质中加入紫外线吸收剂或其类似物以增加药物的光稳定性。
4)由于背衬是单层的，贴剂能很好的粘在皮肤上，因此作为有效成分的药物的吸收将大大提高。
5)由于使用单层背衬，制备成本可以降低。
6)由于在单层背衬上吸收了有机紫外线吸收剂，或者在其中揉入了无机紫外线遮蔽剂，粘性基质的成分不会渗出或在背衬中发生深层渗漏。于是，背衬表面的粘合力得到了提高，使得贴剂具有了良好的外形。
附图详细说明
图1是光透过率测试中使用的人造气象学装置的透视图。
本发明最佳实施方式
本发明贴剂中使用的基质配制品将进行详细的举例说明，然而下述实施例不能理解为对本发明范围的限定。
配制品1
向混合器中导入52质量份的纯化水、3质量份的明胶、2质量份聚乙烯醇(GohsenolGH-20：由日本合成化学工业有限公司制造)和3质量份的高岭土，混合物在约50℃溶解，得到均匀的分散体。向此混合物中加入预先准备好的由30质量份的甘油、3质量份的聚丙烯酸钠(ViscomateNP-700：由Showa Denko K.K.制造)、3质量份甲基乙烯基醚-马来酸酐共聚物(Gantrez AN-119：由ISP制造)和2质量份氢氧化铝组成的分散体，一起搅拌。之后，加入0.5质量份的酮洛芬溶解在1.5质量份薄荷油中的溶液，搅拌得到均相混合物作为凝胶贴剂的基质。
配制品2
向混合器中导入33.92质量份的纯化水、3质量份的明胶、2质量份聚乙烯吡咯烷酮(Kollidon K30：由BASF制造)和3质量份的氧化锌，混合物在约50℃溶解，得到均匀的分散体。向此混合物中加入预先准备好的由50质量份的聚乙二醇(Macrogol 400：由NOF公司制造)、3质量份的聚丙烯酸钠(Viscomate H-480：由Showa Denko K.K.制造)、3质量份聚丙烯酸(Junlon PW-111：由Nihonjunyaku有限公司制造)和0.08质量份聚乙二醇缩水甘油醚组成的分散体，之后搅拌所得混合物。然后，加入预先准备好的0.5质量份舒洛芬溶解于1.5质量份苯甲醇所得的溶液，搅拌得到均相混合物作为凝胶贴剂的基质。
配制品3
向混合器中导入47.47质量份的纯化水、1质量份的琼脂、2质量份聚乙烯醇(Gorsenol GH-20：由日本合成化学工业有限公司制造)和2质量份的氧化钛，混合物在约50℃溶解，得到均匀的分散体。向该分散体中加入预先准备的由26质量份的甘油、15份重量的山梨醇、3.2质量份聚丙烯酸钠(Viscomate H480：Showa Denko K.K)、2.5质量份的聚丙烯酸(Junlon PW-111：由Nihonjunyaku有限公司制造)和0.03质量份的聚甘油多缩水甘油醚组成的分散体，搅拌全部物质。之后，加入预先准备的0.5质量份吡罗昔康溶于0.3质量份的克罗他米通所得的溶液，搅拌得到均相混合物作为凝胶贴剂的基质。
配制品4
将由22质量份的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(KraytonD-1107CU：壳牌化学制造)、22质量份的聚异丁烯(Opanol B80：BASF制造)、12质量份的氢化松香酯(Stebelight Ester：RIKA HERCULES公司制造)、40质量份的液体石蜡(Crystol J-352：Esso Sekiyu K.K.制造)和1质量份的二丁基对甲酚组成的混合物在氮气环境下温度为110-200℃时搅拌30-120分钟，得到稳定化的材料。然后，3质量份的酮洛芬在110-200℃之间边搅拌边加入到溶液中，并继续搅拌5-30分钟，得到均相稳定化的材料，作为辅助带(tape-aid)的基质。
配制品5
将由15质量份的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(KraytonD-1107CU：壳牌化学有限公司制造)、26质量份的聚异丁烯(Tetrax 6T：日本石油化学制造)、13质量份的马来酸氢化松香酯(Malkyd：Arakawa化学工业有限公司制造)和41质量份的液体石蜡(Crystol J-352)组成的混合物在氮气环境下、温度为110-200℃时搅拌30-120分钟，得到稳定化的材料。然后，3质量份的萘普生和2质量份的L-薄荷醇在110-200℃之间边搅拌边加入到该稳定化材料中，混合物继续搅拌5-30分钟，得到均相稳定化的材料，作为辅助带的基质。
配制品6
将由23质量份的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(ClayonD-KX401CS：壳牌化学有限公司制造)、22质量份的聚异丁烯(BistanecsMML-80：EXXON化学日本有限公司制造)、23质量份的石油树脂(Escorettu 5300：EXXON化学日本有限公司制造)、24质量份的液体石蜡(Crystol J-352：Esso Sekiyu K-K.制造)和3质量份的氧化钛组成的混合物在氮气环境下、温度为110-200℃时搅拌30-120分钟，得到稳定化的材料。然后，5质量份的双氯芬酸钠在110-200℃之间边搅拌边加入到所得稳定化材料中，所得混合物进一步搅拌5-30分钟，得到均相稳定化的材料，作为辅助带的基质。
配制品7
在反应器中加入55质量份的丙烯酸2-乙基己酯、26质量份的丙烯酸甲氧基乙酯、14.7质量份的醋酸乙烯酯、0.3质量份的偶氮二异丁腈和100质量份的醋酸乙酯。在氮气环境下加热混合物到65℃开始聚合反应。反应持续10小时后在80℃下充分反应2小时，得到共聚物的溶液。向所得的共聚物溶液中加入4质量份的酮洛芬，搅拌混合物得到均相混合溶液，作为辅助带的基质溶液。
配制品8
将由25质量份的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(KraytonD-KX401CS：壳牌化学有限公司制造)、10质量份的聚异丁烯(VistanexMML-100：EXXON化学日本有限公司制造)、25质量份的氢化松香甘油酯(Arakawa化学工业有限公司制造)、35质量份的液体石蜡(CrystolJ-352：Esso Sekiyu K.K.制造)和3质量份的合成硅酸铝组成的混合物在氮气环境下、温度为110-200℃时搅拌30-120分钟，得到稳定化的材料。然后，2质量份的盐酸吗啡在110-200℃之间边搅拌边加入到该稳定化材料中，混合物继续搅拌5-30分钟，得到均相稳定化的材料，作为辅助带的基质。
配制品9
在反应器中加入55质量份的丙烯酸2-乙基己酯、25质量份的丙烯酸甲氧基乙酯、15质量份的乙烯吡咯烷酮、1.0质量份的过氧化苯甲酰和100质量份的醋酸乙酯，所得混合物在氮气环境下加热到65℃开始聚合反应。反应持续10小时后在80℃下充分反应2小时，得到共聚物的溶液。向所得的共聚物溶液中加入4质量份的富马酸酮替芬，搅拌混合物得到均相混合溶液，作为辅助带的基质溶液。
配制品10
向4质量份的合成硅酸铝分散于78.4质量份的纯化水所得的分散体中加入1质量份的凝胶、0.05质量份的山梨醇多缩水甘油醚、0.2质量份的水溶性胎盘提取物、0.1质量份的尿囊素和0.25质量份的对羟基苯甲酸甲酯，所得溶液与6质量份的聚丙烯酸钠和10质量份的聚乙二醇混合物，搅拌直至完全变成均相。这样便得到了湿敷剂(pack sheet)的基质。
配制品11
向5质量份的高岭土和1质量份的醋酸铝分散于71.19质量份的纯化水所得的分散体中加入0.5质量份的明胶、0.045质量份的葡萄果实提取物、0.045质量份的苹果提取物、0.003质量份的橙汁、0.002质量份的柠檬汁、0.005质量份的梨莓汁和0.1质量份的对羟基苯甲酸甲酯，搅拌混合物得到溶液。向所得溶液中加入7质量份的聚丙烯酸钠、5质量份的聚乙二醇、10质量份的聚丙二醇、0.1质量份的对羟基苯甲酸乙酯和0.01质量份的对羟基苯甲酸丙酯，搅拌所得混合物直至完全变成均相。这样便得到了湿敷剂的基质。
本发明贴剂的实施例和对照实施例将在下文给出。
实施例1
将从配制品1中得到的基质以10g/140cm2的比率在聚丙烯薄膜上铺展。另一方面，在99.5质量份的聚酯无纺布上吸附0.5质量份的2-(2′-羟基-5′-甲基苯酚基)-苯并三唑，得到遮蔽紫外线加工后的背衬。上述铺展在薄膜上的基质用所述背衬覆盖，挤压转移后，裁剪成凝胶贴剂，每一贴剂具有所期望的尺寸。
实施例2
将从配制品1中得到的基质以10g/140cm2的比率在聚乙烯薄膜上铺展。另一方面，在99质量份的聚丙烯无纺布上吸附1质量份的2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮，得到遮蔽紫外线加工后的背衬。上述铺展在薄膜上的基质用所述背衬覆盖，挤压转移后，裁剪成凝胶贴剂，每一贴剂具有所期望的尺寸。
实施例3
将从配制品2中得到的基质以10g/140cm2的比率在聚酯薄膜上铺展。另一方面，在94质量份的聚酯树脂中揉入6质量份的氧化钛，得到遮蔽紫外线加工后的聚酯无纺布背衬。上述铺展在薄膜上的基质用所述背衬覆盖，挤压转移后，裁剪成凝胶贴剂，每一贴剂具有所期望的尺寸。
实施例4
将从配制品3中得到的基质以10g/140cm2的比率在聚乙烯薄膜上铺展。另一方面，在99.9质量份的聚酯无纺布上吸附0.1质量份的水杨酸对叔丁基苯酯，得到遮蔽紫外线加工后的背衬。上述铺展在薄膜上的基质用所述背衬覆盖，挤压转移后，裁剪成凝胶贴剂，每一贴剂具有所期望的尺寸。
实施例5
将从配制品3中得到的基质以10g/140cm2的比率在聚丙烯薄膜上铺展。另一方面，在97质量份的聚酯树脂中揉入3质量份的氧化锌，得到遮蔽紫外线加工后的聚酯无纺布背衬。上述铺展在薄膜上的基质用所述背衬覆盖，挤压转移后，裁剪成凝胶贴剂，每一贴剂具有所期望的尺寸。
实施例6
将从配制品4中得到的基质以1g/70cm2的比率在经硅氧烷处理的聚酯薄膜上铺展。另一方面，在98质量份的聚酯纺布上吸附2质量份的2-(2′-羟基-5′-甲基苯基)-苯并三唑，得到加工后用于遮蔽紫外线的背衬。上述铺展在薄膜上的基质用所述背衬覆盖，挤压转移后，裁剪成辅助带，每一辅助带具有所期望的尺寸。
实施例7
将从配制品5中得到的基质以1g/70cm2的比率在经硅氧烷处理的聚酯薄膜上铺展。另一方面，在97质量份的聚酯纺布上吸附3质量份的2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮，得到加工后用于遮蔽紫外线的背衬。上述铺展在薄膜上的基质用所述背衬覆盖，挤压转移后，裁剪成辅助带，每一贴剂具有所期望的尺寸。
实施例8
将从配制品5中得到的基质以1g/70cm2的比率在经硅氧烷处理的聚酯薄膜上铺展。另一方面，在97质量份的聚酯树脂中揉入3质量份的氧化钛，得到加工后用于遮蔽紫外线的聚酯纺织背衬。上述铺展在薄膜上的基质用所述背衬覆盖，挤压转移后，裁剪成辅助带，每一辅助带具有所期望的尺寸。
实施例9
将从配制品6中得到的基质以1g/70cm2的比率在经硅氧烷处理的剥离纸上铺展。另一方面，在97质量份的聚酯无纺布上吸附3质量份的水杨酸对叔丁基苯酯，得到经遮蔽紫外线处理的背衬。上述铺展在剥离纸上的基质用所述背衬覆盖，挤压转移后，裁剪成辅助带，每一辅助带具有所期望的尺寸。
实施例10
将从配制品6中得到的基质以1g/70cm2的比率在经硅氧烷处理的聚酯薄膜上铺展。另一方面，在98质量份的聚酯树脂中揉入2质量份的氧化锌，得到加工后用于遮蔽紫外线的聚酯纺布背衬。上述铺展在薄膜上的基质用所述背衬覆盖，挤压转移后，裁剪成辅助带，每一辅助带具有所期望的尺寸。
实施例11
将从配制品7中得到的基质溶液以0.5g/70cm2的比率在经硅氧烷处理的聚酯薄膜上铺展，然后干燥。另一方面，在99质量份的聚酯纺布上吸附1质量份的2-(2′-羟基-5′-甲基苯基)-苯并三唑，得到加工后用于遮蔽紫外线的背衬。上述铺展在薄膜上的基质用所述背衬覆盖，挤压转移后，裁剪成辅助带，每一辅助带具有所期望的尺寸。
实施例12
将从配制品7中得到的基质溶液以0.5g/70cm2的比率在经硅氧烷处理的聚酯薄膜上铺展，然后干燥。另一方面，0.1质量份的2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮均匀加入到99.9质量份的聚氯乙烯薄膜中，得到加工后用于遮蔽紫外线的背衬。上述铺展在薄膜上的基质用所述背衬覆盖，挤压转移后，裁剪成辅助带，每一辅助带具有所期望的尺寸。
实施例13
将从配制品7中得到的基质溶液以0.5g/70cm2的比率在经硅氧烷处理的聚酯薄膜上铺展，然后干燥。另一方面，在99.5质量份的聚酯树脂中揉入0.5质量份的氧化钛，得到加工后用于遮蔽紫外线的聚酯纺布背衬。上述铺展在薄膜上的基质用所述背衬覆盖，挤压转移后，裁剪成辅助带，每一辅助带具有所期望的尺寸。
实施例14
将从配制品8中得到的基质溶液以1g/70cm2的比率在经硅氧烷处理的聚酯薄膜上铺展。另一方面，在95质量份的聚酯树脂中揉入5质量份的氧化钛，得到加工后用于遮蔽紫外线的聚酯纺布背衬。上述铺展在薄膜上的基质用所述背衬覆盖，挤压转移后，裁剪成辅助带，每一辅助带具有所期望的尺寸。
实施例15
将从配制品9中得到的基质溶液以0.5g/70cm2的比率在经硅氧烷处理的聚酯薄膜上铺展，然后干燥。另一方面，0.1质量份的2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮均匀的加入到99.9质量份的聚乙烯-醋酸乙烯(EVA)薄膜中，得到加工后用于遮蔽紫外线的背衬。上述铺展在薄膜上的基质用所述背衬覆盖，挤压转移后，裁剪成辅助带，每一辅助带具有所期望的尺寸。
实施例16
将从配制品10中得到的基质以14g/140cm2的比率在聚丙烯薄膜上铺展。另一方面，99.7质量份的聚酯无纺布上吸附0.3质量份的2-(2′-羟基-5′-甲基苯基)-苯并三唑，得到加工后用于遮蔽紫外线的背衬。上述铺展在薄膜上的基质用所述背衬覆盖，挤压转移后，裁剪成湿敷剂，每一湿敷剂具有所期望的尺寸。
实施例17
将从配制品11中得到的基质以14g/140cm2的比率在聚酯薄膜上铺展。另一方面，93质量份的聚酯树脂中揉入7质量份的氧化钛，得到加工后用于遮蔽紫外线的聚酯纺布背衬。上述铺展在薄膜上的基质用所述背衬覆盖，挤压转移后，裁剪成湿敷剂，每一湿敷剂具有所期望的尺寸。
实施例18
将从配制品4中得到的基质以1g/70cm2的比率在经硅氧烷处理的聚酯薄膜上铺展。另一方面，将2.5质量份的2-(2′-羟基-5′-甲基苯基)-苯并三唑吸附到已揉混了1.5质量份氧化钛的96质量份的聚酯树脂纺布中，由此得到加工后用于遮蔽紫外线的聚酯纺布背衬。上述铺展在薄膜上的基质用所述背衬覆盖，挤压转移后，裁剪成辅助带，每辅助带具有所期望的尺寸。
对照实施例1
2质量份的羧基乙烯基聚合物(Hibis Wako 104：Wako Pure化学工业有限公司制造)在25.5质量份纯化水中膨胀。将3质量份的酮洛芬溶解在40质量份的乙醇和2质量份己二酸二异丙酯中得到的溶液加入到其中并搅拌。之后，将2质量份羟丙基纤维素溶解在15质量份聚乙二醇得到的溶液加入到上述搅拌的混合物中。将2.5质量份的二异丙醇氨溶解于8质量份纯化水中所得的溶液加入到其中并充分搅拌至成为均相。由此得到一种凝胶。
对照实施例2
向1质量份酮洛芬溶解于38.5质量份乙醇中得到的溶液中加入12质量份的丙二醇、0.8质量份的甲基纤维素和2质量份的癸二酸二乙酯，所得混合物充分搅拌分散。向该混合物中边搅拌边加入由0.07质量份氢氧化钾溶解于45.63质量份纯化水所得的溶液，搅拌混合物直至成均相。由此得到一种搽敷剂。
对照实施例3
将从配制品1中得到的基质以10g/140cm2的比率铺展于聚乙烯薄膜上，用聚酯无纺布背衬覆盖，挤压转移后裁剪成贴剂，每一贴剂具有所期望的尺寸。
对照实施例4
将从配制品4中得到的基质以1g/70cm2的比率铺展于经硅氧烷处理的聚酯薄膜上，用聚酯纺布背衬覆盖，挤压转移后裁剪成辅助带，每一辅助带具有所期望的尺寸。
对照实施例5
将从配制品7中得到的基质以0.5g/70cm2的比率铺展于经硅氧烷处理的聚酯薄膜上，用聚氯乙烯薄膜背衬覆盖，挤压转移后裁剪成辅助带，每一辅助带具有所期望的尺寸。
光透过率测试1
实施例1-7、10、12、14、15和对照实施例3-5中制备的背衬进行光透过率测试。
更具体地说，如图所示，安装在人工气象学装置1中的紫外线光强度计2的测量部分3分别用实施例和对照实施例中的各背衬11(面积为10cm×10cm)覆盖。在测量部分2上的背衬11用荧光灯4和太阳灯5照射，以此来观察由紫外线强度计2指示的紫外线强度，之后计算每种背衬11的光透过率，以来覆盖背衬时指示的紫外线强度(如，光的传递速度为100％)为基准，(装置环境：温度＝25℃、紫外线强度＝约0.14mW/hr/cm2)。从表1中的测试结果中可看出，本发明实施例中的背衬显示的光透过率为1.8-25.8％，明显低于对照实施例的背衬。
            表1
  背衬   光透过率(％)
  实施例1   2.0
  实施例2   3.6
  实施例3   7.8
  实施例4   8.8
  实施例5   12.3
  实施例6   1.8
  实施例7   5.2
  实施例10   10.3
  实施例12   25.8
  实施例14   8.2
  实施例15   7.7
  对照实施例3   62.3
  对照实施例4   53.0
  对照实施例5   81.3
光稳定性测试1
对实施例1-13和对照实施例1-5制剂中的药物进行光稳定性测试。更具体地说，将对照实施例1-2的凝胶和涂敷剂薄薄的覆在玻璃盘上，将贴剂背衬朝上放置。这些制剂置于被直射的阳光充分照射的地方。8小时之后，每一基质中药物剩余率用液相色谱法测定，所得结果示于表2中。
              表2
  药物成分剩余率(％)
  实施例1   83
  实施例2   84
  实施例3   81
  实施例4   81
  实施例5   78
  实施例6   83
  实施例7   82
  实施例8   79
  实施例9   77
  实施例10   75
  实施例11   81
  实施例12   74
  实施例13   70
  对照实施例1   23
  对照实施例2   24
  对照实施例3   45
  对照实施例4   75
  对照实施例5   23
从表2中可以看出，本发明所有的贴剂都具有很高的药物剩余率，为70％及以上。另一方面，对照实施例中的制剂除了对照实施例4之外都很低。
光稳定测试2
第二项药物光稳定性测试在实施例1、3、6、7、10、12、14和15及对照实施例1和3-5的制剂中展开。更具体地说，对照实施例1的凝胶被置于透明玻璃容器中，贴剂背衬朝上放置。将它们置于阳光直射照射充分的地方。1天、3天及5天后，观察基质的颜色等级。结果示于表3中。
                    表3
  1天后   3天后   5天后
  实施例1   无变化   淡黄色   淡黄色
  实施例3   无变化   无变化   淡黄色
  实施例6   无变化   淡黄色   淡黄色
  实施例7   无变化   淡黄色   淡黄色
  实施例10   无变化   淡黄色   淡黄色
  实施例12   无变化   淡黄色   淡黄色
  实施例14   无变化   淡黄色   淡黄色
  实施例15   无变化   淡黄色   淡黄色
  对照实施例1   淡黄色   黄色   棕色
  对照实施例3   淡黄色   黄色   黄色
  对照实施例4   无变化   无变化   淡黄色
  对照实施例5   淡黄色   黄色   黄色
光稳定性测试3
第三项药物光稳定性测试在实施例6-8、10、12、16-17及对照实施例4-5中展开。更具体地说，贴剂背衬朝上放置，置于充分暴露于阳光直射的地方。8小时之后，观察基质的粘合力(粘性)。结果示于表4中。
          表4
  粘性
  实施例6   无
  实施例7   无
  实施例8   无
  实施例10   无
  实施例12   无
  实施例16   无
  实施例17   无
  对照实施例4   有
  对照实施例5   有
表4显示本发明贴剂的基质在光稳定性和可用性上要优于对照实施例4-5，后者在阳光直射8小时后变得粘附。
皮肤光敏测试
皮肤光敏测试在实施例2、6、8和对照实施例1、4和5的制剂中展开，按照日本药学许可操作指南(日本制剂协会编撰，Yakugyou Jihou，1987出版)中记载的Adjuvant and Strip方法进行。
光敏作用：
用去离子水和Freund′s完全助剂(FCA)的0.1ml油包水(W/O)型乳液(E-FCA)对豚鼠预先剪毛的后颈皮肤(约2cm×4cm)的四个角进行皮内给药。用玻璃纸带剥去皮内注射部分的角质层。实施例和对照实施例的各制剂以开放的状态施用或贴于剥去角质层的部分，然后用大约10焦耳/cm2的长波紫外线照射。每天进行上述操作一次，持续5天。
光刺激：
致敏作用发生3星期后，进一步将豚鼠背上的毛剪去，即对着背部中线均匀的制备两处1.5cm×1.5cm无毛区域。实施例和对照实施例中的每种制剂以开放的状态施用于每一区域上。其中一块区域经铝箔遮蔽之后，所有两块区域均用约10焦耳/cm2的长波紫外线从上方照射。
评价：
对比在光刺激试验中光照射24小时、48小时后照射部分和未照射部分的皮肤反应来评价皮肤光敏作用。每组中的豚鼠为10只，根据表5中的标准进行判断，所得结果列于表6中。
                                表5
  红斑和结皮形成   得分  水肿形成   得分
  无变化非常轻微的红斑轻微的红斑中等至强度红斑深红色重度红斑及轻微的结皮形成   01234  无变化非常轻微至轻微的水肿中等水肿(肿胀不低于1mm)重度水肿(肿胀为1mm或以上且向周围扩散)   0123
                                                  表6
  剥落后经历的时间                       皮肤反应(评分)红斑及结皮形成+水肿形成   总和(数值)   正比例(％)
  0   1   2   3   4   5   6   7
  24小时后  实施例2   10   10   0
 实施例6   9   1   10   10
 实施例8   8   2   10   20
 对照实施例1   6   3   1   10   40
 对照实施例4   5   3   1   1   10   50
 对照实施例5   6   2   2   10   40
  48小时后  实施例2   10   10   0
 实施例6   10   10   0
 实施例8   10   10   0
 对照实施例1   10   10   0
 对照实施例4   9   1   10   10
 对照实施例5   8   1   1   10   20
表6显示实施例的贴剂安全性很好，因为它们与对照实施例中的凝胶和贴剂相比，引起很小或不引起皮肤反应。
工业适用性：
本发明的贴剂具有经加工后可遮蔽紫外线的背衬，因此，其能抑制其所含药物的光解(主要由紫外光导致)，从而能避免由光解引起的药物含量的降低和光解得到的产物导致的过敏和毒性。因此，本发明贴剂具有很高的治疗效果和皮肤安全性，且作为工业制备的药物贴剂非常有用。

Claims (5)

1、一种具有含非甾体抗炎镇痛药物酮洛芬的基质和单层背衬的贴剂，所述单层背衬选自合成聚合物薄膜、织造或非织造的织物，其用至少一种选自苯并三唑衍生物、对氨基苯甲酸衍生物、邻氨基苯甲酸衍生物、水杨酸衍生物、肉桂酸衍生物、二苯甲酮衍生物、香豆酸衍生物、氰基丙烯酸酯衍生物和氨基酸化合物的有机紫外线吸收剂进行了紫外线遮蔽操作的处理并且所述背衬是该贴剂所具有的仅有的背衬。
2、权利要求1的贴剂，其中紫外线遮蔽操作的处理进一步使用无机紫外线遮蔽剂。
3、权利要求1-2中任一项的贴剂，其中的背衬在紫外线强度为0.14mW/hr/cm2且温度为25℃的条件下光透过率不超过26％。
4、权利要求1-2中任一项的贴剂，其中以基质总量计非甾体抗炎镇痛药物的含量是0.1-7.0％质量。
5、权利要求4的贴剂，其基质铺展在背衬上，并且所述基质是一种粘性基质，其进一步含有10-50％质量的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、1-20％质量的聚异丁烯、5-50％质量的增粘剂和10-70％质量的增塑剂，以基质的总量计。
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