CN1140265C - 增塑剂及含有该增塑剂的贴剂 - Google Patents

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Abstract

提供一种有利于提高贴剂基剂的可塑效果，而且安全性、稳定性、与基剂的相容性高的由3-L-氧基丙烷-1，2-二醇形成的增塑剂；以及含有该增塑剂的对皮肤的附着性、适合感、剥离时的痛感等综合使用感优良的贴剂。

Description

增塑剂及含有该增塑剂的贴剂
技术领域
本发明涉及增塑剂和含有该增塑剂的贴剂。
更详细的说，涉及有利于提高贴剂基剂的可塑效果，且安全性、稳定性、与基剂的相容性高而且无味并能赋予清凉感的增塑剂，以及含有这种增塑剂的巴布剂和带剂(硬膏剂)。
背景技术
以前，腰痛、扭伤或挫伤、肌肉痛、肩膀酸痛等多使用消炎镇痛贴剂，现状是对于使用时对皮肤的付着性、粘缠性、适合感、剥离时的痛感、气味等综合使用感还留有改良的余地。另外，为了使药物经皮吸收得到所期望的治疗效果，近年来频繁使用全身性经皮吸收制剂，这种场合下有必要使药剂和皮肤长时间接触。基于这种目的使用贴剂时，贴付面积对治疗效果影响较大，在这一性质方面要求对皮肤有比现今更好的附着性。
贴剂贴付于皮肤时的附着性、适合感、剥离时的痛感等使用感，受到贴剂基剂的物性的左右，一般基剂越柔软越可以提高附着性、适合感，降低剥离时的痛感。因此，为了较大的改变基剂的物性，得到所需的制剂特性，在基剂中加入可塑软化添加剂的最简单且确实可行的手段。
但是，目前的现状是与贴剂基剂相容性高、具有可塑效果、安全性高而且气味等使用感优良的增塑剂根本不存在。
现在，用作医药品增塑剂的有丙二醇、聚乙二醇等二醇类，一部分表面活性剂，蓖麻油等脂肪油、以肉豆蔻酸异丙酯为代表的脂肪酸酯等。
但是，将这些增塑剂用于贴剂时，可塑效果并不充分，得不到所需的制剂特性，另外这些增塑剂与基剂的相容性差、经时渗出，由于有味在使用时受到限制，此外还存在经时分解或发生着色等稳定性的问题，同时，由于增塑剂对皮肤的刺激所带来的副作用等等，很难得到十分令人满意的结果。
本发明的目的在于解决上述课题，特别是提供一种有利于提高贴剂基剂的可塑效果而且具有较高的安全性、稳定性、与基剂的相容性的增塑剂。此外本发明的目的还在于提供一种含有该增塑剂，对皮肤的附着性、适合感、剥离时的痛感等综合使用感优良的贴剂，特别是巴布剂和硬膏剂。
发明描述
本发明的上述目的是通过使用作为贴剂基剂增塑剂的3-L-氧基丙烷-1，2-二醇实现的。
也就是说，本发明是由3-L-氧基丙烷-1，2-二醇形成的增塑剂以及在基剂中含有该增塑剂的贴剂，特别是巴布剂和硬膏剂。
本发明的增塑剂3-L-氧基丙烷-1，2-二醇(也称为3-{(1R，2S，5R)-〔5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己基〕氧基}-1，2-丙二醇)已经是公知的物质，例如在特开昭58-88334号公报中记载具有清凉作用的物质。特开昭60-25908号公报中记载的具有优良的清凉效果的化妆品，皮肤安全性非常高。但是，还没有将该物质用作增塑剂的先例，而且使用该物质使贴剂基剂可塑软化得到所需制剂特性的尝试是本发明者初次得到的，是全新的知识。
本发明的增塑剂3-L-氧基丙烷-1，2-二醇，由于在2位的羟基部分具有手性碳因此存在R体和S体两种光学异构体，可以使用其消旋体，也可以分开单独使用R体或S体。
本发明的贴剂基剂中的3-L-氧基丙烷-1，2-二醇的含量，相对于基剂的总量优选0.1～20重量％范围，更优选0.5～10重量％范围。其量不足0.1重量％时不能充分发挥其作为增塑剂的效果，超过20重量％时很难得到稳定的制剂。
本发明的贴剂中含有的药效成分没有特别的限制，可以是从以前公知的药效成分中选出的任意物质。这样的药效成分可以举出的例子有泼尼松、地塞米松、氢化可的松、醋酸氟轻松、戊酸倍地米松、二丙酸倍地米松、丁酸氯氟美松酮、枸橼酸泼尼松等甾体抗炎药；水杨酸甲酯、水杨酸乙二醇酯、吲哚美辛、二氯苯胺苯乙酸、布洛芬、酮洛芬、氟灭酸、酮咯酸、氟比洛芬、联苯乙酸、舒洛芬、普拉洛芬、噻洛芬、洛索洛芬、替尼达普、阿斯匹林、阿克他利、咪唑立宾、奥沙普嗪、金诺芬、吲哚美辛フアネルシル、奥沙普嗪、莫苯唑酸、依托度酸等非甾体抗炎药及其酯类衍生物；曲尼司特、氮卓斯汀、酮替芬、异丁司特、奥沙米特、依美斯汀、依匹斯汀等抗过敏药；苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪、曲吡那敏等抗组胺药；氯丙嗪、硝西泮、地西泮、苯巴比妥、利血平等作用于中枢神经系统的药物；胰岛素、睾丸素、炔诺酮、甲基睾丸素、黄体酮、雌二醇等激素类药物；可乐定、利血平、硫酸胍乙啶、依福地平等抗高血压药；洋地黄毒甙、地高辛等强心甙；盐酸普萘洛尔、盐酸普鲁卡因胺、阿义马林、吲哚洛尔、盐酸妥洛特罗等抗心率失常药；硝酸甘油、硝酸异山梨醇酯、盐酸罂粟碱、硝苯地平等冠状血管扩张剂；利多卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、丁卡因等局部麻醉药；吗啡、阿斯匹林、可待因、乙酰苯胺、氨茶碱等镇痛药；乙哌立松、替扎尼定、托哌酮、依那立松等骨骼肌松弛药；乙酰苯胺、呋喃西林、喷他霉素、硫双萘酯、咪康唑、奥莫康唑、克霉唑、盐酸布替萘芬等抗真菌药；5-氟尿嘧啶、白消安、放线菌素、平阳霉素、丝裂霉素等抗恶性肿瘤药；盐酸特罗里丁、盐酸奥昔布宁等尿失禁病药；硝西泮、甲丙氨酯等抗癫痫药；氯唑沙宗、左旋多巴等抗帕金森氏病药；尼古丁等禁烟辅助药；以及维生素类、前列腺素类等，但是并不仅限于此。另外，也可以使用这些药效成分的无机盐、有机盐。
这些药效成分的含量并没有特别的限定，相对于贴剂基剂的总量优选0.1～20重量％，更优选0.5～10重量％。
在不影响本发明的目的的范围内，本发明的贴剂中可以添加药理上可接受的各种添加剂，例如稳定剂、抗氧剂、香料、填充剂、紫外线吸收剂、防腐剂、抗菌剂或经皮吸收促进剂等。
下面详细说明本发明的一种贴剂巴布剂。
本发明的巴布剂，其基剂含有3-L-氧基丙烷-1，2-二醇形成的增塑剂、药效成分、水溶性高分子、多元醇及水。
本发明的巴布剂基剂从经时稳定性、药效成分释放性、药效成分的经皮吸收、皮肤安全性考虑，优选含有水溶性高分子、多元醇及水的亲水性基剂。
该亲水性基剂中使用的高分子可以适当选择明胶、酪蛋白、芽酶菌糖(pulluan)、葡聚糖、海藻酸钠、可溶性淀粉、羧基淀粉、糊精、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、聚乙烯醇、聚氧乙烯、聚丙烯酸、聚丙烯酸部分中和物、聚丙烯酰胺、聚丙烯酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、羧基乙烯基聚合物、聚乙烯醚、甲氧基乙烯马来酸酐共聚物、异丁烯马来酸酐共聚物、N-乙烯乙酰胺、N-乙烯乙酰胺和丙烯酸和/或丙烯酸的共聚物中的一种或2种以上。水溶性高分子的含量相对于亲水性基剂的总量优选1～30重量％，更优选1～20重量％，最优选1～15重量％。如果少于1重量％，基剂的粘度低无法保持其保型性，如果高于30重量％，基剂的粘度变高，混合时或涂抹时的操作性降低。
多元醇可以在聚乙二醇、丙二醇、一缩二丙二醇、聚丙二醇、1，3-丁二醇、1，4-丁二醇、异丁二醇、甘油、一缩二甘油、山梨醇等中适当选择一种或必要时选择2种以上，其含量相对于亲水性基剂总量优选10～90重量％，更优选10～70重量％，最优选20～60重量％。如果少于10重量％则基剂的保湿效果不充分，如果高于90重量％则会影响到水溶性高分子的溶解性。
水的含量相对于亲水性基剂的总量优选10～90重量％，更优选20～80重量％，对于溶解水溶性高分子、发挥出基剂的增粘性、凝集性、保型性是很必要的。
而且，除了上述必需成分需要时还可以在亲水性基剂中添加用作交联剂的多价金属化合物，具体的说是氢氧化铝、氯化铝、氢氧化钙、氯化钙、硫酸铝、硫酸铝铵、硫酸铝钾、偏硅酸铝酸镁、二羟基铝氨基乙酸盐等。另外，也可以在亲水性基剂中适当加入下述一种或两种以上其它交联剂，该交联剂是分子中至少具有2个桥氧基的化合物，具体的说例如乙二醇二缩水甘油醚、聚乙二醇二缩水甘油醚、丙二醇二缩水甘油醚、聚丙二醇二缩水甘油醚、聚1，4-丁二醇二缩水甘油醚、甘油聚缩水甘油醚、聚甘油聚缩水甘油醚、山梨醇聚缩水甘油醚、脱水山梨醇聚缩水甘油醚、三羟甲基丙烷聚缩水甘油醚、季戊四醇聚缩水甘油醚、间苯二酚二缩水甘油醚、新戊二醇二缩水甘油醚、1，6-己二醇二缩水甘油醚等。
另外，除此之外还可以在亲水性基剂中适当加入高岭土、氧化锌、二氧化钛、滑石粉、膨润土、合成硅酸铝等填充剂；麝香草酚、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯等防腐剂；抗坏血酸、硬脂酸酯、二丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚、没食子酸酯、维生素E、维生素E醋酸酯、乙二胺四乙酸钠等抗氧剂；2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、对氨基安息香酸已知、2-(2-羟基-5-甲基苯基)苯并三唑、水杨酸乙二醇酯、水杨酸乙酯、水杨酸苯基等紫外线吸收剂；脱水山梨醇脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、十甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯、聚乙二醇脂肪酸酯、聚氧乙烯烷基醚等乳化剂中的一种或两种以上。
作为本发明巴布剂的支持体，选择对药效成分的释放没有影响的材料是很重要的。也就是说，与药效成分之间没有相互作用、吸附的支持体是必须的。例如可以选择聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯、聚酯、尼龙、聚氨基甲酸酯等的薄膜或薄板，或其多孔体、发泡体、布、无纺布，以及薄膜或薄板与多孔体、发泡体、布、无纺布层压制品。另外，作为剥离表被材料可以使用聚乙烯、聚丙烯、聚酯或将这些化合物用硅酮剥离处理得到的物质或剥离纸等。
下面对本发明巴布剂的制造方法进行说明，按照公知的制造方法可以很容易的制造出来。
例如，(A)用3-L-氧基丙烷-1，2-二醇溶解药效成分。必要时也可以加入稳定剂、抗氧化剂、紫外吸收剂、乳化剂、防腐剂、抗菌剂等。(B)将水溶性高分子混合、分散、溶解于多元醇和水中，形成均匀一的混合物。然后，将(A)加入(B)中，可以使之分散均匀一后直接在支持体上延展制得，也可以在经过一次剥离处理的纸或薄膜上延展，之后压涂转移在使用的支持体上制得。另外，在上述制造方法中对加入各种基剂成分、药效成分及其它成分的顺序只不过是举了一个例子，其加入顺序并没有限定。
下面，下面详细说明本发明的一种贴剂硬膏剂。
本发明的硬膏剂，其基剂含有3-L-氧基丙烷-1，2-二醇形成的增塑剂、药效成分、松香酯衍生物、苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物或丙烯酸类粘合剂中的任意一种以及软化剂。
其中各成分更优选的配比为，相对于基剂总量药效成分为0.5～10重量％、松香酯衍生物5～70重量％、3-L-氧基丙烷-1，2-二醇0.5～10重量％、苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物5～40重量％、软化剂10～75重量％。
作为本发明的硬膏剂的基剂组成，例如下述处方(a)二氯苯胺苯乙酸、酮洛芬、氟比洛芬、洛索洛芬、酮咯酸、联苯乙酸、舒洛芬或者其酯类衍生物或盐等作为药效成分的非甾体消炎镇痛药，(b)3-L-氧基丙烷-1，2-二醇形成的增塑剂，(c)松香酯衍生物，(d)基础聚合物苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物或丙烯酸类粘合剂以及(e)软化剂或在公知的硬膏剂基剂成分中适当选择加入其中。
硬膏剂的支持体可以选择不影响药效成分即非甾体消炎镇痛药释放的聚丙烯布或聚酯布。聚酯布优选由PET(聚乙烯对苯二酸酯)或PBT(聚丁烯对苯二酸酯)形成的布。为了使非甾体消炎镇痛药很好的释放，其必要条件是支持体与非甾体消炎镇痛药之间无相互作用，也就是说不吸附药效成分，从这种观点来看支持体聚合物的组成以聚丙烯、PET或PBT最为合适。使用聚乙烯、PET或PBT形成的支持体，药效成分不吸附在支持体上，显示出良好的释放性。
为了使该硬膏剂可以贴付于身体的弯曲部位，优选其伸缩性为在纵和横方向上伸长50％时应力的平均匀值在0.3kg/cm以下，这样不仅可以使之使用简便，而且可以随皮肤运动从而减少贴付时的摩擦、压迫，降低副作用(皮肤发炎)。
松香酯衍生物是用来赋予硬膏剂粘性的树脂。是将各种松香酯化后加氢或精制得到的物质，按照酯的种类有甲酯、甘油酯、季戊四醇酯等，具体的说有酯胶A、AA-G、H、HP(：商品名，荒川化学生产)、Hariester-L、S、P(：商品名，播磨化成生产)、上等酯A-75(：商品名、荒川化学生产)、KE-311(：商品名、荒川化学生产)、Hercolyn D(：商品名、)、Foral 85、105(：商品名)等。
其次，作为该硬膏剂的基础聚合物，可以从皮肤安全性、药效成分释放性、对皮肤的粘付性等考虑适当选择公知的物质，例如如果考虑非甾体消炎镇痛药的释放特性，则特别优选极性低的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物。具体的说有Cariflex TR-1107、TR-1111、TR-1112、TR-1117(：商品名，Shell化学生产)、Solprene428(：商品名，Phillips Petroleum)等。另外，已经说明上述基础聚合物优选苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物，但也可以与其它的聚合物例如聚异丁烯等并用。聚异丁烯优选使用Vistanex(：商品名，Exxon化学生产)。
作为丙烯酸类粘着剂可以适当的使用例如以(甲基)丙烯酸烷基酯为主体的聚合物。也可以是(甲基)丙烯酸烷基酯与可能共聚的官能性单体、多官能性单体、乙烯基化合物等形成的共聚物。具体的说可以适当使用NISSETSU PE-300(：商品名，日本Carbide生产)。
软化剂是使基础聚合物苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物可塑化、软化，维持硬膏剂对皮肤适度的粘付性的物质。该软化剂可以使用杏仁油、橄榄油、山茶油、桃仁油、花生油、液体石蜡等。其配比相对于苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物100重量份优选150～350重量份。
药效成分的含量没有特别限定，从利于治疗的药效成分有效量的释放、利用率考虑，优选每1cm2基剂面积70～1200μg。
本发明的硬膏剂按照以前公知的制造方法可以很容易的制得，例如可以使用捏合机、搅拌机等混合机，在120～160℃条件下将苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、软化剂及松香酯衍生物加热混合，然后加入药效成分及3-L-氧基丙烷-1，2-二醇混合，直接在聚丙烯或聚酯织物或无纺织物上延展，或者在已经进行了剥离处理的纸或薄膜上延展，之后用所需的支持体覆盖压涂转移。
发明的最佳实施方式
以下结合实施例对本发明作出详细的说明，但本发明并不只限于这些实施例。另外，重量％是相对于基剂总量而言的。
实施例1  巴布剂
  (A)
  3-L-氧基丙烷-1，2-二醇       1.0重量％
  二氯苯胺苯乙酸                 0.5重量％
  (B)
  精制水                         48.5重量％
  明胶                           8.0重量％
  高岭土                         1.0重量％
  甘油                           35.0重量％
  聚丙烯酸钠                     2.0重量％
  聚乙烯醇                       3.0重量％
  氢氧化铝                       1.0重量％
将上述成分溶解、搅拌，得到均匀一的混合物。使用延展机将其在聚丙烯无纺织物上涂成1mm厚，然后用聚丙烯膜覆盖，切成规定的大小，得到巴布剂。
  实施例2  巴布剂
  (A)
  3-L-氧基丙烷-1，2-二醇        2.0重量％
  洛索洛芬                        1.0重量％
  茴香油                          0.1重量％
  (B)
  精制水                          62.4重量％
  明胶                            3.0重量％
  氧化钛                          1.0重量％
  甘油                            25.0重量％
  聚丙烯酸钠                      3.0重量％
  羧甲基纤维素                    1.0重量％
  乙二醇二缩水甘油醚              1.0重量％
  脱水山梨醇脂肪酸酯              0.5重量％
将上述成分溶解、搅拌，得到均匀一的混合物。使用延展机将其在聚酯无纺织物上涂成0.5mm厚，然后用聚乙烯膜覆盖，切成规定的大小，得到巴布剂。
  实施例3  巴布剂
  (A)
  (2S)3-L-氧基丙烷-1，2-二    3.0重量％
  醇
  酪酸氯倍他松                  0.5重量％
  对羟基苯甲酸乙酯              0.2重量％
  (B)
  精制水                        42.3重量％
  甲氧基乙烯马来酸酐共聚物      5.0重量％
  合成硅酸铝                    3.0重量％
  甘油                          40.0重量％
  聚丙烯酸                      2.0重量％
  聚乙烯醇                      2.5重量％
  氢氧化钙                        1.5重量％
将上述成分溶解、搅拌，得到均匀一的混合物。使用延展机将其在聚氨基甲酸乙酯上涂成1mm厚，然后用聚酯膜覆盖，切成规定的大小，得到巴布剂。
实施例4  巴布剂
  (A)
  3-L-氧基丙烷-1，2-二醇      5.0重量％
  酮洛芬                        0.5重量％
  (B)
  精制水                        36.0重量％
  N-乙烯基乙酰胺                5.0重量％
  甘油                          47.0重量％
  聚丙烯酸                      3.0重量％
  羧甲基纤维素                  1.0重量％
  偏硅酸铝酸镁                  1.5重量％
  甘油脂肪酸酯                  1.0重量％
将上述成分溶解、搅拌，得到均匀一的混合物。使用延展机将其在聚酯无纺织物上涂成1mm厚，然后用聚酯膜覆盖，切成规定的大小，从而得到巴布剂。
实施例5  巴布剂
将实施例2中3-L-氧基丙烷-1，2-二醇的含量减少至0.05重量％，所减少的部分用精制水代替，按照该处方制得巴布剂。
实施例6  巴布剂
将实施例2中3-L-氧基丙烷-1，2-二醇的含量增加至22重量％，按照增加的重量减少精制水，按照该处方制得巴布剂。
实施例7  硬膏剂
  苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物    22.5重量％
  聚异丁烯                           5.0重量％
  粘着性赋予剂(松香酯)               15.0重量％
  液体石蜡                           52.0重量％
  3-L-甲氧基-1，2-二醇               5.0重量％
  酮替芬                             0.5重量％
将上述各成分加热搅拌得到的物质在支持体上延展，制得含有酮替芬的硬膏剂。
实施例8  硬膏剂
  苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物   20.0重量％
  (商品名：カリフレックスTR-1107)
  液体石蜡                           43.5重量％
  聚异丁烯(商品名：ビスタネックス)   10.0重量％
  松香酯衍生物(商品名：KE-311)       21.5重量％
  3-L-氧基丙烷-1，2-二醇           4.0重量％
  二氯苯胺苯乙酸                     1.0重量％
用搅拌机将上述各成分混合，在预先剥离处理过的塑料薄膜上延展，上部用PBT无纺布覆盖压涂转移，制得硬膏剂。
实施例9  硬膏剂
  苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物   16.0重量％
  (商品名：カリフレックスTR-1111)
  液体石蜡                           23.0重量％
  聚异丁烯(商品名：ビスタネックス)   8.0重量％
  松香酯衍生物(商品名：酯胶H)        40.0重量％
  (2S)-3-L-氧基丙烷-1，2-二醇      10.0重量％
  酮洛芬                             3.0重量％
用捏合机将上述各成分混合，在预先剥离处理过的塑料薄膜上延展，上部用聚丙烯无纺织物覆盖压涂转移，得到硬膏剂。
实施例10  硬膏剂
将实施例8的3-L-氧基丙烷-1，2-二醇的含量减少到0.05重量％，减少的部分用液体石蜡代替，按照该处方制造硬膏剂。
实施例11  硬膏剂
将实施例8的3-L-氧基丙烷-1，2-二醇的含量增加到21重量％，按照增加的重量减少液体石蜡，按照该处方制造硬膏剂。
比较例1  巴布剂
将实施例4的3-L-氧基丙烷-1，2-二醇用精制水代替，按照该处方制造巴布剂。
比较例2  巴布剂
将实施例4的3-L-氧基丙烷-1，2-二醇用肉豆蔻酸异丙酯代替，按照该处方制造巴布剂。
比较例3  巴布剂
将实施例4的3-L-氧基丙烷-1，2-二醇用甘油三醋酸酯代替，按照该处方制造巴布剂。
比较例4  巴布剂
将实施例4的3-L-氧基丙烷-1，2-二醇用聚乙二醇400代替，按照该处方制造巴布剂。
比较例5  巴布剂
将实施例4的3-L-氧基丙烷-1，2-二醇用丙二醇代替，按照该处方制造巴布剂。
比较例6  巴布剂
将实施例4的3-L-氧基丙烷-1，2-二醇用蓖麻油代替，按照该处方制造巴布剂。
比较例7  巴布剂
将实施例4的3-L-氧基丙烷-1，2-二醇用单硬脂酸甘油酯代替，按照该处方制造巴布剂。
实验例1
对于实施例2及5～6的巴布剂，使用粘度计测定基剂在支持体上延展时膏体(基剂)的粘度，评价其延展性、硬化稳定后膏体的粘着性、发粘性及经时稳定性(出现斑点)。结果如表1所示。表1
   粘度(Pa·s) 延展性 粘着性 发粘性 出现斑点
实施例2    3200   ○   ○   ○    ○
实施例5    4500   △   ×   ○    ○
实施例6    2100   ×   △   ×    ×
○：良好  △：稍差  ×：差
如以上结果所示，以最适浓度(2重量％)含有3-L-氧基丙烷-1，2-二醇的实施例2的巴布剂，其膏体(基剂)在延展时具有适度的粘性，而且其它的所有项目都得到了良好的结果。另一方面，其含量在最适浓度0.1～20重量％范围外的实施例5～6，与实施例2的巴布剂相比不能得到令人满意的制剂。也就是说，证明3-L-氧基丙烷-1，2-二醇在贴剂中的最适浓度相对于基剂总量为0.1～20重量％。
实验例2
对于实施例8及实施例10～11的硬膏剂，与实验例1相同用粘度计测定在支持体上延展时膏体(基剂)的粘度，评价其延展性、硬化稳定后膏体的粘着性、发粘性、经时稳定性(出现毛边：膏体(基剂)的一部分从支持体与基剂之间流出来)。结果如表2所示。表2
    粘度(Pa·s) 延展性 粘着性 发粘性 出现毛边
实施例8     2900   ○   ○   ○    ○
实施例10     4100   △   ×   ○    ○
实施例11     1900   ×   ○   ×    ×
○：良好  △：稍差  ×：差
如以上结果所示，以最适浓度(4重量％)含有3-L-氧基丙烷-1，2-二醇的实施例8的硬膏剂，其膏体(基剂)在延展时具有适度的粘性，而且其它的所有项目都得到了良好的结果。另一方面，其含量在最适浓度0.1～20重量％范围外的实施例10～11，与实施例8的硬膏剂相比不能得到另人满意的制剂。也就是说，证明3-L-氧基丙烷-1，2-二醇在贴剂中的最适浓度相对于基剂总量为0.1～20重量％。
实验例3凝胶强度测定及感官试验
对于实施例4及比较例1～7的巴布剂，只将调和后的膏体(基剂)填充到密封容器中，硬化稳定后取出，用电流计测定凝胶强度。另外，同时通过感官试验评价各巴布剂的综合使用感(对皮肤的附着性、适合感、发粘性、增塑剂的渗出、气味、膏体的残留、剥离时的痛感)。贴付部位为肘，贴付时间为4小时。结果如表3所示。表3
 凝胶强度(g)   附着性   适合感   发粘性  渗出  气味  膏体残留 剥离时的痛感
实施例4     173     ◎     ◎     ○   ○   ○     ○     ◎
比较例1     225     ○     ○     ○   ○   ○     ○     ○
比较例2     169     ○     ○     △   ×   ○     △     ○
比较例3     188     ○     ○     △   ×   ○     ○     ○
比较例4     220     ○     △     ×   ○   ○     ○     △
比较例5     170     ◎     ○     ×   △   ○     △     △
比较例6     175     △     ○     ×   ×   △     △     ○
比较例7     208     ○     ○     △   ×   ○     ○     ○
◎：比以前的产品好  ○：与以前的产品相同  △：比以前的产品差×：差
如以上结果所示，含有3-L-氧基丙烷-1，2-二醇的实施例4的膏体(基剂)，与没有添加增塑剂的比较例1相比凝胶强度大幅度降低，基剂可塑软化。
另外，虽然比较例2～7膏体(基剂)的凝胶强度有所减低，但对皮肤的粘付性、适合感都没有改善，即使是唯一附着性有所改善的比较例5，其渗出(增塑剂与基剂的相容性)、发粘性、膏体残留等综合使用感比以前的产品还差。
另一方面，含有3-L-氧基丙烷-1，2-二醇的实施例4的巴布剂对皮肤的附着性、适合感、剥离时的痛感与以前的产品相比都有所改善，得到了具有所需的制剂特性的巴布剂。也就是说，证明3-L-氧基丙烷-1，2-二醇作为巴布剂基剂的增塑剂是很有用的。
实验例4皮肤安全性试验
对于实施例1～4及比较例2～3的巴布剂进行皮肤安全性试验。
试验是对30名健康男女进行48小时交叉贴付性试验，观察巴布剂剥离1小时后或24小时后皮肤状态的变化，按照下述基准评价皮肤刺激度。结果如表4～5所示。另外，得到“±”以上(±、+及++)评价的受验者为阳性。
-：皮肤没有变化          +：皮肤明显发红
±：皮肤稍微发红         ++：皮肤上出现严重的斑疹表4巴布剂剥离后经过的时间：1小时
试样     各评价的人数 阳性率(％)±以上
++ + ± -
实施例1 0 0 0 30 0.0
实施例2 0 0 1 29 3.3
实施例3 0 0 0 30 0.0
实施例4 0 0 1 29 3.3
比较例2 0 0 5 25 16.7
比较例3 0 1 3 26 13.3
表5巴布剂剥离后经过的时间：24小时
试样          各评价的人数 阳性率(％)±以上
++ + ± -
实施例1 0 0 0 30 0.0
实施例2 0 0 0 30 0.0
实施例3 0 0 0 30 0.0
实施例4 0 0 0 30 0.0
比较例2 0 0 2 28 6.7
比较例3 0 0 3 27 10.0
如上所述，实施例1～4中本发明的巴布剂的皮肤安全性非常高。工业实用性
如以上说明，如果将公知的清凉剂3-L-氧基丙烷-1，2-二醇作为增塑剂加入到贴剂的基剂中，则有利于提高贴剂基剂的可塑效果，而且安全性、稳定性、与基剂的相容性高。因此，将该贴剂贴付于皮肤时，对皮肤的附着性、适合感、剥离时的痛感等综合使用感都有所提高。另外，反复贴付、剥离时也不出现皮肤斑疹等皮肤刺激，安全性高。而且该贴剂无味，可以赋予良好的清凉感。
因此，本发明的增塑剂以及贴剂非常适用于医药品，工业实用性高。

Claims (7)

1.一种巴布剂，在支持体上含有基剂，所述的基剂具有在3200Pa·s以上、在4500Pa·s以下的粘性，并且包括由相对于基剂全量为0.1～20重量％的3-L-氧基丙烷-1，2-二醇构成的增塑剂、相对于基剂为70～1200μg/cm2的药效成分、水溶性高分子、多元醇和水。
2.一种硬膏剂，在支持体上含有基剂，所述的基剂具有在2900Pa·s以上、在4100Pa·s以下的粘性，并且包括由相对于基剂全量为0.1～20重量％的3-L-氧基丙烷-1，2-二醇构成的增塑剂、相对于基剂为70～1200μg/cm2的药效成分、松香酯衍生物、苯乙烯-异丙烯-苯乙烯嵌段共聚物或丙烯酸类粘合剂两者之一、以及软化剂。
3.根据权利要求1所述的巴布剂，其中，所述的水溶性高分子为从明胶、酪蛋白、芽霉菌糖、葡聚糖、海藻酸钠、可溶性淀粉、羧基淀粉、糊精、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、聚乙烯醇、聚氧乙烯、聚丙烯酸、聚丙烯酸部分中和物、聚丙烯酰胺、聚丙烯酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、羧基乙烯基聚合物、聚乙烯醚、甲氧基乙烯马来酸酐共聚物、异丁烯马来酸酐共聚物、N-乙烯乙酰胺、N-乙烯乙酰胺和丙烯酸和/或丙烯酸盐的共聚物的组成中选出的至少一种。
4.根据权利要求1所述的巴布剂，其中，多元醇为从聚乙二醇、丙二醇、一缩二丙二醇、聚丙二醇、1，3-丁二醇、1，4-丁二醇、异丁二醇、甘油、一缩二甘油和山梨醇的组成中选出的至少一种。
5.根据权利要求1所述的巴布剂，其中，相对于基剂总量，基剂中含有3-L-氧基丙烷-1，2-二醇0.1～20重量％，水溶性高分子1～30重量％，多元醇10～70重量％和水20～80重量％。
6.根据权利要求2所述的硬膏剂，其中，软化剂是从杏仁油、橄榄油、山茶油、桃仁油、花生油和液体石蜡的组成中选出的至少一种。
7.根据权利要求2所述的硬膏剂，其中，相对于基剂总量，基剂中含有松香酯衍生物5～70重量％，3-L-氧基丙烷-1，2-二醇0.5～10重量％，苯乙烯-异丙烯-苯乙烯嵌段共聚物5～40重量％，软化剂10～75重量％。
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