TW493995B - Plasticizer and cataplasm containing the same - Google Patents

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493995 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明 ( 1 ) I 技 術 i 域 1 本 發 明 係 有 關 可 塑 劑 及 含 有 該 可 塑 劑 之 貼 敷 劑 0 1 1 更 詳 细 X — 之 9 係 有 關 由 貼 敷 劑 基 劑 之 可 塑 效 果 優 越 t 1 r 請 1 | 且 安 全 性 安 定 性 、 與 基 劑 之 相 容 性 較 高 > 而 無 臭 > 可 賦 先 閱 1 與 清 涼 感 之 可 塑 劑 與 含 有 此 可 塑 劑 之 貼 敷 劑 及 貼 布 劑 ( 背 面 1 I 之 1 T3S 嫂 資 劑 )有關者< 1 1 事 1 景 技 術 項 1 向 來 消 炎 止 痛 貼 敷 劑 係 被 常 用 於 腰 痛 挫 傷 、 肌 肉 再 填 寫 本 4 | 痠 痛 Λ 肩 頭 僵 等 而 就 使 用 時 之 對 皮 虜 的 附 著 性 黏 糊 頁 1 1 感 、 貼 適 感 剝 離 時 之 痛 楚 氣 味 等 綜 合 性 使 用 感 方 面 1 1 現 狀 為 仍 有 待 改 良 的 餘 地 0 又 $ 近 年 來 較 常 被 使 用 > 藥 物 1 1 經 皮 吸 收 欲 待 所 期 待 的 治 療 效 果 之 所 謂 全 身 性 經 皮 吸 收 製 訂 I 劑 的 情 形 ， 使 藥 劑 能 長 期 接 觸 皮 膚 一 事 即 成 為 必 需 的 0 Μ 1 I 此 種 百 的 而 使 用 的 貼 敷 藥 劑 之 情 形 ， 在 貼 敷 面 積 對 治 療 效 1 1 I 果 有 較 大 影 響 之 性 質 上 至 巨 前 為 止 對 皮 虜 之 附 著 性 乃 被 1 要 求 著 〇 # 貼 敷 貼 敷 劑 於 皮 瓛 時 之 附 著 性 貼 敷 感 剝 離 時 之 痛 1 1 楚 等 使 用 感 > 係 受 貼 敷 劑 之 基 劑 所 左 右 > 通 常 基 劑 愈 柔 軟 1 1 則 愈 提 高 附 著 性 貼 適 感 $ 可 降 低 剝 離 時 之 痛 楚 感 0 因 此 J $ 在 大 致 不 改 變 基 劑 處 方 下 f 為 獲 得 容 易 改 良 基 劑 之 物 1 1 I 性 為 巨 的 之 製 劑 特 性 使 基 劑 可 塑 軟 化 之 添 加 物 之 配 合 乃 1 1 I 被 視 作 最 簡 單 且 確 實 的 技 巧 0 1 1 I 然 而 巨 前 現 狀 為 與 貼 敷 劑 基 劑 間 之 相 容 性 較 高 > 具 1 1 有 可 塑 效 果 安 全 性 高 而 且 氣 味 等 之 使 用 感 優 越 的 可 塑 劑 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21 OX 297公釐） j 3 9 49 1 493995 聲\ 醫举 < 一 m一 / 2 、 補充 五、發明說明（< ) 附件三 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 則完全未存在著。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 現在，可用作醫藥品之可塑劑•計有：丙二醇、聚乙 二醇等二醇類、部分界面活性劑、蓖麻油等脂肪油、肉豆 蔻酸異丙酯所代表的脂肪酸酯等。 然而*使用此等可塑劑於貼敷劑用途之情形、可塑化 效果不足且未能獲得目的之製劑特性，又此等可塑劑係與 基劑間之相容性惡劣且經過某段期間會滲出，又有臭味故 使用上受限制，又經過某段期間引起分解或著色等之安定 性有問題存在，再者由於可塑劑之皮虜剌激會引起惹人討 厭的副作用等等，未能獲致完全滿意的结果之情形不少。 本發明係解決上述課題，其目的在於提供貼敷劑基劑 之可塑效果尤其優越，且安全性、安定性、與基劑間之相 容性較高的可塑劑。再者，以提供含有該可塑劑，對皮虜 之附著性、貼適感、剝離時之痛楚等的綜合性使用感優越 的貼敷劑，尤指貼布劑及硬膏劑。 發明夕银录 本發明之上述目的，係藉由採用3-L-2氧基丙烷-1,2 -二醇（3-Lienthoxypropane-l,2-diol)為貼敷劑基劑之 可塑劑而達成。 亦即，本發明係由3-L-2氧基丙烷-1,2-二醇而成的 可塑劑，及於基劑中含有該可塑劑之貼敷劑，尤指貼布劑 及硬齎劑。 本發明之可塑劑之3-L-荃氧基丙烷-1,2-二醇（亦可稱 作3-{(lR，2S，5R)-[5 -甲基- 2- (1-甲基乙基）環己基]氧基} -1,2 -丙烷二醇）為已公知的物質，例如於日本特開昭58- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 493995 A7 B7 五、發明説明（3 )88334號公報内記載成具有冷感作用之物質 於日本特開 記 此 的M 料無 粧並 化， 之而 果然 效。 涼的 冷高 的極 越亦 優面 具方 有性 則全 内安 報 廣 公皮 號成 8 S ο 0 59記 -2被 ο 6 , 昭載 予等 劑人 基明 之發 劑本 敷係 貼 ， 將試 質 嘗 物的 此性。 M特解 況劑見 何製的 , 之穎 子的新 例目全 之得完 劑而屬 塑 ， ， 可化者 作軟成 用塑完 質可先 物M首 之 劑 塑 可 之 明 發 本 烷 丙 基 氧2 有 在 存 故 碳 稱 對 不 有 具 上 部 基 羥 之 置 位 第光 於之 因體 醇 S 二 及 - 體 獨 單 而 割 分 或 抑 等 該 用 採 禮 旋 消 外M 論 不 惟 物 構 異 學 可 亦 S ΛΜ S 或 護 R 用 採 之 中 劑 基 的 劑 敷 貼 之 明 發 本 烷 丙 基 氧 Μ 二 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁 在 為 宜 量 全 劑 基 對 量 含 之 醇 圍 ΙΒ 之 % 量 重 在Μ 滿 未 若 量 此 ο 宜 較 為 圍 範 之 ¾ 量 重 量 重 ο 2 過 超 若. 效 功 之 劑 塑 可 〇 揮劑 發製 分的 充定 能安 未得 則 製 時難 % 較 量 則 重時 特。 予用 未採 並而 , 者 分意 成任 效擇 藥選 的中 中分 劑成 敷效 貼藥 之的 明知 發公 本用 於習 合 自 配可 予 ， 經制 限 別 經濟部中央標準局員工消費合作社印掣 有 e 計(D 舉醇 列質 可皮 , 迪 分 、 成e) 效on 藥01 種is 此on JJ 於 至 e 醇 \7 甾 /tv 質 皮 氫 脫

S 的 可 化 氫 松 ο Γ 酸 戊 醇 質 皮 貝 e a 酵 質 皮 貝 酸 丙 劑 ne症 so炎 ta抗 be^, 10醇 (C固 酸類 丁等 醇 \17 甾 /fv 質 皮 氫 脫 應 IX 酸 珀 琥 醇二 酸 楊 水 Λ 酯 甲 酸 楊 水 ο a t 吩 氛 克 芬 洛 布 異 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） 3 3 9 49 1 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 493995 A7 B7 五、發明説明（4 ) .

Ibuprofen)、凱妥普洛芬（ketoprofen)、氟滅酸（ flufenamic acid) ^ ketoloorak ^ Flurbiprofen ^ ferbinak、 Suprofen N pranoprofen ^ Fiaprofen、 Loxoprofen、 Tenidap、阿斯匹林（aspivin)、 Aktalit、 Mizolivine、 Oxaprozin、 Auranofin、 Indometacin Farnesil、 Morphezolak、 Etodrak等非類固醇系抗炎症劑 及其酯衍生物；Tranilast 、 Azelastine、 Ketotifen、 Ibuzilast ^ Oxatomide ^ Emedastine ^ Epinastine等之抗 過敏劑；二苯安明（Diphenhydramine)、氯菲安明（ Chlorpheniramine)、普美苯睡 _ (Promethazine)、特比 安明（Tripelennamine)等之抗組織胺劑；Chlorpromazine 、Nitrazepam、 Diazepam、 Phenobarbital、蛇根接( Reserpine)等之中樞神經作用藥；胰島素、睪丸激素（ Testosterone) 、 Norethisterone 、甲基睪丸激素（methyl testosterone)、助孕素（Progesterone)、氫偶素（ Estradiol)、等荷爾蒙劑；克氯尼定（clonidine)、陀根 钱（Reser pine)、硫酸孤尼西汀（Guanethidine sulfate) 、Ehonidipine等之抗高血壓症劑；毛地黃毒f( Digitoxin)、長葉毛地黃¥(Digoxin)等之強心劑；塩酸 普潘奈（Propranolol HC1)、塩酸普卡因醯胺（ Procainamide HC1)、 Ajmaline、 Pindolol、塩酸 T o U b ii t e r ο 1等之抗心律不整用劑；硝化甘油、 isosorbide nitrate、 Papaphylin HC1、尼菲迪平（

Nifedipine等之冠狀血管擴張劑；Lidocaine、 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 4 3 9 49 1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

經濟部中央標準局員工消費合作社印製 493995 A7 B7 五、發明説明（5 )

Benzocaine、塩酸普卡因（Procaine HC1)、特他卡因（ Tetracaine)等之局部麻醉劑；嗎啡（Morphine)*阿斯匹 林、可待因（Codeine)、乙醯苯胺、Aminophylline等之鎮 痛劑；Ephelizone、 Tizanidine、 Tolperisone 等骨路肌 驰緩劑；Acetophenylamine 、 Nitrofurazone 、 Pentamycin ^ Naphtiomate N Miconazole、 Omoconazole ^ 克氯徽哩（clotrimazole)、Butenafin HC1等之抗真菌劑 ;5 -氟代尿唾旋、二甲碌酸丁酷（Busulfan)、 Actinomycin 、 Preomycin 、 Mittomycin等抗惡性腫瘍劑； Teroldine HC1、塩酸經布托尼（Oxybutirnin HC1)等尿失 禁劑；Nitrazepam、Meprobamate等抗癲癇劑； Chlorzoxazone、Lepodopa等抗帕金森氏症劑；尼古丁等 之禁菸輔助劑；再者維生素類、前列腺素等，惟當然並非 受此等所限定者。又亦可使用此等藥效成分之無機塩、有 機塩。 此等藥效成分之含量並未予特別限定，惟對貼敷劑之 基劑全量宜為0.1〜20重量％ ，更宜為0.5〜10重量％ 。 於本發明之貼敷劑內，在不損及本發明之目的範圍下 ，可添加藥理上許可的各種添加劑，例如安定劑、抗氧化 劑、香料、填充劑、紫外線吸收劑、防腐劑、抗菌劑、或 經皮吸收促進劑等。 其次，就本發明之貼敷劑的一種貼布劑予Μ詳细說明 Ο 本發明之貼布劑，其基劑係含有由3-L- 2氧基丙烯 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 5 3 9 49 1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

經濟部中央標準局員工消費合作社印製 493995 A7 B7 五、發明説明（6 ) -1,2 -二醇而成之可塑劑，藥效成分、水溶性高分子、多 元醇及水。 至於本發明之貼布劑的基劑，係考盧經時安定性、藥 效成分放出性、藥效成分之經皮吸收性、皮虜安全性，以 作成含有水溶性高分子、多元醇及水之親水性基劑為宜。 至於採用於此親水性基劑中之水溶性高分子，係可自 明膠、酪素、支鏈澱粉、葡聚糖（dextran)、狻甲基纖維 素、狻甲基纖維素納、甲基纖維素、乙基纖維素、羥乙基 纖維素、聚乙烯醇、聚環氧乙烷、聚丙烯酸、聚丙烯酸部 分中和物、聚丙烯醯胺、聚丙烯酸納、聚乙烯基吡咯烷酮 、羧基乙烯基聚合體、聚乙烯基醚、甲氧基伸乙基順丁烯 二酸酐共聚體、異伸丁基順丁烯二酸酐共聚體、N -乙烯基 乙醯胺、N-乙烯基乙醯胺與丙烯酸及/或丙烯酸塩共聚體 適常選出1種或2種Μ上者。此時，水溶性高分子之含有量 對親水基劑全量，宜為1〜30重量％ ，較宜為1〜20重量％ ，更宜為1〜15重量％ 。若較1重量％少時，基劑之黏度變 低未能保持保型性，而若較30重量％為多時，基劑之黏度 變高，捏練時或塗布時之作業性會降低。 至於多元醇，可自聚乙二醇、丙二醇、二丙二醇、聚 丙二醇、1,3-丁二醇、1,4-丁二醇、異丁二醇、甘油、二 甘油、山梨糖醇等適當選出1種或視必要時2種以上者，其 含量對親水性基劑全量，宜為10〜90重量％ ，較宜為10〜 70重量％ ，更宜為20〜60重量％ 。若較10重量％為少時， 則基劑之保濕效果不足，而若較9 0重量％為多時，則會影 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 6 3 9 4 9 1 493995 A7 B7 五、發明説明（7 ) 響水溶性高分子之溶解性。 水之含量對親水性基劑全量，宜為5〜85重量％ ，較 宜為15〜80重量％ ，更宜為25〜75重量％ ，使水溶性高分 子溶解，為引出基劑之增黏性、凝集性、保型性係必要的 Ο 再者，加上前述必須成分外，視必要時，可添加交聯 劑多元金屬化合物，具體而言，氫氧化鋁、氯化鋁、氫氧 化鈣、氯化鈣、硫酸鋁、硫酸鋁銨、硫酸鋁鉀、偏矽酸鋁 % 酸鎂、二羥基鋁胺基乙酸酯等於親水性基劑内。又，其他 交聯劑，為分子中具有至少二個環氧基之化合物，可列舉 計有：乙二醇二甘油醚、聚乙二醇二甘油醚、丙二醇二甘 油醚、聚丙二醇二甘油醚、聚四亞甲二醇二甘油醚、甘油 聚甘油醚、聚甘油聚甘油醚、山梨糖醇聚甘油醚、山梨糖 醇酐聚甘油醚、三羥甲基丙烷聚甘油醚、異戊四醇聚甘油 醚、間苯二酚二甘油醚、新戊基二醇二甘油醚、1,6 -己二 醇二甘油醚等，較適合配合此等交聯劑1種或2種以上於親 水性基劑中1種或2種以上而得。 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 又，其他亦可適當配合高嶺土、氧化鋅、二氧化鈦、 滑石粉、皂土、合成矽酸鋁之填充劑；百里香酚、對羥基 苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯等防 腐劑；抗壞血酸、硬脂酸酯、二丁基羥基甲苯、丁基羥基 甲氧基苯、沒食子酸酯、維生素Ε、維生素Ε醋酸酯、EDTA 酸二鈉等之抗氧化劑；2 -羥基-4-甲氧基二苯甲萌、對-胺 基安息香酸乙酯、2-(2 -羥基-5-甲基苯基）苯并三唑、柳 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 7 3 9 49 1 493995 A7 B7 五、發明説明（8 ) 酸二醇、柳酸甲酯、柳酸苯基酯等之紫外線吸收劑；山梨 糖醇酐脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、十甘油脂肪酸酯、聚環 氧乙烷、山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚乙二醇脂肪酸酯、聚氧 化伸乙基烷基醚等乳化劑1種或2種以上於親水性基劑中。 至於本發明之貼布劑之支持體，Μ選定對藥效成分之 放出無影響的材料一事係較重要的。亦即，以無與藥效成 分間之相互作用，吸附的支持體為必須的。例如可自聚乙 烯、聚丙烯、聚氯乙烯、聚酯、耐綸、聚胺酯等之薄膜或 板片、或此等之多孔體、發泡體、布、非織物，再者薄膜 或板片與多孔體、發泡體、布、非織物之積層體等予以選 擇。又剝雛被覆物，可採用聚乙烯、聚丙烯、聚酯或此等 以矽氧進行脫模處理者或剝離等。 其次，說明本發明之貼布劑之製造方法，惟此係藉由 已公知的製造方法可予容易製得者。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 例如，採用3-L-2氧基丙烷-1,2-二醇溶解（Α)藥效成 分，視必要時加入安定化劑、抗氧化劑、紫外線吸收劑、 乳化劑、防腐劑、抗菌劑等亦可，將（Β)水溶性高分子混 合，分散、溶解於多元醇及水內，可得均勻的捏練物。其 次將（Α)加入（Β)，使其均勻分散而直接展延於支持體上， 或將之展延於施予暫時剝離處理的紙或薄膜上，壓著轉印 於其後使用的支持體上亦可予製得。且，配合前逑製造法 之各基劑成分，藥效成分及其他成分之順序，係僅述及其 一例，而非受此配合順序所限定者。 其次，詳细說明本發明之貼敷劑的一種硬資劑。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 8 3 9 49 1 493995 A7 B7 五、發明説明（9 ) 本發明之硬資劑，其基劑係含有由3-L-2氧基丙烷- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1.2 -二醇而成的可塑劑、藥效成分、松香酯衍生物、苯乙 烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚體或丙烯酸酯系黏著劑之任 一者，及軟化劑。 此等各成分之配合比例，藥效成分對基劑全量宜為 0.1〜20重量％ ，較宜為0.5〜10重量％;松香酯衍生物宜 為1〜70重量％ ，較宜為5〜70重量％ ; 3-L-苴氧基丙烷- 1.2 -二醇宜為0.1〜20重量％ ，較宜為0.5〜10重量％;苯 乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚體宜為3〜50重量％ ，較 宜為5〜40重量％;軟化劑宜為5〜80重量％ ，較宜為10〜 7 5重量％ 。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 至於本發明之硬膏劑之基劑組成，係例如可由（a ) diclofenak N ketoprofen ^ flurbiprofen ^ loxoprofen ^ ketolorak、 felbinak、 sprofen或塩等作為藥效成分之非 類固醇消炎鎮痛藥、（b)由3-L -荃氧基丙烷-1,2 -二醇而成 之可塑劑、（c)松香酯衍生物、（d)以苯乙烯-異戊二烯-苯 乙烯嵌段共聚體或丙烯酸酯系黏著劑為基質聚合體、及（ e)軟化劑、或由而由公知的硬赍劑基劑成分之中適當選擇 而予處方。 至於硬脅劑之支持體，係由不影響藥效成分之非類固 醇消炎鎮痛藥的放出之聚丙烯布或聚酯布選擇。至於聚酯 布，MPET(聚對苯二甲酸乙二酯）或PBT(聚對苯二甲酸丁 二酯）而成之布為宜。為使非類固醇消炎鎮痛藥能良好的 放出，需以支持體及非類固醇消炎縝痛劑間無相互作用， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 9 39 49 1 493995 A7 B7 五、發明説明（10) 亦即藥效成分需無吸附為必須條件，由此觀點觀之，支持 體之聚合體組成W聚丙烯、PET或PBT最適當，藉由採用由 聚丙烯、PET或PBT而成的支持體，可顯示出藥效成分不附 著於支持體且具良好的放出性。 於此硬資劑，以賦與縱向及横向之50 %伸長時應力之 平均值在0.3kg/cinM下的伸縮性使亦能貼敷於身體的屈曲 部為宜，此事實不止僅使簡便的可能性成為可能，藉由隨 從著皮膚之動作可使貼敷時之磨擦、壓迫減少亦可降低副 作用（皮虜斑疹）。 松香酯衍生物，係Μ對硬奢劑賦與黏著性為目的而使 用的樹脂，將各種松香予Μ酯化，氫化或精製而成者，依 酯之種類不同而有甲基酯、甘油酯、異戊四醇酯等，具體 舉出有：酯膠A、AA-G、Η、HP(商品名，荒川化學製造）、 Hariestar L.S.P (商品名，播磨化成製造）、Superester A - 7 5 (商品名，荒川化學製造）、K E - 3 1 1 (商品名，荒川化 學製造）、Hercolin D (商品名，Hercules 製造）、Foral 85, 105(商品名，Hercules製造）等。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 其次，至於此硬赍劑之基底聚合體，考慮皮膚安全性 、藥效成分放出性、對皮廣之附著性等可由公知者適當選 擇，惟例如若考盧非類固醇消炎鎮痛藥之放出特性時，則 Μ極性較低的苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚體為特佳 。具體舉出有：Kaliflex TR-1107、 TR-1111、 Tr-1112、 Tr-1117(商品名，Shell化學製造）、Sorpren 428(商品名 ，Phillips pefroleum製）等。又，如上述般可例示出从 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） ι 〇 3 9 491 493995 A7 B7 五、發明説明（11 ) 苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚體較宜作為基底聚合體 ，惟其他聚合體，例如亦可合併使用聚異丁烯等。至於聚 異丁輝，可使用Vistanex (商品名、Exxon化學製造）較適 當。配合聚異丁烯之情形的較佳配合量，對基劑全量為1 〜20重量％ ，較宜為3〜15重量％ 。 至於丙烯酸酯系黏著劑，例如可使用（甲基）丙烯酸烷 基酯為主體之聚合體較適合。此為與（甲基）丙烯酸烷酯可 共聚合的官能性單體，多官能性單體、乙烯基化合物等之 共聚體亦可，具體上Μ使用NISSETSV PE-300(商品名，日 本carbide製造）等較適合。 軟化劑，係可使基底聚合體之苯乙烯-異戊二烯-苯乙 烯嵌段共聚體可塑化、軟化、可維持硬齋劑對皮膚之適度 的附著性者。至於此軟化劑，可使用杏仁油、橄攬油、山 荼花油、杏仁油、花生油、流動石蠘等。其配合此，對苯 乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚體100重量份為150〜350 重量份較宜。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 藥效成分之含量並未予特別限定，惟由有助於治療之 有效藥效成分量的放出，利用率之點觀之，以基劑面積每 1 c m 2 為 7 0 〜1 2 0 0 /i g 較宜。 本發明之硬資劑，係可依習用公知的製造法容易製造 者，例如採用捏練機、混合機等混合機，在120〜160¾加 熱混合苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚體及軟化劑與松 香脂衍生物，其次添加混合藥效成分及3-L -荃氧基丙烷- 1,2 -二醇，直接展延於聚丙烯或聚酯織布或非織物上，或 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 11 3 9 4 9 1 493995 A7 B7五、發明説明（12 ) Μ經展延的所期待之支持體被覆於暫經脫模處理的紙或薄 膜上，經予壓著轉印亦可。 樣 態 佯 昜 的 採 而 明 發 施 窖 此 受 ILL τπ\ 並 明 發 本 惟 明 發 本 明 說 细 詳 等 例 施 實 舉 下 者 量 全 劑 基 對 1 ί 係 % 量 S 重 且 ο 者 定 3Χ ffnr 所 例 施例 實胞 等啻 麵 布 A -( 3 烷 丙 基 氧 2 醇二

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量量 WS S 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） 2 11 3 9 49 1 493995 A7 nr 1 Λ 俾耽 ΐ_ 五、發明說明（13) 略.½1 %唸久1 補无丨 百里香酚 0.1重量％ (B) 钛 水化 製膠氧 精明二 納 酸 烯 油丙 甘聚 %¾¾¾¾ 量 量 量量量 Mi i I i s 3 s 1 酯並非指 酸分酯成 醚肪成聚切 素油脂述於裁 維甘酐上延 ， 纖二醇解展覆 基酵糖溶之被_M 甲二梨 將膜!&_: 羧乙山 機薄SL, 〇 後 物其 合 ， 練 m I 0 的 5 句0 均約 得度 而厚 , 上 拌物 攪嫌 劑 布 貼 成 作 小 大 的 定 烷 丙 基 氧 荃 醇二 ¾¾ 量量 s s s 重 % 延 量 展 Wpd 5 s • 採 烯 乙 聚 Μ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) e η 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 酯 乙 酸 甲 苯 基 羥 對 水 製 精 撞 M9. 聚 共 酐 酸二 烯 丁 順 烷 乙鋁 氧酸 環矽 基成油 甲合甘 酸 烯 丙 聚 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 13 (修正頁）

量量量 WK S 3 S

% % % % % 量量 量量量 MK s s i 3 s s S 493995 A7 B7 五、發明説明（14 聚乙烯醇 2 . 5重量 % 延 量展 «HU Rn 5採 ix 〇 物 合 練 的 勻 均 得 而 拌 搜 並 分 成 述 上 耗解 化溶 氧 氫 膜 薄 酯 聚M 後 其 > 〇 m 劑 lm布 約貼 度成 厚 作 上 ， 膜小 薄大 酯的 胺定 聚指 於成 延切 展裁4 之 ，例 將覆施 機被管 酬 布 貼 烷 丙 基 氧2 醇二 量 8 3 Π 量— 重 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁 胺 醯 乙 基 水烯 製乙 精H- 量 量 «S1 重 訂 油 甘 量 i 重 素鎂酯 維酸酸 酸纖鋁肪 烯基酸脂 丙甲 矽油 聚羧偏甘

量 量量量 W—1 B S s s S 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 延膜 展薄 用酯 採聚 。M 物後 合其 練 ， 。 的 m 劑 勻lm布 均約貼 得度成 而厚作， , 拌物小 攪織大 έ th MMV TIT' ahm 分酯定 成聚指 述於成 上延切 解展裁 溶之 ， 將覆 機被 麵 布 貼 5 例 0 實 之 2 例 施 實 將 烷 丙 基 氧1 成 量 減 度 濃 合 ， 配方 之處 醇的 二 分 2-量 1,減 換 置 水 製 精M 依 貼 造 製 劑 布 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 14 3 9 49 1 493995 A7 B7 五、發明説明（15 ) 管瓶例6 貼布麵 之 2 例 施 實 將 烧 丙 基 氧2 增 度 濃 合 配 之 醇 量 il 3 2 2 成 量 製 方 處 的 量 減予 經 水 製 精Μ 代 分 量 增 依 劑 布 貼 造 麵 硬 7 例 施 啻 體 聚 共 段 嵌 烯 乙 苯- 烯二 戊 烯丁 乙異 苯聚 量 重 量 SB 3 酯 香 松 /V 劑 黏 賦

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量 SB S (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁 烷 丙 基 氧1 醇二 % 備 量製 重M 5 ο上 遵 MM 持 支 於 展 延 者 拌 攪 熱 加 經 分 成 各 述 η 上 Θ f 將 有 含 劑 資 硬. 之 8 例 施 啻 遵 聚 共 段 嵌 烯 乙 苯- 烯二 戊 異- 烯 乙 苯

量 tfmil S 名 品 商 蟈 石 33 流 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 名 品 商 /|\ 烯 丁 異 聚 淳 K 酵 :二 名 2 品1’ 商' 物丙 生基 衍氧 酯2 香L-松3- 量量 量量量 Ws SB B USUI s s 3 s 處作 離 ， 剝印 Κ 轉 施著 先壓 於覆 延被 展物 , 織 分非 成 Τ r B 各 P 述M 上部 合上 混由 機， 合上 混 膜 用膠 利塑 的 mil 理 劑 賫 BC 硬 成 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 5 il 3 9 49 1 493995 A7 B7 五、發明説明（16 ) 啻_例9 碑蕾· 證 as 聚 共 段 嵌 烯 乙 苯- 烯二 戊 異 I 烯 乙 苯 名 品 商 4¾ 蟈 石 流 量 SB 重 烯 物 生 衍 丁酯 異香 聚松 名 品 商 η a 膠 酯 名 品 商 烷 丙 基 氧 荃 醇二 量量量 We& SB 3 s % 理 量處 重離 . 剝 3 Μ 施 先 f 於 延 展 分 成 各 述 上 合 混 機 en練 FX ο 捏 ΡΓΚ ο 作 印 轉 著 壓 並 覆 被 物 織 非 烯 丙 聚Μ 部 上 由 上 膜 膠 塑 的 劑 赍 SC 硬 成 翻 蕾 ΠΜΓ 0 之 8¾ 例量 施重 實 5 。 將0.劑例 成資施 量硬啻 0 * 硬 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁 烷 丙 基 氧2 減造 度製 濃 ， 合方 配處 之之 醇分 二 量 2-減 1’換 •置 蠟 石 ππτν 流 依 烷 丙 基 氧2 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 量製1± 增 ， 度方 濃處 合的 配量 之減 醇予 二 經 2-獵 1,石 t 39 流 Μ 代 分 量 -L增 3 h\ - 依 之 8 ， 例¾ 施量 實重 將 2 成 劑 脅 硬 造 割 布 貼 11 例 較 例 施 實。 換劑 置布 水貼 製 造 精製M, 依方 處 的 0 布 貼 2 例 較 fch 之 4 烷 丙 基 氧2 醇二 之 4 例 施 實 換 置 酯 丙 異 酸 蔻 豆 肉 以 依 烷 丙 基 氧2 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 16 3 9 49 1 493995 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 . A7 B7 五、發明説明（1?) -1,2-二醇的處方，製造貼布劑。 l:h較例3 BA布_ 依 Μ 甘油 三乙 酸 酯 置 換 實施例 4之3-L-荃氧 基 丙 烷 - 1 , 2- 二 醇 的處 方， 製 造 貼 布 劑0 比 較 例 4 貼布割 依 以 M a k r 0 g 0 Γ e 40 0置換實施例4之3-L-2氧 基 丙 烷 - 1 , 2 - 二 醇 的處 方， 製 造 貼 布 劑。 比 較 例 5 貼布_ 依 以 丙二 醇置 換 實 施 例 4 之 3-L -荃氧基丙烷- 1 , 1 - 二 醇 的 處 方 9 製造 貼布 劑 〇 比 較 例 6 貼布_ 依 以 蓖麻 油置 換 實 施 例 4 之 3-L 氧基丙烷- 1 , 2- 二 醇 的 處 方 9 製造 貼布 劑 〇 比 較 例 7 貼布割 依 以 単硬 脂酸 甘 油 酯 置 換實施 例4之3-L-2 氧 基 丙 - 1,2-二醇的處方，製造貼布劑。 試驗例1 對實施例2及5〜6之貼布劑，利用Viscotester測定展 延基劑至支持體上時之資體（基劑）黏度，就展延適合性， 及硬化劑安定後的賫體之黏著性、黏糊性、經時安定性（ 滲出）等項目予Μ評估，结果示於表1。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） i 7 3 9 49 1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

經濟部中央標準局員工消費合作社印製 493995 A7 B7 五、發明説明（18 ) 表1

黏度（P〇 ise) 展延適合性 黏著性 黏糊性 滲出性 實施例2 32,000 〇 〇 〇 〇 實施例5 45,000 Δ X 〇 〇 實施例6 21,000 X Δ X X 〇：良好 △:稍微不良 X :不良 由上的结果顯而可知，於含有3-L-2氧基丙烷-1,2 -二醇適合濃度（2重量％)之實施例2的貼布劑，其資體（基 劑）在展延時顯示出適度的黏性*又於其他所有項目上亦 可得良好的结果。另一方面，於適合濃度在0.1〜20重量 %之範圍外配合的實施例5〜6，未能獲得可與實施例2之 貼布劑匹配的製劑。亦即3-L-2氧基丙烷-1,2-二醇之貼 敷劑中的適合濃度，對基劑全量而言可予證實為0.1〜20 重量％ 。 試酴例2 對實施例8及10〜11之貼布劑，與試驗例1同法利用 Viscotester測定展延基劑至支持體上時之資體（基劑）黏 度，就展延適合性，及硬化劑安定後的赍體之黏著性、黏 糊性、經時安定性（滲出：部分資體（基劑）由支持體及基 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 18 39491 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

經濟部中央標準局員工消費合作社印製 493995 A7 B7 五、發明説明（19 ) 劑之間流出的情形）等項目予K評估，结果示於表2。 表2

黏度（poise) 展延適合性 黏著性 黏糊性 經時安定性 實施例8 29,000 〇 〇 〇 〇 實施例10 41,000 △ X 〇 〇 實施例11 19,000 X 〇 X X 〇：良好 △:稍微不良 X:不良 由K上的结果顯而可知，於含有3-L-2氧基丙烷-1,2 -二醇適合濃度（4重量％)之實施例2的硬裔劑，其裔體（基 劑）在展延時顯示出適度的黏性，又於其他所有項目上亦 可得良好的结果。另一方面，於適合濃度在0.1〜20重量 %之範圍外配合的實施例10〜11，未能獲得可與實施例8 之硬膏劑匹配的製劑。亦即3-L-2氧基丙烷-1,2-二醇之 貼敷劑中的適合濃度，對基劑全量而言可予證實為0.1〜 2 0重量％ 。 試驗例3 膠凝強麻測宙及感官試驗 對實施例4及比較例1〜7之貼布劑，調合後僅將資體 (基劑）填充於密閉容器内，硬化安定後取出，藉由 Rheometer進行膠凝黏度之測定。又同時，就各貼布劑之 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 19 3 9 4 9 1 493995

A B 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（2〇 ) 綜合使用感（對皮庙之附著性、貼適感、黏糊感、可塑劑 之滲出、氣味、資體殘存、剝離時之痛楚）利用感官試驗 予以評估。貼敷部位為手肘，貼敷時間為4小時。结果示 於表3。 表3 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

膠凝強度 (g) 附著性 貼適感 黏糊性 滲出 氣味 資體 殘存 剝離時 之痛楚 實施例4 173 ◎ ◎ 0 〇 〇 〇 ◎ 比較例1 225 〇 〇 0 〇 〇 〇 〇 比較例2 169 〇 〇 Δ X 〇 Δ 〇 比較例3 188 〇 〇 Δ X 〇 〇 〇 比較例4 220 〇 △ X 〇 0 0 △ 比較例5 170 ◎ 〇 X Δ 〇 △ △ 比較例6 175 Δ 〇 X X Δ △ 〇 比較例7 208 〇 〇 Δ X 〇 〇 〇 ◎:較習用品良好 〇：與習用品同等 △:較習用品低劣 X:不良 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 20 39491 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 493995 A7 B7 五、發明説明（21 ) 由Μ上的结果顯而可知，於含有3-L-2氧基丙烷-1,2 -二醇的實施例4之資體（基劑），與未添加可塑劑之比較例 1相比，膠凝強度呈大幅下降，基劑係可塑軟化的。 又，比較例2〜7之赍體（基劑）在膠凝強度方面亦降低 ，惟對皮霜之附著性、貼適感幾乎未予改良，即連對附著 性唯一經予改良的比較例5，在滲出（可塑劑之與基劑間的 相容性）、黏糊性、赍體殘存等之綜合使用感方面無寧說 係較習用品為低劣。 另一方面，於含有3-L-2氧基丙烷-1,2-二醇之實施 例4的貼布劑，其對皮膚之附著性、貼適感、剝離時之痛 楚係較習用品有所改良，可得具有目的之製劑特性的貼布 劑。亦即，可證實3-L -荃氧基丙烷-1,2-二醇之用作貼布 劑基劑之可塑劑的有用性。 試驗例4 皮虜安佘件試験 對實施例1〜4及比較例2〜3之貼布劑，實施皮廑安全 性試驗。 由健康男女30名進行48小時之交叉補綴測試，覲察貼 布劑剝離後經過1小時及2 4小時後的皮虜狀態之變化，依 下列基準評估皮慮剌激度。结果示於表4〜5，且有「士以 上」（士、+及++)之評估的被測試者視作陽性。 一：皮廣上未發現變化 + :皮廣上有明顯的紅腫 土：皮虜上呈現微弱的紅腫 + + :皮膚上有嚴重的斑疹 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 2 1 3 9 49 1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

經濟部中央標準局員工消費合作社印製 493995 A7 B7 五、發明説明（22 ) 表4 貼布劑剝離後之經過時間：1小時 試 料 各評估 之人數 陽性率（％ ) 士 Μ上 + + + 土 — 實施例1 0 0 0 30 0 . 0 實施例2 0 0 1 29 3,3 實施例3 0 0 0 30 0 . 0 實施例4 0 0 1 29 3.3 比較例2 0 0 5 25 16.7 比較例3 0 1 3 26 13.3 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 2 2 3 9 4 9 1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

.4· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 493995 A7 B7 五、發明説明（23 ) 表5 貼布劑剝離後之經過時間：2 4小時 試 料 各評估 之人數 陽性率（％ ) + + + 士 — 士以上 實施 例1 0 0 0 30 0 . 0 實施 例2 0 0 0 30 0 · 0 實施 例3 0 0 0 30 (K 0 實施 例4 0 0 0 30 0 . 0 比較 例2 0 0 2 28 6 . 7 比較 例3 0 0 3 27 10.0 如上述般，實施例1〜4之本發明的貼布劑之皮膚安全 性係極高者。 齑業h夕可利用件 如上述般，若將公知的清涼劑之3-L-2氧基丙烷-1, 2 -二醇作為可塑劑配合於貼敷劑之基劑內時，則貼敷劑基 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 2 3 3 9 49 1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁 ··· 訂 493995 A7 B7 五、發明説明（24 ) 劑之可塑效果優越，且安全性、安定性、與基劑間之相容 性較高。因此，將此貼敷劑貼敷於皮廣時，可提高對皮廣 , 安涼 又，清 , 激 的 感剌適 用庙舒 使皮與 性等賦 合疹可 綜斑且 等]»臭 楚皮無 痛無係 之亦 ， 時’劑 離形敷 剝情貼 、 的此 感離 , 適剝且 貼、而 、 敷 。 性貼高 著複較 附重性 之於全 感 品 藥 醫 於 用 適 較 係 劑。 敷者 貼高 及較 劑亦 塑性 可用 之利 明的 發上 本業 , 違 此在 因 ， 途 用 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 3 9 49 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐）

Claims (1)

1. 493995 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 ______________________________________ 一—一一 …\ 也 -1 “、 、時.· 修正 β補釔 Η3 t / Μ ，'、..卞. 匕必一- __I 1 87 1 0 1 73 2號專利申 請 案 請 專 利 範 圍修正 本 (90年12月£ ί曰 ) 1 . 一 種 貼 敷 劑 其 特 激 在 使用Κ 3· L-! 氧基 丙 烷 • 1 ,2 > -二 酵 為 可 塑 劑 参 且 具 含 量 以該基 劑 全量 基準 計 為 0 . 1〜20 重 量 % 〇 2 . 如 申 請 專 利 範 圍 第 1 項 之貼敷 劑 ，其 中前 述 貼 敷 劑 之 劑 型 為 貼 布 劑 9 該 基 劑 係含有 由 3-L- 荃氧 基 丙 烷 -1 ,2 - 二 醇 而 成 之 可 塑 劑 t 藥效成 分 、水 溶性 高 分 子 多 元 醇 及 水 而 成 〇 3 · 如 申 讅 專 利 範 圍 第 2 項 之貼敷 m •其 中前 逑 基 劑 為 含 有 Κ 該 基 劑 全 量 基 準 計 由 3-L- 荃 氧基 丙烷 -1 ,2 - 二 醇 而 成 之 可 塑 劑 0 , .1〜20重量％ 、 槩效成分〇 .1 20重 量 % 水 溶 性 高 分 子 1〜30重量％ 、 多元醇1 0〜90 重 量 % 及 水 5 一 -85重量， <而成。 4 . 如 甲 讅專 利 範 圍 第 1 項 之貼敷 劑 ，其 中前 述 貼 敷 劑 之 劑 型 為 硬 資 劑 $ 該 基 劑 係含有 由 3-L- 蓋氧 基 丙 烷 -1 ,2 - 二 酵 而 成 之 可 塑 劑 f 藥效成 分 、松 香_ 衍 生 物 Λ 苯 乙 烯 -異戊二烯_ •苯 乙 烯 嵌段共 聚 體或 丙烯 酸 酯 条 黏 著 劑 之 任 一 者 % 及 軟 化 劑 而成。 5 · 如 申 謫 專 利 範 圍 第 4 項 之貼敷 繭 ，其 中前 述 基 劑 為 含 有 Μ 該 基 劑 全 量 基 準 計 由 3-L， 2 氧基 丙烷 -1 ,2 - 二 酵 而 成 之 可 塑 劑 0 · 1〜20重量％ 、 藥效成分0 .1 20重 量 % Λ 松 香 m 衍 生 物 1〜70重量％ 苯乙烯- 異 戊 二 烯 % 苯 乙 烯 嵌 段 共 聚 體 3 ’ - 50重量％ 及軟 :劑5 80重 量 % 本紙張尺度適用中國國家標準（C N S ) A4規格（210 χ 297公«)

   1 39491 493995 __H3_ 而成。 6·如申請專利範圍第4項或第5項之貼敷劑，其中前述基 劑再含有聚f 丁烯而成。 7·如申讅專利範圍第6項之貼敷劑，其中前述聚異丁烯 之含量以前述基劑全量基準計為1〜20重量％ 。 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公货) 2 3949 1