JP3317579B2 - 貼付剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、ゴム系基剤中にアクリ
ル系粘着球及び経皮吸収薬剤を含有しており、粘着力が
高く、皮膚刺激が少なくかつ薬物の皮膚透過性が優れた
経皮貼付剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】古くから肩凝り腰痛などに対して消炎鎮
痛剤を含む貼り薬が使われてきた。これら貼付剤に使わ
れている基剤にはゴム系及びアクリル系がある。

【０００３】ゴム系としては、天然ゴム、ポリイソプレ
ンゴム、ポリイソブチレンゴム等のエラストマーが用い
られている。また、アクリル系としては、アクリル酸エ
ステルとアクリル酸などの共重合体が用いられている。

【０００４】また、実開平３−１２５０２０号公報に
は、ガラス転移温度（Ｔｇ）の異なる２種の粘着剤を混
合することにより構成され、粘着剤の少なくとも一方に
薬剤が含有されている貼付剤が記載されている。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】ゴム系基剤は薬剤の皮
膚透過性は良いが、粘着力を高めた場合は皮膚への物理
的刺激（かぶれ等）を起こしやすい欠点があった。一
方、アクリル系基剤は皮膚刺激の点ではゴム系基剤より
も少ないが、薬剤と相溶し易く放出性、効き目に問題が
あった。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明は、前述した問題
点を解決すべく鋭意研究した結果、ゴム系基剤中にアク
リル系粘着球を含有させることにより解決しうることを
見い出した。

【０００７】すなわち本発明は、ゴムエラストマー、粘
着付与剤及び軟化剤を含むゴム系基剤中にアクリル系粘
着球及び経皮吸収薬剤を含有している粘着剤を支持体の
一面に塗布した貼付剤である。

【０００８】本発明で用いるゴム系基剤は、少なくとも
ゴムエラストマー、粘着付与剤及び、軟化剤を含み、必
要により充填剤、老化防止剤等を含んでもよく、さらに
薬剤の放出を速める促進剤を含有することもできる。

【０００９】ゴムエラストマーとしては、例えば天然ゴ
ム、ポリイソプレンゴム、ポリイソブチレンゴム、スチ
レン・イソプレン・スチレンブロックポリマー等があ
る。また、粘着付与剤としては、例えばロジン系樹脂、
テルペン系樹脂、石油系樹脂（脂肪族、脂環族炭化水素
樹脂）等がある。軟化剤としては、炭化水素系化合物、
脂肪酸、脂肪酸エステル、例えば流動パラフィン、ヒマ
シ油、パーム油、ヤシ油、綿実油、中鎖脂肪酸グリセリ
ド、パルミチン酸イソプロピル、ラノリン等がある。充
填剤としては、例えば亜鉛華、酸化チタン、炭酸カルシ
ウム、タルク、クレー等がある。また、老化防止剤とし
ては、ジｔ−ブチルヒドロキシトルエン等がある。

【００１０】本発明のアクリル系粘着球は、（メタ）ア
クリル酸エステルと（メタ）アクリル酸及び／又はビニ
ル化合物を水中で懸濁重合させて得られる共重合体であ
って、その粒子径は１〜１００μm 、好ましくは２０〜
７０μm の範囲が好ましい。

【００１１】（メタ）アクリル酸エステルとしては、例
えばメチル（メタ）アクリレート、エチル（メタ）アク
リレート、ブチル（メタ）アクリレート、２−エチルヘ
キシル（メタ）アクリレート、ｎ−オクチル（メタ）ア
クリレート、イソオクチル（メタ）アクリレート、イソ
ノニル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシエチル
（メタ）アクリレート等がある。ビニル化合物として
は、例えば酢酸ビニル等があり、これらを適宜組み合せ
て用いることができる。

【００１２】また、本発明で用いる経皮吸収薬剤として
は、消炎鎮痛剤、例えばサリチル酸メチル、サリチル酸
グリコール、インドメタシン、ケトプロフェン、フルル
ピプロフェン、ロキソプロフェンナトリウム、ジクロフ
ェナックナトリウム、ピロキシカム、メロキシカム、ベ
ルモプロフェン、ロルノキシカム、ケトロラック、モル
ヒネ、ブプレノルフィン、プトルファノール、ペンタゾ
シン、フェンタニール、エプタゾシン等；狭心症治療
剤、例えばニトログリセリン、硝酸イソソルビド等；降
圧剤、例えばクロニジン、ニフェジピン、塩酸プロプラ
ノロール等が挙げられる。

【００１３】配合処方は、ゴム系基剤に対し、アクリル
系粘着球を１〜１０重量％、更に好ましくは３〜７重量
％、薬剤１〜２０重量％、好ましくは７〜１５重量％を
配合処方することにより、本発明の最も高い効果が得ら
れる。これよりアクリル系粘着球の量が多すぎると凝集
性が低下し、皮膚への基剤の残留が多くなり実用的では
ない。

【００１４】即ち、ゴム系基剤単独では粘着力が強す
ぎ、剥離時に皮膚表面の角質細胞を多く剥離するが、ア
クリル系粘着球を１〜１０重量％配合することにより、
粘着力は高いが剥離する角質細胞量は少なくなり、ま
た、ゴム系基剤の持つ薬剤放出性を損なうこともない。

【００１５】支持体としては、薬物の放出に影響しない
ものが望ましく、伸縮性及び非伸縮性のプラスチックフ
ィルム、不織布が用いられる。例えばポリエチレン、ポ
リプロピレン、ポリブタジエン、ポリエステル、エチレ
ン酢酸ビニル、塩化ビニル、ナイロン、ウレタン等のフ
ィルム又はシートあるいはこれらの積層体、発泡体、不
織布等より選択される。

【００１６】本発明の貼付剤は、エラストマー、粘着付
与剤、軟化剤、充填剤、老化防止剤、アクリル系粘着球
を所定の割合で混合し、混練りして基剤とする。基剤を
９０〜１５０℃の範囲内に保ちこれに経皮吸収薬剤を添
加し、約５〜３０分間混合して均一な粘着剤を得る。こ
れを、カレンダー、ナイフコーター、ダイコーター等の
塗工機を用いて支持体に塗布し、離型処理を施した紙又
はフィルム剥離紙を粘着剤を塗布した面に貼り合わせ貼
付剤を得る。

【００１７】

【実施例】以下実施例を挙げて本発明を詳細に説明す
る。なお、実施例、比較例中の部はすべて重量部を意味
する。

【００１８】実施例１ スチレン・イソプレン・スチレンブロックポリマー ２２．６部 （商品名カリフレックスＴＲ−１１０７） 粘着付与剤（脂環族飽和炭化水素樹脂） ３３．９部 （商品名アルコンＰ−１００） 流動パラフィン ２２．６部 酸化チタン ６．９部 ジｔ−ブチルヒドロキシトルエン １．０部 アクリル系粘着球 ５．０部 （２−エチルヘキシルアクリレート／アクリル酸：９５／５） サリチル酸メチル ８．０部 この処方の粘着剤を支持体に塗布し、所望の大きさに切
断して貼付剤とした。

【００１９】実施例２ スチレン・イソプレン・スチレンブロックポリマー １８．６部 （商品名カリフレックスＴＲ−１１０７） 粘着付与剤（脂環族飽和炭化水素樹脂） ３２．５部 （商品名アルコンＰ−１００） 流動パラフィン １８．６部 ポリイソブチレン ３．７部 （商品名ビスタネックスＬＭＭＨ） 酸化チタン ５．６部 ジｔ−ブチルヒドロキシトルエン １．０部 アクリル系粘着球（実施例１と同じ） ５．０部 サリチル酸メチル ８．０部 ｌ−メントール ７．０部 この処方の粘着剤を実施例１と同様の方法で貼付剤とし
た。

【００２０】実施例３ スチレン・イソプレン・スチレンブロックポリマー ２０．１部 （商品名カリフレックスＴＲ−１１０７） 粘着付与剤（脂環族飽和炭化水素樹脂） ３６．４部 （商品名アルコンＰ−１００） 流動パラフィン ２０．１部 ポリイソブチレン ３．８部 （商品名ビスタネックスＬＭＭＨ） 酸化チタン ５．６部 ジｔ−ブチルヒドロキシトルエン １．０部 アクリル系粘着球（実施例１と同じ） ５．０部 サリチル酸メチル ８．０部 この処方の粘着剤を実施例１と同様の方法で貼付剤とし
た。

【００２１】実施例４ スチレン・イソプレン・スチレンブロックポリマー １９．８部 （商品名カリフレックスＴＲ−１１１１） 粘着付与剤（ロジンエステル） ３９．６部 （商品名エステルガムＨ） 流動パラフィン １９．８部 ポリブテン ４．９部 （商品名ポリブテン２０００Ｈ） 酸化チタン ５．９部 ジｔ−ブチルヒドロキシトルエン １．０部 アクリル系粘着球（実施例１と同じ） ５．０部 サリチル酸グリコール ４．０部 この処方の粘着剤を実施例１と同様の方法で貼付剤とし
た。

【００２２】実施例５ ポリイソプレンゴム ８．６部 （商品名クラプレンＩＲ−１０） スチレン・イソプレン・スチレンブロックポリマー １３．０部 （商品名カリフレックスＴＲ−１１０７） 粘着付与剤（脂肪族飽和炭化水素樹脂） ３２．４部 （商品名エスコレッツ１２０２） 流動パラフィン ２６．０部 酸化チタン ６．５部 ジｔ−ブチルヒドロキシトルエン １．０部 アクリル系粘着球（実施例１と同じ） ５．０部 サリチル酸メチル ７．５部 この処方の粘着剤を実施例１と同様の方法で貼付剤とし
た。

【００２３】実施例６ スチレン・イソプレン・スチレンブロックポリマー ２０．７部 （商品名カリフレックスＴＲ−１１０７） 粘着付与剤（脂肪族飽和炭化水素樹脂） ４１．３部 （商品名アルコンＰ−１００） 中鎖脂肪酸トリグリセリド １５．５部 （商品名トリエスタ８１０） ジｔ−ブチルヒドロキシトルエン １．０部 アクリル系粘着球（実施例１と同じ） ６．０部 インドメタシン １０．０部 ｌ−メントール ５．５部 この処方の粘着剤を実施例１と同様の方法で貼付剤とし
た。

【００２４】実施例７ ポリイソプレンゴム ２３．３部 （商品名クラプレンＩＲ−１０） 粘着付与剤（ロジンエステル） ４７．５部 （商品名エステルガムＨ） ラノリン ２０．７部 ジｔ−ブチルヒドロキシトルエン １．０部 アクリル系粘着球（実施例１と同じ） ５．０部 ニトログリセリン ２．５部 この処方の粘着剤を実施例１と同様の方法で貼付剤とし
た。

【００２５】実施例８ スチレン・イソプレン・スチレンブロックポリマー ４．０部 （商品名カリフレックスＴＲ−１１０７） スチレン・イソプレン・スチレンブロックポリマー １３．１部 （商品名カリフレックスＴＲ−１１１１） 粘着付与剤（脂環族飽和炭化水素樹脂） １９．１部 （商品名アルコンＰ−１２５） 粘着付与剤（脂肪族飽和炭化水素樹脂） ９．１部 （商品名クイントンＢ−１７０） 流動パラフィン ４０．２部 ジｔ−ブチルヒドロキシトルエン １．０部 アクリル系粘着球（実施例１と同じ） ５．０部 ミリスチン酸イソプロピル ３．０部 硝酸イソソルビド ５．５部 この処方の粘着剤を実施例１と同様の方法で貼付剤とし
た。

【００２６】比較例１ 実施例２において、アクリル系粘着球を除いた以外は同
様な方法により貼付剤とした。

【００２７】比較例２ アクリル系粘着球（実施例１と同じ） ９２．０部 サリチル酸メチル ８．０部 上記二成分を混合し、ゴム系基剤を含まない貼付剤を実
施例１と同様の方法で製造した。

【００２８】試験例１（薬物皮膚透過試験） 実施例２、比較例１及び２で得られた貼付剤を用いて、
ヘアレスラットの腹部皮膚透過試験を行い、単位時間に
おける薬物の皮膚透過量を求めた。その結果を表１に示
す。

【００２９】

【表１】

【００３０】アクリル系粘着球のみの比較例２の貼付剤
の薬物皮膚透過量は、ゴム系基剤のみの比較例１の貼付
剤の約半分であったが、ゴム系基剤にアクリル粘着球を
添加した実施例２の貼付剤は、比較例１の貼付剤とほぼ
同等の透過量を示した。

【００３１】試験例２（粘着力試験） 実施例２、３及び比較例１で得られた貼付剤を、ベーク
ライト板に貼付し、２３℃における１８０°剥離粘着力
を測定した。結果を表２に示す。

【００３２】

【表２】

【００３３】アクリル系粘着球を添加した実施例２、３
の貼付剤は、アクリル系粘着球を含まない比較例１に比
べて粘着力が大巾に向上した。

【００３４】試験例３（角質剥離試験） 実施例２及び比較例１で得られた貼付剤を、人肩に２時
間貼付し、剥離した後粘着面に移行した角質量を顕微鏡
にて観察した。結果を表３に示す。

【００３５】

【表３】

【００３６】アクリル系粘着球を添加した実施例２の貼
付剤は、これを含まない比較例１の貼付剤と同程度の角
質剥離量しか示さなかった。

【００３７】

【発明の効果】上記試験から、本発明の貼付剤は、粘着
性が高く、皮膚刺激を起こしにくく、薬物の放出性に優
れている。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 山本 昌徳 東京都千代田区九段南２丁目２番４号 ニチバン株式会社内 (72)発明者 田口 俊太郎 東京都千代田区九段南２丁目２番４号 ニチバン株式会社内 (56)参考文献 特開 昭62−143988（ＪＰ，Ａ) 特表 平３−503283（ＪＰ，Ａ) 米国特許3691140（ＵＳ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) A61K 9/70 401 ＣＡ（ＳＴＮ) ＥＭＢＡＳＥ（ＳＴＮ)

Claims (1)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ゴムエラストマー、粘着付与剤及び軟化
   剤を含むゴム系基剤中にアクリル系粘着球及び経皮吸収
   薬剤を含有する粘着剤を、支持体の一面に塗布した貼付
   剤。