WO1998013042A1 - Antimykotisches gel mit hoher wirkstofffreisetzung - Google Patents

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Karl Theodor Kraemer
Astrid Markus
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Definitions

  • the present invention relates to a topically applicable antifungal preparation with a high active ingredient release in the form of a gel preparation which contains at least one antifungal substance from the class of the hydroxypyridones and at least one hydrophilic gel former.
  • hydroxypyridone derivatives such as solutions, ointments and powder are already known for the topical treatment of mycoses, especially mycoses of the skin.
  • Optimal treatment of skin mycoses is, however, not entirely possible with the previously known preparation forms of hydroxypyridones for a variety of reasons.
  • Liquid preparations which can be applied topically generally comprise clear aqueous or aqueous-alcoholic solutions. They are either brushed onto the surface of the skin or used for washing or bathing. In particular, they are used in those skin regions that are covered by dense hair growth, since ointments or powder are not suitable for these areas. In addition, they are used in areas of the skin for which other pharmaceutical forms are not popular for cosmetic reasons, e.g. B. on the face or on strongly moved parts of the body (e.g. elbows, knees, etc.).
  • the rate of release of the active ingredient from solutions is generally high, since after application, the vehicle components evaporate, causing a strong concentration gradient between the preparation and the skin, which ultimately leads to a high absorption of active ingredient by the skin and thus to a high effectiveness.
  • Ointments or semi-solid pharmaceutical forms are dosage forms that are generally spreadable in the temperature range between room temperature and skin temperature and can therefore be differentiated from the liquid dosage forms and those with a solid character. Based on the substance properties of the main vehicle substances, ointments are generally made from anhydrous fat bases or from an oily and aqueous one Phase existing emulsions, which are stabilized by an emulsifier, understood
  • ointment preparations can be applied very specifically to limited areas of the skin.Because of the content of fat components, the release of the popular hydroxypydondvate from the ointment components is severely restricted Do not leave a smudge-proof film on the skin. The applied product can therefore be easily removed when it comes into contact with clothing or bed linen and is therefore no longer available for successful therapy
  • Powder preparations primarily serve to adsorb increased secretion and keep the skin dry, a point of view that plays an important role in particular in the treatment of skin mycoses. For practical reasons, the use of powder preparations is almost exclusively restricted to the treatment of foot mycoses
  • the invention therefore relates to a pharmaceutical preparation containing a hydrophilic gel former, water and a compound of the formula I.
  • R 1 , R 2 and R 3 which are the same or different, represent hydrogen atom or alkyl having 1 to 4 carbon atoms, and R 4 represents a saturated hydrocarbon radical having 6 to 9 carbon atoms.
  • a pharmaceutical preparation is preferred, wherein
  • R 4 represents a saturated hydrocarbon with 6 to 9 * carbon atoms, one of the radicals R 1 and R 3 is hydrogen atom and the other hydrogen atom,
  • M is methyl or ethyl and R 2 is alkyl with 1 or 2 carbon atoms.
  • a pharmaceutical preparation is particularly preferred which is characterized in that the compound of the formula I contains a cyclic radical in the R 4 position. Furthermore, a pharmaceutical preparation is preferred which is characterized in that R 4 is a cyclohexyl radical or -CH 2 -CH (CH 3 ) -CH 2 - (C (CH 3 ) 3
  • saturated here denotes those radicals which contain no aliphatic multiple bonds, that is to say no ethylenic or actetylenic bonds
  • Suitable compounds of the formula I which may be mentioned are 1-hydroxy-4-methyl-6-n-hexyl-, -6- ⁇ so-hexyl-, -6-n-heptyl- or -6- ⁇ so-heptyl-2-pyridone , 1-hydroxy-4-methyl-6-octyl- or -6- ⁇ so-octyl-2-pyr ⁇ don, in particular as 1-hydroxy-4-methyl-6- (2,4,4-tr ⁇ methylpentyl) -2-pyr ⁇ don , 1-hydroxy-4-methyl-6-cyclohexyl-2-py ⁇ don, 1-hydroxy-4-methyl-6-cyclohexylmethyl- or -6-cyclohexyl-ethyl-2-pyridone, where the cyclohexyl radical can also carry a methyl radical , 1-Hydroxy-4-methyl-6- (2-bicyclo [2,2,1] heptyl) -2-pyridone, 1-hydroxy-3,4-di
  • the invention further relates to the use of the pharmaceutical preparation for
  • a thorough cure can be achieved with the medicament according to the invention in the treatment of skin mycoses.
  • the medicament according to the invention is also suitable for prophylactic use against skin mycoses
  • the content of the compound of the formula I in the pharmaceutical preparation according to the invention depends on the structure of each compound of the formula I and thus on its release from the gel, its penetration behavior in the skin and its antimicrobial properties
  • the compound of formula I is generally contained in the pharmaceutical preparation according to the invention in an amount of 0.05 to 2% by weight, preferably 0.1 to 1% by weight
  • Gelling agents include native substances such as gelatin, pectin, carrageenan, agar, tragacanth and alginates, semisynthetic gelling agents such as cellulose ethers (methyl cellulose, ethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, sodium carboxymethyl cellulose), starch derivatives and pectin derivatives, as well as fully synthetic gelling agents such as polyacrylate, polyvinyl methacrylate, polyvinyl methacrylate, polyvinyl methacrylate, polymethyl methacrylate and polymethyl methacrylate Polyacrylates are particularly suitable in amounts of 0.3 to 2.0 parts by weight per 100 parts by weight of the end product
  • Suitable solvents are water and also all water-miscible solvents. Examples include alkanols such as ethanol or isopropyl alcohol, as well as propylene glycol and dimethyl sulfoxide. One or more solvents can be used in the preparation of the formulations according to the invention
  • Suitable additional solution mediators are suitable for the pharmaceutical preparation according to the invention.
  • solubilizers are from 1 to 15 in the preparations according to the invention.
  • Emulsifiers, wetting agents and spreading agents are suitable as further auxiliaries
  • the preparations are produced in a manner known per se by combining the individual components and, if necessary, further processing adapted to the particular preparation
  • the present invention is explained in more detail by the following examples, but is not limited to these. Unless otherwise stated, the amounts are based on weight
  • a preparation according to the invention has the following composition
  • a preparation according to the invention has the following composition
  • a preparation according to the invention has the following composition
  • Polyacrylic acid polymer e.g. Carbomer 940 0.50%
  • a preparation according to the invention has the following composition:
  • the testing of the active ingredient release from the agents according to the invention was carried out in a penetration model on excised pig skin.
  • the determination of the penetration depth by means of a microbiological determination method concludes indirectly on the active substance release from the agents according to the invention:
  • the skin surface was freed of adipose tissue before the test, shaved and treated with isopropanol for 60 minutes for disinfection purposes.
  • a separate piece of skin (approx. 2 x 3 cm) was used for each test batch.
  • the skin surface was treated with various compounds of the formula I containing preparations. After the various exposure times (0.5, 1 and 4 hours) had ended, the products were removed by washing the surface of the skin.
  • the skin pieces were stripped 2 times, 6 times and 10 times on 3 adjacent strips of tape. Each lane was then inoculated 10 times with a suspension of Trichophyton mentagrophytes 100/25 (approx. 200 microconidia per vaccination point).
  • the skin pieces were then incubated on water agar with penicillin, streptomycin and cycloheximide additives for 7 days at 28 ° C. Macroscopic readings were made daily from the 4th day of incubation. Result
  • the exposure time of 4 hours is not sufficient for the active ingredient-containing ointment preparation according to Example 5, which was produced according to the prior art, to kill the macroconidia on the inoculated segments

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Abstract

Eine pharmazeutische Zubereitung, enthaltend einen hydrophilen Gelbildner, Wasser und eine Verbindung der Formel (I) eignet sich zur Behandlung und Prophylaxe von Hautmykosen.

Description

ANTIMYKOTISCHES GEL MIT HOHER WIRKSTOFFFREISETZUNG
Die vorliegende Erfindung betrifft ein topisch applizierbares antimykotisch wirksames Präparat mit hoher Wirkstofffreisetzung in Form einer Gelzubereitung, welche mindestens eine antimykotisch wirksame Substanz aus der Klasse der Hydroxypyridone und mindestens einem hydrophilen Gelbildner enthält.
Für die topische Behandlung von Mykosen, vor allem Mykosen der Haut, sind bereits verschiedene Zubereitungsformen von Hydroxypyridonderivaten wie Lösungen, Salben und Puder bekannt. Eine optimale Behandlung von Hautmykosen ist jedoch mit den bislang bekannten Zubereitungsformen von Hydroxypyridonen aus den verschiedensten Gründen nicht uneingeschränkt möglich.
Topisch applizierbare flüssige Zubereitungen umfassen im allgemeinen klare wäßrige oder wäßrig-alkoholische Lösungen. Sie werden entweder auf die Hautoberfläche aufgepinselt oder für Waschungen oder Bäder verwendet. Insbesondere finden sie Anwendung bei jenen Hautregionen, die von dichtem Haarwuchs bedeckt sind, da für diese Gebiete Salben oder Puder nicht geeignet sind. Darüber hinaus gelangen sie bei solchen Hautarealen zur Anwendung, für die andere Arzneiformen aus kosmetischen Gründen nicht gerne verwendet werden, z. B. im Gesicht oder an stark bewegten Körperstellen (z. B. Ellbogen, Knie u.s.w.).
Die Freisetzungsrate des Wirkstoffes aus Lösungen ist im allgemeinen hoch, da nach Applikation durch Abdunsten der Vehikelbestandteile ein starkes Konzentrationsgefälle zwischen Zubereitung und Haut entsteht, was letztendlich zu einer hohen Wirkstoffaufnahme durch die Haut und damit zu einer hohen Wirksamkeit führt.
Im Hinblick auf ihre Anwendungseigenschaften sind Lösungen dagegen eher als weniger günstig zu bewerten, da sie aufgrund ihres flüssigen Aggregatzustandes insbesondere im Gesicht nur schwer zu handhaben sind und ein gezieltes Auftragen auf begrenzte Hautareale nicht möglich ist
Salben oder halbfeste Arzneimitteiformen sind Darreichungsformen, die im allgemeinen im Temperaturbereich zwischen Raumtemperatur und Hauttemperatur streichfähig sind und dadurch von den flussigen Darreichungsformen und denen mit Feststoffcharakter differenziert werden können Basierend auf den Stoffeigenschaften der Hauptvehikelsubstanzen werden unter Salben im allgemeinen wasserfreie Fettgrundlagen oder aus einer öligen und wäßrigen Phase bestehende Emulsionen, die durch einen Emulgator stabilisiert sind, verstanden
Aufgrund ihrer halbfesten Konsistenz lassen sich Salbenzubereitungen - im Gegensatz zu Losungen - sehr gezielt auf begrenzte Hautareale auftragen Bedingt durch den Gehalt an Fettbestandteilen ist jedoch die Freisetzung der pophilen Hydroxypyπdondenvate aus den Salbenbestandteilen stark eingeschränkt Der Behandlungserfolg nach Salbenapplikation wird weiterhin dadurch beeinträchtigt, daß Salben gewöhnlich auf der Haut keinen wischfesten Film hinterlassen Das aufgetragene Produkt kann somit bei Berührung mit der Kleidung oder Bettwasche leicht wieder entfernt werden und steht damit für eine erfolgreiche Therapie nicht mehr zur Verfugung
Puderzubereitungen dienen in erster Linie der Adsorfftion vermehrter Sekretion und der Trockenhaltung der Haut, ein Gesichtspunkt, der insbesondere bei der Behandlung von Hautmykosen eine bedeutende Rolle spielt Die Anwendung von Puderzubereitungen ist aus praktischen Gründen fast ausschließlich auf die Behandlung von Fußmykosen beschrankt
Es wurde nun gefunden, daß Gelformuherungen von Hydroxypyπdondeπvaten, die Losungsmittel und hydrophile Gelbildner sowie übliche Formulierungshilfsstoffe enthalten, eine hohe Freisetzung des Wirkstoffes und damit eine verbesserte Wirkung durch das Erreichen von hohen Konzentrationen des Wirkstoffes in der Haut ermöglichen. Die erfindungsgemäßen Zubereitungen lassen sich ferner aufgrund ihrer halbfesten Konsistenz leicht und gezielt auf die betroffenen Hautareale auftragen und zeigen darüber hinaus den besonders bei der Behandlung von Fußmykosen gewünschten Austrocknungseffekt.
Die Erfindung betrifft daher eine pharmazeutische Zubereitung, enthaltend einen hydrophilen Gelbildner, Wasser und eine Verbindung der Formel I
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oder ein physiologisch verträgliches Salz der Verbindung der Formel I, wobei R1, R2 und R3, die gleich oder verschieden sind, Wasserstoffatom oder Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeuten, und R4 einen gesättigten Kohlenwasserstoffrest mit 6 bis 9 Kohlenstoffatomen bedeutet.
Bevorzugt ist eine pharmazeutische Zubereitung, wobei
R4 für einen gesättigten Kohlenwasserstoff mit 6 bis 9*Kohlenstoffatomen steht, einer der Reste R1 und R3 Wasserstoffatom und der andere Wasserstoffatom,
Methyl oder Ethyl bedeutet und R2 Alkylrest mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen bedeutet.
Insbesondere bevorzugt ist eine pharmazeutische Zubereitung, die dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung der Formel I in der Position R4 einen cyclischen Rest enthält. Ferner ist eine pharmazeutische Zubereitung bevorzugt, die dadurch gekennzeichnet, daß R4 ein Cyclohexylrest oder -CH2-CH(CH3)-CH2-(C(CH3)3 ist
Der Begriff "gesättigt" bezeichnet hierbei solche Reste, die keine aliphatischen Mehrfachbindungen, also keine ethylenischeπ oder actetylenischen Bindungen enthalten
Als geeignete Verbindungen der Formel I seien beispielsweise genannt 1-Hydroxy-4-methyl-6-n-hexyl-, -6-ιso-hexyl-, -6-n-heptyl- oder -6-ιso-heptyl-2- pyridon, 1-Hydroxy-4-methyl-6-octyl- oder -6-ιso-octyl-2-pyrιdon, insbesondere als 1- Hydroxy-4-methyl-6-(2,4,4-trιmethylpentyl)-2-pyrιdon, 1-Hydroxy-4-methyl-6- cyclohexyl-2-pyπdon, 1-Hydroxy-4-methyl-6-cyclohexylmethyl- oder -6-cyclohexyl- ethyl-2-pyridon, wobei der Cyclohexylrest jeweils auch einen Methylrest tragen kann, 1-Hydroxy-4-methyl-6-(2-bicyclo[2,2,1]heptyl)-2-pyridon, 1-Hydroxy-3,4-dimethyl-6- benzyl- oder -6-dimethylbenzyl-2-pyhdon und 1-Hydroxy-4-methyl-6-(ß-phenyl- ethyl)-2-pyπdon.
Die Erfindung betrifft ferner die Verwendung der pharmazeutischen Zubereitung zur
Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung und Prophylaxe von Hautmykosen. v*
Mit dem erfindungsgemäßen Arzneimittel läßt sich bei den Behandlungen von Hautmykosen eine durchgreifende Heilung erzielen Das erfindungsgemäße Arzneimittel eignet sich auch zur prophylaktischen Anwendung gegen Hautmykosen
Der Gehalt an der Verbindung der Formel I in der erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zubereitung ist von der Struktur einer jeden Verbindung der Formel I und damit von deren Freigabe aus dem Gel, seinem Penetrationsverhalten in der Haut und seinen antimikrobiellen Eigenschaften abhangig In der erfindungsgemaßen pharmazeutischen Zubereitung ist die Verbindung der Formel I im allgemeinen in einer Menge von 0,05 bis 2 Gewichtsprozent, vorzugsweise 0,1 bis 1 Gew -%, enthalten
Als Gelbildner kommen native Substanzen wie Gelatine, Pektin, Karrageen, Agar, Tragant und Alginate, halbsynthetische Gelbildner wie Celluloseether (Methylcellulose, Ethylcellulose, Hydroxyethylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Natπumcarboxymethylcellulose), Starkederivate und Pektinderivate sowie vollsynthetische Gelbildner wie Polyacrylate, Polymethacrylate, Polyvinylalkohol und Polyvmylpyrrolidone in Frage Besonders geeignet sind Polyacrylate Sie werden in Mengen von 0,3 bis 2,0 Gewichtstellen auf 100 Gewichtstelle Endprodukt eingesetzt
Als Losungsmittel sind Wasser und auch alle mit Wasser mischbaren Losungsmittel geeignet In Betracht kommen z B Alkanole wie Ethanol oder Isopropyialkohol, sowie Propylenglykol und Dimethylsulfoxid Es können bei der Herstellung der erfindungsgemaßen Formulierungen ein oder mehrere Losungsmittel eingesetzt werden
Als zusätzlichen Losungsvermittler eignen sich für die erfindungsgemaße pharmazeutische Zubereitung
Benzylalkohole, 2-Octyldodecanol, Adipate, Propylehξlykol und Glyceπn
Diese Losungvermittler sind in den erfindungsgemaßen Zubereitungen von 1 bis 15
Gewichtsprozent (Gew -%) enthalten
Als weitere Hilfsmittel sind Emulgatoren, Netz- und Spreitmittel geeignet
Die Herstellung der Zubereitungen erfolgt in an sich bekannter Weise durch Zusammengeben der einzelnen Komponenten und einer - soweit erforderlich - der jeweiligen Zubereitung angepaßten Weiterverarbeitung Die vorliegende Erfindung wird durch die folgenden Beispiele naher erläutert jedoch nicht auf diese beschrankt Soweit nichts anderes vermerkt, sind die Mengenangaben auf das Gewicht bezogen
Beispiel 1
Eine erfindungsgemaße Zubereitung weist folgende Zusammensetzung auf
1 -Hydroxy-4-methyl-6-(2,4,4-trιmethylpentyl)-2(1 H)pyrιdon 0,50 %
Hydroxyethylcellulose 1 ,50 %
Polyethylenglykol-7 Glycerylcocoat 5,00 %
1 ,2-Propylenglykol 10,00 %
Isopropylalkohol 20,00 %
Deminera siertes Wasser 63 00 %
Beispiel 2
Eine erfindungsgemaße Zubereitung weist folgende Zusammensetzung auf
1 -Hydroxy-4-methyl-6-cyclohexyl-2(1 H)pyrιdon 1 ,00 %
Polyacrylsaurepolymer
(z B Carbomer 934 P) 0,70 %
Natriumhydroxid 0,20 %
Natπumdioctyisulfosuccinat 0,05 %
2-Octyldodecanol 7,50 %
Isopropylalkohol 25,00 %
Deminerahsiertes Wasser 65,55 %
Beispiel 3
Eine erfindungsgemaße Zubereitung weist folgende Zusammensetzung auf
1-Hydroxy-4-methyl-6-cyclohexyl-2(1 H)pyrιdon 0,50 %
Polyacrylsaurepolymer (z. B. Carbomer 940) 0,50 %
Natriumhydroxid 0,20 %
Polyoxyethylen(20)sorbιtanmonostearat 3,50 %
Isopropylmyristat 10,00 %
Ethanol 20,00 %
Demineralisiertes Wasser 65,30 %
Beispiel 4
Eine erfindungsgemäße Zubereitung weist folgende Zusammensetzung auf:
1-Hydroxy-4-methyl-6-(2,44-trimethylpentyl)-2(1 H)-pyhdon 1 ,00 %
Hydroxypropylcellulose 1 ,00 %
1 ,2-Propylenglykol 2,50 %
Ethanol 20,00 %
Demineralisiertes Wasser 75,50 %
Beispiel 5
Eine Salbenzubereitung aus dem Stand der Technik weist folgende
Zusammensetzung auf:
1-Hydroxy-4-methyl-6-cyclohexyl-2(1 H)pyhdon 1 ,00 %
Vaseline 20,00 %
Stearylalkohol 15,00 %
2-Octyldodecanol 10,00 %
Polyoxyethylen(20)sorbitanmonostearat 3,50 %
Sorbitanmonostearat 1 ,50 %
Demineralisiertes Wasser 49,00 % Beispiel 6 Wirksamkeitsprüfung
Testung der Wirkstofffreisetzung der erfindungsgemaßen pharmazeutischen Zubereitung im Penetrationsmodell mit exzidierter Schweinehaut.
Die Testung der Wirkstofffeisetzung aus den erfindungsgemäßen Mitteln erfolgte im Peπetr ationsmodell an exzidierter Schweinehaut. Dabei wird indirekt über die Bestimmung der Penetrationstiefe mittels einer mikrobiologischen Bestimmungsmethode auf die Wirkstofffreisetzung aus den erfindungsgemaßen Mitteln geschlossen:
Von Schlachtschweinen wurden vor der Brühung der getöteten Tiere größere Flächen von Rückenhaut exzidiert, mit feuchtem Papier und Plastikfolie umwickelt und bei -20°C bis zum Versuch tiefgefroren.
Die Hautoberfläche wurde vor dem Versuch von Fettgewebe befreit, rasiert und für 60 Minuten zu Desinfektionszwecken mit Isopropanol behandelt. Für jeden Versuchsansatz wurde ein gesondertes Hautstück (ca. 2 x 3 cm) verwendet. Die Hautoberfläche wurde mit verschiedenen Verbindungen der Formel I enthaltenen Zubereitungen behandelt. Nach Ende der verschiedenen Einwirkzeiten (0,5, 1 und 4 Stunden) wurden die Produkte durch Waschen von cfe r Hautoberfläche entfernt. Um das unterschiedliche Penetrationsvermögen der Wirkstoffe - bzw. das unterschiedliche Freisetzungsvermögen der Zubereitungen - zu untersuchen, wurden auf jeweils 3 nebeneinanderliegenden Bahnen die Hautstücke mit Tesafilm 2 x, 6 x und 10 x abgestrippt. Jede Bahn wurde anschließend 10 x punktförmig mit einer Suspension aus Trichophyton mentagrophytes 100/25 (ca. 200 Mikrokonidien pro Impfpunkt) inokuliert. Anschließend wurden die Hautstücke auf Wasseragar mit Penicillin-, Streptomycin- und Cycloheximidzusatz 7 Tage bei 28°C bebrütet. Vom 4. Inkubationstag an wurde täglich makroskopisch abgelesen. Ergebnis
Nach einer Einwirkungszeit der wirkstoffhaltigen Gelzubereitungen, gemäß der Beispiele 1 bis 4, von 4 Stunden sind die Hautstucke auf allen Abschnitten - im Gegensatz zu den entsprechenden Placebozubereitungen - makroskopisch pilzfrei
Die Einwirkungszeit von 4 Stunden ist für die nicht erfindungsgemaße wirkstoffhaltige Salbenzubereitung, nach Beispiel 5, die gemäß dem Stand der Technik hergestellt wurde, nicht ausreichend, um die Makrokonidien auf den inokulierten Segmenten abzutöten

Claims

Patentansprüche:
Pharmazeutische Zubereitung, enthaltend einen hydrophilen Gelbildner, Wasser und eine Verbindung der Formel I
Figure imgf000012_0001
oder ein physiologisch verträgliches Salz der Verbindung der Formel I, wobei R1 , R2 und R3, die gleich oder verschieden sind, Wasserstoffatom oder Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeuten, und R4 einen gesättigten Kohlenwasserstoffrest mit 6 bis 9 Kohlenstoffatomen bedeutet.
2. Pharmazeutische Zubereitung gemäß Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, daß R4 für einen gesättigten Kohlenwasserstoff mit 6 bis 9 Kohlenstoffatomen steht, einer der Reste R1 und R3 Wasserstoffatom und der andere Wasserstoffatom, Methyl oder Ethyl bedeutet und R2 Alkylrest mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen bedeutet.
3. Pharmazeutische Zubereitung gemäß Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung der Formel I in der Position R4 einen cyclischen Rest enthält.
Pharmazeutische Zubereitung gemäß Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß R4 ein Cyclohexylrest oder -CH2-CH(CH3)-CH2-C(CH3)3 ist. Pharmazeutische Zubereitung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß als hydrophiler Gelbildner native Substanzen wie Gelatine, Pektin, Tragant, Agar, Karrageen oder Alginat, halbsynthetische Verbindungen wie Celluloseether, z B Methylcellulose, Ethylcellulose, Hydroxyethylcellulose, Hydroxypropylceliulose oder Natπumcarboxymethylcellulose, Starkederivate oder Pektinderivate sowie vollsynthetische Gelbildner wie Polyacrylate, Polymethacrylate, Polyvinylalkohol oder Polyvinylpyrrolidone oder Mischungen der hydrophilen Gelbildner eingesetzt werden
Pharmazeutische Zubereitung gemäß Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß Polyacrylat als hydrophiler Gelbildner eingesetzt wird
Pharmazeutische Zubereitung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß zusätzlich Losungsvermittler aus der Gruppe Benzylalkohol, 2-Octyldodecanol, Propylenglycol, Adipate und Glycenn eingesetzt werden
Pharmazeutische Zubereitung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß zusätzlich ein mit Wasser vermischbares Losungsmittel wie Alkanole, z B Ethanol und/dcier Isopropylalkohol, sowie Propylenglykol oder Dimethylsulfoxid eingesetzt wird
Pharmazeutische Zubereitung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung der Formel I in einer Menge von 0,05 bis 2 Gewichtsprozent, vorzugsweise von 0,1 bis 1 Gewichtsprozent und der hydrophile Gelbildner in einer Menge von 0,3 bis 2 Gewichtsprozent enthalten ist Verwendung der pharmazeutischen Zubereitung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 9 zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung und Prophylaxe von Hautmykosen
Verfahren zur Herstellung einer pharmazeutischen Zubereitung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel I, einen oder mehrere hydrophile Gelbildner und Wasser, sowie weitere für die Herstellung von Gelen übliche Komponenten, vermischt
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