KR100457850B1 - 활성 물질의 방출성이 큰 겔형 항진균성 약제학적 제제 - Google Patents

활성 물질의 방출성이 큰 겔형 항진균성 약제학적 제제 Download PDF

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Abstract

본 발명은 친수성 겔 형성제, 물 및 화학식 Ⅰ의 화합물을 함유하고 활성 물질의 방출성이 큰 피부 진균증의 치료 및 예방에 적합한 겔형 약제학적 제제에 관한 것이다.
화학식 Ⅰ

Description

활성 물질의 방출성이 큰 겔형 항진균성 약제학적 제제 {A gel-type antimycotic pharmaceutical preparation with high active substance release}
본 발명은 하이드록시피리돈 부류로부터의 하나 이상의 항진균성 물질과 하나 이상의 친수성 겔 형성제를 함유하고 활성 화합물의 방출성이 큰, 겔 제제 형태의 국부적으로 도포가능한 항진균성 제제에 관한 것이다.
진균증, 특히 피부 진균증의 국부 치료를 위한, 용액제, 연고 및 분제와 같은 하이드록시피리돈 유도체의 다양한 제형은 이미 공지되어 있다. 그러나, 지금까지 공지된 하이드록시피리돈의 제형을 사용하는 피부진균증의 최적 치료는 다양한 이유로 대부분 제한적으로 가능하다.
일반적으로 국부적으로 도포가능한 액체 제제는 투명한 수성 또는 수성-알콜성 용액을 포함한다. 이러한 제제는 피부 표면에 도포되거나 세정 또는 욕(bath)을 위해 사용된다. 특히 액체 제제는 조밀하게 성장한 모발에 싸인 모든 피부 영역에서 사용되는데, 그 이유는 연고 또는 산제가 이러한 영역에 적합하지 않기 때문이다. 또한 액체 제제는 미용 때문에 기타 약제학적 제형의 사용을 꺼려하는 피부 영역, 예를 들면 안면 또는 운동성이 큰 신체 부위(예: 팔꿈치, 무릎 등)에 사용된다.
용액제로부터 활성 화합물의 방출 속도는 일반적으로 빠른데, 그 이유는 도포 후 비히클 성분이 증발하면 제제와 피부 사이에 높은 농도 구배가 발생하고 그 결과 피부를 통한 활성 화합물의 흡수가 높아지게 되어 높은 효능을 갖기 때문이다.
그러나 이들의 도포 특성에 있어서, 용액은 이의 액체 응집 상태로 인해 특히 안면에만 어렵게 사용할 수 있고, 제한된 피부 영역에 대한 특정 도포는 불가능하므로 오히려 바람직하지 않다고 평가된다.
연고 또는 반고체 약제학적 제형은 일반적으로 실온 내지 피부 온도의 온도 범위에서 확산될 수 있으므로 액체 투여형 및 고체 특성을 갖는 투여형과는 차별화된 투여형이다. 피부 비히클 물질의 물질 특성을 기초로 하여, 연고는 일반적으로 무수 지방 기재 또는 유화제에 의해 안정화된 유성 및 수성 상으로 이루어진 유제를 의미한다고 사료된다.
연고의 반고체 경도로 인해, 연고 제제는 용액제와는 대조적으로 매우 한정적으로 제한된 피부 영역에 도포될 수 있다. 그러나, 지방 성분의 함유로 인해, 연고 성분으로부터의 친유성 하이드록시피롤리돈 유도체의 방출은 매우 제한된다. 또한, 연고가 일반적으로 피부 표면에 내씻김성 막(wipe-resistant film)으로서 유지되지 않는다는 사실로 인해 연고를 도포한 후의 성공적인 치료를 기대하기 어렵다. 따라서, 의복 또는 베드 린넨과의 접촉시, 도포된 약제가 쉽게 다시 제거될 수 있으므로 이들은 성공적 치료를 위해 더 이상 이용할 수 없다.
산제는 특히 피부진균증의 치료에서 중요한 역할인 주로 증가된 분비물의 흡착 및 피부를 건조하게 유지시키는 데 사용된다. 실제적 이유로, 산제는 진균증 족부(足部)의 치료에 거의 제한적으로 사용된다.
본 발명에 이르러, 용매, 친수성 겔 형성제 및 또한 통상의 제형 조제를 함유하는 하이드록시피리돈 유도체의 겔 제형은 활성 화합물의 방출성이 커서, 피부 속의 활성 화합물의 고농도 달성으로 인해 개선된 작용을 나타내는 것으로 밝혀졌다. 본 발명에 따르는 제제는 또한 이들의 반고체 경도로 인해 감염된 피부 영역에 용이하고 세밀하게 도포될 수 있고, 또한 특히 진균증 족부의 치료에서 목적하는 건조 효과를 나타낸다.
그러므로, 본 발명은 친수성 겔 형성제, 물 및 화학식 Ⅰ의 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 이의 염을 포함하는 약제학적 제제에 관한 것이다.
위의 화학식 I에서,
R1, R2및 R3은 동일하거나 상이하고 수소원자 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이고,
R4는 탄소수 6 내지 9의 포화 탄화수소 라디칼이다.
바람직한 약제학적 제제는 R4가 탄소수 6 내지 9의 포화 탄화수소이고, 라디칼 R1및 R3중의 하나가 수소원자이고 다른 하나가 수소원자, 메틸 또는 에틸이고, R2가 탄소수 1 또는 2의 알킬 라디칼인 것이다.
특히 바람직한 약제학적 제제는 화학식 Ⅰ의 화합물이 R4위치에 사이클릭 라디칼을 함유하는 것이다.
R4가 사이클로헥실 라디칼 또는 -CH2-CH(CH3)-CH2-C(CH3)3인 약제학적 제제가 바람직하다.
이 경우, "포화"라는 용어는 지방족 다중 결합, 예를 들면, 에틸렌계 또는 아세틸렌계 결합을 함유하지 않는 라디칼을 의미한다.
언급될 수 있는 화학식 Ⅰ의 적합한 화합물은, 예를 들면, 1-하이드록시-4-메틸-6-n-헥실-, -6-이소-헥실-, -6-n-헵틸- 또는 -6-이소헵틸-2-피리돈, 1-하이드록시-4-메틸-6-옥틸- 또는 -6-이소옥틸-2-피리돈, 특히 1-하이드록시-4-메틸-6-(2,4,4-트리메틸펜틸)-2-피리돈, 1-하이드록시-4-메틸-6-사이클로헥실-2-피리돈, 1-하이드록시-4-메틸-6-사이클로헥실메틸- 또는 -6-사이클로헥실-에틸-2-피리돈(여기서, 사이클로헥실 라디칼은 각각의 경우에 또한 메틸 라디칼을 수반할 수 있다), 1-하이드록시-4-메틸-6-(2-비사이클로-[2.2.1]헵틸)-2-피리돈, 1-하이드록시-3,4-디메틸-6-벤질- 또는 -6-디메틸벤질-2-피리돈 및 1-하이드록시-4-메틸-6-(β-페닐에틸)-2-피리돈이다.
본 발명은 또한 피부진균증의 치료 및 예방용 약제의 제조를 위한 약제학적 제제의 용도에 관한 것이다.
본 발명에 따르는 약제를 사용하여, 격렬한 치료가 피부진균증의 치료에서 수행될 수 있다. 본 발명에 따르는 약제는 또한 피부진균증에 대한 예방적 적용에 적합하다.
본 발명에 따르는 약제학적 제제중의 화학식 Ⅰ의 화합물의 함량은 각각의 화학식 Ⅰ의 화합물의 구조, 겔로부터의 이의 방출, 피부에 대한 이의 침투 거동 및 이의 항미생물성 특성에 좌우된다.
본 발명에 따르는 약제학적 제제에서, 화학식 Ⅰ의 화합물은 일반적으로 0.05 내지 2중량%, 바람직하게는 0.1 내지 1중량%의 양으로 함유된다.
가능한 겔 형성제는 젤라틴, 펙틴, 카라기난, 한천, 트라가칸트 및 알기네이트와 같은 천연 물질; 셀룰로즈 에테르(예: 메틸셀룰로즈, 에틸셀룰로즈, 하이드록시에틸셀룰로즈, 하이드록시프로필셀룰로즈, 나트륨 카복시메틸셀룰로즈), 전분 유도체 및 펙틴 유도체와 같은 반합성 겔 형성제; 폴리아크릴레이트, 폴리메타크릴레이트, 폴리비닐 알콜 및 폴리비닐피롤리돈과 같은 완전 합성 겔 형성제이다. 폴리아크릴레이트가 특히 적합하다. 이들은 최종 생성물 100중량부에 대해 0.3 내지 2.0중량부의 양으로 사용된다.
적합한 용매는 물이며, 또한 수혼화성인 모든 용매이다. 예를 들면, 에탄올 또는 이소프로필 알콜과 같은 알칸올 및 또한 프로필렌 글리콜 및 디메틸 설폭사이드가 적합하다. 하나 이상의 용매가 본 발명에 따르는 제형의 제조시 사용될 수 있다.
본 발명에 따르는 약제학적 제제에 대한 적합한 추가의 가용화제는 벤질 알콜, 2-옥틸도데칸올, 아디페이트, 프로필렌 글리콜 및 글리세롤이다. 이들 가용화제는 본 발명에 따르는 제제에 1 내지 15중량%로 함유된다.
적합한 추가 조제는 유화제, 습윤제 및 전착제이다.
제제는 각각의 성분들을 혼합하고, 경우에 따라, 특정 제제에 적합한 추가의 공정을 수행하는 본래 공지된 방식으로 제조된다.
본 발명은 다음 실시예에서 더욱 상세하게 설명되나 이에 제한되지 않는다. 다른 언급이 없는한, 정량적 데이타는 중량 기준이다.
실시예 1
본 발명에 따르는 제제는 다음 조성을 갖는다:
1-하이드록시-4-메틸-6-(2,4,4-트리메틸펜틸)-2(1H)피리돈 0.50%
하이드록시에틸셀룰로즈 1.50%
폴리에틸렌 글리콜-7-글리세릴코코에이트 5.00%
1,2-프로필렌 글리콜 10.00%
이소프로필 알콜 20.00%
탈이온수 63.00%
실시예 2
본 발명에 따르는 제제는 다음 조성을 갖는다:
1-하이드록시-4-메틸-6-사이클로헥실-2(1H)피리돈 1.00%
폴리아크릴산 중합체[예: 카보머(Carbomer) 934P] 0.70%
수산화나트륨 0.20%
나트륨 디옥틸설포석시네이트 0.05%
2-옥틸도데칸올 7.50%
이소프로필 알콜 25.00%
탈이온수 65.55%
실시예 3
본 발명에 따르는 제제는 다음 조성을 갖는다:
1-하이드록시-4-메틸-6-사이클로헥실-2(1H)피리돈 0.50%
폴리아크릴산 중합체(예: 카보머 940) 0.50%
수산화나트륨 0.20%
폴리옥시에틸렌(20)소르비탄 모노스테아레이트 3.50%
이소프로필 미리스테이트 10.00%
에탄올 20.00%
탈이온수 65.30%
실시예 4
선행 기술로부터의 연고 제제는 다음 조성을 갖는다:
1-하이드록시-4-메틸-6-사이클로헥실-2(1H)피리돈 1.00%
석유 젤리 20.00%
스테아릴 알콜 15.00%
2-옥틸도데칸올 10.00%
폴리옥시에틸렌(20)소르비탄 모노스테아레이트 3.50%
소르비탄 모노스테아레이트 1.50%
탈이온수 49.00%
실시예 6
활성 시험
절제된 피그 피부를 사용하는 침투 모델에서 본 발명에 따르는 약제학적 제제의 활성 화합물 방출 시험
본 발명에 따르는 조성물로부터의 활성 화합물 방출 시험은 절제된 피그 피부에 대한 침투 모델로 수행된다. 결과는 본 발명에 따르는 조성물로부터 활성 화합물의 방출에 대해 미생물학적 측정 방법으로 침투 깊이를 측정하여 간접적으로 수득한다:
죽은 동물을 열탕소독하기 전에 등 피부의 비교적 큰 조각을 도살된 피그로부터 절제하고 습윤 종이 및 플라스틱 필름으로 싸서 시험할 때까지 -20℃에서 동결시킨다.
시험 전, 피부 표면에서 지방 조직을 제거하고, 털을 제거한 후, 소독하기 위해 이소프로판올을 사용하여 60분 동안 처리한다. 각각의 시험 뱃치에서는 별도의 피부 조각(약 2×3㎝)을 사용한다. 피부 표면을 화학식 Ⅰ의 다양한 화합물을 함유하는 제제로 처리한다. 다양한 작용 시간이 경과된 후(0.5, 1 및 4시간), 생성물을 세척하여 피부 표면으로부터 제거한다. 활성 화합물의 상이한 침투력 -또는 제제의 상이한 방출력- 을 조사하기 위해, 각각의 경우 3개의 인접한 트랙 위에서 스코치(Scotch) 필름을 사용하여 피부 조각을 2×, 6× 및 10× 제거한다. 이어서, 각 트랙을 트리코파이톤 멘타그로파이테스 100/25(접종점 당 약 200 소포자) 현탁액을 사용하여 점상 방식으로 10× 접종한다. 이어서, 피부 조각을 페니실린, 스트렙토마이신 및 사이클로헥스이미드를 첨가한 물 및 한천에서 28℃에서 7일 동안 배양한다. 배양 4일 동안, 결과를 매일 현미경으로 판독한다.
결과:
실시예 1 내지 3에 따르는 활성 화합물 함유 겔 제제가 작용한지 4시간 경과 후, 피부 조각은 상응하는 유사 제제와는 대조적으로 모든 부분에서 진균 부재가 현미경적으로 관찰된다.
본 발명에 따르지 않고, 선행 기술에 따라 제조된 실시예 4의 활성 화합물 함유 연고 제제에서, 4시간의 작용 시간은 접종된 시험편 상의 거대분생자(macroconidia)를 사멸시키기에 충분하지 않다.

Claims (13)

  1. 피부진균증 치료 및 예방용 약제를 제조하기 위한, 친수성 겔 형성제, 물, 습윤제, 전착제(展着劑) 및 화학식 Ⅰ의 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 이의 염을 포함하는 겔형 약제학적 제제.
    화학식 Ⅰ
    위의 화학식 I에서,
    R1, R2및 R3은 동일하거나 상이하고 수소원자 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이고,
    R4는 탄소수 6 내지 9의 포화 탄화수소 라디칼이다.
  2. 제1항에 있어서, R4가 탄소수 6 내지 9의 포화 탄화수소이고, 라디칼 R1과 R3중의 하나가 수소원자이고 다른 하나가 수소원자, 메틸 또는 에틸이고, R2가 탄소수 1 또는 2의 알킬 라디칼인 겔형 약제학적 제제.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 화학식 Ⅰ의 화합물이 R4위치에 사이클릭 라디칼을 함유하는 겔형 약제학적 제제.
  4. 제3항에 있어서, R4가 사이클로헥실 라디칼 또는 -CH2-CH(CH3)-CH2-C(CH3)3인 겔형 약제학적 제제.
  5. 제1항 또는 제2항에 있어서, 사용되는 친수성 겔 형성제가 젤라틴, 펙틴, 트라가칸트, 한천, 카라기난 및 알기네이트로부터 선택된 천연 물질; 메틸셀룰로즈, 에틸셀룰로즈, 하이드록시에틸셀룰로즈, 하이드록시프로필셀룰로즈 및 나트륨 카복시메틸셀룰로즈로부터 선택된 셀룰로즈 에테르, 전분 유도체 및 펙틴 유도체로 이루어진 그룹으로부터 선택된 반합성 화합물; 및 폴리아크릴레이트, 폴리메타크릴레이트, 폴리비닐 알콜 및 폴리비닐피롤리돈으로부터 선택된 완전 합성 겔 형성제로 부터 선택되거나 이들 친수성 겔 형성제의 혼합물인 겔형 약제학적 제제.
  6. 제5항에 있어서, 친수성 겔 형성제로서 폴리아크릴레이트가 사용되는 겔형 약제학적 제제.
  7. 제1항 또는 제2항에 있어서, 벤질 알콜, 2-옥틸도데칸올, 프로필렌 글리콜, 아디페이트 및 글리세롤로 이루어진 그룹으로부터 선택된 가용화제가 추가로 사용되는 겔형 약제학적 제제.
  8. 제1항 또는 제2항에 있어서, 에탄올, 이소프로필 알콜 또는 이들의 혼합물을 포함하는 알칸올, 프로필렌 글리콜 및 디메틸 설폭사이드로부터 선택된 수혼화성 용매가 추가로 사용되는 겔형 약제학적 제제.
  9. 제1항 또는 제2항에 있어서, 화학식 Ⅰ의 화합물이 0.05 내지 2중량%의 양으로 함유되고, 친수성 겔 형성제가 0.3 내지 2중량%의 양으로 함유되는 겔형 약제학적 제제.
  10. 제1항에 있어서, 유화제가 추가로 사용되는 겔형 약제학적 제제.
  11. 제10항에 있어서, 유화제가 폴리옥시에틸렌(20) 소르비탄 모노스테아레이트인 겔형 약제학적 제제.
  12. 제1항에 있어서, 전착제가 폴리에틸렌 글리콜-7 글리세릴코코에이트, 2-옥틸도데칸올 또는 이소프로필 미리스테이트인 겔형 약제학적 제제.
  13. 제1항에 있어서, 습윤제가 나트륨 디옥틸설포석시네이트인 겔형 약제학적 제제.
KR10-1999-7002561A 1996-09-27 1997-09-16 활성 물질의 방출성이 큰 겔형 항진균성 약제학적 제제 KR100457850B1 (ko)

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ZA (1) ZA978638B (ko)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040039030A1 (en) 1996-09-27 2004-02-26 Hoechst Akeengesellschaft Use of 1-hydroxy-2-pyridones for the treatment of seborrheic dermatitis
DE19639816A1 (de) 1996-09-27 1998-04-02 Hoechst Ag Antimykotische Mittel mit hoher Wirkstofffreisetzung
JPWO2003105903A1 (ja) * 2002-06-18 2005-10-13 ポーラ化成工業株式会社 抗真菌医薬組成物
CN100425233C (zh) * 2005-01-12 2008-10-15 复旦大学 一种鼻腔用尼莫地平凝胶剂
US20080176908A1 (en) * 2007-01-18 2008-07-24 Mcanally Weylan R Method of using squalene monooxygenase inhibitors to treat acne
MX2007009796A (es) * 2007-08-14 2009-02-25 Cell Therapy And Technology S Gel conteniendo pirfenidona.
WO2010069519A1 (en) 2008-12-18 2010-06-24 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Topical compositions comprising at least one active ingredient poorly soluble in water and biopolymers such as hyaluronic acid with a pka-value between 5-7
EP2595480B1 (en) * 2010-07-19 2016-09-07 Brusells Ventures Corp. Antimicrobial medical gel composition comprising etherified hydroxyethylcellulose
CN105797696A (zh) * 2016-03-23 2016-07-27 广东省工程技术研究所 一种分子印迹整体柱的制备方法
WO2019198896A1 (ko) * 2018-04-12 2019-10-17 숙명여자대학교산학협력단 식품 신선도 유지를 위한 항균성 하이드로겔

Family Cites Families (63)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL156397B (nl) * 1968-08-31 1978-04-17 Hoechst Ag Werkwijze voor het bereiden van preparaten tegen schimmelaandoeningen, gevormde preparaten, alsmede werkwijze voor het bereiden van daarvoor geschikte actieve stoffen.
US3968118A (en) 1968-08-31 1976-07-06 Hoechst Aktiengesellschaft Process for the manufacture of 1-hydroxy-2-pyridones
US4185106A (en) 1972-07-11 1980-01-22 Hoechst Aktiengesellschaft Pyridones as antidandruff agents
DE3140954A1 (de) * 1981-10-15 1983-05-05 Hoechst Ag "verwendung von 1-hydroxy-2-pyridonen zur prophylaxe und behandlung von akne"
GB8302683D0 (en) 1983-02-01 1983-03-02 Unilever Plc Skin treatment composition
JPS6169721A (ja) 1984-09-13 1986-04-10 Kao Corp 抗真菌組成物
GB8524508D0 (en) * 1985-10-04 1985-11-06 Beecham Group Plc Composition
WO1987002580A1 (en) 1985-11-04 1987-05-07 Dermatological Products Of Texas Film-forming, pharmaceutical vehicles for application of medicaments to nails, pharmaceutical compositions based on those vehicles, and methods of using same
DE3544983A1 (de) 1985-12-19 1987-06-25 Hoechst Ag Antimykotisch wirksamer nagellack
ES2041656T3 (es) 1986-04-18 1993-12-01 Hoechst Aktiengesellschaft Procedimiento para preparar 1-hidroxi-2-piridonas.
NL8601762A (nl) 1986-07-07 1988-02-01 Bouke Jan Lange Werkwijze voor de reiniging en conditionering en eventuele medicinale behandeling van het haar en de hoofdhuid, een voor dit doel bruikbare tweefasen shampoo, alsmede een verpakking daarvoor.
JPS63230640A (ja) * 1987-03-19 1988-09-27 Shiseido Co Ltd 経皮吸収促進剤及びこれを含有する皮膚外用製剤
US5641475A (en) 1987-05-15 1997-06-24 Tristrata, Inc. Antiodor, antimicrobial and preservative compositions and methods of using same
DE3720147A1 (de) 1987-06-16 1988-12-29 Hoechst Ag Antimykotisch wirksamer nagellack sowie verfahren zu dessen herstellung
LU86944A1 (fr) 1987-07-17 1989-03-08 Oreal Composition a base de derives d'hydroxypyridone pour diminuer la chute des cheveux
LU86945A1 (fr) * 1987-07-17 1989-03-08 Oreal Compositions pharmaceutiques et cosmetiques a base de pyridones et d'agents antibacteriens
JPS6468327A (en) * 1987-09-08 1989-03-14 Teisan Seiyaku Kk Warming type insulin-containing plaster
ATE177939T1 (de) * 1987-10-22 1999-04-15 Procter & Gamble Chelatbildner enthaltende lichtschutzmittel
US5071639A (en) * 1988-03-22 1991-12-10 Shiseido Company Ltd. Nail cosmetic composition
HU202098B (en) 1988-08-05 1991-02-28 Istvan Laczko Nail polish remover without aceton
DE3826914A1 (de) * 1988-08-09 1990-02-15 Henkel Kgaa Farbstabilisierung von antimikrobiellen zubereitungen
US5116603A (en) 1989-01-31 1992-05-26 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Oral antifungal preventative, and method of use
CA2008775C (en) 1989-02-24 1998-12-22 Alberto Ferro Nail lacquer
JPH03120230A (ja) * 1989-10-04 1991-05-22 Nippon Mining Co Ltd 薬効成分の経皮吸収促進剤及び経皮吸収型製剤
JPH0623087B2 (ja) 1989-10-09 1994-03-30 花王株式会社 洗浄剤組成物
FR2653123B1 (fr) 1989-10-17 1992-01-17 Roussel Uclaf Nouveaux derives de la pyridone, leur procede de preparation, les nouveaux intermediaires obtenus, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant.
US5066484A (en) 1990-04-30 1991-11-19 Revlon, Inc. Nail enamels containing glyceryl, glycol or citrate esters
HU219480B (hu) 1991-05-23 2001-04-28 Novartis Ag. Eljárás gombás körömmegbetegségek ellen helyileg alkalmazható, allil-amin-származékot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
FR2685638A1 (fr) 1991-12-31 1993-07-02 Biorga Sa Laboratoires Compositions pour l'usage cosmetique et/ou dermatologique, comprenant une association de pyrithione zinc, de piroctone olamine, et d'un derive de collagene et d'acide gras.
FR2685867B1 (fr) 1992-01-07 1995-06-09 Thorel Jean Compositions contre la desquamation de l'epiderme et du cuir chevelu.
DE4212105A1 (de) 1992-04-10 1993-10-14 Roehm Pharma Gmbh Nagellack zur Behandlung von Onychomykosen
FR2694694B1 (fr) 1992-08-13 1994-10-28 Thorel Jean Noel Composition active pour le traitement du psoriasis, notamment le psoriasis du cuir chevelu.
JP2871856B2 (ja) 1992-09-08 1999-03-17 ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー マイルドで実質上無色のシャンプー組成物
FR2697749B1 (fr) 1992-11-12 1995-01-13 Oreal Composition cosmétique filmogène à base d'un copolymère chloré greffé résultant du greffage d'une polyoléfine chlorée et de monomères insaturés du type acrylique, styrénique et/ou vinylique.
DE4333893A1 (de) 1993-10-05 1995-04-06 Hoechst Ag Kosmetische Zubereitungen
DE19518262A1 (de) 1995-05-18 1996-11-21 Hoechst Ag Die Verwendung von Glyceryltriacetat zur Behandlung von Onychomykosen
JP2945244B2 (ja) * 1993-05-24 1999-09-06 帝三製薬株式会社 酢酸ビニール系粘着剤を用いた硝酸イソソルビド含有貼付剤
FR2706299B1 (fr) * 1993-06-10 1995-09-01 Oreal Emulsion cosmétique ou dermatologique huile-dans-eau contenant une composition auto-émulsionnable à base d'un alcool gras et d'un alkylpolyoside et un co-émulsionnant.
PT667166E (pt) * 1993-09-01 2001-02-28 Teijin Ltd Composicao de emulsao de 1alfa,24-(oh)2 vitamina d3
US5424435A (en) 1993-10-18 1995-06-13 Olin Corporation 1-hydroxy-6-substituted-2-pyridones
DE4336434A1 (de) 1993-10-26 1995-04-27 Hoechst Ag Pharmazeutische Zubereitung für die parenterale, enterale und dermale Verabreichung von praktisch unlöslichen Arzneistoffen und Verfahren zu ihrer Herstellung
US5480904A (en) 1993-10-28 1996-01-02 Eli Lilly And Company Methods for inhibiting uterine fibrosis
CA2177683C (en) * 1993-12-23 1999-12-28 George Endel Deckner Tissue moisturizing and antimicrobial compositions
JP3629283B2 (ja) * 1994-02-15 2005-03-16 ポーラ化成工業株式会社 皮膚外用剤
FR2718349B1 (fr) 1994-04-07 1996-05-31 Oreal Compositions cosmétiques à appliquer sur l'ongle.
JPH07325488A (ja) 1994-04-08 1995-12-12 Nippon Steel Corp 画像形成方法及び画像形成装置
FR2719481B1 (fr) * 1994-05-05 1996-05-31 Oreal Composition à base de composés antifongiques et de composés antibactériens halogènes pour diminuer la chute des cheveux.
FR2722689B1 (fr) 1994-07-20 1996-10-04 Fabre Pierre Dermo Cosmetique Nouveau produit de combinaison comprenant un agent antifongique et du crotamiton comme potentialisateur de l'activite de l'agent antifongique, et compositions dermatologiques et/ou cosmetiques le comprenant
JPH08165244A (ja) * 1994-10-12 1996-06-25 Taisho Pharmaceut Co Ltd 皮膚疾患治療剤
FR2726762B1 (fr) * 1994-11-10 1997-01-17 Oreal Composition cosmetique ou dermatologique sous forme d'une dispersion d'une phase huileuse dans une phase aqueuse stabilisee a l'aide de particules de gel cubique et son procede d'obtention
US5696164A (en) 1994-12-22 1997-12-09 Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. Antifungal treatment of nails
AT408067B (de) * 1995-03-17 2001-08-27 Gebro Pharma Gmbh Pharmazeutische zusammensetzung zur topischen applizierung und verfahren zu ihrer herstellung
IL113057A (en) 1995-03-21 1999-01-26 Univ Ramot Compositions for the treatment of dandruff
US5609854A (en) * 1995-06-06 1997-03-11 Elizabeth Arden Company, Division Of Conopco, Inc. Thickened and stabilized cosmetic emulsion compositions
JP2000501398A (ja) 1995-12-04 2000-02-08 ヘキスト・アクチエンゲゼルシヤフト 治療の難しい粘膜疾患治療のための１―ヒドロキシ―２―ピリドンの使用
DE19643831A1 (de) * 1996-10-30 1998-05-07 Hoechst Ag Verwendung von 1-Hydroxy-2-pyridonen zur Behandlung von schwer therapierbaren Schleimhauterkrankungen
US20040039030A1 (en) 1996-09-27 2004-02-26 Hoechst Akeengesellschaft Use of 1-hydroxy-2-pyridones for the treatment of seborrheic dermatitis
DE19639818A1 (de) 1996-09-27 1998-04-02 Hoechst Ag Verwendung von 1-Hydroxy-2-pyridonen zur Behandlung der Seborrhoischen Dermatitis
DE19639816A1 (de) * 1996-09-27 1998-04-02 Hoechst Ag Antimykotische Mittel mit hoher Wirkstofffreisetzung
DE19639817A1 (de) 1996-09-27 1998-04-02 Hoechst Ag Verwendung von 1-Hydroxy-2-pyridonen zur Behandlung von Hautinfektionen
EP0983037B1 (en) 1998-02-09 2003-05-02 MacroChem Corporation Antifungal nail lacquer
US6231875B1 (en) 1998-03-31 2001-05-15 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Acidified composition for topical treatment of nail and skin conditions
DE10011081A1 (de) * 2000-03-09 2001-09-13 Aventis Pharma Gmbh Antiinfektive Wirkstoffkombinationen und ihre Verwendung zur topischen Behandlung von Pilzerkrankungen der Fuß- und Fingernägel

Also Published As

Publication number Publication date
AU718837B2 (en) 2000-04-20
UA52699C2 (uk) 2003-01-15
IL129140A0 (en) 2000-02-17
US20040081677A1 (en) 2004-04-29
PL188840B1 (pl) 2005-05-31
DK0928192T3 (da) 2002-08-19
ES2176702T3 (es) 2002-12-01
WO1998013042A1 (de) 1998-04-02
JP2001501609A (ja) 2001-02-06
ATE216882T1 (de) 2002-05-15
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HK1022268A1 (en) 2000-08-04
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ZA978638B (en) 1998-03-27
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BG103262A (en) 1999-09-30

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