CS216363B1 - Gelový základ pro dermatologická přípravky - Google Patents

Abstract

Vynález se týká gelového základu pro dermatologické přípravky, obsahující ve vyvá-. ženám poměru karboxyvinylpolymer, ethanol a/nebo isopropylalkohol, propylenglykol a/nebo glycerin, organický amin nebo hydroxyamin i 2 až 15 atomy uhlíku, antlmikrobiálné účinnou látku, stabilizátor a/nebo komplexotvornou látku, a nelontogenní emulgátor, přičemž disperzní medium tvoří demineralizovaná nebo destilovaná sterilizovaná voda. Tento základ umožňuje inkorporaci mnoha účinných látek a dovoluje tak sestavení řady přípravků, a to od speciálních de

Description

Vynález eé týká gelového základu pro dermatologické přípravky, sloužícího v kožním lékařství 1 kosmetice jako vehikulum pro inkorporaoi jedné nebo víoe účinných látek, které se externě aplikují při léčení různých chorob nebo'při kosmetická reparaci pokožky. Tento gelový základ je dobře vstřebatelný a vodou amývatelný.

Jak je známo, jsou .dermální gely stále více používány dík svým speoifickým fyzikálně chemickým vlastnostem, a to jak v dermatologii, tak i v kosmetice. V literatuře je možno nalézt celou řadu údajů o použití různých gelotvorných látek, o recepturách gelů s obsahem účinných, dezinfekčních a antimykotických látek. 0. E. Chow a A. Slade vypracovali přehled o viskozitě a zahušťujících účincích tragantu, arabská gumy, alginátů, bentonitů, syntetických esterů celulosy a karboxyvinylpolymeru, uvedli metody přípravy gelů, zabývali ae vlivem přísad, zejména elektrolytů a alkoholů a hodnotili přirozené rostlinné slizy a karboxyvinylpolymer /Austral.J.Fharm. 46, SUppl, 368-371, 1965/. M.Sohrenzel /Pharm.Acta Helv. 39, 546, 1964/ zjišťoval změnu viskozity a pH v závislosti na čase u gelů z karboxyvinylpolymeru, neutralizovaných třemi různými bázemi. K těmto gelům pak přidával emulgátor typu tweenů nebo laurylsíranu sodného, antiseptika /boritan fenylrtuťnatý nebo paraben/, propylěnglykol a pět různých léčiv, aby zjistil vliv na viskozitu a pH gelu. Dále je znám způsob přípravy čirých gelů s obsahem aromatických olejů, které obsahují 4 až 50 % hmot. vody 14 až 17 % hmot. silic, 3 až 10 % hmot. ethoxylovaného alkoholu s alifatickou stearýl-, palmityl-, oleyol- nebo myristylakupinou a 5 až 26 % hmot. ethoxylovaného alkoholu · alifatickou cetyl- nebo laurylskupinou podle kanadského patentu č. 874 404, Chem.Abstr. 75, 101289 e, 1971/.

Cílem vynálezu bylo sestavení takového gelového základu, který by měl optimální fyzikálně chemické vlastnosti a umožňoval inkorporaoi účinných látek odlišných charakterů, i pomocných látek, v potřebném množství a který by byl fyziologicky neškodný a nebyl ópezen jako médium jen pro jed.inou účinnou látku, jako je tomu v DOS 2 207 294.

Systematický výzkum se soustředil na výbšr a studium vhodné gelotvorné látky, zejména neutralizovaného karboxyvinylpolymeru a na jeho kombinaci s dalšími základními složkami, především alkoholy, glykoly, dispergátory, stabilizátory a/nebo komplexotvornými látkami, aby ae dosáhlo dobrá stability, čirosti,.roztíratelnosti a penetrace do pokožky, jakož i na možnosti jeho kombinací s co největším počtem účinných látek, zaručující co nej širší použitelnost a současně hospodárnost výroby. Dalšího zlepšení, zejména z hlediska prevence dermálních infekcí, se podařilo dosáhnout přísadou konzervačních, respektive antimikrobiálně účinných látek.

Na základě dosažených výsledků byl sestaven gelový základ pro dermatologické přípravky na bázi vodného gelu vytvořeného z karboxyvinylpolymeru, neutralizovaného organickým aminem, s přísadou ethanolu, vícemocného alkoholu a komplexotvorné látky jako stabilizátoru, podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že obsahuje

0,8 až 1,2 % hmot. karboxyvinylpolymeru,

17«0 až 55,0 % hmot. ethanolu a/nebo isopropylalkoholu,

10,0 až 30,0 % hmot. propylenglykolu a/nebo glycerinu,

0,2 až 0,5 % hmot. organického aminu nebo hydroxyaminu 2 až 15 atomy uhlíku,

216 363

0,08 až 0,40 % hmot, antimikrobiálně účinné látky,

0,01 až 0,10 % hmot. stabilizátoru,

0,15 až 0,25 % hmot. neiontogenního emulgátoru, přičemž zbytek do 100 % hmot. tvoří demineralizovaná nebo destilovaná sterilizovaná voda.

Jako neiontogenní emulgátor lze popřípadě přidávat osvědčený alkylfenolpolyglykolether a jako antimikrobiálně účinnou látku methyl a propylparaben nebo 2-aminotridekanhydrogenadipát. Jako stabilizátor slouží v některých recepturách gelu podle vynálezu kyselina citrónová a jako komplexotvorná látka sodná sůl kyseliny eihylendiamintetraoctové. Jaou použitelné i jiné obdobné látky, pokud to jejich vlastnosti dovolují.

V uvedeném složení představuje gelový základ podle vynálezu optimální kombinaci základních i- pomocných součástí. Tato kombinace byla klinicky zkoušena na pokožce dospělých i dětí, nemocných i zdravých, bez nepříznivých vedlejších účinků. Při inkorporaci různých účinných látek bylo dosaženo dobré roztíratelnosti, penetrace, stability, dezinfekce, ionizačního a regeneračního účinku.

Složky tvořící gelový základ podle vynálezu jsou obvyklé v dermálně aplikovaných přípravcích a jsou známkou dobré snášenlivosti a roztíratelnosti. Bázickou látkou /v tomto případě triethanolaminem nébb diisopropylaminem/ neutralizovaný karboxyvinylpolymer /nejvhodnější je typ oharakterizovatelný viskozitou 43,000 m Pa.e, v koncentraci 0,5 % hmot./ :působí jako osvědčená gelotvoraá látka a umožňuje vytvořit lehce roztíratalný základ. K stabilizaci ve vodě omezeně rozpustných látek, například kafru, mentholu apod., slouží alkylfenolpolyglykolether, který v uvedené koncentraci projevil nejvýhodnější vlastnosti.

Jako antimikrobiálně účinná látka byl vybrán 2-aminotridekanhydrogenadipát, který osvědčil dobré antibakteriální a zejména antimykotické vlastnosti /J.Leiner se sp. Pharm.Ind. 32, 941,1970/. Parabeny jsou známá a všestranně osvědčená konzervancia.

Gelový základ podle vynálezu dovoluje inkorporaci řady různých účinných přísad, takže je možné mnoho kombinací od přípravků léčebných až po přípravky kosmetické. Podmínkou samozřejmě je to, aby jednotlivé složky navzájem na sebe nepříznivě nepůsobily a/nebo nezhor♦ šovaly vlastnosti konečného přípravku. Zejména vhodný je gel podle vynálezu pro aplikaci lokálně používaných kortikoidů, jáko je například acetát hydrokortizonu, acetát dexamethazonu, prednisolon, valerát betamethazonu, acetonid triamcinolonu nebo fluocinolonu, pivalát flumethazonu aj.

V následujících příkladech provedení je uvedeno několik možností použití gelového základu podle vynálezu, aniž by tím byly všechny možnosti vyčerpány.

Příklady provedení

Příklad 1 Neutrální gel

Složení /v g/s karboxyvinylpolymer 1,0000 1,0000 voda demineralizovaná nebo sterilozovaná ethanol 96%ní /nebo isopropylalkohol/ triethanolamin propylenglykol /nebo glycerin/ parfém

48,2995 35,0000 0,3000 15,0000

0,2000

2l6 363

Červeň košenilova nebo jiné barvivo 0,0005 alkylfenolpolyglykolether 0,2000

2-aminotridekanhydrogenadipát 0,1000

Pracovní postup:

^ejprve se karboxyvinylpolymer nechá 1 až 2 hodiny botna* ve vodě při teplotě místnosti, potom se přidá ethanol s případnými přísadami /parfém, barvivo atp·/, 2-aminotridekanhydro genadipát, propylenglykol, tristhanolamin a emulgátor a směs se za teploty místnosti zhomo genizuje.

Příklad 2 Heřmánkový gel

Složení /v g/: karboxyvinylpolymer 1,0000 voda demineralizovaná sterilizovaná 48,3000 ethanol 96%ní /nebo isopropylalkohol/ 35,0000 triethanolamin 0,3000 propylenglykol /nebo glycerín/ 15,0000 heřmánkový olej 0,1000 guajazulen 0,1000 alkylfenolpolyglykolether ,, 0,2000

2-aminotridekanhydrogenadipát 0,1000

Pracovní postup jako v příkladu 1· Příklad 3 Chloramfenikolový gel

Složení /v g/» karboxyvinylpolymer 1,0000 voda demineralizovaná sterilizovaná 47,4000 ethanol 96%ní 35,0000 triethanolamin 0,3000 propylenglykol 15,0000 alkylfenolpolyglykolether 0,2000

2-aminotridekanhydrogenadipát 0,1000

D-chloramfenikol 1,0000

Pracovní postup jako v příkladu 1, chloramfenikol se rozpustí v propylenglykolu. Příklad 4 Chlorofylový gel

Složení /v g/: karboxyvinylpolymer 1,0000 voda demineralizovaná sterilizovaná 48,3000 ethanol 96%ní 35,0000 triethanolamin 0,3000 propylenglykol 15,0000 alkylfenolpolyglykolether 0,2000

2-aminotridekanhydrogenadipát 0,1000 chlorofyl 0,1000

Pracovní postup jako v příkladu 1, chlorofyl se rozpustí v ethanolu.

Příklad 5 Masážní gel

Složení /v g/« karboxyvinylpolymer 1,0000

216 363 voda demineralizovaná sterilizovaná 48,0000 ethanol 96%ní 35,0000 triethanolamin 0,3000 pro pylenglykol 15,0000 kafr 0,2000 salicylan methylnatý 0,2000 alkylfenolpolyglykolether 0,2000 2-aminotridekanhydrogenadipát ’ 0,1000

Pracovní postup jako v příkladu 1, kafr a salicylan methylnatý se rozpustí v ethanolu.

Příklad 6 Osvěžující gel.

Složení /v g/« karboxyvinylpolymer 1,0000 voda demineralizovaná sterilizovaná 47,8995 ethanol 96%ní 35,0000 triethanolamin 0,3000 menthol 0,3000 kafr 0,1000 propylenglykol 8,0000 glycerin 7,0000 alkylfenolpolyglykolether 0,2000

2-aminotridekanhydrogenadipát 0,1000 parfém 0,1000 modř 0,1000

Pracovní postup jako v příkladu 1, kafr a menthol se rozpustí v ethanolu.

Příklad 7 Vlasový gel

Složení /v g/s karboxyvinylpolymer 1,0000 voda demineralizovaná sterilizovaná 47,7998 ethanol 96%ní 35,0000 triethanolamin 0,3000 propylenglykol '15,0000 panthenol 0,5000 alkylfenolpolyglykolether 0,2000

2-aminotridekanhydrogenadipát 0,1000 parfém 0,1000 modř 0,005

Pracovní postup jako v příkladu 1, panthenol se rozpustí ve vodě.

Příklad 8 Gel proti akné

Složení /v g/s karboxyvinylpolymer 1,0000 voda demineralizovaná sterilizovaná 47,9500 ethanol 96%ní 35,0000 triethanolamin 0,3000 alantoin 0,2000

216 363

Příklad

Složení

Příklad

Složení propylenglykol alkylfenolpolyglykolether methylparaben propylparaben parfém

Kortikoldní gel I /v g/i karboxyvinylpolymer voda destilovaná sterilizovaná ethanol 96%ní triethanolarain aoetonld fluocinolonu nebo acetát dexamethazonu nebo prednisolon propylenglykol alkylfenolpolyglykolether kyselina citrónová chelátotvorná látka . methylparaben propylparaben

Kortikoldní gel II /v g/t karboxyvinylpolymer voda destilovaná sterilizovaná ethanol 96%ní diisopropylamin acetát hydrokortizonu nebo acetonid triamcinolonu nebo valerát betamethazonu nebo pivalát flumethazonu propylenglykol alkylfenolpolyglykolether kyselina citrónová chelátotvorná látka methylparaben propylparaben

15,0000 0,1500 0,2000 0,0500 0,1500

1,2000

60,0000 až 65,0000 17,0000 až 22,5000

0,3000

0,0250

0,0250

0,5000

22,5000 až 27,5000 0,1500 0,0100 0,0500 0,1400 0,0600 '1,1000

32,0000 až 38,0000 47,5000 až 52,5000 0,5000 0,5000

0,1000

0,0250

0,0200

10,0000 až 12,0000

0,1500

0,01

0,05

0,14

0,06

Pracovní postup?

Ve vodě sterilizované varem po dobu 30 minut ee rozpustí chelátotvorná látka a methylparaben. Po ochlazení ee roztok zfiltruje a na jeho hladinu se nasype karboxyvinylpolymer. Po 10 až 15 minutáoh klidu se suspenze nabotnalého karboxyvinylpolymeru zhomogenizuje ve vysokoobrátkovém homogenizeru 3 až 5 minut ve vakuu nebo v koloidním mlýnu. K propylenglykolu, sterilizovanému při 120 °C po dobu 30 minut se po ochlazení přimísí ethanol a ve směsi se rozpustí při teplotě 20 až 25 °C kyselina citrónová, propylparaben a příslušný

216 363 kortikoid. Tento roztok se přidá za míchání do zhomogenizovaná suspenze karboxyvinylpolymeru a směs se zneutralizuje triethanolaminem, diisopropylaminem nebo jiným vhodným aminem, Konečná homogenizace gelu se provede ve vakuu béžným způsobem.

Claims (1)

1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU

   Gelový základ pro dermatologická přípravky na bázi vodného gelu vytvořeného z karboxyvinylpolymeru, neutralizovaného organickým aminem, s přísadou ethanolu, vícemocného alkoholu a komplexotvorné látky jako stabilizátoru, vyznačující se tím, že obsahuje

   0,8 až 1,2 % hmot. karboxyvinylpolymeru,

   17,0 až 55,0 % hmot. ethanolu a/nebo lsopropylalkoholu,

   10,0 až 30,© % hmot. propylénglykolu a/nebo glycerinu,

   0,2 až 0,5 % hmot. organického aminu nebo hydroxyaminu a 2 až 15 atomy uhlíku,

   0,08 až 0,40 % hmot. antimikrobiálnč účinné látky,

   0,01 až 0,10 % hmot. stabilizátoru,

   0,15 až 0,25 % hmot. neiontogenního emulgátoru, přičemž zbytek do 100 % hmot. tvoří demineralizovaná nebo destilovaná sterilizovaná voda.