JP3154712B2 - ネオリグナン誘導体と燐脂質との複合体、その使用法及び該複合体を含む製薬学的及び化粧品的製剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はペルーラタニア（Krameria triandra Ruiz e
t Pav.）及び他のユーポマシア（Eupomatia）属の植物
の抽出物、並びにネオ−リグナン又はノル−ネオリグナ
ンの或種のフェノール成分と燐脂質との複合体；該抽出
物及び複合体の製造方法、及びそれらを含む製薬学的な
組成物に関する。

本発明を要約すれば、本発明はペルーラタニア又はユ
ーポマシア属の植物からの親油性抽出物及び同じ抽出物
から単離された或種のネオリグナンと天然又は合成燐脂
質との複合体に関し；該複合体は医薬品及び化粧品を製
造する新規活性要素として有用であるような、抗ラジカ
ル（antiradical）的、抗菌的及び抗黴的活性を有する
ことが認められ、それらの抗酸化性、抗菌及び抗黴的活
性により、それらは製薬学的及び化粧品製剤において天
然の保存剤として使用できることである。

ペルーラタニアの根からの抽出物は、ラタニア（Rata
nia）−タンニンの存在によるその収斂性、及び他の成
分と関連した抗炎性、下痢止め性及び抗菌性的性質のた
めに従来薬剤として広く使用されてきた。これらの特性
の一部はマーチンデール（Martindale）、“The Extrap
harmacopeia"、28版により、及び他の報告書（カニツァ
ロ［Canizzaro］、Boll.Soc.Ital.Biol.Sperm.、１、2
2、1964;及びV.ホッペ［Hoppe］、Drogenkunde Bd l、
ウォルター・デ・グルイター［Walter De Gruyter］
編、1975）に報告されている。ネオ−リグナン性の二つ
の成分は化粧品用として有望な日焼け止めとして記載さ
れている（スタール［Stahl］、Planta Med.、42、14
4、1981）。該植物の医薬的性質に関する最初の注目
は、口腔の衛生（“raiz para los dientes"）のために
根を使用したペルー人の経験に始まり、この用法は近代
に至って他の国々にも迅速に広がっている。

英国特許第2,184,353A号はペルーラタニアからの抽出
物及びラタニア−フェノールと称している或成分の抗菌
性及び抗黴性について特許の請求を行っており、その場
合、好気性及び嫌気性菌株により起こった感染によるア
クネ、皮膚真菌症、床ずれの潰瘍の治療に局所塗布方式
による使用を想定している。ペルーラタニア誘導体に関
する新たな興味がイタリアの予備的研究から発し、抗菌
性及び抗黴性に関するその結果は1st Int.Symposium on
Organic Chemistry of Medicinal Natural Products、
Shanghaiにおいて報告され、又ミラノ大学におけるその
詳細な論文中にも報告されている。

上記の文献のデータから、抗菌及び抗黴的活性は、本
質的にネオリグナン性のラタニア−フェノールに関連し
ていることが判明している；該化合物は試験管内で顕著
な抗菌的活性を示すが、本発明者等が確認した所による
と、フェノール基は容易に酸化を受け、又は他の酵素的
分解が生起するので、全身的な経路での化合物の投与後
は、該活性は殆ど完全に消滅する。全体的な又は精製さ
れた抽出物を用いる局所的治療も又全身的経路と同じ程
度の著しい欠点を示し、従って活性成分の効能が減少す
る。

ところが驚くべきことには、これらの物質を非プロト
ン溶剤中で燐脂質と反応させると、後記の親油性複合体
を生じ、遊離の活性成分と同じ抗菌活性を試験管内で得
ることができ、生体内でも同時に抗菌性、抗炎性、抗ラ
ジカル活性に顕著な改善が得られることが新規に見出さ
れた。

上記の複合体を製造するためには、生物学的活性の主
要な成分の一つである、ユーポマテノイド（Eupomateno
id）６又は２（2,4−ジヒドロキシ−フェニル）−プロ
ペニルベンゾフラン化合物のような、ラチニア−フェノ
ール群の主成分、又はこれらの活性分からの標準的方法
により精製された抽出物のいずれかが使用された。後者
は塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、等の
ような塩素化された溶剤で根を抽出し、濃縮物を脂肪族
アルコール又は芳香族炭化水素の間で分別することによ
り主として製造される。一般に根を塩化メチレンで抽出
し、抽出物を少容積まで濃縮し、残渣を90％メタノール
水溶液に溶解し、ｎ−ヘキサンで逆抽出（counter−ext
raction）する；メタノール相を水で適当に希釈後、活
性成分を抽出する塩素化溶剤で逆抽出する；塩素化有機
相を少容積まで濃縮し、残渣をｎ−ヘキサンで不溶化す
る。

本発明の好適な目的によれば、抽出工程の間の活性成
分の安定性を維持するために、微細に粉砕された根を40
℃の温度で及び120バールの圧力下に作動する超臨界条
件下で二酸化炭素で抽出する；該条件で抽出後、植物成
分を温度45℃で及び200バールの圧力下でアセトンを添
加した二酸化炭素で更に抽出する；この二回目の抽出か
らの残渣は気体を蒸発させた後、塩化メチレンに溶解
し、脱水し、木炭で脱色し、ヘキサン中で不溶化させ
る。

上記のように製造された抽出物から、単一の純粋な成
分が、生成物それ自体について、又は好適にはそのアセ
チル誘導体について行われる、シリカゲル上のクロマト
グラフィー技術を用いて単離できる。アセチル誘導体は
制御された条件下で引き続き脱アセチル化される。

上記の抽出物はガスクロマトグラフィー又はHPLCによ
り測定すると、約50％のユーポマテノイド６及び25％の
２（2,4−ジヒドロキシ−フェニル）−プロペニルベン
ゾフランを含んでいる。これらの物質は純粋な状態で、
及びそれらを含む抽出物の状態で抗ラジカル的、抗菌的
及び抗黴的活性について、遊離の化合物として及びその
複合体としての両方について試験管内で試験され、及び
抗炎性、抗微生物性的活性について試験された。

得られた結果は第Ｉ表、II表及びIII表に報告されて
いる。

試験管内抗微生物活性（M.I.C.mcg/mlで表現される）
は寒天培養培地イソセンシテスト・アガー・オキソイド
（Isosensitest agar Oxoid）中で収集物及び病院単離
物の両者からのグラム陽性及びグラム陰性微生物につい
て評価された；標準的手法に従って各種の接種菌をイン
キュベートすることにより、連鎖球菌についてはディフ
コ（Difco）血液寒天が使用され、一方サバロード（Sa
−bouraud）・マルトース寒天ディフコは酵母、黴及び
皮膚糸状菌に使用された。結果は下記の第Ｉ表に報告さ
れている。

局所的方法による抗炎症活性はAgents and Ac−tion
s、17、347−49、1985に報告された手法に従ってクロト
ン（Croton）油試験によりマウス中で評価された。結果
は下記の第II表に総括されている。

抗ラジカル活性は文献に記載された方法に従い、競合
体としてDPPHを用いて評価された。下記の第III表は得
られた結果を報告している。

燐脂質と複合体を形成するためには、純粋な大豆ホス
ファチジルコリン、又は90％又は100％の力価（titre）
を有する植物性燐脂質の標準的な混合物、又は飽和又は
不飽和アシル鎖を有し、基本的な部分としてコリン又は
エタノールアミンを有する純粋な合成燐脂質を複合剤と
して選択した。

該複合体の形成は¹H−NMR、¹³C−NMR、³¹P−NMR分光
法及び溶解度試験により確認された。溶解度に関してい
えば、芳香族炭化水素のような非プロトン性溶剤に不溶
性の物質は、複合体形成後は容易に可溶性となる;¹H−N
MRスペクトルにおいては、複合体となった物質の信号は
もはやスペクトル中で明示できない程度に、強いブロー
ド化を受ける;¹³C−NMRスペクトルにおいては、複合体
となった物質の信号は複合体のコリン及びグリセリル部
分と同様にもはや記録できない；燐核自体はバンド幅が
ブロード化し、複合体形成中に取り込まれたことを示し
ている;¹H及び¹³Cスペクトルの両者において、若干の不
動化（immobilization）を呈しているが、事実上脂質鎖
信号のみが現れる。上記のデータは燐脂質の極性の頭部
と複合体の活性部位との間の相互作用を立証するもので
あり、これに対し脂質鎖は自由に回転でき、複合体を屈
曲させて顕著な親油性を与えることができるので、脂質
鎖は相互作用に含まれていない。

この屈曲性は複合体が水性媒体に分散された時に特殊
な立体配置をもたらし、分子自体に安定性を付与するも
のである。

本発明の複合体は水に不溶性であり、この媒体中では
形成できない。従って同じ生成物と複合体燐脂質又はそ
れらのリポゾーム製剤との会合は同じ生物学的結果を与
えない；本発明の生成物は双極性であるために、水性媒
体中でリポゾーム構造に著しく類似したミセル状の微分
散を生じる。本発明による新規構造体は遊離形の同じ構
造と比較して、特定の活性の増大並びに局所的経路（皮
膚及び接近し得る粘膜）による長い持続作用を含む、生
体内での種々の生体利用性を示す。

この部類の物質に対して、燐脂質は分子の皮膚の角質
層の透過性の改善、及び細胞及び細菌の細胞壁との良好
な相互作用の両者を可能とする、選択的担体である。遊
離形中の分子は修復され、長時間作用部位に保持され
る。分子中に界面活性剤、即ち燐脂質の存在によって、
分子自身が接触する表面に、より強く付着することが可
能となる。この態様は接触時間が言うまでもなく非常に
短い、口腔の処置を目標とする化粧品及び製薬学的製剤
において極めて重要である；生成物の粘膜への、又は歯
への付着を増加し、及び各種の分子を細胞構造物と相互
作用させる機会は実際上基本的に重要であり、そして本
発明の一つの目的である。

本発明の複合体の投薬量は意図する治療上の目的によ
って広範囲に変えることができ、0.001ないし１％の範
囲に変えることができる。本発明の複合体は軟膏、液剤
及び粘稠なO/W又はW/Oエマルション、溶液、咀嚼用（ch
ewable）錠剤、散布用粉剤のような伝統的な製薬学的形
態中に、又は硬膏又は薬物添加（medicated）ガーゼの
形態中に含ませることができる。該製剤は表面部位の炎
症性の過程の治療のために、鈍麻した潰瘍に及び口腔の
総ての炎症症状に、ヒト又は動物に対し使用することが
できる；より詳細には口腔に関する限りでは、それらは
薬物添加練歯磨き、嗽薬又はゲルの形態で投与される時
に、歯苔の形成に対する有効な保護剤である。化粧品の
分野において、該複合体はアクネの治療に、脱臭剤とし
て、ふけ防止剤として、及び身体的な衛生製品として使
用することができる。

下記の実施例は本発明を限定するものではなく、本発
明を更に説明するために掲げられる。

実施例 １ ペルーラタニア抽出物の標準的製造法 10kgの微粉砕されたペルーラタニアの根を４倍容量の
塩化メチレンで窒素雰囲気中で温和に還流しながら４回
抽出する；抽出物を一緒にして通常の圧力下で少容積ま
で濃縮する。濃縮物を５の90％メタノール水溶液中に
入れ、溶液を1.5のｎ−ヘキサンで３回抽出する；ヘ
キサン相は活性成分を含んでいないのでこれを捨て、メ
タノール相を1.2に濃縮する。この濃縮物を1.5の塩
化メチレンで３回抽出する。水性アルコール相を捨て、
塩化メチレン抽出物を貯留し、そして脱水剤として無水
硫酸ナトリウムの存在において25gの脱色用木炭で処理
する；脱色された塩化メチレン溶液を少容積に濃縮し、
濃縮物を強く撹拌しながら1.5のヘキサン中に注加す
る。沈澱を濾過し、40℃で真空下に一夜乾燥すると、約
50％のユーポマテノイド及び27％の２（2,4−ジヒドロ
キシフェニル）−５−プロペニルベンゾフランを含む生
成物300gが得られる。

実施例 ２ ユーポマテノイド６及び２（2,4−ジヒドロキシフェニ
ル）−５−プロペニルベンゾフランの製造 実施例１に報告された手法に従って製造された100gの
抽出物を、予めトルエン／酢酸エチル9:1混合物で平衡
化されている1.5kgのシリカゲルを含むカラム上でクロ
マトグラフィーにかけ、生成物を同じ溶剤混合物で溶離
する；薄層クロマトグラフィーにより類似の組成を示す
画分を貯留し、濃縮乾燥させる。ユーポマテノイド６
（54g）を含む一層濃密な画分をヘキサン−イソプロピ
ルエーテル混合物から結晶化し、こうして純粋な化合物
を回収する；同様にベンゾフラン誘導体を含む画分をも
この化合物を単離するために結晶化する；生成物の物理
化学的性質及び分光学的特性は、文献中に報告されたも
のと同一である。

実施例 ３ 超臨界条件下の二酸化炭素による純粋なペルーラタニア
抽出物の製造 1.5kgの微粉砕されたペルーラタニアの根を加熱及び
冷却マントルを備えた適当な反応器中で、二段階に分け
て超臨界条件下で二酸化炭素で連続的に抽出する。第一
の段階は35℃の温度及び110バールの圧力下で行われ
る；蒸発器中では温度及び圧力は夫々25℃及び50バール
である。２時間後に抽出された物質を凝縮器から抜き取
り、1.5％のアセトンを含む二酸化炭素を抽出器中に循
環させる。活性のない親油性の物質だけを含む第一の抽
出物を捨て、温度を45℃に及び圧力を200バールに上げ
ることによって得られる第二の抽出物を集める。凝縮器
中に集められた抽出物をイソプロピルエーテルに溶解
し、溶液を硫酸ナトリウム上で乾燥し、引き続き少容積
に濃縮する。濃縮物をｎ−ヘキサン中に注加する：乾燥
すると実施例１で得られた生成物と同じ組成を有するが
顕著に色の薄い、46gの重量のある多量の沈澱が形成さ
れる。

実施例 ４ 標準的ペルーラタニア抽出物と大豆ホスファチジルコリ
ンとの複合体の形成 1.5g純粋なペルーラタニア抽出物を3gの大豆ホスファ
チジルコリンと共に30mlの塩化メチレンに溶解し、穏や
かに還流させながら２時間加熱する；塩化メチレン溶液
を溶剤が完全に蒸発するまで30℃で真空下に濃縮乾固す
る。得られた生成物の¹H−NMRスペクトルは、脂質鎖の
脂肪族メチルのプロトン信号を0.8ppmに、及びCH₂信号
を1.5及び2.8ppmの間に、極めてブロードなＮ−CH₃信号
を約3ppmに、脂肪族鎖の二重結合の水素の信号を5.5ppm
に及びラタニア−フェノールの極めてブロードな未解析
の芳香族プロトンの信号を６−8ppmに示す。¹³C−NMRス
ペクトルにおいては、102及び135ppmの間のラタニア−
フェノールに特徴的な信号は存在しないか又は未解析で
あり、燐脂質グリセリン部分の炭素の信号も存在しない
か又は極めてブロード化しており、コリン部分も同様で
ある。

実施例 ５ ユーポマテノイド６と大豆ホスファチジルコリンとの複
合体の形成 2.8g（0.02モル）のユーポマテノイド６を7.8g（0.00
1モル）の純粋な大豆ホスファチジルコリンと一緒に過
酸化物を含まない30mlのジオキサン中に溶解し、溶液を
凍結乾燥する;98−101℃の融点、及び複合体の分光特性
と一致する分光特性を有する、10.5gの白色生成物が得
られる。¹H−NMR（C₆D₆溶液）:6−8ppmに芳香族プロト
ンの強いブロード化;3.3ppmにＮ−CH₃信号のブロード
化。脂質鎖の特徴的な信号が0.5−2ppmに現れる。¹³C−
NMR（C₆D₆溶液）:105−140ppmにおけるユーポマテノイ
ドの炭素の信号及び60−80ppmにおける脂質の信号も不
存在。

実施例 ６ ２−（2,4−ジヒドロキシフェニル）−５−プロペニル
ベンゾフランとジステアロイルホスファチジルコリンと
の複合体の製造 2.78gの２−（2,4−ジヒドロキシフェニル）−５−プ
ロペニルベンゾフランを、7.95gのジステアロイルホス
ファチジルコリンと一緒に50mlのジオキサンに溶解し、
アルゴン雰囲気中で50℃で３時間強力に撹拌しながら加
熱する。完全に溶解した時、全体を凍結乾燥すると、複
合体の分光特性に対応する分光特性を有する白っぽいベ
ージュ色の生成物が得られる。

実施例 ７ ユーポマシア・ラウリナ（Eupomatia laurina）の標準
的抽出物の製造 10kgの微粉砕したユーポマシア・ラウリナの根を窒素
雰囲気中で穏やかに還流しながら４倍の容積の塩化メチ
レンで４回抽出し、抽出物を貯留し、常圧下で少容積に
濃縮する。次いで濃縮物を２の90％メタノール水溶液
に溶解し、得られる溶液を1.5の石油エーテルで三回
抽出する。

活性成分を含んでいない石油エーテル相を捨て、メタ
ノール相を0.9に濃縮する。この濃縮物を300mlの水で
希釈し、0.8の塩化メチレンで三回抽出する。水性ア
ルコール相を捨て、貯留された塩化メチレン抽出物を脱
水剤として無水硫酸ナトリウムの存在下に25gの脱色用
木炭で処理する。脱色された塩化メチレン溶液を少容積
に濃縮し、濃縮物を激しく振盪しながら１のヘキサン
中に注加する。沈澱を濾過後、40℃で一夜真空下に乾燥
すると、主成分としてユーポマテノイド６を含む190gの
生成物が得られる。

実施例 ８ ユーポマシア・ラウリナの標準的抽出物と大豆ホスファ
チジルコリンとの複合体の製造 20gの精製されたユーポマシア・ラウリナの抽出物を4
0gの大豆ホスファチジルコリンと共に300mlの塩化メチ
レンに溶解し、穏やかな還流下に２時間加熱する。塩化
メチレン溶液を溶剤が完全に除去されるまで30℃で真空
下に濃縮乾燥する。最終生成物の¹H−NMRスペクトル
は、脂質鎖の脂肪族メチル基に由来するプロトン信号を
0.8ppmに、CH₂信号を1.5及び2.8ppmの間に、非常にブロ
ード化したＮ−CH₃信号を約3.4ppmに、脂肪族鎖の二重
結合の水素からの信号を5.5ppmに、及びユーポマテノイ
ド６フェノールに類似した芳香族プロトンの極めてブロ
ードな未解析の信号を6.2及び8ppmの間に示す。炭素ス
ペクトルにおいては、102及び135ppmの間のユーポマテ
ノイド類似物質の典型的な信号の不存在又は解析不能、
及び燐脂質のグリセリン及びコリン部分に属する炭素の
信号の不存在又は極端なブロード化が顕著である。この
複合体は塩素化溶剤中及び植物油中に自由に溶解する。

実施例 ９ 標準化されたペルーラタニア抽出物の複合体を含む練歯
磨きの製造 100g中の含量： 標準化されたペルーラタニア抽出物の複合体 0.1g カルボキシメチルセルロースナトリウム塩 1.0g ソルビトール 70％ 20.0g グリセリン 18.0g コロイド状シリカ 15.0g 二酸化チタン 2.5g トウモロコシ殿粉 2.0g ラウリル硫酸ナトリウム 2.0g 30％ラウリルサルコシンナトリウム塩 1.0g 芳香剤組成物 1.0g 純水 適量を加えて 100.0g 実施例 10 標準化されたペルーラタニア抽出物の複合体を含む咀嚼
性錠剤の製造 各1gの錠剤中の含量： 標準化されたペルーラタニア抽出物の複合体 5.0mg メチルセルロース 2.0mg コロイド状シリカ 8.0mg ステアリン酸マグネシウム 10.0mg マンニトール 250.0mg グリカミル（グリシルリジン酸モノアンモニウム塩） 5.0mg 芳香剤 20.0mg スクロース（圧縮性） 700.0mg 実施例 11 ユーポマテノイド／ホスファチジルコリン複合体を含む
薬物添加クリームの製造 100gのO/Wエマルションの含量： ユーポマテノイド／ホスファチジルコリン複合体 0.1g PEG−8C_12-18アルキルエステル 10.0g グリセリンステアレート及びPEG−８ステアレート 2.5g イソプロピルミリステート 7.0g 保存剤 0.1g グリセリン 5.0g 芳香組成物 0.5g 純水 適量を加えて 100.0g 実施例 12 標準化されたペルーラタニア抽出物の複合体を含む水性
ゲルの製造 100gのゲルの含量： 標準化されたペルーラタニア抽出物の複合体 0.1g PEG−６カプリル／カプリン酸グリセリド 10.0g エトキシル化オレイルアルコール 5.0g カルボキシビニル重合体 1.5g 保存剤 0.3g 芳香組成物 0.2g 水酸化ナトリウム 0.3g 純水 適量を加えて 100.0g 実施例 13 標準化されたペルーラタニア抽出物の複合体を含む油性
ゲルの製造 100gのゲルの含量： 標準化されたペルーラタニア抽出物の複合体 0.1g PEG−45ドデシルグリコレート共重合体 4.0g ヒドロキシステアレート 4.0g ポリイソプレン 37.5g イソプロピルミリステート 38.9g シリコーン油 350cps 3.5g 水素化ひまし油 3.5g コロイド状シリカ 3.0g ポリソルベート80 3.0g 芳香組成物 0.5g 実施例 14 標準化されたペルーラタニア抽出物の複合体を含む散布
粉末剤の製造 100gの粉末の含量： 標準化されたペルーラタニア抽出物の複合体 0.1g コロイド状シリカ 2.0g 微粉化された水素化ひまし油 49.0g トウモロコシ殿粉 48.9g 本発明の主なる特徴及び態様は以下の通りである。

1.ペルーラタニア又はユーポマシア属の植物からの親油
性抽出物と天然又は合成燐脂質との複合体。

2.ラタニア−フェノールと天然又は合成燐脂質との複合
体。

3.ユーポマテノイド６と天然又は合成燐脂質との複合
体。

4.2−（2,4−ジヒドロキシフェニル）−５−プロペニル
ベンゾフランと天然又は合成燐脂質との複合体。

5.燐脂質が大豆ホスファチジルコリン、大豆ホスファチ
ジルエタノールアミン、90ないし100％の力価を有する
天然燐脂質及び基本部分としてエタノールアミン又はコ
リンを有する飽和又は不飽和アクリル鎖を持った純水の
合成燐脂質である、上記のいずれかの項に記載の複合
体。

6.抽出溶剤として超臨界条件下の二酸化炭素を使用し、
引き続き該溶剤を蒸発することを含んで成る、ペルーラ
タニア又はユーポマシア属の植物からの親油性抽出物の
製造方法。

7.ペルーラタニアの根が抽出に暴露される、上記６に記
載の方法。

8.抽出が約40℃の温度で及び約120バールの圧力下で行
われる、上記６及び７に記載の方法。

9.最初の抽出後、物質が約40℃の温度で及び約200バー
ルの圧力下で、超臨界条件下の二酸化炭素を用いる第二
の抽出に暴露される、上記８に記載の方法。

10.得られた抽出物が引き続き脱水に暴露できる、上記
のいずれかの項に記載の方法。

11.上記１ないし５に記載の複合体を活性成分として含
む、抗炎症的、抗菌的、抗黴的及び抗ラジカル的活性を
有する製薬学的及び化粧品的組成物。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 47/24 Ａ６１Ｋ 47/24 Ａ６１Ｐ 29/00 Ａ６１Ｐ 29/00 31/04 31/04 (56)参考文献 特開 昭62−126128（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) A61K 35/78 A61K 7/00 A61K 31/343 A61K 47/24 A61P 29/00 A61P 31/04 ＢＩＯＳＩＳ（ＤＩＡＬＯＧ) ＣＡ（ＳＴＮ) ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ)

Claims (5)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】ペルータナニア属又はユーポマシア属の植
   物からの親油性抽出物と天然又は合成燐脂質との複合
   体。
2. 【請求項２】ラタニア−フェノールと天然又は合成燐脂
   質との複合体。
3. 【請求項３】ユーポマテノイド６と天然又は合成燐脂質
   との複合体。
4. 【請求項４】２−（2,4−ジヒドロキシフェニル）−５
   −プロペニルベンゾフランと天然又は合成燐脂質との複
   合体。
5. 【請求項５】燐脂質が大豆ホスファチジルコリン、大豆
   ホスファチジルエタノールアミン、90ないし100％の力
   価を有する天然燐脂質及び基本部分としてエタノールア
   ミン又はコリンを有する飽和又は不飽和アクリル鎖をも
   った純粋な合成燐脂質から選ばれる特許請求の範囲第１
   〜４項のいずれかの項に記載の複合体。