JPH0482837A - ネオリグナン誘導体と燐脂質との複合体、その使用法及び該複合体を含む製薬学的及び化粧品的製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はペルーラタニア（Ｋｒａｍｅｒｉａ　ｔｒｉａ
ｎｄｒａＲｕｉｚ　ｅｔ　Ｐａｖ、）及び他のユーポマ
シア（Ｅｕｐｏｍａｔｉａ）属の植物の抽出物、並びに
ネオ−リグナン又はノルー不オリダナンの或種のフェノ
ール成分と燐脂質との複合体；該抽出物及び複合体の製
造方法、及びそれらを含む製薬学的な組成物に関する。

本発明を要約すれば、本発明はペルーラタニア又はユー
ボマシア属の植物からの親油性抽出物及び同じ抽出物か
ら単離された或種のネオリグナンど天然又は合成燐脂質
との複合体に関し；該複合体は医薬品及び化粧品を製造
する新規活性要素として有用であるような、抗ラジカル
（ａｎｔｉｒａｄｉｃａｌ）的、抗菌的及び杭機的活性
を有することが認められ、それらの抗酸化性、抗菌及び
杭機的活性により、それらは製薬学的及び化粧品製剤に
おいて天然の保存剤として使用できることである。

ペルーラタニアの根からの抽出物は、ラタニア（Ｒａｔ
ａｎｉａ）−タンニンの存在によるその収斂性、及び他
の成分と関連した抗炎性、下痢止め性及び抗菌性的性質
のために従来薬剤として広く使用されてきた。これらの
特性の一部はマーチンゾール（Ｍａｒｔｉｎｄａｌｅ）
、“Ｔｈｅ　Ｅｘｔｒａｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａ”、
２８版により、及び他の報告書（カニツァロ［Ｃａｎ１
ｚｚａｒｏｌ、Ｂｏｌｌ、　Ｓｏｃ、　Ｉｔａｌ、　Ｂ
ｉｏｌ、　Ｓｐｅｒｍ、、１．２２．１９６４；及びＶ
、ホッペ［Ｈｏｐｐｅ］、Ｄｒｏｇｅｎｋｕｎｄｅ　Ｂ
ｄ　Ｉ、つオルレター牽デ・グルイタ−［Ｗａｌｔｅｒ
　Ｄｅ　Ｇｒｕｙｔｅｒ］編、１９７５）に報告されて
いる。ネオ−リグナン性の二つの成分は化粧品用として
有望な日焼は止めとじて記載されている（スクール［Ｓ
ｔａ旧コ、Ｐｌａｎｔａ　Ｍｅｄ、、４２．１４４．１
９８１）。該植物の医薬的性質に関する最初の注目は、
口腔の衛生（”ｒａｉｚ　ｐａｒａ　ｌｏｓ　ｄｉｅｎ
ｔｅｓ″）のために根を使用したペルー人の経験に始ま
り、この用法は近代に至って他の国々にも迅速に広がっ
ている。

英国特許第２．１８４，３５３Ａ号はペルーラタニアか
らの抽出物及びラタニア−フェノールと称している酸成
分の抗菌性及び杭機性について特許の請求を行っており
、その場合、好気性及び嫌気性菌株により起こった感染
によるアクネ、皮膚真菌症、床ずれの潰瘍の治療に局所
塗布方式による使用を想定している。ペルーラタニア誘
導体に関する新たな興味がイタリアの予備的研究から発
し、抗菌性及び杭機性に関するその結果は１ｓｔ　Ｉｎ
ｔ。

Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ　ｏｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍ
ｉｓｔｒｙ　ｏｆ　ＭｅｄｉｃｉｎａｌＮａｔｕｒａｌ
　Ｐｒｏｄｕｃｔｓ、　Ｓｈａｎｇｈａｉにおいて報告
され、又ミラノ大学におけるその詳細な論文中にも報告
されている。

上記の文献のデータから、抗菌及び杭機的活性一 は、本質的にネオリグナン性のラタニア−フェノールに
関連していることが判明している；該化合物は試験管内
で顕著な抗菌的活性を示すが、本発明者等が確認した所
によると、フェノール基は容易に酸化を受け、又は他の
酵素的分解が生起するので、全身的な経路での化合物の
投与後は、該活性は殆ど完全に消滅する。全体的な又は
精製された抽出物を用いる局所的治療も又全身的経路と
同じ程度の著しい欠点を示し、従って活性成分の効能が
減少する。

ところが驚くべきことには、これらの物質を非プロトン
溶剤中で燐脂質と反応させると、後記の親油性複合体を
生じ、遊離の活性成分と同じ抗菌活性を試験管内で得る
ことができ、生体内でも同時に抗菌性、抗炎性、抗ラジ
カル活性に顕著な改善が得られることが新規に見出され
た。

上記の複合体を製造するためには、生物学的活性の主要
な成分の一つである、ユーポマテノイド（Ｅｕｐｏｍａ
ｔｅｎｏｉｄ）　６又は２　（２，４−ジヒドロキシフ
ェニル）−プロペニルベンゾフラン化合物のような、ラ
チニアーフェノール群の主成分、又はこれらの活性分か
らの標準的方法により精製された抽出物のいずれかが使
用された。後者は塩化メチレン、クロロホルム、ジクロ
ロエタン、等のような塩素化された溶剤で根を抽出し、
濃縮物を脂肪族アルコール又は芳香族炭化水素の間で分
別することにより主として製造される。一般に根を塩化
メチレンで抽出し、抽出物を少容積まで濃縮し、残渣を
９０％メタノール水溶液に溶解し、ｎ−ヘキサンで逆抽
出（ｃｏｕｎｔｅｒ−ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）する；メ
タノール相を水で適当に希釈後、活性成分を抽出する塩
素化溶剤で逆抽出する；塩素化有機相を少容積まで濃縮
し、残渣をｎ−ヘキサンで不溶化する。

本発明の好適な目的によれば、抽出工程の間の活性成分
の安定性を維持するために、微細に粉砕された根を４０
°Ｃの温度で及び１２０バールの圧力下に作動する超臨
界条件下で二酸化炭素で抽出する：該条件で抽出後、植
物成分を温度４５℃で及び２００バールの圧力下でアセ
トンを添加した二酸化炭素で更に抽出する：この二回目
の抽出からの残渣は気体を蒸発させた後、塩化メチレン
に溶解し、脱水し、木炭で脱色し、ヘキサン中で不溶化
させる。

上記のように製造された抽出物から、単一の純粋な成分
が、生成物それ自体について、又は好適にはそのアセチ
ル誘導体について行われる、シリカゲル上のクロマトグ
ラフィー技術を用いて単離できる。アセチル誘導体は制
御された条件下で引き続き脱アセチル化される。

上記の抽出物はガスクロマトグラフィー又はＨＰＬＣに
より測定すると、約５０％のユーポマテノイド６及び２
５％の２　（２，４−ジヒドロキシフェニル）−プロペ
ニルベンゾフランを含ンでいる。これらの物質は純粋な
状態で、及びそれらを含む抽出物の状態で抗ラジカル的
、抗菌的及び杭機的活性について、遊離の化合物として
及びその複合体としての両方について試験管内で試験さ
れ、及び抗炎性、抗微生物性的活性について試験された
。

得られた結果は第工表、■表及び■表に報告されている
。

試験管内抗微生物活性（Ｍ　、　Ｉ　、　Ｃ、ｍｃｇ　
／　ｍＱで表現される）は寒天培養培地イソセンシテス
ト・アガー彎オキソイド（Ｉｓｏｓｅｎｓｉｔｅｓｔ　
ａｇａｒ　０ｘｏｉｄ）中で収集物及び病院単離物の両
者からのダラム陽性及びダラム陰性微生物について評価
された；標準的手法に従って各種の接種菌をインキュベ
ートすることにより、連鎖球菌についてはデイ７コ（Ｄ
ｉｆｃｏ）血液寒天が使用され、一方サバロード（Ｓａ
ｂｏｕｒａｕｄ）・マルトース寒天デイフコは酵母、黴
及び皮膚糸状菌に使用された。結果は下記の第１表に報
告されている。

一 局所的方法による抗炎症活性はＡｇｅｎｔｓ　ａｎｄ　
Ａｃ−ｔｉｏｎｓ、１７．３４７−４９．１９８５に報
告された手法に従ってクロトン（Ｃｒｏｔｏｎ）油試験
によりマウス中で評価された。結果は下記の第■表に総
括されている。

第　　　■　　　表 マウスのクロトン油試験における、最大浮腫時（６時間
）の、ペルーラタニア抽出物、その活性性分及び関連複
合体の抗炎症的活性物　　質 対照量 ユーポマテノイド６ ラタニア＝フェノール＊ ペルーラタニア抽出物 燐脂質。

投与量／ｍｃｇ／耳　　浮腫　ｍｇ ７．４±０．２ ５６　　　　　］、、５土０．２ ２８　　　　４．５±０．１ ５６　　　　　１．９ｆＯ，２ ２８４，７±０．２ ７０　　　　　１．８±０．３ １５７　　　　　６．５±０．３ ７８　　　　　６．２±０．２ ユーポマテノイド／ 複合体　ＩＭ＋ＩＭ　　　　９６ ベル−シタニア抽出物／複合体 １．９±０．２ 減少率　％ ７８．５＊本 ４０．２ ７３．７＊＊ ３４．８ ７５、Ｏ＊木 １０．２ １４．０ ７３．７木木 ＊　　２（２，４−ジヒドロキシフェニル）０　ジステ
アロイルホスファチジルコリン＊＊　Ｐ＜０．０１　　
スチュデント式テストプロペニルベンゾ７ラン １〇− 抗ラジカル活性は文献に記載された方法に従い、競合体
としてＤＰＰＨを用いて評価された。下記の第■表は得
られた結果を報告している。

第　　　■　　　表 ペルーラタニア標準的抽出物及びその二種の成分の抗ラ
ジカル活性 物　　　　質　　　濃度ｍｃｇ／ｍＱ　　破壊されたＤ
ＰＮＨ％ユーポマテノイド　６　　　　６．６　　　　
　　−７５．７２．８　　　　　　−４０．８ ラタニア＝７エノール木　　　６．６　　　　　　−８
０．５２．８　　　　　　−４６．４ ペルーラタニア抽出物　　１０　　　　　　　−７２．
４５　　　　　　　−４１．６ クエルセチン　　　　　　　６．２　　　　　　−６８
．２燐脂質と複合体を形成するためには、純粋な大豆ホ
ス７アチジルコリン、又は９０％又は１００％の力価（
ｔｉＬｒｅ）を有する植物性燐脂質の標準的な混合物、
又は飽和又は不飽和アシル鎖を有し、基本的な部分とし
てコリン又はエタノールアミンを有する純粋な合成燐脂
質を複合剤として選択した。

該複合体の形成は’Ｈ−ＮＭＲ，１３Ｃ−ＮＭＲ。

”Ｐ−ＮＭＲ分光法及び溶解度試験により確認された。

溶解度に関していえば、芳香族炭化水素のような非プロ
トン性溶剤に不溶性の物質は、複合体形成後は容易に可
溶性となる。’Ｈ−ＮＭＲスペクトルにおいては、複合
体となった物質の信号はもはやスペクトル中で明示でき
ない程度に、強いブロード化を受ける；１３Ｃ−ＮＭＲ
スペクトルにおいては、複合体となった物質の信号は複
合体のコリン及びグリセリル部分と同様にもはや記録で
きない；燐核自体はバンド幅がブロード化し、複合体形
成中に取り込まれたことを示している；１Ｈ及び１３Ｃ
スペクトルの両者において、若干の不動化（ｉｍｍｏｂ
ｉｌｉｚａｔｉｏｎ）を呈しているが、事実上脂質調信
号のみが現れる。上記のデータは燐脂質の極性の頭部と
複合体の活性部位との間の相互作用を立証するものであ
り、これに対し脂質鎖は自由に回転でき、複合体を屈曲
させて顕著な親油性を与えることができるので、脂質鎖
は相互作用に含まれていない。

この屈曲性は複合体が水性媒体に分散された時に特殊な
立体配置をもたらし、分子自体に安定性を付与するもの
である。

本発明の複合体は水に不溶性であり、この媒体中では形
成できない。従って同じ生成物と複合体燐脂質又はそれ
らのりポゾーム製剤との会合は同じ生物学的結果を与え
ない：本発明の生成物は双極性であるために、水性媒体
中でリポゾーム構造に著しく類似したミセル状の微分散
を生じる。本発明による新規構造体は遊離形の同じ構造
と比較して、特定の活性の増大並びに局所的経路（皮膚
及び接近し得る粘膜）による長い持続作用を含む、生体
内での種々の生体利用性を示す。

この部類の物質に対して、燐脂質は分子の皮膚の角質層
の透過性の改善、及び細胞及び細菌の細胞壁との良好な
相互作用の両者を可能とする、選択的担体である。遊離
形中の分子は修復され、長時間作用部位に保持される。

分子中に界面活性剤、即ち燐脂質の存在によって、分子
自身が接触する表面に、より強く付着することが可能と
なる。この態様は接触時間が言うまでもなく非常に短い
、口腔の処置を目標とする化粧品及び製薬学的製剤にお
いて極めて重要である；生成物の粘膜への、又は歯への
付着を増加し、及び各種の分子を細胞構造物と相互作用
させる機会は実際上基本的に重要であり、そして本発明
の一つの目的である。

本発明の複合体の投薬量は意図する治療上の目的によっ
て広範囲に変えることができ、０．００■ないし１％の
範囲に変えることができる。本発明の複合体は軟膏、液
剤及び粘稠な０／Ｗ又はＷ１０エマルション、溶液、咀
嗜用（Ｃｈｅｗａｂ　ｌｅ）錠剤、散布用粉剤のような
伝統的な製薬学的形態中に、又は硬膏又は薬物添加（ｍ
ｅｄ　ｉｃａ　Ｌｅｄ）ガーゼの形態中に含ませること
ができる。該製剤は表面部位の炎症性の過程の治療のた
めに、純度した潰瘍に及び口腔の総ての炎症症状に、ヒ
ト又は動物に対し使用することができる；より詳細には
口腔に関する限りでは、それらは薬物添加練歯磨き、獣
薬又はゲルの形態で投与される時に、備蓄の形成に対す
る有効な保護剤である。化粧品の分野において、該複合
体はアクネの治療に、脱臭剤として、ふけ防止剤として
、及び身体的な衛生製品として使用することができる。

下記の実施例は本発明を限定するものではなく、本発明
を更に説明するために掲げられる。

実施例　１ ペルーラタニア抽出物の標準的製造法 １０７２ｇの微粉砕されたペルーラタニアの根を４倍容
量の塩化メチレンで窒素雰囲気中で温和に還流しながら
４回抽出する；抽出物を一緒にして通常の圧力下で少容
積まで濃縮する。濃縮物を５Ｑの９０％メタノール水溶
液中に入れ、溶液を１゜５１２のｎ−ヘキサンで３回抽
出する；ヘキサン相は活性成分を含んでいないのでこれ
を捨て、メタノール相を１．２４に濃縮する。この濃縮
物を１゜５Ｑの塩化メチレンで３回抽出する。水性アル
コール相を捨て、塩化メチレン抽出物を貯留し、そして
脱水剤として無水硫酸ナトリウムの存在において２５ｇ
の脱色用木炭で処理する；脱色された塩化メチレン溶液
を少容積に濃縮し、濃縮物を強く撹拌しながら１．５１
２のヘキサン中に注加する。

沈澱を濾過し、４０°Ｃで真空下に一夜乾燥すると、約
５０％のユーポマテノイド及び２７％の２（２゜４−ジ
ヒドロキシフェニル）−５−プロペニルベンゾフランを
含む生成物３００ｇが得られる。

実施例　２ ユーポマテノイド６及び２　（２，４−ジヒドロキシフ
ェニル）−５−プロペニルベンゾフランの製造 実施例１に報告された手法に従って製造された１００ｇ
の抽出物を、予めトルエン／酢酸エチル９：１混合物で
平衡化されている１、５Ｊｉｇのシリカゲルを含むカラ
ム上でクロマトグラフィーにかけ、生成物を同じ溶剤混
合物で溶離する；薄層クロマトグラフィーにより類似の
組成を示す画分を貯留し、濃縮乾燥させる。ユーポマテ
ノイド６（５４ｇ）を含む一層濃密な画分をヘキサン−
イソプロピルエーテル混合物から結晶化し、こうして純
粋な化合物を回収する；同様にベンゾフラン誘導体を含
む画分をもこの化合物を単離するために結晶化する；生
成物の物理化学的性質及び分光学的特性は、文献中に報
告されたものと同一である。

実施例　３ 超臨界条件下の二酸化炭素による純粋なペルーラタニア
抽出物の製造 １．５　ｋｇの微粉砕されたペルーラタニアの根を加熱
及び冷却マン］・ルを備えた適当な反応器中で、二段階
に分けて超臨界条件下で二酸化炭素で連続的に抽出する
。第一の段階は３５°Ｃの温度及び１１０バールの圧力
下で行われる：蒸発器中では温度及び圧力は夫々２５°
Ｃ及び５０バールである。２時間後に抽出された物質を
凝縮器から抜き取り、１．５％のアセトンを含む二酸化
炭素を抽出器中に循環させる。活性のない親油性の物質
だけを含む第一の抽出物を捨て、温度を４５°Ｃに及び
圧力を２００バールに上げることによって得られる第二
の抽出物を集める。凝縮器中に集められた抽出物をイソ
プロピルエーテルに溶解し、溶液を硫酸ナトリウム上で
乾燥し、引き続き少容積に濃縮する。濃縮物をｎ−ヘキ
サン中に注加する：乾燥すると実施例１で得られた生成
物と同じ組成を有するが顕著に色の薄い、４６Ｎ＋の重
量のある多量の沈澱が形成される。

実施例　４ 標準的ペルーラタニア抽出物と大豆ホスファチジルコリ
ンとの複合体の形成 １．５ｇ純粋なペルーラタニア抽出物を３ｇの大豆ホス
７アチジルコリンと共に３０ｍＱの塩化メチレンに溶解
し、穏やかに還流させながら２時間加熱する；塩化メチ
レン溶液を溶剤が完全に蒸発するまで３０°Ｃで真空下
に濃縮乾固する。得られた生成物の’Ｈ−ＮＭＲスペク
トルは、脂質鎖の脂肪族メチルのプロトン信号を０．８
ｐｐｍに、＝１８ 及びＣＨ，信号を１．５及び２．８ｐｐｍの間に、極め
てブロードなＮ−ＣＨ３信号を約３ｐｐｍに、脂肪族鎖
の二重結合の水素の信号を５．５ｐｐｍに及びラタニア
−フェノールの極めてブロードな未解析の芳香族プロト
ンの信号を６６−８ｐｐに示す。”Ｃ−ＮＭＲスペクト
ルにおいては、１０２及び１３５ｐｐｍの間のラタニア
−７ェノールに特徴的な信号は存在しないか又は未解析
であり、燐脂質グリセリン部分の炭素の信号も存在しな
いか又は極めてブロード化しており、コリン部分も同様
である。

実施例　５ ユーポマテノイド６と大豆ホス７アチジルコリンとの複
合体の形成 ２．８ｇ　（０，０２モル）のユーポマテノイド６を７
．８ｇ　（０，００１モル）の純粋な大豆ホス７アチジ
ルコリンと一緒に過酸化物を含まない３０ｍ（２のジオ
キサン中に溶解し、溶液を凍結乾燥する；９８−１０１
　’Ｃの融点、及び複合体の分光特性と一致する分光特
性を有する、］０．５ｇの白色生成物が得られる。’Ｈ
−ＮＭＲ（Ｃ，Ｄ６溶液）二６６−８ｐｐに芳香族プロ
トンの強いブロード化；３．３ｐｐｍに１ｌ−ＣＨ３信
号のブロード化。脂質鎖の特徴的な信号が０．５５−２
ｐｐに現れる。

１３ＣＮ　Ｍ　Ｒ（Ｃ６Ｄ　６溶液）：］　００５−１
４０ｐｐにおけるユーポマテノイドの炭素の信号及び６
６０−８０ｐｐにおける脂質の信号も不存在。

実施例　６ ２−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−５−プロペニ
ルベンゾフランとジステアロイルホスファチジルコリン
との複合体の製造 ２．７８ｇの２−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−
５−７’ロベニルベンゾフランを、７．９５ｇのジステ
アロイルホスファチジルコリンと一緒に５０ｍＱのジオ
キサンに溶解し、アルゴン雰囲気中で５０°Ｃで３時間
強力に撹拌しながら加熱する。

完全に溶解した時、全体を凍結乾燥すると、複合体の分
光特性に対応する分光特性を有する白っぽいベージュ色
の生成物が得られる。

実施例　７ ユーポマシア轡うウリナ（Ｅｕｐｏｍａｔｉａ　１ａｕ
ｒｉｎａ）の標準的抽出物の製造 １０ｋｇの微粉砕したユーボマシア・ラウリナの根を窒
素雰囲気中で穏やかに還流しながら４倍の容積の塩化メ
チレンで４回抽出し、抽出物を貯留し、常圧下で少容積
に濃縮する。次いで濃縮物を２１２の９０％メタノール
水溶液に溶解し、得られる溶液を１．５ｆｆの石油エー
テルで三回抽出する。

活性成分を含んでいない石油エーテル相を捨て、メタノ
ール相を０．９Ｑ、に濃縮する。この濃縮物を３００ｍ
（ｌの水で希釈し、０．８１２の塩化メチレンで三回抽
出する。水性アルコール相を捨て、貯留された塩化メチ
レン抽出物を脱水剤として無水硫酸すｌ−ＩＪウムの存
在下に２５ｇの脱色用木炭で処理する。脱色された塩化
メチレン溶液を少容積に濃縮し、濃縮物を激しく振盪し
ながらＩＱのヘキサン中に注加する。沈澱を濾過後、４
０°Ｃで一夜真空下に乾燥すると、主成分としてユーポ
マテノイド６を含む１９０ｇの生成物が得られる。

実施例　８ ユーポマシア・ラウリナの標準的抽出物と大豆ホスファ
チジルコリンとの複合体の製造 ２０ｇの精製されたユーポマシア・ラウリナの抽出物を
４０ｇの大豆ホスファチジルコリンと共に３００＋ｎ＋
２の塩化メチレンに溶解し、穏やかな還流下に２時間加
熱する。塩化メチレン溶液を溶剤が完全に除去されるま
で３０°Ｃで真空下に濃縮乾燥する。最終生成物の’　
Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒスペクトルは、脂質鎖の脂肪族メチル基
に由来するプロトン信号を０．８ｐｐｍに、ＣＨ２信号
を１．５及び２．８ｐｐｍの間に、非常にブロード化し
たＮ−ＣＨ３倍号を約３．４ｐｐｍに、脂肪族鎖の二重
結合の水素からの信号を５５−５ｐｐに、及びユーポマ
テノイド６フェノールに類似した芳香族プロトンの極め
てブロードな未解析の信号を６．２及び８ｐｐｍの間に
示す。炭素スペクトルにおいては、１０２及び１３５ｐ
ｐｍの間のユーポマテノイド類似物質の典型的な信号の
不存在又は解析不能、及び燐脂質のグリセリン及びコリ
ン部分に属する炭素の信号の不存在又は極端なブロード
化が顕著である。この複合体は塩素化溶剤中及び植物油
中に自由に溶解する。

実施例　９ 標準化されたペルーラタニア抽出物の複合体を含む練歯
磨きの製造 １００ｇ中の含量： 標準化されたペルーラタニア抽出物の複合体０．１ｇ カルボキシメチルセルロ−スナトリウム１、０ｇ ソルビトール　７０％　　　　　２０．０ｇグリセリン
　　　　　　　　　　１８．０ｇコロイド状シリカ　　
　　　　　１５．０ｇ二酸化チタン　　　　　　　　　
　２．５ｇトウモロコシ殿粉　　　　　　　　　２．０
ｇラウリル硫酸ナトリウム　　　　　２．０ｇ３０％ラ
ウリルサルコシンナトリウム塩１、０９ 芳香剤組成物　　　　　　　　　　１．０ｇ純水　　　
適量を加えて　　　ｌｏＯ．Ｏｇ実施例　ｌＯ 標準化されたペルーラタニア抽出物の複合体を含む用明
性錠剤の製造 各１ｇの錠剤中の含量： 標準化されたペルーラタニア抽出物の複合体５、０＋＋
＋ｇ メチルセルロース　　　　　　　　２．０ｍｇコロイド
状シリカ　　　　　　　　　８．０ｍｇステアリン酸マ
グネシウム　　　ｌＯ．０ｍｇマンニトール　　　　　
−　　２５０．０ｍｇグリ力ミル（グリシルシリジン酸
モノアンモニウム塩）　　　　　　　　　　　　　　　
５．０ｍｇ芳香剤　　　　　　　　　　　　２０．０ｍ
ｇスクロース（圧縮性）　　　　　７００．０ｍｇ実施
例　１１ ユーポマテノイド／ホスファチジルコリン複合体を含む
薬物添加クリームの製造 １００ｇのＯ／Ｗエマルションの含量：ユーポマテノイ
ド／ホスファチジルコリン複合体０．１ｇ Ｐ　Ｅ　Ｇ　　８　Ｃ１２−１８アルキルエステル１０
．０ｇ グリセリンステアレート及びＰＥＧ−８ステアレト　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　２　、５　ｇイソプロピルミリステート　　　
　７，０ｇ保存剤　　　　　　　　　　　　　０．１ｇ
グリセリン　　　　　　　　　　　５．０ｇ芳香組成物
　　　　　　　　　　　０．５ｇ純水　　　適量を加え
て　　　Ｉ　Ｏ０，０ｇ実施例　１２ 標準化されたペルーラタニア抽出物の複合体を含む水性
ゲルの製造 １００ｇのゲルの含量： 標準化されたペルーラタニア抽出物の複合体０．１ｇ ＰＥＧ−６カブリル／カプリン酸グリセリド１０．０ｇ エトキシル化オレイルアルコール　５．Ｏｇカルボキシ
ビニル重合体　　　　　１．５ｇ保存剤　　　　　　　
　　　　　　０．３ｇ芳香組成物　　　　　　　　　　
　０．２ｇ水酸化ナトリウム　　　　　　　　０．３９
純水　　　適量を加えて　　　１００．０ｇ実施例　１
３ 標準化されたペルーラタニア抽出物の複合体を含む油性
ゲルの製造 １００ｇのゲルの含量： 標準化されたペルーラタニア抽出物の複合体０．１ｇ ＰＥＧ−４５ドデシルグリコレ一ト共重合体４．０ｇ ヒドロキシステアレート　　　　　　４．０ｇポリイソ
プレン　　　　　　　　３７．５ｇイソプロピルミリス
テート　　　３８．９ｇシリコーン油　３５０ｃｐｓ　
　　　３．５ｇ水素化ひまし油　　　　　　　　　３．
５ｇコロイド状シリカ　　　　　　　　　３．０ｇポリ
ソルベート８０　　　　　　　　３．Ｏｇ芳香組成物　
　　　　　　　　　　０．５ｇ実施例　１４ 標準化されたペルーラタニア抽出物の複合体を含む散布
粉末剤の製造 １００ｇの粉末の含量： 標準化されたペルーラタニア抽出物の複合体０．１ｇ コロイド状シリカ　　　　　　　　２．０ｇ微粉化され
た水素化ひまし油　　４９．０ｇトウモロコシ殿粉　　
　　　　　４８．９ｇ本発明の主なる特徴及び態様は以
下の通りである。

１、ペルーラタニア又はユーポマシア属の植物からの親
油性抽出物と天然又は合成燐脂質との複合体。

２、ラタニア−フェノールと天然又は合成燐脂質との複
合体。

３、ユーポマテノイド６と天然又は合成燐脂質との複合
体。

４．２−　（２，４−ジヒドロキシフェニル）５−プロ
ペニルベンゾフランと天然又は合成燐脂質との複合体。

５、燐脂質が大豆ホス７アチジルコリン、大豆ホスファ
チジルエタノールアミン、９０ないし１００％の力価を
有する天然燐脂質及び基本部分としてエタノールアミン
又はコリンを有する飽和又は不飽和アクリル鎖を持った
純水の合成燐脂質である、上記のいずれかの項に記載の
複合体。

６、抽出溶剤として超臨界条件下の二酸化炭素を使用し
、引き続き該溶剤を蒸発することを含んで成る、ペルー
ラタニア又はユーポマシア属の植物からの親油性抽出物
の製造方法。

７、ペルーラタニアの根が抽出に暴露される、上記６に
記載の方法。

８、抽出が約４０℃の温度で及び約１２０バールの圧力
下で行われる、上記６及び７に記載の方法。

９、最初の抽出後、物質が約４０°Ｃの温度で及び約２
００バールの圧力下で、超臨界条件下の二酸化炭素を用
いる第二の抽出に暴露される、上記８に記載の方法。

１０．得られた抽出物が引き続き脱水に暴露できる、上
記のいずれかの項に記載の方法。

１１、上記１ないし５に記載の複合体を活性成分として
含む、抗炎症的、抗菌的、抗黴的及び抗ラジカル的活性
を有する製薬学的及び化粧品的組成物。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、ペルーラタニア又はユーポマシア属の植物からの親
   油性抽出物と天然又は合成燐脂質との複合体。 ２、ラタニア−フェノールと天然又は合成燐脂質との複
   合体。 ３、ユーポマテノイド６と天然又は合成燐脂質との複合
   体。 ４、２−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−５−プロ
   ペニルベンゾフランと天然又は合成燐脂質との複合体。 ５、燐脂質が大豆ホスファチジルコリン、大豆ホスファ
   チジルエタノールアミン、９０ないし１００％の力価を
   有する天然燐脂質及び基本部分としてエタノールアミン
   又はコリンを有する飽和又は不飽和アクリル鎖を持った
   純水の合成燐脂質である、特許請求の範囲のいずれかの
   項に記載の複合体。 ６、抽出溶剤として超臨界条件下の二酸化炭素を使用し
   、引き続き該溶剤を蒸発することを含んで成る、ペルー
   ラタニア又はユーポマシア属の植物からの親油性抽出物
   の製造方法。 ７、特許請求の範囲１ないし５項に記載の複合体を活性
   成分として含む、抗炎症的、抗菌的、抗黴的及び抗ラジ
   カル的活性を有する製薬学的及び化粧品的組成物。