WO1996001618A1 - Preparation dermatologique - Google Patents

Description

明 細 皮膚外用剤

[技術分野 ]

本発明 は皮膚外用剤、 特に美白作用 に優れ、 使用性 安全性 と も に 良好な皮膚外用剤 に関す る。

[背景技術 ]

目 尻の しわや しみ 、 そ ばかすな どの色素沈着に代表 さ れる 皮膚の老化現象は、 他の組織や臓器に比較 して早 く 現れ、 2 0 代半ばか ら観察 さ れる 場合が多い。 こ れは皮 膚が生体の最外層 に あ り、 紫外線、 酸素. . 化学物質な ど の外的刺激 （ ス ト レ ス ） を受けやすいため と 考え られ る ₍ こ の よ う な紫外線、 ス ト レ ス に よ る しみ、 そ ばかすな どの メ ラ ニ ン色素の皮膚での沈着は、 メ ラ ニ ン産生細胞 であ る 色素細胞の増殖や色素細胞内での メ ラ ニ ン産生機 能が亢進す る こ と に よ っ て生 じ る。 近の研究では、 紫 外線ゃ ス ト レ ス に よ つ て、 皮膚内に こ の よ う に色素細胞 を活性化す る 因子が増加する と に よ つ て、 しみ、 そ ば かすが生 じ る こ と が明 らかにな り つつあ る。

従来、 こ の よ う な皮膚の障害の防止お よ び美白 の 目 的 で、 ァ ス コ ル ビ ン酸お よ びそ の誘導体が汎用 さ れてい る _c しか しなが ら、 従来用 い ら れて い る ァ ス コ ノレ ビ ン酸な い し そ の誘導体では、 色素沈着の阻害効果を十分に発揮 する こ と が困難であ つ / < 一方、 エス シ ノ ールは、 セ ィ ヨ ウ ト チ ノ キ種子のェキ ス 中のエス シ ン （複数のサポニ ン の混合物） を、 アル力 リ 分解 してァ シル基を 除いた ト リ テルぺノ ィ ド系サポニ ンであ り、 セィ ヨ ウ 卜 チ ノ キ種子のエキス 中 お よ びエス シ ン に は、 存在 しな い も のであ る。

セ ィ ヨ ウ ト チ ノ キ種子のエキ ス は、 抗炎症作用 を有す る ために、 皮膚の ほて り を防 ぐ 目 的で化粧料への配合が 知 ら れてい る （特開昭 5 3 — 9 3 2 8 号公報、 特開昭 6 2 — 8 1 3 0 6 号公報、 特開平 2 — 1 1 7 6 1 9 号公報） 。 ま た、 エス シ ン はセ ィ ヨ ウ ト チ ノ キ種子のエキ ス 中の有 効成分 と して、 抗炎症作用 を有す る こ と が明 ら かに さ れ てい る （応用薬理 9 : 8 8 3 , 1 9 7 5 ) 。

さ ら に、 我 々 は、 エ ス シ ン に抗色素沈着作用すなわ ち 美白作用があ る こ と を 明 ら かに した （特願平 5 — 2 4 6 1 6 1 号） 。 しか し、 エス シ ノ ールに美白作用があ る こ と は、 未だ全 く 知 ら れて いな い。

[発明の開示 ]

本発明 は前記従来技術の課題に鑑みな さ れた も のであ り、 その 目 的 は色素沈着を直接的かつ効率的 に抑制する こ と のでき る 美白作用 に優れ、 使用性 ， 安全性 と も に良 好な皮膚外用剤を提供す る こ と に あ る。

前記 目 的を達成す る ため に本発明者 ら が鋭意研究 し た 結果、 エス シ ノ ールお よ びそ の塩が優れた美 白作用を有 し、 使用性 · 安全性の点で も 優れてい る こ と を見いだ し、 本発明を完成 した。 すな わ ち本発明 は、 エ ス シ ノ ールお よ びそ の塩か ら 選 ばれ る 1 種ま た は 2 種以上を含む こ と を特徴 と す る 皮膚 外用剤であ る。 以下、 本発明の構成につ いて詳述す る。

本発明のエス シ ノ ールお よ びそ の塩は、 皮膚での色素 細胞活性化因子の産生やそ の作用を抑制す る 作用があ り、 そ の結果、 色素細胞の メ ラ ニ ン産生お よ び色素細胞の異 常な増殖を抑制す る。

本発明皮膚外用剤の有効成分であ る エス シ ノ ールお よ びそ の塩は、 次の構造式 （ 1 ) で表 さ れ る 化合物 （エス シ ノ ーノレ） お よ びそ の塩であ り、 エス シ ン よ り も細胞毒 性が著 し く 低い こ と が知 ら れてい る （ Folia Histchemic a et Cytchemica 1 6 ： 6 9, 1 9 7 8 ) ₀ 構造式

(式中、 R 'は水素原子ま た は水酸基、 R ²は ビラ ノ ー ス 残基を示す）

しか し、 そ の美白作用 は未だ全 く 知 ら れて いな い。 さ ら に、 エス シ ノ ールお よ びそ の塩カヽ ら な る 皮膚外用剤 も 全 く 知 ら れて いな い。

かか る エス シ ノ ールお よ びそ の塩は、 セ ィ ヨ ウ ト チ ノ キ種子等の植物か ら の抽 出物 ま た はエ ス シ ン を、 アル力 リ 分解 して得 る こ と ができ る。 例えば、 エス シ ンをナ ト リ ウ ム メ チ ラ一 卜 / メ タ ノ ール溶液に溶か して、 加熱還 流 し、 室温に も どす。 強酸性樹脂で中和後、 濾過 して樹 脂を取 り 除き、 濃縮す る。 こ れを、 ヮ コ ー ゲル C 2 0 0 カ ラ ム等のゲル ク ロ マ ト グラ フ ィ ーで分画 し、 精製す る。 又は加熱還流後に再結晶す る。 こ の よ う に得 ら れたエス シ ノ ールは、 上記構造式 （ 1 ) の化合物の一種ま た は二 種以上を含む も のであ る。

上記構造式 （ 1 ) のエス シ ノ ール と して は、 R ¹が水 酸基、 R ²が S — D — ダル コ ビラ ノ ー ス ； R ¹が水酸基、 R ²が 3 — D — キ シ ロ ビラ ノ ー ス ； R 'が水素原子、 R ² が — D —ガラ ク ト ピラ ノ ー スの も のが確認 さ れてい る ( M. YOSHIKAWA et. al. Chem. Pharm. Bull. 4 2 ( 6 ) 1 3 5 7 - 1 3 5 9 ( 1 9 9 4 ) ) ₀

エス シ ノ 一ノレの塩 と して は、 ナ ト リ ウ ム塩、 カ リ ウ ム 塩等のアルカ リ 土類金属塩、 塩基性ア ミ ノ 酸ま たはアル 力 ノ ールア ミ ン等、 お よ びそ のエステル等が挙げ られ、 具体的に はエス シ ノ ールナ ト リ ゥ ム塩、 エス シ ノ ール力 リ ウ ム塩、 エ ス シ ノ ールア ンモニ ゥ ム塩等が例示さ れ る。 エス シ ノ ールお よ びそ の塩の配合量は、 そ の使用形態、 使用 目 的、 使用方法、 剤型な どに応 じて適宜選択でき る が、 通常は組成物全量に対 して 0 . 0 0 1 〜 2 0 . 0 重 量％、 好ま し く は 0 . 0 1 〜 5 . 0 重量％であ る。 ま た、 皮膚化粧料中 に配合す る 場合に は、 組成物全量に対 し て、 0 . 1 重量％以上を使用す る こ と が望ま し い。

エ ス シ ノ ールお よ びそ の塩は、 ト ラ ネ キサム酸お よ び /ま たはアルブチ ン と 併用す る こ と に よ っ て美 白作用 は さ ら に増強 さ れる。 こ こ で用 い ら れ る ト ラ ネ キサム酸お よ びア ルブチ ン の美 白 作用 は公知 （特開昭 6 2 - 2 4 9 1 3 4 号公報、 特公平 4 一 1 5 7 6 4 号公報） であ る。 そ の場合の ト ラ ネ キサ ム酸お よ び Z ま たはアルブチ ン の 配合量は、 適宜選択で き る が、 通常は組成物全量に対 し て 0 . 0 0 1 〜 2 0 . 0 重量％、 好ま し く は 0 . 0 1 〜 7 . 0 重量％であ る。 こ れ ら は、 1 種ま たは 2 種以上を 組み合わせて用 い る こ と ができ る。 な お、 本発明の皮膚 外用剤の有効成分であ る エス シ ノ ールお よ びそ の塩は、 局所的 に も 全身的に も 悪影響を及ぼ さ な い。

さ ら に、 本癸明の皮膚外用剤は、 前記必項成分の他、 多糖類、 コ レ ス テ ロ ール類、 ブラ セ ン タ エキス、 甘草等 の植物抽出物、 ダ リ チ リ リ チ ン酸お よ びその誘導体、 グ リ チノレ レ チ ン酸お よ びそ の誘導体、 ト コ フ ェ ロ ーノレお よ びそ の誘導体、 ァ ス コ ル ビ ン酸お よ びそ の誘導体、 コ ゥ ジ酸お よ びそ の誘導体、 ノヽイ ド ロ キ ノ ン類、 フ ラ ボノ ィ ド、 レチ ノ ール、 ヒ ノ キチオ ール、 イ ン ドメ タ シ ン、 ブ チル ヒ ド ロ キ シ ト ルエ ン等の抗酸化剤、 紫外線吸収剤 と と も に用 いて も 良い。

本発明の皮膚外用剤 に は、 常法に従 っ て、 乳液、 ロ ー シ ヨ ン、 ク リ ー ム、 ゼ リ 一、 パ ッ ク、 粉末剤、 軟膏等の 種 々 の剤型の化粧料及び医薬用製剤 と す る こ と ができ、 さ ら に前述 し た必項成分以外に通常用 い ら れ る 他の成分、 例え ば、 賦形剤、 油分、 界面活性剤、 防腐剤、 保湿剤、 香料、 水、 アルコ ール、 増粘剤、 色剤等を必要に応 じて 適宜配合す る こ と がで き る。 ま た、 内服剤 と して も、 錠 剤、 顆粒剤、 散剤、 シ ロ ッ プ剤、 ド リ ン ク 剤等の種 々 の 剤型の医薬用製剤 と す る こ と がで き る。

[発明を実施す る ため の最良の形態 ]

以下、 実施例に基づき 本発明を更に詳細に説明する。 なお、 本発明 は以下の実施例 に 限定さ れ る も のではな い。

本実施例に おいて用 い る エ ス シ ノ ーノレは、 セィ ヨ ウ ト チ ノ キ種子のエキス 中のエス シ ンをアル力 リ 分解 し た構 造式 （ 1 ) で表 さ れる 化合物の一種ま たは二種以上を含 む も のであ り、 以下の方法で得る こ と が可能であ る。

すな わち、 セィ ヨ ウ ト チ ノ キ種子よ り 抽出 したエス シ ンを、 ナ ト リ ウ ム メ チ ラ ー ト Z メ タ ノ ール溶液に溶か し て、 加熱還流 し、 室温に戻す。 強酸性樹脂で中和後、 濾 過 して樹脂を取 り 除き、 濃縮する。 こ れを ヮ コ 一ゲル C 2 0 0 カ ラ ム等のゲル ク ロ マ ト グラ フ ィ 一で分画 し、 精 製す る。 ま た は、 加熱還流後に再結晶す る。

本方法に よ り 得 られたエス シ ノ ールに は、 構造式 （ 1 ) で示さ れる化合物の一種ま たは二種以上が含ま れる。

ま ず、 実施例に先立ち、 本発明の有効成分の効果試験 例を挙げて、 本発明の有効性を示す。 表 1 の処方に基づ き常法に よ っ て化粧水を調整 し、 美白効果を調べた。

ぐ 試験方法 〉

顔面に、 しみ、 そばかす等を有する年齢 2 9 〜 4 9 才 の女性 7 0 名をパネル と し、 一群 5 名 と し 1 4 群にわけ、 各成分含有化粧水を 1 日 1 回 3 ヶ月 間毎 日 顔面に塗布さ せ、 使用後の美白効果を下記の判定基準に基づいて判定 した。

く 判定基準 >

著効 ： 色素沈着が 目立たな く な つ た。

有効 ： 色素沈着がかな り 薄 く な つ た。

やや有効 ： 色素沈着がやや薄 く な つ た。

無効 ： 色素沈着に変化がなかつ た。

ぐ 判定 >

A ： 被験者の う ち著効、 有効お よ びやや有効の示す 割合が 8 0 %以上の場合

B ： 被験者の う ち著効、 有効およ びやや有効の示す 割合が 6 5 〜 8 0 %の場合

C ： 被験者の う ち著効、 有効お よ びやや有効の示す 割合が 5 0 〜 6 5 %の場合

D ： 被験者の う ち著効、 有効およ びやや有効の示す 割合が 5 0 %未満の場合

< 結果 > 結果は処方 と共に表一 1 に示す <

表一 1 成分 エスシノ ール 0. 0001 0. 001 0. 01 0. 1 1. 0 5. 0 10. 0 20. 0 エタ ノ ール 25 25 25 25 25 25 25 25 ホ°リオキシ； tチレン

才レイ了ルコール 0. 2 0. 2 0. 2 0. 2 0. 2 0. 2 0. 2 0. 2 グリ セ リ ン 5. 0 5. 0 5. 0 5. 0 5. 0 5. 0 5. 0 5. 0 精製水 残余 残余 残余 残余 残余 残余 残余 残余 美白効果 D B B A A A A こ の結果か ら、 本発明の皮膚外用剤は、 美白効果に優 れる こ と がわかる。 そ して、 美白効果は 0 . 0 0 1 %程 度か ら観察 さ れ、 0 . 0 1 96以上で顕著にな っ て き た。 しか し、 5 . 0 %以上配合 して も効果の大幅な 改善は認 め ら れず、 1 0 重量％ を越え る と 溶解度な どの点で問題 を生 じ る 場合があ っ た。

次に、 エス シ ノ ール と共に、 ト ラ ネ キサム酸、 アルブ チ ン、 ァ ス コ ル ビ ン酸を配合す る こ と について検討す る _c 結果は処方 と と も に表一 2 に示す。 表一 2 成分 9 1 0 1 1 比較例 1 比較例 2 比較例 3

エス シノ 一ノレ 0. 1 0. 05 0. 05

卜 1 ラ T 廿 ¾ tiX.> 0. 5 1. 0

ァルブチ ン 0. 5 1. 0

ァス コルビン酸 一 - - 3. 0 エタ ノ ール 25 25 25 25 25 25 ホ。リ才キシ; Lチレン

ォレイアルコール 0. 2 0. 2 0. 2 0. 2 0. 2 0. 2 グリ セ リ ン 5. 0 5. 0 5. 0 5. 0 5. 0 5. 0 精製水 残余 残余 残余 残余 残余 残余 美白効果 B A A C C C 上記結果 よ り 明 ら かな よ う に、 エス シ ノ ール単独を 0 . 1 %配合 し た場合に は美白効果の評価が B であ り、 ま た ト ラ ネ キサム酸、 アルブチ ン或いはァ ス コ ル ビ ン酸各 々 単独を配合 し た場合に は美白効果が C であ っ た。 エス シ ノ ール と ト ラ ネ キサム酸な い しァノレブチ ンを配合 した場 合に は美白効果が A と な り、 両者に相乗効果が認め られ た。 次に実施例を あ げて本発明を さ ら に詳 し く 説明す る。 本発明は こ れ に よ っ て限定さ れる も のではな い。 ま た、 配合量は特に示 さ な い 限 り %であ る。 実施 I 1 バニ シ_ン グ ク リ ー ム

ス テ ア リ ン 5 . 0 ス テ ア リ ルァ ノレ コ ー ル 4 . 0 ス テ ア リ ン酸ブチ ノレア ノレ コ ー ルエ ス テ ル 8 . 0 グ リ セ リ ン モ ノ ス テ ア リ ン 酸エ ス テル 2 . 0 エ ス シ ノ 一ル 0 . 5 プロ ピ レ ン グ リ コ ー ル 1 0 . 0 グ リ セ リ ン 4 . 0 苛性力 0 . 2 防腐剤 • 抗酸化剤

香料

イ オ ン交換水 残 余 (製法 )

ィ ォ ン交換水に プロ ピ レ ン ダ リ コ ール と 苛性力 リ お よ びエ ス シ ノ — ルを加え溶解 し加熱 して 7 0 °C に保つ （水 相） 。 他の成分を混合 し加熱融解 して 7 0 に保つ （油 相） 。 水相 に油相を徐 々 に加え、 全部加え終 っ てか ら し ば ら く その温度に保ち反応をお こ さ せ る。 そ の後ホモ ミ キサ ーで均一に乳化 し、 よ く かき ま ぜなが ら 3 0 ま で 冷却する。 実施例 2 中性 ク リ ー ム

ス テ ア リ ノレア ノレ コ — ノレ 7 . 0 ス テア リ ン酸 2 · 0 ラ ノ リ ン 2 . 0 ス ク ヮ ラ ン 5 . 0

2 一 才 ク チル ドデ シノレァ ノレコ ール 6 . 0 ポ リ オキ シェチル ン （ 2 5モノレ）

セチノレア ル コ ーノレエー テノレ 3 . 0 グ リ セ リ ンモ ノ ステア リ ン酸エ ス テル 2 . 0 ァルブチ ン 3 . 0 エス シ ノ ールナ ト リ ウ ム塩 1 . 0 防腐剤 · 抗酸化剤 適 量 イ オ ン交換水 残 余

(製法）

イ オ ン交換水に プロ ピ レ ン グ リ コ ー ル、 アルブチ ン及 びエ ス シ ノ 一 ノレナ 卜 リ ゥ ム塩を加え加熱 して 7 0 °c に保 つ （水相） 。 他の成分を混合 し加熱融解 して 7 0 °c に保 つ （油相） 。 水相に油相を加え予備乳化をお こ な い、 ホ モ ミ キサーで均一に乳化 し た後、 よ く かき ま ぜなが ら 3 0 ま で冷却す る。 実施例 3 コ ール ド ク リ ー ム

固型ハ。ラ フ ィ ン 5 . 0 ミ ツ ロ ウ 1 0 - 0 流動パラ フ ィ ン 4 1 . 0 グ リ セ り ンモ ノ ステア リ ン酸エステル 2 . 0 ポ リ オキ シェチル ン （ 2 0モル） ソ ル ビタ ン モ ノ ラ ウ リ ン酸エ ス テ ル 2 . 0 卜 ラ ネ キサム酸 1 . 0 ェ ス シ ノ 一ル 2 . 0 ブチル ヒ ド ロ キ シ ト ノレェ ン 0 . 4 石 粉末 0 . 1 硼砂 0 . 2 ィ ォ ン交換水 余 香料

防腐剤

(製法）

ィ ォ ン交換水に石鹼粉末 と 硼砂及び 卜 ラ ネ キサム酸お よ びェ ス シ ノ ールを加え加熱溶解 して 7 0 に保つ （水 相） ₃ 他の成分を混合 し加熱融解 して 7 0 °C に保つ （油 相） 〕 水相に油相をかき ま ぜなが ら 徐 々 に加え反応を行 ラ。 反応終了後ホ モ ミ キサ一 で均一に乳化 し、 乳化後 よ く かき ま ぜな が ら 3 0 ま で冷却す る。 実施例 4 乳液

ス テ ア リ ン 酸 2 . 5 セ チ ノレア ノレ コ ー ノレ 1 . 5 流動パ ラ フ ィ ン 1 0 . 0 ポ リ オキ シ ェ チル ン （ 1 0モノレ ）

モ ノ ォ レ イ ン 酸エ ス テ ル 2 . 0 ポ リ エチ レ ン グ リ コ ーノレ 1 5 0 0 3 . 0 ト リ エ タ ノ ーノレア ミ ン 1 . 0 エ ス シ ノ ー ノレ カ リ ウ ム塩 0 . 1 α — ト コ フ エ 口 一 ノレ 0 . 1 イ オ ン交換水 残 余 香料 適 量 防腐剤 適 量 (製法）

イ オ ン交換水に ポ リ エチ レ ン ダ リ コ ーノレ と 卜 リ エタ ノ —ルァ ミ ンお よ びエス シ ノ 一ノレ力 リ ゥ ム塩を加え加熱溶 解 し て 7 0 °C に保つ （水相） 。 他の成分を混合 し加熱融 解 し て 7 0 °C に保つ （ 油相） 。 水相 に 油相を加え予備乳 化を行いホモ ミ キサー で均一 に乳化 し、 乳化後 よ く かき ま ぜなが ら 3 0 °C ま で冷却す る。 実施例 5 乳液

マイ ク ロ ク リ ス タ リ ン ワ ッ ク ス 1 . 0 セ タ ノ ーノレ 1 . 0 ミ ツ ロ ウ 2 . 0 ラ ノ リ ン 1 . 5 流動ハ⁰ ラ フ ィ ン 3 . 0 グ リ セ リ ン 2 . 0 ソル ビタ ンセ スキォ レ イ ン酸エス テル 4 · 0 ポ リ オキ シエチ レ ン （ 20モノレ）

ソ ル ビタ ン モ ノ ォ レ イ ン酸エ ステル 1 . 0 プロ ピ レ ン グ リ コ ール 5 . 0 ト ラ ネ キサム 酸 5 . 0 エス シ ノ ー ノレ 0 . 5 イ オ ン交換水 残 余 香料 適 量 防腐剤 · 抗酸化剤 適 量

(製法）

イ オ ン交換水 に ポ リ エチ レ ン グ リ コ ール と ト リ エ タ ノ ールア ミ ン、 ト ラ ネ キサム酸お よ びエス シ ノ ールを加え 加熱溶解 して 7 0 °C に保つ （水相） 。 他の成分を混合 し 加熱融解 して 7 0 °C に保つ （油相） 。 水相 に油相を加え 予備乳化を行い ホ モ ミ キサー で均一に乳化 し、 乳化後 よ く か き ま ぜな 力く ら 3 0 °C ま で冷却す る。 実施例 6 化粧水

( ァノレ コ ー ル相）

9 5 % ェ チ ノレ ア ノレ コ ー ル 1 0 0 ポ リ オキ シエチ レ ン硬化 ヒ マ シ油 2 0 プ ロ ピ レ ン グ リ コ ー ノレ 4 0 ォ レ イ ノレ ア ノレ コ ー ゾレ 0 1 レ シ チ ン 2 5

(水相）

グ リ セ リ ン 0 8 エ ス シ ノ ー ル ア ンモニ ゥ ム 塩 0 2 イ オ ン交換水 余 紫外線吸収剤 適 (製法） 水相、 アル コ ール相を調整後可溶化す る。 実施例 7 ピールオ フ 型ノ、。 ッ ク

( ァルコ ール相）

9 5 % ェ 夕 ノ ール 1 0 . 0 ポ リ ォキ シ ェ チ ル ン （ 1 5モ ノレ ）

ォ レ ィ ル ァ ノレ コ ー ノレ エ 一 テ ル 2 . 0 ェ ス シ ノ 一ノレ 5 . 0 防腐剤

香料

(水相）

ポ リ ビ二ル ァ ノレ コ ー ル 1 2 . 0 グ リ セ リ ン 3 . 0 ポ リ ェ チ レ ン グ リ コ ー ノレ 1 5 0 0 1 . 0 卜 ラ ネ キサム酸 3 . 0 ィ ォ ン交換水 余

(製法）

8 0 °c にて水相を調整 し、 5 0 °C に冷却す る。 ついで

¾ h .で調整 し たアル コ ール相を添加後均一に混合 し、 放 冷す 以上説明 し た よ う に、 本発明の皮膚外用剤は、 本発明 にお いて特徴的なエ ス シ ノ ールの作用 に よ り、 美白効果 に優れ、 肌の しみ、 そ ばかすを防ぎ、 き めの整 っ た し つ と り と し た皮膚にす る、 安全性の高い も のであ る。 ま た、 エス シ ノ ール と ト ラ ネ キサ ム酸或い はアルプチ ンを共用す る こ と に よ り、 前記美 白効果は相乗的に改善 さ れ る。

Claims

1 請求の範囲

1. 下記構造式 （ 1 ) で示 さ れ る エ ス シ ノ ールお よ びそ の塩か ら 選ばれる 1 種ま た は 2 種以上を含む こ と を 特徴 と す る 皮膚外用剤。

構造式

(式中、 R ¹は水素原子ま た は水酸基、 R ²は ビラ ノ ー ス 残基を示す。 ）

2. 請求項 1 記載の皮膚外用剤に おいて、 エ ス シ ノ —ル及びそ の塩は、 外用剤中 0. 0 1 〜 5. 0 重量％配 合 さ れた こ と を特徴 と する 皮膚外用剤。

3. 請求項 1 又は 2 記載の皮膚外用剤において、 さ ら に ト ラ ネキサム酸及び /又はアルブチ ンが配合さ れた こ と を特徴 と す る 皮膚外用剤。

4 請求項 3 記載の皮膚外用剤に おいて、 ト ラ ネ キ - 1 8 - サム酸及び Z又はアルブチ ン は 0 . 0 1 〜 7 . 0 重量 ％ 配合 さ れる こ と を特徴 と す る 皮膚外用剤。