UA46701C2 - Фармацевтична композиція, яка містить бісфосфонову кислоту (варіанти) та спосіб одержання таблеток, які містять бісфосфонову кислоту - Google Patents
Фармацевтична композиція, яка містить бісфосфонову кислоту (варіанти) та спосіб одержання таблеток, які містять бісфосфонову кислоту Download PDFInfo
- Publication number
- UA46701C2 UA46701C2 UA95062620A UA95062620A UA46701C2 UA 46701 C2 UA46701 C2 UA 46701C2 UA 95062620 A UA95062620 A UA 95062620A UA 95062620 A UA95062620 A UA 95062620A UA 46701 C2 UA46701 C2 UA 46701C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- composition according
- fact
- tablet
- bisphosphonic acid
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims abstract description 63
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract 37
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 30
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 26
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 44
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 32
- 229960004977 anhydrous lactose Drugs 0.000 claims description 28
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 18
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 18
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 18
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 18
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 16
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 claims description 16
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 16
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 16
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 15
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims description 13
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 11
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 9
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical class [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- PAYGMRRPBHYIMA-UHFFFAOYSA-N sodium;trihydrate Chemical compound O.O.O.[Na] PAYGMRRPBHYIMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 6
- 239000002706 dry binder Substances 0.000 claims description 6
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 6
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 5
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical class [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 5
- 150000004684 trihydrates Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 4
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960005168 croscarmellose Drugs 0.000 claims description 3
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 claims 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 claims 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 208000006386 Bone Resorption Diseases 0.000 abstract description 6
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 abstract description 6
- 230000024279 bone resorption Effects 0.000 abstract description 6
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 abstract description 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 abstract description 4
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 abstract description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 abstract description 3
- 208000037848 Metastatic bone disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000010191 Osteitis Deformans Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000027868 Paget disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 abstract description 2
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000148 hypercalcaemia Effects 0.000 abstract description 2
- 208000030915 hypercalcemia disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 abstract description 2
- 208000027202 mammary Paget disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 abstract description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 abstract description 2
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 abstract 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 5
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 3
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 3
- 206010007027 Calculus urinary Diseases 0.000 description 2
- 201000002481 Myositis Diseases 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- -1 mono- Chemical compound 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 229940122361 Bisphosphonate Drugs 0.000 description 1
- 206010006811 Bursitis Diseases 0.000 description 1
- 241000252203 Clupea harengus Species 0.000 description 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical compound C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000037147 Hypercalcaemia Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 206010029148 Nephrolithiasis Diseases 0.000 description 1
- 206010029240 Neuritis Diseases 0.000 description 1
- 239000006057 Non-nutritive feed additive Substances 0.000 description 1
- 206010031240 Osteodystrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000003076 Osteolysis Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000003217 Tetany Diseases 0.000 description 1
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009911 Urinary Calculi Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- DCSBSVSZJRSITC-UHFFFAOYSA-M alendronate sodium trihydrate Chemical compound O.O.O.[Na+].NCCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)([O-])=O DCSBSVSZJRSITC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960004343 alendronic acid Drugs 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 230000008468 bone growth Effects 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical group 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 235000019514 herring Nutrition 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 208000029791 lytic metastatic bone lesion Diseases 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000036244 malformation Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 208000008281 urolithiasis Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
- A61K31/663—Compounds having two or more phosphorus acid groups or esters thereof, e.g. clodronic acid, pamidronic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/04—Drugs for disorders of the urinary system for urolithiasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
- A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Anti-Oxidant Or Stabilizer Compositions (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
Фармацевтичні композиції, що містять 4-аміно-1-гідроксибутилен-1,1-бісфосфонову кислоту та її солі, а також наповнювачі, отримують шляхом прямого пресування складу для таблетованих форм. Ці фармацевтичні препарати можуть придатні для лікування порушень метаболізму кальцію або фосфатів, зокрема для лікування і профілактики захворювань, при яких відбувається резорбція кісток, особливо остеопорозу, хвороби Педжета, злоякісної гіперкальцемії та метастазів пухлин в кістках.
Description
Опис винаходу
В фармацевтической промьишленности применяют различнье способьї смешивания фармацевтических 2 средств для получения препаратов в форме таблеток. В частности, сьіроє гранулирование являєтся одним из наийболее широко распространенньїх способов.
Описано много бисфосфоновьх кислот, пригодньїх для лечения и предупреждения заболеваний, включающих костную резорбцию, например в патенте США Мо3962432, патенте США Мо4054598, патенте США
Мо4267108, патенте США Мо4327039, патенте США Мо4621077, патенте США Мо4624947, патенте США
Мо4746654, патенте США Мо4922077 и патенте ЕРО публ. Мо0252504. Однако, при применений стандартньх способов изготовления таблеток бисфосфоновьїх кислот появляются серьезнье трудности.
В частности, бисфосфоновье кислотьі, которне имеют азотсодержащие функциональньсе группьї основного характера, могут взаймодействовать с лактозой стандартньх составов, вьізьшвая обесцвечивание, нестабильность и потерю активности. Такое разложение активного компонента в частности проявляется в 79 присутствий водьі и/или при повьішенной температуре. Полагают, что такая несовместимость специфически обусловлена реакцией Маїйага (или "побурения"), в которой свободная аминогруппа бисфосфоновой кислоть! реагирует с "гликозидной" гидроксигруппой сахара (например лактозь), в результате чего происходит образование в конце концов бурого цвета. Хотя зту проблему можно решить исключением из составов лактозь, однако, применение лактозь! в качестве инертного разбавителя обьічно желательно.
Настоящее изобретение решает зту проблему предложением состава для таблетирования и способа его получения, которьій исключает взаимодействие между бисфосфоновой кислотой и лактозой в составе" Кроме того, настоящее изобретение обеспечивает также преймущество в технологии, поскольку требуется только смешивание компонентов без гранулирования или добавления водь до прессования.
Первьім вариантом осуществления настоящего изобретения является способ получения фармацевтических с 22 композиций бисфосфоновьх кислот прямьмм прессованием состава для получения таблеток (сухой смеси). В Го) зтом способе применяют смесь бисфосфоновой кислотьі и минимальньїх количеств других технологических вспомогательньїх средств без добавления водьі. Состав для приготовления таблеток получают смешиванием компонентов состава без гидратации (т.е. без добавления в смесь водьї) до прямого прессования.
Более конкретно, зтот вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу получения -- таблетки, содержащей бисфосфоновую кислоту в качестве активного компонента, предусматривающему Га») образование смеси путем смешивания активного компонента с: разбавителем, - сухим связующим, Ге) дезинтегрирующим средством
Зо и возможно одним или несколькими дополнительньми компонентами, вьібранньїми из группьі, состоящей из М вспомогательньїх добавок для прессования, корригентов, усилителей действия корригентов, подслащивающих веществ и консервантов, смазьвающим веществом и прессование полученной смазанной смеси в целевье таблетки. «
Описанньй способ можно применять для получения твердьїх дозированньїх фармацевтических препаратов, З 70 в частности форме таблеток, для медицинского назначения. с Предпочтительнье разбавители включают лактозу. В частности, с точки зрения сьшпучести предпочтительна з» безводная лактоза, хотя можно также применять водную бьстро сьіпучую лактозу.
Предпочтительньм сухим связующим является целлюлоза. В частности предпочтительна микрокристаллическая целлюлоза. Коммерчески доступна микрокристаллическая целлюлоза с фирменньм 42 названиєм "Амісе!" от ЕМС-корпорации. е В качестве дезинтегрирующего средства можно применять один из нескольких модифицированньх
Ге»! крахмалов или модифицированньїх целлюлозньїх полимеров, в частности предпочтительна натриевая соль кроскармеллозьі. Натриевая соль кроскармеллозьі МЕ типа А коммерчески доступна под фирменньім названием "Ас -- ді -- вої". о 20 Предпочтительнье смазьівающие вещества включают стеарат магния.
Примерьї бисфосфоновьїх кислот, которне можно применять в качестве активньїх компонентов в данном
З изобретенийи, включают: 4-амино-1-гидроксибутилиден-1,1-бисфосфоновую кислоту,М-метил-4-амино-1-гидроксибутилиден-1,1-бисфосфоновую кислоту, 29 4-(М,М-диметиламино)-1-гидроксибутилиден-1,1-бисфосфоновую
ГФ) кислоту,З-амино-1-гидроксипропилиден-1,1-бисфосфоновую кислоту. 3-(М,М-диметиламино)-1-гидроксилропилиден-1,1-бис-фосфоновую кислоту, о 1-гидрокси-3-(М-метил-М-пентиламино)пропилиден-1,1-бисфосфоновую кислоту, 1-гидрокси-2-(З-пиридил) зтилиден-1,1-бисфосфоновую кислоту, и 60 4-(гидроксиметилен-1,1-бисфосфоновая кислота)пиперидин, или их фармацевтически пригодньсе соли.
Способ получения бисфосфоновьїх кислот описаньії в патенте США Мо3962432, патенте США Мо4054598, патенте США Мо4267108, патенте США Мо4326039, патенте США Мо4407761, патенте США Мо4621077, патенте
США Мо4624947, патенте США Мо4746654, патенте США Мо4982077 и патент на публикацию ЕРО Мо0252504. В бо частности способь получения 4-амино-1-гидроксибутилиден-1,1-бисфосфоновой кислотьі и тригидрата мононатриевой соли 4-амино-1-гидроксибутилиден-1,1-бисфосфоновой кислотьї описаньії в патенте США
Мо4407761 и патенте США Мо4922077, соответственно.
В настоящем изобретений можно также применять фармацевтически пригоднье соли бисфосфоновьмх
КИСЛОТ. Примерьї солей бисфосфоновьїх кислот с основаниями включают аммониевье соли, соли щелочньх металлов, например калия и натрия (включая моно-, ди- и тринатриевье соли), которне предпочтительнь, соли щелочноземельньїх металлов, например кальциевье и магниевье соли, соли с органическими основаниями, например соли с дициклогексиламином, М-метил-Д-глюкамином, и соли с аминокислотами, например аргинином, лизином и т.д. Предпочтительньі нетоксичнье физиологически пригоднье соли. Соли можно получить 70 способами, известньіїми в данной области, например как описано в патенте США Мо4922077. в настоящем изобретений в качестве бисфосфоновой кКИслОТтЬІ предпочтительна 4-амино-1-гидроксибутилиден-1,1-бисфосфоновая кислота. Даже более опредпочтительной в качестве бисфосфоновой кислоть!ї является натриевая соль 4-амино-1-гидроксибутилиден-1,1-бисфосфоновой кислоть, в частности тригидратмононатриевой соли 4-амино-1-гидроксибутилиден-1,1-бисфосфоновой кислоть.
Другим примером осуществления настоящего изобретения является прямое прессование фармацевтического препарата, например с образованием таблеток, которьій содержит бисфосфоновую кислоту и которьій получают описанньм способом. Обьічно зти фармацевтические препарать! содержат около 0,5-40965 бисфосфоновой кислотьі в качестве активного компонента, и от около 60 до 99,5 масс.95 технологических вспомогательньїх средств. В зти препаратьь не добавляют воду. Более конкретно, технологическими 2о Вспомогательньми средствами являются разбавитель, сухое связующее, дезинтегрирующее средство и смазьвающее вещество. Предпочтительнье технологические вспомогательнье средства включают безводную лактозу или водную хорошо сьшпучую лактозу, микрокристаллическую целлюлозу, натриевую соль, кроскармаллозь и стеарат магния.
Предпочтительнье фармацевтические препарать! содержат около 0,5 - 40 масс.9о бисфосфоновой кислоть! в с 2г5 качестве активного компонента, около 10-80 масс.9о безводной лактозьії или водной хорошо сьіпучей лактозьі, около 5 - 50 масс.9о микрокристаллической целлюлозь, около 0,5 - 10 масс.9о натриевой соли кроскармаллозь и і) около 0,1 - 5 масс.9о стеарата магния.
Предпочтительнье фармацевтические препаратьії обьічно имеют форму таблеток. Таблетки могут иметь напримере от Б5Омг до 1,0г чистого веса, более предпочтительно 100 - 50Омг чистого веса и еще более «- зо предпочтительно 200 - ЗО0Омг чистого веса.
Более предпочтительнье фармацевтические препаратьі в соответствии с настоящим изобретением о содержат около 0,5 - 25 масс.Уо бисфосфоновой кислот, вьібранной из рю 4-амино-1-гид-роксибутилиден-1,1-бисфосфоновой кИслОтьІ и тригидрата мононатриевой соли 4-амино-І-гидроксибутилиден-1,1-бисфосфо-новой кислоть!, около 30-70 масс.9о безводной лактозь! или водной со зв ХОрошо сьшучей лактозьї, около 30 - 50 масс.9о микрокристаллической целлюлозь!, около 0,5 - 5 масс.9о «г натриевой соли кроскармаллозь и около 0,1 - 2 масс.9о стеарата магния.
Особенно предпочтительнье фармацевтические препаратьь содержат около 1-25 масс.бю активного компонента, около 40 - 60 масс.9о безводной лактозьі, около 35-45 масс.9о микрокристаллической целлюлозьі, около 0,5-2 масс.9о натриевой соли кроскармаллозь! и около 0,1 - 1 масс.9о стеарата магния. Для коммерческого « 70 развития изобретения рассматриваются следующие предпочтительньіе фармацевтические препарати. в с Таблетки с активностью 2,5мг свободной кислоть: около 1,63 масс.9о тригидрата мононатриевой соли 4-амино-1-гидроксибутилиден-1,1-бисфосфоновой кислотьі, около 56,87 масс.Уо безводной лактозьі, около 40 з масс.бо микрокристаллической целлюлозь, около | масс.9о натриевой соли кроскармаллозь! и около 0,5 масс.9о стеарата магния.
Таблетки с активностью 5мг свободной кислоть: около 3,25 масс.о тригидрата мононатриевой соли їх 4-амино-1-гидроксибутилиден-1,1-бисфосфоновой кислотьі, около 55,25 масс.9о безводной лактозьі, около 40 масс.9о микрокристаллической целлюлозь!, около 1 масс.9о натриевой соли кроскармаллозь и около 0,5 масс.9о
Ме стеарата магния. -І Таблетки с активностью 25мг свободной кислоть: около 16,4 масс.9о тригидрата мононатриеєвой соли 4-амино-1-гидроксибутилиден-1,1/бисфосфоновой кислотьі, около 42,1 масс.о безводной лактозь!і, около 40 о масс.бо микрокристаллической целлюлозь, около | масс.9о натриевой соли кроскармаллозь! и около 0,5 масс.9о шк стеарата магния.
Таблетки с активностью 5Омг свободной кислоть: около 21,6 масс.Уо тригидрата мононатриеєвой соли 4-амино-1-гидроксибутилиден-1,1-бисфосфоновой кислотьІ, около 36,7 масс.уо безводной лактозьі, около 40 ов Масс.бо микрокристаллической целлюлозь, около 1 масс.9о натриевой соли кроскар-маллозь и около 0,5 масс.9о стеарата магния.
Ф) Фармацевтические таблетированнье препарать! настоящего изобретения могут также содержать один или ка несколько дополнительньїх компонентов, которье можно отобрать из широкого набора наполнителей, известньїх в технологии приготовления фармацевтических препаратов. В соответствии с желаемьми 60 свойствами таблеток можно отобрать любое число компонентов (можно применять один или комбинацию компонентов) на основе известного применения их при получениий таблетированньїх препаратов. Такие компоненть! включают, но список не ограничиваєтся ими, разбавители, средства, помогающие прессованию, дезинтегрирующие средства, смазьвающие вещества, связующие, корригентьї, усилители корригентов, подслащивающие вещества и консерванть!. 65 Термин "таблетка" применяемьй в описаний, предназначен для ообозначения прессованньх фармацевтических дозированньїх препаратов всех форм и размеров, имеющих или не имеющих оболочки.
Вещества, которше можно применять для образования оболочки, включают гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, оксид титана, тальк, подслацивающие вещества и красители.
Фармацевтические препарать! настоящего изобретения пригоднь! для терапии или профилактики нарушений Кальциевого и фосфатного метаболизма и связанньх с зтими нарушениями болезней. Зти болезни можно разделить на две категории: 1. Ненормальное (зктопическое) отложение кальциевьх солей, главньм образом, фосфата кальция, патологическое уплотнение тканей и мальформацию костей. 2. Состояния, на которье может оказать благоприятное действие снижение резорбции костей. Снижение /о резорбции костей должно улучшить баланс между резорбцией и образованием, уменьшить остеопороз или привести к костному нарастанию.
Снижение резорбции костей может облегчить боль, связанную с остеолитическими поражениями и снизить число случаев и/или рост зтих поражений.
Зти заболевания включают: остеопороз (включая дефицит зстрогена, иммобилизацию, индуцированную 7/5 Глюкокортикоидами, и старение), остеодистроофию, болезнь Педжета, оссифицирующий миозит(туозіїз озвійсапев), болезнь Бехтерева, злокачественную гиперкальциемию, метастазирующее костное заболевание, периодонтальное заболевание, нефролитиаз, уролитиаз, мочевой конкремент, уплотнение артерий (склероз), артрит, бурсит, неврит и тетанию.
Повьішенная резорбция костей может сопровождаться патологически вьісокой концентрацией кальция и 2о фосфата в плазме крови, которая будет снижаться при применений фармацевтических препаратов настоящего изобретения.
Приведеннье ниже примерь даньі для целей иллюстрации настоящего изобретения и не должнь рассматриваться как ограничение обьема или существа изобретения.
ПРИМЕР 1. сч й кислотЬьІ
Є зо о ї- (Се)
Активньій компонент (зквивалентньй бмг безводной свободной кислотьі на таблетку) предварительно 39 смешивали с 1/3 микрокристаллической целлюлозьі МЕ и 1/2 безводной лактозь) в мешалке с ленточной З винтовой лопастью в течение 5мин при скорости вращения 20об/мин. В примекс добавляли оставшиеся 2 - З микрокристаллической целлюлозьї МЕ и оставшуюся 1/2 безводной лактозьі МЕ. Массу перемешивали в течение 1бмин. при скорости вращения 20об/мин. Добавляли натриевую соль кросскармаллозь и смесь перемешивали « бБмин. Наконец, в смесь добавляли стеарат магния пропусканием через сито ЗОмаш и массу перемешивали дополнительно в течениє 5Бмин. при скорости вращения 20 об/мин. Смазанную смесь прессовали с 8 с образованием таблеток с 5мг активного компонента.
Із» ПРИМЕР 2. 4 ї
Ф в. г ШИ "6 Таблвтки получали с применением методики примера 1.
ПРИМЕР 3. о т бо
Таблетки получади с применением методикит примера 1.
ПРИМЕР 4. б5
Методика получения таблеток с активностью 40,Омг 4-амино-1-гидроксибутилиден-1,1-бисфосфоновой кислоть
Таблетки получали с применением методики примера 1. 70 ПРИМЕР 5.
І
Таблетки получали по методике примера 1. 70 ПРИМЕР б. см 2 о -
Таблетки получали с применением методики примера 1. о
ПРИМЕР 7.Изучение стабильности
Составьі для получения таблеток активного компонента (зквивалентного 5мг безводной свободной в 4-амино-1-гидроксибутилиден-1,1-бисфосфоновой кислотьі на таблетку) получали в различньїх условиях с Ге) применением различньїх наполнителей. Таблетки прямого прессования получали по методике примера 1 и таблетки из влажной гранулированной массьі получали способом, указанньмм ниже. Стабильность таблеток З изучали в условиях открьїтьїх чашек при 40"С/7595 относительной влажности. Бьіли сделаньі настоящие наблюдения: 1. МИзменениє цвета таблеток происходило в течение 2 недель в случає препаратов, которье бьли «ф изготовленьї с применением влажного гранулирования и содержали безводную лактозу. 2. Мзменение цвета таблеток проийсходило в течение 4 недель в случає препаратов, которье бьли З с изготовленьї с применением влажного гранулирования и содержали водную лактозу. з» 3. Таблетки не изменяли цвет после 4 недель в случаеє препаратов, которьіе бьіли изготовленьі прямь!м прессованием (сухой смеси) состава для получения таблеток. Анализ активного компонента подтвердили, что не бьіло потери активности или образования продуктов разложения в течение такого же периода времени. 42 Таблица 1 демонстрируєт показатели стабильности препарата, полученного прямьм прессованиєм, по шк сравнению с препаратом, полученньім с применением влажного гранулирования. б ТАБЛИЦА 1.Стабильность партийи проб 5мг в течение трех месяцева) а) Прямое прессование -І о 2 Условия | Анализ, з от исходною, 7 отрнпаячаша||девісно колоз, -з 10 ово вддую мкг зддую
С юютах важ інши ШЕ 100,995 о С во|рюви оз птдвютдНих 3 02 іме) 60 хДублированная величина
ВТ комнатная температура, ВН - относительная влажность. б) Сьірое гранулирование
Условия! |... Анализ з от исходною) бо Откриьтая чашка НДРЕ/СКС - колба
С ово вддукдмкоомт| аддусі 40с| 99,796 97,09
Пи шик шк е 99,790хх - 94,65 |следь
Пі ві НИ ПЕ 99,496 ко осушителем
ХХХеСледь обозначают, что пик аддукта детектируем (около 595), но количество его невозможно определить в условиях зксперимента. сра обозначаєт 4-амино-1-гидроксибутилиден-1,1-бисфосфо-новую кислоту. Способ получения таблеток с влажньм гранулированием 1) Безводную лактозу, алендронат - натрий и микрокристаллическую целлюлозу смешивали в подходящем по размеру смесителе. 2) Смесь просеивали через сита 2 30 меш и затем снова перемешивали дополнительное время.
З) Порошкообразную смесь гранулировали с адекватньім количеством водь до образования гранул. 4) Влажную массу пропускали через сито й- 5. 5) Влажньй гранулят сушили в сушилке в форсированном режиме при 40 - 507С до тех пор, пока потеря при сушке при 105"С не бьіла менее 2905. 6) Сухие гранулять! просеивали через подходящее сито. с 7) Внісушенньсе грануль! смешивали с натриевой солью кроскармеллозь и затем со стеаратом магния. ге) 8) Таблетки получали прессованием с применением меченьїх гранул. Хотя в приведенном вьіше описаний изложеньі! принципьї настоящего изобретения с примерами, приведенньмми для цели иллюстрации, следует понимать, что практическое использование изобретения включаєт все случайнье вариации, адаптации, модификации, пропуска или добавления к описанньм в нем способам и протоколам в пределах обьема -- следующих формул изобретения и их зквиваленть!. о ча
Claims (41)
- Формула винаходу (Се) Зо 1. Фармацевтическая композиция, содержащая бисфосфоновую кислоту, отличающаяся тем, что включает « от 0,5 до 40 мас. 95 4-амино-1-гидроксибутилиден-1,1-бисфосфоновой кислотьї или ее фармацевтически приемлемой соли и от 60 до 99,5 мас. 95 наполнителей, где указаннье наполнители включают разбавитель, вьібранньій из безводной лактозьі или водной хорошо сьіпучей лактозьі, сухое связующее, дезинтегрирующее « средство и смазьивающее средство.
- 2. Фармацевтическая композиция, содержащая бисфосфоновую кислоту, отличающаяся тем, что включает З с от 0,5 до 40 мас. 95 4-амино-1-гидроксибутилиден-1,1-бисфосфоновой кислотьї или ее фармацевтически » приемлемой соли и от 60 до 99,5 мас. 96 наполнителей, включающих: безводную лактозу или водную хорошо сьіпучую лактозу; микрокристаллическую целлюлозу; натриевую соль кроскармаллозь и стеарат магния.
- З. Фармацевтическая композиция, содержащая бисфосфоновую кислоту, отличающаяся тем, что включаєт: от 0,5 до 40 мас. 95 4-амино-1-гидроксибутилиден-1,1-бисфосфоновой кислотьі или ее ве фармацевтически приемлемой соли; от 10 до 80 мас. 95 безводной лактозьі или водной хорошо сьіпучей Ге» лактозь; от 5 до 50 мас. 95 микрокристаллической целлюлозь; от 0,5 до 10 мас. 95 натриеєвой соли кроскармаллозь и от 0,1 до 5 мас. 95 стеарата магния.
- і 4. Фармацевтическая композиция по п. З, отличающаяся тем, что включает от 0,5 до 25 мас. 905 о 20 д-амино-1-гидроксибутилиден-1,1-бисфосфоновой кислотьї или ее фармацевтически приемлемой соли; от 30 до 70 мас. 95 безводной лактозьії или водной хорошо сьіпучей лактозь!; от ЗО до 50 мас. 95 микрокристаллической -З целлюлозь; от 0,5 до 5 мас. 95 натриевой соли кроскармаллозь и от 0,1 до 2 мас. 95 стеарата магния.
- 5. Фармацевтическая композиция по п. 7, отличающаяся тем, что активньмм компонентом является тригидрат мононатриевой соли 4-амино-1-гидроксибутилиден-1,1-бисфосфоновой кислоти. 59
- 6. Фармацевтическая композиция по п. 2, отличающаяся тем, что активньмм компонентом является Ф! тригидрат мононатриевой соли 4-амино-1-гидроксибутилиден-1,1-бисфосфоновой кислоти.
- 7. Фармацевтическая композиция по п. З, отличающаяся тем, что активньмм компонентом является о тригидрат мононатриевой соли 4-амино-1-гидроксибутилиден-1,1-бисфосфоновой кислоти.
- 8. Фармацевтическая композиция по п. 4, отличающаяся тем, что активньм компонентом является 60 тригидрат мононатриевой соли 4-амино-1-гидроксибутилиден-1,1-бисфосфоновой кислоти.
- 9. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что разбавителем является безводная лактоза.
- 10. Фармацевтическая композиция по п. 2, отличающаяся тем, что разбавителем является безводная лактоза. бо
- 11. Фармацевтическая композиция по п. 3, отличающаяся тем, что разбавителем является безводная лактоза.
- 12. Фармацевтическая композиция по п. 4, отличающаяся тем, что разбавителем является безводная лактоза.
- 13. Фармацевтическая композиция по п. 5, отличающаяся тем, что разбавителем является безводная лактоза.
- 14. Фармацевтическая композиция по п. б, отличающаяся тем, что разбавителем является безводная лактоза.
- 15. Фармацевтическая композиция по п. 7, отличающаяся тем, что разбавителем является безводная лактоза. 70
- 16. Фармацевтическая композиция по п. 8, отличающаяся тем, что разбавителем является безводная лактоза.
- 17. Фармацевтическая композиция по п. 16, отличающаяся тем, что включает: от 1 до 25 мас. 95 тригидрата мононатриевой соли 4-амино-1-гидроксибутилиден-1,1-бисфосфоновой кКИСлОТЬ; от 40 до 60 мас. 95 безводной лактозьі; от 35 до 45 мас. 96 микрокристаллической целлюлозь; от 0,5 до 2 мас. 95 натриевой соли кроскармаллозь; и от 0,1 до 1 мас. 95 стеарата магния.
- 18. Фармацевтическая композиция по 1, представленная в форме таблетки.
- 19. Фармацевтическая композиция по 2, представленная в форме таблетки.
- 20. Фармацевтическая композиция по 3, представленная в форме таблетки.
- 21. Фармацевтическая композиция по 4, представленная в форме таблетки.
- 22. Фармацевтическая композиция по 5, представленная в форме таблетки.
- 23. Фармацевтическая композиция по 6, представленная в форме таблетки. сч
- 24. Фармацевтическая композиция по 7, представленная в форме таблетки.
- 25. Фармацевтическая композиция по 8, представленная в форме таблетки. і)
- 26. Фармацевтическая композиция по 9, представленная в форме таблетки.
- 27. Фармацевтическая композиция по 10, представленная в форме таблетки.
- 28. Фармацевтическая композиция по 11, представленная в форме таблетки. «- зо
- 29. Фармацевтическая композиция по 12, представленная в форме таблетки.
- 30. Фармацевтическая композиция по 13, представленная в форме таблетки. о
- 31. Фармацевтическая композиция по 14, представленная в форме таблетки. М
- 32. Фармацевтическая композиция по 15, представленная в форме таблетки.
- 33. Фармацевтическая композиция по 16, представленная в форме таблетки. ісе)
- 34. Фармацевтическая композиция по 17, представленная в форме таблетки. «Е
- 35. Способ получения таблеток, содержащих 4-амино-1-гидроксибутилиден-1,1-бисфосфоновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль, отличающийся тем, что способ включает: образование смеси смешиванием активного компонента с разбавителем, вьібранньм из вьібранньй из безводной лактозьі или водной хорошо сьіпучей лактозьі, сухого связующего, дезинтегрирующего средства; « и, необязательно, с одной или более вспомогательной добавки, вьібранной из группьії, состоящей из добавки в с для прессования, вкусовьїх добавок, усилителей вкуса, подсластителей и консервантов; смазьшание смеси смазьвающим веществом и прессование полученной смазанной смеси в целевую ;» таблетированную форму.
- 36. Способ по п. 35, отличающийся тем, что активньім компонентом является тригидрат мононатриевой соли 4-амино-1-гидроксибутилиден-1,1-бисфосфоновой кислоть. їх
- 37. Способ по п. 35, отличающийся тем, что разбавителем является безводная лактоза.
- 38. Способ по п. 35, отличающийся тем, что сухим связующим является микрокристаллическая целлюлоза. Ме,
- 39. Способ по п. 35, отличающийся тем, что, дезинтегрирующее средство вьібрано из группьї, состоящей из -І модифицированного крахмала, модифицированного целлюлозного полимера и натриевой соли кроскармаллозь! Мли их комбинации. о
- 40. Способ по п. 35, отличающийся тем, что дезинтегрирующим средством является натриевая соль Кк кроскармаллозь.
- 41. Способ по п. 35, отличающийся тем, что смазьвающим веществом является стеарат магния. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2002, М 6, 15.06.2002. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і Ф) науки України. іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/984,399 US5358941A (en) | 1992-12-02 | 1992-12-02 | Dry mix formulation for bisphosphonic acids with lactose |
| PCT/US1993/011172 WO1994012200A1 (en) | 1992-12-02 | 1993-11-17 | Dry mix formulation for bisphosphonic acids |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA46701C2 true UA46701C2 (uk) | 2002-06-17 |
Family
ID=25530524
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA95062620A UA46701C2 (uk) | 1992-12-02 | 1993-11-17 | Фармацевтична композиція, яка містить бісфосфонову кислоту (варіанти) та спосіб одержання таблеток, які містять бісфосфонову кислоту |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US5358941A (uk) |
| EP (2) | EP0690719B1 (uk) |
| JP (3) | JP3365634B2 (uk) |
| KR (2) | KR100286063B1 (uk) |
| CN (3) | CN1554349A (uk) |
| AT (1) | ATE196736T1 (uk) |
| AU (1) | AU677264C (uk) |
| BG (1) | BG62795B1 (uk) |
| CA (1) | CA2149052C (uk) |
| CY (1) | CY2236B1 (uk) |
| CZ (2) | CZ289966B6 (uk) |
| DE (1) | DE69329533T2 (uk) |
| DK (1) | DK0690719T3 (uk) |
| ES (1) | ES2150979T3 (uk) |
| FI (1) | FI113839B (uk) |
| GR (1) | GR3034936T3 (uk) |
| HK (1) | HK1009252A1 (uk) |
| HU (1) | HU220604B1 (uk) |
| IL (1) | IL107741A (uk) |
| LV (1) | LV12715B (uk) |
| MX (1) | MX9307569A (uk) |
| NO (1) | NO308986B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ258442A (uk) |
| PL (1) | PL309245A1 (uk) |
| PT (1) | PT690719E (uk) |
| RO (1) | RO113429B1 (uk) |
| RU (1) | RU2148405C1 (uk) |
| SK (1) | SK282100B6 (uk) |
| TW (1) | TW422707B (uk) |
| UA (1) | UA46701C2 (uk) |
| WO (1) | WO1994012200A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA938979B (uk) |
Families Citing this family (100)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6096342A (en) | 1997-03-12 | 2000-08-01 | The Procter & Gamble Company | Dosage forms of risedronate |
| KR100274734B1 (ko) * | 1991-11-22 | 2000-12-15 | 제이코버스 코넬리스 레이서 | 리제드로네이트 지연-방출성 조성물 |
| US6406714B1 (en) | 1992-12-02 | 2002-06-18 | Merck & Co., Inc. | Dry mix formulation for bisphosphonic acids |
| US5358941A (en) * | 1992-12-02 | 1994-10-25 | Merck & Co., Inc. | Dry mix formulation for bisphosphonic acids with lactose |
| US20010007863A1 (en) * | 1998-06-18 | 2001-07-12 | Merck & Co., Inc. | Wet granulation formulation for bisphosphonic acids |
| TW390813B (en) * | 1994-04-29 | 2000-05-21 | Merck & Co Inc | Wet granulation formulation for bisphosphonic acids |
| DK0800384T3 (da) * | 1994-12-14 | 2001-04-17 | Enbalt Trading Ltd | Pharmaceutiske tabletformuleringer til direkte kompression |
| EP0824341A4 (en) * | 1995-05-12 | 1999-07-07 | Merck & Co Inc | PREVENTING TOOTH LOSS THROUGH ADMINISTRATION OF ALENDRONATE OR ITS SALTS |
| JPH11506757A (ja) * | 1995-06-06 | 1999-06-15 | メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド | 二ナトリウムアレンドロネート製剤 |
| DK0833643T3 (da) * | 1995-06-06 | 2005-05-30 | Merck & Co Inc | Formuleringer af vandfrit mononatriumsalt af alendronat og deres anvendelse til behandling af knoglesygdomme |
| US6117856A (en) * | 1996-02-14 | 2000-09-12 | Binderman; Itzhak | Topical bisphosphonates for prevention of bone resorption |
| DE19615812A1 (de) * | 1996-04-20 | 1997-10-23 | Boehringer Mannheim Gmbh | Pharmazeutische Zubereitung enthaltend Diphosphonsäuren zur oralen Applikation |
| TR199900730T2 (xx) * | 1996-10-04 | 1999-07-21 | Merck & Co., Inc | S�v� alendronat form�lasyonlar� |
| DE19719680A1 (de) | 1997-05-09 | 1998-11-19 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verwendung von Diphosphonsäuren zur präventiven Behandlung von Spätfolgen bei Harnblasenerweiterung oder Harnblasenersatz |
| AU729912B2 (en) * | 1997-06-11 | 2001-02-15 | Warner Chilcott Company, Llc | Film-coated tablet for improved upper gastrointestinal tract safety |
| US20010031244A1 (en) * | 1997-06-13 | 2001-10-18 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pharmaceutical aerosol composition |
| US5994329A (en) * | 1997-07-22 | 1999-11-30 | Merck & Co., Inc. | Method for inhibiting bone resorption |
| US6432932B1 (en) | 1997-07-22 | 2002-08-13 | Merck & Co., Inc. | Method for inhibiting bone resorption |
| IL121623A (en) * | 1997-08-26 | 2000-06-29 | Unipharm Ltd | Process for the preparation of solid oral dosage forms comprising alendronic acid |
| US7598246B2 (en) | 1998-04-02 | 2009-10-06 | Mbc Pharma, Inc. | Bisphosphonate conjugates and methods of making and using the same |
| US6214812B1 (en) * | 1998-04-02 | 2001-04-10 | Mbc Research, Inc. | Bisphosphonate conjugates and methods of making and using the same |
| US6750340B2 (en) | 1998-04-02 | 2004-06-15 | Mbc Research, Inc. | Bisphosphonate conjugates and methods of making and using the same |
| US8586781B2 (en) * | 1998-04-02 | 2013-11-19 | Mbc Pharma, Inc. | Bone targeted therapeutics and methods of making and using the same |
| US6896871B2 (en) | 1998-04-02 | 2005-05-24 | Mbc Research, Inc. | Biphosphonate conjugates and methods of making and using the same |
| KR20070040426A (ko) | 1998-06-11 | 2007-04-16 | 파마시아 앤드 업존 캄파니 엘엘씨 | 빠르게 침전하는 약물의 정제 제제 |
| US6099865A (en) * | 1998-07-08 | 2000-08-08 | Fmc Corporation | Croscarmellose taste masking |
| US7008645B2 (en) * | 1998-07-14 | 2006-03-07 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Method of inhibiting restenosis using bisphosphonates |
| US6984400B2 (en) * | 1998-07-14 | 2006-01-10 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Method of treating restenosis using bisphosphonate nanoparticles |
| IL125336A0 (en) | 1998-07-14 | 1999-03-12 | Yissum Res Dev Co | Compositions for inhibition and treatment of restinosis |
| EP0998933A1 (de) | 1998-10-09 | 2000-05-10 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren zur Herstellung von bisphosphonathaltigen pharmazeutischen Zusammensetzungen zur oralen Applikation |
| EP0998932A1 (de) | 1998-10-09 | 2000-05-10 | Boehringer Mannheim Gmbh | Feste pharmazeutische Darreichungsform enthaltend Diphosphonsäure oder deren Salze und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US6331533B1 (en) | 1998-11-16 | 2001-12-18 | Merck & Co., Inc. | Method for inhibiting dental resorptive lesions |
| US7205404B1 (en) * | 1999-03-05 | 2007-04-17 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Phosphorus-containing prodrugs |
| WO2000071104A2 (en) * | 1999-05-21 | 2000-11-30 | Novartis Ag | Use of bisphosphonic acids for treating angiogenesis |
| AR024462A1 (es) * | 1999-07-01 | 2002-10-02 | Merck & Co Inc | Tabletas farmaceuticas |
| AR021347A1 (es) * | 1999-10-20 | 2002-07-17 | Cipla Ltd | Una composicion farmaceutica que contiene acido(s) bisfosfoncio o sal(es) del mismo y un proceso de preparacion de la misma |
| US6468559B1 (en) | 2000-04-28 | 2002-10-22 | Lipocine, Inc. | Enteric coated formulation of bishosphonic acid compounds and associated therapeutic methods |
| PL196485B1 (pl) * | 2000-05-11 | 2008-01-31 | Inst Farmaceutyczny | Stała doustna kompozycja farmaceutyczna zawierająca aminową pochodną kwasu bisfosfonowego i sposób jej wytwarzania |
| CZ289261B6 (cs) * | 2000-07-11 | 2001-12-12 | Léčiva, A.S. | Tableta vyrobitelná přímým tabletováním, obsahující aktivní látku kyselinu 4-amino-1-hydroxybutyliden-1,1-bisfosfonovou, a způsob její výroby |
| US6638920B2 (en) * | 2000-07-21 | 2003-10-28 | Merck & Co., Inc. | Compositions and methods of preventing or reducing the risk or incidence of skeletal injuries in horses |
| GB0029111D0 (en) * | 2000-11-29 | 2001-01-10 | Novartis Ag | Organic compounds |
| EP1349531A1 (en) * | 2001-01-12 | 2003-10-08 | Sun Pharmaceuticals Industries Ltd. | Spaced drug delivery system |
| PT1377276E (pt) * | 2001-04-10 | 2011-12-30 | Sun Pharma Advanced Res Co Ltd | Composição de libertação temporizada por pulso |
| CZ20032959A3 (cs) * | 2001-05-01 | 2004-01-14 | Pfizer Products Inc. | Způsob přípravy farmaceutické kompozice s nízkou dávkou léčiva mající rovnoměrnou distribuci a účinnost léčiva |
| BR0209360A (pt) * | 2001-05-02 | 2004-06-08 | Novartis Ag | Método de administração de bisfosfonatos por inalação no tratamento ou prevenção de reabsorção óssea e osteoporose |
| CN100479823C (zh) * | 2001-12-21 | 2009-04-22 | 宝洁公司 | 双膦酸盐在制造药物套盒中的用途以及用于增加骨质的套盒 |
| WO2003057136A2 (en) * | 2001-12-24 | 2003-07-17 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Dosage form with a core tablet of active ingredient sheathed in a compressed annular body of powder or granular material, and process and tooling for producing it |
| US20040052843A1 (en) * | 2001-12-24 | 2004-03-18 | Lerner E. Itzhak | Controlled release dosage forms |
| EP2316468A1 (en) | 2002-02-22 | 2011-05-04 | Shire LLC | Delivery system and methods for protecting and administering dextroamphetamine |
| AU2003226148A1 (en) * | 2002-04-05 | 2003-10-27 | Merck & Co., Inc. | Method for inhibiting bone resorption with an alendronate and vitamin d formulation |
| ES2532393T3 (es) * | 2002-05-10 | 2015-03-26 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Acidos bisfosfónicos para tratamiento y prevención de osteoporosis |
| USRE48890E1 (en) | 2002-05-17 | 2022-01-11 | Celgene Corporation | Methods for treating multiple myeloma with 3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihydroisoindol-2-yl)-piperidine-2,6-dione after stem cell transplantation |
| US7968569B2 (en) | 2002-05-17 | 2011-06-28 | Celgene Corporation | Methods for treatment of multiple myeloma using 3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-piperidine-2,6-dione |
| US7038083B2 (en) * | 2002-05-17 | 2006-05-02 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Process for making bisphosphonic acids using diluents other than halogenated hydrocarbons |
| US20040138180A1 (en) * | 2002-10-03 | 2004-07-15 | Barr Laboratories, Inc. | Bisphosphonate composition and process for the preparation thereof |
| US8404716B2 (en) | 2002-10-15 | 2013-03-26 | Celgene Corporation | Methods of treating myelodysplastic syndromes with a combination therapy using lenalidomide and azacitidine |
| US11116782B2 (en) | 2002-10-15 | 2021-09-14 | Celgene Corporation | Methods of treating myelodysplastic syndromes with a combination therapy using lenalidomide and azacitidine |
| US20040097468A1 (en) * | 2002-11-20 | 2004-05-20 | Wimalawansa Sunil J. | Method of treating osteoporosis and other bone disorders with upfront loading of bisphosphonates, and kits for such treatment |
| NZ536273A (en) * | 2002-12-20 | 2007-08-31 | Hoffmann La Roche | High dose ibandronate formulation |
| WO2004108067A2 (en) * | 2003-04-03 | 2004-12-16 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Programmed drug delivery system |
| US20060051407A1 (en) * | 2003-06-27 | 2006-03-09 | Yoram Richter | Method of treating ischemia-reperfusion injury |
| US10517883B2 (en) * | 2003-06-27 | 2019-12-31 | Zuli Holdings Ltd. | Method of treating acute myocardial infarction |
| SI2392564T1 (sl) | 2003-09-26 | 2014-02-28 | Exelixis, Inc. | c-Met modulatorji in postopki uporabe |
| ZA200602778B (en) * | 2003-09-29 | 2007-06-27 | Cipla Ltd | Pharmaceutical formulation with improved stability |
| US6783772B1 (en) * | 2003-12-12 | 2004-08-31 | Sanjeev Khandelwal | Pharmaceutical preparations containing alendronate sodium |
| US20050181043A1 (en) * | 2004-02-12 | 2005-08-18 | Indranil Nandi | Alendronate salt tablet compositions |
| US20050261250A1 (en) * | 2004-05-19 | 2005-11-24 | Merck & Co., Inc., | Compositions and methods for inhibiting bone resorption |
| US20070065374A1 (en) * | 2005-03-16 | 2007-03-22 | Elan Pharma International Limited | Nanoparticulate leukotriene receptor antagonist/corticosteroid formulations |
| US8158153B2 (en) * | 2005-03-17 | 2012-04-17 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Nanoparticulate bisphosphonate compositions |
| EP1898882B1 (en) * | 2005-06-09 | 2009-10-28 | Elan Pharma International Limited | Nanoparticulate ebastine formulations |
| CA2873524C (en) | 2006-05-04 | 2018-02-20 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | A polymeric form of 1-((4-methyl-quinazolin-2-yl)methyl)-3-7-(2-butyn-1-yl)-8-(3-(r)-aminopiperidin-1-yl)xanthine |
| PE20110235A1 (es) | 2006-05-04 | 2011-04-14 | Boehringer Ingelheim Int | Combinaciones farmaceuticas que comprenden linagliptina y metmorfina |
| EP1852108A1 (en) | 2006-05-04 | 2007-11-07 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | DPP IV inhibitor formulations |
| WO2008020305A2 (en) * | 2006-08-17 | 2008-02-21 | Aurobindo Pharma Limited | Solid dosage forms of bisphosphonic acids |
| GB0616794D0 (en) | 2006-08-24 | 2006-10-04 | Arrow Int Ltd | Solid dosage form |
| AU2007324044A1 (en) * | 2006-11-21 | 2008-05-29 | Teikoku Pharma Usa, Inc. | Biphosphonate inhalant formulations and methods for using the same |
| WO2008074144A1 (en) * | 2006-12-20 | 2008-06-26 | Genpharm Ulc | A composition containing a bisphosphonic acid in combination with vitamin d |
| US8974801B2 (en) * | 2006-12-21 | 2015-03-10 | Amphastar Pharmaceuticals Inc. | Long term sustained release pharmaceutical composition containing aqueous suspension of bisphosphonate |
| ECSP077628A (es) | 2007-05-03 | 2008-12-30 | Smithkline Beechman Corp | Nueva composición farmacéutica |
| PE20140960A1 (es) | 2008-04-03 | 2014-08-15 | Boehringer Ingelheim Int | Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4 |
| US20100034752A1 (en) * | 2008-08-11 | 2010-02-11 | Toru Hibi | Inhalant formulations comprising a bisphosphonate and a pyrazolone derivative and methods for using the same |
| US20200155558A1 (en) | 2018-11-20 | 2020-05-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug |
| EP2210596A1 (en) * | 2009-01-22 | 2010-07-28 | Laboratorios Liconsa, S.A. | Pharmaceutical composition of ibandronate sodium salt or a hydrate thereof |
| ES2728776T3 (es) | 2009-05-19 | 2019-10-28 | Celgene Corp | Formulaciones de 4-amino-2-(2,6-dioxopiperidin-3-il)isoindolin-1,3-diona |
| TWI462739B (zh) | 2010-11-02 | 2014-12-01 | Univ Kaohsiung Medical | Ｓｉｌｄｅｎａｆｉｌ－同族物四級銨哌嗪鹽類之製備及醫療用途 |
| AR083878A1 (es) | 2010-11-15 | 2013-03-27 | Boehringer Ingelheim Int | Terapia antidiabetica vasoprotectora y cardioprotectora, linagliptina, metodo de tratamiento |
| KR20230158644A (ko) | 2011-02-10 | 2023-11-20 | 엑셀리시스, 인코포레이티드 | 퀴놀린 화합물들의 제조 방법들 및 상기 화합물들을 함유하는 약학 조성물들 |
| CA2843885C (en) | 2011-08-01 | 2020-03-10 | Mbc Pharma, Inc. | Vitamin b6 derivatives of nucleotides, acyclonucleotides and acyclonucleoside phosphonates |
| HUE050327T2 (hu) * | 2011-12-27 | 2020-11-30 | Amgen Europe Gmbh | Készítmények (+)-2-[1-(3-etoxi-4-metoxifenil)-2-metánszulfonil-etil]-4-acetilaminoizoindolin-1,3-dion tartalommal |
| GB201200868D0 (en) | 2012-01-19 | 2012-02-29 | Depuy Int Ltd | Bone filler composition |
| US9993427B2 (en) | 2013-03-14 | 2018-06-12 | Biorest Ltd. | Liposome formulation and manufacture |
| WO2015123352A1 (en) | 2014-02-13 | 2015-08-20 | Ligand Pharmaceuticals, Inc. | Prodrug compounds and their uses |
| CN106687118A (zh) | 2014-07-02 | 2017-05-17 | 配体药物公司 | 前药化合物及其用途 |
| RS64038B1 (sr) | 2014-08-22 | 2023-04-28 | Celgene Corp | Postupci za lečenje multiplog mijeloma imunomodulatornim jedinjenjima u kombinaciji sa antitelima |
| TW201613600A (en) | 2014-09-02 | 2016-04-16 | Jansfat Biotechnology Co Ltd | Piperazinyl derivative reduces HFD-induced accumulation of fat in the liver, therapeutically |
| EP3241552A1 (en) | 2016-05-02 | 2017-11-08 | Jansfat Biotechnology Co., Ltd. | Compositions and methods for lipid metabolism disorder |
| US10093647B1 (en) | 2017-05-26 | 2018-10-09 | Celgene Corporation | Crystalline 4-amino-2-(2,6-dioxopiperidine-3-yl)isoindoline-1,3-dione dihydrate, compositions and methods of use thereof |
| US10093648B1 (en) | 2017-09-22 | 2018-10-09 | Celgene Corporation | Crystalline 4-amino-2-(2,6-dioxopiperidine-3-yl)isoindoline-1,3-dione hemihydrate, compositions and methods of use thereof |
| US10093649B1 (en) | 2017-09-22 | 2018-10-09 | Celgene Corporation | Crystalline 4-amino-2-(2,6-dioxopiperidine-3-yl)isoindoline-1,3-dione monohydrate, compositions and methods of use thereof |
| CN111788196A (zh) | 2018-01-09 | 2020-10-16 | 配体药物公司 | 缩醛化合物及其治疗用途 |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1036368A (en) * | 1963-10-31 | 1966-07-20 | Nat Dairy Prod Corp | Method for the manufacture of lactose-containing tablets |
| DE2534391C2 (de) * | 1975-08-01 | 1983-01-13 | Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf | 1-Hydroxy-3-aminoalkan-1,1-diphosphonsäuren |
| DE2745083C2 (de) * | 1977-10-07 | 1985-05-02 | Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf | Hydroxydiphosphonsäuren und Verfahren zu deren Herstellung |
| IT1201087B (it) * | 1982-04-15 | 1989-01-27 | Gentili Ist Spa | Bifosfonati farmacologicamente attivi,procedimento per la loro preparazione e relative composizioni farmaceutiche |
| US4639338A (en) * | 1984-08-06 | 1987-01-27 | Ciba-Geigy Corporation | Preparation of crystalline disodium 3-amino-1-hydroxypropane-1,1-diphosphonate pentahydrate |
| US4822609A (en) | 1984-12-21 | 1989-04-18 | The Procter & Gamble Company | Treatment of osteoporosis |
| DE3623397A1 (de) * | 1986-07-11 | 1988-01-14 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue diphosphonsaeurederivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| IL84731A0 (en) * | 1986-12-19 | 1988-05-31 | Norwich Eaton Pharma | Heterocycle-substituted diphosphonic acids and salts and esters and pharmaceutical compositions containing them |
| DE3767998D1 (de) * | 1986-12-20 | 1991-03-14 | Boehringer Mannheim Gmbh | Clodronat-haltige arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben. |
| CA1339805C (en) * | 1988-01-20 | 1998-04-07 | Yasuo Isomura | (cycloalkylamino)methylenebis(phosphonic acid) and medicines containing the same as an active |
| US5047246A (en) * | 1988-09-09 | 1991-09-10 | Bristol-Myers Company | Direct compression cyclophosphamide tablet |
| JP2525478B2 (ja) * | 1989-03-01 | 1996-08-21 | 帝人株式会社 | 安定性の改良された活性型ビタミンｄ▲下３▼類固型製剤 |
| US5070108A (en) * | 1990-10-12 | 1991-12-03 | Trustees Of The University Of Pennsylvania | Methods of treating osteoporosis, increasing bone mineral content and preventing the occurrence of compression fractures in a mammal |
| US5358941A (en) * | 1992-12-02 | 1994-10-25 | Merck & Co., Inc. | Dry mix formulation for bisphosphonic acids with lactose |
-
1992
- 1992-12-02 US US07/984,399 patent/US5358941A/en not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-11-17 DK DK94901568T patent/DK0690719T3/da active
- 1993-11-17 SK SK731-95A patent/SK282100B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1993-11-17 US US08/454,100 patent/US5681590A/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-11-17 AT AT94901568T patent/ATE196736T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-11-17 EP EP94901568A patent/EP0690719B1/en not_active Revoked
- 1993-11-17 CA CA002149052A patent/CA2149052C/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-11-17 PL PL93309245A patent/PL309245A1/xx unknown
- 1993-11-17 KR KR1019950702192A patent/KR100286063B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-11-17 KR KR10-2000-7011455A patent/KR100473750B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-11-17 PT PT94901568T patent/PT690719E/pt unknown
- 1993-11-17 RO RO95-01065A patent/RO113429B1/ro unknown
- 1993-11-17 AU AU56115/94A patent/AU677264C/en not_active Expired
- 1993-11-17 ES ES94901568T patent/ES2150979T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-17 CZ CZ19951346A patent/CZ289966B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-11-17 WO PCT/US1993/011172 patent/WO1994012200A1/en not_active Application Discontinuation
- 1993-11-17 JP JP51323894A patent/JP3365634B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-17 UA UA95062620A patent/UA46701C2/uk unknown
- 1993-11-17 NZ NZ258442A patent/NZ258442A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-11-17 HU HU9501590A patent/HU220604B1/hu unknown
- 1993-11-17 RU RU95113467A patent/RU2148405C1/ru active
- 1993-11-17 EP EP00202632A patent/EP1051975A1/en not_active Withdrawn
- 1993-11-17 DE DE69329533T patent/DE69329533T2/de not_active Revoked
- 1993-11-24 TW TW082109904A patent/TW422707B/zh not_active IP Right Cessation
- 1993-11-24 IL IL107741A patent/IL107741A/xx not_active IP Right Cessation
- 1993-12-01 MX MX9307569A patent/MX9307569A/es unknown
- 1993-12-01 CN CNA2004100488350A patent/CN1554349A/zh active Pending
- 1993-12-01 ZA ZA938979A patent/ZA938979B/xx unknown
- 1993-12-01 CN CN93120408A patent/CN1066624C/zh not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-05-23 BG BG99663A patent/BG62795B1/bg unknown
- 1995-06-01 NO NO952184A patent/NO308986B1/no active IP Right Maintenance
- 1995-06-01 FI FI952685A patent/FI113839B/fi not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-10-08 US US08/946,849 patent/US5882656A/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-08-12 HK HK98109872A patent/HK1009252A1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-08-28 US US09/141,782 patent/US6090410A/en not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-03-31 CN CNB991047494A patent/CN1160076C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-02 US US09/432,859 patent/US6194004B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-11-29 GR GR20000402643T patent/GR3034936T3/el not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-04-04 CY CY0100005A patent/CY2236B1/xx unknown
- 2001-06-01 LV LVP-01-89A patent/LV12715B/en unknown
- 2001-09-18 CZ CZ20013367A patent/CZ290197B6/cs not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-04-10 JP JP2002108509A patent/JP3854187B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-08-20 JP JP2002239754A patent/JP4267877B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA46701C2 (uk) | Фармацевтична композиція, яка містить бісфосфонову кислоту (варіанти) та спосіб одержання таблеток, які містять бісфосфонову кислоту | |
| EP0756484B1 (en) | Wet granulation formulation for bisphosphonic acids | |
| US6692764B2 (en) | Wet granulation formulation for bisphosphonic acids | |
| US6406714B1 (en) | Dry mix formulation for bisphosphonic acids | |
| HU211497A9 (hu) | Szárazon formált bisz-foszfonsav-származékot és laktózt tartalmazó készítmények Az átmeneti oltalom az 1-8. igénypontokra vonatkozik. |