TWI541034B - 吸附用載體及其製造方法 - Google Patents
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Description
本發明係關於吸附用載體及其製造方法。
發炎性細胞素係深入參與全身性紅斑性狼瘡、類風溼性關節炎、多發性硬化症、潰瘍性結腸炎、克隆氏症等發炎性疾病的病因。因此,作為此等發炎性疾病的治療方法,已嘗試投與低分子醫藥品或抗體等的生物製劑至活體內,使發炎性細胞素不活化。另一方面,為了解決這樣的藥物療法中費用的昂貴化或無法預期的免疫反應的誘發等之問題點,近年來亦已開發出使用填充與發炎性細胞素具有親和性的材料之管柱的血液體外循環療法。
以與發炎性細胞素具有親和性的材料而言,已知有將含有來自聚胺等的胺基之官能基,於水不溶性的載體的表面固定化之吸附用載體(專利文獻1及2)。又,亦已知有一種多功能的吸附用載體,其係藉由將此等載體的形狀作成具有固定範圍的纖維徑之纖維,而除了發炎性細胞素以外,還可從血中吸附去除經活性化的白血球(專利文獻3)。
在這種以往的發炎性細胞素吸附用載體中,首先使聚苯乙烯與N-羥甲基-α-氯乙醯胺反應,導入反應性官能基,接著如以共價鍵將聚胺固定於反應性官能基般,藉由經過多段的步驟將所希望的官能基構築在水不溶性的載體的表面。在此,固定於水不溶性的載體的表面之官
能基較合適為含有脲鍵、硫脲鍵及醯胺基等之能與氫鍵結之官能基。又,將對於所得的載體賦予耐溶劑性及耐熱性作為目的,實施使用三聚甲醛之來自聚苯乙烯的苯環之間的交聯。
專利文獻1 日本特許第4591974號公報
專利文獻2 日本特開2006-272075號公報
專利文獻3 日本特開2006-312804號公報
然而,脲鍵、硫脲鍵及醯胺基等係具有在高溫條件下水解的可能性,因此藉由此等官能基的貢獻之高吸附能力的確保與載體之耐熱性的確保係難以兼具。又,亦被指摘根據苯環之間的交聯雖可緩和耐熱性的問題,但若將交聯反應與反應性官能基導入同時地進行,則兩反應會競爭,因反應性官能基導入的阻礙而而可能會產生吸附能力的降低,更有產生意外的副產物之危險性。為了避免反應競爭,亦考慮將交聯反應作成其他步驟,但因為步驟數更為增加而使得需要多種多量的試藥,現狀係無有效的解決方法。
因此,本發明的目的在於提供一種吸附用載體,其係不管醯胺基等的有無,具有顯著的血液成分吸附能力,尤其是發炎性細胞素吸附能力、且具備高耐溶劑性及耐熱性。又,本發明的目的在於提供一種吸附用載體
之製造方法,其係以一步驟而可導入所希望的官能基至載體的表面,將芳香環彼此交聯。
為了解決上述課題而反覆潛心研究,結果本發明人等發現藉由使用具有所希望的官能基之醛或酮,可高效率地吸附去除血液成分,尤其是發炎性細胞素、且達成具有高耐溶劑性及耐熱性的吸附用載體之製造,而達到完成本發明。
即,本發明提供以下的(1)~(9)所記載之吸附用載體及其製造方法。
(1)一種吸附用載體,其係包含1種以上具有2以上的含芳香環之重複單元的高分子化合物,前述芳香環彼此係透過下述通式(I)所示的結構而共價鍵結。
[R1係表示氫或有機基,R2係表示有機基]。
(2)如上述(1)所記載之吸附用載體,其中在25℃下浸漬於以體積比計為100倍量的良溶劑中20小時的情況,相較於浸漬前的質量變化係小於10%。
(3)如上述(1)或(2)所記載之吸附用載體,其中上述有機基係具有選自包含胺基、羧基及磺醯基之群組的取代基。
(4)如上述申請專利範圍第1~3項中任一項所記載之吸附用載體,其中上述R1係氫。
(5)如上述(1)~(4)之任一者所記載之吸附用載體,其中上述高分子化合物係具有2以上的苯環。
(6)如上述(1)~(5)之任一者所記載之吸附用載體,其中上述高分子化合物係選自包含聚苯乙烯、聚碸、聚醚碸及聚碳酸酯之群組。
(7)上述(1)~(6)之任一者所記載之吸附用載體,其係發炎性細胞素吸附用。
(8)一種吸附用載體之製造方法,其係具備下述交聯步驟:使1種以上具有2以上的含芳香環之重複單元的高分子化合物、下述通式(II)所示的化合物與酸觸媒反應,得到上述芳香環彼此係透過下述通式(I)所示的結構而共價鍵結之吸附用載體,
[R1係表示氫或有機基,R2係表示有機基]
[R1係表示氫或有機基,R2係表示有機基]。
(9)上述(8)所記載之製造方法,其中上述有機基係選自包含胺基、羧基及磺醯基之群組,上述R1係氫,上述芳香環係苯環,上述高分子化合物係選自由包含聚苯乙烯、聚碸、聚醚碸及聚碳酸酯之群組。
又,本發明提供以下之(10)~(17)所記載之發炎性細胞素吸附用載體及其製造方法。
(10)一種發炎性細胞素吸附用載體,其係包含具有2以上的苯環之高分子化合物,上述苯環彼此透過下述通式(I)所示的結構而共價鍵結,
[R1係表示氫或有機基,R2係表示有機基]。
(11)如上述(10)所記載之載體,其中上述有機基係具有選自包含胺基、羧基及磺醯基之群組的取代基。
(12)如上述(10)或(11)所記載之載體,其中上述R1係氫。
(13)如上述(12)~(13)之任一者所記載之載體,其中上述高分子化合物係選自包含聚苯乙烯、聚碸、聚醚碸及聚碳酸酯之群組的高分子化合物。
(14)一種發炎性細胞素吸附用載體之製造方法,其係具備下述交聯步驟:使具有2以上的苯環的高分子化合物、下述通式(II)所示的化合物與酸觸媒反應而得到上述苯環彼此透過下述通式(I)所示的結構而共價鍵結之發炎性細胞素吸附用載體,
[R1係表示氫或有機基,R2係表示有機基]
[R1係表示氫或有機基,R2係表示有機基]。
(15)如上述(14)所記載之製造方法,其中上述有機基係具有選自包含胺基、羧基及磺醯基之群組的取代基。
(16)如上述(14)或(15)所記載之製造方法,其中上述R1係氫。
(17)如上述(14)~(16)之任一者所記載之製造方法,其中上述高分子化合物係選自包含聚苯乙烯、聚碸、聚醚碸及聚碳酸酯之群組的高分子化合物。
本發明之吸附用載體係不管醯胺基等的有無,具備高耐熱性,能發揮顯著的血液成分吸附能力,尤其是發炎性細胞素吸附能力。又,若根據本發明之製造方法,則可消除所謂因經由多步驟造成之多種多量的試藥的必要性或是因載體的劣化或反應競爭造成的反應控制的困難性之多數的問題點。
本發明之吸附用載體的特徵在於包含1種以上具有2以上的含芳香環之重複單元的高分子化合物,上述芳香環彼此透過下述通式(I)所示的結構而共價鍵結。
[R1係表示氫或有機基,R2係表示有機基]。
「具有2以上的含芳香環之重複單元的高分子化合物」係指於高分子化合物的重複結構的一部分含有芳香環的高分子化合物,其中將芳香環限定為苯環之「具有2以上的苯環的高分子化合物」係指於高分子化合物的重複結構的一部分含有苯骨架的高分子化合物,為同元聚合物或共聚物的任一者皆可。「芳香環」係未特別指定,惟可列舉例如:苯系芳香環之苯、萘、蒽;雜芳香環之呋喃、噻吩、吡咯;非苯系芳香環之薁、環戊二烯等。以「具有2以上的含芳香環之重複單元的高分子化合物」及「具有2以上的苯環之高分子化合物」而言,可列舉例如:聚苯乙烯、聚碸、聚醚碸、聚醚酮、聚碳酸酯、聚對苯二甲酸乙二酯、或是此等高分子化合物彼此或此等高分子化合物與其他高分子化合物的嵌段共聚物、混合物或聚合物摻合物,較佳為在血液體外循環療法下有使用實際成果的聚苯乙烯、聚碸、聚醚碸或聚碳酸酯。
「芳香環彼此透過下述通式(I)所示的結構而共價鍵結」係指高分子化合物具有的一個芳香環,與高分子化合物具有的其他芳香環,透過上述通式(I)所示的結構,藉由共價鍵而被化學性的連結之狀態,即,高分子化合物具有的一個芳香環,與高分子化合物具有的其他芳香環,係藉由上述通式(I)所示的結構來交聯之狀態。
同樣地,「苯環彼此透過下述通式(I)所示的結構而共價鍵結」係指高分子化合物具有的一個苯環,與高分子化合物具有的其他苯環,透過上述通式(I)所示的結構,
藉由共價鍵而被化學性的連結之狀態,即,高分子化合物具有的一個苯環,與高分子化合物具有的其他苯環,係藉由上述通式(1)所示的結構來交聯之狀態。
還有,必非高分子化合物所具有之全部的芳香環、苯環需要如上述地交聯,僅一部分的芳香環、苯環係如上述地交聯之狀態亦無妨。
「有機基」,係指由選自包含碳、氫、氧、氮、硫及鹵素之群組的元素所構成之一組原子團,可列舉例如:具有烷基、苯基、羥基、巰基、胺基、羧基、醛基或磺醯基之原子團,惟為了發揮藉由靜電交互作用之血液成分吸附能力,尤其是發炎性細胞素吸附能力,較佳為具有選自包含胺基、羧基或磺醯基之群組的取代基。
「吸附用載體」,係指可將蛋白質或糖鏈、脂質等的生物活性物質自液體中吸附去除之材料,「吸附」,係指蛋白質或糖鏈、脂質等的生物活性物質附著於吸附用載體上,無法輕易剝離的狀態。
「血液成分吸附用載體」,係指可從血液中吸附去除血液成分的材料。
「血液成分」,係指構成血液的成分,可列舉例如:紅血球、白血球或血小板等血球成分或發炎性細胞素等體液因子,惟在以治療發炎性疾病為目的的情況下,較佳為吸附去除發炎性細胞素。
「發炎性細胞素吸附用載體」,係指可從血液中吸附去除發炎性細胞素的材料。
發炎性細胞素,係指將信息傳遞給特定的細胞,由細胞分泌的蛋白質,可列舉例如:白血球介素、腫瘤壞死因子-α、轉變生長因子β、干擾素-γ、血管新生增生因子(angiogenic growth factor)或免疫抑制酸性蛋白。
白血球介素,係指白血球分泌之對調節免疫系統作用之細胞介素,可列舉例如:白血球介素-1、白血球介素-6(以下稱為IL-6)、白血球介素-8(以下稱為IL-8)、白血球介素-10或白血球介素-17。
交聯的有無,係以對良溶劑的溶解性來確認。使用對「具有2以上的含芳香環之重複單元的高分子化合物」之良溶劑,而在良溶劑的溫度為25℃且上述的吸附用載體與良溶劑的體積比係以1:100的比例而浸漬20小時的時候,只要是吸附用載體之浸漬前後的重量變化小於10%,則係具有充分的交聯結構。即,上述吸附載體,係較佳為在25℃下浸漬於以體積比計為100倍量的良溶劑20小時的情況下,相較於浸漬前,其質量變化小於10%。
在此「良溶劑」,係指使溶劑的溫度為25℃,以交聯前的「具有2以上的含芳香環之重複單元的高分子化合物」與溶劑的體積比為1:100的比例而浸漬20小時的時候,交聯前的「具有2以上的含芳香環之重複單元的高分子化合物」之浸漬前後的重量變化為10%以上之溶劑。此良溶劑係因「具有2以上的含芳香環之重複單元的高分子化合物」之種類而不同,例如:若「具有2以上的含芳香環之重複單元的高分子化合物」為聚苯乙
烯,則可列舉「良溶劑」係氯仿、丙酮、二甲亞碸、二甲基乙醯胺、苯、甲苯、硝苯等。又,若「具有2以上的含芳香環之重複單元的高分子化合物」為聚碸,則可列舉氯仿、丙酮、二甲亞碸、二甲基乙醯胺、N-甲基吡咯啶酮等。若「具有2以上的含芳香環之重複單元的高分子化合物」為聚醚碸,則可列舉氯仿、丙酮、二甲基甲醛、二甲亞碸等。
本發明之吸附用載體之製造方法之特徵在於具備下述交聯步驟:使1種以上具有2以上的含芳香環之重複單元的高分子化合物、下述通式(II)所示的化合物、與酸觸媒反應,而得到上述芳香環彼此透過下述通式(I)所示之結構而共價鍵結的吸附用載體。
[R1係表示氫或有機基,R2係表示有機基]。
[R1係表示氫或有機基,R2係表示有機基]。
「具有2以上的含芳香環之重複單元的高分子化合物」及「具有2以上的苯環的高分子化合物」係與上述定義相同,仍較佳為聚苯乙烯、聚碸、聚醚碸或聚碳酸酯。
上述通式(II)所示的化合物,若R1為氫,則具有醛基;若R1為有機基,則具有酮基。
「酸觸媒」,係指路易斯酸,惟為了反應後的處理的容易化,較佳為液體的路易斯酸,更佳為溶解於非質子性溶劑的路易斯酸,再佳為硫酸。在此以非質子性溶劑而言,可列舉例如:二甲亞碸(以下稱為DMSO)、N,N-二甲基甲醯胺、四氫呋喃、丙酮、乙酸乙酯、硝苯或N-甲基-2-吡咯啶酮。上述的交聯步驟中之酸觸媒的使用量,若過少則反應效率降低,另一方面,即使過多,相對的溶劑量亦會減少,還是造成反應效率降低,因此相對於溶劑量,較佳為5~90重量%(以下稱為wt%),更佳為10~80wt%。下限值的較佳值為5wt%,更佳為10wt%。上限值的較佳值為90wt%,更佳為80wt%。任一較佳下限值可與任一較佳上限值組合。
「芳香環彼此透過下述通式(I)所示的結構而共價鍵結之載體」,係指包含高分子化合物所具有的一個芳香環與高分子化合物所具有的其他芳香環透過上述通式(I)所示的結構進行交聯之高分子化合物的載體。
「有機基」,係與上述定義相同,仍較佳為具有選自由包含胺基、羧基或磺醯基之群組的取代基。
針對交聯步驟中的具有2以上的含芳香環之重複單元的高分子化合物或具有2以上的苯環的高分子化合物、與上述通式(II)所示的化合物及酸觸媒的反應機構,係推測如下。首先,藉由酸觸媒使上述通式(II)所示的化合物的羰基氧質子化而生成碳陽離子,藉由與高分子化合物具有的一個芳香環的氫之取代反應,生成第1個共價鍵。再者,藉由酸觸媒使羥基質子化而水分子脫離,再
生成碳陽離子,藉由與高分子化合物所具有的其他芳香環的氫取代的反應,使第2個共價鍵生成。
為了對上述通式(II)所示的化合物效率良好地供給質子,交聯步驟所使用的溶劑,較佳為非質子性極性溶劑。在另一方面,上述通式(II)所示的化合物在對非質子性極性溶劑不溶解的情形下,即便使用質子性極性溶劑與非質子性極性溶劑的混合溶劑也沒關係。在此,以質子性溶劑而言,可列舉例如:甲醇或是乙醇等的醇類或醋酸,惟由於價格便宜,較佳為甲醇。
使用非質子性溶劑與質子性溶劑的混合溶劑之情況中的非質子性極性溶劑的體積比,較佳為50voL%以上,更佳為60voL%以上。
交聯步驟中的反應溫度,若為所用溶劑與觸媒之混合溶液的凝固點以上的溫度,則無特別的限定,惟較佳為40℃以上,更佳為60℃以上。
針對交聯步驟所提供的「具有2以上的含芳香環之重複單元的高分子化合物」或「具有2以上的苯環之高分子化合物」,其形狀係未特別限定,惟例如從血液中不僅是發炎性細胞素,而欲將其供應源之經活性化的白血球去除,則可考慮為纖維或粒子形狀。
在欲對本發明之吸附用載體進一步賦予經活性化之白血球的吸附能力的情況,「纖維的纖維徑」及「粒子的粒子徑」,係為了使白血球的吞噬能力發揮,必須為「0.5~20μm」。在此,為了使吞噬能力更安定地發揮,「纖維的纖維徑」及「粒子的粒子徑」較佳為4~20μm,更佳
為4~10μm。在此白血球的吞噬能力,係指顆粒球及單核球捉住侵入人類等的體內之微生物或細菌等,欲將此吞噬之性質。
「纖維的纖維徑」,係指隨機選取纖維的小片樣品10個,使用掃描式電子顯微鏡分別拍攝2000倍的照片,測定每張照片各10處(計100處)的纖維的直徑之值的平均值。同樣地,「粒子的粒子徑」,係指隨機選取粒子的小片樣品10個,使用掃描式電子顯微鏡分別拍攝2000倍的照片,測定每張照片各10處(計100處)的粒子的直徑之值的平均值。
上述纖維的纖維徑小於10μm的情況,由確保發炎性細胞素吸附用載體的強度之觀點亦可混合更粗徑的纖維,惟這樣的粗徑纖維的纖維徑較佳為10~50μm。
以包含纖維之載體的形狀而言,可列舉例如:織布、不織布、棉布或中空絲,惟形狀在係不織布的情況下,為了保持其形狀,亦較佳加入聚丙烯等的框架材料纖維。
以填充上述的吸附用載體之管柱的容器形狀而言,只要是具有血液的入口與出口之容器即可,惟可列舉例如:圓柱狀、三角柱狀、四角柱狀、六角柱狀、八角柱狀等的角柱狀容器,較佳為可將吸附用載體填充為積層狀之容器、可填充將吸附用載體捲成圓筒狀者之容器或血液由圓筒的外周進入流向內側而流出容器外的容器。
再者,上述的吸附用載體可從血液中有效地吸附去除血液成分,尤其是發炎性細胞素,可在醫療領域中作為血液成分吸附用載體或發炎性細胞素吸附用載體利
用。又,上述的吸附用載體之製造方法,係可適於利用作為血液成分吸附用載體之製造方法或發炎性細胞素吸附用載體之製造方法。
以下,針對本發明之吸附用載體及填充吸附用載體之管柱,藉由實驗例具體地進行說明。
係使用以下的成分,以紡絲速度800m/分、延伸倍率3倍的製絲條件,得到36島的海島複合纖維,而島為進一步由芯鞘複合而成者。
島的芯成分:聚丙烯
島的鞘成分:聚苯乙烯90wt%、
聚丙烯10wt%
海成分:以對苯二甲酸乙二酯單元為主要
重複單元,且含有3wt%的5-磺酸基異酞酸鈉作為共聚合成分之共聚合聚酯
複合比率(重量比率):芯:鞘:海=45:40:15
製作包含此纖維85wt%與直徑20μm的聚丙烯纖維15wt%的不織布之後,將薄片狀的聚丙烯製網(厚度0.5mm、單絲徑0.3mm、開口部2mm角)夾在此不織布2片之間,藉由針刺,而得到3層結構的不織布(以下稱為PP製不織布)。
藉由以95℃、3wt%的氫氧化鈉水溶液處理PP製不織布將海成分溶解,而製作芯鞘纖維的直徑為5μm,容
積密度為0.02g/cm3的不織布(PSt+PP製不織布,以下稱為不織布A)。
在50℃下將硝苯48.3wt%、硫酸48.3wt%、4-二甲胺苯甲醛3.4wt%混合、攪拌、溶解,調製40mL的反應液。將1g的不織布A浸漬在此反應液中,將反應液就保持在50℃使其反應1.5小時。其後,從反應液取出不織布,浸漬在40mL的硝苯中洗淨。接著取出不織布,浸漬在甲醇中進行洗淨,再浸漬在水中進行洗淨,得到使用4-二甲胺苯甲醛之不織布(以下稱為不織布B)。將為了不織布B中的苯環彼此之共價鍵結而使用的4-二甲胺苯甲醛的結構式表示於表1。
在50℃下將硝苯48.3wt%、硫酸48.3wt%、對酞醛酸3.4wt%混合、攪拌、溶解,調製40mL的反應液。將1g的不織布A浸漬在此反應液中,將反應液就保持在50℃使其反應1.5小時。其後,從反應液取出不織布,浸漬在40mL的硝苯中洗淨。接著取出不織布,浸漬在甲醇中進行洗淨,再浸漬在水中進行洗淨,得到使用對酞醛酸之不織布(以下稱為不織布C)。將為了不織布C中的苯環彼此之共價鍵結而使用的對酞醛酸的結構式表示於表1。
在50℃下將硝苯48.3wt%、硫酸48.3wt%、羥苯甲醛3.4wt%混合、攪拌、溶解,調製40mL的反應液。將
1g的不織布A浸漬在此反應液中,將反應液就保持在50℃使其反應1.5小時。其後,從反應液取出不織布,浸漬在40mL的硝苯中洗淨。接著取出不織布,浸漬在甲醇中進行洗淨,再浸漬在水中進行洗淨,得到使用羥苯甲醛之不織布(以下稱為不織布D)。將為了不織布D中的苯環彼此之共價鍵結而使用的羥苯甲醛的結構式表示於表1。
在50℃下將硝苯48.3wt%、硫酸48.3wt%、4-(二甲胺基)二苯基酮3.4wt%混合、攪拌、溶解,調製40mL的反應液。將1g的不織布A浸漬在此反應液中,將反應液就保持在50℃使其反應1.5小時。其後,從反應液取出不織布,浸漬在40mL的硝苯中洗淨。接著取出不織布,浸漬在甲醇中進行洗淨,再浸漬在水中進行洗淨,得到使用4-(二甲胺基)二苯基酮之不織布(以下稱為不織布E)。將為了不織布E中的苯環彼此的共價鍵結而使用的4-(二甲胺基)二苯基酮的結構式表示於表1。
在50℃下將硝苯48.3wt%、硫酸48.3wt%、4-二甲胺苯乙酮3.4wt%混合、攪拌、溶解,調製40mL的反應液。將1g的不織布A浸漬在此反應液中,將反應液就保持在50℃使其反應1.5小時。其後,從反應液取出不織布,浸漬在40mL的硝苯中洗淨。接著取出不織布,浸漬在甲醇中進行洗淨,再浸漬在水中進行洗淨,得到使用4-二甲胺苯乙酮之不織布(以下稱為不織布F)。將為
了不織布F中的苯環彼此之共價鍵結而使用的4-二甲胺苯乙酮的結構式表示於表1。
在50℃下將硝苯48.3wt%、硫酸48.3wt%、4-乙醯胺苯酚3.4wt%混合、攪拌、溶解,調製40mL的反應液。將1g的不織布A浸漬在此反應液中,將反應液就保持在50℃的狀態下使其反應1.5小時。其後,從反應液取出不織布,浸漬在40mL的硝苯中洗淨。接著取出不織布,浸漬在甲醇中進行洗淨,再浸漬在水中進行洗淨,得到使用4-乙醯胺苯酚之不織布(以下稱為不織布G)。將為了不織布G中的苯環彼此之共價鍵結而使用的4-乙醯胺苯酚的結構式表示於表1。
在50℃下將硝苯48.3wt%、硫酸48.3wt%、三聚甲醛3.4wt%混合、攪拌、溶解,調製40mL的反應液。將1g的不織布A浸漬在此反應液中,將反應液就保持在50℃使其反應1.5小時。其後,從反應液取出不織布,浸漬在40mL的硝苯中洗淨。接著取出不織布,浸漬在甲醇中進行洗淨,再浸漬在水中進行洗淨,得到使用甲醛之不織布(以下稱為不織布H)。將為了不織布D中的苯環彼此之共價鍵結而使用的甲醛的結構式表示於表1。
在50℃下將硝苯50wt%、硫酸50wt%混合、攪拌、溶解,調製40mL的反應液。將1g的不織布A浸漬在此反應液中,將反應液就保持在50℃使其反應1.5小時。
其後,從反應液取出不織布,浸漬在40mL的硝苯中洗淨。接著取出不織布,浸漬在甲醇中進行洗淨,再浸漬在水中進行洗淨,得到不織布(以下稱為不織布I)。
在50℃下將硝苯48.3wt%、硫酸48.3wt%、4-二甲胺苯甲醛3.4wt%混合、攪拌、溶解,調製40mL的反應液。將0.5g的外徑460μm、內徑300μm的聚碸中空絲(TORAYVINO(註冊商標);東麗股份有限公司)浸漬在此反應液中,將反應液就保持在50℃使其反應1.5小時。其後,從反應液取出中空絲,浸漬在40mL的硝苯中洗淨。接著取出中空絲,浸漬在甲醇中進行洗淨,再浸漬在水中進行洗淨,得到使用4-二甲胺苯甲醛之中空絲(以下稱為中空絲A)。
在50℃下將硝苯50wt%、硫酸50wt%混合、攪拌、溶解,調製40mL的反應液。將0.5g的外徑460μm、內徑300μm的聚碸中空絲(TORAYVINO(註冊商標);東麗股份有限公司)浸漬在此反應液中,將反應液就保持在50℃使其反應1.5小時。其後,從反應液取出中空絲,浸漬在40mL的硝苯中洗淨。接著取出中空絲,浸漬在甲醇中進行洗淨,再浸漬在水中進行洗淨,得到中空絲(以下稱為中空絲B)。
將不織布B裁剪成直徑8mm的圓盤狀2片,裝入聚丙烯製的容器。添加IL-6及IL-8的濃度均調製成500pg/mL之胎牛血清(以下稱為FBS)0.8mL至此容器,在37℃的恆溫箱內倒轉混合1小時後以ELISA法分別測定IL-6及IL-8的殘存濃度,藉由以下的式1及2來算出IL-6及IL-8吸附率。結果表示於表2。
IL-6吸附率(%)={(倒轉混合前的IL-6濃度)-(倒轉混合後的IL-6濃度)}/(倒轉混合前的IL-6濃度)×100………式1
IL-8吸附率(%)={(倒轉混合前的IL-8濃度)-(倒轉混合後的IL-8濃度)}/(倒轉混合前的IL-8濃度)×100………式2
又,為了確認不織布B的耐溶劑性,使不織布B乾燥後,使其浸漬在反應溶劑之硝苯50wt%與硫酸50wt%的混合溶液中20小時浸漬,進行硝苯洗淨、甲醇洗淨、水洗淨後再次使其乾燥,分別測定再乾燥前後的不織布B的重量。算出再乾燥前後的重量變化(%),判斷其值超過10%的情況為無耐溶劑性。結果表示於表2。
將不織布C裁剪成直徑8mm的圓盤狀2片,裝入聚丙烯製的容器。添加IL-6及IL-8的濃度均調製成500pg/mL之FBS 0.8mL至此容器,在37℃的恆溫箱內倒轉混合1小時後,與實施例1同樣地算出IL-6及IL-8吸附率。又,以與實施例1相同的方法來判斷不織布C的耐溶劑性。結果表示於表2。
將不織布D裁剪成直徑8mm的圓盤狀2片,裝入聚丙烯製的容器。添加IL-6及IL-8的濃度均調製成500pg/mL之FBS 0.8mL至此容器,在37℃的恆溫箱內倒轉混合1小時後,與實施例1同樣地算出IL-6及IL-8吸附率。又,以與實施例1相同的方法來判斷不織布D的耐溶劑性。結果表示於表2。
將不織布E裁剪成直徑8mm的圓盤狀2片,裝入聚丙烯製的容器。添加IL-6及IL-8的濃度均調製成500pg/mL之FBS 0.8mL至此容器,在37℃的恆溫箱內倒轉混合1小時後,與實施例1同樣地算出IL-6及IL-8吸附率。又,以與實施例1相同的方法來判斷不織布E的耐溶劑性。結果表示於表2。
將不織布F裁剪成直徑8mm的圓盤狀2片,裝入聚丙烯製的容器。添加IL-6及IL-8的濃度均調製成500pg/mL之FBS 0.8mL至此容器,在37℃的恆溫箱內倒轉混合1小時後,與實施例1同樣地算出IL-6及IL-8吸附率。又,以與實施例1相同的方法來判斷不織布F的耐溶劑性。結果表示於表2。
將不織布G裁剪成直徑8mm的圓盤狀2片,裝入聚丙烯製的容器。添加IL-6及IL-8的濃度均調製成500pg/mL之FBS 0.8mL至此容器,在37℃的恆溫箱內
倒轉混合1小時後,與實施例1同樣地算出IL-6及IL-8吸附率。又,以與實施例1相同的方法來確認不織布G的耐溶劑性。結果表示於表2。
將中空絲A切斷成1cm×200條(計200cm),裝入聚丙烯製的容器。添加IL-6及IL-8的濃度均調製成500pg/mL之FBS 1mL,在37℃的恆溫箱內倒轉混合1小時後,與實施例1同樣地算出IL-6及IL-8吸附率。又,以與實施例1相同的方法來確認中空絲A的耐溶劑性。結果表示於表2。
將不織布H裁剪成直徑8mm的圓盤狀2片,裝入聚丙烯製的容器。添加IL-6及IL-8的濃度均調製成500pg/mL之FBS 0.8mL至此容器,在37℃的恆溫箱內倒轉混合1小時後,與實施例1同樣地算出IL-6及IL-8吸附率。又,以與實施例1相同的方法來判斷不織布H的耐溶劑性。結果表示於表2。
將不織布I裁剪成直徑8mm的圓盤狀2片,裝入聚丙烯製的容器。添加IL-6及IL-8的濃度均調製成500pg/mL之FBS 0.8mL至此容器,在37℃的恆溫箱內倒轉混合1小時後,與實施例1同樣地算出IL-6及IL-8吸附率。又,以與實施例1相同的方法來判斷不織布I的耐溶劑性。結果表示於表2。
將中空絲B切斷成1cm×200條(計200cm),裝入聚丙烯製的容器。添加IL-6及IL-8的濃度均調製成500pg/mL之FBS 1mL,在37℃的恆溫箱內倒轉混合1小時後,與實施例1同樣地算出IL-6及IL-8吸附率。又,以與實施例1相同的方法來確認聚碸中空絲的耐溶劑性。結果表示於表2。
從表2的結果,明顯可知本發明之吸附用載體係表示顯著的發炎性細胞素吸附能力及耐溶劑性。
本發明,係可利用作為醫療領域中的吸附用載體,尤其是發炎性細胞素吸附用載體。
Claims (7)
- 一種吸附用載體,其係包含1種以上之具有2以上的含芳香環之重複單元的高分子化合物,該芳香環彼此係透過下述通式(I)所示的結構而共價鍵結,
- 如申請專利範圍第1項之吸附用載體,其中在25℃下浸漬於以體積比為100倍量的良溶劑中20小時的情況,相較於浸漬前的質量變化係小於10%。
- 如申請專利範圍第1或2項之吸附用載體,其中該R1係氫。
- 如申請專利範圍第1或2項之吸附用載體,其中該高分子化合物係具有2以上的苯環。
- 如申請專利範圍第1或2項之吸附用載體,其中該高分子化合物係選自包含聚苯乙烯、聚碸、聚醚碸及聚碳酸酯之群組。
- 如申請專利範圍第1或2項之吸附用載體,其係發炎性細胞素吸附用。
- 一種吸附用載體之製造方法,其係具備下述交聯步驟:使1種以上之具有2以上的含芳香環之重複單元的高分子化合物、下述通式(II)所示的化合物與酸 觸媒反應,得到該芳香環彼此係透過下述通式(I)所示的結構而共價鍵結之吸附用載體,該芳香環係苯環,該高分子化合物係選自包含聚苯乙烯、聚碸、聚醚碸及聚碳酸酯之群組,
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