JPH08281101A - インターロイキン類の吸着剤、吸着除去方法および吸着器 - Google Patents
インターロイキン類の吸着剤、吸着除去方法および吸着器Info
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- JPH08281101A JPH08281101A JP7229298A JP22929895A JPH08281101A JP H08281101 A JPH08281101 A JP H08281101A JP 7229298 A JP7229298 A JP 7229298A JP 22929895 A JP22929895 A JP 22929895A JP H08281101 A JPH08281101 A JP H08281101A
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- adsorbent
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- styrene
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 インターロイキン１β、２、６および８を効
率良くしかも選択的に吸着除去すること。 【解決手段】 スルホン酸基を有するスチレン−ジビニ
ルベンゼン共重合体から構成される上記インターロイキ
ン類の吸着剤、および、該吸着剤と、インターロイキン
類を含有する液体とを接触させる工程を包含するインタ
ーロイキン類の吸着除去方法が提供される。該吸着剤を
入口と出口を有する容器に充填したインターロイキン類
の吸着器もまた提供される。
率良くしかも選択的に吸着除去すること。 【解決手段】 スルホン酸基を有するスチレン−ジビニ
ルベンゼン共重合体から構成される上記インターロイキ
ン類の吸着剤、および、該吸着剤と、インターロイキン
類を含有する液体とを接触させる工程を包含するインタ
ーロイキン類の吸着除去方法が提供される。該吸着剤を
入口と出口を有する容器に充填したインターロイキン類
の吸着器もまた提供される。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、インターロイキン
−１β（ＩＬ−１β）、インターロイキン−２（ＩＬ−
２）、インターロイキン−６（ＩＬ−６）およびインタ
ーロイキン−８（ＩＬ−８）から選択される少なくとも
１種の物質（以下、インターロイキン類と定義する）の
吸着剤、それを用いたインターロイキン類の吸着除去方
法、ならびにインターロイキン類の吸着器に関する。
−１β（ＩＬ−１β）、インターロイキン−２（ＩＬ−
２）、インターロイキン−６（ＩＬ−６）およびインタ
ーロイキン−８（ＩＬ−８）から選択される少なくとも
１種の物質（以下、インターロイキン類と定義する）の
吸着剤、それを用いたインターロイキン類の吸着除去方
法、ならびにインターロイキン類の吸着器に関する。
【０００２】
【従来の技術】サイトカインは、種々の抗原特異的な、
あるいは非特異的な免疫炎症反応に深く関わる生体防御
因子として、非常に重要なタンパク性物質である。サイ
トカインは生体の恒常性の維持に必要不可欠な物質であ
るが、炎症を伴う疾患では過剰に産生され、その疾患の
病態の形成・遷延に関与している。
あるいは非特異的な免疫炎症反応に深く関わる生体防御
因子として、非常に重要なタンパク性物質である。サイ
トカインは生体の恒常性の維持に必要不可欠な物質であ
るが、炎症を伴う疾患では過剰に産生され、その疾患の
病態の形成・遷延に関与している。
【０００３】ＩＬ−１βは、細菌など異物による刺激
で、主に単球・マクロファージから産生される炎症性サ
イトカインである。１９８４年Ａｕｒｏｎらによってヒ
トのＩＬ−１β遺伝子がクローニングされている。１９
７９年第２回国際リンフォカインワークショップにおい
てインターロイキン１（ＩＬ−１）との統一的呼称が決
定されるまで、内因性発熱物質（ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ
ｐｙｒｏｇｅｎ，ＥＰ）、白血球内因性メディエータ
ー（ｌｅｕｋｏｃｙｔｉｃ ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ ｍ
ｅｄｉａｔｏｒ，ＬＥＭ）、リンパ球活性化因子（ｌｙ
ｍｐｈｏｃｙｔｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｆａｃｔｏ
ｒ，ＬＡＦ）、Ｂ細胞活性化因子（Ｂ ｃｅｌｌ−ａｃ
ｔｉｖａｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ，ＢＡＦ）などと命名
されていたことからもわかるように、その生物活性は多
岐にわたっている。炎症の主要なメディエーターである
ＩＬ−１βは、通常の状態では生体の恒常性を含む種々
の反応において重要な役割を果たしているが、何らかの
機構で過剰に、あるいは長期にわたって持続的に産生さ
れると、逆に組織の破壊や炎症性疾患の病態の形成・悪
化を誘導することが明らかになってきた（Ｂｉｏｍｅｄ
ｉｃａ、９巻、１９９３年、７０３〜７０７頁）。特
に、敗血症をはじめとするＴｏｘｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍ
ｅ、慢性関節リウマチ、ライム病、骨粗鬆症、川崎病、
痛風、糸球体腎炎、拡張性心筋症、子宮内膜炎、早産、
肉芽腫、急性骨髄性白血病、アルツハイマー、ダウン症
候群、肝線維化、肝硬変、更にはアルコール性肝炎な
ど、各病態に対してＩＬ−１βが関与することが強く示
唆されている（日本医学館、サイトカイン−基礎から最
新情報まで−、１９９１年、１３〜２０頁および１７７
〜１８７頁）。そこで、ＩＬ−１βの特異的抑制方法が
望まれ、盛んに研究されている。代表的なものとして、
抗ＩＬ−１β抗体、抗ＩＬ−１βレセプター抗体、ＩＬ
−１レセプターアンタゴニスト（ＩＬ−１ｒａ）などが
開発され（医学のあゆみ、１６７巻、１９９３年、４３
２〜４３５頁）、一部は敗血症を対象疾患として臨床試
験に供されたが、何れも期待された効果は得られず、実
用化には至っていない。
で、主に単球・マクロファージから産生される炎症性サ
イトカインである。１９８４年Ａｕｒｏｎらによってヒ
トのＩＬ−１β遺伝子がクローニングされている。１９
７９年第２回国際リンフォカインワークショップにおい
てインターロイキン１（ＩＬ−１）との統一的呼称が決
定されるまで、内因性発熱物質（ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ
ｐｙｒｏｇｅｎ，ＥＰ）、白血球内因性メディエータ
ー（ｌｅｕｋｏｃｙｔｉｃ ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ ｍ
ｅｄｉａｔｏｒ，ＬＥＭ）、リンパ球活性化因子（ｌｙ
ｍｐｈｏｃｙｔｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｆａｃｔｏ
ｒ，ＬＡＦ）、Ｂ細胞活性化因子（Ｂ ｃｅｌｌ−ａｃ
ｔｉｖａｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ，ＢＡＦ）などと命名
されていたことからもわかるように、その生物活性は多
岐にわたっている。炎症の主要なメディエーターである
ＩＬ−１βは、通常の状態では生体の恒常性を含む種々
の反応において重要な役割を果たしているが、何らかの
機構で過剰に、あるいは長期にわたって持続的に産生さ
れると、逆に組織の破壊や炎症性疾患の病態の形成・悪
化を誘導することが明らかになってきた（Ｂｉｏｍｅｄ
ｉｃａ、９巻、１９９３年、７０３〜７０７頁）。特
に、敗血症をはじめとするＴｏｘｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍ
ｅ、慢性関節リウマチ、ライム病、骨粗鬆症、川崎病、
痛風、糸球体腎炎、拡張性心筋症、子宮内膜炎、早産、
肉芽腫、急性骨髄性白血病、アルツハイマー、ダウン症
候群、肝線維化、肝硬変、更にはアルコール性肝炎な
ど、各病態に対してＩＬ−１βが関与することが強く示
唆されている（日本医学館、サイトカイン−基礎から最
新情報まで−、１９９１年、１３〜２０頁および１７７
〜１８７頁）。そこで、ＩＬ−１βの特異的抑制方法が
望まれ、盛んに研究されている。代表的なものとして、
抗ＩＬ−１β抗体、抗ＩＬ−１βレセプター抗体、ＩＬ
−１レセプターアンタゴニスト（ＩＬ−１ｒａ）などが
開発され（医学のあゆみ、１６７巻、１９９３年、４３
２〜４３５頁）、一部は敗血症を対象疾患として臨床試
験に供されたが、何れも期待された効果は得られず、実
用化には至っていない。
【０００４】ＩＬ−２は従来、Ｔ細胞増殖因子（ＴＣＧ
Ｆ）と呼称されていた分子量約１５ｋＤａの糖タンパク
質であり、１９８３年、谷口らによってその遺伝子がク
ローニングされた。ＩＬ−２は、そのＴ細胞に対する増
殖促進活性から単独療法あるいは局所養子免疫療法によ
る癌の治療薬としての応用が図られている。
Ｆ）と呼称されていた分子量約１５ｋＤａの糖タンパク
質であり、１９８３年、谷口らによってその遺伝子がク
ローニングされた。ＩＬ−２は、そのＴ細胞に対する増
殖促進活性から単独療法あるいは局所養子免疫療法によ
る癌の治療薬としての応用が図られている。
【０００５】他方、トランスジェニックマウスを用いた
実験から、局所（この場合は膵臓）で持続的に産生され
るＩＬ−２が自己免疫性糖尿病の有力な病因の一つであ
ることを示唆する知見が得られている（Ｈｅａｌｔｈ
Ｗ．Ｒ．、ＡｌｌｉｓｏｎＪ．ら、Ｎａｔｕｒｅ、３５
９巻、５４７頁、１９９２年）。また、ＩＬ−２の投与
において自己免疫疾患であるＳＬＥ（全身性エリテマト
ーデス）、ＲＡ（リウマチ性関節炎）を併発したとの報
告もある（Ｃｈａｚｅｒａｉｎ Ｐ．、Ｍｅｙｅｒ
Ｏ．、Ｋａｈｎ Ｍ−Ｆ．（ご確認下さい）ら、Ａｎ
ｎ． Ｉｎｔｅｒｎ． Ｍｅｄ．、１１６巻、４２７
頁、１９９２年；およびＷａｎｄｌ Ｕ．Ｂ．、Ｎａｇ
ｅｌ−Ｈｉｅｍｋｅ Ｍ．、Ｍａｙ Ｄ．ら、Ｃｌｉ
ｎ． Ｉｍｍｕｎｏｌ． Ｉｍｍｕｎｏｐａｔｈｏ
ｌ．、６５巻、７０頁、１９９２年）。さらに、敗血症
ショックにおいてＴＮＦ−αと共にＩＬ−２がその病態
に深く関与している可能性が示唆されている（Ｅｎｄｏ
Ｓ．、Ｉｎａｄａ Ｋ．、Ｉｎｏｕｅ Ｙ．ら、Ｃｉ
ｒｃｕｌａｔｏｒｙ Ｓｈｏｃｋ、３８巻、２６４頁、
１９９２年）。従って、ＩＬ−２の副作用は重大であ
り、ＩＬ−２の作用を抑止する方法が望まれている。し
かしながら、現在のところ、これらの疾患においてＩＬ
−２の作用を抑止する有効な方法は確立されていない。
実験から、局所（この場合は膵臓）で持続的に産生され
るＩＬ−２が自己免疫性糖尿病の有力な病因の一つであ
ることを示唆する知見が得られている（Ｈｅａｌｔｈ
Ｗ．Ｒ．、ＡｌｌｉｓｏｎＪ．ら、Ｎａｔｕｒｅ、３５
９巻、５４７頁、１９９２年）。また、ＩＬ−２の投与
において自己免疫疾患であるＳＬＥ（全身性エリテマト
ーデス）、ＲＡ（リウマチ性関節炎）を併発したとの報
告もある（Ｃｈａｚｅｒａｉｎ Ｐ．、Ｍｅｙｅｒ
Ｏ．、Ｋａｈｎ Ｍ−Ｆ．（ご確認下さい）ら、Ａｎ
ｎ． Ｉｎｔｅｒｎ． Ｍｅｄ．、１１６巻、４２７
頁、１９９２年；およびＷａｎｄｌ Ｕ．Ｂ．、Ｎａｇ
ｅｌ−Ｈｉｅｍｋｅ Ｍ．、Ｍａｙ Ｄ．ら、Ｃｌｉ
ｎ． Ｉｍｍｕｎｏｌ． Ｉｍｍｕｎｏｐａｔｈｏ
ｌ．、６５巻、７０頁、１９９２年）。さらに、敗血症
ショックにおいてＴＮＦ−αと共にＩＬ−２がその病態
に深く関与している可能性が示唆されている（Ｅｎｄｏ
Ｓ．、Ｉｎａｄａ Ｋ．、Ｉｎｏｕｅ Ｙ．ら、Ｃｉ
ｒｃｕｌａｔｏｒｙ Ｓｈｏｃｋ、３８巻、２６４頁、
１９９２年）。従って、ＩＬ−２の副作用は重大であ
り、ＩＬ−２の作用を抑止する方法が望まれている。し
かしながら、現在のところ、これらの疾患においてＩＬ
−２の作用を抑止する有効な方法は確立されていない。
【０００６】ＩＬ−６は、元来Ｂ細胞の分化因子として
単離され、１９８６年に平野、岸本らによってその遺伝
子構造が決定された。骨髄腫細胞の増殖因子として作用
する、あるいは、肝臓において急性期タンパクを誘導す
るなど、炎症の主要メディエーターとしての作用が認め
られている。ＩＬ−６が異常に産生されるとＢ細胞がポ
リクローナルに活性化され、形質細胞腫を引き起こすこ
とがＩＬ−６異常産生トランスジェニックマウスの作製
により示されている。一般に、多くの急性炎症疾患や細
菌感染、ウイルス感染、火傷、心筋梗塞などにおいて、
血中のＩＬ−６の濃度が高値を示すことが観察されてい
る。実際、火傷や外科手術などの侵襲時にＩＬ−６レベ
ルが亢進する。急性の細菌性髄膜炎患者（肺炎菌、ブド
ウ球菌、リステリア菌による）の脳脊髄液中では、５０
０ｎｇ／ｍｌにもおよぶＩＬ−６が検出された例が報告
されている。一方、慢性炎症においても局所の炎症組織
または全身においてＩＬ−６が検出されている。慢性関
節リウマチなどの自己免疫疾患やＣａｓｔｌｅｍａｎｎ
症、心房粘液腫などにおいては、ＩＬ−６の異常産生が
あり、これがγグロブリン血症タンパク産生の引き金に
なっていると考えられている。その他にも子宮頸癌、Ａ
ＩＤＳ、アルコール性肝炎、多発性骨髄腫、レンネルト
Ｔリンパ腫、メサンジウム増殖性腎炎、腎細胞腫、乾
癬、敗血症などの疾患へのＩＬ−６の関与が指摘されて
いる（日本医学館、サイトカイン−基礎から最新情報ま
で−、１９９１年、１７７〜１８７頁）。従って、過剰
量のＩＬ−６は、生体にとって好ましくない。しかしな
がら、現在のところ、これら疾患においてＩＬ−６の作
用を特異的に抑止する有効な方法は確立されていない。
単離され、１９８６年に平野、岸本らによってその遺伝
子構造が決定された。骨髄腫細胞の増殖因子として作用
する、あるいは、肝臓において急性期タンパクを誘導す
るなど、炎症の主要メディエーターとしての作用が認め
られている。ＩＬ−６が異常に産生されるとＢ細胞がポ
リクローナルに活性化され、形質細胞腫を引き起こすこ
とがＩＬ−６異常産生トランスジェニックマウスの作製
により示されている。一般に、多くの急性炎症疾患や細
菌感染、ウイルス感染、火傷、心筋梗塞などにおいて、
血中のＩＬ−６の濃度が高値を示すことが観察されてい
る。実際、火傷や外科手術などの侵襲時にＩＬ−６レベ
ルが亢進する。急性の細菌性髄膜炎患者（肺炎菌、ブド
ウ球菌、リステリア菌による）の脳脊髄液中では、５０
０ｎｇ／ｍｌにもおよぶＩＬ−６が検出された例が報告
されている。一方、慢性炎症においても局所の炎症組織
または全身においてＩＬ−６が検出されている。慢性関
節リウマチなどの自己免疫疾患やＣａｓｔｌｅｍａｎｎ
症、心房粘液腫などにおいては、ＩＬ−６の異常産生が
あり、これがγグロブリン血症タンパク産生の引き金に
なっていると考えられている。その他にも子宮頸癌、Ａ
ＩＤＳ、アルコール性肝炎、多発性骨髄腫、レンネルト
Ｔリンパ腫、メサンジウム増殖性腎炎、腎細胞腫、乾
癬、敗血症などの疾患へのＩＬ−６の関与が指摘されて
いる（日本医学館、サイトカイン−基礎から最新情報ま
で−、１９９１年、１７７〜１８７頁）。従って、過剰
量のＩＬ−６は、生体にとって好ましくない。しかしな
がら、現在のところ、これら疾患においてＩＬ−６の作
用を特異的に抑止する有効な方法は確立されていない。
【０００７】ＩＬ−８は、１９８７年に松島らによって
単球由来の好中球走化性因子（ＭＤＮＣＦ）として精製
され、その遺伝子もクローニングされている。ＩＬ−８
は種々の細胞が産生する好中球活性化遊走制御因子であ
り、ｉｎ ｖｉｖｏにおけるＩＬ−８の皮内／皮下、関
節内投与により好中球・リンパ球の浸潤がみられる。Ｉ
Ｌ−８の持続大量投与は組織にとって非常に有害であ
り、肺胞では成人呼吸窮迫症候群様の組織破壊、関節で
は大量のリンパ球浸潤を伴う破壊が生じる。実験的にも
ＬＰＳ（リポポリサッカライド）誘導性皮膚炎、虚血後
再灌流時の好中球浸潤にＩＬ−８が本質的に関与してい
ることが示される。これは、上記リンパ球浸潤または好
中球浸潤に伴う組織破壊が、ＩＬ−８に対する中和抗体
を投与することによりほぼ完全に抑止されることで証明
されている。さらには、慢性関節リウマチ、痛風性関節
炎、乾癬、接触性皮膚炎、敗血症、突発性肺線維症、成
人呼吸窮迫症候群、炎症性腸疾患、免疫性血管炎、糸球
体性腎炎、尿路感染症、心筋梗塞、喘息、気道感染症、
周産期感染、移植臓器拒絶症などの疾患においては、炎
症局所または全身血中から正常人に比して異常に高濃度
のＩＬ−８が検出されており（免疫薬理 １２巻 １号
１５〜２１頁、１９９４年）、これらの疾患にもＩＬ
−８が関与していると考えられる。従って、生体内のＩ
Ｌ−８の過剰量は、生体にとって好ましくない。しか
し、現在のところ、これら疾患においてＩＬ−８の作用
を抑止する有効な方法は確立されていない。
単球由来の好中球走化性因子（ＭＤＮＣＦ）として精製
され、その遺伝子もクローニングされている。ＩＬ−８
は種々の細胞が産生する好中球活性化遊走制御因子であ
り、ｉｎ ｖｉｖｏにおけるＩＬ−８の皮内／皮下、関
節内投与により好中球・リンパ球の浸潤がみられる。Ｉ
Ｌ−８の持続大量投与は組織にとって非常に有害であ
り、肺胞では成人呼吸窮迫症候群様の組織破壊、関節で
は大量のリンパ球浸潤を伴う破壊が生じる。実験的にも
ＬＰＳ（リポポリサッカライド）誘導性皮膚炎、虚血後
再灌流時の好中球浸潤にＩＬ−８が本質的に関与してい
ることが示される。これは、上記リンパ球浸潤または好
中球浸潤に伴う組織破壊が、ＩＬ−８に対する中和抗体
を投与することによりほぼ完全に抑止されることで証明
されている。さらには、慢性関節リウマチ、痛風性関節
炎、乾癬、接触性皮膚炎、敗血症、突発性肺線維症、成
人呼吸窮迫症候群、炎症性腸疾患、免疫性血管炎、糸球
体性腎炎、尿路感染症、心筋梗塞、喘息、気道感染症、
周産期感染、移植臓器拒絶症などの疾患においては、炎
症局所または全身血中から正常人に比して異常に高濃度
のＩＬ−８が検出されており（免疫薬理 １２巻 １号
１５〜２１頁、１９９４年）、これらの疾患にもＩＬ
−８が関与していると考えられる。従って、生体内のＩ
Ｌ−８の過剰量は、生体にとって好ましくない。しか
し、現在のところ、これら疾患においてＩＬ−８の作用
を抑止する有効な方法は確立されていない。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、上記
のような現状に鑑み、病因物質としてのインターロイキ
ン類を含有する液体（例えば、体液、特に血液、血漿お
よび血清）から選択的にインターロイキン類を吸着除去
することにある。
のような現状に鑑み、病因物質としてのインターロイキ
ン類を含有する液体（例えば、体液、特に血液、血漿お
よび血清）から選択的にインターロイキン類を吸着除去
することにある。
【０００９】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記のイ
ンターロイキン類を除去するための適切な担体について
鋭意研究した結果、スルホン酸基を有するスチレン−ジ
ビニルベンゼン共重合体が有効であることを見い出し、
その知見に基づいて本発明を完成するに至った。
ンターロイキン類を除去するための適切な担体について
鋭意研究した結果、スルホン酸基を有するスチレン−ジ
ビニルベンゼン共重合体が有効であることを見い出し、
その知見に基づいて本発明を完成するに至った。
【００１０】本発明は、スルホン酸基を有するスチレン
−ジビニルベンゼン共重合体から構成される、インター
ロイキン−１β、インターロイキン−２、インターロイ
キン−６およびインターロイキン−８から選択される少
なくとも１種の物質の吸着剤を提供する。
−ジビニルベンゼン共重合体から構成される、インター
ロイキン−１β、インターロイキン−２、インターロイ
キン−６およびインターロイキン−８から選択される少
なくとも１種の物質の吸着剤を提供する。
【００１１】好適な実施態様においては、前記スルホン
酸基を有するスチレン−ジビニルベンゼン共重合体のイ
オン交換量は、０．０１ｍｅｑ／ｍｌから５ｍｅｑ／ｍ
ｌである。
酸基を有するスチレン−ジビニルベンゼン共重合体のイ
オン交換量は、０．０１ｍｅｑ／ｍｌから５ｍｅｑ／ｍ
ｌである。
【００１２】本発明はまた、スルホン酸基を有するスチ
レン−ジビニルベンゼン共重合体から構成される吸着剤
と、インターロイキン−１β、インターロイキン−２、
インターロイキン−６およびインターロイキン−８から
選択される少なくとも１種の物質を含有する液体とを接
触させる工程を包含する、インターロイキン−１β、イ
ンターロイキン−２、インターロイキン−６およびイン
ターロイキン−８から選択される少なくとも１種の物質
の除去方法を提供する。
レン−ジビニルベンゼン共重合体から構成される吸着剤
と、インターロイキン−１β、インターロイキン−２、
インターロイキン−６およびインターロイキン−８から
選択される少なくとも１種の物質を含有する液体とを接
触させる工程を包含する、インターロイキン−１β、イ
ンターロイキン−２、インターロイキン−６およびイン
ターロイキン−８から選択される少なくとも１種の物質
の除去方法を提供する。
【００１３】好適な実施態様においては、前記スルホン
酸基を有するスチレン−ジビニルベンゼン共重合体のイ
オン交換量は、０．０１ｍｅｑ／ｍｌから５ｍｅｑ／ｍ
ｌである。
酸基を有するスチレン−ジビニルベンゼン共重合体のイ
オン交換量は、０．０１ｍｅｑ／ｍｌから５ｍｅｑ／ｍ
ｌである。
【００１４】好適な実施態様においては、前記吸着剤
は、液体の入口と出口とを有する容器内に含まれてい
る。
は、液体の入口と出口とを有する容器内に含まれてい
る。
【００１５】本発明は、さらに、インターロイキン−１
β、インターロイキン−２、インターロイキン−６およ
びインターロイキン−８から選択される少なくとも１種
の物質の吸着器を提供し、該吸着器は液体の入口と出口
とを有する容器を有し、該容器には、スルホン酸基を有
するスチレン−ジビニルベンゼン共重合体から構成され
る、インターロイキン−１β、インターロイキン−２、
インターロイキン−６およびインターロイキン−８から
選択される少なくとも１種の物質の吸着剤が含まれてい
る。
β、インターロイキン−２、インターロイキン−６およ
びインターロイキン−８から選択される少なくとも１種
の物質の吸着器を提供し、該吸着器は液体の入口と出口
とを有する容器を有し、該容器には、スルホン酸基を有
するスチレン−ジビニルベンゼン共重合体から構成され
る、インターロイキン−１β、インターロイキン−２、
インターロイキン−６およびインターロイキン−８から
選択される少なくとも１種の物質の吸着剤が含まれてい
る。
【００１６】好適な実施態様においては、前記吸着器
は、前記吸着剤の容器外への流出防止手段が備えられて
いる。
は、前記吸着剤の容器外への流出防止手段が備えられて
いる。
【００１７】以上のことにより、本願発明の目的が達成
される。
される。
【００１８】以下に本発明を詳細に説明する。
【００１９】
【発明の実施の形態】本発明における溶液とは、インタ
ーロイキン類を含む液体を意味し、これには、体液、培
養液などが含まれる。ここで体液とは、血液、血漿、血
清、腹水、リンパ液、関節内液およびこれらから得られ
た分画成分、ならびにその他の生体由来の液性成分をい
う。また培養液とは、インターロイキン類を産生する細
胞の培養液をいい、これには、培養上清、細胞破砕液な
どが含まれる。例えば、インターロイキン類産生細胞ま
たはインターロイキン類遺伝子を含む組換え細胞を培養
して得られる培養上清、細胞破砕液またはその上清をい
う。
ーロイキン類を含む液体を意味し、これには、体液、培
養液などが含まれる。ここで体液とは、血液、血漿、血
清、腹水、リンパ液、関節内液およびこれらから得られ
た分画成分、ならびにその他の生体由来の液性成分をい
う。また培養液とは、インターロイキン類を産生する細
胞の培養液をいい、これには、培養上清、細胞破砕液な
どが含まれる。例えば、インターロイキン類産生細胞ま
たはインターロイキン類遺伝子を含む組換え細胞を培養
して得られる培養上清、細胞破砕液またはその上清をい
う。
【００２０】ＩＬ−１βは１５３のアミノ酸からなる分
子量１７，５００のタンパク質であり、等電点は７〜８
である。マクロファージや単球から産生され、免疫担当
細胞の増殖や分化の誘導、内因性発熱物質活性、炎症反
応の誘導（例えば、肝臓における急性期炎症タンパクの
合成など）といった様々な生物活性を有している。
子量１７，５００のタンパク質であり、等電点は７〜８
である。マクロファージや単球から産生され、免疫担当
細胞の増殖や分化の誘導、内因性発熱物質活性、炎症反
応の誘導（例えば、肝臓における急性期炎症タンパクの
合成など）といった様々な生物活性を有している。
【００２１】ＩＬ−２はＴ細胞から産生される分子量約
１５，０００の糖タンパク質である。
１５，０００の糖タンパク質である。
【００２２】ＩＬ−２はＴ細胞、Ｂ細胞、ＮＫ細胞、単
球やマクロファージなどに対して増殖や分化、あるいは
機能活性化を促進することが知られている。
球やマクロファージなどに対して増殖や分化、あるいは
機能活性化を促進することが知られている。
【００２３】ＩＬ−６はリンパ系の細胞のみならず、非
リンパ系の細胞からも産生される分子量２１〜２８ｋＤ
ａの糖タンパクである。
リンパ系の細胞からも産生される分子量２１〜２８ｋＤ
ａの糖タンパクである。
【００２４】ＩＬ−８は７２のアミノ酸からなる分子量
約８，０００のタンパク質であり、マクロファージ、繊
維芽細胞、血管内皮細胞などから産生される。
約８，０００のタンパク質であり、マクロファージ、繊
維芽細胞、血管内皮細胞などから産生される。
【００２５】本発明のスルホン酸基を有するスチレン−
ジビニルベンゼン共重合体は、一般には、強酸性の陽イ
オン交換樹脂として用いられている。その形状として
は、粒状、板状、膜状、繊維状などが挙げられるが、こ
れらの形状に限定されない。
ジビニルベンゼン共重合体は、一般には、強酸性の陽イ
オン交換樹脂として用いられている。その形状として
は、粒状、板状、膜状、繊維状などが挙げられるが、こ
れらの形状に限定されない。
【００２６】吸着剤が粒状である場合、微粉末のような
ものは好ましくなく、２００μｍ以上の粒径を有するこ
とが望ましい。さらに好ましくは、小さすぎる粒子と大
きすぎる粒子とが除去された状態、つまり粒径分布範囲
の狭い状態で使用され、平均粒径は、２００μｍ〜１０
００μｍである。平均粒径が２００μｍ未満であると、
溶液の通過が不充分となる恐れがある。
ものは好ましくなく、２００μｍ以上の粒径を有するこ
とが望ましい。さらに好ましくは、小さすぎる粒子と大
きすぎる粒子とが除去された状態、つまり粒径分布範囲
の狭い状態で使用され、平均粒径は、２００μｍ〜１０
００μｍである。平均粒径が２００μｍ未満であると、
溶液の通過が不充分となる恐れがある。
【００２７】吸着剤が繊維状でかつ中空である場合、こ
の吸着剤は、好適には体液に用いられる。この内径は５
μｍ以上であること好ましい。内径が５μｍ未満である
と、体液に含まれる細胞が充分に通過しない恐れがあ
る。繊維状で中が密である場合は、径は１μｍ以上であ
ることが好ましい。径が１μｍ未満であると、体液に含
まれる細胞が非特異的に吸着される恐れがある。
の吸着剤は、好適には体液に用いられる。この内径は５
μｍ以上であること好ましい。内径が５μｍ未満である
と、体液に含まれる細胞が充分に通過しない恐れがあ
る。繊維状で中が密である場合は、径は１μｍ以上であ
ることが好ましい。径が１μｍ未満であると、体液に含
まれる細胞が非特異的に吸着される恐れがある。
【００２８】吸着剤をカラムに充填して使用する場合、
体液を使用するときは、体液に含まれる細胞が十分に通
過し得る間隙を作れることが好ましい。培養液を使用す
るときは、細胞または細胞残渣を除いた上清を使用する
ことが好ましい。
体液を使用するときは、体液に含まれる細胞が十分に通
過し得る間隙を作れることが好ましい。培養液を使用す
るときは、細胞または細胞残渣を除いた上清を使用する
ことが好ましい。
【００２９】また、血液を通過させる際に血球成分の非
特異吸着を避けるために、吸着剤は、例えばヒドロキシ
エチルメタクリレートの重合体などの適当な高分子でコ
ーティングされ得る。このコーティングは、吸着剤から
の微粒子の発生を防ぐためにも行われ得る。
特異吸着を避けるために、吸着剤は、例えばヒドロキシ
エチルメタクリレートの重合体などの適当な高分子でコ
ーティングされ得る。このコーティングは、吸着剤から
の微粒子の発生を防ぐためにも行われ得る。
【００３０】本発明において、スチレン−ジビニルベン
ゼン共重合体を得るための共重合の方法は種々あり、い
かなる方法で共重合してもよい。代表的な方法として
は、スチレンに適当量のジビニルベンゼンを加え、その
混合物に重合触媒（例えば少量の過酸化ベンゾイルと
水）を加え、ベントナイトやアルギン酸などの懸濁剤を
加えて激しく攪拌しながら重合させる方法が挙げられ
る。
ゼン共重合体を得るための共重合の方法は種々あり、い
かなる方法で共重合してもよい。代表的な方法として
は、スチレンに適当量のジビニルベンゼンを加え、その
混合物に重合触媒（例えば少量の過酸化ベンゾイルと
水）を加え、ベントナイトやアルギン酸などの懸濁剤を
加えて激しく攪拌しながら重合させる方法が挙げられ
る。
【００３１】本発明において、スチレン−ジビニルベン
ゼン共重合体にスルホン酸基を導入する方法として、濃
硫酸またはクロロスルホン酸で上記共重合体を処理する
などの種々の方法があり、この方法に限定されるもので
はない。
ゼン共重合体にスルホン酸基を導入する方法として、濃
硫酸またはクロロスルホン酸で上記共重合体を処理する
などの種々の方法があり、この方法に限定されるもので
はない。
【００３２】スチレン−ジビニルベンゼン共重合体に導
入されたスルホン酸基の量は、イオン交換量として表す
ことができる。インターロイキン類を吸着するために
は、適切な密度でスルホン酸基が導入されていることが
必要である。このスルホン酸基が導入されていない場合
は、溶液中の主要タンパク質が非特異的に吸着されるの
で、好ましくない。本発明の吸着剤のイオン交換量は、
好ましくは、０．０１〜５ｍｅｑ／ｍｌであり、さらに
好ましくは、０．１〜２ｍｅｑ／ｍｌである。０．０１
ｍｅｑ／ｍｌ未満では、インターロイキン類の吸着能力
が低下するので好ましくなく、５ｍｅｑ／ｍｌを越える
と、インターロイキン類の吸着能力を維持した状態で吸
着剤を作製することが困難である。
入されたスルホン酸基の量は、イオン交換量として表す
ことができる。インターロイキン類を吸着するために
は、適切な密度でスルホン酸基が導入されていることが
必要である。このスルホン酸基が導入されていない場合
は、溶液中の主要タンパク質が非特異的に吸着されるの
で、好ましくない。本発明の吸着剤のイオン交換量は、
好ましくは、０．０１〜５ｍｅｑ／ｍｌであり、さらに
好ましくは、０．１〜２ｍｅｑ／ｍｌである。０．０１
ｍｅｑ／ｍｌ未満では、インターロイキン類の吸着能力
が低下するので好ましくなく、５ｍｅｑ／ｍｌを越える
と、インターロイキン類の吸着能力を維持した状態で吸
着剤を作製することが困難である。
【００３３】本発明の吸着剤は、その外表面だけでもイ
ンターロイキン類を吸着することができるが、より多く
のインターロイキン類を吸着するためには、その表面に
インターロイキン類が充分内部に入れるだけの細孔が開
いていることが好ましい。細孔は分布を有し、その分布
は水銀圧入法または窒素吸着法により測定することがで
きる。インターロイキン類を吸着するためには、好まし
くは、２５〜２０００オングストロームに主な細孔分布
を有し、さらに好ましくは、１００〜１０００オングス
トロームに主な細孔分布を有する。
ンターロイキン類を吸着することができるが、より多く
のインターロイキン類を吸着するためには、その表面に
インターロイキン類が充分内部に入れるだけの細孔が開
いていることが好ましい。細孔は分布を有し、その分布
は水銀圧入法または窒素吸着法により測定することがで
きる。インターロイキン類を吸着するためには、好まし
くは、２５〜２０００オングストロームに主な細孔分布
を有し、さらに好ましくは、１００〜１０００オングス
トロームに主な細孔分布を有する。
【００３４】本発明の吸着剤は外表面だけでもインター
ロイキン類を吸着することが可能であるが、より多くの
インターロイキン類を吸着するためには、単位吸着剤あ
たりの吸着に使用し得る表面の面積（比表面積）が大き
い方が好ましい。比表面積は、好ましくは、１０ｍ2／
ｇ以上であり、さらに好ましくは、１００ｍ2／ｇ以上
である。
ロイキン類を吸着することが可能であるが、より多くの
インターロイキン類を吸着するためには、単位吸着剤あ
たりの吸着に使用し得る表面の面積（比表面積）が大き
い方が好ましい。比表面積は、好ましくは、１０ｍ2／
ｇ以上であり、さらに好ましくは、１００ｍ2／ｇ以上
である。
【００３５】スルホン酸基を有するスチレン−ジビニル
ベンゼン共重合体と溶液とを接触させ、溶液中のインタ
ーロイキン類を吸着除去する方法には種々の方法があ
る。代表的な方法としては、溶液を取り出してバッグな
どに貯留し、これに吸着剤を混合してインターロイキン
類を吸着除去した後、吸着剤を濾別してインターロイキ
ン類が除去された液体を得る方法；液体の入口および出
口を有し、液体は通過するが吸着剤は通過しないフィル
タ−を出口に装着した容器へ吸着剤を充填し、これに溶
液を流す方法などがある。いずれの方法を用いても良い
が、後者の方法は操作も簡単であり、また体外循環回路
に組み込むことにより患者の体液から効率よくオンライ
ンでインターロイキン類を除去することが可能であり、
本発明の吸着剤はこの方法に適している。
ベンゼン共重合体と溶液とを接触させ、溶液中のインタ
ーロイキン類を吸着除去する方法には種々の方法があ
る。代表的な方法としては、溶液を取り出してバッグな
どに貯留し、これに吸着剤を混合してインターロイキン
類を吸着除去した後、吸着剤を濾別してインターロイキ
ン類が除去された液体を得る方法；液体の入口および出
口を有し、液体は通過するが吸着剤は通過しないフィル
タ−を出口に装着した容器へ吸着剤を充填し、これに溶
液を流す方法などがある。いずれの方法を用いても良い
が、後者の方法は操作も簡単であり、また体外循環回路
に組み込むことにより患者の体液から効率よくオンライ
ンでインターロイキン類を除去することが可能であり、
本発明の吸着剤はこの方法に適している。
【００３６】次に、本発明のインターロイキン類の吸着
器を、図１の概略断面図に基づき説明するが、本発明の
吸着器はこれに限定されない。
器を、図１の概略断面図に基づき説明するが、本発明の
吸着器はこれに限定されない。
【００３７】図１に示す容器７は、液体の入口または出
口１、液体の出口または入口２、本発明のインターロイ
キン類の吸着剤３、液体および液体に含まれる成分は通
過できるがインターロイキン類の吸着剤は通過できない
吸着剤流出防止手段４，５、およびカラム６を有する。
この容器の形状および材質は特に限定されないが、好ま
しくは、例えば、容量１５０〜４００ｍｌ程度、直径４
〜１０ｃｍ程度の筒状容器が用いられる。
口１、液体の出口または入口２、本発明のインターロイ
キン類の吸着剤３、液体および液体に含まれる成分は通
過できるがインターロイキン類の吸着剤は通過できない
吸着剤流出防止手段４，５、およびカラム６を有する。
この容器の形状および材質は特に限定されないが、好ま
しくは、例えば、容量１５０〜４００ｍｌ程度、直径４
〜１０ｃｍ程度の筒状容器が用いられる。
【００３８】以下の実施例により本発明をさらに詳しく
説明するが、本発明は以下の実施例のみに限定されるも
のではない。
説明するが、本発明は以下の実施例のみに限定されるも
のではない。
【００３９】
（実施例１）三菱化成(株)製の強酸性陽イオン交換樹脂
ダイヤイオンＨＰＫ−５５Ｈ（スルホン酸基を有するス
チレン−ジビニルベンゼン共重合体であり、イオン交換
量は約１ｍｅｑ／ｍｌである）をＮａ型に変換させた
後、生理食塩水で平衡化した。このイオン交換樹脂０．
５ｍｌを試験管にとり、余分な生理食塩水を除いた。こ
れに、ＩＬ−１βを約１．３ｎｇ／ｍｌ含有する人血清
３ｍｌを加え、３７℃で２時間振盪した。上清のＩＬ−
１β濃度をＥＬＩＳＡ法で測定した。
ダイヤイオンＨＰＫ−５５Ｈ（スルホン酸基を有するス
チレン−ジビニルベンゼン共重合体であり、イオン交換
量は約１ｍｅｑ／ｍｌである）をＮａ型に変換させた
後、生理食塩水で平衡化した。このイオン交換樹脂０．
５ｍｌを試験管にとり、余分な生理食塩水を除いた。こ
れに、ＩＬ−１βを約１．３ｎｇ／ｍｌ含有する人血清
３ｍｌを加え、３７℃で２時間振盪した。上清のＩＬ−
１β濃度をＥＬＩＳＡ法で測定した。
【００４０】（比較例１）生理食塩水０．５ｍｌを試験
管にとり、これに、ＩＬ−１βを約１．３ｎｇ／ｍｌ含
有する人血清３ｍｌを加え、３７℃で２時間振盪した。
上清のＩＬ−１β濃度をＥＬＩＳＡ法で測定した。
管にとり、これに、ＩＬ−１βを約１．３ｎｇ／ｍｌ含
有する人血清３ｍｌを加え、３７℃で２時間振盪した。
上清のＩＬ−１β濃度をＥＬＩＳＡ法で測定した。
【００４１】 比較例１に対して、実施例１のＩＬ−１β濃度が大きく
低下しており、上記の強酸性陽イオン交換樹脂を用いる
ことにより、効率よく溶液中のＩＬ−１βを吸着除去で
きることがわかる。
低下しており、上記の強酸性陽イオン交換樹脂を用いる
ことにより、効率よく溶液中のＩＬ−１βを吸着除去で
きることがわかる。
【００４２】（実施例２）実施例１と同様の方法により
得たイオン交換樹脂０．５ｍｌを試験管にとり、余分な
生理食塩水を除いた。これに、ＩＬ−２を約７５０ｐｇ
／ｍｌ含有する人血清３ｍｌを加え、３７℃で２時間振
盪した。上清のＩＬ−２濃度をＥＬＩＳＡ法で測定し
た。
得たイオン交換樹脂０．５ｍｌを試験管にとり、余分な
生理食塩水を除いた。これに、ＩＬ−２を約７５０ｐｇ
／ｍｌ含有する人血清３ｍｌを加え、３７℃で２時間振
盪した。上清のＩＬ−２濃度をＥＬＩＳＡ法で測定し
た。
【００４３】（比較例２）生理食塩水０．５ｍｌを試験
管にとり、ＩＬ−２を約７５０ｐｇ／ｍｌ含有する人血
清３ｍｌを加え、３７℃で２時間振盪した。上清のＩＬ
−２濃度をＥＬＩＳＡ法で測定した。
管にとり、ＩＬ−２を約７５０ｐｇ／ｍｌ含有する人血
清３ｍｌを加え、３７℃で２時間振盪した。上清のＩＬ
−２濃度をＥＬＩＳＡ法で測定した。
【００４４】 比較例２に対して、実施例２のＩＬ−２濃度が大きく低
下しており、上記の強酸性陽イオン交換樹脂を用いるこ
とにより、効率よく溶液中のＩＬ−２を吸着除去できる
ことがわかる。
下しており、上記の強酸性陽イオン交換樹脂を用いるこ
とにより、効率よく溶液中のＩＬ−２を吸着除去できる
ことがわかる。
【００４５】（実施例３）実施例１と同様の方法により
得たイオン交換樹脂０．５ｍｌを試験管にとり、余分な
生理食塩水を除いた。これに、ＩＬ−６を約４２０ｐｇ
／ｍｌ含有する人血清３ｍｌを加え、３７℃で２時間振
盪した。上清のＩＬ−６濃度をＥＬＩＳＡ法で測定し
た。
得たイオン交換樹脂０．５ｍｌを試験管にとり、余分な
生理食塩水を除いた。これに、ＩＬ−６を約４２０ｐｇ
／ｍｌ含有する人血清３ｍｌを加え、３７℃で２時間振
盪した。上清のＩＬ−６濃度をＥＬＩＳＡ法で測定し
た。
【００４６】（比較例３）生理食塩水０．５ｍｌを試験
管にとり、ＩＬ−６を約４２０ｐｇ／ｍｌ含有する人血
清３ｍｌを加え、３７℃で２時間振盪した。上清のＩＬ
−６濃度をＥＬＩＳＡ法で測定した。
管にとり、ＩＬ−６を約４２０ｐｇ／ｍｌ含有する人血
清３ｍｌを加え、３７℃で２時間振盪した。上清のＩＬ
−６濃度をＥＬＩＳＡ法で測定した。
【００４７】 比較例３に対して、実施例３のＩＬ−６濃度が大きく低
下しており、上記の強酸性陽イオン交換樹脂を用いるこ
とにより、効率よく溶液中のＩＬ−６を吸着除去できる
ことがわかる。
下しており、上記の強酸性陽イオン交換樹脂を用いるこ
とにより、効率よく溶液中のＩＬ−６を吸着除去できる
ことがわかる。
【００４８】（実施例４）実施例１と同様の方法により
得たイオン交換樹脂０．５ｍｌを試験管にとり、余分な
生理食塩水を除いた。これに、ＩＬ−８を約７．４ｎｇ
／ｍｌ含有する人血清３ｍｌを加え、３７℃で２時間振
盪した。上清のＩＬ−８濃度をＥＬＩＳＡ法で測定し
た。
得たイオン交換樹脂０．５ｍｌを試験管にとり、余分な
生理食塩水を除いた。これに、ＩＬ−８を約７．４ｎｇ
／ｍｌ含有する人血清３ｍｌを加え、３７℃で２時間振
盪した。上清のＩＬ−８濃度をＥＬＩＳＡ法で測定し
た。
【００４９】（比較例４）生理食塩水０．５ｍｌを試験
管にとり、ＩＬ−８を約７．４ｎｇ／ｍｌ含有する人血
清３ｍｌを加え、３７℃で２時間振盪した。上清のＩＬ
−８濃度をＥＬＩＳＡ法で測定した。
管にとり、ＩＬ−８を約７．４ｎｇ／ｍｌ含有する人血
清３ｍｌを加え、３７℃で２時間振盪した。上清のＩＬ
−８濃度をＥＬＩＳＡ法で測定した。
【００５０】 比較例４に対して、実施例４のＩＬ−８濃度が大きく低
下しており、上記の強酸性陽イオン交換樹脂を用いるこ
とにより、効率よく溶液中のＩＬ−８を吸着除去できる
ことがわかる。
下しており、上記の強酸性陽イオン交換樹脂を用いるこ
とにより、効率よく溶液中のＩＬ−８を吸着除去できる
ことがわかる。
【００５１】
【発明の効果】スルホン酸基を有するスチレン−ジビニ
ルベンゼン共重合体から構成される本発明の吸着剤を用
いることによって、効率よく溶液中のインターロイキン
類を吸着除去できる。本発明は、インターロイキン類を
病因物質とする種々の疾患において、インターロイキン
類の作用を抑止する有効な方法を提供し得る。
ルベンゼン共重合体から構成される本発明の吸着剤を用
いることによって、効率よく溶液中のインターロイキン
類を吸着除去できる。本発明は、インターロイキン類を
病因物質とする種々の疾患において、インターロイキン
類の作用を抑止する有効な方法を提供し得る。
【図１】本発明のインターロイキン類吸着器の一例の概
略断面図である。
略断面図である。
１ ：液体の入口または出口 ２ ：液体の出口または入口 ３ ：インターロイキン類の吸着剤 ４、５：フィルター ６ ：カラム ７ ：容器
Claims (7)
- 【請求項１】 スルホン酸基を有するスチレン−ジビニ
ルベンゼン共重合体から構成される、インターロイキン
−１β、インターロイキン−２、インターロイキン−６
およびインターロイキン−８から選択される少なくとも
１種の物質の吸着剤。 - 【請求項２】 前記スルホン酸基を有するスチレン−ジ
ビニルベンゼン共重合体のイオン交換量が、０．０１ｍ
ｅｑ／ｍｌから５ｍｅｑ／ｍｌである、請求項１に記載
の吸着剤。 - 【請求項３】 スルホン酸基を有するスチレン−ジビニ
ルベンゼン共重合体から構成される吸着剤と、インター
ロイキン−１β、インターロイキン−２、インターロイ
キン−６およびインターロイキン−８から選択される少
なくとも１種の物質を含有する液体とを接触させる工程
を包含する、インターロイキン−１β、インターロイキ
ン−２、インターロイキン−６およびインターロイキン
−８から選択される少なくとも１種の物質の除去方法。 - 【請求項４】 前記スルホン酸基を有するスチレン−ジ
ビニルベンゼン共重合体のイオン交換量が、０．０１ｍ
ｅｑ／ｍｌから５ｍｅｑ／ｍｌである、請求項３に記載
の除去方法。 - 【請求項５】 前記吸着剤が、液体の入口と出口とを有
する容器内に含まれている、請求項３に記載の除去方
法。 - 【請求項６】 インターロイキン−１β、インターロイ
キン−２、インターロイキン−６およびインターロイキ
ン−８から選択される少なくとも１種の物質の吸着器で
あって、該吸着器は液体の入口と出口とを有する容器を
有し、該容器には、スルホン酸基を有するスチレン−ジ
ビニルベンゼン共重合体から構成される、インターロイ
キン−１β、インターロイキン−２、インターロイキン
−６およびインターロイキン−８から選択される少なく
とも１種の物質の吸着剤が含まれている、吸着器。 - 【請求項７】 前記吸着剤の容器外への流出防止手段が
備えられた、請求項６に記載の吸着器。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7229298A JPH08281101A (ja) | 1995-02-16 | 1995-09-06 | インターロイキン類の吸着剤、吸着除去方法および吸着器 |
| PCT/JP1995/002500 WO1996020042A1 (en) | 1994-12-26 | 1995-12-04 | ADSORBENT FOR ENDOTOXIN, TUMOR NECROSIS FACTOR-α OR INTERLEUKINS, METHOD FOR REMOVAL VIA ADSORPTION, AND ADSORBER |
| EP95939386A EP0800862B1 (en) | 1994-12-26 | 1995-12-04 | Adsorbent for endotoxin, tumor necrosis factor-alpha or interleukins, method for removal via adsorption, and adsorber |
| DE69525655T DE69525655T2 (de) | 1994-12-26 | 1995-12-04 | Adsorbent für endotoxine, tumor nekrose faktor-alpha oder interleukine, methode zur entfernung mittels adsorption sowie adsorber |
| CA002208745A CA2208745C (en) | 1994-12-26 | 1995-12-04 | Adsorbent for endotoxin, tumor necrosis factor-.alpha. or interleukins, process for adsorbing and removing the same, and adsorber for the same |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7-28418 | 1995-02-16 | ||
| JP2841895 | 1995-02-16 | ||
| JP7229298A JPH08281101A (ja) | 1995-02-16 | 1995-09-06 | インターロイキン類の吸着剤、吸着除去方法および吸着器 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08281101A true JPH08281101A (ja) | 1996-10-29 |
Family
ID=26366525
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7229298A Pending JPH08281101A (ja) | 1994-12-26 | 1995-09-06 | インターロイキン類の吸着剤、吸着除去方法および吸着器 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH08281101A (ja) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH09253201A (ja) * | 1996-03-27 | 1997-09-30 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | ケモカインの吸着剤、吸着除去方法および吸着器 |
| JP2002017850A (ja) * | 2000-07-11 | 2002-01-22 | Toray Ind Inc | 心不全治療用材料および血液浄化用カラム |
| JP2004283604A (ja) * | 1998-05-22 | 2004-10-14 | M Rigdon Lentz | 癌の治療のための方法および組成物 |
| JP2005514127A (ja) * | 2001-12-21 | 2005-05-19 | レナルテック インターナショナル， エルエルシー． | 選択的吸着デバイスおよび選択的吸着システム |
| JPWO2013022012A1 (ja) * | 2011-08-09 | 2015-03-05 | 東レ株式会社 | 吸着用担体及びその製造方法 |
| JP2017125799A (ja) * | 2016-01-15 | 2017-07-20 | 日立化成株式会社 | 分離材及びカラム |
| JP2017125811A (ja) * | 2016-01-15 | 2017-07-20 | 日立化成株式会社 | 分離材及びカラム |
| JP2017194318A (ja) * | 2016-04-19 | 2017-10-26 | 日立化成株式会社 | 分離材及びカラム |
-
1995
- 1995-09-06 JP JP7229298A patent/JPH08281101A/ja active Pending
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH09253201A (ja) * | 1996-03-27 | 1997-09-30 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | ケモカインの吸着剤、吸着除去方法および吸着器 |
| JP2004283604A (ja) * | 1998-05-22 | 2004-10-14 | M Rigdon Lentz | 癌の治療のための方法および組成物 |
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| JP4787468B2 (ja) * | 2001-12-21 | 2011-10-05 | レナルテック インターナショナル， エルエルシー． | 選択的吸着デバイスおよび選択的吸着システム |
| JPWO2013022012A1 (ja) * | 2011-08-09 | 2015-03-05 | 東レ株式会社 | 吸着用担体及びその製造方法 |
| JP2017125799A (ja) * | 2016-01-15 | 2017-07-20 | 日立化成株式会社 | 分離材及びカラム |
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