JP3410849B2

JP3410849B2 - インターロイキン類の吸着剤および吸着除去方法

Info

Publication number: JP3410849B2
Application number: JP06656595A
Authority: JP
Inventors: 勝中谷; 重雄古吉; 覚高田
Original assignee: Kaneka Corp
Current assignee: Kaneka Corp
Priority date: 1995-01-27
Filing date: 1995-03-24
Publication date: 2003-05-26
Anticipated expiration: 2018-05-26
Also published as: JPH08257398A

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、体液よりインターロイ
キン−１（以下、ＩＬ−１という）、インターロイキン
−２（以下、ＩＬ−２という）、インターロイキン−６
（以下、ＩＬ−６という）およびインターロイキン−８
（以下、ＩＬ−８という）からなるインターロイキン
（以下、ＩＬという）類の少なくとも１種のＩＬを吸着
するための吸着剤、これを用いた前記ＩＬ（類）の除去
方法ならびに前記ＩＬ（類）の吸着器に関する。

【０００２】

【従来の技術】免疫担当細胞は免疫応答を引き起こす際
に種々の活性物質を産生する。その一部はサイトカイン
と呼ばれる蛋白性物質であり、種々の抗原特異的、非特
異的免疫炎症反応に深く関わる生体防御因子として非常
に重要な役割を果たしている。本来サイトカインは生体
の恒常性の維持に必要不可欠なものであるが、炎症など
の病態では過剰に産生され、炎症の病態形成、遷延に関
わっている。

【０００３】ＩＬ−１は１９８４〜１９８５年にその遺
伝子がクローニングされ、主に単球／マクロファージ系
細胞から産出される分子量約１７ｋＤの蛋白性因子であ
る。ＩＬ−１には異なる遺伝子に由来するＩＬ−１αと
ＩＬ−１βが存在し、活性化したマクロファージはおよ
そ１：９の割合で産生している。

【０００４】ＩＬ−１は免疫、炎症、造血、神経内分
泌、生体恒常性などのありとあらゆる生体反応において
重要な役割を演じていることが明らかにされている。一
方、ＩＬ−１の産生異常は種々の疾患の原因であること
が示唆されている。たとえば、自己免疫疾患であり、慢
性的な全身の炎症を病態とする膠原病、とくに慢性関節
リウマチ（ＲＡ）の病態形成にＩＬ−１が関与している
ことが示唆されている。ＩＬ−１には滑膜細胞、軟骨細
胞からのプロスタグランジン、コラゲナーゼ産生亢進に
よる軟骨破壊作用や、破骨細胞活性化による骨吸収促進
作用があり、ＲＡの関節症状にＩＬ−１が関与している
可能性が強く示唆されている。また実験動物の関節腔内
にＩＬ−１を注入すると、一過性の関節炎が再現できる
ことも報告されており、ＲＡの病態にＩＬ−１が中心的
な役割を果たしていることが示唆されている。さらに近
年、全身性炎症反応症候群（ｓｙｓｔｅｍｉｃｉｎｆ
ｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅｓｙｎｄｒｏ
ｍ）（以下、ＳＩＲＳという）という概念で包括される
病態においては、ＩＬ−１などの炎症性サイトカインが
過剰に産生され、これらの作用が中心となって全身性の
炎症反応が進行し、組織障害および多臓器不全が出現
し、ひいては死にいたることが報告されている。さらに
全身性エリテマトーデス、ライム病、骨粗鬆症、川崎
病、痛風性関節炎、子宮内膜炎、早産において炎症局所
あるいは全身血中から正常人に比して高濃度のＩＬ−１
が検出されており、これらの疾患の病態形成と深く関わ
っていることが示唆されている。さらには透析患者にお
いても種々の要因によりＩＬ−１が産生され、透析アミ
ロイド症をはじめとする透析合併症の発症に深い関係が
あることが示唆されている。またＩＬ−１は、前記作用
に加えて他のサイトカインの産生を促進するという作用
を有しており、炎症の場における悪循環の主な原因物質
であることが確認されている。このようにＩＬ−１は各
種疾患の病態に深く関与しているにも関わらず、これら
の疾患においてＩＬ−１の作用を抑止する有効な方法、
もしくは体液中からＩＬ−１を除去する方法は確立され
ていないのが現状である。

【０００５】またＩＬ−２は、１９７６年にモーガン
（Ｍｏｒｇａｎ）らにより活性化末梢血リンパ球上清が
Ｔ細胞の長期維持を可能にする因子（Ｔ細胞成長因子
（Ｔｃｅｌｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ）（ＴＣ
ＧＦ））として見いだされた。この活性物質は後の研究
で胸腺細胞の分裂促進、細胞障害性Ｔ細胞の活性化、Ｂ
細胞分化誘導、ＮＫ（ｎａｔｕｒａｌｋｉｌｌｅｒ）
細胞活性化、ＬＡＫ（Ｌｙｍｐｈｏｋｉｎｅａｃｔｉ
ｖａｔｅｄｋｉｌｌｅｒ）活性の誘導などの活性をも
つことが次第に明らかになり、１９７９年にＩＬ−２と
いう統一名が与えられた。引き続き１９８３年に、タニ
グチ（Ｔａｎｉｇｕｃｈｉ）らによりＩＬ−２の遺伝子
がクローニングされ、その一次構造が明らかにされてい
る。

【０００６】ＩＬ−２は、主にＴ細胞により産生され、
Ｔ細胞、Ｂ細胞、ＮＫ細胞、単球、マクロファージ、グ
リオーマ細胞など、細胞表面にＩＬ−２受容体（ＩＬ−
２Ｒ）を有する細胞に作用し、その増殖、分化、活性化
を引き起こすなど、さまざまな作用を有している。しか
しながら、ＩＬ−２の産生異常は生体に対し悪影響を及
ぼすことが示唆されている。たとえば、敗血症において
は血液中のサイトカインが異常高値を示すことが知られ
ているが、敗血症が重症化するといわゆる「敗血症性シ
ョック」が生じる。この敗血症性ショックには二つのタ
イプがあり、その一つにＩＬ−２が異常高値を示し、そ
の病態形成に関与すると報告されている（エス・エンド
ー（Ｓ．Ｅｎｄｏ）ら、サーキュラトリー・ショック
（ＣｉｒｃｕｌａｔｏｒｙＳｈｏｃｋ）３８巻、２６
４〜２７４頁（１９９２年）参照）。また「敗血症性シ
ョック」のうち、ＩＬ−２が関与するタイプの方が予後
が不良であると報告されている。このようにＩＬ−２は
敗血症性ショックの病態形成に深く関与しているにもか
かわらず、ＩＬ−２の作用を抑制する有効な方法、もし
くは体液中からＩＬ−２を除去する方法は確立していな
いのが現状である。

【０００７】さらに、ＩＬ−６は、１９８５年にキシモ
ト（Ｋｉｓｈｉｍｏｔｏ）らによって、活性化Ｂ細胞の
増殖促進を引き起こさず、抗体産生のみを誘導する因子
として単離精製され、ヒラノ（Ｈｉｒａｎｏ）らが１９
８６年にｃＤＮＡを単離し、全塩基配列を決定したサイ
トカインである。

【０００８】ＩＬ−６は免疫担当細胞や肝細胞の急性期
蛋白産生の誘導を引き起こすなど幅広い生物活性を有す
る。

【０００９】ＩＬ−６はリポ多糖類（ＬＰＳ）をはじめ
とする種々の炎症性物質の刺激が加わることにより単
球、線維芽細胞、血管内皮細胞、皮膚ケラチノサイトな
どの幅広い種類の細胞が産生し、炎症反応を増強する方
向に作用するため、ＩＬ−６の過剰産生により慢性的な
炎症反応が生じることとなる。たとえば、キャッスルマ
ン氏病では腫脹したリンパ節の胚中心にあるＢリンパ芽
球よりＩＬ−６が産生されており、病変リンパ節の外科
的除去により臨床症状の改善と血清ＩＬ−６の低下が認
められると報告されている。さらに近年では、先に記載
したＳＩＲＳという概念で包括される病態においては、
ＩＬ−６などの炎症性サイトカインの血中濃度が高く、
ＩＬ−１と同様に、これらの作用が中心となって全身性
の炎症反応が進行し、組織障害および多臓器不全が出現
し、ひいては死に至ることが報告されている。そのほか
にも慢性関節リウマチ、全身性エリテマトーデスなどの
自己免疫疾患、メサンギウム細胞増殖性腎炎、乾癬など
の慢性増殖性疾患、さらには透析合併症である透析アミ
ロイド症においては、炎症局所あるいは全身血中から正
常人に比して異常に高濃度のＩＬ−６が検出されてお
り、これら疾患の病態形成に深く関与していると考えら
れている。しかしながら従来の方法では体液中のＩＬ−
６の作用を抑制する有効な方法、もしくは体液中からＩ
Ｌ−６を除去する方法は確立されていないのが現状であ
る。

【００１０】ＩＬ−８は、松島らが１９８７年に単球由
来の好中球走化性因子（ＭＤＮＣＦ）として精製、遺伝
子クローニングしたサイトカインであり、種々の細胞が
産生する好中球活性化遊走制御因子である。ｉｎｖｉ
ｖｏにおいても、ＩＬ−８の皮内／皮下、関節内投与に
より好中球・リンパ球の浸潤を再現できる。

【００１１】ＩＬ−８の持続大量投与は組織にとって非
常に有害であり、肺胞では成人呼吸窮迫症候群様の組織
破壊、関節では大量のリンパ球浸潤を伴う破壊を生じ
る。実験的にもリポ多糖類誘導性皮膚炎、虚血後再潅流
時の好中球浸潤にＩＬ−８が本質的に関与しており、Ｉ
Ｌ−８に対する中和抗体でほぼ完全に組織破壊が抑止で
きることが証明されている。さらには、慢性関節リウマ
チ、痛風性関節炎、乾癬、接触性皮膚炎、突発性肺線維
症、成人呼吸窮迫症候群、炎症性腸疾患、免疫性血管
炎、糸球体性腎炎、尿路感染症、心筋梗塞、喘息、気道
感染症、周産期感染、移植臓器拒絶症などの疾患におい
ては、炎症局所あるいは全身血中から正常人に比して異
常に高濃度のＩＬ−８が検出されている（免疫薬理、１
２巻、１号、１５〜２１頁、１９９４年参照）。さらに
近年では、先に記載したＳＩＲＳという概念で包括され
る病態においては、ＩＬ−８などの炎症性サイトカイン
の血中濃度が高く、ＩＬ−１、ＩＬ−６と同様に、これ
らの作用が中心となって全身性の炎症反応が進行し、組
織障害および多臓器不全が出現し、ひいては死に至るこ
とが報告されている。また、たとえば透析療法などの血
液体外循環を行う際の人工材料や透析液中の菌体内毒
素、または種々の刺激因子などによる免疫担当細胞への
刺激によりＩＬ−８は過剰に産生され、長期透析療法に
伴う合併症である透析アミロイド症や手根管症候群の病
態形成に深く関わっていると報告されている。しかしな
がら、従来の方法では体液中のＩＬ−８の作用を抑制す
る有効な方法、もしくは体液中のＩＬ−８を除去する方
法は確立されていないのが現状である。

【００１２】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、体液中のＩ
Ｌ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−６およびＩＬ−８からなるＩ
Ｌ類の少なくとも１種のインターロイキンを効率よく吸
着除去することが可能な吸着剤、該吸着剤を用いた体液
中の前記ＩＬ（類）の除去方法ならびに前記ＩＬ（類）
の吸着器を提供することを目的とするものである。

【００１３】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、体液中に
存在するＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−６およびＩＬ−８
からなるＩＬ類の少なくとも１種のインターロイキンを
効率よく吸着除去できる吸着剤について鋭意検討した。
その結果、水不溶性多孔質担体にlogＰ値が２．５０以
上の化合物を固定化した物質が体液中に存在する前記Ｉ
Ｌ（類）を効率よく吸着除去できることを発見し、本発
明を完成した。

【００１４】すなわち、本発明は水不溶性多孔質担体
にlogＰ（Ｐはオクタノール−水系での分配係数）値が
２．５０以上の化合物を固定してなる前記ＩＬ（類）の
吸着剤、該吸着剤に前記ＩＬ（類）を含む体液を接触
させることを特徴とする、体液中の前記ＩＬ（類）の除
去方法、ならびに液の入口および出口を有しかつ、吸
着剤の容器外への流出防止手段を備えた容器内に、該吸
着剤を充填してなる前記ＩＬ（類）の吸着器に関する。

【００１５】好ましくは、前記吸着剤における水不溶性
多孔質担体の球状蛋白質の排除限界分子量は、５千以上
６０万以下である。

【００１６】

【実施例】以下に本発明を詳細に説明する。

【００１７】本発明における「ＩＬ−１」とは、等電点
が５で１５９個のアミノ酸からなる分子量が約１７，５
００のＩＬ−１αと、等電点が７〜８で１５３個のアミ
ノ酸からなる分子量約１７，０００のＩＬ−１βの２つ
に分けられる。両者の構造の相同性は約２５％と低い
が、α型とβ型は同一のレセプターに結合し、一部の活
性を除いてはほぼ同じ活性を示すことが明らかにされて
いる。

【００１８】また本発明における「ＩＬ−２」とは、分
子量が約１５，０００で、１３３個のアミノ酸からなる
ポリペプチド、ならびにそのＮ末端より３番目のＴｈｒ
（スレオニン）部位でのＯ−グリコシル化による糖鎖を
有する糖蛋白質である。

【００１９】さらに本発明における「ＩＬ−６」とは、
分子量約２６，０００で、１８４個のアミノ酸からなる
糖蛋白質であり、分子内に２つのジスルフィド結合を有
している。ＩＬ−６はその一次構造から分子内にαヘリ
ックス構造を有すると考えられている。

【００２０】ついで本発明における「ＩＬ−８」とは、
分子量が約８，０００の７２個のアミノ酸からなる蛋白
質であり、塩基性が強くヘパリン親和性を有している。
また、ＮＭＲとＸ線結晶解析によって二次および三次構
造が解明されており、分子内に２つのジスルフィド結合
を有し、三重のβシート構造を骨格としており、さらに
Ｃ末端側の１２アミノ酸残基はαヘリックス構造を形成
していることが明らかとなっている。

【００２１】さらに本発明における体液とは血液、血
漿、血清、腹水、リンパ液、関節内液およびこれらから
えられた画分成分、ならびにその他の生体由来の液性成
分をいう。

【００２２】本発明の吸着体は、logＰ値が２．５０以
上の化合物を水不溶性多孔質担体に固定化してなる。lo
gＰ値は化合物の疎水性のパラメーターとなり、代表的
なオクタノール−水系での分配係数Ｐの求め方はつぎの
とおりである。まず、化合物をオクタノール（もしくは
水）に溶解し、これに等量の水（もしくはオクタノー
ル）を加え、グリッフィン・フラスク・シェイカー（Ｇ
ｒｉｆｆｉｎｆｌａｓｋｓｈａｋｅｒ）（グリッフ
ィン・アンド・ジョージ・リミテッド（Ｇｒｉｆｆｉｎ
＆ＧｅｏｒｇｅＬｔｄ．）製）で３０分間振とう
する。そののち２，０００ｒｐｍで１〜２時間遠心分離
し、オクタノール層および水層中の化合物濃度の測定を
分光学的またはＧＬＣなどの種々の方法により測定する
ことにより次式で求められる。

【００２３】Ｐ＝Ｃｏｃt／ＣｗＣｏｃｔ：オクタノール層中の化合物濃度Ｃｗ：水層中の化合物濃度これまでに多くの研究者らにより種々の化合物のlogＰ
値が実測されているが、それらの実測値はシー・ハンシ
ュ（Ｃ．Ｈａｎｓｃｈ）らによって整理されている
（「パーティション・コーエフィシエンツ・アンド・ゼ
ア・ユージズ；ケミカル・レビューズ（ＰＡＲＴＩＴＩ
ＯＮＣＯＥＦＦＩＣＩＥＮＴＳＡＮＤＴＨＥＩＲ
ＵＳＥＳ；ＣｈｅｍｉｃａｌＲｅｖｉｅｗｓ）、７１
巻、５２５頁、１９７１年」参照）。

【００２４】また実測値の知られていない化合物につい
てはアール・エフ・レッカー（Ｒ．Ｆ．Ｒｅｋｋｅｒ）
がその著書（「ザ・ハイドロフォビック・フラグメンタ
ル・コンスタント（ＴＨＥＨＹＤＲＯＰＨＯＢＩＣ
ＦＲＡＧＭＥＮＴＡＬＣＯＮＳＴＡＮＴ）」、エルセ
ビア・サイエンティフィック・パブリッシング・カンパ
ニー、アムステルダム（ＥｌｓｅｖｉｅｒＳｃｉ．Ｐ
ｕｂ．Ｃｏｍ．，Ａｍｓｔｅｒｄａｍ）（１９７７
年））中に示している疎水性フラグメント定数ｆを用い
て計算した値（Σｆ）が参考となる。疎水性フラグメン
ト定数は数多くのlogＰ実測値をもとに、統計学的処理
を行ない決定された種々のフラグメントの疎水性を示す
値であり、化合物を構成するおのおののフラグメントの
ｆ値の和はlogＰ値とほぼ一致する。

【００２５】ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−６およびＩＬ
−８からなるＩＬ類の吸着に有効な化合物の探索にあた
り種々のlogＰ値を有する化合物を固定し検討した結
果、logＰ値２．５０以上、好ましくは２．８０以上、
さらに好ましくは３．００以上の化合物が前記ＩＬ
（類）の吸着に有効であり、logＰ値２．５０未満の化
合物は殆ど前記ＩＬ（類）の吸着能を示さないことがわ
かった。たとえばアルキルアミンを固定化したばあい、
アルキルアミンをｎ−ヘキシルアミン（logＰ＝２．０
６）からｎ−オクチルアミン（logＰ＝２．９０）に変
えると、この間で前記ＩＬ（類）の吸着能は飛躍的に上
昇することがわかった。これらの結果より、本発明の吸
着体への前記ＩＬ（類）の吸着は、logＰ値２．５０以
上の化合物の固定により担体上に導入された原子団と前
記ＩＬ（類）との間の疎水性相互作用によるものと考え
られ、logＰ値２．５０未満の化合物では疎水性が小さ
すぎるために前記ＩＬ（類）の吸着能を示さないと考え
られる。

【００２６】本発明において、水不溶性多孔質担体に固
定される化合物としては、logＰ値が２．５０以上の化
合物であれば特別な制限なしに用いることができる。た
だし、担体上に化合物を化学結合法によって結合するば
あいには、化合物の一部が脱離することが多いが、この
脱離基が化合物の疎水性に大きく寄与しているばあい、
すなわち脱離により担体上に固定される原子団の疎水性
がΣｆ＝２．５０より小さくなるようなばあいには本発
明の主旨から考えて、本発明に用いる化合物としては不
適当である。その代表例を一つあげると、安息香酸イソ
ペンチルエステル（Σｆ＝４．１５）をエステル交換に
より水酸基を有する担体上に固定するばあいがあげられ
る。このばあい、実際に担体上に固定される原子団はＣ
₆Ｈ₅ＣＯ−であり、この原子団のΣｆは１以下である。
このような化合物が本発明で用いる化合物として適当か
どうかは、脱離基の部分を水素に置き換えた化合物のlo
gＰ値が２．５０以上かどうかにより判断すれば良い。

【００２７】logＰ値が２．５０以上の化合物の中でも
不飽和炭化水素、アルコール、アミン、チオール、カル
ボン酸およびその誘導体、ハロゲン化物、アルデヒド、
ヒドラジド、イソシアナート、グリシジルエーテルなど
のオキシラン環含有化合物、ハロゲン化シランなどのよ
うに担体への結合に利用できる官能基を有する化合物が
好ましい。このような化合物の代表例としてはｎ−ヘプ
チルアミン、ｎ−オクチルアミン、デシルアミン、ドデ
シルアミン、ヘキサデシルアミン、オクタデシルアミ
ン、２−アミノオクテン、ナフチルアミン、フェニル−
ｎ−プロピルアミン、ジフェニルメチルアミンなどのア
ミン類、ｎ−ヘプチルアルコール、ｎ−オクチルアルコ
ール、ドデシルアルコール、ヘキサデシルアルコール、
１−オクテン−３−オール、ナフトール、ジフェニルメ
タノール、４−フェニル−２−ブタノールなどのアルコ
ール類ならびにこれらのアルコールのグリシジルエーテ
ル類、ｎ−オクタン酸、ノナン酸、２−ノネン酸、デカ
ン酸、ドデカン酸、ステアリン酸、アラキドン酸、オレ
イン酸、ジフェニル酢酸、フェニルプロピオン酸などの
カルボン酸類ならびにこれらの酸ハロゲン化物、エステ
ル、アミドなどのカルボン酸誘導体、塩化オクチル、臭
化オクチル、塩化デシル、塩化ドデシルなどのハロゲン
化物、オクタンチオール、ドデカンチオールなどのチオ
ール類、ｎ−オクチルトリクロロシラン、オクタデシル
トリクロロシランなどのハロゲン化シラン類、ｎ−オク
チルアルデヒド、ｎ−カプリンアルデヒド、ドデシルア
ルデヒドなどのアルデヒド類などがあげられる。

【００２８】これらのほかにも、前記の例示化合物の炭
化水素部分の水素原子がハロゲン、窒素、酸素、イオウ
などのヘテロ原子を含有する置換基、他のアルキル基な
どで置換された化合物のうち、logＰ値が２．５０以上
の化合物、前述のシー・ハンシュ（Ｃ．Ｈａｎｓｃｈ）
らの総説「パーティション・コーフィシエンツ・アンド
・ゼア・ユージズ；ケミカル・レビューズ（ＰＡＲＴＩ
ＴＩＯＮＣＯＥＦＦＩＣＩＥＮＴＳＡＮＤＴＨＥ
ＩＲＵＳＥＳ；ＣｈｅｍｉｃａｌＲｅｖｉｅｗ
ｓ）、７１巻、５２５頁、１９７１年」中の５５５頁か
ら６１３頁の表に示されているlogＰ値が２．５０以上
の化合物などを用いることができるが、本発明において
はこれらのみに限定されるものではない。

【００２９】なお、これらの化合物はそれぞれ単独で用
いてもよいし、任意の２種類以上を組み合わせてもよ
く、さらにはlogＰ値が２．５０未満の化合物との組み
合わせで用いてもよい。

【００３０】本発明の吸着剤における水不溶性担体と
は、常温常圧で固体であり水不溶性であることを意味す
る。また、本発明における水不溶性担体は粒状、板状、
繊維状、中空糸状などがあるが形状は問わず、その大き
さもとくに限定されない。

【００３１】本発明における水不溶性担体としては、ガ
ラスビーズ、シリカゲルなどの無機担体、架橋ポリビニ
ルアルコール、架橋ポリアクリレート、架橋ポリアクリ
ルアミド、架橋ポリスチレンなどの合成高分子や結晶性
セルロース、架橋セルロース、架橋アガロース、架橋デ
キストリンなどの多糖類からなる有機担体、さらにはこ
れらの組み合わせによってえられる有機−有機、有機−
無機などの複合担体などが代表例としてあげられる。

【００３２】なかでも、親水性担体が非特異的吸着が比
較的少なくＩＬ（類）の吸着選択性が良好であるため好
ましい。ここでいう親水性担体とは担体を構成する化合
物を平板状にしたときの水との接触角が６０度以下の担
体を指す。このような担体としてはセルロース、ポリビ
ニルアルコール、エチレン−酢酸ビニル共重合体けん化
物、ポリアクリルアミド、ポリアクリル酸、ポリメタク
リル酸、ポリメタクリル酸メチル、ポリアクリル酸グラ
フト化ポリエチレン、ポリアクリルアミドグラフト化ポ
リエチレン、ガラスなどからなる担体が代表例としてあ
げられるが、多孔質セルロースゲルは、（１）機械的強
度が比較的高く、強靭であるため撹拌などの操作により
破壊されたり微粉を生じたりすることが少なく、カラム
に充填したばあい体液を高速で流しても圧密化しないの
で高流速で流すことが可能となり、また細孔構造が高圧
蒸気滅菌などによって変化を受けにくい、（２）ゲルが
セルロースで構成されているため親水性であり、リガン
ドの結合に利用しうる水酸基が多数存在し、非特異的吸
着も少ない、（３）空孔容積を大きくしても比較的強度
が高いため軟質ゲルにおとらない吸着容量がえられる、
（４）安全性が合成高分子ゲルなどに比べて高いなどの
すぐれた点を有しており、本発明に用いる最も適した担
体の１つである。しかしながら本発明においてはこれら
のみに限定されるものではない。なお、前述の担体はそ
れぞれ単独で用いてもよいし、任意の２種類以上を混合
して用いてもよい。

【００３３】本発明に用いる水不溶性担体に要求される
性質は、適当な大きさの細孔を多数有する、すなわち多
孔質であることである。本発明の吸着体の吸着対象であ
るＩＬ−１は分子量が約１７，０００の蛋白質であり、
ＩＬ−２は分子量が約１５，０００の糖蛋白質であり、
ＩＬ−６は分子量が約２６，０００の糖蛋白質であり、
またＩＬ−８は分子量が約８，０００の蛋白質である。
これらの蛋白質を効率よく吸着するためには前記ＩＬ
（類）はある程度大きな確立で細孔内に侵入できるが、
他の蛋白質の侵入はできる限りおこらないことが好まし
い。細孔径に侵入可能な物質の分子量の目安として排除
限界分子量が一般に用いられている。排除限界分子量と
は成書（たとえば、波多野博行、花井俊彦著、実験高速
液体クロマトグラフ、化学同人）などに述べられている
ごとく、ゲル浸透クロマトグラフィーにおいて細孔内に
侵入できない（排除される）分子の内最も小さい分子量
をもつものの分子量をいう。排除限界分子量は一般に球
状蛋白質、デキストラン、ポリエチレングリコールなど
についてよく調べられているが、本発明に用いる担体の
ばあい、球状蛋白質を用いてえられた値を用いるのが適
当である。

【００３４】種々の排除限界分子量の担体を用いて検討
した結果、前記ＩＬ（類）の吸着に適当な細孔径の範囲
は、排除限界分子量が５千以上６０万以下であることが
明らかとなった。すなわち５千未満の排除限界分子量を
持つ担体を用いたばあいには、前記ＩＬ（類）の吸着量
は小さくその実用性が低下し、また６０万をこえるもの
では、前記ＩＬ（類）以外の蛋白質（主としてアルブミ
ン）の吸着が大きくなり、選択性の点でその実用性が低
下する。したがって本発明に用いる担体の好ましい排除
限界分子量は５千以上６０万以下、さらに好ましくは８
千以上４０万以下、とくに好ましくは１万以上３０万以
下である。

【００３５】つぎに担体の多孔構造については、吸着体
の単位体積あたりの吸着能から考えて、表面多孔性より
も全多孔性が好ましく、空孔容積が２０％以上であり、
比表面積が３ｍ²／ｇ以上であることが好ましい。

【００３６】さらに、担体にはリガンドの固定化反応に
用いうる官能基を有していることが好ましい。これらの
官能基の代表例としては水酸基、アミノ基、アルデヒド
基、カルボキシル基、チオール基、シラノール基、アミ
ド基、エポキシ基、ハロゲン基、スクシニルイミド基、
酸無水物基などがあげられるが、これらに限定されるわ
けではない。

【００３７】本発明に用いる担体としては硬質担体、軟
質担体のいずれも用いることができるが、体外循環用の
吸着剤として使用するばあいには、カラムに充填し、通
液する際などに目詰まりを生じないことが重要であり、
そのためには充分な機械的強度が要求される。したがっ
て本発明に用いる担体は硬質担体であることがより好ま
しい。ここでいう硬質担体とは、たとえば粒状ゲルのば
あい、後記参考例に示すごとく、ゲルを円筒状カラムに
均一に充填し、水性流体を流した際の圧力損失ΔＰと流
量の関係が０．３ｋｇ／ｃｍ²までの直線関係にあるも
のをいう。

【００３８】本発明の吸着剤は、logＰ値が２．５０以
上の化合物を水不溶性多孔質担体に固定してえられる
が、その固定化方法としては公知の種々の方法を特別な
制限なしに用いることができる。しかしながら、本発明
の吸着剤を体外循環治療に供するばあいには、滅菌時あ
るいは治療時においてのリガンドの脱離溶出を極力抑え
ることが安全上重要であり、そのためには共有結合法に
より固定化することが好ましい。

【００３９】本発明による吸着剤を用いて体液中より前
記ＩＬ（類）を吸着除去する方法には種々の方法があ
る。最も簡便な方法としては体液を取り出してバッグな
どに貯留し、これに吸着剤を混合して前記ＩＬ（類）を
吸着除去したのち、吸着剤を濾別して前記ＩＬ（類）が
除去された体液をうる方法がある。つぎの方法は体液の
入口と出口を有し、出口には体液は通過するが吸着剤は
通過しないフィルターを装着した容器に吸着剤を充填
し、これに体液を流す方法がある。いずれの方法も用い
ることができるが、後者の方法は操作も簡便であり、ま
た体外循環回路に組み込むことにより患者の体液、とく
に血液から効率よくオンラインで前記ＩＬ（類）を除去
することが可能であり、本発明の吸着剤はこの方法に適
している。

【００４０】ここでいう体外循環回路では本発明の吸着
体を単独で用いることもできるが、他の体外循環治療シ
ステムとの併用も可能である。併用の例としては、人工
透析回路などがあげられ、透析療法との組み合わせに用
いることもできる。

【００４１】つぎに、一実施例として前記ＩＬ−１吸着
剤を用いた本発明のＩＬ−１吸着器を、概略断面図であ
る図１にもとづき説明する。もちろんＩＬ−２、ＩＬ−
６およびＩＬ−８吸着剤ならびにＩＬ類吸着剤のばあい
も同様である。

【００４２】図１中、１は体液の流入口、２は体液の流
出口、３は本発明のＩＬ−１吸着剤、４および５は体液
および体液に含まれる成分は通過できるが前記ＩＬ−１
吸着剤は通過できないフィルター、６はカラム、７はＩ
Ｌ−１吸着器である。しかしながら、ＩＬ−１吸着器は
このような具体例に限定されるものではなく、液の入口
および出口を有し、かつＩＬ−１吸着剤の容器外への流
出防止具を備えた容器内に、前記吸着剤を充填したもの
であれば、どのようなものでもよい。

【００４３】前記流出防止具には、メッシュ、不織布、
綿栓などのフィルターがあげられる。また、容器の形
状、材質、大きさにはとくに限定はないが、好ましい具
体例としては、たとえば容量１５０〜４００ｍｌ程度、
直径４〜１０ｃｍ程度の透明または半透明の筒状容器な
どがあげられる。とくに好ましくは耐滅菌性を有する素
材であるが、具体的にはシリコンコートされたガラス、
ポリプロピレン、塩化ビニール、ポリカーボネート、ポ
リサルフォン、ポリメチルペンテンなどがあげられる。

【００４４】以下、実施例において本発明をさらに詳細
に述べるが、本発明は以下の実施例のみに限定されるも
のではない。

【００４５】参考例両端に孔径１５μｍのフィルターを装着したガラス製円
筒カラム（内径９ｍｍ、カラム長１５０ｍｍ）にアガロ
ースゲル（バイオラッド（Ｂｉｏ−ｒａｄ）社製のバイ
オゲル（Ｂｉｏｇｅｌ）Ａ−５ｍ、粒径５０〜１００メ
ッシュ）、ビニル系ポリマーゲル（東ソー（株）製のト
ヨパールＨＷ−６５、粒径５０〜１００μｍ）およびセ
ルロースゲル（チッソ（株）製のセルロファインＧＣ−
７００ｍ、粒径４５〜１０５μｍ）をそれぞれ均一に充
填し、ペリスタティックポンプにより水を流し、流量と
圧力損失ΔＰとの関係を求めた。その結果を図２に示
す。

【００４６】図２に示すごとく、トヨパールＨＷ−６５
およびセルロファインＧＣ−７００ｍが圧力の増加にほ
ぼ比例して流量が増加するのに対し、バイオゲル（Ｂｉ
ｏｇｅｌ）Ａ−５ｍは圧密化を引き起こし、圧力を増加
させても流量が増加しないことがわかる。本発明におい
ては前者のごとく、圧力損失ΔＰと流量の関係が０.３
ｋｇ／ｃｍ²までの直線関係にあるものを硬質ゲルとい
う。

【００４７】実施例１セルロース系多孔質ゲルであるセルロファインＧＣ−７
００ｍ（チッソ（株）製、球状タンパク質の排除限界分
子量４００，０００）１７０ｍｌに水を加え全量を３４
０ｍｌとしたのち、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液９０ｍ
ｌを加え４０℃とした。これにエピクロルヒドリン３１
ｍｌを加え、４０℃で撹拌下２時間反応させた。反応終
了後、充分に水洗し、エポキシ化ゲルをえた。

【００４８】このエポキシ化ゲル１０ｍｌにｎ−オクチ
ルアミン（logＰ＝２．９０）２００ｍｇを加え、５０
（ｖ／ｖ）％エタノール水溶液中、４５℃で静置下、６
日間反応させた。反応終了後、５０（ｖ／ｖ）％エタノ
ール水溶液、エタノール、５０（ｖ／ｖ）％エタノール
水溶液、水の順に充分に洗浄し、ｎ−オクチルアミン固
定化ゲルをえた。

【００４９】この固定化ゲル（吸着体）およびセルロフ
ァインＧＣ−７００ｍそれぞれ０．５ｍｌに対し、健常
人血清（大日本製薬（株）製）にヒト遺伝子組換えＩＬ
−１α（アール・アンド・ディー・システムズ（Ｒ＆Ｄ
ｓｙｓｔｅｍｓ）社製）を加えて調製したＩＬ−１α
加健常人血清（ＩＬ−１α濃度３ｎｇ／ｍｌ）３ｍｌを
加え、３７℃で２時間インキュベートした。インキュベ
ーション前後の上澄み溶液のＩＬ−１αの濃度をカイマ
ン・ケミカル（ＣＡＹＭＡＮＣＨＥＭＩＣＡＬ）社製
ヒトＩＬ−１α測定キットを用いて、ＩＬ−１α濃度を
測定し、吸着率を算出した。またＩＬ−１β（アール・
アンド・ディー・システムズ社製）についてもＩＬ−１
β加健常人血清（ＩＬ−１β濃度１．３ｎｇ／ｍｌ）を
調製したのちＩＬ−１αと同様に吸着実験を行ない、ア
ール・アンド・ディー・システムズ社製ヒトＩＬ−１β
測定キットを用いて測定を行なって、吸着率を算出し
た。

【００５０】結果ＩＬ−１αのＩＬ−１βの吸着率（％）吸着率（％）セルロファインＧＣ−７００ｍ００ｎ−オクチルアミン固定化ゲル６５６３実施例２ｎ−オクチルアミンをセチルアミン（Σｆ＝７．２２）
に、固定化反応の溶媒をエタノールに変えたほかは実施
例１と同様にしてセチルアミン固定化ゲルをえた。この
吸着剤を用いて実施例１と同様にして吸着実験を行な
い、ＩＬ−１α、ＩＬ−１βの濃度を測定し、吸着率を
算出した。

【００５１】結果ＩＬ−１αのＩＬ−１βの吸着率（％）吸着率（％）セルロファインＧＣ−７００ｍ００セチルアミン固定化ゲル８６８７実施例３セルロファインＧＣ−７００ｍをセルロファインＧＣ−
２００ｍ（チッソ（株）製、球状タンパク質の排除限界
分子量１４０，０００）に変えたほかは実施例１と同様
にしてｎ−オクチルアミン固定化ゲルをえた。この吸着
体を用いて実施例１と同様にして吸着実験を行ない、Ｉ
Ｌ−１α、ＩＬ−１βの濃度を測定し、吸着率を算出し
た。

【００５２】結果ＩＬ−１αのＩＬ−１βの吸着率（％）吸着率（％）セルロファインＧＣ−２００ｍ００ｎ−オクチルアミン固定化ゲル６８７０実施例４セルロファインＧＣ−７００ｍをセルロファインＧＣ−
２００ｍに、ｎ−オクチルアミンをセチルアミンに変え
たほかは実施例１と同様にしてセチルアミン固定化ゲル
をえた。この吸着剤を用いて実施例１と同様にして吸着
実験を行ない、ＩＬ−１の濃度を測定し、吸着率を算出
した。

【００５３】結果ＩＬ−１αのＩＬ−１βの吸着率（％）吸着率（％）セルロファインＧＣ−２００ｍ００セチルアミン固定化ゲル９０９１比較例１ｎ−オクチルアミンをｎ−ブチルアミン（logＰ＝０．
９７）に変えたほかは実施例１と同様にしてｎ−ブチル
アミン固定化ゲルをえた。この吸着剤を用いて実施例１
と同様にして吸着実験を行ない、ＩＬ−１α、ＩＬ−１
βの濃度を測定し、吸着率を算出した。

【００５４】結果ＩＬ−１αのＩＬ−１βの吸着率（％）吸着率（％）セルロファインＧＣ−７００ｍ００ｎ−ブチルアミン固定化ゲル２１比較例２ｎ−オクチルアミンをｎ−ヘキシルアミン（logＰ＝
２．０６）に変えたほかは、実施例１と同様にしてｎ−
ヘキシルアミン固定化ゲルをえた。この吸着体を用いて
実施例１と同様にして吸着実験を行ない、ＩＬ−１α、
ＩＬ−１βの濃度を測定し、吸着率を算出した。

【００５５】結果ＩＬ−１αのＩＬ−１βの吸着率（％）吸着率（％）セルロファインＧＣ−７００ｍ００ｎ−ヘキシルアミン固定化ゲル３３実施例５実施例１と同様にしてえられたｎ−オクチルアミン固定
化ゲルおよびセルロファインＧＣ−７００ｍそれぞれ
０．５ｍｌに対し、健常人血清（大日本製薬（株）製）
にヒト遺伝子組換えＩＬ−６（ゲンジム（ＧＥＮＺＹＭ
Ｅ）社製、チャイニーズ・ハムスター・オバリー（Ｃｈ
ｉｎｅｓｅＨａｍｓｔｅｒＯｖａｒｙ）細胞由来）
を加えて調製したＩＬ−６加健常人血清（ＩＬ−６濃度
０．４２ｎｇ／ｍｌ）３ｍｌを加え、３７℃で２時間イ
ンキュベートした。インキュベーション前後の上澄み溶
液のＩＬ−６の濃度をバイオソース・インターナショナ
ル（ＢＩＯＳＯＵＲＣＥＩＮＴＥＲＮＡＴＩＯＮＡ
Ｌ）社製ヒトＩＬ−６測定キットを用いて、ＩＬ−６濃
度を測定し、吸着率を算出した。

【００５６】結果吸着率（％）セルロファインＧＣ−７００ｍ０ｎ−オクチルアミン固定化ゲル６３実施例６ｎ−オクチルアミンをセチルアミン（Σｆ＝７．２２）
に、固定化反応の溶媒をエタノールに変えたほかは実施
例１と同様にしてセチルアミン固定化ゲルをえた。この
吸着剤を用いて実施例５と同様にして吸着実験を行な
い、ＩＬ−６の濃度を測定し、吸着率を算出した。

【００５７】結果吸着率（％）セルロファインＧＣ−７００ｍ０セチルアミン固定化ゲル９０実施例７セルロファインＧＣ−７００ｍをセルロファインＧＣ−
２００ｍ（チッソ（株）製、球状タンパク質の排除限界
分子量１４０，０００）に変えたほかは実施例１と同様
にしてｎ−オクチルアミン固定化ゲルをえた。この吸着
体を用いて実施例５と同様にして吸着実験を行ない、Ｉ
Ｌ−６の濃度を測定し、吸着率を算出した。

【００５８】結果吸着率（％）セルロファインＧＣ−２００ｍ０ｎ−オクチルアミン固定化ゲル６７実施例８セルロファインＧＣ−７００ｍをセルロファインＧＣ−
２００ｍに、ｎ−オクチルアミンをセチルアミンに変え
たほかは実施例１と同様にしてセチルアミン固定化ゲル
をえた。この吸着体を用いて実施例５と同様にして吸着
実験を行ない、ＩＬ−６の濃度を測定し、吸着率を算出
した。

【００５９】結果吸着率（％）セルロファインＧＣ−２００ｍ０セチルアミン固定化ゲル９６比較例３比較例１と同様にしてｎ−ブチルアミン固定化ゲルをえ
た。この吸着体を用いて実施例５と同様にして吸着実験
を行ない、ＩＬ−６の濃度を測定し、吸着率を算出し
た。

【００６０】結果吸着率（％）セルロファインＧＣ−７００ｍ０ｎ−ブチルアミン固定化ゲル１比較例４比較例２と同様にしてｎ−ヘキルアミン固定化ゲルをえ
た。この吸着体を用いて実施例５と同様にして吸着実験
を行ない、ＩＬ−６の濃度を測定し、吸着率を算出し
た。

【００６１】結果吸着率（％）セルロファインＧＣ−７００ｍ０ｎ−ヘキシルアミン固定化ゲル４実施例９実施例１でえられたｎ−オクチルアミン固定化ゲル（吸
着体）およびセルロファインＧＣ−７００ｍそれぞれ
０．５ｍｌに対し、ヒト遺伝子組換えＩＬ−２（ベクト
ン・ディッキンソン（ＢＥＣＴＯＮＤＩＣＫＩＮＳＯ
Ｎ）社製）に健常人血清（大日本製薬（株）製）８０ｍ
ｌを加えて調製したＩＬ−２加健常人血清（ＩＬ−２濃
度０．８１ｎｇ／ｍｌ）３ｍｌを加え、３７℃で２時間
インキュベートした。インキュベーション前後の上澄み
溶液のＩＬ−２の濃度をアール・アンド・ディー・シス
テムズ（Ｒ＆Ｄｓｙｓｔｅｍｓ）社製ヒトＩＬ−２測
定キットを用いて、ＩＬ−２濃度を測定し、吸着率を算
出した。

【００６２】結果吸着率（％）セルロファインＧＣ−７００ｍ０ｎ−オクチルアミン固定化ゲル６０実施例１０ｎ−オクチルアミンをセチルアミン（Σｆ＝７．２２）
に、固定化反応の溶剤をエタノールに変えたほかは実施
例９と同様にしてセチルアミン固定化ゲルをえた。この
吸着剤を用いて実施例９と同様にして吸着実験を行な
い、ＩＬ−２の濃度を測定し、吸着率を算出した。

【００６３】結果吸着率（％）セルロファインＧＣ−７００ｍ０セチルアミン固定化ゲル８２実施例１１セルロファインＧＣ−７００ｍをセルロファインＧＣ−
２００ｍ（チッソ（株）製、球状タンパク質の排除限界
分子量１４０，０００）に変えたほかは実施例９と同様
にしてｎ−オクチルアミン固定化ゲルをえた。この吸着
剤を用いて実施例９と同様にして吸着実験を行ない、Ｉ
Ｌ−２の濃度を測定し、吸着率を算出した。

【００６４】結果吸着率（％）セルロファインＧＣ−２００ｍ０ｎ−オクチルアミン固定化ゲル６６実施例１２セルロファインＧＣ−７００ｍをセルロファインＧＣ−
２００ｍに、ｎ−オクチルアミンをセチルアミンに変え
たほかは実施例９と同様にしてセチルアミン固定化ゲル
をえた。この吸着剤を用いて実施例９と同様にして吸着
実験を行ない、ＩＬ−２の濃度を測定し、吸着率を算出
した。

【００６５】結果吸着率（％）セルロファインＧＣ−２００ｍ０セチルアミン固定化ゲル８５比較例５ｎ−オクチルアミンをｎ−ブチルアミン（logＰ＝０．
９７）に変えたほかは実施例９と同様にしてｎ−ブチル
アミン固定化ゲルをえた。この吸着剤を用いて実施例９
と同様にして吸着実験を行ない、ＩＬ−２の濃度を測定
し、吸着率を算出した。

【００６６】結果吸着率（％）セルロファインＧＣ−７００ｍ０ｎ−ブチルアミン固定化ゲル０比較例６ｎ−オクチルアミンをｎ−ヘキシルアミン（logＰ＝
２．０６）に変えたほかは実施例９と同様にしてｎ−ヘ
キシルアミン固定化ゲルをえた。この吸着剤を用いて実
施例９と同様にして吸着実験を行ない、ＩＬ−２の濃度
を測定し、吸着率を算出した。

【００６７】結果吸着率（％）セルロファインＧＣ−７００ｍ０ｎ−ヘキシルアミン固定化ゲル０実施例１３実施例１でえられたｎ−オクチルアミン固定化ゲル（吸
着剤）およびセルロファインＧＣ−７００ｍそれぞれ
０．５ｍｌに対し、健常人血清（大日本製薬（株）製）
にヒト遺伝子組換えＩＬ−８（アール・アンド・ディー
・システムズ社製）を加えて調製したＩＬ−８加健常人
血清（ＩＬ−８濃度７．４ｎｇ／ｍｌ）３ｍｌを加え、
３７℃で２時間インキュベートした。インキュベーショ
ン前後の上澄み溶液のＩＬ−８の濃度をアール・アンド
・ディー・システムズ社製ヒトＩＬ−８測定キットを用
いて、ＩＬ−８濃度を測定し、吸着率を算出した。

【００６８】結果吸着率（％）セルロファインＧＣ−７００ｍ０ｎ−オクチルアミン固定化ゲル３５実施例１４ｎ−オクチルアミンをセチルアミン（Σｆ＝
７．２２）に、固定化反応の溶媒をエタノールに変えた
ほかは実施例１３と同様にしてセチルアミン固定化ゲル
をえた。この吸着剤を用いて実施例１３と同様にして吸
着実験を行ない、ＩＬ−８の濃度を測定し、吸着率を算
出した。

【００６９】結果吸着率（％）セルロファインＧＣ−７００ｍ０セチルアミン固定化ゲル８８実施例１５セルロファインＧＣ−７００ｍをセルロファインＧＣ−
２００ｍ（チッソ（株）製、球状タンパク質の排除限界
分子量１４０，０００）に変えたほかは実施例１３と同
様にしてｎ−オクチルアミン固定化ゲルをえた。この吸
着剤を用いて実施例１３と同様にして吸着実験を行な
い、ＩＬ−８の濃度を測定し、吸着率を算出した。

【００７０】結果吸着率（％）セルロファインＧＣ−２００ｍ０ｎ−オクチルアミン固定化ゲル５１実施例１６セルロファインＧＣ−７００ｍをセルロファインＧＣ−
２００ｍに、ｎ−オクチルアミンをセチルアミンに変え
たほかは実施例１３と同様にしてセチルアミン固定化ゲ
ルをえた。この吸着剤を用いて実施例１３と同様にして
吸着実験を行ない、ＩＬ−８の濃度を測定し、吸着率を
算出した。

【００７１】結果吸着率（％）セルロファインＧＣ−２００ｍ０セチルアミン固定化ゲル９３比較例７ｎ−オクチルアミンをｎ−ブチルアミン（logＰ＝０．
９７）に変えたほかは実施例１３と同様にしてｎ−ブチ
ルアミン固定化ゲルをえた。この吸着剤を用いて実施例
１３と同様にして吸着実験を行ない、ＩＬ−８の濃度を
測定し、吸着率を算出した。

【００７２】結果吸着率（％）セルロファインＧＣ−７００ｍ０ｎ−ブチルアミン固定化ゲル０比較例８ｎ−オクチルアミンをｎ−ヘキシルアミン（logＰ＝
２．０６）に変えたほかは、実施例１３と同様にしてｎ
−ヘキシルアミン固定化ゲルをえた。この吸着剤を用い
て実施例１３と同様にして吸着実験を行ない、ＩＬ−８
の濃度を測定し、吸着率を算出した。

【００７３】結果吸着率（％）セルロファインＧＣ−７００ｍ０ｎ−ヘキシルアミン固定化ゲル２

【００７４】

【発明の効果】本発明の方法による水不溶性多孔質担体
にlogＰ値２．５０以上の化合物を固定化した吸着剤を
用いることで体液中のＩＬ（類）を効率よく吸着除去す
ることができる。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明のＩＬ−１吸着器の一実施例の概略断面
図である。

【図２】３種類のゲルを用いて流速と圧力損失との関係
を調べた結果を示すグラフである。

【符号の説明】

１体液の流入口２体液の流出口３ＩＬ−１吸着剤４、５体液および体液に含まれる成分は通過できるが
前記ＩＬ−１吸着剤は通過できないフィルター６カラム７ＩＬ−１吸着器

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) B01J 20/00 - 20/34

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】水不溶性多孔質担体にlogＰ（Ｐはオク
タノール−水系での分配係数）値が２．５０以上の化合
物を固定してなるインターロイキン−１、インターロイ
キン２、インターロイキン６およびインターロイキン−
８からなるインターロイキン類の少なくとも１種のイン
ターロイキンの吸着剤。
【請求項２】水不溶性多孔質担体の球状蛋白質の排除
限界分子量が５千以上６０万以下である請求項１記載の
吸着剤。
【請求項３】水不溶性多孔質担体にlogＰ（Ｐはオク
タノール−水系での分配係数）値が２．５０以上の化合
物を固定してなるインターロイキン−１、インターロイ
キン２、インターロイキン６およびインターロイキン−
８からなるインターロイキン類の少なくとも１種のイン
ターロイキンの吸着剤に体液を接触させることを特徴と
する、体液中のインターロイキン−１、インターロイキ
ン２、インターロイキン６およびインターロイキン−８
からなるインターロイキン類の少なくとも１種のインタ
ーロイキンの除去方法。
【請求項４】液の入口および出口を有しかつ、吸着剤
の容器外への流出防止手段を備えた容器内に、水不溶性
多孔質担体にlogＰ（Ｐはオクタノール−水系での分配
係数）値が２．５０以上の化合物を固定してなるインタ
ーロイキン−１、インターロイキン２、インターロイキ
ン６およびインターロイキン−８からなるインターロイ
キン類の少なくとも１種のインターロイキンの吸着剤を
充填してなる前記の少なくとも１種のインターロイキン
の吸着器。