JP4859520B2 - 血圧降下性ペプチドの吸着材、吸着方法および吸着装置 - Google Patents
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Description
Sugaら(1995)、Biochem Biophys Res Commun vol.207、p25 Shojiら(1995)、Biochem Biophys Res Commun vol.215、p531 Onoら(1998)、Shock vol.10、p243 Nishioら(1997)、Crit Care Med vol.25、p953 Martinezら(1995)、Endocrinology vol.136、p4099 Aiuraら(1995)、Crit Care Med vol.23、p1898 Witthautら(2003)、Intensive Care Med vol.29、p1696
P=Coct/Cw
Coct:オクタノール層中の化合物濃度
Cw :水層中の化合物濃度
これまでに多くの研究者らにより種々の化合物のlogP値が実測されているが、それらの実測値はシー・ハンシュ(C.Hansch)らによって整理されている(「パーティション・コーフィシエンツ・アンド・ゼア・ユージズ;ケミカル・レビューズ(PARTITION COEFFICIENTS AND THEIR USES;Chemical Reviews)、71巻、525頁、1971年」参照)。
のみに限定されるものではない。
両端に孔径15μmのフィルターを装着したガラス製円筒カラム(内径9mm、カラム長150mm)にアガロース材料(バイオラッド(Bio−rad)社製のBiogelA−5m、粒径50〜100メッシュ)、ビニル系高分子材料(東ソー(株)製のトヨパールHW−65、粒径50〜100μm)およびセルロース材料(チッソ(株)製のセルロファインGC−700m、粒径45〜105μm)をそれぞれ均一に充
填し、ペリスタティックポンプにより水を流し、流量と圧力損失ΔPとの関係を求めた。その結果を図2に示す。図2に示すごとく、トヨパールHW−65およびセルロファインGC−700mが圧力の増加にほぼ比例して流量が増加するのに対し、BiogelA−5mは圧密化を引き起こし、圧力を増加させても流量が増加しないことがわかる。本発明においては前者のごとく、圧力損失ΔPと流量の関係が0.3kg/cm2までの直線関係にあるものを硬質材料という。
酢酸セルロースをジメチルスルホキシドとプロピレングリコールの混合溶剤に溶解し、この溶液を特開昭63−117039号公報に記載された方法(振動法)により液滴化し、凝固させて、酢酸セルロースの球形のヒドロゲル粒子を得た。このヒドロゲル粒子を水酸化ナトリウム水溶液と混和し、加水分解反応を行い、セルロースのヒドロゲル粒子(平均粒子径460μm、球状蛋白質の排除限界分子量5万)を得た。この粒子170mlに水を加えて全量340mlとしたのち、2M水酸化ナトリウム水溶液90mlを加え40℃とした。これにエピクロルヒドリン31mlを加え、40℃で攪拌下2時間反応させた。反応終了後、充分に水洗し、エポキシ化ゲルを得た。
結果を表1に示す。
実施例1で用いた固定化前のセルロースのヒドロゲル粒子に対し、実施例1と同様にして吸着実験を行った。結果を表1に示す。
GC100m(チッソ株式会社製のセルロース系多孔質硬質ゲル、球状蛋白の排除限界分子量60000)へ実施例1と同様の手順で、n−ドデシルアミン(Σf=5.10)を固定化した。このn−ドデシルアミン固定化ゲルに対し、実施例1と同様にして吸着実験を行った。結果を表1に示す。
n−ドデシルアミンをn−オクチルアミン(Σf=2.90)へ変えた他は実施例2と同様にして固定化ゲルを取得し、実施例1と同様にして吸着実験を行った。結果を表1に示す。
n−ドデシルアミンをn−ヘキシルアミン(Σf=2.06)へ変えた他は実施例2と同様にして固定化ゲルを取得し、実施例1と同様にして吸着実験を行った。結果を表1に示す。
実施例1と同様の手順で得られたn−ヘキサデシルアミン(Σf=7.22)固定化ゲルを湿潤状態で300μl計量し、これに対して健常人血清(大日本製薬(株)製)にヒトANP(1−28)(Immundiagnostik社製)を加えて調製したANP加血清900μlを加え、37℃で2時間インキュベートし、上清のANP濃度をRIA法(株式会社エスアールエルに委託)により測定し、吸着実験を行った。結果を表2に示す。
(比較例2)
実施例1で用いた固定化前のセルロースのヒドロゲル粒子に対し、実施例5と同様にして吸着実験を行った。結果を表2に示す。
実施例2と同様の手順で得られたn−ドデシルアミン(Σf=5.10)固定化ゲルに対し、実施例5と同様にして吸着実験を行った。結果を表2に示す。
実施例3と同様の手順で得られたn−オクチルアミン(Σf=2.90)固定化ゲルに対し、実施例5と同様にして吸着実験を行った。結果を表2に示す。
実施例4と同様の手順で得られたn−ヘキシルアミン(Σf=2.06)固定化ゲルに対し、実施例5と同様にして吸着実験を行った。結果を表2に示す。
2 液体の流出口
3 血圧降下性ペプチド吸着材
4 液体および液体に含まれる成分は通過できるが前記血圧降下性ペプチド吸着材は通過できないフィルター
5 液体および液体に含まれる成分は通過できるが前記血圧降下性ペプチド吸着材は通過できないフィルター
6 カラム
7 血圧降下性ペプチド吸着器
Claims (6)
- 水不溶性担体にn−ヘキサデシルアミンまたはn−ドデシルアミンを固定してなる、血圧降下性ペプチドの吸着材。
- n−ヘキサデシルアミンまたはn−ドデシルアミンを固定化する方法が共有結合であることを特徴とする請求項1記載の吸着材。
- 血圧降下性ペプチドがアドレノメジュリンまたは心房性ナトリウム利尿ペプチドである請求項1または2記載の吸着材。
- 該水不溶性担体が水不溶性多孔質担体であることを特徴とする請求項1乃至3記載の吸着材。
- 該水不溶性多孔質担体の排除限界分子量が2000Da以上である請求項4記載の吸着材。
- 液の入口および出口を有しかつ、吸着材の容器外への流出防止手段を備えた容器内に、水不溶性体にn−ヘキサデシルアミンまたはn−ドデシルアミンを固定してなる、血圧降下性ペプチドの吸着材を充填してなる血圧降下性ペプチドの吸着器。
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