CN103717302B - 吸附用载体及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明的目的在于，提供无论是否具有酰胺基等都具有显著的血液成分吸附能力、特别是炎症性细胞因子吸附能力，并且具备高的耐溶剂性和耐热性的吸附用载体，以及提供吸附用载体的制备方法，该方法能够通过一步工序在载体的表面引入所希望的官能团，并将芳环相互交联。本发明提供包含具有2个以上含芳环重复单元的1种以上高分子化合物，上述芳环相互通过以下列通式(I)所表示的结构共价键合的吸附用载体。R1表示氢或有机基团，R2表示有机基团。

Description

吸附用载体及其制备方法
技术领域
本发明涉及吸附用载体及其制备方法。
背景技术
炎症性细胞因子与系统性红斑狼疮、关节风湿病、多发性硬化症、溃疡性结肠炎、克罗恩氏病等炎症性疾病的病因密切相关。因此，作为这些炎症性疾病的治疗方法，尝试在生物体内给予低分子药物或抗体等生物制剂，灭活炎症性细胞因子。另一方面，为消除这样的药物疗法的费用增高或诱发预料之外的免疫反应等问题，近年来也开发了利用填充有与炎症性细胞因子具有亲和性的材料的柱的血液体外循环疗法。
作为与炎症性细胞因子具有亲和性的材料，已知有将含有来源于聚胺等的氨基的官能团固定于水不溶性载体表面而得的吸附用载体(专利文献1和2)。另外，还已知有通过将这些载体的形状制成具有一定范围的纤维直径的纤维，除炎症性细胞因子外，还可由血液中吸附除去活化的白细胞的多功能吸附用载体(专利文献3)。
在这样的现有炎症性细胞因子吸附用载体中，例如首先使聚苯乙烯与N-羟甲基-α-氯乙酰胺反应，引入反应性官能团，接着将聚胺通过共价键固定于反应性官能团，如此经过多步工序，将所希望的官能团构筑于水不溶性载体表面。在这里，固定于水不溶性载体表面的官能团优选含有脲键、硫脲键和酰胺基等可键合氢的官能团。另外，为赋予得到的载体以耐溶剂性和耐热性，实施利用多聚甲醛的来源于聚苯乙烯的苯环相互交联。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本专利第4591974号公报
专利文献2：日本特开2006-272075号公报
专利文献3：日本特开2006-312804号公报。
发明内容
发明所要解决的课题
但是，由于脲键、硫脲键和酰胺基等有在高温条件下水解的可能性，所以难以兼顾确保由这些官能团的贡献产生的高吸附能力和确保载体耐热性。另外，通过苯环相互交联，虽然可缓解耐热性的问题，但亦被指出若与引入反应性官能团同时进行交联反应，则两种反应相互竞争，出现因抑制引入反应性官能团导致的吸附能力的降低，进而产生预料不到的副产物的危险性。为规避反应相互竞争，也考虑将交联反应作为另外的工序，但工序数进一步增多而需要多种大量的试剂，所以现状是无法成为有效的解决策略。
因此，本发明的目的在于，提供无论是否具有酰胺基等都具有显著的血液成分吸附能力、特别是炎症性细胞因子吸附能力，并且具备高的耐溶剂性和耐热性的吸附用载体。另外，本发明的目的还在于，提供吸附用载体的制备方法，该方法能够通过一步工序在载体表面引入所希望的官能团，可将芳环相互交联。
解决课题的手段
本发明人为解决上述课题而反复深入研究，结果发现，通过使用具有所希望的官能团的醛或酮，可实现能够高效吸附除去血液成分、特别是炎症性细胞因子，并且具有高的耐溶剂性和耐热性的吸附用载体的制备，从而完成本发明。
即，本发明提供以下(1)~(9)中记载的吸附用载体及其制备方法。
(1)吸附用载体，所述吸附用载体包含具有2个以上含芳环重复单元的1种以上高分子化合物，上述芳环相互通过以下列通式(I)所表示的结构共价键合。
[化1]
[R1表示氢或有机基团，R2表示有机基团]。
(2)上述(1)中记载的吸附用载体，其中，当在按照体积比为100倍量的良溶剂中于25℃浸渍20小时的情况下，与浸渍前相比质量变化不足10%。
(3)上述(1)或(2)中记载的吸附用载体，其中，上述有机基团具有选自氨基、羧基和磺酰基的取代基。
(4)上述权利要求1~3的任一项记载的吸附用载体，其中，上述R1为氢。
(5)上述(1)~(4)的任一项中记载的吸附用载体，其中，上述高分子化合物具有2个以上苯环。
(6)上述(1)~(5)的任一项中记载的吸附用载体，其中，上述高分子化合物选自聚苯乙烯、聚砜、聚醚砜和聚碳酸酯。
(7)上述(1)~(6)的任一项中记载的吸附用载体，所述吸附用载体为炎症性细胞因子吸附用。
(8)吸附用载体的制备方法，所述制备方法具备以下交联工序：使具有2个以上含芳环重复单元的1种以上高分子化合物与以下列通式(II)所表示的化合物和酸催化剂反应，得到上述芳环相互通过以下列通式(I)所表示的结构共价键合的吸附用载体。
[化2]
[R1表示氢或有机基团，R2表示有机基团]
[化3]
[R1表示氢或有机基团，R2表示有机基团]。
(9)上述(8)中记载的制备方法，其中，上述有机基团选自氨基、羧基和磺酰基，上述R1为氢，上述芳环为苯环，上述高分子化合物选自聚苯乙烯、聚砜、聚醚砜和聚碳酸酯。
另外，本发明提供以下(10)~(17)中记载的炎症性细胞因子吸附用载体及其制备方法。
(10)炎症性细胞因子吸附用载体，所述炎症性细胞因子吸附用载体包含具有2个以上苯环的高分子化合物，上述苯环相互通过以下列通式(I)所表示的结构共价键合。
[化4]
[R1表示氢或有机基团，R2表示有机基团]。
(11)上述(10)中记载的载体，其中，上述有机基团具有选自氨基、羧基和磺酰基的取代基。
(12)上述(10)或(11)中记载的载体，其中，上述R1为氢。
(13)上述(12)~(13)的任一项中记载的载体，其中，上述高分子化合物为选自聚苯乙烯、聚砜、聚醚砜和聚碳酸酯的高分子化合物。
(14)炎症性细胞因子吸附用载体的制备方法，所述制备方法具备以下交联工序：使具有2个以上苯环的高分子化合物与以下列通式(II)所表示的化合物和酸催化剂反应，得到上述苯环相互通过以下列通式(I)所表示的结构共价键合的炎症性细胞因子吸附用载体。
[化5]
[R1表示氢或有机基团，R2表示有机基团]
[化6]
[R1表示氢或有机基团，R2表示有机基团]。
(15)上述(14)中记载的制备方法，其中，上述有机基团具有选自氨基、羧基和磺酰基的取代基。
(16)上述(14)或(15)中记载的制备方法，其中，上述R1为氢。
(17)上述(14)~(16)的任一项中记载的制备方法，其中，上述高分子化合物为选自聚苯乙烯、聚砜、聚醚砜和聚碳酸酯的高分子化合物。
发明的效果
本发明的吸附用载体无论是否具有酰胺基等都具备高的耐热性，可发挥显著的血液成分吸附能力、特别是炎症性细胞因子吸附能力。另外，根据本发明的制备方法，可消除因经历多步工序导致的多种大量试剂的必要性或因载体劣化或反应相互竞争导致的反应控制的困难性等多种问题。
实施发明的最佳方式
本发明的吸附用载体包含具有2个以上含芳环重复单元的1种以上高分子化合物，其特征在于，上述芳环相互通过以下列通式(I)所表示的结构共价键合。
[化7]
[R1表示氢或有机基团，R2表示有机基团]。
“具有2个以上含芳环重复单元的高分子化合物”指高分子化合物的重复结构的一部分包含芳环的高分子化合物，其中将芳环限定为苯环的“具有2个以上苯环的高分子化合物”指高分子化合物的重复结构的一部分包含苯骨架的高分子化合物，可为均聚物或共聚物中的任一种。“芳环”无特殊限定，例如可列举出作为苯类芳环的苯、萘、蒽，作为芳杂环的呋喃、噻吩、吡咯，作为非苯类芳环的甘菊环、环戊二烯等。作为“具有2个以上含芳环重复单元的高分子化合物”和“具有2个以上苯环的高分子化合物”，例如可列举出聚苯乙烯、聚砜、聚醚砜、聚醚酮、聚碳酸酯、聚对苯二甲酸乙二醇酯或这些高分子化合物相互或这些高分子化合物与其它高分子化合物的嵌段共聚物、混合物或聚合物合金，但优选在血液体外循环疗法中具有实际使用成绩的聚苯乙烯、聚砜、聚醚砜或聚碳酸酯。
“芳环相互通过以下列通式(I)所表示的结构共价键合”指高分子化合物所具有的一个芳环与高分子化合物所具有的其它芳环通过以上述通式(I)所表示的结构，通过共价键化学键合的状态，即高分子化合物所具有的一个芳环与高分子化合物所具有的其它芳环通过以上述通式(I)所表示的结构交联的状态。
同样，“苯环相互通过以下列通式(I)所表示的结构共价键合”指高分子化合物所具有的一个苯环与高分子化合物所具有的其它苯环通过以上述通式(I)所表示的结构，通过共价键化学键合的状态，即高分子化合物所具有的一个苯环与高分子化合物所具有的其它苯环通过以上述通式(I)所表示的结构交联的状态。
需说明的是，无需高分子化合物所具有的所有芳环、苯环如上述那样交联，可为仅一部分的芳环、苯环如上述那样交联的状态。
“有机基团”指由选自碳、氢、氧、氮、硫和卤素的元素构成的整合的（ひとまとまり）原子团，例如可列举出具有烷基、苯基、羟基、巯基、氨基、羧基、醛基或磺酰基的原子团，但为发挥由静电相互作用产生的血液成分吸附能力、特别是炎症性细胞因子吸附能力，优选具有选自氨基、羧基或磺酰基的取代基。
“吸附用载体”指可在液体中吸附除去蛋白质或糖链、脂质等生理活性物质的材料，“吸附”指蛋白质或糖链、脂质等生理活性物质吸附着于吸附用载体，不容易剥离的状态。
“血液成分吸附用载体”指可由血液中吸附除去血液成分的材料。
“血液成分”指构成血液的成分，例如可列举出红细胞、白细胞或血小板等血细胞成分或炎症性细胞因子等体液因子，但在以炎症性疾病的治疗为目标的情况下，优选吸附除去炎症性细胞因子。
“炎症性细胞因子吸附用载体”指可由血液中吸附除去炎症性细胞因子的材料。
炎症性细胞因子指将信号传达至特定的细胞的由细胞分泌的蛋白质，例如可列举出白介素、肿瘤坏死因子-α、转化生长因子-β、干扰素-γ、血管生长因子或免疫抑制酸性蛋白。
白介素指白血球分泌，对免疫系统的调节起作用的细胞因子，例如可列举出白介素-1、白介素-6(以下记为IL-6)、白介素-8(以下记为IL-8)、白介素-10或白介素-17。
是否交联通过在良溶剂中的溶解性确认。使用“具有2个以上含芳环重复单元的高分子化合物”的良溶剂，当在良溶剂的温度为25℃，并且上述吸附用载体与良溶剂的体积比为1:100的比例下浸渍20小时之际，若吸附用载体的浸渍前后的重量变化不足10%，则认为具有充分的交联结构。
即，上述吸附载体优选当在按照体积比为100倍量的良溶剂中于25℃浸渍20小时的情况下，与浸渍前相比质量变化不足10%。
在这里，“良溶剂”指将溶剂的温度设为25℃，当在交联前的“具有2个以上含芳环重复单元的高分子化合物”与溶剂的体积比为1:100的比例下浸渍20小时之际，交联前的“具有2个以上含芳环重复单元的高分子化合物”的浸渍前后的重量变化为10%以上的溶剂。此良溶剂因“具有2个以上含芳环重复单元的高分子化合物”的种类而不同，例如若“具有2个以上含芳环重复单元的高分子化合物”为聚苯乙烯，则“良溶剂”可列举出氯仿、丙酮、二甲亚砜、二甲基乙酰胺、苯、甲苯、硝基苯等。另外，若“具有含芳环的2个以上重复单元的高分子化合物”为聚砜，则可列举出氯仿、丙酮、二甲亚砜、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮等。若“具有2个以上含芳环重复单元的高分子化合物”为聚醚砜，则可列举出氯仿、丙酮、二甲基甲醛（ジメチルホルムアルデヒド）、二甲亚砜等。
本发明的吸附用载体的制备方法的特征在于，具备以下交联工序：使具有2个以上含芳环重复单元的1种以上高分子化合物与以下列通式(II)所表示的化合物和酸催化剂反应，得到上述芳环相互通过以下列通式(I)所表示的结构共价键合的吸附用载体。
[化8]
[R1表示氢或有机基团，R2表示有机基团。]
[化9]
[R1表示氢或有机基团，R2表示有机基团。]。
“具有2个以上含芳环重复单元的高分子化合物”和“具有2个以上苯环的高分子化合物”与上述定义相同，同样优选聚苯乙烯、聚砜、聚醚砜或聚碳酸酯。
以上述通式(II)所表示的化合物若R1为氢，则具有醛基，若R1为有机基团，则具有酮基。
“酸催化剂”指路易斯酸，但为使反应后的处理易于进行而优选液态的路易斯酸，更优选溶于非质子性溶剂的路易斯酸，进一步优选硫酸。在这里，作为非质子性溶剂，例如可列举出二甲亚砜(以下记为DMSO)、N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、丙酮、醋酸乙酯、硝基苯或Ｎ-甲基-2-吡咯烷酮。若上述交联工序中的酸催化剂的使用量过少，则反应效率降低，另一方面，即使过多，由于相对的溶剂量减少，反应效率仍然降低，所以相对于溶剂量优选5~90重量%(以下记为wt%)，更优选10~80wt%。下限值的优选值为5wt%，更优选为10wt%。上限值的优选值为90wt%，更优选为80wt%。任一优选的下限值也可与任一优选的上限值组合。
“芳环相互通过以下列通式(I)所表示的结构共价键合的载体”指包含高分子化合物所具有的一个芳环与高分子化合物所具有的其它芳环通过以上述通式(I)所表示的结构交联的高分子化合物的载体。
“有机基团”与上述定义相同，同样优选具有选自氨基、羧基或磺酰基的取代基。
对于交联工序中的具有2个以上含芳环重复单元的高分子化合物或具有2个以上苯环的高分子化合物与以上述通式(II)所表示的化合物和酸催化剂的反应机制，推测如下。首先，通过酸催化剂将以上述通式(II)所表示的化合物的羰基氧质子化，生成碳阳离子，通过与高分子化合物所具有的一个芳环的氢的置换反应生成第1个共价键。进而通过酸催化剂将羟基质子化，脱去水分子，再次生成碳阳离子，通过与高分子化合物所具有的其它芳环的氢的置换反应生成第2个共价键。
为了有效地为以上述通式(II)所表示的化合物供给质子，交联工序中使用的溶剂优选非质子性极性溶剂。另一方面，在以上述通式(II)所表示的化合物不溶于非质子性极性溶剂的情况下，可使用质子性极性溶剂与非质子性极性溶剂的混合溶剂。在这里，作为质子性溶剂，例如可列举出甲醇或乙醇等醇或醋酸，但因廉价而优选甲醇。
使用非质子性溶剂与质子性溶剂的混合溶剂的情况下的非质子性极性溶剂的体积比优选50voL%以上，更优选60voL%以上。
交联工序中的反应温度若为所使用的溶剂与催化剂的混合溶液的凝固点以上的温度，则无特殊限定，但优选40℃以上，更优选60℃以上。
对于交联工序中供给的“具有2个以上含芳环重复单元的高分子化合物”或“具有2个以上苯环的高分子化合物”，其形状无特殊限定，例如，若希望由血液中不仅除去炎症性细胞因子，还除去作为其供给源的已活化的白细胞，则考虑制成纤维或粒子状。
在希望为本发明的吸附用载体进一步赋予吸附已活化的白细胞的能力的情况下，“纤维的纤维直径”和“粒子的粒子直径”为发挥白细胞的吞噬能力而需要为“0.5~20μm”。在这里，为更稳定地发挥吞噬能力，“纤维的纤维直径”和“粒子的粒子直径”优选为4~20μm，更优选为4~10μm。在这里，白细胞的吞噬能力指粒细胞和单细胞捕获侵入人等的体内的微生物或细菌等，以将它们吞噬的性质。
“纤维的纤维直径”指随机采集10个纤维的小片样品，使用扫描型电子显微镜分别拍摄2000倍的照片，测定每个照片中10个部位(共计100个部位)的纤维的直径而得的值的平均值。同样，“粒子的粒子直径”指随机采集10个粒子的小片样品，使用扫描型电子显微镜分别拍摄2000倍的照片，测定每个照片中10个部位(共计100个部位)的粒子的直径而得的值的平均值。
在上述纤维的纤维直径不足10μm的情况下，从确保炎症性细胞因子吸附用载体的强度的观点出发，可混合更粗直径的纤维，但这样的粗直径的纤维的纤维直径优选10~50μm。
作为由纤维构成的载体的形状，例如可列举出织布、无纺布、棉布或中空丝，但在形状为无纺布的情况下，为保持此形状，亦优选掺入聚丙烯等骨架材料纤维。
作为上述填充有吸附用载体的柱的容器形状，只要为具有血液的入口和出口的容器即可，例如可列举出圆柱状、三棱柱状、四棱柱状、六棱柱状、八棱柱状等棱柱状容器，优选以下容器：可将吸附用载体以层叠状填充的容器，可填充将吸附用载体卷成圆筒状而得的载体的容器，或血液自圆筒的外周进入、向内侧流动并流出至容器外的容器。
需说明的是，上述吸附用载体可由血液中有效吸附除去血液成分、特别是炎症性细胞因子，可在医疗领域用作血液成分吸附用载体或炎症性细胞因子吸附用载体。另外，上述吸附用载体的制备方法可优选用作血液成分吸附用载体的制备方法或炎症性细胞因子吸附用载体的制备方法。
实施例
以下通过实验例对本发明的吸附用载体和填充有吸附用载体的柱进行更具体的说明。
(PP制无纺布的制备)
使用以下成分，在纺丝速度为800m/分、拉伸倍率为3倍的制丝条件下得到岛进一步通过芯鞘复合而成的36个岛的海岛复合纤维。
。
在制备由85wt%的此纤维和15wt%的直径为20μm的聚丙烯纤维构成的无纺布后，在2片此无纺布之间夹入片状聚丙烯制网(厚度为0.5mm，单丝直径为0.3mm，开口部为2mm四角形)，通过针刺得到3层结构的无纺布(以下记为PP制无纺布)。
(PSt+PP制无纺布的制备)
将PP制无纺布于95℃用3wt%的氢氧化钠水溶液处理，通过溶解海成分，制备芯鞘纤维的直径为5μm，松密度为0.02g/cm3的无纺布(PSt+PP制无纺布，以下记为无纺布A)。
(使用4-二甲基氨基苯甲醛的无纺布的制备)
将48.3wt%的硝基苯、48.3wt%的硫酸、3.4wt%的4-二甲基氨基苯甲醛于50℃混合、搅拌、溶解，制备40mL的反应液。将1g的无纺布A浸渍于此反应液中，在将反应液保持在50℃的同时反应1.5小时。然后，由反应液中取出无纺布，浸渍于40mL的硝基苯中进行洗涤。接着，取出无纺布，浸渍于甲醇中进行洗涤，进而浸渍于水中进行洗涤，得到使用4-二甲基氨基苯甲醛的无纺布(以下记为无纺布B)。将为了无纺布B中的苯环相互共价键合的目的而使用的4-二甲基氨基苯甲醛的结构式示出于表1中。
(使用对甲醛苯甲酸（テレフタルアルデヒド酸）的无纺布的制备)
将48.3wt%的硝基苯、48.3wt%的硫酸、3.4wt%的对甲醛苯甲酸于50℃混合、搅拌、溶解制备40mL的反应液。将1g的无纺布A浸渍于此反应液中，在将反应液保持在50℃的同时反应1.5小时。然后，由反应液中取出无纺布，浸渍于40mL的硝基苯中进行洗涤。接着，取出无纺布，浸渍于甲醇中进行洗涤，进而浸渍于水中进行洗涤，得到使用对甲醛苯甲酸的无纺布(以下记为无纺布C)。将为了无纺布C中的苯环相互共价键合的目的而使用的对甲醛苯甲酸的结构式示出于表1中。
(使用羟基苯甲醛的无纺布的制备)
将48.3wt%的硝基苯、48.3wt%的硫酸、3.4wt%的羟基苯甲醛于50℃混合、搅拌、溶解，制备40mL的反应液。将1g的无纺布A浸渍于此反应液中，在将反应液保持在50℃的同时反应1.5小时。然后，由反应液中取出无纺布，浸渍于40mL的硝基苯中进行洗涤。接着，取出无纺布，浸渍于甲醇中进行洗涤，进而浸渍于水中进行洗涤，得到使用羟基苯甲醛的无纺布(以下记为无纺布D)。将为了无纺布D中的苯环相互共价键合的目的而使用的羟基苯甲醛的结构式示出于表1中。
(使用4-(二甲基氨基)二苯甲酮的无纺布的制备)
将48.3wt%的硝基苯、48.3wt%的硫酸、3.4wt%的4-(二甲基氨基)二苯甲酮于50℃混合、搅拌、溶解，制备40mL的反应液。将1g的无纺布A浸渍于此反应液中，在将反应液保持在50℃的同时反应1.5小时。然后，由反应液中取出无纺布，浸渍于40mL的硝基苯中进行洗涤。接着，取出无纺布，浸渍于甲醇中进行洗涤，进而浸渍于水中进行洗涤，得到使用4-(二甲基氨基)二苯甲酮的无纺布(以下记为无纺布E)。将为了无纺布E中的苯环相互共价键合的目的而使用的4-(二甲基氨基)二苯甲酮的结构式示出于表1中。
(使用4-二甲基氨基苯乙酮的无纺布的制备)
将48.3wt%的硝基苯、48.3wt%的硫酸、3.4wt%的4-二甲基氨基苯乙酮于50℃混合、搅拌、溶解，制备40mL的反应液。将1g的无纺布A浸渍于此反应液中，在将反应液保持在50℃的同时反应1.5小时。然后，由反应液中取出无纺布，浸渍于40mL的硝基苯中进行洗涤。接着，取出无纺布，浸渍于甲醇中进行洗涤，进而浸渍于水中进行洗涤，得到使用4-二甲基氨基苯乙酮的无纺布(以下记为无纺布F)。将为了无纺布F中的苯环相互共价键合的目的而使用的4-二甲基氨基苯乙酮的结构式示出于表1中。
(使用4-乙酰基氨基苯甲酮的无纺布的制备)
将48.3wt%的硝基苯、48.3wt%的硫酸、3.4wt%的4-乙酰基氨基苯甲酮于50℃混合、搅拌、溶解，制备40mL的反应液。将1g的无纺布A浸渍于此反应液中，在将反应液保持在50℃的同时反应1.5小时。然后，由反应液中取出无纺布，浸渍于40mL的硝基苯中进行洗涤。接着，取出无纺布，浸渍于甲醇中进行洗涤，进而浸渍于水中进行洗涤，得到使用4-乙酰基氨基苯甲酮的无纺布(以下记为无纺布G)。将为了无纺布G中的苯环相互共价键合的目的而使用的4-乙酰基氨基苯甲酮的结构式示出于表1中。
(使用甲醛的无纺布的制备)
将48.3wt%的硝基苯、48.3wt%的硫酸、3.4wt%的多聚甲醛于50℃混合、搅拌、溶解，制备40mL的反应液。将1g的无纺布A浸渍于此反应液中，在将反应液保持在50℃的同时反应1.5小时。然后，由反应液中取出无纺布，浸渍于40mL的硝基苯中进行洗涤。接着，取出无纺布，浸渍于甲醇中进行洗涤，进而浸渍于水中进行洗涤，得到使用甲醛的无纺布(以下、无纺布H)。将为了无纺布D中的苯环相互共价键合的目的而使用的甲醛的结构式示出于表1中。
(不使用醛的无纺布的制备)
将50wt%的硝基苯、50wt%的硫酸于50℃混合、搅拌、溶解，制备40mL的反应液。将1g的无纺布A浸渍于此反应液中，在将反应液保持在50℃的同时反应1.5小时。然后，由反应液中取出无纺布，浸渍于40mL的硝基苯中进行洗涤。接着，取出无纺布，浸渍于甲醇中进行洗涤，进而浸渍于水中进行洗涤，得到无纺布(以下记为无纺布I)。
(使用4-二甲基氨基苯甲醛的中空丝的制备)
将48.3wt%的硝基苯、48.3wt%的硫酸、3.4wt%的4-二甲基氨基苯甲醛于50℃混合、搅拌、溶解，制备40mL的反应液。将0.5g的外径为460μm、内径为300μm的聚砜中空丝(Torayvino(トレビーノ)(注册商标)，TorayCo.,Ltd.(東レ株式会社))浸渍于此反应液中，在将反应液保持在50℃的同时反应1.5小时。然后，由反应液中取出中空丝，浸渍于40mL的硝基苯中进行洗涤。接着，取出中空丝，浸渍于甲醇中进行洗涤，进而浸渍于水中进行洗涤，得到使用4-二甲基氨基苯甲醛的中空丝(以下记为中空丝A)。
(不使用醛的中空丝的制备)
将50wt%的硝基苯、50wt%的硫酸于50℃混合、搅拌、溶解，制备40mL的反应液。将0.5g的外径为460μm、内径为300μm的聚砜中空丝(Torayvino(トレビーノ)(注册商标)，TorayCo.,Ltd.(東レ株式会社))浸渍于此反应液中，在将反应液保持在50℃的同时反应1.5小时。然后，由反应液中取出中空丝，浸渍于40mL的硝基苯中进行洗涤。接着，取出中空丝，浸渍于甲醇中进行洗涤，进而浸渍于水中进行洗涤，得到中空丝(以下记为中空糸B)。
[表1]
无纺布 使用的化合物
无纺布B
无纺布C
无纺布D
无纺布E
无纺布F
无纺布G
无纺布H
无纺布I 无
中空丝 使用的化合物
中空丝A
中空丝B 无
(实施例1)
将无纺布B切成2片直径为8mm的圆板状，放入聚丙烯制容器中。向此容器中添加0.8mL的配制层IL-6和IL-8的浓度均为500pg/mL的胎牛血清(以下记为FBS)，在37℃的保温箱内颠倒混合1小时，然后采用ELISA法分别测定IL-6和IL-8的残留浓度，通过以下式1和2算出IL-6和IL-8吸附率。将结果示出于表2中。
IL-6吸附率(%)={(颠倒混合前的IL-6浓度)-(颠倒混合后的IL-6浓度)}/(颠倒混合前的IL-6浓度)×100　??????式1
IL-8吸附率(%)={(颠倒混合前的IL-8浓度)-(颠倒混合后的IL-8浓度)}/(颠倒混合前的IL-8浓度)×100　??????式2。
另外，为确认无纺布B的耐溶剂性，在将无纺布B干燥后，在作为反应溶剂的50wt%的硝基苯与50wt%的硫酸的混合溶液中浸渍20小时，在进行硝基苯洗涤、甲醇洗涤、水洗涤后再次干燥，分别测定再次干燥前后的无纺布B的重量。算出再次干燥前后的重量变化(%)，当该值超过10%的情况下判断为无耐溶剂性。将结果示出于表2中。
(实施例2)
将无纺布C切成2片直径为8mm的圆板状，放入聚丙烯制容器中。向此容器中添加0.8mL的配制层IL-6和IL-8的浓度均为500pg/mL的FBS，在37℃的保温箱内颠倒混合1小时，然后与实施例1相同地算出IL-6和IL-8吸附率。另外，按照与实施例1相同的方法判断无纺布C的耐溶剂性。将结果示出于表2中。
(实施例3)
将无纺布D切成2片直径为8mm的圆板状，放入聚丙烯制容器中。向此容器中添加0.8mL的配制层IL-6和IL-8的浓度均为500pg/mL的FBS，在37℃的保温箱内颠倒混合1小时，然后与实施例1相同地算出IL-6和IL-8吸附率。另外，按照与实施例1相同的方法判断无纺布D的耐溶剂性。将结果示出于表2中。
(实施例4)
将无纺布E切成2片直径为8mm的圆板状，放入聚丙烯制容器中。向此容器中添加0.8mL的配制层IL-6和IL-8的浓度均为500pg/mL的FBS，在37℃的保温箱内颠倒混合1小时，然后与实施例1相同地算出IL-6和IL-8吸附率。另外，按照与实施例1相同的方法判断无纺布E的耐溶剂性。将结果示出于表2中。
(实施例5)
将无纺布F切成2片直径为8mm的圆板状，放入聚丙烯制容器中。向此容器中添加0.8mL的配制层IL-6和IL-8的浓度均为500pg/mL的FBS，在37℃的保温箱内颠倒混合1小时，然后与实施例1相同地算出IL-6和IL-8吸附率。另外，按照与实施例1相同的方法判断无纺布F的耐溶剂性。将结果示出于表2中。
(实施例6)
将无纺布G切成2片直径为8mm的圆板状，放入聚丙烯制容器中。向此容器中添加0.8mL的配制层IL-6和IL-8的浓度均为500pg/mL的FBS，在37℃的保温箱内颠倒混合1小时，然后与实施例1相同地算出IL-6和IL-8吸附率。另外，按照与实施例1相同的方法确认无纺布G的耐溶剂性。将结果示出于表2中。
(实施例7)
将中空丝A切断成1cm×200根(共计200cm)，放入聚丙烯制容器中。向此容器中添加1mL的配制层IL-6和IL-8的浓度均为500pg/mL的FBS，在37℃的保温箱内颠倒混合1小时，然后与实施例1相同地算出IL-6和IL-8吸附率。另外，按照与实施例1相同的方法确认中空丝A的耐溶剂性。将结果示出于表2中。
(比较例1)
将无纺布H切成2片直径为8mm的圆板状，放入聚丙烯制容器中。向此容器中添加0.8mL的配制层IL-6和IL-8的浓度均为500pg/mL的FBS，在37℃的保温箱内颠倒混合1小时，然后与实施例1相同地算出IL-6和IL-8吸附率。另外，按照与实施例1相同的方法判断无纺布H的耐溶剂性。将结果示出于表2中。
(比较例2)
将无纺布I切成2片直径为8mm的圆板状，放入聚丙烯制容器中。向此容器中添加0.8mL的配制层IL-6和IL-8的浓度均为500pg/mL的FBS，在37℃的保温箱内颠倒混合1小时，然后与实施例1相同地算出IL-6和IL-8吸附率。另外，按照与实施例1相同的方法判断无纺布I的耐溶剂性。将结果示出于表2中。
(比较例3)
将中空丝B切断成1cm×200根(共计200cm)，放入聚丙烯制容器中。向此容器中添加1mL的配制层IL-6和IL-8的浓度均为500pg/mL的FBS，在37℃的保温箱内颠倒混合1小时，然后与实施例1相同地算出IL-6和IL-8吸附率。另外，按照与实施例1相同的方法确认聚砜中空丝的耐溶剂性。将结果示出于表2中。
[表2]
。
由表2的结果可知，本发明的吸附用载体示出显著的炎症性细胞因子吸附能力和耐溶剂性。
产业上的可利用性
本发明可用作医疗领域的吸附用载体、特别是炎症性细胞因子吸附用载体。

Claims (8)

1.吸附用载体，其包含具有2个以上含芳环重复单元的1种以上高分子化合物，所述芳环相互通过以下列通式(I)所表示的结构交联：
R1表示氢或有机基团，R2表示有机基团，
其中，上述有机基团具有选自氨基、羧基和磺酰基的取代基。
2.权利要求1的吸附用载体，其中，当在按照体积比为100倍量的良溶剂中于25℃浸渍20小时的情况下，与浸渍前相比质量变化不足10%。
3.权利要求1或2的吸附用载体，其中，上述R1为氢。
4.权利要求1或2的吸附用载体，其中，上述高分子化合物具有2个以上苯环。
5.权利要求1或2的吸附用载体，其中，上述高分子化合物选自聚苯乙烯、聚砜、聚醚砜和聚碳酸酯。
6.权利要求1或2的吸附用载体，所述吸附用载体为炎症性细胞因子吸附用。
7.吸附用载体的制备方法，其具备以下交联工序：使具有2个以上含芳环重复单元的1种以上高分子化合物与以下列通式(II)所表示的化合物和酸催化剂反应，得到所述芳环相互通过以下列通式(I)所表示的结构交联的吸附用载体；
R1表示氢或有机基团，R2表示有机基团；
R1表示氢或有机基团，R2表示有机基团，
其中，上述有机基团具有选自氨基、羧基和磺酰基的取代基。
8.权利要求7的制备方法，其中，
上述有机基团选自氨基、羧基和磺酰基，
上述R1为氢，
上述芳环为苯环，
上述高分子化合物选自聚苯乙烯、聚砜、聚醚砜和聚碳酸酯。
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