TWI343785B - Novel 2-pyridylethylbenzamide derivative - Google Patents

Description

丄叫785 故、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於新穎的殺真菌化合物、其製 該等化合物之殺真菌組合物、及其作為殺真菌=農= 域上的用途。 囷浏在農業領 【先前技術】 入專利中請案WO 01/1 1965描述了化學式包含於本發明化 口物中之廣泛的殺真菌化合物族。然而，該化合物卻沒有 描述於專利申請案中，且其作為殺真菌劑之活性亦無試^会。 ，然而，在農業的領域中，使用比熟習此項技藝者所已知 之更具活性化合物’針對降低農民所使用之活性物質，與 至少相等於已知化合物可維持相同的時間效力，是有用的、。 已發現’有一些化合物’選自廣泛化合物族，具有 的優點。 【發明内容】 因此本發明之主題為式⑴之殺真菌化合物一族

-ρ為等於1、2、3或4之整數； -q為等於1、2、3、4或5之整數； -每一取代基X係選自，獨立地，鹵素、烷基或函烷基，至 少有一個取代基為鹵垸基； 烷基、晞基、炔基、 每一取代基Y係選自，獨立地，_素、 87120

/OJ

1¾燒*基、燒备I 基、顧其 土、胺基'苯氧基、烷硫基、二烷胺基、芳 悉風基、酯基、基、 醯基、ώ e . 胺烷基、芊基、画烷氧基、_磺 鹵石瓦;基、按望橋1 基、装石st *·、’元基績醯胺、硝基、娱;績埽 ^ 灵酸基或笮磺醯基； 係為其2·吡啶之N-氧化物； 二Γ=Ι5.(三氣甲基）_2'«基]乙基卜2,6-二氯苯 將明的内文中，2’吡啶之取代基x及苯環之取代基¥ 引以*助了解。因此，例如，若P等於24等於！， 戈基X」將以χ>χ2代表，且取代基「γ」將以Y,代表。 為了本發明之目的’面素係指氟之氣、溴、碘。 為了本發明之目的’存在於分子中的垸基或芳基含有從i 至10個碳原子，較佳的為從1至7個碳原子，更佳的為⑴ 個碳原子’且可為直鏈或支鏈。 為了本發明之目的，存在於分子中的烯基或炔基含有從2 至10個碳原子，較佳的為從2至7個碳原子，更佳的為2至5 個碳原子，且可為直鏈或支鏈。 本發明係關於式（I)之化合物。較佳的，式⑴化合物具有 下列特性，個別地或組合地： -P等於2，取代基X1及X2位置如下

-q等於1或2 ’取代基y位於苯環的鄰位上。 87120 1343785 根據本發明，較佳 所組成： 的化合物亞族係由相當式W)之 化合物

Υ2， (：') X?如上所定義。更佳的，χΙ係為自素及χ2為自燒基。 根據本發明，另—較佳的 〜 土 合物所組成： 亞妖係由相當式（Γ，）之π

取代基X及Υ如上之定義。較佳的，根 物具有下列特性，個別或組合地： (I") 據本發明式（Γ)化合 -χ1係為鹵素且X2為鹵烷基； Υ為鹵素或齒燒基。 更佳的’鹵烷基係為三氟甲基。 再更佳的，本發明之主題為下列化合物： 甲基苯甲醯 Ν {2-0氣-5-(二氟甲基）-2-ρ比啶基]乙基 阶 J —既 N-{2-[3-鼠_5_(三氟甲基）_2匕 M r C疋基J乙基碘苯甲醯胺 Ν-丨2-[3-氣-5-(三氟甲基）-2-吡啶其1乙其λΑ 疋基J乙基卜孓溴笨甲醯胺 本發明亦關於式⑴化合物之製備程序。因此，根據本 =一万面’提供如上定義之式⑴化合物之製備 包括： 87120 1343785 •反應第一步驟，在於非質予極性溶劑中鹼的存在下， 以式（Ia)化合物選擇性的於2的位置上取代之： *或以烷基氰乙酯形式基團（NC-CH2-C02Alk)，根據下列反 應流程以產生式（化）之化合物：

N^q da)

其中：-X如前所定義 _ Aik代表一烷基 -Q為離核（nucleofugal)基，較佳的選擇為鹵素或三 氟甲基炫績酸根； 所得到之式（lb)化合物，然後經由去烷氧基-羰化作用， 在驗金屬鹵化物的存在下’如Li-鹵素、κ-鹵素、或Na-鹵素， 以水/二甲基亞颯混合物回流，根據A.P. Synthesis，1982，805， 893所述之克帕齊（Krapch〇)反應’根據下列反應流程以產生 式（Ic)之化合物：

使用於本發明内文中，較佳的為由化鈉； *或以乙腈，根據下列流程，直接產生式（Ic)之化合物：

87120 -11 - 1343785 -第二步驟，於氫氣壓力下，在金屬催化劑的存在下， 在質子溶劑中，根據下列反應流程，將式（Ic)化合物反應為 式（Id)之u比咬基乙胺pyridylethanamine (或其相應的铵鹽’依 其反應基是否為酸而定）.

或對應之銨 -第三步驟，在鹼的存在下藉由與苯甲醯基画化物作 用’根據下列反應流程，將式（Id)化合物轉化為式（I)之化合 物：

上述程序之第二步驟係在金屬催化劑的存在下進行。較 佳的’金屬催化劑為鎳-舶或鈀催化劑。 上述程序之第三步驟係在苯甲醯基鹵化物的存在下進 行°較佳的，苯甲醯基由化物為苯甲醯氯。 從上述優良製備方法所獲得之式（1)化合物，熟習此項技 藝者能藉由其已知優良方法去製備，2_吡啶之N_氧化物衍生 物。例如，藉由根據本發明之優良方法所獲得之式（I)化合 物，可以過量的間-氣過苯甲酸（又稱為m_CPBA)，在溶劑的 存在下（可為氯仿），於6〇至80°c的溫度範園下處理。 87120 本發明亦關於殺真菌組合物 式ω化合物。因此，根據本發明m有效=物質之 作為活性成份、有效量之如上述定【:二=包含’ 業上可接受之支持物、載體或填充物。切)化&物，及農 或明1帶持物」❹天^或合成，有機 是對植物部分。因n 易運用’尤其

接受的。該支持物可:固二常為惰性且應為農業上可 括黏土不袂^ 為固怨或視態。適合的支持物實例包 料”成石夕酸鹽、氧切、樹脂、月鼠、固體肥 及其衍生物：該等：：醇、有機溶劑、礦物油或植物油 Λ等支持物 < 混合物亦可使用。 -的組份。特而言之，該組合物可進 劑、 y Μ劑。孩界面活性劑可為乳化劑、分散 物。另/ 子或料界面活性劑之混合 另外’例如，聚丙晞酸鹽、木素續酸鹽（lign_iph〇nic _ ·# :)二碍酸(ph_is，honic)或茶績酸鹽、環氧乙燒與脂族 和類或脂肪酸或脂胺$ @ p ;胺水、啦合物、經取代酚類（特別是烷基 績仙酸醋之鹽類、胺乙績酸衍生物（特別 残妒二飞石只酸）、氧乙基化（poIyoxyethylated)醇類或朌之 二其，\水醇類《脂肪酸醋、及含有硫酸、績酸及磷酸官 二：以上化合物之衍生物。當活性物質及/或惰性支持物 e Γ佳時’且當所用的載劑為水時，至少有一界面活性 ::通书是必須的。較佳的，界面活性劑的量以组合物 重里汁’係介於5%至4%之間。 87120 -13· 1^43785 視：要：亦可包接另外的组份，例 二:㈣、凝膠劑、滲透劑，劑、金屬螯:劑I “-之’活性物質可與任何固 該添加劑係遵照一般調配技巧。…加物組合， 之=物！!據本發明組合物可包含從_至娜（以重量計） 生物貝’較佳的為10至70%。 根=發明組合物可以各種形式使用’例如氣溶性分散 :、膠囊懸浮劑、冷霧劑、粉劑、乳劑、水基乳劑、油基 U膠粒劑、細粒劑、種子治療之水懸劑、氣织在壓 :下)、A氣劑、粒㉟、熱霧劑、大粒劑、微粒劑、油懸粉 劑、油懸劑、油懸液劑、糊狀劑、煙葉劑（ρι_、乾 種子治療之粉劑、塗覆殺蟲劑之種子'溶液、可溶性粉劑、 種子治療溶液、懸浮劑（水懸劑）、超低體積（ulv)液劑、超低 體積（uw)懸浮劑、水分散性粒劑或片劑、作為泥漿治療之 水分散性粉劑、水溶性粒劑或片劑、作為種子治療之水溶 性粉劑及可濕性粉劑。 這些組合物-不僅包括藉由合適裝置治療植物或種子之可 立即使用的組合物1如噴霧或潑灑裝置，亦包括必須在使 用於作物前先稀釋過之濃縮市售組合物。 本發明化合物亦可混合一或多種的殺蟲劑、殺真菌劑、 殺菌劑、引誘劑殺蟎劑或信息激素或其他聚生物活性化合 物。因此所得到之混合物具有廣大的活性光譜。帶有其他 殺真菌劑之混合物為特別有利的。 87120 -14· 1M3785 本發明之殺真菌組合物可治療性或預防性使用於控制農 作物又植物病原真菌。因此根據本發明另一方面，提供治 療陵或預防性控制農作物之植物病原性真菌之方法，其特 ^在於叙真菌組合物如在上文中所定義的，係應用於種 子、植物及/或植物果實或該植物生長或意欲生長的土壤 ,使用對抗農作物之植物病原性真菌之組合物包括，一有 效且热植物毒性量之式（I)活性物.質。

&有效且無植物毒性量」係指根據本發明組合物之量， 八此夠控制或摧毁存在或易出現於作物上之真菌，且對該 乍物不可田下任何些許植物毒性徵狀。該量變化範圍廣 大’係依照所要控制之真菌、作物型態、天氣狀況及包含 於本發明殺真菌組合物中的化合物而定。 X量可依系統田間試驗㈣批咖以field Μ ，並 熟悉此項技藝者之能力内。 ^

:據本發明治療方法對於治療繁殖物質，例如塊莖或地 :種子、樹苗或栽植樹苗、植株或栽植植株係有用的。 及❺療万法對於治療根部亦是有用的。根據本發明之治療 万法對於治療植物泥土之上的部分亦是有用的，例如相關 植物的树幹、莖或枝、葉子、花及果實。 亞麻；果樹 ’核果如杏 )、胡桃科 、漆樹科 可藉由根據本發明方法保護之植物有棉花； 如薔薇科（R0saceae sp Μ例如核果如蘋果及梨予 桃 '杏仁及桃子）、洛比斯科（Ribesioidae sp (hglandaceae sp )、櫸木科（⑽⑹咖 sp ) 87120 -15· 1343785 (Anacardiaceae sp.)、殼斗科（Fagaceae sp.)、桑科（Moraceae sp.) 、木犀科（Oleaceae sp).、彌猴科（Actinidaceae sp.)、樟科 (Lauraceae sp.)、芭蕉科（Musaceace sp.)(例如香蕉樹及芭蕉 (plantins)、茜草科（Rubiaceae sp.)、茶科（Theaceae sp.)、苹婆 科（Sterculiceae sp.)、芸香（Rutaceae sp.)(例如擰檬、柳橙及葡 萄柚）；苴科農作物如沾科（Solanaceae sp.)(例如番蘇）、百合 科（Liliaceae sp.)、菊科（Asteraceae sp.)(例如萵苣）、繳型科 (Umbelliferae sp.)、十字花科（Cruciferae sp.)、藜科 (Chenopodiaceae sp.)、葫蘆科（Cucurbitaceae sp.)、蝶型花科 (Papilionaceae sp.)(例如銳豆）、菩薇科（Rosaceae sp.)(例如草 霉）；大農作物如禾本科（Graminae sp.)(例如玉米、殼類如小 麥、稻米、大麥及黑小麥）、菊科（Asteraceae sp.)(例如向曰 葵）、十字花科（Cruciferae sp.)(例如芥菜）、蝶型花科 (Papilionaceae sp.)(例如野生大豆）、莊科（Solanaceae sp.)(例如 馬鈴薯）、黎科（Chenopodiaceae sp.)例如甜菜；園藝及森林作 物；以及該等作物之基因改造作物。 這些植物及可根據本發明方法防護其可能疾病有： -小麥，有關控制下列種子疾病： 黴病（Microdochium nivale)及赤黴菌（Fusarium roseum)、黑穩 病（網腫黑穗菌 Tilletia caries)、矮腥黑穗菌（Tilletia controversa) 及印度腥黑穗菌（Tilletia indica)、枯病（穎枯病Septoria nodorum) 及散黑穗病； -小麥，有關控制該植物地上部分之下列疾病： 毅類斑點（Tapesia yallundae 及 Tapesia acuiformis)、全触病 87120 -16- 1343785 (Gaeumannomyces graminis)、基枯病（黃色鐮孢菌 F. culmorum 及禾毅鐮孢菌F. graminearum)、枯紋病（禾穀絲枯菌 Rhizoctonia cerealis)、白粉病（Erysiphe graminis forma specie tritici)、銹病（黃錄病 Puccinia striiformis 及赤銹病 Puccinia recondita)及霉病（葉枯病 Septoria tritici 及紋枯病 Septoria nodorum)； -小麥及大麥，有關控制細菌性及病毒性疾病，例如大 麥黃花葉病（yellow mosaic); -大麥，有關控制下列種子疾病：網斑病（麥類核菌 Pyrenophora graminea、圓核腔菌 Pyrenophora teres及核旋孢腔 菌 Cochliobolus sativus)、散黑穗病（裸麥黑粉菌 Ustilago nuda)、 乾腐病（fusaria)(Microdochium nivale)及赤黴菌（Fusarium roseum)) -小麥，有關控制該植物地上部分之下列疾病：榖類斑 點（Tapesia yallundae)、網斑病（圓核腔菌 Pyrenophora teres及核 旋孢腔菌 Cochliobolus sativus)、白粉病（Erysiphe graminis forma specie hordei)、：矮葉銹病（葉銹病菌Puccinia hordei)及葉斑病 (葉紋病菌 Rhynchosporium secalis); -馬鈴薯，有關控制塊莖疾病（特別是銀腐病菌 Helminthosporium solani、小瘤基點徽 Phoma tuberosa、立枯絲 菌 Rhizoctonia solani、鐮刀菌 Fusarium solani)、霉病（晚疫病菌 Phytopthora infestans)及某些病毒性疾病（Y病毒）； -馬铃薯，關於控制下列葉邵疾病：早疫病（Alternaria solani)、發霉（晚疫病菌 Phytophthora infestans); 87120 -17- 1343785 -棉花，有關控制下列從種子發育之幼植株之疾病：立 枯病或基腐病（立枯絲菌Rhizoctonia solani、腐生鐮刀菌 Fusarium oxysporum)及黑根腐病（基生根串珠黴Thielaviopsis basicola) ·， •產蛋白質作物，例如，豌豆，有關下列種子疾病：炭 疽病（疏豆核斑病菌Ascochyta pisi、统豆枯葉病菌 Mycosphaerella pinodes)、乾腐病（腐生鐮刀菌 Fusarium oxysporum)、灰霉（灰徽菌Botrytis cinerea)及發霉（霜黴菌 Peronospora pisi) -帶油植物，例如油菜，有關控制下列種子疾病：甘藍 黑腳病菌（Phoma lingam)、甘藍黑紋病菌（Alternaria brassicae) 及菌核菌（Sclerotinia sclerotiorum); -玉米，有關控制種子疾病：（根黴菌Rhizopus sp.、青黴 菌 Penicillium sp.、木黴菌 Trichoderma sp·、麵菌 Aspergillus sp·、 藤倉赤黴菌 Gibberella fujikuroi); -亞麻，有關控制種子疾病：褐斑病菌Alternaria linicola -森林植物：，有關控制立枯病變：（腐生鐮刀菌Fusarium oxysporum、立枯絲菌 Rhizoctonia solani); -稻米，有關控制下列地上部分疾病：枯萎病（Magnaporthe grisea)、顆緣斑病（立枯絲菌 Rhizoctonia solani) -豆科作物，有關控制種子或從種子發育之幼株之下列 疾病：立枯病或基腐病（腐生鐮刀菌Fusarium oxysporum、赤 黴菌 Fusarium roseum、立枯絲菌 Rhizoctonia solani及腐黴菌 Pythium sp.)； 87120 -18 - 1343785 -豆科作物，有關控制下列地上部分疾病：灰黴病（灰黴 菌Botrytis sp.)、白粉病（特別是白粉菌Erysiphe cichoracearum、單絲殼菌 Sphaerotheca fuliginea、韃輕内絲白 粉菌Leveillula taurica)、乾腐病（腐生鐮刀菌Fusarium oxysporum、赤·黴菌 Fusarium roseum)、葉斑病（黑黴菌 Cladosporium sp.)、葉斑病（鏈格菌 Altemaria sp.)、炭疽病（炭 疽菌Colletotrichum sp.)、葉枯病（穎枯病菌Septoria sp.)、枯紋 病（立枯絲菌Rhizoctonia solani)、發霉（例如萵苣霜黴菌Bremia lactucae、霜黴菌屬 Peronospora sp.、霜黴菌 Pseudoperonospora sp.、疫黴菌 Phytophthora sp.); -果樹’有關地上部分疾病：褐腐病（桃褐腐病菌Moniiia fructigenae、核果鏈核盤菌M. laxa)、蘋果黑星病（蘋果黑星病 菌 Venturia inaequalis)、白粉病（蘋果白粉菌 p〇dosphaera leucotricha)； •藤類’有關葉部疾病：特別是灰黴病（灰黴菌Botrytis cinerea)、白粉病（葡萄白粉菌Uncinula necator)、黑心病 (Guignardia biwelli)及發霉（葡萄霜徵菌 piasmopara vitic〇ia); -甜菜，有關下列地上部分疾病：尾孢枯萎（褐斑菌 Cercospora beticola)、白粉病（Erysiphe beticola)、葉斑病（柱隔 抱菌 Ramularia beticola)。 根據本發明殺真菌組合物亦可使用於對抗易於生長或在 木材裏部的真菌。術語「木材」係指所有形式之各種木材， 且該種木材各種作用可作為建材，例如，實木、高密度木 板、夾板及三合板。根據本發明治療木材的方法主要包含 87120 -19· U43785 :麗或多種的本發明化合物接觸;其包括例如使用、 貧滅、次、注射或其他適合之方法。 明，通常治療上所應用之活性物質的劑量，作 二二應用，一般及有利的為介於1。及8。。*，較 予= :=〇及扇…應用之活性物質術 予Γ β '兄’ 般及有利的為介於2及200 g每100 kg的種 以的為介於3及，每1，的種子。應清楚的了解， ^劑量係作為本發明之說明實例。熟習此項技藝 0 根據所要治療作物之本質如何調適所應用的劑 置° 根據本發明殺真菌組合物，亦可以根據本發明化合物或 農化組合物，使用於基因改造作物之治療上。&因改造植 物被植入已穩疋整合之編碼有利蛋白之異源性基因。「編 碼有利…異源性基因」|本上係指給予該轉變的植物 新的農藝學上特性之基因，或改進該轉變植物之農藝學品 質之基因。 根據本發明組合物亦可使用作為製備治療上或預防上有 用之治療人類·或動物真菌疾病之組合物，例如，黴菌病、 髮癖⑽hophyton)疾病及念珠菌（⑽·叫疾病或由麴菌 (AspergiUus ssp)所引起的疾病，例如煙麴黴菌（Aspe如丨— fumigatus)。 【實例方式】 本發明之觀點將以參下列表中之化合物及實例作說 明。下表A及B，係以非限制方式說明根據本發明殺真菌化 87120 •20· 1343785 所觀 且Μ 所發 > 合物之實例。下列實例中，M+ 1分別係指於質譜儀中 測到之分子離子學，加或減1 a.m.u.(原子質量單位）， (Apcl+I)係指經由正大氣壓化學離子化法在質譜儀中 現之分子離子峰。

> > I U) > I κΐ > > > 'b > oo > 'Ll > as > ΰι > -U > > Μ > 1 -λ. _命 η η Π η n n n n n n n η η Ξ η η η UJ η η UJ n "n L*J n n ：P n Tl n : n "Π w n η •η W η "TJ η rn 3： X 3： 个 E >-τ» X >，— >1 π: - X :z "T^ i-P- I Ι«ίΜ 一 >1 X ro o 2 Π) 〇 n> Q UwM -n ΜΜ η 〇 J1 - 山 o s a K |"T X ·-!-♦ X < Έ ο ο 2： σ ο a Ο Π |T| — 工 工 X Ο 2 Q X X E a: — 3： Q Tl Ξ η Ξ Ο Π) X "X 2： K 二 s >-u> 2 Ξ η X *Τ** < 00 Ό UJ 00 Ln L*J as Ui U) 6 UJ oo o Ui U) UJ U\ L^> OJ σ\ UJ U) ON UJ i 87120 -21 - 1343785

A-35 A-34 Λ-33 Λ-32 | Λ-31 A-30 Λ-29 ___ί Λ-27 A-26 A-25 A-24 A-23 A-22 Λ-21 A-20 A-19 A-18 A-17 A-16 Λ-15 化合物編號 η n Q n Q n Q Q n n Π Q Q Q Q Q Q Q n n Q η J1 n n n ^rj UJ n n n TI n J1 n n J1 n n : Π J1 n T! n -n VoJ - n ry 〇 Q n J1 n J1 n J1 >c NJ s ^M4 Ξ x X, X I *T| X X X 工 HM X 二 Ξ： 二 = ΖΠ 1—^ >-TH Ξ X "D Ξ 's N〇2 X :r X 工 X Ξ - n J1 Ί: — - ·< tm X S X 2: - X 2： x X = < Si MM 山 工 Q n: N〇2- n J1 CH2C1 2 n> X X 3： X, X 3 s >aTM 工 TI h^-Ί z 9 X a: n: 工 X X C5Hu c rri 2 a n OBu OMe T! & -TI n s X E = I >-r* >-r" rr U) ON <-Λ U) C\ LA U3 Cs L/\ U) Ό Cn 374 374 374 397 Lk) --4 365 UJ o Ό oo Ln Ui L»J o 343 397 359 347 ΜΗ J 87120 -22- 1343785 A-56 A-55 Λ-54 A-53 A-52 A-51 A-50 A-49 A-48 Ί A-47 A-46 A-45 A-44 A-43 A-42 A-41 A-40 A-39 A-38 A-37 A-36 化合物編號 Q Q n Q Q Q Q Q n Q Q n Q Q Q Q Γ) Q Q Q Q n w ，w n n n "TJ LU n "TJ L»J n J1 n jn n 〇 n π n :r n n *ri w n "TJ u> n n ji n n n J1 n X 工 n: E >—H n: 3： E X Ξ 2： MvN Ξ MM X Π： Ξ hxM = = = 工 >1 o Ο X o e o Ξ 〇 X OMe nhch3 n n CF3 ? b—>4 TJ "n •n *»r^ 〇> IT -< X MM< 山 山 工 Ξ X >-PN n :n "n mm a 丄 "T| S C X OMe. 'X 工 n -n X re X •η N〇2 3 Π ζ o OMe n X X X X X MM TI "ΓΙ I C02Me 2 〇J 2 〇 Ντ4 'JZ X Ξ hU 1·^ 工 n 工 NTN Ξ X z: "T1 工 X 工 1 359 u> 379 359 U) U) oo Ό U) oo 397 U) 413 407 382 u> oo L»J LO OO U) LO OO OJ 387 U) oc 00 U) --J 354 M+l 87120 •23- 1343785 A-77 Λ-76 Α-75 Α-74 Α-73 Α-72 Α-71 Λ-70 Α-69 Α-68 Α-67 A-66 A-65 A-64 _1 A-63 A-62 A-61 A-60 A-59 A-58 Α-57 化合物編號 η η η Q η η η η Q Π η Q Q Q Π n Q Q Q Q X η u> η η ^Τ3 〇·> η η U； η J1 η TJ η u> η ηη u·» η J1 ο n Cnt 〇 : n u> n ^TJ u» n ：P n n n Ui Π "Tl Cm η X Ξ D： rr 年 X S Ξ 3 .丄 hw· X X Π： *-τ-· ^Γ* nu 工 山 •-H >1 2: η> ! PhCII2 "Π cf3 η Ύ! L,J Ο 〇? ro Τ] ο Ε a n> o X *TJ o X a <T) c X MM 山 ο CF3 二 X 工 3： Ξ "Π X X ^y* "T" 工 "t Ν〇2 η p-j X Ο Ξ n E Q n Π： o Μ 山 X X π: η "η X Ξ X X NmN 3： X X 工 〇 I '"η *-Γ^ Μ X X CF3 OMe η Ξ X Ξ X a t-M<4 2 o OMe - «ί Ift 388 419 449 465 415 465 436 359 r^j ΟΟ U) ο U) 〇\ 377 363 u> 00 379 357 357 357 359 375 363 M+l 87120 -24- 1343785 Λ-98 A-97 Α-96 Α-95 Α-94 Α-93 Α-92 A-91 . A-90 A-89 A-88 A-87 A-86 A-85 A-84 _1 A-83 A-82 A-81 A-80 A-79 A-78 」 化合物編號 Q η η η Ο η η n Q Π Q Q n n n n Q n Q Π n ><_ η ΤΙ w η η W η "Π W η η y η y η τΐ n n J1 n UJ n ^ri UJ n n n UJ n : n n n w 〇 ：P 〇 n >1 Ε X X χ X X Ξ - = s T^ Mi-4 X 工 - 工 X Ξ 工 *-n Π： Ξ ^^4 Q η η η Η η OMe OPr OMe OCF3 OMe OMe OEt OMe OMe OMe OMe 2 O) O 2 Q O 工 Nw« π: ΜοΝ I-U τ. MM 山 X l-w^ 0mm x re - Ν〇2 X X X X MM X 二 X Ί： OMe OMe *-r-« 山 no2 二 Ν〇2 >τ- hU X X Ξ Q OMe 1 OMe OMe < •U· so2f Ν〇2 工 1 ；t-Βυ n ^T·· P^* OMe OMe _1 |aT* Ξ N〇2 ! N〇2 445 408 〇〇 οο U> 1 > 415 387 377 UJ \〇 U) OJ OJ OJ 389 3 389 419 OJ to 388 6 U) M+l 87120 -25- 1343785 A-118 > I -Ο Α-116 Α-115 Α-114 Α-113 Α-112 Α-111 Α-110 Α-109 Α-108 A-107 A-106 A-105 A-104 Λ-103 A-102 A-101 Λ-100 A-99 化合物編號 η Q η η η η η Q Q Q 〇 Q Q Π Q η Q Q Q Q η ^•η η J1 η L>J ο ΤΙ η η ΤΙ UJ η u> η *Τ] U» η W η η n -n OJ n JTl n "n u> n J1 η J1 n Tl UJ n rn UJ n JJ1 Π : 工 ΙμΜ Ξ α: X 3 ΜΗ S Π： Ξ - n: ^ρΝ 山 !IC rn 工 <~Γ- Ξ >WH X 2： X X = 二 z: >1 玄 Ο 2： Ο) 0) Π) rn Q "ΤΙ C3 ? Q Q Q ω n η Q n 工 2: Ε «Η 'X >»•4 X a: 工 工 rr < η η> ^Τ- -η X η 3 •ΤΗ OMe X N〇2 Q 3： no2 工 -η X η> ϋ： X X in η Π： OMe -n Q X j： ^T- ^r· N·^ X < η C02Et X π: Ξ 1 Ν〇2 1 -n -n CF3 Q Q n SMe U) Ό L/\ U) 〇\ UJ ο 429 Ui -J 399 425 έ 1 » 452 423 399 415 452 $ 485 442 409 M+l 87120 -26- 1343785 A-137 Λ-136 Α-135 A-134 A-133 1 A-132 1__ A-131 A-130 Λ-129 A-128 Λ-127 A-126 _1 Λ-125 Α-124 Α-123 Α-122 Α-121 Α-120 Α-119 化合物編號 η Q Q η n Q n n n n Ο η η η η η η η η >1 η Π -η L*·» η τι U) η "Π n T1 w n w n "D UJ n ^rj u> n n η η W η π η η u> η ο "TJ η X κ» >___ 山 个 X Ξ E X X •ΜΜ X ΜΜ η: π: X, >ι X __ - WN <Ti E = = π: — 二 σ η CF3 S02Me n o ? 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UJ C/5 〇 Q η n S C/3 P 2 a> a X ^T-1—H = = X s: X 3 w« X bmm4 X n: S >_，_ Ln 私 s ί； )—* Cyi 4^ u> uj L/1 -U vyi U) u> N〇 為 Νί U> 6 h—^ oo § UJ 私Ι^ο U> |Ό OJ Ό i 87120 -28- 1343785 > > > On > Di > > > kJ > I 0/.1-V > h—* Ον s〇 > 1 ΟΝ 00 > ON > t ON Ο > 〇\ U\ > > 1 ON > 1 ON K) > 5； > s > 1 ^o > 1 OO 命 穿 翁 η Ο Π η η η η η η η η η η n o n n n n n n X η J1 Π η η UJ η •71 η η η *Τ) η η •η u> η η ΤΙ UJ η "D UJ n n n ^n u> o n -y o π u> * n J1 X κ» Ξ 卞 山 23 - lu '二 工 X Ξ 工 = >< X *τ* Π： = Ζ： π: η: = 工 n: taHt 工 二 = η 一 ? -η *Τ3 η 2 ο ο η ζ： 00 2 Π) n n s NJ ? ? 2 Q 二 T! 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X OMe ίΛ 397 U) OJ 00 UJ oo 422 425 515 489 395 U) ON · ! 489 377 LA U) u> U) Ό Lh 423 421 469 M+l 87120 •30- 1343785 87120 ψ G3 ' ω 0j C3 03 化合物編號 Q Q n n Q CF3 CF3 CF3 CF3 〇 TI u> E X :n MfH ΗίΝ IX >1 MM 工 工 MM -n Π5 ] OMe CF3 n X "T* x Π： X X X s s X 2 Ξ X 5 Ξ X 1 398 Ό LO 00 OJ 413 M+l

·· 1343785 til 本發明，不應視為限 下列化合物製備之實例係針對說明 制本發明。 [3-氣-5-(三氟甲基）_2_,比碇基](氰基）乙酸甲酯之製備：

於氬氣，116g氯化鈉，60%分散於油中（291咖丨，丨8叫）， 懸浮於3L的DMF中。將懸浮液置於冰水浴中冷卻。將於2〇〇 ml DMF办液中之160 g (1.616 mo卜1_〇 eq.)氰乙酸甲酯攪拌滴 入。一但所有的氣體都散發了’將35〇g(1 616m〇l，1 〇eq) 2,3-二氣-5-(三氟甲基）吡啶攪拌加入。將該混合物於週圍溫 度下攪拌隔夜將50 mL的甲醇加入。將該反應基物倒入5 [ 的水中。以濃縮的氫氣酸調整pH值至3-4。將所形成的[3-氣-5-(三氟甲基）-2-吡啶基](氰基）乙酸甲酯沉澱過濾並以水 及戊醇沖洗。： [3-氯-5-(三氟甲基）-2_吡啶基]乙腈之製備：

NaC

水/DMSO 回流 製程： 314 g (1.13 mol，1 eq.) [3-氣-5-(三氟甲基）-2-吡啶基](氰基） 乙酸甲醋及22 g (0.38 mol，0.33 eq.)氣化納溶解於44 mL的水 87120 -32- 1343785 及1.1 L的二甲基亞颯溶液中。攪拌該反應基物並於160°C加 熱。一但所有的氣體都散發了，將反應基物冷卻至周圍溫 度。加入1 L及0.5 L的二氯甲烷。待分離後，水相以〇 5 L的 二氯甲烷粹取二次。有機相以〇.5 L的水沖洗二次並以硫酸 鎂乾燥。濃縮後，該粗產物以100 mL的二氣曱烷稀釋並以 乙酸乙酯/庚烷的混合物（20/80)於矽氧床上沖提。濃縮該滤 液而得到[3-氣-5-(三氟甲基）-2-吡啶基]乙腈。 2-[3-氣-5-(三氟甲基）-2-吡啶基]乙胺乙酸之製備：

製裎：_ 113 g [3-氯-5-(三氟甲基）-2-吡啶基]乙腈（0.51 m〇丨，1叫.) 於2.5L的酷酸中稀釋。加入30 g的飽（5。/。於炭上），該反應基 物於周圍溫度5巴（bar)的氫氣壓力下攪拌。接著以TLc進行 反應；當[3·氣-5·(三氟甲基）_2_吡啶基]乙腈完全用盡時，將 反應基物於矽谋土床上過濾’然後濃縮乾燥以產生2_[3_氯 二氟甲基）-2-p比咬基]乙胺乙酸。 N-{2-[3-氣-5-(三氟甲基）_2_吡啶基]乙基}笨甲醯胺之製備：

製程： 87120 •33- 1343785 g的2-[3-氣-5-(三氟甲基）-2-吡啶基]乙胺乙酸（0.00037 mo1 ’ 1·〇 eq.)稀釋於3 mL的二氯甲烷中。添加〇 5〇〇 g的聚（4-乙稀基P比呢）。該混合物於周圍溫度下攪拌半小時。 加入1.2當量之所欲的芳基氯化物。該反應基物於周圍溫 度不撥拌搞夜，並濃縮至乾燥。將粗產物以逆向HPLC純 化°而得到相應的醯胺。 下列生物活性試驗係為了建立根據本發明式⑴化合物與

專利申請案WO 01/Π965所述化合物之間，在某些真菌疾病 上之比較。 .黑、紋菌（Alter naria k§jsicae)(十字花科重斑病）活體活

楮由於溶液1或溶液2中磨削，製備一濃度2 g/Ι測試活性物 質水溶液： 溶液1 - 水 TWeen 80稀釋至10%水溶液：5 μΐ/mg的活性物質 足I之黏土，使活性物質+黏土量為100 mg ; 溶液2

。有白用的界面活性劑及佐劑之濃縮溶液：的 活性物質 孩水溶液以水稀釋以得到所欲的濃度。 ^ Pem〇t品種之·蘿蔔播種於制〇火山泥灰（P〇zz〇lan)/泥炭 、 並、’隹持在18-22 C。治療係以噴灑水懸劑來進行。 未治療控制組植妷目l t . 株貧上水。治療後24小時，該植株以喷 87120 -34- 1343785 ▲培養12天之甘藍黑纹病菌（Alternaria brassicae)抱子（40000 跑子/ml)溶液接種。 將蘿蔔植株維持在18-2(TC潮濕的空氣中。在七至八夭的 培β後’评估相對控制組植株產生之效果。 止』瓜上灰彳数道j^〇trvtis cinerea)活體活性試驗 藉由於溶液1或溶液2中磨削，製備一濃度2 g/Ι測試活性物 質水溶液： 溶液1 - 水 -Tween 80稀釋至10%水溶液：5 μΐ/mg的活性物質 -足量之黏土，使活性物質+黏土量為10〇 mg ; 溶液2 含有習用的界面活性劑及佐劑之濃縮溶液：200 y/mg的 活性物質 孩水溶液以水稀釋以得到所欲的濃度。

Marketer品種的小黃瓜播種於5〇/5〇火山泥灰（p〇zz〇lan)/泥 炭基貝上，並維持在18-22°C。治療係以噴灑水懸劑來進行。 未治療控制組植株則噴上水。 治療後24小時，該植株以噴上培養15天之灰黴菌（B〇trytis cinerea)孢子溶液（1500〇〇孢子/ml)接種。 將小黃瓜植株維持在i M5〇c潮濕的空氣中。在七至八天 的培育後，評估相對控制組植株產生之效果。 a (Pyreno^hora^teres )(大麥絪斑扁、活體活性試驗 藉由於溶液1或溶液2中磨削，製備一濃度2岁丨測試活性物 87120 1343785 質水溶液： 溶液1 - 水 -Tween 80稀釋至1〇〇/0水溶液·· 5 μΐ/mg的活性物質 "足量之黏土，使活性物質+黏土量為100 mg ; 溶液2 含有習用的界面活性劑及佐劑之濃縮溶液：2〇〇 活性物質 該水溶液以水稀釋以得到所欲的濃度。

Express品種的大麥播種於5〇/5〇火山泥灰（p〇zz〇lan)/泥炭 基質上’並維持在12°C。治療係在1-葉階段時以喷灑水懸劑 來進行。未治療控制組植株則噴上水。 治療後24小時’該植株以噴上培養1〇天之圓核腔菌 (Pyrenophora teres )孢子溶液（loooo孢子 /mi)接種。 將大麥植株維持在1 8。(：潮濕的空氣中。在八至十五天的 培育後’評估相對控制組植株產生之效果。 葉癌菌（_tritici )(小麥葉枯病）活體活性就驗 藉由於溶液1或溶液2中磨削，製備一濃度2 g/i測試活性物 質水溶液： 溶液1 - 水 -Tween 80稀釋至10%水溶液：5 μ1/ιη§的活性物質 -足量之黏土，使活性物質+黏土量為100 mg ; 溶液2 87120 -36- 1343785 含有習用的界面活性劑及佐劑之濃縮溶液：200 μΙ/mg的 活性物質 孩水洛液以水稀釋以得到所欲的濃度。

Scip1〇n品種的小麥播種於5〇/5〇火山泥灰（p〇zz〇lan)/泥炭基 驁上，並維持在12。〇。治療係在卜葉階段（1〇 cm)時以喷灑水 懸劑來進行。未治療控制組植株則嗜上水。 治療後24小時，該植株以喷上培養7天之葉枯病菌 (Septoriatritici)孢子溶液（5〇〇〇〇 孢子/mi)接種。 將小麥植株維持在18_2(TC潮濕的空氣中72小時，然後再 置於90%相對溼度。在2丨至28天的培育後，評估相對控制組 植株產生之效果。 分子效果係在500 g/ha、250 g/ha或330 ppm，以相對未療 植株所控制百分比來估算。在這些情況下，良好效果係定 義為有超過80%效果。一般性效果係定義為有介於％至 的效果。不良的效果係定義為有介於10至5〇%的效果，及交 效果係定義為有低於10%效果。 在濃度500 g7ha時，下列化合物顯示良好至一般的抗真菌 病原效果： 甘監黑紋病菌（Alternaria brassicae) : A-2、A-4、α·6、a 7、 A-9、A-13、A-14、A-20、A-25。 灰徽菌（Botrytis cinerea) : A-2、A-7、A-9、A-2〇、八_25。 圓核腔菌（Pyrenophora teres ) : A-2、A-4、A-5、A-6、A-7、a 9、 A-20、A-25、A-27。 葉枯病菌（Septoria tritici ) : A-2、A-4、A-5、A-6、A·?、a μ、 87120 .37- 1343785 A-18、A-20、A-21、A-22、A-23、A-24、A-25。 在濃度250 g/ha時，下列化合物顯示良好至一般的抗真菌 病原效果： 甘藍黑紋病菌（Alternaria brassicae) : A-20、A-28、A-29、A-41、 A-45、A-46、A-73、A-173。 灰徽菌（Botrytis cinerea) : A-20、A-45、A-46、A-73。 圓核腔菌（Pyrenophora teres ) : A-20、A-45、A-46、A-73。 在濃度330 ppm時，下列化合物顯示良好至一般的抗真菌 病原效果： 甘藍黑紋病菌（Alternaria brassicae) : A-20、A-44、A-45、A-46、 A-47、A-48、A-49、A-52、A-60、A-61、A-62、A-71、A-72、 A-73、A_74、A-75、A-76、A-77、A-79、A-80、A-83、A-84、 A-85、A-86、A-87、A-89、A-91、A-92、A-96、A-98、A-99、 A-100、A-107、A-110、A-112、A-113、A-117 ' A-122、A-123、 A-124、A-125、A-127、A-128、A-133、A-134、A-135、A-136、 A-137、A-138、A-139、A-140、A-14卜 A-142、A-143、A-144、 A-146、A-147、，A-148、A-150、A-151、A-152、A-156、A-157、 A-158、A-159、A-162、A-165、A-166、A-167、A-168、A-169、 A-170、A-m、A-173、A-174、A-175、A-176、A-176、A-177、 A-178、A-179、A-180、A-181、A-182、A-183、A-184、A-185、 A-186、A-187、A-188、A-189、A-194、B-l。 灰徽菌（Botrytis cinerea) : A-20、A-45、A-46、A-73、A-170、 A-172、A-173、A-174、A-175、A-187。 圓核腔菌（Pyrenophora teres ) : A-20、A-44、A-45、A-46、A-61、 87120 -38 - 1343785 A-73、A-83、A-87、A-89、A-96、A-l 17 ' A-125、A-133、A-134、 A-140、A-167、A-173、A-174、A-187、B-l。 在這些情形下N-{2-[3-氯-5-(三氟甲基）-2-吡啶基]乙 基} -2,6-二氯本甲醯胺，在330 ppm及250 g/ha對甘藍黑纹病 菌（Alternaria brassicae)，分別顯示不良及零效果；在33〇 ρριΏ 及250 g/ha對灰微菌（Botrytis cinerea)為零效果。 在這些情形下’揭示於專利申請案W0 01/11965中之 N-{1-甲基胺曱醯基-2-[3-氯-5-(三氟曱基）_2_吡啶基]乙 基}-2,6-二氣苯甲醯胺（見表D中化合物316)，在250 g/ha時， 對甘藍黑紋病菌（Alternaria brassicae)及葉枯病菌（Septoria tritici )顯示不良效果，及對灰黴菌（B〇trytis cinerea)為零效 果；又揭示於專利申請案WO 01/11965之N-{1-乙基胺曱醯基 -2-[3-氯-5-(三氟甲基）-2-ρ比咬基]乙基}-3-硝基苯甲酿胺（見 表D中化合物307)，在250 g/ha時，對甘藍黑紋病菌（AUernaria brassicae)及灰黴菌（Botrytis cinerea)顯示零效果；亦揭示於專 利申請案W0 01/11965中之N-{ 1-乙基胺甲醯基_2-[3-氯-5-(三 氟·甲基）-2- p比咬基]乙基}-苯甲酿胺及N- {1 -曱基胺甲酿基 -2-[3-氣-5-(三氟甲基）-2-ρ比咬基]乙基}-苯甲睦胺（見表d中 化合物304及314)，在250 g/ha時’對葉枯病菌（sept〇ria tritici ) 顯示不良效果’及灰黴菌（Botrytis cinerea)為零效果；且亦揭 示於專利申請案\^〇 01/1 1965中之队{1-乙基胺甲醯基_2_[3_ 氯-5-(三氟甲基）-2-p比咬基]乙基} 4-氣苯甲醯胺、n-{ 1-乙基胺 曱醯基-2-[3-氯-5-(三氟甲基）-2-吡啶基]乙基卜2-溴苯甲醯胺 及N-{ 1-甲基胺甲醒基-2-[3-氯-5-(三氟甲基）_2_Ρ比咬基]乙 87120 -39- 1343785 基}-4-氧甲基苯甲醯胺（見表D中化合物306、3 10及315)，在 250 g/ha時，對灰黴菌（Botrytis cinerea)顯示零效果。

87120 40-

Claims (1)

1343785 第092121988號專利申請案 中文申請專利範圍替換本(99年9月） 姐 9. 17 拾、申請專利範圍： 1. 一種式（I)之化合物：

⑺q (I) 其中 -P為等於1、2、3、或4之整數； -q為等於1、2、3、4、或5之整數； -每一取代基X係相互獨立地選自鹵素、（：丨-|〇烷基或齒 Ci-i〇烷基，至少有一個取代基為鹵（^·1〇烷基； -每一取代基Y係相互獨立地選自鹵素、Cl_1Q烷基、稀 基、炔基、Iicui0烷基、Cm〇烷氧基、胺基、c丨-1〇燒硫 基、二烷胺基、氰基、酯基、羥基、胺c11()烷基、芊基、 鹵Cbio烷氧基、豳磺醯基、鹵硫Ci i〇烷基、烷氧烯基、 Ci-io烧基績醯胺、硝基烷磺醯基； 作為其2-吡啶之N-氧化物； 除了 N-{2-[3-氣·5_(三氟甲基）·2·ρ比啶基]乙基 笨曱醯胺之外。 ’乳 2·根據申請專利範圍第1項之化合物，其特徵在於ρ是等於 3. 根據申請專利範圍第2項之化合物， X係位於下列位置上： 其特徵在於該取代基 87120-990917.DOC 丄

.據申°月專利範圍第1至3項中任一項之化合物，其特徵 在於q等於i或2，取代基γ位於苯環的鄰位上n 5·根據申請專利範圍第4項之化合4勿，其特徵在於對應於 % 式（Γ)之化合物： W '

6·根據申請專利範圍第5項之化合物，其特徵在於X,是齒素 且X2是鹵C!-10烷基。 7·根據申請專利範圍第4項之化合物，其特徵在於對應於式 (ΓΊ之化合物：

(Γ) 8·根據申請專利範圍第7項之化合物’其特徵在於單獨具有 下列特徵，或下列特徵之組合： 87120-990917.DOC 1343785 -1 0燒基； -X1是齒素且χ2是鹵q _ Y疋鹵素或鹵C丨，丨〇烷基。 9.根據申請專利範圍第8項之化合物，其特徵在於該鹵Ci 炫基為三氟甲基。 10. 根據申请專利範圍第9項之化合物，其特徵在於該式（Γ,) 之化合物為： -Ν-{2-[3-氣-5-(三氟甲基）_2—比啶基]乙基卜2三氟曱基苯 曱醯胺； -Ν-{2-[3-氣-5-(三氟甲基）_2_吡啶基]乙基卜2_碘苯甲醯 胺；或 -N-{2-[3-氣-5-(三氟甲基）_2_吡啶基]乙基卜2_溴苯甲醯 胺。 11. 一種製備根據申請專利範圍第1項化合物之方法，其特徵 在於其包括： -反應第一步驟’在於非質子極性溶劑中鹼的存在下反 應，將式（la)化合物選擇性的於2的位置上取代之： *或以烷基氰乙醋形式基團（NC-CH2-C02Alk)，根據下列反 應流程以產生式（lb)之化合物：

其中：-X-係疋義為如申請專利範圍第1至9項中任一頊γ 之定義； 87120-990917.DOC 1343785 -Aik-代表一 Ci-io烧基； -Q為離核基（nucleofugal radical); 所得到之式（lb)化合物，然後經由去烧氧基-幾化作用， 在驗金屬鹵化物，Li-鹵素、K-鹵素或Na-卣素的存在下， 以水/二甲基亞颯混合物回流，根據克帕齊（Krapch〇)反 應，根據下列反應流程以產生式（ic)之化合物： X

n^CN (lb) (Ic) 或以乙腈，根據下列流程，直接產生式（Ic)之化合物：

-第二步驟’於氫氣壓力下，在金屬催化劑的存在下， 在質子溶劑中’根據下列反應流程，將式（Ic)化合物反應 為式（Id)之u比η定基乙胺（pyridyiethanamine)(或其相應的敍 鹽，依其媒介是否為酸而定）： 87120-990917.DOC 1343785

(Id)NH2 (Ic) 或對應之铵 -第三步驟’在鹼的存在下藉由與苯曱 戰暴i化物反

應’根據下列反應流程，將式（Id)化合物轉化為式⑴之 化合物： ~

或對應之銨

其中Y如申請專利範圍第丨至9項中任—項之定 以根據申請專利範圍第丨丨項 2 為齒素或三氣甲料酸。法4徵在於離核基 3· 種奴真ί組合物，盆包含右μ θ 1 項之仆〜… 置根據申請專利_ Η = :Γ 可接受之支持物(載體)。 範圍第13項之殺真菌組合物，進-步包‘ 界面活性劑。 / U 15.根據巾請專利範圍第丨域μ項 重量古十〇 nw 、 杈真卤組合物，包含 里冲0.05/。至99〇/〇之活性物質。 87120-990917.DOC Π4Τ785 16. —種預防或治療性對抗作物之植物病原真菌之方法，其 特徵在於應用有效及無毒性劑量之根據申請專利範圍第 13及14項之組合物於植株種子或葉子及/或果實上，或於 植株生長的土壤或欲生長的土壤上。

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