TW391879B - Total parenteral nutrition solution containing water-soluble vitamin B - Google Patents

Description

A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印袈 五、發明説明 ( 1 ) 1 敌 明 背 i 1 1 本 發 明 係 Μ 於 含 有 胺 基 酸 • Μ 及 水 溶 性 維 生 素 B 之 新 1 I 顥 全 非 經 腸 營 着 (ΤΡΝ) 溶 液 » 特 別 係 醞 於 一 種 使 用 前 製 請 1 | 備 之 TPH 溶 液 9 包 括 胺 基 酸 轆 液 及 _ 輸 液 兩 種 分 開 m 液 先 閲 a 1 1 • 其 中 兩 種 輸 液 皆 不 含 亞 硫 酸 根 離 子 Ρ 其 中 一 種 _ 液 含 背 面 I 有 水 溶 性 維 生 素 Β » 且 可 長 時 間 保 持 穩 定 〇 之 注 意 1 1 I 對 於 無 法 □ Μ 攝 取 營 養 的 病 人 必 須 經 靜 脈 供 應 全 部 曾 事 項/ 1 I 再； I 1 養 素 如 肢 基 酸 m 及 電 解 質 〇 此 種 方 式 稱 為 全 非 經 腸 填 1 裝 1 營 養 治 療 (TPH 治療） 〇 至 於 TPH 治 療 使 用 的 ΤΡΗ 溶 液 已 寫 本 頁 知 有 (1) 含 K 類 9 胺 基 酸 » 脂 肪 及 電 解 質 之 ΤΡΝ 溶 液 (曰 1 1 本 特 許 公 開 案 第 186822/1989H . W08503002及 ΕΡ -A - 1 I 0399341) » (2) 包 括 胺 基 酸 及 胞 肪 之 注 射 用 乳 液 m (曰本 1 1 訂 1 特 許 公 開 案 第 74637/ 1986號 ), ⑶包括兩種分開_液之 TPN 溶 液 9 其 中 一 種 含 有 葡 萄 糖 及 電 解 質 > 而 另 一 種 含 1 1 有 胺 基 酸 (日本特許公開案第52455 /1982號及 103823/ 1 1 1986 號 等 )C 1 [ TPN 治 療 中 * 含 高 m 度 釀 類 之 输 液 經 常 投 予 病 人 〇 當 線 I m 於 糖 解 路 徑 中 分 解 用 作 能 量 來 源 時 » 維 生 素 Β ! 作為 1 I 輔 酶 而 被 消 耗 掉 〇 因 此 長 期 接 受 ΤΡΗ 治 療 之 病 人 之 維 生 1 I 素 B ! 缺乏， 且因缺乏維生素Β 1 而 導 致 乳 酸 之 產 生 0 最 1 I 惡 劣 情 況 下 f 若 干 病 人 由 於 嚴 重 乳 酸 中 毒 而 呼 吸 困 雞 等 1 Ί 〇 因 此 » 已 知 合 併 使 用 水 溶 性 維 生 素 Β 9 特 別 維 生 素 Β 1 1 i 與 含 高 濃 度 釀 之 治 療 乃 TPH 治 療 所 必 須 〇 但 維 生 素 Β 1 1 1 被 胺 基 酸 輪 液 等 所 含 亞 硫 酸 -3 根 離 子 (作為安定劑）快 速 分 1 1 1 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 五、發明説明（ 2 ) 解 〇 因 此 至 今 尚 未 開 發 實 用 的 預 含 水 溶 性 維 生 素 B 之 1 1 TPH 溶 液 Ο 1 I 本 發 明 之 巨 的 係 提 供 一 種 含 有 胺 基 酸 » 醣 及 水 溶 性 維 請 1 j 生 素 B 之 TPH 溶 液 » 其 中 各 種 成 分 皆 m 定 > 且 就 營 養 而 先 閱 1 I 1 1 言 槿 優 異 〇 背 T I 之 1 本 發 明 之 此 種 及 其 它 巨 的 由 下 文 說 明 將 顯 然 白 明 〇 注 意 1- I m. 明 JBL 沭 事 項，, 1 再1 1 今 曰 發明人發現當TPH 溶 液 合 成 胺 基 酸 輸 液 和 釀 m 液 1 裝 本 之 兩 種 分 開 輸 液 » 且 兩 種 輸 液 皆 未 含 亞 硫 酸 根 離 子 > 其 頁 1 I 中 一 種 輸 液 含 有 水 溶 性 維 生 素 B 1 含 水 溶 性 維 生 素 β 之 1 1 输 液 之 pH為酸性 » 另 一 種 _ 液 之 pH約為 中 性 9 及 由 混 合 1 I 兩種输液製備的兩種TPN 溶疲之pH為 中 性 9 則 水 溶 性 維 1 1 訂 1 生 素 B » 胺 基 酸 輸 液 > 及 醣 输 液 可 長 時 間 穩 定 保 m 0 根 據 本 發 明 » 提 供 一 種使用前製備之TPH 溶 液 包 括 胺 1 I 基 酸 m 液 及 m 輸 液 兩 種 分 開 m 液 參 其 中 兩 種 m 液 皆 不 含 1 1 亞 硫 酸 根 離 子 » 其 中 一 種 m 液 含 有 水 溶 性 維 生 素 B > 含 1 水 溶 性 維 生 素 6 之 輸 液 之 pH為酸性 而 經 由 混 合 兩 種 輸 線 | 液製備的TPH 溶 液 之 pH為 中 性 0 1 1 根 據 本 發 明 之TPN 溶 液 水 溶 性 維 生 素 B 可 長 期 穩 定 1 I 保存於TPN 溶 液 9 雖 然 今 曰 已 認 定 水 溶 性 維 生 素 B 無 法 1 I 含於TPN 溶 液 中 Ο 本 發 明 使 預 含 水 溶 性 維 生 素 B 之 ΤΡΝ 1 Ί 溶 液 可 供 實 際 使 用 〇 1 1 I 本 發 明 之 TPN 溶液可遴免在進行TPN 治 療 時 必 須 同 時 投 予 水 溶 性 4& 生 素 B 的 複 雜 X 作 〇 因 此 本 發 明 之 優 點 為 1 1 1 -4 - 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7 經濟部中央標隼局員工消費合作社印裝 五、發明説明（ 3 ) 可投予TPN 溶 液 及 水 溶 性 維 生 素 B 二 者 而 不 會 受 微 生 物 1 1 微 粒 物 質 等 污 染 〇 1 | 明 詳 钿 說 明 請 先 閲 1 本 發 明 中 t ”中性” — 詞表示TPN 溶 液 可 投 予 至 人 體 之 1 1 讀 1 1 pH . 具 體 而 古 約 4 至 約 8 » 較 佳 PH5 至 7 Ο ”約略中性” 背 面 之 1 詞表示PH5 至 8 〇 "酸性” —» 詞 表 示 水 溶 性 維 生 素 B 可 注 意 L I m 定 存 在 於 含 維 生 素 Β 之 输 液 之 pH , 具 體 而 言 約 2 至 約 事 項, 1 再 I 4 較 佳 2 至 4 更 佳 約 2 至 3 〇 填 1 裝 寫 本 本 發 明 中 • 未 含 亞 疏 酸 根 之 胺 基 酸 _ 液 可 為 業 界 —~* 般 頁 1 I 使 用 之 胺 基 酸 輸 液 〇 其 具 體 例 包 含 有 L- 異 白 胺 酸 P L- 白 1 1 胺 酸 9 L- 纈 胺 酸 9 L- 甲 硫 胺 酸 9 L- 苯 基 丙 胺 酸 9 L- 酪 胺 1 I 酸 9 L- 色 胺 酸 L- 蘇 胺 酸 » L " 精 胺 酸 t L- 組 胺 酸 » L- 丙 1 1 訂 1 胺 酸 L- 脯 胺 酸 » L- 絲 胺 酸 9 甘 胺 酸 9 L- 難 胺 酸 9 L- 天 門 冬 胺 酸 • L " 麩 胺 酸 9 L- 半 肤 胺 酸 » L- 胱 胺 酸 » L- 羥 基 1 I 脯 胺 酸 等 之 输 液 Ο 胺 基 酸 輸 液 所 含 之 此 等 胺 基 酸 可 呈 白 1 1 由 形 式 或 鹽 形 式 〇 胺 基 酸 鹽 之 範 例 為 其 與 有 櫬 酸 如 蘋 果 1 1 酸 « 油 酸 • 乙 酸 • 麩 胺 酸 或 鹽 酸 生 成 之 鹽 〇 線 I 此 等 胺 基 酸 之 比 並 無 特 殊 限 制 9 且 係 根 據 業 界 已 知 指 1 1 南 決 定 » 例 如 ⑴ Vu J * N式， 基於R 0 S e於1944拥定的必 1 I 需 胺 基 酸 箱 要 量 9 (ί i)FAO 特用委員會於1957年報告之 1 I 指 南 t (i i i )基於FAO/WHO合作委 員 會於1 965年報告之人 1 1 乳 或 卵 胺 基 酸 組 成 指 南 t 或 (i V)血漿 中 胺 基 酸 姐 成 物 之 1 1 I F i S C he r 比 等 9 則 胺 綦 酸 m 液 含 有 胺 基 酸 呈 下 列 修 正 比 ： 必 需 胺 基 酸 對 非 必 需 胺 基 酸 之 比 (所謂E/N比）， 或设 r、 1 1 1 -5 - 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 五、發明説明 ( 4 ) 需 胺 基 酸 對 鐮 胺 基 酸 比 (所謂的E/T比 ) 或考慮支鐽胺 1 1 基 酸 對 必 需 胺 基 酸 或 對 非 必 需 胺 基 酸 之 比 而 決 定 之 比 等 1 1 〇 /—^ 請 it 1 I 舉 例 說 明 之 胺 基 酸 組 成 之 具 AS 例 (並非圃限其範園） 有 tL 閲 1 I 讀 1 I 例 如 手 術 病 人 之 胺 基 酸 組 合 物 (1 3本特許公開案第33446 背 卜 1 之 1 /1980及 36457/1980號） 9 其 中 必 需 胺 基 酸 含 量 高 之 胺 基 注 意 1* I 酸 组 合 物 (日本特許公開案第8312/1981 號 ), 其中支鐽 事 項， 1 | 再 J 1 胺 基 酸 含 量 為 29 至 33 重 量 /重量χ及 新 生 兒 必 須 的 L- 半 胱 填 寫 本 1 裝 胺 酸 含 量 蝤 高 之 胺 基 酸 組 合 物 (日本特許公開案第19363 頁 1 I / 1989¾ ), 肝 功 能 不 足 病 人 及 新 生 兒 之 胺 基 m 組 合 物 1 1 其 中 L- 胳 胺 酸 對 L- 丙 胺 酸 之 重 量 比 為 1 ： 12 至 1 ： 17 及 L- 1 1 離 胺 m 佔 總 胺 基 酸 之 至 少 約 9 . 5重量/ 重 量 % ( B 本 特 許 公 1 1 訂 1 開 案 第 28403/1991 號 ), 抑制肌蛋白分解用之支鐽胺基 酸 組 成 的 胺 基 酸 姐 合 物 (曰本特許公開案第14646/1992 1 | 號 )等( > 1 1 本 發 明 之 胺 基 酸 输 液 中 參 胺 基 酸 組 合 物 非 僅 限 於 前 述 1 [ 専 利 公 告 案 〇 基 於 該 等 胺 基 酸 組 合 物 * m 合 使 用 其 中 數 線 1 種 胺 基 酸 組 成 經 修 改 的 胺 基 酸 組 合 物 ( 例 如 必 需 胺 基 酸 1 1 或 非 必 需 胺 基 酸 之 比 於 不 會 造 成 顯 著 營 養 差 異 之 範 睡 内 1 I 增 減 » 或 另 外 f 未 改 變 必 需 胺 基 酸 對 非 必 補 胺 基 酸 之 比 1 I 而 增 減 必 需 胺 基 酸 或 非 必 需 胺 基 酸 數 量 ) » 其 中 數 種 胺 1 »1 基 酸 對 總 胺 基 酸 之 比 或 m 度 修 改 而 未 改 變 胺 基 酸 組 合 物 1 i 類 型 之 胺 基 酸 組 合 物 > 及 其 中 胺 基 酸 與 另 一 種 營 養 價 值 1 1 1 相 當 的 胺 基 酸 替 代 的 胺 基 酸 組 合 物 ( 例 如 半 胱 胺 酸 * 胱 1 1 1 -6 - 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印策 A7 B7 五、發明説明（5 ) 胺酸，甲硫胺酸作為含硫胺基酸•苯基丙胺酸及賂胺酸 作為芳香胺基酸等）。 特別，日本特許公告第19363/1989及28403/1991號描 述營着價位絕佳之胺基酸鑰液，而對本發明之胺基酸_ 液可«當使用含有此等公告案所具體描述之胺基酸姐合 物類型或胺基酸組合物之胺基酸_液，或具有於營養相 當範圍內改霣之胺基酸姐合物類型或胺基酸組合物之胺 基酸输液。 胺基酸於胺基酸輸液之濃度並無特殊限制，濃度較佳為 鐮胺基酸於待施用之TPH溶液中之濃度為約2至約10重 量/重量X。 本發明TPN溶液中，另一输液（醐_液）所含釀並無特 殊限制只要可代謝且可於活«内作熱量來源即可。釀之 具體例包含堪原糖如葡萄糖，果耱或麥芽糖，糖酵如木 耱酵，山梨糖酵或甘油等。其中原糖如葡萄糖，果 糖或麥芽糖較佳。此等釀類可單獨或混合使用。 _輸液中之釀濃度可考嫌各種條件決定，例如投藥目 的，病人之年龄，營着狀態及疾病種類，較佳_濃度係 佔釀輸液之約15至約60重量/重量！ί。 本發明之ΤΡΝ溶液中，胺基酸_液或_輪液之任一者 含有水备性維生素Β。 水溶性維生素Β之具體例包含維生素Bi (瞎胺），維 生素B2(核黃素），維生素Bs群（毗哆酵，吡哆醛，吡 哆胺等），維生素Bi2群（氰鈷維生素等），菸鐮酸（菸鐮 -7- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝_

、1T -1» —1 . A7 B7 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 五、發明説明（ 6 ) 酸 及 菸 m 醣 胺 ) 泛酸 生物素， 膽鐮 葉酸等 。其中 1 1 以 維 生 素 B 1特別重要， 因此維生素E 1 必須含於TPN 溶 1 | 液 中 〇 水 溶 性 維 生 素 B 可 單 獨 或 混 合 使 用 〇 /—S 請 1 1 前 述 水 溶 性 維 生 素 B 可 里 與 酸 如 鹽 m f 磷 m 或 硝 酸 之 先 閲 I I 1 I m 形 式 使 用 Ο 背 面 Γ I 之 1 本 發 明 之TPN 溶 液 中 ， 若 有 所 需 9 胺 基 酸 _ 液 及 醣 輸 注 意 L I 液 之 一 者 或 二 者 可 含 電 解 質 Ο 事 項' 1 I 再 1 I 供 作 電 解 質 之 離 子 具 體 例 包 含 為 有 馥 體 所 必 需 之 納 雛 填 1 本 裝 子 9 鉀 m 子 9 鎂 離 子 » 鈣 離 子 » 氣 離 子 > 磷 酸 根 離 子 ， 頁 1 1 鋅 離 子 等 Ο 1 1 作 為 電 解 質 之 離 子 來 源 » 納 離 子 來 源 之 具 體 例 包 含 氫 1 I 氧 化 納 氯 化 納 t 有 櫬 酸 如 乳 酸 9 乙 酸 » 酒 石 酸 9 丁 二 1 1 酸 f 擰 樺 酸 或 m 果 酸 之 納 痛 » 胺 基 酸 如 麩 胺 酸 或 天 門 冬 1 丁 1 胺 酸 等 之 納 鹽 0 鉀 離 子 來 源 之 具 體 例 包 含 氫 氧 化 鉀 氛 1 I 化 鉀 有 機 酸 如 乙 酸 » 檸 攆 酸 9 酒 石 酸 麵 果 酸 > 葡 萄 1 1 糖 酸 或 酞 酸 之 鉀 » » 胺 基 酸 如 天 門 冬 胺 酸 之 鉀 鹽 等 0 鎂 1 1 鐮 子 來 源 之 具 Μ 例 包 含 氱 化 鎂 > 碲 酸 鎂 1 有 櫬 酸 如 乙 酸 線 I » 丁 二 酸 或 乳 酸 之 鎂 蘧 > 胺 基 酸 如 天 門 冬 胺 酸 等 之 鎂 鼸 1 1 〇 鈣 離 子 夾 源 之 具 體 例 包 含 氯 化 鈣 » 葡 萄 糖 酸 鈣 等 〇 氯 1 | 離 子 來 源 之 具 體 例 包 含 鹽 酸 9 氛 化 納 » 氣 化 鉀 » 氣 化 鎂 1 I 9 氛 化 鈣 > 胺基酸如天門胺酸之鹽酸鹽等 〇 鋅 離 子 來 源 1 1 之 具 體 例 包 含 氣 化 鋅 » 碕 酸 鋅 > 有 機 酸 如 乙 酸 或 乳 酸 之 1 1 鋅 鹽 等 0 m 酸 根 離 子 來 源 之 具 體 例 包 含 磷 酸 等 〇 m 酸 根 I 離 子 及 納 離 子 或 鉀 離 子 來 源 之 具 體 例 包 含 磷 酸 氫 二 納 » 1 1 1 -8 - 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（7 ) 磷酸二氳納，磷酸氫二鉀，磷酸二氫鉀等。 本發明中，較佳將全部電解質加至PH為酸性之水溶性 維生素B的输液，或將磷酸根離子來源及鈣離子來源分 別加至不同輸液，原因為磷酸鈣結晶可能於PH約中性的 输液中沈澱。 前述電解質可以不超過活體需要量之數董添加。例如 相對於每1JL本發明之TPN溶液適合添加約0至約lQQiEq 納離子，約0至約lOOnEq鉀離子，約0至約40nEq鎂離子 約0至約40nEq鈣離子，約0至約300nEq氱離子，及約0 至約lOOng磷（9.57iaEq呈磷酸根離子）。 本發明之TPN溶液中含水溶性維生素B输液之pH為酸 性。 本發明中PH為中性之TPN溶液可經由混合pH讕整至酸 性之麴輸液及pH諏整至約中性之胺基酸输液製備，或經 由混合PH調整至酸性之胺基酸輸液及pH諝整至約中性之 釀輪液製備。 本發明中，較佳藉添加TPN溶液所需之電解質將pH調 整至約略中性。 因此，添加電解質之較佳方式中，將磷酸根離子來源 添加至含水溶性維生素B之输液，而將含鈣離子來源之 其它電解質添加至另一種輸液；或將鈣離子來源添加至 含水溶性維生素B之輸液，而將含磷酸根離子來源之其 它電解質添加至9 一輸液。 較佳將_輸液之pH調整至酸性及胺基酸輸液諏整至約 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） ---------—^-------1T------^ / . (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 佳鑰輸 特 § 酸 。絲S 中源胺 液來於 輪子含 _ 離質 於鈣解 含或電。 B 源它性 素來其中 生子，略 維離性約 性根酸至 溶酸至整 水磷整調 佳及調液 較 B 液轆 即素输酸 亦生醣基 ,維而胺 性性。而 中溶中 ， 略水液液 五、發明説明（8 ) TPN溶液之具體例包含pH為4至8之TPH溶液，其經 由混合PH2至4之含水溶性維生素B之輪液與pH5至8 之另一種輸液製備，較佳為PH5至7之TPN溶液，其經 由混合？112至3.5之含水溶性維生素8之输液與？115至8 之另一種輪液製備，更佳為PH5至7之TPH溶液，其經 由混合？112至3之含水溶性維生素6之输液與9116至7.5 之另一種输液製備。 本發明中，維生素81含於酸性輪液中，而維生素81 K外之水溶性維生素B含於另一輪液中。另外，若有所 需維生素81可含於一種输液中，而水溶性維生素BK 外之維生素及痕量元素適當含於另一種输液或兩種输液 中〇

輸液之pH調整時，可遘當使用有檄酸如丁二酸或蘋果 酸，無櫬酸如氫氯酸或磷酸，有櫬鐮如參（羥甲基）胺基 甲烷，及無櫬鐮如氫氧化納，其通常用Μ調整输液之pH 0 另外，若有所需，本發明之TPN溶液可含有脂肪於肢 基酸输液及釀輸液之任一者或二者中。 至於脂肪，通常用於脂肪乳液之脂肪可缠當地用於本 發明之TPN溶液中，而脂肪之具體例包含純化植物油如 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -----Γ--1---裝-------訂------線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 經濟部中央樣準局員工消費合作社印策 五、發明説明 ( 9 ) 1 1 棉 籽 油 9 芝 麻 油 » 花 生 油 9 橄 攬 油 ， 紅 花 油 或 大 豆 油 9 1 1 魚 油 » 含 8 至 12個 碳 原 子 之 中 鍵 脂 肪 酸 之 三 酸 甘 油 酷 1 | (如P a η a s ae > 曰本油脂公司商品名） 等 Ο 此 等 脂 肪 可 單 請 1 I 獮 或 m 當 混 合 使 用 〇 閲 1 I ik 1 1 含 脂 肪 之 輪 液 可 缠 量 添 加 添 加 劑 如 乳 化 劑 或 乳 化 助 劑 背 [ 1 之 1 > 因 而 縮 小 脂 肪 之 小 滴 大 小 並 安 定 之 0 乳 化 劑 之 具 體 例 注 意 1 包 含 m 脂 質 如 卵 黃 磷 脂 質 例 如 卵 黃 卵 磷 脂 1 大 豆 磷 脂 質 事 項/ 1 I 再（ 1 1 等 〇 乳 化 助 劑 之 具 體 例 包 括 含 12 至 32個 碳 原 子 之 髙 碳 脂 填 寫 本 1 裝 肪 酸 如 油 酸 t 月 桂 酸 9 肉 豆 蔻 酸 9 棕 櫚 酸 > 硬 脂 酸 或 亞 頁 ^^ 1 I 麻 油 酸 含 8 至 12個 碳 原 子 之 中 鍵 胞 肪 酸 > 例 如 辛 酸 或 1 1 癸 酸 m 性 胺 基 酸 如 雛 胺 酸 等 〇 此 等 乳 化 酬 及 乳 化 助 m 1 I 可 單 獨 或 混 合 使 用 〇 1 1 訂 1 至 於 本 發 明 之 TPH 溶 液 使 用 的 容 器 9 欲 於 使 用 前 混 合 胺 基 酸 输 液 及 釀 输 液 » 可 使 用 具 有 下 述 構 造 的 容 器 » 其 1 I 於 TPN 溶 液 投 予 病 人 時 t 無 論 容 器 材 料 和 形 狀 如 何 皆 可 I 1 在 不 需 複 雜 的 工 作 也 不 會 受 到 微 生 物 及 微 粒 物 質 污 染 之 1 \ 情 形 下 参 將 兩 種 各 別 输 液 混 合 成 — 種 輪 液 Ο 線 I 此 種 容 器 之 範 例 有 例 如 一 種 容 器 其 構 造 為 胺 基 酸 輸 液 1 1 及 _ 输 液 包 裝 於 各 別 容 器 内 » 其 於 連 接 部 件 彼 此 連 通 9 1 I 而 容 器 之 連 接 部 件 設 有 容 易 糖 外 力 破 壞 之 分 隔 裝 置 Ο 分 1 I 隔 裝 置 之 具 體 例 包 含 容 易 旋 開 的 活 栓 ) 容 易 壓 破 的 隔 板 1 或 容 易 藉 推 動 或 彆 曲 切 斷 的 栓 Ο 1 1 包 裝 本 發 明 TPN 溶 液 之 容 器 並 無 特 殊 限 制 9 只 要 其 為 I 1 藉 由 使 例 如 玻 璃 » 軟 塑 膠 或 硬 塑 膠 等 材 料 成 型 為 例 如 袋 1 1 1 -1 1- 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（10 ) ，瓶等所得之容器。特佳容器為软塑睽製成之袋，硬塑 膠製成之瓶等。 軟塑膠之具體例包含由下列材料製成之薄膜，例如乙 烯基聚合物如聚乙烯，聚丙烯，聚（氛乙烯），聚（乙酸 乙烯酯），聚烯烴或聚苯乙烯；乙烯與乙烯基單體之共 聚物如乙酸乙烯_，乙烯酵（作為乙烯基單艚單元），乙 烯基乙醢縮醛，丙烯酸，丙烯酸乙釀，甲基丙烯酸或順 丁烯二酐；聚碳酸聚酯；尼龍；氣乙烯-乙酸乙烯 _共聚物；伸乙基氟亞乙烯基氯共聚物；塗覆之亞乙烯 基氯之尼龍等。另外，软塑膠可為複合薄膜，其缠當地 Μ包括前述薄膜之兩層或多層層合，例如乙烯系聚合物如 聚乙烯，聚丙烯，乙烯-丙烯共聚物，聚（乙酸乙烯酯）， 聚丁二烯，聚笨乙烯或聚（乙烯醇）；例如鋁等製成之金 靨箔；尼龍；賽璐凡（cellophane);等。 此等薄膜中可適當使用包括下列成分之薄膜：乙烯-丙烯共聚物，聚乙烯，聚丙烯，聚（氣乙烯），交联之乙 烯-乙酸乙烯酿共聚物，乙烯-乙烯酵共聚物，聚丙烯/ 聚（乙烯醇）/聚乙烯，尼龍/聚乙烯酵/聚乙烯，塗覆之 亞乙烯基氛之尼龍/聚乙烯等。 硬塑膠之具體例包含聚乙烯，聚丙烯，聚醢胺，聚四 氟乙烯，聚碳酸II,乙醣基纖維素，FR PET(钃維強化-聚伸乙基對酞酸_)等。此等硬塑膠中Μ聚乙烯，聚丙 烯，聚碳酸_等為佳。 本發明之較佳具體例包含例如便用軟塑膠製成之透氣 -12- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） ------.---1---裝-------訂------線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（11 ) 袋，其有兩個彼此缠通且由分隔裝置隔開的隔開，胺基 酸輪液包裝於袋之一個隔間中，而釀输液包裝於另一隔 開中，袋放置於氣密容器内。氣密容器例如可由下列材 質製得：氯乙烯-乙酸乙烯_共聚物；伸乙基氟-亞乙烯 基氣共聚物；乙烯與乙烯基單體之共聚物，乙烯基單體 如乙烯酵，丙烯酸，丙烯酸乙酯，甲基丙烯酸或顚丁烯 二酐；亞乙烯基氣塗覆之尼龍；聚乙烯；聚丙烯。 可癰當使用麗於前述软塱嫌而包含下述特性者所製成 之容器作為适氧容器，該種软塑膠包含於20它及65S!相 對濕度（RH)下具有透氣率50至IOOObI(STP)·2 · 24h之 聚合物_。至於氣密容器可適當使用例如於25t：及相對 涌I度60!«下具有透氧率至多5il(STP/·2 · 24h,較佳至 多1 hHSTPWb2 .24h之聚合物膜製成之容器，氣密程 度係Μ透氧率表示。 前述本發明之具«例中，圼前述雙包裝之氣密容器與 透氣容器間之空間的空氣可Μ氮氣替代，又可於其中玫 置氧吸收劑。此例為較佳，原因為可增加輪液之鶼存安 定性。 氧吸收嫌之具《例包含0) —種物霣，其中Μ金鼷曲化 物Μ滅it鐵，嫌羰基化合物，氧化嫌，嫌粉，氫氧化嫌或 嫌矽，②二疏代羧酸鼸與（a)鐮土金腸氩氧化物或鐮土 金驅碳酸麵，（b)活性碳及水，（c>含结晶水化合物， (d)驗性物質或（e)酵基之混合物，③鐮土金鼷亞醸酸 鹽；與（a)嫌（E)化合物，（b)通渡金鼷鹽，（c)鋁鼸 -13- 本矣氏張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ~ -----------^------ΐτ------.^ xee.v,^.· (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（12 ) ,(d)含鹼金靨或鐮土金靨之18(性化合物，（e)含氮之 鐮性化合物或（f)銨鹽之混合物，⑷嫌或鋅；與疏酸納 單水合物之混合物；或嫌或鋅；輿磙酸納，及金羼鹵化 物之混合物，©嫌，嗣，錫，梓或嫌；磙酸納七水合物 或疏酸納十水合物；與金觸鹵化物之混合物，钧周期表 第四周期遇渡金麗；錫或銻與水之混合物，或周期表第 四阐期過渡金鼸；錫或銻；水及金國鹵化物之混合物， ⑺_金屬亞疏酸鹽，亞疏酸銨，鐮金臞亞硫酸氫鹽，亞 硫酸氫銨，Mt金鼸焦亞臃酸鼸或焦亞磙酸銨；邊渡金颺 鹽或鋁鹽與水之混合物等。另外也可使用市售氧吸收劑 ，而其具體例包含艾吉爾（AGELESS)(日本三菱瓦斯公司 之註冊商檷），奠吉拉（MODU RAN (日本化藥公司之註冊商 欏）等。 至於前述氧吸收麵，較佳粉狀氧吸收劑以缠量置於透 氣小袋内使用，或錠狀氧吸收劑未加包裝就此使用。 本發明之TPN溶液可根據尋常方法製備胺基酸输液及 _輸液，並將前述容器（隔間）填充K胺基酸輪液及醣輸 液獲得。 本發明之TPN溶液之製法具體說明如下。例如胺基酸 與_以所得TPH溶液中要求之含量溶解於注射用蒸鎇水 (未經或經溫熱）而製備胺基酸輪液及_鎗液。然後水溶 性維生素B被加至胺基酸輪液及釀輪液之任一者中，而 電解質被加至胺基酸输液及釀轆液之任一者或兩者中。 分別調整含水溶性維生素B之_液pH至酸性，及Μ逋當 -14- -----Γ--„---1-------11------# (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 經濟部中央橾隼局員工消費合作社印製 A7 B7 -------—~—------------- 五·、發明説明（I3 ) 有櫬酸，無機酸，有欐《(或無欐鐮等調整。另一輸液之 oH至約略中性，然後所得胺基酸输液及釀輪液各別通设 濾_,如迷利普（1<!丨1丨？〇「6)濾_(1<111(^)411^11>01^公 司之商品名）*濾及置於容器之隔間內，該容器櫛造可 將兩種輪液混合獲得一種輪液。使用氬氣去除_液及容 器空間所含空氣後，將容器密封，且於氬氣下進行加熱 滅菌。滅菌後，容器及氧吸收劑置於不通氣膜製成之袋 内，將袋密封，獲得本發明之TPH溶液。 本發明也包含經由混合胺基酸輸液及釀_液所得之 TPN溶液。 本發明將藉下列實驗例及實例更特定描述及說明，除 非另有指示，否則全部百分率及份數皆為Μ重董計。須 了解本發明非僅限於實例，於本發明可作成各種變化及 修飾而未悖雛其精鶼及範画。 蓳驗例 方法 ⑴維生素B i (1.5Bg)溶解於根據表1所述成分及數量製 備之胺基酸_液（300〇>1)中而製得含維生素Bi之胺基酸 輸液A至D 。此種輪液製備時，亞硫酸納（15〇1>£)漱加至 _液C及D中，K鹽酸調整鑰液A及C至pH3 ,及調整 _液8及D至pH4 。各_液久至D通遢具有孔徑0.22</· 之膜濉器邊濾。 -1 5 - 本紙張尺度適用中國國家榇準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -----_---1---裝-------訂------線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（14 )

表1 成分 數悬（》g) L-異白胺酸 850 L-白胺酸 1350 L-纈胺酸 900 L-甲硫胺酸 390 L-苯基丙胺酸 770 L-賂胺酸 50 L-蘇胺酸 480 L-丙胺酸 860 L-釀胺酸 640 L-絲胺酸 420 甘胺酸 550 L-天門冬胺酸 50 L-麩胺酸 50 L-精肢酸 1110 L-組胺酸 470 難胺酸顔果酸鼸 1216 (其中所含之L-鐮胺酸} (800) L-色胺酸 160 半胱胺酸蘋果酸鹽 155 (其中所含之L-半肤胺酸） (100) 注射用水 缠量 總最 IOObI -16- ---------i---f------ΐτ------ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（15 ) ⑵如此所得輸液A至D Μ25·1量填充至高密度聚乙烯製 成之袋内，袋密封然後於1 0 5 t：,高壓下蒸氣滅菌1 0分 鐘。 @所得輸液A至D之維生素Bi含量係賴高效液相履析 测定（波長260η·，移動相：璘酸鹽媛銜液）。剩餘維生 素81百分率係經由與滅菌前輸液所含維生素Bi含量之 比較求出。 结果 结果示於表2 。 表2 本發明轆液 對照耱液 _A_B_C_D_ 實際維生素 Βι 比（¾) 102.3 96.9 75.2 0 如表2所示，含亞硫酸納之胺基酸输液C及D中，維 生素Bi含量經由加热滅菌而減低。特別於pH4之轆液D 中，於滅菌後維生素Bi，量降至低於檢澜限度。另一 方面，本發明之未含亞磙酸根離子之胺基酸输液A及B 中，即使‘滅菌後維生素Bi含量也大體並未改變。 Έ.Μ. Μ 2. 方法 ⑴表3所述成分溶解於注射用蒸籲水（未經或經溫热）中 製得输液E至Η 。各輪液之製備中，输液E Μ 丁二酸調 整至ΡΗ3 ,而输液F至Η Μ9Ι酸調整至f>H3 。輸液Ε至 Η通遇孔徑0.22β»ι之膜濾器過濾。 -17- 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐.） -----_---1---装------1T------.#. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（16 ) 表3 成分 釀輸液 胺基酸輪液 E F G H 葡萄糖 120.Og 120.Og 一 一 胺基酸輪液（根據表1所述成 分及數董製備） — — 900b1 300·1 維生素B 1 3.5ng 3.5mg 4.5ng 1.5ag L-乳酸納 - 3.362g - 3.362g 葡萄耱酸鈣 1.906g - 1.906g 氣化納 - 1.169g - 1.169g 乙酸鉀 - 1.168g - 1.168g 磷酸二氫鉀 - l.lOOg - l.lOOg 氱化鎂 - 1.107g - l_107g 氛化鉀 - 0.746g - 0.746g 硫酸鋅 - 5.8ng - 5.8ig 注射用蒸餾水 缠量 遛量 - - 總量 700·1 700nl g〇Oal 300ml _18_ -----r--：---i------IT-----I ^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逋用中國國家標準'(CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印笨 五、發明説明 ( 7 ) ⑵ 如 此 所 得 輪 液 E 至 Η 各 別以 25b1 量填 充入 离密度 聚乙 烯 製 成 之 袋 内 〇 随 後 各 输 液及 袋 内 空間 以氮 氣脱去 空氣 9 密 封 各 袋 並 於 1 0 5°C高壓下蒸氣滅菌1 0分鐘。 ⑶ 如 此 所 得 各 袋 及 氣 吸 收 劑置 於 不 透氣 膜製 成之袋 内， 随 後 以 氮 氣 替 代 空 氣 9 各 袋密 封 〇 ⑷ 於 5 0°C 及 7 5X相對濕度（RH)鍺存4 0曰後，输液内之維 生 素 B ^含量藉高效液相層析測定。 剩餘維生素B i 百分 率 像 經 由 與 於 冷 處 儲 存 的 输液 中 之 維生 素Β ^含量比較 求 出 Ο 又 各 输 液 之 安 定 性 係 藉 測量 波 長 4 0 0 η Β之透光率及覼 察 外 觀 檢 測 〇 結 果 結 果 示 於 表 4 〇 1 4 醣输掖 胺基 酸輪液 E F 6 Η 實 際 維 生 素 B ] .比⑴ 9 3.0 94.2 88.4 84.7 透 光 率 (% ) 99.88 95.82 96.75 96.36 S 外 觀 之 觀 察 各输 液 皆 無色 透明 如 表 4 所 示 9 顯 示 未 含 亞硫 酸 根 離子 之输 液Ε至 Η含 高 濃 度 維 生 素 Β ί * 即使於5 0 °C 7 5X相對 濕度 (RH)儲 存長 時 間 長 逹 40 B 濃 度 仍 未 降 低且 品 質 良好 〇 a_ 1 例 3 方 法 ⑴ 維 生 素 B a ( 5應 g ) » m 酸 (395 m g )及葡萄糖（ 120g)混合 -19- I —裝— I 訂 HH 線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用+國國家標準（CNS ) A4規格（2Η) X 297公釐） 五、發明説明（18 ) A7 B7 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 並 溶 解 於 缠量 注 射用 蒸 餾水， 於 所 得溶 液 内加 入 注射用 蒸 餾 水 使 雄量 調 整為 700b1 〇溶液調整至ρ H2 . 5 $ 3.0, 3 . 5或4 .0 獲得 釀 输液 XI 至X4。 ⑵ 根 據 表 1中 所 述成 分 及數量 製 備 之胺 基 酸_ 液 (300· 1 ) 中 » 依 序 溶解 L- 乳酸 納 (3 . 362g) t 葡萄 耱 酸鈣 (1 .906g) » 氣 化 納 (1.169 g ) > 乙 酸鉀（1 .168g), 氫 氧化 鉀 (0 . 459g) > 氣 化 鎂 (1.017 g ), 氣 化鉀（0 .746 'g)及 硫 酸鋅 (5 • 8 β g ) 0 所 得 溶 液 調整 至 Ρ Η 6 . 0 , 6.5, 7 . 。或 7 . 5 獲 得胺 基 酸輸液 Y1 至 Y4 〇 (2& 釀 输 液 X1-X4 (700m 1) 及胺基 酸 輪 液Y1 -Y4 (300b 1) M各 種 微 生 混 合製 備 十六 種 TPN溶 液 並 測量 各 TPH 溶 液之pH 值 〇 结 果 结 果 示 於表 5 0 _轆液 XI X2 X3 X4 (pH2. 5) (pH3. 0) (pH3. 5) (pH4. 0) 胺 基 酸 输 液 Y1 (pH6 .0) 5.6 5.7 5.7 5 .8 Y2 (P H6 • 5) 5.9 6.1 6.1 6 .1 Y3 (PH7 • 0) 6.1 6.3 6.3 6 .4 Y4 (pH7 .5) 6.4 6.6 6.6 6 .7 如 表 5 所示 > 發規 當 含磷酸 及 維 生素 B 1 之P H2 • 5 至 4.0 -20- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -----Γ--1---I------1T------# (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _ _B7 ___ 五、發明説明（19 ) 之_輸液與含磷酸Μ外之電解質的PH6.0至7.5之胺基酸 输液混合時，可製得逋合投予人體之ΡΗ5.6至6.7之ΤρΝ 溶液。 奮锎1

⑴表6所述數量之成分（a) (L-半胱胺酸除外）賴於90 C 加热溶解於注射用蒸籣水（800b1),冷卻所得溶液後， 溶解L-半胱胺酸於其中。所得溶液Μ 丁二酸調整至pH 7.0及又加入癱量注射用蒸餾水調整總量為100 ·1°如此 製得胺基酸输液。胺基酸鞴液通過0.22/1·孔徑之迷利 普濾_GSWP 04700 (商品名，日本MILLIP0RE公司）邊濾. 並填充入有二輪液隔間之袋之第一隔間，然後密封第一 隔間。袋由砍塑膠（交》之乙烯-乙酸乙烯醣共聚物）製 成且有容易鞴外力破壤之分隔裝置位在分隔部件。 ②表6所述數量之成分（b> (瞎胺鹽酸鹽除外）於60¾下 湛熱Μ溶解於注射用蒸鑼水（800·1),冷卻所得溶液後 瞎胺鹽酸鹽溶解於其中。所得溶液以丁二酸讕整至pH 3.5及又加入竈鼉注射用蒸餾水Μ調整鐮量為100 〇·1。 如此製得釀鑰液。釀輸液通過孔徑0.22u 之迷利普濾 膜II濾並填充入袋之第二隔間，其中前述胺基酸输液填 充入第一隔間，然後密封第二隔間。 ⑶含兩種输液之袋於1051下加熱滅菌10分鐘，然後袋 及氧吸收劑（AGELESS,日本三菱瓦斯化學公司）置於由 聚（乙烯酵）樹脂膜製成之不透氧袋内。密封袋，如此獲 得本發明之TPN溶液。 -21- 本紙張尺度適用中國國家榇準（CNS ) A4规格（210X297公釐） -----r--:---裝------訂------線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（2〇 ) 表β 成分 数量 (a) L-異白胺酸 3 ♦ 4g L-白胺酸 7.5g L-鑷胺酸 2.7g L-甲磙胺酸 2.5g L-苯基丙胺酸 6.0g L-賂胺酸 0.3g L-蘇胺酸 3 · 5g L-丙胺酸 4.0g L-鯆胺酸 2.0g L-絲胺酸 l.Og 甘胺酸 6 · 5g L-天門冬胺酸 2.5g L-麩胺酸 4 · 5g L-精胺酸 4.6g L-組胺酸 5.2g 離胺酸蘋果酸鹽 8. Og L-色胺酸 l.Og L-半胱胺酸 0.6g 磷酸二氫鉀 2.5g 乙酸鉀 4.0g 氣化鎂 1.5g 氣化納 5.0g 磙酿鋅 10麗g (b)葡萄糖 300g 葡萄耱酸鈣 3 · 6g 瞎胺蘧酸鼸 5ng -22- -----r--„---------、訂------旅 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（2工） 奮例2 ⑴表7所述數量之成分（a) (L -半胱胺酸及瞎胺鹽酸鹽 除外）藉於901下加熱溶解於注射用蒸餾水（40 〇al中）， 冷卻所得溶液後，溶解L-半胱胺酸及喀胺鹽酸鼸於其中 。所得溶液以蘋果酸調整至PH3.5及又加入遴董注射用 蒸餾水以調整雄量為500ml。如此製得胺基酸输液。胺 基酸輸液通過0.22m b孔徑之迷利普濾膜遇濾並填充入 有二输液隔間之袋之第一隔間，然後密封第一隔間。袋 由軟塑膠（交瞄之乙烯-乙酸乙烯_共聚物）製成。 ②表7所述數量之成分（b) 60C下溫热K溶解於注射用 蒸梅水（400b1)中。冷卻所得溶液後，所得溶液以參（羥 甲基）胺基甲烷調整至PH6.0及又加入遘量注射用蒸餾水K 調整鑲量為500 ml。如此製得_输液。釀输液通過孔徑 0.22« n之迷利普濾膜過濉並填充入袋之第二隔間，其 中前述胺基酸輸液填充入第一隔間，然後密封第二隔間 〇 (3)含兩種_液之袋於100t：加熱滅菌15分鐘，然後袋及 氧吸收劑（AGELESS,日本三菱瓦斯化學公司）置於由聚 (乙烯酵）樹脂膜製成之不透氧袋内。密封袋，如此獲得 本發明之TPH溶液。 -----r--.---^------1T------^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -23- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 五、發明説明（22 ) A7 B7 經濟部中央標率局員工消費合作社印製 表7 成分 數ft (a) L-異白胺酸 3 · 4g L-白胺酸 5.4g L-鑲胺酸 3 · 6g L-甲磙胺酸 1.56g L-苯基丙胺酸 3.08g L-賂胺酸 0.2g L-蘇胺酸 1.92g L-丙胺酸 3.44g L-脯胺酸 2.56g L-絲胺酸 1.68g 甘胺酸 2.2g L-天門冬胺酸 0.2g L-麩胺酸 0.2g L-精胺酸 4.44g L-組胺酸 1.88g 離胺酸蘋果酸蘧 3.45g L-色胺酸 6 · 4g L-半胱胺酸 6.2g 葡萄糖酸鈣 1.2g 瞎胺麵酸鹽 5ag (b) 葡萄糖 170g 乙酸钾 1.5g 氣化鎂 0.5 g 磷酸二氫鉀 l.Og L-乳酸納 2.5g 氛化納 l.Og 氣化鉀 0 · 5g •*24 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -----r--:---1-------1T------^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（23 ) 奮例3 ⑴表8所述數量之成分U) (L-半胱胺酸除外）藉於901C 下加熱溶解於注射用蒸餾水（400ml)中，冷卻所得溶液 後，溶解L-半胱胺酸於其中。所得溶液以蘋果酸調整至 PH7.0及又加入瑭量注射用蒸皤水Μ調整總量為500»1。 如此製得胺基酸輸液。胺基酸轆液通遇0.22« β孔徑之 迷利普濾膜過濾，並填充入有二輪液隔間之袋之第一隔 間，然後密封第一隔間。袋由软塑膠（交聯之乙烯-乙酸 乙烯_共聚物）製成。 ⑵表8所述數量之成分（b)(瞎胺翻酸鹽除外）於60t!下 溫熱Μ溶解於注射用蒸皤水（40 ObI)中，冷卻所得溶液 後溶解瞜胺鹽酸蘧於其中。所得溶液以參（羥甲基）胺基 甲烷調整至PH3.5及又加入逋量注射用蒸餾水Μ調整餹 量為500·丨。如此製得釀_液。醣輸液通過孔徑0.22«/ 1 之迷利普濾膜過濾並填充入袋之第二隔間，其中前述胺 基酸輪液填充入第一隔間，然後密封第二隔間。 (Φ含兩種输液之袋於ιοου加熱滅菌15分鐘，然後袋及 氧吸收劑（AGELESS,日本三菱瓦斯化學公司）置於由聚 (乙烯酵）樹胞膜製成之不透氧袋內。密封袋，如此獲得 本發明之TPH溶液。 -----r--.---f------IT------^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -25- 本紙張又度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 A7 B7 五、發明説明（24 ) 成分 數量 (a) L-異白胺酸 3 · 4g L-白胺酸 5 · 4g L-纈胺酸 3 · 6g L-甲磙胺酸 1.56g L-苯基丙胺酸 3.08g L-賂胺酸 0.2g L-蘇胺酸 1.92g L-丙胺酸 3.44g L-脯胺酸 2.56g L-絲胺酸 1 · 68g 甘胺酸 2.2g L-天門冬胺酸 0.2g L-麩胺酸 0.2g L-精胺酸 4· 44g L-組胺酸 1.88g 離胺酸蘋果酸鼸 3.45g L-色胺酸 6.4g L-半胱胺酸 6.2g 乙酸鉀 1.5g 葡萄糖酸鈣 1.2g 氯化鎂 0.5g 疏酸鋅 l〇Bg 氫氧化鉀 0.31g L-乳酸納 2.5g 氯化納 l.Og 氯化鉀 0.5g (b)葡萄糖 170g 磷酸 0· 4g 瞎胺鼸酸醴 5mg -26- -----r--：---^------,玎------^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS〉A4規格（210X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印袋 A7 _B7_ 五、發明説明（25 ) w m a (1)表9所述數董之成分u)(大豆油，卵黄卵磷胞，油酸 及L-離胺酸除外）藉於90¾下加热溶解於注射用蒸_水 (200·丨）中，冷卻所得溶液後，所得溶液加入瘇量注射 用蒸饉水Μ調轚路量為25 0· 1。然後所得溶液通ϋ孔徑 0.22» 之迷利普濉膜遇濉獲得胺基酸溶液。 ⑵表9所示數量之各成分，（大豆油，卵黄卵磷瞻，油 酸及L-離胺蒙除外）加至注射用蒸緬水（200·1>且利用均 混櫬（ULTRA-TURRAX,日本T0KUSKU櫬械工業公司製造） 分敝。於所得分散液内加入遽量注射用蒸鑲水Μ調整鐮 量為250al。所得粗乳液利用高臛均化器（MHT0H-GALUIH 型號15Μ,美國MAHT0H-GAULIN製造公司）於60”，500至 600kgf/Ci«2下乳化1〇週期。所得细乳液通遢孔徑0.22 um迷利普濉縝過漶獾得脂肪乳液。 ⑶如上（2)所得胞肪乳液（250·1)加入如上⑴所得胺基酸 溶液（250·1)獲得胺基酸輸液。胺基酸输液以蘋果酸調 整至ΡΗ8.0,及填充入有二輪液隔間之袋之第一隔間* 然後密封第一隔間。袋由砍塑膠（交聯之乙烯-乙酸乙烯 醮共聚物）製成。 ⑷表9所述數量之成分（b)(瞎胺鹽酸馥除外）於6〇 C下 溫热W溶解於注射用蒸餱水（400*1)中，冷卻所得溶液 後溶解瞎胺鹽酸鹽於其中。所得溶液以蘋果酸調整至pH 4.0及又加入逋量注射用蒸緬水Μ諝蝥鐮量為500·丨。如 此製得醣输液。醒I輪液通過孔徑〇.22/i β之迷利普濾膜 -27- 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（210X297公釐） -----r--:---^-------1T------^ X».·· (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 五、發明説明（26 ) 通濂並填充入袋之第二隔間，其中前述胺基酸输液填充 入第一隔間，然後密封第二隔間。 (5)含兩種输液之袋於10010下加熱滅菌15分鏟，然後袋 及氧吸收劑（AGELESS,日本三菱瓦斯化學公司）置於由 聚（乙烯酵）樹脂膜製成之不透氧袋內。密封袋，如此獲 得本發明之TPN溶液。 -----.--.---參------1T------^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 -28- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（27 ) 表9 成分 數量 (a) L-異白胺酸 1.7g L-白胺酸 3.8g L-纈胺酸 1.4g L-甲硫胺酸 l.Og L-苯基丙胺酸 2.8g L-胳胺酸 0.2g L-蘇胺酸 1 · 9g L-丙胺酸 1.9g L-脑胺酸 l.Og L-絲胺酸 1 · 9g 甘胺酸 2.2g L-天門冬胺酸 1. Ig L-麩胺酸 2.〇g L-精胺酸 2.4g L-組胺酸 1 · 8g L-離胺酸 3 · Og L-色胺酸 0.4g L-半胱胺酸 1 · 5g 大豆油 20.0g 卵黃卵磷脂 2.4g 油酸 5. Og (b)葡萄糖 120g 乙酸鉀 2.0g 葡萄耱酸鈣 1.8g 硫酸鎂 0.7g 磷酸二氪鉀 l.lg 氣化納 2,8g 疏酸鋅 0,3g 5.8ag 瞎胺鹽酸鹽 8臟g —29— -----L--.---^------1T------'線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（28 ) 富例5 ⑴表10所述數最之成分（a) (L-半胱胺酸除外）_於90它 下加熱溶解於注射用蒸餾水（400»1)中，冷卻所得溶液 後，溶解L-半胱胺酸於其中。所得溶液Μ蘋果酸調整至 ΡΗ7.0及又加人缠量注射用蒸皤水W調整總量為100〇·1。 如此製得胺基酸輪液。胺基酸輪液通通0.22un孔徑之 迷利普濾膜過濾，並填充入有二輸液隔間之袋之第一隔 間，然後密封第一隔間。袋由軟塑膠（交聯之乙烯-乙酸 乙烯_共聚物）製成。 ②表10所述數量之成分（b)(喀胺«酸鹽除外）於60C下 溫熱Μ溶解於注射用蒸緬水（400b1)中，冷卻所得溶液 後溶解哮胺鹽酸鹽於其中。所得溶液Μ蘋果酸調整至pH 3.5及又加入缠量注射用蒸豳水Μ調整總量為500b1。如 此製得釀輸液。醣輸液通遇孔徑〇.22μιι之迷利普濾_ 過濾並填充入袋之第二隔間，其中前述胺基酸輸液填充 入第一隔間中，然後密封第二隔間。 (¾含兩種输液之袋於lOOt：加熱滅菌15分鐘，然後袋及 氧吸收劑（AGELESS,日本三菱瓦斯化學公司）置於由聚 (乙烯酵）樹脂膜製成之不透氧袋內。密封袋，如此獲得 本發明之TPN溶液。 -------.---餐------1T------^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -30- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（29 ) 成分 數量 (a) L-異白胺酸 3,4g L-白胺酸 5.4g L-纈胺酸 3 · 6g L-甲碕胺酸 1.56g L-苯基丙胺酸 3.08g L-賂胺酸 0.2g L-蘇胺酸 1.92g L-丙胺酸 3.44g L-脯胺酸 2.56g L-絲胺酸 1,68g 甘胺酸 2.2g L-天門冬胺酸 0.2g L-麩胺酸 0 · 2g L-精胺酸 4.44g L-組胺酸 1.88g 離胺酸蘋果酸鹽 3.45g L-色胺酸 6 · 4g L-半胱胺酸 6.2g (b) 葡萄糖 170g 乙酸鉀 1.5g 葡萄糖酸鈣 1.2g 氣化鎂 0.5g 磷酸二氫鉀 l.Og L-乳酸納 2.5g 氯化納 l.Og 氯化鉀 0.5g 1$胺鹽酸鹽 5sg -31- -----：--.---装-------ΐτ------^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用令國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（30 ) 奮例R ⑴表11所述數量之成分（a)賴於90勺下加热溶解於注射 用蒸餾水（400»1)中，冷卻所得溶液後，所得溶液以丁 二酸調整至PH7.0及又加入逋量注射用蒸皤水Μ調整總 量為5000«1。如此製得胺基酸輪液。胺基酸输液通通 0.22«β孔徑之迷利普瀘膜ift濾，並填充入有二_液隔 間之袋之第一隔間中，然後密封第一隔間。袋由吹塑膠 (交聯之乙烯-乙酸乙烯醱共聚物）製成。 (2)表11所述數量之成分（b)(瞎胺鹽酸鹽除外）於60¾下 溫热Μ溶解於注射用蒸齷水（400ml)中，冷卻所得溶液 後溶解瞎胺鹽酸鹽於其中。所得溶液Μ 丁二酸調整至pH 3.5及又加入缠量注射用蒸皤水Μ調整總量為500«»1。如 此製得釀输液。釀輪液通遇孔徑0.22^ η之迷利普濾膜 過漶並填充入袋之第二隔間，其中前述胺基酸輪液填充 入第一隔間中，然後密封第二隔間。 (¾含兩種輪液之袋於1051C加热滅菌10分鐘，然後袋及 氧吸收_ (AGELESS,日本三菱瓦斯化學公司）置於由聚 (乙烯酵）樹脂膜製成之不透氧袋內。密封袋，如此獾得 本發明之TPN溶液。 -----------i------IT------^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -32- 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) Μ規格（2丨0X297公釐） 39187^ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（3工） 表η 成分 數鼉 (a) L-異白胺酸 1.2g L-白胺酸 2.2g L-钃胺酸 1.4g L-甲疏胺酸 0.8g L-苯基丙胺酸 2.0g L-路胺酸 0.12g L-蘇胺酸 l.Og L-丙胺酸 1 · 6g L-脯胺酸 2.0g L-躱胺酸 0.9g 甘胺酸 3.1g L-天門冬胺酸 0.4g L-麩胺酸 0.2g L-精胺酸 2. lg L-姐胺酸 l.Og 雕胺酸蘋果酸鹽 2.8g L-色胺酸 0.37g L-半胱胺酸 0 · 05g (b)葡萄糖 15〇g 乙酸鉀 1.2g 葡萄糖酸鈣 2.0g 氛化鎂 l.Og 磷酸二氫鉀 l.Og L-乳酸納 3 · 5g 氣化納 1.2g 氯化鉀 0.8g 磙酸鋅 5ng 瞎胺鹽酸馥 5ng -33- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝. 訂 -丨球 -J—. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） S91879 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（32 ) 奮锎7 ⑴表12所述數量之成分（a) (L-半脒胺酸除外）藉於90Ό 下加热溶解於注射用蒸皤水（800·1)中，冷卻所得溶液 後，溶解L-半胱胺酸於其中。所得溶液Μ 丁二調整至 ΡΗ7.0及又加人缠量注射用蒸餾水Μ調整總最為lOOOul。 如此製得胺基酸轆液。胺基酸輪液通遘0.22txm孔徑之 迷利普濾臢過濾，並填充入有二輸液隔間之袋之第一隔 間，然後密封第一隔間。袋由软塑膠（交職之乙烯-乙酸 乙烯_共聚物）製成。 (2)表12所述數量之成分（b)(瞎胺鹽酸鹽除外）於60"C下 溫热Μ溶解於注射用蒸餾水（800ml)中，冷卻所得溶液 後溶解瞎胺鹽酸鹽於其中。所得溶液K 丁二酸調整至pH 3.5及又加入逋量注射用蒸豳水Μ調整總量為1000»1。 如此製得_输液。醣輸液通過孔徑0.22/i η之迷利普濾 膜遇濉並填充入袋之第二隔間，其中前述胺基酸輪液填 充入第一隔間中，然後密封第二隔間。 ⑶含兩種輪液之袋於105¾加熱滅菌10分鐘，然後袋及 氧吸收_ (AGELESS,日本三菱瓦斯化學公司）置於由聚 (乙烯醇）樹脂膜製成之不透氧袋內。密封袋，如此獲得 本發明之TPN溶液。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· ,ιτ -線 -34- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2!0'〆297公釐） 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 B91B79 A7 B7 五、發明説明（33 ) 宪12 成分 數量 (a) L-異白胺酸 3 · 4g L-白胺酸 7 · 5g L-纈胺酸 2.7g L-甲硫胺酸 2.5g L-苯基丙胺酸 6 · Og L-酪胺酸 0 · 3g L-蘇胺酸 3 * 5g L-丙胺酸 4.0g L-鯆胺酸 2.0g L-絲胺酸 l.Og 甘胺酸 6 · 5g L-天門冬胺酸 2.5s L-麩胺酸 4 · 5g L-精胺酸 4,6g L-組胺酸 5 · 2g 離胺酸蘋果酸_ 8.0g L-色胺酸 l.Og L-半胱胺酸 0 · 6g 葡萄耱酸鈣 3 · 6g (b)葡萄糖 300g 乙酸鉀 4.0g 氣化鎂 1.5g 磷酸二氫鉀 2.5g 氣化納 5 .Og 硫酸鋅 lOng 瞎胺鼸酸鹽 5sg -35— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝. 訂 丨瘃 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 391879 A7 B7 五、發明説明（34 )除實例使用各成分外，其它成分可用於說明軎之賁例 内獲得大體相同结果。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝. ,ιτ i d. 經濟部中央標準局員工消費合作社印裂 -3 6 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）

Claims (1)

1. 391879 奸/玲1 A8 B8 C8 D8 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 六、申請專利範圍 第84U2〇22號「含有水溶性維生素b之全非經腸營養溶液」 專利案 (89年1月7日修正） 六、申請專利範圍： 1. 一種於使用前製備的全非經腸營養溶液，其包括胺基 酸輸液及葡萄糖輸液兩種各別輸液，其中兩種輸液皆 未含亞硫酸根離子，兩種輸液之任一種含有水溶性維 生素B，含水溶性維生素B之輸液pH爲2-4,而其 他輸液爲PH5-8，經由混合兩種輸液製備的全非經腸 營養溶液pH爲4-8,其中胺基酸輸液裝入透氣袋隔間 中，而葡萄糖輸液裝入該袋之另一隔間，再將該袋與 氧吸收劑放入不透氣容器內。 2· 申請專利範圍第1項之溶液，其中該含水溶性維生 素B输液爲葡萄糖輸液。 3.如申請專利範圍第1項之溶液，其中胺基酸輸液及葡 萄糖輸液之任一者或二者含有電解質。 4_如申請專利範圍第1項之溶液，其中一種输液含有碟 _根離子來源，而另一種輸液含有鈣離子來源β 5.郏申請專利範圔第1項之溶液，其中該水溶性維生素 Β爲維生素1 .。 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） I I I I. 1 - - I 1--- - I i Ά I —II I - —II I - --、tT (請先閱讀背面之注f項再填寫本頁) 391879 奸/玲1 A8 B8 C8 D8 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 六、申請專利範圍 第84U2〇22號「含有水溶性維生素b之全非經腸營養溶液」 專利案 (89年1月7日修正） 六、申請專利範圍： 1. 一種於使用前製備的全非經腸營養溶液，其包括胺基 酸輸液及葡萄糖輸液兩種各別輸液，其中兩種輸液皆 未含亞硫酸根離子，兩種輸液之任一種含有水溶性維 生素B，含水溶性維生素B之輸液pH爲2-4,而其 他輸液爲PH5-8，經由混合兩種輸液製備的全非經腸 營養溶液pH爲4-8,其中胺基酸輸液裝入透氣袋隔間 中，而葡萄糖輸液裝入該袋之另一隔間，再將該袋與 氧吸收劑放入不透氣容器內。 2· 申請專利範圍第1項之溶液，其中該含水溶性維生 素B输液爲葡萄糖輸液。 3.如申請專利範圍第1項之溶液，其中胺基酸輸液及葡 萄糖輸液之任一者或二者含有電解質。 4_如申請專利範圍第1項之溶液，其中一種输液含有碟 _根離子來源，而另一種輸液含有鈣離子來源β 5.郏申請專利範圔第1項之溶液，其中該水溶性維生素 Β爲維生素1 .。 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） I I I I. 1 - - I 1--- - I i Ά I —II I - —II I - --、tT (請先閱讀背面之注f項再填寫本頁)