JPH0451872A - ペプチド混合物及び経腸栄養組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、人体に供給される蛋白源として有用な改善さ
れた性質を有する植物性蛋白由来のペプチド混合物、よ
り詳しくはフィチン酸含量が１重量％以下と少なく、カ
ルシウムイオン等の２価金属イオンの存在する水系でも
沈殿を生じない新しい植物性蛋白由来のペプチド混合物
、及び該ペプチド混合物を利用した経腸栄養組成物に関
する。

従来の技術 大豆、コーン、綿実等の油糧種子、米、小麦等の穀物、
じゃがいも等の塊茎類等多くの植物は、リン、カチオン
、エネルギーの供給源としてフィチン酸を含んでおり、
之等から得られる植物性蛋白もフィチン酸含量の高いも
のか多い。

上記フィチン酸は、カルシウムイオン、マグネシウムイ
オン、鉄イオン、亜鉛イオン等の主に２価の金属イオン
と反応して沈殿を生じることが知られている。一方、植
物性蛋白も２等２価の金属イオンと反応して沈殿を生じ
たり、凝固する性質があり、この性質を利用した代表的
なものとして豆腐が知られている。

植物性蛋白とフィチン酸とは、上記溶解、沈殿等の挙動
において類似しており、一般にそれらの分離は困難であ
り、従来より下記分離法（１）〜（４）が知られている
が、之等方法によれば、以下の如き弊害が伴われる。

（１）ｐ）（１１以上の高アルカリ域で蛋白を溶解した
状態でフィチン酸を沈殿除去する方法では、脱アミノ反
応が併起したり、リジノアラニンが生成したり、色調が
悪くなったり、特有の臭いが発生する等の欠点がある。

（２）ＵＦ膜やイオン交換樹脂を用いてフィチン酸を分
離除去する方法では、蛋白濃度の低い条件でしか分離で
きず、膜が詰まる等の問題があり、コスト的にも高くつ
き実用的ではない。

（３）中性乃至弱アルカリ下で食塩濃度を８．５％以上
と高くすることにより、塩溶性植物性蛋白からフィチン
酸を沈殿除去する方法では、塩濃度が高すぎ、得られる
蛋白はそのままでは用途に極めて制約を受け、後で蛋白
を等電沈殿させようとしてもうまく沈殿分離ができない
欠点がある。

（４）フィツーゼによるフィチン酸の分解除去方法では
、高価に過ぎ、しかも酵素失活のために加熱すると蛋白
が沈殿する等の問題がある。

以上のように、蛋白からの公知のフィチン酸の分離除去
方法は、いずれも蛋白が高分子のために処理中に不溶化
したり、得られる蛋白の風味が変化してしまう等の問題
があった。

また、植物性蛋白を酵素分解する方法は、従来より数多
く知られているが、フィチン酸を除去して後酵素分解し
たり、酵素分解して後フィチン酸を除去する方法は知ら
れておらず、勿論、フィチン酸含量を低減された植物性
蛋白由来のペプチド混合物及びその製造方法は全く知ら
れていない。

上記植物性蛋白を酵素分解して得られる如き植物性蛋白
加水分解物、即ちペプチド混合物は蛋白に比べて消化吸
収性に優れ、アミノ酸に比べて水系にて浸透圧が低く、
アミノ酸臭がないことから、飲料等や経腸栄養剤等の栄
養補給剤として用いられている。

しかして、通常の食事等を摂取できない手術前後の患者
等への人工栄養の経腸投与、即ち経腸栄養法は、該患者
等に栄養補給を行ない、その体力等の回復や治癒を促進
させるものとして欠かせないものである。上記経腸栄養
法の中でも、患者に経鼻的に挿入されたチューブや胃痩
、空腸痺等を介して、栄養を消化管に直接投与する方法
は、経管栄養法と呼ばれ、経口摂取移行前の術後患者等
に適用され、所望の効果を挙げている。また術後初期患
者に対しては、消化された化学成分の形態（成分栄養）
で栄養素を投与する経腸栄養法が施行されており、これ
によれば高カロリー投与が可能となり、更に患者の栄養
吸収速度を速め得る利点がある。加えてこの方法は無残
渣性であること、流動性がよいこと、調製が比較的容易
であること等の利点もあり、中心静脈栄養法（Ｔ　Ｐ　
Ｎ）と並んで、外科領域における栄養管理法の一つとし
て極めて重要視されている。

上記経腸栄養法に利用される成分栄養用組成物について
は、従来より種々の処方が検討、提案されており、特に
窒素源については、ペプチド混合物の利用が、遊離アミ
ノ酸のみの混合物の利用の場合に比して、より吸収性の
向上をはかり得ると共に、浸透圧が低く抑えられている
点より、投与時の下痢の防止あるいは軽減に有効である
とされている。

発明が解決しようとする課題 しかるに、上記提案された植物性蛋白加水分解物（ペプ
チド混合物）を窒素源とする経腸栄養剤や飲料等は、カ
ルシウム、マグネシウム等のミネラル類、特に２価の金
属イオンとの混合により、水に不溶な沈殿を生じる等の
問題がある。しかして、経管投与の際、投与すべき栄養
剤中に沈殿物や固形物が存在すると、チューブが途中で
詰まってしまい、投与に支障をきたし、更に患者を危険
な状況に追い込んでしまう。その上、もし２等沈殿物等
が体内に入った場合、之等は異物として患者に悪影響を
及ぼしかねない。殊に、経管投与用栄養剤は、その投与
の際に各栄養成分をすべて含んだ一剤形態に調製される
のが普通であり、この混合調製後も均一な液状であるこ
とが上記の点からも不可欠であり、医療現場において、
上記沈殿等の生成は看過できない大きな問題である。

課題を解決するための手段 本発明者らは、上記課題に鑑み、日夜研究を重ねた結果
、フィチン酸を除去したペプチド混合物によれば、上記
課題を解決できる知見を得、ここに本発明を完成するに
至った。

即ち、本発明は植物性蛋白に由来し、ｒＦ４ペプチド鎖
長が２〜１０であり、乾燥固形分Ｐのフィチン酸含量が
１重量％以下であり且つ辺Ｉ２アミノ酸含量が２０重量
％以下であることを′Ｉ徴とするペプチド混合物、並び
に上記ベプチ１°ヱ合物を窒素源の一部として用いたこ
とを特徴とする経腸栄養組成物に係わる。

本発明ペプチド混合物は、その平均ペプチド鎖長が２〜
１０、好ましくは２〜８であり、これは消化吸収性に優
れているだけでなく、２価の金属イオン存在下でたとえ
加熱しても蛋白のように２価の金属イオンと反応して凝
固したり沈殿を生ずることがない。

また本発明ペプチド混ｉ、物は、その乾燥固形分中のフ
ィチン酸含量か１重量％以下、好ましくは０．５重量％
以ゴ、より好ましくはＯ−２重量％以下であり、これに
基づいて、後述する経腸栄養組成物を調製する際に、該
組成物の濃度（飲料の場合は低濃度が多い）、ｐＨ，イ
オン濃度、含まれる２価の金属イオンの種類や濃度にも
よるが、実質的に沈殿を生じることがない。

本発明に係わるペプチド混合物は、例えばこれを窒素源
として経腸栄養組成物を調製した場合、調剤後の安定性
に優れ、とりわけミネラル類との混合の場合も不溶物の
沈殿が生成せず、安全且つ確実な投与が可能となり、栄
養効果も損なわれない。また本発明のペプチド混合物は
、上記利点より、栄養剤等の医薬品としてや栄養補給を
目的とする飲料等の飲食物としても有用である。

本発明ペプチド混合物は、例えば以下の方法により調製
される。即ち、まず植物性蛋白を水系下に酵素分解し、
得られる分解溶液を要すれば濃縮、乾燥後、通常５〜３
５％溶液となし、これに２価の金属イオンに解離する物
質を加え、更に要すれば加熱処理して生じる沈殿を除去
し、必要に応じて濃縮又は乾燥する。

上記において原料とする植物性蛋白としては、前述のよ
うなフィチン酸を含む公知のものをいずれも使用でき、
その代表例としては大豆蛋白を例示できる。

水系下に酵素分解する態様も公知の方法に従うことがで
きる。ここで酵素としては、特に限定はないが、例えば
アスペルギルス属（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）又はスト
レプトマイセス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ）属微生物
由来のエンド型プロテアーゼ及びエキソ型プロテアーゼ
を同時に用いることができる。上記酵素は同一起源でも
異なる起源でもよいが、同一起源のものが好ましい。上
記エンド型とエキソ型との併用により風味の優れた、苦
みの少ない所望のペプチド混合物が得られる。

上記酵素分解は酸性域やアルカリ域で行なうこともでき
るが、好ましくは中性域（通常ｐＨ６〜８）で行われる
のがよく、これによれば後に中和等の塩の生成が生じる
ことが少なく有利である。

酵素分解の程度は、酵素分解後のペプチド混合物の平均
鎖長が２〜１０程度となるように調整され、これに応じ
て作用温度、作用時間、基質／酵素比等を適宜決定でき
る。尚、上記酵素分解後、必要に応じて、活性炭、イオ
ン交換樹脂、疎水性吸着樹脂等を利用した吸着剤処理、
上記吸着剤処理に引き続く遠心分離や濾過等の手段や濃
縮処理等を施すことができる。また、上記吸着剤処理以
外にも、チロシンの溶解度の低い特性を利用した等重点
沈殿法等によるチロシンの分離除去や、ｐＨ調整処理、
酸処理、苦味軽減のためのアミダーゼ、デアミナーゼ等
の酵素処理、イオン交換膜やイオン交換樹脂等による脱
塩処理等を施すことも可能である。

上記酵素分解後の処理に用いられる２価の金属イオンに
解離する物質としては、２価の金属水酸化物等の公知の
各種のもののいずれでもよいが、好ましくは解離しても
ｐＨの変動が少ない金属塩が適当である。該金属塩とし
ては、例えば塩化カルシウム、乳酸カルシウム、グリセ
ロリン酸カルシウム、グルコン酸カルシウム等のカルシ
ウムイオンを解離する物質や、対応するマグネシウムイ
オンを解離する物質等を例示できる。その添加量はカル
シウム等の２価金属として酵素分解液の乾燥固形物に対
して一般に約０，４重量％以上、好ましくは約０．４〜
１．６重量％程度の範囲から選ばれるのがよい。これが
多すぎると得られるペプチド混合物を窒素源として経腸
栄養組成物を調製する際に乳化の妨げとなり、また少な
すぎると上記カルシウム塩添加による沈殿物除去処理が
不完全となり、いずれも好ましくない。

上記処理は、要すれば加熱下に行なうことができ、この
加熱下での処理によれば、フィチン酸と２価の金属イオ
ンとの相互作用により沈殿物の生成が促進され、得られ
るペプチド混合物のフィチン酸含量をより低減できる利
点がある。またこの加熱処理は、酵素の失活、溶液の殺
菌を兼ねることもでき、好適である。加熱処理の温度は
一般に７０℃以上、好ましくは９０℃以上とするのがよ
く、加熱時間は用いられる２価の金属イオンの種類や濃
度にもよるが、およそ２０分以上が適当である。尚、上
記加熱処理には１００℃以上の所謂高温瞬間加熱装置を
用いることもでき、この場合加熱時間は数秒以上で効果
がある。

上記処理におけるフィチン酸と２価の金属イオンとによ
る沈澱生成のｐＨは２価の金属イオンの種類により異な
り、例えばカルシウムイオンであれば、ｐＨ５以上、マ
グネシウムイオンであればｐＨ７以上が好適である。特
に中性域での沈殿生成を行ない得るものは、後に得られ
るペプチド混合物の塩濃度を低くすることができ好適で
ある。

上記で生じる沈澱は、公知の分離手段により除去するこ
とができる。該分離手段としては、例えば遠心分離、濾
過（膜利用等）等を例示できる。

殊に上記分離手段として精密濾過を採用すれば、これが
除菌操作をも兼ねるので好適である。

上記で得られるフィチン酸含量の低い所望のペプチド混
合物は溶液形態のまま、本発明経腸栄養組成物の窒素源
等として利用することもでき、また常法に従い濃縮して
濃縮液の形態で、或いは噴霧乾燥（スプレードライ）等
を行なって粉末状形態として本発明経腸栄養組成物の窒
素源等の用途に利用できる。

以上のように、植物性蛋白を酵素分解して後、２価の金
属イオンで処理すると、植物性蛋白を直接２価の金属イ
オンで処理する場合のように、かなりの蛋白がフィチン
酸と同時に凝固もしくは沈澱として除かれて収率低下が
起こるような弊害もなく、高収率で目的のペプチド混合
物を収得でき、しかも得られるペプチド混合物はもはや
２価の金属イオンと反応して沈澱を生成するおそれもな
い。

かくして得られる本発明ペプチド混合物は、その平均鎖
長や、遊離アミノ酸含量、アミノ酸パターン等において
、処理前の原料植物性蛋白加水分解物のそれらをほとん
ど変化なく維持しており、従って、原料の栄養効果や脂
質低下効果等をそのまま保持しており、経腸栄養組成物
調製用窒素源として有用である。本発明はかかる本発明
ペプチド混合物を窒素源として利用した経腸栄養組成物
をも提供するものである。

本発明の上記経腸栄養組成物は、その窒素源として本発
明ペプチド混合物を用いることを必須とするが、これに
加えてアミノ酸パターンを栄養学的により好ましいもの
とするために、別途能の窒素源を添加して、以下のアミ
ノ酸組成（遊離アミノ酸換算組成、以下同じ）とするの
が望ましい。

アミノ酸成分　　　　　　ｇ／１００ｇＬ−ロイシン　
　　　　　　６〜１６ Ｌ−イソロイシン　　　　３．５〜１０Ｌ−バリン　　
　　　　３．５〜１０ Ｌ−リジン　　　　　　　　３〜７ Ｌ−スレオニン　　　　　１．５〜５ Ｌ−トリプトファン　　　０．５〜３ Ｌ−メチオニン　　　　　　２〜６ Ｌ−シスチン　　　　　　０．５〜２ Ｌ−フェニルアラニン　　　２〜６ Ｌ−チロシン　　　　　　　１〜４ Ｌ−アルギニン　　　　　　４〜３０ Ｌ−ヒスチジン　　　　　　１〜４ Ｌ−アラニン　　　　　　１．５１０ グリシン　　　　　　　　　２〜５ Ｌ−プロリン　　　　　　　　２〜６ Ｌ−セリン　　　　　　　　２〜６ Ｌゴスバラギン（Ｌ−アスパラギン酸　　　　　　５．
　５〜１５Ｌ−グルタミン＋Ｌ−グルタミン酸　　　　
　　　　　１０　　〜４０上記組成とするために本発明
ペプチド混合物に添加配合される他の窒素源は、例えば
カゼイン類の加水分解物、ゼラチン、小麦蛋白加水分解
物等の各種蛋白質原料でもよいが、之等は本発明ペプチ
ド混合物の所期の効果を妨げない範囲、通常該ペプチド
混合物に対して５０重量％以下の範囲で用いられる必要
がある。特に好ましい上記能の窒素源としては、例えば
バリン、ロイシン、イソロイシン、メチオニン等やトリ
プトファン、アルギニン、グルタミン等の各種アミノ酸
を例示でき、之等アミノ酸はその添加配合によって得ら
れる窒素源が上記組成となる量で、それぞれ本発明ペプ
チド混合物に添加配合される。尚、之等アミノ酸は通常
の遊離アミノ酸形態で利用できることは勿論のこと、一
般に用いられている薬学的に許容される塩、エステル、
ジペプチド、トリペプチド等の形態で利用することも可
能である。かかる窒素源を利用して上記アミノ酸組成と
することによって、得られる組成物は血液中のアミノ酸
バランスの是正と共に栄養状態の改善に優れた効果を奏
し得る。

本発明の経腸栄養組成物は、通常のこの種組成物と同様
に、上記特定の窒素源に更に適当な糖質や脂質等の栄養
成分を添加配合して調製される。

上記糖質としては、例えばグルコース、マルトース、蔗
糖、イソマルトース、マルトテトラオース、マルトトリ
オース、マルトペンタオース、マルトヘキサオース、マ
ルトデキストリン、乳糖、グリコーゲン、デキストリン
、デンプン等の単糖類、オリゴ糖類、食物繊維、多糖類
等をいずれも使用できるが、得られる経腸栄養組成物の
浸透圧を低くすることを考慮すれば、オリゴ糖類の利用
が好ましく、中でも平均鎖長が３〜１０のマルトデキス
トリンは好適である。

また上記脂質としては、例えば米油、綿実油、コーン油
、大豆油、ヒマワリ油、カカオ脂、ゴマ油、サフラワー
油、落花生油、バター、ラード、ヤシ油、ナツツ油、パ
ーム油、菜種油等の長鎖脂肪酸トリグリセリド（ＬＣＴ
）及び中鎖脂肪酸トリグリセリド（ＭＣＴ）等を単独で
又は混合して使用でき、一般には上記ＬＣＴとＭＣＴの
混合物の利用が好ましく、特にＬＣＴとＭＣＴとの１＝
１（重量比）混合物は好適である。

上記糖質及び脂質の配合量は、之等を前記窒素源と共に
添加配合して得られる本発明組成物が、窒素源：糖質：
脂質＝１　＝　２〜７　　：　　０．　３〜２．５のカ
ロリー比となる範囲から選択され、この範囲での配合に
よって、本発明所期の栄養学的に好ましい経腸栄養組成
物を提供できる。

更に、本発明組成物には人体にとって必要であるか又は
好ましいものである他の各種の添加物を配合することが
できる。該添加物には、従来よりこの種経腸栄養組成物
に配合されることのよく知られている各種ビタミン類及
びミネラル類が包含される。上記ビタミン類は、人体に
とって必要な種類及び量がそれぞれ知られており、それ
に基づいて例えばビタミンＡ１ビタミンＢｌｓ　ビタミ
ンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ１
ビタミンＤ１ビタミンＥ１ビタミンに１ニコチン酸アミ
ド、葉酸、パントテン酸、ビオチン、コリン等を利用で
きる。またミネラル類は、本発明ペプチド混合物に含ま
れているものの不足分を補うものであればよく、例えば
塩化ナトリウム、塩化カリウム、グリセロリン酸カルシ
ウム、硫酸マグネシウム、硫酸マンガン、硫酸亜鉛、硫
酸鉄、硫酸銅等をそれぞれ適当量で使用することができ
る。

更に、本発明経腸栄養組成物への配合可能な他の添加物
としては、通常よく知られている合成香料及び天然香料
等の香料、甘味料、着色料、乳化剤、安定剤、防腐剤、
保存剤、ｐＨ調節剤等を利用できる。

本発明組成物は、種々の方法により製造、調製すること
ができる。その代表的調製方法としては、以下の方法を
例示できる。即ちまず、窒素源及び脂質を水に加え、必
要に応じて無水クエン酸等のｐＨ調整剤を添加し、得ら
れる混合物をショ糖脂肪酸エステルやレシチン等の乳化
剤を用いて、通常の方法により乳化して乳液製剤を調製
する。−方、糖質、ビタミン類、ミネラル類等を入手で
きる粉末形態のまま混合し、必要に応じて混合物にソル
ビン酸カリウム等の保存剤を加えて粉末製剤を調製する
。上記で調製される両型剤は之等の配合による変化を避
けるために別々にしておくことが望ましく、従って、本
発明組成物は、例えば之等両製剤を二基容器に窒素置換
充填して、用時混合形態の製剤とされるのが適当である
。また、上記すべての成分を粉末のまま混合後、アルミ
ラミネートフィルム等の適当な容器に封入することによ
り、投与時に水中に入れて均一に攪拌混合して調製され
る、用時溶解用製剤形態の本発明組成物を調製できる。

かくして得られる本発明組成物は、いずれの製剤の場合
もその投与時に全体の濃度が約０．５〜２、　５Ｋｃａ
ｌ／ｚ／となるように調製されるのがよく、またその時
のｐＨは約６．０〜６．７程度であるのが望ましい。

上記で得られる本発明経腸栄養組成物は、これを人体に
適用する（投与）するに当っては、一般の経腸栄養組成
物と同様に、通常−日成人一人当り約１６００〜２４０
０Ｋｃａｌに相当する量で、胃、十二指腸又は小腸に直
接経管投与されるのが適当であり、この投与量は、これ
を適用される患者の病態、栄養状態、年齢、体重等に応
じて適宜増減させることができる。尚、本発明組成物は
患者の嗜好を考慮して、通常の食事と併用されてもよく
、勿論、経口投与することもできる。

発明の効果 本発明ペプチド混合物は、特定範囲の鎖長を有すると共
にフィチン酸含量が少ないことに基づいて、ミネラルと
の混合の場合にも不溶物の沈殿を全く認めず、従って、
栄養剤等の医薬品として好適であり、また飲料等、殊に
カルシウム等のミネラルを含有する飲料等の食品として
も好適である。

とりわけ、本発明ペプチド混合物はこれを必須窒素源と
して経腸栄養組成物を調製することによって、得られる
組成物はその経管投与時にチューブを詰まらせる恐れが
確実に回避され、安全で且つ好適な栄養補給効果を奏し
得るものとなる。

また上記ペプチド混合物に更に他の窒素源を追加してそ
のアミノ酸組成を特定のものとし、且つ上記窒素源と脂
質及び糖質との配合比をカロリー比で窒素源：脂質：糖
質＝１＝２〜７：０．３〜２．５とした本発明の経腸栄
養組成物は、より一層優れた栄養効果を奏し得ると共に
、その投与により血清中及び臓器中の脂質レベルを正常
状態に維持でき、手術前後の患者等への栄養補給のため
の経腸栄養剤として極めて有用である。

実　　施　　　例 以下、本発明を一層明らかにするため、本発明ペプチド
混合物の調製例及び本発明経腸栄養組成物の製造例を、
それぞれ実施例として挙げ、次いで該経腸栄養組成物を
用いた試験例を挙げる。

尚、各例中部とあるは重量部を示す。

実施例　１ 分離大豆蛋白（不二製油株式会社製、「フジブローＲ」
、以下ｒｌｓＰＪという）２００部を水に溶かしてｐＨ
７の１０％溶液となし、これに市販プロテアーゼ（大和
化成株式会社製、［プロチンＦＮＪ）２部を添加し、５
０℃で５時間酵素分解させた後、遠心分離（５０００ｒ
ｐｍｘ２０分）して沈澱を除去して上澄液を得た。該上
澄液を凍結乾燥して、ペプチド混合物１２０部を得た。

これをｒＰ　Ｅ　Ｐ　ＩＪという。

次いで、上記で得たＰＥＰＩの１００部に水４００部を
加え、水酸化カリウムを用いてｐＨを７に調節し、これ
に塩化カルシウム・二水和物を２．４部（カルシウムと
して０．６５％）添加し、９０〜９５℃で３０分間加熱
して酵素失活と同時にフィチン酸を沈澱させ、次に精密
濾過膜（０，４５μｍ１旭化成株式会社製）を用いて濾
過及び除菌を行ない、更に噴霧乾燥してペプチド混合物
９０部を得た。これをｒＰ　Ｅ　Ｐ　２Ｊという。

上記において原料として用いたＩＳＰ並びに処理して得
られたＰＥＰＩ及びＰＥＰ２のそれぞれの乾燥物の成分
分析結果（重量％）及び平均鎖長を下記第１表に示す。

第 表 尚、フィチン酸の定量は以下の方法によった。

ＯＡ　ＭＯＤＩＦＩＥＤ　ＭｇＴＨＯＤ　ＦＯＲＰＨＹ
ＴＡＴＥ　ＡＮＡＬＹＳＩＳＵＳＩＮＧ　ＡＮ　ｌ０Ｎ
−ＥＸＣＦＩＡＮＧＥ　ＰＲＯＣＥＤＵＲＥＡＰＰＬＩ
ＣＡＴＩＯＮ　Ｔｏ　ＴＥＸＴＵＲＥＤ　ＶＥＧＩＴＡ
ＢＬＥ　ＰＲＯＴＥＩＮｂ７　Ｂ、　Ｆ、１（ＡＲＬＡ
ＮＤ　ｅｔ　ａｌ、、　Ｃｅｒｉａｌ　Ｃｈｅｍ、、　
５４（４）、　８２７−８３２　（１９７７）また、得
られたペプチド混合物ＰＥＰ２を２０重量％溶液となし
、塩化カルシウム・二水和物を３．３重量％加え、加熱
（１０５℃で４０分間）した所、沈澱も濁りも生じなか
った。

一方、ＰＥＰＩについて同様の試験を行なった所、沈澱
の生成が認められた。

実施例　２ 下記窒素源、糖質、脂質、ビタミン類、ミネラル類を用
いて、以下の通り本発明経腸栄養組成物を調製した。

０窒素源 ベンチ　ド混合物（実施例１で得られたもの）　　　　
８０　ｇＬ−ロイシン　　　　　　　　　　　７ｇＬ−
イソロイシン　　　　　　　　４ｇＬ−バリン　　　　
　　　　　　４ｇ Ｌ−メチオニン　　　　　　　　　３ｇＬ−１リプトフ
アン　　　　　　　０．３ｇＯ糖　質 マルトデキストリン　　　　　３２５ｇ（パインデック
ス＃３、松谷化学社製）Ｏ脂　質 大豆油 ＣＴ （バチセード８１０、日本油脂社製） ０ビタミン類 パルミチン酸レチノール ビスベンチアミン リボフラビン 塩酸ピリドキシン ジアノコバラミン アスコルビン酸ナトリウム コレカルシフェロール 酢酸トコフェロール フィトナジオン ニコチン酸アミド パントテン酸カルシウム ビオチン 重酒石酸コリン ０ミネラル類 ０ｇ ０ｇ ４０００　　１Ｕ ２．９■ ２、８■ 、４．８■ ０．００４■ ２２５　■ ４００　　１Ｕ ４４　　　ＩＵ Ｏ６３２■ ３４　■ １５　■ ０．２■ １６７　■ 塩化カリウム　　　　　　　　　　２．４ｇグリセロリ
ン酸カルシウム　　　３．８ｇ硫酸マグネシウム　　　
　　　　２．８ｇ硫酸マンガン　　　　　　　　　０．
０１ｇ硫酸鉄　　　　　　　　　　　　０．０６ｇ硫酸
亜鉛　　　　　　　　　　　０．０６ｇ硫酸銅　　　　
　　　　　　　　０．００４ｇ即ち、上記窒素源及び無
水クエン酸０．７５ｇ精製水６００ｙｌに、またショ糖
脂肪酸エステル（ＤＫ−１６０、第一工業製薬社製）５
．５ｇを精製水２７０ｘｌに、更に大豆レシチン（エピ
クロン２００、ルーカスマイヤー社製）１．３ｇを上記
の脂質にそれぞれ加熱して溶かし、７０〜８０℃の溶液
とした。

次いで之等各溶液を混合し、高速ミキサーで粗乳化後、
これに７０〜８０℃精製水８００ｚ／を加えて高圧ホモ
ジナイザーで粗乳化し、濾過後、二室容器の下室に充填
し、加熱滅菌した。

一方、上記の糖質、ビタミン類及びミネラル類に、保存
剤としてのソルビン酸カリウム０．５ｇを加えて均一に
混合し、二基容器の上室中に窒素置換包装して、本発明
経腸栄養組成物試料製品を調製した。

このものは、用時（投与時）に上記二基容器の上室と下
室の隔壁を破り、二剤を混合することにより、約２００
０ｚ／の均一な乳液状経腸栄養組成物とすることができ
る。

尚、得られた経腸栄養組成物は、窒素源と糖質及び脂質
のカロリー比が１：３．ｓ：ｉ、１であり、窒素源全体
の遊離アミノ酸換算組成が、以下の通りのものであった
。

アミノ酸　　　　　　　　ｇ／１００ｇＬ−ロイシン　
　　　　　　　１３．９Ｌ−イソロイシン　　　　　　
　８．ＩＬ−バリン　　　　　　　　　８．１ Ｌ−リジン　　　　　　　　　　４．９Ｌ−スレオニン
　　　　　　　　３．０Ｌ−）リプトファン　　　　　
　１．４Ｌ−メチオニン　　　　　　　　４．５Ｌ−シ
スチン　　　　　　　　　１．ＯＬ−フェニルアラニン
　　　　　３．９Ｌ−チロシン　　　　　　　　　２．
７Ｌ−アルギニン　　　　　　　　６．ＩＬ−ヒスチジ
ン　　　　　　　　１．９Ｌ−アラニン　　　　　　　
　　３．１グリシン　　　　　　　　　　　３．１Ｌ−
プロリン　　　　　　　　　　４．３Ｌ−セリン　　　
　　　　　　　４．ＩＬ−アスパラギン＋Ｌ−アスパラ
ギン酸　　　　　　　　　　　　９．　４Ｌ−グルタミ
ン＋Ｌ−グルタミン酸　　　　　　　　　　　　　１６
．　４実施例　３ 下記窒素源、糖質、脂質、ビタミン類、ミネラル類を用
いて、以下の通り本発明経腸栄養組成物を調製した。

０窒素源 ベンチ　ド混合物（実施例１で得られたもの）Ｌ−ロイ
シン Ｌ−イソロイシン Ｌ−バリン Ｌ−メチオニン Ｌ−トリプトファン Ｌ−アルギニン ０糖　質 マルトース マルトデキストリン （パインデックス＃４、松谷化学社製）０脂　質 大豆油 ５ｇ ｇ ｇ ｇ ｇ ｏ、　３ｇ ０ｇ ２０ｇ ００ｇ ５ｇ 即ち、上記窒素源、糖質、脂質及び乳化剤としてショ糖
脂肪酸エステル（ＤＫ−１６０、第一工業製薬社製）２
．０ｇとポリオキシエチレンソルビタンモノエステル（
ＴＷ−０１２０、花王社製）１、Ｏｇの混合物並びに大
豆レシチン（エピクロン２００、ルーカスマイヤー社製
）１．０ｇを用い、またｐＨ調整剤として無水クエン酸
３．５ｇを、更に実施例２と同一のビタミン混合物及び
ミネラル混合物を用いて、実施例２と同様にして、本発
明経腸栄養組成物試料を調製した。

得られた経腸栄養組成物試料は、窒素源と糖質及び脂質
のカロリー比が１：３．２：０．８であり、窒素源全体
の遊離アミノ酸換算組成が、以下の通りのものであった
。

アミノ酸　　　　　　　　ｇ／１００ｇＬ−ロイシン　
　　　　　　　　１１．４Ｌ−イソロイシン　　　　　
　　６．７Ｌ−バリン　　　　　　　　　６．７ Ｌ−リジン　　　　　　　　　　３．９Ｌ−スレオニン
　　　　　　　　２．４Ｌ−１リプトフアン し−メチオニン し−シスチン Ｌ−フェニルアラニン し−チロシン Ｌ−アルギニン Ｌ−ヒスチジン し−アラニン グリシン Ｌ−プロリン Ｌ−セリン Ｌ−アスパラギン÷Ｌ−アスパラギン酸Ｌ−グルタミン
＋Ｌ−グルタミン酸 実施例　４ 下記窒素源、 ル類を用いて、 を調製した。

０窒素源 糖質、脂質、ビタミン類、ミネラ 以下の通り本発明経腸栄養組成物 ベンチ　ド混合物（実施ｌ！！１で得られたもの）Ｌ−
ロイシン Ｌ−イソロイシン Ｌ−バリン Ｌ−メチオニン Ｌ−１リプトフアン Ｌ−アラニル−Ｌ−グルタミン ０糖　質 マルトデキストリン （パインデブクスＧＳＰ、　松谷化学社製）０脂　質 大豆油 コーン油 ＣＴ （バナセート８１０、日本油脂社製） ０ｇ ｇ ｇ ｇ ｇ ０、５ｇ ５ｇ １０ｇ ５ｇ １０ｇ ０ｇ 即ち、上記窒素源、糖質、脂質及び乳化剤としてポリグ
リセリン脂肪酸エステル（デカプリン１０−８．日光ケ
ミカルズ社製）４．０ｇとポリオキシエチレンソルビタ
ンモノエステル（ＴＷ０１２０、花王社製）０．５ｇの
混合物並びに大豆レシチン（エピクロン２００、ルーカ
スマイヤー社製）１．５ｇを用い、またｐＨ調整剤とし
て無水クエン酸０．５ｇを、更に実施例２と同一のビタ
ミン混合物及びミネラル混合物を用いて、実施例２と同
様にして、本発明経腸栄養組成物試料を調製した。

得られた経腸栄養組成物試料は、窒素源と糖質及び脂質
のカロリー比が１：３．５：１．　１であり、窒素源全
体の遊離アミノ酸換算組成が、以下の通りのものであっ
た。

アミノ酸　　　　　　　　ｇ／１００ｇＬ−ロイシン　
　　　　　　　１４．２Ｌ−イソロイシン　　　　　　
　８．ＩＬ−バリン　　　　　　　　　８．Ｉ Ｌ−リジン　　　　　　　　　　３．５Ｌ−スレオニン
　　　　　　　　２．２Ｌ−１リプトフアン　　　　　
　１．３Ｌ−メチオニン　　　　　　　　５．２Ｌ−シ
スチン　　　　　　　　　０・　７Ｌ−フェニルアラニ
ン　　　　　２．８Ｌ−チロシン　　　　　　　　　１
．９Ｌ−アルギニン　　　　　　　　４．４Ｌ−ヒスチ
ジン　　　　　　　　１゜４Ｌ−アラニン　　　　　　
　　　８．６グリシン　　　　　　　　　　　２．３Ｌ
−プロリン　　　　　　　　　　３・　ＩＬ−セリン　
　　　　　　　　２．９ Ｌ−７２バラギン＋Ｌ−アスパラギン酸　　　　　　　
　　　　　６．　８Ｌ−グルタミン＋Ｌ−グルタミン酸
　　　　　　　　　　　　　２２．　３実施例　５ 下記窒素源、糖質、脂質、ビタミン類、ミネラル類を用
いて、以下の通り本発明経腸栄養組成物を調製した。

０窒素源 ベンチ　ド混合物（実施例１で得られたもの）　　　　
　１００ｇＬ−メチオニン　　　　　　　　　　２ｇｏ
糖　質 マルトデキストリン　　　　　　３２４ｇ（パインデヲ
クス＃３、松谷化学社製）０脂　質 大豆油　　　　　　　　　　　　　１０ｇコーン油　　
　　　　　　　　　　３０ｇ即ち、上記窒素源、糖質、
脂質、及び乳化剤としてショ糖脂肪酸エステル（ＤＫ−
１６０、第一工業製薬社製）６．４ｇ及び大豆レシチン
（エピクロン２００、ルーカスマイヤー社製）１、Ｏｇ
を用い、またｐＨ調整剤として無水クエン酸０゜１ｇを
、更に実施例２と同一のビタミン混合物及びミネラル混
合物を用いて、実施例２と同様にして、本発明経腸栄養
組成物試料を調製した。

得られた経腸栄養組成物試料は、窒素源と糖質及び脂質
のカロリー比が１：３．８：１．Ｏであり、窒素源全体
の遊離アミノ酸換算組成が、以下の通りのものであった
。

アミノ酸 り一ロイシン Ｌ−イソロイシン Ｌ−バリン Ｌ−リジン Ｌ−スレオニン Ｌ−４リプトフアン Ｌ−メチオニン Ｌ−シスチン Ｌ−７エニルアラニン Ｌ−チロシン Ｌ−アルギニン Ｌ−ヒスチジン Ｌ−アラニン ｇ／ｌ　００　ｇ ７．０ ４．３ ４．３ ６．１ ３．７ １．３ ３．５ １．３ ４．９ ３．３ ７．６ ２．３ ３．８ グリシン Ｌ−プロリン Ｌ−セリン Ｌ−アスパラギン＋Ｌ−アスパラギン酸Ｌ−グルタミン
＋Ｌ−グルタミン酸 実施例　６ 下記窒素源、 ル類を用いて、 を調製した。

Ｏ窒素源 ペプチド混合物（実１ｋＮ１で得られたもの）Ｌ−ロイ
シン Ｌ−イソロイシン Ｌ−バリン Ｌ−メチオニン Ｌ−）リプトファン Ｌ−グルタミン ０糖　質 糖質、脂質、ビタミン類、ミネラ 以下の通り本発明経腸栄養組成物 ３゜ ５゜ ５゜ １１゜ ２０゜ ０ｇ ｇ ｇ ｇ ｇ ０、３ｇ ０ｇ マルトース　　　　　　　　　　２８９ｇｏ脂　質 大豆油（粉末油脂、日本油脂社製）２５ｇＭＣＴ　（粉
末油脂、日本油脂社製）２５ｇ即ち、上記窒素源、糖質
、脂質及び実施例２と同一のビタミン混合物とミネラル
混合物とを用い、また乳化剤としてショ糖脂肪酸エステ
ル（ＤＫ１６０、第一工業社製）２．０ｇ、ポリオキシ
エチレンソルビタンモノエステル（ＴＷ−０１２０、花
王社製）１゜Ｏｇ、ソルビタンモノエステル（Ａｓ−１
０、花王社製）１、Ｏｇ及び大豆レシチン（エピクロン
２００、ルーカスマイヤー社製）１．０ｇを用い、更に
ｐＨ調整剤として無水クエン酸０．５ｇと保存剤として
ソルビン酸カリウム０．５ｇを用い、之等をすべて均一
に混合後、アルミラミネート袋中に窒素置換包装して、
用時溶解用粉末製剤形態の本発明経腸栄養組成物試料を
調製した。

尚、この製剤試料は、投与時に精製水中に入れて全体を
２０００ｙＡ’とし、ミキサーで攪拌して、乳液状組成
物とされる。

得られた経腸栄養組成物試料は、窒素源と糖質及び脂質
のカロリー比が１：２．９：１．１であり、窒素源全体
の遊離アミノ酸換算組成が、以下の通りのものであった
。

アミノ酸　　　　　　　　ｇ／１００ｇＬ−ロイシン　
　　　　　　　９．０ Ｌ−イソロイシン　　　　　　５．０ Ｌ−バリン　　　　　　　　５．Ｏ Ｌ−リジン　　　　　　　　　４．２ Ｌ−スレオニン　　　　　　　２．６ Ｌ−トリプトファン　　　　　１．２ Ｌ−メチオニン　　　　　　　３．９ Ｌ−シスチン　　　　　　　　０．９ Ｌ−フェニルアラニン　　　　３．４ Ｌ−チロシン　　　　　　　　２．３ Ｌ−アルギニン　　　　　　　５．３ Ｌ−ヒスチジン　　　　　　　１゜６ Ｌ−アラニン　　　　　　　　２．７ グリシン　　　　　　　　　　２．７ Ｌ−プロリン　　　　　　　　　３，８Ｌ−セリン　　
　　　　　　　３．５ Ｌ−アスパラギン＋Ｌ−アスパラギン酸　　　　　　　
　　　８．　２Ｌ−グルタミン＋Ｌ−グルタミンｅ　　
　　　　　　　　　　３４．６実施例　７ 下記窒素源、糖質、脂質、ビタミン類、ミネラル類を用
いて、以下の通り本発明経腸栄養組成物を調製した。

０窒素源 ベンチ　ド混合物（実施例１で得られたもの）　　　　
　６０　ｇＬ−ロイシン　　　　　　　　　　　４ｇＬ
−イソロイシン　　　　　　　　　２ｇＬ−バリン　　
　　　　　　　　　２ｇＬ−メチオニン　　　　　　　
　　　３ｇＬ−１リプトフアン　　　　　　　　０．５
ｇＬ−アルギニン　　　　　　　　　１５ｇＬ−グルタ
ミン　　　　　　　　　１５ｇｏ糖　質 マルトデキストリン　　　　　　３１８ｇ（パインデッ
クス＃３　、松谷化学社製）０脂　質 大豆油（粉末油脂、日本油脂社製）４０ｇ即ち、上記窒
素源、糖質、脂質及び実施例４と同一のビタミン混合物
とミネラル混合物とを用い、乳化剤としてポリグリセリ
ン糖脂肪酸エステル（デカプリン１０−８．日光ケミカ
ルズ社製）１．０ｇ、ポリオキシエチレンソルビタンモ
ノニスｙ７Ｌｚ　（ＴＷ　−０１２０、花王社製）１．
０ｇ及び大豆レシチン（エピクロン２００、ルーカスマ
イヤー社製）１゜Ｏｇを用い、更にｐＨ調整剤として無
水クエン酸３．０ｇと保存剤としてソルビン酸カリウム
０．５ｇを用いて、実施例６と同様にして粉末製剤形態
の本発明経腸栄養組成物試料を調製した。

得られた経腸栄養組成物試料は、窒素源と糖質及び脂質
のカロリー比が１：３．５：１．Ｏであり、窒素源全体
の遊離アミノ酸換算組成が、以下の通りのものであった
。

アミノ酸　　　　　　　　ｇ／１００ｇＬ−ロイシン　
　　　　　　　８．３ Ｌ−イソロイシン　　　　　　４．６ Ｌ−バリン　　　　　　　　４．６ Ｌ−リジン　　　　　　　　　３．４ Ｌ−スレオニン　　　　　　　２．１ Ｌ−）リプトファン　　　　　１．３ Ｌ−メチオニン　　　　　　　３．９ Ｌ−シスチン　　　　　　　　０．７ Ｌ−フェニルアラニン　　　　２．７ Ｌ−チロシン　　　　　　　　１．９ Ｌ−アルギニン　　　　　　２０．６ Ｌ−ヒスチジン　　　　　　　１．３ Ｌ−アラニン　　　　　　　　２，１ グリシン　　　　　　　　　　２，２ Ｌ−プロリン　　　　　　　　　３．ＯＬ−セリン　　
　　　　　　　２゜９ Ｌ−アスパラギン＋Ｌ−アスパラギン酸　　　　　　　
　　　６．　６Ｌ−グルタミン＋Ｌ−グルタミン１　　
　　　　　　　　　２７．８試験例　１ 実施例２で得られた本発明経腸栄養組成物と、市販の大
豆蛋白加水分解物をそのまま用いた他は該実施例２と同
様にして得られた比較経腸栄養組成物とについて、以下
の試験を行なった。

即ち、それぞれの組成物の混合調製後の経時変化を肉眼
観察した。

結果を下記第２表に示す。

第 表 上記第２表より、本発明ペプチド混合物を用いて調製さ
れた経腸栄養組成物は、調製４８時間後も沈降物を生じ
ることなく、均一な乳液形態を維持しており、従って、
その投与の際、チューブやカテテル等を詰まらせる恐れ
はなく、非常に安定で有利に利用できるものであること
が判る。

試験例　２ 実施例２で得られた本発明経腸栄養組成物と、比較のた
め市販の経腸栄養組成物「「エレンタール」　（森下製
薬、味の素社製）及び「エンテルード」　（テルモ社製
）］とを用いて、以下の栄養効果の対比試験を行なった
。

即ち、供試動物として７週齢のウィスター系雄ラット（
平均体重２００　ｇ）を、それぞれ本発明組成物投与群
（本発明群、ｎ＝８）、エレンタール投与群（比較群１
、ｎ＝９）及びエンテルード投与群（比較群２、ｎ＝１
０）の３群に分けた。

各群ラットのそれぞれを２日間絶食させた後、ネンブタ
ール麻酔下に正中切開（２ｃｍ）Ｌ、背部を取り出して
、後背に胃廖を設けた。

次に、チューブを幽門部より４０挿入し、十二指腸内に
チューブを留置した。胃廖をチューブと共に縫合し、チ
ューブは腹部から皮下を通して背部に出し、背部に装着
したプロテクティブコイルを通してスイベルに接続した
。各供試組成物を、マイクロチューブポンプを用いて下
記第３表に示すスケジュールで１０日間投与した。

第　　　３　　　表 尚、対照として自由摂食群（ｎ　＝　８）を設けた。

投与開始後から１０日に亘り、各群ラットの体重変化及
び累積窒素出納を調べ、また１０日目に採血を行なって
、血清中の総コレステロール濃度を日立７０５型自動分
析装置を用いて測定した。

更に、肝臓を摘出し、肝臓中のトリグリセライド量をト
リグリセライドーテストワコー（和光純薬工業社製）に
より測定した。

得られた結果を第１図（体重増加、ｇ）、第２図（累積
窒素出納、■／ｋｇ／１０日）、第３図（血清中総コレ
ステロール濃度、ｍｇ　／　ｄ　ｌ　）及び第４図（肝
臓中トリグリセライド量、■／ｇｖｅｔ１ｉｓｓｕｅ）
に示す。

尚、第１図乃至第４図はいずれも各群の平均値±標準偏
差を示す。

また第１図乃至第４図における＊印及び＊＊印は、それ
ぞれ比較群１に対するｐ＜０．０５及びｐ＜０．０１を
、第４図における＃印は比較群２に対するｐ＜Ｑ、０５
を示す。

上記第１図及び第２図より、本発明群は、体重増加及び
累積窒素出納の両者において、比較群１に比し高値を示
しており、比較群２とほぼ同値を示していることが判、
す、このことから本発明組成物は市販品と同等もしくは
それ以上の優れた栄養効果を奏することが明らかである
。

また第３図及び第４図から、本発明群は血清中総コレス
テロール濃度及び肝臓中トリグリセライド量の両者にお
いて、比較群１及び比較群２に比し、より低値を示し、
より正常値に近いことが判り、このことから、本発明組
成物は、脂肪肝や高脂質血症を引き起こす可能性がなく
、むしろ之等を抑制する効果を奏することが明らかであ
る。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明経腸栄養組成物を用いて行われた試験に
おける体重増加を示すグラフ、第２図は同試験における
累積窒素出納を示すグラフ、第３図は同試験における血
清中総コレステロール濃度を示すグラフ及び第４図は同
試験における肝臓中トリグリセライド量を示すグラフで
ある。 （以　上） 第 図 第２図 に 第 図 比 比 本 すす 群 第 図 １壬

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）植物性蛋白に由来し、平均ペプチド鎖長が２〜１
   ０であり、乾燥固形分中のフィチン酸含量が１重量％以
   下であり且つ遊離アミノ酸含量が２０重量％以下である
   ことを特徴とするペプチド混合物。
2. （２）植物性蛋白が、大豆蛋白である請求項１に記載の
   ペプチド混合物。
3. （３）窒素源の一部として、請求項（１）又は（２）に
   記載のペプチド混合物を用いたことを特徴とする経腸栄
   養組成物。
4. （４）窒素源全体の組成が、遊離アミノ酸形態換算で、
   以下の範囲から選択される請求項（３）に記載の経腸栄
   養組成物。 アミノ酸成分　ｇ／１００ｇ Ｌ−ロイシン　６〜１６ Ｌ−イソロイシン　３．５〜１０ Ｌ−バリン　３．５〜１０ Ｌ−リジン　３〜７ Ｌ−スレオニン　１．５〜５ Ｌ−トリプトファン　０．５〜３ Ｌ−メチオニン　２〜６ Ｌ−シスチン　０．５〜２ Ｌ−フェニルアラニン　２〜６ Ｌ−チロシン　１〜４ Ｌ−アルギニン　４〜３０ Ｌ−ヒスチジン　１〜４ Ｌ−アラニン　１．５〜１０ グリシン　２〜５ Ｌ−プロリン　２〜６ Ｌ−セリン　２〜６ Ｌ−アスパラギン＋Ｌ−アスパラギン酸　５．５〜１５
   Ｌ−グルタミン＋Ｌ−グルタミン酸　１０〜４０（５）
   窒素源、糖質及び脂質が、カロリー比で下記の割合で含
   有され、更にビタミン類及びミネラル類が添加配合され
   た請求項（４）に記載の経腸栄養組成物。 窒素源：糖質：脂質＝１：２〜７：０．３〜２．５