TW201929835A

TW201929835A - 脂質微粒子分散物

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Publication number: TW201929835A
Application number: TW107147778A
Authority: TW
Inventors: 高木俊輔
Original assignee: 日商花王股份有限公司
Priority date: 2017-12-28
Filing date: 2018-12-28
Publication date: 2019-08-01
Also published as: JP7278769B2; CN111511345A; WO2019131987A1; JP2019119742A; CN111511345B; US11564871B2; KR20200103652A; EP3733159A4; EP3733159A1; US20210059910A1; TWI793240B

Abstract

本發明係提供不致使腦醯胺類等固態脂結晶化，依微細粒子呈穩定乳化分散的組成物。

本發明的脂質微粒子分散物，係含有下述成分(A)~(E)、且pH為3.5以上且8.0以下的脂質微粒子分散物；其中，該脂質微粒子在45℃以上且80℃以下之溫度範圍內的熔解熱量係0.30J/g以下，且平均粒徑未滿200nm。

(A)從固醇及其衍生物選擇之1種以上

(B)除成分(A)以外之在25℃下呈固態或半固態的脂質

(C)陰離子性界面活性劑

(D)水溶性溶劑

(E)水

Description

脂質微粒子分散物

本發明係關於脂質微粒子分散物及皮膚化妝料。

構成在皮膚最外層所存在之角質層的角質細胞間隙中，有存在通稱「角質層細胞間脂質」的脂質。該角質層細胞間脂質的脂質組成約50%係腦醯胺，其餘則由膽固醇、膽固醇酯、脂肪酸等構成。其中，腦醯胺與粗糙肌膚、乾燥肌膚等具密切關聯，已知藉由外用補充腦醯胺便可改善角質層的狀態。

就從此觀點，已有經摻合腦醯胺類等固態脂的化妝料之各種報告。但，該等固態脂的結晶性高且熔點高，因而在製劑中不易穩定化，所以開發有各種穩定化技術。有報告例如：由腦醯胺含有粒子、熔點30℃以下的脂肪酸、非離子性界面活性劑及陰離子性界面活性劑等組合的腦醯胺分散物(專利文獻1)；含有：非離子性界面活性劑、油分、聚氧丙烯‧聚氧乙烯共聚合體二烷醚以及水的單相微乳液組成物(專利文獻2)；經摻合腦醯胺類與碳數12~30之脂肪族醇，且90℃下呈互溶化的脂質組成物(專利文獻3)；含有膽固醇脂肪酸酯等5種的感溫性膽固醇型液晶組成物(專利文獻4)；將腦醯胺與膽固醇等加熱至相變溫度以上，添加多元醇，然後冷卻形成液晶型乳液的技術(專利文獻5)。

[先前技術文獻] [專利文獻]

[專利文獻1]國際公開第2010/38814號公報

[專利文獻2]日本專利特開2007-15972號公報

[專利文獻3]日本專利特開2004-331595號公報

[專利文獻4]日本專利特開平2-191208號公報

[專利文獻5]日本專利特開平9-124432號公報

本發明所提供的脂質微粒子分散物，係含有下述成分(A)~(E)、且pH為3.5以上且8.0以下的脂質微粒子分散物；其中，該脂質微粒子在45℃以上且80℃以下之溫度範圍內的熔解熱量係0.30J/g以下，且平均粒徑未滿200nm。

(A)從固醇及其衍生物選擇1種以上

(B)除成分(A)以外之在25℃下呈固態或半固態的脂質

(C)陰離子性界面活性劑

(D)水溶性溶劑

(E)水

上述組成物中，腦醯胺類等固態脂會結晶化，而該結晶呈現較大的不穩定，在製劑中若呈液晶狀態會有多數時候不穩定等問題，使用該等組成物的化妝料將經時性無法發揮腦醯胺類等固態脂的作用。

另一方面，皮膚表面維持恒定性的一個環節係保持為弱酸性。所以，在設計低刺激皮膚化妝料之前提下，較佳為將製劑調整為接近肌膚pH的弱酸性。但是，當為使腦醯胺等固態脂能穩定乳化分散而使用特定陰離子性界面活性劑的情況，在鹼環境下會顯現出特別高的界面活性能，但在弱酸性至中性的pH時，會有該界面活性能被去活化的問題。

所以，本發明提供即便在酸性條件下，仍不致使腦醯胺類等固態脂結晶化，可作為微細粒子穩定乳化分散的脂質微粒子分散物。

緣是，本發明者針對腦醯胺類等固態脂的微細分散化及抗結晶化手段進行各種檢討，結果發現藉由併用固醇類與腦醯胺類等固態脂，使含有陰離子性界面活性劑與水溶性溶劑，便可獲得當使用特定陰離子性界面活性劑時，不僅在中性至鹼性中，即便在酸性條件下，腦醯胺類等固態脂的結晶性仍低，作為微細粒子呈穩定乳化分散的脂質微粒子分散物。

本發明的脂質微粒子分散物係即便在酸性條件下，腦醯胺類等固態脂的結晶性仍低，作為微細粒子呈穩定乳化分散，而藉由腦醯胺類等固態脂的結晶性低，且作為微細粒子呈穩定乳化分散，便可充分發揮該等固態脂對皮膚的作用。

本發明的脂質微粒子分散物所使用之成分(A)係從固醇及其衍生物中選擇之1種以上。成分(A)在本發明的脂質微粒子分散物中，有助於降低成分(B)的脂質結晶性、縮小粒徑並使其穩定化。

成分(A)係可舉例如：膽固醇、植物固醇及該等的衍生物。膽固醇及植物固醇的衍生物係可舉例如：脂肪酸膽固醇酯、脂肪酸植物固醇酯。此處，脂肪酸膽固醇酯較佳係碳數12~24之脂肪酸的膽固醇酯。更具體而言，較佳係可舉例如從：月桂酸膽固醇酯、棕櫚酸膽固醇酯、肉豆蔻酸膽固醇酯、油酸膽固醇酯、異硬脂酸膽固醇酯、亞麻油酸膽固醇酯中選擇1種或2種以上。又，較佳係可使用例如：N-月桂醯基-L-麩胺酸二(膽固醇酯/廿二烷基酯/辛基十二烷基酯)、N-月桂醯基-L-麩胺酸二(膽固醇酯/辛基十二烷基酯)、N-月桂醯基-L-麩胺酸二(植物固醇酯/廿二烷基酯/辛基十二烷基酯)、N-月桂醯基-L-麩胺酸二(植物固醇酯/辛基十二烷基酯)、N-肉荳蔻醯基-N-甲基丙胺酸(植物固醇酯/癸基十四烷基酯)等N-醯基胺基酸的固醇酯，較佳係例如：N-月桂醯基-L-麩胺酸二(膽固醇酯/辛基十二烷基酯)、N-月桂醯基-L-麩胺酸二(植物固醇酯/辛基十二烷基酯)。N-醯基胺基酸的固醇酯市售物係可例示如：由Ajinomoto公司、日本精化公司所販售的「ELDEW PS-203」「Plandool-LG2」(N-月桂醯基-L-麩胺酸二(植物固醇酯/辛基癸基酯))、「ELDEW CL-301」(N-月桂醯基麩胺酸二(膽固醇酯/廿二烷基酯/辛基十二烷基酯))、「ELDEW CL-202」(N-月桂醯基麩胺酸二(膽固醇酯/辛基十二烷基酯))、「ELDEW PS-304」「ELDEW PS-306」「Plandool-LG1」「Plandool-LG3」「Plandool-LG4」(N-月桂醯基麩胺酸二(植物固醇酯/廿二烷基酯/辛基十二烷基酯))、「ELDEW APS-307」(N-肉荳蔻醯基-N-甲基丙胺酸(植物固醇酯/癸基十四烷基酯))等。

成分(A)係可使用1種以上，就從降低成分(B)的結晶性、縮小粒徑、使其穩定化的觀點，在本發明的脂質微粒子分散物中，較佳係含有0.003質量%以上、更佳係含有0.08質量%以上、特佳係含有0.2質量%以上、進而較佳係含有0.3質量%以上、最佳係含有0.4質量%以上。又，就從同樣的觀點，較佳係含有5.0質量%以下、更佳係含有1.0質量%以下、特佳係含有0.8質量%以下、最佳係含有0.6質量%以下。具體較佳係含有0.003質量%以上且5.0質量%以下、更佳係含有0.08質量%以上且1.0質量%以下、特佳係含有0.2質量%以上且0.8質量%以下、進而較佳係含有0.3質量%以上且0.8質量%以下、最佳係含有0.4質量%以上且0.6質量%以下。

成分(B)係除成分(A)以外在25℃下呈固態或半固態的脂質。此處所謂「在25℃下呈固態或半固態」係指於25℃時黏度大於10000mPa‧s。黏度係使用B型黏度計(VISCOMETER TVB-10、東機產業公司製)，依轉子No.4、12rpm、1分鐘進行測定。該成分(B)對皮膚呈保濕作用、屏障功能改善作用等，屬於化妝料的有效成分。此處，固態或半固態脂質係可例如熔點50~150℃的脂質。成分(B)係可舉例如：腦醯胺類、神經胺醇類(包含天然物與合成物在內)等神經脂質；硬脂酸、萮樹酸等碳數16~22之脂肪酸；鯨蠟醇、硬脂醇、廿二烷基醇、鯊肝醇、鮫肝醇等碳數12~30之脂肪族醇等等。

腦醯胺類係除天然腦醯胺、神經胺醇衍生物等之外，尚可例示如：日本專利特開昭62-228048號公報、特開昭63-216812號公報、特開昭63-227513號公報、特開昭64-29347號公報、特開昭64-31752號公報、特開平8-319263號公報等所記載的腦醯胺類似結構物質(合成腦醯胺)。具體較佳係從下示一般式(1)與(2)中選擇的化合物，更佳係一般式(1)所示化合物。

[式中、R^1b係表示碳數10~26之烴基；R^2b係表示碳數9~25之烴基；X係表示-(CH₂)_n-(其中，n係表示2~6之整數)。]

(式中，R¹與R²係表示相同或不同的碳數1~40之亦可羥基化的烴基；R³係表示碳數1~6之伸烷基或單鍵；R⁴係表示氫原子、碳數1~12之烷氧基或2,3-二羥基丙氧基。但，當R³為單鍵時，R⁴係氫原子。)

另外，上述一般式(1)及(2)中，烴基較佳係烷基或烯基。

一般式(1)所示化合物之例係可例如：N-(十六矽烷氧基羥丙基)-N-羥乙基十六烷醯胺，一般式(2)所示化合物之例係可例如：長鏈二元酸雙-3-甲氧丙基醯胺。

該等成分(B)中，就從保濕作用、屏障功能改善作用的觀點，較佳係天然腦醯胺、上述一般式(1)與(2)等所示的合成腦醯胺、碳數12~30之脂肪族醇。該等脂質係可使用1種、或組合使用2種以上。

成分(B)就從保濕作用、屏障功能改善作用的觀點，在本發明的脂質微粒子分散物中較佳係含有0.01質量%以上、更佳係含有0.1質量%以上、特佳係含有0.3質量%以上，又，就從降低結晶性、縮小粒徑、穩定化的觀點，較佳係5.0質量%以下、更佳係3.0質量%以下、特佳係1.0質量%以下。具體範圍較佳係0.01質量%以上且5.0質量%以下、更佳係0.1質量%以上且3.0質量%以下、特佳係0.3質量%以上且1.0質量%以下。

本發明之脂質微粒子分散物中的成分(A)與成分(B)之質量比(A/B)，就從降低成分(B)結晶性、穩定化的觀點，較佳係0.1以上、更佳係0.2以上、特佳係0.3以上，又，較佳係1.0以下、更佳係 0.8以下、特佳係0.6以下。具體範圍較佳係0.1以上且1.0以下、更佳係0.2以上且0.8以下、特佳係0.3以上且0.6以下。

成分(C)係陰離子性界面活性劑。就從陰離子性界面活性劑不僅在鹼、中性條件下，即便在包含酸性條件在內的pH3.5至8.0中，亦能顯現出充分界面活性能的觀點，較佳係例如：N-醯基胺基酸鹽、N-醯基甲基牛磺酸鹽、烷基磷酸鹽、聚氧乙烯烷醚磷酸鹽、脂肪酸鹽、烷基硫酸酯鹽、聚氧乙烯烷醚硫酸酯鹽、烷醚羧酸鹽、二烷基磺琥珀酸鹽、二醯基胺基酸離胺酸鹽等。其中，更佳係從N-醯基胺基酸鹽、N-醯基甲基牛磺酸鹽、聚氧乙烯烷醚磷酸鹽、脂肪酸鹽、二醯基胺基酸離胺酸鹽、烷基硫酸酯鹽、聚氧乙烯烷醚硫酸酯鹽、烷醚羧酸鹽及二烷基磺琥珀酸鹽中選擇1種或2種以上。特佳係從N-醯基胺基酸鹽、N-醯基甲基牛磺酸鹽、聚氧乙烯烷醚磷酸鹽、脂肪酸鹽、二醯基胺基酸離胺酸鹽、聚氧乙烯烷醚硫酸酯鹽、烷醚羧酸鹽及二烷基磺琥珀酸鹽中選擇1種或2種以上。又，進而較佳係從N-醯基胺基酸鹽、N-醯基甲基牛磺酸鹽、聚氧乙烯烷醚磷酸鹽、脂肪酸鹽及二醯基胺基酸離胺酸鹽中選擇1種或2種以上，最佳係從N-醯基胺基酸鹽及N-醯基甲基牛磺酸鹽中選擇1種或2種以上。

N-醯基胺基酸鹽係可舉例如：N-月桂醯基-L-麩胺酸鈉、N-硬脂醯基-L-麩胺酸鈉、N-硬脂醯基-L-麩胺酸精胺酸、N-肉荳蔻醯基-L-麩胺酸鈉、N-月桂醯基肌氨酸鈉等N-醯基麩胺酸鹽；N-醯基肌氨酸鹽等。N-醯基甲基牛磺酸鹽係可舉例如：N-肉荳蔻醯基-N-甲基牛磺酸鈉、N-月桂醯基-N-甲基牛磺酸鈉、N-硬脂醯基-N-甲基牛磺酸鈉等。烷基磷酸鹽係可舉例如：單肉豆蔻基磷酸鈉、單硬脂基磷酸鈉、二(C12-C15)鏈烷醇聚醚-8-磷酸鈉等。聚氧乙烯烷基磷酸鹽係可舉例如：聚氧乙烯油醚磷酸鈉、聚氧乙烯鯨蠟醚磷酸鈉、聚氧乙烯硬脂醚磷酸鈉等。脂肪酸鹽係可舉例如：月桂酸鈉、棕櫚酸鉀、硬脂酸精胺酸鹽等碳數12~24之脂肪酸鹽。烷基硫酸酯鹽係可舉例如：月桂基硫酸鈉、月桂基硫酸鉀等。聚氧乙烯烷醚硫酸酯鹽係可舉例如：聚氧乙烯月桂基硫酸三乙醇胺鹽等。烷醚羧酸鹽係可舉例如：聚氧乙烯月桂醚醋酸鹽等。二烷基磺琥珀酸鹽係可舉例如：二-2-乙基己基磺琥珀酸鈉等。二醯基胺基酸離胺酸鹽係可舉例如：二月桂醯基麩胺酸離胺酸鈉等。該等陰離子性界面活性劑係可使用1種或2種以上。

本發明之脂質微粒子分散物中的成分(C)之含量，就從製劑穩定性與所使用之皮膚表面恒定性的觀點，較佳係0.002質量%以上、更佳係0.05質量%以上、特佳係0.1質量%以上；又，較佳係3.0質量%以下、更佳係1.0質量%以下、特佳係0.5質量%以下。具體較佳係0.002質量%以上且3.0質量%以下、更佳係0.05質量%以上且1.0質量%以下、特佳係0.1質量%以上且0.5質量%以下。

本發明之脂質微粒子分散物中的成分(A)、成分(B)及成分(C)之合計質量，就從保濕作用、屏障功能改善作用的觀點，較佳係脂質微粒子分散物總量的0.015質量%以上、更佳係0.33質量%以上、特佳係0.5質量%以上；又，較佳係13.0質量%以下、更佳係5.0質量%以下、特佳係2.0質量%以下。具體範圍較佳係0.015質量% 以上且13.0質量%以下、更佳係0.33質量%以上且5.0質量%以下、特佳係0.5質量%以上且2.0質量%以下。

本發明之脂質微粒子分散物的成分(A)與成分(B)之合計質量、與成分(C)之質量的比(A+B/C)，就從保濕作用、屏障功能改善作用、穩定性的觀點，較佳係0.05以上、更佳係0.5以上、特佳係1.0以上、最佳係2.0以上；又，較佳係6.0以下、更佳係5.5以下、特佳係5.0以下。具體範圍較佳係0.05以上且6.0以下、更佳係0.5以上且5.5以下、特佳係1.0以上且5.5以下、最佳係2.0以上且5.5以下。

成分(D)係水溶性溶劑。水溶性溶劑係在本發明之脂質微粒子分散物中，有助於使成分(A)與成分(B)，或成分(A)、成分(B)及成分(C)能有效率均勻溶解，以及提升穩定性、調整使用感。(D)水溶性溶劑係可舉例如：乙二醇、二乙二醇、三乙二醇、聚乙二醇(平均分子量：未滿1000)、丙二醇、二丙二醇、聚丙二醇(平均分子量：未滿1000)、甘油、雙甘油、聚甘油、異戊二醇、1,2-戊二醇、1,3-丙二醇、1,3-丁二醇、己二醇、甲基葡糖醇聚醚等多元醇；甲醇、乙醇等低級醇等等。其中，較佳係甘油、1,3-丁二醇、二丙二醇、1,3-丙二醇等。該等成分(D)係可使用1種或2種以上。

成分(D)的含量，就從使成分(A)與成分(B)，或使成分(A)、成分(B)及成分(C)有效率均勻溶解；以及穩定性、使用感的觀點，在本發明的脂質微粒子分散物中，較佳係1.0質量%以上、更佳係2.0 質量%以上、特佳係3.0質量%以上，又，較佳係30質量%以下、更佳係25質量%以下、特佳係20質量%以下。具體範圍較佳係1.0質量%以上且30質量%以下、更佳係2.0質量%以上且25質量%以下、特佳係3.0質量%以上且20質量%以下。

本發明的脂質微粒子分散物係更進一步含有成分(E)水。本發明之脂質微粒子分散物中的(E)水之含量，就從穩定性、使用感的觀點，較佳係50質量%以上、更佳係70質量%以上、特佳係80質量%以上，又，較佳係97質量%以下、更佳係95質量%以下、特佳係90質量%以下。具體範圍較佳係50質量%以上且97質量%以下、更佳係70質量%以上且95質量%以下、特佳係80質量%以上且90質量%以下。

本發明的脂質微粒子分散物就從穩定性的觀點，較佳係更進一步含有成分(F)非離子性界面活性劑。此種(F)非離子性界面活性劑較佳係HLB10~20之非離子性界面活性劑、更佳係HLB12~15之非離子性界面活性劑、特佳係HLB12.5~14.5之非離子性界面活性劑。

此處，「HLB(親水性親油性平衡)」係例如可從下述式求取：式：[HLB]=7+1.171log(Mw/Mo)

(式中，Mw係表示界面活性劑的親水性基分子量；Mo係表示界面活性劑的疏水性基分子量；log係表示底數10的對數。)

再者，當非離子性界面活性劑係併用界面活性劑X與界面活性劑Y等2種的情況，分別將各自的HLB設為HLB_X與HLB_Y時，由二者混合的非離子性界面活性劑之HLB，若將各自的質量分率設為W_X、W_Y，根據下式便可求得：式：[HLB]=[(W_X×HLB_X)+(W_Y×HLB_Y)]÷(W_X+W_Y)

又，當非離子性界面活性劑係併用3種以上的情況，依照同上述便可求得由該等混合的非離子性界面活性劑之HLB。又，本發明中，經混合的非離子性界面活性劑之HLB最好設在上述範圍，亦可使用除HLB10~20以外的非離子性界面活性劑。

成分(F)的非離子性界面活性劑係可舉例如：甘油脂肪酸酯、山梨糖醇酐脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯、聚乙二醇脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯烷醚、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯丙二醇脂肪酸酯、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯硬化蓖麻油、聚氧乙烯硬化蓖麻油脂肪酸酯、聚氧乙烯甾烷醇醚、聚氧乙烯植物固醇醚、聚氧乙烯膽甾烷醇醚、聚氧乙烯膽固醇醚、聚氧伸烷基改質有機聚矽氧烷、聚氧伸烷基‧烷基共改質有機聚矽氧烷等。

該等之中，就從穩定性的觀點，較佳係例如：氧伸乙基平均加成莫耳數為25~80的聚氧乙烯硬化蓖麻油、氧伸乙基平均加成莫耳數為10~140的聚氧乙烯脂肪酸酯、碳數12~18之烷基且氧伸乙基平均加成莫耳數為20的聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、碳數16~22之烷基與氧伸乙基平均加成莫耳數為15~25的聚氧乙烯烷醚、氧伸乙基平均加成莫耳數為10~20的聚氧乙烯‧甲基聚矽氧烷共聚合體，更佳係例如：氧伸乙基平均加成莫耳數為25~80的聚氧乙烯硬化蓖麻油、碳數16~22的烷基與氧伸乙基平均加成莫耳數為15~25的聚氧乙烯烷醚，特佳係例如：氧伸乙基平均加成莫耳數為35~65的聚氧乙烯硬化蓖麻油、碳數16~20的烷基與氧伸乙基平均加成莫耳數為20~25的聚氧乙烯烷醚。

再者，成分(F)係使用例如：聚氧乙烯硬化蓖麻油(40EO)之EMANON CH-40(HLB12.5、花王公司製)、聚氧乙烯硬化蓖麻油(60EO)之EMANON CH-60(K)(HLB14.0、花王公司製)、聚氧乙烯異鯨蠟醚(20EO)之EMALEX1620(HLB14、Nihon Emulsion公司製)、聚氧乙烯異硬脂醚(25EO)之EMALEX1825(HLB14、Nihon Emulsion公司製)等市售物。

該等成分(F)係可使用1種或2種。

本發明之脂質微粒子分散物中的成分(F)之含量，就從穩定性的觀點，較佳係0.01質量%以上、更佳係0.05質量%以上、特佳係0.1質量%以上，又，較佳係10質量%以下、更佳係5.0質量%以下、特佳係1.0質量%以下。具體範圍較佳係0.01質量%以上且10質量%以下、更佳係0.05質量%以上且5.0質量%以下、特佳係0.1質量%以上且1.0質量%以下。

本發明的脂質微粒子分散物係呈上述成分(A)與成分(B)分散乳化於水中的形態，且pH係3.5以上且8.0以下。本發明的脂質微粒子分散物係若pH在3.5以上且8.0以下，則包含酸性條件在內均呈現結晶性低、且作為微細粒子穩定存在，因而能在保持皮膚表面恒定性之狀態下，呈現良好的使用感。該pH就從皮膚表面恒定性、使用感的觀點，較佳係3.5以上且7.0以下、更佳係3.5以上且6.0以下、特佳係3.5以上且5.5以下。

本發明的脂質微粒子分散物為能將pH調整於上述範圍內，因而可更進一步含有鹼及/或酸。

鹼並無特別的限制，可為有機鹼、亦可為無機鹼。

有機鹼較佳係從鹼性胺基酸、烷醇胺中選擇1種或2種以上。具體較佳係從：L-精胺酸、離胺酸、組胺酸等鹼性胺基酸；單乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、胺甲基丙醇、胺甲基丙二醇、胺乙基丙二醇、三羥甲基胺基乙烷等烷醇胺中選擇之1種或2種以上。

再者，無機鹼較佳係從氫氧化鈣、氫氧化鈉、氫氧化鉀中選擇之1種或2種以上。

該等之中，更佳係從L-精胺酸、氫氧化鈣、氫氧化鈉、氫氧化鉀中選擇之1種或2種以上。

再者，酸係可為有機酸、無機酸中之任一者。

有機酸較佳係從單羧酸、二羧酸、氧羧酸、酸性胺基酸中選擇之1種或2種以上。具體較佳係從醋酸、丙酸、丁酸等單羧酸；琥珀酸、酞酸、反丁烯二酸、草酸、丙二酸、戊二酸、己二酸等二羧酸；甘醇酸、檸檬酸、乳酸、丙酮酸、蘋果酸、酒石酸等氧羧酸；麩胺酸、天冬胺酸等酸性胺基酸中選擇1種或2種以上。

再者，無機酸較佳係從鹽酸、硝酸、亞硝酸、硫酸、亞硫酸、磷酸、膦酸、次膦酸中選擇1種或2種以上。

該等之中，更佳係從己二酸及磷酸中選擇1種或2種以上。

該等鹼及/或酸較佳係含有使本發明之脂質微粒子分散物的pH成為上述範圍內的量。

本發明的脂質微粒子分散物係除上述成分之外，尚亦可更進一步含有通常化妝料所使用的成分，例如：油性成分、保濕劑、抗氧化劑、防腐劑、螯合劑、美白劑、紫外線吸收劑、維生素類、植物萃取物、其他各種藥效成分、粉體、香料、色材等。

本發明的脂質微粒子分散物係例如將含有成分(A)~(D)的油性成分予以混合，於80~95℃下進行加熱溶解，在其中添加(E)水，經攪拌使其均勻乳化便可製造。又，亦可將成分(A)~(E)、及視需要使用的其他成分中，分別將油性成分與水性成分個別施行加熱溶解，再使其分別依一定量流動，然後使該等合流，利用使流通過孔徑0.03mm以上且20mm以下細孔的微混合器，而進行的乳化方法(參照日本專利第5086583號公報記載)，依此亦可製造。

本發明的脂質微粒子分散物係含有成分(A)與成分(B)且經微細化的脂質微粒子，在結晶性低之狀態下均勻乳化分散於水中的組成物。該脂質微粒子是否依微細且低結晶性狀態存在之事，利用動態光散射法與微分掃描熱量測定便可確認。即，首先，脂質微粒子的存在與粒徑係利用動態光散射法所測定的累積直徑便可測定。又，相關脂質微粒子係低結晶性之事，利用微分掃描熱量測定，藉由45℃以上且80℃以下溫度域中的熔解熱量在0.30J/g以下便可確認。

再者，在本發明之脂質微粒子分散物中乳化分散的脂質微粒子之平均粒徑，係未滿200nm，就從穩定性的觀點，更佳係未滿150nm、特佳係未滿130nm。

本發明的脂質微粒子分散物因為微細脂質微粒子係依低結晶性狀態均勻乳化分散於水中，因而相較於習知未含脂質微粒子的製劑，不僅在使用感上提高潤濕感，同時經塗佈後的肌膚呈柔嫩狀，且能賦予無沾黏感的清爽滑順之肌膚觸感，故能有效使用為皮膚化妝料。又，因為脂質微粒子依低結晶性狀態均勻乳化分散於水中，因而判斷脂質微粒子的膜流動性高，所以亦能期待有效成分對角質層的高滲透性及較高的屏障功能改善效果。

相關上述實施形態，本發明更進一步揭示以下組成物。

<1>一種脂質微粒子分散物，係含有下述成分(A)~(E)、且pH為3.5以上且8.0以下的脂質微粒子分散物；其中，該脂質微粒子在45℃以上且80℃以下之溫度範圍內的熔解熱量係0.30J/g以下，且平均粒徑未滿200nm；

(A)從固醇及其衍生物選擇之1種以上

(B)除成分(A)以外之在25℃下呈固態或半固態的脂質

(C)陰離子性界面活性劑

(D)水溶性溶劑

(E)水

<2>如<1>所記載的脂質微粒子分散物，其中，成分(A)係含有從膽固醇、植物固醇及該等的衍生物中選擇之1種以上，更佳係含有從膽固醇、脂肪酸膽固醇酯、脂肪酸植物固醇酯、N-醯基胺基酸膽固醇酯及N-醯基胺基酸植物固醇酯中選擇之1種以上。

<3>如<1>或<2>所記載的脂質微粒子分散物，其中，成分(A)的含量較佳係0.003質量%以上、更佳係0.08質量%以上、特佳係0.2質量%以上、進而較佳係0.3質量%以上、最佳係0.4質量%以上；又，較佳係5.0質量%以下、更佳係1.0質量%以下、特佳係0.8質量%以下、最佳係0.6質量%以下；較佳係0.003質量%以上且5.0質量%以下、更佳係0.08質量%以上且1.0質量%以下、特佳係0.2質量%以上且0.8質量%以下、進而較佳係0.3質量%以上且0.8質量%以下、最佳係0.4質量%以上且0.6質量%以下。

<4>如<1>~<3>中任一項所記載的脂質微粒子分散物，其中，成分(B)係含有從腦醯胺類、神經胺醇類、碳數16~22之脂肪酸及碳數12~30之脂肪族醇中選擇之1種以上。

<5>如<4>所記載的脂質微粒子分散物，其中，腦醯胺類係含有從下述一般式(1)與(2)中選擇的化合物：

[式中、R^1b係表示碳數10~26之烴基；R^2b係表示碳數9~25之烴基；X係表示-(CH₂)_n-(其中，n係表示2~6之整數)]；

(式中，R¹與R²係表示相同或不同的碳數1~40之亦可羥基化的烴基；R³係表示碳數1~6之伸烷基或單鍵；R⁴係表示氫原子、碳數1~12之烷氧基或2,3-二羥基丙氧基。但，當R³為單鍵時，R⁴係氫原子)。

<6>如<1>~<5>中任一項所記載的脂質微粒子分散物，其中，成分(B)含量較佳係0.01質量%以上、更佳係0.1質量%以上、特佳係0.3質量%以上；又，較佳係5.0質量%以下、更佳係3.0質量%以下、特佳係1.0質量%以下；又，較佳係0.01質量%以上且5.0質量%以下、更佳係0.1質量%以上且3.0質量%以下、特佳係0.3質量%以上且1.0質量%以下。

<7>如<1>~<6>中任一項所記載的脂質微粒子分散物，其中，成分(A)與成分(B)的質量比(A/B)較佳係0.1以上、更佳係0.2以上、特佳係0.3以上；又，較佳係1.0以下、更佳係0.8以下、特佳係0.6以下；又，較佳係0.1以上且1.0以下、更佳係0.2以上且0.8以下、特佳係0.3以上且0.6以下。

<8>如<1>~<7>中任一項所記載的脂質微粒子分散物，其中，成分(C)較佳係含有從：N-醯基胺基酸鹽、N-醯基甲基牛磺酸鹽、烷基磷酸鹽、聚氧乙烯烷醚磷酸鹽、脂肪酸鹽、烷基硫酸酯鹽、聚氧乙烯烷醚硫酸酯鹽、烷醚羧酸鹽、二烷基磺琥珀酸鹽及二醯基胺基酸離胺酸鹽中選擇1種或2種以上，更佳係含有從N-醯基胺基酸鹽、N-醯基甲基牛磺酸鹽、聚氧乙烯烷醚磷酸鹽、脂肪酸鹽、二醯基胺基酸離胺酸鹽、烷基硫酸酯鹽、聚氧乙烯烷醚硫酸酯鹽、烷醚羧酸鹽及二烷基磺琥珀酸鹽中選擇之1種或2種以上，特佳係含有從N-醯基胺基酸鹽、N-醯基甲基牛磺酸鹽、聚氧乙烯烷醚磷酸鹽、脂肪酸鹽、二醯基胺基酸離胺酸鹽、聚氧乙烯烷醚硫酸酯鹽、烷醚羧酸鹽及二烷基磺琥珀酸鹽中選擇1種或2種以上，進而較佳係含有從N-醯基胺基酸鹽、N-醯基甲基牛磺酸鹽、聚氧乙烯烷醚磷酸鹽、脂肪酸鹽及二醯基胺基酸離胺酸鹽中選擇1種或2種以上，最佳係含有從N-醯基胺基酸鹽及N-醯基甲基牛磺酸鹽中選擇1種或2種以上。

<9>如<1>~<8>中任一項所記載的脂質微粒子分散物，其中，成分(C)的含量較佳係0.002質量%以上、更佳係0.05質量%以上、特佳係0.1質量%以上；又，較佳係3.0質量%以下、更佳係1.0質量%以下、特佳係0.5質量%以下；又，較佳係0.02質量%以上且3.0質量%以下、更佳係0.05質量%以上且1.0質量%以下、特佳係0.1質量%以上且0.5質量%以下。

<10>如<1>~<9>中任一項所記載的脂質微粒子分散物，其中，成分(A)、成分(B)及成分(C)的合計質量較佳係0.015質量% 以上、更佳係0.33質量%以上、特佳係0.5質量%以上；又，較佳係13.0質量%以下、更佳係5.0質量%以下、特佳係2.0質量%以下；又，較佳係0.015質量%以上且13.0質量%以下、更佳係0.33質量%以上且5.0質量%以下、特佳係0.5質量%以上且2.0質量%以下。

<11>如<1>~<10>中任一項所記載的脂質微粒子分散物，其中，成分(A)與成分(B)之合計質量、與成分(C)之質量的比(A+B/C)，較佳係0.05以上、更佳係0.5以上、特佳係1.0以上、最佳係2.0以上；又，較佳係6.0以下、更佳係5.5以下、特佳係5.0以下；又，較佳係0.05以上且6.0以下、更佳係0.5以上且5.5以下、特佳係1.0以上且5.5以下、最佳係2.0以上且5.5以下。

<12>如<1>~<11>中任一項所記載的脂質微粒子分散物，其中，成分(D)較佳係含有從多元醇與低級醇中選擇之1種以上、更佳係含有從乙醇、甘油、1,3-丁二醇、二丙二醇及1,3-丙二醇中選擇1種以上。

<13>如<1>~<12>中任一項所記載的脂質微粒子分散物，其中，成分(D)的含量較佳係1.0質量%以上、更佳係2.0質量%以上、特佳係3.0質量%以上；又，較佳係30質量%以下、更佳係25質量%以下、特佳係20質量%以下；又，較佳係1.0質量%以上且30質量%以下、更佳係2.0質量%以上且25質量%以下、特佳係3.0質量%以上且20質量%以下。

<14>如<7>~<13>中任一項所記載的脂質微粒子分散物，其中，成分(E)的含量較佳係50質量%以上、更佳係70質量%以上、特佳係80質量%以上；又，較佳係97質量%以下、更佳係95質量%以下、特佳係90質量%以下；又，較佳係50質量%以上且97質量%以下、更佳係70質量%以上且95質量%以下、特佳係80質量%以上且90質量%以下。

<15>如<1>~<14>中任一項所記載的脂質微粒子分散物，其中，更進一步含有成分(F)非離子性界面活性劑。

<16>如<15>所記載的脂質微粒子分散物，其中，成分(F)較佳係含有HLB10~20之非離子性界面活性劑、更佳係含有HLB12~15之非離子性界面活性劑、特佳係含有HLB12.5~14.5之非離子性界面活性劑。

<17>如<15>或<16>所記載的脂質微粒子分散物，其中，成分(F)係含有從：甘油脂肪酸酯、山梨糖醇酐脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯、聚乙二醇脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯烷醚、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯丙二醇脂肪酸酯、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯硬化蓖麻油、聚氧乙烯硬化蓖麻油脂肪酸酯、聚氧乙烯甾烷醇醚、聚氧乙烯植物固醇醚、聚氧乙烯膽甾烷醇醚、聚氧乙烯膽固醇醚及聚氧伸烷基改質有機聚矽氧烷、聚氧伸烷基‧烷基共改質有機聚矽氧烷中選擇1種以上。

<18>如<15>~<17>中任一項所記載的脂質微粒子分散物，其中，成分(F)的含量較佳係0.01質量%以上、更佳係0.05質量%以上、特佳係0.1質量%以上；又，較佳係10質量%以下、更佳係5.0質量%以下、特佳係1.0質量%以下；又，較佳係0.01質量%以上且10質量%以下、更佳係0.05質量%以上且5.0質量%以下、特佳係0.1質量%以上且1.0質量%以下。

<19>如<1>~<18>中任一項所記載的脂質微粒子分散物，其中，pH較佳係3.5以上且7.0以下、更佳係3.5以上且6.0以下、特佳係3.5以上且5.5以下。

<20>如<1>~<19>中任一項所記載的脂質微粒子分散物，其中，含有成分(A)與成分(B)的脂質微粒子係結晶性低、作為微細粒子均勻乳化分散於水中。

<21>如<1>~<20>中任一項所記載的脂質微粒子分散物，其中，含有乳化分散於脂質微粒子分散物中之成分(A)與成分(B)的脂質微粒子，平均粒徑較佳係未滿150nm、更佳係未滿130nm。

<22>一種皮膚化妝料，係含有<1>~<21>中任一項所記載的脂質微粒子分散物。

[實施例]

其次，舉實施例針對本發明更進一步進行詳細說明。

(製造方法) (1)微混合器法

針對表1~4、7~8所記載的組成物及表6所記載的實施例17，首先將成分A、B、D、F依85℃施行加熱溶解，製備得均勻的油相混合物X。其次，將成分C、E依85℃施行加熱溶解，製備得均勻的水相混合物Y。一邊將混合物X與Y依85℃加熱，一邊在0.2MPa‧s壓力下分別依一定量流動，且使該等合流，並流通過孔徑0.4mm的細孔，獲得化妝水狀的均勻乳化物Z。將其中一部分的成分D、E以及成分A~F以外的成分予以混合，經確認均勻溶解後，添加於乳化物Z中而獲得各試料。

(2)燒杯法

針對表5所記載的組成物及表6所記載的比較例6，將成分A、B、C、D、F依85℃施行加熱溶解，獲得均勻的油相混合物。在該油相混合物中，一邊攪拌一邊滴下成分E，獲得乳化物。將其中一部分的成分E以及成分A~F以外的成分予以混合，經確認均勻溶解後，添加於乳化物中而獲得各試料。

(評價方法) (1)粒子狀態

針對實施例及比較例的脂質微粒子分散物，從使用粒徑分析裝置(Zetasizer Nano ZS Malvern公司製)，利用動態光散射法進行測定(20倍稀釋液)所獲得的累積直徑，依照以下A~D的評價進行評分。

A：未滿130nm

B：130nm以上且未滿150nm

C：150nm以上且未滿200nm

D：200nm以上

(2)結晶狀態

針對實施例與比較例的脂質微粒子分散物，使用微分掃描熱量分析裝置(μDSCVIIevo Rigaku公司製)進行測定(升溫速度：0.3℃/min)，從所獲得熔解曲線在45℃以上且80℃以下溫度範圍內的總吸熱量，求取熔解熱量，依照以下A~D的評價進行評分。

A：熱量未滿0.05J/g

B：熱量0.05J/g以上未滿且0.15J/g

C：熱量0.15J/g以上且0.30J/g以下

D：熱量超過0.30J/g

(3)穩定性

針對實施例與比較例的脂質微粒子分散物，填充於標準玻璃容器(透明液體樣本瓶No.7 AS-ONE公司製)中，於室溫及50℃環境下保管1個月，觀察外觀變化並評價。觀察時確認：製劑沒有出現相分離、沒有發生乳油分離以及沒有沉澱物或析出物，僅將任一種變化均沒出現的情況評為合格「○」。

(4)使用感

針對表6所記載的實施例與比較例等量使用於肌膚時，由專業審查人員針對「潤濕感」、「柔嫩感」及「滑順度」，依照使用感佳的順序進行4階段評價。評價基準如下示：

A：使用感非常強

B：略有使用感

C：僅些微使用感

D：完全沒有使用感

製造表1~8所記載的脂質微粒子分散物，評價物性、穩定性及使用感。結果合併記於表1~8中。

針對表7所記載的脂質微粒子分散物，亦為腦醯胺類等固態脂的結晶性低、作為微細粒子呈穩定乳化分散，且穩定性與使用感亦均優異者。

Claims

一種脂質微粒子分散物，係含有下述成分(A)~(E)、且pH為3.5以上且8.0以下的脂質微粒子分散物；其中，該脂質微粒子在45℃以上且80℃以下之溫度範圍內的熔解熱量係0.30J/g以下，且平均粒徑未滿200nm；(A)從固醇及其衍生物選擇之1種以上(B)除成分(A)以外之在25℃下呈固態或半固態的脂質(C)陰離子性界面活性劑(D)水溶性溶劑(E)水。
如請求項1之脂質微粒子分散物，其中，成分(A)與成分(B)之合計質量、與成分(C)之質量的比(A+B/C)係0.05以上且6.0以下。
如請求項1之脂質微粒子分散物，其中，成分(A)係含有從膽固醇及植物固醇中選擇之1種以上。
如請求項1之脂質微粒子分散物，其中，成分(B)係含有從天然腦醯胺、合成腦醯胺及碳數12~30之脂肪族醇中選擇之1種以上。
如請求項1之脂質微粒子分散物，其中，成分(C)係從N-醯基胺基酸鹽及N-醯基甲基牛磺酸鹽中選擇之1種以上。
如請求項1之脂質微粒子分散物，其中，更進一步含有成分(F)非離子性界面活性劑。
一種皮膚化妝料，係含有請求項1至6中任一項之脂質微粒子分散物。