KR101646948B1 - 세라미드 분산물 및 그 제조방법 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 (1) 세라미드류를 함유하고, 유상 성분으로서 수상 중에 분산시킴과 아울러 1nm 이상 100nm 이하인 체적평균 입자 지름을 갖는 세라미드 함유 입자와 (2)융점이 30℃ 이하인 지방산과 지방산염의 적어도 한쪽의 지방산 성분을 함유과 아울러 비계면활성제가 상기 세라미드류의 전체 질량에 대하여 0 또는 0.1배량 이하이고, 상기 지방산 성분 이외의 이온성 계면활성제가 상기 세라미드류의 전체 질량에 대하여 0 또는 0.05배량 미만이고, pH가 6 이상 8 이하인 세라미드 분산물을 제공한다.

Description

세라미드 분산물 및 그 제조방법{CERAMIDE DISPERSION AND METHOD FOR PRODUCING SAME}
본 발명은 세라미드 분산물 및 그 제조방법에 관한 것이다.
세라미드는 피부의 각질층에 존재하고, 수분유지에 필요한 지질 배리어를 구축하고, 수분을 유지해가기 위해서 중요한 역할을 하고 있다. 각질층에 있는 세라미드는 세레브로시드가 세레브로시다아제라고 하는 효소에 의해 분해되어 생성된 것이다. 세라미드의 일부는 세라미다아제라고 불리는 효소에 의해, 피토스핀고신 및 스핀고신으로 변화되고, 세포의 증식 및 분화의 조절제로서 중요한 것이 알려져 있다. 인간의 피부에는 6종류의 다른 타입의 세라미드가 존재하고 기능도 각각 다르다.
그러나, 세라미드는 결정성이 높은 물질이고, 다른 유제로의 용해성이 낮고, 저온에서 결정을 석출하는 등의 이유 때문에, 화장료에 배합하는 경우, 안정성을 확보하는 것이 곤란했다. 또한, 수성의 세라미드 분산물은 계면활성제 등을 이용하여 분산하는 것은 가능하지만, 그 입자 지름을 충분히 작게 하는 것이 곤란하여 투명성을 결핍한 분산물이 되는 경우가 있었다.
세라미드류를 함유하는 조성물로서는 보습 작용, 피부 거침 방지 작용 및 유화 작용을 갖는 특정 스핀고 당지질군을 함유하는 유화 조성물이 게시되어 있다(예를 들면, 일본특허공개 2000-51676호 공보 참조).
또한, 콜레스테롤, 지방산, 수용성 고분자를 함유하는 세라미드 배합 화장품첨가물(예를 들면, 일본특허공개 평7-187987호 공보 참조)이나 온도 변화가 심할 경우에도 안정성이 우수하고, 사용감이 양호한 외용 조성물로서, 스핀고신류와 특정한 지방산으로 형성된 염을 유화제로서 사용하고, 유용성의 산화 방지제를 특정 비율로 첨가한 유중수형 유화 조성물(예를 들면, 일본특허공개 2006-335692호 공보 참조)이 개시되어 있다.
또한, 제제화 기술로서, 스핀고 당지질의 에몰리언트(emollient) 효과를 충분히 발휘시키기 위해서, 스핀고 당지질의 조분산액을 소정의 제트류를 이용하여 미립자화 처리를 행하는 화장료용 첨가제의 제조방법이 개시되어 있다(예를 들면, 일본특허공개 평11-310512호 공보 참조).
한편, 세라미드를 투명하게 가용화하고, 안정하게 배합하는 기술로서, 특정한 지방산이나 특정한 계면활성제를 배합하는 것이 개시되어 있다(예를 들면, 일본특허공개 2001-139796호 공보 및 일본특허공개 2001-316217호 공보 참조). 그러나, 세라미드를 투명하게 가용화하기 위해서는 계면활성제의 배합을 많게 할 필요가 있고, 그 때문에 안전성이나 사용감을 손상할 경우가 있었다. 한편, 뛰어난 사용감을 얻기 위해서, 계면활성제의 배합량을 적게 했을 경우에는 백탁 내지 반투명의 유탁상으로 되는 경우가 많아 세라미드를 투명하게 가용화할 수 없고, 이 경우, 경시에서의 분리나 크리밍이 일어나고, 충분한 경시 안정성을 확보하는 것이 곤란한 상황이 있었다.
이렇게 이들의 기술에 의해서도 세라미드를 안정하게 분산할 수 있음과 동시에 뛰어난 경시 안정성을 갖는 세라미드 분산물을 얻는 것이 이루어지고 있는 않은 것이 현재의 상태이다.
본 발명은 미소한 입자 지름을 갖는 세라미드 함유 입자가 안정하게 분산됨과 아울러 뛰어난 경시 안정성을 나타내는 세라미드 분산물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명은 세라미드 분산물 및 세라미드 분산물의 제조방법을 제공한다.
본 발명의 제 1 실시형태는 (1) 세라미드류를 함유하고, 유상 성분으로서 수상 중에 분산됨과 아울러 1nm 이상 100nm 이하의 체적 평균 입자 지름을 갖는 세라미드 함유 입자와 (2) 융점이 30℃ 이하인 지방산과 지방산염의 적어도 한쪽의 지방산 성분을 함유함과 아울러 비이온성 계면활성제가 상기 세라미드류의 전체 질량에 대하여 0 또는 0.1배량 이하이고, 상기 지방산 성분 이외의 이온성 계면활성제가 상기 세라미드류의 전체 질량에 대하여 0 또는 0.05배량 미만이고, pH가 6 이상 8 이하인 세라미드 분산물을 제공한다.
본 발명의 제 2 실시형태는 상기 세라미드 분산물의 제조방법으로서, 적어도 상기 세라미드를 함유하는 유상 성분과 수상 성분을 40℃ 이하의 온도에서 혼합하는 것을 포함하는 세라미드 분산물의 제조방법을 제공한다.
도 1은 마이크로 믹서의 일예로서 마이크로 디바이스의 분해 사시도이다.
도 2는 T자형 마이크로 리액터에 의한 혼합 기구의 일예를 나타내는 T자형 마이크로 리액터의 개략적인 단면도이다.
도 3은 T자형 마이크로 리액터에 의한 혼합 기구의 일예를 나타내는 T자형 마이크로 리액터의 개념도이다.
[세라미드 분산물]
본 발명의 세라미드 분산물은 (1) 세라미드류를 함유하고, 유상 성분으로서 수상 중에 분산됨과 아울러 1nm 이상 100nm 이하의 체적 평균 입자 지름을 갖는 세라미드 함유 입자와 (2) 융점이 30℃ 이하인 지방산과 지방산염의 적어도 하나의 지방산 성분을 함유하고, 비이온성 계면활성제가 상기 세라미드류의 전체 질량에 대하여 0 또는 0.1배량 이하이고, 상기 지방산 성분 이외의 이온성 계면활성제가 상기 세라미드류의 전체 질량에 대하여 0 또는 0.05배량 미만이고, pH가 6 이상 8 이하인 세라미드 분산물이다.
본 발명의 세라미드 분산물에서는 상기 세라미드 함유 입자와 상기 지방산 성분을 함유하고, pH가 6 이상 8 이하로 함으로써 지방산 성분 이외의 계면활성제가 세라미드의 전체 질량에 대하여 0 또는 0.1배량 이하로 함유하는 경우이어도 투명한 세라미드 분산물로서, 세라미드 함유 입자가 안정하게 분산되어 경시 안정성이 우수하다.
따라서, 본 발명에 의하면, 미소한 입자 지름을 갖는 세라미드 함유 입자가 안정하게 분산됨과 아울러 뛰어난 경시 안정성을 나타내는 세라미드 분산물을 제공할 수 있다.
본 명세서에 있어서 「공정」이라는 용어는 독립한 공정뿐만 아니라, 다른 공정과 명확하게 구별할 수 없을 경우이어도 본 공정의 소기의 작용이 달성되면, 본 용어에 포함된다.
또한, 본 명세서에 있어서 「∼」 을 이용하여 나타내는 수치 범위는 「∼」의 전후에 기재되는 수치를 각각 최소값 및 최대값으로서 포함하는 범위를 나타낸다.
이하, 본 발명에 관하여 설명한다.
본 발명에 있어서의 세라미드 분산물은 적어도 세라미드류를 함유하는 세라미드 함유 입자가 유상 성분으로서 수상에 분산된 에멀전의 형태를 채용하는 것이다. 여기서, 유상 성분으로서의 본 세라미드 함유 입자는 본 발명에서 규정하는 입자 지름의 범위내이면, 완전하게 용해한 유적의 상태이어도 부분적으로 불용의 고형물이어도 좋다. 이러한 유적 및 고형물을 총칭하여 본 명세서에서는 분산 입자라고 칭한다.
또한, 본 발명의 세라미드 분산물의 일부를 구성함과 아울러 세라미드 함유 입자가 분산되는 분산매인 수상에는 물 등 수성 매체를 주성분으로 하는 수용액을 사용할 수 있고, 물 이외에 고급 알코올이나 본 발명의 효과를 손상하지 않는 범위의 수용성 항산화제 및 식물 추출액 등의 수용성 기능성 성분을 더 첨가하는 것이 가능하다.
이하, 본 발명의 세라미드 분산물에 함유되는 각종 성분에 대해서 순차적으로 설명한다.
(1) 세라미드 함유 입자
본 발명에 있어서의 세라미드 함유 입자는 세라미드류를 함유하고, 유상 성분으로서 수상에 분산됨과 아울러 1nm 이상 100nm 이하의 체적 평균 입자 지름을 갖는 것이다.
본 발명에 있어서의 세라미드류는 세라미드 및 그 유도체를 함유하는 것이고, 합성품, 추출품 등의 유래는 관계없다. 본 발명에 있어서의 「세라미드류」란, 후술하는 천연형 세라미드 및 이것을 기본 골격으로서 갖는 화합물 및 이들의 화합물을 파생할 수 있는 전구 물질을 갖고, 천연형 세라미드, 스핀고 당지질 등의 당수식 세라미드, 합성 세라미드, 스핀고신 및 피토스핀고신, 이들의 유도체를 총칭한 것이다.
(천연형 세라미드)
본 발명에 있어서, 천연형 세라미드란 인간의 피부에 존재하는 것과 동일한 구조를 갖는 세라미드를 의미한다. 또한, 천연형 세라미드의 보다 바람직한 형태는 스핀고 당지질을 함유하지 않고, 그 분자 구조 중에 수산기를 3개 이상 더 갖는 형태이다.
이하, 본 발명에 사용할 수 있는 천연형 세라미드에 대해서 상세하게 설명한다.
본 발명에 바람직하게 사용할 수 있는 천연형 세라미드의 기본 구조식의 예를 하기 (1-1)∼(1-10)에 나타낸다.
(1-1)은 세라미드 1, (1-2)은 세라미드 9, (1-3)은 세라미드 4, (1-4)는 세라미드 2, (1-5)은 세라미드 3, (1-6)은 세라미드 5, (1-7)은 세라미드 6, (1-8)은 세라미드 7, (1-9)은 세라미드 8, (1-10)은 세라미드 3B로서 알려진 화합물이다.
Figure 112011030669561-pct00001
Figure 112011030669561-pct00002
상기 구조식은 각각의 세라미드에 대한 일예를 나타내고 있지만, 천연물이기 때문에, 실제로 인간이나 동물 등에서 유래하는 세라미드는 상기 알킬쇄의 길이에는 여러가지 변형예가 존재하고, 상기 골격을 갖는 것이면, 알킬쇄 길이에 대해서는 어떠한 구조의 것이어도 좋다.
또한, 제제화 등의 목적으로 용해성을 부여하기 위해서 분자내에 이중 결합을 도입하는 것이나 침투성을 부여하기 위해서 소수기를 도입하는 것 등, 상기 세라미드류에 목적에 따라서, 수식을 가한 것을 사용할 수도 있다.
이들 천연형이라고 칭해지는 일반적인 구조를 갖는 세라미드는 천연물(추출물), 미생물 발효법으로 얻어진 것이지만, 합성물, 동물 유래의 것을 더 함유해도 좋다.
이들의 세라미드는 천연형(D(-)체)의 광학 활성체를 사용하지만, 또한 필요에 따라서 비천연형(L(+)체)의 광학 활성체를 이용하여도, 천연형과 비천연형의 혼합물을 더 사용해도 된다. 상기 화합물의 상대 입체 배치는 천연형의 입체 배치의 것이어도 그 이외의 비천연형의 입체 배치의 것이어도 좋고, 또한 이들의 혼합물에 의한 것이어도 좋다.
또한, 나노 세라미드 분산물, 조성물을 피부의 에몰리언트 등의 목적으로 사용하는 경우에는 배리어 효과의 관점으로부터, 천연형의 광학 활성체를 보다 많이 사용하는 것이 바람직하다.
이러한 천연형 세라미드는 시판품으로서도 입수 가능하고, 예를 들면Ceramide I, Ceramide III, Ceramide IIIA, Ceramide IIIB, Ceramide IIIC, Ceramide VI(이상, Cosmofarm 제작), Ceramide TIC-001(Takasago International Corporation 제작), CERAMIDE II(Quest International 제작), DS-Ceramide VI, DS-CLA-Phytoceramide, C6-Phytoceramide, DS-ceramide Y3S(DOOSAN 제작), CERAMIDE 2(Sedama 제작) 등이 열거되고, 또한 상기 예시 화합물(1-5)은 「세라미드3」[상품명, Evonik(Deggusa)사 제작]으로서, 상기 예시 화합물(1-7)은 「세라미드 6」 [상품명, Evonik(Deggusa)사 제작]으로서 입수 가능하다.
세라미드 함유 입자가 함유하는 천연형 세라미드는 1종이어도 2종 이상을 병용해도 좋다. 세라미드류는 일반적으로 융점이 높고, 결정성이 높기 때문에 2종 이상 병용하면, 유화 안정·취급성의 관점에서 바람직하다.
(당수식 세라미드)
당수식 세라미드는 분자내에 당류를 함유하는 세라미드 화합물이다. 상기 세라미드 화합물의 분자내에 함유되는 당류로서는 예를 들면, 글루코오스, 갈락토오스 등의 단당류, 락토오스, 말토오스 등의 이당류, 또는 이들의 단당류나 이당류를 글루코시드 결합에 의해 고분자화한 올리고당류, 다당류 등이 열거된다. 또한 당류로서는 당의 단위에 있어서의 히드록실기를 다른 기로 치환한 당유도체이어도 상관없다. 이러한 당유도체로서는 예를 들면 글루코사민이나 글루크론산, N-아세틸 글루코사민 등이 있다.
그 중에서도 당수식 세라미드의 분자내에 함유되는 당류로서는 분산 안정성의 관점으로부터, 당단위의 수가 1∼5개인 당류가 바람직하고, 구체적으로는 글루코오스 또는 락토오스가 바람직하고, 글루코오스가 보다 바람직하다.
당수식 세라미드의 구체예로서는 예를 들면, 이하의 것을 들 수 있다.
Figure 112011030669561-pct00003
당수식 세라미드는 합성에 의해서도, 시판품으로서도 입수가능하다. 예를 들면. 상기 예시 화합물(4-1)은 Okayasu Shoten Co., Ltd. 제작의 「KOMESHINGOGLYCOLIPID」(상품명)로서 입수 가능하다.
(합성 세라미드)
합성 세라미드는 세라미드류의 구조를 모방해서 합성된 것이다. 이러한 합성 세라미드의 공지의 화합물로서는 예를 들면, 하기 구조식으로 나타내는 바와 같은 합성 세라미드를 사용할 수도 있다.
Figure 112011030669561-pct00004
합성 세라미드를 적용하는 경우, 예를 들면 본 발명의 세라미드 분산물을 화장품으로서 사용했을 때의 사용감과 보습감 등의 관점으로부터, 천연형 세라미드나 당수식 세라미드의 구조를 모방해서 합성된 합성 세라미드인 것이 바람직하고, 천연형 세라미드의 구조를 모방해서 합성된 합성 세라미드인 것이 보다 바람직하다.
(스핀고신, 피토스핀고신)
스핀고신 및 피토스핀고신으로서는 합성품, 천연품에 상관없이 천연형의 스핀고신 또는 스핀고신 유사체 및 이들의 조합을 사용할 수 있다.
천연형 스핀고신으로서는 구체적으로는, 스핀고신, 디히드로스핀고신, 피토스핀고신, 스핀가디에닌, 데히드로스핀고신, 데히드로피토스핀고신, 및 이들의 N-알킬체(예를 들면, N-메틸체), 아세틸화체 등이 열거된다.
이들의 스핀고신은 천연형(D(-)체)의 광학 활성체를 이용하여도, 비천연형(L(+)체)의 광학활성체를 이용하여도, 또한 천연형과 비천연형의 혼합물을 사용해도 된다. 상기 화합물의 상대 입체 배치는 천연형의 입체 배치의 것이어도, 그 이외의 비천연형의 입체배치의 것이어도 좋고, 또한 이들의 혼합물에 의한 것이어도 좋다. 구체예로서는 예를 들면 PHYTOSPHINGOSINE(INCI명; 8th Edition) 및 이하에 기재된 예시 화합물을 들 수 있다.
Figure 112011030669561-pct00005
피토스핀고신으로서는 천연으로부터의 추출품, 합성품 중 어느 하나를 사용해도 좋다. 또한 합성해도 좋고, 시판품으로서 입수해도 좋다.
천연형 스핀고신류의 시판의 것으로서는 예를 들면, D-Sphingosine(4-Sphingenine)(SIGMA-ALDRICH사 제작), DSphytosphingosine(DOOSAN사 제작), phytosphingosine(Cosmofarm사 제작)이 열거되고, 또한 상기 예시 화합물(5-5)은 Evonik(Deggusa)사 제작, 「PHYTOSPHINGOSHINE」(상품명)으로서 입수가능하다.
-산-
본 발명에 있어서, 스핀고신, 피토스핀고신 등의 스핀고신류를 사용하는 경우에는 그 화합물과 염을 형성할 수 있는 산성 잔기를 갖는 화합물을 병용하는 것이 바람직하다. 산성 잔기를 갖는 화합물로서는 무기산 또는 탄소수 5개 이하의 유기산이 바람직하다.
무기산으로서는 인산, 염산, 질산, 황산, 과염소산, 탄산 등이 열거되고, 인산 또는 염산이 바람직하다.
유기산으로서는 포름산, 아세트산, 프로피온산, 부티르산, 이소부티르산, 발레르산 등의 모노카르복실산; 숙신산, 프탈산, 푸마르산, 옥살산, 말론산, 글루타르산 등의 디카르복실산; 글리콜산, 시트르산, 락트산, 피루브산, 말산, 타르타르산 등의 옥시카르복실산; 글루타민산, 아스파라트산 등의 아미노산 등이 열거된다. 이들의 화합물로서는 인산, 염산, 숙신산, 시트르산, 락트산, 글루타민산 또는 아스파라트산 또는 이들의 조합 등이 바람직하고, 특히 락트산, 글루타민산 또는 아스파라트산 또는 이들의 조합 등이 바람직하다.
병용되는 산은 스핀고신류와 미리 혼합해서 사용해도 좋고, 세라미드 유사체함유 입자의 형성시에 첨가해도 좋고, 세라미드 함유 입자 형성 후에 pH조정제로서 첨가해서 사용해도 좋다.
산을 병용하는 경우, 첨가량으로서는 사용되는 스핀고신류 100질량부에 대하여, 1∼50질량부 정도인 것이 바람직하다.
-세라미드류의 함유량-
본 발명의 세라미드 분산물에 있어서, 세라미드 함유 입자는 세라미드류를 유상으로 함유되는 유성분의 전체 질량에 대하여 50질량% 이상 함유하는 것이 바람직하고, 세라미드 분산물을 화장료, 의약품, 식품 등의 각종 용도에 적용했을 때에 있어서의 세라미드 성분의 경피, 경구로부터의 효율적인 흡수 및 세라미드에 기인하는 효과 발현의 기대의 관점으로부터는 50질량% 이상 100질량% 이하 함유하는 것이 보다 바람직하고, 75질량% 이상 100질량% 이하 함유하는 것이 더욱 바람직하다. 이렇게 고농도로 세라미드 분산물에 함유되는 세라미드류 전체 질량에 대하여 천연형 세라미드가 50질량% 이상인 것이 천연형 세라미드의 효과 발현의 기대의 관점으로부터 바람직하고, 100질량%인 것이 가장 바람직하다.
여기서, 본 발명의 세라미드 분산물에 있어서, 유상 중에 함유되는 유성분이란 유상에 함유되는 성분 중, 본 발명에 있어서의 천연형 세라미드 및 이것과 병용할 수 있는 후술의 세라미드 유사체 등의 세라미드류는 물론, 후술되는 것 이외의 유성분을 함유하는 각종 유성분(예를 들면, 지용성 카로티노이드, 지용성 비타민, 유비퀴논류, 지방산류, 유지류) 등의 세라미드 분산물의 적용 목적에 따른 물성이나 기능성을 갖는 유성분을 의미한다. 단, 유상을 조제하기 위해서 사용할 수 있는 성분 중, 계면활성제, 수용성 유기용매는 본 발명에 있어서의 유성분에는 함유되지 않는다.
또한, 세라미드 분산물 중에 있어서의 세라미드류의 함유량으로서는 0.01질량% 이상 5질량% 이하의 범위인 것이 바람직하고, 0.1질량% 이상 3질량% 이하의 범위인 것이 보다 바람직하다. 세라미드 분산물 중에 세라미드류를 상기 범위로 함유함으로써 예를 들면, 화장품 등의 외용제에 적용했을 경우에 사용자의 감촉의 관점으로부터 바람직하다.
-입자 지름-
세라미드 함유 입자는 그 체적 평균 입자 지름이 1nm 이상 100nm 이하이고, 1nm 이상 75nm 이하가 바람직하고, 1nm 이상 50nm 이하가 보다 바람직하고, 1nm 이상30nm 이하가 가장 바람직하다.
세라미드 함유 입자의 입자 지름을 1nm 이상 100nm 이하로 함으로써, 세라미드 분산물의 투명을 확보할 수 있고, 본 발명의 세라미드 분산물을 예를 들면, 화장품, 의약품, 식품 등의 조성물에 사용했을 경우, 상기 조성물의 투명성이 확보됨과 아울러 피부 흡수성 등의 소망으로 하는 효과를 양호하게 발휘할 수 있다.
세라미드 함유 입자의 입자 지름은 시판의 입도 분포계 등으로 계측할 수 있다.
입도 분포 측정법으로서는 광학 현미경법, 공초점 레이저 현미경법, 전자 현미경법, 원자간력 현미경법, 정적 광산란법, 레이저 회절법, 동적 광산란법, 원심 침강법, 전기 펄스 계측법, 크로마토그래피법, 초음파 감쇠법 등이 알려져 있고, 각각의 원리에 대응한 장치가 시판되어 있다.
본 발명에 있어서의 세라미드 함유 입자의 입자 지름 측정에서는 입자 지름 범위 및 측정의 용이함으로부터, 동적 광산란법을 적용하는 것이 바람직하다.
동적 광산란을 사용한 시판의 측정 장치로서는 Nanotrac UPA(Nikkiso Co., Ltd. 제작), 동적 광산란식 입자 지름 분포 측정 장치 LB-550(HORIBA Ltd. 제작), 농후계 입자 지름 어날라이저 FPAR-1000(Otsuka Electronics Co., Ltd. 제작) 등이 열거된다.
본 발명에 있어서의 세라미드 함유 입자의 입자 지름은 동적 광산란식 입자 지름 분포 측정 장치 LB-550(HORIBA Ltd. 제작)을 이용하여 측정한 값이고, 구체적으로는 이하와 같이 계측한 값을 채용한다.
즉, 입자 지름의 측정 방법은 본 발명의 세라미드 분산물에서 분취한 시료에 함유되는 유성분의 농도가 1질량%가 되도록 순수로 희석을 행하고, 석영셀을 이용하여 측정을 행한다. 입자 지름은 시료 굴절률로서 1.600, 분산매 굴절률로서 1.333(순수), 분산매의 점도로서 순수의 점도를 설정했을 때의 메디안 직경으로서 구할 수 있다.
본 발명의 세라미드 분산물에 세라미드 함유 입자를 함유시키는 실시 형태로서는 1) 세라미드 함유 입자(유상)를 미리 고체 입자로서 형성한 후, 분산매(수상)에 분산시키는 형태 이외, 2) 세라미드류를 가열해서 용융 상태로 하거나 또는 적절한 용제에 용해해서 액상으로 한 후, 수상에 첨가해서 분산시키고, 그 후에 상온으로 강온하거나 또는 용제를 제거함으로써 세라미드 함유 입자를 계 중에서 형성하는 형태가 열거된다. 또한, 천연형 세라미드 등은 다른 유성분과 상용 시키거나 유기 용제에 용해해서 조제하는 쪽이 바람직하다.
[기타 유성분]
본 발명의 세라미드 분산물은 수상에 세라미드 함유 입자를 분산시켜 유상으로서 구성되는 것이지만, 유상 중에 상기한 천연형 세라미드 등의 세라미드류와는 다른 유성분(본 명세서에 있어서는 적당하게 다른 유성분이라고 칭한다.) 및/또는 용매를 함유시켜서, 상기 유성분 및/또는 용매 중에 천연형 세라미드를 함유하는 유적 형태(oil droplet-like)의 분산 입자가 천연형 세라미드 함유 입자로서 존재하는 형태를 채용할 수 있다. 또한, 이러한 형태를 채용하는 경우 본 발명에 있어서의 세라미드 함유 입자의 평균 입자 지름이란 세라미드 함유 입자를 함유하는 유적 형태의 분산 입자의 평균 입자 지름을 의미한다.
또한, 본 발명에 있어서의 「기타 유성분」이란 상온에서는 세라미드류와 분리되지 않는 유성분을 나타내고, 「용매」란 세라미드류를 용해할 수 있는 용매를 말하고, 예를 들면 알코올류가 열거된다.
여기서, 본 발명에 있어서 병용할 수 있는 다른 유성분에는 특별히 제한은 없다. 다른 유성분으로서는 예를 들면, 세라미드 분산물의 사용 목적에 따라서 첨가되는 유효 성분으로서의 유성분이어도 좋고, 또한 분산 안정성이나 피부에 대한 사용감의 개선이나 세라미드 분산물을 함유하는 조성물의 물성 제어를 위해서 사용되는 유성분이어도 좋다. 이하, 본 발명에 사용할 수 있는 다른 유성분에 대해서 설명한다.
(스테논, 스테롤)
본 발명의 세라미드 분산물에는 다른 유성분으로서, 스테논 및 스테롤 중 적어도 하나를 함유할 수 있다. 이들의 화합물은 세라미드 분산물의 분산 안정성 향상에 유용하다. 본 발명에 있어서 다른 유성분으로서 사용될 수 있는 스테논의 구체예로서, 예를 들면 이하의 것을 들 수 있다.
Figure 112011030669561-pct00006
또한 스테롤의 구체예로서는 예를 들면, 이하의 것을 들 수 있다.
Figure 112011030669561-pct00007
스테논 화합물이나 스테롤 화합물은 합성에 의해서도, 시판품으로서도 입수가능하다.
예를 들면, 피토스테논은 Toyo Hakko Co., Ltd. 제작 UNIFETH로서, PEO-스테롤은 Nikko Chemicals Co., Ltd. 제작 NIKKOL BPS-20으로서 입수 가능하다.
상기 스테논 화합물 및 상기 스테롤 화합물은 각각 단독종으로 또는 복수종 사용해도 된다.
상기 스테논 화합물을 단독으로 사용하는 경우에는 천연형 세라미드 함유 입자의 분산 안정성의 관점으로부터, 세라미드 분산물에 함유되는 유상 성분의 전체 질량에 대하여, 50질량% 이하인 것이 바람직하고, 30질량% 이하인 것이 보다 바람직하다.
(유효 성분으로서의 유성분)
본 발명의 세라미드 분산물을 화장품 용도, 의약품 용도에 사용하는 경우에는 수성 매체, 특히 물에 불용 또는 난용의 화장품용 기능성 성분이나 의약품용 기능성 성분을 유성분으로서 함유하는 것이 바람직하다.
본 발명에서 사용할 수 있는 유성분으로서는 수성 매체, 특히 물에 불용 또는 난용의 유성 매체에 용해하는 성분이면, 특별하게 한정은 없지만, 카로티노이드류, 토코페롤 등의 유용성 비타민을 함유하는 라디칼 포착제, 또한 코코넛유 등의 유지류가 바람직하게 사용된다.
또한, 수성 매체에 불용이란 수성 매체 100mL에 대한 용해도가 25℃에 있어서, 0.01g 이하인 것을 말하고, 수성 매체에 난용이란 수성 매체 100mL에 대한 용해도가 25℃에 있어서, 0.01g을 초과해서 0.1g 이하인 것을 말한다. 또한, 기능성 성분이란 생체에 적용했을 경우에 적용된 생체에 있어서 소정의 생리학적 효과의 유도가 기대될 수 있는 성분을 의미한다.
(카로티노이드류)
유효 성분으로서의 유성분으로서는 천연 색소를 함유하는 카로티노이드류를 바람직하게 사용할 수 있다.
본 발명의 외용 조성물에 사용가능한 카로티노이드류는 황색부터 적색의 테르페노이드류의 색소이고, 식물류, 조류(algae) 및 박테리아 등의 천연물의 것을 포함한다.
또한, 천연 유래의 것에 한정되지 않고, 통상의 방법에 따라서 얻어지는 것이면 어느 쪽의 것도 본 발명에 있어서의 카로티노이드에 포함된다. 예를 들면, 후술의 카로티노이드류의 카로틴의 대부분은 합성에 의해서도 제조되고 있고, 시판의 β-카로틴의 대부분은 합성에 의해 제조되고 있다.
카로티노이드류로서는 탄화수소류(카로틴류) 및 그들의 산화 알코올 유도체류(크산토필류)가 열거된다.
카로티노이드류로서는 액티니오에리트롤, 빅신, 칸타크산틴, 카프산틴, 카프소르빈, β-8'-아포-카로테날(아포카로테날), β-12'-아포-카로테날, α-카로틴, β-카로틴, "카로틴"(α- 및 β-카로틴류의 혼합물), γ-카로틴, β-크립토크산틴, 루테인, 리코핀, 비올라크산틴, 제아크산틴, 및 그들 중 히드록실 또는 카르복실을 함유하는 것의 에스테르류가 열거된다.
카로티노이드류의 대부분은 시스 및 트랜스 이성체의 형으로 천연에 존재하지만, 합성물은 종종 시스-트랜스 혼합물이다.
카로티노이드류는 일반적으로 식물 소재로부터 추출할 수 있다. 이들의 카로티노이드류는 각종 기능을 갖고 있고, 예를 들면 매리골드의 꽃잎으로부터 추출하는 루테인은 가금(家禽)의 모이의 원료로서 널리 사용되고, 가금의 가죽 및 지방, 및 가금이 낳는 알에 색을 입히는 기능이 있다.
(유지류)
다른 유성분으로서 사용되는 유지류로서는 상온에서, 액체의 유지(지방유) 및 고체의 유지(지방)이 열거된다.
상기 액체의 유지로서는 예를 들면, 올리브유, 동백유, 마카다미아너츠유, 피마자유, 아보카도유, 달맞이꽃유, 터틀유, 옥수수유, 밍크유, 유채씨유, 난황유, 참깨유, 퍼식유, 밀배아유, 애기동백유, 아마씨유, 홍화씨유, 면실유, 들깨유, 대두유, 낙화생유, 차실유, 비자나무유, 미강유, 동유, 일본 동유, 호호바유, 배아유, 트리글리세린, 트리옥탄산 글리세린, 트리이소팔미트산 글리세린, 샐러드유, 홍화씨유(베니바나유), 팜유, 코코넛유, 피넛유, 아몬드유, 헤이즐넛유, 월넛유, 그레이프 시드유 등이 열거된다.
또한, 상기 고체의 유지로서는, 우지, 경화우지, 우각지, 우골지, 밍크유, 난황유, 돈지, 마지, 양지, 경화유, 카카오지, 야자유, 경화 야자유, 팜유, 팜경화유, 목랍, 목랍핵유, 경화 피마자유 등이 열거된다.
상기 중에서도 외용 조성물의 분산 입자 지름, 안정성의 관점으로부터, 중쇄지방산 트리글리세리드인 코코넛유가 바람직하게 사용된다.
본 발명에 있어서, 상기 유지는 시판품을 사용할 수 있다. 또한, 본 발명에 있어서, 상기 유지는 1종 단독으로 사용해도 혼합해서 사용해도 좋다.
상기 페놀성 OH를 갖는 화합물로서, 폴리페놀류(예를 들면, 카테킨), 구아이악지(guaiac butter), 노르디히드로구아레트산(NDGA), 갈릭산 에스테르류, BHT(부틸히드록시톨루엔), BHA(부틸히드록시아니졸), 비타민 E류 및 비스페놀류 등이 열거된다. 갈릭산 에스테르류로서, 갈릭산 프로필, 갈릭산 부틸 및 갈릭산 옥틸이 열거된다.
아민계 화합물로서 페닐렌디아민, 디페닐-p-페닐렌디아민 또는 4-아미노-p-디페닐아민이 열거되고, 디페닐-p-페닐렌디아민 또는 4-아미노-p-디페닐아민이 보다 바람직하다.
아스코르브산, 에리소르브산의 유용화 유도체로서는 스테아르산 L-아스크로빌에스테르, 테트라이소팔미트산 L-아스코르빌에스테르, 팔미트산 L-아스코르빌에스테르, 팔미트산 아스코르빌에스테르, 테트라이소팔미트산 에리스로빌에스테르 등이 열거된다.
이상 중에서도 안전성, 및 산화 방지의 기능이 우수한 관점으로부터, 특히 비타민 E류가 바람직하게 사용된다.
비타민 E류로서는, 특별하게 한정되지 않고, 예를 들면, 토코페롤 및 그 유도체로 이루어지는 화합물군 및 토코트리에놀 및 그 유도체로 이루어지는 화합물 군에서 선택되는 것을 들 수 있다. 이들은 단독으로 사용해도, 복수 병용해서 사용해도 된다. 또한, 토코페롤 및 그 유도체로 이루어지는 화합물군과 토코트리에놀 및 그 유도체로 이루어지는 화합물 군에서 각각 선택된 것을 조합시켜서 사용해도 좋다.
토코페롤 및 그 유도체로 이루어지는 화합물군으로서는 dl-α-토코페롤, dl-β-토코페롤, dl-γ-토코페롤, dl-δ-토코페롤, 아세트산 dl-α-토코페롤, 니코트산-dl-α-토코페롤, 리놀산-dl-α-토코페롤, 숙신산 dl-α-토코페롤 등이 포함된다. 이들 중에서 dl-α-토코페롤, dl-β-토코페롤, dl-γ-토코페롤, dl-δ-토코페롤 및 이들의 혼합물(믹스 토코페롤)이 보다 바람직하다. 또한, 토코페롤 유도체로서는 이들의 아세트산 에스테르가 바람직하게 사용된다.
토코트리에놀 및 그 유도체로 이루어지는 화합물군으로서는 α-토코트리에놀, β-토코트리에놀, γ-토코트리에놀, δ-토코트리에놀 등이 포함된다. 또한, 토코트리에놀 유도체로서는 이들의 아세트산 에스테르가 바람직하게 사용된다. 토코트리에놀은 보리류, 쌀겨, 팜유 등에 포함되는 토코페롤 유사 화합물이고, 토코페롤의 측쇄 부분에 이중 결합이 3개 함유되어 뛰어난 산화 방지 성능을 갖는다.
이들 비타민 E류는 유용성 산화 방지제로서 세라미드 분산물의 특히 유상에 함유되어 있는 것이 효과적으로 유성분의 산화 방지 기능을 발휘할 수 있기 때문에 바람직하다. 상기 비타민 E류 중에서도 산화 방지 효과의 관점으로부터, 토코트리에놀 및 그 유도체로 이루어지는 화합물 군에서 선택된 것을 적어도 1종을 함유하는 것이 더욱 바람직하다.
본 발명의 세라미드 분산물에 있어서, 이러한 것 이외의 유성분을 사용할 경우의 함유량으로서는 예를 들면 의약품, 화장료로의 응용을 고려하면, 분산 입자 지름·유화 안정성의 관점으로부터, 바람직하게는 분산물의 전체 질량의 0.1질량%∼50질량%, 보다 바람직하게는 0.2질량%∼25질량%, 더욱 바람직하게는 0.5질량%∼10질량%이다.
유성분의 함유량을 상기 0.1질량% 이상으로 하면, 유효 성분의 효능을 충분히 발휘할 수 있기 때문에, 세라미드 분산물을 의약품, 화장품에 응용하기 쉬워진다. 한편, 50질량% 이하이면, 분산 입자 지름의 증대나 유화 안정성의 악화를 억제하여 안정한 조성물이 얻어진다.
(2) 지방산 성분
본 발명에 있어서의 지방산 성분은 융점이 30℃ 이하인 지방산과 지방산염 중 적어도 하나이다. 이러한 지방산 성분이면 유상 성분 및 수상 성분의 혼합 공정에 있어서 용이하게 용해되므로 미세한 세라미드 함유 입자를 함유하는 세라미드 분산물의 투명성을 손상시키지 않고, 분산 안정성을 양호한 것으로 할 수 있다.
또한 본 발명에 있어서, 후술하는 「계면활성제」에는 이 지방산 성분은 함유되지 않는다.
융점이 30℃ 이하인 지방산으로서는 상온에서 안정해서 액체이면 좋고, 세라미드 분산물의 탈용매시의 안정성의 관점으로부터 바람직하게는 융점이 -60℃ 이상25℃ 이하인 지방산을 들 수 있고, 더욱 바람직하게는 융점이 -60℃ 이상 20℃ 이하인 지방산을 들 수 있다. 또한, 이러한 지방산으로서는 상기 융점의 범위이면, 장쇄 지방산의 포화 또는 불포화 지방산 중 어느 하나라도 좋고, 예를 들면, 탄소수 10∼30개의 포화, 불포화 지방산 및 이들의 조합을 들 수 있다. 지방산 성분으로서의 지방산은 유상 성분으로서 세라미드 분산물에 함유된다.
지방산염으로서는 본 발명에서의 유상 성분 및 수상 성분의 혼합 공정에 있어서의 용해성의 관점으로부터 어느 쪽의 융점의 지방산으로 구성된 것이어도 좋고, 또한 포화 지방산 또는 불포화 지방산 중 어느 것이라도 좋다. 지방산염을 구성하는 염으로서는 나트륨, 칼륨 등의 금속염이나 L-아르기닌, L-히스티딘, L-리신 등의 염기성 아미노산염, 트리에탄올아민 등의 알칸올 아민염, 및 이들의 조합이 열거된다. 염의 종류는 사용되는 지방산의 종류 등에 의해 적당하게 선택되지만, 용해성 및 분산액의 안정성의 관점으로부터, 나트륨 등의 금속염이 바람직하다. 이러한 지방산 성분으로서의 지방산염은 수성매체에 가용이므로 세라미드 분산물의 수상 성분으로 할 수 있다.
본 발명의 세라미드 분산물 중의 지방산 성분으로서는 카프르산, 라우르산, 미리스트산, 팔미트산, 스테아르산, 올레산, 12-히드록시스테아르산, 운데실렌산, 톨산, 이소스테아르산, 아라키드산, 베헨산, 리놀산, α 리놀렌산, γ 리놀렌산, 아라키돈산, 도코사헥사엔산(DHA), 에이코사펜타엔산(EPA), 에루스산 등의 지방산, 및 이들의 염을 예시할 수 있고, 이들을 단독으로 또는 2종 이상을 조합시켜서 사용할 수 있다. 그 중에서도, 색미, 냄새 및 피부 자극성의 관점으로부터, 본 발명에 있어서의 지방산 성분으로서는 라우르산, 이소스테아르산, 올레산, γ 리놀산, α 리놀렌산 및 그들의 염으로 이루어지는 군에서 선택된 적어도 1종인 것이 바람직하고, 올레산인 것이 특히 바람직하다.
본 발명의 세라미드 분산물에 있어서의 지방산 성분은 세라미드류를 양호하게 분산 가능하게 하는 양으로 함유되어 있으면 좋고, 세라미드 분산액의 보존 안정성, 투명성의 관점으로부터 세라미드류 전체 질량에 대하여 0.01배량 이상 1.0배량 이하인 것이 바람직하고, 보존 안정성의 관점으로부터 0.05배량 이상, 0.5배량 이하인 것이 보다 바람직하다. 세라미드류 전체 질량에 대하여 1.0배량 이하로 함으로써 과잉한 지방산의 분리, 석출을 억제할 수 있고, 한편, 0.01배량 이상으로 함으로써 세라미드로의 정착이 충분하게 되어 바람직하다.
또한, 세라미드 분산물에 있어서의 지방산 성분의 함유량은 세라미드 분산물의 투명성의 관점으로부터, 세라미드류의 전체 질량에 대하여 0.01배량 이상 1.0배량 이하로 하는 것이 바람직하다. 0.01배량 이상으로 함으로써, 세라미드 분산물의 안정성이 향상하지만, 0.01배량 미만이면 세라미드류가 충분 분산될 수 없어 석출하는 경우가 있고, 한편 1.0배량 이하로 함으로써 세라미드 분산물의 투명성과 과잉한 지방산의 유리를 억제할 수 있으므로 각각 바람직하다.
또한, 세라미드 분산물에 있어서의 지방산 성분의 함유량은 보다 양호한 투명성의 세라미드를 얻을 경우, 세라미드류의 전체 질량의 0.01배량 이상 0.3배량 이하인 것이 더욱 바람직하고, 0.03배량 이상 0.2배량 이하인 것이 더욱 보다 바람직하다. 보다 양호한 보존 안정성의 세라미드 분산물을 얻을 경우, 세라미드류의 전체 질량의 0.05배량 이상 0.5배량 이하인 것이 더욱 바람직하고, 0.03배량 이상0.2배량 이하인 것이 더욱 더 바람직하다.
(3) 계면활성제
본 발명의 세라미드 분산물은 비이온성 계면활성제를 상기 세라미드류의 전체 질량에 대하여 0 또는 0.1배량 이하로 함유하고, 또한 세라미드 분산물에 있어서의 상기 지방산 성분 이외의 이온성 계면활성제는 상기 세라미드류의 전체 질량에 대하여 0 또는 0.05배량 미만이다.
본 발명의 세라미드 분산물에서는 상술한 바와 같은 지방산 성분으로 세라미드류를 양호한 안정성으로 분산할 수 있으므로, 비이온성 계면활성제 및 지방산 성분이외의 이온성 계면활성제는 통상 사용되는 양보다도 적게 할 수 있다. 여기서, 「세라미드류의 전체 질량에 대하여 0」이란, 본 세라미드 분산물에 지방산 성분 이외의 계면활성제가 함유되지 않는 것을 의미한다.
본 발명에 있어서의 이온성 계면활성제로서는 양이온성, 음이온성, 양쪽성의 각 계면활성제가 해당하고, 바람직한 구체예로서는 고순도 레시틴, 수소 첨가 레시틴, 효소 분해 레시틴, 효소 분해 수소 첨가 레시틴, 히드록시 레시틴 등의 레시틴을 들 수 있다.
이온성 계면활성제의 배합량은 세라미드류의 전체 질량에 대하여 0.05배량 미만으로 하고 세라미드 분산물의 보존 안정성의 관점으로부터, 세라미드류의 전체 질량에 대하여 0.01배량 이하인 것이 바람직하고, 0, 즉 함유되지 않는 것이 가장 바람직하다.
한편, 본 발명에 있어서의 비이온성 계면활성제는 세라미드 분산물에 함유되지 않아도 좋지만, 세라미드 분산액의 투명성, 안정성의 관점으로부터 세라미드류의 전체 질량에 대하여 0.1배량 이하로 본 세라미드 분산물에 함유되어도 좋다.
본 세라미드 분산물에 함유 가능한 비이온성 계면활성제의 예로서는 글리세린 지방산 에스테르, 유기산 모노글리세린, 폴리글리세린 지방산 에스테르, 프로필렌글리콜 지방산 에스테르, 폴리글리세린 축합 리시놀산 에스테르, 소르비탄 지방산 에스테르, 및 수크로오스 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르 등이 열거된다. 이들은 단독으로 또는 2개 이상을 조합시켜서 사용해도 된다. 또한, 이들의 계면활성제는 증류 등으로 고도로 정제된 것이 반드시 필요하지 않고, 반응 혼합물이어도 좋다. 이들의 비이온성 계면활성제는 본 발명의 세라미드 분산물의 유상 성분으로서 함유할 수 있다.
이러한 비이온성 계면활성제는 그 중에서도 유화 안정성의 관점으로부터 폴리글리세린산 지방산 에스테르인 것이 바람직하고, 특히 HLB가 10 이상 16 이하인 폴리글리세린 지방산 에스테르(이하, 적당하게 「특정 폴리글리세린 지방산 에스테르」라고 칭한다.)인 것이 보다 바람직하다. 상기 폴리글리세린 지방산 에스테르는 유상에 함유해도 좋다.
본 발명에 있어서의 특정 폴리글리세린 지방산 에스테르 등의 계면활성제는 세라미드 분산물 중의 유상/수상의 계면 장력을 크게 내릴 수 있고, 그 결과, 세라미드 함유 입자의 입자 지름을 작게 할 수 있는 점에서 바람직하다.
여기서, HLB은 보통 계면활성제의 분야에서 사용되는 친수성-소수성의 밸런스이고, 통상 사용하는 계산식, 예를 들면 카와카미식 등을 사용할 수 있다. 본 발명에 있어서는 하기의 카와카미식을 채용한다.
HLB=7+11.7 log(MW/MO)
여기에서, MW는 친수기의 분자량, MO는 소수기의 분자량이다.
또한, 카탈로그 등에 기재되어 있는 HLB의 수치를 사용해도 좋다.
또한, 상기의 식으로부터도 명백한 바와 같이, HLB의 가성성을 이용하고, 임의의 HLB값의 계면활성제를 얻을 수 있다.
바람직한 폴리글리세린 지방산 에스테르로서는 그 적어도 하나가 평균 중합도가 10인 폴리글리세린과 탄소수 8∼18개의 지방산, 예를 들면 카프릴산, 카프르산, 라우르산, 미리스트산, 팔미트산, 스테아르산, 올레산 또는 리놀산과의 에스테르인 것이 특히 바람직하다.
이러한 폴리글리세린 지방산 에스테르의 바람직한 예로서는 헥사글리세린모노올레산 에스테르, 헥사글리세린모노팔미트산 에스테르, 헥사글리세린모노미리스트산 에스테르, 헥사글리세린모노라우르산 에스테르, 데카글리세린모노올레산 에스테르, 데카글리세린모노스테아르산 에스테르, 데카글리세린모노팔미트산 에스테르, 데카글리세린모노미리스트산 에스테르, 데카글리세린모노라우르산 에스테르 등이 열거된다. 이들의 HLB는 10 이상 16 이하이다.
이들 중에서도 보다 바람직하게는 데카글리세린모노리놀산 에스테르(HLB=12), 데카글리세린모노올레산 에스테르(HLB=12), 데카글리세린모노스테아르산 에스테르(HLB=12), 데카글리세린모노팔미트산 에스테르(HLB=13), 데카글리세린모노미리스트산 에스테르(HLB=14), 데카글리세린모노라우르산 에스테르(HLB=16) 등이다. 폴리글리세린 지방산 에스테르로서는 데카글리세린 올레산 에스테르가 가장 바람직하다.
본 발명에 있어서는 이들의 특정 폴리글리세린 지방산 에스테르를 단독 또는 2종 이상 사용할 수 있다.
본 발명에 있어서의 계면활성제로서는 HLB가 10 이상 16 이하인 폴리글리세린 지방산 에스테르로부터 선택되는 1종과 그것과는 분자 구조가 다른 HLB가 5 이상 15 이하인 폴리글리세린 지방산 에스테르로부터 선택되는 1종 이상을 조합시켜도 좋다. 또한, 상기 HLB가 5 이상 15 이하인 폴리글리세린 지방산 에스테르로서는 상술한 폴리글리세린 지방산 에스테르에 함유되는 폴리글리세린 지방산 에스테르이어도 좋고, 그 이외의 폴리글리세린 지방산 에스테르이어도 좋다.
또한, 본 발명에 있어서는 계면활성제로서, 데카글리세린올레산 에스테르 및 글리세린의 중합도가 10미만이고, 또한 지방산의 탄소수가 12∼18개인 폴리글리세린 지방산 에스테르를 함유하는 형태가 바람직하다. 상기 글리세린의 중합도가 10미만이고, 또한 지방산의 탄소수가 12∼18개인 폴리글리세린 지방산 에스테르로서는 헥사글리세린 지방산 에스테르 및 테트라글리세린 지방산 에스테르에서 선택된 적어도 1종이고, 또한 그 HLB가 5.0 이상 15 이하인 폴리글리세린 지방산 에스테르인 것이 보다 바람직하다.
데카글리세린 올레산 에스테르와 바람직하게 병용되는 헥사글리세린 지방산 에스테르 및 테트라글리세린 지방산 에스테르로서는 예를 들면, 테트라글리세린모노스테아르산 에스테르(HLB=6), 테트라글리세린모노올레산 에스테르(HLB=6), 헥사글리세린모노라우르산 에스테르(HLB=14.5), 헥사글리세린모노미리스트산 에스테르(HLB=11), 헥사글리세린모노스테아르산 에스테르(HLB=9), 헥사글리세린모노올레산 에스테르(HLB=9)가 열거된다.
본 발명에 있어서, 데카글리세린올레산 에스테르와 헥사글리세린 지방산 에스테르 및/또는 테트라글리세린 지방산 에스테르를 병용하는 경우, 그 함유 비율은 세라미드 분산물의 적용 형태에 따라서, 적당하게 설정할 수 있지만, (데카글리세린 지방산 에스테르)/(테트라글리세린 지방산 에스테르 및/또는 헥사글리세린 지방산 에스테르)=1/0∼1/1의 범위가 바람직하고, 보다 바람직하게는 1/0.5이고, 더욱 바람직하게는 1/0.25이다.
특정 폴리글리세린 지방산 에스테르 등의 폴리글리세린 지방산 에스테르로서는 시판품을 적용할 수도 있다.
폴리글리세린 지방산 에스테르의 시판품으로서는, 예를 들면 Nikko Chemicals Co., Ltd. 제작, NIKKOL DGMS, NIKKOL DGMO-CV, NIKKOL DGMO-90V, NIKKOL DGDO, NIKKOL DGMIS, NIKKOL DGTIS, NIKKOL Tetraglyn 1-SV, NIKKOL Tetraglyn 1-O, NIKKOL Tetraglyn 3-S, NIKKOL Tetraglyn 5-S, NIKKOL Tetraglyn 5-O, NIKKOL Hexaglyn 1-L, NIKKOL Hexaglyn 1-M, NIKKOL Hexaglyn 1-SV, NIKKOL Hexaglyn 1-O, NIKKOL Hexaglyn 3-S, NIKKOL Hexaglyn 4-B, NIKKOL Hexaglyn 5-S, NIKKOL Hexaglyn 5-O, NIKKOL Hexaglyn PR-15, NIKKOL Decaglyn 1-L , NIKKOL Decaglyn 1-M, NIKKOL Decaglyn 1-SV, NIKKOL Decaglyn 1-50SV, NIKKOL Decaglyn 1-ISV, NIKKOL Decaglyn 1-O, NIKKOL Decaglyn 1-OV, NIKKOL Decaglyn 1-LN, NIKKOL Decaglyn 2-SV,
NIKKOL Decaglyn 2-ISV , NIKKOL Decaglyn 3-SV, NIKKOL Decaglyn 3-OV, NIKKOL Decaglyn 5-SV, NIKKOL Decaglyn 5-HS, NIKKOL Decaglyn 5-IS, NIKKOL Decaglyn 5-OV, NIKKOL Decaglyn 5-O-R, NIKKOL Decaglyn 7-S, NIKKOL Decaglyn 7-O, NIKKOL Decaglyn 10-SV, NIKKOL Decaglyn 10-IS, NIKKOL Decaglyn 10-OV, NIKKOL Decaglyn 10-MAC, NIKKOL Decaglyn PR-20, Mitsubishi-Kagaku Foods Corporation 제작 Ryoto Polygly Ester, L-7D, L-10D, M-10D, P-8D, SWA-10D, SWA-15D, SWA-20D, S-24D, S-28D, O-15D, O-50D, B-70D, B-100D, ER-60D, LOP-120DP , DS13W, DS3, HS11, HS9, TS4, TS2, DL15, DO13, Taiyo Kagaku Co., Ltd. 제작, Sunsoft Q-17UL, Sunsoft Q-14S, Sunsoft A-141C, Riken Vitamin Co., Ltd. 제작 poem DO-100, poem J-0021 등이 열거된다.
상기 중에서도 바람직하게는 NIKKOL Decaglyn 1-L, NIKKOL Decaglyn 1-M, NIKKOL Decaglyn 1-SV, NIKKOL Decaglyn 1-50SV, NIKKOL Decaglyn 1-ISV, NIKKOL Decaglyn 1-O, NIKKOL Decaglyn 1-OV, NIKKOL Decaglyn 1-LN, Ryoto Polygly Ester L-7D, L-10D, M-10D, P-8D, SWA-10D, SWA-15D, SWA-20D, S-24D, S-28D, O-15D, O-50D, B-70D, B-100D, ER-60D, LOP-120DP이다.
본 발명에 있어서의 다른 비이온성 계면활성제인 소르비탄 지방산 에스테르로서는 지방산의 탄소수가 8개 이상인 것이 바람직하고, 12개 이상인 것이 보다 바람직하다. 소르비탄 지방산 에스테르의 바람직한 예로서는 모노카프릴산 소르비탄, 모노라우르산 소르비탄, 모노스테아르산 소르비탄, 세스퀴스테아르산 소르비탄, 트리스테아르산 소르비탄, 이소스테아르산 소르비탄, 세스퀴이소스테아르산 소르비탄, 올레산 소르비탄, 세스퀴올레산 소르비탄, 트리올레산 소르비탄 등이 열거된다.
본 발명에 있어서는 이들의 소르비탄 지방산 에스테르를, 단독 또는 혼합해서 사용할 수 있다.
소르비탄 지방산 에스테르의 시판품으로서는 예를 들면 Nikko Chemicals Co., Ltd. 제작, NIKKOL SL-10, SP-10V, SS-10V, SS-10MV, SS-15V, SS-30V, SI-10RV, SI-15RV, SO-10V, SO-15MV, SO-15V, SO-30V, SO-10R, SO-15R, SO-30R, SO-15EX, DAI-ICHI KOGYO SEIYAKU CO., LTD. 제작의 SolGen 30V, 40V, 50V, 90, 110, Kao Corporation 제작의 RHEODOL AS-10V, AO-10V, AO-15V, SP-L10, SP-P10, SP-S10V, SP-S30V, SP-O10V, SP-O30V 등이 열거된다.
수크로오스 지방산 에스테르로서는 지방산의 탄소수가 12개 이상인 것이 바람직하고, 12∼20개인 것이 보다 바람직하다.
수크로오스 지방산 에스테르의 바람직한 예로서는 수크로오스 디올레산 에스테르, 수크로오스 디스테아르산 에스테르, 수크로오스 디팔미트산 에스테르, 수크로오스 디미리스트산 에스테르, 수크로오스 디라우르산 에스테르, 수크로오스 모노올레산 에스테르, 수크로오스 모노스테아르산 에스테르, 수크로오스 모노팔미트산 에스테르, 수크로오스 모노미리스트산 에스테르, 수크로오스 모노라우르산 에스테르 등이 열거되고, 이들 중에서도 수크로오스 모노올레산 에스테르, 수크로오스 모노스테아르산 에스테르, 수크로오스 모노팔미트산 에스테르, 수크로오스 모노미리스트산 에스테르, 수크로오스 모노라우르산 에스테르가 보다 바람직하다.
본 발명에 있어서는 이들의 수크로오스 지방산 에스테르를 단독 또는 혼합해서 사용할 수 있다.
수크로오스 지방산 에스테르의 시판품으로서는 예를 들면 Mitsubishi-Kagaku Foods Corporation 제작 Ryoto sugar ester S-070, S-170, S-270, S-370, S-370F, S-570, S-770, S-970, S-1170, S-1170F, S-1570, S-1670, P-070, P-170, P-1570, P-1670, M-1695, O-170, O-1570, OWA-1570, L-195, L-595, L-1695, LWA-1570, B-370, B-370F, ER-190, ER-290, POS-135, DAI-ICHI KOGYO SEIYAKU CO., LTD. 제작의 DK Ester SS, F160, F140, F110, F90, F70, F50, F-A50, F-20W, F-10, F-A10E, Cosmelike B-30, S-10, S-50, S-70, S-110, S-160, S-190 , SA-10, SA-50, P-10, P-160, M-160, L-10, L-50, L-160, L-150A, L-160A, R-10, R-20, O-10, O-150 등이 열거된다.
상기 중에서 바람직하게는 Ryoto sugar ester S-1170, S-1170F, S-1570, S-1670, P-1570, P-1670, M-1695, O-1570, L-1695, DK Ester SS, F160, F140, F110, Cosmelike S-110, S-160, S-190, P-160, M-160, L-160, L-150A, L-160A, O-150이다.
폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르로서는 지방산의 탄소수가 8개 이상인 것이 바람직하고, 12개 이상인 것이 보다 바람직하다. 또한, 폴리옥시에틸렌의 에틸렌옥사이드의 길이(부가 몰수)로서는 2∼100이 바람직하고, 4∼50이 보다 바람직하다.
폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르의 바람직한 예로서는 폴리옥시에틸렌 모노카프릴산 소르비탄, 폴리옥시에틸렌 모노라우르산 소르비탄, 폴리옥시에틸렌 모노스테아르산 소르비탄, 폴리옥시에틸렌 세스퀴스테아르산 소르비탄, 폴리옥시에틸렌 트리스테아르산 소르비탄, 폴리옥시에틸렌 이소스테아르산 소르비탄, 폴리옥시에틸렌 세스퀴이소스테아르산 소르비탄, 폴리옥시에틸렌 올레산 소르비탄, 폴리옥시에틸렌 세스퀴올레산 소르비탄, 폴리옥시에틸렌 트리올레산 소르비탄 등이 열거된다.
이들의 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르를 단독 또는 혼합해서 사용할 수 있다.
폴리옥시에틸렌소르비탄 지방산 에스테르의 시판품으로서는 예를 들면, Nikko Chemicals Co., Ltd. 제작, NIKKOL TL-10, NIKKOL TP-10V, NIKKOL TS-10V, NIKKOL TS-10MV, NIKKOL TS-106V, NIKKOL TS-30V, NIKKOL TI-10V, NIKKOL TO-10V, NIKKOL TO-10MV, NIKKOL TO-106V, NIKKOL TO-30V, Kao Corporation 제작의 RHEODOL TW-L106, TW-L120, TW-P120, TW-S106V, TW-S120V, TW-S320V, TW-O106V, TW-O120V, TW-O320V, TW-IS399C, RHEODOL SUPER SP-L10, TW-L120, DAI-ICHI KOGYO SEIYAKU CO., LTD. 제작의 SolGen TW-20, TW-60V, TW-80V 등이 열거된다.
(4) 다가 알콜
본 발명의 세라미드 분산물은 입자 지름, 분산 안정성 및 보존 안정성, 및 방부성의 관점으로부터 다가 알콜을 함유하는 것이 바람직하다.
다가 알콜은 보습 기능이나 점도 조정 기능 등을 갖고 있다. 또한, 다가 알콜은 물과 유지 성분의 계면 장력을 저하시켜, 계면을 확장하기 쉽게 하여 미세하고, 또한 안정한 미립자를 형성하기 쉽게 하는 기능도 갖고 있다.
이상에서, 세라미드 분산물이 다가 알콜을 함유하는 것은 세라미드 분산물의 분산 입자 지름을 보다 미세화할 수 있고, 또한 상기 입자 지름이 미세한 입자 지름의 상태 그대로 장기에 걸쳐 안정하게 유지할 수 있다라는 관점으로부터 바람직하다.
또한, 다가 알콜의 첨가에 의해, 세라미드 분산물의 수분 활성을 내릴 수 있고, 미생물의 번식을 억제할 수 있다.
본 발명에 사용할 수 있는 다가 알콜로서는 2가 이상의 알코올이면 특별하게 한정되지 않고 사용할 수 있다.
다가 알콜로서는 예를 들면, 글리세린, 디글리세린, 트리글리세린, 폴리글리세린, 3-메틸-1,3-부탄디올, 1,3-부틸렌글리콜, 이소프렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 1,2-펜탄디올, 1,2-헥산디올, 프로필렌글리콜, 디프로필렌글리콜, 폴리프로필렌글리콜, 에틸렌글리콜, 디에틸렌글리콜, 펜타에리트리톨, 네오펜틸글리콜, 말티톨, 환원 전분 시럽, 자당, 락티톨, 파라티니트, 에리트리톨, 소르비톨, 만니톨, 크실리톨, 크실로오스, 글루코오스, 락토오스, 만노오스, 말토오스, 갈락토오스, 프룩토오스, 이노시톨, 펜타에리트리톨, 말토트리오스, 소르비탄, 트레할로스, 전분분해 당, 전분 분해 당환원 알코올 등이 열거되고, 이들을 단독 또는 복수종의 혼합물의 형태로 사용할 수 있다.
또한, 다가 알콜로서는 그 1분자 중에 있어서의 수산기의 수가 3개 이상인 것을 사용하는 것이 바람직하다. 이것에 의해 수계 용매와 유지 성분의 계면 장력을 보다 효과적으로 저하시킬 수 있고, 보다 작고, 또한 안정한 미립자를 형성할 수 있다. 그 결과, 본 발명의 세라미드 분산물을 예를 들면, 식품 용도로 하는 경우에는 장관 흡수성을 경피 의약품 용도나 화장품 용도의 경우에는 피부 흡수성을 보다 높은 것으로 할 수 있다.
상술한 바와 같은 조건을 만족하는 다가 알콜 중에서도 특히, 글리세린을 사용했을 경우, 세라미드 분산물 중의 분산 입자의 입자 지름이 보다 작아지고, 또한 상기 입자 지름이 작은 그대로 장기에 걸쳐 안정하게 유지되기 때문에 바람직하다.
다가 알콜의 함유량은 상술의 입자 지름, 안정성, 방부성에 더해서, 세라미드 분산물, 조성물의 점도의 관점으로부터, 세라미드 분산물 전체 질량에 대하여 5∼60질량%가 바람직하고, 보다 바람직하게는 10∼55질량%, 더욱 바람직하게는 30∼50질량%이다.
다가 알콜의 함유량이 5질량% 이상이면 유지 성분의 종류나 함유량 등에 의해서도 충분한 보존 안정성이 얻어지기 쉬운 점에서 바람직하다. 한편, 다가 알콜의 함유량이 60질량% 이하이면, 최대한의 효과가 얻어지고, 세라미드 분산물의 점도가 높아지는 것을 억제하기 쉬운 점에서 바람직하다.
(5) 세라미드류의 양용매
본 발명의 세라미드 분산물은 세라미드류의 양용매를 더 함유하고 있어도 좋다. 이 양용매는 본 명세서에 있어서의 「유성분」에는 함유되지 않는다.
세라미드류의 양용매는 예를 들면, 세라미드류를 25℃에 있어서 적어도 0.1질량% 이상 용해 가능한 상온에서 액상의 용매이면 된다. 본 발명에 있어서, 양용매는 세라미드류가 0.1질량% 이상 용해하는 유지·용매이면, 어떠한 물질이라도 상관없다.
본 발명의 양용매는 수용성 유기 용매인 것이 바람직하다.
본 발명에 있어서의 수용성 유기 용매는 천연 성분을 함유하는 유상으로서 본 발명에 있어서의 수상으로서의 수성 용액과의 혼합시에 사용된다. 이 수성 유기 용매는 동시에, 천연 성분을 추출하는 추출액의 주성분이다. 즉, 본 발명에 있어서 천연 성분은 수용성 유기 용매를 주성분으로 하는 추출액으로 추출된 상태이고, 수성 용액과의 혼합에 사용되어도 좋다.
본 발명에 사용되는 수용성 유기 용매란 물에 대한 25℃에서의 용해도가 10질량% 이상인 유기 용매를 나타낸다. 물에 대한 용해도는 생성된 분산물의 안정성의 관점으로부터 30질량% 이상이 바람직하고, 50질량% 이상이 더욱 바람직하다.
수용성 유기 용매는 단독으로 사용되어도 좋고, 복수의 수용성 유기 용매의 혼합 용매이어도 좋다. 또한, 물과의 혼합물로서 사용해도 된다. 물과의 혼합물을 사용하는 경우에는 상기 수용성 유기용매는 적어도 50용량% 이상 함유되어 있는 것이 바람직하고, 70용량% 이상인 것이 보다 바람직하다.
수용성 유기 용매는 후술하는 세라미드 분산물의 제조방법에서, 유상 성분을 혼합해서 유상을 조제하기 위해서 바람직하게 사용되고, 수상과의 혼합 후에는 제거되는 것이 바람직하다.
이러한 수용성 유기 용매의 예로서는 메탄올, 에탄올, 1-프로판올, 2-프로판올, 2-부탄올, 아세톤, 테트라히드로푸란, 아세토니트릴, 메틸에틸케톤, 디프로필렌글리콜모노메틸에테르, 아세트산 메틸, 아세토아세트산 메틸, N-메틸피롤리돈, 디메틸술폭시드, 에틸렌글리콜, 1,3 부탄디올, 1,4 부탄디올, 프로필렌글리콜, 디에틸렌글리콜, 트리에틸렌글리콜 등 및 그들의 혼합물을 들 수 있다. 이들 중에서도 식품으로의 용도로 한정했을 경우, 에탄올, 프로필렌글리콜 또는 아세톤이 바람직하고, 에탄올 또는 에탄올과 물의 혼합액이 특히 바람직하다.
(6) 기타의 성분
본 발명의 세라미드 분산물에는 본 발명의 효과를 손상하지 않는 한에 있어서, 본 발명의 세라미드 분산물의 용도에 따라, 예를 들면, 각종 약효 성분, 방부제, 착색제 등, 통상 그 용도에서 사용되는 다른 첨가물을 병용할 수 있다.
예를 들면, 피부 외용제 등의 외용 조성물에 사용되는 경우에는 그 밖의 성분으로서, 예를 들면 글리신베타인·크실리톨·트레할로스·요소·중성 아미노산·염기성 아미노산 등의 보습제, 알란토인 등의 약효제, 셀룰로오스 파우더·나일론 파우더·가교형 실리콘말·가교형 메틸폴리실록산·다공질 셀룰로오스 파우더·다공질 나일론 파우더 등의 유기 분체, 무수 실리카·산화아연·산화티탄 등의 무기분체, 멘톨·캠퍼 등의 청량제 등 외, 식물 추출물, pH 완충제, 산화 방지제, 자외선 흡수제, 방부제, 향료, 살균제, 색소 등이 열거된다.
본 발명의 세라미드 분산물에 있어서, 세라미드 함유 입자를 유상에 다른 유성분과 함께 사용하는 경우에는 유상으로서 함유되는 분산 입자의 입자 지름은 세라미드 분산물에 함유되는 성분에 의한 인자 이외에, 후술하는 세라미드 분산의 제조방법에 있어서의 교반 조건(전단력·온도·압력)이나 마이크로 믹서의 사용 조건, 유상과 수상 비율 등의 요인에 의해 목적으로 하는 100nm 이하의 미세화된 유상 입자를 얻을 수 있다.
본 발명의 세라미드 분산물의 투명성은 외관을 육안으로 관찰함으로써 대략판단할 수 있지만, 일반적으로 세라미드 분산물의 탁도에 의해 판단할 수 있다. 세라미드 분산물의 탁도는 UV-VIBLE 스펙트럼 포토미터 UV-2550(Shimadzu Corporation 제작)을 사용하고, 10mm 셀로 25℃에 있어서의 660nm의 흡광도로서 측정할 수 있다. 본 발명의 있어서의 세라미드 분산물이 투명한 것은 이 660nm의 흡광도에 의한 측정에서 0.050 이하로 한다. 세라미드 분산물의 투명성으로서는 바람직하게는 0.040 이하이다.
본 발명의 세라미드 분산물의 pH는 6 이상 8 이하이고, 바람직하게는 pH 7 이상 8 미만이다. 세라미드 분산물의 pH는 이 범위내로 함으로써, 양호한 분산 안정성 및 보존 안정성을 나타내는 세라미드 분산물이 된다. 세라미드 분산물의 pH를 이 범위로 조정하기 위해서, 각종 pH조정제를 사용해도 된다.
pH조정제는 세라미드 분산물의 pH를 소정의 범위내가 되도록 유상 또는 수상을 조제할 때에 첨가·배합해도 좋고, 얻어진 세라미드 분산물에 대하여 직접 첨가해도 좋다. 사용 가능한 pH조정제로서는 염산, 인산 등의 산이나 수산화나트륨 등의 알칼리 등, 이 분야에서 통상 사용되는 각종 무기염류나 락트산-락트산 나트륨, 시트르산-시트르산 나트륨, 숙신산-숙신산 나트륨 등의 완충제 등을 사용할 수 있다.
<세라미드 분산물의 제조방법>
본 발명의 세라미드 분산물은 유상 성분으로서 수상 중에 분산된 세라미드 함유 입자와 유상 성분 또는 수상 성분인 지방산 성분을 함유하고, 계면활성제가 미량 또는 이것을 함유하지 않는 pH가 6 이상 8 이하인 투명한 세라미드 분산물이고, 적어도 상기 세라미드류를 함유하는 유상 성분과 수상 성분을 40℃ 이하의 온도에서 혼합하는 것을 포함하는 제조방법에 의해 얻어진다.
본 방법에 의하면, 40℃ 이하의 온도에서 유상 성분과 수상 성분을 혼합함으로 유상 성분이 양호하게 용해함과 아울러, 경시 안정성 및 보존 안정성이 우수한 세라미드 분산물을 얻을 수 있다.
유상을 조제할 시에는 세라미드를 용해시키기 위한 상술한 수용성 유기 용매를 바람직하게 사용할 수 있다. 이 목적에서 사용되는 수용성 유기 용매로서는 상술한 것을 그대로 예시할 수 있다.
수상 성분과 유상 성분의 혼합은 100MPa 이상의 전단력을 부가하는 고압 유화법이나 수상 성분에 유상 성분을 직접 주입하는 제트 주입법 등을 공지의 방법을 사용해도 좋지만 유상 성분 및 수상 성분을 각각 독립적으로 가장 좁은 부분의 단면적이 1㎛2∼1mm2인 마이크로 유로에 통과시킨 후, 각 상을 조합시켜서 혼합하는 마이크로 믹서를 사용한 방법을 사용하는 것이 세라미드 함유 입자의 입자 지름, 분산 안정성, 보존 안정성의 관점으로부터 바람직하다.
이 때, 수상의 점도는 30mPa·s 이하인 것이 세라미드 함유 입자의 미립자화의 관점으로부터 바람직하다.
본 발명에 있어서 유상 성분과 수상 성분의 혼합시의 온도는 40℃ 이하이다. 이 혼합시의 40℃ 이하의 온도는 유상 성분과 수상 성분을 혼합할 때에 달성할 수 있으면 좋지만, 적용되는 혼합(유화) 방법에 의해 설정되는 영역을 적당하게 변경할 수 있다. 마이크로 믹서를 사용한 방법에서는 적어도 혼합 직전으로부터 분산 직후까지의 영역에 있어서의 온도를 40℃ 이하로 하면 되고, 예를 들면 혼합 직전의 수상 성분과 유상 성분의 각각의 온도와 분산 직후의 장소에서의 온도를 측정했을 때의 온도를 기준으로 하여 판정할 수 있다. 또한, 세라미드류의 분산물의 경시 안정성의 관점으로부터 혼합시의 온도는 35℃ 이하인 것이 바람직하다.
본 발명의 세라미드 분산물의 제조방법으로서는 예를 들면 a) 지방산염(존재하는 경우)을 함유하는 수성 매체(물 등)를 이용하여 수상을 조제하고, b) 적어도 세라미드를 함유하는 유상 성분을 이용하여 유상을 조제하고, c) 상기 유상과 상기수상을 마이크로 믹서를 이용하여, 후에 상술하는 방법으로 혼합하여 분산을 행하여 체적 평균 입자 지름이 1nm 이상 100nm 이하인 세라미드 함유 입자(분산 입자)를 함유하는 세라미드 분산물(에멀전)을 얻는 스텝이 열거된다.
상기 유화 분산에 있어서의 유상과 수상의 비율(질량)은 특별히 한정되는 것은 아니지만 유상/수상 비율(질량%)로서 0.1/99.9∼50/50이 바람직하고, 0.5/99.5∼30/70이 보다 바람직하고, 1/99∼20/80이 더욱 바람직하다.
유상/수상 비율을 상기 범위로 함으로써, 유효 성분을 충분히 함유하고, 실용상 충분한 유화 안정성이 얻어지기 때문에 바람직하다.
본 발명의 세라미드 분산물을 이용하여 분말 상태의 조성물을 얻고 싶은 경우에는 상기에 의해 얻어진 에멀전 상태의 세라미드 분산물을 분무 건조 등에 의해 건조시키는 스텝을 추가함으로써 분말 상태의 조성물을 얻을 수 있다.
세라미드 분산물의 제조방법에 있어서의 유상, 수상에 함유되는 성분은 상술의 본 발명의 세라미드 분산물의 구성 성분과 동일하고 바람직한 예 및 바람직한 양도 동일하고 바람직한 조합이 보다 바람직하다.
[마이크로 믹서]
본 발명의 세라미드 분산물의 제조에 적용되는 제조방법에 있어서는 1nm 이상 100nm의 천연형 세라미드 함유 입자를 안정하게 형성하기 위해서, 유상 성분과 수상 성분을 각각 독립적으로 가장 좁은 부분의 단면적이 1㎛2∼1mm2인 마이크로 유로에 통과시킨 후에 조합시켜서 혼합하는 제조방법을 취하는 것이 바람직하다.
유상 성분과 수상 성분의 상기 혼합은 보다 미소한 분산 입자를 얻는다라는 관점으로부터, 대향 충돌에 의한 혼합인 것이 바람직하다.
대향 충돌에 의해 혼합시키는 가장 적절한 장치는 대향 충돌형 마이크로 믹서이다. 마이크로 믹서는 주로 2개의 다른 액을 미소 공간 중에서 혼합하는 것이고 한쪽의 액이 기능성 유성분을 함유하는 유기 용매상이고, 다른 한쪽이 수성 용액으로 하는 수상이다.
마이크로 화학 프로세스의 하나인 입자 지름이 작은 에멀전 조제에 마이크로 믹서를 적용했을 경우, 비교적 저에너지로 발열이 적고, 통상의 교반 유화 분산 방식이나 고압 호모지나이저 유화 분산에 비하여 입자 지름이 가지런하고 보존 안정성도 우수한 양호한 에멀전 또는 디스퍼션을 얻기 쉽다. 열에 의해 열화하기 쉬운 천연 성분을 함유하는 유화에 최적인 방법이다.
마이크로 믹서를 이용하여 유화 또는 분산하는 방법의 개요는 수상과 유상을 각각 미소 공간으로 나누고, 각각의 미소 공간끼리를 접촉 또는 충돌시키는 것에 있다. 이것은 한쪽만을 미소 공간으로 나누고, 다른 한쪽이 벌크이도록 하는 방법인 막유화법이나 마이크로 채널 유화법과는 분명하게 다른 것이고, 실제로 한쪽만을 미소 공간으로 나누어도 본 발명과 같은 효과는 얻어지지 않는다. 공지가 되어 있는 마이크로 믹서로서는 각종 구조의 것이 있다. 마이크로 유로 중의 유동과 혼합에 착안하면, 층류를 유지해서 믹싱하는 방법과 유동을 혼란시키는, 즉 난류로 믹싱하는 방법의 2종을 들 수 있다. 층류를 유지해서 믹싱하는 방법에서는 유로폭보다 유로 깊이의 치수를 크게 함으로써 2액의 경계 면적을 되도록이면 크게 하고, 양 층의 두께를 얇게 함으로써 혼합의 효율화를 꾀하고 있다. 또한, 2액의 입구를 다수로 분할해서 교대로 유동시키는 다층류로 하는 방법도 고안되어 있다.
한편, 난류로 믹싱하는 방법에서는 각각의 액을 좁은 유로에 나누어서 비교적 고속으로 유동시키는 방법이 일반적이다. 어레이화한 마이크로 노즐을 이용하여 한쪽의 액을 미소 공간으로 도입시킨 다른 한쪽의 액 중에 분출시키는 방법도 고안되어 있다. 또한, 고속으로 유동하는 액끼리를 각종 수단을 이용하여 강제적으로 접촉시키는 방법은 특히 혼합 효과가 양호하다. 전자의 층류를 사용한 방법은 일반적으로 생기는 입자는 크지만 비교적 분포가 가지런한 것으로 되지만, 후자의 난류를 사용한 방법은 매우 미세한 에멀전이 얻어질 가능성이 있고, 안정성 및 투명성의 점에서는 난류를 사용한 방법이 바람직한 경우가 많다. 난류를 사용한 방법으로서는 빗살형과 충돌형이 대표적인 것이다. 상기 빗살형 마이크로 믹서로서는 IMM사 제작으로 대표되는 바와 같이, 2개의 빗살 모양의 유로가 대면해서 교대로 뒤얽히도록 배치된 구조로 되어 있다.
KM 믹서로 대표되는 충돌형 마이크로 믹서에서는 운동 에너지를 이용해서 강제 접촉을 시도하는 구조로 되어 있다. 구체적으로는 Nagasawa 등(「H. Nagasawa et al, Chem. Eng. Technol, 28, No.3, 324-330(2005)」, 일본특허공개 2005-288254호 공보)에 의해 개시된 중심 충돌형 마이크로 믹서가 열거된다. 수상과 유기 용매를 대향 충돌시키는 방법은 혼합 시간이 매우 짧고, 순시에 유상적이 형성되기 때문에 매우 미세한 에멀전 또는 디스퍼션을 형성하기 쉽다.
본 발명에 있어서, 충돌형 마이크로 믹서로 미크로 혼합해서 유화하는 경우, 유화시의 온도(유화 온도)는 얻어지는 에멀전의 입자 지름 균일성의 관점으로부터 마이크로 믹서의 상기 다른 미소 공간의 온도(마이크로 믹서의 미크로 혼합부의 온도)를 40℃ 이하로 하여 미크로 혼합하는 것이 바람직하고, 0℃∼40℃가 보다 바람직하고, 5℃∼30℃가 특히 바람직하다. 상기 유화 온도 0℃ 이상으로 함으로써, 분산매의 주체가 물이기 때문에, 유화 온도를 관리할 수 있어 바람직하다. 마이크로 믹서의 상기 미소 공간의 보온 온도는 40℃ 이하인 것이 바람직하다. 상기 보온 온도를 40℃ 이하로 함으로써, 보온 온도의 관리가 용이하게 제어될 수 있고, 또한 유화 성능에 악영향이 있는 미크로한 돌비 현상을 없앨 수 있다. 상기 보온 온도는 35℃ 이하의 온도로 제어하는 것이 더욱 바람직하다.
본 발명에 있어서, 마이크로 믹서의 미소 공간으로 나눠지기 전후의 수상, 유상 및 마이크로 믹서의 상기 미소 공간 및 상기 다른 미소 공간의 보온 온도를 실온보다 높게 하고, 미크로 혼합해서 유화한 후는 마이크로 믹서에 의해 얻어진 수중 유적형 에멀전은 채취 후, 냉각해서 상온으로 하는 것이 특히 바람직하다.
본 발명에 있어서의 마이크로 믹서의 미소 공간(유로)의 가장 좁은 부분의 단면적은 1㎛2∼1mm2이고, 에멀전 입자 지름의 미세화 및 입자 지름 분포의 샤프니스화의 관점으로부터 500㎛2∼50,000㎛2이 바람직하다.
본 발명에 있어서의 수상에 사용하는 마이크로 믹서의 미소 공간(유로)의 가장 좁은 부분의 단면적은 혼합 안정성의 관점으로부터, 1,000㎛2∼50,000㎛2이 특히 바람직하다.
유상에 사용하는 마이크로 믹서의 미소 공간(유로)의 가장 좁은 부분의 단면적은 에멀전 입자 지름의 미세화 및 입자 지름 분포의 샤프니스화의 관점으로부터, 500㎛2∼20,000㎛2이 특히 바람직하다.
또한, 마이크로 믹서로 혼합(유화 분산)하는 경우, 유화 분산시의 유상과 수상의 유량으로서는 사용하는 마이크로 믹서에 의해서도 다르지만, 에멀전 입자 지름의 미세화 및 입자 지름 분포의 샤프화의 관점으로부터, 수상의 유량으로서는 10ml/min∼500ml/min이 바람직하고, 20ml/min∼350ml/min이 보다 바람직하고, 50ml/min∼200ml/min이 특히 바람직하다.
유상의 유량으로서는 에멀전 입자 지름의 미세화 및 입자 지름 분포의 샤프화의 관점으로부터, 1ml/min∼100ml/min이 바람직하고, 또한 3ml/min∼50ml/min이 보다 바람직하고, 5ml/min∼50ml/min이 특히 바람직하다.
양쪽 상의 유량을 마이크로 채널의 단면적으로 나눈 값, 즉 양쪽 상의 유속비(Vo/Vw)는 입자의 미세화와 마이크로 믹서의 설계 상, 0.05 이상 5 이하의 범위인 것이 바람직하다. 단, Vo는 수불용성 천연 성분을 함유하는 유기 용매상의 유속이고, Vw는 수상의 유속이다. 또한, 유속비(Vo/Vw)가 0.1 이상 3 이하인 것이 입자의 더욱 미세화의 관점으로부터 가장 바람직한 범위이다.
또한, 수상 및 유상의 송액 압력으로서는 수상과 유상은 0.030MPa∼5MPa와 0.010MPa∼1MPa가 바람직하고, 또는 0.1MPa∼2MPa와 0.02MPa∼0.5MPa가 보다 바람직하고, 0.2MPa∼1MPa와 0.04MPa∼0.2MPa가 특히 바람직하다. 상기 수상의 송액 압력을 0.030MPa∼5MPa로 함으로써, 안정한 송액 유량을 유지할 수 있는 경향이 되고, 유상의 송액 압력을 0.010MPa∼1MPa로 함으로써, 균일한 혼합성이 얻어지는 경향이 되어 바람직하다.
본 발명에 있어서, 상기 유량, 송액 압력 및 보온 온도는 각각 바람직한 예의 조합이 보다 바람직하다.
다음에 상기 수상, 유상이 마이크로 믹서에 도입되어, 수중 유적형 에멀전으로서 배출될때 까지의 경로에 대해서, 본 발명에 있어서의 마이크로 믹서의 일예로서 마이크로 디바이스의 예(도 1)를 사용하여 설명한다.
도 1에 나타나 있는 바와 같이 마이크로 디바이스(100)는 각각이 원주상의 형태의 공급 요소(102), 합류 요소(104) 및 배출 요소(106)에 의해 구성되어 있다.
공급 요소(102)의 합류 요소(104)에 대향하는 면에는 본 발명에 있어서의 유상 또는 수상의 유로로서의 단면이 사각형의 환상 채널(108 및 110)이 동심상으로 형성되어 있다. 공급 요소(102)에는 그 두께(또는 높이) 방향으로 관통해서 각각의 환상 채널에 이르는 보어(112 및 114)가 형성되어 있다.
합류 요소(104)에는 그 두께 방향으로 관통하는 보어(116)가 형성되어 있다.이 보어(116)는 마이크로 디바이스(100)를 구성하기 위해서 요소를 체결했을 경우, 공급 요소(102)에 대향하는 합류 요소(104)의 면에 위치하는 보어(116)의 단부(120)가 환상 채널(108)에 개구하도록 되어 있다. 도시한 형태에서는 보어(116)는 4개 형성되어, 이들이 환상 채널(108)의 둘레 방향으로 등간격으로 배치되어 있다.
합류 요소(104)에는 보어(116)와 동일하게 보어(118)가 관통해서 형성되어 있다. 보어(118)도 보어(116)와 동일하게 환상 채널(110)에 개구하도록 형성되어 있다. 보어(118)도 환상 채널(110)의 둘레 방향으로 등간격으로 배치되고 또한, 보어(116)와 보어(118)가 교대로 위치하도록 배치되어 있다.
합류 요소(104)의 배출 요소(106)에 대향하는 면(122)에는 마이크로 채널(124 및 126)이 형성되어 있다. 이 마이크로 채널(124 또는 126)의 일단은 보어(116 또는 118)의 개구부이며, 다른 쪽의 단부는 면(122)의 중심(128)이고, 모든 마이크로 채널은 이 중심(128)을 향해서 보어로부터 연장하고, 중심으로 합류하고 있다. 마이크로 채널의 단면은 예를 들면, 사각형이어도 좋다.
배출 요소(106)는 그 중심을 통과해서 두께 방향으로 관통하는 보어(130)가 형성되어 있다. 따라서, 이 보어는 일단에서 합류 요소(104)의 중심(128)에 개구하고, 타단에서 마이크로 디바이스의 외부에 개구하고 있다.
본 마이크로 디바이스(100)에서는 보어(112 및 114)의 단부에서 마이크로 디바이스(100)의 외부로부터 공급되는 유체(A 및 B)는 각각 보어(112 및 114)를 경유해서 환상 채널(108 및 110)에 유입된다.
환상 채널(108)과 보어(116)가 연통하고 환상 채널(108)에 유입한 유체(A)는 보어(116)를 경유해서 마이크로 채널(124)로 들어간다. 또한, 환상 채널(110)과 보어(118)가 연통하고 환상 채널(110)에 유입한 유체(B)는 보어(118)를 경유해서 마이크로 채널(126)로 들어간다. 유체(A 및 B)는 각각 마이크로 채널(124 및 126)로 유입한 후, 중심(128)을 향해서 유동하여 합류한다.
상기 합류한 유체는 보어(130)를 경유해서 마이크로 디바이스의 외부에 스트림(C)으로서 배출된다.
이러한 마이크로 디바이스(100)는 하기와 같은 사양으로 할 수 있다.
환상 채널(108)의 단면 형상/폭/깊이/직경=사각형/1.5mm/1.5mm/25mm
환상 채널(110)의 단면 형상/폭/깊이/직경=사각형/1.5mm/1.5mm/20mm
보어(112)의 직경/길이=1.5mm/10mm(원형 단면)
보어(114)의 직경/길이=1.5mm/10mm(원형 단면)
보어(116)의 직경/길이=0.5mm/4mm(원형 단면)
보어(118)의 직경/길이=0.5mm/4mm(원형 단면)
마이크로 채널(124)의 단면 형상/폭/깊이/길이/단면적=사각형/350㎛/100㎛/12.5mm/35000㎛2
마이크로 채널(126)의 단면 형상, 폭/깊이/길이/단면적=사각형/50㎛/100㎛/10mm/5000㎛2
보어(130)의 직경/길이=500㎛/10mm(원형 단면)
수상과 유상이 충돌하는 마이크로 채널(도 1 중 (124 및 126))의 치수는 수상 및 유상의 유량과의 관계에 있어서 바람직한 범위가 규정된다.
본 발명에 있어서는 일본특허공개 2004-33901호 공보에 나타내어지는 마이크로 믹서도 바람직하게 사용할 수 있다.
도 2는 T자형 마이크로 리액터에 의한 혼합 기구의 일예를 나타내는 T자형 마이크로 리액터의 개략 단면도이다. 도 3은 T자형 마이크로 리액터에 의한 혼합 기구의 일예를 나타내는 T자형 마이크로 리액터의 개념도이다.
도 2에는 T자형 마이크로 리액터의 T자형 유로(200)의 단면이 나타내어져 있다. T자형 유로(200)는 유입구(202a)로부터 화살표(D) 방향으로 유입한 유체와 유입구(202b)로부터 화살표(E) 방향으로 유입한 유체는 T자형 유로(200)의 유로내 중앙부에서 충돌하고, 혼합해서 미세한 유체 입자가 된다. 미세한 유체 입자는 유출구(204)로부터 화살표(F) 방향으로 유출한다. 이 T자형 마이크로 리액터는 유로의 용적이 작을 때에는 혼합하는데 유용하다.
도 3에는 다른 T자형 마이크로 리액터의 유체 혼합 기구(개념)(300)가 나타내어져 있다. 도 3에 나타내는 유체 혼합 기구는 2개의 유로(302a와 302b)로부터 유출한 유체가 서로 충돌·혼합하고, 미세한 유체 입자가 되는 것이다. 즉, 유체는 한쪽에서 화살표(G) 방향으로 유로(302a)에 유입하고, 화살표(H) 방향으로 유출한다. 다른 쪽에 있어서, 화살표(I) 방향으로 유로(302b)에 유입하고, 화살표(J)의 방향으로 유출한다. 유로(302a와 302b)로부터 각각 유출한 유체는 충돌하고, 혼합하고, 화살표(G∼J)의 방향과 대략 직교하는 방향으로 비산한다. 도 3에 기재한 유체 혼합 기구는 안개화 등의 수법에 의해 확산된 유체를 충돌·혼합시키는 것이다. 이 충돌·혼합에 의해, 유체는 보다 미세하게 되고, 큰 접촉면을 얻을 수 있다.
본 발명의 세라미드 분산물에 적용할 수 있는 제조방법에서는 사용된 수용성 유기 용매는 마이크로 유로를 통하여 유화 또는 분산 후, 제거하는 것이 바람직하다. 용매를 제거하는 방법으로서는 로터리에바포레이터, 플래시에바포레이터, 초음파 애터마이저(atomizer) 등을 사용한 증발법, 한외여과막, 역침투막 등의 막분리법이 알려져 있지만, 특히 한외여과막법이 바람직하다.
한외여과(Ultra Filter: 생략해서 UF)란 원액(물, 고분자 물질, 저분자 물질, 콜로이드 물질 등의 혼합 수용액)을 가압하고, UF 장치에 주수함으로써, 원액을 투과액(저분자 물질)과 농축액(고분자 물질, 콜로이드 물질) 2계통의 용액으로 분리하고, 인출할 수 있는 장치이다.
한외여과막은 Leob-Sourirajan법에 의해 제작되는 전형적인 비대칭막이다. 사용되는 고분자 소재는 폴리아크릴로니트릴, 폴리염화비닐-폴리아크릴로니트릴 공중합체, 폴리술폰, 폴리에테르술폰, 불화 비닐리덴, 방향족 폴리아미드, 아세트산산 셀룰로오스 등이다. 최근에는 세라믹스 막도 사용되도록 되어 왔다. 한외여과법에서는 역침투법 등과 달리 전처리를 행하지 않으므로, 막면에 고분자 등이 퇴적하는 파울링(fouling)이 일어난다. 그 때문에 막을 약품이나 온수로 정기적으로 세정하는 것이 보통이다. 이 때문에 막소재는 약품에 대한 내성이나 내열성이 요구된다. 한외여과막의 막모듈은 평막형, 관상형, 중공사형, 스피럴형으로 각종이 있다. 한외여과막의 성능 지표는 분획 분자량이고, 이것이 1,000∼300,000까지 각종의 막이 시판되어 있다. 시판의 막 모듈로서는, Microsa UF(Asahi Kasei Chemicals Corporation 제작), capillary-type element NTU-3306(Nitto Denko Corporation 제작) 등이 있지만 이것에 한정되는 것은 아니다.
얻어진 유화물로부터의 용매 제거에는 막의 재질은 용매 내성의 관점으로부터, 폴리술폰, 폴리에테르술폰, 방향족 폴리아미드가 특히 바람직하다. 막 모듈의 형태로서는 실험실 스케일에서는 평막이 주로 사용되지만 공업적으로는 중공사형, 스피럴형이 사용되지만, 중공사형이 특히 바람직하다. 또한, 분획 분자량은 유효성분의 종류에 따라 다르지만, 통상 5,000∼100,000의 범위의 것이 사용된다.
조작 온도는 0℃∼80℃까지 가능하지만, 유효 성분의 열화를 고려하면 10℃∼40℃의 범위가 특히 바람직하다.
래버러토리 스케일의 한외여과 장치로서는 평막형 모듈을 사용하는 ADVANTEC-UHP(ADVANTEC 제작), Flow Type Labotest Unit RUM-2(Nitto Denko Corporation 제작) 등이 있다. 공업적으로는 각각의 막 모듈을 필요 능력에 따른 크기와 개수를 임의로 조합하여 플랜트를 구성할 수 있다. 벤치 스케일의 유닛으로서는 RUW-5A(Nitto Denko Corporation 제작) 등이 시판되어 있다.
본 발명의 세라미드 분산물에 적용할 수 있는 제조방법에서는 용매 제거에 이어서 얻어진 유화물을 농축화하는 공정을 첨가해도 된다. 농축 방법으로서는 증발법, 여과막법 등 용매 제거와 같은 방법, 장치를 사용할 수 있다. 농축의 경우도 한외여과막법이 바람직한 방법이다. 용매 제거와 동일막을 사용할 수 있으면 바람직하지만, 필요에 따라, 분획 분자량의 다른 한외여과막을 사용할 수도 있다. 또한, 용매제거와는 다른 온도에서 운전하고, 농축 효율을 높이는 것도 가능하다.
상기 마이크로 믹서에 의한 혼합에 의해 얻어진 세라미드 분산물(유화물)은 수중 유적형 에멀전이다. 본 발명의 외용 조성물의 제조방법에서는 상기 유화물의 분산 입자의 체적 평균 입자 지름(메디안 지름)을 1nm∼100nm로 하는 것이다. 얻어진 유화물의 투명성의 관점으로부터, 보다 바람직하게는 1nm∼50nm이다.
이상에서 설명한 제조방법에 의해 얻어진 천연형 세라미드 함유 입자(분산 입자)의 입자 지름은 시판의 입도분포계 등으로 계측할 수 있고, 그 상세한 것은 상술한 바와 같다.
<용도>
본 발명의 세라미드 분산물은 천연형 세라미드에서 기인하는 에몰리언트 효과가 우수한 미세한 에멀전으로서 형성할 수 있다. 이 때문에, 천연형 세라미드의 기능에 따른 여러 가지의 용도에, 그대로 또는 성분 재료로서 바람직하게 사용된다.
이러한 용도로서는 예를 들면, 의약품(외용제, 피부제제), 화장품, 식품 등에 널리 사용할 수 있다. 여기서, 의약품으로서는 좌제, 도포제 등(피부외용제)의 비경구제 등, 화장품으로서는 스킨 케어 화장료(화장수, 미용액, 유액, 크림 등), 자외선 차단 화장료, 립스틱나 파운데이션 등의 메이크업 화장료 등을 들 수 있지만, 이들에 제한되나 것은 아니다.
본 발명의 세라미드 분산물을 피부외용제, 화장품에 사용할 경우, 필요에 따라서, 의약품이나 화장품에 첨가 가능한 성분을 적당하게 첨가할 수 있다.
본 발명의 세라미드 분산물을 화장수, 미용액, 유액, 크림 팩·마스크, 팩, 세발용 화장품, 프레이그런스 화장품, 액체 바디 세정료, UV 케어 화장품, 방취 화장품, 오럴 케어 화장품 등, 진통제나 소염제 함유 겔, 소염제 함유 부착제의 약효성분 함유층 등의 수성 제품에 사용했을 경우에는 투명감이 있는 제품이 얻어지고, 또한 장기 보존 또는 멸균 처리 등의 가혹조건하에서의 불용물의 석출, 침전 또는 넥링 등의 바람직하지 않는 현상의 발생을 억제할 수 있다.
(실시예)
이하, 본 발명을 실시예에 의해 더욱 구체적으로 설명하지만, 본 발명은 그 주지를 넘지 않는 한, 이하의 실시예에 한정되는 것은 아니다. 또한, 특별히 기재하지 않는 한,「부」는 질량 기준이다.
(실시예 1)
하기 유상액 1 조성에 기재된 각 성분을 실온에서 1시간 교반하여 유상액 1을 조제했다.
<유상액 1 조성>
세라미드 3B[천연형 세라미드, 구체예 1-10] 0.9부
세라미드 6[천연형 세라미드, 구체예 1-7] 1.1부
올레산(융점: 14℃) 0.2부
에탄올[수용성 유기 용매] 76.0부
<수상액 1 조성>
순수
0.1몰 수산화 나트륨 적당량
얻어진 유상액 1(유상)과 물(수상)을 각각 30℃에서 가온하고, 각각 1:7의 비율(질량비)로 충돌형인 KM형 마이크로 믹서 100/100를 이용하여 미크로 혼합하고, 30℃의 세라미드 분산액 1을 얻었다. 또한, 마이크로 믹서의 사용 조건은 하기와 같다.
-마이크로 채널-
유상측 마이크로 채널
단면 형상/폭/깊이/길이=사각형/70㎛/100㎛/10mm
수상측 마이크로 채널
단면 형상/폭/깊이/길이=사각형/490㎛/100㎛/10mm
-유량-
외환에 수상을 21.0ml/min.의 유량으로 도입하고, 내환에 유상을 3.0ml/min.의 유량으로 도입해서 미크로 혼합했다.
얻어진 세라미드 분산액 1을 OKAWARA CORPORATION 제작의 「EVAPOR(CEP-lab)」을 사용하고, 에탄올 농도가 0.1질량% 이하가 될 때까지 반복적으로 탈용매함으로써 세라미드 농도가 1.0질량%가 되도록 농축, 조정하고, pH=7.3의 세라미드 분산물 A를 얻었다. 여기서, 세라미드 농도란 세라미드 분산물의 전체 질량을 기준으로 한 세라미드류의 함유량이다
(실시예 2)
실시예 1에 있어서 유상액 1을 하기 유상액 2로 변경하고, 얻어진 유상액2(유상)과 물(수상)을 각각 40℃에서 가온하고, 그 이외는 실시예 1과 동일하게 해서, 세라미드 분산액 2를 얻었다. 세라미드 분산액 2를 실시예 1과 동일하게 하여 농축, 조정하고, pH=6.2의 세라미드 분산물 B를 얻었다.
<유상액 2 조성>
세라미드 3B[천연형 세라미드, 구체예 1-10] 0.9부
세라미드 6[천연형 세라미드, 구체예 1-7] 1.1부
이소스테아르산(융점:-10℃) 2.0부
에탄올[수용성 유기 용매] 76.0부
(실시예 3)
실시예 1에 있어서 유상액 1을 하기 유상액 3으로 변경하고, 얻어진 유상액3(유상)과 물(수상)을 각각 25℃에서 가온하고, 그 이외는 실시예 1과 동일하게 하여 세라미드 분산액 3을 얻었다. 세라미드 분산액 3을 실시예 1과 동일하게 하여 농축, 조정하고, pH=7.9의 세라미드 분산물 C를 얻었다.
<유상액 3 조성>
세라미드 3B[천연형 세라미드, 구체예 1-10] 0.9부
세라미드 6[천연형 세라미드, 구체예 1-7] 1.1부
리놀산(융점: 5℃) 1.0부
에탄올[수용성 유기 용매] 76.0부
(실시예 4)
실시예 1에 있어서 유상액 1을 하기 유상액 4로 변경하고, 얻어진 유상액4(유상)과 물(수상)을 각각 20℃에서 가온하고, 그 이외는 실시예 1과 동일하게 하여 세라미드 분산액 4를 얻었다. 세라미드 분산액 4를 실시예 1과 동일하게 하여 농축, 조정하고 pH=7.2의 세라미드 분산물 D를 얻었다.
<유상액 4 조성>
세라미드 3B[천연형 세라미드, 구체예 1-10] 0.9부
세라미드 6[천연형 세라미드, 구체예 1-7] 1.1부
α리놀렌산(융점: -11℃) 0.4부
에탄올[수용성 유기 용매] 76.0부
(실시예 5)
실시예 1에 있어서 유상액 1을 하기 유상액 5로 변경하고, 얻어진 유상액5(유상)과 물(수상)을 각각 30℃에서 가온하고, 그 이외는 실시예 1과 동일하게 하여 세라미드 분산액 5를 얻었다. 세라미드 분산액 5를 실시예 1과 동일하게 하여 농축, 조정하고, pH=7의 세라미드 분산물 E를 얻었다.
<유상액 5 조성>
세라미드 3B[천연형 세라미드, 구체예 1-10] 0.9부
세라미드 6[천연형 세라미드, 구체예 1-7] 1.1부
아라키돈산[융점: -49.5℃] 0.02부
에탄올[수용성 유기 용매] 76.0부
(실시예 6)
실시예 1에 있어서 유상액 1을 하기 유상액 6으로, 수상액 1을 하기 수상액 6으로 변경하고, 얻어진 유상액 6(유상)과 수상액 6(수상)을 각각 33℃에서 가온하고, 그 이외는 실시예 1과 동일하게 하여 세라미드 분산액 6을 얻었다. 세라미드 분산액 6을 실시예 1과 동일하게 하여 농축, 조정하고, pH=7.1의 세라미드 분산물 F를 얻었다.
<유상액 6 조성>
세라미드 3B[천연형 세라미드, 구체예 1-10] 0.9부
세라미드 6[천연형 세라미드, 구체예 1-7] 1.1부
에탄올[수용성 유기 용매] 76.0부
<수상액 6 조성>
순수 99.95부
올레산 나트륨(융점: 232∼235℃) 0.06부
0.1몰 수산화 나트륨 적당량
(실시예 7)
실시예 1에 있어서 유상액 1을 하기 유상액 7으로 변경하고, 얻어진 유상액7(유상)과 물(수상)을 각각 32℃에서 가온하고, 그 이외는 실시예 1과 동일하게 하여 세라미드 분산액 7을 얻었다. 세라미드 분산액 7을 실시예 1과 동일하게 하여 농축, 조정하고, pH=7.3의 세라미드 분산물 G를 얻었다.
<유상액 7 조성>
세라미드 3B[천연형 세라미드, 구체예 1-10] 0.9부
세라미드 6[천연형 세라미드, 구체예 1-7] 1.1부
올레산(융점: 14℃) 0.1부
데카글리세린올레산 에스테르(HLB=12) 0.1부
에탄올[수용성 유기 용매] 76.0부
(실시예 8)
실시예 1에 있어서 유상액 1을 하기 유상액 8로 변경하고, 얻어진 유상액8(유상)과 물(수상)을 각각 31℃에서 가온하고, 그 이외는 실시예 1과 동일하게 하여 세라미드 분산액 8을 얻었다. 세라미드 분산액 8을 실시예 1과 동일하게 하여 농축, 조정하고, pH=7.5의 세라미드 분산물 H를 얻었다.
<유상액 8 조성>
세라미드 3B[천연형 세라미드, 구체예 1-10] 0.9부
세라미드 6[천연형 세라미드, 구체예 1-7] 1.1부
올레산(융점: 14℃) 1.0부
에탄올[수용성 유기 용매] 76.0부
(실시예 9)
실시예 1에 있어서 유상액 1을 하기 유상액 9로 변경하고, 얻어진 유상액9(유상)과 물(수상)을 각각 32℃에서 가온하고, 그 이외는 실시예 1과 동일하게 하여 세라미드 분산액 9를 얻었다. 세라미드 분산액 9를 실시예 1과 동일하게 하여 농축, 조정하고, pH=7의 세라미드 분산물 I를 얻었다.
<유상액 9 조성>
세라미드 3B[천연형 세라미드, 구체예 1-10] 0.9부
세라미드 6[천연형 세라미드, 구체예 1-7] 1.1부
에이코사펜타엔산(융점: -54℃) 0.02부
에탄올[수용성 유기 용매] 76.0부
(비교예 1)
실시예 1에 있어서 유상액 1을 하기 유상액 10으로 변경하고, 얻어진 유상액 10(유상)과 물(수상)을 각각 60℃에서 가온하고, 그 이외는 실시예 1과 동일하게 하여 세라미드 분산액 10을 얻었다. 세라미드 분산액 10을 실시예 1과 동일하게 하여 농축, 조정하고, pH=7.1의 세라미드 분산물 K를 얻었다.
<유상액 10 조성>
세라미드 3B[천연형 세라미드, 구체예 1-10] 0.9부
세라미드 6[천연형 세라미드, 구체예 1-7] 1.1부
미리스트산(융점: 53.9℃) 2.4부
에탄올[수용성 유기용매] 76.0부
(비교예 2)
실시예 1에 있어서 유상액 1을 하기 유상액 11로 변경하고, 얻어진 유상액 11(유상)과 물(수상)을 각각 60℃에서 가온하고, 그 이외는 실시예 1과 동일하게 하여 세라미드 분산액 11을 얻었다. 세라미드 분산액 11을 실시예 1과 동일하게 하여 농축, 조정하고, pH=7의 세라미드 분산물 L을 얻었다.
<유상액 11 조성>
세라미드 3B[천연형 세라미드, 구체예 1-10] 0.9부
세라미드 6[천연형 세라미드, 구체예 1-7] 1.1부
모노올레산 POE(20)소르비탄 4.0부
에탄올[수용성 유기용매] 76.0부
(비교예 3)
실시예 1에 있어서, 유상액 1을 동일한 조성의 유상액 12로 하고 수상액 1을 0.1몰 수산화 나트륨을 함유하지 않는 수상액 12로 변경하고, 각각 31℃에서 가온하고, 그 이외는 실시예 1과 동일하게 하여 세라미드 분산액 12를 얻었다. 세라미드 분산액 12를 실시예 1과 동일하게 하여 농축, 조정하고, pH=5.8의 세라미드 분산물 M을 얻었다.
(비교예 4)
실시예 1에 있어서, 유상액 1을 동일한 조성의 유상액 13으로 하고 수상액 1을 하기의 수상액 13으로 변경하고, 얻어진 수상액 13(수상)과 유상액 13을 각각 32℃에서 가온하고, 그 이외는 실시예 1과 동일하게 하여 세라미드 분산액 13을 얻었다. 세라미드 분산액 13을 실시예 1과 동일하게 하여 농축, 조정하고, pH=8.5의 세라미드 분산물 N을 얻었다.
<수상액(13) 조성>
순수
0.1몰 수산화 나트륨 적당량
(최종 세라미드 분산물 N의 pH=8.5)
(비교예 5)
실시예 1에 있어서, 유상액 1을 동일한 조성의 유상액 14로 하고 수상액 1을 하기 수상액 14로 변경하고, 얻어진 수상액 14(수상)과 유상액 14(유상)을 각각 32℃에서 가온하고, 그 이외는 실시예 1과 동일하게 하여 세라미드 분산액 14를 얻었다. 세라미드 분산액 14를 실시예 1과 동일하게 하여 농축, 조정하고, pH=7.1의 세라미드 분산물 O를 얻었다.
<수상액 14>
순수 99.92부
수크로오스 라우르산 에스테르 0.19부
0.1몰 수산화 나트륨 적당량
(비교예 6)
실시예 1에 있어서, 유상액 1을 동일한 조성의 유상액 15로 하고 수상액 1을 하기 수상액 15로 변경하고, 얻어진 수상액 15(수상)과 유상액 15(유상)을 각각 33℃에서 가온하고, 그 이외는 실시예 1과 동일하게 하여 세라미드 분산액 15를 얻었다. 세라미드 분산액 15를 실시예 1과 동일하게 하여 농축, 조정하고, pH=7.5의 세라미드 분산물 P를 얻었다.
<수상액 15>
순수 99.92부
수첨 레시틴[이온성 계면활성제] 0.02부
0.1몰 수산화 나트륨 적당량
(비교예 7)
실시예 1에 있어서 유상액 1을 하기 유상액 16으로 변경하고, 얻어진 유상액 16(유상)과 물(수상)을 각각 60℃에서 가온하고, 그 이외는 실시예 1과 동일하게 하여 세라미드 분산액 16을 얻었다. 세라미드 분산액 16을 실시예 1과 동일하게 하여 농축, 조정하고, pH=7.4의 세라미드 분산물 Q를 얻었다.
<유상액 16 조성>
세라미드 3B[천연형 세라미드, 구체예 1-10] 0.9부
세라미드 6[천연형 세라미드, 구체예 1-7] 1.1부
올레산(융점: 14℃) 2.4부
에탄올[수용성 유기용매] 76.0부
(비교예 8)
실시예 1에 있어서의 유상액 1과 수상액 1을 각각 49℃에서 가온하고, 그 이외는 실시예 1과 동일하게 하여 세라미드 분산액 17을 얻었다. 세라미드 분산액 17을 실시예 1과 동일하게 하여 농축, 조정하고, pH=7.4의 세라미드 분산물 R을 얻었다.
<평가>
1. 세라미드 함유 입자의 입자 지름
조제 직후의 세라미드 분산물 중에 있어서의 세라미드 함유 입자(또는 그것을 함유하는 유적 형태의 분산 입자)의 입자 지름(체적 평균 입자 지름)을 동적 광산란식 입자 지름 분포 측정 장치 LB-550(HORIBA Ltd. 제작)를 이용하여 측정했다. 상기 입자 지름의 측정은 천연형 세라미드 함유 입자의 농도가 1질량%가 되도록 순수로 희석을 행하고, 석영 셀을 사용하여 행했다. 입자 지름은 시료 굴절률로서 1.600, 분산매 굴절률로서 1.333(순수), 분산매의 점도로서 순수의 점도를 설정했을 때의 메디안 지름으로서 구했다. 결과를 표 1에 나타낸다.
2. 세라미드 분산물의 경시 안정성의 평가
경시 안정성의 평가로서, 탁도를 이용하여 이하의 방법으로 평가를 행했다.
실시예 및 비교예의 세라미드 분산물 A∼세라미드 분산물 I의 탁도를 UV-VIBLE 스펙트럼 포토미터 UV-2550(Shimadzu Corporation 제작)을 사용하고, 10mm셀로 660nm의 흡광도로서 측정했다.(측정 온도: 온도 25℃)
또한, 각 세라미드 분산물을 40℃의 항온조에 1개월 보관한 후, 25℃로 복귀시켜 두 번째 탁도를 측정했다. 결과를 표 1에 나타낸다.
3. 세라미드 분산물의 외관 관찰
세라미드 분산물의 미세한 석출물의 유무 및 분산액의 균일성을 조제 직후와 40℃의 항온조에 1개월 보관한 후에서 외관 관찰을 행하여 이하와 같이 해서 평가했다.
A: 분산물 전체가 균일하고, 석출물이 없거나 또는 조제 직후와 비교해서 외관에 변화가 확인되지 않는 경우
B: 석출물은 없지만 투명성에서 약간 열악한 경우
C: 석출물이 있는 경우, 분산액이 분리를 발생하고 있는 경우 또는 조제 직후와 비교해서 40℃ 1개월 후에서 외관에 변화가 있는 경우(상품가치상 불가)
Figure 112011030669561-pct00008
표 1에서 명확한 바와 같이, 본 발명의 세라미드 분산물은 함유되는 세라미드 함유 입자의 입자 지름이 작고, 또한 분산 안정성 및 경시 안정성도 우수하다는 것이 확인되었다.
또한, pH가 8 이상이 되는 비교예 4에서는 1개월 후의 외관 평가에서는 투명성이 열악하고, 또한 석출물이 확인되지 않고, 또한 점도가 상승해서 겔형상으로 되고, 경시 안정성이 떨어지는 것이 명확했다. 마찬가지로, 이온성 계면활성제에 상당하는 레시틴을 세라미드류에 대하여 0.05배량으로 함유하는 비교예 6에서는 에탄올로의 용해성이 열악하고, 또한 분산 온도 33℃에 있어서의 수용매에서의 용해성도 열악하므로 혼합 직후부터 백탁하고, 분산 안정성이 열악한 것이 명확하다. 또한, 비교예 6에 있어서 분산 온도를 40℃ 이상으로 하면, 레시틴이 용해하지만, 입자 지름이 증대해서 투명성이 열악하고, 또한 경시 안정성도 열악하다.
2008년 9월 30일에 출원된 일본국 특허 출원 제2008-255079호의 개시는 그 전체가 참조에 의해 본 명세서에 포함된다.
본 명세서에 기재된 모든 문헌, 특허 출원 및 기술 규격은 개개의 문헌, 특허 출원 및 기술규격이 참조에 의해 포함되는 것이 것이 구체적 또한 개별적으로 기록된 경우와 같은 정도로 본 명세서 중에 원용되어서 포함된다.

Claims (17)

  1. (1) 세라미드류를 함유하고, 유상 성분으로서 수상 중에 분산됨과 아울러 1nm 이상 100nm 이하의 체적 평균 입자 지름을 갖는 세라미드 함유 입자와,
    (2) 융점이 30℃ 이하인 지방산과 지방산염 중 적어도 한쪽의 지방산 성분을 함유함과 아울러,
    비이온성 계면활성제가 상기 세라미드류의 전체 질량에 대하여 0 또는 0.1배량 이하이고, 상기 지방산 성분 이외의 이온성 계면활성제가 상기 세라미드류의 전체 질량에 대하여 0 또는 0.05배량 미만이고, pH가 6 이상 8 이하이고,
    상기 지방산 성분은 카프르산, 라우르산, 팔미트산, 스테아르산, 올레산, 12-히드록시스테아르산, 운데실렌산, 톨산, 이소스테아르산, 아라키드산, 베헨산, 리놀산, α 리놀렌산, γ 리놀렌산, 아라키돈산, 도코사헥사엔산(DHA), 에이코사펜타엔산(EPA), 에루카산 및 이들의 염으로 이루어지는 군에서 선택된 1개 이상인 것을 특징으로 하는 세라미드 분산물.
  2. 제 1 항에 있어서,
    660nm 흡광도가 0.050 이하인 것을 특징으로 하는 세라미드 분산물.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    상기 지방산 성분은 상기 세라미드류의 전체 질량에 대하여 0.01배량 이상1.0배량 이하의 범위로 함유되는 것을 특징으로 하는 세라미드 분산물.
  4. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    상기 세라미드류는 상기 세라미드 분산물 전체 질량의 0.1질량% 이상 3질량%이하인 것을 특징으로 하는 세라미드 분산물.
  5. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    상기 pH는 7 이상 8 미만인 것을 특징으로 하는 세라미드 분산물.
  6. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    상기 융점이 30℃ 이하인 지방산은 융점이 -60℃ 이상 25℃ 이하인 지방산인 것을 특징으로 하는 세라미드 분산물.
  7. 삭제
  8. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    상기 지방산염을 구성하는 염은 금속염, 염기성 아미노산염, 알칸올아민염 및 이들의 조합으로부터 선택된 1개 이상인 것을 특징으로 하는 세라미드 분산물.
  9. 삭제
  10. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    상기 세라미드 분산물은 글리세린 지방산 에스테르, 유기산 모노글리세리드, 폴리글리세린 지방산 에스테르, 프로필렌글리콜 지방산 에스테르, 폴리글리세린 축합 리시놀레인산 에스테르, 소르비탄 지방산 에스테르 및 수크로오스 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌소르비탄 지방산 에스테르로 이루어지는 군에서 선택된 1개 이상의 비이온성 계면활성제를 함유하는 것을 특징으로 하는 세라미드 분산물.
  11. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    상기 비이온성 계면활성제는 폴리글리세린 지방산 에스테르인 것을 특징으로 하는 세라미드 분산물.
  12. 제 11 항에 있어서,
    상기 폴리글리세린 지방산 에스테르는 HLB가 10 이상 16 이하인 폴리글리세린 지방산 에스테르인 것을 특징으로 하는 세라미드 분산물.
  13. 제 11 항에 있어서,
    상기 폴리글리세린 지방산 에스테르는 평균 중합도가 10인 폴리글리세린과 탄소수가 8개∼18개인 지방산의 에스테르인 것을 특징으로 하는 세라미드 분산물.
  14. 제 1 항 또는 제 2 항에 기재된 세라미드 분산물의 제조방법으로서:
    적어도 상기 세라미드류를 함유하는 유상 성분과 수상 성분을 40℃ 이하의 온도에서 혼합하는 것을 포함하는 것을 특징으로 하는 세라미드 분산물의 제조방법.
  15. 제 14 항에 있어서,
    상기 세라미드를 세라미드의 양용매에 용해하는 것을 포함하는 것을 특징으로 하는 세라미드 분산물의 제조방법.
  16. 제 15 항에 있어서,
    상기 세라미드의 양용매는 수용성 유기용매인 것을 특징으로 하는 세라미드 분산물의 제조방법.
  17. 제 14 항에 있어서,
    상기 유상 성분과 상기 수상 성분의 혼합이 가장 좁은 부분의 단면적이 1㎛2∼1mm2인 마이크로 유로에 각각 독립적으로 통과시킨 후에 조합시켜서 혼합하는 것을 특징으로 하는 세라미드 분산물의 제조방법.
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