JP7278769B2

JP7278769B2 - 脂質微粒子分散物

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Publication number: JP7278769B2
Application number: JP2018246370A
Authority: JP
Inventors: 俊輔高木
Original assignee: Kao Corp
Current assignee: Kao Corp
Priority date: 2017-12-28
Filing date: 2018-12-28
Publication date: 2023-05-22
Anticipated expiration: 2038-12-28
Also published as: US11564871B2; TWI793240B; CN111511345B; JP2019119742A; WO2019131987A1; EP3733159A1; CN111511345A; TW201929835A; US20210059910A1; KR20200103652A; EP3733159A4

Description

本発明は、脂質微粒子分散物及び皮膚化粧料に関する。

皮膚の最外層に存在する角質層を構成する角質細胞の間隙には、角層細胞間脂質と呼ばれる脂質が存在している。この角層細胞間脂質の脂質組成は、約５０％がセラミドであり、その他コレステロール、コレステロールエステル、脂肪酸等からなる。このうちセラミドは、荒れ肌、乾燥肌等に深く関与しており、セラミドを外用で補うことにより角質層の状態を改善できることが知られている。

かかる観点から、セラミド類等の固体脂を配合した化粧料が種々報告されている。ところが、これらの固体脂は、結晶性が高く、また融点が高いため製剤中での安定化が難しいことから、種々の安定化技術が開発されている。例えば、セラミド含有粒子、融点が３０℃以下の脂肪酸、非イオン性界面活性剤、アニオン性界面活性剤等を組み合わせたセラミド分散物（特許文献１）、非イオン性界面活性剤と油分とポリオキシプロピレン・ポリオキシエチレン共重合体ジアルキルエーテルと水を含有する一相マイクロエマルション組成物（特許文献２）、セラミド類と炭素数１２～３０の脂肪族アルコールを配合して、９０℃で相溶化した脂質組成物（特許文献３）、コレステロール脂肪酸エステル等５種を含有する感温性コレステリック液晶組成物（特許文献４）、セラミドとコレステロール等とを相転移温度以上に加熱し、多価アルコールを添加し、その後冷却して液晶型エマルションとする技術（特許文献５）が報告されている。

国際公開第２０１０／３８８１４号パンフレット特開２００７－１５９７２号公報特開２００４－３３１５９５号公報特開平２－１９１２０８号公報特開平９－１２４４３２号公報

前記組成物中においてセラミド類等の固体脂は、結晶化してしまう、当該結晶は比較的大きく不安定である、製剤中において液晶状態では不安定であることが多い等の問題があり、これらの組成物を用いた化粧料では経時的にセラミド類等の固体脂の作用を充分発揮させることができなかった。
一方で皮膚の表面は恒常性を維持する一環で弱酸性に保たれている。そのため、低刺激な皮膚化粧料を設計する上では製剤を肌に近いｐＨとして弱酸性に調整することが好まれる。しかし、セラミド等の固体脂を安定に乳化分散させるために特定のアニオン性界面活性剤を用いる場合には、アルカリ環境下で特に高い界面活性能を発現し、弱酸性から中性のｐＨではその界面活性能が失活してしまうという問題がある。
従って、本発明は、酸性条件下においてもセラミド類等の固体脂を結晶化させることなく、微細な粒子として安定に乳化分散させた脂質微粒子分散物を提供することにある。

そこで本発明者は、セラミド類等の固体脂の微細分散化及び結晶化防止手段につき種々検討した結果、ステロール類とセラミド類等の固体脂とを併用し、アニオン性界面活性剤と水溶性溶媒を含有させることにより、特定のアニオン性界面活性剤を用いた時に中性からアルカリ性に限らず、酸性条件下においても、セラミド類等の固体脂の結晶性が低く、微細な粒子として安定に乳化分散する脂質微粒子分散物が得られることを見出した。

本発明は、次の成分（Ａ）～（Ｅ）を含有し、ｐＨが３．５以上８．０以下である脂質微粒子分散物であり、当該脂質微粒子の４５℃以上８０℃以下の温度範囲における融解熱量が０．３０Ｊ／ｇ以下であり、平均粒子径が２００ｎｍ未満である脂質微粒子分散物を提供するものである。
（Ａ）ステロール及びその誘導体から選ばれる１種以上
（Ｂ）成分（Ａ）以外の２５℃で固体又は半固体の脂質
（Ｃ）アニオン性界面活性剤
（Ｄ）水溶性溶媒
（Ｅ）水

本発明の脂質微粒子分散物は、酸性条件下においても、セラミド類等の固体脂の結晶性が低く、微細な粒子として安定に乳化分散しており、かつセラミド類等の固体脂の結晶性が低く、微細な粒子として安定に乳化分散することで、これらの固体脂の皮膚に対する作用が十分に発揮される。

本発明の脂質微粒子分散物に用いられる成分（Ａ）は、ステロール及びその誘導体から選ばれる１種以上である。成分（Ａ）は、本発明の脂質微粒子分散物中において、成分（Ｂ）の脂質の結晶性を低くし、粒子径を小さく安定化するのに寄与する。
成分（Ａ）としては、コレステロール、フィトステロール及びそれらの誘導体が挙げられる。コレステロール及びフィトステロールの誘導体としては、脂肪酸コレステロールエステル、脂肪酸フィトステロールエステルが挙げられる。ここで、脂肪酸コレステロールエステルとしては、炭素数１２～２４の脂肪酸とのコレステロールエステルが好ましい。より具体的には、ラウリン酸コレステリル、パルミチン酸コレステリル、ミリスチン酸コレステリル、オレイン酸コレステリル、イソステアリン酸コレステリル、リノール酸コレステリルから選ばれる１種又は２種以上が好ましい。また、Ｎ－ラウロイル－Ｌ－グルタミン酸ジ（コレステリル／ベヘニル／オクチルドデシル）、Ｎ－ラウロイル－Ｌ－グルタミン酸ジ（コレステリル／オクチルドデシル）、Ｎ－ラウロイル－Ｌ－グルタミン酸ジ（フィトステリル／ベヘニル／オクチルドデシル）、Ｎ－ラウロイル－Ｌ－グルタミン酸ジ（フィトステリル／オクチルドデシル）、Ｎ－ラウロイル－Ｌ－グルタミン酸ジ（フィトステリル／オクチルドデシル）、Ｎ－ミリストイル－Ｎ－メチルアラニン（フィトステリル／デシルテトラデシル）等のＮ－アシルアミノ酸のステロールエステルを用いることもでき、Ｎ－ラウロイル－Ｌ－グルタミン酸ジ（コレステリル／オクチルドデシル）、Ｎ－ラウロイル－Ｌ－グルタミン酸ジ（フィトステリル／オクチルドデシル）が好適に例示できる。Ｎ－アシルアミノ酸のステロールエステルの市販品としては味の素社、日本精化社より販売されている「エルデュウＰＳ－２０３」「Ｐｌａｎｄｏｏｌ－ＬＧ２」（Ｎ－ラウロイル－Ｌ－グルタミン酸ジ（フィトステリル／オクチルデシル））、「エルデュウＣＬ－３０１」（Ｎ－ラウロイルグルタミン酸ジ（コレステリル／ベヘニル／オクチルドデシル））、「エルデュウＣＬ－２０２」（Ｎ－ラウロイルグルタミン酸ジ（コレステリル／オクチルドデシル））、「エルデュウＰＳ－３０４」「エルデュウＰＳ－３０６」「Ｐｌａｎｄｏｏｌ－ＬＧ１」「Ｐｌａｎｄｏｏｌ－ＬＧ３」「Ｐｌａｎｄｏｏｌ－ＬＧ４」（Ｎ－ラウロイルグルタミン酸ジ（フィトステリル／ベヘニル／オクチルドデシル））「エルデュウＡＰＳ－３０７」（Ｎ－ミリストイル－Ｎ－メチルアラニン（フィトステリル／デシルテトラデシル））等が例示できる。

成分（Ａ）は、１種以上を用いることができ、成分（Ｂ）の結晶性を低くし、粒子径を小さく安定化する観点から、本発明の脂質微粒子分散物中に、０．００３質量％以上含有するのが好ましく、０．０８質量％以上含有するのがより好ましく、０．２質量％以上含有するのがさらに好ましく、０．３質量％以上含有するのがよりさらに好ましく、０．４質量％以上含有するのがよりさらに好ましい。また、同様の観点から５．０質量％以下含有するのが好ましく、１．０質量％以下含有するのがより好ましく、０．８質量％以下含有するのがさらに好ましく、０．６質量％以下含有するのがよりさらに好ましい。具体的には、０．００３質量％以上５．０質量％以下含有するのが好ましく、０．０８質量％以上１．０質量％以下含有するのがより好ましく、０．２質量％以上０．８質量％以下含有するのがさらに好ましく、０．３質量％以上０．８質量％以下含有するのがよりさらに好ましく、０．４質量％以上０．６質量％以下含有するのがよりさらに好ましい。

成分（Ｂ）は、成分（Ａ）以外の２５℃で固体又は半固体の脂質である。ここで、２５℃で固体又は半固体とは、２５℃における粘度が１００００ｍＰａ・ｓより大きいことをいう。粘度は、Ｂ型粘度計（VISCOMETER TVB－10、東機産業社製）、ローターＮｏ．４、１２ｒｐｍ、１分で測定するものである。当該成分（Ｂ）は、皮膚に対して保湿作用、バリア機能改善作用等を示し、化粧料の有効成分である。ここで、固体又は半固体の脂質としては、融点が５０～１５０℃である脂質が挙げられる。成分（Ｂ）としては、セラミド類、スフィンゴシン類（天然物と合成物を含む）などのスフィンゴ脂質；ステアリン酸、ベヘン酸等の炭素数１６～２２の脂肪酸；セチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、バチルアルコール、キミルアルコールなどの炭素数１２～３０の脂肪族アルコールなどが挙げられる。

セラミド類としては、天然セラミド、スフィンゴシン誘導体などの他、特開昭６２－２２８０４８号公報、特開昭６３－２１６８１２号公報、特開昭６３－２２７５１３号公報、特開昭６４－２９３４７号公報、特開昭６４－３１７５２号公報、特開平８－３１９２６３号公報などに記載のセラミド類似構造物質（合成セラミド）が例示される。具体的には、次の一般式（１）及び（２）から選ばれる化合物が好ましく、特に一般式（１）の化合物が好ましい。

〔式中、Ｒ^1bは炭素数１０～２６の炭化水素基、Ｒ^2bは炭素数９～２５の炭化水素基を示し、Ｘは-(ＣＨ₂)_n-（ここでｎは２～６の整数を示す）を示す。〕

（式中、Ｒ¹及びＲ²は同一又は異なって炭素数１～４０のヒドロキシル化されていてもよい炭化水素基を示し、Ｒ³は炭素数１～６のアルキレン基又は単結合を示し、Ｒ⁴は水素原子、炭素数１～１２のアルコキシ基又は２，３－ジヒドロキシプロピルオキシ基を示す。ただし、Ｒ³が単結合のとき、Ｒ⁴は水素原子である。）

なお、前記一般式（１）及び（２）中、炭化水素基としてはアルキル基又はアルケニル基が好ましい。

一般式（１）の化合物の例としては、Ｎ－（ヘキサデシロキシヒドロキシプロピル）－Ｎ－ヒドロキシエチルヘキサデカナミドが挙げられ、一般式（２）の化合物の例としては長鎖二塩基酸ビス３－メトキシプロピルアミドが挙げられる。
これらの成分（Ｂ）のうち、保湿作用、バリア機能改善作用の観点から、天然セラミド、前記一般式（１）及び（２）等の合成セラミド、炭素数１２～３０の脂肪族アルコールが好ましい。これらの脂質は、１種又は２種以上を組み合わせて用いることができる。

成分（Ｂ）は、保湿作用、バリア機能改善作用の観点から、本発明の脂質微粒子分散物中に０．０１質量％以上含有するのが好ましく、０．１質量％以上がより好ましく、０．３質量％以上がさらに好ましく、また、結晶性を低くし、粒子径を小さく安定化する観点から、５．０質量％以下が好ましく、３．０質量％以下がより好ましく、１．０質量％以下がさらに好ましい。具体的な範囲としては０．０１質量％以上５．０質量％以下が好ましく、０．１質量％以上３．０質量％以下がより好ましく、０．３質量％以上１．０質量％以下がさらに好ましい。

本発明の脂質微粒子分散物における成分（Ａ）と成分（Ｂ）の質量比（Ａ／Ｂ）は、成分（Ｂ）の結晶性を低くし安定化させる観点から、０．１以上が好ましく、０．２以上がより好ましく、０．３以上がさらに好ましく、また１．０以下が好ましく、０．８以下がより好ましく、０．６以下がさらに好ましい。具体的な範囲としては０．１以上１．０以下が好ましく、０．２以上０．８以下がより好ましく、０．３以上０．６以下がさらに好ましい。

成分（Ｃ）は、アニオン性界面活性剤である。アニオン性界面活性剤としては、アルカリ、中性条件のみならず酸性条件も含むｐＨ３．５から８．０において十分な界面活性能の発現の観点から、Ｎ－アシルアミノ酸塩、Ｎ－アシルメチルタウリン塩、アルキルリン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩、脂肪酸塩、アルキル硫酸エステル塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸エステル塩、アルキルエーテルカルボン酸塩、ジアルキルスルホコハク酸塩、ジアシルアミノ酸リシン塩等が好ましい。このうち、Ｎ－アシルアミノ酸塩、Ｎ－アシルメチルタウリン塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩、脂肪酸塩、ジアシルアミノ酸リシン塩、アルキル硫酸エステル塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸エステル塩、アルキルエーテルカルボン酸塩及びジアルキルスルホコハク酸塩から選ばれる１種又は２種以上が好ましい。さらに、Ｎ－アシルアミノ酸塩、Ｎ－アシルメチルタウリン塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩、脂肪酸塩、ジアシルアミノ酸リシン塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸エステル塩、アルキルエーテルカルボン酸塩及びジアルキルスルホコハク酸塩から選ばれる１種又は２種以上がより好ましい。また、Ｎ－アシルアミノ酸塩、Ｎ－アシルメチルタウリン塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩、脂肪酸塩及びジアシルアミノ酸リシン塩から選ばれる１種又は２種以上がさらに好ましく、Ｎ－アシルアミノ酸塩及びＮ－アシルメチルタウリン塩から選ばれる１種又は２種以上がよりさらに好ましい。
Ｎ－アシルアミノ酸塩としては、Ｎ－ラウロイル－Ｌ－グルタミン酸ナトリウム、Ｎ－ステアロイル－Ｌ－グルタミン酸ナトリウム、Ｎ－ステアロイル－Ｌ－グルタミン酸アルギニン、Ｎ－ミリストイル－Ｌ－グルタミン酸ナトリウム、Ｎ－ラウロイルサルコシンナトリウム等のＮ－アシルグルタミン酸塩、Ｎ－アシルサルコシン塩等が挙げられる。Ｎ－アシルメチルタウリン塩としては、Ｎ－ミリストイル－Ｎ－メチルタウリンナトリウム、Ｎ－ラウロイル－Ｎ－メチルタウリンナトリウム、Ｎ－ステアロイル－Ｎ－メチルタウリンナトリウム等が挙げられる。アルキルリン酸塩としては、モノミリスチルリン酸ナトリウム、モノステアリルリン酸ナトリウム、ジ（Ｃ１２－Ｃ１５）パレス－８－リン酸ナトリウム等が挙げられる。ポリオキシエチレンアルキルリン酸塩としては、ポリオキシエチレンオレイルエーテルリン酸ナトリウム、ポリオキシエチレンセチルエーテルリン酸ナトリウム、ポリオキシエチレンステアリルエーテルリン酸ナトリウム等が挙げられる。脂肪酸塩としては、ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸カリウム、ステアリン酸アルギニン塩等の炭素数１２～２４の脂肪酸塩が挙げられる。アルキル硫酸エステル塩としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸カリウム等が挙げられる。ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸エステル塩としては、ポリオキシエチレンラウリル硫酸トリエタノールアミン塩等が挙げられる。アルキルエーテルカルボン酸塩としては、ポリオキシエチレンラウリルエーテル酢酸塩等が挙げられる。ジアルキルスルホコハク酸塩としては、ジ－２－エチルヘキシルスルホコハク酸ナトリウム等が挙げられる。ジアシルアミノ酸リシン塩としては、ジラウロイルグルタミン酸リシンナトリウム等が挙げられる。これらのアニオン性界面活性剤は１種又は２種以上を使用することができる。

本発明の脂質微粒子分散物中の成分（Ｃ）の含有量は、製剤の安定性と使用する皮膚表面の恒常性の観点から、０．００２質量％以上が好ましく、０．０５質量％以上がより好ましく、０．１質量％以上がさらに好ましく、また、３．０質量％以下が好ましく、１．０質量％以下がより好ましく、０．５質量％以下がさらに好ましい。具体的には、０．００２質量％以上３．０質量％以下が好ましく、０．０５質量％以上１．０質量％以下がより好ましく、０．１質量％以上０．５質量％以下がさらに好ましい。

本発明の脂質微粒子分散物における成分（Ａ）、成分（Ｂ）及び成分（Ｃ）の合計質量は、保湿作用、バリア機能改善作用の点から、脂質微粒子分散物総量の０．０１５質量％以上が好ましく、０．３３質量％以上がより好ましく、０．５質量％以上がさらに好ましく、また１３．０質量％以下が好ましく、５．０質量％以下がより好ましく、２．０質量％以下がさらに好ましい。具体的な範囲としては、０．０１５質量％以上１３．０質量％以下が好ましく、０．３３質量％以上５．０質量％以下がより好ましく、０．５質量％以上２．０質量％以下がさらに好ましい。

本発明の脂質微粒子分散物における成分（Ａ）と成分（Ｂ）の合計質量と成分（Ｃ）の質量の比（Ａ＋Ｂ／Ｃ）は、保湿作用、バリア機能改善作用や安定性の点から０．０５以上が好ましく、０．５以上がより好ましく、１．０以上がさらに好ましく、２．０以上がよりさらに好ましく、また６．０以下が好ましく、５．５以下がより好ましく、５．０以下がさらに好ましい。具体的な範囲としては、０．０５以上６．０以下が好ましく、０．５以上５．５以下がより好ましく、１．０以上５．５以下がさらに好ましく、２．０以上５．５以下がよりさらに好ましい。

成分（Ｄ）は、水溶性溶媒である。水溶性溶媒は、本発明の脂質微粒子分散物において、成分（Ａ）及び成分（Ｂ）、あるいは成分（Ａ）、成分（Ｂ）、及び成分（Ｃ）を効率的に均一溶解することや、安定性の向上、使用感の調整に寄与する。（Ｄ）水溶性溶媒としては、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、ポリエチレングリコール（平均分子量１０００未満）、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール（平均分子量：１０００未満）、グリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリン、イソプレングリコール、１，２－ペンタンジオール、１，３－プロパンジオール、１，３－ブチレングリコール、ヘキシレングリコール、メチルグルセス等の多価アルコール、メタノール、エタノール等の低級アルコール等を挙げることができる。このうち、グリセリン、１，３－ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３－プロパンジオール等が特に好ましい。これらの成分（Ｄ）は１種又は２種以上を使用することができる。

成分（Ｄ）の含有量は、成分（Ａ）及び成分（Ｂ）、あるいは成分（Ａ）、成分（Ｂ）、及び成分（Ｃ）を効率的に均一溶解することや、安定性、使用感の点から、本発明の脂質微粒子分散物中に１．０質量％以上が好ましく、２．０質量％以上がより好ましく、３．０質量％以上がさらに好ましく、３０質量％以下が好ましく、２５質量％以下がより好ましく、２０質量％以下がさらに好ましい。具体的な範囲としては、１．０質量％以上３０質量％以下が好ましく、２．０質量％以上２５質量％以下がより好ましく、３．０質量％以上２０質量％以下がさらに好ましい。

本発明の脂質微粒子分散物はさらに成分（Ｅ）水を含有する。本発明の脂質微粒子分散物中の（Ｅ）水の含有量は、安定性、使用感の点から５０質量％以上が好ましく、７０質量％以上がより好ましく、８０質量％以上がさらに好ましく、また、９７質量％以下が好ましく、９５質量％以下がより好ましく、９０質量％以下がさらに好ましい。具体的な範囲としては、５０質量％以上９７質量％以下が好ましく、７０質量％以上９５質量％以下がより好ましく、８０質量％以上９０質量％以下がさらに好ましい。

本発明の脂質微粒子分散物は、さらに成分（Ｆ）非イオン性界面活性剤を含有するのが、安定性の点で好ましい。このような（Ｆ）非イオン性界面活性剤としては、ＨＬＢ１０～２０の非イオン性界面活性剤が好ましく、ＨＬＢ１２～１５の非イオン性界面活性剤がより好ましく、ＨＬＢ１２．５～１４．５の非イオン性界面活性剤がさらに好ましい。
ここで、ＨＬＢ（親水性親油性バランス）は、例えば下記式により求めることができるものである。

式：〔ＨＬＢ〕＝７＋１．１７１ｌｏｇ（Ｍｗ／Ｍｏ）
（式中、Ｍｗは界面活性剤の親水性基の分子量、Ｍｏは界面活性剤の疎水性基の分子量、ｌｏｇは底が１０の対数を示す。）

また非イオン性界面活性剤として、界面活性剤Ｘと界面活性剤Ｙの２種類を併用する場合、それぞれのＨＬＢをＨＬＢ_X及びＨＬＢ_Yとした時、両者を混合した非イオン性界面活性剤のＨＬＢは、それぞれの質量分率をＷ_X、Ｗ_Yとすると、
式：〔ＨＬＢ〕＝〔(Ｗ_X×ＨＬＢ_X)＋(Ｗ_Y×ＨＬＢ_Y)〕÷(Ｗ_X＋Ｗ_Y)
に基づいて求められる。また、非イオン性界面活性剤として３種類以上を併用する場合、前記と同様にしてそれらを混合した非イオン性界面活性剤のＨＬＢを求めることができる。尚、本発明においては、混合した非イオン性界面活性剤のＨＬＢが上記の範囲となることが好ましく、ＨＬＢ１０～２０以外の非イオン性界面活性剤も用いることができる。

成分（Ｆ）の非イオン性界面活性剤としては、例えば、グリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンプロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンフィトスタノールエーテル、ポリオキシエチレンフィトステロースエーテル、ポリオキシエチレンコレスタノールエーテル、ポリオキシエチレンコレステリルエーテル、ポリオキシアルキレン変性オルガノポリシロキサン、ポリオキシアルキレン・アルキル共変性オルガノポリシロキサン等が挙げられる。

これらのうち、安定性の点から、オキシエチレン基の平均付加モル数が２５～８０のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、オキシエチレン基の平均付加モル数が１０～１４０のポリオキシエチレン脂肪酸エステル、炭素数が１２～１８のアルキル基でありオキシエチレン基の平均付加モル数が２０のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、炭素数が１６～２２のアルキル基とオキシエチレン基の平均付加モル数が１５～２５のポリオキシエチレンアルキルエーテル、オキシエチレン基の平均付加モル数が１０～２０であるポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体が好ましく、オキシエチレン基の平均付加モル数が２５～８０のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、炭素数が１６～２２のアルキル基とオキシエチレン基の平均付加モル数が１５～２５のポリオキシエチレンアルキルエーテルがより好ましく、オキシエチレン基の平均付加モル数が３５～６５のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、炭素数が１６～２０のアルキル基とオキシエチレン基の平均付加モル数が２０～２５のポリオキシエチレンアルキルエーテルがさらに好ましい。

また、成分（Ｆ）としては、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（４０ＥＯ）として、エマノーンＣＨ－４０（ＨＬＢ１２．５、花王社製）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０ＥＯ）として、エマノーンＣＨ－６０（Ｋ）（ＨＬＢ１４．０、花王社製）、ポリオキシエチレンイソセチルエーテル（２０ＥＯ）として、ＥＭＡＬＥＸ１６２０（ＨＬＢ１４、日本エマルジョン社製）、ポリオキシエチレンイソステアリルエーテル（２５ＥＯ）として、ＥＭＡＬＥＸ１８２５（ＨＬＢ１４、日本エマルジョン社製）などの市販品を使用することができる。
これらの成分（Ｆ）は１種又は２種を使用することができる。

本発明の脂質微粒子分散物中の成分（Ｆ）の含有量は、安定性の点から、０．０１質量％以上が好ましく、０．０５質量％以上がより好ましく、０．１質量％以上がさらに好ましく、また、１０質量％以下が好ましく、５．０質量％以下がより好ましく、１．０質量％以下がさらに好ましい。具体的な範囲としては０．０１質量％以上１０質量％以下が好ましく、０．０５質量％以上５．０質量％以下がより好ましく、０．１質量％以上１．０質量％以下がさらに好ましい。

本発明の脂質微粒子分散物は、前記成分（Ａ）及び成分（Ｂ）が水中に分散乳化した形態であり、そのｐＨは３．５以上８．０以下である。本発明の脂質微粒子分散物は、ｐＨが３．５以上８．０以下と酸性条件も含め結晶性が低く、微細な粒子として安定に存在するため、皮膚表面の恒常性を保ちながら使用感が良好である。当該ｐＨは、皮膚表面の恒常性、使用感の点から３．５以上７．０以下がより好ましく、３．５以上６．０以下がより好ましく、３．５以上５．５以下がさらに好ましい。

本発明の脂質微粒子分散物は、ｐＨを前記範囲に調整するため、更に、塩基及び／又は酸を含有することができる。
塩基としては、特に制限されず、有機塩基であっても無機塩基であっても良い。
有機塩基は、塩基性アミノ酸、アルカノールアミンから選ばれる１種又は２種以上が好ましい。具体的には、Ｌ－アルギニン、リジン、ヒスチジン等の塩基性アミノ酸；モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、アミノメチルプロパノール、アミノメチルプロパンジオール、アミノエチルプロパンジオール、トリスヒドロキシメチルアミノエタン等のアルカノールアミンから選ばれる１種又は２種以上が好ましい。
また、無機塩基は、水酸化カルシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムから選ばれる１種又は２種以上が好ましい。
これらのうち、Ｌ－アルギニン、水酸化カルシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムから選ばれる１種又は２種以上がより好ましい。

また、酸は、有機酸、無機酸のいずれでも良い。
有機酸はモノカルボン酸、ジカルボン酸、オキシカルボン酸、酸性アミノ酸から選ばれる１種又は２種以上が好ましい。具体的には、酢酸、プロピオン酸、酪酸等のモノカルボン酸；コハク酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、マロン酸、グルタル酸、アジピン酸等のジカルボン酸；グリコール酸、クエン酸、乳酸、ピルビン酸、リンゴ酸、酒石酸等のオキシカルボン酸；グルタミン酸、アスパラギン酸等の酸性アミノ酸から選ばれる１種又は２種以上が好ましい。
また、無機酸は、塩酸、硝酸、亜硝酸、硫酸、亜硫酸、リン酸、ホスホン酸、ホスフィン酸から選ばれる１種又は２種以上が好ましい。
これらの中で、アジピン酸及びリン酸から選ばれる１種又は２種以上がより好ましい。

これらの塩基及び／又は酸は、本発明の脂質微粒子分散物のｐＨが前記範囲になるような量を含有するのが好ましい。

本発明の脂質微粒子分散物には、さらに前記成分以外に、通常の化粧料に用いられる成分、例えば、油性成分、保湿剤、酸化防止剤、防腐剤、キレート剤、美白剤、紫外線吸収剤、ビタミン類、植物抽出物、その他各種薬効成分、粉体、香料、色材などを含有させることができる。

本発明の脂質微粒子分散物は、例えば成分（Ａ）～（Ｄ）を含む油性成分を混合し、８０～９５℃で加熱溶解し、これに（Ｅ）水を加えて撹拌し均一に乳化させることにより製造できる。また、成分（Ａ）～（Ｅ）、及び必要に応じて用いられるその他の成分の内、油性成分と水性成分とをそれぞれ個別に加熱溶解し、それぞれを一定量で流動させると共に、それらを合流させ、孔径が０．０３ｍｍ以上２０ｍｍ以下の細孔に流通させるマイクロミキサーを利用した乳化方法（特許第５０８６５８３号公報記載）によっても製造することができる。

本発明の脂質微粒子分散物は、成分（Ａ）及び成分（Ｂ）を含む微細化された脂質微粒子が、結晶性が低い状態で水中に均一に乳化分散している組成物である。当該脂質微粒子が微細且つ結晶性の低い状態で存在するか否かは、動的光散乱法及び示差走査熱量測定により確認することができる。すなわち、まず、脂質微粒子の存在とその粒子径は動的光散乱法により測定されるキュムラント径により測定できる。また、その脂質微粒子の結晶性が低いものであることについては、示差走査熱量測定で４５℃以上８０℃以下の温度域における融解熱量が０．３０Ｊ／ｇ以下であることにより確認できる。
また、本発明の脂質微粒子分散物中に乳化分散している脂質微粒子の平均粒子径は、２００ｎｍ未満であり、安定性の点で、１５０ｎｍ未満であるのがより好ましく、１３０ｎｍ未満であるのがさらに好ましい。

本発明の脂質微粒子分散物は、微細な脂質微粒子が、結晶性の低い状態で水中に均一に乳化分散しているため、従来の脂質微粒子を含まない製剤に比べ使用感としてしっとり感を高めるのみならず、同時に塗布後の肌をモチモチとしながらべたつきを与えずさっぱり滑らかな肌触りにするため、皮膚化粧料として有用である。また、脂質微粒子が結晶性が低い状態で水中に均一に乳化分散しているため、脂質微粒子の膜流動性が高いと考えられ、有効成分の角層への高い浸透性や高いバリア機能改善効果も期待できる。

上述した実施形態に関し、本発明はさらに以下の組成物を開示する。

＜１＞次の成分（Ａ）～（Ｅ）を含有し、ｐＨが３．５以上８．０以下である脂質微粒子分散物であり、当該脂質微粒子の４５℃以上８０℃以下の温度範囲における融解熱量が０．３０Ｊ／ｇ以下であり、平均粒子径が２００ｎｍ未満である脂質微粒子分散物。
（Ａ）ステロール及びその誘導体から選ばれる１種以上
（Ｂ）成分（Ａ）以外の２５℃で固体又は半固体の脂質
（Ｃ）アニオン性界面活性剤
（Ｄ）水溶性溶媒
（Ｅ）水

＜２＞成分（Ａ）が、コレステロール、フィトステロール及びそれらの誘導体から選ばれる１種以上であり、より好ましくはコレステロール、脂肪酸コレステロールエステル、脂肪酸フィトステロールエステル、Ｎ－アシルアミノ酸コレステロールエステル及びＮ－アシルアミノ酸フィトステロールエステルから選ばれる１種以上を含む＜１＞記載の脂質微粒子分散物。
＜３＞成分（Ａ）の含有量が、好ましくは０．００３質量％以上、より好ましくは０．０８質量％以上、さらに好ましくは０．２質量％以上、よりさらに好ましくは０．３質量％以上、よりさらに好ましくは０．４質量％以上であり、また好ましくは５．０質量％以下、より好ましくは１．０質量％以下、さらに好ましくは０．８質量％以下、よりさらに好ましくは０．６質量％以下であり、好ましくは０．００３質量％以上５．０質量％以下、より好ましくは０．０８質量％以上１．０質量％以下、さらに好ましくは０．２質量％以上０．８質量％以下、よりさらに好ましくは０．３質量％以上０．８質量％以下、よりさらに好ましくは０．４質量％以上０．６質量％以下である＜１＞又は＜２＞記載の脂質微粒子分散物。
＜４＞成分（Ｂ）が、セラミド類、スフィンゴシン類、炭素数１６～２２の脂肪酸、及び炭素数１２～３０の脂肪族アルコールから選ばれる１種以上を含む＜１＞～＜３＞のいずれかに記載の脂質微粒子分散物。
＜５＞セラミド類が、次の一般式（１）及び（２）から選ばれる化合物を含む＜４＞記載の脂質微粒子分散物。

（式中、Ｒ¹及びＲ²は同一又は異なって炭素数１～４０のヒドロキシル化されていてもよい炭化水素基を示し、Ｒ³は炭素数１～６のアルキレン基又は単結合を示し、Ｒ⁴は水素原子、炭素数１～１２のアルコキシ基又は２，３－ジヒドロキシプロピルオキシ基を示す。ただし、Ｒ³が単結合のとき、Ｒ⁴は水素原子である。）
＜６＞成分（Ｂ）の含有量が、好ましくは０．０１質量％以上、より好ましくは０．１質量％以上、さらに好ましくは０．３質量％以上であり、また、好ましくは５．０質量％以下、より好ましくは３．０質量％以下、さらに好ましくは１．０質量％以下であり、また、好ましくは０．０１質量％以上５．０質量％以下、より好ましくは０．１質量％以上３．０質量％以下、さらに好ましくは０．３質量％以上１．０質量％以下である＜１＞～＜５＞のいずれかに記載の脂質微粒子分散物。
＜７＞成分（Ａ）と成分（Ｂ）の質量比（Ａ／Ｂ）が好ましくは０．１以上、より好ましくは０．２以上、さらに好ましくは０．３以上であり、また、好ましくは１．０以下、より好ましくは０．８以下、さらに好ましくは０．６以下であり、また好ましくは０．１以上１．０以下、より好ましくは０．２以上０．８以下、さらに好ましくは０．３以上０．６以下である＜１＞～＜６＞のいずれかに記載の脂質微粒子分散物。
＜８＞成分（Ｃ）が、好ましくはＮ－アシルアミノ酸塩、Ｎ－アシルメチルタウリン塩、アルキルリン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩、脂肪酸塩、アルキル硫酸エステル塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸エステル塩、アルキルエーテルカルボン酸塩、ジアルキルスルホコハク酸塩及びジアシルアミノ酸リシン塩から選ばれる１種又は２種以上を含み、より好ましくは、Ｎ－アシルアミノ酸塩、Ｎ－アシルメチルタウリン塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩、脂肪酸塩、ジアシルアミノ酸リシン塩、アルキル硫酸エステル塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸エステル塩、アルキルエーテルカルボン酸塩及びジアルキルスルホコハク酸塩から選ばれる１種又は２種以上を含み、さらに好ましくは、Ｎ－アシルアミノ酸塩、Ｎ－アシルメチルタウリン塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩、脂肪酸塩、ジアシルアミノ酸リシン塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸エステル塩、アルキルエーテルカルボン酸塩及びジアルキルスルホコハク酸塩から選ばれる１種又は２種以上を含み、さらにより好ましくはＮ－アシルアミノ酸塩、Ｎ－アシルメチルタウリン塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩、脂肪酸塩及びジアシルアミノ酸リシン塩から選ばれる１種又は２種以上を含み、特に好ましくはＮ－アシルアミノ酸塩及びＮ－アシルメチルタウリン塩から選ばれる１種又は２種以上を含む＜１＞～＜７＞のいずれかに記載の脂質微粒子分散物。
＜９＞成分（Ｃ）の含有量が、好ましくは０．００２質量％以上、より好ましくは０．０５質量％以上、さらに好ましくは０．１質量％以上であり、また好ましくは３．０質量％以下、より好ましくは１．０質量％以下、さらに好ましくは０．５質量％以下であり、また、好ましくは０．０２質量％以上３．０質量％以下、より好ましくは０．０５質量％以上１．０質量％以下、さらに好ましくは０．１質量％以上０．５質量％以下である＜１＞～＜８＞のいずれかに記載の脂質微粒子分散物。
＜１０＞成分（Ａ）、成分（Ｂ）及び成分（Ｃ）の合計質量が、好ましくは０．０１５質量％以上、より好ましくは０．３３質量％以上、さらに好ましくは０．５質量％以上であり、また好ましくは１３．０質量％以下、より好ましくは５．０質量％以下、さらに好ましくは２．０質量％以下であり、また、好ましくは０．０１５質量％以上１３．０質量％以下、より好ましくは０．３３質量％以上５．０質量％以下、さらに好ましくは０．５質量％以上２．０質量％以下である＜１＞～＜９＞のいずれかに記載の脂質微粒子分散物。
＜１１＞成分（Ａ）と成分（Ｂ）の合計質量と成分（Ｃ）の質量の比（Ａ＋Ｂ／Ｃ）が、好ましくは０．０５以上、より好ましくは０．５以上、さらに好ましくは１．０以上、よりさらに好ましくは２．０以上であり、また、好ましくは６．０以下、より好ましくは５．５以下、さらに好ましくは５．０以下であり、また好ましくは０．０５以上６．０以下、より好ましくは０．５以上５．５以下、さらに好ましくは１．０以上５．５以下、よりさらに好ましくは２．０以上５．５以下である＜１＞～＜１０＞のいずれかに記載の脂質微粒子分散物。
＜１２＞成分（Ｄ）が、多価アルコール及び低級アルコールから選ばれる１種以上を含み、より好ましくはエタノール、グリセリン、１，３－ブチレングリコール、ジプロピレングリコール及び１，３－プロパンジオールから選ばれる１種以上を含む＜１＞～＜１１＞のいずれかに記載の脂質微粒子分散物。
＜１３＞成分（Ｄ）の含有量が、好ましくは１．０質量％以上、より好ましくは２．０質量％以上、さらに好ましくは３．０質量％以上であり、また好ましくは３０質量％以下、より好ましくは２５質量％以下、さらに好ましくは２０質量％以下であり、また好ましくは１．０質量％以上３０質量％以下、より好ましくは２．０質量％以上２５質量％以下、さらに好ましくは３．０質量％以上２０質量％以下である＜１＞～＜１２＞のいずれかに記載の脂質微粒子分散物。
＜１４＞成分（Ｅ）の含有量が、好ましくは５０質量％以上、より好ましくは７０質量％以上、さらに好ましくは８０質量％以上であり、また、好ましくは９７質量％以下、より好ましくは９５質量％以下、さらに好ましくは９０質量％以下であり、また、好ましくは５０質量％以上９７質量％以下、より好ましくは７０質量％以上９５質量％以下、さらに好ましくは８０質量％以上９０質量％以下である＜７＞～＜１３＞のいずれかに記載の脂質微粒子分散物。
＜１５＞さらに成分（Ｆ）非イオン性界面活性剤を含有する＜１＞～＜１４＞のいずれかに記載の脂質微粒子分散物。
＜１６＞成分（Ｆ）が、好ましくはＨＬＢ１０～２０の非イオン性界面活性剤、より好ましくはＨＬＢ１２～１５の非イオン性界面活性剤、さらに好ましくはＨＬＢ１２．５～１４．５の非イオン性界面活性剤を含む＜１５＞記載の脂質微粒子分散物。
＜１７＞成分（Ｆ）が、グリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンプロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンフィトスタノールエーテル、ポリオキシエチレンフィトステロースエーテル、ポリオキシエチレンコレスタノールエーテル、ポリオキシエチレンコレステリルエーテル及びポリオキシアルキレン変性オルガノポリシロキサン、ポリオキシアルキレン・アルキル共変性オルガノポリシロキサンから選ばれる１種以上を含む＜１５＞又は＜１６＞記載の脂質微粒子分散物。
＜１８＞成分（Ｆ）の含有量が、好ましくは０．０１質量％以上、より好ましくは０．０５質量％以上、さらに好ましくは０．１質量％以上であり、また、好ましくは１０質量％以下、より好ましくは５．０質量％以下、さらに好ましくは１．０質量％以下であり、また好ましくは０．０１質量％以上１０質量％以下であり、より好ましくは０．０５質量％以上５．０質量％以下、さらに好ましくは０．１質量％以上１．０質量％以下である＜１５＞～＜１７＞のいずれかに記載の脂質微粒子分散物。
＜１９＞ｐＨが好ましくは３．５以上７．０以下、より好ましくは３．５以上６．０以下、さらに好ましくは３．５以上５．５以下である＜１＞～＜１８＞のいずれかに記載の脂質微粒子分散物。
＜２０＞成分（Ａ）及び成分（Ｂ）を含む脂質微粒子の結晶性が低く、微細な粒子として水中に均一に乳化分散している＜１＞～＜１９＞のいずれかに記載の脂質微粒子分散物。
＜２１＞脂質微粒子分散物中に乳化分散している成分（Ａ）及び成分（Ｂ）を含む脂質微粒子の平均粒子径が、好ましくは１５０ｎｍ未満、より好ましくは１３０ｎｍ未満である＜１＞～＜２０＞のいずれかに記載の脂質微粒子分散物。
＜２２＞＜１＞～＜２１＞のいずれかに記載の脂質微粒子分散物を含有する皮膚化粧料。

次に実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明する。

（製造方法）
（１）マイクロミキサー法
表１～４、７～８に記載の組成物及び表６記載の実施例１７については、まず成分Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｆを８５℃で加熱溶解し、均一な油相混合物Ｘを調製した。次に成分Ｃ、Ｅを８５℃で加熱溶解し、均一な水相混合物Ｙを調製した。混合物Ｘ及びＹを８５℃で加熱しながら０．２ＭＰａ・ｓの圧力下でそれぞれを一定量で流動させると共に、それらを合流させ、孔径が０．４ｍｍの細孔に流通させ化粧水状の均一な乳化物Ｚを得た。一部の成分Ｄ、Ｅ及び成分Ａ～Ｆ以外の成分は混合し、均一溶解を確認した後に乳化物Ｚに添加することで各試料を得た。

（２）ビーカー法
表５に記載の組成物及び表６記載の比較例６については、成分Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｆを８５℃で加熱溶解し、均一な油相混合物を得た。この油相混合物に成分Ｅを撹拌しながら滴下することで乳化物を得た。一部の成分Ｅ及び成分Ａ～Ｆ以外の成分は混合し、均一溶解を確認した後に乳化物へ添加することで各試料を得た。

（評価方法）
（１）粒子状態
実施例及び比較例の脂質微粒子分散物について、粒子径分析装置（ゼータサイザーナノＺＳマルバーン社製）を用いた動的光散乱法による測定（２０倍希釈液）により得られたキュムラント径を求め、以下のＡ～Ｄの評価に当てはめた。
Ａ：１３０ｎｍ未満
Ｂ：１３０ｎｍ以上１５０ｎｍ未満
Ｃ：１５０ｎｍ以上２００ｎｍ未満
Ｄ：２００ｎｍ以上
（２）結晶状態
実施例及び比較例の脂質微粒子分散物について、示差走査熱量分析装置（μＤＳＣＶＩＩｅｖｏリガク社製）を用いた測定（昇温速度：０．３℃／ｍｉｎ）により得られた融解曲線の４５℃以上８０℃以下の温度範囲における全吸熱量から融解熱量を求め、以下のＡ～Ｄの評価に当てはめた。
Ａ：熱量０．０５Ｊ／ｇ未満
Ｂ：熱量０．０５Ｊ／ｇ以上０．１５Ｊ／ｇ未満
Ｃ：熱量０．１５Ｊ／ｇ以上０．３０Ｊ／ｇ以下
Ｄ：熱量０．３０Ｊ／ｇを超える

（３）安定性
実施例及び比較例の脂質微粒子分散物について、規格ガラス容器（マイティバイアルＮｏ.７アズワン社製）に充填し室温及び５０℃の環境にて１ヵ月保管し、外観の変化を観察し、評価した。観察時においては製剤に相分離がないこと、クリーミングが起こらないこと、沈殿物あるいは析出物のないことを確認し、いずれの変化も見られなかった場合のみ合格「○」とした。

（４）使用感
表６に記載の実施例及び比較例を等量肌に使用した時について、専門パネラにより「しっとり感」、「もちもち感」及び「滑らかさ」について使用感の良い順で４段階評価を行った。評価基準を以下に示す。
Ａ：とても感じる
Ｂ：やや感じる
Ｃ：僅かに感じる
Ｄ：全く感じない

表１～８記載の脂質微粒子分散物を製造し、その物性、安定性及び使用感を評価した。その結果も表１～８に併せて示す。

表７記載の脂質微粒子分散物についても、セラミド類等の固体脂の結晶性が低く、微細な粒子として安定に乳化分散しており、安定性及び使用感についても優れたものである。

Claims

次の成分（Ａ）～（Ｅ）を含有し、成分（Ａ）と成分（Ｂ）の合計質量と成分（Ｃ）の質量の比（Ａ＋Ｂ／Ｃ）が０．０５以上６．０以下であり、ｐＨが３．５以上８．０以下である脂質微粒子分散物であり、当該脂質微粒子の４５℃以上８０℃以下の温度範囲における融解熱量が０．３０Ｊ／ｇ以下であり、平均粒子径が２００ｎｍ未満である脂質微粒子分散物。
（Ａ）コレステロール及びフィトステロールから選ばれる１種以上０．０３質量％以上１．０質量％以下
（Ｂ）天然セラミド及び合成セラミドから選ばれる１種以上０．０１質量％以上１質量％以下
（Ｃ）Ｎ－アシルメチルタウリン塩０．００２質量％以上１．０質量％以下
（Ｄ）多価アルコール及びエタノールから選ばれる１種以上３．０質量％以上３０質量％以下
（Ｅ）水７０質量％以上９７質量％以下
さらに、成分（Ｆ）非イオン性界面活性剤を含有する請求項１記載の脂質微粒子分散物。
請求項１又は２記載の脂質微粒子分散物を含有する皮膚化粧料。