JP5226088B2 - 皮膚外用医薬乳化製剤 - Google Patents
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Description
前記極性油分は、セバシン酸ジエチル、セバシン酸ジイソプロピル、アジピン酸ジイソプロピル、アジピン酸ジイソブチル、アジピン酸ジオクチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ミリスチル、イソステアリン酸ヘキサデシル、イソオクタン酸セチル、トリイソオクタン酸グリセリル、クロタミトン、ジフェンヒドラミンから選ばれる一種又は二種以上であり、
前記極性油分の合計配合量は、前記多価アルコール中油型乳化製剤の全質量に対して4〜30質量%で、かつ(b)の全質量に対して10〜50質量%であり、
粘度が5600mPa・s以下である、
ことを特徴とする水中油型皮膚外用医薬乳化製剤である。
本発明に用いられる(a)吉草酸酢酸プレドニゾロンは、製剤の全質量に対して、0.01〜1質量%で、更に好ましくは0.1〜0.3質量%を配合することが適当である。
非イオン性界面活性剤としては、下記(I)〜(VI)で表されるものがある。
(I)ラノリン及びラノリン脂肪酸、ラノリンアルコールのエチレンオキサイド15〜80モル付加物、コレステロール及びコレスタノールのエチレンオキサイド15〜60モル付加物、
(II)セタノール、コレステロール及びコレスタノールのプロピレンオキサイド1〜12モルモル付加物に、更にエチレンオキサイド20〜80モル付加させた物、
(III)ヒマシ油及び硬化ヒマシ油のエチレンオキサイド30〜100モル付加物、
(IV)ヒマシ油及び硬化ヒマシ油のプロピレンオキサイド1〜12モル付加物に、更にエチレンオキサイド30〜80モル付加させた物、
(V)オレイン酸モノグリセライド及びステアリルグリセリルエーテルのエチレンオキサイド20〜100モル付加物、
(VI)オレイン酸モノグリセライド及びステアリルグリセリルエーテルのプロピレンオキサイド1〜12モル付加物に、更にエチレンオキサイド20〜80モル付加させた物である。
本発明の(c)一種または2種以上の非イオン性及び/またはイオン性界面活性剤は、製剤の全質量に対して、例えば0.1〜10質量%で、更に好ましくは0.5〜8質量%配合することが適当である。
特に好ましいのはプロピレングリコール、1,3−ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール300、ポリエチレングリコール400、グリセリンである。
また水中油型皮膚外用医薬乳化製剤の場合は、(e)水相成分を含む。(e)水相成分としては、水の他、塩酸ジフェンヒドラミン、各種増粘剤、キレート剤、防腐剤、低級アルコール、その他通常化粧品、医薬品製剤に配合される原料などを含むことができる。水の好ましい配合量は、3〜80質量%である。
本発明の多価アルコール中油型皮膚外用医薬乳化製剤は、まず多価アルコールに界面活性剤を加え、この中に油相を添加することにより微細な多価アルコール中油型エマルションが生成する。これは界面活性剤、多価アルコール溶液中に油分が分散した乳化状態である。
本発明の水中油型皮膚外用医薬乳化製剤は、前記多価アルコール中油型エマルションを水相成分中に添加することで、水中油型皮膚外用医薬乳化製剤とすることができる。
多価アルコール中油型エマルション、水中油型エマルションとも、乳化粒子径は1μm以下の均一で微細なエマルションである。
(実施例1,2、比較例1)
下記表1に示す処方で製剤を調製して乳化粒子径を測定すると共に、1ヵ月後の保存安定性、匂い評価を行った。また1ヵ月後の吉草酸酢酸プレドニゾロン、及び塩酸ジフェンヒドラミンの残量を定量した。定量方法は、液体クロマトグラフィー法である。その結果を表1に示す。なお、保存安定性および匂い評価については、0℃〜50℃のすべてについて安定あるいは異臭なしのものを「安定」、「異臭なし」とした。以下の評価においても同様である。
実施例1,2は多価アルコール中油型の皮膚外用医薬乳化製剤である。実施例1を基に調製法を示すと、油相はNo.1〜8を加熱して均一に溶解し、一方多価アルコール相はNo.9〜15を加熱して均一に溶解し、油相を多価アルコール相にホモジナイズしながら徐々に添加することで得られる。
この様に調製したエマルションは、乳化粒子が非常に微細で均一なものであった。比較のために、比較例1の処方で製剤を調製しようと試みたが、クロタミトンを始め多量の極性油を含むために、調製直後に分離した。
下記表2に示す処方で製剤を調製して乳化粒子径および粘度を測定すると共に、1ヵ月後の保存安定性、匂い評価を行った。また1ヵ月後の吉草酸酢酸プレドニゾロン、及び塩酸ジフェンヒドラミンの残量を定量した。定量方法は、液体クロマトグラフィー法である。その結果を表2に示す。
実施例3〜5は多価アルコール中油型の乳化物を水相成分に希釈して得られた水中油型の皮膚外用医薬乳化製剤である。実施例3を基に調製法を示すと、第1段階として、油相はNo.1〜8を加熱して均一に溶解し、一方多価アルコール相はNo.9,10の5部、11を加熱して均一に溶解し、油相を多価アルコール相にホモジナイズしながら徐々に添加することで多価アルコール中油型エマルションを得る。
Claims (2)
- (a)吉草酸酢酸プレドニゾロンと、(b)極性油分を含む油分と、(c)一種または二種以上の非イオン性及び/またはイオン性界面活性剤と、(d)分子内に2個以上の水酸基を有する多価アルコールとを含有し、(a)と(b)とを含む油相を、(c)と(d)とを含む多価アルコール相に徐々に添加して得られた多価アルコール中油型乳化製剤を、(e)塩酸ジフェンヒドラミンを含む水相成分中に徐々に添加することによって製造した水中油型皮膚外用医薬乳化製剤であって、
前記極性油分は、セバシン酸ジエチル、セバシン酸ジイソプロピル、アジピン酸ジイソプロピル、アジピン酸ジイソブチル、アジピン酸ジオクチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ミリスチル、イソステアリン酸ヘキサデシル、イソオクタン酸セチル、トリイソオクタン酸グリセリル、クロタミトンから選ばれる一種又は二種以上であり、
前記極性油分の合計配合量は、前記多価アルコール中油型乳化製剤の全質量に対して4〜30質量%で、かつ(b)の全質量に対して10〜50質量%であり、
粘度が5600mPa・s以下である、
ことを特徴とする水中油型皮膚外用医薬乳化製剤。 - (c)一種または二種以上の非イオン性及び/またはイオン性界面活性剤が、セタノール、コレステロール及びコレスタノールのプロピレンオキサイド1〜12モルモル付加物に、更にエチレンオキサイド20〜80モル付加させた物、およびヒマシ油及び硬化ヒマシ油のエチレンオキサイド30〜100モル付加物から選ばれるものであることを特徴とする請求項1に記載の水中油型皮膚外用医薬乳化製剤。
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