TW201217359A - Novel compounds and compositions for the inhibition of NAMPT - Google Patents

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TW201217359A
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phenyl
urea
sulfonyl
ylmethyl
pyridin
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TW100131860A
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Kenneth W Bair
Timm B Baumeister
Alexandre J Buckmelter
Karl H Clodfelter
Bing-Song Han
Jian Lin
Dominic J Reynolds
Chase C Smith
Zhongguo Wang
Xiaozhang Zheng
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Forma Therapeutics Inc
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/14—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom

Description

201217359 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於抑制菸鹼醯胺磷酸核糖轉移酶 (Nicotinamide phosphoribosyltransferase，「NAMPT」）之 化合物及組合物、其合成、應用及解毒劑。 優先權聲明 本申請案主張於2010年9月3曰申請之美國臨時申請案第 61/379,812號與第61/379,819號、於2010年9月24日申請之 美國臨時申請案第61/386,037號與第61/386,044號、於2011 年4月26日申請之美國臨時申請案第61/478,995號及於2011 年4月29日申請之美國臨時申請案第61/480,423號的優先 權，該等臨時申請案之内容係以引用的方式完全併入本文 中〇 【先前技術】 於驗酿胺腺°票吟二核普酸（nicotinamide adenine dinucleotide，NAD)在細胞能量代謝與細胞信號傳導中發 揮重要作用。在能量代謝中，吡啶環之化學結構使得NAD 在由眾多去氫酶催化之氫負離子轉移反應（hydride transfer reaction)中可容易地接受及給予電子。 充當菸鹼醯胺腺苷醯基核苷酸形成抑制劑之一類化合物 (包含若干子類）的製備及其作為抗腫瘤劑之用途已描述於 專利申請案 WO00/50399、W097/48695、W097/48696、 W097/48397 ' WO99/31063 > W099/31060 > WO99/31087 ' WO99/31064、WO00/50399及 W003/80054 中。
S 158530.doc 201217359 此等抑制劑之一（E)-N-[4-(l-苯曱醯基哌啶-4-基）丁基]-3-(吡啶-3-基）-丙烯醯胺亦稱作AP0866、FK866、WK175 或WK22.175且在下文中稱作FK866 [國際非專利名稱 (International Non-proprietary Name)]，其在文獻中尤其描 述為抗癌劑。FK866可用於治療涉及細胞凋亡失調之疾 病，諸如癌症"在先前技術中已證實FK866干擾菸鹼醯胺 腺苷醯基二核苷酸（亦已知且在下文中稱作NAD)生物合成 且誘導凋亡細胞死亡，而無任何DNA損傷作用。 另外，FK866((E)-N-[4-(l-苯甲醯基哌啶-4-基）丁基]-3- ^ (吡啶-3-基）丙烯醯胺）誘導HepG2細胞之細胞凋亡，而對細 胞能量代謝無根本影響（Hasmann M，Schemainda I. FK866， a Highly Specific Noncompetitive Inhibitor of Nicotinamide Phosphoribosyltransferase, Represents a Novel Mechanism for Induction of Tumor Cell Apoptosis. Cancer Res 2003; 63:7436-7442. [PubMed: 14612543])。其並未引起即刻的 細胞毒性，而是抑制NAMPT且消耗NAD之細胞，此表明 FK866可為有前景的針對依賴於菸鹼醯胺來合成NAD之癌 · 細胞的藥劑。NAMPT-FK866複合物之晶體結構揭示該化 合物結合於NAMPT之菸鹼醯胺結合位點以抑制其活性。 FK866已於鼠類動物腎細胞癌模型中進行測試且經證實展 現抗腫瘤、抗轉移及抗血管生成活性（Drevs J等人， Antiangiogenic potency of FK866/K22.175, a new inhibitor of intracellular NAD biosynthesis, in murine renal cell carcinoma. Anticancer Res 2003; 23:4853-4858. [PubMed: 158530.doc 201217359 14981935])。 在小鼠乳癌模型中，FK8 66亦誘導腫瘤生長延遲及腫瘤 輻射敏感性增強，同時伴有NAD含量、pH值及能量狀態隨 劑量而降低。亦已在THP-1及K562白血病細胞株中由抗贅 生性之1 -甲基-3 -頌基-1 -亞硝基脈（MNNG)诱導之細胞死亡 方面觀測到FK866之化學敏感作用（Pogrebniak A等人，
Chemopotentiating effects of a novel NAD biosynthesis inhibitor, FK866, in combination with antineoplastic agents. Eur J Med Res 2006; 11:313-321. [PubMed: 17052966])。 在異種移植模型中評估GMX1777之功效且藉由液相層 析/質譜分析量測GMX1778之藥物動力學概況及其對菸鹼 酿胺腺°票°令二核苦酸細胞含量之影響（Beauparlant P·等 人 5 Preclinical development of the nicotinamide phosphoribosyl transferase inhibitor prodrug GMX1777. Anticancer Drugs. 2009年 6月；20(5):346-54) ° GMX1777為經靜脈内投與之GMX1778(由LEO Pharma特 許之Gemin X)之水溶性前藥（LEO編號分別為EB1627及 CHS828)。此等化合物及其他經取代之氰基胍具有表1之結 構。本發明之化合物均不為氰基胍。 表1 :
S 158530.doc 201217359
具有確定的藥理學作用之經取代氰基胍： A細胞毒性CHS 828 ; B卸離子通道開放劑D比那地爾（pinacidil)(Bl)及12 g如 Perez-Medrano等人中所述之化合物（B2);及 C組織胺-II受體拮抗劑曱氰味胍（cimetidine)(來自L6vborg 等人，5MC1 2009 2:114 doi:l〇.1186/1756- 0500-2-114) 近來，CHS-828已經鑑別為NAMPT抑制劑（〇lesen UH等 人，Anticancer agent CHS-828 inhibits cellular synthesis of NAD. Biochem Biophys Res Commun 2008; 367:799-804. [PubMed: 18201551])。CHS-828已顯示此化合物有效地抑 制廣泛多種腫瘤細胞株之細胞生長，但CHS-828之此抑制 作用之詳細機制仍未確定（Ravaud A等人，Phase I study and guanidine kinetics of CHS-828, a guanidine-containing compound, administered orally as a single dose every 3 weeks in solid tumors: an ECSG/EORTC study. Eur J Cancer 2005; 41:702-707. [PubMed: 15763645])。FK866 與 CHS-828 目前皆 處於癌 症治療 臨床試 驗中。 抑制NAMPT之藥物存在眾多用途。 缺乏NAMPT表現強烈地影響T淋巴細胞與B淋巴細胞之 發育。藉由使用此蛋白質之突變形式及經充分表徵之藥理 201217359 學抑制劑（FK866)，作者證明在遺傳毒性應激期間NAMPT 調節細胞活力之能力需要其酶活性。總而言之，此等資料 表明NAMPT參與對遺傳毒性/氧化應激之細胞抗性，且其 可賦予免疫系統細胞在應激狀況（諸如發炎）期間存活之能 力（Rongvaux, Α·專 k ，The Journal of Immunology, 2QQ2>, 181: 4685-4695) ° NAMPT亦會關於高葡萄糖含量、氧化應激對内皮（EC) 及對老化具有影響。亦咸信NAMPT可使得增殖性人類EC 能夠抵抗老化及高葡萄糖之氧化應激，且產生性地使用過 量葡萄糖來支持複製長壽性（replicative longevity)及血管 生成活性。 【發明内容】 本發明之一態樣為提供具有式I化合物之用於哺乳動物 NAMPT路徑之化合物、組合物、套組及解毒劑： R1
Ar1-X-L- A-Q-N^ \r2
I 其中：
Ar1為芳基、雜芳基或雜環烷基，其中該雜芳基及該雜環 烷基各自之雜原子數目為1、2或3，且獨立地選自N、 S或Ο，此外其中該芳基、該雜芳基及該雜環烷基各 自可獨立地經芳基、雜芳基或雜環烷基取代或與芳 基、雜芳基或雜環烷基稠合，此外其中該芳基、該雜 芳基及該雜環烷基中之任一者未經取代或視情況獨立
S 158530.doc 201217359 地經一或多個取代基取代，該等取代基可相同或不同 且獨立地選自由以下組成之群：氘、鹵基、氰基、異 氰基、胺基、胺基烷基-、（胺基）烷氧基-、-conh2、 -C(0)NH(烷基）、-C(0)N(烷基）2、-C(0)NH(芳基）、 -C(0)N(芳基）2、-CHZF3.Z、-OCHzF3_z、烷基、烯基、 炔基、烷氧基-、-芳氧基-、（烷氧基烷基）氧基-、（烷氧 基烷基）胺基-、-n(r3)-c(o)-烷基、-n(r3)-c(o)_芳 基、-n(r3)-c(o)-o-烷基、-n(r3)-c(〇)-o-芳基、-環 烷基、-雜環烷基、-芳基、-c(o)-芳基、-s(o)-芳基及 雜芳基，其限制條件為兩個相鄰環雜原子不同時為S 或不同時為0 ; X為直鏈或分支鏈匚^匕烷基； L 係選自 NHC(0)NH、0C(0)NH、NHC(0)0、0CH2C(0)NH、 C(0)NH 、NHC(S)NH、OC(S)NH、NHC(S)0 、 OCH2C(S)NH或 C(S)NH ; A為芳基、雜芳基、雜環烷基或(：3至（：8環烷基，其中該芳 基、該雜芳基、該雜環烷基及該環烷基各自未經取代 或視情況獨立地經1、2、3或4個取代基取代，該等取 代基可相同或不同且獨立地選自由以下組成之群： 氘、_基、氰基、異氰基、胺基、胺基烷基-、（胺基） 烷氧基-、-CONH2、-C(0)NH(烷基）、-C(0)N(烷 基）2、-C(0)NH(芳基）、-C(〇)N(芳基）2、-CHZF3_Z、 -〇CHZF3_Z、烧基、烯基、炔基、燒氧基_、-芳氧基-、（烷氧基烷基）氡基-、（烷氧基烷基）胺基-、-N(R3)- 158530.doc -8 - 201217359 c(〇)-烷基、-n(r3)，c(0)_ 芳基、_n(r3) c(〇) 〇 烷 基、-N(R3)-c(o)-o-芳基、-環烷基、_雜環烷基、芳 基、-C(O)-芳基、-S(O)-芳基及雜芳基； Q為 C(O)、S(O)、s(0)2 ; R3為Η、烷基或芳基烷基-; ζ為Ο、1或2 ;且 (i) (a)R1係選自Η、直鏈或分支鏈（^至^烷基、直鏈或 分支鏈（^至匕烷氧基、直鏈或分支鏈（^至^羥烷基、 • 芳基、雜芳基、雜環烷基、環烷基、芳基烷基·、雜 芳基烷基-、雜環烷基烷基-、環烷基烷基_、羥烷基_ 、烧氧基烧基-、雜螺環院基及雜螺雜環院基，其中 上述部勿中该雜芳基及該雜環烧基之雜原子獨立地選 自一或夕個Ν、0及S，其限制條件為兩個相鄰環雜原 子不同時為S或不同時為〇’此外其中尺1可未經取代 或視情況獨立地（i)經一或多個取代基取代，該等取代 基可相同或不同且獨立地選自由以下組成之群：氣、 ^ 自基、氣基、異氰基、胺基、胺基炫基_、（胺基）燒氧 基-、-CONH2、_C(0)NH(烧基）、_c(〇)N(燒基）2、 -C(0)NH(芳基）、-C(0)N(芳基)2、-CHZF3.Z、-〇CHzF3.z、 烷基、烯基、炔基、羥烷基-、（羥烷基）氧基、-烷氧 基、羧基、（烷氧基烷基）-、（雜芳氧基）烷基_、_N〇2、 (炫氧基烧基）胺基-、-烧基胺基、二院基胺基、（雜環 烷基侧氧基）烷基-、芳氧基、雜環烷氧基_、胺基幾 基-、-CHO、-C(O)烷基、-N(R3)-C(0)-烷基、-N(R3)_ 卿.doc ,q. 5 201217359 C(o)-方基、_s(〇2)烷基、_s(〇2)CF3、環烷基伸烷 基二氧基（例如亞曱基二氧基）、_雜環烷基、-芳基及 雜芳基，或（ii)與環烷基、-雜環烷基、-芳基或雜芳基 稠合；及（b)R2係選自H、直鏈或分支鏈。至：烷基、 直鏈或分支鏈〇^至（：7烷氧基、直鏈或分支鏈。至〇4羥 烷基、芳基、雜芳基、雜環烷基、環烷基、芳基烷 基_、雜芳基烷基-、雜環烷基烷基_、環烷基烷基… 羥烷基-、烷氧基烷基_、雜螺環烷基及雜螺雜環烷 基，其中上述部分中該雜芳基及該雜環烷基之雜原子 獨立地選自一或多個N、〇及s，其限制條件為兩個相 鄰環雜原子不同時為s或不同時為〇，此外其中反2可 未經取代或視情況獨立地⑴經一或多個取代基取代， 该專取代基可相同或不同且獨立地選自由以下組成之 群：氛、函基、氰基、異氰基、胺基、胺基烷基_、 (胺基）烷氧基-、-CONH2、-C(0)NH(烷基）、-C(〇)N(烷 基）2、-C(0)NH(芳基）、_C(0)N(芳基）2、z、 -OCHzF3_z、炫基、稀基、炔基、經烧基_、（經燒基）鲁 氧基、-炫氧基、叛基、（院氧基烧基）_、（雜芳氧基）烧 基-、-N〇2、（烷氧基烷基）胺基_、-烷基胺基、二烷基 胺基、（雜環烷基側氧基）烷基-、芳氧基、雜環烷氧基_ 、胺基羰基-、-CHO、_C(0)烷基、_N(R3)-C(〇)-烷 基、-N(R3)-C(0)-芳基、-S(〇2)烷基、_s(02)CF3、-環 烷基、伸烷基二氧基（例如亞f基二氧基）、-雜環燒 基、-芳基及雜芳基，或（ii)與環烷基、-雜環烷基、 158530.doc -10- 201217359 -¾基或雜芳基稍合； 或（u)Rl與R2連同其如式 一起形成c CM 不所連接之1^一起接合名 起办成c3-c8雜環烷基、c3_ M ^ _ A 8雜3衣烯基、祠合雙環 雜核烷基、稠合三環雜環烷-衣 環烷基’其中啰累雜核烷基或雜螺雜 、中以雜％院基、該雜環稀基 基及該雜螺雜環垸基 顿-坑
庙“从 于、其如式中所不所連接之N :、 彳視情況含有-或多個雜原子，該等雜原子
係選自N、s及〇,其限制條件為兩個相鄰環雜原子不 同物或不同時為〇’此外其中該雜環烧基、該稍 合雙壞雜環烷基、該稠合三環雜環烷基、該雜環烯 基、該螺雜環燒基及該雜螺雜觀基各自可未經取代 或視情況獨立地經一或多個取代基取代，該等取代基 可相同或不同且獨立地選自由以下組成之群：氘、鹵 基、氰基、異氰基、胺基、胺基烷基_、（胺基）烷氧 基-、-CONH2、-C(0)NH(院基）、_c⑼N(院基）2 ' -C(0)NH(芳基）、_C(0)N(芳基)2、_CHzF3 z、_〇CHzF3 —、 烷基、烯基、炔基、羥烷基-、（羥烷基）氧基、_烷氧 基、羧基、（烷氧基烷基）-、（雜芳氧基）烷基_、_N〇2、 ( (烧氧基烧基）胺基-、-烧基胺基、二烧基胺基、（雜環 烷基側氧基）烷基-、芳氧基、雜環烷氧基_、胺基羰 基-、-CHO、-C(O)烷基、-N(R3)-C(0)-烷基、-N(R3)-C(〇)-芳基、-S(02)烷基、-S(02)CF3、-環烷基、伸烷 基二氧基（例如亞甲基二氧基）、-雜環烷基、-芳基及 雜芳基；
S 158530.doc -11 - 201217359 及其4藥學上可接文之鹽、溶劑合物、酯及異構體， 其限制條件為式I化合物不為1(n比咬_3_基甲基胺磺 醯基苯基）硫脲、3_[4_(嗎啉_4磺醯基）苯基卜丨（吡啶= 甲基）疏脲或3-[4-(哌啶-i-磺醯基）苯基卜卜（吼啶_4_基甲基 硫脲。 土 本發明之另一態樣為提供式j化合物，其中X、L、卩、 Ar及A係如式I中所定義且Rl係選自H、直鏈或分支鏈a至 G烷基、直鏈或分支鏈^至…烷氧基、直鏈或分支鏈C〗至 C：4羥烷基、芳基、雜芳基、雜環烷基、環烷基、芳基烷 基-、雜芳基烷基·、雜環烷基烷基_、環烷基烷基_、羥烷 基_、烷氧基烷基…螺雜環烷基及雜螺雜環烷基，其中上 述部分中該雜芳基及該雜環烷基之雜原子獨立地選自—或 多個N、〇及S，其限制條件為兩個相鄰環雜原子不同時為 S或不同時為〇，此外其中Ri可未經取代或視情況獨立地 ⑴經一或多個取代基取代，該等取代基可相同或不同且獨 立地選自由以下組成之群：氘、_基、氰基、異氰基、胺 基、胺基烷基-、（胺基）烧氧基_、_c〇NH2、-C(0)NH(烧 基）、_C(0)N(烷基）2、-C(0)NH(芳基）、_C(0)N(芳基）2、 -CHZF3.Z、-〇CHzF3-z、烷基、烯基、炔基、羥烷基_、（羥 烷基）氧基、-烷氧基、羧基、（烷氧基烷基）_、（雜芳氧基） 院基-、-N〇2、（烧氧基烧基）胺基_、-院基胺基、二烧基胺 基、（雜環烷基側氧基）烷基-、芳氧基、雜環烷氧基_、胺 基羰基-、-CHO、-C(O)烷基、-N(R3)-C(0)-烷基、-N(R3)-C(〇)-芳基、-S(02)烷基、，S(02)CF3、-環烷基、伸烷基二 158530.doc -12- 201217359 氧基（例如亞甲基二氧基）、_雜環烷基、_芳基及雜芳基， 或（Π)與環炫基雜環烧基、-芳基或雜芳基稠合；且 R2係選自Η、直鏈或分支鏈（^至。烷基、直鏈或分支鏈 (^至^烧氧基、直鏈或分支鏈(^至^羥烷基、芳基 '雜芳 基、雜環烷基、環烷基、芳基烷基_、雜芳基烷基_、雜環 烧基院基-、環烷基烷基-、羥烷基-、烷氧基烷基_、螺雜 %烧基及雜螺雜環燒基’其中上述部分中該雜芳基及該雜 環烷基之雜原子獨立地選自一或多個Ν、〇及S，其限制條 件為兩個相鄰環雜原子不同時為S或不同時為〇，此外其中 R可未經取代或視情況獨立地⑴經一或多個取代基取代， 該等取代基可相同或不同且獨立地選自由以下組成之群： 氘、i基、氰基、異氰基、胺基、胺基烷基_、（胺基）烷氧 基-、-CONH2、-C(0)NH(烷基）、-C(0)N(烷基）2、-C(0)NH (芳基）、-C(0)N(芳基）2、-CHZF3-Z、-OCHzF3.z、炫基、烯 基、炔基、羥烷基-、（羥烷基）氧基、-烷氧基、羧基、（烷 氧基烷基）-、（雜芳氧基）烷基-、_N〇2、（烷氧基烷基）胺基_ 、-烷基胺基、二烷基胺基、（雜環烷基側氧基）烷基-、芳氧 基、雜環烷氧基-、胺基羰基-、-CHO、-C(O)烷基、-N(R3)-c(0)-烷基、-N(R3)-C(0)-芳基、-s(02)烷基、-s(o2)cf3、 -環烷基、伸烷基二氧基（例如亞曱基二氧基）、-雜環烷 基、-芳基及雜芳基，或（ii)與環烷基、-雜環烷基、-芳基 或雜方基铜合； 及其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、酯及異構體， 其限制條件為式I化合物不為1_(β比咬-3-基甲基）-3-(4-胺磺
S 158530.doc 201217359 酿基苯基）硫腺、3_[4_(嗎啉_4磺醯基）苯基]_1_(咕啶基 甲基）硫腺或3·[4-(派m酿基）苯基η十比咬_4_基甲基土) 硫脲。 本發明之另一態樣為提供式I化合物，其中X、L·、Q、 Ar1及A係如式I中所定義： 其中R>R2連同其如式中所示所連接之N-起接合在—起 形成Cs-C8雜環烷基、C3_Cs雜環烯基、稠合雙環雜環 烷基、稠合三環雜環烷基、螺雜環烷基或雜螺雜環烷 基，其中該雜環烷基、該雜環烯基、該螺雜環烷基及 該雜螺雜環烷基各自除其如式中所示所連接之N原子 之外可視情況含有一或多個雜原子，該等雜原子係選 自 s及〇其限制條件為兩個相鄰環雜原子不同時 為S或不同時為〇,此外其中該雜環烷基、該稠合雙 環雜環烷基、該稠合三環雜環烷基、該雜環烯基、該 螺雜環烷基及該雜螺雜環烷基各自可未經取代或視情 況獨立地經一或多個取代基取代，該等取代基可相同 或不同且獨立地選自由以下組成之群：氘、鹵基、氰 基、異氰基、胺基、胺基烷基_、（胺基）烷氧基_、 -CONH2、-C(0)NH(炫基）、-C(0)N(燒基）2、c(〇) NH(芳基）、-C(0)N(芳基）2、_CHzF3 z、_〇CHzF3 z、烧 基、烯基、炔基、羥烷基-、（羥烷基）氧基、-烷氧 基、羧基、（烷氧基烷基(雜芳氧基）烷基_、 -N〇2、（烷氧基烷基）胺基-、-烷基胺基、二烷基胺 基、（雜環烧基側氧基）烧基-、芳氧基、雜環院氧其 158530.doc -14· 201217359 、胺基羰基-、-CHO、-c(0)烷基、-N(R3)-C(0)-烷 基、-N(r3)-C(0)-芳基、-S(02)烷基、-S(02)CF3、-環 烧基、伸院基二氧基（例如亞曱基二氧基）、-雜環烧 基、-芳基及雜芳基； 其限制條件為該化合物不為1_(吡啶_3_基曱基）_3_(4_胺磺 醯基苯基）硫脲、3-[4-(嗎啉磺醯基）苯基]_1_(吼啶_4_基 甲基）硫脲或3-[4-(派咬績醯基）苯基]_丨_(。比咬_4_基曱基） 硫脲。 • 本發明之另一態樣為提供具有式II化合物之用於哺乳動 物NAMPT路徑之化合物、組合物、套組及解毒劑：
Ar^iCH^^L-Ar^X-R1 其中
Ar為芳基、雜芳基或雜環烷基，其中該雜芳基及該雜環 烷基各自之雜原子數目為丨、2或3,且獨立地選自n、 S或〇，此外其中該芳基、該雜芳基及該雜環烷基各 自可獨立地經芳基、雜芳基或雜環烷基取代或與芳 基、雜芳基或雜環燒基稠合，此外其中該芳基、該雜 芳基及該雜環烧基中之任一者未經取代或視情況獨立 地經-或多個取代基取代，該等取代基可相同或不同 且獨立地選自由以下組成之群：&、函基、氰基、異 氰基、胺基、胺基烷基_、（胺基）烷氧基_、_c〇NH2、 -C⑼NH(院基）、_C⑼N(燒基）2、_c(〇)nh(芳基）、 -C ⑼ N(芳基）2、_CHzF3_z、_〇CHzF3_z、烧基、婦基、
S 158530.doc -15- 201217359 炔基、烷氧基-、-芳氧基-、（烷氧基烷基）氧基-、（烷氣 基烷基）胺基-、-n(r3)-c(o)-烷基、-N(R3)-C(0)_芳 基、-n(r3)-c(o)-o-烷基、-n(r3)-c(o)-o-芳基、-環 烷基、-雜環烷基、-芳基、-c(o)-芳基、-s(o)-芳基及 雜芳基，其限制條件為兩個相鄰環雜原子不同時為s 或不同時為〇; R為H、直鏈或分支鏈Ci-Ce烷基，或芳基烷基； η為 0、1、2、3或 4 ; L係選自 NHC(0)NH、0C(0)NH、NHC(0)0、OCH2C(0) NH、C(0)NH、NHC(S)NH、OC(S)NH、NHC(S)0、 OCH2C(S)NH或C(S)NH ’其限制條件為當L為C(0)NH 時，則n為0 ;
Ar2為芳基、雜芳基、雜環烧基或C3至（：8環烧基，其中該 芳基、該雜芳基、該雜環烷基及該環烷基各自未經取 代或視情況獨立地經1、2、3或4個取代基取代，該等 取代基可相同或不同且獨立地選自由以下組成之群： 氘、i基、氰基、異氰基、胺基 '胺基烷基-、（胺基） 烷氧基-、-CONH2、-C(0)NH(烷基）、-C(0)N(烷 基）2、-C(0)NH(芳基）、-C(0)N(芳基）2、-CHZF3.Z、 -OCHzF3.z、烷基、烯基 '炔基、烷氧基_、-芳氧基_ 、（烷氧基烷基）氧基-、（烷氧基烷基）胺基-、_n(r3)_ C(O)-烷基、_N(R3)-C(〇)-芳基、_n(R3)-C(0)-0·烷 基、-n(r3)-c(o)-o-芳基、-環烷基、雜環烷基、_芳 基、-c(0)-芳基、-s(o)-芳基及雜芳基； 158530.doc -16- 201217359 X為 s、s(o)、s(o)2、0或 c(o); R1為環烷基、-CHZF3_Z、芳基、雜環烷基、雜芳基、院 基、-烯基、-炔基、（芳基）烧基-、（雜芳基）烧基_或 (雜環烷基）烷基-，⑴其中該環烷基、該芳基、該雜環 炫基、該雜芳基及該院基各自未經取代或視情況經 1、2、3、4或5個取代基取代，該等取代基可相同或 不同且獨立地選自由以下組成之群：氖、鹵基、氛 基、胺基、胺基烧基-、（胺基）烧氧基-、_C〇nh2、 修 _C(〇)NH(烧基）、-C(0)N(烧基）2、-C(〇)NH(芳基）、 -C(0)N(芳基）2、-CHzF3.z、-OCHzF3_z、烷基、-婦 基、-炔基、烷氧基-、羥基、-烷基羥基、芳氧基_或 (烷氧基烧基）胺基環烷基、-雜環烷基、_芳基、 -S(0)2-烷基、-s(0)2-芳基、-S(〇)2-CF3、-C(0)N(燒 基）2、-C(O)烷基、-NH-C(O)-烷基、-NH-C(o)-芳基、 亞曱基二氧基及雜芳基’（Π)此外其中該環烧基、芳 基、雜環烧基及雜芳基各自可另外視情況與獨立地選 籲 擇之芳基、雜芳基、雜環烷基或環烷基稠合； R為H、院基或芳基院基-; z為〇、1或2 ; 及其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、酯、前藥及異構 體，其限制條件為式I化合物不為3_{1_[(4_曱氧基笨）磺醯 基]哌啶-4-基}-1-(»比啶·3_基曱基）脲，或丨_(4_苯氧基苯基）· 3-(吡啶-3-基曱基）硫脲。 本發明之另一態樣為提供衍生自式T及式Η之化合物且具
S 158530.doc 201217359 有式ηι之式的用於哺乳動物NAMPT路徑之化合物、組合 物、套組及解毒劑：
R2
III 其中： A’為5員至12員包含i、2、3或4個獨立地選自n、5或〇 之雜原子的雜芳基’其中該雜芳基未經取代或經—或多個 選自由-NH2、側氧基、鹵基、卣烷基、_nh(c〇)〇烷 基、-C(0)NH2及3,4-二羥基_5_甲基四氫呋喃組成之群的Ra 取代；且其中該雜芳基可包含-或多個與該雜芳基之_ 子成員所形成的N-氧化物，其限制條件為兩個相鄰環雜原 子不同時為S或不同時為〇;
Ar2為芳基或包含！、2、3或4個獨立地選自N、s或◦之 雜原子的5員或6員雜芳基； &為11、直鏈或分支鏈Cl_C6烷基，或芳基烷基； R1為-NR3R4,其中R3*H、烷基或_s(〇)2烷基且R4為烷 基、羥烷基、-S(O)2烷基、-(CH2)q環烷基、_(CH2)q雜環烷 基、芳基、芳基烷基-、-(CH2)q雜芳基； 鹵烷基； 環烷基； 芳基； 158530.doc 201217359 雜環烷基；或 雜芳基；其中： (i) 該環烷基、該芳基、該雜環烷基或該雜芳基各自未 經取代或經1、2、3、4或5個取代基取代，該等取 代基可相同或不同且獨立地選自由以下組成之群： /FL、基、亂基、烧基、經基、經烧基、經基燒氧 基、氰基烧基、函院基、烯基、炔基、烧氧基、燒 基烷氧基、齒烷氧基、芳基烯基_、芳氧基、苄氧 鲁基、侧氧基、-(CH2)q-NRbRc、-(CHdq-CONUbRe、 -S(0)2-烷基 ' -S(0)2-芳基、-S(0)2NH-烷基、 -S(0)2N(烷基）2、-S(0)2-雜環烷基、_s(0)2-CF3、 -C(O)烷基、-C(O)芳基、-C(O)烷基烯基芳基、 -c(0)0-烷基、-NH-C(o)烷基、-NH-C(o)芳基、亞 曱基二氧基、-(CH2)q環烷基、環烷基烷氧基-、芳 基、芳基烷基-、-(CH2)q雜芳基及_(CH2)q雜環院 基， 鲁 其中該環烷基、該雜環烷基、該芳基或該雜芳基各 自可經一或多個_基、硝基、鹵烷基、齒烷氧基、 側氧基、氰基、燒基、鹵烧基或烧氧基取代；且 (ii) 該環烷基、該雜環烷基、該芳基或該雜芳基各自可 視情況另外與獨立地選擇之芳基、雜芳基、雜環燒 基或％_烧基稠合而形成可經一或多個齒基、氰基、 烷基或烷氧基取代的雙環或三環基團； R2為Ο或不存在； 158530.doc •19·
S 201217359 …及Re係獨立地選自由H、 況基、麵烷基、烷氧基、芳 基、烷氧基烷基、-s(0)2烷其芬p * )2烷基及裱烷基組成之群，或b
Rc可與其所連接之氮原子—刼^ w 次及 于起形成5員或6貝雜環烷基，其 中該雜環烷基可含有一赤夕加廿^ 、 次夕個其他選自N、S或〇之雜原 子； η為0或1 ; q為0、1或2 ; 及其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、醋及異構體， 其限制條件為式叩化合物不為丄十比唆_3_基甲基）冬⑷胺 續酿基苯基）硫腺、3·[4_(嗎啉_4_磺醯基）苯基]_丨_卜比啶_4· 基甲基）硫脲或3-[4-(哌啶磺醯基）苯基卜卜（吡啶_心基甲 基）硫脲。 本發明之另一實施例為提供式m化合物，其中Arl為吡 啶’ η為1 ’ Ar2為苯基且結構式變成sniA :
〇 Η Η 式 ΙΙΙΑ 其中Rl&Ra係如式in中所定義，其限制條件為該等化合 物不為Ν-[4·(苯基磺醯基）苯基]-N，-(3-吼啶基甲基）脲、 N，N-—乙基-4-[[[(3-π比唆基曱基）胺基]徵基]胺基]苯續醯胺 158530.doc • 20· 201217359 或4-[[[(3_«比啶基f基）胺基]幾基]胺基]苯磺醯胺。 本發明之另一態樣為式ΙΠΑ化合物，其中： …為多個且可選自由胺基、側氧基、鹵基、鹵基（Ci_c6)烷 基、-NH(C0)0-(C丨-C6)烷基及-C(0)NH2組成之群；且 其中該吼啶可包含與其N原子成員所形成之N-氧化 物； R1 為-NR3R4，其中 R3為 H、Ci_c6烷基或 _s(〇)2(CVC6)烷基 且 R4 為（CVC6)烧基、經基（(：丨-(：6)烧基、-SCOMCVC^) _ 燒基、-(CH2)q環烷基、-(CH2)q雜環烷基、芳基、芳 基（cvc6)烷基-、-(CH2)^芳基； 鹵基（CVC6)烷基； 環烷基； 芳基； 雜環烷基；或 雜芳基； 其中： ® 5亥％、烧基、該芳基或該雜芳基各自未經取代或經 1、2、3、4或5個取代基取代，該等取代基可相同 或不同且獨立地選自由以下組成之群： 鹵基、氰基、烷基、羥基、羥基（Ci_c6)烷 基、經基（CVCO烷氧基、鹵基（Ci_c6)烷基、（c「 C6)烷氧基、（CVC6)烷基烷氧基、鹵基（C「 C6)烧氧基、芳基（CVC6)烯基_、芳氧基、苄氧基、 側氧基、-(CH2)q-NRbRc、_(CH2)q_c〇NRbRC、 158530.doc ·21· 201217359 -SCCOHCVCd 烧基、_s(0)2NH_(Ci_C6)烧基、 -s(o)2-雜環烷基、_s(0)2_Cf3、_c(0)(Ci_C6)烷 基、-c(0)芳基、-c(o)(c2-c6)烷基烯基芳基、 -(:(0)0-((^-(:6)烷基、·((：Η2)(1環烷基、環烷基（Ci_ C6)烷氧基_、芳基 '芳基（Ci_c6)烷基_、·((：Η2、雜 芳基及-(CHjq雜環烷基， 其中該環烷基、該雜環烷基、該芳基或該雜芳基 各自可經一或多個鹵基、硝基、鹵基（C1_C6)烷 基、函基（CVC6)烷氧基、側氧基、氰基、（Ci_c6) 烷基、鹵基（C^-C：6)烷基或（Cl-C6)烷氧基取代；
Rb及^係獨立地選自由Η、（Ci_c6)烷基、羥基（Ci_c6)烷 基' (CVC6)烷氧基、芳基、（Ci_c6)烷氧基（Ci_c6)烷 基、-scowc^C6)烷基及（cvc：6)環烷基組成之群，或 R及R可與其所連接之氮原子一起形成5員或6員雜環 院基’其中該雜環烷基可含有一或多個其他選自N、 s或0之雜原子； q為〇或1 ;及 其醫藥學上可接受之鹽， 其限制條件為式ΠΙΑ化合物不為： Ν [4 (本基石黃酿基）苯基]_N,_(3·^ π定基甲基）脲， Ν，Ν_ —乙基-4_[[[(3-吡啶基甲基）胺基]羰基]胺基]苯磺醯 胺’或 4-[[[(3-吡啶基甲基）胺基]羰基]胺基]苯磺醯胺。 本發明之另一態樣為提供經由在有需要之個體（例如人 158530.doc 201217359 類）中抑制NAMPT來治療疾病的方法，其係藉由向該個體 投與有效量之本發明化合物或醫藥調配物來達成。 本發明之另一態樣為提供一種治療、預防、抑制或消除 患者之疾病或病狀的方法，其係藉由投與治療有效量之至 少一種本發明化合物來抑制該患者2ΝΑΜρτ而達成，其 中該疾病或病狀係選自由以下組成之群：癌症、卵巢癌、 乳癌、子宮癌、結腸癌、子宮頸癌、肺癌、前列腺癌、皮 膚癌、膀胱癌、胰臟癌、白血病、淋巴瘤、霍奇金氏病 • (H〇dgkin'S disease)、病毒感染、人類免疫缺乏病毒 (Human Immunodeficiency Virus)、肝炎病毒疱疹病毒、 單純性疱疹、發炎性病症、大腸急躁症候群、發炎性腸 病、類風濕性關節炎、哮喘、慢性阻塞性肺病、骨關節 炎、骨質疏鬆症、皮炎、異位性皮炎、牛皮癬、全身性紅 斑狼瘡、多發性硬化、牛皮癬性關節炎、強直性脊椎炎、 移植物抗宿主疾病、阿茲海默氏病（Alzhemier，s岀^“句、 腦血管意外、動脈粥樣硬化、糖尿病、絲球體腎炎、代謝 釀 症候群、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、多發性骨髓瘤、白 血病、淋巴瘤、鱗狀細胞癌、腎癌、輸尿管及膀胱癌、頭 頰部癌、大腦及中枢神經系統癌症。 另一較佳實施例為一種包含醫藥學上可接受之本發明化 〇物之醫藥調配物，其在投與至人類後使得腫瘤負荷及/ 或轉移降低。醫藥調配物可藉由經口方式或其他適合方式 投與。 另一實施例為一種治療有需要之個體（例如人類）之卵巢
S 158530.doc -23- 201217359
或醫藥調配物來達成。 投與有效量之本發明化合物 之本發明化合物 *'''種治療有需要之個體（例如人類）之結腸 其係藉由向該個體投與有效量之本發明化合物
病的方法， j馬一種治療有需要之個體（例如人類）之白血 其係藉由向該個體投與有效量之本發明化合物 或醫藥調配物來達成。 另一實施例為一種在手術切除術及/或放射線療法之前 或之後/σ療有需要之個體（例如人類）之結腸癌的方法，其 係藉由向該個體投與有*量之本發明化合物或|藥_物 來達成。 另一實施例為一種在手術切除術及/或放射線療法之前 或之後治療有需要之個體（例如人類）之癌症的方法，其係 藉由向該個體投與有效量之本發明化合物或醫藥調配物來 達成包括在有或無地塞米松（dexamethasone)的情況下治 療噁心之輔助療法。 另一貫施例為一種在手術切除術及/或放射線療法之前 或之後治療有需要之個體（例如人類）之癌症的方法，其係 藉由向該個體投與有效量之本發明化合物或醫藥調配物來 達成’包括用一或多種額外治療劑或其醫藥學上可接受之 158530.doc -24- 201217359 鹽進行之輔助療法。該等額外治療劑之非限制性實例包括 細胞毒性劑（諸如但不限於DNA相互作用劑（諸如順銘 (cisplatin)或小紅莓（d〇xorubicin)));紫杉烷（例如紫杉德 (taxotere)、紫杉醇（taxol));拓撲異構酶π抑制劑（諸如依 託泊苷（etoposide));拓撲異構酶工抑制劑（諸如伊立替康 (irinotecan)(或 CPT-11) ' 坎托斯達（camptostar)或拓撲替康 (topotecan));微管蛋白相互作用劑（諸如太平洋紫杉醇 (paclitaxel)、多烯紫杉醇（d〇cetaxel)或埃博黴素 (epothilone))，激素劑（諸如他莫昔芬（tarnoxifen));胸苷酸 合成酶抑制劑（諸如5-氟尿嘧啶或5-FU);抗代謝物（諸如曱 胺喋呤（methoxtrexate));烷化劑（諸如替莫唑胺 (temozolomide)、環填酿胺（cyclophosphamide));法呢基蛋 白質轉移酶抑制劑（諸如 SARASARTM(4-[2-[4-[(l 1R)-3，10-二溴-8-氯-6，11-二氫-5H-苯并[5，-6]環庚三烯并[i，2-b]咐· 咬-11-基-]-1-β底咬基]-2-側氧基乙基]_i_D底唆-甲醯胺或sch 66336)、替吼法尼（tipifarnib)(Zarnestra® 或 R115777，來自 楊森製藥公司（Janssen Pharmaceuticals))、L778，123(法呢 基蛋白質轉移酶抑制劑，來自新澤西州懷特豪斯站默克公
司（Merck & Company，Whitehouse Station，N.J.))、BMS 214662(法呢基蛋白質轉移酶抑制劑，來自新澤西州普林 斯頓市百時美施責寶製藥公司（Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals, Princeton, N. J.));信號轉導抑制劑（諸如 Iressa®(來自英格蘭阿斯利康製藥公司（Astra Zeneca Pharmaceuticals, England))、Tarceva®(EGFR 激酶抑制 £ 158530.doc •25， 201217359 劑）、EGFR抗體（例如C225)、GLEEVEC®(C-abl激酶抑制 劑，來自新澤西州東漢諾威市諾華製藥公司（Novartis
Pharmaceuticals, East Hanover，N.J.)));干擾素，諸如 intron®(來自默克公司（Merck & Company))、Peg，Intron® (來自默克公司（Merck & Company));激素療法組合；芳香 酶組合；ara-C、阿德力黴素（adriamycin)、賽托克散 (cytoxan)及吉西他濱（gemcitabine)。
其他抗癌劑（亦稱作抗贅生劑）包括（但不限於）尿嘧啶氮 芥（Uracil mustard)、氮芥（Chlormethine)、異環構醯胺 (Ifosfamide)、美法余（Melphalan)、苯丁酸氮芥（Chlorambucil)、 口辰泊漠烧（Pipobroman)、曲他胺（Triethylenemelamine)、三
伸乙基硫代鱗胺（triethylenethiophosphoramine)、白消安 (Busulfan)、卡莫司 '汀（Carmustine)、洛莫司 ί丁（Lomustine)、 鏈脲黴素（Streptozocin)、達卡巴♦(Dacarbazine)、氟尿苦 (Floxuridine)、阿糖胞苦（Cytarabine)、6-疏基嗓吟（6-Mercaptopurine)、6-硫代鳥嗓吟（6-Thioguanine)、構酸氣 達拉濱（Fludarabine phosphate)、奥賽力始（oxaliplatin)、 甲醯四氫葉酸（leucovirin)、奥赛力鉑（ELOXATIN®，來自 法國賽諸菲-聖德拉堡製藥公司（Sanofi-Synthelabo Pharmaceuticals，France))、喷司他汀（Pentostatine)、長春 驗（Vinblastine)、長春新驗（Vincristine)、長春地辛 (Vindesine)、博萊黴素（Bleomycin)、 放線菌素 (Dactinomycin)、道諾黴素（Daunorubicin)、小紅莓、表柔 比星（Epirubicin)、艾達黴素（Idarubicin)、光神黴素 158530.doc -26- (ί 201217359
(Mithramycin)、去氧柯福黴素（Deoxycoformycin)、絲裂黴 素-C(Mitomycin-C)、L-天冬蕴胺酶（L-Asparaginase)、替 尼泊戒（Teniposide)、17α-快雌醇（17a-Ethinylestradiol)、 己烯雌盼（Diethylstilbestrol)、睪固嗣（Testosterone)、強的 松（Prednisone)、氟經曱基睪酮（Fluoxymesterone)、丙酸屈 他雄綱（Dromostanolone propionate)、睪内醋（Testolactone)、 乙酸甲地孕酿I (Megestrol acetate)、 甲潑尼龍 (Methylprednisolone)、曱基睪固 _ (Methyltestosterone)、 強的松龍（Prednisolone)、曲安西龍（Triamcinolone)、氣稀 雌醚（Chlorotrianisene)、經孕酮（Hydroxyprogesterone)、 胺魯米特（Aminoglutethimide)、雌莫司《丁（Estramustine)、 乙酸曱經孕酮（Medroxyprogesterone acetate)、亮丙瑞林 (Leuprolide)、氟他胺（Flutamide)、托瑞米芬（Toremifene)、 戈舍瑞林（goserelin)、順始、卡始（Carboplatin)、經基腺 (Hydroxyurea)、安0丫0定（Amsacrine)、丙卡巴胖（Procarbazine)、 米托坦（Mitotane)、米托蒽酿（Mitoxantrone)、左旋°米〇坐 (Levamisole)、諸維本（Navelbene)、阿那曲0坐（Anastrazole)、 來曲嗤（Letrazole)、卡培他濱（Capecitabine)、雷洛昔芬 (Reloxafine)、屈洛昔芬（Droloxaflne)、六曱三聚氰胺 (Hexamethylmelamine)、阿瓦斯汀（Avastin)、赫塞汀 (herceptin)、百克沙（Bexxar)、萬河 ®(Velcade®)、澤娃靈 (Zevalin)、曲希諸（Trisenox)、截瘤達（Xeloda)、長春瑞濱 (Vinorelbine)、卟吩姆（PorHmer)、愛必妥（Erbitux)、脂質 體（Liposomal)、嗟替派（Thiotepa)、六曱蜜胺（Altretamine)、
S 158530.doc •27- 201217359 美法命、曲妥珠單抗（Trastuzumab)、來羅唾（Lerozole)、 氟維司群（Fulvestrant)、依西美坦（Exemestane)、異環填驢 胺、利妥昔單抗（Rituximab)、C225，及卡帕什（Campath)、 5-氟尿哺唆及甲酿四氫葉酸（ieucovorin)，其中有或無5-HT3受體抑制劑（例如多拉司壤（d〇iansetron)、格拉司壤 (granisetron)、昂丹司瓊（ondansetron))，有或無地塞米 松。 若調配成固定劑量’則該等組合產品使用屬於本文所述 (或如熟習此項技術者已知）之劑量範圍内的本發明化合物 及其他屬於其自身劑量範圍内之醫藥活性劑或治療。舉例 而言’已發現CDC2抑制劑奥羅姆辛（〇1〇mucine)與已知細 胞毒性劑在誘導細胞凋亡時協同作用（J Cell Sci.，（1995) 108，2897)。當組合調配物不當時，本發明化合物亦可與 已知抗癌劑或細胞毒性劑依序投與。在任何組合治療中， 本發明之投藥順序不受限制；式⑴化合物可在投與已知抗 癌劑或細胞毒性劑之前或之後投與。舉例而言，細胞週期 素（cyclin)依賴性激酶抑制劑夫拉平度（flav〇pirid〇1)之細胞 毒性活性受到抗癌劑投藥順序影響。Cancer Research， (1997) 57，3 375。Ί亥等技術屬於熟習此項技術者以及主治 醫師之技能範圍内。 可藉由投與流體（諸如水）、亨氏環利尿劑（1〇〇ρ diuretics)、一或多種化學治療劑或抗贅生劑（諸如曱醯四 氫葉酸及氟尿嘧啶)及輔助化學治療劑(諸如非格司亭 (filgrastim)及紅血球生成素（erythr〇p〇ietin))或前述藥劑之 158530.doc -28· 201217359 任何組合來增強前述方法中之任一者。 另—實施例為一種向有需要之個體（諸如人類）投與本發 明化合物之方法，其係藉由向該個體投與本發明之醫藥調 配物來達成。 另一實施例為一種製備本發明之醫藥調配物之方法，其 係藉由將至少—種醫藥學上可接受之本發明化合物與視情 兄、用的 <夕種醫藥學上可接受之添加劑或賦形劑混合 來達成。 關於由本發明所述之化合物製備醫藥組合物，醫藥學上 可接受之惰性載劑可為固體或液體。固體形式製劑包括散 Μ錠劑可为散性顆粒、膠囊、扁囊劑及栓劑。散劑及 錠劑可包含約5%至約95%之活性成分。適合之固體載劑在 此項技術中為已知的，例如碳酸鎂、硬脂酸鎂、滑石、糖 或乳糖。錠劑、散劑、扁囊劑及膠囊可用作適於經口投與 之固體劑型。醫藥學上可接受之載劑及製造各種組合物之 方法的實例可見於Α· Gennar〇(編），Remingt〇n|s
Ph_aceutical Sciences，第 18版，（199〇)，Mack 物g
Co.，Easton, Pa 中。 液體形式製劑包括溶液、懸浮液及乳液。作為實例，可 提及用於非經腸注射之水或水·丙二醇溶液，或添加甜味 劑及遮光劑以用於口服溶液、懸浮液及乳液。液體形式製 劑亦可包括用於鼻内投與之溶液。 適於吸入之氣霧劑製劑可包括溶液及呈粉末形式之固 體’其可與醫藥學上可接受之載劑（諸如惰性壓縮氣體，
S 158530.doc -29- 201217359 例如氮氣）組合。 亦包括意欲在即將使用前轉化為料經口或非經腸投與 之液體形式製劑的固體形式製劑。該等液體米又^ /工、匕括溶 液、懸浮液及乳液。 本發明化合物亦可經皮傳遞。經皮組合物可呈乳膏、、 劑、氣霧劑及/或乳液形式且可包括於如此項技^習^ 用於此目的之基質或儲集器型經皮貼片中。 本發明化合物亦可經皮下傳遞。 較佳經口或經靜脈内投與化合物。 醫藥製劑較佳呈單位劑型。在此形式中，製劑經細分成 含有適當量之活性組分的適合大小之單位劑量，例如可達 成所需目的之有效量。 單位劑量製劑中活性化合物之量可加以變化或調整，根 據特定應用，自約i mg至約1000 mg，較佳自約i 至約 500 mg ’更佳自約i mg至約25〇 mg，更佳自約}叫至約^ mg。 所用之實際劑量可根據患者之需求及所治療病狀之嚴重 程度而變化。確定特定情形下之適當給藥方案在此項技術 技能範圍内。為方便起見，總日劑量可按需要分成數份且 在一天内以數份投與。 投與本發明化合物及/或其醫藥學上可接受之鹽的量及 頻率將考慮到諸如患者之年齡、狀況及體型以及所治療症 狀之嚴重程度之因素，根據主治臨床醫師的判斷來調節。 經口投藥之典型推薦曰劑量方案可在每天約丨至每天約 158530.doc 201217359 5〇0叫、較佳為每天1 mg至每天2〇〇 mg之範圍内，以2 次分次給藥。 4 #本發明之另-態樣為—種包含本發明化合物及細胞极救 月K rescuing agent)之醫藥組合物。在根據本發明之特 定貫施例中’細胞拯救劑係選自由於驗酿胺、终驗醯胺單 核苷酸（NMN)及菸鹼酸組成之群。 定義 除非另外說明，否則如上文及貫穿本發明所用，以下術 # ^吾應理解為具有以下含義。若定義缺失，則以如熟習此項 技術者已知之習知定義為準。 「患者」包括人類及動物。 「哺乳動物」意謂人類及其他哺乳動物。 術語「抑制劑」係指可阻斷或以其他方式干擾特定生物 活性的諸如化合物、藥物、酶活化劑或激素之分子。 術語「有效量」4「治療有效量」係指藥劑足以提供所 f生物學效果的量。該效果可為疾病之症候、症狀或病因 的減少及/或緩解，或生物系統之任何其他所需改變。舉 例而言’治療用途之「有效量」為提供疾病之臨床上顯著 減少所需的包含如本文所揭示之化合物之組合物的量。在 任何個別情形下適當之「有效」量可由一般技術者使用常 規實驗來確定。因此，表述「有效量」一般係指活性物質 具有治療效杲所用之量》在本發明之情形下，活性物質為 菸鹼醯胺磷酸核糖轉移酶（NAMPT)之形成抑制叫。 如本文所用’術語「治療」與術語「預防」同義且意欲 158530.doc •31· 201217359 表不延緩疾病發展，預防疾病發展，及/或降低將患上或 預期患上之該等症狀的嚴重程度。因此，此等術語包括改 善現有疾病症狀，預防其他症狀，改善或預防症狀之潛在 代謝病因抑制病症或疾病，例如阻止病症或疾病發展， 減輕病症或疾病，使病症或疾病消退，減輕由疾病或病症 造成之病狀，或阻止疾病或病症之症狀出現。 「醫藥學上可接受」或「藥理學上可接受」意謂在生物 學上或其他方面實質上均合乎需要的物質，亦即該物質可 投與至個體而不會造成任何實質上不合需要之生物作用或 以有害方式與含有該物質之組合物的任何組分相互作用。 「載劑物質」或亦稱為「賦形劑」者包括製藥學中任何 常用的賦形劑且應基於相容性及所需劑型之釋放型態特性 進行選擇。例示性載劑物質包括例如黏合劑、懸浮劑、崩 解劑、填充劑、界面活性劑、增溶劑、穩定劑、潤滑劑、 濕潤劑、稀釋劑及其類似物。「醫藥學上相容之載劑物 質」可包含例如阿拉伯膠、明膠、膠態二氧化矽、甘油碟 酸辑、乳酸鈣、麥芽糊精、甘油、矽酸鎂、酪蛋白鈉、大 豆卵磷脂、氣化鈉、磷酸三鈣、磷酸二鉀、硬脂醯基乳酸 鈉、角叉菜膠、單酸甘油酯、二酸甘油酯、預膠凝澱粉及 其類似物。參見例如Hoover, J〇hn E.，及⑽㈣⑽4
Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Co., Easton Pa 1975。 如本文所用’術語「個體」涵蓋哺乳動物及非哺乳動 物。哺乳動物之實例包括（但不限於）哺乳動物綱之任何成 158530.doc -32- 201217359 員：人類、非人類靈長類動物，諸如黑猩猩，及其他猿及 猴物種；農畜，諸如牛、馬、綿羊、山羊、豬；家畜，諸 如兔、犬及貓；實驗動物，包括齧齒動物，諸如大鼠、小 鼠及天竺鼠’及其類似動物《非哺乳動物之實例包括（但 不限於）鳥、魚及其類似動物。在本發明之一實施例中， 哺乳動物為人類。 如本文所用，「烷基」意謂具有1至1〇個或1至6個（Ci_C6) 碳原子之飽和直鏈或分支鏈。代表性飽和烷基包括（但不 • 限於）甲基、乙基、正丙基、異丙基、2-甲基-1-丙基、2_ 曱基-2-丙基、2-曱基-1-丁基、3 -甲基_ι_ 丁基、2_曱基_3_ 丁基、2,2·二甲基-1_丙基、2_甲基戊基、3甲基·卜戊 基、4-甲基-1-戊基、2_甲基_2_戊基、3_甲基_2_戊基、甲 基-2-戊基、2,2-二曱基-1-丁基、3,3_二甲基丁基、2·乙 基-1-丁基、丁基、異丁基、第三丁基、正戊基、異戊基、 新戊基、正己基及其類似基團，及較長烷基，諸如庚基及 辛基及其類似基團。烷基可未經取代或經取代。含有三個 • 4三個以上碳原子之炫基可為直鏈、分支鏈或環狀。如本 文所用，「低碳烷基」意謂具有丨至6個碳原子之烷基。 如本文所用，「烯基」包括具有一或多個雙鍵之無分支 或有分支的烴鏈。烯基之雙鍵可與另一不飽和基團非共軛 或共軛。說明性烯基包括（但不限於）(C2_C8)或烯 基，諸如乙基婦基、乙烯基、烯丙基、丁婦基、戊婦基、 己烯基、丁二烯基、戊二烯基、己二烯基、2_乙基己烯 基、2-丙基-2-丁烯基、4_(2_甲基_3_ 丁晞）·戊烯基及其類似
S 158530.doc -33- 201217359 基團。烯基可未經取代或經取代。 術語「羥烷基」表示如上文所定義之烷基中該烷基之至 少一個氫原子經羥基置換。羥烷基之實例包括（但不限於） 有一或多個氫原子經ΟΗ置換的曱基、乙基、丙基、異丙 基、異丁基、第二丁基、第三丁基、戊基或正己基，以及 下文貫例中特定說明之彼等經烷基。 如本文所用’「块基」包括具有一或多個參鍵之無分支 或有分支的烴鏈。炔基之參鍵可與另一不飽和基團非共軛 或共軛。適合之炔基包括（但不限於）(C2_C6)炔基，諸如乙 炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、甲基丙炔基、 4-甲基-1-丁炔基、4-丙基-2-戊炔基、4-丁基-2-己炔基及 其類似基團。炔基可未經取代或經取代。 術語「函烷基」表示如上文所定義之烧基中該烷基之至 少一個虱原子經鹵素原子’較佳經氟或氯’最佳經氟置 換。鹵烷基之實例包括（但不限於）有一或多個氫原子經 Cl、F、Br或I原子置換的甲基、乙基、丙基、異丙基、異 丁基、第二丁基、第三丁基、戊基或正己基，以及下文實 例中特定說明之彼等鹵烷基。較佳鹵烷基為單氟-、二氟_ 或二氣_甲基、_乙基或-丙基，例如3,3,3 -三氟!丙基.、2 -氣 乙基、2,2,2-三氟乙基、氟甲基、三氟曱基。 術語「三氟曱基」、「磺醯基」及「羧基」分別包括 cf3、so2及 C02H。 術語「側氧基」意謂=〇基團。 術語烷基羥基或羥烷基意謂如上文所定義之烷基中該烷 158530.doc •34- 201217359 基之至少一個氫原子經〇H基團置換。 如本文所用之術語「烷氧基」包括_〇_(烷基），其中烷基 如上文所定義。 術語「齒烷氧基」表示如上文所定義之烷氧基中該烷氧 基之至少一個氫原子經鹵素原子，較佳經氟或氯，最佳經 氟置換。 術語「羥基烷氧基」意謂如上文所定義之烷氧基中該烷 氧基之至少一個氫原子經〇H基團置換。 ® 如本文所用之術語「胺基烷基」意謂具有一或多個氮原 子且在氮上具有一或多個如上文所定義之烷基的基團。 「芳烷基」或「芳基烷基」意謂芳基_烷基_，其中芳基 及烷基係如先前所述。較佳芳烷基包含低碳烷基 '適合之 芳烷基之非限制性實例包括苄基、2_苯乙基及萘基甲基。 與母體部分之鍵結係經由烷基達成。 「雜芳基烷基」意謂經由烷基部分（上文定義）與母體核 心連接的如本文所定義之雜芳基部分。適合之雜芳基之非 限制性實例包括24。定基甲基、㈣基甲基及其類似基 團。 「雜環基烷基」意謂經由烷基部分（上文定義）與母體核 心連接的如本文所定義之雜環基部分。適合之雜環基燒基 之非限制性實例包括派唆基甲基、旅嘻基甲基及其類似基 團。 亦應注意到，本文正文、流程、實例及表格中具有不飽 和價態之任何碳以及雜原子應假定具有足夠數目之氫原子 158530.doc •35- 201217359 以使價態飽和。 當任何變數(例如，芳基、雜、 構式中出現-次以上時，其每 4)在任何組为或結 其他情況下出現時之定義無關。_之定義與其在所有 芳::有：Γ雜芳基之""原子成員形成n-氧化物」表示雜 及：二丨 子形成N-氧化物。該等N-氧化物之說明性 及非限制性實例為： 0-
表述「其中該吼咬可包含與其N原子成員所形成之义氧 化物」表示下式：
如本文所用，術語「組合物」意欲涵蓋包含指定量之指 疋成刀的產品，以及由指定量之指定成分之組合直接或間 接產生的任何產品。 如本文所用之術語「氣」意謂具有單個質子及中子的穩 定的氫同位素。 158530.doc •36· 201217359 如本文所用之術語「齒基」意5胃具有至少一個選自敗、 氣、>臭及埃之齒素的取代基。 如本文所用之術語「氰基」意謂有碳原子經參鍵接合至 氮原子之取代基。 如本文所用之術語「胺基」意謂含有至少一個氮原子之 取代基。 如本文所用之術語「（胺基）烷氧基」意謂具有至少一個 胺基及至少一個烷氧基之取代基。 如本文所用之術語「芳氧基」意謂式Ar-O-之取代基， 其中Ar為如本文所定義之芳基。 術語「苄氧基」表示苄基-〇-基團。 術語「芳基烯基」表示如本文所定義之芳基經如本文所 定義之烯基連接至分子之其餘部分。 術§吾「環院基烧氧基-」表示如本文所定義之環院基經 如本文所定義之烷氧基連接至分子之其餘部分。 如本文所用之術語「亞甲基二氧基」意謂具有結構式 -o-ch2-o-之官能基，其經由氧以兩個化學鍵連接至分 〇 如本文所用，「烷氧基烷基」意謂-(烷基）-〇-(烷基），其 中各「烷基」獨立地為如上文所定義之烷基。 如本文所用之術語「（烷氧基烷基）胺基」意謂具有至少 一個如上文所定義之烷氧基烷基及至少一個如上文所定義 之胺基的取代基。 如本文所用之術語「螺環烷基」意謂螺基（不含雜原子）
S 158530.doc •37- 201217359 非限制性實例將為下文所示之部 以螺方式連接至環烷基。 分：
如本文所用之術語「蟫雜H 螺雜％烷基」意謂螺基（不含雜原 子）以螺方式連接至雜環烷美。 _ 沉基非限制性實例將為下文所 示之部分：
OCH
如本文所用之術語「雜螺雜援、P里JA, 如〇、N或s之…、 U基」意謂螺基(含有舍 4S之雜原子)以螺方式連接至雜 性實例將為下文所示之部 綠’
如本文所用之「关其 立A田计，1 石山 土」思明藉由自母體芳環系統之4 厌原子移除—個氫原子而得到的且有6 2(HgI弋Λ
^方㈣基°芳基包括包含芳環與飽和、部分习 和裱或芳族碳環或雜環稠合的雙環基團 (但不限於)由苯、蔡、 &方基& # 恩聯本、茚、茚滿、1,2-二 況心氫萘及其類似物得到之基團1基可损 左或多個本文所述之取代基取代。芳 性實例包括(但不限於)以下部分： 方基之' 158530.doc -38- 201217359
:及其類似物。 說明性經取代芳基包括：
158530.doc •39- 201217359
158530.doc -40- 201217359
158530.doc • 41 - 201217359
Cl
F
Cl F
OH
F
F
O
Cl
158530.doc -42- 201217359
F
s 158530.doc • 43· 201217359
如本文所用，術語「雜芳基」係指每個環具有3至24個
158530.doc • 44·
C 201217359 環原子之單環或稠合多環、芳族雜環（環結構具有選自碳 原子以及氮 '氧及硫雜原子之環原子）。如本文所用之術 語「雜芳基」亦包括具有5員、6員或7員環之單價芳族基 團且包括具有5-10個原子且含有至少一個獨立地選自氮、 氧及硫之雜原子的稠合環系統（其中至少一者為芳族）。雜 芳基之實例包括（但不限於）。比啶基、咪唑基、咪唑并。比咬 基、’咬基、吡唑基、三唑基、吡嗪基、四唑基、。夫嗔 基、嗟吩基、異噁唑基、噻唑基、噁唑基、異噻唑基、吼 • 咯基、喹啉基 '異喹啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并呋 喃基、畔琳基、吲+基、吲哚嗪基、酜嗪基、健嗪基、二 °秦基、異叫丨"朵基、嗓》定基、嘌吟基、嚼二„坐基、三唾基、 嗟一 β坐基、咳咕基、苯并吱咕基、苯并D塞吩基、苯并嗟唑 基、苯并噁唑基、喹唑啉基 '喹喏啉基、喑啶基及呋喃并 °比D定基。螺部分亦包括於此定義之範嘴内。雜芳基可視情 況獨立地經一或多個本文所述之取代基取代。5員或6員雜 芳基可選自由視情況經取代之吡啶基、嘧啶基、噻D坐美、 赢.> W 咪唑基、噁唑基、異噁唑基、吡唑基、吡啶酮及苯并咪唑 基組成之群。 舉例而言且在無限制下，碳鍵結雜環及雜芳基係在吡〇定 之2位、3位、4位、5位或6位；達嗓之3位、4位、5位或6 位；嘧啶之2位、4位、5位或6位；吡嗪之2位、3位、5位 或6位；呋喃、四氫呋喃、硫代呋喃、噻吩、吡咯或四氫 °比11各之2位、3位、4位或5位；°惡°圭、咪唾或°塞。坐之2位、4 位或5位，異°惡《坐、β比嗅或異嗟β坐之3位、4位或5位；氮丙 158530.doc •45· 201217359 啶之2位或3位；氮雜環丁烷之2位、3位或4位；喹啉之2 位、3位、4位、5位、ό位、7位或8位；或異喹啉之1位、3 位、4位、5位、6位、7位或8位鍵結。碳鍵結雜環之其他 實例包括2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、5-吡啶基、6_ D比咬基、3-違嘻基、4-達唤基、5-達嗓基、6-建嗓基、2_ 嘴咬基、4-嘧啶基、5_嘧啶基、6_嘧啶基、2_吡嗪基、3_ 0比嗓基、5-°比嗪基、6-吼。秦基、2-°塞β坐基、4-塞〇坐基或 °塞嗤基。 舉例而言且在無限制下，氮鍵結雜環及雜芳基係在氮丙 °定、氮雜環丁烷、吡咯、吡咯啶、2-吡咯啉、3-吡略琳、 σ米°坐、咪峻咬、2-β米。坐琳、3_味。坐淋、》比唾、吼唾琳、2 吡唑啉、3-吡唑啉、哌啶、哌嗪、吲哚、吲哚啉、吲 唑之1位；異吲哚或異吲哚啉之2位；嗎啉之4位；及咔唑 或β-咔啉之9位鍵結。更通常地，氮鍵結雜環包括κ氮丙啶 基、1-氮雜環丁烷基、卜吡咯基、卜咪唑基、卜吡唑基及 1-哌啶基。 土 雜芳基及經取代雜芳基之說明性實例包括（但不限於）以 下部分： '
158530.doc 201217359 ύ ύ ύ .κ ο
Μ
Ν
S 158530.doc -47- 201217359
158530.doc •48- 201217359
s 158530.doc -49· 201217359
158530.doc -50- 201217359
， 及其類似物。 術語「雙環雜芳基」意謂原子分佈在稠合在一起之兩個 環（其中各環共用至少兩個原子）中且至少一個環為雜芳基 環的結構。雙環雜芳基之非限制性實例包含包括1、2、3 或4個獨立地選自N、S或Ο之雜原子的5員至13員或5至10 員雙環雜芳基：
S 158530.doc -51- 201217359 s
及其類似物。 雙環雜芳基之其他實例包括（但不限於）： 158530.doc -52- 201217359
此等雙環雜芳基可如本文中所定義經取代。 如本文所用，術語「環烷基」係指每個環具有3至24個 φ 環原子（C3_C24)、3至I2個環原子（CVcy、3至10個環原子 (C3_C1G)或3至6個環原子（C3_C6)的飽和或部分飽和、單環 或稠合或螺多環碳環。環烷基之說明性實例包括（但不限 於）以下部分：
158530.doc 3 •53- 201217359
個選自c原子及N、0 了制固核具有3至。 〇〇 _ 次b雜原子之裱原子的飽和或部分飽 和單環或調合或螺多環結構。雜環烧基及經取代雜環院基 之說明性實例包括（但不限於）：
158530.doc -54- 201217359
158530.doc ·55· 201217359
158530.doc •56- 201217359
158530.doc 57 201217359
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S 158530.doc •59- 201217359
如本文所用之數值範圍 今、例而言 表示為「0至4」之範圍應包括〇、1、2、3及4 如本文所用’術語「經取代」意謂指定基團或 一或多個適合取代基。 刀 文所用，術語「未經取代」意謂指定基團不帶取 基0 如本文所用， 取代或經〜或多 術語「視情況經取代」意謂指定基團未經 個取代基取代。 158530.doc 201217359 *展不多官能部分時，與核心之連接點係由線條指示。 舉例而言，（環烷基氧基）烷基-係指烷基為與核心之連接 點，而環烷基係經由氧基連接至烷基。 表述「輔助化學治療劑」—般係、指能治療、緩解、減輕 或改善化學治療劑之副作用的藥劑。該等藥劑包括調節血 細胞生長及成熟之藥劑。輔助化學治療劑之實例包括(但 不限於)非格司苧及紅血球生成素。其他此類辅助化學治
療劑包括抑制與投與化學治療劑有關之噁心的藥劑，諸Z 5-HT3受體抑制劑（例如多拉司瓊、格拉司瓊或昂丹司瓊卜 有或無地塞米松。 術語「化學治療劑」及「抗資生劑」一般係指能治療、 預防、治癒、醫治、緩解、減輕、改變、補救、改善、改 良或影響惡性疾病及其轉移的藥劑。該等藥劑（亦稱作 「抗贅生劑」）之實例包括（但不限於）強的松、氟尿嘧啶 (例如5-氟尿嘧啶（5_FU))、阿那曲唑、比卡魯胺 (bicalutamide)、卡鉑、順鉑、苯丁酸氮芥、順鉑、卡鉑、 多烯紫杉醇、小紅莓、氟他胺、干擾素_α、來曲唑亮丙 瑞林、甲地孕酮、絲裂黴素、奥赛力鉑、太平洋紫杉醇、 普卡黴素（plicamycin)(MithracinTM)、他莫昔芬、。塞替派、 拓撲替康、戊柔比星（valrubicin)、長春鹼、長春新鹼及任 何前述物質之任何組合。稍後描述其他該類試劑。 「菸鹼醯胺磷酸核糖轉移酶」（亦稱為ΝΑΜρτ、 NMPRT、NMPRT 酶或 NAmPRT 酶）（國際名稱：E c 2.4.2.12)為由天然前驅體菸鹼醯胺生物合成菸鹼醯胺腺苷
S 158530.doc 201217359 醯基二核普酸(NAD)中之關鍵酶。 否則如本說明書 一」及「該」包 應注意到’除非上下文另外明確指出 及隨附申請專利範时所用之單數形式 括複數個指示物。 當用作治療劑時，本文所；十、+ /ΤΑΑ 斤述之於鹼醯胺磷酸核糖轉移酶 (ΝΑΜΡΤ)之形成抑制劑可盘— /、或多種生理學上可接受之賦 &人& 了接又之載劑或賦形劑為可添加 化合物以使其溶解或以其他方式促進其投與的調配物。 本發明之劑型可含有-或多種本發明化合物之混合物， 且可包括熟習此項技術者已知作為醫藥賦形劑之其他物 質。該等醫藥賦形劑包括例如以下：穩定化添加劑可併入 傳遞劑溶液中。關於-些藥物，該等添加劑之存在促進溶 液中藥劑之穩定性及分散性。穩定化添加劑之使用濃度可 在約請至5%(W/V)之範圍内，較佳為約〇 5%(w/v)。稃 定化添加劑之適合、但非限制性的實例包括阿拉伯膠、明 膠、甲基纖維素、聚乙二醇、缓酸及其鹽，及聚離胺酸。 較佳的穩定化添加劑為阿拉伯膠、明膠及甲基纖維素。 酸化劑（乙酸、冰醋酸、檸檬酸、反丁烯二酸、鹽酸、 稀鹽酸、蘋果酸、石肖酸、碟酸、稀碟酸、硫酸、酒石 酸）；氣霧劑推進劑（丁烧、二氯二氟甲院、二氯四氟乙 烷、異丁烷、丙烷、三氯單氟甲烷)；排氣劑(二氧化碳、 氮氣）；酒精變性劑（地那銨苯f酸鹽（denat〇nium benzoate)、f基異丁基酮、八乙酸薦糖醋）；驗化劑（濃氨 溶液、碳酸録、二乙醇胺、二異丙醇胺、氫氧化钟、碳酸 J58530.doc -62 201217359 氫鈉、硼酸鈉、碳酸鈉、氫氧化鈉、三乙醇胺）；防結塊 劑（參見淨參齋）；消泡劑（二甲聚矽氧烷、聚二曱石夕氧 烧）；抗微生物防腐劑（氯化苯曱烴銨、氣化苯甲烴銨溶 液、氯化苄銨松寧（benzelthonium chloride)、苯甲酸、节 醇、對羥基苯甲酸丁酯、氯化十六烷基吡啶、氯丁醇、氯 曱紛、甲盼、去氫乙酸、對經基苯曱酸乙酯、對經基苯甲 酸甲酯、對羥基苯曱酸甲酯鈉、苯酚 '苯乙醇、乙酸苯 汞、硝酸苯汞、苯曱酸鉀、山梨酸鉀、對羥基苯曱酸丙 醋、對羥基苯甲酸丙酯鈉、苯甲酸鈉、去氳乙酸鈉、丙酸 鈉、山梨酸、硫柳汞（thimerosal)、瑞香草酚（thym〇l));抗 氧化劑（抗壞血酸、棕櫊酸抗壞血酸酯、丁基化羥基甲氧 笨、丁基化羥基曱笨、次磷酸、單硫代甘油、沒食子酸丙 酉曰、甲越合次硫酸氫納（sodium formaldehyde sulfoxylate)、偏亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、二氧化硫、生 育酚、生育酚賦形劑）；緩衝劑（乙酸、碳酸銨、麟酸錢、 硼酸、檸檬酸、乳酸、磷酸、檸檬酸鉀、偏磷酸鉀、磷酸 二氫鉀、乙酸鈉、檸檬酸鈉、乳酸鈉溶液、磷酸氫二鈉、 磷酸二氫鈉）；膠囊潤滑劑（參見翁齋及摩農满濛齋）；螯合 劑（乙二胺四乙酸二鈉、乙二胺四乙酸及鹽、依地酸（edetic acid))，塗佈劑（羧甲基纖維素鈉、乙酸纖維素、酞酸乙酸 纖維素、乙基纖維素、明膠、藥用轴料、羥丙基纖維素、 羥丙基曱基纖維素、酞酸羥丙基曱基纖維素、曱基丙烯酸 共聚物、曱基纖維素、聚乙二醇、酞酸乙酸聚乙烯、蟲 膠、蔗糖、二氧化鈦、巴西棕櫚蠟、微晶蠟、玉米蛋白 s 158530.doc -63 · 201217359 (zein));著色劑（醬色、紅色、黃色、黑色或摻合物三氧 化二鐵）；錯合劑（乙二胺四乙酸及鹽（EDTA)、依地酸·、龍 膽酸乙醇醯胺、硫酸羥喹啉）；乾燥劑（氯化鈣、硫酸鈣、 二氧化矽）；乳化及/或增溶劑（阿拉伯膠、膽固醇、二乙醇 胺（佐劑）、單硬脂酸甘油酯、羊毛脂醇、卵磷脂、單酸甘 油酯及二酸甘油酯、單乙醇胺（佐劑）、油酸（佐劑）、油醇 (穩疋劑）、泊洛沙姆（p〇l〇xamer)、聚氧乙烯5〇硬脂酸酯、 聚氧乙烯35蓖麻油、聚氧乙烯4〇氫化蓖麻油、聚氧乙烯1〇 油醚、聚氧乙烯20十六基十八基醚、聚氧乙烯4〇硬脂酸 酯、聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯4〇、聚山梨醇酯6〇、聚山 梨醇酯80、丙二醇二乙酸酯、丙二醇單硬脂酸酯、月桂基 硫酸鈉、硬脂酸鈉、脫水山梨糖醇單月桂酸酯、脫水山梨 糖醇單油酸酯、脫水山梨糖醇單棕櫚酸酯、脫水山梨糠醇 單硬脂酸酯、硬脂酸、三乙醇胺、乳化蠟）；助濾劑（粉末 狀纖維素、純化矽藻土）；調味劑和香料（大茴香腦、苯甲 酸乙基香蘭素、薄何醇、水楊酸曱S旨、麵胺酸鈉、撥花 油、薄荷、薄荷油、薄荷精、玫瑰油、濃玫魂水、瑞香草籲 齡吐魯香脂釘（tolu balsam tincture)、香草、香草g了'香 蘭素），滑動劑及/或防結塊劑（矽酸鈣、矽酸鎂、膠態二氧 化矽、滑石）；保濕劑（甘油、己二醇、丙二醇、山梨糖 醇），*曰塑劑（蓖麻油、二乙酿化單酸甘油酯、酿酸二乙 醋、甘油、單乙醯化及二乙醯化單酸甘油酯、聚乙二醇、 丙二醇、三乙酸甘油酯、檸檬酸三乙酯）；聚合物（例如， 乙酸纖維素、烷基纖維素、羥烷基纖維素、丙烯酸聚合物 158530.doc -64· 201217359 及共聚物）；溶劑（丙酮、醇、稀醇、水合戊缚、苯甲酸节 酉曰丁醇四氯化碳、氯仿、玉米油、棉籽油、乙酸乙 酉曰甘油己一醇、異丙醇、曱醇、二氯甲烧、甲基異丁 基酮、礦物油、花生油、聚乙二醇、碳酸伸丙酯、丙二 醇、芝麻油、注射用水、無菌注射用水、無菌灌溉用水、 、’’屯水）’及附劑（粉末狀纖維素、木炭、純化梦藻土）；二氧 化奴吸附劑（氳氧化鋇石灰、鹼石灰）；硬化劑（氫化蓖麻 油、十六醇十八醇、十六醇、十六烷基酯蠟、硬脂、石 蠟、聚乙烯賦形劑、硬脂醇、乳化蠟、白蠟、黃蠟）；懸 淨及/或增黏劑（阿拉伯膠、瓊脂、褐藻酸、單硬脂酸鋁、 膨潤土 、純化膨潤土 、岩漿膨潤土 、卡波姆 (carbomer)934P、羧曱基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈉、羧 甲基纖維素鈉12、角又菜膠、微晶及羧曱基纖維素鈉纖维 素、糊精、明膠、瓜爾膠、羥乙基纖維素、羥丙基纖維 素、羥丙基曱基纖維素、矽酸鎂鋁、曱基纖維素、果膠、 聚氧化乙烯、聚乙烯醇、聚維酮、丙二醇褐藻酸酯、二氧 化石夕、膠態一氧化;5夕、褐藻酸納、黃蓍膠、三仙膠）；甜 味劑（阿斯巴甜糖（aspartame)、右旋糖（dextrate)、右旋糖 (dextrose)、右旋糖賦形劑、果糖、甘露糖醇、糖精、糖精 姜弓、糖精納、山梨糖醇、山梨糖醇溶液、蔗糖、可壓縮 糖、糖粉（confectioner’s sugar)、糖漿）；錠劑黏合劑（阿拉 伯膠、褐藻酸、羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素、糊精、乙 基纖維素、明膠、液體葡萄糖、瓜爾膠、羥丙基甲基纖维 素、甲基纖維素、聚氧化乙烯、聚維酮、預凝膠化澱粉、
S 158530.doc -65- 201217359 糖漿）；錠劑及/或朦囊稀釋劑（碳酸飼、鱗酸氫鈣、磷酸三 鈣、硫酸鈣、微晶纖維素、粉末狀纖維素、葡萄糖結合 劑、糊精、右旋糖賦形劑、果糖、高嶺土、乳糖、甘露糖 醇、山梨糖醇、澱粉、預凝膠化澱粉、蔗糖、可壓縮糖、 糖粉）；錠劑崩解劑（褐藻酸、微晶纖維素、交聯羧曱纖維 素納、交聯聚維酮（corspovidone)、波拉克林卸（p〇iacriiin potassium)、羥基乙酸澱粉鈉、澱粉、預凝膠化澱粉）；錠 劑及/或膠囊潤滑劑（硬脂酸飼、山檢酸甘油酯、硬脂酸
鎮、輕質礦物油、聚乙二醇、硬脂醯反丁烯二酸鈉、硬脂 酸、純化硬脂酸、滑石、氫化植物油 '硬脂酸鋅）；張力 劑（右旋糖、甘油、甘露糖醇、氯化鉀、氯化鈉）；媒劑： 調味及/或甜味型（芳香酏劑、化合物苯曱醛酏劑、等醇酏 劑、薄荷水、山梨糖醇溶液、糖漿、吐魯香脂糖漿）；媒 劑·油性（杏仁油、玉米油、棉籽油、油酸乙酯、十四烷 酸異丙酯、棕搁酸異丙酯、礦物油、輕質礦物油、十四烷
醇、辛基十二烷醇、橄欖油、花生油、桃仁油、芝麻油、 大豆油、角鯊烷）；媒劑：固體載體（糖球）；媒劑：無菌 (抑菌注射用水、抑菌氯化鈉注射液）；增黏劑（參見憑孕 痧)’拒水劑(環甲聚矽氧烷、二甲聚矽氧烷、聚二甲矽氧 烧)J及濕潤及/或增溶劑（氯化苯甲烴錄、节索氯録、氣化 十八烷基吡啶、多庫酯鈉（d〇cusate 3〇4比爪）、壬苯醇醚 (麵〇Xyn〇1)9、壬苯醇關、辛苯聚醇（〇ct〇xyn〇i)9、泊洛 f姆、聚氧乙婦35M麻油、聚氧乙婦4〇、氫化莲麻油、聚 氧乙稀5Q硬脂酸醋、聚氧乙稀10油謎、聚氧乙烯20、十丄 158530.doc -66 - 201217359 !2基_、聚氧乙婦40硬脂酸醋、聚山梨醇㈣、聚山 木醇s日40、聚山梨醇醋6〇 Λ- ^ , 卞^ θ曰80、月桂基硫酸 納、脫水山梨糖醇單月桂酸醋、脫水山梨糖醇單油酸酉旨、 脫水山梨糖醇單標櫊酸醋、脫水山梨糖醇單硬脂酸醋、四 =料（^XaP。1))。此清單不意欲為詳盡的，而是僅代表 可用於本發明㈣中之㈣劑種類及特定賦形劑。 本發明化合物可形成鹽，其亦在本發明之料^。除非 另㈣明’否則提及具有本文結構式之化合物應理解為包 括'it及其鹽。如本文择用夕休^ 「 不又使用之術浯「鹽」表示與無機酸及/ 或有機酸形成之酸性瞄，1 g游& Μ •^以及與無機鹼及/或有機鹼形成 之鹼性鹽。另外’當具有該等式之化合物含有鹼性部分 €諸如但不限於^啶或味。坐）與酸性部分（諸如但不限於叛 D時’可形成兩性離子（「内鹽」）且包括於如本文所用之 術浯「鹽」内。醫藥學上可接受（亦即無毒、生理學上可 接又）之鹽較佳’但其他鹽亦有用。具有該等式之化合物
^鹽可例如藉由使具有該等式之化合物與一定量（諸如等 里）之酸或鹼於某種介質（諸如使鹽沈澱其中之介質）或於水 性介質中反應’接著凍乾而形成。 例示性酸加成鹽包括乙酸鹽、抗壞血酸鹽、苯甲酸鹽、 苯^酸鹽、硫酸氫鹽、硼酸鹽、丁酸鹽、擰檬酸鹽、樟腦 酸鹽、樟腦磺酸鹽、反丁烯二酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、 氫碘酸鹽、乳酸鹽、順丁烯二酸鹽、甲烷磺酸鹽、萘磺酸 鹽、硝酸鹽、草酸鹽、磷酸鹽、丙酸鹽、水揚酸鹽、丁二 酸鹽、硫酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、曱苯磺酸鹽
S 158530.doc -67- 201217359 (toluenesulfonate/tosylate)及其類似物。另外，一般視為適 用於自鹼性醫藥化合物形成醫藥學上適用之鹽的酸論述於 例如 P. Stahl 等人，Camille G_(編）Handbook of Pharmaceutical Salts. Properties, Selection and Use. (2002) Zurich: Wiley-VCH ; S. Berge等人，Journal of Pharmaceutical Sciences (1977) 66(1) 1-19 ; P. Gould, International J. of Pharmaceutics (1986) 33 201-217 ; Anderson 等人，The Practice of Medicinal Chemistry (1996)，Academic Press, New York ;及The Orange Book (Food & Drug Administration， Washington，D.C.，在其網站上）中。此等揭示内容係以引 用的方式併入本文中。 例示性鹼性鹽包括銨鹽、鹼金屬鹽（諸如鈉鹽、鋰鹽及 鉀鹽）、驗土金屬鹽（諸如弼鹽及鎮鹽）、與有機驗（例如有 機胺，諸如二環己胺、第三丁胺）形成之鹽，及與胺基酸 (諸如精胺酸、離胺酸及其類似物）形成之鹽。鹼性含氮基 團可經諸如以下之試劑四級化：低碳烷基函化物（例如曱 基、乙基及丁基氣化物、漠化物及蛾化物）、硫酸二烧酉旨 (例如硫酸二甲酯、二乙酯及二丁酯）、長鏈齒化物（例如癸 基、月桂基及硬脂醯基氯化物、溴化物及碘化物）、芳烷 基鹵化物（例如苄基及苯乙基溴化物）等等。 就本發明而言，所有該等酸鹽及鹼鹽均意欲為屬於本發 明範疇内之醫藥學上可接受之鹽，且所有酸鹽及鹼鹽均視 為與相應化合物之游離形式等效。 本發明化合物之醫藥學上可接受之酯亦視為本發明之一 158530.doc -68- 201217359 部分°本發明化合物之醫藥學上可接受之酯包括以下群： (1)藉由經基之酯化而獲得之羧酸酯，其中酯分群之羧酸部 分之非幾基部分係選自直鏈或分支鏈烷基（例如乙醯基、 正丙基、第三丁基或正丁基）、烷氧基烷基（例如甲氧基甲 基）、芳烧基（例如苄基）、芳氧基烷基（例如苯氧基曱基）、 芳基（例如視情況經例如鹵素、Cl-4烷基或Ci-4烷氧基或胺基 取代之苯基）；（2)磺酸酯’諸如烷基磺醯基或芳烷基磺醯 基（例如甲烷磺醯基）；（3)胺基酸酯（例如L-纈胺醯基或L-異 白胺醯基）；（4)膦酸酯；及（5)單磷酸酯、二磷酸酯或三磷 酸醋。構酸醋可例如經Cl 2G醇或其反應性衍生物或經2,3_ 二（Cm)醯基甘油進一步g旨化β 本文亦涵蓋本發明化合物之前藥及溶劑合物。關於前藥 之論述提供於 T. Higuchi及 V. Stella，Pro-drugs as Novel
Delivery Systems (1987)，A.C.S.座談會系列（A.C.S. Symposium Series)之第 14卷；及 Bioreversible Carriers in Drug Design，（1987) Edward B. Roche 編，American Pharmaceutical Association and Pergamon Press 十。術語 「前藥」意謂可在活體内轉化得到本發明結構式之化合物 或該化合物之醫藥學上可接受之鹽、水合物或溶劑合物的 化合物（例如藥物前驅體）。轉化可藉由各種機制（例如藉由 代謝或化學過程），諸如經由在血液中水解而發生。關於 前藥使用之論述提供於T. Higuchi及W. Stella，「pro_drugs as Novel Delivery Systems」，A.C.S.座談會系列（A.C.S. Symposium Series)之第 14 卷；及 Bioreversible Carriers in 158530.doc -69- s 201217359
Drug Design, Edward B. Roche編，American Pharmaceutical Association and Pergamon Press, 1987 中0 舉例而δ ’若具有本發明結構式之化合物或該化合物之 醫藥學上可接受之鹽、水合物或溶劑合物含有羧酸官能 基’則前藥可包含用諸如以下之基團置換酸基之氫原子而 形成的醋：（CVC8)烷基、（C2-C12)烷醯基氧基甲基、具有4 至9個碳原子之ι_(烷醯基氧基）乙基、具有5至1〇個碳原子 之1-甲基-1-(烷醯基氧基）_乙基、具有3至6個碳原子之烷氧 基幾基氧基甲基、具有4至7個碳原子之1-(烷氧基羰基氧 基）乙基、具有5至8個碳原子之1_甲基_ι_(烷氧基羰基氧基） 乙基 '具有3至9個碳原子之N-(烷氧基羰基）胺基甲基、具 有4至10個碳原子之卜…-(烷氧基羰基）胺基）乙基、3•酞 基、4-巴豆酸内酯基、γ_ 丁内酯_4_基 '二_n，n_(Ci_C2)烧 基胺基（Cz-C：3)烷基（諸如β-二甲基胺基乙基）、胺甲醯基_ (CVC2)烧基、Ν，Ν_二（Ci_c2)烧基胺¥酿基_(Ci_C2)烧基及 哌啶基（cvc：3)烷基、吡咯啶基（C2_C3)烷基或嗎啉基（C2_C3) 烷基’及其類似基團。 類似地，若具有本發明結構式之化合物含有醇官能基， 則前藥可藉由用諸如以下之基團置換醇基之氫原子而形 成··（c〖-c0)烷醯基氧基甲基、烷醯基氧基）乙 基、甲基-i-((c丨-C6)烧醯基氧基）乙基、（Cl_C6)烷氧基羰 基氧基曱基、N-(Ci-C6)烷氧基羰基胺基甲基、丁二醯基、 (CrC6)烷醯基、α_胺基（Ci_C4)烷醯基、芳基醯基及α_胺基 醯基，或α-胺基醯基_α_胺基醯基，其中各α_胺基醯基係獨 158530.doc • 70- 201217359 立地選自天然產生之L-胺基酸、p(〇)(〇h)2、p(〇)(〇(c丨_ C0)烷基）2或糖基（該基團由自碳水化合物之半縮醛形式移 除羥基而產生）’及其類似基團。 若本發明化合物併有胺官能基，則前藥可藉由用諸如以 下之基團置換胺基中之氫原子而形成：R-羰基、R〇羰 基、NRR1-羰基（其中尺及化夺獨立地為（Ci_Ci〇)烷基、⑷3_ C7)環烷基、苄基，或R_羰基為天然心胺基醯基或天狹心胺 基酿基）、-C(〇H)C(0)OYl(其中γ1為H、（Ci_C6)烧基或节 • 基）、_c(oy2)y3(其中γ2為（Ci-C4)烷基且Y3為（C丨_c6)烷 基、叛基（C〗-C6)院基、胺基（Ci_c4)院基或單_N_(C1_C6)烧 基胺基烷基或二-N，N-(Cl-C6)烷基胺基烷基）、_C(Y4)Y5(其 中Y4為Η或甲基且γ5為單_N_(Ci_C0)烷基胺基或二_Ν，Ν· (G-C6)烷基胺基）、嗎啉基、哌啶基或吡咯啶_丨_基，及 其類似基團。 一或多種本發明化合物可以非溶劑化形式以及與醫藥學 i可接受之溶劑（諸如水、乙醇及其類似物）形成之溶劑化 形式存在’且預期本發明涵蓋溶劑化形式及非溶劑化形 式。「溶劑合物」意謂本發明化合物與一或多種溶劑分子 之物理締合。此物理締合涉及不同程度之離子鍵結及共價 鍵結，包括氫鍵鍵結。在某些情況下，溶劑合物應能夠分 離，例如當一或多個溶劑分子併入結晶固體之晶格中時。 「溶劑合物」涵蓋溶液相溶劑合物及可分離溶劑合物。適 合之溶劑合物之非限制性實例包括乙醇化物、甲醇化物及 ”類似物。水合物」為溶劑分子為Η"之溶劑合物。
S 158530.doc -71· 201217359 一或多種本發明化合物可視情況轉化為溶劑合物。溶劑 合物之製備為一般已知的。因此，例如，M. Caira等人， J· Pharmaceutical Sci” 93(3)，601-611 (2004)描述在乙酸乙 醋中以及自水製備抗真菌氟康唑（fluc〇naz〇le)之溶劑合 物。溶劑合物、半溶劑合物、水合物及其類似物之類似製 備描述於E. C. van Tonder等人，AAPS PharmSciTech.， 5(1)，第 12 節（2004);及 A· L. Bingham 等人，chem.
Commun·，603-604 (2001)中。典型的非限制性方法包括在 高於環境溫度之溫度下將本發明化合物溶解於所需量之所 需溶劑（有機溶劑或水或其混合物）中，且依足以形成晶體 之速率冷卻溶液，隨後藉由標準方法分離晶體。諸如紅外 光譜分析(I，R. spectrose〇py)之分析技術顯示呈溶劑合物 (或水合物）之晶體中存在溶劑（或水）。 本發明化合物及其鹽、溶劑合物、酯及前藥可以其互變 異構形式(例如呈酿胺或亞㈣形式)存在。本文涵蓋所有 該等互變異構形式作為本發明之一部分。 本發明化合物可含有*對稱或對掌性中心，且因此以不 同立體異構形式存在。預期具有各種本發明結構式之化合 物之所有立體異構形^以及其混合物（包括外消旋混合物） 構成本發明之-部分H本發明涵蓋所有幾何異構體 及位置異構體。舉例而士 ^ a ^ 牛列而5 ’右具有各種本發明結構式之化 合物併有雙鍵或稠環， 衣則順式及反式形式以及混合物均涵 蓋於本發明之範疇内。 可藉由熟習此項技術者熟 知之方法，諸如藉由層析及/ 158530.doc 201217359 或分段結晶，基於其物理化學差異，將非對映異構體混合 物分離成其個別非對映異構體。可藉由利用與適當的光學 活性化合物(例如對掌性助劑’諸如對掌性醇或莫西爾氏 酸氣化物（M〇sher，s acid chl〇ride))之反應將對映異構體混 合物轉化為非對映異構體混合物，分離各非對映異構體且 將個別非對映異構體轉化（例如水解）為相應的純對映異構 體，來分離對映異構體。此外’一些具有各種本發明結構 式之化合物可為滯轉異構體⑽。pis。叫（例如經取代聯芳 籲基）且視為本發明之一部分。亦可藉由使用對掌㈣似管 柱來分離對映異構體。 亦有可能的是，具有各種本發明結構式之化合物可以不 7互變異構形式存在，且所有料形式均涵蓋於本發明之 範可内此外，例如，該等化合物之所有嗣-婦醇及亞胺_ 稀胺形式均包括於本發明中。 ^發明化合物（包括該等化合物之鹽 '溶劑合物、酉旨及 i樂以及前藥之鹽、溶劑合物及酯)之所有立體異構體(例 如幾何異構體、光學異構體及其類似物），諸如可因各種 取代基上之不對稱碳而存在之立體異構體，包括對映異構 形式（其甚至可在不存在不對稱碳時存在）、旋轉異構形 式、滞轉異構體及非對映異構形式，涵蓋於本發明之範脅 二位:異構體(諸如4_口比咬基及pi定基)亦如此。（舉例 而3，若具有各種本發明結構式之化合物併有雙鍵或稠 環’則順式及反式形式以及混合物均涵蓋於本發明之料 卜例如，该等化合物之所有酮-烯醇及亞胺-烯胺 I58530.doc -73- 201217359 形式均包括於本發明中。）本發明化合物之個別立體異構 :如貝質上不含其他異構體，或可例如以外消旋體形 式昆。或與所有其他或其他所選之立體異構體混合。本發 月=對掌性中^可具有如由IupAC 1974以⑶醒如㈣⑽ 所定義之S或R組離。淋祖Γκδ 「 — 術51鹽」、「溶劑合物」、「酯」、「前 二」及,、類似物之使用意欲同樣適用於本發明化合物之對 映異構體、立體異構體、旋轉異構體、互變異構體、位置 異構體、外消旋體或前藥的鹽、溶劑合物、醋及前藥。
13C、14C 本發明亦涵蓋經同位素標記之本發明化合物，其與本文 所述之化合物相同，但實際上一或多個原子經原子質量或 質里數與自然界中通常存在之原子質量或質量數不同的原 :置換。可併入本發明化合物中之同位素之實例包括氫、 碳 '氮、氧、磷、氟及氯之同位素，分別為諸如&
N 13^ 1 ά ^ 1 < χ
O 丨丨p、32P、35s、18F及 36ci
O 某些經同位素標記之具有各種本發明結構式之化合物 (例如經3H及"C標記之化合物)可用於化合物及/或基質紐 織分佈檢定中。就易於製備及可摘測性而言，氣化（亦即 H)及碳·14(亦即“c)同位素尤其較佳。此外，經較重同位 素（諸如氣，亦即％取代可提供某些治療優勢，其係由更 大代謝穩定性(例如活體内半衰期增加或劑量需求降低)產 生且因此在-些情形下可能較佳。經同位素標記之具有各 種本發明結構式之化合物—般可藉由遵猶與下文流程及/ 或實例中所揭示之程序類似的程序，用適當的經同位素標 記之試劑替代未經同位素標記之試劑來製備。 158530.doc 201217359 本發明化合物及本發明化合物之鹽、溶劑合物、酯及前 藥的多晶型形式意欲包括於本發明中。 本發明之益處包括經口投與最佳量之菸鹼醯胺磷酸核糠 轉移酶生物合成抑制劑。 本發明之益處包括經靜脈内投與最佳量之菸鹼醯胺磷酸 核糖轉移酶生物合成抑制劑。 本發明之益處包括經腹膜内投與最佳量之菸驗醯胺填酸 核糖轉移酶生物合成抑制劑。 • 本發明之益處包括經壁内投與最佳量之菸驗醯胺磷酸核 糖轉移酶生物合成抑制劑。 本發明之益處包括經肌肉内投與最佳量之菸鹼醯胺磷酸 核糖轉移酶生物合成抑制劑》 本發明之益處包括經皮下投與最佳量之终驗酿胺磷酸核 糖轉移酶生物合成抑制劑β 本發明之益處包括經腫瘤内投與最佳量之於驗醯胺磷酸 核糖轉移酶生物合成抑制劑。 • 本發明之益處包括經鞘内投與最佳量之菸鹼醯胺磷酸核 糖轉移酶生物合成抑制劑。 本發明之盈處包括經硬膜下投與最佳量之終驗酿胺填酸 核糖轉移酶生物合成抑制劑。 本發明之益處包括經眼眶投與最佳量之菸鹼醯胺磷酸核 糖轉移酶生物合成抑制劑。 基於此等結果，本發明對於就患有癌症（包括白血病及 實體腫瘤）、發炎性疾病、骨質疏鬆症、動脈粥樣硬化、 158530.doc -75-
S 201217359 大腸急躁症候群及其他本文所揭示或熟習此項技術者已知 之病狀的患者設計新穎治療策略具有重要含義。 【實施方式】 本發明之一態樣係關於本文所揭示之化合物。 本發明之一態樣係關於作為或可作為菸鹼醯胺磷酸核糖 轉移酶形成抑制劑之化合物。 本發明之一態樣係關於菸鹼醯胺磷酸核糠轉移酶形成抑 制劑用於製備用以治療、預防、抑制或消除腫瘤之藥物的 用途。 本發明之一態樣係關於於驗醯胺磷酸核糖轉移酶形成抑 制劑用於製備用以治療、預防、抑制或消除癌症之藥物的 用途。 本發明之一態樣係關於菸鹼醯胺磷酸核糖轉移酶形成抑 制劑用於製備用以治療、預防、抑制或消除癌症之藥物的 用途，其中該癌症係選自白血病、淋巴瘤、卵巢癌、乳
癌、子宮癌、結腸癌、子宮頸癌、肺癌、前列腺癌 '皮膚 癌、CNS癌、膀胱癌、胰臟癌及霍奇金氏病。 本發明亦描述一或多種合成本發明化合物之方法。 本發明亦描述本發明化合物之一或多種用途。 本發明亦描述本發明化合物與輔助藥劑（諸如 GCSF或其他化學治療劑一起使用)之—或多種用途。 本發明亦描述本發明醫藥組合物 本發明之-態樣係關於於驗酿二=用途。 妝W酸核糖轉移酶形 制⑽於製備用以治療發炎性疾病之藥物的用途。; 15853〇.d〇c -76- 201217359 本發明之—態樣係關於菸鹼醯胺磷酸核糖轉移酶形成抑 制月用於製備肖以治療發炎性疾病（諸如大腸急躁症候群 或發炎性腸病）之藥物的用途。 本發明之—態樣係關於菸鹼醯胺磷酸核糖轉移酶形成抑 制劑用於製備用以治療骨病（諸如骨質疏鬆症）之藥物的用 途。 π 本發明之—態樣係關於菸鹼醯胺磷酸核糖轉移酶形成抑 】用於製備用以治療心血管系統疾病（諸如動脈粥樣硬 # 化）之藥物的用途。 本發明之一態樣係關於菸鹼醯胺磷酸核糖轉移酶形成抑 制劑用於製備用以治療由ΝΑΜρτ含量升高造成之 病狀之藥物的用途。 該疾病或病狀為一或多種選自由以下組成之群的疾病或 病狀·癌症、卵巢癌、乳癌、子宮癌、結腸癌、子宮頸 癌、肺癌、前列腺癌、皮膚癌、膀胱癌、胰臟癌、白血 病、淋巴瘤、霍奇金氏病、病毒感染、人類免疫缺乏病 ® 骨、肝炎病毒、疱疹病毒、單純性疱疹、發炎性病症、大 腸急躁症候群、發炎性腸病、類風濕性關節炎、哮喘、慢 性阻塞性肺病、骨關節炎、骨質疏鬆症、皮炎、異位性皮 '火牛皮癖、全身性紅斑狼瘡、多發性硬化、牛皮癖性關 節炎、強直性脊椎炎、移植物抗宿主疾病、阿茲海默氏 病、腦血管意外、動脈粥樣硬化、糖尿病、絲球體腎炎、 代謝症候群、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、多發性骨髓 瘤、白血病、淋巴瘤、鱗狀細胞癌、腎癌、輸尿管及膀胱
S 158530.doc -77- 201217359 癌、頭頸部癌、大腦及中樞神經系統（CNS)癌症。 本發明化合物可用於增生性疾病之療法中，該等疾病諸 如有癌症、自體免疫疾病、病毒性疾病、真菌性疾病、神 經性/神經退化性病症、關節炎、炎症、抗增生性疾病（例 如眼睛視網膜病）、神經元疾病、禿頭症及心血管疾病。 更特定言之’該等化合物可用於治療多種癌症，包括 (但不限於）以下：癌瘤，包括膀胱癌、乳癌、結腸癌、腎 癌、肝癌、肺癌（包括小細胞肺癌、非小細胞肺癌）、頭頸 部癌、食道癌、膽囊癌、卵巢癌、胰臟癌、胃癌、子宮頸 癌、甲狀腺癌、前列腺癌，及皮膚癌（包括鱗狀細胞癌）； 造血性淋巴系腫瘤，包括白血病、急性淋巴球性白血病、 急性淋巴母細胞白血病、B細胞淋巴瘤、τ細胞淋巴瘤、霍 奇金淋巴瘤（Hodgkins lymphoma)、非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkins lymphoma) 、 毛細胞 淋巴瘤 '套 細胞 淋巴瘤 、骨 趙瘤’及伯克特氏淋巴瘤（Burkett's lymphoma);造血性骨 髓系腫瘤，包括急性及慢性骨髓性白企病、骨髓發育不良 症候群及前髓細胞白血病；間葉細胞源性腫瘤，包括纖維 肉瘤及ί頁紋肌肉瘤；中樞及周邊神經系統之遽瘤，包括星 形細胞瘤、神經母細胞瘤、神經膠質瘤及神經鞘瘤；及其 他Μ瘤，包括黑素瘤、精原細胞瘤、畸胎癌、骨肉瘤、著 色性乾皮病（xenoderoma pigmentosum)、角化棘皮瘤、甲 狀腺/慮泡狀癌及卡波西氏肉瘤（Kap0si's sarcoma)。 本發明化合物可誘導或抑制細胞凋亡。 本發明化合物亦可用於癌症之化學預防中。化學預防被 158530.doc •78· 201217359 定義為藉由阻斷開始之突變事件或藉由阻斷已經受損傷之 前惡性細胞之進程來抑制侵襲性癌症發展，或抑制腫瘤復 發。 '本土明之另一態樣為一種抑制動物之路徑之方 法，該方法包含向有需要之該動物投與醫藥學上可接受之 量的本發明化合物。 本發明之另-態樣為-種包含本發明化合物之醫藥調配 物。 本發明之另一實施例包含本發明之醫藥調配物，其中該 醫藥調配物在投與至人類後使得腫瘤負荷減小。 本發明之另一實施例為一種醫藥調配物，其進一步包含 抗贅生劑、化學治療劑或輔助化學治療劑中之一或多者。 本發明之醫藥調配物可進-步包含治療有效量之輔助化 學治療劑。 辅助化學治療劑可為能調節血細胞生長及成熟之藥劑。 辅助化學治療劑之非限制性實例為非格司亭、聚乙二醇化 非格司亭（pegfilgrastim)及紅血球生成素。 本發明亦關於一種治療或預防哺乳動物之與過度細胞生 長速率有關之病症的方法，該方法包含向該哺乳動物投與 有效置之本發明醫藥調配物。病症之非限制性實例包括癌 症或惡性腫瘤之轉移。 本發明之另一態樣為一種在患有癌症或與異常分裂細胞 有關之其他病症之哺乳動物中抑制腫瘤細胞生長及分裂速 率的方法，該方法包含向該哺乳動物投與有效量之本發明
S 15S530.doc -79- 201217359 醫藥調配物。 本發明之另—實施例為—種在有需要之哺乳動物中户療 由腫瘤過度生長或轉移至骨絡而引起之骨痛的方法，其包 含向該哺乳動物投與有效詈夕士 又里之本發明醫藥調配物。 本發明之另一實施例為_插— 種向有需要之哺乳動物投血 NAMPT抑制劑之化合物的方 初的方去，其包含向該哺乳動物投 與本發明之醫藥調配物。在一竇 仕貫靶例中’哺乳動物為人 類。 本發明之另-實施例為—種製備醫藥調配物之方法，其 包3將至少-種醫藥學上可接受之本發明化合物與視情況 ‘用的《多種醫藥學上可接受之賦形劑或添加劑混合來 達成。 本發明亦關於合成本發明化合物之方法。 本發明之化合物 本發明係關於包含一或多種如本文所述之化合物及其醫 藥學上可接受之鹽、溶劑合物、酯、前藥或異構體的醫藥 組合物。本發明此外係關於可用於抑制酶菸鹼醯胺磷酸核 糖轉移酶（NAMPT)之分子及其醫藥學上可接受之鹽、溶劑 合物、酯 '前藥或異構體。 本發明之一態樣為提供具有式I化合物之用於哺乳動物 NAMPT路徑之化合物 '組合物、套組及解毒劑：
， /R1 Ar1-X-L- A-Q-N \r2 158530.doc • 80 - 201217359 其中
Ar1為芳基、雜芳基或雜環烷基，其中該雜芳基及該雜環 烷基各自之雜原子數目為1、2或3，且獨立地選自N、 S或0’此外其中該芳基、該雜芳基及該雜環烷基各 自可獨立地經芳基、雜芳基或雜環烷基取代或與芳 基、雜芳基或雜環烷基稠合，此外其中該芳基、該雜 芳基及該雜環烷基中之任一者未經取代或視情況獨立 地經一或多個取代基取代，該等取代基可相同或不同 • 且獨立地選自由以下組成之群：氘、鹵基、氰基、異
氰基、胺基、胺基烷基-、（胺基）烷氧基-、-C〇NH2、 -C(0)NH(烷基）、-C(0)N(烷基）2、-C(0)NH(芳基）、 -C(0)N(芳基）2、_CHZF3.Z、-OCHzF3-z、烷基、烯基、 炔基、烧氧基-、-芳氧基-、（烧氧基烧基）氧基·、（炫氧 基烷基）胺基-、-n(r3)-c(o)-烷基、-n(r3)-c(o)-芳 基、-N(R3)-C(0)-0-烷基、-N(R3)-C(0)-0-芳基、-環 烷基、-雜環烷基、-芳基、-c(o)-芳基、-s(o)-芳基及 ® 雜芳基，其限制條件為兩個相鄰環雜原子不同時為S 或不同時為0 ; X為直鏈或分支鏈(：1-(：6烷基； L係選自 NHC(0)NH、OC(0)NH、NHC(0)0、0CH2C(0) NH、C(0)NH、NHC(S)NH、〇C(S)NH、NHC(S)0、 OCH2C(S)NH或 C(S)NH ; A為芳基、雜芳基、雜環烷基或(：3至(：8環烷基，其中該芳 基、該雜芳基、該雜環烷基及該環烷基各自未經取代 s 158530.doc -81 - 201217359 或視情況獨立地經1、2、3或4個取代基取代，該等取 代基可相同或不同且獨立地選自由以下組成之群： 氘、鹵基、氰基、異氰基、胺基、胺基烷基-、（胺基） 烷氧基-、-CONH2、-C(0)NH(烷基）、-C(0)N(烷 基）2、-C(0)NH(芳基）、-C(0)N(芳基）2、-CH2F3.Z、 -OCHzF3.z、烷基、稀基、炔基、烷氧基-、-芳氧基_ 、（炫氧基炫基）氧基-、（烧氧基炫基）胺基_、_n(r3)-c(0)-炫基、-N(R3)-C(0)-芳基、-N(R3)-C(0)-0-燒 基、-N(R3)-C(0)-0-芳基、-環烧基、-雜環炫基、-芳 基、-C(O)-芳基、-S(o)-芳基及雜芳基； Q為 C(O)、S(o)、s(0)2 ; R3為Η、烷基或芳基烷基_ ; Ζ為0、1或2 ;且 (i) (a)R1係選自Η、直鏈或分支鏈(^至（：7烷基、直鏈或 为支鏈(^至^烧氧基 '直鍵或分支鍵(^至^經烧基、 芳基、雜芳基、雜環烷基、環烷基、芳基烷基_、雜 芳基烧基-、雜環烷基烷基-、環烷基烷基-、經烧基_ 、烧氧基燒基_、雜螺環烧基及雜螺雜環烧基，其中 上述部分中該雜芳基及該雜環烷基之雜原子獨立地選 自一或多個Ν、〇及S，其限制條件為兩個相鄰環雜原 子不同時為S或不同時為Ο ’此外其中以可未經取代 或視情況獨立地⑴經一或多個取代基取代，該等取代 基可相同或不同且獨立地選自由以下組成之群：氛、 鹵基、氰基、異氰基、胺基、胺基烷基_、（胺基）烷氧 158530.doc • 82· 201217359 基 _、-CONH2、-C(0)NH(烷基）、_C(0)N(烷基）2、 -C(0)NH(芳基）、-C(0)N(芳基）2、-CHZF3.Z、-〇CHzF3.z、 烷基、烯基、炔基、羥烷基-、（羥烷基）氧基、-烷氧 基、羧基、（烷氧基烷基）-、（雜芳氧基）烷基_、 -N〇2、（烷氧基烷基）胺基_、_烷基胺基、二烷基胺 基、（雜環烧基側氧基）院基-、芳氧基、雜環炫氧基_ 、胺基羰基-、-CHO、-C(O)烷基、-N(R3)-C(〇)-烷 基、-N(R3)-C(0)-芳基、-S(02)烷基、-S(〇2)cf3、_環 # 烧基、伸烷基二氧基（例如亞甲基二氧基）、-雜環烧 基、-芳基及雜芳基，或（ii)與環烷基、-雜環烷基、 -芳基或雜芳基稠合；及（b)R2係選自Η、直鏈或分支 鏈<^至〇：7烷基、直鏈或分支鏈(^至^烷氧基、直鏈或 为支鏈（^至匸4羥烧基、芳基、雜芳基、雜環炫基、環 烷基、芳基烷基-、雜芳基烷基_、雜環烷基烷基…環 烷基烷基-、羥烷基-、烷氧基烷基…雜螺環烷基及雜 螺雜環烷基，其中上述部分中該雜芳基及該雜環烷基 • 之雜原子獨立地選自一或多個Ν、0及3，其限制條件 為兩個相鄰環雜原子不同時為S或不同時為〇 ,此外 其中R2可未經取代或視情況獨立地⑴經一或多個取代 基取代，該等取代基可相同或不同且獨立地選自由以 下組成之群：氘、鹵基、氰基、異氰基、胺基、胺基 烧基-、（胺基）炫氧基-、-CONH2、-C(0)NH(院基）、 _C(〇)N(烷基）2、_c(〇)NH(芳基）、c(〇)n(芳基、 -CHZF3-Z、·0(：ΗζΙ73 z、烷基、烯基、炔基、羥烷基、 158530.doc -83- 201217359 (羥烷基）氧基、-烷氧基、羧基、（烷氧基烷基）_、（雜 芳氧基）烷基-、-N〇2、（烷氧基烷基）胺基_、_烷基胺 基、二烷基胺基、（雜環烷基側氧基）烷基_ '芳氧基、 雜環烧氧基-、胺基幾基-、_CHO、-C(O)烧基、-N(R3)_ c(0)-燒基、-N(R3)-C(0)-芳基、_s(〇2)烧基、-S(〇2) CF3、_環烷基、伸烷基二氧基（例如亞甲基二氧基）、 _雜環烷基、-芳基及雜芳基，或（ii)與環烷基、-雜環 烷基、-芳基或雜芳基稠合； 或（ii)R〖與R2連同其如式中所示所連接之N一起接合在 一起形成CrCs雜環烷基、ο：3 —。雜環烯基 '稠合雙環 雜環烷基、稠合三環雜環烷基、螺雜環烷基或雜螺雜 裱烷基，其中該雜環烷基、該雜環烯基、該螺雜環烷 基及該雜螺雜環烷基各自除其如式中所示所連接之n 原子之外可視情況含有一或多個雜原子，該等雜原子 係選自N、S及〇，其限制條件為兩個相鄰環雜原子不 同時為S或不同時為〇，此外其十該雜環烷基、該稠 合雙環雜環烷基、該稠合三環雜環烷基、該雜環烯 基、該螺雜環烷基及該雜螺雜環烷基各自可未經取代 或視情況獨立地經一或多個取代基取代，該等取代基 可相同或不同且獨立地選自由以下組成之群：氘、鹵 ^氰基、異氰基、胺基、胺基烷基_、（胺基）烷氧 基-、<ονη2、-C(0)NH(烷基）、_C(0)N(烷基）2、 _C(0)NH(芳基）、-c(0)N(芳基)2、-CHZF3.Z、-0CHzF3 z、 烷基、烯基、炔基、羥烷基-、（羥烷基）氧基、-烷氧 J58530.doc -84 201217359 基、羧基、（烷氧基烷基）_、（雜芳氧基）烷基-、-no2、 (烷氧基烷基）胺基-、·烷基胺基、二烷基胺基、（雜環 烧基側氧基）烷基-、芳氧基、雜環烷氧基·、胺基羰 基-、-CHO、-C(o)烷基、-N(R3)-C(0)_烷基、-N(R3)-C(〇)-芳基、-S(02)烷基' _s(〇2)CF3、-環烷基、伸烷 基二氧基（例如亞甲基二氧基）、_雜環烷基、-芳基及 雜芳基； 及其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、酯及異構體， # 其限制條件為式1化合物不為1·(吡啶-3-基甲基）-3-(4-胺磺 醯基苯基）硫脲、3-[4-(嗎啉-4-磺醯基）苯基卜卜（啦啶基 甲基）硫脲或3-[4-(哌啶_1_磺醯基）苯基]_丨_(吡啶_4_基曱基） 硫腺。 本發明之另一態樣為提供具有式〗化合物之用於哺乳動 物NAMPT路徑之化合物、組合物、套組及解毒劑，其中 X、L、Q、Ar1及A係如式I中所定義且Rl係選自H、直鏈或 分支鏈(^至0：7烷基、直鏈或分支鏈（^至。烷氧基、直鏈或 馨分支扣至匕㈣基、芳基、雜芳基、雜環烧基、環燒 基、芳基烷基-、雜芳基烷基_、雜環烷基烷基、環烷基烷 基_、羥烷基-、烷氧基烷基_、螺雜環烷基及雜螺雜 基’其中上述部分中該雜芳基及該雜環燒基之雜原子獨^ 地選自-或多個N、〇及3 ’其限制條件為兩個相鄰 子不同時為S或不同時為〇,料其中未經取代或奸 況獨立地⑴經-或多個取代基取代，該等取代基可 月 不同且獨立地選自由以下組成之群：氘、鹵基、氰基、^ 158530.doc -85·
S 201217359 氰基、胺基、胺基炫基-、（胺基）院氧基-、_conh2、 -C(0)NH(烷基）、-C(0)N(烷基）2、-C(0)NH(芳基）、 -C(0)N(芳基）2、-CHZF3_Z ' -〇CHzF3.z、烷基、烯基、炔 基、經烧基-、（經烧基）氧基、-烧氧基、叛基、（燒氧基院 基）-、（雜芳氧基）烷基-、-N〇2、（烷氧基烷基）胺基_、_燒 基胺基、二烷基胺基、（雜環烷基側氧基）烷基-、芳氧基、 雜環烷氧基-、胺基羰基-、-CHO、-C(O)烷基、_N(R3)_ c(0)-烷基、-n(r3)-c(0)-芳基、-s(02)烷基、-s(〇2)CF3、 -環烷基、伸烷基二氧基（例如亞甲基二氧基）雜環院 基、-芳基及雜芳基’或（ii)與環烷基、-雜環烷基、_芳基 或雜芳基稠合；且 R2係選自H、直鏈或分支鏈(^至仏烷基、直鏈或分支鍵 C^SC7烷氧基、直鏈或分支鏈（^至匕羥烷基、芳基、雜芳 基、雜環院基、環炫基、芳基烧基-、雜芳基烧基_、雜環 烧基烷基-、環烷基烷基-、羥烷基_、烷氧基烷基_、雜螺 %烧基及雜螺雜環烧基，其中上述部分中該雜芳基及該雜 烧基之雜原子獨立地選自一或多個N、〇及S，其限制條 件為兩個相鄰環雜原子不同時為S或不同時為〇，此外其中 R可未經取代或視情況獨立地⑴經一或多個敢代基取代， δ亥專取代基可相同或不同且獨立地選自由以下組成之群： 氘、鹵基、氰基、異氰基、胺基、胺基烷基_、（胺基）烷氧 基-、-C〇NH2、-C(0)NH(烧基）、-C(0)N(烧基）2、·〇：(〇)ΝΗ (芳基）、-C(0)N(芳基）2、_CHZF3-Z、-〇CHzF3.z、烷基、婦 基、炔基、羥烷基_、（羥烷基）氧基、_烷氧基、羧基、（烷 158530.doc -86 · 201217359 氧基烧基）-、（雜芳氧基）烷基…_N〇2、（烷氧基烷基）胺基_ 、-烷基胺基、二烷基胺基、（雜環烷基側氧基）烷基…芳氧 基、雜環院氧基、胺基羰基…_CH〇、-C(〇)烧基、-N(R3)-C(o)-烷基、-N(R3)-C(0)-芳基、_s(〇2)烷基、_s(〇2)C]p3、 -%烷基、伸烷基二氧基（例如亞曱基二氧基）、_雜環烷 基、-芳基及雜芳基，或（ii)與環烷基、-雜環烷基、-芳基 或雜芳基稠合； 其限制條件為式I化合物不為^(吡啶_3_基曱基）_3_(4_胺 • 磺醯基苯基）硫脲、3-[4-(嗎啉-4-磺醯基）苯基]·〗·（吡啶·4_ 基曱基）硫脲或3-[4-(哌啶-磺醯基）笨基]<_(„比啶_4_基曱 基）硫脲。 發明之另一態樣為提供具有式I化合物之用於哺乳動 物NAMPT路徑之化合物、組合物、套組及解毒劑，其中 X、L、Q、入/及八係如式J中所定義且…與汉2連同其如 中所示所連接u-起接合在—起形成C3_C8雜環烧基、
m«基1合雙環雜環減、稠合三環雜㈣ 基、螺雜環烧基或雜螺雜環燒基，其中該雜環燒基 :=Γ雜環院基及該雜螺織基各自除其如式中 夺等雜原子之外可視情況含有—或多個雜原子， 茨等雜原子係選自Ν、^ 原子不同時為，，、限制條件為兩個相鄰環雜 专馮s或不同時為〇， 合雙環雜魏基、糾巾_喊基、該稍 螺雜環燒基及今雜 雜钱基 '該雜環稀基、該 立址έ_ 城基各自可未經取代$視产、兄獨 立H或多個取代基取代， ^視1^獨 茨寻取代基可相同或不同且 158530,doc
•87- S 201217359 獨立地選自由以下組成之群：氘、鹵基、氰基、異氰基、 胺基、胺基烷基-、（胺基）烷氧基-、-CONH2、-C(0)NH(烷 基）、-C(0)N(烷基）2、-C(0)NH(芳基）、-C(0)N(芳基）2、 -CHUFk、-〇CHzF3-z、燒基、稀基、快基、經烧基-、(經 烷基）氧基、-烷氧基、羧基、（烷氧基烷基）-、（雜芳氧基） 烧基-、-N〇2、（烧氧基烧基）胺基-、-院基胺基、二烧基胺 基、（雜環烷基侧氧基）烷基-、芳氧基、雜環烷氧基·、胺 基幾基-、-CHO、-C(O)烧基、-N(R3)-C(0)-烧基、-N(R3)-C(O)-芳基、-s(o2)烷基、-S(02)CF3、-環烷基、伸烷基二 氧基（例如亞曱基二氧基）、-雜環烷基、-芳基及雜芳基； R3為Η、烷基或芳基烷基，其限制條件為該化合物不為 1-(。比咬-3-基甲基）-3-(4-胺磺醯基苯基）硫脲、3-[4-(嗎啉· 4-磺醯基）苯基]-1-(吼啶_4-基曱基）硫脲或3·[4-(哌啶_1_磺 酿基）苯基]-1-(0比咬-4-基曱基）硫脲。 在一實施例中’本發明係關於式j化合物及其醫藥學上 可接受之鹽、溶劑合物、酯或異構體。 在式I化合物中’各個部分及取代基係獨立地加以選 擇。 以下實施例係關於可適用之式Ϊ。此外，此等實施例中 之芳基、雜芳基、雜環烷基、環烷基、螺雜環烷基及雜螺 雜ί哀烷基部分以及其代表性部分可如先前所述獨立地未經 取代或視情況經取代或視情況稠合。下文任何一或多個關 於式I之實施例可與一或多個其他式τ實施例組合。 本發明之一實施例為提供式1化合物，其中各個部分係 158530.doc -88· 201217359 獨立二加以選擇’ Arl為芳基，且z、x R2及R3係如所定義。 a q、r、 本發明夕 ^ 〜實施例為提供式j化合物，盆 獨立地加以選擇，Ar、雜芳基，且z、二各個二係 R、R2及r3係如所定義。 A、Q、 本發明> 月之〜貫施例為提供式^匕合物，t 獨立地加以選摆，A 3 ，、中各個部分係 獨提供式1化合物’其中各個部分係 mu 為與芳基、料基或雜環燒基稠合 = x、l、a、q、r1、r2^“_。 猶：：明之—實施例為提供式1化合物，纟中各個部分係 i加以選擇’ Arl為與芳基、雜芳基 二 之雜芳基，且Ζ、Χ、Τ Δ ^ , 2 衣沉基稠合 L、Α、Q、R、R及R3係如所定義。 ::明之-實施例為提供式工化合物，”各個部分係 獨立地加以選擇，Arl為盥 一 雜方基或雜環烷基稠合 義:衣"土’且Z、X、L、A、Q、Rl、R2及R3係如所定 本發明之-實施例為提供u化合物，纟中各個部分係 立地加以選擇’ Arl為如式下所示經取代之芳 土’且Z、X、L、A、Q、Rl、R2及R3係如所定義。 本發明之-實施例為提供細合物…各個部分係 2地加以選擇’ ΑΓΐ為如式!、ΙΑ或1B下所示經取代之雜 方基，且z、X、L、a、q、r1、rL_。 158530.doc -89- 201217359 本發明之一實施例為提供式〗化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ari為如式χ、认或比下所示經取代之雜 環烷基，且ζ、X、L、a、Q、Ri、R2及R3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式I化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，X為直鏈烷基，且A〆、z、L、A、Q、 R1、R2及R3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式I化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，X為分支鏈烷基，且、z、l、A、 Q、R、R2及r3係如所定義。 本發明之—實施例為提供式i化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，[為-N(H)-C(0)_N(H)-，且Ar1、ζ、χ AH、RW係如所定義。 、 施例為提供式I化合物 ，Q為-S(02)-，且 Ar1、 本發明之一實 獨立地加以選擇 及R3係如所定義 ，其中各個部分係 z ' X、A、ri、R2 令«月之—— ''貫施例為提供式I化合物 立地加以選擇，R3為H，且Arl、z、 如所定蠤。 獨 ^ 八砀 rt，且 ΑΓ 、Z、X、A、0、p 1
係如所定羲。 v R 本發明之—替# 獨立地加以'裝 例為提供式1化合物，其中各個部 R2係如所定義擇，R3為烷基，且Arl、Z、X、A、Q、 本發明< 一 ^ 獨立地加以、琴貫施例為提供式1化合物，其中各個部 R1及R2係‘擇玟為芳基烧基，且Αγ1、ζ、Χ、Α、 '、如所定義。 158530.doc 201217359 本發明之 實施例為提供式I化合物，其中各個部分係 、R2 及!13
獨立地加以遲抵 Α Λ , 蠼擇，ζ為〇，且Ar^X'A'Q'R 係如所定義 本發明t 分係 〈一實施例為提供式Ϊ化合物，其中各個部 獨立地加以選擇，2為1，且Ar1、X、A、Q、Ri、r2 係如所定義。 R及汉3 本發明> ^ 〜貫施例為提供式I化合物’其中各個部八， 獨立地加以選擇，z為2，且Ar1、X、A、Q、R1、R 2系 係如所定義。 R及汉3 本發明夕· β —貫施例為提供式I化合物，其中各個八， 獨立地加以遵埋 1 刀係 係如所定義。 及汉3 名务日月 < 一實施例為提供式I化合物，其中各低u ^ 獨立地加以2 1为係 係如所定羲。 及汉3 本發明之 ^ 又一貫施例為提供式I化合物，其中各個 立地‘ .、，____ . °丨π係 部分係 獨立地加以遲 係如所定羲 本發明 擇 ’ R1 及 R2 為 Η，且 Ar 丨、ζ、X、A、 之—實施例為提供式I化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，R1為H，R2為烷基，且Ar1、ζ、χ Q及R3係如所定義。 、 本發明少 < —實施例為提供式I化合物，其中各個Λ 獨立地加以選擇，R、h，r2為芳基，且Arl、z、x?係 Q及R3係如所定義。 A、 A、
S 158530.doc -91· 201217359 本發明t _ a 獨立地加以谍：施例為提供式1化合物’其中各個部分係 A、QM^擇 ’RUH’R2 為雜芳基，且^、2、乂、 咏如所定義。 本發明之〜警 獨立地加^為提供式1化合物’其中各個部分係 Λ ，R 為1·1，R2 為雜環烷基，且 Ar1、ζ、χ、 Α、⑽3係如所定義。 X、 其中各個邹分^ ，且 Ar1、z、X 其中各個部分< ’且 Ar1、2、X 其中各個部分^ ，且 Ar1、z、X 其中各個部分^ ，且 Ar1、z、X 其中各個部分Ί 本發明之〜
Mem 貫施例為提供式I化合物： 獨立地加以選摆 A 擇，為H，R2為環烷基 A、Q及R係如所定義。
本發明之— 貫例為提供式1化合物！ 獨立地加以撰坦 Δ ηΒϋ3 、擇，R為11，R2為烷氧基 A、Q及R係如所定義。 本發明之—訾# η. 貫細*例為提供式I化合物’ 獨立地加以撰姐 .^ 3 . ，汉為11，1^2為羥烷基 、Q&R係如所定義。 本發^明$ ^ 貫施例為提供式I化合物， 獨立地加以撰姐
A、nsDh選擇，R1為為芳氧基 Q及R係如所定義。 本發明之一訾& 施例為提供式I化合物，六T合個老丨 獨立地加以選遮 ’ R為H ’ R2為芳基烷基，且Ari、 A、Q及R3係如所定義。 本發明之一訾 视 苑例為提供式I化合物，其中各個部 獨立地加以選擇， R為Η，R2為雜芳基烷基，且Ari 乂、八、咖係如所定義。 158530.doc -92- 201217359 本發明之—實施例為提供式i化合物，其中各個部分係 獨立地加以選摆，！5 1 & ττ „ 2 A „ 释 R為^，112為裱烷基烷基·，且Ari、z、 X、A、Q及R3係如所定義。 本心月之貫施例為提供式1化合物，其中各個部分係 獨立地加以選摆，β 1 4 u 〇2 * 、擇 R為h，r為雜環烷基烷基，且Ari、 z、x、A、Q及R3係如所定義。 本發月之貫施例為提供式I化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Rl為Η，R2為烷氧基烷基，且Ari、z、 x、A、Q及R3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式I化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，汉〗為《，R2為螺雜環烷基，且Ari、z、 X、A、Q及R3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式I化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ri為H，R2為螺雜環烷基烷基，且心叭 z、X、A、Q&R3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式][化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ri為Η，R2為如先前所述經取代或稠合 之烷基，且Ar1、ζ、X、A、q&R3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式Ϊ化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ri為Η，R2為如先前所述經取代或稠合 之芳基，且Ar1 ' ζ、X、A、Q及R3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式I化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ri為Η，R2為如先前所述經取代或稠合 之雜芳基’且Ar1、ζ、X、A、Q及R3係如所定義。 158530.doc ^ 201217359 本心月之•施例為提供式j化合物其中各個部分係 獨立地加以選擇’ R1為H ’ r2為如先前所述經取代或稠入 之雜環烧基’且Arl、z、x、A、QAR3_^a。 0 本發明之-實施例為提供式J化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Rl為H，R2為如先前所述經取代人 之環烷基，且Arl、z、X、A、Q及R3係如所定義。一 〇 本發明之一實施例為提供式I化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Rl為Η，R2為具有如先前所述經取代或 稠0之芳基的芳氧基，且"丨、z、X、A、Q及R3係如所定 本發明之一實施例為提供式I化合物，其中各個部分俦 獨立地加以選擇，R為H，R2為具有如先前所述經取代戈 稠合之芳基的芳基烷基，且Arl、Z、X、A、卩及以3係 定義。 厅 本發明之一實施例為提供式I化合物，其中各個部分係 蜀立地加以選擇，R為H，R2為具有如先前所述經取代戋 調合之雜芳基的雜芳基烷基，且Ari、Z、X、A、 如所定義。 係 本發明之一實施例為提供式j化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，為Η，R2為具有如先前所述經取 稠合之環烷基的環烷基烷基_，且Ari、z、x、A、n 3 係如所定義。 Q^R3 本發明之一實施例為提供式〗化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，R1為Η，R2為具有如先前所述經取 158530.doc •94- 201217359 稠合之雜環烷基的雜環烷基烷基，且Ar1、z、X、A、Q& R3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式I化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，R1為Η，R2為如先前所述經取代或稠合 之螺雜環烷基，且Ar1、ζ、X、A、Q及R3係如所定義。 本發明之一貫施例為提供式I化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，R1為H，R2為如先前所述經取代或稠合 之螺雜環烧基烧基，且Arl、z、x、A、Q及R3係如所定
義0 本發明之一實施例為提供式Γ化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，R1為烷基，R2為烷基，且Ari、ζ、X、 A、Q及R3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式I化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ri為烷基’ R2為芳基，且心丨、ζ、X'、、 A、Q及R3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式〗化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇’以為烷基，R2為雜芳基，且、ζ、 X、A、Q及r3係如所定義。 本發月之f施例為提供式Z化合物，其中各個部 獨立地加以撰埋 , 係 、擇，R為烷基，R為雜環烷基，且Ar丨、 X a Q及R3係如所定義。 本發明之~每. ζ 獨立地加以選擇，例為提供式：合物，纟中各個部分係 、，R為烧基，R2為環炫基，且αγι Χ、Α、_3係如所定義。 158530.doc
•95- S 201217359 獨擇施:為提供式1化合物，…部分係 X、心⑽、如所定為:基，R2為芳氧基，且…、 =明之-實施例為提供幻化合物… 獨立地加以選擇，丨 口p刀係 係如所^基’ Μ為芳基烧基’~、Ζ、 獨=之：實施例為提供式1化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，β丨 丨刀Ί尔 為烷基，R為雜芳基烷基，〆、 z、x、a、qw係如所^義。 獨：：月t “例為提供式1化合物，#中各個部分係 地加以選擇，R1為燒基，r2為環院基烧基_，且 z、X、A、Q及R3係如所定義。 獨=Γ:實施例為提供式1化合物…各個部分係 獨立地加以選擇，R 1炎 為燒基’R為雜環烷基烷基，且
Ar、z、x、A、Q及汉3係如所定義》 本發明之-實施例為提供式I化合物，以各個部分係 獨立地加以選擇’〜基，r2為螺雜環燒基，且仏 z、X、A、Q及R3係如所定義。 本發明之-實施例為提供幻化合物，纟中各個部分係 獨立地加以選擇’ R1為烷基，r2為螺雜環烷基烷基，且 Arl、z、X、A、Q及R3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式I化合物，纟中各個部分係 獨立地加以選擇，R,為燒基，R2為如先前所述經取代或稠 合之烷基，且Α^'ζ'χ、△、卩及尺3係如所定義。 158530.doc -96· 201217359 本發明之一實施例為提供式丨化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇’ R1為烷基，R2為如先前所述經取代或稠 合之芳基，且Ar1、z、X、A、R3係如所定義。 本發明之一貫施例為提供式j化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇’ R1為烷基，R2為如先前所述經取代或稠 合之雜芳基，且Ar1、z' X、A、q&r3係如所定義。 本卷月之貫施例為提供式I化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，R為烷基，R2為如先前所述經取代或稠 • 合之雜環烷基，且Arl、z、X、A、Q及R3係如所定義。 本發明之貫施例為提供式I化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，R1為烷基，R2為如先前所述經取代或稠 合之環烷基，且Ar1、z、X、A、（^及尺3係如所定義。 本發明之實施例為提供式I化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，R1為烷基，R2為具有如先前所述經取代 或祠合之芳基的芳氧基，且Arl、z、x、A、^R^_ 定義。 本發月之貫施例為提供式I化合物，其中各個部分係 蜀也加以選擇，R為烧基，R2為具有如先前所述經取代 或稿合之芳基的芳基燒基，且Arl、z、x、A、q&r3係如 所定義。 本發明之一實施例為提供式I化合物，其中各個部分係 也加以選擇，R為烧基，R2為具有如先前所述經取代 或稠合之雜芳基的雜芳基烷基，且Afl、ζ、χ、A、卩及y 係如所定義。
S 158530.doc -97- 201217359 其中各個部分係 先前所述經取代 z、X、A ' Q及 本發明 < 一實施例為提供式i化合物， 獨立地加以選擇，R1為烷基，R2為具有如 或稠合之環烷基的環烷基烷基-，且Ar1、 R3係如所定義。 本發明之-實施例為提供幻化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Rl為烧基，r2為具有如先前所述經取代 或稠合之雜環烷基妁雜環烷基烷基，且Ar!、ζ、χ、A、Q 及R係如所定義。 本發明之一實施例為提供式Ϊ化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ri為烷基，R2為如先前所述經取代或稠 合之螺雜環烷基，且Ar1、ζ、X、A、q&r3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式〗化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，R1為烷基，R2為如先前所述經取代或稠 合之螺雜環烧基烧基，且Ar1、z、X、A、Q及R3係如所定 義0 本發明之一實施例為提供式I化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，R1為Η，R2為雙環庚基（如先前所述未經 取代、經取代或稠合），且Ar1、ζ、X、A、Q及R3係如 定義。 本發明之一實施例為提供式I化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，R1為Η ’ R2為環丙基（如先前所迷未妳取 代、經取代或稠合），且Ar1、ζ、X、a、Q及R3係如所— 義。 本發明之一實施例為提供式I化合物，其中各個部分係 158530.doc -98- 201217359 獨立地加以選擇，R1為Η，R2為環丁基（如先前所述未麵 代、經取代或稠合)，且Ar、z、x、A、娜3係如：： 義。 本發明之一實施例為提供式ί化合物，其中各個部分夂 獨立地加以選擇，R1為Η，R2為環戊基（如先前所述未:= 代、經取代或稍合），且Ari、z、x、A、q&r3係如:定 義。
本發明之一實施例為提供式Ϊ化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，R1為Η，R2為環戊基曱基（如先前所述未 經取代、經取代或稠合），且八^、ζ、X、a、^及以^如 所定義。 本發明之一貫施例為提供式Ϊ化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ri為Η，R2為苄基（如先前所述未2取 代、經取代或稠合），且Αγ1、ζ、χ、Α、Q&R3係如所定 義0 本發明之一實施例為提供式〗化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ri為H，R2為呋喃基（如先前所述未經取 代、經取代或稠合）’ aAri、ζ、χ、A、卩及尺3係如所 義0 本發明之一實施例為提供式〗化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ri為H, R2為呋喃基曱基（如先前所=未 經取代、經取代或稠合），且Afl、ζ、χ、A、卩及汉3係如 所定義。 ^ 本發月之〆實施例為提供式【化合物，其中各個部分係
S 158530.doc •99- 201217359 獨立地加以 代、經取代 義。 遂擇，R為Η，R2為苯基（如先前所述未經取 或耦合），且At!、ζ、X、A、q&r3係如所定 〜實施例為提供式I化合物，其中各個部分係 以選擇 R為Η，R為条基（如先前所述未經取^ 小 湖公、，Ο A «1 ™ . v A —， 本發明之選擇 .〜个观取 經取代戒裯合），且Ar1、ζ、X、A、Q及R3係如所… 獨立地加 代 義 本發明之·^實施例為提供式I化合物，其中各個 w #分係 獨立地加以選擇，R為Η，R2為聯苯基甲基（如先前所述未 經取代、經取代或铜合），且Ar1、ζ、X、A、Q及汉3係 所定義。 本發明之一實施例為提供式Ϊ化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，R1為H，R2為聯笨基（如先前所述未經。 代' 經取代或稠合），且Afl、ζ、χ、A、Q&R3係如所定 義。 本月之實施例為提供式I化合物，其中各個部分 獨立地加以選擇，r1_,r2為甲苯基（如先前所述未1取 ^經取代或辆合），且〜、^小奴心如所定 獨=選ΤΙ施 代、經取代或:合:二為°一^一 義。 D，且Ar、z、X、A、Q及R3係如所定 本發明之 施例為提供式1化合物，其中各個部分係 158530.doc -100, 201217359 獨立地加以選擇，R1為Η，R2為吡啶基甲基（如先前所述未 經取代、經取代或稠合），且Ar1、z、X、A、Q及R3係如 所定義。 本發明之一實施例為提供式I化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，R1為Η，R2為苯基乙基（如先前所述未經 取代、經取代或稠合），且Ar1、ζ、X、A、Q及R3係如所 定義。
本發明之一實施例為提供式〗化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，R丨為苄基（如先前所述未經取代、經取 代或稍合）’ R2為苄基（如先前所述未經取代、經取代或稍 合），且Ar1、z、X、A、q&r3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式I化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，R2為喹啉基（如先前所述未經取 代、經取代或稠合），且Arl、ζ、χ、A、q&r3係如所 義。 本發明之一實施例為提供式I化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Rl為Η，R2為㈣基（如先前所述未經取 代I取代或稠合），且八〆、ζ、χ、A、q&r3係如 也例為提供式I化合物，其中各個部 獨立地加以選擇，β 1 & ττ η 2上 1糸 R為Η ’ R為吲唑基（如先前所述未細 代、經取代或祠人、，s Λ 1 ， 、、工取 義。 〇)且Ar、ζ、X、A、Q及R3係如所定 本毛月之實施例為提供式【化合物，其中各個部分係 158530.doc
•101- S 201217359 獨立地加以選擇，R為H，R2為二氫笨并二氧呼基（如先前 所述未經取代、經取代或稠合），且Ar1、z、X、A、q及 R3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式I化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，R1為Η，112為比唑基（如先前所述未經取 代、經取代或铜合）’且Ar1、z、X、a、q&R3係如所定 義。 本發明之一貫施例為提供式I化合物，其中各個部分传、 獨立地加以選擇，R1為Η，R2為四氫萘基（如先前所述未經 取代、經取代或稠合），且Ar1、ζ、X、A、Q及R3係如所 定義。 本發明之一實施例為提供式I化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，R1為Η，R2為異喹啉基（如先前所述未經 取代、經取代或稠合），且Ar1 ' ζ、X、a、卩及R3係如所 定義。 本發明之一實施例為提供式I化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，R1為Η，R2為氧雜環戊烷基（如先前所述 未經取代、經取代或稠合），且Ar1、ζ、X、Α、〇及r3係 如所定義。 本發明之一貫施例為提供式I化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇’ ：^及尺2連同N接合在一起形成雜環烧美 (如先前所述未經取代或經取代），且Ar1、z、X、A、 Λ、Q及 R3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式I化合物，其中各個部分係 158530.doc -102- 201217359 獨立地加以選擇’ R1及R2連同N接合在一起形成雜環烯基 (如先前所述未經取代或經取代），且Ar1、z、X、A、Q及 R3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式I化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ri&R2連同N接合在一起形成稠合雙環 雜環烷基（如先前所述未經取代或經取代），且Ari、z、 X、A、Q及R3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式j化合物，其中各個部分係 • 獨立地加以選擇，R1及R2連同N接合在一起形成稠合三環 雜環烧基（如先前所述未經取代或經取代），且Ari、z、 x ' A、Q及R3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式！化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ri&R2連同N接合在一起形成螺雜環烷 基（如先前所述未經取代或經取代），且Ari、ζ、χ、A、Q 及R3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式I化合物，其中各個部分係 •冑立地加以選擇’ Rl及R2連同N接合在-起形成雜螺雜環 烷基（如先前所述未經取代或經取代），且Αγ1、ζ、χ、A、 Q及R3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式I化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，R1及R2連同N接合在一起形成哌啶基（如 先刖所述未經取代或經取代），且Ar1、ζ、X、A、 3
係如所定義。 Q 本發明之一實施例為提供式I化合物，其中各個部分係
S 158530.doc -103- 201217359 獨：地加以選擇，㈣連同轉合在一起形成派顿如 先前所述未經取代或經取代），且Afl、ζ、χ ' A、〇及r3 係如所定義。 本發明之-實施例為提供幻化合物，其巾各個部分係 獨^也加以選擇’ RiR2連同N接合在—㈣成嗎琳基（如 先前所述未經取代或經取代），且Arl、z、χ、A、q及尺3 係如所定義。
本發明之一實施例為提供式!化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，hR2連同N接合在—起形成氮雜環庚 烷基（如先前所述未經取代或經取代），且Afl、z、X、A、 Q及R3係如所定義。 本發明之-實施例為提供幻化合物，其中各個部分係 獨立地加㈣擇，RjR2連同N接合在—起形成氮雜環丁 烷基（如先前所述未經取代或經取代），且Arl、z、X、A、 Q及R3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式1化合物，其中各個部分係 ^地加以選擇，R1及R2連同轉合在-起形成氧雜氮雜 雙％辛基（如先前所述未經取代或經取代），且仏Z、 X、A、卩及尺3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式1化合物，其中各個部分係 獨立地加以選摆，p 1 2、$ 廷擇R及R連同N接合在一起形成氮雜雙環 庚基（如先前所述未經取代或經取代），且Ar1、Z、X、A、 Q及R3係如所定義。 本發明之—實施例為提供式Ϊ化合物，其中各個部分係 158530.doc -104- 201217359 獨立地加以選擇，Rl及R2連同N接合在一起形成二氫笨并 惡嗪基（如先前所述未經取代或經取代），且Ar1、ζ、χ、 A、Q及R係如所定義。 本發明之—實施例為提供式I化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Rl及R2連同N接合在—起形成二氫吲哚 基（如先别所述未經取代或經取代），且Ari、z、父、A、卩 及R3係如所定義。 本發明之—實施例為提供式I化合物，其中各個部分係 籲冑立地加以選擇，Rl及R2連同N接合在—起形成硫代嗎琳 基（如先前所述未經取代或經取代），且Ar1、z、X、A、Q 及R3係如所定義。 之貫施例為提供式I化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Rl&R2連同N接合在一起形成氮雜三環 十一妷戊烯基（如先前所述未經取代或經取代），且Ar1、 ζ X A、Q及r3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式I化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ri及R2連同N接合在一起形成氮雜螺癸 基（如先前所述未經取代或經取代），且Ar1、z、X、A、Q 及R3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式I化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，汉1及尺2連同N接合在一起形成四氫峰咬 基（如先前所述未經取代或經取代），且Ar1、z、X、A、Q 及R3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式I化合物，其中各個部分係
S 158530.doc •105. 201217359 獨立地加以選擇，R1及R2連同N接合在一起形成氮雜雙環 辛基（如先前所述未經取代或經取代），且Ar1、z、X、A、 Q及R3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式I化合物’其中各個部分係 獨立地加以選擇，R1及R2連同N接合在一起形成二氮雜環 庚炫基（如先前所述未經取代或經取代），且Ar1、z、X、 A、Q及R3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式I化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，R1及R2連同N接合在一起形成十氫啥琳 基（如先前所述未經取代或經取代），且Ar1、z、X、a、q 及R3係如所定義β 本發明之一實施例為提供式I化合物’其中各個部分係 獨立地加以選擇，R1及R2連同N接合在一起形成二氮雜螺 十一烧基（如先前所述未經取代或經取代），且Ar1、z、 x、A、卩及尺3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式I化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，R1及R2連同N接合在一起形成四氫異啥 琳基（如先前所述未經取代或經取代），且Ar1、ζ、χ、A、 Q及R3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式I化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ar1、z、X、A、Q及R3係如所定義，且 R1與R2相同或不同’其中該Rl及該R2獨立地未經取代或經 一或多個取代基取代，該等取代基可相同或不同且獨立地 選自由以下組成之群：_C(0)NH2、烷基、·c(〇)NH(烷 158530.doc 201217359 基）、-C(0)N(烷基）2、鹵基、嗎啉基、烷氧基烷基-、烯 基、烷基、CF3、OH、CN、笨基、異氰基、-N(H)C(0) CH3、苯基乙基-、-c(o)ch3、苯氧基、-S(02)CH3、-s(o2) CF3、吡嗪基、-OCHF2、OCF3、OCH2F、-C=CH、-CH= ch2、亞甲基二氧基、伸乙基二氧基、苄氧基、哌啶基、 -c(o)o-ch3、苯氧基、側氧基哌嗪基、側氧基。比咯啶基曱 基-、NH2、NH(烷基）、-N(烷基）2、嗎啉基側氧基乙基-、 側氧基°比洛琳基曱基_、氣雜壞庚烧基、瑣基苯基_、壤丙 基、經基曱基-、（經焼基）氧基-、異丙基、乙基、曱基及 苯基丙稀基-。 本發明之一實施例為提供式I化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ar1、z、X、A、Q及R3係如所定義，且 R1及R2連同N接合在一起形成C3-C8雜環烷基、C3-C8雜環 烯基、稠合雙環雜環烷基、稠合三環雜環烷基、螺雜環烷 基或雜螺雜環烷基，其中該〇3-0：8雜環烷基、該C3-C8雜環 烯基、該稠合雙環雜環烷基、該稠合三環雜環烷基、該螺 雜環烷基或該雜螺雜環烷基各自獨立地未經取代或帶有一 或多個取代基，該等取代基可相同或不同且獨立地選自由 以下組成之群：-C(0)NH2、烷基、-C(0)NH(烷基）、-C(0)N (烧基）2、基、嗎琳基、院氧基烧基-、烯基、烧基、 CF3、OH、CN、苯基、異氰基、-N(H)C(0)CH3、苯基乙 基-、-c(o)ch3、苯氧基、-s(o2)ch3、-s(o2)cf3、吡嗪 基、-OCHF2、OCF3、OCH2F、-C三CH、-CH=CH2、亞曱 基二氧基、伸乙基二氧基、苄氧基、哌啶基、-C(0)0-
S 158530.doc -107- 201217359 CH3、苯氧基、側氧基哌嗪基、側氧基吡咯啶基曱基_、 NH2、NH(烷基）、_N(烷基h、嗎啉基側氧基乙基_、側氧 基°比咯啉基曱基…氮雜環庚烷基、硝基苯基-、環丙基、 羥基甲基_、（羥烷基）氧基、異丙基、乙基、甲基及笨美 丙稀基_。 土 本發明之—實施例為提供式I化合物，其中nr!r2為非環 狀’其中各個部分係獨立地加以選擇，Arl為芳基 H’ R2為芳基’且z、X、L、A、Q及R3係如所定義。’"、 本發明之—實施例為提供式I化合物，其中NW為非環 狀’其中各個部分係獨立地加以選擇，斛 ： Η，R2為雜芳其 n 土 K為 曰稚方基，且z、X' L、A' Q&r3係如所定義。 本發明之—實施例為 化合 狀，立中夂伽* 昇宁NR R為非環 H，R2為雜環浐其H Ar為方基，R丨為 本發明之 ^小八、咖3係如所定義。 —貫施例為提供式1化合物，其中NR1R2為非 、中各個部分係獨立地加以選擇， _ ‘、、、衣 H，R2為螺雜環以Β γ τ〜為方基，R、 義。 基’且z、X、L、A、Q及R3係如所定 本發^明之—^ 狀，其中欠一貫施例為提供式1化合物’其中NRlR2為非環 、各個部分係獨立地加以選擇，Al. H, R2為雜蟋Μ班 Ar為方基，R1為 雜累雜環烷基，且Ζ、X、L、A、〇.r3 義。 QKR係如所定 本發明$ & m 例為提供式1化合物，其中咖汉2為非戸 、各個部分係獨立地加以選擇，Ari為雜芳基，： 158530.doc 201217359 為H，R2為芳基，且z、X、L、A、Q及R3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式I化合物，其中 R為非環 狀’其中各個部分係獨立地加以選擇，Ari A^ # 2 巧雜方基，Rl 為H’ R為雜芳基，且z、x、l、A、Q及係如所定義 本發明之一實施例為提供式Ϊ化合物，其中Nr1r2為非η 狀，其中各個部分係獨立地加以選擇，Ari為雜芳夷 ^ 為Η，R2為雜環烷基，且z、x、l、A、Q&R3係如 6 義0
τ讯q〜—貝他們两提伢式11匕贫初，具中NR】R2為非戶 狀’其中各個部分係獨立地加以選擇，ΑΓ1為雜芳基，1
為H’R為螺雜環烧基，且2、又、£、八、（^及尺3係如 A 義。 所定 本發明之一實施例為提供式I化合物，其中NW為非产 狀，其中各個部分係獨立地加以選擇，Afl為雜芳基，= 為Η，R2為雜螺雜環烷基，且z、X、L、A、卩及汉3係如 定義。 …所 本發明之—實施例為提供式I化合物，其中NR1!^為非产 狀’其中各個部分係獨立地加以選擇，Ar1為芳基，R1衣 H’ R2為芳基’ A為笨基，且z、X、L、qar3係= 義。 & 本發明之—實施例為提供式j化合物，其中NRly 狀 Η 義 , Μ 環 ' 各個部分係獨立地加以選擇，Ar1為芳基，為 為苯基，R為雜芳基，且z、X、L、Q及R3係如所^
S 158530.doc -109- 201217359 本土明之一實施例為提供式i化合物， 狀，其巾各個#分係獨a地加以選擇， Η A為苯基’R2為雜環烷基，且ζ、χ, 定義。 本發明之-實施例為提供式I化合物， 狀其中各個部分係獨立地加以選擇， H A為苯基’ R2為螺雜環院基，且z、： 所定義》 本發明之-實施例為提供式I化合物， 狀其中各個部分係獨立地加以選擇， Η A為苯基，R2為雜螺雜環烷基，且z 如所定義。 本發明之一實施例為提供式I化合物， 狀，其中各個部分係獨立地加以選擇， 為H ’ R為芳基’ A為苯基，且z、x、L 義。 本發明之一實施例為提供式I化合物， 狀，其中各個部分係獨立地加以選擇， 為H’ R為雜芳基，A為苯基，且Z、X、 定義。 本發明之一實施例為提供式I化合物， 狀，其中各個部分係獨立地加以選擇，
為H，R2為雜環烷基，且z、X、L、A 義0 其中NWR2為非環 Ar1為芳基，為 L、Q及R3係如所 其中nWr2為非環 Ar1為芳基，r1為 【、L、Q及R3係如 其中NWR2為非環 Ar1為芳基，汉1為 、X、L、Q&R3係 其中NRi2為非環 Ar1為雜芳基，Rl 、Q及R係如所定 其中NR\2為非環 Ar1為雜芳基，Rl l、Q及R3係如所 其中崎2為非環 Ar為雜芳基，Ri ' Q及R3係如所定 158530.doc 201217359 Χ ~貫施例為提供式ί化合物，其中NR1 2 狀’其中各個邻八总, , 马非環 lu 4分係獨立地加以選擇，Ar1為雜芳其 i
為Η，R2為蟫雜p a u 丞’ R 勹系雜％烷基，A為笨基，且z、X、 如所定義。 V夂K係 考各明 " —只施例為提供式I化合物，其中NR〖R2 & β 狀，豆Φ欠/m a ’非環 固4分係獨立地加以選擇.，Ar〗為雜芳
為Η，R2為雜蜾蚀俾a 土’ R 午隹螺雜％烷基，A為苯基，且ζ、χ、1、 係如所定義。
本^ 明之^ 杳从 貫知例為提供式I化合物，其中NRi2為非拷 狀，其中各個部八益 展 P刀係獨立地加以選擇’ Ar1為苯基，R1 11，尺2為芳基，4&4 馬 A為本基，且z、X、L、Q及R3係如所 義。 本發明之一實施例為提供式I化合物，其中NRV為非環 狀’其中各個部分係獨立地加以選擇，Arl為苯基^ Η’ A為本基’ R2為雜芳基，且z、X、L、Q及R3係如所定 義 本發明之一實施例為提供式〗化合物，其中nrIr2為非環 狀’、中各個。P分係獨立地加以選擇，Ar1為苯基’ Ri為 H A為苯基’汉為雜環院*，且z、X、L、Q及R3係如所 定義。 本电明之—實施例為提供式I化合物，纟中NRV為非環 狀〃中各個部分係獨立地加以選擇，Ar1為苯基，R1為 H A為笨基，R2為螺雜環烷基，且z、X、L ' Q及R3係如 所定義。
S 158530.doc • 111 - 201217359 —貫施例為提供式I化合物，其中NW為非環 狀其中各個部分係獨立地加以選擇，Ar1為苯基，Rl R為雜螺雜環烷基，且z ' X、L·、Q及以总 如所定義。 係 本發明之一實施例為提供式I化合物，其中NR1"為非環 /、各個。卩为係獨立地加以選擇，Ar1為雜芳^！ 為H，R2為芳美，Δ & # 方基Α為苯基，且ζ、X、L、（^及尺3係如所 義。 心 本發明之一實施例為提供式I化合物，其中NR1"為非環 狀’其：各個部分係獨立地加以選擇，Ar1為雜芳基，Rl ^H’ R為雜芳基，八為苯基且ζ、χ、卜q及汉3係如所 其中NRiR2為非環 Ar為雜芳基，以 、<^及R3係如所定 本發明之—實施例為提供式I化合物 狀其中各個部分係獨立地加以選擇 為H ’ R2為雜環烷基，且z、X、L、 義0
本發明之—實施例為提供式I化合物，其中NR^R2為非環 狀其中各個部分係獨立地加以選擇，Ar1為雜芳基，Rl 為H ’ R2為螺雜環燒基，A為苯基，且ζ、χ、L、Q及尺3係 本發明之一實施例為提供式〗化合物，其中nr1r2為非環 狀’、中各個部分係獨立地加以選擇，Ar1為雜芳義，^ 為 尺為雜螺雜環燒基，A為苯基，且z、X、l、q及r3 係如所定義。 158530.doc -112- 201217359 本發明之—實施例為提供式I化合物，其中NWR2為非環 狀，其中各個部分係獨立地加以選擇，Ar1為吡啶基，Rl 為H，R2為芳基，A為笨基，且z、X、L、Q及R3係如所定 〇 我 本發明之一實施例為提供式〗化合物，其中NRiR2為非環 狀，其中各個部分係獨立地加以選擇，Ar1為吼啶基，Rl 為H’ R2為雜芳基，八為苯基且ζ、χ、卜q及尺3係 定義。
Ί泰明夕 ^ —貫施例為提供式I化合物，其中NWr2為非聲 狀其中各個部分係獨立地加以選擇，Ar1為》比啶基，Rl 為H’ R2為雜環燒基，且z、X、L、A、Q及R3係如所定 義。 貢施例為提供式I化合物，其中NR1"為非環 狀其中各個部分係獨立地加以選擇，Arl為β比啶基， 為H R為螺雜環烷基A為苯基，且z X Q及 如所定義。 ” 本發明之一 X —貫施例為提供式I化合物，其中NWR2為非環 狀’其：各個部分係獨立地加以選擇，Ar1為吡啶基，Rl 為Η尺為雜螺雜環烷基，A為苯基，且z、X、L、q&R3 係如所定義。
本發明之一杳JU 貫施例為提供式I化合物，其中NRiR2為非_ 狀其T各個部分係獨立地加以選擇，Ari為哌啶基，r1 為Η Κ為方基，Α為笨基，且ζ、X、L' Q及R3係如所 義。 158530.doc c 201217359 本發明之一香 貫施例為提供式I化合物，其中nr】r2為非環 中 八 调部分係獨立地加以選擇，A〆為哌啶基，β 1 為Η，R2為雜甚盆 方基’Α為苯基，且z、x、l、Q及R3係如路 定義。 所 本發明之一杂 —貫施例為提供式I化合物，其中NfR2為非 八 個部分係獨立地加以選擇，Ar1為哌啶基，Rl 為H’R2為雜環烷基，且z、x、l、a、qarN“ 義。 心 本發明之_ h 貫施例為提供式I化合物，其中nWr2為非产 狀，声中At 农 /、合调部分係獨立地加以選擇，Ar1為哌啶基，Rl 為H R為螺雜環烷基a為笨基，且卩及汉 如所定義。 糸 本發明$ ~叙 貢施例為提供式I化合物，其中NWR2為非環 其中各個部分係獨立地加以選擇，Ari為派唆基，汉1
為H R為雜螺雜環烷基，A為苯基，且z、X、l、〇 係如所定義。 Q^R 本啦明之一實施例為提供式I化合物，其中NR!R2為非環 狀，其中各個部分係獨立地加以選擇，Ar1為哌啶基，Rl 為H，R2為吡咯基，A為苯基，且ζ、χ、L、q&r3係 定義。 所 本發明之—實施例為提供式I化合物，其中nr!r2為非澤 狀’、中各個部分係獨立地加以選擇，Ar1為d底咬基，y 為H，R2為吡咯基，A為苯基，且ζ、χ、L、卩及尺3係如所 158530.doc 201217359 本發明之一實施例為提供式i化合物 狀’其中各個部分係獨立地加以選擇 為Η ’ R2為吡啶基甲基，且z X、L、 義。 本發明之一實施例為提供式I化合物 狀’其中各個部分係獨立地加以選擇 為Η，汉2為°比咯基，A為苯基，且z、X 定義。 本發明之一實施例為提供式I化合物 狀’其中各個部分係獨立地加以選擇 為H，R為吡咯基，A為笨基，且ζ χ 定義。 本發明之一實施例為提供式I化合物， 狀’其中各個部分係獨立地加以選擇 為H，R2為吡啶基甲基，且z、X、L、j 義。 本發明之一實施例為提供式I化合物， 狀’其中各個部分係獨立地加以選擇， 為H，R2為烷基，A為苯基，且z、X、】 義。 本發明之一實施例為提供式I化合物， 狀其中各個部分係獨立地加以選擇， 為Η ’ R2為羥烷基’A為苯基，且ζ、χ 定義。 158530.doc ’其中NWR2為非環 ，Ar1為哌啶基，Ri 久、Q及R3係如所定 ’其中NR1"為非環 ，Ar1為吼啶基，Rl 、L、Q及R3係如所 ，其中NWR2為非環 ，Ar1為哌啶基，Rl 、L、Q及R3係如所 ，其中NR>2為非環 ，Ar1為吼啶基，Rl 1、Q及R係如所定 其中NWR2為非環 _ Ar1為吼啶基， -、Q及R係如所定 其中NRk2為非環 Ar1為吼啶基，Rl 、L、Q及R3係如所
S •115- 201217359 本發明之一實施例為提供式了化合物，其中nrir2為非環 狀’其中各個部分係獨立地加以選擇，Ar1為吼啶基，Rl 為Η，R2為苯基烷基，A為苯基，且Z、X、L·、Q及R3係如 所定義。 本發明之一實施例為提供式I化合物，其中NR〗R2為非環 狀，其中各個部分係獨立地加以選擇，Ar1為吼啶基，Ri 為Η，R2為環烷基’ A為苯基，且ζ、χ、L、q&r3係如所 定義。 本發明之—實施例為提供式I化合物，其中NR!R2為非環 狀，其中各個部分係獨立地加以選擇，Ar1為吼啶基，R1 為H R為氧雜環戊烷基，a為苯基，且z X l、q及 係如所定義。 本發明之—實施例為提供式I化合物，其中NR!R2為非環 狀’、中各個部分係獨立地加以選擇，Ar1為吡咬基，Ri 為Η，R為喹啉基，A為苯基，且z、x l、卩及“係如 定義。 本發月之一貫施例為提供式I化合物，其中NR!R2為非環 狀其中各個部分係獨立地加以選擇，Ari為β比啶基，Rl 為H，R為°惡°坐基，A為苯基，且z、X、L、Q及R3係如所 定義。 7 本發明之一實施例為提供式I化合物， 狀其中各個部分係獨立地加以選擇， 為H’ R2為螺雜環燒基，A為苯基，且z 如所定義。 其中NWR2為非環 Ar1為。比啶基，R1 .X、L、Q 及 R3 係 158530.doc -116- 201217359 本發明之—實施例為提供式I化合物，其中NR/R2為非環 狀 z、令各個部分係獨立地加以選擇，Ar1為B比β定基，ri 為Η ’ R2為雜螺雜環烷基，A為苯基，且z、X、L、Q&R3 係如所定義。 本發明之—實施例為提供式I化合物，其中NWR2為非環 狀’其中各個部分係獨立地加以選擇，A〆為吡啶基，Ri 為H R為四氫萘基，Α為苯基，且Z、X、L、Q及尺3係 所定義》 ''
月之實施例為提供式I化合物’其中NR^R2為非環 狀其T各個部分係獨立地加以選擇，Ari為吡啶基，Rl 為H，R為二氫苯并二氧呼基，a為苯基，且z、x、l、 及R3係如所定義。 發月之實施例為提供式I化合物，其*NRiR2為非環 ，，其:各個部分係獨立地加以選擇»比。定基，^ :R為燒氧基燒基’ A為苯基’且z、X、L、Q及R3传 如所定義。 YK係 ’其中NWR2為環 Ar1為芳基，NNy 所定義。 ’其中NRi2為環 Ar1為芳基， 所定義。 ’其中NWR2為環 Ar1為芳基， 明之一實施例為提供式I化-狀，、中各個部分係獨立地加以選;^ 為旅咬基，且z、x、L、Am^
本土明之—實施例為提供式I化) 狀其中各個部分係獨立地加以選才 為嗎琳基，且2、X、L、A、Q及RM 本發明《-實施例為提供式1化< 狀，其中各個部分係獨立地加以選4 158530.doc
-117- S 201217359 為哌嗪基’且z、X、l、a、qar、_M。 本發明之一實施例為提供式j化合 肤，盆击々加 奶其中NR!R2為環 '、中各個部分係獨立地加以選擇 4 為氮雜環瘀俨Α ΛΓ為方基，NR1R2 太恭 基，且2、又小心咖3係如所定義。 發明之—實施例為提供式；!化合物，其中nr 狀’其中各個部分係獨立地加以選擇 ’’、、環 * ^ AA w马方基，NR丨τ?2
為氮雜環丁烷基，且ζ、X、匕、A、 R 係如所定義。 本發明之一實施例為提供式Ϊ化合物，其中nr 狀’其中各個部分係獨立地加以選擇 ‘、’、％ 為氧雜氮雜雙環辛基，且z、x、l、a、H’ni^ 義。 y及R係如所定 此本：明之—實施例為提供式1化合物，其中卿為戸 ，/、中各個部分係獨立地加以選擇，·、'、衣 Λ ^ ^ 兮方基，]STR1!^ 為氮雜雙環庚基，且^小人、仪，如所定義/ 本發明之一實施例為提供式！化合物，其中撤 狀，：中各個部分係獨立地加以選擇，Arl為芳基，：： 為-虱本开噁嗪基’ h、X、L、A、C^R3係如所定義。 本發明之-實施例為提供幻化合物，其中nr1r2為产 ::”各個部分係獨立地加以選擇，Arl為芳基，取‘ ‘·’、-虱弓卜木基’且z、x、L、A、W3係如所定義。 本發明之—實施例為提供式I化合物，其中NRlR2為产 狀，其中各個部分係獨立地加以選擇，Ar1為芳美，NRl二 為硫代嗎啉基，且z、X、L、A、Q及R3係如所定義。R 本發明之-實施例為提供式工化合物，《中nr1r2為環 158530.doc -118- 201217359 狀’其中各個邹分係獨立地加以選擇’ Arl為芳基 為氬雜二：1 ^ —”—衣三碳戊烯基，且z、X、L·、A、〇及尺3係如 疋義。 丨 貫知例為提供式I化合物，发中NrI只2失to 狀，复中夂加* 馬環 °卩分係獨立地加以選擇，Ar1為芳基，Nri 2 為氮雜螺癸其，α κ ' 且ζ、Χ、L、Α、卩及R係如所定義。 本發明之—實施例為提供式i化合物，其中·¥為尹 ，其中各個部分係獨立地加以選擇， 衣
為„ r為方基，Nr〗r2 本發明之^ ^及玟係如所定義。 月之一貫施例為提供式！化合物，其中nr1r2 八中各個部分係獨立地加以選擇， 為為方基，NR Μ =定基’且^卜人^及❻如所定義。 &明之—實施例為提供式〗化合物，1 狀，其中夂細如、 八〒NR R為環 、中各個。[5分係獨立地加以選擇， 為氮雜雙環核，日 Λ Ar為方基，nr1r2 太路 X、L、A'^R3係如所定義。 本發明之一每& , ^ 狀，其中各㈣、列為提供式1化合物，其中NRlR2為環 、中各個刀係獨立地加以選擇， 為二氮雜環庚烷其H T 方基，NR1R2 衣次坑基，且Z、X、L、A、〇及妒 本發明之一银谂， 丨及汉係如所定義。 之只施例為提供式I化合物，| + ΧΤΏι， 狀，1中夂袖加\ 切其中NR\2為 /、中各個4分係獨立地加以選擇，Arl 衣 為十氫吸其 方土， 風圭琳基，且Z、X、L、a、^r^ 尺 本發明之-實施例為提供式I化合物，其中，2 狀’其中各個部分係獨立地加以選擇 R為環 為二氣雜螺十—烧基，且z、x、l、為:基卿 Q及R係如所定 !5853〇^〇〇
S -119- 201217359 義。 本發明之一實施例為提供式！化合物，其中nr1r2為广 狀，其中各個部分係獨立地加以選擇，Ari炎# 展 為四虱異喹啉基，且z、X、L、A、Q&R3係如所定義。 本發明之-實施例為提供式！化合物，其中nrV為戸 狀:，中各個部分係獨立地加以選擇，Arl為雜芳基衣 NRR為哌啶基，且z、x、L、A、q&r3係如所定義。
本發明之一實施例為提供式丨化合物，其中N 狀，、中各個部分係獨立地加以選擇，A丨 NRW為嗎琳基’且ζ、χ 雜芳基’ 太铱係如所定義。 ?之-實施例為提供式!化合物’其中卿 狀，，、中各個部分係獨立地加以選擇， ’-、长 NRW為娘嗓基，且Z、X、L、A、Q及 為雜芳基’ 太钵 v 係如所定義。 月之 Λ施例為提供式I化合物，其中N丨 狀’其中各個部分係獨立地加以選為環 NI^R2為氮雜j，麻pi ^為雜芳基， 義。氮雜壤庚院基’且2、乂、卜八、如3係如所定 本發明之一實施例為提供式“匕合物， 狀，其中各個部分係獨立地加以 A 為環 NRlR2為氮雜環丁烧基，且Z、X、L、A二為雜芳基， 義。 且2 X L A、Q及R3係如所定 本：：之1施例為提供式nb合物， 狀：f中各個部分係獨立地加以選擇，Arl :為環 心2為氧雜氮雜雙環辛基，且ζ、ΧιΑ=^， Λ卩及汉3係如 158530.doc •120-
201217359 所定義。 本月之-實施例為提供式I化合物 狀，其中各個部分係獨立地加以選擇 nWr2為氮雜雙
艾咏屄基，且z、X、l、A 義。 本發明之—音& 1 貫把例為提供式I化合物 狀’其中各個部分係獨立地加以選擇 NRlR2為二氫笨并対基，且Z、X、L、 定義。 本發明之—音—/ , 貫;^例為提供式I化合物 狀，其中各個部分 1刀係獨立地加以選擇 NR R為二氫。引。乎美
71 木暴，且 z、X、L·、A 義。 本發明之一眘—，， 貫知例為提供式I化合物 狀’其中各個部分孫您> l } 2 刀係獨立地加以選擇 NR R_為硫代嗎吸且
’咻基，且z、X、L、A 義。 本發明之一會;y , 6知例為提供式〖化合物 狀’其中各個部分係獨立地加以選擇 歷汰2為氮雜三環十三碳戊稀基，且Ζ、. 係如所定義。 本發明之一訾论，， 貫施例為提供式I化合物 狀’其中各個部分 刀係獨立地加以選擇 nWr2為氮雜螺络 六暴，且Z、X、L、A、 158530.doc ’其中NRiR2為環 ，Ar1為雜芳基， Q及R係如所定 ，其中NWy為環 ’ Ar1為雜芳基， A、Q及R3係如所 ，其中為環 ’ Ar1為雜芳基， Q及R3係如所定 其中NR1R2為環 Ar1為雜芳基， Q及R係如所定 其中為環 Ar1為雜芳基， :、L、A、Q及 R3 其中NR1R2為環 Ar為雜芳基， Q及R3係如所定 • 121 - 本毛明之—實施例為提供式I化合物
立地加以選擇 且z、X、L、A 201217359 義。 本發明之一實大ά； /χ丨 貫施例為提供式I化合物 狀’其中各個部八y么饰 P刀係獨立地加以選擇 nWr2為氮雜螺+ 听卞—烷基，且z、X、L、 定義。 明之一實施例為提供式I化合物 狀〃中各個部分係獨立地加以選擇 NRlR2為四氫嗉啶基，且z、X、L、A 義。 狀，其中各個部分係獨 nWr2為氮雜雙環辛基， 義。 本發明t -實施例為提供式I化合物 狀，其中各個部分係獨立地加以選擇 NRlR2為二氮雜環庚烷基，且z、X、L， 定義。 本心明之—實施例為提供式I化合物 狀〃中各個部分係獨立地加以選擇
NRlR2為十氫喹啉基，且z、X、L、A 義。 狀其中各個部分係獨立地加c NR^R2 為二 ϋ , 氮雜螺十一烷基，且Ζ 158530.doc ，其中為環 ，Ar1為雜芳基， a、Q及R3係如所 ，其中NR\2為環 Ar為雜芳基， Q及R3係如所定 ，其中NR>2為環 Ar為雜芳基， 、QAR3係如所定 # tNRiy為環 Ar為雜芳基， A、Q及R3係如所 其'中nr!r2為環 Ar1為雜芳基， Q及R3係如所定 其'中NRlR2為環 Arl為雜芳基， 、A、Q及R3係如 201217359 所定義。 其中NRiR2為環 Ar1為雜芳基， Q及R係如所定 其中NWR2為環 本發明之一實施例為提供式I化合物 狀，其中各個部分係獨立地加以選擇
NRlR2為四氫異喹啉基，且Z、X、L、A 義。 本發明之一實施例為提供式I化合物 狀’其中各個部分係獨立地加 為哌啶基，八為 為方基，NRir2 為本基，且z、X、L、Q及R3係如所定義。 本：明之一實施例為提供&化合物，其中崎 、，、中各個部分係獨立地加以選擇， ^ 為嗎淋基，A為苯基，且Z、X小咖係t所基定義叫 本發明之-實施例為提供式！化合物，其中_ 狀’其中各個部分係獨立地加以選為環 為㈣基，㈣基，且z、X、L、^m^ 狀本：ΓΙ'實施例為提供式1化合物，其中崎2為環 八中各個部分係獨立地加以選擇， — 衣
為氮雜琿座俨其^ Ar為方基’NW 義讀職，A為苯基，且2、^、（^係如所定 本發明之-實施例為提供以化合物，#中服^ ，其中各個部分係獨立地加以選擇，, 為氮雜产τ 為方基’ NRiR2 義。’'衣丁燒基’A為苯基，且^卜仪…係如所定 本發明之-實施例為提供U化合物，其中為产 ，其中各個部分係獨立地加以選擇，Arl為芳基，取^ 15853〇.<j〇c
S • 123- 201217359 為氧雜氮雜雙環辛基，A為苯基，且ζ、χ、卜^及 所定義。 係'如 本發明之一實施例為提供式j化合物，其中nr1r2為戸 狀，其中各個部分係獨立地加以選擇，Ar1為彡基，Nr1 = 為氮雜雙環庚基，:其，v τ ^ -3 A马本基，且z、x、L、Q及R3係如所〜 義。 义 本發明之—實施例為提供式I化合物，其中NR〗R2為戸 狀其中各個部分係獨立地加以選擇，Arl為芳基，败 為二氫苯并噁嗪基，A為苯基，且z、χ、 定義。 ⑽係如所 本發明之—實施例為提供式I化合物，其中NR1R2為環 狀，其中各個部分係獨立地加以選擇，Ar1為芳基’ Nr1^2 為氮弓丨木基’A為苯基，且Z、X、L、^及尺3係如所 義。 心 务月之實施例為提供式I化合物，其中NR1 R2為 狀其中各個部分係獨立地加以選擇，Ar1為芳基，Nr1r2 為瓜代馬琳基’ A為苯基，且z、X、L、Q及r3係如所 義。 T疋 本發明之—實施例為提供式I化合物，其中NWR2為環 狀其中各個部分係獨立地加以選擇，Ari為芳基，nr1r2 為氮雜二搭 十二碳戊稀基，A為苯基，且Z、X、L、 係如所定義。 本發明 一貫施例為提供式I化合物，其中NR1 為王s 狀，其中女hi ^ ^ 個4分係獨立地加以選擇，Ar1為芳基，nriR2 158530.doc -124· 201217359 為氮雜螺癸基，A為苯基，且z、X、L、Q及R3係如所定 義。 本發明之一實施例為提供式I化合物，其中NR1"為環 狀’其中各個部分係獨立地加以選擇’ Ar1為芳基，Nrir2 為氮雜螺十一烷基，A為苯基，且z、X、L、Q及R3係如所 定義。 本發明之一實施例為提供式Ϊ化合物’其中nriR2為王牙 狀’其中各個部分係獨立地加以選擇’ Ar1為芳基，Nr1r2 為四氫喑啶基，A為苯基，且Z、X、L、Q及R3係如所… 義。 〜 本發明之一實施例為提供式ϊ化合物，其中nriR2為環 狀’其中各個部分係獨立地加以選擇，Ar1為芳基，Nr1r2 為氮雜雙環辛基，A為苯基，且z、X、L、Q及R3係如所+ 義。 疋 本發明之一實施例為提供式I化合物，其中NWr2為環 狀’其中各個部分係獨立地加以選擇，A"為芳基，Nr1r2 為一氮雜環庚院基，A為苯基，且z、X、L、Q及r3係如 定義。 ’'斤 本發明之一實施例為提供式j化合物，其中NRlR2 、中各個部分係獨立地加以選擇，Ar1為芳基，Nr1r2 為十氣喹啉基，A為苯基，且Z、X、L、Q及R3係如所〜 義。 本發明之一實施例為提供式j化合物，其中nrir2 狀，货+ 馬％ 、中各個部分係獨立地加以選擇，Ar1為芳基，Ν ϊ
S 158530.doc • 125- 201217359 為二氮雜螺十一烷基，A為苯基，且z、X、L、〇及厌3係 所定義。 ~ 只鉍例為提供式I化合物 ^ T iNXVK'為if 狀，其中各個部分係獨立地加以選擇，Ar1為芳基，Nr1r2 為四氫異喧琳基’ A為苯基，且Z、X、L、Q及R3係如所定 義。 為雜芳基， Q及R係如所定 其'中NRlR2為j裒 Ar1為雜芳基， Q及R係如所定 其中NRlR2為j袁 Ar1為雜芳基， Q及R3係如所定 本發明之一實施例為提供式I化合物， 狀，其中各個部分係獨立地加以選擇， NRlR2為哌啶基，A為苯基，且z、X、£、 義。 本發明之一實施例為提供式I化合物 狀其中各個部分係獨立地加以選擇
NRlR2為嗎啉* ’ A為笨基，且z、X、L 義。 本發明之一實施例為提供式I化合物 狀其中各個部分係獨立地加以選擇
NRlR2為旅嗪基，A為笨基，且z、X、L 義0 不赞明之一音力 & Vx丨：Λ π細•例為提供式I化合物，其中 狀其巾各個部*係獨立地加以選擇，Ar1為雜芳多 NRlR2為氮雜if $ p # 卷 雜衣庚烷基，A為苯基，且Z、X、L、 如所定義。 其中NRiRa為環 Ar為雜芳基， X明之一實施例為提供式】 狀’其中各個部分係獨立地加 158530.doc 201217359 NR R為氮雜環 』仇丞’ A為苯基，且Z、X、L、〇另U3 如所定義。 ^及反3係 本發明《^一 + / t & 貫施例為提供式I化合物，其中NRIR2发 狀，，中各個部分係獨立地加以選擇，Afl 茂環 且z、x、l、q& ’其中nr1r2為環 ，Ar為雜芳基， ‘ X、L、Q及V係 ’其中NWV為環 Ar1為雜芳基， 她2為氧雜氮雜雙環辛基，A為苯基： 方基’ R3係如所定義。 本發明之-實施例為提供式I化合物 狀〃中各個部分係獨立地加以選擇
NRlR2為氮雜雙環庚基，A為苯基，且z 如所定義。 本發明之一實施例為提供式I化合物 狀其中各個部分係獨立地加以選擇…1畔万基， NRlR2為二氫苯并噁嗪基，A為苯基，且z、X、L、Q 係如所定義。 本發明之一實施例為提供式Σ化合物，其中NRly為琿 狀，其中各個部分係獨立地加以選擇，Ar1為雜芳基， NR R2為二氫吲哚基，A為苯基，且z、x、L、〇及汉3係如 所定義。 本發明之一實施例為提供式I化合物，其中NW為環 狀’其中各個部分係獨立地加以選擇，Ar1為雜芳基， NRlR2為硫代嗎啉基，A為苯基，且z、X、L、q&R3係如 所定義。 本發明之一實施例為提供式I化合物，其中NW為Jf 狀，其中各個部分係獨立地加以選擇’ Ar1為雜芳基，
S 158530.doc • 127- 201217359 NR1!^為惫雜：_ ▲雜二J衣十三碳戊烯基，A為苯基，且ζ、χ、£ Q及R3係如所定義。 發明之一香+Λ* 貰施例為提供式I化合物，其中nWr2為環 狀丨’ ^中各個部分係獨立地加以選擇，Ar1為雜芳基， NR R為氮雜螺癸基’ A為苯基，且z、X、L、Q及R3係如 所定義。 本發明$ _杏, Λ知例為提供式I化合物，其中nWr2為環 狀其中各個部分係獨立地加以選擇，Ari為雜芳基， NR^R2為氮雜 H雊螺十—烷基，a為苯基，且ζ、χ、lq及 係如所定義。 本發明之—奋& Λ , , 只施例為提供式I化合物，其中NWR2為環 狀其中各個部分係獨立地加以選擇，Afl為雜芳烏， NR^R2為四氫吟金其 A 4 4忒足基’ A為苯基，且z、X、L、卩及汉3係如 所定義。 ' 其中NRiR2為環 Ar為雜芳基， X、L、（)及汉3係 其中NRiR2為環 Ar1為雜芳基， 本叙明之一實施例為提供式I化合物 狀其中各個部分係獨立地加以選擇 NRlR2為氮雜雙環辛基，A為苯基，且z 如所定義。 本發明之一實施例為提供式I化合物 狀〃中各個部分係獨立地加以選擇 NR】R2為二氦 Μ Α ^ -「"*’ 氣雜％庚烷基’ Α為苯基，且z、x、L、 係如所定義。 考务日月 實施例為提供式I化合物，其中Nr 1 r2為γ 狀’、中各個部分係獨立地加以選擇，Ari為雜芳基， 158530.doc 201217359 NRR為十氫喹啉基，A為苯基，且z、χ、L、Q及R3係如 所定義。 本發明之—實施例為提供式I化合物，其中nWr2為環 狀，其中各個部分係獨立地加以選擇，Ar1為雜芳基， NR R為一氮雜螺十—烷基，A為苯基，且z、X、l、卩及 R3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式I化合物，其中NR^R2為環 狀，其中各個部分係獨立地加以選擇，Arl為雜芳基， NRiR2為四氫異喹啉基，A為苯基，且z、x、l、q及y係 如所定義。 ' 本發明之另一實施例為提供具有式II化合物之用於哺乳 動物NAMPT路徑之化合物、組合物、套組及解毒劑：
II 其申 A—為芳基、雜芳基或雜環烷基’其中該雜芳基及該雜環 烷基各自之雜原子數目為i、2或3，且獨立地選自N、 S或0,此外其中該芳基、該雜芳基及該雜環烷基各 自可獨立地經芳基、雜芳基或雜我基取代或企芳 基、雜芳基或雜環院基稠合，此外其中該芳基、贫雜 芳基及該雜環貌基中之任—者未經取代或視情況獨立 地經-或多個取代基取代，該等取代基可相同或不同 且獨立地選自由以下組成之群：氛、齒基、氰基、里
158530.doc •129·· S 201217359 氰基、胺基、胺基烷基·、（胺基）烷氧基-、_C〇NH2、 -C(0)NH(烷基）、-C(〇)N(烷基）2、-C(0)NH(芳基）、 -C(0)N(芳基）2 ' -CHzFVz、_OCHzF3 z、烷基、烯基、 炔基、烷氧基-、-芳氧基-、（烷氧基烷基）氧基_、（烷氧 基烷基）胺基-、-N(R3)-C(0)-烷基、-n(r3)-c(o)_ 芳 基、-n(r3)-c(o)-〇-烷基、-n(r3)-c(o)-o-芳基、-環 烷基、-雜環烷基、-芳基、-C(O)-芳基、-s(o)-芳基及 雜芳基，其限制條件為兩個相鄰環雜原子不同時為S 或不同時為〇; R為H、直鏈或分支鏈Ci-Ce烷基，或芳基烷基； η為 0、1、2、3或 4 ; L係選自 NHC(0)NH、0C(0)NH、NHC(0)0、0CH2C(0) NH、C(0)NH、NHC(S)NH、OC(S)NH、NHC(S)0、 OCH2C(S)NH或C(S)NH，其限制條件為當L為C(0)NH 時，則n為Ο ;
Ar2為芳基、雜芳基、雜環烷基或(：3至0：8環烷基，其中該 芳基、該雜芳基、該雜環烷基及該環烷基各自未經取 代或視情況獨立地經1、2、3或4個取代基取代，該等 取代基可相同或不同且獨立地選自由以下組成之群： 氛、鹵基、氰基、異氰基、胺基、胺基烧基-、（胺基） 烷氧基-、-CONH2、-C(0)NH(烷基）、-C(0)N(烷 基）2、-C(0)NH(芳基）、-C(0)N(芳基）2、-CHZF3.Z、 -OCHzF3-z、烷基、烯基、炔基、烷氧基-、-芳氧基-、（烷氧基烷基）氧基-、（烷氧基烷基）胺基-、-N(R3)- 158530.doc • 130· 201217359 C(O)-炫基、-N(R3)-C(0)_ 芳基、-N(R3)-C(0)-0-貌 基、-N(R3)-C(0)-0-芳基、-環烧基、-雜環烧基、_芳 基、-c(o)-芳基、-s(o)-芳基及雜芳基； X為 S、S(O)、S(0)2、0 或 c(o); R1為環烧基、-CHZF3-Z、芳基、雜環烧基、雜芳基、燒 基、-晞基、-炔基、（芳基）烷基·、（雜芳基）烷基_或 (雜環烷基）烷基-，⑴其中該環烷基、該芳基、該雜環 炫基、該雜方基及該院基各自未經取代或視情況經 # 1、2、3、4或5個取代基取代，該等取代基可相同或 不同且獨立地選自由以下組成之群：氘、齒基、氰 基、胺基、胺基烧基-、（胺基）烧氧基-、_C〇NH2、 -C(0)NH(烧基）、-C(0)N(烧基）2、_c(0)NH(芳基）、 -C(0)N(芳基）2、-CHZF3_Z、-〇CHzF3.z、烷基、-烯 基、-炔基、烷氧基-、羥基 '-烷基羥基、芳氧基-或 (烧氧基烧基）胺基-、-環院基、-雜環烧基、-芳基、 -S(0)2-烧基、-S(0)2-芳基、_s(0)2-CF3、-C(0)N(烧 _ 基）2、-C(O)烷基、_NH-C(0)-烷基、_NH-C(0)-芳基、 亞曱基二氧基及雜芳基，（Π)此外其中該環烷基、芳 基、雜環烧基及雜芳基各自可另外視情況與獨立地選 擇之芳基、雜芳基、雜環烷基或環烷基稠合； R3為Η、烷基或芳基烷基_ ; ζ為〇、1或2 ; 及其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、酯、前藥及異構 體，其限制條件為式I化合物不為、{^[(扣曱氧基笨）磺醯
S 158530.doc •131· 201217359 基J哌啶-4-基）-1-(吼啶_3_基f基）脲或1-(4_苯氧基苯基）3_ (吡啶-3-基甲基）硫脲。 在式II化合物中，各個部分係獨立地加以選擇。 以下實施例係關於可適用之式„。此外，此等實施例中 之芳基、雜芳基、雜環烷基' 環烷基、螺雜環烷基及雜螺 雜環烷基部分以及其代表性部分可如先前所述獨立地未經 取代或視情況經取代或視情況稠合。下文任何一或多個關 於式π之實施例可與一或多個其他式1；[實施例組合。 本心月之實施例為提供式II化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，ΑΓ1為芳基，且z、x、L、n、Ar2、Ri及 R3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式11化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇’ Ari為雜芳基，且z、X、L、η、、Rl 及R3係如所定義。 猫tr月之一實施例為提供式11化合物，#中各個部分係 獨立地加以選擇，Ari為雜環烷基，且z、 hR3係如所定義。 L、n、Ar、 本發明之一實施例為提供化 獨立地加以#摆Δ ^ 其中各個部分係 /選擇，Ar為與芳基、雜芳基或雜環燒基稠合 土且2、X、L、n、Ar2、Ri及R3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式π化合 獨立地加以、淫裡Λ1 ”中各個部分係 乂選擇，Ar為與芳基、雜芳基戍 之雜芳基，且ζ、χ τ Λ 2 3雜展烷基稠合 且z、X、L、n、Ar2、RjR3係如 本發明夕一 斤疋義。 73之一貫施例為提供式II化合物，1 其中各個部分係 158530.doc (T： -132· 201217359 獨立地加以選擇，Arl為與芳基、雜芳基或雜環燒基稠合 之雜繼’且ζ、χΉ、〜及以如所定義。 ^明之—實施例為提供式„化合物，纟中各個部分係 圮擇Ar為如式II下所示經取代之芳基，且 Z、X、L、n、Ar' Rl及R3係如所定義。 本發明之-實施例為提供式„化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ajj為如式町所示經取代之雜芳基，且 Z、X、L、n、Ar2、Rl及R3係如所定義。 土
::明之-實施例為提供式„化合物，㊣中各個部分係 加以選擇，Ari為如式π下所示經取代之雜環燒基， 且z、X、L、n、Αι*2、Γ>ΐτ> ί R及R係如所定義。 ，其中各個部分係 且z、 η 、 本發明之-實施例為提供式II化合物 獨立地加以選擇，Arl為芳 Ar2、R1及r3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式II化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇’ Arl為芳基，R為直鏈燒基，且ζ/χ '、 L'n'Af'Riy係如所定義。 本發明之一實施例為提供式π化合物，其中各 獨立地加以選擇，〜為芳基，R為分支㈣基，且 L、n、Ar2、Rl及R3係如所定義》 本發明之一實施例為提供式II化合物，其中各個部八係 獨立地加以選擇，Ari為芳基，尺為11，11為1，且 L、Αγ2、Ν及R3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式II化合物，其中各個部分係 158530.doc •133- 201217359 獨立地加以選擇，Ari為芳基，R為直鏈烷基，打為丨，且 Z、X、L、Ai·2、及R3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式π化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Arl為芳基，R為分支鏈烷基，11為1，且 ζ、X、L、Ar2、係如所定義。 本發明之一實施例為提供式Η化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ari為芳基，R&H，11為1，L為-ν(η)· C(0)-N(H)·，且ζ、X、Ar2、尺丨及r3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式II化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ar1為芳基，R為直鏈烷基，11為1，[為 -N(H)-C(0)-N(H)-，且 z、X、Ar2、R1及 R3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式„化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ar1為芳基，R為分支鏈烷基，11為1，l 為-N(H)-C(0)-N(H)-，且2、X、Ar2、RjR3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式π化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ari為芳基，尺為1^ 11為1，L為七(Η)· C(0)-N(H)- ’ X 為-S(〇2)_，且 z、Ar2、Ri 及 R3 係如所〜 義。 & 本發明之一實施例為提供式Π化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Arl為芳基，R為直鏈烷基，，乙為 ，X為·s(〇2)_，且2、Ar2、Ri 及…係如’… 定義。 ' 本發明之一實施例為提供式Π化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ar1為芳基，R為分支鏈烷基，n f，’' •w 158530.doc •134· 201217359 為-N(H)-C(0)-N(H)_，X為 _S(〇2)_ ’ j_z、Ar2、 所定義。 ~ 本發明之一實施例為提供式„化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，ΑΓ1為芳基，R為Η，η為i，L為-n(h)、 C(0)-N(H)-，X為-S(O)- ’ 且2、Αγ2、R1及V係如所定義。 本發明之一實施例為提供式Π化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ar1為芳基，R為直鏈烷基，丨，1為 -N(H)-C(0)-N(H)-，X為 _S(0)_，且 z、Ar2 ' 汉1及只3 夂八你如所 定義。
本發明之一實施例為提供式Π化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ar丨為芳基，尺為分支鏈烷基，η為i，L 為-N(H)-C(0)-N(H)-，X為 _S(0)_，且2、Ar2、R\r3係如 所定義。 本發明之一實施例為提供式Π化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ari為芳基，尺為^，η為1，L為·n(h) C(0)-N(H)- ’ X為-C(〇)-，且 z、Ar2、R1及R3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式Π化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ari為芳基，R為直鏈烷基，11為丨，^為 -N(H)-C(0)-N(H)- ’ 又為_匚（0)-，且 z、Ar2、R1 及 係如 定義。 本發明之一實施例為提供式II化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ari為芳基，尺為分支鏈烷基，η為1，L 為-N(H)-C(0)-N(H)-，X為 _c(0)-，且z、Ar2、…及!^係如 所定義。
S 158530.doc -135- 201217359 本發明之-實施例為提供式IHb合物，其巾各 獨立地加以選擇，Arl為芳基，μη，…:係 C(〇)-N⑻-’又為_〇_，且z、Ar2、r^r3係如所定義。Η)_ 本發明之一實施例為提供式11化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Arl為芳基，R為直鏈貌基，^為為 -Ν(Η)π(0)-Ν(Η)_，乂為_〇_，且z、Ar2 為 義。 汉K係如所定 本發明之一實施例為提供式II化合物，其中各個部八伤 獨立地加以選擇，Arl為芳基，r為分支鏈烷基 - 為-ν(ημ：(0)_ν(η)_，Χι〇_，χζ、Αγ2 ^ ’ι 定義。 及R係如所 本發明之一實施例為提供式π化合物，其中各個部八 獨立地加以選擇，Arl為雜芳基，“Η，且ζ、χ、广係 Ar2、R1及R3係如所定義。 n、 本發明之冑施例為提供式Π化合物，其中各個部八 獨立地加以選擇，Al 刀係 為雜芳基，R為直鏈炫基，且ζ、χ […“、汉丨及^如所定義。 、 本發明之一實祐 ]為提供式II化合物，其中各個部分係 選擇H為雜芳基，R為分支鏈烧基，且ζ、 X、L、n、Ar2、r 丨 B b 3 " 及R係如所定義。 本發明之一管始i知、本 夏苑例為提供式II化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Arl 係 為雜方基，R為H，n為1，且ζ、χ、 '、ΑΓ、R丨及R3係如所定義。 本^發"明之^ —杳文A 、 例為提供式II化合物，其中各個部分係 158530.doc 136- 201217359 獨立地加以選擇，Ar丨或& w 為雜方基，R為直鏈烧基，η為1，虬 z、X、L、〜及R3係如所定義。 、 本發明之一實施例為提供式II化合物，其中各個部分係
獨立地加以選擇，Ari炎Μ # U 為雜方基’ R為分支鏈烷基，11為1， 且ζ、X、L、Ar、RjR3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式Π化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，P為雜芳基，R為Η，η為為七㈤_ C(〇)-N⑻-，X為，〇2)…且z、Ar2、r1及r3係如所定 ⑩義。
本發明之一實施例為提供式II化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇’ Ari為雜芳基，R為直鏈烷基，η為i，L 為 n(h)-c(o)-n(h)-，又為_3(〇2)_，且2、Ar2、r1&r3係如 所定義。 本發明之一實施例為提供式π化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ari為雜芳基，R為分支鏈烷基，^為丄， L為-N(H)-C(0)-N(H)-，X為·γ〇2)_，j_z、Ar2、^及^係 •如所定義。 本發明之一實施例為提供式π化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ari為雜芳基，r為Η，η為1，]；^_ν(η> C(0)-N(H)-，X為-S(〇)·，且2、Ar2、R〗及R3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式π化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ar1為雜芳基，R為直鏈烷基，^為1，L 為-N(H)-C(0)-N(H)-，X為 _s(〇)-，且z、Ar2、RjR3 係如 所定義。
S 158530.doc .137- 201217359 本發明之一實施例為提供式π化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ar1為雜芳基，R為分支鏈烷基，11為1， L 為-N(H)-C(0)-N(H)-，X 為 _s(0)_，且 z、Ar2、R\R3 係 如所定義。 本發明之一實施例為提供式Π化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ar1為雜芳基，r為η，η為1，L為·n(h)_ C(0)-N(H)-，X為-C(〇)-，且z、Ar2、R1 及R3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式π化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ar1為雜芳基，R為直鏈烷基，11為1，l 為-N(H)-C(0)-N(H)- ’ ，且z、Ar2、R\R3係如 所定義。 μ 本發明之一實施例為提供式π化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ar1為雜芳基，尺為分支鏈烷基，11為1， L 為-N(H)-C(0)-N(H)-，X為 _c(〇)_ ,且 ζ、Αγ2、…及…係 如所定義。 ' 把例為提供式π化合物 枣發明之一實
獨立地加以選擇，Ar1為雜芳基，R為Η，η為i，1為七( C(〇)-N(H)-，X為’ 且卜 Ar2、RjR3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式„化合物，其中各個部分 獨立地加以選擇，Ar1為雜芳基，R為直鏈烷基，n為f 為·Ν⑻-(：(0)·_)-，\為_〇_，且z、Ar2、r^r3係如 定義。 ' 本發明之一實 獨立地加以選擇 施例為提供式„化合物，其中各個部分係 ，Ar為雜芳基，R為分支鏈烷基，n為1， 158530.doc -138· 201217359 且z、Ar2、R1及R3係如所 L為-N(H)-C(0)-N(H)_，父為_〇 定義。 本發明之Λ如例為提供式II化合物，其中各個部分倍 獨立地加以選擇，Arl為雜芳基，R為H，Ar、芳基，且 2、乂、1^、11、111及113係如所定義。 本發明之—實施例為提供式Π化合物，其中各個部 獨立地加以選擇’ Arl為雜芳基，R為直鏈烷基，斛2為芳 基，且z、X、L、n、Rl及R3係如所定義。 方
本發明之-實施例為提供式„化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇’ Ar,為雜芳基，R為分支鏈烷基，Ar2為 芳基，且2、又、[、11、尺1及113係如所定義。 一 本發明之-實施例為提供式„化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ar丨為雜芳基，R為Η，η為1，Ar2為芳 基，且z、X、L、Ri&R3係如所定義。 本發明之-實施例為提供式π化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Arl為雜芳基，R為直鏈烷基，A〆為芳 基’η為1’且z、X、L、係如所定義。 本發明之-實施例為提供式„化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Μ為雜芳基，W分支鏈烧基，Μ為 芳基，η為1，且z、X、l、Ri及R3係如所定義。 本發明之-實施例為提供式„化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇’ Ar1為雜芳基，r為η， C(0)-N(H)- ’ X為-S(02)-，Ar2 為芳基， 所定義。 η為 1，L 為-N(H)-且z ' R1及R3係如 s 158530.doc -139- 201217359 本發明之一實施例為提供式π化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ari為雜芳基，R為直鏈烷基，η為 為-n(h)-c(o)-n(h)- ’ 父為 _s(〇2)_，Ar2為芳基，且 z、Ri 及R3係如所定義β 本發明之一實施例為提供式Π化合物，其中各個邹分係 獨立地加以選擇，Ar1為雜芳基，R為分支鏈烷基， L^N(H)_C(〇)-N(H)_，X為-s(02)-，Ar2為芳基，且z、R1 及R3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式Π化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，心丨為雜芳基，R為Η，η為丨，L為 = 〇)·Ν(Η)-，X為-S(0)-，Arm，且z、RiR3係如所 定義。 本發明之一實施例為提供式Π化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ar1為雜芳基，R為直鏈烷基，11為1，’l 為-n(H)-C(0)_n(h)_，又為_8(〇)_，以為芳基，且z、 R3係如所定義。 本發明之一實施例為提供化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Arl為雜芳基，R為分支鏈烧基，n為卜、 4_Ν(Η)，)_Ν(Η)·，X為-S⑼·，V為芳基，且z、R1 及R3係如所定義。
本發明之—實施例為提供式Π化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇’ Arl為雜芳基，，η為！，l為N C⑼-N(H)- ’ χ為·c(〇)_ ’ Αγ2為芳基，且z、r^r3係如所 定義。 叮 158530.doc 201217359
本發明之一實施例為提供式π化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ar1為雜芳基，R為直鏈烷基，11為1，L 為-N(H)_C(0)-N(H)-，X為-C(〇)-，W為芳基，且z、Rj R3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式π化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇’ Ar1為雜芳基，尺為分支鏈烷基，11為i， L為-N(H)-C(0)-N(H)-，乂為_〇(〇)_，Ar2為芳基，且z' Rl 及R3係如所定義。
本發明之一實施例為提供式II化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ar1 A # ft ^ rr ^ ΛΓ馮雜方基’ R為Η，n為1，L為-N(H)- C(0)-N(H)-，X為3 ^
Ar為方基，且z、Ri&R3係如所定 義。 本發月之：r施例為提供式π化合物，其中各個部分係
獨立地加以選擇，Arl為雜芳基，R為直鍵院基，η為1，L 為-n(H)-C(0)_n叫，χ^〇_，Αγ2為芳基，且ζ、 係如所定義。 本…-實施例為提供式„化合物，其中各 獨立地加以選擇，Arl為雜芳基，R為分支戟基 ’、 L為-N(H)_C⑼娜)_，χ為_〇_，Af2為芳基，且z、
係如所定義。 及R 分係 R1為 分係 本發明之一實施例為提供式II化合物，其中各個部 獨立地加以選擇，Arl為雜芳基，R為H，Ar2為芳/ %烷基，且Z、X、L、η及R3係如所定義。 本發明之—實施例為提供式Η化合物，其中各個部 158530.doc 201217359 獨立地加以選擇， Λ，κι也》 為雜芳基，R為直鏈烷基，Αγ2α芸 &，R為環烷基，玉， , &馬方 本發明之一實施^ X、L、n如所定義。 、例為提供式Η化合物，1中么倘加、 獨立地加以選擇，Δ ^ /、中各個部分係 r為雜芳基，R為分支赫惊其 a 2 芳基，β 3 ' ΑΓ ^ 且z、X、L、η及R3係如所定義。 獨til之一實施例為提供式11化合物…各個部分俜 獨立地加以選擇， 丨刀你 # 為雜芳基，為1，Ar2袁笔 基―烧基，且^小仏心如所定義/為方 猶=明之一實施例為提供式Π化合物，#中各個部分係 加以選擇，Arl為雜芳基，R為直鍵燒基，A从 基，η為卜以環現基，且Z、X、L、UR3係如所定^ 本發明之-貫施例為提供抑化合物’其中各個部分係 蜀立地加以選擇’ Ari為雜芳基，尺為分支鏈烷基，八—為 芳基，福U為環燒基，且^卜以⑷係如所定 義。 本發明之—實施例為提供式II化合物，其中各個部八係 獨立地加以選擇，ΑΓ1為雜芳基，摩，η為i，L為二): C(0)-N(H)-，X為-S(〇2)_，Ar2為芳基，Rl為環烷基且 z、X、L、η及R3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式π化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ar1為雜芳基，R為直鏈烷基，〇為丨，l 為-N(H)-C(0)-N(H)- ’ 又為 _S(〇2)-，Ar2為芳基，Rl 為環燒 基，且z、X、L、η及R3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式π化合物，其中各個部分係 158530.doc -142· 201217359 獨立地加以選擇，ΑΓΙ為雜芳基，R為分支鏈烷基，η為卜 L 為-N(H)-C(0)-N(H)-，乂為 _s(〇2)-，Ar2為芳基，R1 為環 烷基，且Z、X、L、11及汉3係如所定義。 本發明之貝施例為提供式II化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Arl為雜芳基，R為Η，11為1， C(0)-N(H)-，X為-S(〇)-，Ar2為芳基，Ri為環烷基且z、 X、L、η及R3係如所定義。
本發明之貫施例為提供式II化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Arl為雜芳基，R為直鏈烧基，η為i，L a_N(H)-C(〇)_N(H)-，X為-S(0)-，Ar2為芳基，Rl為環烷 基，且z ' X、L、n及r3係如所定義。 本發明之-實施例為提供式„化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ari為雜芳基，尺為分支鏈烷基，^為^， L為NO^-qOhNOi)-，X為·s(〇)_，Ar2為芳基，Rl 為環烷 基，且z、X、L、11及尺3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式π化合物，其中各個邹分係 獨立地加以選擇，Arl為雜芳基，R為Η ’ η為1，！^_ν(η)· C(〇)-N(H)-，乂為_(：(0)_，Ar2為芳基，Rl為環烷基且ζ、 X、L、η及R3係如所定義。 本發明之-實施例為提供式„化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ari為雜芳基，R為直鏈烷基，11為丨，’l 為-n(H)-c⑼_N(H)_，x^c(〇)_，Ar2為芳基，r1為環院 基，且z、X、L、n及R3係如所定義。 本發明之-實施例為提供式„化合物，其中各個邹分係
158530.doc S 201217359 獨立地加以選擇’ Afl為雜芳基，R為分支鏈絲，…， L為X為·c(〇)_，以為*基，Rl為環烷 基，且Z、X、L、n及R3係如所定義。 本發月之Μ施例為提供式II化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇’ W為雜芳基，“Η，…’ ！^_Ν(η)· C(0)-N(H)-，X為’心2為芳基，ri為環烷基且ζ、 X、L、η及R3係如所定義。 本發明之—貫施例為提供式II化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇’ Ari為雜芳基，R為直鏈烷基，η為1，l 為-Ν⑻_c(〇mH)_，Xm2為芳基，r1為環燒基， 且2、X、L、n及R3係如所定義。 土 本發明之—實施例為提供式Η化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇’ Arl為雜芳基’ R為分支鍵烧基^， L 為-N(H)-C(0)-N(H)…χ ^ 方基，R為環烷 基，且Z、X、L、n及V係如所定義。 本發明之-實施例為提供式„化合物，其中 獨立地加以選擇’Arl為雜芳基，R為η，Αγ2為芳基，：： 芳基，且Z、X、L、n及R3係如所定義。 本發明之-實施例為提供式„化合物1中各個部分係 美，心為雜芳基，R為直鏈垸基’心2為芳 基’ R為方基’且2、Υ τ ^ X、L、η及R3係如所定義。 =明之-實施例為提供式„化合物… 獨立地加以選擇，Ar丨為 1刀係 芳基，㈣ L η及R係如所定義。 158530.doc -144· 201217359 本發明之一實施例為提供式„化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ari為雜芳基，尺為H，11為i，Ar2為二 基，Rl為芳基，且z ' X、L·、η及R3係如所定義。 方 本發明之一實施例為提供式„化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ar1為雜芳基，R為直鏈烷基，Ar2^芳 基，η為1，R1為芳基，且z、X、L、n&R3係如所定義。方 本發明之一實施例為提供式„化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇’ Arl為雜芳基，R為分支鏈燒基，二為 芳基’nW，Ri為芳基，且^又小认…如所定義: 本發明之一實施例為提供式„化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ari為雜芳基，尺為11，η為i，乙為七(H)_ C(0)-N(H)-，X為 _δ(〇2)_，Ar2為芳基，Rl為芳基，且z、 X、L、η及R3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式Η化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ari為雜芳基’ R為直鏈烷基，订 [ 為為芳基，Ri為芳 基，且z、X、L、n及r3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式π化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Arl為雜芳基，R為分支鏈院基’ _， L 為-N(H)-C(0)-N(H)-，又為 _s(〇2)_，Αγ2為芳基，r1 為芳 基，且z、X、L、n及R3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式π化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇’ Ar為雜芳基，RgH，_ ^L為(Η)_ C(0)-N(H)- ’ 乂為 _S(〇)_，Ar2為芳基，Rl 為芳基，且 ζ、 s 158530.doc • 145_ 201217359 X、L、η及R3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式Η化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇’ Ari為雜芳基，r為直鏈烷基，η為丨，l 為-N(H)-C(0)-N(H)-，X 為·s(0)_ , Ar2 為芳基，Rl 為芳 基，且z、X、L、η及R3係如所定義。 本心明之貫施例為提供式II化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，ΑΓ1為雜芳基，R為分支鍵烧基，⑷， L為-N(H)-C(0)-N(H)-，X4_s(〇)_，Ar2為芳基，Rl 為芳 基，且z、X、L、η及R3係如所定義β 本發明之一實施例為提供式Π化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ari為雜芳基，R為Η，η為丨，l為_ν(η)_ C(0)-N(H)-，X為-C(O)- , Ar2為芳基’尺丨為芳基且ζ、 X、L、η及R3係如所定義。 本發明之一貫施例為提供式π化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ar1為雜芳基，R為直鏈烷基，11為1，l 為-N(H)-C(0)-N(H)-，乂為 _c(〇)_，Αγ2為芳基，Rl 為芳 基，且z、X、L、係如所定義。 本發明之一實施例為提供式„化合物，其 獨立地加以選擇士為雜芳基，以分支㈣基，二# L 為-N(H)-C(0)-N(H)-，X4_c(〇)_，Ar2為芳基，Rl 為芳 基’且z、X、L、η及R3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式u化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ar1為雜芳基，r為η，丨，L4_n(h)_ C(0)-N⑻X為Ar2為芳基’ ri為芳基，且ζ、χ、 158530.doc .i.r 201217359 L、η及R3係如所定義β 本發明之一實施例為提供式π化合物，其中各個 獨立地加以選擇’ Ari為雜芳基，R為直鏈烧基 刀'、 為·N⑻_C(0),H)-，X為為*基，為芳茂’日 Z、X、L、係如所定義。 土 本發明之一實施例為提供式卩化合物’其中各個部 獨立地加以選擇’ Afl為雜芳基，r為分支鏈炫基 y' 係如所定義。 為方基’ 本發明之一實施例為提供式„化合物，其中 獨立地加以選擇，A 1 。卩分係 為芳基，且ζ Χ、Γ 基’_’Ar2為雜芳基，R1 L、η及R3係如所定義。 本發明之-實_為提供式„化合物 獨立地加以選擇，Α ^ 各個邹分係 a 為雜芳基，R為直鏈燒基，心、， 基’R為雜芳基， Γ為方 本發明之m Lm係如所定義。 獨立地力 為提供式11化合物，其中各個部八孫 獨立地加以選擇，一 。卩分係 芳基為雜芳基，且"'基，R為分支鍵燒基，心2為 本於明夕 且z、X、L、n及γ係如所定義。 "—實施例為提供式π化合物，其 獨立地加以選擇 '、各個°卩分係 基，R1為雜芳基且為雜芳基’為芳 本發明之:且Z、X、L、n及R3係如所定義。 本^月之—實施例為提供式„化合物， 獨立地加以選擇， ，、中各個部分係 基，…為雜芳某芳基’R為直鍵W為芳 土，且Z、X、L、UR3係如所定義。 158530.doc
147. S 201217359 本發明之一實施例為提供式ιι化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ar1為雜芳基，尺為分支鏈烷基，A〆為 芳基，η為1，Rl為雜芳基，且z、X、L、η及R3係如所定 義。 本發明之一實施例為提供式π化合物，其中各個邹分係 獨立地加以選擇，Ar1為雜芳基，R為Η，η為1， C(0)-N(H)-，X為-S(〇2)_，Ar2為芳基，Ri為雜芳基且 z、X、L、11及11係如所定義。 本發明之一實施例為提供式π化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ar1為雜芳基，R為直鏈烷基，η為丨，l 為-N(H)-C(0)-N(H)-，：^為 _s(〇2)_，Αγ2為芳基，Rl 為雜芳 基，且z、X、L、n&R3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式„化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ar1為雜芳基，R為分支鏈烷基，11為1， L 為-N(H)-C(0)_N(H)_，\為4(〇2)-，Ar2為芳基，Rl 為雜 芳基，且Z、X、L、11及尺3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式„化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ar1為雜芳基，R*H，11為1，L為-n(h)_ C(0)-N(H)-，X為_S(0)-，Αγ2為芳基，Ri為雜芳基且z、 X、L、η及R3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式„化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ar1為雜芳基，R為直鏈烷基，11為1，l 為-N(H)-C(0)-N(H)-，X為 _S(〇)_，Ar2為芳基，Rl為雜芳 基，且z、X、L、η及R3係如所定義。 158530.doc -148- 201217359 本發明之一實施例為提供式π化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ari為雜芳基，尺為分支鏈烷基，η為丄 L為-N(H)-C(0)-N(H)-，乂為 _s(〇)_ ’ Ar2為芳基，Rl為雜芳 基，且z、X、L、η及R3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式π化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ari為雜芳基，11為11 ’ η為丨，L為七饵)_ C(0)-N(H)-，X為-C(0)_，Ar2為芳基，Rl為雜芳基且z、 X、L、η及R3係如所定義。
本發明之實施例為提供式II化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ari為雜芳基，R為直鏈烷基，η為1，L 為-N(H)-C(〇)-N(H)-，X為-C(O)-，Ar2為芳基，y為雜芳 基，且z、X、L、n及R3係如所定義。
本發明之一實施例為提供式„化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ar1為雜芳基’ R為分支鏈烷基，， L為-N(H)-C(0)-N(H)-，X^c⑼-，Ar2為* 基，R 基，且Z、X、L、n及，如所定義。 為雜方 本發明之一實施例為提供式II化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Arl為雜芳基，R為Η，η為1，L為,H)_ C(0)-N(H)-，X為-〇·，Ar2為芳基，Rl為雜芳基且z、 X、L、η及R3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式II化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇’ Ari為雜芳基，R為直鏈烷基，η為1，[ 為…⑻-⑽…叫，父為_〇·，Ar2為芳基，Rl為雜芳基， 且z、X、L、η及R3係如所定義。
S 158530.doc •149- 201217359 本發明之-實施例為提供如化合物，其中各 獨立地加以選擇，〜為雜芳基，R為分支鍵烧基刀係 L 為-N(H)-C(0)-N(H)_，义為 _〇_，Af2 為1’ 基，且Z、X、L、n及R3係如所定義。*為雜芳 獨Sr之：實施例為提供式Π化合物，其中各個部分俜 =地加以選擇，Arl為雜芳基，以…雜芳基 為3，且z、X、L、n&R3係如所定義。 本發明之-實施例為提供如化合物 獨立地加以選擇，Ar、雜芳基 鍵中各個。分係 基’R'為 =:月之-實施例為提供_化合物 獨立地加以選擇’ Arl為雜芳 〜糸 芳基，Ri為CF3 支鏈烷基，Αγ2為 本發明之-資力” L、UR係如所定義。 貫鈿例為提供式π化合物，其中 獨立地加以選擇’Arl η ?分係 基，R1為CF3,且7 ν 巧4 1，Ar2為芳 本發明之&Ζ、Χ、^η及R3係如所定義。 本發月之-實施例為提供训 獨立地加以選摆， 具中各個部分係 基，η為l，Ri為CF Γ為雜芳基，R為直鏈烷基，心2為芳 本發明之—=，且^小㈣係如所定義。 獨立地加以選擇^為提供式Π化合物’其中各個部分係 芳基，…二為雜芳基，R為分支鏈燒基，心 本發明之1扩广’且以小认心如所定義。 獨立地加以選擇7為提供式11化合物’其中各個部分係 為雜芳基，MHn，LtN(H)- 158530.doc •150· 201217359 C(0)-N(H)-，X 為 _s(〇2)_ , Ar2 為芳基，Ri 為 π]，且 z、 X、L、n及R3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式n化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ari為雜芳基，R為直鏈烷基，η為1，l 為-N(H)_C(〇)-N(H)-，X 為-S(02)-，Ar2 為芳基，…為 CF3，且z、X、L、n&R3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式Π化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇’ Arl為雜芳基，R為分支鏈烧基，η為卜 L為-聊_C(〇)-N(H)-，X為-S㈣-，以為芳基，RU CF3，且Z、X、L ' !!及R3係如所定義。 本發明之-實施例為提供式13[化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Arl為雜芳基，R為η，η為i，L為.Ν(Η)· C(0)-N(H)-，X 為 _S(〇)…Ar2 為芳基，Rl 為 π〕，且 ζ、 X、L、η及R3係如所定義。 本發明之—實施例為提供式Π化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，. 為雜方基，R為直鏈烷基，η為1，l 為娜卜⑽’)-’ Χ為ΎΟ)-，Ar2為芳基，R、CF3， 且z、X、L、η及R3係如所定義。 本發明之—實施例為提供式II化合物，其中各㈣分係 獨立地加以選擇’ W為雜芳基，R為分支鏈絲，…， L^N(H)-C(〇)-N(H)-，X 為 _S⑼-，ν為芳基，以 CF3，且ζ、X、L、1!及R3係如所定義。 本發明之一實施例為提供細匕合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇’ Ari為雜芳基，R為Η，η為i，[為师)_
S 158530.doc -151- 201217359 C(0)-N(H)-，又為 _C(〇)·， 2 v ; Ar為方基，R為CF3，且z、 X、L、n及R3係如所定義。 本發明之一實施例為提一 ο托供種化合物，其中各個部分 獨立地加以選擇，Ar1為雜—甘 Λ 士
為雜方基，R為直鏈烷基，11為1，L 為-N(H)-C(0)-N(H).，xA rm、 Δ 2. ^ , λ馮 _(：(〇)_，Ar 為芳基，d ’ 且z、X、L、n&R3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式Η化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇’ Arl為雜芳基，“分支鍵烧基 ， L 為-N(H)-C(0)-N(H)-，x A rm、 Λ 2 ^ ‘ X為-C(〇)- ’ Ar2為芳基，Ri為 ^，且2、又、1^、11及]13係如所定義。 ·、、、 本發明之一實施例為提供式Π化合物，其中各個部分傳 獨立地加以選擇，i« ’、 為雜方基’ R為Η，n為i，l為 C(〇)-N(H)-，X 為 _〇_， 2
Ar為方基，R1為CF3，且z、X、 L、η及R3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式Π化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ar丨焱姑# w
為雜芳基’ R為直鏈烷基，η為！，L 為-N(H)-C(0)-N(H)-，^ 2 Χ為-〇-，Ar2為芳基，Ri為CF3，且 z、X、L、η及R3係如所定義。 本發月之#施例為提供式π化合物，其中各個部分係 蜀也力以選擇，Ari為雜芳基，尺為分支鏈烧基，〇為1， L 為-N(H)-C(0)-N(H)-，γ 炎。A . } X為-〇- ’ Ar為芳基，R1為CF3， &z、x、L、n及R3係如所定義。 本發明之一實施例為提供式II化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Arl係選自^比咬基、味。坐并㈣基、 158530.doc -152- 201217359 吼唾基、料基及㈣并㈣基組成之群。此等部分各自 可未經取代或視情況獨立地經一或多個基團取代，該等基 團可相同或不同且獨立地選自由以下组成之群：_^氏: -N(炫基h、（烷氧基烷基）氧基_及„比唑基。 2 本發明之-實施例為提供仙化合物，其#各個部分係 獨立地加以選擇，Ri係選自由環戊基、C&、苯基、萘 基、㈣基、Μ基、8_氧雜三環十三碳己烯基及α塞吩基 組成之群。此等部分各自可未經取代或視情況獨立地經：
或多個基團取代，，亥等基團可相同或不同且獨立地選自由 以下組成之群·· _C(0)NH2、_s(〇2)CH3、F、ci、仏、亞曱 基二氧基、cf3、OCF3、烷基、烷氧基、吡唑基、 c(o)ch3及苯氧基。 式II中Ari-(CHR)n_L之尤其較佳的部分為以下部分：
本發月之另態樣為提供衍生自式I及式π之化合物且具 有式111的用於哺乳動物NAMPT路徑之化合物、組合物、 套組及解毒劑： 〇 Ar1
ο
Ar2-S-R1
I R2 s 158530.doc -153-
III 201217359 其中： 為5貝至12貝包含卜2、3或4個 之雜原子的雜芳基，其中該雜芳基 S或〇 選自由佩、側氧基、南A、广二取代或經-或多個 基、-。(0肺2及3,4_二羥基_5_甲基 、 取代；且其中該雜芳基可包含一d南組成之群的以 ..3次夕個與該雜芳基之N原 子成貝所形成的N-氧化物，其限制條 子不同時為s或不同時為0; f件為兩個相鄰環雜原
Ar2為芳基或包含！、2、3或4個獨立地選自n、§或〇之 雜原子的5員或6員雜芳基； R為H、直鏈或分支鏈c丨_Q烷基， R1 為咖，其 基、㈣基、-s(0)2炫基、_(CH2)q環燒基、_(CH2)q雜環燒 基、芳基、芳基烷基_、芳基；商烷基、環烷 基；芳基；雜環烷基；或雜芳基；其中： 該環烷基、該芳基或該雜芳基各自未經取代或經丨、2、 3、4或5個取代基取代，該等取代基可相同或不同且獨 立地選自由以下組成之群： 來、齒基、氰基、炫基、經基、經炫基、經基炫 氧基、氰基院基、齒烷基、烯基、炔基、燒氧 基、烷基烷氧基、i烷氧基、芳基烯基-、芳氧 基、苄氧基、侧氧基、-(CH2)q-NRbRc、-(CH2)q-CONRbRc、-S(0)2-烷基、-S(0)2-芳基、-S(0)2NH-烷基、-s(o)2n(烷基）2、-s(o)2-雜環烷基、-s(〇)2· 158530.doc -154- 201217359 CF3、-c(o)烷基、-c(0)芳基、-c(o)烷基烯基芳 基、-c(0)0-烷基、-NH-C(o)烷基、-NH-C(O)芳 基、亞曱基二氧基、-(CH2)q環烷基、環烷基烷氧 基·、芳基、芳基烷基-、-(CH2)q雜芳基及_(CH2；)q 雜環烷基， 其中該環烷基、該雜環烷基、該芳基或該雜芳基 各自可經一或多個鹵基、硝基、函烷基、_烷氧 基、側氧基、氰基 '烧基、齒炫基或炫氧基取 代；且 该ί衷烷基、該雜環烷基、該芳基或該雜芳基各自可視情 況另外與獨立地選擇之芳基、雜芳基、雜環烷基或環烷 基稠合而形成可經一或多個鹵基、氰基、烷基或烷氧基 取代的雙環或三環基團； R2為Ο或不存在；
Rb及1^係獨立地選自由Η、烷基、羥烷基、烷氧基、芳 基、烷氧基烷基、-S(0)2烷基及環烷基組成之群，或妒及
Re可與其所連接之氮；f子一把斗、/3 L f'于起形成5貝或6員雜環烷基，其 中該雜環烷基可含有一壶吝徊甘μ # Α χτ 〃 3 ^ Α夕個其他選自N、S或0之雜原 η為0或1 ; q為〇、1或2 ; _胺
S 及其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、醋及異構葡 其限制條件為式1化合物不為1十比咬-3-基子基）_3 確醯基苯細脲、3·[4.(嗎14·料基）苯基]小(咐 158530.doc -155- -4- 201217359 基曱基）硫脲或3-[4-(哌啶-1-磺醯基）苯基]-l-(n比啶-4-基曱 基）硫腺。 在一實施例中，本發明揭示式III化合物及其醫藥學上可 接受之鹽、溶劑合物、酯或異構體。 在式III化合物中，各個部分係獨立地加以選擇。 以下實施例係關於可適用之式III。此外，此等實施例中 之芳基、雜芳基、雜環烧基、環烧基、螺雜環烧基及雜螺 雜環烷基部分以及其代表性部分可如先前所述獨立地未經 取代或視情況經取代或視情況稠合。下文任何一或多個關 於式III之實施例可與一或多個其他式III實施例組合。 本發明之一實施例為提供式III化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇且Ar2為芳基。 本發明之一實施例為提供式ΙΠ化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇且Ar2為苯基。 本發明之一實施例為提供式m化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇且Ar2具有下式：
本發明之一實施例為提供式III化合物，其中各個部八将 獨立地加以選擇且Ari為吡咬。 。刀’、 本發明之一實施例為提供式III化合物，纟中各個部分係 獨立地加以選擇且Ar丨具有下式· 刀’、 158530.doc 201217359
其中Ra係選自由-NH2、側氧基 鹵基、 鹵烷基、-NH(CO)0-烷基、-C(0)NH2及3,4-二羥基甲其 四氫呋喃組成之群。 本發明之一實施例為提供式m化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇且Ar1具有下式：
〇 本發明之一實施例為提供式III化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇且η為1。 ' 本發明之一實施例為提供式m化合物，其中各個部分/ 獨立地加以選擇’ Ar1為吡啶且福丨。 刀係 本發明之—實施例為提供式III化合物，纟中各個部八/ 獨立地加以選擇，Afl為吼咬，η為lJLAr2為芳基。刀係 本發明之—實施例為提供式ΠΙ化合物，其中各個部八/ 獨立地加以選擇’ Arl為吡啶，η為1且Ar2為苯基。乃係 本發明之—實施例為提供式III化合物，其中各個部χ 獨立地加以選擇，Ar、n比咬且A〆為苯基。 …系 本發明之-實施例為提供式ιπ化合物，其中各個 獨立地加以選擇且Ar2具有下式： σ h係 158530.doc •157- s 201217359
，且Ar1為°比唆。 本發明之一實施例為提供式ΠΗ匕合物，其中各個邹分係 獨立地加以選擇且R為Η。 本發明之一實施例為提供式III化合物’其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ar1為η比咬且r為Η。 本發明之一實施例為提供式ΠΙ彳b合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，11為1且尺為11。 本發明之一實施例為提供式III化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ar2為苯基且r為Η。 本發明之一實施例為提供式III化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，η為1，Ar2為苯基且R為Η。 本發明之一實施例為提供式III化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ar1為吡啶，η為1，Ar2為苯基且尺為]^。 本發明之一實施例為提供式III化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇且R1為-NR3R4，其中R3為H、烷基或 -S(0)2烷基且R4為烷基、羥烷基、·s(〇)2烷基、_(CH2、環 烷基、環烷基 '芳基、芳基烷基-、_(CH2\雜芳 基。 本發明之一實施例為提供式化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇且R1為_NR3R4，其中R3為Η且R4為芳基。 本發明之一實施例為提供式ΠΙ化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ar1為吡啶且R1為_NR3R4，其中R3為Η且 158530.doc -158- 201217359 R4為芳基。 本發明之一實施例為提供式III化合物’其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ar2為苯基且R1為-NR3R4，其中尺3為 R4為芳基。 本發明之一實施例為提供式III化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ar1為吼啶，Ar2為苯基且以丨為_NR3R4， 其中R3為Η且R4為芳基。 本發明之一實施例為提供式III化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ar1為吡啶，η為1，且R1為，其 中R3為Η且R4為芳基。 本發明之一實施例為提供式III化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ar1為。比咬，η為1，Ar2為苯基且Ri為 -NR3R4，其中R3為Η且R4為芳基。 本發明之一實施例為提供式III化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇且R1為鹵烷基。 本發明之一實施例為提供式III化合物，其中各個部分傳、 獨立地加以選擇，Ar1為吼啶且R1為鹵烷基。 本發明之實施例為提供式III化合物，其中各個部分係、 獨立地加以選擇，Ar2為苯基且R1為鹵烷基。 本發明之/實施例為提供式III化合物’其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ar為D比咬’ Ar2為苯基且R1為齒貌基。 本發明之---實施例為提供式III化合物’其中各個部分伟 獨立地加以遂擇，Ar2為苯基且R1為鹵烷基。 本發明之/實施例為提供一種化合物’其中各個部分係 s 158530.doc -159- 201217359 獨立地加以選擇，Δ 1 ^ Ar為吡啶，Ar2為苯基且R1為鹵烷基。 本發明之一實施例為提供式ΙΠ化合物，其中各個部分係 獨立地加以選摆，Δ i L ,
Ar為0比咬，η為1，且R為鹵烧基。 本發明之一實 獨立地加以選擇 燒基。 施例為提供式III化合物，其中各個部分係 ’ Ar1為ti比咬，η為1 ’ Ar2為苯基且Ri為鹵 本發明之—實施例為提供式ΙΠ化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇且Rl為未經取代或經取代之匕<12環烷 基0 本發明之一實施例為提供式ΠΙ化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Arl為n比啶且r1為未經取代或經取代之 C3-C12環烧基。 本發明之一實施例為提供式m化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ar2為苯基且R1為未經取代或經取代之 C3-C 12環烧基。 本發明之一實施例為提供式ΠΙ化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Arlg°比啶，Ar2為笨基且R1為未經取代 或經取代之(：3_(：12環烷基。 本發明之一實施例為提供式ΠΙ化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ari為β比啶，11為i，且Rl為未經取代或 經取代之C3_C12環烷基。 本發明之一實施例為提供式ΠΙ化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ar1為。比咬，η為1，Ar2為苯基且ri為未 經取代或經取代之(：3-(：12環烷基。 158530.doc .160- 201217359 本發明之一實施例為提供式III化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇且R1為未經取代或經取代之C3_C12環燒 基’其中該環烧基係選自由環丙基、環戊院、環庚基、氛 雜螺[4.5]癸烷、雙環[2.2.1]庚烷、雙環[3.Li]庚烷、金剛 烧及（18,23,38,5尺)-2,6,6-三曱基雙環[3丄1]庚烷組成之 群。 本發明之一實施例為提供式III化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ar1為吡啶且R1為未經取代或經取代之 環烷基，其中該環烷基係選自由環丙基、環戊烧、 環庚基、氮雜螺[4.5]癸烷、雙環[2.2.1]庚烷、雙環[3 11；1 庚烧、金剛烷及（13,28,33,511)-2,6,6-三甲基雙環[311]庚 烧組成之群。 本發明之一實施例為提供式ΠΙ化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ar2為苯基且Ri為未經取代或經取代之 環烷基’其中該環烷基係選自由環丙基、環戊烷、 環庚基、氮雜螺[4.5]癸烷、雙環[2.2」]庚烷、雙環[3丄 庚烷、金剛烷及（15,25,38,511)-2,6,6-三节基雙環[3.1.1]庚 烧組成之群。 本發明之一實施例為提供式III化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ar丨為吡啶，Ar2為苯基且汉丨為未經取代 或經取代之C：3-Cl2環烷基，其中該環烷基係選自由環丙 基、環戊烷、環庚基、氮雜螺[4 5]癸烷、雙環庚 燒、雙％[3.1.1]庚烷'金剛烷及〇8,2838,5及)_26,6三甲 基雙環[3.1 ‘ 1 ]庚烧組成之群。
158530.doc S 201217359 本發明之-實施例為提供式Ιπ化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，A〆為吡啶，η為1，iRi為未經取代或 經取代之C3-C12環烷基，其中該環烷基係選自由環丙基、 環戊烧、環庚基、氮雜螺[4 5]錢、雙環[2 21]庚烧、雙 環[3.1.1]庚烧、金剛院及（18,28,33,5幻_2,66_三甲基雙環 [3.1.1]庚烧組成之群。 本發月之貫施例為提供式工工工化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇’ Ari為吡啶，，以為苯基且r丨為未 經取代或經取代之c：3_Ci2環烷基，其中該環烷基係選自由 環丙基、環戊烷、環庚基、氮雜螺[4 5]癸烷、雙環[2 2 ^
庚烷、雙環[3丄1]庚烷、金剛垸及（1S，2S，3S，5R)-2,6,6J 甲基雙環[3.1.1]庚燒組成之群。 本發明之一實施例為提供式ΠΙ化合物，#中各個部分係 獨立地加以選擇且Ri為未經取代或經取代之芳基。 本發明之一實施例為提供式III化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ar1為吡啶且R1為未經取代或經取代之 匸6-〇^〇芳基。 本發明之一實施例為提供式m化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ar2為笨基且R1為未經取代或經取代之 C6-Ci〇芳基。 本發明之-實施例為提供式m化合物，纟中各個部分係 獨立地加以選擇，Arl為，Ar2為苯基且R1為未經取代 或經取代之CcCiq芳基β 本發明之一實施例為提供式ΠΙ化合物，其中各個部分係 158530.doc •162· 201217359 獨立地加以選擇，Ar丨為D比啶，i，且Ri為未經取代戋 經取代之C6-C1()芳基。 本發明之一實施例為提供式ΠΙ化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ar丨為β比啶，ngi，Ar2為笨基且尺丨為未 經取代或經取代之C6-C!〇芳基。 本發明之一實施例為提供式m化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇且Ri為未經取代或經取代之芳基，
其中該芳基係選自由苯基、萘、四氫萘及1H_茚巧_基組成 之群。 本發明之-實施例為提供式m化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇’ Arl為吡啶且未經取代或經取代之 C6_C10芳基，其中該芳基係選自由苯基、萘四氫萘及 1H-節-5-基組成之群。 本發明之-實施例為提供式m化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇’ Af2為苯基且RU未經取代或經取代之 C6-C〗0芳基，其中該芳基係選自由苯基、萘、四氫萘及 1H·茚-5-基組成之群。 本發明之—實施例為提供式111化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇’ Afl為价Ar2為苯基且Ri為未經取代 或經取代之C6-Cl0芳基，其中該芳基係選自由苯基、萘、 四氫萘及1H·茚-5-基組成之群。 土 " 本發明之-實施例為提供一種化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，A r丨%. 1 1 ΑΓ為吡啶，n為1 ’且R1為未經取代或 經取代之C6_Cl°芳基，其中該芳基係選自由笨基、萘、四
S 158530.doc -163- 201217359 氫萘及1H-茚-5-基組成之群。 本發明之-實施例為提供式ΠΙ化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ar1為吼啶，！!為i，Ar2為苯基且尺丨為未 經取代或經取代之C6-C10芳基，其中該芳基係選自由苯 基、萘、四氫萘及1H-茚-5_基組成之群。 本發明之一實施例為提供式III化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇且R1為未經取代或經取代之雜環燒基。 本發明之一實施例為提供式ΠΙ化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ar1為吼啶且R〗為未經取代或經取代之 雜環烷基。 本發明之一實施例為提供式m化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ar2為苯基且尺1為未經取代或經取代之 雜環烷基。 本發明之一實施例為提供式m化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ar丨為吼啶，Ar2為苯基且尺丨為未經取代 或經取代之雜環烷基。 本發明之一實施例為提供式m化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ar2為芳基且R1為未經取代或經取代之 雜環烷基。 本發明之一實施例為提供式ΙΠ化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ari為吼啶，11為i，且Rl為未經取代或 經取代之雜環烷基》 本發明之一實施例為提供式ΠΙ化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，八—為。比啶，η為1，Ar2為笨基且尺1為未 158530.doc •164- 201217359 經取代或經取代之雜環烷基。 本發明之-實施例為提供細化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇且R1為未經取代或經取代之包含丨、之或] 個選自N、0及S之雜原子的5員至12員雜環烷基。 本發明之-實施例為提供式m化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ari為吡啶且…為未經取代或經取代之 包含1、2或3個選自N、〇及s之雜原子的5員至12員雜環烷 基。 本發明之一實施例為提供一種化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ar2為苯基且…為未經取代或經取代之 包含1、2或3個選自Ν、〇及8之雜原子的5員至以員雜環烷 基。 本發明之一實施例為提供式m化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ar1為"比啶，Ar2為苯基且R1為未經取代 或經取代之包含1、2或3個選自N、〇及S之雜原子的5員至 12貝雜環院基。 本發明之一實施例為提供式III化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ar1為π比咬，η為1，且R1為未經取代或 經取代之包含1、2或3個選自Ν、Ο及S之雜原子的5員至12 貝雜壞烧基。 本發明之一實施例為提供式III化合物’其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ar1為。比啶，η為1，Ar2為笨基且R1為未 經取代或經取代之包含1、2或3個選自N、Ο及S之雜原子 的5貝至12貝雜環烧基。
S 158530.doc -165- 201217359 獨==實施例為提供式ΙΠ化合物，其中各個部分俜 獨立地加以選擇且p 1 & 丨刀係 %谇且R為未經取代或經取代 個選自N、〇及s之锫；5α 3 1、2或3 雜原子的5貝至12員雜環燒美， 雜環烷基係選自由氮雜 "其中該 代嗎m = : 丁炫，、…，、硫 淋—氮雜螺[5·5]十一⑥、8_氧雜 [3.2.1]辛烧、m雜 I雜雙％ 烷及十氫喹啉組成之群。 .]夭 本發明之—實施例為提供式職合物，其中各 獨立地加以選擇，A1 A 丨 刀係 u AK咬且未經取代或經取代之 包31、2或3個選_'〇及8之雜原子 基，其中該雜環烷基係選自由氣雜„ 員雜钱 4係選自由鼠雜環丁烧' 〇辰〇定 唆"底嗓、硫代嗎琳、2,8·二氮雜螺[55]十—燒 3·氮雜雙環[3.2」]辛烧、M_二氮雜環庚貌、 氮_ 雜螺[4.5]癸烷及十氫喹啉組成之群。 ，、--氮 本發明之-貫施例為提供式m化合物，其中各個部分 獨立地加以選擇’ ΑΓ2為苯基以為未經取代或經取代： 或3個選自Ν、〇η之雜原子的5員至12員雜環烧 基’其中該雜環職係選自由氮雜環丁院、_、料 啶、旅嗪、硫代嗎啉、2,8_二氮雜螺[5 5]十—烷、氧雜_ 3-氮雜雙環[3.2」]辛烧、Μ_二氮雜環庚烧、2_氧雜_8_氛 雜螺[4.5]癸燒及十氫喧琳組成之群。 本發明之-實施例為提供式m化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇’ Ar2為苯基且汉】為未經取代 或經取代之包含丨、2或3個選自N、〇&s之雜原子的5員至 158530.doc •166- 201217359 12員雜環烷基，其中該雜環烷基係選自由氮雜環丁烧、呢 啶、11比咯啶、哌嗪、硫代嗎啉、2,8-二氮雜螺[5,5]十一 炫、氧雜_3_氮雜雙環[3.2.1]辛烷、l，4-二氮雜環庚燒、 2·氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸烷及十氫喹啉組成之群。
本發明之一實施例為提供式ΠΙ化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ar1為吡啶，η為1，且R1為未經取代或 經取代之包含1、2或3個選自Ν、0及S之雜原子的5員至12 員雜環烷基，其中該雜環烷基係選自由氮雜環丁烷、哌 啶、吡咯啶、哌嗪 '硫代嗎啉、2,8·二氮雜螺[55]十一 烷、8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛烷、ι，4-二氮雜環庚烷、 2-氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸烷及十氫喹啉組成之群。 本發明之-實施例為提供式m化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ar!為吡啶，11為1，A?為苯基且…為 經取代或經取代之包含i、2或3個選自N、〇及8之雜原子 ^ 5員至_雜料基，其巾該雜環烧基係選自由氣雜環 二η?…比咯唆、哌嗪、硫代嗎啉、2,二氮雜螺 Μ]十-H氧雜_3_氮雜雙環[321]钱、14_ 環庚烧、2-氧雜_8_氮_[45]魏及十氫料組成之群'。、 本發明之-實施例為提供式m化合物，其中各 獨立地加以選擇且R1為未經取代或經取代之雜芳基 本發明之—實施例為提供式職合物，㈣ 獨立地加以選擇，Arl% 丨 谷個。P刀係 雜芳基。 H 定且R為未經取代或經取代之 其中各個部分係
S 本發明之—實施例為提供式Π!化合物 158530.doc -167- 201217359 獨立地加以選擇 雜芳基。
Ar2為苯基且Ri為未經取代或經取代之 實轭例為提供式;ΙΠ化合物，其中各 獨立地加以選擇，Δ ^ 丨 丨刀係 俘Ar為"比啶，Ar為笨基且R丨為未經取代 或經取代之雜芳基。 本發明之-實施例為提供式m化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇’ Ar2為芳基且R1為未經取代或經取代之 雜芳基。 ，其中各個部分係 且R為未經取代或 本發明之一實施例為提供式III化合物 獨立地加以選擇，Arl為吡啶，11為1， 經取代之雜芳基。 本發明之-實施例為提供式職合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，八…為。比啶’ 11為1，Ar2為苯基且…為未 經取代或經取代之雜芳基。 本毛明之f鉍例為提供式ΠΙ化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇且R1為未經取代或經取代之包含i、2或3 個選自N、〇及S之雜原子的5員至12員雜芳基。 本發明之貫施例為提供式III化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ari為吡啶且…為未經取代或經取代之 包含1、2或3個選自Ν、〇及8之雜原子的5員至12員雜― 基。 、’方 本發明之一實施例為提供一種化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ar2為苯基且Ri為未經取代或經取代之 包含1、2或3個選自N、〇及S之雜原子的5員至12員雜芳 158530.doc -168 - 201217359 基。 施例為提供式III化合物，其中各個部分係 ’八^為。比啶’ Ar2為苯基且以為未經取代 1、2或3個選自N、Ο及S之雜原子的5員至 本發明之一實施例為提供式III化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇’ Arl為°比咬，η為1 ’且R1為未經取代或
、·二取代之包含1、2或3個選自Ν、Ο及S之雜原子的5員至12 員雜芳基》 本發明之一實施例為提供式ΠΙ化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇’ Afl為"比啶，η為1，Ar2為苯基且Ri為未 經取代或經取代之包含1、2或3個選自N、Ο及S之雜原子 的5員至12員雜芳基。
本發明之一實 獨立地加以選擇 或經取代之包含 12員雜芳基。 本發明之一實施例為提供式ΙΠ化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇且Ri為未經取代或經取代之包含丨、2或3 個選自Ν、Ο及S之雜原子的5員至12員雜芳基，其中該雜 芳基係選自由1，3,4-噁二唑、側氧基_311_螺[2苯并 呋喃-1，3，-吡咯啶、3,4_二氫并噁嗪、側氧基_ 2,3-一氫-1H-吲 η木、3,4-二氫-2H-1，5-笨并二氧呼、1，2,3,4_ 四氫異喹啉、吲哚、吲唑、噻吩、吡唑、吡啶、嘧啶、 1，2-噁唑、8-氧雜三環[7.4·〇.〇2,7]十三碳 _1(9)，2(7)3,5，1〇12_ 己烯、5_側氧基_5,6,7,8-四氫萘-1-基、啡D惡嘆' 3_氮雜螺 [5.5]十一烷、氮雜三環[7.3.1.〇5，13]十三碳u_ 戊稀、（4aR，8aS)-十氫異啥淋及^卜四氫-丨’心嗜鳴組成 158530.doc -169- 201217359 不赞明之—音 ^ 獨立地加以選：例為提供式ΙΠ化合物，其中各個部分係 释，Arl為吡啶且Rl為未經取代或經取代之 S 3個選自Κί、〇及S之雜原子的5員 基，其中該雜关其抱· 12貝雜方 -螺心=自由A一、叫3-側氣基· 嗓、側氧基.2,3^’3'㈣：*、3,4.t氫侧，4-苯并鳴 虱1H-吲》木、3,4-一氫_2H_15_苯并二氧 ’’’·四氮異嗜啉、叫丨哚、°引嗤、噻吩、吼。坐、吡 啶 密啶、丨，2_噁唑、8-氧雜三環[7.4.0.02,7]十三碳_ ^9)47),3,5,1〇，12-己歸、5側氧基_5 6 7 8四氫蔡小基、 :噁噻、3-氮雜螺[55]十一烷、氮雜三環[731〇5，13]十三 碳 _1(13)，5,7,9，U-戊烯、（4aR，SaS)-十氫異喹啉及 5 6 7 8_ 四氫-1，6-喑啶組成之群。 本發明之—實施例為提供式ΙΠ化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ar2為苯基且R1為未經取代或經取代之 包含1、2或3個選自N、〇及3之雜原子的5員至12員雜芳 基其中该雜芳基係選自由1,3,4-噁二唑、（ir)_3_側氧基_ 3H_螺[2_笨并0夫嚼-1，3，-吼口各咬、3,4-二氫_2H-1,4-苯并鳴 嗪、側氧基-2,3_二氫-1H-吲哚、3,4-二氫-2H-1，5-苯并二氧 呼、1，2,3,4-四氫異喹啉、吲哚、吲唑、噻吩、吡唑、吡 咬、嘴咬、1，2-噁唑、8-氧雜三環[7_4.0.02,7]十三碳_ °非°惡售、3_氮雜螺[5.5]十一烷、氮雜三環[7.3.1.05，13]十三 碳-1(13)，5,7,9，11-戊烯、（4&11，8&3)-十氫異喹啉及5,6,7,8_ 158530.doc -170- 201217359 四氫-1，6-喑啶組成之群。
本發明之-實施例為提供式m化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇’ Arl為°比咬’ Ar2為笨基且R1為未經取代 或經取代之包含1、2或3個選自N' 〇及S之雜原子的5員至 12員雜芳基’其+該雜芳基係選自由1，3,4H、（叫 3-側氛基-3H-螺[2_笨并吱喃·咬、3,4_二氯抓 Μ-苯并㈣、側氧基#二氫]Hm M_二氣抓 1，5-苯并二氧呼、…，肛四氫異喹啉、吲哚、吲唑、噻 为比坐比定0定、坐、8_氧雜三環[7 4〇.〇2,7] ^三碳 _1(9)，2(7)，3,5，1G，12-己嫦、5·側氧基·5,6,7,8_ 四氣 萘·i-基、啡噁噻、3_氮雜螺[55]十一烷、氮雜三環 [7.3丄〇5’η]十三碳](η),、'、"戊烯、（她叫十氮里 喹啉及5,6,7,8·四氫-1，6-喑啶組成之群。 . " 本發明之-實施例為提供式m化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇’ ΑΓΐ為°比°定’ η為1，且R1為未經取代或 經取代之包含卜2或3個選自Ν、〇及3之雜原子的$員至η 員雜芳基’其中該雜芳基係選自由1，3,4-嚼二唾、（叫3一 側氧基-3Η-螺[2-苯并呋读十3,“比口各啶、3,4_二氫-扭_" 苯并料、侧氧m氫·1Η,、3,4_二氫咖，5_苯 并一氧呼、^2,3’4·四氫異喧琳、十朵、十坐、嗟吩、吡 坐比咬H 1，2·嚼0坐、8_氧雜三環[7 4 〇 〇2 7]十三 碳心⑼，2⑺，3,5，10，12_己埽、5_側氧基_5,6,78_四氮莽^ 基：啡㈣、3-氮雜螺[5.5]十一院 '氮雜三環[731〇5，13] 十—石厌_1(13)’5’7,9，11-戊埽、（顿，8叫_十氫異啥琳及
158530.doc •171. S 201217359 5,6,7,8-四氫-1，6-崎咬組成之群。 本發明之一實施例為提供式m化合物，其中各個部分係 獨立地加以選擇，Ari為吼啶，11為1 , Ar2為苯基且…為未 經取代或經取代之包含丨、2或3個選自N、〇及3之雜原子 的5員至12員雜芳基，其中該雜芳基係選自由丨，3,4噁二 唑、（lR)-3-側氧基_3只_螺[2_苯并呋喃_丨，3，吡咯啶、二 氫-2H-1，4-苯并噁嗪、側氧基_2,3_二氫-m_吲哚、Μ·二 風-2H-1，5_苯并二氧呼、i，2,3,4-四氫異喹啉、π引哚、吲 坐噻吩…比唾、。比咬n 氧雜三| [7.4.0.0 ]十二碳 _1(9)，2(7)，3,5，1〇12_己埽、5_側氧基_ 5’6’7’8-四氫萘小基、啡嚼噻、3_氮雜螺[5·5]十一烷、氮 雜，環十三碳·1(13)，5,7,911_ 戊烯、（4aR，8aS)-十虱異喹啉及5,6,7,8-四氫〇喑啶組成之群。 本發明之另—實施例為提供式m化合物， 為1’W為苯基且結構式變成式IIIA: ” • R1 S； 0 Ο
式 ΙΙΙΑ 制條件為該等化合 %啶基甲基）脲、 ’、中R及Ra係如式ΠΙ中所定義，其限 物不為Ν-[4-(苯基磺醯基）苯基]_ν，_(3· 158530.doc -172- 201217359 N，N-二乙基-4·[[[(3-°比啶基甲基）胺基]羰基]胺基]苯磺醯胺 或4-[[[(3-吡啶基甲基）胺基]羰基]胺基]苯磺醯胺。 本發明之另一實施例為式ΙΠ化合物，其中Ar2為苯基且
且結構式變成式IIIB :
式 IIIB 其中：
Ra為一或多個且可選自由胺基、側氧基、鹵基、鹵基（C^ C6)烷基、-NHCCCOCKCkQ)烷基及-C(0)NH2組成之 群；且其中該吡啶可包含與其N原子成員所形成的N_ 氧化物； R1 為-NR3R4，其中 R3為 Η、C「C6烷基或-SiOWCVCJ 烧 基，且R4為（Ci-CO烷基、羥基（CVC6)烷基、-S(〇)2 (CVC6)烷基、-((:而心環烷基、-((^山雜環烷基、芳 基、芳基（(VQ)烷基-、-((:出:^雜芳基； 鹵基（CVC6)烷基； 環烷基；
S 158530.doc -173- 201217359 芳基； 雜％燒基；或 雜芳基； 其中： 该環烷基、該芳基或該雜芳基各自未經取代或經1、 2、3、4或5個取代基取代，該等取代基可相同或不同 且獨立地選自由以下組成之群： 鹵基、氰基、（cvco烷基、羥基、羥基（Cl_c6) 炫基、羥基（cvc：6)烷氧基、鹵基（Cl_C6)烷基、 (CVC6)烧氧基、（CVC6)院基（Ci-CJ貌氧基、鹵 基（CVC6)烷氧基、芳基（C2_c6)烯基_、芳氧基、 节氧基、侧氧基、-(CH2)q-NRbRc、-(CH2)q- CONRbRc、-8(0)2-((:,-(:6)炫基、-8(〇)2ΝΗ_((^- c6)烷基、-s(o)2-雜環烷基、_s(〇)2_CF3、_c(〇) (cvc6)烷基、-c(o)芳基、-(：(0)((：2τ6)烷基烯 基芳基、-C(0)〇-(Cl-C6)烷基、-(CH2)q 環烷 基、環烷基（CVC6)烷氧基芳基、芳基 烷基-、-((:出八雜芳基及·（(:Η2)(1雜環烷基， 其中该環烷基、該雜環烷基、該芳基或該雜芳 基各自可經一或多個齒基、硝基、齒基（C1_C6) 燒基、鹵基（CVC6)烷氧基、側氧基、氰基、 (C!-C6)烧基、自基（Cl_C6)烧基或（Ci_c6)燒氧基 取代； 獨立地選自由H、（CVC6)院基、經基（C】_C6)烧 158530.doc 201217359 基、（CVC6)烷氧基、芳基、（c^Ce)烷氧基（Cl_c6)烷 基、-SCO^Ci-C6)院基及（C3_C：6)環院基組成之群，或 …及Re可與其所連接之氮原子一起形成5員或6員雜環 院基，其中該雜環炫基可含有一或多個其他選自N、 S或0之雜原子； q為〇或1 ;及 其醫藥學上可接受之鹽， 其限制條件為式la化合物不為： N-[4_(苯基磺醯基）笨基]比啶基甲基）脲、 N，N-二乙基_4-[[[(3-吡啶基曱基）胺基]羰基]胺基]苯磺醯 胺，或 4-[[[(3-吼啶基曱基）胺基]羰基]胺基]苯磺醯胺。 本發明之一實施例為式ΠΙΒ化合物，其中Ri為_NR3R4， 其中R為Η、烧基或-S(0)2院基且r4為院基、經烧基、 -S(0)2烷基、-(CH2)q環烷基、-(CH2)q雜環烷基、芳基、芳 基嫁基-、-(CH2)q雜芳基。 本發明之另一實施例為式ΠΙΒ化合物，其中R1為 NR3R4，其中R3為Η且R4為芳基。 本發明之另一實施例為式ΙΙΙΒ化合物，其中Ri為鹵烷 基。
I 本發明之另一實施例為式ΙΠΒ化合物，其中Rl為未經取 代或經取代之(：3-(：12環烷基。 本發明之另一實施例為式IIIB化合物，其中Rl為未經取 代或經取代之環烷基且該環烷基係選自由環丙基、
S 158530.doc -175- 201217359 環戊烷、環庚基、氮雜螺[4 5]癸烷、雙環[221]庚烷、雙 環[3.1.1]庚烷、金剛烷及（18,2338511)_2,6,6_三甲基雙環 [3.1.1]庚烷組成之群。 本發明之另一實施例為式IIIB化合物，其中…為未經取 代或經取代之C6-C1()芳基。 本發明之另一實施例為式ΙΠΒ化合物，其中…為未經取 代或經取代之C^-Cio芳基且該芳基係選自由苯基、萘、四 氫萘及1H-茚-5-基組成之群。 本發明之另一實施例為式][IIB化合物，其中Rl為未經取 代或經取代之雜環烷基。 本發明之一實施例為式IIIB化合物，其中Rl為未經取代 或經取代之包含1、2或3個選自N、Ο及S之雜原子的5員至 12員雜環烷基。 本發明之一實施例為式IIIB化合物，其中Ri為未經取代 或經取代之包含1、2或3個選自N、0及S之雜原子的5員至 12員雜環烷基，且該雜環烷基係選自由氮雜環丁烷、哌 啶、吡咯啶、哌嗪、硫代嗎啉、2,8_二氮雜螺[5 5]十一 烧、8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛烧、l，4-二氮雜環庚燒、 2-氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸烧及十氫喧嚇_組成之群。 本發明之另一實施例為式ΙΠΒ化合物，其中Ri為未經取 代或經取代之雜芳基。 本發明之另一實施例為式IIIB化合物，其中Ri為未經取 代或經取代之包含1、2或3個選自N、Ο及S之雜原子的5員 至12員雜芳基。 158530.doc •176· 201217359 本發明之另一實施例為式IIIB化合物，其中Ri為未經取 代或經取代之包含1、2或3個選自N、〇及S之雜原子的5員 至1 2員雜芳基，且該雜芳基係選自由1，3,4-噁二唑、（1 r)_ 3-側氧基-31^-螺[2-苯并吱喊-1，3’-吼嘻11定、3,4-二氫-21€-1，4-苯并噁嗓、側氧基-2,3-二氫-1H-吲哚、3,4-二氫-2H-1，5_本并·一氧呼' 1，2,3,4 -四氯異啥琳、u引π朵、u引β坐、〇塞 吩、吡唑、吡啶、嘧啶、丨，2_噁唑、8_氧雜三環[7.4 〇.〇2,7] 十三碳-1(9)，2(7)，3,5，10，12-己烯、5-側氧基_5,6,7,8-四氫 萘-1-基 '啡噁噻、3_氮雜螺[5·5]十一烷、氮雜三環 [7.3.1.05，13]十三碳_1(13)，5,7,9，11-戊烯、（4&11，833)-十氫異 喹啉及5,6,7,8-四氫-1,6-喑啶組成之群。 本發明之說明性化合物為： 結構 化學名稱 00 Λ 1十比啶-3-基曱基)-3-(4-{[2-(三氟甲氧 基)笨]磺醯基}苯基)脲 0 0 \γ/ 3-{4-[(4-溴苯)磺醯基]苯基卜1-(吡啶-3- 基曱基)脲 .9 $ 3_(4-{[2-甲基-4_(1H-吡唑-1·基)苯]磺醯 基}苯基)-1-(»比啶-3-基曱基)脲 158530.doc •177- 201217359 N-[2-(啦啶-3-基)乙基]-4-{[3-(三氟甲氧 基)苯]磺醯基}苯曱醯胺 人 k^Q) 3-{4-[(4-曱氧基-2-曱基苯)磺醯基]苯 基}-1-(。比啶-3-基曱基)脲 <。取。 了 n// 0 3-{4-[(2,4-二曱氧基苯)磺醯基]苯基}-1- h〆 X3^NAN/^?\ H H X) (吡啶-3-基曱基)脲 X jCTXX 1-[(6-胺基'•比啶-3-基)曱基]-3-{4-[(4-氟 h,aJh h 苯)磺醯基]苯基}脲 3-{4-[(3,5-二曱基苯)磺醯基]苯基}-1-(°比 。//丫1 i 啶-3-基曱基)脲 0 0 \γ/ I Χ^ΓΤ^ι 1-[(6-胺基吡啶-3-基)曱基]-3-[4-(苯績醯 h,aJh η 基)苯基]脲 0 ο \γ/ ί (ΓΥ Υ^ι 3-{4-[(4-甲基苯)磺醯基]苯基}-1十比啶- 〇J η η 3-基曱基)脲 Ο. .〇 tN j〇" Ό … 3-[4-(苯磺醯基)苯基]-1-{[6-(1Η-吼嗤-1- 基)吡啶-3-基]曱基}脲 V- 3-(4-{[2-氟-4-(1Η-吡唑-1-基)苯]磺醯基} w f \^y 苯基)-1-(°比啶-3-基曱基)脲 158530.doc • 178- 201217359 4-(笨橫醯基)-N-{咪唑并[l，2-a]。比啶-7-基 曱基}苯曱醯胺 N 丫人 X^5〇 H H 3-{4-[(2-溴苯)磺醯基]苯基}-1-(。比啶-3-基曱基)脲 ΟτΑχχί 4-(苯磺醯基)-N-(吡啶-3-基甲基)苯甲 醯胺 〔。。XX 入 3-{4-[(2-乙氧基苯)磺醯基]苯基}-1-(»比 。定-3-基曱基)脲 .xxts^ 3-[4-(苯磺醯基)苯基]-1-{[6-(1Η-咪唑-1-基)吡啶_3_基]曱基}脲 3-{4-[(3,4-二曱氧基苯)磺醯基]苯基}-1-比啶-3-基曱基)脲 0 〇j H H 3-{[({4-[(4_氣苯)亞磺醯基]苯基}胺曱醯 基)胺基]曱基}吡啶-1-鐳-1-酸鹽 1-(吼啶-3-基甲基)-3-(4-{[4-(三氟曱基） 苯]磺醯基}苯基)脲 1 〇//ΧΧΛ^ H H u 3-{4-[(2,5-二曱基苯)磺醯基]苯基}-1-(°比 啶-3-基曱基)脲
s 158530.doc -179- 201217359 人 1-(η比咬-3-基曱基)-3-(4-{[3-(三氟曱氧 基)苯]磺醯基}苯基)脲 ^ΥΊ i Η Η υ Ν，Ν-二甲基-4-[(4-{[(吡啶-3-基曱基)胺 曱醯基]胺基}苯)磺醯基]苯甲醯胺 .9 -人 Φ 3-(4-{〇甲氧基-4-(1Η-。比唑-1-基)苯]磺 醯基}苯基)-1-(吡啶-3-基甲基)脲 ύ 3-[4-(苯續醯基)苯基]-1-(〇比啶-3-基曱 基)脲 0 0 \γ/ ΗΝ—-Ν 1-[4-(苯項醯基)苯基]-3-(1Η-°比唑-3-基曱 基)脲 ν^λχτό U Η Η τ 3-{4-[(3-溴苯)磺醯基]苯基}-1-(。比啶-3-基曱基)脲 U^l/ 1 Η ηΌ 1十比啶-3-基曱基)-3-(4-{[3-(三氟曱基） 苯]磺醯基}苯基)脲 Ο C〇r^XX/ 4:。 N-{咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基曱基}-4-{[3-(三氟甲氧基)苯]磺醯基}苯曱醯胺 158530.doc 180· 201217359
οαγϋ 1-{[4-(苯磺醯基)苯基]甲基}-3-(喹啉-6-基)脲 P 6./ 3-(4-[(5-敗_2_曱基苯)磺醯基]苯基}-1-(吡啶_3_基曱基)脲 3-[4-(苯磺醢基)笨基]-1-{[6-(二曱基胺 基)吼啶-3-基]甲基}脲 。取。 Τ^ΥΊ l H H u 3-{4-[(4-氣-2-曱基苯)磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基曱基)脲 WXXJU^ h HX) 3-{4-[(2-氟-3-甲氧基苯)磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基曱基)脲 泰 ^ΧΧΛ™ …X〕 3-{4-[(2,3-二氟苯)磺醯基]苯基}-1七比 啶-3-基曱基)脲 α 3-{4-[(2-氯-6-氟-3-曱基苯)磺醯基]苯 基}-1-(°比啶-3-基曱基)脲 ^ΥΧΧ/ 〇//Χ) 3-(吼啶-3-基曱基)-1-[4-(嘧啶-5-磺醯基） 苯基]脲 s 158530.doc -181· 201217359 F 人 3-{4-[(3,5-二氟苯)磺醯基]苯基}-1十比 啶-3-基曱基)脲 1-[6-(苯讀酿基)11比咬-3-基]-3-(〇比咬-3-基 曱基)脲 Τ>γ\ ι H H u 3-{4-[(2,4-二氯苯)磺醯基]苯基}-1-(。比 啶-3-基甲基)脲 〇 。XX人/^ 3-{4-[(2,5-二氟-4-曱氧基苯)磺醯基]苯 基}-1_(°比嗔-3-基曱基)脈 0 0 \γ/ XJ H H 1-[(3-胺基苯基)甲基]-3-[4-(苯橫醯基)苯 基]脲 〇//Olnx^ H H u 3-{4-[(4-乙基苯)磺醯基]苯基}-1十比啶-3-基曱基)脲 0 ^hxsX^s^X 3-{4-[(4-氯苯)亞磺醯基]苯基}-1十比啶-3-基曱基)脲 Τ>γΐ 1 H H u 3-{4-[(2-氯苯)磺醯基]苯基}-1-〇>比啶-3-基甲基)脲 158530.doc -182* 201217359
Η ΗΧ) 3-{4-[(4-氣-2-氟苯)磺醯基]苯基}-l-(吼 啶-3-基曱基)脲 0 0 \γ/ Ν 丫人 17 XX ij Η Η 3-{4-[(4-氣苯)磺醯基]苯基}-1-(。比啶-3-基甲基)脲 φΐ/ 〇/ΧΧΧ/^ H4-[(5-氟_2_曱氧基苯)磺醯基]苯基}小 (吡啶-3-基曱基)脲 ,^χΐχ 1 人 S^^j] 3-{4-[(2-甲氧基苯)磺醯基]苯基}-1-〇·比 啶-3-基曱基)脲 ν° Cj h h 3-{4-[(4-氟苯)磺醯基]苯基}-1十比啶-3-基曱基)脲 〇S«sis6 :6 3-[4-(2-曱氧基萘-1-磺醯基)苯基]-1十比 啶-3-基曱基)脲 ^Ν·^ΛΝΧΤ8ΧΧ, 〇J H H 3-{[({4-[(4-氯苯)磺醯基]苯基}胺曱醯 基)胺基]曱基}吡啶-1-鐯-1-酸鹽 〇//ΧΧλν^ H H u 3-{4-[(3-氟苯)磺醯基]苯基}-1十比啶-3-基曱基)脲 s 158530.doc -183 - 201217359 。/0 vcr l-[4-(2H-l，3-苯并二氧雜環戊烯-5-磺醯 基)苯基]-3十比啶-3-基甲基)脲 〇//Ό 4-[(2-氣苯)磺醯基]-N-{，唑并[l，2-a]吡 啶-6-基甲基}苯曱醯胺 4-[(3-氯苯)磺醯基]-N-{，唑并[l，2-a]°比 啶-6-基甲基}苯曱醯胺 為/Cci又 H ΗΧ) 3-{4-[(3-氣苯)磺醯基]苯基}-1-(吼啶-3-基曱基)脲 !:。 3-(4-{[2-(甲氧基曱基)苯]績酿基}苯基)-1-(吡啶_3_基曱基)脲 ^AXret) „〆〜乂X… 3-[4-(苯續醯基)苯基]-l-{[6-(2-甲氧基乙 氧基户比啶-3-基]曱基}脲 aJ0l/； 丫。々Tl i H H U 3-{4-[(2,3-二氯苯)磺醯基]苯基}-1七比 啶-3-基甲基)脲 T。’/丫1 S H H u 3-{4-[(4-敗-2-曱基苯)磺醯基]苯基}-1-(°比啶-3-基甲基)脲 158530.doc -184- 201217359
Φ 6 l-{4-[(2-苯氧基苯)磺醯基]苯基}-3-〇b 啶-3-基曱基)脲 v 1-[4-(苯項醯基)苯基]-3-{5H，6H，7H，8H-咪唑并[l，2-a]°比啶-6-基曱基}脲 X i H H XJ 3-(4-{[3-(丙-2-基)苯]磺醯基}苯基)-1-(°比 啶-3-基曱基)脲 ^ΧλΛ^ H H U 3-{4-[(2-乙醯基苯)磺醯基]苯基}-1-(。比 啶-3-基甲基)脲 1-[4-(苯磺醯基)苯基]-3-{咪唑并[1,2-a] 吡啶-6-基曱基}脲 Χ°Ύ\ i H H u 3-{4-[(2,3-二曱基苯)磺醯基]苯基}-1-(。比 啶-3-基曱基)脲 1-[4-(環戊院續醯基)苯基]-3-(°比啶-3-基 曱基)脲
S 158530.doc • 185 - 201217359 ©C/ h ηΌ 3-{4-[(2-氟-6-曱氧基苯)磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基曱基)脲 3-(4-{[3-氟-4-(1Η-〇比唑-1-基)苯]磺醯基} 苯基)-1-(。比啶-3-基曱基)脲 〇αΛΧΤνΌ Η Η 3-[4-(苯磺醯基)苯基]-1-(喹啉-6-基)脲 〇 ° XX 3-{4-[(2,5-二曱氧基苯)磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基曱基)脲 ο ο V F ρΛ^ΟΤ > 1-(。比啶-3-基曱基)-3-[4-(三氟曱烧)磺醯 基苯基]脲 Η〆。^^ 0 VjL Λ Η ΗΧ) 3-{4-[(2-氟-4-曱氧基苯)磺醯基]苯基}-1-(。比啶-3-基甲基)脲 人 1-{4-[(4-氟苯)磺醯基]苯基}-3-{咪唑并 [l,2-a]°比啶-6-基曱基}脲 158530.doc -186- 201217359
<1/ μ I ^ ^ 3-[4-(3,5-二曱基-1,2-噁唑-4-磺醯基)苯 5 人 基]-1-(。比啶-3-基曱基)脲 3-(4-[(4-氯-3-氟苯)磺醯基]苯基H-(0比 。Tl i H H u 啶-3-基曱基)脲 ccoxx。 N- {咪唑并[1，2-a]。比啶-6-基曱基} -4- {[3 - \/c〇" (三氟甲基)苯]磺醢基}苯曱醯胺 F^\ 々、Γ^^Τΐ 0 3-(4-{[2-氯_5_(三氟曱基)苯]磺醯基}苯 基)-1-(°比啶-3-基曱基)脲 τ>γι ι 入 N^V?^ H HXJ 3-{4-[(2-氣苯)續醯基]苯基}-1-(°比咬-3- 基甲基)脲 C^XXW 〇//T^ 4-[(3,5_二氟苯)磺醯基]-N-{咪唑并[U- a]吡啶-6-基曱基}苯曱醯胺 1十比啶-3-基曱基)-3-(4-{[2-(三氟曱基） …X〕 苯]磺醯基}苯基)脲 s 158530.doc -187- 201217359 3-(4-{[4-氣-3-(三氟甲基)苯]磺醯基}苯 基)-1十比啶-3-基曱基)脲 H，c\/ Ί 〇 3-{4-[(4-甲烧續5基基苯)續醯基]苯基}-1-(。比啶-3-基甲基)脲 3-{4-[(2-氟-4-曱基苯)磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基曱基)脲 3-{4-[2-氯-6-(丙-2-基)°比啶-3-磺醯基]苯 基}-1-〇比啶-3-基甲基)脲 ό. 0 «〆 〇/ 3-{4-[(2-甲氧基-5-曱基苯)磺醯基]苯 基比啶-3-基曱基)脲 〇//Χ) 3-(吡啶-3-基曱基)-1-[4十比啶-4-磺醯基） 苯基]脲 怵{咪唑并[1,2-a]。比啶-6-基曱基}-4-[(3-曱氧基苯)磺醯基]苯曱醯胺 158530.doc -188- 201217359 Τ>ΥΊ i 3_{4<"[(2·氣_4·鼠苯)續酿基]苯基}-1·(0比 啶-3·基甲基)脲 ’。XX,k^q 3-{4-[(2-乙基苯)磺醯基]苯基}-1-(°比啶-3-基甲_S〇脲 ：m/ ,Τ! i H H X) 3-{4-[(3-氟-4-曱基苯)續醯基]苯基}-1-(°比啶-3-基曱基)脲 Λ/ 3-{4-[(2,5-二氣苯)磺醯基]苯基}-1-(°比 啶-3-基曱基)脲 ^Vxi, 3十比啶-3-基曱基)-1-[4-(»比啶-3-磺醯基） 苯基]脲 ,丫1 i H HX) 3-{4-[(3-曱基苯)磺醯基]苯基}-1十比啶-3-基甲基)脲 F^/ 丫。々Tl i H H X〕 3-{4-[(2,4-二氟苯)磺醯基]苯基}-1-(。比 啶-3-基甲基)脲 s 158530.doc -189- 201217359 丫 0 3-{4-[(2,6-二曱氧基苯)磺醯基]苯基}-l- η〆 XX Η ΗΧ) ί (吡啶-3-基曱基)脲 1-(4-{8-氧雜三環[7·4·0·02,7]十三碳-l(9),2(7),3,5，10，12-己烯-6-磺醯基}苯基)-3-(吼啶-3-基曱基)脲 c〇n\x^。 产 3-(吡啶-3-基曱基)-1-[4-(吡啶-2-磺醯基） 苯基]脲 N-(l,3-苯并噻唑-6-基曱基)-4-[(3-氯苯） 磺醯基]苯甲醯胺 a ^ 〇//ΧλΛ/^ 3-{4-[(5-氯-2-曱氧基苯)磺醯基]苯基}-1-比啶-3-基曱基)脲 3-(4-{[2-甲氧基-5-(丙-2-基)苯]磺醯基} 苯基)-1-(°比啶-3-基曱基)脲 认Al 〇 。XX ^ 3-(4-{[3-(丙-2-基氧基)苯]磺酿基}苯基)-1-(吡啶-3-基曱基)脲 158530.doc -190- 201217359
H3C^=^CH3 八Q] 1-(吡啶-3-基曱基)-3-{4-[(2,4,6-三曱基 苯)磺醯基]苯基}脲 0 〇 XX 入/xq 3-{4-[(3-氟-4-曱氧基苯)磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基甲基)脲 X^Y\ I H ηΌ 3-{4-[(2-甲基苯)磺醯基]苯基}-1中比啶-3-基曱基)脲 人 xis<o cP^H H 1-[4-(苯磺醯基)苯基]-3-{噻吩并[2,3-c] 吡啶-2-基甲基}脲 Ί。 i^ri i H HX) 3-{4-[(2,4-二曱基苯)磺醯基]苯基}-1-(吼 啶-3-基曱基)脲 Λ/ o ° XX 入 3-{4-[(2,5-二氟苯)磺醯基]苯基}-1-(吼 啶_3_基曱基)脲 HjCJ^Cs{^ 〇//ΧΧΛ™ H H u 3-{4-[(2-氟-5-曱基苯)磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基曱基)脲 s 158530.doc -191 201217359 "XI人八^ 1十比啶-3-基甲基)-3-(4-{[4-(三氟曱氧 基)苯]磺醯基}苯基)脲 〇//ΧλΛ™ Η Η X) 3-[4-(1-曱基-ΙΗ-α比唑-4-磺醯基)苯基]-1-(吡啶-3-基曱基)脲 八 i 人 3 -[4-(5-曱基噻吩-2-磺醯基)苯基]-1 -(吡 啶-3-基甲基)脲 fA/ 3-{4-[(3,4-二氟苯)磺醯基]苯基}-1-(吼 啶-3-基曱基)脲 0 N(rAXy"O 1-(4-苯甲醯基苯基)-3-(吡啶-3-基曱 基)脲 aAjast) Η H 3-[4-(苯續醯基)苯基]-1-(。比啶-3-基)脲 〇 ch> 0 Χλα-^ h H X) 3-{4-[(2,6-二曱基苯)磺醯基]苯基}-1-(。比 啶-3-基曱基)脲 158530.doc -192- 201217359
〇/ \〇 4-(苯磺醯基)-N-(吡啶-3-基)苯曱醯胺 α^Χ) 4-(苯確醯基)-N-(吡啶-4-基)笨曱醯胺 ，Ο ° Ol 入^^ 3-[4-(2-甲氧基嘧啶-5-磺醯基)苯基]-1-(吡啶-3-基曱基)脲 .Cr^ A & 3-{4-[4-(3-曱氧基苯基)哌嗪-1-磺醯基] 苯基}-1-(°比啶-3-基曱基)脲 xx 人 k H H T j \n/ 3_{4-[(4-曱氧基-2-曱基苯基)胺磺醯基] 苯基}-1-(吼啶-3-基曱基)脲 丫 々 1-[4-(苯基胺磺醯基)苯基]-3-(。比啶-3-基 甲基)脲 F 义 ^-S 人 3-{4-[(3-氯-4-氟苯基)胺磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基曱基)脲 s 158530.doc -193- 201217359 H*\ 3-(4-(8-曱基-2,8-二氮雜螺[5.5]十一烧-2-磺醯基}苯基)-1-(»比啶-3-基曱基)脲 1-(°比啶-3-基曱基)-3-(4-{4-[4-(三氟甲基） 苯基]哌嗪-1-磺醯基}苯基)脲 \n/ 3-{4-[(3,4-二氟苯基)胺磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基曱基)脲 h，nJXX/ ”XX人飞） N-甲基-5-[(4-{[(吡啶-3-基甲基)胺甲醯 基]胺基}苯)磺醯基]吡啶-2-曱醯胺 〇?>γχχ 3-{4-[(2R)-2-(曱氧基曱基户比咯啶-1-磺 醯基]苯基}-1-(。比啶-3-基曱基)脲 F 3-(4-{[3-氟-5-(2,2,2-三氟乙氧基)苯]磺醯 基}苯基)-1十比啶-3-基曱基)脲 Λ/ΧΧκλ 3-{4-[(4-氯-2-甲基苯基)胺磺醯基]苯 基}-1-(°比啶-3-基曱基)脲 158530.doc •194- 201217359
H,。入气 3-(4-{[3-(3-曱氧基苯基)戊-3-基]胺磺醯 基}苯基)-1-(°比啶-3-基甲基)脲 F H，。〜。也 3-{4-[(3-亂-4-丙乳基苯)讀酿基]苯基}-1** (吡啶-3-基曱基)脲 3-(4-{[4-氟-3-(三氟曱基)苯]磺醯基}苯 基)-1-(0比淀-3-基甲基)腺 ^ΧΧΛ^ 3-{4-[(4-曱氧基-3-甲基苯基)胺磺醯基] 苯基}-1-(°比啶-3-基甲基)脲 3-(4-{[4-氣-3-(三氟甲基)苯基]胺續醯 基}苯基)-1-(°比啶-3-基甲基)脲 Η，Χλ/ 〇//^l^ji 3 、^人 ίτ^Ό 3-{4-[6-(二曱基胺基)吡啶-3-續醯基]苯 基}-1-(°比啶-3-基曱基)脲 τΑ0φ 0 3-(4-{[2-(嗎啉-4-基)-5-(三1曱基)苯基] 胺續酿基}苯基)-1-(d比咬-3-基甲基)腺 158530.doc -195- 201217359 V CH, y入χτςτ l-[4-(3,5-二曱基哌啶-1-磺醯基)苯基]-3-(吡啶-3-基曱基)脲 “C1、/ (2S)-N，N-二曱基-1-[(4-{[(吡啶-3-基曱 hjcn^ λ 基)胺曱醢基]胺基}苯)磺醯基]吡咯啶-2- J 人ϋ八 曱醯胺 4-[(4-{[(。比啶_3_基甲基)胺曱醯基]胺基} 苯)磺醯基]哌嗪-1-曱酸曱酯 〒h3 〇//Y^l u 3-{4-[(2-曱氧基乙基)(甲基)胺磺醯基]苯 人! 基}-1-(°比嗔-3-基曱基)脈 l_{4-[4-(2H-l，3-苯并二氧雜環戊烯-5- 基)旅嘻-1-續酿基]苯基}-3-(°比咬-3-基曱 基)脲 ^V’XXA/^ ch3 H H T J 3-{4-[(2-曱氧基苯基)胺磺醯基]苯基}-1- (吡啶-3-基曱基)脲 M,C_V^CM· «1 〇 N-(丙-2-基)-3-[(4-{[(。比啶-3-基甲基)胺曱 八 醯基]胺基}苯)磺醯基]苯曱醯胺 158530.doc 196- 201217359 〇//ΧΧΛ^ H H k) 3-(4-{[(2-甲氧基苯基)曱基]胺磺醯基}苯 基)-1-(吡啶-3-基甲基)脲 3-[4-(1-曱基-1H-吲哚-2-磺醯基)苯基]-1-(吡啶-3-基曱基)脲 CUy 、:0 0 3-{[4-(哌啶-1-磺醯基)苯基]曱基}-1-(。比 啶-3-基曱基)脲 〜。愈’ XX入/^ 3-{4-[(2-鼠·4-曱基苯基)胺續酿基]苯 基}-1十比啶-3-基曱基)脲 3-{4-[(4-氣苯基)胺續酿基]苯基}-1-(°比 啶_3-基曱基)脲 ⑴ 丫 "〇>V〇 1-[4-(環庚基胺確g篮基)苯基]-3_(σ比咬-3-基曱基)脲 〇^{Of〇， 1- {4-[4-(°比嗓-2-基)派嘻 1 續S篮基]苯 基}-3-(0比咬_3-基曱基)腺
s 158530.doc -197- 201217359 ierN>sV\ χ 3-{4-[(5-曱基》比啶-3-基)胺磺醯基]苯 基}-1-(。比啶-3-基曱基)脲 3-{4-[4-(2-曱氧基苯基)哌嗪-1-磺醯基] 〇/ 苯基}-1-(。比啶-3-基甲基)脲 〇 __ 1-(吡啶-3-基曱基)-3-(4-{[(lR，2R,3R，5S)- 2,6,6-三曱基雙環[3.1.1]庚烷-3-基]胺磺 醯基}苯基)脲 〇K々iL0~<§rF 1-(。比啶-3-基甲基)-3-(4-{4-[6-(三氟甲基） 。比嗔-2-基]派σ秦-1-續酷基}苯基)腺 HjC^AA;<^ 〇 人 3-{4-[(3-乙氧基-4-氟苯)磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基曱基)脲 3-{4-[4-(2-曱基苯基)哌嗪-1-磺醯基]苯 基}-1-〇>比啶-3-基甲基)脲 〜，。XX A^Q 3-{4-[(6-乙基》比啶-2-基)胺磺醯基]苯 基卜1-(0比淀-3-基曱基)腺 158530.doc 198· 201217359
H hO 3-{4-[3-(2-曱氧基乙基)哌啶-1-磺醯基] 苯基}-1-(°比啶-3-基曱基)脲 人 Φ 3-[4-(1-曱基-1H-吲唑-7-磺醯基)苯基]-1-(吡啶-3-基甲基)脲 ,Τ! i 人 3-{4-[(4-曱氧基苯)磺醯基]苯基}-1-( 口比 啶-3-基曱基)脲 °^ΥΧΧ/ O-^NH N-環丙基-3-[(4-{[(吡啶-3-基曱基)胺曱 醯基]胺基}苯)磺醯基]苯甲醯胺 hic::A/ i 人! 3-{4-[(4-曱氧基-3,5-二曱基苯)磺醯基]苯 基}-1-(0比淀-3-基甲基)腺 \n/ 3-(4-{[2-甲基-4-(三氟曱基)苯]續醯基} 苯基比啶-3-基曱基)脲 人 cx〇 3-{咪唑并[l，2-a]°比啶-6-基曱基}-1-{4-[4-(嗎啉-4-基)哌啶-1-磺醯基]苯基}脲 s 158530.doc -199- 201217359 八0^·0八 〜^又j〇"、0 3-[4-(哌啶-1-磺醯基)苯基]-1-(嘧啶-5-基 l j H H 曱基)脲 j?//Ί^Λ-φ 3-(4-{[2-(3-甲氧基苯基)乙基](曱基)胺磺 醯基}苯基)-1-(°比啶-3-基曱基)脲 0 ηΊ'«〇、//? ’ΧΧΛ-y^ H H k) N-[(3R)-l-[(4-{[("比啶-3-基甲基)胺甲醯 基]胺基}苯)磺醯基]°比咯啶-3-基]乙醯胺 1-{4-[(4-苯基苯基)胺磺醯基]苯基}-3-(吡啶-3-基曱基)脲 Λ’ΌγΙ% 3-{4-[(2,4-二氟苯基)胺磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基曱基)脲 ^ΧλΑ^ 3-(4-{[3-(二曱基胺磺醯基)苯]磺醯基}苯 基)-1-(°比咬-3-基甲基)脈 ^ιΑΛ-0 3-{4-[(2-甲氧基-6-曱基苯基)胺項酿基] 苯基比咬-3-基甲基)腺 158530.doc 200-
201217359 oH'Ofd 3-{4-[4-(2,4-二曱基苯基)哌嗪-1-磺醯基] 笨基}-1-(°比啶-3-基甲基)脲 3-(4-{甲基[(1S)-1-苯基乙基]胺磺醯基} 笨基)-1-(吡啶-3-基曱基)脲 0 0 \γ/ 1-(4-{8-氮雜螺[4.5]癸烷-8-磺醯基}苯 基)-3-(吡啶-3-基甲基)脲 Wa〜 H H X〕 3-{4-[(5-氯-2-氟苯基)胺磺醯基]苯基}-1-(°比啶-3-基曱基)脲 .c-OC cf ΧΧΛΚ/^ 3-{4-[(2,4-二曱基苯基)胺磺醯基]笨基}-1-(吡啶-3-基曱基)脲 3-{4-[(2,5-二曱基苯基)胺磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基曱基)脲 τΛΧ^'Ο O' H H 1-[4-(°辰咬-1-續酿基)苯基]-3-(*1比咬-3-基 曱基)脲 158530.doc -202- 201217359 ^Υχχ, l-{4-[(3S)-3-氰基哌啶-1-磺醯基]苯基}-3-(吡啶-3-基曱基)脲 Hr "Xxa-q 3-{4-[(2S)-2-(甲氧基曱基)吡咯啶-1-磺醯 基]苯基}-1-(0比啶-3-基曱基)脲 €〇τΛ^々。 N-{咪唑并[1,2-a]吼啶-6-基曱基}-4-{8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛烷-3-磺醯基} 苯曱醯胺 1-{4-[(5-側氧基-5,6,7,8-四氫萘-1-基)胺 磺醯基]苯基}-3十比啶-3-基曱基)脲 〇^〇/0丄〇 1-(4-{4-[2-(嗎琳-4-基)-2-側氧基乙基]哌 嗪-1-磺醯基}苯基)-3-(吼啶-3-基曱基)脲 βγ© 0L $ τό 1-{4-[(3-苯曱醢基苯基)胺磺醯基]苯基}-3-(吡啶-3-基曱基)脲 3-{4-[(6-曱氧基《比啶-3-基)胺磺醯基]苯 基}-1-(°比0^-3-基曱基)腺 s 158530.doc -203 - 201217359 3-{4-[(3-氣-4-曱氧基苯基)胺磺醯基]苯 基}-1-(吡啶-3-基曱基)脲 N-乙基-3-[(4-{[(吡啶-3-基甲基)胺曱醯 基]胺基}苯)磺醯基]苯曱醯胺 ^ Η ΗΧ) Η〆0 3-(4- {[4-(2-曱氧基乙氧基)苯基]胺磺醯 基}苯基)-1十比啶-3-基曱基)脲 ο,/0 A., 3-[4-(6-曱氧基萘-2-磺醯基)苯基]-1-(。比 啶-3-基甲基)脲 1七比啶-3-基曱基)-3-(4-{[4-(三氟曱基） 苯基]胺磺醯基}笨基)脲 〇^>ΧΧΛ™ 3-{4-[環己基(甲基)胺磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基曱基)脲 3-{4-[(3-曱氧基苯基)胺磺醯基]苯基}-1-(。比啶-3-基曱基)脲 158530.doc •204- 201217359 a 3-(4-{[4-(4-氯苯氧基)苯基]胺磺醯基}苯 基)-1十比啶-3-基甲基)脲 3-{4-[(2-乙基苯基)胺磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基曱基)脲 ^Υχχζ 3-(° 比咬-3·基曱基)-1·[4·({4-[(0 比 口各淀·1· 基)羰基]苯}磺醯基)苯基]脲 ^ΧλΑ^ ΟΗ 3-(4-{[3-(2-羥基乙基)笨基]胺磺醯基}笨 基)-1十比啶-3-基甲基)脲 3-{4-[(3-氣-2,6-二甲基笨基)胺磺醯基]苯 基比啶-3-基曱基)脲 3-{4-[4-(2,5-二曱基苯基)哌嗪-1-磺醯基] 苯基}-1-(。比啶-3-基甲基)脲 力％人π Η Η u 3·[4-(3-曱基°底咬-1-續酿基)苯基]-1-(°比 啶-3-基甲基)脲 s 158530.doc -205 201217359 3-{4-[4-(4-漠苯基)哌嗪-1-績醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基曱基)脲 Η Η X) 3-{4-[(3-甲基吡啶-4-基)胺磺醯基]苯 基}-1-(0比咬-3-基曱基)腺 Η Η X) H4-[(5_氟-2-甲基苯基)胺磺醯基]苯 基}-1-(°比啶-3-基曱基)脲 ^λχτ^ο fXJh η 1-[(3,4-二氟苯基)甲基]-3-[4-(哌啶-1-磺 醯基)苯基]脲 νο tJUXO Cj η Ν_(σ比咬-3-基甲基)胺基曱酸4-(派咬-1-橫 醯基)苯酯 。肅％又 L 4 人 ίΤ^) \ν/ 3-{4-[(4-曱氧基苯基)胺磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基曱基)脲 t. Ρ 5) 3-(4-{4-[2-(3,4-二氯苯基)乙醯基]哌嗪-1-磺醯基}苯基)-1-(°比啶-3-基曱基)脲 206- 158530.doc 201217359 气人 I ch3 3-[4-({2-[(2S)-2-羥基丙氧基]苯基}胺磺 醯基)苯基]-1-0·比啶-3-基曱基)脲 cp 9 V 1-[4-(1Η-吲哚-7-續醯基)苯基]-3-(吡啶-3-基曱基)脲 c> HCjCXs/； 3-{4-[(3-氯-5-曱基笨)磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基曱基)脲 〇//^ΧΛ^) 3-(4-{[4-(乙氧基甲基)苯]續g篮基}苯基)-1-(吡啶-3-基甲基)脲 ο-7 1-{4-[(1-苯基環戊基)胺磺醯基]苯基}-3-(吡啶-3-基甲基)脲 Η Η Μ 1-(°比啶-3-基甲基)-3-{4-[3-(三氟曱基)哌 淀-1-續驢基]苯基}腺 τό 1-{4-[(3-苯基苯)磺醯基]苯基}-3十比啶-3-基曱基)脲 158530.doc 207- 201217359
Λ/; H H XJ 3-{4-[(3,4-二氣苯)磺醯基]苯基}-l-(°比 啶-3-基甲基)脲 1-{4-[〇>比啶-2-基)胺磺醯基]苯基}-3-(。比 啶-3-基甲基)脲 人 S^0) (3S)-N,N-二乙基-1-[(4-{[(° 比啶-3-基曱 基)胺曱醯基]胺基}苯)磺醯基]哌啶-3-甲 醯胺 \Jg© ja、 HN****^ o' 3-(吡啶-3-基曱基)-1-[4-(喹啉-6-磺醯基） 苯基]脲 〇 ^kjV 1-(4_{[(1S，2S，4R)-雙環[2.2.1]庚烷-2-基] 胺磺醯基}苯基)-3-(吡啶-3-基曱基)脲 ^λΧτ^ο Cl 3-[(5-氯吼啶-3-基)曱基]-1-[4-(哌啶-1-磺 醯基)苯基]脲 Cl 〇4謂〇^ 3-{4-[4-(3-氯苯基)-4-氰基哌啶-1-磺醯 基]苯基}-1-(吼啶-3-基曱基)脲 158530.doc -208-
201217359 H*c、/ Ί。 、*Ν〆* 3-[4-(4-曱烧項酿基派σ秦-1_續酿基)苯 基]-1-(α比咬-3-基甲基)腺 0 0 \γ/ Ν 丫人 U Η Η 1-(吡啶-3-基甲基)-3-[4-(1沁吡咯-1-磺醯 基)苯基]脲 。欢>/{CX又〜^ ^ 4人^〇] 3- {4-[(4-乙氧基-2-氟苯基)胺磺醯基]苯 基}-1-(吡啶-3-基曱基)脲 ,。产。^人〇〇 3-{4-[(4-丙基苯基)胺磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基甲基)脲 3-{4-[4-氰基-4-(4-曱氧基苯基)哌啶-1-磺 醯基]苯基}-1-(°比啶-3-基曱基)脲 〇//ΧλΛΝ^ Η Η X) 3-(4-{[(4-氣苯基)曱基]胺磺醯基}苯基)-1-(吡啶-3-基曱基)脲 Ν0^ 入 1-[3-(哌啶-1-磺醯基)苯基]-3-(〇比啶-3-基 曱基)脲 158530.doc 209- 201217359 Ά 3-{4-[4-(3-氟苯氧基)哌啶-1-續醯基]苯 基}-1-(°比啶-3_基曱基)脲 1-{4-[(«比啶-3-基)胺磺醯基]苯基}-3-(°比 啶-3-基曱基)脲 匕丫^〇 3·(ϋ比咬-3-基曱基)-1·[4-(硫代嗎琳-4-¾¾ 醯基)苯基]脲 I。 "〇/XXX^Q 3-(4_{[2_氣-5-(三氟曱氧基)苯]磺醯基} 苯基)-1十比啶-3-基曱基)脲 个人 CT h h 3-(0比唆-3-基甲基)-1-[4-(0比鳴~唉-1_績酿 基)苯基]脲 2- f基-N-{3-[(4-{[(吡啶-3-基甲基)胺甲 醯基]胺基}苯)磺醯基]苯基}丙醯胺 1-[4-(環己基胺磺醯基)苯基]-3-0»比啶-3-基曱基)脲 \5S530.doc -210- 201217359
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HN人。 CT1 3-(〇比咬-3-基曱基)-l-[4-(啥嚇^-3-續酿基） 苯基]脲 F 3-(4-{[3-1-5-(2-曱基丙氧基)笨]績醯基} 苯基)-1-(吡啶-3-基曱基)脲 ^Ψ°ΧΧΛν-^ h h Xj N，N-二曱基-2-[(4-{[(吡啶-3-基曱基)胺 甲醯基]胺基}苯)磺醯胺基]苯曱醯胺 Ί? 1-{4-[(3-氰基苯)磺醯基]苯基}-3-(。比咳-3-基曱基)脲 …又X?t) y H H F 3-[(5-氟吼啶-3-基)甲基]-1-[4-(哌啶-1-磺 醯基)苯基]脲 1-{4-[(2Η-1，3-苯并二氧雜環戊烯-5-基） 胺磺醯基]苯基}-3-(吡啶-3-基曱基)脲 9； Φ δο 1-[4-(異喹啉-4-磺醢基)苯基]-3-(吡啶-3-基曱基)脲 s 158530.doc -215 · 201217359 3-{4-[(2-氯-4-曱基苯基)胺磺醯基]苯 基}-1-(吡啶-3-基曱基)脲 %， 1-(4-{3-氮雜螺[5.5]十一烷-3-磺醯基}苯 基)-3-(吡啶-3-基甲基)脲 3-{4-[4-(2,4-二氟苯基)哌嗪-1-磺醯基]苯 ^ l' 基}-1-(吡啶-3-基甲基)脲 .CHa Hsc\^、/ 〇//ΧΧλν-^ H H u 3-[4-(二乙基胺磺醯基)苯基]-1-0比啶-3-基曱基)脲 N-(2-曱基丙基)-3-[(4-{[(吡啶-3-基曱基） 胺曱醯基]胺基}苯)磺醯基]苯曱醯胺 ^ 〇/；XX 丫 H H Xj 3-(4-{[3-(二說甲氧基)苯基]胺磺醯基}苯 基)-1-(吡啶-3-基曱基)脲 r^f OMN<fVr 3-(4-{[2-曱氧基-5-(三氟曱基)苯基]胺績 醯基}苯基)-1-(°比啶-3-基曱基)脲 158530.doc 216- 201217359 3-{4-[4-(2-乙氧基苯基)旅嘻-1-續酿基] 苯基}-1-(。比啶-3-基甲基)脲 y/O^X) N-乙基-4-[(4-{[(吡啶-3-基甲基)胺曱醯 基]胺基}苯)續醯基]苯甲醯胺 -"XX/ 3-[4-(6-曱氧基吡啶-3-磺醯基)苯基]-1-(吡啶-3-基曱基)脲 -=丫A M K XNJ 3-(4-{[3-(丙-2-基氧基)苯基]胺磺醯基} 苯基)-1-(。比啶-3-基曱基)脲 〇^Κ>/Λ§) 1-{4-[(3-苯基苯基)胺磺醯基]苯基}-3-(°比啶-3-基曱基)脲 F 6a/U 〇//X^A^ 3-(4-{[(3-氟苯基)曱基](甲基)胺磺醯基} 苯基)-1-(吡啶-3-基曱基)脲 j〇u/^。 3-{4-[(3-丙氧基苯)磺醯基]苯基}-1-(吼 °XXAu 啶-3-基曱基)脲 158530.doc •217- 201217359 F 〇 。Χλ 人 1_(〇比啶-3-基曱基)-3-{4-[4-(三氟甲基)哌 啶-1-磺醯基]苯基}脲 3-{4-[(3-乙基苯基)胺磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基曱基)脲 ¥ 丫0 ° XX 人 3-(4-{[4-(丙-2-基氧基)苯]磺醯基}苯基)-1-(吡啶-3-基曱基)脲 ^Υχι, /、， 1-[4-(¥基胺磺醯基)苯基]-3-(〇比啶-3-基 曱基)脲 〜。取/ 3-{4-[(4-乙氧基笨)磺醯基]苯基}-1-(吼 啶-3-基曱基)脲 3-{4-[(2-甲氧基吡啶-3-基)胺磺醯基]苯 基}-1-(°比咬-3-基曱基)腺 ^ΛΧΤ^ 〇ι η η 1-[4-(4,4-二氟哌啶-1 -磺醯基)苯基]-3-(。比 啶-3-基甲基)脲 158530.doc -218- 201217359
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s ,223 " 201217359 3-{4-[(2-氣苯基)胺磺醯基]苯基}-1-(°比 啶-3-基甲基)脲 op 9 Ύ 1-[4-(1Η-吲哚-4-續醯基)笨基]-3-(。比啶-3-基曱基)脲 1 。XX 人^^ 3-氯-Ν,Ν-二乙基-5-[(4-{[(吡啶-3-基曱 基)胺甲醯基]胺基}苯)磺醯基]苯甲醯胺 0 0 P \\// Ν^Λ)σΌ U Η Η 3-[2-氣-4-(派嗔-1 -續酿基)苯基]-1七比咬_ 3-基曱基)脲 HCJVCX/ N，N-二曱基-3-[(4-{[(。比啶-3-基曱基)胺 甲醯基]胺基}苯)磺醯基]苯曱醯胺 1-(吼啶-3-基甲基)-3-[4-({p-(三氟甲基） 苯基]甲基}胺磺醯基)苯基]脲 V J〇T、νΟ C) Μ N-[4-(哌啶-1-磺醯基)苯基]胺基曱酸吼 啶-3-基甲酯 158530.doc -224- 201217359 l-(4-{[3-(哌啶-1-基)苯基]胺磺醯基}苯 基)-3-(吡啶-3-基曱基)脲 3-(4-{[2_(2·羥基乙基)苯基]胺磺醯基}苯 基)-1-(°比咬~3-基曱基)脈 U H H 3-苄基-1-[4-(哌啶-1-磺醯基)苯基]脲 CH, H0々^、/八 ,ΤΙ i \N/ 3-(4-[(2-羥基乙基)(甲基)胺磺醯基]苯 基}-1-(»比啶-3-基甲基)脲 1十比啶-3-基曱基)-3-(4-{[4-(三氟曱烧） 磺醯基苯基]胺磺醯基}苯基)脲 v° N丫人ΧΠΧ 〇j H H 3-{4-[(4-氯苯)磺醯基]苯基}-1-(。比啶-3-基曱基)脲 。…ΧλΑ-ο 3-{4-[(3-乙烷磺醯胺基苯)磺醯基]苯基}-1-(°比啶-3-基曱基)脲
S 158530.doc 225- 201217359 3-{4-[4-(4-氣-3-曱氧基苯基)哌嗪-1-磺醯 基]苯基}-1-(吡啶-3-基甲基)脲 、。、# •ύα、 3-[4-(1-甲基-1H-吲唑-6-磺醯基)苯基]-1-(吡啶-3-基曱基)脲 ch3 1 Η Ο h3c^\^N、s( 。//丫1 i H h Xj 3-{4-[(2-甲基丙基)胺磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基曱基)脲 ^Λχχλ^〇 N-(2-羥基乙基)-3-[(4-{[(。比啶-3-基甲基） 胺甲醯基]胺基}苯)續醯基]苯曱醯胺 9^/χχ 人 t 3-{4-[(3-氯-2_甲基苯基)胺磺醯基]苯 基}-1-(°比啶-3-基曱基)脲 ^;xx,； ,ΧλΛ^ 3-(4-{[3-氟_4_(三氟曱氧基)苯]磺醯基} 苯基)-1-(吡啶-3-基甲基)脲 。O^Aj^qj 3-{4-[(3-氯-4-甲氧基苯)磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基曱基)脲
158530.doc -226- _ c； π 201217359 :七 3-(4-{[4_氟-3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯]磺醯 基}苯基)-1-(吡啶-3-基曱基)脲 Ν^ΛΧΧ8Ό O' Η Η 1-[4-(嗎啉-4-磺醯基)苯基]-3-(°比啶-3-基 甲基)脲 \ν/ 3-(4-{[(4-氣苯基)甲基](曱基)胺磺醯基} 苯基)-1十比啶-3-基曱基)脲 Γ Γ3 0 h3c^/N、/(八 〇//ΧΐΛ^ …X〕 3-H-[曱基(2-曱基丙基)胺磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基曱基)脲 3-{4-[(4-氯苯基)胺磺醯基]苯基}-1-(°比 啶-3-基曱基)脲 „。yOV』 3-(4-{曱基[(1R)-1-苯基乙基]胺石黃醯基} α^， 苯基)-1-(。比啶-3-基曱基)脲 °^Υτχ。 //χχά 3-{4-[4-(2-氯苯基)哌嗪-1-磺醯基]苯基}-1-(°比变-3-基曱基)腺
S 158530.doc -227- 201217359
.228- 201217359
1-(吡啶-3-基甲基)-3-{4-[(l,3,5-三甲基-1H-吼唑-4-基)胺磺醯基]苯基}脲 1-(4-{3-氮雜三環[7.3.1.0 口，13]十三碳-l(13)，5,7,9，ll-戊烯-3-磺醯基}苯基)-3-〇>比啶-3-基曱基)脲 CH, N，N-二曱基-2-{4-[(4-{[(吡啶-3-基甲基） 胺曱醯基]胺基}苯)磺醯胺基]苯基}乙醯 胺 N 丫人 χ?ι〇 c,aJ h h 3-[(6-氯〇比咬-3-基)曱基]-1-[4-(0底淀-1-續 醯基)苯基]脲 〇//ΧΧΛ^ H H U 3-(4-{[(5-甲基吱喃-2-基)曱基]胺確醯 基}苯基)-1-(0比啶-3-基甲基)脲 ^^νΟ^-〇>〇 1·(4-{4-[2-側氧基-2-(旅淀-1-基)乙基]痕 嗪-1-磺醯基}苯基)-3十比啶-3-基曱基)脲 1-(°比啶-3-基曱基)-3-[4-(3,3,5-三曱基氮 雜環庚烷-1-確醯基)苯基]脲 s 158530.doc -229- 201217359 Ή 3-(4-{[3-(3,5-二曱基-1H-吡唑-1-基)苯] 磺醯基}笨基)-1-(°比啶-3-基曱基)脲 r。XX 人^^ j (Ih， N 3-(4-{P-(甲氧基曱基)苯基]胺磺醯基}苯 基)-1-(吡啶-3-基曱基)脲 。 ° 3-[4-(1-丙基-111-11比°坐-4-^^酿基)苯基]_1-(吡啶-3-基甲基)脲 ：Αςρ。 3-(4-{[3-氟-5-(三氟甲基)苯]磺醯基}苯 基)-1-(吡啶-3-基曱基)脲 •9l·0 % l 1-(4-{[2-(嗎啉-4-基曱基)苯]磺醯基}苯 基)-3-(吡啶-3-基甲基)脲 N-[4-(吡啶-3-基)-1，3-噻唑-2-基]-4-(1，2,3,4-四氫異喹啉-2-磺醯基)苯曱醯胺 O O |^^j|^^0^CHs 〇i H H 4-{[(吡啶-3-基曱基)胺曱醯基]胺基}苯 曱酸曱酯 158530.doc 230- 201217359 3-(4-{[2-(丙-2-基)苯基]胺磺醯基}苯基)-1-(吡啶-3-基甲基)脲 H3c CH3 、n〆！ 3-(4·{[3-(丙-2_基)苯基]胺磺醯基}苯基)-1-(°比啶-3-基曱基)脲 义:xx。 ^XXx^ 3-(4-{[3-氟-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯]磺醯 基}苯基)-1-(°比啶-3-基甲基)脲 成)^ Y 1-(°比啶_3_基曱基)-3_{4_[(3,4,5-三氟苯 基)胺磺醯基]苯基}脲 ^Υχι, 1-{4-[〇>比啶-2-基甲基)胺磺醯基]笨基}-3-(吡啶-3-基曱基)脲 〜。 Ν,Ν-二乙基-4-氟-3-[(4-{[(° 比啶-3-基曱 基)胺曱醯基]胺基}苯)磺醯基]苯甲醯胺 °^YX>yU^X〇 1 -(4- {[4-(派淀-1 -確酿基)苯基]胺續酿 基}苯基)-3十比啶-3-基曱基)脲
s 158530.doc -231 - 201217359 γχ χ 3-{4-[(2,4-二氣苯基)胺磺醯基]苯基}-1- (吡啶-3-基曱基)脲 Oasiso rS。 3-(4-{[3-(乙基胺磺醯基)苯]磺醯基}苯 基)-1-(吡啶-3-基曱基)脲 ^Vxx, 。〃、久 1-[4-(4-氰基哌啶-1-磺醯基)苯基]-3-(°比 啶-3-基曱基)脲 CH, H3C、/ Η Ο 。 。XX，％ 3-{4-[(2,2-二曱基丙基)胺磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基曱基)脲 0 1-[4-(二苄基胺磺醯基)苯基]-3-(°比啶-3-基甲基)脲 ^Λ〇//Τ1 I S 人 (2S)-l-[(4-{[(°比啶-3-基甲基)胺曱醯基] 胺基}苯)磺醯基]吡咯啶-2-曱醯胺 %s々。 义 jO"s\a 1-(4-{3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烧-8- 、κ Ρ 磺醯基}苯基)-3-(吡啶-3-基曱基)脲 158530.doc 232· 201217359
h 1-{4-[(1Η-吲唑-5-基)胺磺醯基]苯基}-3-(吡啶-3-基曱基)脲 H,xxiX" H N-{5-[({[4-(派咬-1-磺醯基)苯基]胺曱酿 基}胺基)曱基]吡啶_2_基}胺基曱酸第三 丁酯 。//丫1 i »Aa/T) \n/ 3-(4-[节基(曱基)胺磺醯基]苯基}-1-(0比 啶-3-基甲基)脲 3-{4-[4-(3-氯°比淀-2-基)11辰°秦-1-項酿基] 苯基}-1十比啶-3-基曱基)脲 X h3c 八 ch3 3-(4-{[2-(丙-2-基氧基)苯基]胺磺醯基} 苯基)-1十比啶-3-基曱基)脲 從/Χλ人^^ h入 h h X) 3-{4-[(3-甲烧續醯胺基苯)磺醯基]苯基}-1-(。比啶-3-基曱基)脲 N，N-二乙基-3-氣-5-[(4-{[(σ 比淀-3-基曱 基)胺甲醯基]胺基}苯)磺醯基]苯曱醯胺 s 158530.doc •233 - 201217359 3-(4-{[4-(甲氧基曱基)苯基]胺項醯基}苯 广^人〇〇 基)-1-(吡啶-3-基曱基)脲 0 0 N，N-二曱基-1-[(4-{[(吡啶-3-基甲基)胺 曱醯基]胺基}苯)磺醯基]哌啶-4-甲醯胺 Η 0 〜CYN、S// 八 cHa 〇//ΧΧνλν-^ η Η X) 3-{4-[(丙-2-基)胺磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基甲基)脲 Ο 1-[4-({3-[(嗎啉-4-基)羰基]苯}磺醯基)苯 •6 又 Η Η X) 基]-3十比啶-3-基甲基)脲 3-(4-{[(4-氟苯;&)曱基]胺磺醯基}苯基)-1-(吡啶-3-基甲基)脲 3-{4-[(4-乙氧基苯基)胺磺醯基]苯基}-1-(°比啶-3-基甲基)脲 3-{4-[苄基(丙-2-基)胺磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基曱基)脲 158530.doc -234· 201217359 Γ 。 3-[4-({[4-(二曱基胺基)苯基]甲基}胺磺 醯基)苯基]-1-(°比啶-3-基曱基)脲 ^Tl i H HX) 3·{4-[节基(乙基)胺磺醯基]苯基}-1-(吼 啶-3-基甲基)脲 3-{4-[(4-乙醯基苯基)胺磺醯基]苯基}-1_ (吡啶-3-基曱基)脲 r5 l_[4-(4-{[(2R)-氧雜環戊烷-2_基]羰基}哌 0秦-1-續酿基)苯基]·3-(0比嗔-3-基曱基)腺 々O、k 〇//T\ i H n u 2-曱基-Ν-{1-[(4-{[(吼啶-3-基曱基)胺甲 醯基]胺基}苯)磺醯基]哌啶-4-基}丙醯胺 十 H H XJ 1-(。比啶-3-基曱基)-3-(4-{[4-(三氟曱氧 基)苯基]胺磺醯基}苯基)脲 0 〇 3-(。比啶-3-基曱基)-1-(4-{[4-(。比咯啶-1-基)苯基]胺磺醯基}苯基)脲 Λ 158530.doc 235 - 201217359 Η ηΌ 3-(4-{[(3-氣苯基)曱基]胺磺醢基}苯基)-1-(吡啶-3-基曱基)脲 ) 3-(4-{[3-(乙烷磺醯基)苯]磺醯基}苯基)-1-(°比啶-3-基曱基)脲 Η°Ό“。 〇/；ΧλΛ-^ Η ηΌ 3-[4-(4-經基1咬-1-續隨基)苯基]-1-(°比 啶-3-基曱基)脲 f。/χλΛ^) 3-(4-{[3-(羥基甲基)苯基]胺磺醯基}苯 基)-1-(0比淀_3·基曱基)腺 .?。/：^ 人 〇〇 3-{4-[(3-乙醯基苯基)胺磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基曱基)脲 ch3 3-{4-[(3-乙氧基苯基)胺磺醯基]苯基}-1-(吼啶-3-基甲基)脲 "'^ΧΧΛ^ 4-氟-N-(丙-2-基)-3-[(4-{[(。比啶-3-基曱 基)胺甲醯基]胺基}苯)磺醯基]苯甲醯胺 158530.doc •236· 201217359
| 3-{4-[4-(3-氯苯基)-4-羥基哌啶-1-磺醯 基]苯基}-1-(°比啶-3-基曱基)脲 3-{4-[(3S)-3-甲基-4-(3-曱基苯基)哌嗪-1-磺醯基]苯基}-1十比啶-3-基曱基)脲 h.c^J〇Ls/^^ 3-{4-[(4-氯-3-曱氧基苯)磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基甲基)脲 ^ H H I j 3-{4-[(2,3-二甲基苯基)胺磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基曱基)脲 3-{4-[4-(2,3-二氣苯基)哌嗪-1-磺醯基]苯 基}-1-(°比啶-3-基曱基)脲 〇^:餅 1-[4-(4-苄基派啶-1-磺醯基)苯基]-3十比 啶-3-基曱基)脲 1-(4-{[(4-苯基苯基)曱基]胺磺醯基}笨 基)-3-(吡啶-3-基甲基)脲 s 158530.doc 237- 201217359 3十比啶-3-基曱基)-l-{4-[(5,6,7,8-四氫萘-1-基)胺磺醯基]苯基}脲 〇X 内型-3-{4-[(2R,6S)-2,6-二曱基嗎啉-4-續 醯基]苯基}-1十比啶-3-基曱基)脲 v K ΐί pi] 1-[4-(十氫喹啉-1-磺醯基)苯基]-3-(°比啶-3-基曱基)脲 3-{4-[(4-氧-2-曱氧基苯基)胺磺醯基]苯 基}-1十比啶-3-基曱基)脲 丫 1-{4-[(4-乙炔基苯基)胺磺醯基]苯基}-3-(吼啶-3-基甲基)脲 H1C Av, 〇 3-{4-[(3-氣-4-曱基苯)磺醯基]苯基}-1- 人 k^Q) (»比啶-3-基曱基)脲 CH, 3-{4-[(2-氯-4,6-二曱基苯基)胺磺醯基]苯 基}-1-(吡啶-3-基曱基)脲 158530.doc 238- 201217359 ναΥ^° 3-(4-{[3-氟-4-(三氟曱基)苯]磺醯基}笨 基)-1-(°比咬-3-基甲基)腺 l-{4-[(2R)-2-苄基哌啶-1-續醯基]苯基}-3-(。比啶-3-基曱基)脲 Ν 丫又 X?t) 3-[4-(派淀-1-橫酿基)苯基]-1-(°比嘻-2-基 曱基)脲 3-{4-[(4-氟-3-曱基笨)磺醯基]苯基}小 (吼啶-3-基曱基)脲 —Ό/双） 1-{4-[(3,4-二氫-2H-1，5-苯并二氧呼-7-基)胺磺醯基]苯基}-3-(吡啶-3-基曱基)脲 〜^Ό、/ ° XX 3-{4-[4-(二乙基胺基)哌啶-1-磺醯基]苯 基}-1-(°比啶-3-基曱基)脲 Γ ο 炎 °//Sxx 人^^ H H X) 3-{4-[(4-氟苯基)(曱基)胺磺醯基]苯基}-1十比啶-3-基甲基)脲
J^V 158530.doc 239- 201217359 X>Y1 i h h Xj 3-[4-(2-曱基n比咬-3-續醯基)苯基]-1 -(吡 啶-3-基曱基)脲 $ :0 1-{4-[6-(嗎啉-4-基)吡啶-3-項醯基]苯 基}-3-(吡啶-3-基曱基)脲 F 〇//Xlx 〜S人!!△〇) 3-{4-[(3-氟-5-甲氧基苯)磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基曱基)脲 0 0 3-{咪唑并[l,2-a]°比啶-6-基曱基}-1-(4-{3-氧雜冬氮雜雙環[3.2.1]辛烷-8-磺醯 基}苯基)脲 H,〇° XXKAK^^ 3-{4-[(3-氟-4-曱基苯;g〇胺磺醯基]苯 基}-1-(°比啶-3-基曱基)脲 ΧΧΛ./^ 3-{4-[(2-曱基苯基)胺磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基曱基)脲 〇^r〇f〇A hO 内型-3-{4-[(4aR，8aS)-十氫異喹啉-2-磺 醯基]笨基}-1-(。比啶-3-基曱基)脲 158530.doc -240- 201217359
s ,241 201217359 3-(4-{4-[雙(4-氟苯基)曱基]哌嗪-1-磺醯 基}苯基)-1-(。比啶-3-基甲基)脲 HiXX/ M H kJ 3-[4-(1-曱基-1H-吲唑-5-磺醯基)苯基]-1-(吡啶-3-基甲基)脲 1-(4-{[3-(节氧基)苯基]胺磺醯基}苯基)-3-(吡啶-3-基曱基)脲 3-(°比咬-3-基曱基)-1-(4-{[3-(°比哈咬-1_ 基)苯基]胺磺醯基}苯基)脲 〜。' 〇//^Λ^ 3-{4-[(4-乙氧基-3-氟苯)磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基曱基)脲 a A/u 3-{4-[(3,5-二氣苯)磺醯基]苯基比 。丫\ u 啶-3-基曱基)脲 OK分Ι'〇Ίπ 3-{4-[4-(3,4-二甲基革基)派嘻-1-續酿基] 苯基比啶-3-基曱基)脲 158530.doc -242- 201217359
▼/：Ci 人 Λ1 H H υ 1十比啶-3-基曱基)-3-(4-{[3-(三氟甲氧 基)苯基]胺磺醯基}苯基)脲 、Η Η X) 3-{4-[(2-乙氧基苯基)胺磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基曱基)脲 Γ o=a =〇 3-{4-[(3-曱烷磺醯基苯)磺醯基]苯基}-1-(吡啶_3-基曱基)脲 3-{4-[(3-曱氧基-4-甲基苯)磺醯基]苯 基}-1-(。比啶-3-基曱基)脲 〇//^Λ-0 3-[4-(6-曱基。比咬-3-續醯基)苯基]-1-(°比 啶-3-基甲基)脲 γΑΧ^ΟΟ 3-(» 比啶-3-基甲基)-1-[4-(5,6,7,8-四氫-1,6-嗉啶-6-磺醯基)苯基]脲 ，丫CCr 3-[4-(2,4-二曱氧基嘧啶-5-磺醯基)苯基]-1-(吡啶-3-基甲基)脲 s 158530.doc -243 - 201217359 夕。 3-{4-[(5-甲氧基-2·曱基苯基)胺磺醯基] 苯基}-1-(-比啶-3-基甲基)脲 3-(4-{[4-(丙-2-基)苯基]胺磺醯基}苯;i〇-1-(吡啶-3-基曱基)脲 CH 3-{4-[(5-氯-2-曱基苯基)胺磺醯基]苯 基}-1十比啶-3-基曱基)脲 ^AXJs<〇 3-[(2-氟苯基)曱基]-1-[4-(哌啶-1-磺酿基） 苯基]脲 F C\…φ 丫吻 3-(4-{[2-(4-氟苯氧基)吼啶-3-基]胺磺醯 基}苯基)-1-(〇比唆-3·基甲基)腺 1-{4-[(4-苯氧基苯基)胺磺醯基]苯基}-3-(。比啶-3-基曱基)脲 ^Υχλ,； 3-(〇比啶-3-基曱基)-1-{4-[(吡啶-4-基甲 基)胺磺醯基]苯基}脲
158530.doc 244-
Cc 201217359 1-{4-[4-(氣雜壞庚院-1-基)°辰咬-1-續醜 基]苯基}-3-(。比啶-3-基曱基)脲 ¥ O / XX人 3-[(4-{[(。比啶-3-基曱基)胺曱醯基]胺基} 苯)磺醯基]苯曱醯胺 έ δ 1 -(4- {[4-(1 Η-»比唑-1 -基)苯]磺醯基}笨 基)-3-(吡啶-3-基曱基)脲 ^νχι, 1-{4-[(環己基曱基)胺磺醯基]苯基}-3-(吡啶-3-基曱基)脲 ^ΧΧΛ^ 3-{4-[(4-乙基苯基)胺磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基曱基)脲 3-{4-[(4-漠苯基)胺磺醯基]苯基}-1十比 啶-3-基曱基)脲 …九xf’<:0 H 3-[(6-胺基°比淀-3-基)曱基]-1-[4-(。辰咬-1_ 磺醯基)苯基]脲 s 158530.doc •245 · 201217359 3_{4_[(3,4-二氯苯基)胺磺醯基]苯基}-l-(吡啶-3-基曱基)脲 3-{4-[(4-第三丁基苯基)胺磺醯基]苯基}-1七比啶-3-基甲基)脲 ^~〇-Ι-〇-^·ΝίΓ^ 1-{4-[4-(2-側氧基-2,3-二氫-1H-吲哚-1- 基)略咬-1·續酿基]苯基}-3-(0比咬-3 _基曱 基)脲 人 xf、:o 1-[(6-異氰基吼啶-3-基)曱基]-3-[4-(哌咬-1-續醯基)苯基]脲 H HX) 3-(4-{[2-(3-氣苯基)乙基](曱基)胺磺醯 基}苯基)-1-(°比啶-3-基曱基)脲 3-{4-[(4-氟-3-甲氧基苯)磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基曱基)脲 °^VXX/ 1-(4-{[3-(1Η-吡唑-1-基)苯]磺醯基}苯 基)-3-(0比咬-3-基曱基)腺 158530.doc 246· 201217359 3-(吡啶-3-基曱基)-l-{4-[3-(°比咯啶-1-基） 吼咯啶-1-磺醯基]苯基}脲 op 1-[4-(2Η-1,3-苯并二氧雜環戊烯-4-磺醯 基)苯基]-3-(吡啶-3-基曱基)脲 F 1-(°比啶-3-基甲基)-3-(4-{[3-(三氟曱基） 苯基]胺磺醯基}苯基)脲 \n/ 3-{4-[曱基(2-苯基乙基)胺磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基曱基)脲 〇^^^S(9〇 1 -[4-(3，4-二氫-2H-1,4-苯并噁嗪-4-磺醯 基)苯基]-3-(吡啶-3-基曱基)脲 為Wm 3-{4-[(3S)-3-曱基哌啶-1-磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基甲基)脲 ^λχ/ό FXJ H H 1-[(4-氟苯基)曱基]-3-[4-(哌啶-1-磺醯基） 苯基]脲
s 158530.doc -247 - 201217359 h3c η ο 八/’xx人 H hXj 3-[4-(第三丁基胺磺醯基)苯基]-1-(°比啶-3-基曱基)脲 0_j^{O~f〇 售 1-[4-(4-苯基哌嗪-1-磺醯基)苯基]-3-(°比 啶-3-基甲基)脲 H，。香 Of〇>々 3-{4-[4-(5-曱基嘧啶-2-基)派嗪-1-項醯 基]苯基}-1-(°比啶-3-基甲基)脲 u H H 3-[4-(氮雜環庚烷-1-磺醯基)苯基]-1-(吡 啶-3-基曱基)脲 f f h h Xj 1十比啶-3-基曱基)-3-(4-{[2-(三氟曱氧 基)苯基]胺磺醯基}苯基)脲 F C* 3-(4-{[3-氣-4-(三氟曱基)苯]磺醯基}苯 基)-1-(吡啶-3-基曱基)脲 \n/ 3-{4-[(2-乙醯基苯基)胺磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基曱基)脲 158530.doc -248- 201217359
^ "CXRXR^^ 3-{4-[(4-甲基苯基)胺磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基甲基)脲 A〇z 3-{4-[4-(4->臭-3-曱氧基苯基)略嗓-1-續酿 基]苯基}-1·(σ比啶-3·基曱基)脲 n^nanXXsO Η Η F 3-[4-(娘咬-1-續酿基)苯基]-1-{[6-(二氣 曱基户比啶-3-基]甲基}脲 FXX/ 。O- 3-[4-(5-氟》比啶-3-磺醯基)苯基]-1-0比啶-3-基曱基)脲 jQ^vO^Cb 1-(4-{2-氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸烷-8-磺醯 基}苯基)-3-(吡啶-3-基曱基)脲 I ϊ. 1·{4-[4-(2-苯基乙醯基)哌嗪-1-磺醯基] 笨基}-3十比啶-3-基甲基)脲 1-{4-[4-(3-苯基丙-2-婦-1-基)旅11秦-1-續 醯基]笨基}-3十比啶-3-基甲基)脲 s 158530.doc 249- 201217359 \jCl/ 1-(。比啶-3-基曱基)-3-{4-[(3-胺磺醯基苯） 磺醯基]苯基}脲 N-曱基-2-[(4-{ [(°比啶-3-基曱基)胺曱醯 基]胺基}苯)磺醯胺基]苯甲醯胺 3-(4-{[4-(丙-2-基氧基)苯基]胺磺醯基} 苯基)-1-(。比啶-3-基曱基)脲 扣八/、{八 ΆΛ-0 3- {4-[(2-羥基乙基)(丙-2-基)胺磺醯基]苯 基}-1-(°比啶-3-基曱基)脲 1-{4-[(金剛烷-1-基)胺磺醯基]苯基}-3-(吡啶-3-基曱基)脲 Q 。m 0\Ότ… l-{4-[(2R)-2-(嗎啉-4-基甲基)哌啶小磺 醯基]苯基}-3十比啶-3-基曱基)脲 0_7-{~^Ι~Ο~^ 3-{4-[4-(3,5-二氯苯基)哌嗪-1-磺醯基]苯 基}-1-(°比啶-3-基曱基)脲 158530.doc -250- 201217359 3-{4-[(2-氟-5-甲基苯基)胺磺醯基]苯 基}-1-(吡啶-3-基曱基)脲 H c J〇L/ N-{3-[(4-{[(吡啶-3-基曱基)胺甲醯基]胺 基}笨)磺醯基]苯基}乙醯胺 h?0/^a^ 1 \n， ch3 N-甲基-3-[(4-{[(吡啶-3-基曱基)胺曱醯 基]胺基}苯)磺醯胺基]苯甲醯胺 3- {4-[4-(4-氣苯基)-4-氰基哌啶-1 -磺醯 基]苯基}-1-(。比啶-3-基曱基)脲 f—f h h Xj F \N， 3-(4-{[4-曱基-3-(三氟曱基)苯基]胺磺醯 基}苯基)-1-(°比啶-3-基曱基)脲 o^r^k>〇 1 _[4-(4-苯基哌啶-1 -磺醯基)苯基]-3-('比 啶-3-基曱基)脲 ^XXA^ 3-{4-[(3-乙醯基苯)磺醯基]苯基比 啶-3-基曱基)脲
S 158530.doc -251 · 201217359 Άνι。 3-{4-[4-(曱氧基曱基)哌啶-1-磺醯基]苯 基}-1-(°比啶-3-基曱基)脲 F 3-氟-N，N-二曱基-5-[(4-{[(°比啶-3-基曱 基)胺曱醯基]胺基}苯)磺醯基]苯甲醯胺 N-[2-〇>比啶-3-基)乙基]-4-{[3-(三氟曱氧 基)苯基]胺磺醯基}苯甲醯胺 σ^χχχ ^SAs^Qj 3-{4-[環己基(乙基)胺磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基曱基)脲 〇^y~{Oir〇~^0 3-{4-[4-(3,4-二氯苯基)哌嗪-1-確醯基]苯 基}-1-(。比咬-3-基曱基)腺 H H U 3-{4-[(4-氟-3-曱氧基苯基)胺磺醯基]苯 基}-1-(吡啶-3-基曱基)脲 A^° 3-(4-{[2-氟-5-(三氟曱基)苯基]胺磺醯 基}苯基)-1-(〇比唆-3-基曱基)腺 158530.doc -252- 201217359 •J 3-[4-(4-{[4-(丙-2-基)苯基]曱基}哌嗪-1- cy 磺醯基)苯基]-1-(°比啶-3-基曱基)脲 1十比啶-3_基曱基)-3_(4-{4-[3-(三氟甲基） 苯基]哌嗪-1-續醯基}苯基)脲 ί\ Η Η / Τ XX/ 1-[4-(環丙基胺續酿基)苯基]-3-(°比°^-3- // ^ΝΗ °Α 基曱基)脲 4-[(5-氯-2-曱氧基苯基)胺磺醯基]-N-[2- (吡啶-3-基)乙基]苯曱醯胺 [φΓ Ί。 3-{4-[(3-胺基苯基)(曱烧項醯基)胺磺醯 、^人《Ό) 基]苯基}-1-(吼啶-3-基曱基)脲 agr χ 1 - {4-[(2,3-二氫-1H-茚-5-基)胺磺醯基]苯 基}-3-(吡啶-3-基曱基)脲 3-(4-{[3-氯_4_(嗎啉-4-基)苯基]胺磺醯 基}苯基)-1-(。比啶-3-基甲基)脲 158530.doc - 253 - 201217359 χ 人 3-{4-[2-(二甲基胺基)嘧啶-5-磺醯基]苯 基}-1-(吡啶-3-基甲基)脲 Γ 3-(4-{4-[1-(3-曱氧基苯基)-4-曱基環己 基]哌嗪-1-磺醯基}苯基)-1-(吡啶-3-基曱 基)脲 h H X) 3-(4-{ [(5-乙基。比啶-2-基)曱基](甲基)胺 磺醯基}苯基)-1十比啶-3-基曱基)脲 Cl kA/ "ΧΧΛ^ 3-{4-[(3-氯-4·-丙氧基苯)續酿基]苯基}-1_ (吡啶-3-基甲基)脲 3-{4-[(4-氣蔡-1-基)胺續酿基]苯基}·1· (吡啶-3·基曱基)脲 .c^oc!，； X 3-{4-[(5-乙醯基-2-曱氧基笨)磺醯基]苯 基}-1-(吡啶-3-基曱基)脲 3-{4-[(5-氯-2-曱氧基苯基)胺磺醯基]苯 基}-1-(。比啶-3-基曱基)脲 158530.doc 254- 201217359
a=^>i〇~y^ l-{4-[(lR)-3-側氧基-3H-螺[2-苯并呋喃-1，3*-°比略咬]-1|-基續酿基]苯基}-3-(°比咬-3-基曱基)脲 3-{4-[4-(2,4-二曱氧基苯基)哌嗪-1-磺醯 基]苯基}-1-(°比啶-3-基曱基)脲 N〇rV ^：0 3-{[4-(哌啶-1-續醯基)苯基]曱基}-1-〇>比 啶-3-基)脲 HYxXu ^ΥΊ i H HX) Ν-{1-[(4-{[(吡啶-3-基甲基)胺曱醯基]胺 基}苯)磺醯基]哌啶-4-基}乙醯胺 3-(4-{ [3-(曱氧基曱基)苯]績醯基}苯基)-1-(吡啶-3-基曱基)脲 ^ΧΧΛ^〇 3-{4-[(3-敦-4-曱氧基苯基)胺磺醯基]苯 基}-1-(吼啶-3-基曱基)脲 1-{4-[(2-苯基苯基)胺磺醯基]苯基}-3-(吡啶-3-基曱基)脲
S 158530.doc 255- 201217359 1-(4-{4-[(2-側氧基。比咯啶-1 -基)曱基]哌 啶-1-磺醯基}苯基)-3-(吡啶-3-基曱基)脲 0 3-(4-{[2-(痕啶小基)-5-(三氟曱基)苯基] 胺磺醯基}苯基)-1-(吡啶-3-基曱基)脲 Γ ^ΧΧΛ™ 3-(4-{p-甲氧基-5-(三氟曱基)苯]磺醯 基}苯基)-1-(°比啶-3-基曱基)脲 ◦、0 Ρ 。ί^Τ^Ν^ι Η Η 1-[4-(2,6-二曱基哌啶-1-磺醯基)苯基]-3-(°比啶-3-基甲基)脲 1-{4-[(1-苯基孩己基)胺續酿基]本基}-3_ (吡啶-3-基曱基)脲 ^ζΧ/ 〇 XX 1-(。比啶-3-基曱基)-3-{4-[6-(三氟曱基)。比 啶-3-磺醯基]苯基}脲 3-{4-[(4-曱基吡啶-3-基)胺磺醯基]苯 基}-1-(。比啶-3-基曱基)脲 158530.doc •256- 201217359
HsCr〇, H HX) 3-{4-[4-(2-曱基丙基)哌嗪-1-磺醯基]苯 基}-1-(。比啶-3-基曱基)脲 1-(4-{4-[2-側氧基-2-(〇比咯啶-1-基)乙基] 娘°秦-1-項酿基}苯基)-3-(。比咬-3-基甲基） 脲 1-(吼啶-3-基曱基)-3-{4-[(4-胺磺醯基苯 基)胺磺醯基]苯基}脲 τΑΧίΙΟ 〇ΎΧΧ H H nh2 5-[({[4-(哌啶-1-磺醯基)苯基]胺曱醯基} 胺基)甲基]吡啶-2-曱醯胺 ηΆι 3-(4-{4-[(4-第三丁基苯基)曱基]哌嗪-1-磺醯基}苯基)-1-(°比啶-3-基曱基)脲 U H H 3-[4-(氮雜環丁烧-1-磺醯基)苯基]-l-(n比 啶-3-基甲基)脲 CUVA A TXV々 ⑬ 3-(。比啶-3-基曱基)-1-(4-{[2-(1Η-° 比咯-1-基)苯基]胺磺醯基}苯基)脲
s 158530.doc -257- 201217359 3-(4-{4-[3-氣-5-(三氟曱基)吡啶-2-基]哌 嗪-1-磺醯基}苯基)-1-(吡啶-3-基曱基)脲 H，CVN、 H " l j N，N-二乙基-2-[(4-{[(吡啶-3-基曱基)胺 甲醯基]胺基}苯)磺醯胺基]苯曱醯胺 1 \n〆 CH, 0 ^ΛΙ^Ο 〇j H H 1-{4-[(哌啶-1-基)羰基]苯基}-3十比啶-3-基曱基)脲 气。//丫1文 N-乙基->^-[(33)-1-[(4-{[(吡啶-3-基甲基） 胺曱醯基]胺基}苯)磺醯基]吡咯啶-3-基] 乙醯胺 3-(吡啶-3-基曱基)-1-{4-[4-(嘧啶-2-基)哌 嗓-1-續醯基]苯基}腺 3-{4-[(3-乙基苯)磺醯基]苯基}-1十比啶-3-基曱基)脲 JD 。^L 3-{4-[3-氯-2-(嗎啉-4-基)吡啶-4-續醯基] 苯基}-1十比啶-3-基曱基)脲 158530.doc 258- 201217359 3-(-比啶-3-基曱基)-l-(4-{[(lS，2S，3S，5R)· 2,6,6-三甲基雙環[3.1.1]庚烧-3-基]胺磺 醯基}苯基)脲 3-{4-[(4-氟-3-曱基苯基)胺磺醯基]苯 基}-1十比啶-3-基曱基)脲 Ha?Sr\、。 3-{4-[(2-苯基丙-2-基)胺磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基曱基)脲 Cl %0 价 VM3 3-(4-{4-[(lR)-l-(4-氯苯基)乙基]哌嗪-1-磺醯基}苯基)-1-(°比啶-3-基曱基)脲 jcX/ H H Xj 3-[4-(5-氯吼啶-3-磺醯基)苯基]-1-(°比啶-3-基曱基)脲 3-[(3-氟苯基)曱基]-1-[4-(哌啶-1-磺醯基） 苯基]脲 3-{4-[4-氰基-4-(4-甲基苯基)哌啶-1-磺醯 基]苯基}-1-(吼啶-3-基曱基)脲 s 158530.doc •259- 201217359 l-{4-[(3-苯氧基苯基)胺磺醯基]苯基}-3-(吡啶-3-基曱基)脲 〇-CHs 3-{4-[(2,5-二甲氧基苯基)胺磺醯基]苯 基}-1-(°比啶-3-基曱基)脲 h〆 U Av, 3-{4-[(3-氟-5-曱基苯)磺醯基]苯基}-1- 人!r^^j] (吡啶_3_基曱基)脲 "碌A》 3-{4-[(2-甲氧基-5-甲基苯基)胺磺醯基] 苯基}-1-〇比啶-3-基曱基)脲 ⑴ vrx。 3-('比啶-3-基曱基)-1-{4-[(吡啶-3-基曱 基)胺磺醯基]苯基}脲 3-{4-[4-(二丙基胺基)哌啶-1-磺醯基]苯 基}-1-〇比啶-3-基曱基)脲 ^K>Vx χ 3-{4-[(3·曱基苯基)胺磺醯基]苯基}小 (吡啶-3-基曱基)脲 158530.doc -260- 201217359 3-(4-{[(4-氟苯基)曱基](曱基)胺磺醯基} 苯基)-1-(。比啶-3-基曱基)脲 3-(° 比啶-3-基曱基)-l-{4-[(3S)-3-[(u 比咯 啶-1-基)羰基]哌啶-1-磺醯基]苯基}脲 3-{4-[(3-溴苯基)胺磺醯基]苯基}-1-(。比 啶-3-基曱基)脲 1-{4-[(2-苯氧基苯基)胺磺醯基]苯基}-3-比啶-3-基曱基)脲 3-(4-{4-[1-(4-氣苯基)乙基]旅嗓-1-石黃酿 基}苯基)-1-(吡啶-3-基曱基)脲 HaC〆、外 U^jJ Ν,Ν-二甲基-4-[(4-{[(吡啶-3-基曱基)胺 曱醯基]胺基}苯)磺醯胺基]笨甲醯胺 'Φ： I 1-{4-[(4-苯基苯)磺醯基]苯基}-3-(。比啶-3-基甲基)脲
s 158530.doc -261 - 201217359 3-{‘[(3,5-二甲基苯基)胺磺醢基]苯基}-1-(吡啶-3-基甲基)脲 普 π 3-{4-[4-(4-曱基苯基)哌嗪小磺醯基]苯 基}-1-(°比啶-3-基曱基)脲 >〇./ //丫Ι 又 人 ίΤ^^ι 3-[4-(4-乙醯基-1，4-二氮雜環庚烷-1 -磺醯 基)苯基]-1-(吡啶-3-基曱基)脲 Cuv1^ 〇//ΧΤ^ N-環戊基-3-[(4-{[(°比啶-3-基曱基)胺曱 醯基]胺基}苯)磺醯基]苯曱醯胺 0 0 \γ/ 〇Γ η η 3-[4-(3,3-二氟氮雜環丁烷-1-磺醯基)苯 基]-1-(°比啶-3-基曱基)脲 ο :ό 1-(4-{[4-(嗎啉_4_基)苯]磺醯基}苯基)-3-(吡啶-3-基曱基)脲 畛％人Μ η〆上c η η X) 、Ν’ 3-[4_({3-[(lS)-l-羥基乙基]苯基}胺磺醯 基)苯基]-1-(°比咬-3-基曱基)腺 158530.doc 262- 201217359 3-{4-[(3,5-二氟苯基)胺磺醯基]苯基}-l-(吡啶-3-基曱基)脲 ，ys/a^) 3-{4-[(3,5-二甲氧基苯基)胺磺醯基]苯 基}-1-(»比啶-3-基曱基)脲 ^CH3 α>Χΐχ_ 3-{4-[乙基(苯基)胺磺醯基]苯基}-1十比 啶-3-基曱基)脲 t >XX X 1-(吼啶-3-基曱基)-3-(4-{[2-(三氟甲基） 苯基]胺磺醯基}苯基)脲 X 3-(4-{[3-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)苯] 磺醯基}苯基)-1-01比啶-3-基曱基)脲 〇//Vl〇i 5 c 3-[4-({4-[(lS)-l-羥基乙基]苯基}胺磺醯 基)苯基]-1-(°比啶-3-基曱基)脲 3-{4-[(3-曱氧基-2-曱基苯基)胺磺醯基] 笨基}-1十比啶-3-基曱基)脲
s 158530.doc 263 - 201217359 4-[(3-氯苯基)胺磺醯基]-Ν-γ·Η唑并[1，2-a]吡啶-6-基曱基}苯曱醯胺 3-(4_[(4-第三丁基_2·氯苯基)胺磺醯基] 苯基}-1-(。比啶-3-基曱基)脲 〇 0 八广ΑΧΓΘ 〇r… 1-(4-{8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷-8-磺醯基} 苯基)-3-(吡啶-3-基曱基)脲 ^ΥΧΧ/ 〇//ό 1-[4-(環戍基胺續酿基)苯基]-3-(°比咬-3_ 基曱基)脲 l·ΐ/ 八 3-(4-{4-[2-(二乙基胺基)乙基]略噪-l-續 醯基}笨基)-1-(吼啶-3-基曱基)脲 ▽ 丫 Β 丫 1 ^yjr~i~^'tO~<^a 3-{4-[4-(4-氯苯基)哌嗪-1-磺醢基]苯基}-1_(吡啶_3-基曱基)脲 3-(4-{[2-(3-氟苯基)乙基](甲基)胺磺醯 基}苯基)-1-(°比啶-3-基曱基)脲 158530.doc -264- 201217359 3-{4-[曱基({[3-(三氟曱基)苯基]甲基}) 胺磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基曱基)脲 1-(4-{[3-(嗎啉-4-基)苯基]胺磺醯基}苯 基)-3十比啶-3-基曱基)脲 丫。々Tl i …Ό 3-(4-{[(2-氣苯基)曱基]胺磺醯基}苯基)-1-(吡啶-3-基曱基)脲 〒人X^b) kJ H H 1-(4-{8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛烧-3-磺醯基}苯基)-3十比啶-3-基曱基)脲 3-{4-[4-(4-乙醯基苯基)哌嗪-1-磺醯基] 苯基}-1七比啶-3-基曱基)脲 H H X) 1-{4-[(1Η-吲唑-6-基)胺磺醯基]苯基}-3-(吡啶-3-基曱基)脲 3-{4-[4-(3,4-二曱氧基苯基)哌嗪-1-磺醯 基]苯基}-1-〇比啶-3-基曱基)脲 s 158530.doc -265- 201217359 N,N-二曱基-3-[(4-{[(吡啶-3-基曱基)胺 曱醯基]胺基}苯)磺醯胺基]苯曱醯胺 X 1-(4-{[3-(環丙基曱氧基)苯]磺醯基}苯 基)-3-(°比啶-3-基曱基)脲 S}fXX I 以 Λ^〇] (2R)-l-[(4-{[(°比啶-3-基曱基)胺曱醯基] 胺基}苯)磺醯基]吡咯啶-2-曱醯胺 H，C、。^A 〇//T\ I 3-(4-{[(3-甲氧基苯基)曱基]胺續醯基}苯 基)-1-(σ比咬-3-基曱基)腺 ◎C。"。’ 'Ol 人^^ 3-{4-[(2·曱基π比0^-3-基)胺續酿基]苯 基}-1-(。比咬-3-基曱基)腺 Η O H3C、^N、S々八 。々 丫\ 1 H H X j \n**^ 3-[4-(乙基胺續酿基)笨基]-1-(°比咬-3-基 甲基)脲 ◎^//Sxx 人 h h Xj 3-{4-[(2-敗苯基)胺磺醯基]笨基}-1-(。比 咬-3-基甲基)腺 158530.doc •266- 201217359
3-(4-{[2-(二氟曱氧基)苯基]胺磺醯基}苯 基)-1·(π比咬-3-基曱基)服 〇、o ν^λνχτ<ν0 H H 1-(4-{2-氮雜雙環[2.2.1]庚烷-2-磺醯基} 苯基)-3-(吡啶-3-基曱基)脲 H3C h 〇 叙/XL人 H H k J 3-{4-[(3,5-二曱基-1,2-噁唑-4-基)胺磺醯 基]苯基}-1十比啶-3-基曱基)脲 1十比啶_3_基曱基)-3_(4-{4-[5_(三氟甲基） »比啶-2-基]哌嗪-1-磺醯基}苯基)脲 3-[4-(2,3-二氫-1沁吲哚-1-磺醯基)苯基]-1-(吡啶-3-基曱基)脲 3-{4-[(4-乙醯基苯)磺醯基]苯基}-1-(。比 啶-3-基甲基)脲 Χλ 人/^ H H X) 3- {4-[(4-氟-2-曱基苯基)胺磺醯基]苯 基}-1十比啶-3-基甲基)脲 c 158530.doc •267- 201217359
.268- 201217359
04姆〇対 3- {4-[4-(4-硝基苯基)哌嗪-1 -磺醯基]苯 基}-1-(吡啶-3-基甲基)脲 α" 3-{4-[4-(2-氯-4-氟苯氧基)哌啶-1-磺醯 基]苯基}-1-〇>比啶-3-基甲基)脲 aJ0Co〇//Yjl 1 F F F 3-(4-{[4-氯-2-(三氟曱氧基)苯基]胺磺醯 基}苯基)-1-(吡啶-3-基甲基)脲 3-{4-[(4-氯-3-曱基苯基)胺磺醯基]苯 基}-1-(吡啶-3-基曱基)脲 ^c,〇/XXKlK 3-{4-[(2,3-二氯苯基)胺磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基曱基)脲 H-cXCl/ 3-(4-{[4-(丙-2-基)苯]磺醯基}苯基)-1十比 啶-3-基曱基)脲 又 jqX^ 人 """" 3-{π米嗤并[l，2-a]a比咬-6-基曱基}-1-(4_ {8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛烷-3-績醯 基}苯基)脲
S 158530.doc -269- 201217359 2-氟-N-(丙-2-基)-5-[(4-{[(° 比啶-3-基曱 基)胺曱醯基]胺基}苯)磺醯基]苯曱醯胺 復ζχχ，％ 3-(4-{[2-(2-羥基乙氧基)苯基]胺磺醯基} 苯基)-1-〇>比啶-3-基曱基)脲 ，，ΧΧΛτ Η Η Xj< 3-{4-[(2R,6S)-2,6-二曱基嗎啉-4-磺醯基] 苯基}-1十比啶-3-基曱基)脲 Γ XX/ 3-{4-[(4-氟-2-曱氧基苯)磺醯基]苯基}小 (。比啶-3-基曱基)脲 OWO-fO·^。 3_{4-[4-(3·氯苯基)哌嗪-1-磺醯基]苯基}-1-(σ比咬-3-基曱基)腺 Η?>{ζλ 又 3-{4-[(2S)-2-乙基哌啶-1-磺醯基]苯基}-1十比啶-3-基曱基)脲 ^rxx^0 〇r h 1-(4-{[4-(嗎淋-4-基)苯基]胺磺醯基}苯 基)-3-(«比啶-3-基曱基)脲 158530.doc •270- 201217359
I 1-{4-[(4-氰基苯)磺醯基]苯基}-3-(°比咬-3-基甲基)脲 3-{4-[(2-溴苯基)胺磺醯基]苯基}-1七比 啶-3-基曱基)脲 v 命。’’ΧΧΛ/^ CHl Η Η Τ j 3-{4-[(3,4-二曱基苯基)胺磺醯基].苯基}-1-(吡啶-3-基甲基)脲 η η Xj 3-{4-[(2-碘苯基)胺磺醯基]苯基}-1十比 啶-3-基甲基)脲 Cr^ φ 1-{4-[2-(嗎啉-4-基)。比啶-3-磺醯基]苯 基}-3胃(°比咬-3-基曱基)腺 ψ'ΧΧΧ^ H4-[(3-氟苯基)胺磺醯基]苯基}-1十比 啶-3-基甲基)脲 怍{咪唑并[l，2-a]吼啶-6-基甲基}-4-{[3-(三氟曱氧基)苯基]胺磺醯基}苯曱醯胺 158530.doc -271 - 201217359 〇 4-[(5-氯-2-曱氧基笨基)胺磺醯基]-Ν-·[咪 〇 唑并[l，2-a]。比啶-6-基曱基}苯甲醯胺 以下化合物不為本發明之化合物，而為NAMPT抑制 劑： 〇//T\ 1 Η ηΌ 1-(吡啶-3-基甲基)-3-(4-胺磺醯基苯基） 硫脲 。//丫1 i 人!! 3-[4-(嗎啉-4-磺醯基)苯基]-1-(°比啶-4-基 曱基)硫脲 0、/ 3- [4-(哌啶-1-磺醯基)苯基】-1-(吡啶-4-基 甲基)硫脲 在本申請案中所有文章及參考文獻（包括專利及專利申 請案）之揭示内容係以引用的方式併入本文中。 實例 藉由以下實例來進一步說明本發明，該等實例不應理解 為使本發明之範疇或精神侷限於實例中所述之特定程序。 熟習此項技術者應認識到，可改變起始物質且可使用額外 步驟來製備本發明所涵蓋之化合物，如以下實例所說明。 在一些情況下，為達成一些上述轉化，對某些反應性官能 基進行保護可為必要的。一般而言，熟習有機合成之技術 者應顯而易知對於保護基之該等需求，以及連接及移除該 158530.doc -272- 201217359 等基團所必需之條件。除非另外說明，否則所有試劑及溶 劑均為標準商品級且未經進一步純化即使用。 以下為本發明某些實施例之說明性而非限制性的實例。 以下流程及本文他處所用之定義為：
CDC13 δ DCM DIEA DMA DMAP DMF DMSO DMSO-d6 EDCI
EtOAc EtOH GF/F lH NMR HOAc HATU
HOBT 氘化氯仿 化學位移（ppm) 二氯曱烷 N，N-二異丙基乙胺 Ν,Ν-二甲基乙醯胺 Ν，Ν-二曱基吡啶-4-胺 二曱基曱醯胺 二曱亞颯 氘化二甲亞砜 Nl-((乙基亞胺基）亞曱基）-Ν3,Ν3-二甲基丙 烷-1，3-二胺鹽酸鹽 乙酸乙酯 乙醇 玻璃微纖維過濾器 質子核磁共振 乙酸 六氟磷酸2-(3Η-[1，2,3]三唑并[4,5-b]吼啶-3- 基）-1，1，3,3-四曱基異錁 1H-苯并[d][l,2,3]三唑-1-醇水合物
S 158530.doc -273 - 201217359 HPLC 高壓液相層析 MHz 兆赫茲 KOAc 乙酸鉀 i-PrOH 異丙醇 LC-MS 液相層析/質譜分析 (M+l) 質量+1 m-CPBA 間氯過苯曱酸 MeOH 曱醇 n2 氮氣 NaHC03 碳酸氫納 MgS04 硫酸鎂 SRB 續醯若丹明（Sulforhodamine)B比色檢定 TEA 三乙胺 THF 四氫吱喃 TLC 薄層層析 化合物之製備 可經由熟習有機合成之技術者所熟知之眾多途徑來製備 本發明化合物。舉例而言，可使用下文所述之方法，以及 合成有機化學技術中所知之合成方法或熟習此項技術者所 瞭解的關於其之變化形式來合成本發明化合物。較佳方法 包括（但不限於）下文所述之彼等方法。 本發明化合物脲-磺醯胺（IV)可藉由遵循流程1中所概述 之步驟來合成。 158530.doc -274· 201217359 流程1
在-78°C至200°C之範圍内的溫度下，在諸如二氯曱烷、 苯或曱苯之惰性溶劑中，藉由用光氣（phosgene)、硫光氣 (thiophosgene)、幾基二咪。坐或其他該類活化基團處理I， 可獲得中間物II。在-78°C至200°C之範圍内的溫度下，在 諸如二氣曱烷、苯或曱苯之惰性溶劑中，藉由用氯曱酸4-硝基苯酯處理I，可獲得中間物V。在-78°C至200°C之範圍 内的溫度下，在有機溶劑中，藉由用Π或V處理化合物 ΙΠ，可獲得本發明化合物IV。
本發明化合物脲-砜（IV)可藉由遵循流程2中所概述之步 驟來合成。 流程2
、Ar2-(CH2)nNH2 0-4
S 158530.doc _275 · 201217359 o
Ar-(CH2)raNH2 m = 1 - 4 m
Ar-(CH2)mNH^( n NH(CH2)n^Ar2--S=〇
Ri
IV 在-78°c至200°c之範圍内的溫度下，在諸如二氯曱烷、 苯或甲苯之惰性溶劑中，藉由用光氣、硫光氣、羰基二咪 唑（或類似試劑）處理I，可獲得中間物Π。在-78°C至200°C 之範圍内的溫度下，在有機溶劑中，藉由用ΠΙ處理中間物 II，可獲得本發明化合物IV。 本發明化合物脲-砜IV亦可藉由遵循流程2A中所概述之 步驟來合成。
流程2A
Ar ,-(CH2)mNH2 + 0=C=N"Ar2
Ar3-(CH2)mNH
m = 1 - 4 ΙΠ v
VI
O
Ari—(c聯υ_σ
Ri-X X = Br 或 B(OR>2
IV
VII
VIII 在-78°C至200°C之範圍内的溫度下，在諸如二氯甲烷及 苯，备冷硒V處理-III，可獲得仁間物 ,78°C至200°C之範圍内的溫度下，在諸如水或THF之溶劑 中，用諸如NaBH4、Nal或Na2S203之試劑處理VI，得到中 間物VII。在-78°C至200°C之範圍内的溫度下，在諸如Ν,Ν-二烷基曱醯胺、Ν,Ν-二烷基乙醯胺或二氯甲烷之惰性溶劑 中，在驗（例如：K2CO3、CS2CO3、、NaOR、 KOR)存在下，藉由用適合之過渡金屬催化劑（諸如但不限 158530.doc -276- 201217359 於Pd(PPh3)4、乙酸把（11)或 Cu(OAc)2)處理 VII 及 VIII，可獲 得化合物IV。 熟習此項技術者應認識到，可改變起始物質且可使用額 外步驟來製備本發明所涵蓋之化合物（如以下實例所說 明）。除非另外說明，否則所有試劑及溶劑均為標準商品 級且未經進一步純化即使用。 本申請案中所有文章及參考文獻（包括專利）之揭示内容 均係以引用的方式併入本文中。 代表性脲-磺酿胺及脲-颯類似物之製備 此等實例說明代表性經取代之脲-磺醯胺及脲-砜類似物 的製備。 實例1 1-((5-氟吡啶-3-基）甲基）-3-(4-(哌啶-1-基磺醯基）苯基）脲
F 將二光氣（Triphosgene)(41 mg，0.137 mmol)溶解於 DCM(5 mL)中且在N2氛圍下冷卻至-1〇。〇。向此經冷卻之 溶液中逐滴添加4_(哌啶-1-基磺醯基）苯胺（1〇〇 mg，0.416 mmol)及 TEA(127 mg’ 1.25 mmol)於 DCM(5 mL)中之混合 物。在-10°C下攪拌混合物5分鐘且使其升溫至室溫持續1 小時。隨後添加（5-氟吡啶_3·基）甲胺（55 mg，0.50 mmol) s 158530.doc •277· 201217359 及 TEA(127 mg，1.25 mmol)於 DCM(5 mL)中之溶液。在室 溫下攪拌反應混合物16小時。混合物用DCM(25 mL)稀 釋，用鹽水（2x15 mL)洗滌，經MgS04乾燥，過濾且減壓 濃縮。藉由Biotage使用5% MeOH/DCM純化粗物質，得到 呈白色非晶形粉末形式之所需產物。 !H NMR (300 MHz, CDC13)： δ 9.23 (s, 1Η), 8.36-8.48 (m, 2H), 7.50-7.68 (m, 5H), 6.95 (t, 1H), 4.36 (d, 2H), 2.75-2.90 (m，4H)，1.48-1.75 (m, 4H)，1.38-1.42 (m, 2H)。 LC-MS: 393.04 (M+l)。 實例2 N-(萘-1-基）-4-(3-(吼啶-3-基甲基）脲基）苯磺醯胺
A . N -(蔡-1 -基）-4 -頌基苯續酿胺.
在〇°C下向經冷卻之萘-1-胺（2000 mg，13.97 mmol)於吡 咬（45.0 mL)中之溶液中添加DMAP(171 mg，1.4 mmol)以 及4-硝基苯-卜磺醯氣（3410 mg，15.4 mmol)於吡啶（15.0 158530.doc -278- 201217359 mL)中之溶液。在〇°C下攪拌混合物15分鐘且加熱至8〇t持 續16小時。冷卻至室溫後，混合物用2 M HC1酸化，用 EtOAc(3x50 mL)萃取，用鹽水洗滌數次’經MgS〇4乾燥且 在真空中濃縮。藉由Combiflash使用（5% EtOAc/己燒）純化 粗物質，得到標題化合物。 lU NMR (300 MHz, CD3OD): δ 7.21-7.38 (m, 6Η), 7.68-7.85 (m，4Η), 8.15-8.20 (m，2Η)。 LC-MS: 329.14 (M+l)。 B · 4-胺基-N-(蔡-1-基）苯確酿胺：
H2N 將N-(萘-1-基）-4-硝基苯績酿胺（3·9 g，12 mmol)與二水 合氯化錫（11)(13.5 g’ 60 mmol)之混合物在 EtOAc(120 mL) 中回流2.5小時。冷卻至室溫後，用2 N NaOH(100 mL)處 理混合物且攪拌1小時，隨後經由矽藻土過濾且用EtOAc洗 務。在真空中》辰細經合併之遽液。藉由Combiflash使用 (40% EtOAc/己烧）純化粗物質，得到標題化合物。 *H NMR (300 MHz, CD3OD): δ 6.45-6.51 (m, 2H), 7.12- 7.18 (m, 1H), 7.25-7.38 (m, 5H), 7.65 (d, 1H), 7.72-7.76 (m，1H)，7.91-7.98 (m, 1H)。 LC-MS: 299.04 (M+l)。 C : N-(萘-1-基）-4-(3-(吼淀-3-基曱基）服基）苯續酿胺：
S 158530.doc -279- 201217359 η
Η 攪拌4-胺基-Ν-(萘-1-基）苯磺醯胺（1000 mg，3·35 mmol) 及氯曱酸4-硝基苯酯（676 mg，3.35 mmol)於DCM(35 mL) 中之混合物且在N2氛圍下冷卻至0°C，接著添加吡啶（1060 mg，13.41 mmol)。攪拌10分鐘後，添加吡啶-3-曱胺（1087 mg，10.5 mmol)且在室溫下攪拌反應混*合物40分鐘。混合 物隨後用 DCM-MeOH(100 mL，1:1)稀釋，用水（5x40 mL) 洗滌，經MgS04乾燥，且在真空下濃縮。藉由急驟層析使 用10% MeOH/DCM純化殘餘物，得到標題化合物。 !H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 4.21 (d, 2Η), 6.82-6.88 (m, 1H), 7.10-7.16 (m, 1H), 7.32-7.55 (m, 8H), 7.58-7.68 (m, 2H), 7.85-7.89 (m, 1H), 8.05-8.10 (m, 1H), 8.40-8.46 (m, 1H), 8.52 (s, 1H)，9.08 (s, 1H)，10.08 (s，1H)。 LC-MS: 433.25 (M+l)。 實例3 l-(4-(4,4-二氟哌啶-1-基磺醯基）苯基）-3-(n比啶-3-基甲基）脲
A : 4-(3-(啦啶-3-基曱基）脲基）苯-1-磺醯氣： 158530.doc -280- 201217359
向冰冷的4-異氰酸基笨·丨·磺醯氯（6 g，27 6 mm〇1)於 THF(250 mL)中之溶液中添加吡啶_3基甲胺（2 79 ， 27.6 mmol)。使混合物經〖6小時緩慢地溫至室溫。濾出所 得沈澱物。將濾液濃縮至一半體積且隨後用2〇〇 mL無水乙 醚處理。再次過濾所得沈澱物，且用2〇〇 mL無水乙醚處理
母液。收集經合併之沈澱物作為標題化合物且其未經進一 步純化即用於下一步驟。 NMR (300 MHz, CDC13): 6 4.54 (s, 2H)} 7.21 (br s, 1H), 7.33 (d，2H)，7_47 (d，2H)，8.08 (dd，1H), 8.55 (dt，1H)， 8.50 (m，2H)，9.24 (s，1H)。 B : 1-(4-(4,4-二氟哌啶a·基磺醯基）苯基）3 (吡啶_3基甲 基）脲：
向冰冷的4,4-二氟哌啶鹽酸鹽（2 g，12 69 mm〇1)及三乙 胺（4.72 mL ’ 33.8 mmol)於無水二氯甲烷（1〇〇 mL)中之溶 液中整份添加4·(3·(吼啶-3_基曱基）脲基）苯^•磺醯氯（4 24 g，8.46 mmol)。混合物在〇。^下授拌5分鐘且在室溫下授拌 16小時。混合物用二氣甲烷稀釋且用碳酸氫鈉飽和水溶 液、水及氯化鈉飽和水溶液依次洗滌。有機萃取物經
S 158530.doc •281· 201217359
MgSCU乾燥，過濾且在真空下濃縮。藉由Bi〇tage使用1〇% MeOH/DCM純化粗物質，得到標題化合物。 NMR (300 MHz, DMSO-d6)： δ 2.05 (m, 4Η), 3.02 (t, 4Η)，4.33 (d，2Η)，6.93 (t，1Η)，7.36 (dd，1Η)，7·64 (m，4Η)， 7.71 (m, 1H), 8.46 (d, 1H), 8.53 (s, 1H), 9.24 (s, 1H)； LC-MS: 410.40 (M+l) ° C18H2〇F2N403S之分析計算值：c，52.67 ; H，4.91 ; N， 13.65 ; F，9.26 ; S，7.81。實驗值：c , 52 44 ; H， 4.85 ; N，13.49 ; F，9.26 ; S，7.53。 實例4 1-(4-(4-嗎啉基哌啶-1-基磺醯基）苯基）3(啦啶_3基甲基）脲
A : 4-(1-(4-硝基苯基橫醯基）哌啶_4_基）嗎琳：
向冰冷的4-硝基苯-i_磺醯氣（4 g，18 〇5 mmol)於DCM (50 mL)中之溶液中添加4_(略啶_4_基）嗎淋（3.69 g，21.66 mmol)及 TEA(3.77 mL，27.1 mmol)於 DCM(920 mL)中之溶 液。混合物在0°C下攪拌15分鐘且在室溫下攪拌16小時。 混合物用DCM稀釋，用1 μ NaOH、鹽水洗滌，經Na2S04 158530.doc -282· 201217359 乾燥且在真空中濃縮。用乙醚處理 卿主纹餘物且收集所得沈澱 物，得到標題化合物。 NMR (300 MHz, CDC13)： δ 8.32-8.39 (m, 2H), 7.89„7 97 (m, 2H), 3.84 (d, 2H), 3.60-3.71 (m, 4H)5 2.15.2.5〇 6H), 2.09-2.19 (m, 1H), 1.85-1.92 (m, 2H), 1.50-1.70 (m 2H)。 ’ LC-MS: 356.06 (M+l)。 B : 4-(4-嗎啉基哌啶基磺醯基）苯胺：
將4-(1-(4-硝基苯基磺醯基）哌啶_4_基）嗎啉（62 g，17.44 mmol)及阮尼鎳（Raney Ni)(l.〇2 g)於HOAc(50 mL)中之混 合物在50 psi下氫化16小時。過濾反應混合物且濃縮濾 液。將殘餘物懸浮於水（50 mL)中且用NaHC03飽和水溶液
甲和。收集沈澱物且減壓乾燥，得到標題化合物。 NMR (300 MHz，DMSO-d6): δ 7.21 (d，2H), 6.61 (d， 2H), 6.03 (br s, 2H) 3.45-3.65 (m, 6H), 2.30-2.41 (m, 4H), 1.95-2.17 (m, 3H), 1.69-1.79 (m, 2H), 1.30-1.45 (m, 2H)。 LC-MS: 326.07 (M+l)。 C : 1-(4-(4-嗎啉基哌啶-1-基磺醯基）苯基）_3_(吡啶-3-基甲 基）脲：
S 158530.doc -283 - 201217359
根據實例1，分別用吡啶-3-基曱胺及4_(4_嗎啉基哌啶 基磺醯基）苯胺替代（5-氟吼啶_3_基）曱胺及4_(哌啶基磺 酿基）苯胺，來製備標題化合物。 *H NMR (300 MHz, DMSO-d6)： δ 9.17 (s, 1Η), 8.51 (d, 1H), 8.44 (dd, 1H), 7.68 (dd, 1H), 7.52-7.69 (m, 4H), 7.30-7.38 (m, 1H), 6.89 (t, 1H), 4.32 (d, 2H), 3.45-3.59 (m, 6H), 2.30- 2.41 (m, 4H), 2.00-2.17 (m> 3H), 1.69-1.79 (m, 2H), 1.30- 1.44 (m，2H)。 LC-MS: 460.21 (M+l)。 實例5 氰基吼啶-3-基）甲基]_3-[4-(哌啶-l-磺醯基）苯基]脲
將三光氣（41 mg，0.137 mmol)溶解於DCM(5 mL)中且在 A氛圍下冷卻至-1 〇°c。向此經冷卻之溶液中逐滴添加4-(哌啶-1-基磺醯基）苯胺（100 mg，0.416 mmol)及 TEA(127 mg，1.25 mmol)於DCM(5 mL)中之混合物。在-l〇°C下攪拌 混合物5分鐘且使其升溫至室溫持續1小時。隨後添加5-(胺 基甲基）-2-氰基°比咬鹽酸鹽（85 mg，0.50 mmol)及TEA (2.5 2 158530.doc -284· 201217359 mmol)於DCM(5 mL)中之溶液。在室溫下攪拌反應混合物 16小時。混合物用DCM(25 mL)稀釋，用鹽水（2x15 mL)洗 滌，經MgS04乾燥，過濾且減壓濃縮。藉由Biotage使用 5% MeOH/DCM純化粗物質，得到呈白色非晶形粉末形式 之所需產物（54 mg，32.5%產率）。 !H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.63 (s, 1Η), 7.79 (m, 2H), 7.60(m, 2H), 7.48-7.54(m, 3H), 6.10 (m, 1H), 4.50 (d, 2H)，2.93 (m，4H)，1.61 (m，4H)，1.41 (m，2H)。 LC-MS: 400.01 (M+l)。 實例6 5-((3-(4-(哌啶-1-基）苯基）脲基）曱基）吡啶曱醯胺
nh2 向1-((6-氰基吼啶-3-基）甲基）-3-(4-(哌啶-1-基磺醯基）苯 基）脲（實例 5，49 mg，0.123 mmol)及碳酸斜（33.9 mg， 0.245 mmol)於DMSO(5 mL)中之溶液中添加過氧化氫 (0.038 ml，0.368 mmol)。在室溫下攪拌混合物16小時，隨 後用EtOAc稀釋且用1 M NaOH及鹽水依次洗滌。萃取物經 Na2S04乾燥，過濾，在真空中濃縮，且藉由Biotage使用 10% MeOH/DCM純化，得到標題化合物。 !H NMR (300 MHz, DMSO-d6)： δ 9.00 (s, 1H), 8.42 (m, 2H), 7.62 (dd, 1H), 7.52-7.57 (m, 3H), 7.30-7.34 (m, 1H), S' 158530.doc - 285 - 201217359 6.34 (t，1H)，3.36-3.39 (m，2H)，2.74-2.82 (m，4H)，1.51 (m, 4H) 1.32 (m，2H)。 LC-MS: 418.14 (M+l)。 實例7 N-{5-[({[4-(哌啶-1-磺醢基）苯基】胺甲醯基}胺基）甲基】„比 啶-2-基}胺基甲酸第三丁酯
將三光氣（122 mg，0.412 mmol)溶解於DCM(5 mL)中且 在N2氛圍下冷卻至-1 〇°C。向此經冷卻之溶液中逐滴添加4_ (^^-1-基續酿基）苯胺（300 mg，1.248 mmol)及 TEA(2.52 mmol)於DCM(10 mL)中之混合物。在-1〇。〇下攪拌混合物5 分鐘且使其升溫至室溫持續1小時。隨後添加5_(胺基曱基） 口比啶_2_基胺基甲酸第三丁酯（293 mg，1.3 11 mm〇i)及 TEA(2.52 mmol)於DCM(5 mL)中之溶液。在室溫下授拌反 應混合物16小時。混合物用DCM(25 mL)稀釋，用鹽水（2χ 15 mL)洗滌’經MgSCU乾燥，過濾且減壓濃縮。藉由 Biotage使用5% MeOH/DCM純化粗物質，得到呈白色非晶 形粉末形式之所需產物（2〇〇 mg，3 2.7%產率）。 NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.19 (s, 1Η), 7.81 (m, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.62 (m, 4H), 4.36 (s, 2H), 2.93 (t, 4H), 1.62 (m，4H)，1.52 (s，9H)，1.42 (m，2H)。 158530.doc • 286 - 201217359 LC-MS: 489.99 (M+l) 0 實例8 1-((6-胺基吡啶_3_基）甲基-3-(4-(哌啶-i_基磺醯基）脲
h2n
在室溫下攪拌5-((3-(4-(哌啶-1-基磺醯基）苯基）脲基）甲 基）-吡啶_2_基胺基甲酸第三丁酯（實例7，87 mg , 0.178 mmol)於20 ml 1:1 TFA/DCM中之溶液16小時。移除溶劑 後，藉由Biotage使用10% MeOH(2 M NH3)/DCM純化殘餘 物，得到標題化合物。 !H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.00 (s, 1H), 7.81 (m, 1H), 7.7.40-7.50 (m, 4H), 7.20-7.35 (dd, 1H), 6.38 (d, 1H)。5.77 (t，1H)，4.18 (d，2H)，2.85 (m，4H)，1.53 (m， 4H)，1.32 (m，2H)。 LC-MS: 390.02 (M+l)。 實例9 4-(N-(5-氣-2-甲氧基苯基）胺磺醯基）-N-(咪唑并丨„比 啶-6-基甲基）苯甲醯胺
A. N-(5-氣-2-甲氧基苯基）-4-氰基苯磺醯胺：
S 158530.doc -287· 201217359
Cl 向已冷卻至ot：之5_氯_2_甲氧基苯胺（821 mg，5 21 mmo 卜 1.05 eq)及 DMAP(61 mg，〇 496 麵〇卜 〇」eq)於吡 啶（15 mL)中的溶液中逐滴添加4氰基苯續醯氣（i 〇呂， 4.96 mmol，1·〇 eq)於吡啶（5 mL)中之溶液。在8〇它下加熱 反應物隔夜隨後在真空中移除所有揮發物。將所得殘餘 物溶解於二氯甲烧（2〇 ‘）中，用i N鹽酸（2〇叫、水（2〇 mL)及飽和氯化鈉（2〇 mL)依序洗滌，隨後經無水硫酸鈉乾 燥，過濾且在真空下濃縮。將所得殘餘物用己烷〇〇 mL) 濕磨兩次且用乙醚（10 mL)濕磨一次且隨後在真空下乾 燥，得到呈淺紫色固體狀之Ν_(5·氯_2_甲氧基苯基）_4氰基 苯磺醯胺（1.19 g, 74%)，其中一部分未經進一步純化即用 於後續步驟中。 Β· 4-(N-(5-氣-2-甲氧基苯基）胺磺酿基）苯甲酸：
CI 將N-(5-氯-2_甲氧基苯基M_氰基苯磺醯胺（〇 387 mmol，125 mg)溶解於2_丙醇（8 〇 mL)及丨8 M氫氧化鉀水 溶液（6.5 mL，11.6 mmol)t。在75亡下加熱反應物以小 時，隨後冷卻至環境溫度，且在旋轉蒸發器上移除2_丙 醇。用乙酸乙酯（5 mL)萃取水相，隨後用2 N鹽酸調節1?11 158530.doc -288- 201217359 值至pH 2-3，且用乙酸乙酯（10 mL)萃取水相三次。經合併 之有機相經無水硫酸納乾燥’過滤且在真空中濃縮，得到 呈白色固體狀之4-(Ν-(5-氯-2-甲氧基苯基）胺磺醯基）苯甲 酸（123 mg，93%)，其未經進一步純化即用於後續步驟 中。 C· 4-(N-(5-氣-2-甲氧基苯基）胺磺醯基）_N_(味唑并^】 吡啶-6-基甲基）苯甲醢胺： 0
CI 向4-(N-(5-氯-2-甲氧基苯基）胺磺醯基）苯甲酸（116 mg， 0.340 mmol，1 eq)於無水DMF(3 mL)中之溶液中添加咪唑 并[l，2-a]°比。定-7-基甲胺（50 mg，0.340 mmol，1 eq)，接著 添加六氟碌酸苯并三唾-1 -基-氧基三ϋ比洛D定基鱗（PyBQP， 194 mg，0.374 mmol，1.1 eq)及二異丙基乙胺（71 以， 0.408 mmol，1.2 eq)。在環境溫度下攪拌所得黃色溶液4 5 小時’在真空下移除所有揮發物。藉由急驟管柱層析（用2_ 8%曱醇/二氯曱烷溶離）純化粗物質，得到呈無色油狀之標 題化合物，其在用EhO重複濕磨後，得到白色固體（91 mg，57%)。 LCMS MH+=471.1 !H NMR (DMSO): δ Η 9.95 (s, 1Η), 9.24 (t, 1H), 8.49 (s, 1H)，8.00 (2, 2H)，7.94 (s，1H)，7.82 (d，2H)，7.53 (m，2H)， s 158530.doc -289- 201217359 7.19 (m，3H)，6.94 (d，1H)，4.47 (d，2H)及 3·48 (s，3H)。 實例10 1-(4-(苯基磺醯基）苯基）-3-(咕啶-3-基甲基）脲
在N2氛圍下將三光氣（84 mg，0.283 mmol)於DCM(5.0 mL)中之溶液冷卻至-10°C且用4-(苯基磺醯基）苯胺（200 mg，0.857 mmol)及 TEA(260 mg，2.57 mmol)於 DCM(5.0 mL)中之溶液逐滴處理。混合物在-10°C下攪拌5分鐘，隨 後在環境溫度下攪拌1小時，隨之將此混合物添加至吡啶-3-基甲胺（97 mg，0.90 mmol)及 TEA(260 mg，2.57 mmol) 於DCM(5.0 mL)中之溶液中。混合物在環境溫度下攪拌16 小時，隨後用DCM(25 mL)稀釋，用鹽水（2x15 mL)洗滌， 且經MgS04乾燥。過濾後，在真空下濃縮濾液且藉由 Biotage使用5%MeOH/DCM純化，得到標題化合物。 lU NMR (300 MHz, DMSO-d6)： δ 4.29 (d, 2Η), 6.90 (t, 1H), 7.26-7.35 (m, 1H), 7.54-7.70 (m, 6H), 7.65-7.80 (m, 2H), 7.81-7.90 (m, 2H), 8.40-8.45 (m, 1H), 8.49-8.55 (m, 1H), 9.21 (s, 1H)。LC-MS: 368.15 (M+H)。 實例11 1-(吼啶-3-基甲基）-3-(4-(2-(三氟甲氧基）苯基磺醯基）苯 基）脲 158530.doc •290- 201217359
A : 4-(3-(吨啶-3-基甲基）脲基）苯-1-磺醯氣：
將4-異氰酸基苯-1-磺醯氯（6 g，27.6 mmol)溶於THF(250 mL)中且冷卻至0°C，隨之添加吡啶-3-基曱胺（2.79 mL， 27.6 mmol)且使所得混合物經16小時緩慢地升溫至環境溫 度。過濾混合物且將濾液濃縮至其原始體積的一半且用 200 mL無水Et20處理。再次濾、出沈澱物且用200 mL無水 Et20處理濾液。藉由真空過濾收集所得沈澱物且其未經進 一步純化即用於下一步驟中。 lU NMR (300 MHz, CDC13)： δ 4.54 (s, 2Η), 7.21 (br s, 1H), 7.33 (d, 2H), 7.47 (d, 2H), 8.08 (dd, 1H), 8.55 (dt, 1H), 8.50 (m, 2H), 9.24 (s，1H)。 B : 4-(3-("比啶-3-基甲基）脲基）苯亞磺酸銨：
Η
將4-(3-(吡啶-3-基甲基）脲基）苯-1-磺醯氯（3·99 g，12.25 mmol)添加至亞硫酸鈉（6.18 g，49.0 mmol)及碳酸氫鈉 158530.doc -291 - 201217359 (6.17 g，73.5 mmol)於水（175 mL)中之溶液中，且在 80°C 下攪拌所得混合物3小時。隨後將混合物減壓濃縮至乾 燥，且用熱DMF(100 mL)濕磨所得固體並濾出固體。隨後 減壓移除溶劑，且用熱DMF(100 mL)濕磨所得殘餘物且藉 由真空過濾收集灰白色結晶固體。藉由SCX離子交換管柱 (用5:1 CH3CN/NH4OH溶離）純化固體，得到標題化合物。 lU NMR (300 MHz, CDC13)： δ 4.28 (d, 2Η), 7.35 (m, 6H), 7.70 (dt，1H)，8.42 (dd，1H)，8.51 (d，1H), 9.23 (br s, 1H)。 LC-MS: 292.01 (M+l)。 C : l-("比啶-3-基曱基）-3-(4-(2-(三氟曱氧基）苯基磺酿基） 苯基）脲：
ocf3 將4-(3-(。比啶-3-基曱基）脲基）苯亞磺酸銨（30·8 mg，0_1 mmol)、2-(三氟曱基）苯基關酸（25·7 mg，0.125 mmol)、乙 酸銅（11)(22.7 mg，0.125 mmol)及 ΤΕΑ(0·063 mL，0.45 mmol)於DMSO(1.5 mL)中之混合物在60°C下加熱16小時。 將混合物冷卻至環境溫度且使其分配於EtOAc與鹽水之 間。分離有機層，乾燥（MgS04)，濃縮且藉由PTLC(100% EtOAc)純化，得到標題化合物。 !H NMR (300 MHz, DMSO-d6)： δ 9.26 (s, 1H), 8.50 (d, 1H), 8.44-8.42 (m, 1H), 8.17-8.14 (m, 1H), 7.84-7.78 (m, 1H), 7.75-7.59 (m, 6H), 7.52-7.49 (m, 1H), 7.35-7.31 (m, 158530.doc -292· 201217359 1H)，6.93 (t，1H)，4.30 (d，2H)。LC-MS: 452.09 (Μ+l)。 實例12 1-(3-胺基节基）-3-(4-(苯基磺醯基）苯基）脲
A : 3-((3-(4-(苯基磺醯基）苯基）脲基）曱基）苯基胺基甲酸第
根據實例1，用3-(胺基甲基）苯基胺基甲酸第三丁酯替代 吡啶-3-基甲胺來製備標題化合物。
!Η NMR (300 MHz, CDC13)： δ 7.82-7.89 (m, 2Η), 7.70-7.76 (m, 2H), 7.42-7.58 (m, 4H), 7.38 (d, 2H), 7.29 (s, 1H), 7.10-7.16 (m, 2H), 6.62-6.89 (m, 1H), 6.65 (s, 1H), 5.52 (t, 1H)，4.22 (d, 2H)，1.47 (s, 9H)。LC-MS: 482.08 (M+H)。 B : 4-(3-("比啶-3-基曱基）脲基）苯-1-磺醯氯：
H2N
將3-((3-(4-(苯基磺醯基）苯基）脲基）曱基）苯基-胺基甲酸 第三丁醋（390 mg，0.810 mmol)及 TFA(5 mL，64.9 mmol) s 158530.doc •293 - 201217359
於DCM(10 mL)中之溶液在環境溫度下攪拌」6小時。濃縮 混合物且使其分配於DCM與飽和NaHC03之間。有機層以 鹽水（2x15 mL)洗滌，經Na2S04乾燥，過濾且濃縮。藉由 Biotage使用10% MeOH/DCM純化殘餘物，得到標題化合 物。 !H NMR (300 MHz, DMSO-d6)： δ 9.21 (s, 1Η), 8.49-8.55 (m, 2H), 8.40-8.45 (m, 2H), 7.81-7.90 (m, 5H), 6.90 (t, 1H), 6.69 (t, 1H), 6.40-6.50 (m, 3H), 5.41 (br, s, 2H), 4.14 (d, 2H)。LC-MS: 382.28 (M+H)。 實例13 1-(4-(4-氯苯基硫基）苯基）-3-(吼啶-3-基曱基）脲
A · 4-(4-氣苯基硫基）苯胺. H2Nm 用氧化鉑（IV)( 100 mg)處理（4-氣苯基）(4-硝基苯基）硫烷 (1.71 g，6.44 mmol)於 2:1 MeOH/EtOAc(75 mL)中之溶液 且將所得混合物置於氳氣氛圍（45 psi)下16小時。將混合 物經由GF/F紙過濾，用MeOH沖洗，且減壓濃縮，得到呈 黃色固體狀之標題化合物。 4 NMR (300 MHz，CDC13): δ 7.32-7.27 (m，2H)，7.19- 158530.doc -294- 201217359 7.14 (m, 2H), 7.05-7.01 (m, 2H), 6.70-6.65 (m, 2H)} 3.83 (s，2H)。 B : 1-(4-(4-氣笨基硫基）苯基）-3-(吡啶-3-基甲基）脲：
根據實例1，用4_(4-氯苯基硫基）苯胺替代4-(苯基磺醯 基）苯胺來製備標題化合物。 !H NMR (DMSO-d6): δ 8.90 (s, 1H), 8.51 (d, 1H), 8.45- 8.43 (m, 1H), 7.71-7.67 (m, 1H), 7.51-7.46 (m, 2H), 7.37- 7.31 (m, 5H), 7.11-7.06 (m, 2H), 6.81 (t, 1H), 4.30 (d, 2H)。 C. 1-(4-(4-氣苯基硫基）苯基）_3-(nt啶-3-基甲基）脲
用m-CPBA(2.0當量）處理1-(4-(4-氣苯基硫基）笨基）_3-(°比咬-3-基曱基）脲（50 mg，〇 135 mm〇i)於 1〇:1 DCM:Me〇H(3.3 mL)中之溶液，且在環境溫度下攪拌溶液 16小時。隨後用飽和NaHC〇3及DCM稀釋混合物且分離各 層。將有機層經MgSCU乾燥且藉由ptlc(6% MeOH/DCM) 純化’得到標題化合物。 NMR (300 MHz, DMSO-d6)： δ 9.24 (s, 1H), 8.49 (s, 158530.doc •295· 201217359 1Η), 8.43-8.42 (m, 1H), 7.88 (d, 2H), 7.79 (d, 2H), 7.68- 7.58 (m，5H)，7.35-7.31 (m, 1H)，6.92 (t, 1H)，4.30 (d， 2H)。LC-MS: 402.00 (M+l) o 實例14 1-((6-(二甲基胺基）《»比啶_3_基）甲基）-3-(4-(苯基磺醯基）苯 基）脲
A : 6-(二甲基胺基）菸鹼腈：
在後封官中’將6-氯务驗猜（510 mg ’ 3.68 mmol)溶於 DMF(4 mL)中且添加二曱胺（4.0 mL的2.0 M THF溶液）及 DIEA(3.0 mL，17.18 mmol)。將混合物加熱至 i4〇°C 持續 17 小時，且隨後用EtOAc稀釋且用鹽水（3X)洗務並乾燥 (MgS〇4)。在過遽且濃縮後，藉由Biotage SPl(l〇〇% MeOH/DCM/NH。純化殘餘物，得到呈淺黃色固體狀之標 題化合物。 lH NMR (300 MHz, CDC13): δ 8.40 (d, 1Η), 7.60-7.56 (m, 1H)，6.49-6.46 (m，1H)，3.15 (s，6H)。 B : 5-(胺基甲基）-N，N-二甲基吡啶-2-胺： 158530.doc •296- 201217359
用阮尼鎳處理6-(二甲基胺基）菸鹼腈（506 mg，3.44 mmol)於2:1 2 N NH3(75 mL)中之溶液且置於4〇 psi氫氣氛 圍下16小時。隨後小心地經由矽藻土過濾混合物（警告： 為將著火之危險降至最低’不允許固體變乾），濃縮濾液 至乾燥’且藉由Biotage SPl(DCM/MeOH/NH3)純化。隨後
用EhO濕磨經濃縮之溶離份，得到呈白色固體狀之標題化 合物。 JH NMR (300 MHz, DMSO-d6)： δ 7.97-7.94 (m, 1Η), 7.48-7.37 (m, 1Η), 6.57 (d, 1H), 3.95 (d, 2H), 3.55 (br s, 2H)，2.96 (s，6H)。 ’ C · 1-((6-(二曱基胺基）吼啶-3-基）甲基）苯基磺醯基） 苯基）脲
根據貝例1 ’用5-(胺基甲基）-Ν，Ν-二甲基。比咬_2_胺替代 吡啶-3-基甲胺來製備標題化合物。 H NMR (300 MHz, DMSO-d6)： δ 9.05 (s, 1H), 7.99 (d 1H)，7.90-7.86 (m，2H)，7.77 (d，2H)，7.65-7.55 (m，5H), 7.44-7.41 (m, 1H), 6.66 (t，1H)，6.57 (d, 1H), 4.10 (d，2H) 2.96 (s，6H)。LC-MS: 411.06 (M+l)。 s 158530.doc -297- 201217359 實例15 1-(4-(4-溴苯基磺醯基）苯基）-3-("比啶-3-基甲基）脲
A : (4 -漠苯基）(4 -确基苯基）琉燒·
將 4-漠苯硫酌'(4.97 g，26.3 mmol)於 DMF(50 mL)中之溶 液冷卻至0°C且用K2C03(4.3 g，31.1 mmol)處理。添加完 成後，使溶液經15分鐘溫至環境溫度且隨後添加1-氟-4-硝 基苯（2.62 mL，24.70 mmol)。將混合物加熱至80°C持續16 小時，隨後傾入冰中並用EtOAc稀釋。分離各層且用飽和 NaHC03及鹽水（2χ)依次洗滌有機層。有機物經MgS04乾 燥，過濾且濃縮，得到呈黃色固體狀之標題化合物。 !H NMR (300 MHz, DMSO-d6)： δ 8.18-8.13 (m, 2Η), 7.87-7.84 (m，2Η), 7.53-7.41 (m，2Η)，7.31-7.27 (m，2Η) ° B ·· 4-溴-2-(4-硝基苯基磺醯基）苯：
於冰浴中冷卻（4-溴苯基）(4-硝基苯基）硫烷（3.942 g， 12.71 mmol)於 CHC13(40 ml)中之溶液且用 m-CPBA(2.2 當 158530.doc -298- 201217359 量）逐份處理。使混合物經16小時缓慢地溫至環境溫度， 隨後經由GF/F紙過濾混合物且用1 N NaOH及鹽水洗滌濾 液。有機物經MgS04乾燥，過濾且濃縮成粗固體。（必要 時）可用DCM濕磨固體且藉由真空過濾收集，得到標題化 合物。 !H NMR (300 MHz, DMSO-d6)： δ 8.42-8.36 (m, 4Η), 8.18-8.13 (m，2Η)，7.87-7.84 (m，2Η)。 C : 4-(2-溴苯基磺醯基）苯胺：
在70°C下將1-溴-4-(4-硝基苯基磺醯基）苯（1.57 g，4.59 mmol)與二水合氯化錫（11)(4.35 g，22.94 mmol)之混合物 在EtOH(40 mL)中加熱2小時。減壓移除揮發物，且將殘餘 物溶於EtOAc(100 mL)及2 N NaOH(40 mL)中。劇烈攪拌混 合物1小時，隨後經由矽藻土過濾。將有機層分離，經 MgS04乾燥，且藉由Biotage SP1純化，得到標題化合物。 !H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ d 7.78-7.71 (m, 4H), 7.52 (d, 2H)，6.59 (d，2H)，6.22 (s，2H)。 D : 1-(4-(4-溴苯基磺醯基）苯基）-3-("比啶-3-基甲基）脲
Br 根據實例1，用4-(4-溴苯基磺醯基）笨胺替代4-(苯基磺醯
S 158530.doc -299 - 201217359 基）苯胺來製備標題化合物。 !H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 9.26 (s, 1Η), 8.50 (d, 1H), 8.44-8.42 (m, 1H), 7.83-7.70 (m, 6 H), 7.69-7.65 (m5 1H), 7.62-7.58 (m, 2H), 7.35-7.31 (m, 1H), 6.93 (t, 1H), 4·30 (d，2H)。LC-MS: 447.95 (M+l)。 實例16 l-[(6-胺基咐*啶-3_基）甲基卜3_丨4_(苯磺醯基）苯基]脲
A : 5-((3-(4-(苯基磺醯基）苯基）脲基）甲基）n比啶_2_基胺基 甲酸第三丁酯：
經30分鐘將‘苯基續醯基苯胺（1.5 g，6.43 mmol)於 φ Et〇Ac(10 mL)中之溶液逐滴添加至光氣（6 m卜20%甲笨溶 液）於甲苯（5 mL)中之溶液中，且隨後加熱至回流持續5小 時。減壓移除揮發物，且將£)(：1^(5() mL)、5_(胺基甲基）吡 啶-2-基胺基曱酸第三丁酯（1 5〇7 g，6刀5 m〇1)及diea(4 mL)添加至殘餘物中。在環境溫度下攪拌混合物i6小時，
藉由Biotage SP1純化，得到標題化合物。 158530.doc •300- 201217359 'H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 9.69 (s, 1H), 9.15 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.87 (dd, 2H), 7.78 (m, 2H), 7.70-7.73 (m, 1H), 7.57-7.66 (m, 6H), 6.81 (t, 1H), 4.21 (d, 2H), 1.44 (s，9H)。 B: l-[(6-胺基吼啶-3-基）甲基]-3-[4-(苯磺醯基）苯基]脲：
根據實例3B，用5-((3_(4-(苯基確酿基）笨基）脲基）曱基） 。比咬-2-基胺基甲酸第三丁㈣代3_((3_(4_(苯基續酿基）苯 基）脲基）曱基）苯基-胺基甲酸第三丁酯來製備標題化合 物。 'H NMR (300 MHz, CDC13)： δ 9.03 (s, 1H), 7.86-7.89 (m 2H)，7·78-7·81 (m，3H)，7.58-7.77 (m，5H)，7 27 7 3i (dd’ m)，6·63 (t，m)，6.37 (d，m)，s.81 (s，2H)，4 〇6 (d，2h)。’ LC-MS: 383.13 (M+l)。 實例17 1-(4-(苯基續酿基）苯基基曱基）腺
將（9,9- 一曱基-9H- 一笨并π辰0南_4,5_二基）雙（二苯基 膦）(37.8 mg，0.065 mmol) > Cs2C03(319 mg > 0.980 s 158530.doc -301 - 201217359 mmol)、三（二亞苄基丙酮）二鈀（0)(29.9 mg，〇 〇33 mmol)、4-曱基苯亞磺酸鈉（140 mg ’ 0.784 mmol)、ι_(4_漠 苯基）-3-(吡啶-3-基甲基）脲（200 mg，〇 653 mg)及碘化四丁 銨（290 mg，0.784 mmol)於曱苯（1〇 mL)中之混合物在 100°c下加熱16小時。將混合物冷卻至環境溫度且添加 DCM。有機層以水及鹽水依次洗條，經MgS〇4乾燥，：曲 ’、 /辰縮 且藉由Biotage SP1純化’得到標題化合物。 H NMR (300 MHz, CDC13): δ 8.47 (s，1H)，8.44 (d ijj) 8.32 (s，1Η)，7.69-7.74 (m，4Η)，7.63 (d, 1Η)，7.47-7 51 (dd，2H)，7.26-7.46 (m，3H)，6.12 (s，ih)，4.38 (d，2H) 2.37 (s，3H)。LC-MS: 382.15 (M+l)。 ’ 實例18 咪唑并吼啶基甲基）_4_(苯基磺醯基）苯甲醯胺
A· 4-績酿基苯甲腈：
NC 將4-氟苯甲腈（46.5 mm〇1，5 63 g)及苯亞磺酸鈉1 mmol，8.39 g)溶解於 DMS〇(35 8 mL)中。反應物在 13〇。〇 下加熱48小時，隨後冷卻至環境溫度且傾於冰上。藉由抽 吸過濾收集沈澱之固體，用水洗滌且隨後在真空下乾燥， 得到4-伽基苯甲腈⑴2 g)，其中—部分未經進—步純化 158530.doc •302- 201217359 即用於後續步驟中。 B. 4-苯基磺醯基苯曱酸：
將4-磺醯基苯曱腈（4 u mmol，1.0 g)溶解於2-丙醇（88 mL)及1.0 Μ氫氧化鉀水溶液（14〇 mL)中。反應物在75°C下 加熱18小時’隨後冷卻至環境溫度，且於旋轉蒸發器上移 除2-丙醇。用乙酸乙酯（7() mL)萃取水相，隨後用6 N鹽酸 調節pH值至PH 2-3，且用乙酸乙酯（100 mL)萃取水相三 次。將經合併之有機相經無水硫酸鎂乾燥，過濾且在真空 中？辰縮，得到呈白色固體狀之4苯基磺醯基笨曱酸（1〇ι g)，其中一部分未經進一步純化即用於後續步驟中。 C· #_(咪唑并[1，2_a]吡啶-6-基甲基）-4-(苯基磺醯基）苯甲醢 胺：
con o/vb 在〇 C下將乙—醯氣（66 7 ，〇 763 _〇ι)逐滴添加至肛 笨土 基笨甲酸（1〇〇 mg，〇381 於二氣甲燒（3 η 叫中之溶液中。授拌反應物2小時，隨後在真空下移除所 有揮發物將粗製4_苯基續酿基苯甲酿氣再溶解於二氯甲 烷（3·8 mL)中，隨後依次添加咪唑并[l，2-a]吡啶-7-美甲吐 鹽西夂鹽（77 mg，〇 419 mm〇1)及三乙胺⑴7卟，〇 ―。在環境溫度下反應^小時，隨後添加飽和碳
S 158530.doc •303· 201217359 酸氫鈉（3.8 mL)。分離有機相，用飽和氣化鈉（3 mL)洗 滌，經無水硫酸鎂乾燥且在真空中濃縮。藉由急驟管柱層 析（用5%曱醇/二氣曱烷溶離）純化所得殘餘物，得到呈白 色固體狀之標題化合物（73 mg，49%)。 LCMS ΜΗ+=391·9 lU NMR (MeOD): δ Η 8.29 (s, 1Η), 8.00 (s, 4H), 7.93 (d, 2H)，7.65-7.48 (m, 6H)，7.27 (dd，1H)及 4.50 (s，2H)。 檢定： 檢定實例1 生物化學抑制檢定 NAMPT蛋白質純化 在大腸桿菌（五細胞中產生重組的經His標記之 NAMPT，經由Ni管柱純化，且經由尺寸排阻管柱（XTAL Biostructures)進一步純化。 NAMPT酶促反應
在96孔V形底盤中於缓衝液A(50 mM Hepes pH 7.5、50 mM NaCl、5 mM MgCl2及 1 mM THP)中進行NAMPT酶促 反應。在另一稀釋盤中藉由於DMSO中連續稀釋化合物以 製成10〇χ儲備液來進行化合物滴定。將含有33 nM NAMPT蛋白質之緩衝液Α(89 μΙ〇添加至含有對照物（例如 DMSO或空白）之1 pL 10〇χ化合物盤中。在室溫下培育化 合物及酶混合物15分鐘，隨後將10 pL 1〇χ受質及於緩衝 液Α中之輔因子添加至測試孔中，使最終濃度為1 μΜ NAM、100 μΜ 5-磷酸-D-核糖 1-二磷酸酯（PRPP)及 2.5 mM 158530.doc -304- 201217359 腺苷5’-三磷酸酯（ATP)。使反應在室溫下進行30分鐘，隨 後藉由添加11 μί甲酸及L-胱硫醚之溶液以使最終濃度為 1%甲酸及10 μΜ L-胱硫醚來淬滅。藉由添加（或不添 加）ΝΜΝ之連續稀釋液至經預淬滅之酶及輔因子混合物中 來測定背景及信號強度。 ΝΜΝ之定量 使用基於質譜分析之檢定來量測ΝΑΜΡΤ反應產物（ΝΜΝ) 及内部對照（L-胱硫謎）。使用Biocius Lifesciences利用 RapidFire系統之服務來偵測ΝΜΝ及L-胱硫醚。簡言之， ΝΜΝ及L-胱硫醚結合於0.1%甲酸中之石墨碳濾筒，以30% 乙腈缓衝液溶離，且注入Sciex 4000質譜儀中。利用電喷 霧電離使樣品之組分電離且偵測正離子。NMN之Q1 (母離 子）及Q3(碎片離子）質量分別為33 4.2及123.2。L-胱硫醚之 Q1及Q3分別為223.1及134.1。定量碎片且藉由以下方法分 析。 使用此方法確定抑制％。 首先藉由用各孔之NMN信號除以L-胱硫醚信號而將 NMN信號校正為L-胱硫醚信號。對來自背景孔之信號求平 均值且自測試盤減去該值。隨後藉由使用下式來檢定經化 合物處理之細胞的抑制％。 抑制 ％ = 100 - 10〇xx/y 其中X表示經化合物處理之孔的平均信號且y表示經DMSO 處理之孔的平均信號。 使用Excel及下式來確定1C50。 158530.doc -305· 201217359 IC50 =1〇a(l〇G10(X)+(((50·在化合物濃度1下之抑制 %)/(XX-YY)x(LOG10(X)-LOG10(Y)))) 其中X表示化合物濃度1，Y表示化合物濃度2，XX表示在 化合物濃度1(X)下之抑制％，且YY表示在化合物濃度2(Y) 下之抑制％。 本發明之ΝΑΜΡΤ抑制劑化合物具有低於10 μΜ、較佳低 於1 μΜ、更佳低於0.1 μΜ且最佳低於0.01 μΜ之IC50值。 代表性化合物之結果提供於下文表3中。 檢定實例2 活體外細胞增殖檢定 將Α2780細胞於添加有及未添加β-菸鹼醢胺單核普酸 (ΝΜΝ)或菸鹼醯胺（ΝΑΜ)之180 pL培養基（10% FBS，1%青 黴素/鏈黴素兩性黴素B，RPMI-1640)中以每孔lxlO3個細 胞之密度接種於96孔盤中。在37°C及5% C02下培育隔夜 後，在另一稀釋盤中藉由於DMSO中連續稀釋化合物以製 成ΙΟΟΟχ儲備液來進行化合物滴定。隨後於培養基中將化 合物進一步稀釋至l〇x最終濃度，接著將20 pL各稀釋液添 加至含對照物（例如DMSO及空白）之經接種細胞中以使最 終體積為200 pL。各孔中之最終DMSO濃度為0.1%。隨後 在37°C下於5% C02培育箱中培育盤72小時。隨後使用磺醯 若丹明B(SRB)檢定評估活細胞數目。藉由添加50 pL 30% 三氯乙酸（TCA)以使最終濃度為6% TCA而將細胞在4°C下 固定1小時。用H20洗滌盤四次且使其乾燥至少1小時，隨 後將100 pL的4。/〇 SRB之1%乙酸¥液添加至各孔中且在室 158530.doc -306 - 201217359 溫下培育至少30分鐘。隨後用1%乙酸洗滌盤三次，乾 燥，且用100 μι的10 mM Tris-鹼溶液處理。隨後用微定量 盤式讀取器在570 nm吸光度下讀取盤。在另一僅含培養基 之盤上產生背景。 確定抑制。/。之方法 首先，對來自背景盤之信號求平均值，隨後自測試盤減 去背景。隨後藉由使用下式來檢定經化合物處理之細胞的 抑制％ : # 抑制 ％ = 100 - 10〇xx/y 其中X表示經化合物處理之細胞的平均信號且y表示經 DMSO處理之細胞的平均信號。 用於確定IC5Q值之式： IC50 =10A(LOG10(X)+(((50-在化合物濃度1下之抑制 %)/(XX-YY)x(LOG10(X)-LOG10(Y)))) 其中X表示化合物濃度1，Y表示化合物濃度2，XX表示 在化合物濃度1(X)下之抑制％，且YY表示在化合物濃度 修2(Y)下之抑制％。 細胞毒性之特異性 可藉由添加ΝΑΜ或ΝΜΝ來逆轉ΝΑΜΡΤ之抑制。經由細 胞活力檢定在化合物及ΝΑΜ或ΝΜΝ存在下來測定化合物 之特異性。使用上文給出之方法來確定抑制百分比。 本發明之ΝΑΜΡΤ抑制劑化合物具有較佳低於1 μΜ、更 佳低於0.1 μΜ且最佳低於0.01 μΜ之IC50值。本發明之最 佳化合物為具有低於10 μΜ、較佳低於1 μΜ、更佳低於〇. 1
S 158530.doc -307- 201217359 μΜ且最佳低於0.01 μΜ之酶促IC50值及A2780 IC50值的化 合物。 代表性化合物之結果提供於下表3中。 表3 化合物 生物化學 ΙΟ50(μΜ) Α2780 ΙΟ50(μΜ) (3S)-N,N-二乙基-1-[(4-{[(吡啶-3-基曱基)胺甲醯基]胺 基}苯)磺醯基]哌啶-3-甲醯胺 0.006 0.025 1-(4_{[(1S，2S，4R)-雙環[2.2.1]庚烷-2-基]胺磺醯基}苯 基)-3-(吡啶-3-基曱基)脲 0.007 0.046 1_(4-{[2-(嗎啉-4-基)苯基]胺磺醯基}苯基)-3-(吼啶-3-基曱基)脲 0.005 0.011 1 -(4- {[2-(哌啶-1 -基)苯基]胺磺醯基}苯基)-3 -(。比啶-3-基甲基)脲 0.004 0.018 1-(4-{[3-(嗎啉-4-基)苯基]胺磺醯基}笨基)-3-(°比啶-3-基曱基)脲 0.006 0.103 1-(4-{[4-(嗎啉-4-基)苯基]胺磺醯基}苯基)-3-(吼啶-3-基曱基)脲 0.005 0.173 1_(4-{[4-(哌啶-1-基)苯基]胺磺醯基}苯基)-3-(°比啶-3-基甲基)脲 0.004 0.054 1-(4-(2-氮雜雙環[2.2.1]庚烷-2-續醯基}苯基)-3十比啶-3-基曱基)脲 0.01 0.236 1-(4-{2-氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸烷-8-磺醯基}苯基)-3-(吼 啶-3-基曱基)脲 0.005 0.089 1-(4-{3-[(2-側氧基吼咯啶-1-基)曱基]哌啶-1-磺醯基} 苯基)-3-(吡啶-3-基曱基)脲 0.003 0.143 1-(4-{3-氮雜螺[5.5]十一烧-3-磺醯基}苯基)-3-(。比啶-3- 基甲基)脲 0.011 0.145 1-(4-{3·氮雜三環[7.3·1.05’Β]十三碳-1(13)，5,7,9，11-戊 烯-3-磺醯基}苯基)-3-(吡啶-3-基曱基)脲 0.002 0.026 1-(4-{3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷-8-項醯基}苯基)-3-(吡啶-3-基曱基)脲 0.012 0.287 158530.doc 308- 201217359
l-(4-{4-[(2-側氧基。比咯啶-1-基)曱基]哌啶-1-續醯基} 苯基)-3-(吡啶-3-基曱基)脲 0.002 0.078 1-(4-{4-[(咬°^-2-基)幾基]派嗓-1-續酿基}苯基)-3-(°比 啶-3-基曱基)脲 0.004 0.168 1_(4-{4-[2-(嗎啉-4-基)-2-側氧基乙基]哌嗪-1-橫醯基} 苯基)-3十比啶-3-基曱基)脲 0.004 0.135 1-(4-{4-[2-側氧基-2-(派咬-1-基)乙基]派°秦-1-橫酿基} 苯基)-3十比啶-3-基曱基)脲 0.009 0.021 1 -(4- {4-[2-側氧基-2-(吼咯啶-1 -基)乙基]哌嗪-1 -磺醯 基}苯基)-3-(。比啶-3-基曱基)脲 0.004 0.099 1 -(4- {4-[3-(嗎啉-4-基)丙基]哌嗪-1 -磺醯基}苯基)-3-(吡啶-3-基曱基)脲 0.003 0.024 1-(4-{8-氮雜雙環P.2.1]辛烧-8-磺醯基}苯基)-3-(°比啶-3-基曱基)脲 0.004 0.064 1-(4-{8-氮雜螺[4.5]癸烧-8-確醯基}苯基)-3十比啶-3-基 曱基)脲 0.004 0.343 1-(4-{8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛烷-3-磺酿基}苯基)-3-〇比啶-3-基甲基)脲 0.007 0.029 1-(吼啶-3-基曱基)-3-(4-{[(lR,2R,3R,5S)-2,6,6-三曱基 雙環[3.1.1]庚烷-3-基]胺磺醯基}苯基)脲 0.08 0.091 1-(吼啶-3-基曱基)-3-(4-{[2-(三氟曱氧基)苯基]胺磺醯 基}苯基)脲 0.0012 0.007 1-(»比啶-3-基甲基)-3-(4-{[3-(三氟曱基)苯基]胺磺醯 基}苯基)脲 0.006 1-(吼啶-3-基甲基)-3-[4-(1Η-吼咯-1-磺醯基)苯基]脲 0.019 1.788 1-(°比咬-3-基曱基)-3-{4-[(3S)-3·(三氣曱基)娘淀-1-續 醯基]苯基}脲 0.003 0.029 1-(。比啶-3-基曱基)-3-{4-[3-(三氟曱基)哌啶-1-磺醯基] 苯基}脲 0.003 0.026 1-[(3,4-二氟苯基)曱基]-3-[4-(哌啶-1-磺醯基)苯基]脲 0.092 29 1-[(4-{[(吡啶-3-基曱基)胺曱醯基]胺基}苯)磺醯基]哌 咬-4-曱醯胺 0.01 1.481 1-[(4-氟苯基)曱基]-3-[4-(哌啶-1-磺醯基)苯基]脲 0.245 25 1-[(6-異氰基吡啶-3-基)曱基]-3-[4-(哌啶-1-磺醯基)苯 基]脲 1.734 >30 s 158530.doc -309- 201217359 1-[3-(哌啶-1-磺醯基)苯基]-3十比啶-3-基曱基)脲 >30 >30 1-[4-(2,6-二曱基哌啶-1-磺醯基)苯基]-3-(吡啶-3-基曱 基)脲 0.011 0.164 1-[4-(3,4-二氫-2H-M-苯并噁嗪-4-磺醯基)苯基]-3-(°比 啶-3-基甲基)脲 0.01 0.459 1-[4-(3,5-二曱基哌啶-1-磺醯基)苯基]-3-(吡啶-3-基曱 基)脲 0.006 0.014 1-[4-(4,4-二氟哌啶-1-磺醯基)苯基]-3-(°比啶-3-基曱 基)脲 0.025 0.299 l-[4-(4-{[(2R)-氧雜環戊烷-2-基]羰基}哌嗪-1-磺醯基） 苯基]-3-(»比啶-3-基甲基)脲 0.008 0.030 1-[4-(4-苄基-1，4-二氮雜環庚烷-1-磺醯基)苯基]-3十比 啶-3-基曱基)脲 0.005 0.137 1_[4-(4-苯基哌嗪-1-磺醯基)苯基]-3-(°比啶-3-基甲基)脲 0.005 1-[4-(4-笨基哌啶-1-續醯基)苯基]-3-(。比啶-3-基曱基)脲 0.003 1-[4-(環庚基胺磺醯基)苯基]-3-(吡啶-3-基甲基)脲 0.003 0.080 1-[4-(環己基胺磺醯基)苯基]-3-(吼啶-3-基甲基)脲 0.001 0.204 1-[4-(十氫喹啉-1-項醯基)苯基]-3-(°比啶-3-基曱基)脲 0.011 0.014 1-[4-(二苄基胺磺醯基)苯基]-3-(»比啶-3-基甲基)脲 0.0008 0.0003 1-[4-(嗎嚇*-4-橫感基)苯基]·3·(σ比唆-3·基曱基)腺 0.023 1.35 1-[4-(哌啶-1-磺醯基)苯基]-3-(吡啶-3-基曱基)脲 0.011 0.167 1-{4-[(1-苯基環戊基)胺磺醯基]苯基}-3-(°比啶-3-基曱 基)脲 0.029 0.180 l-{4-[(lR)-3-側氧基-3H-螺[2-苯并呋喃-1，3'-°比咯啶]-Γ-基磺醯基]苯基}-3-(。比啶-3-基甲基)脲 0.005 0.041 1-{4-[(2-苯基苯基)胺磺醯基]苯基}-3-(。比啶-3-基曱 基)脲 0.003 0.047 l-{4-[(2R)-2-(嗎啉-4-基曱基)哌啶-1-磺醯基]苯基}-3-(°比啶-3-基甲基)脲 0,051 0.081 基旅咬-1-續酿基]苯基}-3七比咬-3-基 曱基)脲 0.004 0.024 l-{4-[(2R，6S)-2,6-二曱基嗎啉-4-磺醯基]苯基}-3-{咪 唑并[l，2-a]。比啶-6-基甲基}脲 0.008 0.025 1-{4-[(環己基曱基)胺磺醯基]苯基}-3-(吡啶-3-基曱 基)腺 0.004 0.181 158530.doc •310· 201217359
l-{4-[(萘-1-基)胺磺醯基]苯基}-3-〇比啶-3-基曱基)脲 0.001 0.019 1_{4-[4-(2-側氧基-2,3-二氫-1H·吲哚-1-基)哌啶-1-續醯 基]苯基}-3-(吡啶-3-基曱基)脲 0.003 0.058 1 - {4-[4-(氮雜環庚烷-1 -基)哌啶-1 -磺醯基]苯基} -3-(吼 啶-3-基曱基)脲 0.005 0.006 卜{4-[4-(嗎啉-4-基)哌啶-1-磺醯基]苯基}-3-〇>比啶-3-基 曱基)脲 0.009 0.013 1_{4-[4-(哌啶-1-基)哌啶-1-確醯基]苯基}-3-(吼啶-3-基 曱基)脲 0.007 0.013 2-曱基-Ν-{1-[(4-{[(吡啶-3-基甲基)胺甲醯基]胺基}苯） 磺醯基]派啶-4-基}丙醯胺 0.005 0.123 3-(4-{[(2-氣苯基)曱基]胺磺醯基}苯基)-1十比啶-3-基 甲基)脲 0.003 0.201 3-(4-{[(2-曱氧基苯基)曱基]胺磺醯基}苯基)-1十比啶-3-基甲基)脲 0.008 0.097 3-(4-{[(3-氟苯基)曱基](曱基)胺磺醯基}苯基)-1-(°比咬-3-基甲基)脲 0.002 0.156 3-(4-{[(4-氣苯基)甲基](曱基)胺磺醯基}苯基)-1十比咬-3-基甲基)脲 0.002 0.484 3-(4-{[(4-氟苯基)曱基](甲基)胺磺醯基}苯基)-1-(吼咬-3-基甲基)脲 0.003 3-(4-{[(4-甲氧基笨基)曱基]胺磺醯基}苯基)-1-(吡啶-3-基曱基)脲 0.016 0.507 3-(4-{[(5-乙基。比啶-2-基)曱基](甲基)胺磺醯基}苯基)-1-(吡啶-3-基甲基)脲 0.005 0.134 3-(4-{[2-(4-氟苯氧基)吼啶-3-基]胺磺醢基}苯基)-1-(吼 啶-3-基曱基)脲 0.011 0.149 3-(4-{[2-(二氟曱氧基)苯基]胺磺醯基}苯基)-1七比啶-3-基甲基)脲 0.0006 0.031 3-(4-{[2-(嗎啉-4-基)-5-(三氟曱基)苯基]胺磺醢基}苯 基)-1-(。比啶-3-基甲基)脲 0.008 0.007 3-(4-{[2-(哌啶-1-基)-5-(三氟甲基)苯基]胺磺醯基}苯 基)-1-(吡啶-3-基甲基)脲 0.005 0.022 158530.doc -311 _ 201217359 3-(4-{[2-(丙-2-基氧基)苯基]胺磺醯基}苯基)-1-(〇比啶-3-基甲基)脲 0.002 0.015 3-(4-{[2-曱氧基_5_(三氟甲基)苯基]胺磺醯基}苯基)-1-(吡啶_3_基曱基)脲 0.0001 0.002 3-(4-{[3**氯-4-(嗎琳-4-基)苯基]胺續酿基}苯基)-1-(。比 啶-3_基曱基)脲 0.001 0.024 3-(4-{[3-曱基-4-(丙-2-基)苯基]胺磺醯基}苯基)-1十比 啶-3-基甲基)脲 0.002 0.108 3-(4_{[4_氯_2_(三氟曱氧基)苯基]胺磺醯基}苯基)小 (°比啶-3-基曱基)脲 0.006 0.113 3-(4-{[4-甲基-3-(三氟甲基)苯基]胺磺醯基}苯基)-卜 (°比啶-3-基甲基)脲 0.002 0.179 3-(4-{4-[(4-氟苯基)羰基]哌啶-1-磺醯基}苯基)-1-(吼 啶-3-基甲基)脲 0.010 0.206 3-(4-{4-[(嗎啉-4-基)羰基]哌啶-1-磺醯基}苯基)-1十比 啶-3-基曱基)脲 0.008 0.04 3-(4-{4-[1-(3-甲氧基苯基)-4-甲基環己基]哌嗪-1-續醯 基}苯基)-1-(°比啶-3-基曱基)脲 0.004 0.005 3-(4-{4-[2-(二乙基胺基)乙基]娘嗓-l-續酿基}苯基)-1_ (吡啶-3-基甲基)脲 0.004 0.023 3-(4-{4-[3-氯-5-(三氟曱基)-比啶-2-基]哌嗪-1-磺醯基} 苯基)-1十比啶-3-基曱基)脲 0.005 0.128 3-(4-(4-[雙(4-氟苯基)甲基]哌嗪-1-磺醯基}苯基)-1-(吼 啶-3-基甲基)脲 0.005 0.007 3-(4- {8-曱基-2,8-二氮雜螺[5.5]十一烷-2-磺醯基}苯 基)-1-(吡啶-3-基甲基)脲 0.001 0.001 3-(4-{曱基[(1S)-1-苯基乙基]胺磺醯基}苯基)-1-(°比啶-3-基曱基)脲 0.001 0.008 3-(吼啶-3-基曱基)-1-(4-{[(1 S，2S,3S,5R)-2,6,6-三甲基 雙環[3,1.1]庚烧-3-基]胺磺醯基}苯基)脲 0.012 0.096 3-(°比啶-3-基曱基)-1-(4-{[2-(1Η-。比咯-1-基)苯基]胺磺 醯基}苯基)脲 0.003 0.076 3十比啶-3-基曱基)-1-(4-{[2十比咯啶-1-基)苯基]胺磺醯 基}苯基)脲 0.013 0.011 158530.doc •312· 201217359
3-(°比咬-3-基曱基)-1-[4-(5,6,7,8-四風-1，6-啼咬-6-續酿 基)苯基]脲 0.016 0.111 3-(吼啶-3-基甲基)-1-[4十比咯啶-1-磺醯基)苯基]脲 0.037 1.399 3十比啶-3-基曱基)-l-{4-[(3S)-3-[(。比咯啶-1-基)羰基]哌 啶-1-磺醯基]苯基}脲 0.009 0.137 3-(吡啶-3-基曱基)-1-{4-[(5,6,7,8-四氫萘-1-基)胺磺醯 基]苯基}脲 0.0003 0.045 3-[(2-氟笨基)曱基]-1-[4-(哌啶-1-磺醯基)苯基]脲 0.016 >30 3-[(3-氣苯基)甲基]·1-[4-(σ>/^^-1-續S蓝基)苯基]腺 0.033 >30 3-[(5-氯吼啶-3-基)曱基]-1-[4-(。底啶-1-磺醯基)苯基]脲 0.048 18 3-[(6-氯。比啶-3-基)曱基]哌啶-1-項醯基)苯基]脲 0.008 >30 3-[2-氟-4-(哌啶-1-磺醯基)苯基]-1-(°比啶-3-基曱基)脲 0.023 1.005 3-[4-({[4-(二甲基胺基)苯基]曱基}胺磺醯基)苯基]-ΙΟ 比啶-3-基甲基) 脲 0.003 0.148 3-[4-({2-[(2S)-2-羥基丙氧基]苯基}胺磺醯基)苯基]-ΙΟ比啶-3-基曱基) 脲 0.012 0.088 3-[4-({3-[(lS)-l-羥基乙基]苯基}胺磺醯基)苯基]-1-(吼 啶-3-基曱基)脲 0.007 .0.164 3-[4-(2,3-二氫-1H-吲哚-1-磺醯基)笨基]-1-(吼啶-3-基 曱基)脲 0.002 0.031 3-[4-(3,3-二氟氮雜環丁烷-1-續醯基)苯基]-1-(°比啶-3- 基曱基)脲 0.059 7.859 3-[4-(3-甲基哌啶-1-磺醯基)苯基]-1-0比咬-3-基曱基)脲 0.007 0.067 3-[4-(4-曱基哌啶-1-磺醯基)苯基]-1-(吼啶-3-基甲基)脲 0.004 0.254 3-[4-(氮雜環庚烷-1-磺醯基)苯基]-1七比啶-3-基曱 基)脲 0.007 0.139 3-[4-(氮雜環丁烷-1-磺醯基)苯基]-1-(吼啶-3-基甲 基)脲 0.041 1.622 3-[4-(二乙基胺磺醯基)苯基]-1-(°比啶-3-基曱基)脲 0.016 3-[4-(哌啶-1-磺醯基)苯基]-1-(吡嗪-2-基曱基)脲 0.273 >30 3-[4-(哌啶-1-磺醯基)苯基]-1-(嘧啶-5-基曱基)脲 1.14 >30 3-[4-(哌啶-1-磺醢基)苯基]比啶-3-基)乙基]脲 22.089 >30 3-[4-(哌啶-1-確醯基)苯基]-1-[2-(。比啶-3-基)乙基]脲 0.01 0.661 3-[4-(哌啶-1-磺醯基)苯基]-1-{[6-(三氟甲基)°比啶-3-基]曱基}脲 0.189 >30 s 158530.doc -313- 201217359 3-{[4-(哌啶-1-磺醯基)苯基]曱基}-l-(吡啶-3-基)脲 0.037 2.259 3-{[4-(哌啶-1-磺醯基)苯基]甲基}-1十比啶-3-基甲 基)脲 0.017 0.547 3-{4-[(2,2-二甲基丙基)胺磺醯基]苯基比啶-3-基 曱基)脲 0.017 0.159 3-{4-[(2,3-二氣苯基)胺磺醯基]苯基}-1十比啶-3-基曱 基)脲 0.002 0.030 3-{4-[(2,3-二曱基苯基)胺磺醯基]苯基比啶-3-基 曱基)脲 0.0009 0.074 3-{4-[(2,4-二氯苯基)胺磺醯基]苯基}-1十比啶-3-基甲 基)脲 0.003 0.189 3-{4-[(2,4-二曱氧基苯基)胺磺醯基]苯基}-1-(吡咬-3-基曱基)脲 0.003 0.109 3-{4-[(2,5-二曱氧基苯基)胺磺醯基]苯基}-1-(吼咬-3-基曱基)脲 0.0012 0.004 3-{4-[(2,5-二曱基苯基)胺磺醯基]苯基}-1-(。比啶-3-基 甲基)脲 0.006 0.116 3-{4-[(2-溴苯基)胺磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基甲基)脲 0.002 0.024 3-{4-[(2-氣-4-氟苯基)胺磺醯基]苯基}-1十比啶-3-基曱 基)脲 0.0009 0.036 3-{4-[(2-氯-4-曱基苯基)胺磺醯基]苯基}-1十比啶-3-基 曱基)脲 0.001 0.032 3-{4-[(2-氣-5-甲基苯基)胺磺醯基]苯基}-1十比啶-3-基 甲基)脲 0.0003 0.009 3-{4-[(2-氯苯基)胺磺醯基]苯基}-1十比啶-3-基曱基)脲 0.003 0.041 3-{4-[(2-乙氧基苯基)胺磺醯基]苯基}-1-卜比啶-3-基曱 基)脲 0.003 0.032 3-{4-[(2-氟-4-甲基苯基)胺磺醯基]苯基}-1十比啶-3-基 甲基)脲 0.002 0.157 3-{4-[(2-氟苯基)胺磺醯基]苯基}-1-(°比啶-3-基曱基)脲 0.008 3-{4-[(2-碘苯基)胺磺醯基]苯基比啶-3-基曱基)脲 0.0008 0.039 3-{4-[(2-曱氧基-5-曱基苯基)胺磺醯基]苯基比啶-3-基曱基)脲 0.002 0.002 3-{4-[(2-曱氧基吡啶-3-基)胺磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3- 基曱基)脲 0.007 0.114 158530.doc •314- 201217359
3-{4-[(2-苯基丙-2-基)胺磺醯基]苯基}-1七比啶-3-基甲 基)脲 0.005 0.039 3-{4-[(2R,6S)-2,6-二甲基嗎啉-4-磺醯基]苯基}-1七比 啶-3-基曱基)脲 0.01 0.009 3-{4-[(2S)-2-(曱氧基曱基)》比咯啶-1-磺醯基]苯基}-1-(。比啶-3-基甲基)脲 0.002 0.060 3-{4-[(2S)-2-乙基哌啶-1-磺醯基]笨基}-1十比啶-3-基 曱基)脲 0.004 0.018 3-{4-[(3,4-二氯苯基)胺磺醯基]苯基}-1十比啶-3-基曱 基)脲 0.006 0.122 3-{4-[(3,4-二曱氧基苯基)胺磺醯基]苯基}-1-(吼啶-3-基曱基)脲 0.005 0.116 3-{4-[(3,4-二曱基苯基)胺磺醯基]笨基}-1七比啶-3-基 曱基)脲 0.003 0.093 3-{4-[(3,5-二曱氧基苯基)胺磺醯基]苯基}-1十比啶-3-基曱基)脲 0.005 0.096 3-{4-[(3,5-二曱基苯基)胺磺醯基]苯基}-1十比啶-3-基 甲基)脲 0.001 0.041 3-{4-[(3-胺基苯基)(曱烧續醯基)胺磺醯基]苯基}-1-(吼 啶-3-基曱基)脲 0.003 0.110 3-{4-[(3-溴苯基)胺磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基曱基)脲 0.003 3-{4-[(3-氯-4-甲基苯基)胺磺醯基]苯基比啶-3-基 曱基)脲 0.0014 0.026 3-{4-[(3-氣苯基)胺磺醯基]苯基}-1-(°比啶-3-基曱基)脲 0.001 3-{4-[(3-曱氧基-2-曱基苯基)胺磺醯基]苯基}-1-(。比啶-3-基曱基)脲 0.002 0.057 3-{4-[(3-甲氧基-4-曱基苯基)胺磺醯基]苯基比啶-3-基曱基)脲 0.004 0.148 3-{4-[(3-曱基苯基)胺磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基甲 基)脲 0.010 3-{4-[(3S)-3-甲基-4-(3-曱基苯基)哌嗪-1-磺醯基]苯 基}-1-(°比啶-3-基曱基)脲 0.003 0.034 3-{4-[(3S)-3-甲基-4-(4-曱基苯基)哌嗪-1-磺醯基]苯 基比啶-3-基甲基)脲 0.004 0.095 158530.doc -315- 201217359 3-{4-[(3S)-3-甲基哌啶-1-磺醯基]苯基}-1-(。比啶-3-基 曱基)脲 0.003 0.105 3-{4-[(4-氯-2-甲氧基-5-曱基苯基)胺磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基曱基)脲 0.001 0.006 3-{4-[(4-氯备-1-基)胺續酿基]苯基}-1-(°比咬-3-基曱 基)脲 0.005 0.053 3-{4-[(4-乙氧基-2-氣苯基)胺續酿基]苯基}_1·(σ比淀_3_ 基甲基)脲 0.004 0.157 3-{4-[(4-乙基苯基)胺磺醯基]苯基}-1十比啶-3-基曱 基)脲 0.007 3-{4-[(4-氟-2-曱氧基苯基)胺磺醯基]笨基比啶-3-基甲基)脲 0.007 0.116 3·{4-[(4-第二丁基-2-氣苯基)胺續酿基]苯基}-1-(0比鳴· 3-基曱基)脲 0.0014 0.097 3-{4-[(5-氯-2-甲氧基苯基)胺磺醯基]苯基比咬-3-基曱基)脲 0.0009 0.003 3-{4-[(5-氯-2-甲基苯基)胺磺醯基]苯基比啶-3-基 曱基)脲 0.001 0.035 3-{4-[(5-氟-2-曱氧基苯基)胺磺醯基]苯基}-1十比啶-3-基曱基)脲 0.0010 0.033 3-{4-[(5-甲氧基-2-曱基苯基)胺磺醯基]苯基比啶-3-基曱基)脲 0.002 0.079 3-{4-[>(2-甲氧基乙基户底咬-1-磺醯基]苯基}-1-(吡咬_ 3-基曱基)脲 0.004 0.089 3-{4·[4-(2,5-二曱基苯基)哌嗪-1-磺醯基]苯基}-1-〇>比 啶-3-基甲基)脲 0.005 0.101 3-{4-[4-(2-乙氧基苯基)旅1^-1-續酿基]苯基}-1-(°比唆_ 3-基甲基)脲 0.002 0.006 3-{4-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-磺醯基]苯基}-1-〇比啶-3-基曱基)脲 0.007 0.035 3-{4-[4-(2-甲基苯基)哌嗪-1-磺醯基]苯基}-1十比啶-3-基曱基)脲 0.006 0.106 3-{4-[4-(3,5-二氯》比啶-4-基)哌嗪-1-磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基曱基)脲 0.003 0.029 158530.doc -316- 201217359
3-{4-[4-(3-氯》比啶-2-基)哌嗪-1-磺醯基]苯基}-1十比啶-3-基甲基)脲 0.001 0.018 3-{4-[4-(5-氯-2-甲氧基苯基)哌嗪-1-續醯基]苯基}-1-(吼啶-3-基甲基)脲 0.002 0.050 3- {4-[4-(5-氯-2-甲基苯基)哌嗪-1 -磺醯基]苯基} -1 -(吡 啶-3-基曱基)脲 0.002 0.162 3-{4-[4-(二乙基胺基底咬-1-續酿基]苯基}-1-(^比咬-3- 基曱基)脲 0.005 0.014 3-{4-[4-(二丙基胺基)。辰淀-1-續酿基]苯基}-1-(°比淀-3- 基甲基)脲 0.004 0.003 3-{4-[4-(曱氧基甲基)哌啶-1-磺醯基]苯基}-1-〇>比啶-3- 基曱基)脲 0.022 0.130 3- {4-[苄基(乙基)胺磺醯基]苯基} -1十比啶-3 -基曱基)脲 0.0009 0.007 3-{4-[节基(曱基)胺磺醯基]苯基}-1-〇>比啶-3-基曱基)脲 0.0011 0.107 3-{4-[节基(丙-2-基)胺磺醯基]笨基比啶-3-基甲 基)脲 0.002 0.026 3-{4-[環己基(乙基)胺磺醯基]苯基}-1十比啶-3-基曱 基)脲 0.005 0.123 3-{4-[甲基({[3-(三氟曱基)苯基]甲基})胺磺醯基]苯 基}-1-(°比啶-3-基甲基)脲 0.007 3-{4-[曱基(2-曱基丙基)胺磺醢基]苯基}-1十比啶-3-基 甲基)脲 0.007 3-{咪唑并[l，2-a]。比啶-6-基曱基}-1-(4-{8-氧雜-3-氮雜 雙環[3.2.1]辛炫-3-磺醯基}苯基)脲 0.008 0.006 3-{咪唑并[l，2-a]°比啶-6-基曱基}-1-{4-[4-(嗎啉-4-基） 派咬-1-續酿基]苯基}腺 0.004 0.005 3-苄基-1-[4-(哌啶-1-磺醯基)苯基]脲 0.718 >30 5-[({[4-(哌啶-1-磺醯基)苯基]胺曱醯基}胺基)曱基]吡 啶-2-甲醯胺 >10 27.477 N-(丙-2-基)-2-{4-[(4-{[(°比啶-3-基曱基)胺曱醯基]胺 基}笨)磺醯基]哌嗪-l-基}乙醯胺 0.003 0.037 N，N-二乙基-2-[(4-{[(吡啶-3-基甲基)胺甲醯基]胺基} 苯)磺醯胺基]苯甲醯胺 0.008 0.006 N，N-二乙基-2-{4-[(4-{[(吡啶-3-基曱基)胺甲醯基]胺 基}苯)磺醯基]哌嗪-l-基}乙醯胺 0.005 0.045 158530.doc -317· 201217359 N，N-二曱基-l-[(4-{[(吡啶_3_基甲基)胺曱醯基]胺基} 苯)磺醯基]哌啶-4-甲醯胺 0.009 0.164 Ν,Ν-二曱基-2-[(4-{[(吡啶-3-基甲基)胺曱醯基]胺基} 苯)磺醯胺基]苯曱醯胺 0.016 0.055 Ν-乙基-N-[(3S)-l-[(4-{[(吡啶-3-基曱基)胺曱醯基]胺 基}苯)磺醯基]°比咯啶-3-基]乙醯胺 0.006 0.079 N-曱基-2-[(4-{[(。比啶-3-基曱基)胺甲醯基]胺基}苯)磺 醯胺基]苯甲醯胺 0.001 0.011 N-甲基-N-笨基-2-{4-[(4-{[(吡啶-3-基曱基)胺曱醯基] 胺基}苯)磺醯基]哌嗪-l-基}乙醯胺 0.008 0.030 内型-3- {4-[(4aR,8aS)_十氫異喹啉-2-磺醯基]苯基} -1 -(吡啶-3-基曱基)脲 0.002 0.101 N-{5-[({[4-(哌啶-1-磺醯基)苯基]胺甲醯基}胺基)曱基] 吡啶-2-基}胺基曱酸第三丁酯 3.135 9.782 1-(4-{8-氧雜三環[7A0.02’7]十三碳-1(9),2⑺，3,5，10,12-己烯-6-磺醯基}苯基)-3-(。比啶-3-基甲基)脲 0.002 0.003 1-(4-笨曱醯基苯基)-3-(°比啶-3-基曱基)脲 0.017 0.735 1十比啶-3_基曱基)-3_(4-{[2_(三氟曱氧基)苯]磺醯基} 苯基)脲 0.001 0.003 1十比啶_3_基甲基)-3-(4-{[2-(三氟曱基)苯]磺醯基}苯 基)脲 0.003 0.569 1十比啶-3-基曱基)-3-(4-{[3-(三氟曱氧基)苯]磺醯基} 苯基)脲 0.001 0.083 1七比啶-3-基曱基)-3-(4-{[3-(三氟曱基)苯]磺醯基}苯 基)脲 0.004 0.247 1-(°比啶_3_基曱基)-3-(4-{[4-(三氟甲氧基)苯]磺醯基} 苯基)脲 0.005 0.420 1十比啶-3-基曱基)-3-(4-{[4-(三氟曱基)苯]磺醯基}苯 基)脲 0.009 0.604 1-(。比啶-3-基曱基)-3-[4-(三氟甲炫)磺醯基苯基]脲 0.226 10,0 1-(吡啶-3-基曱基)-3-{4-[(2,4,6-三曱基苯)磺醯基]苯 基}脲 0.011 >1 H(6-胺基》比啶-3-基)曱基]-3-[4-(笨續醯基)苯基]脲 0.003 0.081 1-[(6-胺基吡啶-3-基)曱基]-H4-[(4-氟苯)磺醯基]苯 基}脲 0.002 0.043 158530.doc -318- 201217359
l-[4-(2H-l，3-苯并二氧雜環戊烯-5-續醯基)苯基]-3-(吡 啶-3-基曱基)脲 0.001 0.322 1-[4-(苯續醯基)苯基]-3-(1Η-°比唑-3-基甲基)脲 >10 >20 1-[4-(苯磺醯基)苯基]-3-{咪唑并[1,2-a]。比啶-6-基甲 基}脲 0.001 0.033 1-[4-(苯磺醯基)苯基]-3-{噻吩并[2,3-c]n比啶-2-基甲 基}脲 0.46 >30 1-[4-(環戊烷磺醯基)苯基]-3-(。比啶-3-基曱基)脲 0.043 1.86 1-[6-(苯磺醯基)<比啶-3-基]-3-(吼啶-3-基曱基)脲 0.015 2.356 1-{[4-(苯績醯基)苯基]甲基}-3-(喹啉-6-基)脲 2.258 >30 1-{4-[(2-苯氧基苯)磺醯基]苯基}-3七比啶-3-基曱基)脲 0.002 0.008 1-{4-[(4-氟苯)磺醯基]苯基}-3-{咪唑并[l，2-a]吼啶-6-基曱基}脲 0.003 0.029 3-(4-{[2-(曱氧基曱基)苯]續醯基}苯基)-1-(°比咬-3-基 曱基)脲 0.006 0.039 3-(4-{[2-氯-5-(三氟曱基)笨]磺醯基}苯基)-1十比咬-3- 基曱基)脲 0.005 0.339 3-(4-{[2-氟-4-(1Η-。比唑-1-基)苯]磺醯基}苯基比 啶-3-基甲基)脲 0.001 0.014 3-(4-{[2-曱氧基-4-(1Η-。比唑-1-基)苯]磺醯基}苯基)-1-(吡啶-3-基甲基)脲 0.002 0.003 3-(4-{[2-曱氧基-5-(丙-2-基)苯]磺醯基}苯基)-1十比啶-3-基甲基)脲 0.003 0.031 3-(4- {[2-曱基-4-(1 H-吼唑-1 -基)苯]磺醯基}苯基)-1十比 啶-3-基曱基)脲 0.002 0.021 3-(4-{[3-(丙-2-基)苯]磺醯基}笨基)-1-(°比啶-3-基甲 基)脲 0.002 0.038 3-(4-{[3-(丙-2-基氧基)苯]磺醯基}苯基)-1-("比啶-3-基 曱基)脲 0.004 0.079 3-(4-{[3-氟-4-(1Η-°比唑-1-基)苯]磺醯基}苯基比 啶-3-基曱基)脲 0.000 0.054 3-(4-{[4-氯-3-(三氟曱基)苯]磺醯基}苯基)-1七比啶-3-基曱基)脲 0.005 0.167 3-(吼啶-3-基甲基)-1-[4-(吼啶-2-磺醯基)苯基]脲 0.869 3-〇比啶-3-基甲基)-1-[4-(吡啶-3-磺醯基)苯基]脲 0.005 0.595 s 158530.doc -319- 201217359 3-(σ比咬-3-基甲基)-1-[4-(0比咬-4-續酿基)苯基]腺 0.011 0.488 3-(°比咬-3-基曱基)-1-[4-(痛咬-5-續酿基)本基]腺 0.020 0.871 3-[4-(1-曱基-Ιίί-吡唑-4-磺醯基)笨基]-1-(吡啶-3-基曱 基)脲 0.004 0.247 3-[4-(2-甲氧基萘-1-磺醯基)苯基]-1-(吡啶-3-基甲基)脲 0.002 0.012 3-[4-(3,5-二甲基-1，2-噁唑-4-磺醯基)笨基]-1-(吡啶-3-基曱基)脲 0.020 0.850 3-[4-(5-甲基噻吩-2-績醯基)苯基]-1-(吡啶-3-基甲基)脲 0.003 0.383 3-[4-(苯項醯基)苯基]-1十比啶-3-基)脲 >30 27.465 3-[4-(苯續醯基)苯基]-1-(喹啉-6-基)脲 0.090 15.86 3-[4-(苯績醯基)苯基]-1-{[6-(1Η-咪唑-1-基户比啶-3-基] 甲基}脲 >10 3-[4-(苯績醯基)苯基]-1-{[6-(1Η-°比唑-1-基)。比啶-3-基] 甲基}脲 3.791 >10 3-[4-(苯磺醯基)苯基]-1-{[6-(2-曱氧基乙氧基)》比啶-3-基]曱基}脲 2.121 >10 3-{[({4-[(4-氯苯)亞磺醯基]苯基}胺曱醯基)胺基]甲 基}°比咬小錄-1-酸鹽 0.444 20.611 3-{[({4-[(4-氣苯)磺醯基]笨基}胺曱醯基)胺基]曱基} 吡啶-1-鑌-1-酸鹽 0.728 >30 3-{4-[(2,3-二氣苯)磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基曱基)脲 0.001 0.446 3-{4-[(2,3-二氟苯)磺醯基]苯基}-1十比啶-3-基曱基)脲 0.004 0.546 3-{4-[(2,3-二曱基苯)磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基曱 基)脲 0.005 0.298 3-{4-[(2,4-二氣苯)磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基曱基)脲 0.004 0.827 3-{4-[(2,4-二氟苯)磺醯基]苯基}-1十比啶-3-基曱基)脲 0.001 0.344 3-{4-[(2,4-二甲氧基苯)磺醯基]苯基}-1-(吼啶-3-基曱 基)脲 0.005 0.047 3-{4-[(2,4-二曱基苯)磺醯基]苯基比啶-3-基曱 基)脲 0.018 0.967 3-{4-[(2,5-二氣苯)磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基甲基)脲 0.006 0.652 3-{4-[(2,5-二氟-4-曱氧基苯)磺醯基]苯基}-1十比啶-3-基甲基)脲 0.004 0.105 3-{4-[(2,5-二貌苯)磺醯基]苯基比啶_3-基曱基)脲 0.004 0.403
158530.doc -320-
201217359
3-{4-[(2,5-二曱氧基苯)磺醯基]苯基}-l-(吼咬-3-基曱 基)脲 0.001 0.007 3-{4-[(2,5-二曱基苯)磺醯基]苯基比啶-3-基曱基） 脲 0.014 0.473 3-{4-[(2,6-二曱氧基苯)磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基曱 基)脲 0.007 0.026 3-{4-[(2,6-二甲基苯)磺醯基]苯基比啶-3-基曱 基)脲 0.008 0.387 3-{4-[(2-乙醯基苯)磺酿基]苯基}-1-(吼啶-3-基曱基)脲 0.002 0.326 3-{4-[(2->臭苯)續酿基]苯基}-1-(°比咬-3-基曱基)腺 0.006 0.250 3-{4-[(2-氯-4-氟苯)磺酿基]苯基}-1-(吼啶-3-基甲基)脲 0.008 3-{4-[(2-氯-6-氟-3-曱基苯)磺醯基]苯基}-1-〇比啶-3-基 曱基)脲 0.007 0.336 3-{4-[(2-氯笨)磺醯基]苯基}-1十比啶-3-基曱基)脲 0.005 0.475 3-{4-[(2-乙氧基苯)磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基曱基)脲 0.002 0.0004 3-{4-[(2-乙基苯)磺醯基]苯基}-1十比啶-3-基甲基)脲 0.002 0.169 3-{4-[(2-氟-3-曱氧基苯)磺醯基]苯基比啶-3-基曱 基)脲 0.001 0.387 3-{4-[(2-氟-4-曱氧基苯)磺醯基]苯基}-1-(吼啶-3-基曱 基)脲 0.003 0.311 3-{4-[(2-氟-4-甲基苯)磺醯基]苯基}-1-〇>比啶-3-基曱基） 脲 0.002 0.517 3-{4-[(2-氟-5-曱基苯)磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基曱 基)脲 0.012 >1 3-{4-[(2-氟-6-曱氧基苯)磺醯基]苯基}-1-〇>比啶-3-基曱 基)脲 0.002 0.010 3-{4-[(2-氟苯)磺醯基]苯基比啶-3-基曱基)脲 0.003 0.493 3-{4-[(2-曱氧基-5-曱基苯)磺醯基]苯基}-1十比啶-3-基 曱基)脲 0.004 0.007 3-{4-[(2-曱氧基苯)磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基曱基)脲 0.002 0.010 3-{4-[(2-曱基苯)磺醯基]苯基}-1十比啶-3_基曱基)脲 0.002 0.450 3-{4-[(3,4-二氟苯)磺醯基]苯基}-1々比啶_3_基甲基)脲 0.003 0.214 3-{4-[(3,4-二曱氧基苯)磺醯基]苯基}-1-〇比啶-3-基甲 基)脲 0.005 0.017 3-{4-[(3,5-二氟笨)磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基曱基)脲 0.003 0.284 S 158530.doc -321 - 201217359 3-{4-[(3,5-二甲基苯)磺醯基]苯基}-1-(°比啶-3-基曱 基)脲 0.001 0.040 3-{4-[(3-溴苯)磺醯基]苯基比啶-3-基曱基)脲 0.002 0.322 3-{4-[(3-氣苯)績醯基]苯基比啶-3-基甲基)脲 0.003 0.518 3-{4-[(3-氟-4-曱氧基苯)磺醯基]笨基}-1-(〇比啶-3-基曱 基)脲 0.002 0.173 3-{4-[(3-氟-4-甲基苯)項醯基]苯基}-1-〇>比啶-3-基曱 基)脲 0.001 0.206 3-{4-[(3-氟苯)磺醯基]苯基比啶-3-基曱基)脲 0.001 0.238 3-{4-[(3-甲基苯)磺醯基]苯基}-1十比啶-3-基曱基)脲 0.002 0.157 3-{4-[(4-氯-2-氟苯)磺醯基]苯基比啶-3-基甲基)脲 0.002 0.415 3-{4-[(4-氯-2-曱基苯)磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基曱 基)脲 0.006 0.755 3-{4-[(4-氣-3-氟苯)磺醯基]苯基H-(吡啶-3-基曱基)脲 0.003 0.221 3-{4-[(4-氯苯)亞磺醯基]苯基}-1-〇比啶-3-基甲基)脲 0.008 0.041 3-{4-[(4-乙基苯)磺醯基]苯基比啶-3-基曱基)脲 0.003 0.533 3 - {4- [(4-氟-2-甲基苯)磺醯基]苯基} -1 -(吡啶-3 -基甲 基)脲 0.005 0.287 3-{4-[(4-氟苯)磺醯基]苯基}-1-(吼啶-3-基甲基)脲 0.004 0.171 3-{4-[(4-甲烷磺醯基苯)磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基曱 基)脲 0.002 0.091 3- {4-[(4-甲氧基-2-甲基苯)磺醯基]苯基} -1 -(吼啶-3 -基 曱基)脲 0.008 0.352 3-{4-[(5-氯-2-曱氧基苯)磺醯基]苯基比啶-3-基曱 基)脲 0.005 0.021 3-{4-[(5-氟-2-曱氧基苯)磺醯基]苯基} -1 -(吼啶-3-基甲 基)脲 0.002 0.004 3-{4-[(5-氟-2-甲基苯)磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基甲 基)脲 0.004 0.489 3 · {4·[2-氣-6-(丙-2-基)0比咬-3-續趣基]苯基} -1 -(0比咬-3_ 基甲基)脲 0.003 0.006 N，N-二曱基-4-[(4-{[(吡啶-3-基曱基)胺曱醯基]胺基} 苯)磺醯基]苯曱醯胺 0.005 0.053 1-(4-{[2-(嗎啉-4-基曱基)苯]磺醯基}苯基)-3-(吼啶-3-基曱基)脲 0.0036 0.0079 158530.doc •322· 201217359
1-(4-{[3-(1Η-。比唑-1-基)苯]磺醯基}苯基)-3-(°比啶-3-基 曱基)脲 0.0022 0.0980 1_(4-{[3-(環丙基曱氧基)苯]磺醯基}苯基)-3十比咬-3-基曱基)脲 0.0086 0.1-1 1-(4-{[4-(1Η-。比唑-1-基)笨]磺醯基}苯基)-3-(-比啶-3-基 曱基)脲 0.0055 0.0550 1-(4-{[4-(嗎啉-4-基)苯]磺醯基}苯基)-3-(。比啶-3-基曱 基)脲 0.0018 0.0147 1-(°比啶-3-基甲基)-3-[4-(3,3,5-三甲基氮雜環庚烷-1-磺 醯基)苯基]脲 0.0020 0.0092 1-(。比啶-3-基曱基)-3-{4-[(3-胺磺醯基苯)磺醯基]苯 基}脲 0.0038 0.1-1 1-(»比啶-3-基曱基)-3-{4-[6-(三氟曱基)°比啶-3-磺醯基] 苯基}脲 0.0279 1-10 1-[4-({3-[(嗎啉-4-基)羰基]苯丨磺醯基)苯基]-3-(。比啶-3- 基曱基)脲 0.0050 0.1-1 1-[4-(1Η-吲哚-4-磺醯基)苯基]-3-(°比啶-3-基甲基)脲 0.0016 0.0134 1-[4-(1Η-吲哚-7-磺醯基)笨基]-3-(〇比啶-3-基曱基)脲 0.0005 0.0034 1 -[4-(2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯-6-磺醯基)苯基]-3-(吡啶-3-基曱基)脲 0.0011 0.1-1 1-[4-(2,3-二氫-1-苯并呋喃-7-確醯基)笨基]-3-(°比啶-3- 基甲基)脲 0.0011 0.0105 1-[4-(2Η-1，3-苯并二氧雜環戊烯-4-磺醯基)苯基]-3-(°比 啶-3-基曱基)脲 0.0043 0.1-1 1-[4-(異喹啉-4-磺醯基)苯基]-3-(吡啶-3-基曱基)脲 0.0014 0.0083 1-[4-(啡噁噻-4-磺醯基)苯基]-3十比啶-3-基曱基)脲 0.0029 0.0018 1-{4-[(3-苯曱醯基苯基)胺磺醯基]苯基}-3-(。比啶-3-基 曱基)脲 0.0044 1-10 1-{4-[(3-氰基苯)磺醯基]苯基}-3-〇比啶-3-基曱基)脲 0.0080 0.1-1 1_{4-[(3-苯基苯)磺醯基]苯基}-3-(。比啶-3-基曱基)脲 0.0068 0.1-1 1-{4-[(4-氰基苯)磺醯基]苯基}-3十比啶-3-基甲基)脲 0.0076 0.1-1 1-{4-[(4-苯基苯)磺醯基]苯基}-3-(。比啶-3-基曱基)脲 0.0058 0.1-1 比啶-2-基甲基)胺磺醯基]苯基}-3十比啶-3-基曱 基)脲 0.0084 1-10 s. 158530.doc •323 · 201217359 1-{4-[2-(嗎啉-4-基)吡啶-3-磺醯基]苯基}-3十比啶-3-基 曱基)脲 0.0160 0.1-1 1-{4-[4-(2-苯基乙醯基)哌嗪-1-磺醯基]苯基}-3-〇>比啶-3-基曱基)脲 0.0030 0.9323 1-{4-[6-(嗎啉-4-基)》比啶-3-磺醯基]苯基}-3-(吼啶-3-基 甲基)脲 0.0036 0.0304 2-氟-N-(丙-2-基)-5-[(4-{[(吡啶-3-基甲基)胺甲醯基]胺 基}苯)磺醯基]苯甲醯胺 0.0209 0.1-1 2-曱基-N-{3-[(4-{[(吡啶-3-基曱基)胺曱醯基]胺基}苯） 磺醯基]苯基}丙醯胺 0.0012 0.0101 3-(4-{[2-氯-5-(三氟曱氧基)苯]磺醯基}苯基)-1-(。比啶-3-基曱基)脲 0.0063 0.1-1 3-(4-{ρ-甲氧基-5-(三氟曱基)苯]續酿基}苯基比 啶-3-基甲基)脲 0.0014 0.0033 3-(4-{[2-曱基-4-(三氟曱基)苯]項醯基}苯基)-1-(°比咬-3-基甲基)脲 0.0118 0.1-1 3-(4-{[3-(2-甲基丙氧基)苯]磺醯基}苯基比咬-3-基 曱基)脲 0.0033 0.1-1 3-(4-{[3-(3,5-二曱基-1H-。比唑-1-基)苯]磺醯基}苯基)-1-(吡啶-3-基曱基)脲 0.0016 0.0159 3-(4-{[3-(5-曱基-1，3,4-噁二唑-2-基)苯]磺醯基}苯基)-1-(吡啶-3-基曱基)脲 0.0073 0.1-1 3-(4-{[3-(二曱基胺磺醯基)苯]磺醯基}苯基)-1-(吡啶-3-基甲基)脲 0.0033 0.0793 3-(4-{[3-(乙烧續醯基)苯]磺醯基}苯基)-1-(°比啶-3-基 曱基)脲 0.0076 0.1-1 3-(4-{[3-(乙基胺磺醯基)苯]磺醯基}苯基)-1-("比啶-3-基曱基)脲 0.0072 0.1-1 3-(4-{[3-(曱氧基曱基)苯]石黃醯基}苯基)-1-(吼咬-3-基 甲基)脲 0.0033 0.0933 3-(4-{[3-(丙烷-1-確醯胺基)苯]磺醯基}苯基)-1十比啶-3-基甲基)脲 0.0016 0.0860 3-(4-{[3-氣-4-(三氟曱基)苯]磺醯基}苯基)-1-(。比咬-3-基曱基)脲 0.0040 0.1-1 158530.doc -324- 201217359
3-(4-{[3-氣-5-(三氟甲基)笨]磺醯基}苯基)-1七比咬-3-基曱基)脲 0.0013 0.0255 3-(4-{[3-氟-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯]磺醯基}苯基)小 (吡啶-3-基甲基)脲 0.0022 0.1-1 3-(4-{[3-氟-4-(三氟曱氧基)笨]磺醯基}苯基)-1十比咬-3-基甲基)脲 0.0055 0.1-1 3-(4-{[3-氟-4-(三氟曱基)苯]磺醯基}苯基)-1-(吡啶-3-基曱基)脲 0.0041 0.1-1 •3-(4_{[3_氟-5-(2,2,2-三氟乙氧基)苯]磺醯基}苯基)-1-〇比啶-3-基甲基)脲 0.0011 0.0297 3-(4-{[3-氟-5-(2-曱基丙氧基)苯]磺醯基}苯基)-1十比 啶-3-基曱基)脲 0.0040 0.0564 3-(4_{[3-襄_5_(三氟曱基)苯]磺醯基}苯基)-1-(°比啶_3_ 基甲基)脲 0.0007 0.0576 3-(4-{[4-(乙氧基甲基)苯]磺醯基}苯基)-1七比啶-3-基 甲基)脲 0.0010 0.1-1 3-(4-{[4-(丙-2-基)苯]磺醯基}苯基)-1-(°比啶-3-基曱 基)脲 0.0030 0.1-1 3-(4-{[4-(丙-2-基氧基)苯]磺醯基}苯基比啶_3·基 曱基)脲 0.0017 0.0291 3-(4-{[4_氟_3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯]磺醯基}苯基)-1-(吡啶-3-基甲基)脲 0.0021 0.0234 3-(4-{[4-氟-3-(三氟曱基)苯]磺醯基}苯基)-1七比咬-3-基曱基)脲 0.0015 0.0862 3-(4-{4-[2-(3,4-二氯苯基)乙醯基]哌嗪-1 -磺醯基}苯 基)-1-(吡啶-3-基甲基)脲 0.0037 1-10 3-(吼啶-3-基曱基)-1-[4-({4-[〇>比咯啶-1-基)羰基]苯}磺 醯基)苯基]脲 0.0013 0.0076 3-(吼啶-3-基曱基)-1-[4-(喹啉-3-磺醯基)苯基]脲 0.0028 0.0280 3-(。比啶-3-基曱基)-1-[4-(喹琳-6-磺醯基)苯基]脲 0.0027 0.0441 3-(。比啶-3-基曱基)-1-[4-(喹啉-8-磺醯基)苯基]脲 0.0014 0.0022 3-[(4-{[(°比啶-3-基甲基)胺曱醯基]胺基}苯)磺醯基]苯 曱醯胺 0.0080 1-10 3-[4-(1-曱基-1H-吲唑-4-磺醯基)苯基]小(吡啶-3-基曱 基)脲 0.0010 0.0599 s 158530.doc - 325 - 201217359 3-[4-(l-曱基-m-吲吐-5-續醯基)苯基]-1-(吡啶-3-基曱 基)脲 0.0018 0.0925 3-[4-(1-曱基-1H-吲唑-6-磺醯基)苯基]-1-(。比啶-3-基曱 基)脲 0.0025 0.0354 3-[4-(1-甲基-1H-吲唑-7-磺醯基)苯基]-1-(°比啶-3-基曱 基)脲 0.0144 0.1-1 3-[4-(1-曱基-1H-吲哚-2-磺醯基)苯基]-1-(»比啶-3-基曱 基)脲 0.0030 0.0635 3-[4-(1-丙基-1Η-°比唑-4-磺醯基)苯基]-1十比啶-3-基甲 基)脲 0.0063 0.0131 3-[4-(2,4-二曱氧基嘧啶-5-磺醯基)苯基]-1-(°比啶-3-基 曱基)脲 0.0067 0.0210 3-[4-(2-曱氧基嘧啶-5-磺醯基)苯基]-1-(»比啶-3-基甲 基)脲 0.0087 0.1-1 3-[4-(2-曱基吡啶-3-磺醯基)苯基]-1-(吡啶-3-基曱基)脲 0.0072 0.1-1 3-[4-(4-{[4-(丙_2·基)苯基]曱基}哌嗪-1-績醯基)苯基]-1-(吡啶-3-基甲基)脲 0.0358 1-10 3-[4-(5-氯吡啶-3-磺醯基)笨基]-1-(吡啶-3-基曱基)脲 0.0026 0.0982 3-[4-(5-亂0比咬-3-¾¾酿基)苯基]-1-(°比咬-3-基甲基)脈 0.0087 0.1-1 3-[4-(6-曱氧基萘-2-磺醯基)苯基]-1-(°比啶-3-基曱基)脲 0.0016 0.1-1 3-[4-(6-曱氧基吡啶-3-磺醯基)苯基]-1-(吡啶-3-基甲 基)脲 0.0050 0.1-1 3-[4-(6-曱基吼啶-3-磺醯基)苯基]-1十比啶-3-基曱基)脲 0.0049 0.1-1 3-{4-[(3,4-二氯苯)磺醯基]苯基}-1-(°比啶-3-基曱基)脲 0.0029 0.1-1 3-{4-[(3,5-二氯苯)磺醯基]苯基比啶-3-基曱基)脲 0.0019 0.1-1 3-{4-[(3-乙醯基苯)磺醯基]苯基}-1-(»比啶-3-基曱基)脲 0.0021 0.1-1 H4-[(3-氯-4-曱氧基苯)磺醯基]苯基比啶-3-基曱 基)脲 0.0013 0.0929 3-{4-[(3-氯-4-曱基苯)磺醯基]苯基}-1十比啶-3-基曱 基)脲 0.0009 0.1-1 3-{4-[(3-氯-4-丙氧基苯)磺醯基]苯基}-1-(吼啶-3-基曱 基)脲 0.0046 0.1-1 3-{4-[(3-氣-5-曱氧基笨)磺醯基]苯基}-1十比啶-3-基曱 基)脲 0.0013 0.0272 158530.doc -326- 201217359
3-{4-[(3-氯-5-曱基苯)磺醯基]苯基比啶-3-基曱 基)脲 0.0018 0.0671 3-{4-[(3-乙炫續醯胺基苯)磺醯基]苯基}-1十比啶-3-基 曱基)脲 0.0011 0.0695 3-{4-[(3-乙氧基-4-氟苯)磺醯基]苯基}-1-(吼啶-3-基甲 基)脲 0.0039 0.0283 3-{4-[(3-乙氧基苯)磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基曱基)脲 0.0017 0.0837 3-{4-[(3-乙基苯)磺醯基]笨基比啶-3·基曱基)脲 0.0020 0.0708 3-{4-[(3-氟-4-丙氧基苯)磺醯基]苯基}-1十比啶-3-基甲 基)脲 0.0013 0.0585 3-{4-[(3-氟-5-曱氧基苯)磺醯基]苯基}-1-〇比啶-3-基曱 基)脲 0.0017 0.1-1 3-{4-[(3-氟-5-曱基苯)磺醯基]苯基}-1十比啶-3-基曱 基)脲 0.0017 0.0993 3-{4-[(3-曱烷磺醯胺基苯)磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基 曱基)脲 0.0013 0.0761 3-{4-[(3-曱烷磺醯基苯)磺醯基]苯基}-1-(吼啶-3-基甲 基)脲 0.0066 0.1-1 3-{4-[〇甲氧基-4-甲基苯)磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基 甲基)脲 0.0027 0.0179 3-{4-[(3-丙氧基苯)磺醯基]苯基比啶-3-基曱基)脲 0.0038 0.1-1 3-{4-[(4-乙醯基苯)磺醯基]苯基}-1-(°比啶-3-基曱基)脲 0.0020 0.1-1 3-{4-[(4-乙醯基苯基)胺磺醯基]苯基}-1-(吼啶-3-基曱 基)脲 0.0144 1-10 3-{4-[(4-氯-3-曱氧基苯)磺醯基]苯基比啶-3-基曱 基)脲 0.0044 0.0632 3-{4-[(4-氯苯)磺醯基]苯基比啶-3-基甲基)脲 0.0031 0.1-1 3-{4-[(4-乙氧基-3-氟苯)確醯基]苯基比咬-3-基曱 基)脲 0.0012 0.0217 3-{4-[(4-乙氧基苯)磺醯基]苯基比啶-3-基曱基)脲 0.0022 0.1-1 3-{4-[(4-氟-2-曱氧基苯)磺醯基]苯基}-1十比啶-3-基曱 基)脲 0.0020 0.0282 3-{4-[(4-氟-3-曱氧基苯)磺醯基]苯基}-1-(吼啶-3-基甲 基)脲 0.0037 0.0446 s 158530.doc •327 · 201217359 3-{4-[(4-氟-3-曱基苯)磺醯基]苯基}-l-(吡啶-3-基甲 基)脲 0.0037 0.1-1 3-{4-[(4-曱氧基-3,5-二曱基苯)磺醯基]苯基}-1-(吼啶-3-基曱基)脲 0.0021 0.0089 3-{4-[(4-甲氧基苯)磺醯基]苯基}-1十比啶-3-基曱基)脲 0.0024 0.1-1 3-{4-[(5-乙醯基-2-曱氧基苯)磺醯基]苯基}-1-〇比啶-3- 基曱基)脲 0.0013 0.0017 3- {4-[2-(二曱基胺基)嘧啶-5-磺醯基]苯基} -1十比啶-3- 基曱基)脲 0.0059 0.1-1 3-{4-[3-氯-2-(嗎啉-4-基户比啶-4-磺醯基]苯基}-1十比 啶-3-基曱基)脲 0.0040 0.0142 3-{4-[4-(3-氣苯基底咬-1-續酿基]苯基比 啶-3-基曱基)脲 0.0052 0.9563 3-{4-[6-(二曱基胺基)吡啶-3-磺醯基]笨基}-1-(吡啶-3- 基曱基)脲 0.0030 0.0749 3-氯-Ν,Ν-二乙基-5-[(4-{[(吡啶-3-基曱基)胺甲醯基]胺 基}苯)磺醯基]苯甲醯胺 0.0035 0.0017 3-氟-Ν,Ν-二曱基-5-[(4-{[(吡啶-3-基曱基)胺曱醯基]胺 基}笨)磺醯基]苯曱醯胺 0.0015 0.0133 4-氟-Ν-(丙-2-基)-3-[(4-{[(吡啶-3-基甲基)胺甲醯基]胺 基}苯)磺醯基]苯甲醯胺 0.0154 0.1-1 Ν-(2-羥基乙基)-3-[(4-{[(°比啶-3-基甲基)胺甲醯基]胺 基}苯)項醯基]苯曱醯胺 0.0078 0.1-1 Ν-(2-曱基丙基)-3-[(4-{[(吡啶-3-基曱基)胺曱醯基]胺 基}苯)磺醯基]苯甲醯胺 0.0097 0.1-1 Ν-(丙-2-基)-3-[(4-{[〇>比啶-3-基曱基)胺曱醯基]胺基} 苯)磺醯基]苯曱醯胺 0.0100 0.1-1 Ν，Ν-二乙基-3-氟-5-[(4-{[(吡啶-3-基曱基)胺曱醯基]胺 基}苯)磺醯基]苯甲醯胺 0.0012 0.0015 Ν，Ν-二乙基-4-氟-3-[(4-{[(吡啶-3-基曱基)胺曱醯基]胺 基}苯)磺醯基]苯甲醯胺 0.0024 0.0885 Ν,Ν-二甲基-3-[(4-{[(吡啶-3-基曱基)胺曱醯基]胺基} 苯)磺醯基]笨甲醯胺 0.0074 0.1-1 Ν-{3-[(4-{[(°比啶-3-基曱基)胺曱醯基]胺基}苯)磺醯基] 苯基}乙醯胺 0.0015 0.0395 158530.doc •328 · 201217359
N-環戊基-3-[(4-{[(吡啶-3-基曱基)胺曱醯基]胺基}苯） 磺醯基]苯甲醯胺 0.0096 0.1-1 N-環丙基-3-[(4-{[(吡啶-3-基曱基)胺曱醯基]胺基}苯） 磺醯基]苯甲醯胺 0.0064 0.1-1 N-乙基-3-[(4-{[(°比啶-3-基曱基)胺曱醯基]胺基}苯)磺 醯基]苯甲醯胺 0.0067 0.1-1 N-乙基-4-[(4-{[(吡啶-3-基曱基)胺曱醯基]胺基}苯)磺 醯基]苯甲醯胺 0.0013 0.0402 N-曱基-5-[(4-{[(吡啶-3-基曱基)胺曱醯基]胺基}苯)磺 醯基]吡啶-2-甲醯胺 0.0038 0.0838 内型-3-{4-[(2R,6S)-2,6-二曱基嗎啉-4-磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基曱基)脲 0.0039 0.0135 4-[(3-氯苯基)胺磺醯基]-N-{咪唑并[l，2-a]吼啶-6-基甲 基}苯甲醯胺 0.138 0.00712 4-[(5-氯-2-曱氧基苯基)胺磺醯基]-Ν-[2-(α比啶-3-基)乙 基]苯甲醯胺 4.72 0.0312 4-[(5-氣-2-曱氧基苯基)胺磺醯基]-Ν-{咪唑并[1,2-a]吼 啶-6-基甲基}苯曱醯胺 0.00216 0.0023 Ν-[2-(°比啶_3_基)乙基]-4_{[3·(三氟甲氧基)苯基]胺磺 醯基}苯甲醯胺 20.5 1.55 >1-[4-(吡啶-3-基)-1，3-噻唑-2-基]-4-(1,2,3,4-四氫異喹 啉-2-磺醯基)笨曱醯胺 11.1 2.62 Ν-{咪唑并[l，2-a]吼啶-6-基曱基}-4-{[3-(三氟曱氧基） 苯基]胺磺醯基}苯甲醯胺 0.467 0.00858 N-{_唑并[l，2-a]吼啶-6-基曱基}-4-{8-氧雜-3-氮雜雙 環[3.2.1]辛烷-3-磺醯基}苯曱醯胺 0.109 0.0271 4-(苯磺醯基)-N-(°比啶-3-基)苯曱醯胺 1.89 2.73 4-(苯磺醯基)-N-(吡啶-4-基)苯曱醯胺 0.651 1.31 4-(苯磺醯基)-N-(吼啶-3-基曱基)苯曱醯胺 0.0805 0.216 N-[2十比啶-3-基)乙基]-4_{[3_(三氟甲氧基)苯]磺醯基} 苯甲醯胺 9.37 0.374 N-(l，3-笨并噻唑-6-基曱基)-4-[(3-氣苯)磺醯基]苯曱 醯胺 11.4 0.00971 N-{咪唑并[1,2-a]»比啶-6-基甲基}-4-{[3-(三氟甲氧基） 苯]磺醯基}苯曱醯胺 0.139 0.0018 158530.doc -329 - 201217359 N-{咪唑并[l，2-a]吼啶-6-基曱基}-4-{[3-(三氟曱基)苯] 磺醯基}苯甲醯胺 0.00703 0.00433 4-(苯續醯基)-N-{咪唑并[l，2-a]吼啶-7-基曱基}苯甲 醯胺 0.0308 0.0259 N-{咪唑并[1,2-a]吼啶-6-基曱基}-4-[(3-曱氧基苯)磺醯 基]苯曱醯胺 0.0192 0.00354 4-[(3-氯苯)磺醯基]-N-{咪唑并[l，2-a]〇比啶-6-基曱基} 苯曱醯胺 0.0121 0.00639 4-[(2-氯苯)磺醯基]-N-{咪唑并[l，2-a]。比啶-6-基曱基} 苯曱醯胺 0.0195 0.00392 4-[(3,5-二氟苯)績醯基]-N-{咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲 基}苯曱醢胺 0.0177 0.00571 3-[(5-氟吼啶-3-基)曱基]-1-[4-(哌啶-1-磺醯基)苯基]脲 0.024 0.752 3-[(6-胺基吡啶-3-基)曱基]-1-[4-(哌啶-1-磺醯基)苯 基]脲 0.0085 0.0714 1-[(3-胺基苯基)曱基]-3-[4-(苯續醯基)苯基]脲 0.011 2.54 3-[4-(苯橫醯基)苯基]-1-(吡啶-3-基曱基)脲 0.0035 0.16 3-[4-(苯磺醯基)苯基]-1-{[6-(二曱基胺基)吡啶-3-基]曱 基}脲 >30 27.6 3-{4-[(4-溴苯)磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基甲基)脲 0.003 0.239 3-{4-[(4-氯苯)磺醯基]苯基}-1-(吼啶-3-基甲基)脲 0.00452 0.241 3-{4-[(4-甲基苯)磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基甲基)脲 0.00433 0.141 異種移植研究： 在（：.；6-17-/尽/2-76-尸甿心^’</小鼠（雌性）左側腹皮下注射 5乂106個八2780細胞（>1(：1)。10-12天後，當腫瘤大小達到 1 00-200 mm3時，將小鼠隨機分到每組8隻小鼠之治療組 (包括媒劑對照組）及參考標準組中。將化合物調配於 60:3 0:10 PEG-400:D5W:乙醇中且以10 ml/kg(每曰兩次）之 劑量體積經口投與，持續時間為5或10天。根據MTD(最大 耐受劑量）研究選擇功效所用劑量。將小鼠稱重且每隔一 天使用游標測徑規（vernier caliper)量測腫瘤。根據式（長度 158530.doc -330 - 201217359 x寬度2)/2計算腫瘤體積。所有動物操作均經新加坡生物資 源中〜之機構動物管理及使用委員會（Instituti〇nai Animal
Care and Use Committee of Biological Resource Centre, Singapore)批准。 結果： 以下化合物產生腫瘤消退。 卜(4-{8-氧雜-3-氮雜雙環[3·2·1]辛烷_3_磺醯基丨苯基）_3_(吼 啶-3-基曱基）脲；及 1-(。比啶-3-基曱基）_3_(4-{[2-(三氟曱氧基）苯]磺醯基}苯基） 脲。 以下化合物產生腫瘤停滯： 3-{4-[(4-氯·2_甲氧基-5-曱基苯基）胺磺醯基]苯基 唆-3 -基曱基）腺； 1-{4-[(4-氟苯）磺醯基]苯基}_3-{咪唑并[i，2_a]。比啶_6·基甲 基}脲； 3-[4-(苯績基）苯基]_ι_(吼咬_3_基甲基）脲；及 1-[(6-胺基。比啶-3-基）曱基]-3-[4-(苯磺醯基）苯基]脲。 以下化合物延緩腫瘤生長： 1-{4-[4-(嗎啉-4-基）哌啶-1-磺醯基]苯基比啶_3-基甲 基）脲； 3-(4-{[2-曱氧基-5-(三氟曱基）苯基]胺磺醯基丨苯基）4_(。比 啶-3-基甲基）脲； 1-(4-{[(13,28,411)-雙環[2.2.1]庚烷-2-基]胺磺醯基}苯基）_ 3-(®比咬-3-基甲基）腺；
S 158530.doc -331 - 201217359 3-{4-[(2R，6S)-2,6-二曱基嗎啉-4-磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基甲基）脲； 3-{咪唑并[l，2-a]吡啶-6-基曱基}-1-{4·[4-(嗎啉_4·基）哌啶_ 1-續醯基]笨基}脲； 1-{4-[(21^，68)-2,6-二曱基嗎琳-4-續酿基]苯基}_3-{〇米〇坐并 [l，2-a]吡啶-6-基曱基}脲； 3-{4-[(2-氯-5 -曱基笨基）胺續醯基]苯基}-ΐ_(β比咬_3_基曱 基）腺； 1-{4-[(萘-1-基）胺確醯基]苯基}_3-(β比咬-3·基曱基）脲； 3-{4-[(3 -曱氧基-2 -甲基苯基）胺續醢基]苯基比咬_3_基 曱基）脲； 3 {4-[(5-乳-2 -曱氧基笨基）胺續醯基]笨基卜1十比咬_3-基甲 基）腺； 3_{4-[(4-氟苯）磺醯基；|苯基基曱基）脲； 1 [4 (本靖醯基）苯基]-3-{味唾并[1,2-3]0比咬_6-基甲基} 脲；及 1-{4-[(4-氟苯）磺醯基]苯基卜咪唑并比啶&基曱 基}脲。 土 儘管已結合上文所述之特定實施例描述本發明，但—般 技術者應顯而易知其許多替代形式、修改及其他變化。所 t該等替代形式、修改及變化均意欲屬於本發明之精神及 158530.doc •332·

Claims (1)

  1. 0 0 201217359 七、申請專利範圍： 1. 一種式III A化合物 • R1
    •ίί
    Ra為1、2、3或4個且可選自由氫、胺基、側氧基、鹵 基、烷氧基、烷基、鹵烷基、-N(烷基）2、-NH(CO) 〇-烷基' 1H-吡唑、1H-咪唑及-C(0)NH2組成之群； 且其中該。比啶可包含與其N原子成員所形成之氺氧 化物； R1為-nr3r4，其中R3為H、烷基或_s(〇)2烷基且R4為烷 基、羥烷基、-s(0)2烷基、_(CH2)q環烷基、-(CH2)q
    雜環烷基、芳基、芳基烷基_、_((：112)£1雜芳基； 鹵烷基； 環烷基； 芳基； 雜環烷基；或 雜芳基； 其中該壤貌基、該芳基、該雜環烧基或該雜芳基各 自未經取代或、經i、2、3、4或5個取代基取代，該 等取代基可相同或不同且獨立地選自由以下組成之 158530.doc g 201217359 群： 鹵基、氰基、炫基、經基、經烧基、經基炫氧 基、is烷基、烷氧基、烷基烷氧基、i烷氧 基、芳基烯基-、芳氧基、节氧基、侧氧基、 -(CH2)q-NRbRc、-(CH2)q- CONRbRc、_S(0)2_ 烧 基、-s(o)2nh-烷基、-s(o)2-雜環烷基、-s(o)2-CF3、-c(o)烷基、-C(o)芳基、-c(o)烷基烯基 芳基、-C(0)0-烷基、-(CH2)q環烷基、環烷基 烧氧基-、芳基、芳基烧基-、-(CH2)q雜芳基及 鲁 雜環院基； 其中該環烷基、該雜環烷基、該芳基或該雜芳 基各自可經一或多個_基、硝基、齒烷基、卣 烷氧基、側氧基、氰基、烷基、鹵烷基或烷氧 基取代； Rb及…係獨立地選自由Η、烷基、羥烷基、烷氧基、芳 基、烧氧基烷基、-S(〇)2烷基及環烷基組成之群， 或可與其所連接之氮原子一起形成5員或6員 _ 雜晨烧基，其中5亥雜每烧基可含有一或多個其他選 自N、S或〇之雜原子； q為〇或1 ;及 其醫藥學上可接受之鹽， 其限制條件為該式ΠΙΑ化合物不為： Ν-[4-(苯基磺醯基）苯基^ ^比啶基曱基）脲； Ν，Ν-二乙基_4_[[[(3_吡啶基甲基）胺基]羰基]胺基]苯磺醯 158530.doc -2 - 201217359 胺；或 4-[[[(3-吼啶基甲基）胺基]羰基]胺基]苯磺醯胺。 2.如請求項1之化合物，其中： Ra為1、2'3或4個且可選自由氫、胺基、側氧基、鹵 基、（CVC6)烷氧基、（CVC6)烷基、鹵基（CVC6)烷 基、-N(CVC6 烷基）2、-NHCCCOCKCVCd 烷基、1H-吼唑、1H-咪唑及-C(0)NH2組成之群；且其中該吡 咬可包含與其N原子成員所形成之N-氧化物； R1 為-NR3R4 ’ 其中 R3 為 η、Cj-Ce烷基或-SCOMCVC^)烧 • 基且R為（Ci-Ce)烧基、經基（Ci-C^)烧基、-S(0)2 (CrCe)院基、-(CH2)^烧基、_(CH2)q雜環烧基、芳 基、芳基（CVC6)烧基-、-(CHz)，芳基； 鹵基（CVC6)烷基； 匕义^環烷基； 芳基； 雜環烧基；或 雜芳基； 其中： 該環烧基 '該芳基或該雜芳基各自未經取代或經 1、2、3、4或5個取代基取代，該等取代基可相同 或不同且獨立地選自由以下組成之群： 鹵基、氰基、（Ci-cu)燒基、經基、經基（Ci_C6) 烷基、羥基（q-C6)烷氧基、齒基（Ci_C6)烷基、 (q-Ce)烷氧基、（Cl_C6)烷基（CiC6)烷氧基、鹵 158530.doc S 201217359 基（CVC6)烷氧基、芳基（C2-C6)烯基-、芳氧基、 苄氧基、側氧基、-(CH2)q-NRbRe、-(CH2)q-CONRbRc > -8(0)2-(0^06)^^ ^ -S(0)2NH-(C,- C6)烷基、-S(0)2-雜環烷基、-S(0)2-CF3、-C(O) (Cj-Ce)烧基、-C(O)芳基、_c(o)(c2-c6)烧基烯 基芳基、-C(0)0-(CVC6)烷基、-(CH2)q 環烷 基、環烷基（(VC6)烷氧基-、芳基、芳基（Ci_C6) 烧基-、-(CH2)q雜芳基及_(CH2)q雜環烧基， 其中該環烷基、該雜環烷基、該芳基或該雜芳 基各自可經一或多個鹵基、硝基、鹵基（c丨_c6) 貌基、鹵基（CVC6)烷氧基、側氧基、氰基、 (C丨-C6)烷基、鹵基（Ci-C6)烷基或（C1_C6)烷氧基 取代； 尺及汉。係、獨立地選自由H、（Ci_C6)烧基、經基（c】〇燒 基、（Cl_C6)烷氧基、芳基、（C】-C6)烷氧基（Cl-c6)烷 基、-3(〇)2((^-(：6)烷基及（C3_C6)環烷基組成之群， 或R及R可與其所連接之氮原子一起形成5員或6員 雜環烧基’其中該雜環絲可含有—或多個其他選 自N、s或〇之雜原子； q為〇或1 ; 2、3或4個選自N、〇及8之雜原 ’雜芳基為含有1、2、3或4個 5員至13員雜芳基；及 其中雜環烷基為含有i、 子的5員至13員雜環烷基 選自N、〇及S之雜原子的 其醫藥學上可接受之鹽， 158530.doc 201217359 其限制條件為該式ΙΙΙΑ化合物不為： Ν-[4-(笨基磺醯基）苯基]-Ν··(3-»比啶基曱基）脲， Ν，Ν-二乙基_4-[[[(3-°比啶基甲基）胺基]羰基]胺基]苯磺醯 胺’或 4-[[[(3-°比咬基甲基）胺基]幾基]胺基]苯續醯胺。 3·如請求項1或2之化合物，其中ri為_NR3R4，其中R3為 Η、炫基或-S(O)2烷基且R4為烷基、羥烷基、_s(〇)2烷 基、_(CH2)q環烷基、-((:^:^雜環烷基、芳基、芳基烷 基-、-((^仏雜芳基。 4. 如請求項3之化合物，其中Ri為_NR3R4,其中R3為η且r4 為芳基。 5. 如請求項1或2之化合物，其中Ri為鹵烷基。 6. 如請求項5之化合物，其中Ri為三氟甲基。 如請求項1或2之化合物，其中未經取代或經取代之 匚3-(：12環烷基。
    如請求項7之化合物，其中環烷基係選自由環丙基、環 戊烷、環庚基、氮雜螺[4·5]癸烷、雙環[Hi]庚烷、雙 環[3.1.1]庚烷、金剛垸及（18,2838511)_2,6,6三曱基雙 環[3.1.1 ]庚烧組成之群。 9. 如請求項_之化合物，其中以未經取代或經取代之 C6-C10芳基。 10. 如請求項9之化合物’其中R1係選自由笨基、萘、四氫 萘及1H-茚-5-基組成之群。 11·如請求項碱2之化合物’其中R、未經取代或經取代之 158530.doc S 201217359 雜環燒基β 12. 如請求項11之化合物，其中R1為未經取代或經取代之包 含1、2或3個選自Ν、Ο及S之雜原子的5員至12員雜環燒 基。 、疋 13. 如請求項12之化合物，其中雜環烷基係選自由氮雜環丁 烷、哌啶、吡咯啶、哌嗪、硫代嗎啉、2,8_二氮雜螺 [5·5]十一烷、8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛烷、Μ·二氮 雜環庚烷、2-氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸烷及十氫喹啉組成之 群。 14. 如請求項1或2之化合物，其中…為未經取代或經取代之 雜方基。 15. 如請求項14之化合物，其中Ri為未經取代或經取代之包 含1、2或3個選自N、Ο及S之雜原子的5員至12員雜芳 基。 芩 16. 如請求項15之化合物，其中Ri係選自由13，‘噁二唑、 (1R)_3-側氧基_3H_螺[2_苯并呋喃_丨，3,吡嘻咬、34_二 氫-2H-1，4-苯并噁嗪、側氧基_2,3_二氫_1H_吲哚、3 氮2H-1，5-本并一氧呼、1，2,3,4-四氫異嗤琳、吲η朵、π弓丨 唑、噻吩 '吡唑、吡啶、嘧啶、丨，2_噁唑、8_氧雜三環 [7_4.0.〇2>7]十三碳_1(9)2(7)，35，1〇，12_己烯、5_側氧基= 5,6,7,8-四氫萘―丨·基、啡噁噻、3_氮雜螺[5 5]十一烷、氮 雜三環[7.3丄Ο5，，十三碳-1(13)，5,7,911_戊烯、 (4aR，8aS)-十氫異喹啉及5,6,7,8-四氫-丨，6_嗉啶組成之 群。 158530.doc -6- 201217359 17. —種化合物，其係選自由以下組成之群： 1-(吼啶-3-基曱基）-3-(4-{[2-(三氟甲氧基）苯]磺醯基} 笨基）脲； 3-{4-[(4->臭苯）石黃醢基]苯基}-l-(n比咬基曱基）脲； 3-(4-{[2-甲基-4_(1H-吡唑-1-基）笨]磺醯基丨笨基）(吡 啶-3-基甲基）脲； Ν-[2-(°比啶-3-基）乙基]-4-{[3_(三氟曱氧基）苯]績醯基） 苯曱醯胺； • 3-{4-[(4-甲氧基-2-曱基苯）磺醯基]苯基Μ·(0比啶_3_基 曱基）脲； 3-{4-[(2,4-二曱氧基苯）磺醯基]苯基比咬_3_基曱 基）脲； 1-[(6-胺基吼啶-3-基）曱基]-3-{4-[(4-氟苯）磺醯基]苯 基}腺； 3-{4-[(3,5-二甲基苯）石黃醯基]苯基}_1-(0比0定_3_基曱基） 脲； ® ^[(6-胺基吡啶-3-基）甲基]-3-[4-(苯磺醯基）苯基]脲； 3-{4-[(4-甲基苯）確酿基]苯基卜1·(吡啶_3_基曱基）脲； 3-[4-(苯磺醯基）笨基]小{[6-(1H4嗤小基）。比啶·3基] 甲基}脲； 3- (4-{[2_氟-4-(1Η-η比嗤-1-基）苯]項醯基}苯基）_!·(„比 啶-3-基甲基）脲； 4- (苯績醯基）->1-{咪η坐并[1，2-&]°比咬-7-基曱基}苯曱醯 胺； S 158530.doc 201217359 3- {4-[(2-演苯）續醯基]苯基}_1_(〇比咬_3-基甲基）脲； 4- (苯磺醯基）-N-(n比啶_3-基甲基）苯曱醯胺； 3-{4-[(2-乙氧基笨）磺醯基]苯基}_ι_(η比啶基曱基） 脲； 3-[4-(苯磺醯基）苯基]咪唑-1-基）°比啶-3-基] 甲基}脲； 3-{4-[(3,4-二甲氧基苯）磺醯基]苯基比啶-3-基甲 基）脲； 3-{[({4-[(4-氣苯）亞磺醯基]苯基}胺曱醯基）胺基]曱基} φ 吡啶-1-鏽-1-酸鹽； 1-(吼啶-3-基甲基）-3-(4-{[4-(三氟甲基）苯]磺醯基}苯 基）脲； 3-{4-[(2,5-二甲基苯）磺醯基]苯基}-1-(吼啶-3-基甲基） 脲； 1-(°比啶-3-基曱基）-3-(4-{[3-(三氟甲氧基）苯]磺醯基} 苯基）脲； N，N-二曱基-4-[(4-{[(°比°定-3-基甲基）胺甲酿基]胺基} _ 苯）磺醯基]苯甲醯胺； 3-(4-{[2-甲氧基-4-(111-»比唑-1-基）苯]磺醯基}苯基）-1-(吡啶-3-基曱基）脲； 3-[4-(苯續醯基）苯基]-1-(0比咬-3-基甲基）脲； 1-[4-(苯磺醯基）苯基]-3-(1Η-吼唑-3-基甲基）脲； 3_{4-[(3-溴苯）磺醯基]苯基比啶-3-基曱基）脲； 1-(°比啶-3-基甲基）-3-(4-{[3-(三氟曱基）苯]磺醯基}苯 158530.doc -8 - 201217359 基）脲； N- { p糸0坐并[1,2-a]D比〇定·6-基甲基} -4- {[3-(三1甲氧基） 苯]磺醯基}苯甲醯胺； 1_{[4-(本確酿基）苯基]f基}-3-(啥琳-6-基）脲； 3-{4_[(5_氟-2-甲基苯）續醯基]笨基卜i_(D比咬_3_基甲基） 脲； 3-[4-(本續酿基）本基]二甲基胺基）π比咬_3_基]甲 基}脲； ® 3-{4_[(4-氯_2_甲基苯）續醯基]苯基卜1_(0比咬_3_基甲基） 脲； 3-{4-[(2-氟-3-f氧基苯）磺醯基]苯基}_丨气11比啶_3_基曱 基）脲； 3-{4-[(2,3-二氟苯）項醯基]苯基}_1_(11比。定_3_基曱基） 脲； 3-{4-[(2-氯-6-氟-3_甲基苯）磺醯基]苯基}-l_(n比啶_3_基 甲基）脲； • 3-(°比啶-3-基曱基嘧啶-5-磺醯基）苯基]脲； 3-{4-[(3,5-二氟笨）磺醯基]苯基比啶-3·基甲基） 脲； 1-[6-(苯磺醯基）。比啶_3_基]-3-(吡啶-3-基甲基）脲； 3-{4-[(2,4-二氯笨）磺醯基]苯基«比啶基曱基） 脲； 3-{4-[(2,5-二氟-4-甲氧基苯）磺醯基]苯基}-1十比啶_3_ 基曱基）脲； S 158530.doc 201217359 卜[(3-胺基苯基）甲基]-3-[4·(苯磺醯基）苯基]脲； 3-{4-[(4-乙基苯）績醯基]苯基}_1_(<!比咬_3_基甲基）脲； 3-{4-[(4-氯苯）亞續酿基]苯基比咬_3_基甲基）脲； 3-{4-[(2-氯苯）續醯基]苯基}_ι_(〇比啶_3_基甲基）脲； 3-{4-[(4-氯-2-氣苯）續酿基]苯基}_ι_(ιι比咬_3·基曱基） 脲； 3-{4-[(4-氯苯）磺醯基]苯基卜:^卜比啶_3_基甲基）脲； 3-{4-[(5 -敦-2-曱氧基苯）績西基基]苯基基曱 基）脲； 3-{4-[(2-曱乳基笨）續酿基]苯基比咬基甲基） 脲； 3-{4-[(4-氟苯）磺醯基]苯基吡啶·3_基曱基）脲； 3-[4-(2-甲氧基秦-1-續酿基）苯基]·ι_(η比咬基甲基） 脲； 3-{[({4-[(4-氯苯）磺醯基]苯基}胺曱醯基）胺基]甲基}0比 啶-1-鑌-1-酸鹽； 3- {4-[(3-氟苯）磺醯基]苯基卜η。比啶_3_基曱基）脲； 1-[4-(2Η-1，3-苯并二氧雜環戊烯_5_磺醯基）苯基]-3十比 啶-3-基曱基）脲； 4- [(2-氯苯）磺醯基]_Ν-{咪唑并[l，2-a]。比啶-6-基甲基} 苯甲醯胺； 4_[(3_氯苯）磺醯基]-N-·{咪唑并[l，2-ap比啶-6-基曱基} 苯甲醯胺； 3·{4-[(3-氯苯）磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基曱基）脲； 158530.doc 201217359 3_(4气[2_(曱氧基甲基）苯]磺醯基}苯基）-1-("比啶-3-基 曱基）脲； 3_[4_(笨磺醯基）苯基]-l-{[6-(2-曱氧基乙氧基）吼啶_3_ 基]曱基}腺； 3_{4-[(2,3-二氯苯）磺醯基]苯基}·ι_(。比啶_3_基曱基） 脲； 3_{4-[(4-氟-2-曱基苯）磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基曱基） 1-{4-[(2-苯氧基苯）磺醯基]笨基}_3-(吼啶-3-基曱基） 腺； 1-[4-(笨磺醯基）苯基]_3_{5氏611，711，811-咪唑并[1，2-&] °比咬-6-基甲基}脈； 3-(4-{[3-(丙-2-基）苯]磺醯基}苯基比啶-3-基甲基） 腺； 3-{4-[(2-乙醯基苯）磺醯基]苯基比啶-3-基曱基） 腺； 1-[4-(苯磺醯基）苯基]-3-{咪唑并[l，2-a]吼啶-6-基甲 基}脲； 3-{4-[(2,3-二曱基苯）磺醯基]苯基比啶-3-基甲基） 腺； 1-[4-(環戊烷磺醯基）苯基]-3-(。比啶-3-基曱基）脲； 3-{4-[(2-氟-6-f氧基苯）磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基甲 基）腺； 3-(4-{[3-氟-4-(1Η-°比唑-1-基）苯]磺醯基}笨基比 S 158530.doc -11 - 201217359 啶-3-基甲基）脲； 3-[4-(苯磺醯基）苯基]-1-(喹啉-6-基）脲； 3-{4-[(2,5-二曱氧基笨）磺醯基]苯基}_1_(吡啶_3_基甲 基）脲； 1-(°比啶-3-基曱基）_3-[4-(三氟甲烷）磺醯基苯基]脲； 3-{4-[(2-氟-4-甲氧基苯）磺醯基]苯基}_丨_(吡啶_3_基甲 基）脲； 1-{4-[(4-氟苯）續醯基]苯基}_3_{咪唑并[i，2-a]吼咬-6-基甲基}腺； 3-[4_(3,5-二甲基-I，2-噁唑_4_磺醯基）苯基]_卜（吡啶_3_ 基曱基）脲； 3-{4-[(4-氯-3 -氟苯）磺醯基；|苯基比啶基甲基） 脈； N-{咪唑并[l，2-a]°比啶-6-基甲基}-4-{[3-(三氟甲基）苯] 磺醯基}苯甲醯胺； 3-(4-{[2-氯-5-(三氟甲基）苯]磺醯基}苯基）-1 比啶_3_ 基甲基）脲； 3- {4-[(2-氟苯）續酿基]笨基比唆-3-基甲基）腺； 4- [(3,5-二氟苯）續酿基]-1^-{1|7米唆并[1，2-3]0比咬-6-基甲 基}苯曱醯胺； 1-(。比啶-3-基曱基）-3-(4-{[2-(三氟甲基）苯]磺醯基}苯 基）腺； 3-(4-{[4-氯-3-(三氟甲基）苯]磺醯基}苯基）-1-(»比啶_3_ 基甲基）脈， 158530.doc -12- 201217359 3-H-[(4-甲烧磺醯基苯）確醯基]苯基}小（吼咬_3·基曱 基）腺； 3-{4-[(2-氟-4-曱基苯）錯酼A| X +厂、酿基]本基}-1_(〇比唆_3_基甲基） 脲； 3-{4-[2-氯-6-(丙-2-基）n比唆_3_續酿基]笨基} ι (。比咬_ 3-基甲基）脲； 3-{4_[(2-曱氧基_5_曱基苯）續酿基]苯基η十比咬冬基 曱基）脲； 3十比。定_3_基曱基Μ，十比咬_4·績酿基）苯基]脲； Ν十米。垒并tl，2♦比咬_6_基曱基}_4_[(3曱氧基苯）績醯 基]苯甲醯胺； 3-{4-[(2-氯-4-氟苯）磺醯基]苯基卜^卜比啶_3基曱基） 腺； 3-{4-[(2-乙基笨）磺醯基]笨基}_i_(吡啶_3基曱基）脲； 3-{4-[(3-氟-4-曱基笨）磺醯基]苯基卜比啶_3_基曱基） 腺； 3-{4-[(2,5-二氯笨）石黃酿基]苯基丨^气吼〇定_3_基甲基） 脲； 3_(°比唆基曱基）-1-[4-(«比啶-3-磺醯基）苯基]脲； 3·{4-[(3-甲基笨）磺醯基]苯基卜b(吡啶_3_基曱基）脲； 3-{4-[(2,4-二氟笨）磺醯基]苯基吡啶_3_基曱基） 脲； 3-{4-[(2,6-二甲氧基苯）磺醯基]苯基}-1-(吡啶_3_基曱 基）脲； S 158530.doc -13- 201217359 l-(4-{8-氧雜三環 [7.4.0.〇2’7]十三碳_ 1(9)，2(7)，3,5，10，12-己烯-6-磺醯基}苯基）-3-(»比啶-3-基曱 基）腺， 3-(吡啶-3-基甲基）-1-[4-(。比啶-2-磺醯基）苯基]脲； N-(l,3-苯并噻唑-6-基甲基）-4-[(3-氯苯）磺醯基]苯甲醯 胺； 3_Η·[(5-氯_2-甲氧基苯）磺醯基]苯基}-1-(吼啶-3-基曱 基）脲； 3-(4-{[2-曱氧基-5-(丙-2-基）苯]磺醯基}苯基）-1-(«>比啶_ 3-基甲基）脲； 3"(4-{[3-(丙-2-基氧基）苯]磺醯基}苯基）-1-(吼啶_3-基 甲基）脲； 1-(°比啶-3-基曱基）-3-{4-[(2,4,6-三甲基苯）磺醯基]苯 基}腺； 3-{4-[(3-氟-4-甲氧基苯）磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基甲 基）腺； 3-{4-[(2-曱基苯）磺醯基；1苯基卜^(吡啶-3-基曱基）脲； 1-[4-(苯磺醯基）苯基]_3_{噻吩并[2,3-c]°比啶-2-基甲 基}腺； 3_{4-[(2,4-二曱基苯）磺醯基]苯基吡啶-3-基曱基） 脲； 3-{4·[(2,5-二氟苯）磺醯基]苯基比啶-3-基曱基） 腺； 3氟-5·曱基苯）確醯基]笨基卜卜（σ比咬-3-基曱基） 158530.doc •14- 201217359 脲； 1-(°比啶-3-基曱基）-3-(4-{[4-(三氟曱氧基）笨]磺醯基} 苯基）脲； 3-[4-(1-甲基-lH-η比σ坐-4-續醯基）苯基]-1·(η比咬_3-基甲 基）脲； 3-[4-(5-甲基噻吩-2-磺醯基）苯基]-1-(°比啶_3_基曱基） 脲； 3-{4-[(3,4-二氟笨）磺醯基]笨基}-1-(。比啶_3_基曱基） 腺； 1-(4-苯曱醯基笨基）_3_(吼啶_3_基曱基）脲； 3-[4-(苯磺醯基）苯基]比啶_3_基）脲； 3- {4-[(2,6-二曱基苯）磺醯基]苯基}-1-(吼啶_3_基曱基） 脲； 4- (苯續酿基）-N-("比咬-3-基）苯甲醯胺； 4-(苯磺醯基）-N-(。比啶-4-基）苯甲醯胺； 3_[4-(2-甲氧基嘧啶_5-磺醯基）苯基]-1-(。比啶-3-基曱 基）腺； 3-{4-[4-(3 -甲氧基苯基）旅嗓-1-確驢基]苯基丨_1_(!7比0定_ 3-基甲基）脲； 3-{4-[(4-曱氧基-2-曱基苯基）胺磺醯基]苯基}-1-(吡啶_ 3-基曱基）脲； 卜[4-(苯基胺磺醯基）笨基]_3-(吼啶-3-基甲基）脲； 3-{4-[(3-氯-4-氟苯基）胺磺醯基]苯基}-1-(批啶-3-基曱 基）脈； s 158530.doc •15- 201217359 一烷-2-磺醯基}苯 3-(4-{8-甲基-2,8-二氮雜螺[5 5]十 基）-1-(吡啶-3-基甲基）脲； (二氟？基）苯基]派嗪·！· 1-(°比咬-3-基曱基）-3-(4-{4-[4-磺醯基}笨基）脲； 3·{4-[(3,4-二氟苯基）胺續酿基]苯基卜（卜比基甲 基）脲； Ν-曱基-5-[(4-{[(啦咬-3·基f基）胺甲醯基]胺基}苯）績 酿基]11比咬-2 -甲酿胺； 3-{4-[(2R)-2-(甲氧基甲基卜比咯咬巧續醯基]苯基Η.鲁 (吡啶-3-基曱基）脲； 3-(4-{[3-氟-5-(2,2,2-三氟乙氧基）苯]磺醯基丨苯基广卜 (吡啶-3-基甲基）脲； 3-{4-[(4-氯-2-甲基笨基）胺磺醯基]苯基}_丨_(吡啶_3_基 甲基）脲； 3-(4-{[3-(3-曱氧基苯基）戊_3-基]胺磺醯基）苯基）-^(^比 °定-3-基曱基）服； 3-{4-[(3-氟-4-丙氧基笨）磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基甲 _ 基）脲； 3_(4-{[4-氟-3-(三氟甲基）苯]磺醯基}苯基）-1-(吼啶-3-基曱基）脲； 3-{4-[(4-曱氧基_3_曱基苯基）胺磺醯基]苯基比啶-3-基甲基）脲； 3_(4-{ [4-氯-3-(三氟曱基）苯基]胺磺醯基}苯基）-1-(°比 啶-3-基甲基）脲； 158530.doc -16· 201217359 3-{4-[6-(二曱基胺基）吡啶_3_磺醯基]苯基卜卜（吡啶_3_ 基甲基）脲； 3- (4-{[2-(嗎啉-4-基）-5·(三氟甲基）苯基]胺磺醯基}苯 基）-1-(吡啶-3-基曱基）脲； 1·[4-(3,5-二甲基哌啶-i •磺醯基）苯基]_3 (吡啶_3•基甲 基）脲； (2S)-N，N-二甲基_1_[(4_{[(吡啶·3_基甲基）胺曱醯基]胺 基}苯）磺醯基]吡咯啶_2_甲醯胺； 4- [(4-{[(吼咬-3-基曱基）胺曱醯基]胺基}苯）磺醯基]哌 嗪-1 -甲酸甲酯； 3-{4-[(2-曱氧基乙基）（曱基）胺磺醯基]笨基卜卜卜比啶· 3-基曱基）脲； 1·{4·[4-(2Η-1，3-苯并二氧雜環戊烯_5_基）哌嗪-卜磺醯 基]苯基}-3-(。比啶-3·基甲基）脲； 3-{4-[(2-曱氧基笨基）胺磺醯基]苯基比啶_3_基曱 基）脈； Ν-(丙-2-基）-3-[(4_{[(吼啶-3-基曱基）胺曱醯基]胺基} 苯）磺醯基]苯曱醯胺； 3-(4-{[(2-甲氧基苯基）曱基]胺磺醯基}苯基卜（吼啶_ 3-基甲基）脲； 3_[4-(1-甲基-1H-吲哚-2-磺醯基）苯基]-1-(吡啶-3-基曱 基）腺； 3-{[4-(哌啶-1·磺醯基）苯基]甲基比啶_3_基曱基） 脲； 5 158530.doc 201217359 3_{4-[(2-氟-4-曱基苯基）胺磺醯基]苯基比啶_3_基 曱基）脲； 3_{4-[(4-氟苯基）胺磺醯基]苯基}_ι_(β比啶_3_基甲基） 脲； ^[4-(環庚基胺磺醯基）笨基]_3_(吡啶-3-基甲基）脲； 1·{4_[4-(β比嗓-2-基）π底唤_1_續酿基]苯基}-3-(。比唆_3_基 曱基）脈； 3-{4-[(5-甲基吡啶_3_基）胺磺醯基]苯基}-1-(吡啶_3_基 曱基）脲； 3-{4·[4-(2-曱氧基苯基）哌嗪_丨_磺醯基]笨基比啶_ 3-基甲基）脲； 1-(吡啶-3·基曱基）-3-(4-{[(111，211，311，53)-2,6,6-三甲基 雙環[3.1·1]庚烷-3-基]胺磺醯基}苯基）脲； 1-(吡啶-3-基甲基）-3-(4-{4-[6-(三氟甲基）吡啶-2-基]哌 嗪-1-磺醯基}苯基）脲； 3_{4-[(3-乙氧基-4-氟苯）磺醯基]苯基比啶-3-基甲 基）脲； 3-{4-[4-(2-曱基苯基）哌嗪-1-磺醯基]苯基比啶_3_ 基甲基）服； 3-{4-[(6-乙基吡啶-2-基）胺磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基 曱基）脲； 3-{4-[3-(2-甲氧基乙基）哌啶-1-磺醯基]苯基}-1-(吡啶_ 3-基曱基）脲； 3-[4-(1-曱基-1Η-吲唑-7-磺醯基）苯基]-1-(吡啶-3-基曱 158530.doc -18- 201217359 基）脲； 3-{4-[(4-甲氧基苯）磺醯基]苯基比啶_3_基曱基） 腺； N-環丙基_3-[(4-{[卜比啶-3-基甲基）胺曱醯基]胺基}苯） 磺醯基]苯曱醯胺； 3-{4-[(4-曱氧基-3,5-二曱基苯）磺醯基]苯基}_ι_(吼啶_ 3-基甲基）脲； 3-(4-{[2-曱基-4-(三氟曱基）苯]磺醯基}苯基）(吡啶_ 3-基曱基）脲； 3-{咪唑并[1,2-a]。比啶-6-基曱基}-1-{4-[4-(嗎啉-4-基） 哌啶-1-磺醯基]苯基}脲； 3-[4-(哌啶-1-磺醯基）苯基]_丨_(嘧啶_5_基甲基）脲； 3-(4_{[2_(3-甲氧基苯基）乙基](曱基）胺磺醯基）苯基）_ 1-(吡啶-3-基甲基）脲； N-[(3R)-l-[(4-{[(。比啶-3-基曱基）胺曱醯基；|胺基}苯）續 醯基]吡咯啶-3-基]乙醯胺； 1-{4-[(4-苯基苯基）胺績酿基]苯基}_3-(n比咬-3-基曱基） 脲； 3-{4-[(2,4 -二氣苯基）胺續蕴基]苯基}_ι_(π比0定_3_基甲 基）脲； 3-(4-{[3-(二甲基胺磺醯基）苯]磺醯基}苯基）比咬_ 3-基曱基）脲； 3-{4-[(2·曱氧基-6-曱基苯基）胺磺醯基]苯基比啶_ 3-基甲基）脲； 15853〇,〇〇 ,〇 5 201217359 3-{4-[(3·曱烷磺醯基苯基）胺磺醯基]苯基}_ι_(他啶_3-基曱基）脲； 3-{4-[(4-氣-2-氟苯基）胺磺醯基]苯基}-1_(吼啶-3-基曱 基）脲； N-甲基-2-{4-[(4-{[(吡啶-3-基曱基）胺曱醯基]胺基}苯） 磺醯基]哌嗪-1-基}乙醯胺； 3_{4·[(4-氣-2-曱氧基-5-曱基苯基）胺磺醯基]苯基ρΐ-Ο 比啶-3·基甲基 ）脲； 3-(4-{[3-氯-5-(三氟甲基）笨]磺醯基}苯基比啶_3- φ 基曱基）脲； 3-{4-[(1，5-二曱基- ΐΗ-°比唑-3-基）胺磺醯基]苯基}-1-(。比啶-3-基甲基）脲； 3·(4-{[3-(2-曱氧基乙氧基）苯基]胺磺醯基}苯基）-l-(n比 啶_3_基甲基）脲； 3-{4-[4-(2,4-二曱基苯基）哌嗪_1_磺醯基]苯基}-1-〇比 咬·3-基曱基）脲； 3_(4-{甲基苯基乙基]胺磺醯基}苯基比啶-鲁 基甲基）脲； 1-(4-{8-氮雜螺[4.5]癸烷·8-磺醯基}苯基）-3-(°比啶-3-基 曱基）脲； 3-{4-[(5-氯-2-氟苯基）胺磺醯基]笨基}_1-(吡啶-3-基甲 基）腺； 3-{4-[(2,4-二f基苯基）胺磺醯基]苯基啶·3-基 甲基）脲； 158530.doc •20- 201217359 3-{4-[(2,5-一甲基苯基）胺續酿基]笨基比贫_3_基 甲基）脲； 1-[4-(娘咬-1-續醯基）苯基]_3_(0比啶-3-基曱基）脲； l-{4-[(3S)-3-氰基哌啶-丨_磺醯基；j苯基}·3·(吼啶，3·基 甲基）脲； 3-{4-[(2S)-2-(甲氧基甲基）0比哈啶-卜確醯基]苯基 (吡啶-3-基曱基）脲； N-{咪唑并[l，2-a]吡啶·6·基甲基}-4-{8_氧雜-3-氮雜雙 環[3.2.1]辛炫-3-績酿基}笨甲醯胺； 1-{4-[(5-侧氧基-5,6,7,8-四氫萘-1-基）胺磺醯基]苯基}-3-(吡啶-3-基甲基）脲； 1-(4-{4-[2-(嗎啉-4-基）·2-側氧基乙基]哌嗪-1-磺醯基} 笨基）-3-(吡啶-3-基曱基）脲； 1-{4-[(3-苯甲醯基苯基）胺磺醯基]笨基}-3-(吼啶_3-基 甲基）腺； 3-{4-[(6-曱氧基吼啶_3_基）胺磺醯基]苯基}-1-(咐啶-3_ 基甲基）脲； 3-{4-[(3-氣-4-〒氧基苯基）胺磺醯基]苯基}-1-(吼啶-3-基甲基）脲； N-乙基-3-[(4-{[(吼啶-3-基曱基）胺甲醯基]胺基}笨）磺 醯基]苯曱醯胺； 3-(4-{[4-(2-甲氧基乙氧基）苯基]胺磺醯基}苯基）-1-(咐· 啶-3-基甲基）脲； 3-[4-(6-甲氧基萘_2_磺醯基）苯基]-卜比啶-3-基甲基） S 158530.doc -21- 201217359 脲； 1-(°比咬-3-基曱基）-3-(4-{[4-(三氟曱基）笨基]胺績酿 基}苯基）脲； 3-{4-[環己基（曱基）胺磺醯基]苯基比啶_3_基甲基） 腺， 3-{4-[(3-曱氧基苯基）胺磺醯基]苯基丨-丨·^比啶_3_基曱 基）腺； 3-(4-{[4-(4-氯苯氧基）苯基]胺磺醯基}苯基）-丨^。比啶_3_ 基甲基）脲； 3-{4-[(2-乙基苯基）胺磺醯基]苯基比啶_3_基甲基） 腺； 3-(°比啶-3-基甲基）-1-[4-({4-[("比咯啶-1-基）羰基]苯}磺 酿基）苯基]腺； 3-(4-{[3-(2-羥基乙基）苯基]胺磺醯基}苯基比啶_3_ 基甲基）脲； 3-{4-[(3-氣-2,6-二甲基苯基）胺磺醯基]苯基比啶_ 3-基甲基）脲； 344·[4-(2,5-二甲基苯基）哌嗪-1-磺醯基]苯基比 啶-3-基甲基）脲； 3-[4-(3-甲基哌啶-^磺醯基）苯基](吡啶_3_基甲基） 腺， 3_{4_[4-(4-溴苯基）哌嗪-1-磺醯基]苯基比啶-3-基 甲基）脲； 3-{4-[(3-甲基。比啶_4_基）胺磺醯基]苯基}_〗_(吡啶_3_基 158530.doc -22- 201217359 甲基）脲； 3-{4-[(5-氟-2-曱基苯基）胺磺醯基]苯基}-l-(n比啶-3-基 曱基）脲； 1-[(3,4-二氟苯基）曱基]_3-[4-(哌啶-1-磺醯基）苯基] 脲； N-(吡啶-3-基曱基）胺基曱酸4-(哌啶-1-磺醯基）苯酯； 3-{4-[(4-甲氧基苯基）胺磺醯基]苯基}_ι·(吼啶_3_基曱 基）脲； • 3-(4-{4-[2-(3,4-二氣苯基）乙醯基]哌嗪-1-磺醯基}苯 基）-1-(°比咬-3-基曱基）腺； 3-[4-({2-[(2S)-2-羥基丙氧基]苯基}胺磺醯基）苯基]_i_ (吡啶-3-基甲基）脲； 1-[4-(1Η-吲哚-7-石黃醯基）苯基]-3-(。比啶-3-基甲基）脲； 3-{4-[(3-氯-5-曱基苯）績酿基]笨基}_ι·(β比0定_3_基曱基） 脲； 3-(4-{[4-(乙氧基甲基）苯]磺醯基}苯基比啶·3基 ® 甲基）腺； 1-{4-[(1-苯基環戊基）胺績酿基]笨基定_3_基甲 基）脲； 1-(吡啶基曱基）-3-{4-[3-(三氟曱基）哌啶_；μ磺醯基] 苯基}脲； 1-{4-[(3-苯基苯）續醯基]苯基卜3-(〇比咬_3·基甲基）腺； 3 {4-[(3,4 - 一氯苯）續酿基]苯基比咬_3_基甲基） 脲； 158530,〇〇 „ 5 201217359 1-{4-[(。比啶-2-基）胺磺醯基]苯基}-3-("比啶-3-基甲基） 腺， (3S)-N，N-二乙基-1-[(4-{[(吼啶-3-基甲基）胺甲醯基]胺 基}苯）磺醯基]哌啶-3-曱醯胺； 3·(»比啶-3-基甲基）-1-[4-(喹啉-6-磺醯基）苯基]脲； 1-(4-{[(18,23,41〇-雙環[2.2.1]庚烷-2-基]胺磺醯基}苯 基）-3-(吡啶-3-基曱基）脲； 3-[(5-氯°比啶-3-基）甲基]-1-[4-(哌啶-卜磺醯基）笨基] 脈； 3-{4-[4-(3 -氯苯基）-4 -氰基略咬-1-續酿基]苯基比 啶_3-基曱基）脲； 3-[4-(4-曱烧續酿基旅嗓-1-確酿基）苯基]比咬_3_基 曱基）脲； 1-(°比啶-3-基曱基）-3-[4·(1Η-"比咯-1-磺醯基）苯基]脲； 3-{4-[(4-乙氧基-2-氟苯基）胺磺醯基]苯基}-1-(吼啶-3-基甲基）脲； 3-{4-[(4-丙基苯基）胺磺醯基]苯基}_ι_(«比啶-3-基曱基） 脲； 3-{4-[4-氰基-4-(4-甲氧基苯基）哌啶-1 -磺醯基]苯基}_ 1-(吡啶-3-基曱基）脲； 3-(4-{[(4-氣苯基）曱基]胺磺醯基}苯基η比啶_3 •基 曱基）脲； 1-[3-(哌啶-1-磺醯基）苯基]_3_(叱啶基曱基）脲； 3-{4-[4-(3·氟苯氧基）哌啶_丨_磺醯基]苯基丨_ι_(〇比啶_3_ 158530.doc •24- 201217359 基曱基）脲； 1- {4-[〇比咬-3-基）胺續龜基]苯基}-3-(°比咬-3-基甲基） 腺， 3-(吡啶_3_基甲基）_1_[4-(硫代嗎啉-4-磺醯基）苯基] 脲； 3-(4-{[2-氯-5-(三氟甲氧基）苯]磺醯基}苯基）-卜〇比啶-3-基曱基）脲； 3-(吡啶-3-基曱基）-1-[4-(吡咯啶-1-磺醯基）苯基]脲； 2- 曱基-N-{3-[(4-{[(吡啶-3-基曱基）胺曱醯基]胺基}苯） 磺醯基]苯基}丙醯胺； 1_[4-(環己基胺磺醯基）苯基]-3-(。比啶-3-基曱基）脲； 3- [4-(哌啶-1-磺醯基）苯基；—(吡啶-3-基）乙基]脲； 1_[(4-{[(。比啶-3-基曱基）胺甲醯基]胺基}苯）磺醯基]哌 β定_ 4 -甲酿胺； 3-{4-[(2-第三丁基苯基）胺磺醯基]苯基吡啶_3•基 曱基）脲； 3-(4-{[(4-甲氧基苯基）曱基]胺磺醯基}苯基）(吼啶_ 3-基甲基）脲； 3-{4-[(2-氯-5-甲基苯基）胺磺醯基]苯基丨-卜卜比啶_3_基 甲基）脲； 3-(4-{[4-氟-3-(三氟曱基）苯基]胺磺醯基丨苯基）_丨_(0比 咬-3-基曱基）腺； 1-(4-{3-[(2-侧氧基吡咯啶_丨_基）甲基]哌啶_丨_磺醯基} 笨基）-3-(吼啶-3-基曱基）脲； S 158530.doc •25· 201217359 1 -(4-{[2-(嗎啉-4-基）苯基]胺磺醯基}苯基）-3-(¾啶_3_ 基曱基）脲； 1 -(π比咬-3-基甲基）-3·{4_[(2,4,6 -二甲基本基）胺項·酿基] 苯基}脲； 3-[4-(哌啶-1-磺醯基）苯基]-1-[2-(°比啶-3-基）乙基]脲； 1-[4-(4-環己基哌嗪-1-磺醯基）苯基]_3-(°比啶-3-基甲 基）脈； 3-{4-[(2-氣-4-氟笨基）胺磺醯基]苯基}-1_(吡啶-3-基甲 基）腺； 3-{4-[(5-氟-2-甲氧基苯基）胺磺醯基]苯基比啶-3-基曱基）脲； 3-[4-(曱基胺磺醯基）苯基]-l-(n比啶-3-基曱基）脲； 1_[4-(啡噁噻-4-磺醯基）苯基]-3-(°比啶-3-基曱基）脲； 3-{4-[(3,5-二氯本基）胺續酿基]本基比0定-3 -基曱 基）脲； l-{4-[(2R,6S)-2,6-二甲基嗎琳-4-續酿基]苯基}-3-{p米 唑并[l，2-a]0比啶-6-基甲基}脲； N-(丙-2-基吼啶-3-基甲基）胺甲醯基]胺 基}苯）磺醯基]哌嗪-1-基}乙醯胺； Ν，Ν·二乙基-2-{4-[(4-{[(n比啶_3_基甲基）胺曱醯基]胺 基}苯）續醢基]旅°秦-1-基}乙醯胺； 3-("比咬-3-基甲基）_1-[4-(啥琳績酿基）苯基]脲； 1-(4-{[4-(派咬_1_基）笨基]胺確酿基}苯基）-3-(。比咬-3-基曱基）脲； 158530.doc •26· 201217359 3-{4-[4-(3,5-二氣吡啶-4-基）哌嗪-1-磺醯基]苯基}-l-(0比咬-3·基曱基）脲； 1-[4-(環丁基胺磺醯基）苯基]-3-(吡啶-3-基甲基）脲； 3-[4-(4-曱基哌啶-1-磺醯基）笨基]-1-(吼啶-3-基甲基） 脲； 1-(吡啶-3-基曱基）-3-(4-{4-[4-(三氟甲基）吡啶-2-基]哌 °秦-1-續酿基}苯基）腺； 1_{4_[4-(嗎琳-4-基）派唆-1 -續酿基]苯基}-3-(β比咬-3-基 甲基）脲； 卜[4-(4-苄基-l，4-二氮雜環庚烷-1-磺醯基）苯基]-3-(吡 啶-3-基甲基）脲； 1^-[(3 3)-1-[(4-{[(。比啶-3-基曱基）胺曱醯基]胺基}苯）磺 醢基]吡咯啶-3-基]乙醯胺； 3-(°比啶-3-基曱基）_1_[4-(喹啉_3_磺醯基）苯基]脲； 3-(4-{[3-氟-5-(2-曱基丙氧基）苯]磺醯基}苯基比 啶_3-基曱基）脲； N，N-二曱基-2·[(4-{[(吡啶-3-基甲基）胺曱醯基]胺基} 苯）磺醯胺基]苯甲醯胺； 1-{4-[(3-氰基苯）磺醯基]笨基丨_3_(吡啶_3·基甲基）脲； 3-[(5-氟吡啶-3-基）甲基]444-(哌啶-1-磺醯基）苯基] 脲； 1-{4-[(2Η-1，3-笨并二氧雜環戊烯-5-基）胺磺醯基]苯 基}-3-(吡啶-3-基曱基）脲； 卜[4·(異喹啉-4-磺醯基）苯基]比啶-3-基曱基）脲； s 158530.doc •27- 201217359 3-{4-[(2-氯-4-甲基苯基）胺磺醯基]苯基比啶_3_基 甲基）脲； 1-(4-(3-氮雜螺[5.习十一烷_3_磺醯基}苯基）_3_(π比啶_3_ 基甲基）脲； 二氟苯基）哌嗪-^磺醯基]苯基}_卜（吼啶_ 3-基甲基）脲； 3-[4-(二乙基胺磺醯基）笨基]_丨_(吡啶_3·基曱基）脲； Ν_(2_曱基丙基）_3-[(4-{[(吡啶-3-基曱基）胺曱醯基]胺 基}苯）磺醯基]苯甲醯胺； 3_(4-{[3-(二氟甲氧基）苯基]胺磺醯基}苯基）-1-(吼啶-3 -基甲基）服； 3-(4-{[2-甲氧基_5-(三氟曱基）苯基]胺磺醯基}苯基）_1_ (吡啶-3-基甲基）脲； 3-{4-[4-(2-乙氧基苯基）哌嗪_丨_磺醯基]苯基卜丨_(吼啶_ 3-基甲基）脲； Ν-乙基-4-[(4-{[(吼啶-3-基曱基）胺甲醯基]胺基}苯）磺 醯基]苯曱醯胺； 3-[4-(6-甲氧基《比啶_3_磺醯基）苯基]-1-("比啶-3-基甲 基）脲； 3-(4-{[3-(丙-2-基氧基）苯基]胺磺醯基}苯基）_1_(。比啶_ 3 -基甲基）腺； 1-{4-[(3-苯基苯基）胺磺醯基]苯基}_3_(β比啶_3_基曱基） 脲； 3-(4-{[(3-氟苯基）曱基](曱基）胺磺醯基}苯基）-1-(吼啶- 158530.doc -28- 201217359 3-基甲基）脲； 3_{4-[(3 -丙氧基苯）磺醯基]苯基}_i-(n比啶·3·基甲基） 脲； 1-(吡啶-3-基曱基）-3-{4-[4-(三氟曱基）哌啶-1-磺醯基] 笨基}脲； 3-{4-[(3-乙基苯基）胺磺醯基]苯基}_ι_(π比啶_3_基曱基） 脈， 3-(4-{[4-(丙-2-基氧基）苯]磺醯基}苯基）-卜比啶_3-基 甲基）脲； 卜[4-(苄基胺磺醯基）笨基]_3-("比啶-3-基曱基）脲； 3-{4-[(4-乙氧基苯）磺醯基]苯基}_i_(D比啶_3_基甲基） 脈， 3-{4-[(2-甲氧基n比啶_3_基）胺磺醯基]苯基丨-丨气。比啶_3_ 基曱基）腺； 1-[4-(4,4-二氟派啶-丨_磺醯基）苯基]-3-(。比啶-3-基曱基） 腺； 3-{4-[(3S)-3-曱基-4-(4-甲基苯基）哌嗪-1-磺醯基]苯 基}-1-(吡啶-3-基曱基）脲； 3-[4-(1-曱基-1H-0弓丨嗤·4_石黃酿基）苯基]-1-(吼唆-3-基曱 基）腺； 1-{4-[4-(哌啶-1-基）哌啶_1_磺醯基]笨基}_3-(吡啶_3_基 甲基）脲； 3-[4-(丁基胺磺醯基）笨基]_丨_(吡啶-3-基曱基）脲； 3-{4-[(5 -曱基吡啶-2-基）胺磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基 S 158530.doc •29- 201217359 甲基）脲； 3-{4-[(3,4-二甲氧基苯基）胺磺醯基]苯基比啶-3-基甲基）脲； 1-{4-[(3-氰基苯基）胺磺醯基]苯基}-3-(吼啶-3-基甲基） 脲； 3-{4-[(3-氯苯基）胺磺醯基]苯基}-1-(他啶-3-基曱基） 脲； 3-[4-(二甲基胺磺酿基）苯基卜卜卜比啶-3_基甲基）脲； 3-{4-[甲烷確醯基（哌啶_4-基）胺磺醯基]苯基}-1-(°比啶-3 -基甲基）腺； 3-(4-{4-[(4-氟苯基）羰基]哌啶-卜磺醯基}苯基）-1-(°比 啶-3-基曱基）脲； 3-{4-[(3S)-4-(4-甲氧基苯基）-3-曱基哌嗪-1-磺醯基]苯 基}-1-(吡啶-3-基甲基）脲； 1-(°比啶-3-基甲基）_3-{4-[(3S)-3-(三氟甲基）哌啶-1-磺 醯基]苯基}脲； 3-H-[甲基（氧雜環戊烷_3_基）胺磺醢基]苯基}-1_(吡啶· 3-基甲基）脲； 1-[4-(2,3-二氫-i_苯并呋喃_7_磺醯基）苯基]-3-("比啶-3-基甲基）脲； 3-{4-[4-(2-曱氧基乙基）哌嗪_1_磺醯基]苯基}-1_(。比啶-3-基甲基）脲； 1-[4-(2,3-二氫·丨，苯并二氧雜環己烯-6-磺醯基）苯 基]-3-(吡啶-3-基甲基）脲； 158530.doc -30- 201217359 3-(4-{[4-(二氟曱氧基）苯基]胺磺醯基）苯基）比啶-3-基甲基）腺； 3-(4-{[3-甲基-4-(丙-2-基）苯基]胺磺醯基}笨基比 "定-3-基甲基）腺； 3-{4-[甲基（{[5-(三氟曱基）》比啶-2-基]甲基})胺磺醯基] 笨基}-1-(吡啶-3-基甲基）脲； 1-(4-{4-[3-(嗎啉-4-基）丙基]哌嗪-；[_磺醯基}苯基）-3-(吡啶-3·基曱基）脲； 3-(4-{[3-(丙烷-1-磺醯胺基）苯]磺醯基}苯基比啶-3-基甲基）脲； 1-{4-[(2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯-6-基）胺磺醯 基]苯基}-3-(吡啶-3-基甲基）脲； 3-{4-[4·(5-氯-2-甲基苯基）哌嗪_ι_磺醯基]苯基}-1_(吼 唆-3-基曱基）腺； [(萘-1-基）胺磺醯基]苯基}_3-("比啶-3-基甲基） 腺， 3_(4_ {[3-氯-4-(三氟甲氧基）苯基]胺磺醯基}苯基）-卜 (°比啶-3-基曱基）脲； 1 {4 [4-(2Η-1，3 -本并二氧雜環戊稀-5-基曱基）派。秦-1_ 續醯基]笨基}-3-(吼。定-3-基甲基）脲； N-曱基-N-笨基-2-{4-[(4-{[(吡啶-3-基甲基）胺曱醯基] 胺基}苯）續醯基]派嗪_1_基丨乙酿胺； 1-(4-{4-[(呋喃-2-基）羰基]哌嗪-1-磺醯基}苯基）-3-(。比 啶-3-基甲基）脲； S 158530.doc ,, 201217359 3 {4-[4-(5 -氯-2-甲氧基苯基）旅嗓-1-續酿基]本基}-l-(咬啶-3-基曱基）脲； 3_{4-[4-(丙-2-基）哌嗪-1-磺醯基]笨基比啶-3-基曱 基）脲； 3-{4-[(5-氟吡啶-3-基）胺磺醯基]笨基}-1-(吡啶-3-基甲 基）脲； 3_[4-(2-甲基-3-側氧基哌嗪-1-磺醯基）苯基]-1-(°比啶-3-基曱基）腺； 3-{4，[(3-乙氧基苯）磺醯基；j苯基丨-丨兴。比啶_3_基曱基） 脲； 3_{4-[4-(2,6-二甲基苯基）哌嗪-1-磺醯基]苯基丨-丨气吼 啶-3-基曱基）脲； 3-{4-[(2-氯苯基）胺磺醯基]苯基比啶_3-基曱基） 脲； 1-[4-(1Η-吲哚-4-磺醯基）苯基]-3-(吡啶-3-基甲基）脲； 3-氯-N，N-二乙基_5_[(4_{[(吡啶-3-基甲基）胺甲醯基]胺 基}苯）項醯基]苯曱酿胺； 3-[2-氟-4-(哌啶-1_磺醯基）苯基]-1-(吼啶-3-基曱基） 脲； N，N-二甲基_3-[(4-{[(吡啶-3-基甲基）胺甲醯基]胺基} 苯）續醯基]苯甲酿胺； 1-0比啶-3-基曱基）-3-[4-({[3-(三氟曱基）苯基]甲基}胺 磺醯基）苯基]脲； N-[4-(哌啶-1-磺醯基）苯基]胺基甲酸吡啶-3-基曱酯； 158530.doc -32- 201217359 1-(4-{[3-(哌啶-1-基）苯基]胺磺醯基}苯基）-3-(°比啶-3-基甲基）腺； 3-(4-{[2-(2-羥基乙基）苯基]胺磺醯基}苯基）_卜（°比啶-3-基曱基）脲； 3-苄基-1-[4-(哌啶·1-磺醯基）苯基]脲； 3-{4-[(2-羥基乙基）（曱基）胺磺醯基]苯基比啶-3-基曱基）脲； 1-(°比啶-3-基曱基）-3-(4-{[4-(三氟曱烷）磺醯基苯基]胺 磺醯基}笨基）脲； 3-{4-[(4-氯苯）磺醯基]苯基比啶-3-基甲基）脲； 3-{4-[(3 -乙烧續酿胺基笨）橫酿基]苯基}·_1-(β比°定-3-基 甲基）脲； 3 - {4-[4-(4-氣-3 -甲氧基苯基）π底唤-1-績酿基]苯基 (吼啶-3-基甲基）脲； 3-[4-(1-曱基-1Η-吲唑-6-磺醯基）苯基]-1-(»比啶-3-基曱 基）脲； 3-{4-[(2-曱基丙基）胺磺醯基]苯基比啶-3_基曱基） 脲； Ν-(2-羥基乙基）_3-[(4-{[(地啶-3-基甲基）胺甲醯基]胺 基}苯）續酿基]苯曱醯胺； 3-{4-[(3-氣-2-甲基苯基）胺磺醯基]苯基比啶_3基 甲基）脲； 3-(4-{[3-氟-4-(三氟曱氧基）苯]磺醯基}苯基）_丨_(<1比啶· 3-基甲基）脲； S 158530.doc •33· 201217359 3-{4-[(3 -氯-4-曱氧基苯）續酿基]苯基}_ι_(β比咬_3_基甲 基）脲； 3-(4-{[4-氟-3-(2,2,2-三氟乙氧基）苯]磺醯基}苯基卜卜 (吡啶-3-基甲基）脲； 卜[4-(嗎啉-4-磺醯基）苯基]-3-(吡啶-3-基甲基）脲； 3·(4_{[(4-氣苯基）曱基](曱基）胺磺醯基}苯基）(吼啶_ 3-基甲基）腺； 3-{4-[甲基（2-曱基丙基）胺磺醯基]苯基}_1-(吼啶_3-基 甲基）脲； 3-{4-[(4-氯苯基）胺磺醯基]苯基}-ΐ-(η比啶-3-基曱基） 脲； 3-(4-{曱基[(1R)-1-苯基乙基]胺磺醯基}苯基）-1-(η比啶_ 3-基曱基）脲； 3-{4-[4-(2-氯苯基）哌嗪-1-磺醯基]苯基}-1-(吼啶-3-基 曱基）脲； 3-[4，（{2-[(13)-卜羥基乙基]笨基}胺磺醯基）苯基]-1-(°比 啶-3-基甲基）脲； 3-(。比啶-3-基曱基）-1-{4-[(喹啉-6-基）胺磺醯基]苯基} 脲； 3_{4-[(2,5-二氟苯基）胺磺醯基]苯基比啶-3-基曱 基）服； 1-(4-{[2-(哌啶-1-基）苯基]胺磺醯基}苯基）-3-(°比啶-3-基甲基）脲； 3_{4-[(3-第三丁基苯基）胺磺醯基]苯基}-1-(°比啶基 158530.doc -34- 201217359 曱基）脲； 3-(4-{甲基[2-(4-甲基苯基）乙基]胺磺醯基）苯基卜^^比 唆-3-基曱基）腺； 3-{4-[(2,6-二甲基苯基）胺磺醯基]苯基}1_(0比啶_3_基 甲基）脲； 1-(°比。定-3-基曱基）_3_{4_[(13,5_三甲基_1H_吡唑_4_基） 胺續酿基]苯基}脲； 1-(4-{3-氮雜三環[7 3· 1〇5’13]十三碳戊 烯-3-磺醯基}苯基）_3_(0比啶_3_基曱基）脲； N，N-二曱基_2-{4-[(4-{[(吡啶-3-基甲基）胺曱醯基]胺 基}苯）磺醯胺基]苯基}乙醢胺； 3-[(6-氣吼啶-3-基）曱基]哌啶-1-磺醯基）苯基] 脲； 3-(4-{[(5-曱基呋喃基）曱基]胺磺醯基}苯基）-1-(吼 咬-3-基曱基）腺； 1-(4-{4-[2-側氧基_2-(哌啶-1-基）乙基]哌嗪_ι_磺醯基} 苯基）-3-(。比啶-3-基曱基）脲； 1-(°比咬-3-基曱基）-3-[4-(3,3,5-三甲基氮雜環庚烷-1-磺 醯基）苯基]脲； 3-(4-{[3-(3,5-二甲基-1H-。比唑-1-基）苯]磺醯基}苯基）-1-(吡啶-3-基曱基）脲； 3-(4-{[3-(甲氧基曱基）苯基]胺磺醯基}苯基(吼啶_ 3-基甲基）脲； 3-[4-(1-丙基-1H-吡唑-4-磺醯基）笨基]-1-(吡啶-3-基曱 S 158530.doc -35- 201217359 基）脲； 3-(4-{[3-氟-5-(三氟曱基）苯]磺醯基}苯基）-1-(吼啶_3- 基曱基）脲； 1-(4-{[2-(嗎啉-4-基曱基）苯]磺醯基}苯基）-3-(°比啶-3-基甲基）脲； N-[4-(吡啶-3·基）_i，3_噻唑 _2·基]-4-(l，2,3,4-四氫異喹 啉-2-磺醯基）苯甲醯胺； 4_{[(吡啶-3-基甲基）胺甲醯基]胺基}苯甲酸曱酯； 3_(4-{[2-(丙-2-基）苯基]胺磺醯基}苯基）-1-("比啶-3-基 · 甲基）脲； 3-(4_{[3-(丙-2-基）苯基]胺磺醯基}苯基）-卜（》比啶-3-基 甲基）脲； 3-(4_{[3-氟-4-(2,2,2-三氟乙氧基）苯]磺醯基}苯基）-1-(π比啶-3-基甲基）脲； 1-(°比啶-3-基甲基）_3-{4-[(3,4,5-三氟苯基）胺磺醯基]苯 基}服； i-H-K吡啶-2-基甲基）胺磺醯基]笨基}-3-(吡啶-3-基曱 籲 基）脲； N，N-二乙基_4_氟-3-[(4-{[(吡啶-3-基曱基）胺曱醯基]胺 基}苯）磺醯基]苯甲醯胺； 哌啶-1-磺醯基）苯基]胺磺醯基}苯基）_3-("比 咬-3-基曱基）脲； 344·[(2,4-二氯苯基）胺磺醯基]苯基}_ι_(β比啶_3_基曱 基）脲； 158530.doc -36- 201217359 3-(4_{[3-(乙基胺磺醯基）苯]磺醯基}苯基）_1_(11比啶_3· 基甲基）脲； 氰基哌啶-丨_磺醯基）苯基]_3_(吡啶_3_基甲基） 脲； 3 _甲基丙基）胺績酿基]苯基}基 曱基）脲； 1-[4-(二苄基胺磺醯基）苯基]_3_(β比啶_3_基甲基）脲； (2S)-l-[(4-{[(他啶_3-基甲基）胺甲醯基]胺基}苯）磺醯 基]吡咯啶-2-甲醯胺； 1 _(4-{3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷-8-磺醯基}苯基）_ 3-(。比啶-3-基甲基）脲； 1-{4-[(1Η-吲唑-5·基）胺磺醯基]苯基}-3-(啦啶-3-基甲 基）腺； n_{5-[({[4-(哌啶-1-磺醯基）苯基]胺曱醯基}胺基）曱基] 吡啶-2-基}胺基曱酸第三丁酯； 3·{4-[苄基（曱基）胺磺醯基]苯基}-1-(吼啶-3-基甲基） 脲； 3-{4-[4-(3·氯吼啶_2_基）哌嗪-1-磺醯基]苯基比啶-3-基曱基）腺； 3-(4-{[2-(丙-2-基氧基）苯基]胺磺醯基}苯基）-1-(»比啶-3-基曱基）脲； 3-{4-[(3·曱烷磺醯胺基苯）磺醯基]苯基比啶-3-基 曱基）脲； Ν，Ν-二乙基-3-氟-5-[(4·{[(吡啶-3-基甲基）胺甲醯基]胺 S 158530.doc -37- 201217359 基}苯）磺醯基]苯曱醯胺； 3-(4-{[4-(甲氧基甲基）苯基]胺磺醯基丨苯基）比啶_ 3-基甲基）脲； N，N_二甲基-1-[(4-{[(吡啶-3-基曱基）胺曱醯基]胺基} 苯）續醯基]派唆-4-甲醯胺； 3_{4-[(丙-2-基）胺磺醯基]苯基}-1-(〇比啶-3_基曱基；) 腺； 嗎啉-4-基）羰基]苯}磺醯基）苯基]-3-(。比啶-3-基甲基）脲； 3-(4-{[(4-氟苯基）曱基]胺磺醯基}苯基）_1_(„比啶-3_基 曱基）脲； 3-{4-[(4-乙氧基苯基）胺磺醯基]苯基丨—丨兴吼啶_3_基曱 基）脲； 3-{4-[苄基（丙-2-基）胺磺醯基]苯基比啶-3-基甲 基）腺； 3-[4-({[4-(二甲基胺基）苯基]甲基丨胺磺醢基）苯基]-1-(吡啶-3-基曱基）脲； 3-{4-[苄基（乙基）胺磺醯基]苯基卜丨气》比啶_3_基甲基） 脈； 3-{4-[(4-乙醢基苯基）胺續醯基]苯基}_ι_(〇比咬-3-基甲 基）腺； 1- [4-(4-{[(2R>氧雜環戊烷·2_基]羰基}哌嗪_i-磺醯基） 苯基]-3-(°比咬-3-基甲基）腺； 2- 曱基-Ν-{1-[(4-{[(吼啶_3_基曱基）胺曱醯基]胺基}苯） 158530.doc -38 - 201217359 續酿基]派啶-4-基}丙醯胺； 比啶-3-基甲基）_3-(4-{[4-(三氟甲氧基）苯基]胺磺醯 基}笨基）腺； 比啶-3-基曱基）_1_(4-{[4-(°比咯啶-1-基）苯基]胺磺醯 基}苯基）腺； 3-(4-{[(3-氣苯基）曱基]胺磺醯基}苯基）-1-(他啶-3-基 甲基）脲； 3_(4-{[3-(乙烷磺醯基）苯]磺醯基}苯基）-1-(«比啶-3-基 甲基）脲； 3-[4-(4-羥基哌啶-1_磺醯基）苯基]_1_(〇比啶_3-基甲基） 脈； 3-(4-{[3-(羥基曱基）苯基]胺磺醯基}苯基）比啶_3_ 基甲基）脲； 3-{4-[(3-乙醯基苯基）胺磺醯基]苯基}_丨_(吼啶_3_基曱 基）脲； 3- {4-[(3-乙氧基苯基）胺磺醯基]苯基比啶_3_基曱 基）脲； 4- 氟-N-(丙-2-基）-3-[(4-{[(。比啶-3-基甲基）胺甲醯基]胺 基}苯）續隨基]苯甲酿胺； 3-{4-[4-(3-氯苯基）_4_羥基哌啶-卜磺醯基]苯基丨-丨气。比 啶-3-基甲基）脲； 3-{4-[(3S)-3-甲基-4-(3-甲基苯基）哌嗪-1-磺醯基]苯 基}-1-(吡啶-3-基曱基）脲； 3-{4-[(4-氣-3-甲氧基苯）磺醯基]苯基。比啶_3_基曱 S 158530.doc -39- 201217359 基）脲； 3-{4-[(2,3-二甲基苯基）胺磺醯基]苯基}_ι_(吼啶_3-基 曱基）脲； 3-{4-[4-(2,3-二氯苯基）0底嗪_丨_橫醯基]苯基比啶_ 3-基甲基）脲； 1-[4-(4-苄基哌啶-丨·磺醯基）苯基]_3_(吼啶-3_基曱基） 脲； 1-(4-{[(4-苯基苯基）甲基]胺磺醯基}苯基）_3_(吼啶_3_ 基甲基）脲； 3-(。比啶-3-基曱基）-1-{4-[(5,6,7,8-四氫萘-1-基）胺磺醯 基]苯基}腺； 内型-3-{4-[(2尺，68)-2,6-二曱基嗎啉-4_磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基曱基）脲； 1-[4-(十氫喹啉-1-磺醯基）苯基卜3-(»比啶-3-基曱基） 腺， 3_{4·[(4-氟-2-甲氧基苯基）胺磺醯基]苯基}_丨_〇比啶-3-基甲基）脲； 1-{4-[(4-乙炔基苯基）胺磺醯基]苯基比啶_3-基甲 基）腺； 3-{4-[(3-氯-4-甲基苯）磺醯基]苯基丨“-卜比啶_3_基曱基） 腺， 3-{4-[(2-氯-4,6-二曱基笨基）胺磺醯基；|苯基比啶-3-基曱基）脲； 3-(4-{[3-氟-4-(三氟曱基）苯]磺醯基}苯基）比啶-3- 158530.doc -40· 201217359 基甲基）脲； l-{4-[(2R)-2-节基α底嘴^卜續醯基]苯基}-3-(°比啶-3-基 甲基）脲； 3-[4-(哌啶-i_磺醯基）苯基]]_(,比嗪-2_基甲基）脲； 3_{4-[(4-氟-3-甲基笨）磺醯基]苯基丨_1-(吼啶-3-基曱基） 脲； 1-{4-[(3,4-二氫_2H-1，5-苯并二氧呼-7-基）胺磺醯基]苯 基}-3-(°比啶_3_基甲基）脲； 3-{4-[4-(二乙基胺基）哌啶_丨_磺醯基]苯基}_丨_(吡啶_3_ 基曱基）腺； 3-{4-[(4-氟苯基）（甲基）胺磺醯基]苯基M_(吡啶_3_基 曱基）脲； 3-[4-(2-曱基吡啶_3_磺醯基）苯基](吡啶_3基甲基） 脲； 1-{4-[6-(嗎啉_4_基）吼啶_3_續酿基]笨基}-3 (吡啶”3•基 甲基）脲； A 3-{4-[(3-氟-5_甲氧基苯）磺醯基]苯基比啶_3_基曱 基）脲； A 3 {米坐并[1，2_&]〇比咬_6_基曱基}_ι_(4-{3-氧雜_8氡雜 雙環[3·2.1]辛烷-8-磺醯基}笨基）脲； 3-{4·[(3-氟-4-甲基苯基）胺磺醯基]苯基卜丨气。比啶 甲基）脲； ^ 3_{4-[(2-曱基苯基）胺磺醯基]苯基比啶基曱 η 口· ^ ) S 158530.doc -41- 201217359 内型-3-{4-[(4aR，8aS)-十氫異喹啉-2-磺醯基]苯基卜1· (0比咬-3-基甲基）腺； 3-[4-(4-曱烷磺醯基哌啶磺醯基）苯基]-卜比啶-3-基 曱基）脲； 3-(«比啶-3-基甲基）-l-{4-[(2S)-2-(0比咯啶-1-基甲基）吡 咯啶-1-磺醯基]苯基}脲； 3-{4-[(6 -甲基。比咬-2-基）胺續醯基]苯基}-1-(°比唆-3-基 甲基）脲； 3-(4-{4-[(嗎啉-4-基）羰基]哌啶-1-磺醯基}苯基）-1-(吡 咬-3-基曱基）脈； 3-{4-[3-(2-氯-4-氟苯氧基）哌啶-1-磺醯基]苯基比 β定-3-基曱基）腺； 3-(4-{4-[4-氣-3-(三氟曱基）苯基]哌嗪-1-磺醯基}苯基）-1-(吡啶-3-基甲基）脲； 3-(4-{[3-(2-曱基丙氧基）苯]磺醯基}苯基）-1-(咐1啶_3-基 甲基）脲； 3-(4-{4-[雙（4-氟苯基）甲基]哌嗪-1-磺醯基}苯基兴丨_(。比 啶-3-基曱基）脲； 3-[4-(1-曱基- iH-°弓丨唆-5-續醯基）笨基]-1-(°比咬-3-基甲 基）腺； 1-(4-{[3-(苄氧基）笨基]胺磺酿基}苯基）_3_(11比啶_3_基 甲基）脲； 比啶-3-基甲基比咯啶基）苯基]胺磺醯 基}苯基）腺； 158530.doc •42- 201217359 3_{4-[(4-乙氧基-3-氟苯）磺醯基]苯基比啶-3-基曱 基）脲； 3-{4-[(3,5-二氯苯）磺醯基]苯基比啶_3_基甲基） 腺， 3_{4-[4-(3,4-二曱基笨基）哌嗪磺醯基]苯基吼 啶-3-基曱基）脲； 1-(°比。定-3-基曱基）-3-(4-{[3-(三氟甲氧基）苯基]胺磺醯 基}苯基）脲； 3_{4-[(2-乙氧基苯基）胺磺醯基]苯基比啶-3_基曱 基）脲； 3·{4-[(3 -曱烷磺醯基苯）磺醯基]笨基比啶_3_基曱 基）脲； 3·{4-[(3·曱氧基-4-甲基苯）磺醯基]苯基兴吼啶_3_基 曱基）脲； 3-[4-(6-曱基》比啶_3_磺醯基）苯基卜丨-卜比啶_3_基曱基） 脲； 3-(吡啶-3-基曱基^四氫d，6·峰啶_6磺醯 基）苯基]腺； 3-[4·(2,4-二曱氧基嘧啶-5-磺醯基）苯基]-1-(吡啶-3-基 甲基）脲； 3-{4-[(5-曱氧基_2_曱基苯基）胺磺醯基]笨基卜卜（。比啶_ 3-基曱基）脲； 3 (4 {[4-(丙-2-基）笨基]胺續酿基丨苯基）_ι_(η比咬_3_基 甲基）脲； S 158530.doc •43- 201217359 3-{4-[(5-氯-2-甲基苯基）胺磺醯基]苯基丨-卜（吡啶-3-基 甲基）脲； 3-[(2-氟苯基）甲基]_1_[4_(哌啶_丨_磺醯基）苯基]脲； 3-(4-{[2-(4-氟苯氧基）1»比啶_3_基]胺續醯基}苯基）-1-(«比 咬-3-基甲基）服； 1-{4-[(4-苯氧基苯基）胺磺醯基]苯基卜3_(D比啶_3-基曱 基）脲； 3-(°比啶-3-基甲基）-1-{4-[(»比啶-4-基曱基）胺磺醯基]苯 基}脲； 馨 1-{4-[4-(氮雜環庚烷_1_基）哌啶-1-磺醯基]苯基}-3-(吡 啶-3-基甲基）脲； 3-[(4·{[(«»比啶-3-基甲基）胺甲醯基]胺基}苯）磺醯基]苯 甲醯胺； 1-(4-{[4-(1Η-吡唑-1-基）苯]磺醯基}苯基）-3-(吡啶-3-基 曱基）脲； 1-{4-[(環己基曱基）胺磺醯基]苯基}-3-(°比啶-3-基曱基） 脲； · 3-{4-[(4-乙基苯基）胺磺醯基]苯基比啶-3-基甲基） 脲； 3-{4-[(4-溴苯基）胺磺醯基]苯基比咬-3-基曱基） 脲； 3-[(6-胺基。比啶-3-基）曱基]-卜[4_(哌啶-1·磺醯基）苯基] 脲； 3-{4-[(3,4-二氣苯基）胺磺醯基]苯基丨·1〆0比啶-3-基甲 158530.doc • 44- 201217359 基）脲； 3-{4·[(4-第三丁基笨基）胺磺醯基]苯基比啶_3_基 曱基）腺； 1-{4-[4-(2-側氧基_2,3·二氫-1Η-，。朵-1-基）娘啶績醯 基]笨基}-3-(吼啶-3-基甲基）脲； ^[(6·異氰基吼啶_3·基）曱基]_3_[4_(哌啶_卜磺醯基）苯 基]脲； 3_(4-{[2-(3-氯笨基）乙基](曱基）胺磺醯基丨苯基>1(11比 咬-3·基甲基）脲； 3·{4-[(4-氟-3-甲氧基苯）磺醯基]苯基丨-卜（吡啶·3_基甲 基）脈； 1 (4 {[3·(1Η-°比嗤-1·基）苯]續醯基）苯基）_3_(β比咬_3_基 甲基）腺； 3-(吡啶-3-基曱基吡咯啶-丨_基）吡咯啶-丨·磺 酿基]苯基}脲； 1-[4-(2Η-1，3-苯并二氧雜環戊烯_4_磺醯基）苯基]_3_(0比 啶-3-基曱基）脲； 1-(。比变-3-基甲基）_3_(4_{[3_(三氟曱基）笨基]胺磺醯 基}苯基）脲； 3·{4-[甲基（2-苯基乙基）胺磺醯基]苯基比啶_3_基 甲基）脲； 1-[4-(3,4-二氫·2Η-1，4-苯并噁嗪-4-磺醯基）苯基]-3-(吡 咬-3-基甲基）脲； 3_{4-[(3S)-3-曱基哌啶-^磺醯基]苯基卜卜卜比啶_3•基 S 158530.doc •45· 201217359 曱基）脲； MO-氟苯基）曱基]_3_[4-(略咬-丨_磺醯基）苯基]脲； 3-[4-(第三丁基胺磺醯基）笨基卜丨（吡啶_3_基曱基）脲； 1-[4-(4-苯基哌嗪_卜磺醯基）笨基]_3_(β比啶·3·基甲基） 脲； 3_{4_[4-(5-甲基嘧啶_2_基）哌嗪·丨_磺醯基]苯基比 啶-3-基曱基）脲； 3 [4-(氮雜環庚烧_丨_續醯基）笨基]•卜卜比淀_3_基曱基） 腺； 1-(°比啶-3-基甲基）_3-(4·{ [2-(三氟甲氧基）苯基]胺磺醯 基}苯基）脲； 3-(4-{[3-氣-4-(三氟甲基）苯]磺醯基}苯基（吡啶_3_ 基甲基）腺； 3 (4-[(2-乙醯基苯基）胺確醯基]苯基丨-丨^比啶基甲 基）脲； 3 {4 [(4-甲基苯基）胺績醯基]苯基卜卜（〇比咬_3_基曱基） 脈， 3 {4-[4-(4-溴_3_甲氧基苯基）哌嗪磺醯基]苯基卜卜 (吡啶-3-基甲基）脲； 3-[4-(哌啶-丨·磺醯基）苯基卜丨气化（三氟曱基）〇比啶-3 — 基]甲基m ; 3-[4-(5-氟吧啶_3_磺醯基）苯基卜^^比啶_3_基甲基） 脲； 1-(4-{2-氧雜_8_氮雜螺[45]癸烷_8_磺醯基丨苯基吡 158530.doc 201217359 啶-3-基甲基）脲； 1-{4-[4-(2-苯基乙醯基）哌嗪-1-磺醯基]苯基}-3-(。比啶-3-基曱基）脲； 1-{4-[4-(3-笨基丙-2-烯-1-基）哌嗪-1-磺醯基]苯基}-3-(吡啶-3-基曱基）脲； 1-(«比啶-3-基曱基）-3-{4-[(3-胺磺醯基苯）磺醯基]苯基} 脲； N-曱基-2-[(4-{[(n比啶-3-基曱基）胺甲醯基]胺基}苯）磺 醯胺基]苯甲醯胺； 3-(4-{[4-(丙-2-基氧基）苯基]胺磺酿基}苯基）-1-(°比啶-3-基曱基）脲； 3-{4-[(2-羥基乙基）（丙-2-基）胺磺醯基]苯基}-1-(吼啶-3 -基曱基）脈； 1-{4-[(金剛烷-1-基）胺磺醯基]苯基}-3-(吡啶-3-基曱 基）脲； 1-{4-[(211)-2-(嗎啉-4-基甲基）哌啶-1-磺醯基]苯基}-3-(°比咬-3-基甲基）脈； 3-{4-[4-(3,5-二氣苯基）哌嗪-卜磺醯基]苯基}-1-(吼啶-3 -基曱基）腺； 3-{4-[(2-氟-5-曱基苯基）胺磺醯基]苯基}-1_(吼啶-3-基 曱基）脲； 义{3-[(4-{[(呢啶-3-基曱基）胺曱醯基]胺基}苯）磺醯基] 苯基}乙醯胺； N-曱基-3-[(4-{[(n比啶_3_基曱基）胺曱醯基]胺基}苯）磺 158530.doc -47- 201217359 醯胺基]苯甲醯胺； 3-{4-[4-(4-氯苯基）-4-氰基哌啶-1-磺醯基]笨基}-1-卜比 啶-3-基曱基）脲； 3-(4-{ [4-甲基-3-(三氟甲基）苯基]胺磺酿基}笨基）-1-(吡啶-3-基曱基）脲； 1-[4·(4 -苯基π底咬-1_續酿基）苯基]_3-(。比咬-3-基曱基） 脲； 3-{4-[(3-乙醯基苯）磺醯基]苯基}-1-〇比啶_3-基甲基） 脲； 3-{4-[4-(甲氧基甲基）派啶-1-磺醯基]苯基}-1-(〇比啶_3-基曱基）脈； 3-氟-Ν，Ν-二甲基-5-[(4-{[(α比啶-3-基甲基）胺甲醯基]胺 基}苯）磺醯基]苯甲醯胺； N-[2-〇b啶-3-基）乙基]-4-{[3-(三氟曱氧基）苯基]胺磺 醯基}苯甲醯胺； 3_{4-[環己基（乙基）胺磺醯基]苯基}-1-(吼啶-3-基曱基） 腺， 3-{4-[4-(3,4-二氯苯基）哌嗪-1-磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基曱基）脲； 3_{4-[(4-氟-3-曱氧基苯基）胺磺醯基]苯基}-1-(°比啶-3-基曱基）脲； 3_(4-{[2-氟-5-(三氟甲基）苯基]胺磺醯基}苯基）-l-(n比 啶-3-基曱基）脲； 3-[4-(4-{[4-(丙-2-基）苯基]甲基}哌嗪-1-磺醯基）苯基]- 158530.doc •48· 201217359 1-(吡啶-3-基甲基）脲； 1-(D比咬-3-基曱基）-3-(4-(4-[3-(三氟甲基）苯基]0底嗪-1-橫酿基}笨基）脲； 1-[4-(環丙基胺續醯基）苯基]_3-(β比咬-3-基甲基）腺； 4-[(5-氣-2-曱氧基苯基）胺磺醯基]-Ν-[2-(»比啶-3-基）乙 基]苯曱醯胺； 3-{4-[(3·胺基笨基）（曱烷磺醯基）胺磺醯基]苯基比 °定-3-基甲基）腺； ® 二氫-1Η-茚-5-基）胺磺醯基]苯基}-3-(吡啶- 3-基甲基）脲； 3-(4-{[3-氣-4-(嗎啉-4·基）苯基]胺磺醯基}苯基）-1-(°比 σ定-3-基甲基）腺； 3-{4-[2-(二曱基胺基）嘧啶·5_磺醯基]苯基}-1-(°比啶-3-基甲基）脲； 3-(4-{4-[1-(3_甲氧基苯基）-4-甲基環己基]哌嗪-1-磺醯 基}苯基）-1-(°比啶-3-基甲基）脲； _ 3-(4-{[(5-乙基。比啶-2-基）曱基](甲基）胺磺醯基}苯基）- 1-(吡啶-3-基甲基）脲； 3-{4-[(3-氣-4-丙氧基苯）磺醯基]苯基}-1-(η比啶-3-基甲 基）脲； 3-{4-[(4-氣萘-1-基）胺磺醢基]苯基}_1_(。比啶-3-基曱基） 脲； 3-{4-[(5-乙醯基-2-曱氧基苯）磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基曱基）脲； S 158530.doc -49· 201217359 3-{4-[(5 -氯-2-甲氧基苯基）胺續醯基]苯基}-1-(。比咬_3_ 基甲基）脲； l-{4-[(lR)-3-側氧基-3H-螺[2-苯并呋喃-1,3，-吡咯啶]· Γ-基磺醯基]苯基}-3-(»比啶_3_基曱基）脲； 3-{4-[4-(2,4-二曱氧基苯基）派嗪-：[_磺醯基]苯基卜卜 (吡啶-3-基甲基）脲； 3-{[4-(哌啶-1-磺醯基）苯基]曱基}-1_(吼啶_3-基）脲； 义{1-[(4-{[(吡啶-3-基曱基）胺曱醯基]胺基}苯）磺醯基] 哌啶-4-基}乙醯胺； 3-(4-{[3-(甲氧基甲基）苯]續酿基}苯基）-1-(»比咬_3-基 甲基）脲； 3-{4-[(3 -氟-4-曱氧基苯基）胺確酿基]苯基比咬_3-基甲基）脲； 1-{4-[(2-苯基苯基）胺磺醯基]苯基比啶_3_基曱基） 脲； 1_(4-{4-[(2-側氧基》比咯啶-1-基）子基；|哌啶_丨_磺醯基} 苯基）-3-(吡啶-3-基甲基）脲； 3-(4-{[2-(娘咬_1-基）-5-(三氟曱基）苯基]胺續酿基}苯 基）-1-(吡啶-3-基甲基）脲； 3-(4-{[2-曱氧基-5-(三氟甲基）笨]磺醯基}苯基）_卜（0比 咬-3-基甲基）腺； 1-[4-(2,6-二曱基派咬-1-續醯基）苯基]_3_(0比唆基曱 基）脲； 1-{4-[(1-苯基環己基）胺磺醯基]笨基}_3-(吡啶_3_基曱 158530.doc • 50· 201217359 基）脲； 咬-3-基甲基）_3_{4_[6•(三氟甲基）吡啶_3•磺醯基] 苯基}脲； [(甲基°比咬-3-基）胺確酿基]苯基}比唆-3-基 曱基）脲； [(2-甲基丙基）〇底。秦-1-石黃酿基]苯基}- 1_(0比σ定_3_ 基曱基）膝； 1 (4_丨4_[2·侧氧基-2-(吡咯啶-1-基）乙基]哌嗪-1-磺醯 基}苯基）-3十比咬_3_基甲基）脲； 比咬-3-基曱基）-3-{4-[(4-胺磺醯基苯基）胺磺醯基] 苯基}脲； 5_[(U4-(哌啶磺醯基）苯基]胺甲醯基}胺基）曱基]吡 咬-2-甲酿胺； 3-(4^4-[(4·第三丁基苯基）甲基]哌嗪_丨磺醯基丨苯基）_ 卜（吡啶-3-基甲基）脲； 3_[4-(氮雜環丁烷-1-磺醯基）苯基]-1-(吡啶-3-基甲基） 脲； 3彳吡啶_3-基甲基）-1-(4-{[2-(1Η-吡咯-1-基）苯基]胺磺 醯基}苯基）脲； 3 (4 {4 [3 -氯- 5-(二氟甲基）π比淀_2-基]派嗅_ι_績酿基} 苯基）-1-(吡啶-3-基甲基）脲； N，N-二乙基-2-[(4-{[(吡啶-3-基甲基）胺甲醯基]胺基） 苯）磺醯胺基]苯F醯胺； 1-{4_[(°底0定-1-基）徵基]苯基唆_3_基甲基）脲； 158530.doc •51 · 201217359 N-乙基-N-[(3S)-l_[(4-{[(吼啶-3-基曱基）胺曱醯基]胺 基}苯）磺醯基]吡咯啶-3-基]乙醯胺； 3-(0比淀-3-基甲基）-1-{4-[4-(嘴咬-2-基）略°秦-1-項酿基] 苯基}腺； 3-{4-[(3-乙基苯）磺醯基]苯基比啶-3_基曱基）脲； 3-{4-[3-氯-2·(嗎啉-4-基）吼啶-4-磺醯基]苯基}-1·(吡 啶-3-基曱基）脲； 3-(吡啶-3-基曱基）-1-(4-{[(18,23,38,5尺)-2,6,6-三曱基 雙環[3.1.1]庚烷-3-基]胺磺醯基}苯基）脲； 3-{4-[(4-氟-3-曱基苯基）胺磺醯基]苯基比啶_3_基 甲基）脲； 3-{4-[(2-苯基丙-2-基）胺磺醯基]笨基}-1-(吡啶-3-基甲 基）腺； 3_(4-{4-[(lR)-l-(4-氯苯基）乙基]哌嗪-1-磺醯基}苯基）_ l-(n比啶_3_基甲基）脲； 3-[4-(5-氯"比啶_3-磺醯基）苯基]-卜（吡啶-3 -基甲基） 脲； 3_[(3_氟苯基）曱基]-1-[4-(哌啶-1-磺醯基）苯基]脲； 3_{4-[4-氰基-4-(4-甲基苯基）哌啶-卜磺醯基]苯基卜^ (°比啶-3-基甲基）脲； 1-{4-[(3-苯氧基苯基）胺磺醯基]苯基吼啶-3-基甲 基）脲； 3-{4-[(2,5-二甲氧基苯基）胺磺醯基]苯基}_1_(0比啶_3_ 基甲基）脲； 158530.doc 201217359 3-{4-[(3-氟-5·甲基苯）磺醯基]苯基}-卜（。比啶-3-基甲基） 脲； 3-{4-[(2-甲氧基-5-甲基苯基）胺磺醯基]苯基比啶_ 3-基曱基）脲； 3-(。比啶-3-基曱基）-1_{4-[(吼啶-3-基曱基）胺磺醯基]苯 基}脲； 3-{4-[4-(二丙基胺基）旅啶-1-磺醯基]苯基}-1-(«1比啶-3- 基甲基）脲； 3·{4-[(3-曱基苯基）胺磺醯基]苯基}_1_(吡啶·3_基甲基） 脲； 3-(4-{[(4，氟笨基）曱基](甲基）胺磺醯基}苯基）_1_(11比啶_ 3-基甲基）脲； 3-(吼啶-3-基甲基）-l-{4-[(3S)-3-[(D比咯啶-1-基）羰基；] 哌啶-1-磺醯基]苯基}脲； 3-{4-[(3 -溴苯基）胺續g盘基]笨基}_ι_(吼咬-3-基曱基） 脲； 1-{4-[(2-本氧基苯基）胺續酿基]苯基}_3_(π比咬基曱 基）脲； 3-(4-{4·[ 1-(4-氣苯基）乙基]哌嗪-1·磺醯基）笨基）_丨（吼 啶-3-基甲基）脲； N，N-二曱基-4-[(4-{[(»比啶-3-基甲基）胺甲醯基]胺基} 苯）磺醯胺基]苯甲醯胺； 1-{4-[(4-苯基笨）磺醯基]苯基卜3_(咐啶_3_基曱基）脲； 3-{4-[(3,5-二甲基苯基）胺磺醯基]苯基比啶_3基 158530.doc -53- S 201217359 曱基）脲； 3-{4_[4_(4_曱基苯基）派嗪小磺醯基]苯基}·ι(β比啶I 基甲基）腺； 3-[4-(4-乙醯基-1，4_二氮雜環庚烷_丨磺醯基）苯基卜卜 (°比啶-3-基曱基）脲； Ν-環戊基-3-[(4-{[(吡啶_3_基甲基）胺甲醯基]胺基}苯） 磺醯基]苯甲醯胺； 3-[4-(3,3-二氟氮雜環丁烷_丨_磺醯基）苯基]_丨_(吡啶·3_ 基甲基）腺； 1-(4-{[4-(嗎啉-4-基）苯]磺醯基丨苯基）_3_(β比啶_3_基甲 基）腺； 3-[4-({3-[(18)-1-羥基乙基]笨基}胺磺醯基）苯基]_1_(0比 啶-3-基曱基）脲； 3-{4-[(3,5-二氟苯基）胺磺醯基]苯基}_1_(11比啶_3-基甲 基）脲； 3-{4-[(3,5-二甲氧基苯基）胺磺醯基]苯基卜丨气。比啶_3_ 基曱基）脲； 3-{4-[乙基（苯基）胺磺醯基]苯基比啶_3_基曱基） 腺； 1·(°比啶-3-基曱基）-3_(4_{[2_(三氟曱基）苯基]胺磺醯 基}苯基）腺； 3_(4_{[3-(5-甲基-1，3,4-噁二唑-2-基）苯]磺醯基}.苯基）· 1-(。比啶_3_基曱基）脲； 3-[4_({4-[(lS)-l-羥基乙基]苯基}胺磺醯基）苯基]_丨_(吡 158530.doc -54- 201217359 啶-3-基曱基）脲； 3-{4-[(3-甲氧基-2-曱基笨基）胺磺醯基]苯基比啶-3-基曱基）脲； 4_[(3-氯苯基）胺磺醯基]_N_(咪唑并[iha]吼啶_6_基曱 基}苯甲酿胺； 3_{4-[(4-第三丁基-2_氣苯基）胺磺醯基]苯基卜丨兴。比啶_ 3-基甲基）脲； 1_(4-{8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷_8-磺醯基}苯基）-3-(»比啶-3-基甲基）脲； 1-[4-(環戊基胺磺醯基）苯基]_3_(。比啶_3-基曱基）脲； 3-(4-{4-[2-(二乙基胺基）乙基]哌嗪-1-磺醯基}苯基）-1-(0比啶-3-基甲基）脲； 3_《4-[4-(4-氯苯基）哌嗪-1-磺醯基]苯基}-1-(吡啶-3-基 甲基）脲； 3_(4-{ [2-(3-氟苯基）乙基；|(曱基）胺磺醯基}苯基）-^(吼 啶-3-基曱基）脲； 3_{4-[曱基（{[3-(三氟甲基）苯基]曱基})胺磺醯基]苯 基}-1-(吡啶-3-基曱基）脲； 1-(4-{[3-(嗎啉-4-基）苯基]胺磺醯基}笨基）_3-(°比啶-3-基甲基）脲； 3_(4_{[(2-氯笨基）曱基]胺磺醯基丨苯基）_卜（0比啶_3-基 曱基）脲； 1-(4-{8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛烷-3-磺醯基}苯基）- 3-(吡啶-3-基甲基）脲； S 158530.doc -55- 201217359 3-{4_[4-(4-乙酿基苯基）派嗪_1_橫酿基]苯基}_1_(11比咬· 3-基甲基）脲； 1-{4-[(1Η-0引唾-6-基）胺續醯基]苯基}-3-(°比咬_3-基甲 基）脲； 3-{4-[4-(3,4-二曱氧基苯基）哌嗪-1-磺醯基]苯基卜^ (0比咬-3-基甲基）脈； N，N-二甲基-3-[(4-{[(。比啶-3-基甲基）胺甲醯基]胺基} 苯）磺醯胺基]苯甲醯胺； 1-(4-{[3-(環丙基曱氧基）苯]磺醯基}苯基）-3-(。比啶_3_ 基甲基）脲； (2R)-l-[(4-{[(»比啶-3-基曱基）胺甲醯基]胺基}苯）磺醯 基]吡咯啶-2-甲醯胺； 3-(4-{[(3-曱氧基苯基）曱基]胺磺醯基}苯基）比啶_ 3 -基甲基）腺； 3-{4-[(2-甲基吡啶_3_基）胺磺醯基]苯基}-1-(吡啶_3-基 甲基）脲； 3-[4-(乙基胺磺醯基）苯基比啶_3_基甲基）脲； 3_{4-[(2_氟笨基）胺磺醯基]笨基吡啶基甲基） 脲； 3·(4-{[2_(二氟曱氧基）苯基]胺磺醢基}苯基）-1-(°比啶-3_基甲基）脲； 卜(4-{2-氮雜雙環[2.2.1]庚烷-2-磺醯基}苯基）-3-(»比啶-3-基甲基）服； 3·{4-[(3,5-二甲基-12-噁唑-4-基）胺磺醯基]苯基}-1_ 158530.doc -56- 201217359 (吡啶-3-基甲基）脲； 1-(0比0定-3-基曱基）_3_(4-{4-[5-(三氟甲基）°比唆-2-基]0底 嗓-1-續醯基}苯基）腺； 3-[4-(2,3-二氫-1H-吲哚-l_續醯基）苯基]-卜（《比咬-3-基 曱基）脲； 3-{4-[(4-乙醯基苯）磺醯基]苯基比啶_3_基曱基） 腺， 3-{4-[(4-氟-2-曱基苯基）胺磺醯基；|苯基}_卜（》比啶-3-基 甲基）脲； 1-{心[(4-氰基笨基）胺磺醯基]苯基比啶_3_基曱基） 腺； 3-{4-[(3-氣-4-曱基苯基）胺磺醯基]苯基卜比啶-3-基 甲基）脲； 3-{4-[(3-氣-5-甲氧基苯）磺醯基]苯基比啶-3-基曱 基）脲； 1-(4-(4-((2-曱氧基乙基）（曱基）胺基）哌啶_ι_基磺醯基） 苯基）-3-(吡啶_3_基曱基）脲； 3_{4-[(2,4-二甲氧基苯基）胺磺醯基]苯基}_1-(吼啶-3-基甲基）脲； 3-(。比啶-3-基甲基）-1_(4-{[2-(。比咯啶-1-基）苯基]胺磺醯 基}苯基）脲； 3·{4-[(3·曱氧基-4-甲基苯基）胺磺醯基]笨基吡啶· 3·基甲基）脲； 3气4-[4_(4-硝基苯基）哌嗪-1-磺醯基]苯基}-1·(η比啶_3_ 158530.doc -S -57· 201217359 基甲基）脲； 3-{4-[4-(2-氯-4-氟苯氧基）哌啶_丨_磺醯基]苯基}丨^比 啶-3-基甲基）脲； 3-(4-{[4-氯-2-(三氟曱氧基）苯基]胺磺醯基}苯基）^ (。比啶-3-基甲基）脲； 3_{4-[(4-氣-3-曱基苯基）胺磺醯基]苯基}_丨_(吡啶_3基 曱基）脲； 3-{4-[(2,3-二氣苯基）胺績醯基]苯基}_1_(0比咬_3_基甲 基）腺； 3-(4-{[4-(丙-2-基）笨]磺醯基}苯基）比啶_3·基曱基） 脲； 3-{咪唑并[i，2-a]吡啶_6_基曱基卜卜（4_{8_氧雜氮雜 雙環[3.2.1]辛烷·3_磺醯基丨苯基）脲； 2_氣—Ν_(丙·2_基）_1-[(2 3-{[(吼啶-3-基曱基）胺甲醯基]胺 基}苯）績酿基]苯甲酿胺； 3-(4-{[2-(2-羥基乙氧基）苯基]胺磺醯基}苯基Μ_(Ι^ 啶-3-基曱基）脲； 3-{4-[(2R，6S)-2,6-二曱基嗎琳_4-續酿基]苯基比 啶-3-基甲基）脲； 158530.doc 1 3-{4-[(2S)-2-乙基哌啶―丨-磺醯基]苯基卜丨兴。比啶-3-基 2 {4-[(4·氟-2-甲氧基苯）磺醯基]笨基}-l_(D比啶-3-基甲 基）脲； 3 3_{4-[4-(3·氯笨基）哌嗪丨磺醯基]苯基}_丨_(11比啶_3-基 甲基）脲； 201217359 甲基）脲； 1-(4-{[4-(嗎啉-4-基）苯基]胺磺醯基}苯基）-3-(吼啶-3-基甲基）脲； 1-{4-[(4-氰基苯）磺醯基]苯基卜3_(吡啶_3_基甲基）脲； 3-{4-[(2-溴苯基）胺磺醯基]苯基丨·]^。比啶_3_基甲基） 脲； 3_{4-[(3,4-二甲基苯基）胺磺醯基]苯基卜比啶_3_基 甲基）脲； 3-{4-[(2-破苯基）胺績酿基]苯基丨_1_(吼咬_3_基曱基） 脈， 1-{4-[2-(嗎啉-4-基）吨啶-3-磺醯基]苯基}_3-(吼啶-3-基 曱基）脲； 3-{4-[(3 -氣本基）胺續酿基]苯基比咬基甲基） 脲； N-{咪唑并[l，2-a]吼啶-6-基甲基}_4-{[3-(三氟甲氧基） 苯基]胺磺醯基}苯甲醯胺；及 4 [(5-亂-2-曱氧基苯基）胺續酿基坐并[i，2_a]n比 疋6基甲基}本甲酿胺，或其醫藥學上可接受之鹽。 18. —種醫藥組合物’其包含如請求項1至17中任一項之化 合物及醫藥學上可接受之載劑。 19. 如請求項18之醫藥組合物，其進一步包含化學治療劑。 20. 如請求項19之醫藥組合物，其中該化學治療劑為dna損 傷劑。 21. 如請求項18之醫藥組合物，其進一步包含細胞拯救劑。 158530.doc ,〇 ^ 201217359 22. 如請求項21之醫藥組合物，其中該細胞拯救劑係選自由 菸鹼醯胺、菸鹼醯胺單核苷酸（NMN)及菸鹼酸組成之 群。 23. 如請求項19之醫藥組合物，其中該化學治療劑係選自由 以下組成之群：細胞毒性劑、順翻（cisplatin)、小紅莓 (doxorubicin)、紫杉德（taxotere)、紫杉醇（taxol)、依託 泊苦（etoposide)、伊立替康（irinotecan)、坎托斯達 (camptostar)、拓撲替康（topotecan)、太平洋紫杉醇 (paclitaxel)、多烤紫杉醇（docetaxel)、埃博黴素 (epothilone)、他莫昔芬（tamoxifen)、5-1 尿嘴 °定、甲胺 嗓吟（methoxtrexate)、替莫 β坐胺（temozolomide)、環構酿 胺（cyclophosphamide)、SCH 66336、替0比法尼（tipifarnib) (Zarnestra®)、R115777、L778，123、BMS 214662、 Iressa®、Tarceva®、C225、GLEEVEC®、intron®、Peg-Intron®、芳香酶組合、ara-C、阿德力徽素 (adriamycin)、賽托克散（cytoxan)、 吉西他濱 (gemcitabine)、尿"密咬氮芥（Uracil mustard)、氮芥 (Chlormethine)、異環構醯胺（Ifosfamide)、美法余 (Melphalan)、苯丁 酸氮芥（Chlorambucil)、旅泊溴烧 (Pipobroman)、曲他胺（Triethylenemelamine)、三伸乙基 硫代鱗胺（triethylenethiophosphoramine)、白消安 (Busulfan)、卡莫司汀（Carmustine)、洛莫司 ί丁 (Lomustine)、鏈脈黴素（Streptozocin)、達卡巴。秦 (Dacarbazine)、氟尿普（Floxuridine)、阿糖胞苦 158530.doc -60- 201217359
    (Cytarabine)、6-鲸基嘌吟（6-Mercaptopurine)、6-硫代烏 嗓吟（6-Thioguanine)、礎酸氟達拉濱（Fludarabine phosphate)、奥赛力銘（oxaliplatin)、曱酿四氫葉酸 (leucovirin)、奥賽力銘（ELOXATIN®)、喷司他、;丁 (Pentostatine)、長春驗（Vinblastine)、長春新驗 (Vincristine)、長春地辛（Vindesine)、博萊黴素 (Bleomycin)、放線菌素（Dactinomycin)、道諾徽素 (Daunorubicin)、小紅莓、表柔比星（Epirubicin)、艾達黴 素（Idarubicin)、光神黴素 TM(MithramycinTM)、去氧柯福 黴素（Deoxycoformycin)、絲裂黴素-C(Mitomycin-C)、L-天冬蕴胺酶（L-Asparaginase)、替尼泊戒（Teniposide)、 17α-炔雌醇（17a-Ethinylestradiol)、己烯雌酌· (Diethylstilbestrol)、睪固酮（Testosterone)、強的松 (Prednisone)、氟經曱基睪酮（Fluoxymesterone)、丙酸屈 他雄嗣(Dromo stand one propionate)、睪 内酿 (Testolactone)、乙酸曱地孕 _ (Megestrol acetate)、甲潑 尼龍（Methylprednisolone)、曱基睪固酮（Methyltestosterone)、 強的松龍（Prednisolone)、曲安西龍（Triamcinolone)、氯 稀雌謎（Chlorotrianisene)、經孕酮（Hydroxyprogesterone) ' 胺魯米特（Aminoglutethimide)、雌莫司 丁（Estramustine)、 乙酸曱經孕酮（Medroxyprogesterone acetate)、亮丙瑞林 (Leuprolide)、氟他胺（Flutamide)、托瑞米芬（Toremifene)、 戈舍瑞林（goserelin) '卡舶（Carboplatin)、經基腺 (Hydroxyurea)、安。丫咬（Amsacrine)、丙卡巴肼 S 158530.doc -61 - 201217359 (Procarbazine)、米托坦（Mitotane)、米托蒽醌 (Mitoxantrone)、左旋咪唑（Levamisole)、諾維本 (Navelbene)、阿那曲唑（Anastrazole)、來曲唑 (Letrazole)、卡培他濱（Capecitabine)、雷洛昔芬 (Reloxafine)、屈洛昔芬（DroloxaHne)、六甲三聚氰胺 (Hexamethylmelamine) ' 阿瓦斯汀（Avastin)、赫塞汀 (herceptin)、百克沙（Bexxar)、萬珂（Velcade)、澤娃靈 (Zevalin)、曲希諾（Trisenox)、截瘤達（Xeloda)、長春瑞 濱（Vinorelbine)、外吩姆（p〇rfimer)、愛必妥（Erbitux)、 月旨質體（Liposomal)、》塞替派（Thiotepa)、六曱蜜胺 (Altretamine)、美法侖、曲妥珠單抗（Trastuzumab)、來 羅唾（Lerozole)、氟維司群（Fulvestrant)、依西美坦 (Exemestane)、異環填醯胺、利妥昔單抗（Rituximab)、 C225、卡帕什（Campath)、曱酿四氫葉酸（leucovorin)， 及地塞米松（dexamethasone)、比卡魯胺（bicalutamide)、 卡鉑、苯丁酸氮芥、順鉑、來曲唑、甲地孕酮 (megestrol)、戊柔比星（valrubicin)及長春驗。 24. 如請求項1、2及17中任一項之化合物或如請求項18至23 中任一項之醫藥組合物，其係用於在哺乳動物中抑制異 常細胞生長或治療過度增生性病症之方法中。 25. —種如請求項1至17中任一項之化合物之用途，其係用 於製備用以抑制患者之菸鹼醯胺磷酸核糖轉移酶 (「NAMPT」）的藥物。 26. —種如請求項1至17中任一項之化合物之用途，其係用 158530.doc -62- 201217359 於製備用以藉由抑制患者之NAMPT來治療、預防、抑制 或消除該患者之疾病或病狀的藥物，其中該疾病或病狀 係選自由以下組成之群：癌症、卵巢癌、乳癌、子宮 癌、結腸癌、子宮頸癌、肺癌、前列腺癌、皮膚癌、膀 胱癌、胰臟癌、白血病' 淋巴瘤、霍奇金氏病 (Hodgkin’s disease)、病毒感染、人類免疫缺乏病毒 (Human Immunodeficiency virus)、肝炎病毒疱疹病 毋、單純性疱疹、發炎性病症、大腸急躁症候群、發炎 性腸病、類風濕性關節炎、哮喘、慢性阻塞性肺病、骨 關節炎、骨質疏鬆症、皮炎、異位性皮炎、牛皮癖、全 身性紅斑狼瘡、多發性硬化、牛皮癬性關節炎、強直性 脊椎炎、移植物抗宿主疾病、阿茲海默氏病（Alzhemieris disease)、腦血管意外、動脈粥樣硬化、糖尿病、絲球體 月炎、代謝症候群、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、多發 性骨髓瘤、白血病、淋巴瘤、鱗狀細胞癌、腎癌、輸尿 苔及膀胱癌、頭頸部癌、大腦及中樞神經系統癌症。 27. 如請求項26之用途’其中該疾病為癌症。 28. 如請求項27之用途，其中該癌症係選自由以下組成之 群：白血病、淋巴瘤、卵巢癌、乳癌、子宮癌、結腸 癌、子宮頸癌、肺癌、前列腺癌、皮膚癌、（：>^癌、膀 胱癌、胰臟癌及霍奇金氏病。 29. —種如請求項1至17中任一項之化合物或如請求項以至 23中任一項之醫藥組合物的用途’其係用於製備用以治 療哺乳動物之過度增生性病症之藥物。 158530.doc -63- S 201217359 3〇·如請求項29之用途，其係用於治療癌症。 31· 一種如請求項1至17令任一項之化合物或如請求 用以治 療癌症之藥物 23中任-項之醫藥組合物的用途，其係用於製備項U至 32. 如請求項30或31之用途， 之群：白血病、淋巴瘤、 癌、子宮頸癌、肺癌、前 其中該癌症係選自由以下組成 卵巢癌、乳癌、子宮癌、結腸 列腺癌、皮膚癌、CNS癌、膀 胱癌、胰臟癌及霍奇金氏病。
    158530.doc 64· 201217359 四、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：（無） (二) 本代表圖之元件符號簡單說明： 五、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式：
    158530.doc
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