TR201816260T4 - Wt1-antijen peptid konjugat aşı. - Google Patents

Wt1-antijen peptid konjugat aşı. Download PDF

Info

Publication number
TR201816260T4
TR201816260T4 TR2018/16260T TR201816260T TR201816260T4 TR 201816260 T4 TR201816260 T4 TR 201816260T4 TR 2018/16260 T TR2018/16260 T TR 2018/16260T TR 201816260 T TR201816260 T TR 201816260T TR 201816260 T4 TR201816260 T4 TR 201816260T4
Authority
TR
Turkey
Prior art keywords
amino acid
seq
peptide
cancer
formula
Prior art date
Application number
TR2018/16260T
Other languages
English (en)
Inventor
Jia Li Chiang
Ban Hitoshi
Nishio Yukihiro
Goto Masashi
Nishihara Toshio
Takanashi Yosuke
Original Assignee
Int Inst Cancer Immunology Inc
Sumitomo Dainippon Pharma Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Int Inst Cancer Immunology Inc, Sumitomo Dainippon Pharma Co Ltd filed Critical Int Inst Cancer Immunology Inc
Publication of TR201816260T4 publication Critical patent/TR201816260T4/tr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • A61K39/001152—Transcription factors, e.g. SOX or c-MYC
    • A61K39/001153—Wilms tumor 1 [WT1]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A61K47/646—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent the entire peptide or protein drug conjugate elicits an immune response, e.g. conjugate vaccines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
    • C07K14/4748—Tumour specific antigens; Tumour rejection antigen precursors [TRAP], e.g. MAGE
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/08—Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/55—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55566—Emulsions, e.g. Freund's adjuvant, MF59
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • A61K2039/572—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2 cytotoxic response
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/64—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the architecture of the carrier-antigen complex, e.g. repetition of carrier-antigen units
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/70—Multivalent vaccine

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Mevcut buluş formül (1) tarafından ifade edilen bir bileşiği veya onun bir tuzunu sağlar. Formül (1)'de: Xa ve Ya tekil bağları temsil ederler; bir kanser antijeni peptid (A) 7-30 arası amino asit kalıntısı içeren bir MHC sınıf I-kısıtlamalı WT1 peptidi temsil eder; R1 bir hidrojen atomunu, formül (2) tarafından ifade edilen bir grubu (formülde, Xb ve Yb tekil bağları temsil ederler ve bir kanser antijeni peptid (B) 7-30 arası amino asit kalıntısı içeren ve kanser antijeni peptid (A)'dakinden farklı bir dizine sahip olan bir MHC sınıf I-kısıtlamalı WT1 peptidi temsil eder), veya bir kanser antijeni peptid (C)'yi temsil eder; ve bir kanser antijeni peptid (C) bir MHC sınıf I-kısıtlamalı WT1 peptidi veya bir sistein kalıntısı bulunduran 7-30 arası amino asit kalıntısı içeren ve kanser antijeni peptid (A)'dakinden farklı bir dizine sahip olan bir MHC sınıf II-kısıtlamalı WT1 peptidi temsil eder.

Description

TEKNIK ALAN Mevcut bulus kanser immünoterapi sahasina aittir ve peptidaz ERAPl tarafindan budamaya tabi tutulabilen bir konjugat asinin bir sülfür-sülfür ikili bagi araciligiyla WTl antijen proteininden türetilen ve verimli olarak sitotoksik T hücrelerini tetikleyen peptid öncüllerinin konjuge edilmesi araciligiyla elde edilmesi ile ilgilidir. ÖNCEKI TEKNIK Vücutta kanser hücrelerinin silinmesi için, hücresel bagisiklik, özellikle sitotoksik T hücreleri (sitotoksik T-lenfosit, Sitotoksik T-hücresi, buradan itibaren CTL olarak atifta bulunulacak) esas olarak öneinli bir rol oynarlar. CTL bir kanser antijen proteininden (kanser antijen peptid) ve bir MHC sinif 1 molekülünden türetilmis bir antijen peptidi tarafindan olusturulmus bir kompleksi taniyan ve kanser hücrelerine saldiran bir öncül T hücresinin farklilasmasi ve proliferasyonu araciligiyla üretilir.
Wilms tümörünün bir kanser baskilayici geni, WTl (WTl geni) lösemi ve kati tümörler için bir yeni kanser antijen proteini olarak düsünülür (patent-olmayan doküman lle bakiniz).
WTl proteini için olan sekilde, Örnegin, MHC sinif Ise baglanan ve onun tarafindan temsil edilen asagidaki kanser antijen peptidleri rapor edilmis bulunmaktadirlar (patent dökümanlari l, Z`ye bakiniz).
(SEQ ID NO: 2), 29558.16 (SEQ ID NO: 3), 7 WTl (SEQ ID WTl (SEQ Kanser immünoterapisinde, yardimci T hücresinin aktivasyonu ayni zamanda, CTL dahil diger T hücrelerini aktif hale getirmek için önemlidir. Genel olarak, bir antijen protein hücre içi lizozom tarafindan bozundurulur, yaklasik 13-17 amino asit kalintisindan meydana gelen bir peptid tarafindan olusturulan paptid parçaciklarinin bir kismi MHC sinif II molekülüne bir antijen peptid olarak baglanir ve yardimci T hücrelerini aktif hale getirmek üzere yardimci T hücresi- TCR~CD3 kompleksine sunulur. WT] proteini için olan sekilde, örnegin, MHC sinif ll”ye baglanma araciligiyla sunulan asagidaki kanser antijen peptidlei” rapor edilmis bulunmaktadirlar (patent dökümanlari 3 - 5`e bakiniz).
WT1332.347 peptid: KRYFKLSHLQMHSRKH (Lys-Arg-Tyr-Phe-Lys-Leu-Ser- His-Leu-Gln-Met-His-Ser-Arg-Lys-His) (SEQ ID NO: 8), WTl328-349 peptid: PGCNKRYFKLSHLQMHSRKHTG (Pro-Gly-Cys-Asn-Lys- Arg-Tyr-Phe-Lys-Leu-Ser-His-Leu-Gln-Met-His-Ser-Arg-Lys-His-Thr-Gly) (SEQ ID NO: 10), WT1122440 peptid: SGQARMFPNAPYLPSCLES (Ser-GIy-Gln-Ala-Arg-Met- Phe-Pro-Asn-Ala-Pro-Tyr-Leu-Pro-Ser-Cys-Leu-Glu-Ser) (SEQ ID NO: 11) ve benzeri.
WTl°in bir asi antijeni olarak, bir antijen proteinin kendisi veya yukarida sözü edilen antijen protein-türevli antijen peptid esas olarak kullanilir (patent-olmayan döküman Z`ye bakiniz). Bir protein kullanilan bir kanser asisi genel olarak çesitli kanser antijen peptidleri içerdiginden dolayi, o eszamanli olarak CTLilerin ve 29558.16 yardimci T hücrelerinin bir çogullugunu tetikleyebilir. Diger yandan, kanser protein asisi kararli tedarikte ve kalite kontrolda problemlere sahip oldugundan dolayi, üretimi ve kalite kontrolu kolaylastiran peptidler WTl'in kanser antijeni olarak genis sekilde kullanilirlar. Ancak, genel olarak, geleneksel peptid asilar esas olarak bir tekli MHC sinif I-sunumlu peptid antijen tarafindan meydana getirildiklerinden dolayi, CTL,nin verimli tetiklenmesinin ilave olarak gelistirmeyi gerektirdigi son yillarda isaret edilmis bulunmaktadir (patent- olmayan döküman 3,e bakiniz). Çözüm araçlarini biri WT] peptid kanser asisini sunan bir çok-degerlikli antijen peptiddir. Böylesi peptid kanser asisi olarak, MHC sinif I ve sinif II tarafindan sunulmus peptid antijenlerin bir çogullugunun bir karisimini içeren bir kokteyl asi (patent-olmayan doküman 4”e bakiniz), bir amid bagi ile baglanan MHC sinif I ve sinif II araciligiyla sunulmus peptid antijenleri içeren bir uzun Zincirli peptid asi ve benzeri rapor edilmis bulunmaktadir (patent-olmayan döküman 5,e bakiniz).
Ancak, bir kokteyl asi durumunda, her peptid antijen çesitli özellikler gösteren çesitli amino asitlerden meydana geldiginden dolayi, oraya karsilik gelen CTLiyi verimli olarak tetikleme yetkinliginde olan bir optimum formülasyonun gelistirilmesi siklikla problemlidir. Bir uzun Zincirli peptid asi durumunda, onun üretimi bazen, protein benzeri, problemler sergiler. Buna ek olarak, sinif 1 ve sinif peptid bosluklandirici araciligiyla baglandiklarindan dolayi, hücre içi enzim tarafindan yarilma yerlerinin kontrolu ve öngörülmesi zordur. Ayni zamanda, iki peptid monomerin bir disülfid bagi tarafindan ortak olarak baglandiklari bir peptid dimer rapor edilmis bulunmaktadir (patent dökümani 6,ya bakiniz). US arasinda amino asitin WT] peptidlerinin bir peptid dimerini tanimlar, ancak sadece ayni peptidin iki kopyasini içeren homodimerler örneklendirilmis bulunmaktadirlar. Ilave olarak, sözü edilen peptid C- veya N-terminalinde en az bir sistein içermek zorundadir. Kokteyl asidan farkli olarak, iki tekil peptid baglanirlar ve dolayisiyla, onlar tekil fiziksel özellige sahiptirler ve rahat sekilde 29558.16 üretilebilir. Diger yandan, bir konjugat olusturmak üzere, WTl kanser antijeni peptidlerin onun amino asit dizininde sistein içermesine gerek duyulur ve dolayisiyla, uygulanabilir olanlar sinirlanir. Buna ek olarak, bir disülfid bagi araciligiyla sistein, glutation veya tioglikolik asit ile kanser antijeni peptidin N- terminal sisteininin yogusturulmasi araciligiyla eldse edilmis bir degistirilmis bilesik ayni zamanda rapor edilmis bulunmaktadir (patent dökümani 7'ye bakiniz).
MHC sinif 1 üzerinde kanser antijeni peptid sunumunun isleminde peptidazlarin bir çogullugu yer alirlar. Böylesi peptidazlar içinde, Endoplazmik retikulum aminopeptidaz l (buradan itibaren ERAPl olarak atifta bulunulur) endoplazmik retikulumda (buradan itibaren ER olarak atifta bulunulur) kirpici enzimlerin biridir ve bir belirli antijen peptid dizinini ve peptid uzunlugunu tanidigi ve MHC sinif Pe baglanmak için optimal olacak uzunlugu kontrol etmek üzere N- terminalden kanser antijeni peptid öncülünü yardigi rapor edilmis bulunmaktadir (patent-olmayan dökümanlar 6-8”e bakiniz). Ancak, simdiye kadar, ERAPlîn kii'pma fonksiyonu araciligiyla N-terminalde onun uzunlugunda kontrol edilen, sistein içerenbir WT] peptid kanser antijeni öncülü üzerine hiçbir rapor yoktur. 29558.16 Patent-Olmayan Döküman 1: The Journal of Immunology, 2000; 164(4); 1873-1880 Patent-Olmayan Döküman 6: Proceedings of the National Academy of BULUSUN KISA AÇIKLAMASI BULUS TARAFINDAN ÇÖZÜLECEK PROBLEMLER Mevcut bulus tarafindan çözülecek problem verimli olarak CTL tetikleyen bir WTl konjugatin saglanmasidir.
PROBLEMLERI ÇÖZMENIN ARAÇLARI Mevcut mucitler yukarida söz edilen problemi çözmek üzere bir çaba içinde yogun çalismalar yapmis ve konjugat asiyi uyarlamayi düsündükleri zaman, WTl kanser antijeni peptidde sistem ilave edilmesinin bir fikrini algilamis bulunmaktadirlar ve ilave olarak, vücutta CTL tetikleme yetkinliginde olan konjugat asiyi sunan bir polivalen antijen peptidin bulunmasina götürecek olan, aynisini bir kanser antijeni peptide verimli olarak dönüstürmek üzere disülfid baginin bir hücre içi indirgeyici yarilmasi araciligiyla olusturulan bir WTl kanser 29558.16 antijeni peptid öncülünün N-terminalinden ERAPPin sisteini yardigini kuvvetli olarak öneren in vivo hayvan modelinin kullanilmasi yoluyla farmakolojik testlerin ve benzerlerinin sonuçlariyla teyid etmis ve mevcut bulusu tamamlamis bulunmaktadir] ar.
Spesifik olarak, yukarida sözü edilen probleme çözüm araçlarinin incelenmesinin islemi sirasinda, MHC sinif 1 tarafindan antijen sunumunun etkilenmesi olmadan, N-terminal veya C-terminalin herhangi bir konumu için iki farkli WT] kanser antijeni peptidin bir konjugatini olusturmak için gerekli olan sisteini içeri tanitmak üzere bir yöntemin bir fikrini elde etmis bulunmaktadirlar. Ilave olarak çalismanin bir sonucu olarak, onlar bir WTl kanser antijeni peptidin N-terminali içine sistein içeren 0-5 amino asitin tanitilmasi araciligiyla bir peptidi ve sistein araciligiyla bir disülfid bagini içeren peptidlerin bir konjugatini yaratmis bulunmaktadirlar. Buna ek olarak, mevcut mucitler ilk defa olarak, sözü edilen peptidin ve konjugatin in vitro ve/veya in vivo olarak ERAPl tarafindan kirpilmaya yatkin olduklarini ve bunun sonucu olarak, bunun bir kanser antijeni peptidin olusumu ile sonuçlandigini teyit etmis ve böylece, mevcut bulusu tamamlamis bulunmaktadir] ar.
Kolaylikla üretilebilen, çesitli olanlara uygulanabilir olan ve yüksek verimlilik ile CTL tetikleyen peptid kanser asisini sunan bir yeni çok-degerlikli WTl antijen peptidin gelistirilmis olmasi istenirken, mevcut mucitler tarafindan icat edilmis bir konjugat verimli olarak CTL tetikleyen, fizikokimyasal özelliklerde çok üstün olan, kolaylikla üretilebilen, üretiin yönetimini kolaylastiran ve çesitli olanlara uygulanabilen bir WTl konjugat asinin gelistirilmesine olanak tanimis bulunmaktadir] ar.
Buna bagli olarak, mevcut bulus ekli istemler araciligiyla tanimlanir ve asagidakilerle ilgilidir. 29558.16 l. Formül (1) tarafindan temsil edilen bir bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu: H H kansertaâiti'eni OH ve burada, Xa ve Ymnin her biri bir tekli bagdir, kanser antijeni peptid A asagidaki amino asit dizinlerinden seçilmis herhangi bir amino asit dizininden meydana gelen bir peptiddir: RMFPNAPYL (SEQ ID NO: 2), ALLPAVPSL (SEQ ID NO: 5), SLGEQQYSV (SEQ ID NO: 6) ve RVPGVAPTL (SEQ ID NO: 7), kanser antijeni peptid A”nin bir N-terminal amino asitinin bir amino grubu formül (1)”deki Y“,ya baglanir ve kanser antijeni peptid A”nin bir C-terminal amino asitinin bir karboksil grubu formül (1)”deki bir hidroksil grubuna baglanir, Ri bir kanser antijeni peptiddir C, Kanser antijeni peptid C kanser antijeni peptid A”dan farkli bir dizine sahiptir ve bu asagidaki amino asit dizinlerinden seçilmis herhangi bir amino asit dizininden meydana gelen bir peptiddir: CMTWNQMNL (SEQ lD NO: 3) ve CYTWNQMNL (SEQ ID NO: 4), 29558.16 ve kanser antijeni peptid Cinin sistein kalintisinin bir tioeter grubu formül (1),deki tioeter grubuna baglanir. 2. Formül (1) tarafindan temsil edilmis bilesigin formül (4) tarafindan temsil edilen bir bilesik oldugu, 1 uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu: CMTWNQMNL ve burada, C ve C arasindaki bag bir disülfid bagidir. 3. Formül (1) tarafindan temsil edilmis bilesigin formül (5) tarafindan temsil edilen bir bilesik oldugu, 1 uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu: CYTWNOMNL ve burada, C ve C arasindaki bag bir disülfid bagidir. 4. l,den 3,e kadar olanlarin herhangi biri uyarinca bilesigi veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilen bir tuzunu ve bir farmasötik olarak kabul edilebilir tasiyiciyi içeren bir farmasötik bilesim.
. Asagidaki amino asit dizinlerinden meydana gelen gruptan seçilmis bir amino asit dizininden meydana gelen en az bir peptidi içeren, 4 uyarinca farmasötik bilesim: CNKRYFKLSHLQMHSRK (SEQ ID NO: 22), 29558.16 CNKRYFKLSHLQMHSRKH (SEQ ID NO: 23), CNKRYFKLSHLQMHSRKHTG (SEQ 1D NO: 24), WAPVLDFAPPGASAYGSL (SEQ ID NO: 244), CWAPVLDFAPPGASAYGSL (SEQ ID NO: 242) ve WAPVLDFAPPGASAYGSLC (SEQ ID NO: 243). 6. Farmasötik bilesimin formül (4) tarafindan temsil edilen bilesigi içerdigi, 5 uyarinca farmasötik bilesim: ('ZRMFPNAPYL LMTWNQMNL ve burada, C ve C arasindaki bag bir disülfid bagidir. 7. Farmasötik bilesimin formül (5) tarafindan temsil edilen bilesigi içerdigi, 5 uyarinca farmasötik bilesim: CRM FPNAPYL cvnNNQMNL ve burada, C ve C arasindaki bag bir disülfid bagidir. 8. Farmasötik bilesimin forinül (4) tarafindan temsil edilen bilesigi içerdigi, 5 uyarinca farmasötik bilesim: (IJRMFPNAPYL CMTWNQMN i. ve burada, C ve C arasindaki bag bir disülfid bagidir ve peptid asagidaki amino asit dizininden meydana gelir: WAPVLDFAPPGASAYGSL (SEQ ID NO: 244). 29558.16 9. Farmasötik bilesimin formül (5) tarafindan temsil edilen bilesigi içerdigi, 5 uyarinca farmasötik bilesim: (IZRMFPNAPYL 5 CYIWNOMNL ve burada, C ve C arasindaki bag bir disülfid bagidir ve peptid asagidaki amino asit dizininden meydana gelir: WAPVLDFAPPGASAYGSL (SEQ ID NO: 244).
. WTl genini ifade eden kanserin veya WTl geni ekspresyon seviyesindeki bir artis ile iliskili kanserin tedavisinde kullanim için, 4-97un herhangi biri uyarinca farmasötik bilesim. 11. Kanserin hücresel iminünoterapisinde CTL” lerin tetiklenmesi için, 4-9iun herhangi biri uyarinca farmasötik bilesim. 12. Bir kanser asisi olarak kullanim için, 4-9,un herhangi biri uyarinca farmasötik bilesim. 13. Kanserin lösemi, miyelodiplastik sendrom, çoklu miyelom veya habis lenfomadan seçilmis bir hematolojik kanser veya gastrik kanser, kolorektal kanser, akciger kanseri, gögüs kanseri, germ hücreli kanser, karaciger kanseri cilt kanseri, idrar kanali kanseri, prostat kanseri, rahim kanseri, rahim agzi kanseri, yumartalik kanseri ve beyin tümöründen seçilmis kati kanser oldugu, -12'nin herhangi biri uyarinca kullanim için farmasötik bilesim. 14. Formül (4) tarafindan temsil edilen bir bilesikten: CiJRMFPNAPYL.
CMTWNQMNL 29558.16 ve burada, C ve C arasindaki bag bir disülfid bagidir, ve formül (5) tarafindan temsil edilen bir bilesikten: CYUNNQMNL ve burada, C ve C arasindaki bag bir disülfid bagidir ve asagidaki amino asit dizinlerinden meydana gelen gruptan seçilmis bir amino asit dizininden meydana gelen en az bir peptidden: CNKRYFKLSHLQMHSRK (SEQ ID NO: 22), CNKRYFKLSHLQMHSRKH (SEQ ID NO: 23), CNKRYFKLSHLQMHSRKHTG (SEQ 1D NO: 24), WAPVLDFAPPGASAYGSL (SEQ ID NO: 244), CWAPVLDFAPPGASAYGSL (SEQ ID NO: 242) and WAPVLDFAPPGASAYGSLC (SEQ ID NO: 243). meydana gelen gruptan seçilmis bir bilesigi içeren bir bilesim.
. Bilesimin formül (4) tarafindan temsil edilen bir bilesigi içerdigi, 14 uyarinca bilesim: CMTWNQMNL ve burada, C ve C arasindaki bag bir disülfid bagidir. 29558.16 16. Bilesimin formül (4) tarafindan temsil edilen bir bilesigi içerdigi, 14 uyarinca bilesim: CRMFPNAPYL CYNNNQMNL ve burada, C ve C arasindaki bag bir disülfid bagidir. 17. Bilesimin asagidaki amino asit dizinlerinden meydana gelen gruptan seçilmis bir amino asit dizininden meydana gelen en az bir peptidi içerdigi, 14- 167nin herhangi biri uyarinca bilesim: WAPVLDFAPPGASAYGSL (SEQ ID NO: 244), CWAPVLDFAPPGASAYGSL (SEQ ID NO: 242) ve WAPVLDFAPPGASAYGSLC (SEQ lD NO: 243). 18. Formül (4) tarafindan temsil edilen bilesigi: CMTWNQMNL ve burada, C ve C arasindaki bag bir disülfid bagidir ve asagidaki amino asit dizininden meydana gelen bir peptidi içeren, 14 uyarinca bilesim: WAPVLDFAPPGASAYGSL (SEQ ID NO: 244). 19. Formül (5) tarafindan temsil edilen bir bilesigi: CYUNNOMNL 29558.16 ve burada, C ve C arasindaki bag bir disülfid bagidir ve asagidaki amino asit dizininden meydana gelen bir peptidi içeren, 14 uyarinca bilesim: WAPVLDFAPPGASAYGSL (SEQ ID NO: 244). l. Ilave olarak burada tanimlananlar asagidaki gibidir: la. Formül (1) tarafindan temsil edilen bir bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu: H kanser antijeni H`xa, N Ya/ peptid A _OH ve burada, Xa ve Y“”nin her biri bagimsiz olarak bir tekil bag veya 1-4 amino asit kalintisindan meydana gelen bir divalent peptid grubudur ve X21 için amino asit kalinti sayisinin ve Y*1 için amino asit kalinti sayisinin bir toplami 0-4 arasinda bir tamsayidir, kanser antijeni peptid A 7-30 amino asit kalintisindan meydana gelen bir MHC sinif I-kisitlamali WTl peptididir, kanser antijeni peptid A`nin bir N-terminal amino asitinin bir amino grubu formül (l),de Y“”ya baglanir ve kanser antijeni peptid A'nin bir C-terminal amino asitinin bir karbonil grubu formül (1)`deki bir hidroksil grubuna baglanir, Rl bir hidrojen atomu, formül (2) tarafindan temsil edilen bir gruptur: 29558.16 H,Xh`H Yb\ kansggiîâtgeni _OH (2) ve burada, X'3 ve Yb`nin her biri bagimsiz olarak bir tekil bag veya 1-4 amino asit kalintisindan meydana gelen bir divalent peptid grubudur ve Xb için amino asit kalinti sayisinin ve Yb için amino asit kalinti sayisinin bir toplami 0-4 arasinda bir tamsayidir, kanser antijeni peptid B kanser antijeni peptid Aaninkinden farkll bir dizine sahiptir ve 7-30 arasi amino asit kalintisindan meydana gelen bir MHC sinif-I kisitlamali WT] peptiddir, kanser antijeni peptid B"nin bir N-terminal amino asitinin bir amino grubu formül (2),deki Yb7ye baglanir ve kanser antijeni peptid B`nin bir C-terminal amino asitinin bir karbonil grubu formül (2)”deki bir hidroksil grubuna baglanir ve formül (2)`deki bir tioeter grubu formül (1),deki bir tioeter grubuna baglanir, ve burada, kanser antijeni peptid C kanser antijeni dizinde peptid A”ninkinden farkli bir dizine sahiptir ve bir sistein kalintisi içeren 7- arasi amino asit kalintisindan meydana gelen bir MHC sinif [- kisitlamali WTl peptiddir veya bir sistein kalintisi içeren 7-30 arasi amino asit kalintisindan meydana gelen bir MHC sinif lI-kisitlamali WT] peptiddir ve kanser antijeni peptid C'nin sistein kalintisinin bir tioeter grubu formül (1)”deki bir tioeter grubuna baglanir, 29558.16 R'Sin bir hidrojen atomu oldugu saglandigi zaman, formül (1) tarafindan temsil edilen bir bilesigin dizini bir WTl proteininin kismi dizinindeki sekille ayni degildir, 2a. X“”nin 2 amino asit kalintisindan meydana gelen bir divalent peptid grubu oldugu ve Y“”nin bir tekil bag oldugu veya Xa ve Y“”nin her birinin bagimsiz olarak bir amnino asit kalintisindan meydana gelen bir divalent peptid grubu olduklari veya X“°nm bir tekil bag oldugu ve Y“°n1n 2 amino asit kalintisindan meydana gelen bir divalent peptid grubu oldugu veya Xwnin 1 amino asit kalintisindan meydana gelen bir divalent peptid grubu oldugu ve Y“,nin bir tekil bag oldugu veya X“,nin bir tekil bag oldugu ve Y“”nin l amino asit kalintisindan meydana gelen bir divalent peptid grubu oldugu veya X“ ve Y“”nin her birinin bir tekil bag olduklari, la uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu; 3a. Xwnin bir tekil bag oldugu ve Y“nin bir tekil bag oldugu, bir alanin kalintisi, bir lösin kalintisi veya bir metionin kalintisi oldugu, la veya 2a uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu; 4a. Xalnin bir tekil bag veya 1 amino asit kalintisindan meydana gelen bir divalent peptid grubu oldugu ve Ywnin bir tekil bag oldugu, la veya 2a uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu; Sa. X“ ve Y“”nin her birinin bir tekil bag olduklari la-4a”n1n herhangi biri uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir 6a. kanser antijeni peptid A,n1n 7-15 arasi amino asit kalintisindan meydana gelen bir MHC sinif l-kisitlamali WT] peptidi oldugu, la- 5a,nin herhangi biri uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu; 7a. kanser antijeni peptid A'nin asagidaki amino asit dizinlerinden seçilmis herhangi bir amino asit dizinini içeren bir peptid: 29558.16 RMFPNAPYL (SEQ ID NO: 2), CMTWNQMNL (SEQ ID NO: 3), ALLPAVPSL (SEQ ID NO: 5), SLGEQQYSV (SEQ ID NO: 6) ve RVPGVAPTL (SEQ ID NO: 7) veya SEQ ID NOs: 2, 3, 5, 6 ve 77den seçilmis herhangi bir amino asit dizini olan bir degistirilmis amino asit dizini içeren, fakat amino asit kalintilarimn degistirilmesini bulsunduran ve bir CTL tetikleme aktivitesine sahip olan bir peptid oldugu, la-6a”nin herhangi biri uyarinca bilesik veya onun bir farinasötik olarak kabul edilebilir tuzu; 8a. kanser antijeni peptid Ainin asagidaki ainino asit dizinlerinden seçilmis herhangi bir amino asit dizininden meydana gelen bir peptid RMFPNAPYL (SEQ 1D NO: 2), CMTWNQMNL (SEQ ID NO: 3), CYTWNQMNL (SEQ ID NO: 4), ALLPAVPSL (SEQ [D NO: 5), SLGEQQYSV (SEQ ID NO: 6) ve RVPGVAPTL (SEQ ID NO: 7), olarak kabul edilebilir tuzu; 9a. R“in bir hidrojen atomu oldugu, la-8a`n1n herhangi biri uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabuls edilebilir tuzu; lOa. formül ( 1) tarafindan temsil edilen bilesigin asagidaki amino asit dizinlerinden seçilmis herhangi bir amino asit dizininden: CRMFPNAPYL (SEQ ID NO: 13), 29558.16 CCMTWNQMNL (SEQ ID NO: 14), CCYTWNQMNL (SEQ ID NO: 15), CALLPAVPSL (SEQ ID NO: 16), CSLGEQQYSV (SEQ 1D NO: 17) ve CRVPGVAPTL (SEQ ID NO: 18), meydana gelen bir peptid oldugu, la-9a°nin herhangi biri uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu; lla. Rhin formül (2) tarafindan temsil edilen bir grup oldugu, la- 8a,nin herhangi biri uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu; 12a. Xhinin 2 amino asit kalintisindan meydana gelen bir divalent peptid grubu oldugu ve Yb°nin bir tekil bag oldugu veya Xb ve Yblnin her birininin bagimsiz olarak 1 amino asit kalintisindan meydana gelen bir divalent peptid grubu olduklari veya Xb7nin bir tekil bag oldugu ve Yhnin 2 amino asit kalintisindan meydana gelen bir divalent peptid grubu oldugu veya Xhnin l amino asit kalintisindan meydana gelen bir divalent peptid grubu oldugu ve Ybsnin bir tekil bag oldugu veya Xb”nin bir tekil bag oldugu ve Yb”nin l amino asit kalintisindan meydana gelen bir divalent peptid grubu oldugu veya Xb ve Yhsnin her birinin bir tekil bag olduklari, la-Sa ve 1 la'nin herhangi biri uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir 1321. Xb”nin bir tekil bag oldugu ve Yh7nin bir tekil bag oldugu, bir alanin kalintisi, bir lösin kalintisi veya bir metionin kalintisi olan la- 8a7n1n ve lla-12a°n1n herhangi biri uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu; l4a. Xb”nin bir tekil bag veya 1 amino asit kalintisindan meydana gelen bir divalent peptid grubu oldugu ve Yb”nin bir tekil bag oldugu, la-8a°nin ve 1 la-12a`nin herhangi biri uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu; 29558.16 15a. Xb ve Yt”nin her birinin bir tekil bag olduklari, la-8a5nin ve 1 la- l4a`nin herhangi biri uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu; 16a. the kanser antijeni peptid B'nin 7-15 arasi amino asit kalintisindan meydana gelen bir MHC sinif l-kisitlamali WTl peptidi oldugu, la-8a7n1n ve lla-15a3nin herhangi biri uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu; 17a. kanser antijeni peptid B'nin asagidaki amino asit dizinlerinden seçilmis herhangi bir amino asit dizinini içeren bir peptid: RMFPNAPYL (SEQ ID NO: 2), CMTWNQMNL (SEQ ID NO: 3), ALLPAVPSL (SEQ ID NO: 5), SLGEQQYSV (SEQ ID NO: 6) ve RVPGVAPTL (SEQ ID NO: 7) veya SEQ 1D NOS: 2, 3, 5, 6 ve 77den seçilmis herhangi bir amino asit dizini olan bir degistirilmis amino asit dizini içeren, fakat amino asit kalintilarinin degistirilmesini bulunduran ve bir CTL tetikleme aktivitesine sahip olan bir peptid oldugu, la-8a”nin ve !la-16a`nin herhangi biri uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu; l8a. kanser antijeni peptid Binin asagidaki amino asit dizinlerinden seçilmis herhangi bir amino asit dizininden meydana gelen bir peptid RMFPNAPYL (SEQ 1D NO: 2), CMTWNQMNL (SEQ ID NO: 3), CYTWNQMNL (SEQ ID NO: 4), ALLPAVPSL (SEQ [D NO: 5), SLGEQQYSV (SEQ ID NO: 6) ve 29558.16 RVPGVAPTL (SEQ ID NO: 7), la - 8a ve lla - 17a7n1n herhangi biri uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu; 19a. formül (1) tarafindan temsil edilmis bilesigin formül (3) tarafindan temsil edilen bir bilesik oldugu, la-8ain1n ve lla-18a”nin herhangi biri uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu: CiRMFPNAPYL CSLGEQQYSV ve burada, C ve C arasindaki bag bir disülfid bagidir; 20a. R'7in kanser antijeni peptid C oldugu, 1a-8a”nin herhangi biri uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu; 21a. kanser antijeni peptid C°nin 7-15 arasi amino asit kalintisindan ineydana gelen bir MHC sinif I-kisitlamali WT] peptid oldugu, 1a-8a ve 20a°n1n herhangi biri uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu; 22a. kanser antijeni peptid C°nin asagidaki amino asit dizinini içeren bir peptid: CMTWNQMNL (SEQ ID NO: 3) veya 21 peptid comprising an altered amino acid sequence, which is the amino acid sequence of SEQ ID NO: 3°ün amino asit dizini olan bir degistirilmis amino asit dizinini içeren, fakat amino asit kalintilarinin degistirilmesini bulunduran ve bir CTL tetikleme aktivitesie sahip olan, la-Sa ve 20a-21a”n1n herhangi biri uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu; 29558.16 23a. kanser antijeni peptid Cinin asagidaki amino asit dizinlerinden seçilmis herhangi bir amino asit dizininden meydana gelen bir peptid oldugu bilesik: CMTWNQMNL (SEQ ID NO: 3 ) and CYTWNQMNL (SEQ ID NO: 4), veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu; 24a. formül (1) tarafindan temsil edilmis bilesigin formül (4) tarafindan temsil edilen bir bilesik: CMTWNQMNL oldugu ve burada, ve burada, C ve C arasindaki bag bir disülfid bagi oldugu veya formül (5) tarafindan temsil edilen bir bilesik: (lIRMFPNAPYL CYTWNOMNL . oldugu ve burada, ve burada, C ve C arasindaki bag bir disülfid bagi oldugu, la-8a`nin ve 2()a-23a”n1n herhangi biri uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu; 25a. kanser antijeni peptid Cinin 14-30 arasi amino asitten meydana gelen bir MHC sinif lI-kisitlamali WTl peptidi oldugu, la-8a ve 20a'nin herhangi biri uyarinca bilesik veya onun bir fai'masötik olarak kabul edilebilir tuzu; 26a. kanser antijeni peptid C”nin asagidaki amino asit dizinlerinden seçilmis herhangi bir amino asit dizinini içeren bir peptid: 29558.16 SGQARMFPNAPYLPSC (SEQ ID NO: 19), SGQARMFPNAPYLPSCLES (SEQ ID NO: 11), PGCNKRYFKLSHLQMHSRK (SEQ ID NO: 20), PGCNKRYFKLSHLQMHSRKH (SEQ ID NO: 21), PGCNKRYFKLSHLQMHSRKHTG (SEQ ID NO: 10), CNKRYFKLSHLQMHSRK (SEQ ID NO: 22), CNKRYFKLSHLQMHSRKH (SEQ ID NO: 23) ve CNKRYFKLSHLQMHSRKHTG (SEQ ID NO: 24) veya SEQ ID NOS: 10 - I I ve 19 - 24lden seçilmis herhangi bir amino asit dizini olan bir degistirilmis amino asit dizinini, fakat amino asit kalintilarinin degistirilmis bulunmasini içeren ve bir yardimci T hücresi tetikleine aktivitesine sahip olan bir peptid oldugu, la-8a, 2021 ve 25alnin herhangi biri uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu; 27a. kanser antijeni peptid Cinin asagidaki: SGQARMFPNAPYLPSC (SEQ ID NO: 19), SGQAYMFPNAPYLPSC (SEQ 1D NO: 25), SGQARMFPNAPYLPSCLES (SEQ ID NO: 11), SGQAYMFPNAPYLPSCLES (SEQ ID NO: 12), PGCNKRYFKLSHLQMHSRK (SEQ ID NO: 20), PGCNKRYFKLSHLQMHSRKH (SEQ ID NO: 21), PGCNKRYFKLSHLQMHSRKHTG (SEQ ID NO: 10), CNKRYFKLSHLQMHSRK (SEQ ID NO: 22), CNKRYFKLSHLQMHSRKH (SEQ 1D NO: 23) and CNKRYFKLSHLQMHSRKHTG (SEQ 1D NO: 24), amino asit dizinlerinden seçilmis bir amino asit dizininden meydana uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu; 29558.16 2821. formül (1) tarafindan temsil edilmis bileigin formül (6) tarafindan temsil edilen bir bilesik: CiîRMFPNAPYL CNKRYFKLSHLQMHSRKHTG ( ) oldugu ve burada, C ve C arasindaki bag bir disülfid bagi oldugu, formül (7) tarafindan temsil edilen bir bilesik: C RM FP NAPYL CNKRYFKISHLQMHSRKH ( ) oldugu ve burada, C ve C arasindaki bag bir disülfid bagi oldugu, formül (8) tarafindan temsil edilen bir bilesik: CNKRYFKLSHLQMHSRK oldugu ve burada, C ve C arasindaki bag bir disülfid bagi oldugu veya formül (9) tarafindan temsil edilen bir bilesik: CNKRYFKLSHLQMI-iSRKIiTG ( ) oldugu ve burada, C ve C arasindaki bag bir disülfid bagi oldugu, 29558.16 la - Sa, 20a ved 25a - 27asnin herhangi biri uyarinca bilesik veya onun bir farinasötik olarak kabul edilebilir tuzu; 29a. la-28a'nin herhangi biri uyarinca bilesigi veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzunu ve bir farmasötik olarak kabul edilebilir tasiyiciyi içeren bir farmasötik bilesim; 30a. bir kanser asisi olarak kullanilan 2% uyarinca bir farmasötik bilesim; 3121. bir kanser asisinin üretimi için la-28a`nin herhangi biri uyarinca bir bilesigin veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzunun kullanimi; 32a. ona ihtiyaç duyan bir WTl pozitif kanser hastasina la-28a”nin herhangi biri uyarinca bilesigin veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzunun bir terapötik olarak veya profilaktik olarak etkili miktarinin verileinsini içeren, kanseri tedavi etmenin veya önlemenin bir yöntemi; ve 33a. la-28a°nin herhangi bir uyarinca bilesigi veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzunun ERAPl ile reaksiyona sokulmasini içeren, iki farkli MHC sinif I-kisitlamali epitopu veya bir MHC sinit` l-kisitlamali epitopu ve bir MHC sinif ll-kisitlamali epitopu elde etmenin bir yöntemi. 2. Ayni zamanda burada tanimlananlar asagidaki gibidir: farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu: kanser antijeni _ H\xa'N Ya] peptid A OH (1 ) 29558.16 ve burada, X'”` ve Y“”nin her biri bagimsiz olarak bir takil bag veya 1-4 arasi amino asit kalintisindan meydana gelen bir divalent peptid grubudurlar ve X5l için amino asit kalinti sayisinin ve YZl için amino asit kalinti sayisinin bir toplami 0-4 arasinda bir tamsayidir, kanser antijeni peptid A 7-30 arasi amino asit kalintisindan meydana gelen bir MHC sinif I-kisitlamali WTl peptiddir, kanser antijeni peptid Asnin bir N-terminal amino asitinin bir amino grubu formül (l),deki Ywya baglanir ve kanser antijeni peptid A'nin bir C-terminal amino asitinin bir karbonil grubu formül (l)9deki bir hidroksil grubuna baglanir, Rl bir hidrojen atonu, formül (2) tarafindan temsil edilen bir gruptur: peptid B ”"OH ve burada, Xb and Yb'nin her biri bagimsiz olarak bir tekil bag veya 1- 4 arasi amino asit kalintisindan meydana gelen bir divalent peptid grubudur ve Xb için ainino asit kalinti sayisinin ve Yb için amino asit kalinti sayisinin bir toplami O - 4 arasi bir tamsayidir, kanser antijeni peptid B kanser antijeni dizinde peptid A,dakinden farkli bir dizine sahiptir ve 7-30 arasi amino asit kalintisindan meydana gelen bir MHC sinif I-kisitlamali WT] peptididir, kanser antijeni peptid B”nin bir N-terminal amino asitinin bir amino grubu formül (2)”deki Yb”ye baglanir ve kanser antijeni peptid BSnin bir C- terminal amino asitinin bir karbonil grubu formül (2)”deki bir 29558.16 hidroksil grubuna baglanir ve formül (2)*deki bir tioeter grubu formül (1)`deki bir tioeter grubuna baglanir, ve burada, kanser antijeni peptid C dizinde peptid A”ninkinden farkli bir dizine sahiptir ve bir sistein kalintisi içeren 7-30 arasi amino asit kalintisindan meydana gelen bir MHC sinif I-kisitiamali WTl peptiddir veya bir sistein kalintisi içeren 7-30 arasi amino asit kalintisindan meydana gelen bir MHC sinif II-kisitlamali WTl peptiddir ve kanser antijeni peptid C7nin sistein kalintisinin bir tioeter gmbu formül (1)'deki bir tioeter grubuna baglanir, R“in bir hidrojen atomu oldugu saglandigi zaman, formül (1) tarafindan temsil edilen bir bilesigin dizini bir WTl proteininin kismi dizinindeki sekille ayni degildir; 2b. X“”nin 2 amino asit kalintisindan meydana gelen bir divalent peptid grubu oldugu ve Y“,nin bir tekil bag oldugu veya Xa ve Ya'nin her birinin bagimsiz olarak bir amino asit kalintisindan meydana gelen bir divalent peptid grubu olduklari veya X“nin bir tekil bag oldugu ve Y“”nin 2 amino asit kalintisindan meydana gelen bir divalent peptid grubu oldugu veya X“,nin l amino asit kalintisindan meydana gelen bir divalent peptid grubu oldugu ve Y””nin bir tekil bag oldugu veya X“,nin bir tekil bag oldugu ve Y“,nin l amino asit kalintisindan meydana gelen bir divalent peptid grubu oldugu veya X;1 ve Y“'nin her birinin bir tekil bag olduklari, lb uyarinca bilesik veya onun bir fai'masötik olarak kabul edilebilir tuzu; 3b. Xmnin bir tekil bag oldugu ve Ya°n1n bir tekil bag oldugu, bir alanin kalintisi, bir lösin kalintisi veya bir metionin kalintisi oldugu, lb veya 2b uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu; 4b. Xwnin bir tekil bag veya 1 amino asit kalintisindan meydana gelen bir divalent peptid grubu oldugu ve Y“°nin bir tekil bag oldugu, lb 29558.16 veya 2b uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu; 5b. X11 ve Ya'nin her birinin bir tekil bag olduklari lb-4b3nin herhangi biri uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir 6b. kanser antijeni peptid A,nin 7-15 arasi amino asit kalintisindan meydana gelen bir MHC sinif l-kisitlamali WT] peptidi oldugu, lb- 5b,nin herhangi biri uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu; 7b. kanser antijeni peptid A”nin asagidaki amino asit dizinlerinden seçilmis herhangi bir amino asit dizinini içeren bir peptid: RMFPNAPYL (SEQ ID NO: 2), CMTWNQMNL (SEQ ID NO: 3), ALLPAVPSL (SEQ ID NO: 5), SLGEQQYSV (SEQ ID NO: 6) ve RVPGVAPTL (SEQ ID NO: 7) veya SEQ ID N03: 2, 3, 5, 6 ve Tden seçilmis herhangi bir amino asit dizini olan bir degistirilmis amino asit dizini içeren, fakat amino asit kalintilarinin degistirilmesini bulsunduran ve bir CTL tetikleme aktivitesine sahip olan bir peptid oldugu, lb-Öbinin herhangi biri uyarinca bilesik veya onun bir farinasötik olarak kabul edilebilir tuzu; 8b. kanser antijeni peptid A”nin asagidaki amino asit dizinlerinden seçilmis herhangi bir amino asit dizininden meydana gelen bir peptid RMFPNAPYL (SEQ ID NO: 2), CMTWNQMNL (SEQ ID NO: 3), CYTWNQMNL (SEQ ID NO: 4), ALLPAVPSL (SEQ ID NO: 5), 29558.16 SLGEQQYSV (SEQ ID NO: 6) ve RVPGVAPTL (SEQ ID NO: 7), lb-7b'nin herhangi biri uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu; 9b. R“in bir hidrojen atomu oldugu, 1b-8b3nin herhangi biri uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu; lOb. formül (1) tarafindan temsil edilen bilesigin asagidaki amino asit dizinlerinden seçilmis herhangi bir amino asit dizininden: CRMFPNAPYL (SEQ ID NO: 13), CCMTWNQMNL (SEQ ID NO: 14), CCYTWNQMNL (SEQ ID NO: 15), CALLPAVPSL (SEQ ID NO: 16), CSLGEQQYSV (SEQ ID NO: 17) ve CRVPGVAPTL (SEQ ID NO: 18), meydana gelen bir peptid oldugu, lb-9b”nin herhangi biri uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu; llb. Rl'in formül (2) tarafindan temsil edilen bir grup oldugu, Ib- 8b7nin herhangi biri uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu; 12b. Xmnin 2 amino asit kalintisindan meydana gelen bir divalent peptid grubu oldugu ve Yb”nin bir tekil bag oldugu veya Xb ve Yhinin her birininin bagimsiz olarak 1 amino asit kalintisindan meydana gelen bir divalent peptid grubu olduklari veya Xhinin bir tekil bag oldugu ve Yl”nin 2 amino asit kalintisindan meydana gelen bir divalent peptid grubu oldugu veya Xb”nin l amino asit kalintisindan meydana gelen bir divalent peptid grubu oldugu ve Yhnin bir tekil bag oldugu veya Xb`nin bir tekil bag oldugu ve Yb`nin l amino asit kalintisindan meydana gelen bir divalent peptid grubu oldugu veya Xb 29558.16 ve Yb°nin her birinin bir tekil bag olduklari, lb-8b ve llb”nin herhangi biri uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu; l3b. Xhsnin bir tekil bag oldugu ve Yh7nin bir tekil bag oldugu, bir alanin kalintisi, bir lösin kalintisi veya bir metionin kalintisi olan lb- 8b”nin ve 11b-l2b'nin herhangi biri uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu; l4b. Xbinin bir tekil bag veya 1 amino asit kalintisindan meydana gelen bir divalent peptid grubu oldugu ve Yb`nin bir tekil bag oldugu, lb-8b”nin ve 1 lb-l2binin herhangi biri uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu; 15b. Xb ve Yb°nin her birinin bir tekil bag olduklari, lb-8b'nin ve llb- l4b,nin herhangi biri uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu; 16b. the kanser antijeni peptid B°nin 7-15 arasi amino asit kalintisindan meydana gelen bir MHC sinif I-kisitlamali WTl peptidi oldugu, lb-8binin ve lla-15b`nin herhangi biri uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu; l7b. kanser antijeni peptid B`nin asagidaki amino asit dizinlerinden seçilmis herhangi bir amino asit dizinini içeren bir peptid: RMFPNAPYL (SEQ ID NO: 2), CMTWNQMNL (SEQ ID NO: 3), ALLPAVPSL (SEQ ID NO: 5), SLGEQQYSV (SEQ ID NO: 6) ve RVPGVAPTL (SEQ ID NO: 7) veya SEQ ID NOs: 2, 3, 5, 6 ve 7”den seçilmis herhangi bir amino asit dizini olan bir degistirilmis amino asit dizini içeren, fakat amino asit kalintilarinin degistirilmesini bulunduran ve bir CTL tetikleme aktivitesine sahip olan bir peptid oldugu, lb-Sbsnin ve llb-löbsnin 29558.16 herhangi biri uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu; l8b. kanser antijeni peptid B”nin asagidaki amino asit dizinlerinden seçilmis herhangi bir amino asit dizininden meydana gelen bir peptid RMFPNAPYL (SEQ ID NO: 2), CMTWNQMNL (SEQ ID NO: 3), CYTWNQMNL (SEQ ID NO: 4), ALLPAVPSL (SEQ [D NO: 5), SLGEQQYSV (SEQ ID NO: 6) ve RVPGVAPTL (SEQ ID NO: 7), farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu; 19b. formül (1) tarafindan temsil edilmis bilesigin formül (3) tarafindan temsil edilen bir bilesik oldugu, lb-Sbhin ve llb-le'nin herhangi biri uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu: (IIRMFPNAPYL ( CSLGEOQYSV ` ve burada, C ve C arasindaki bag bir disülfid bagidir; 20b. Ybanin bir alanin kalintisi oldugu, 13b uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu; 2lb. kanser antijeni prptid B bir sistein kalintisi içeren bir MHC sinif l-kisitlamali WT] peptid oldugu zaman, kanser antijeni peptid B”deki tioeter grubunun formül (16)5daki tioieter grubuna baglandigi, lb-8b 29558.16 ve llb-l3b ve. 20b3nin herhangi biri uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu: N Y` kanser antijeni _OH ( 1 6 ) H peptid D ve burada, X(1 ve Ydinin her biri bagimsiz olarak bir tekil bag veya 1-4 amino asit kalintisindan meydana gelen bir divalent peptid grubudur ve Xd için amino asit kalinti sayisinin ve Yd için amino asit kalinti sayisinin bir toplami 0-4 arasi bir tamsayidir, kanser antijeni peptid D 7-30 arasi amino asit kalintisindan meydana gelen bir MHC sinif II-kisitlamali WTl peptiddir, kanser antijeni peptid Danin bir N-terminal amino asitinin bir amino grubu formül (16),daki Yd”ye baglanir ve kanser antijeni peptid B”nin bir C- terminal amino asitinin bir karbonil grubu formül (16)°daki bir hidroksil grubuna veya bir sistein kalintisi içeren, 7-30 arasi amino asit kalintisindan meydana gelen bir MHC sinif ll-kisitlamali WTl peptid olan kanser antijeni peptid E”nin sistein kalintisinin tioeter grubuna baglanir; 22b. kanser antijeni peptid Binin 7-15 arasi amino asit kalintisindan meydana gelen bir MHC sinif I-kisitlamali WTl peptid oldugu, 21b uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu; 23b. kanser antijeni peptid B”nin asagidaki amino asit dizinlerindsen seçilmis herhangi bir amino asit dizininden meydana gelen bir peptid oldugu, 2lb-22b`nin herhangi biri uyarinca bilesik: CMTWNQMNL (SEQ ID NO: 3) ve CYTWNQMNL (SEQ ID NO: 4), 29558.16 veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu; 24b. Xdinin 2 amino asit kalintisindan meydana gelen bir divalent peptid grubu oldugu ve Yd°nin bir tekil bag oldugu veya Xd ve Yd'nin her birinin bagimsiz olarak 1 amino asit kalintisindan meydana gelen bir divalent peptid grubu olduklari veya Xdinin bir tekil bag oldugu ve Yd”nin 2 amino asit kalintisindan meydana gelen bir divalent peptid grubu oldugu veya X“”nin 1 amino asit kalintisindan meydana gelen bir divalent peptid grubu oldugu ve Yalnin bir tekil bag oldugu veya Xdinin bir tekil bag oldugu ve Ydlnin l amino asit kalintisindan meydana gelen bir divalent peptid grubu oldugu veya X“I ve Ydanin her birinin bir tekil bag olduklari, 21b - 23b,nin herhangi bir uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu; 25b. X“,nin bir tekil bag oldugu ve Yd”nin bir tekil bag oldugu, bir alanin kalintisi, bir lösin kalintisi veya bir metionin kalintisi olan 21b- 24b3nin herhangi biri uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu', 26b. X“,nin bir tekil bag veya bir amino asit kalintisindan meydana gelen bir divalent peptid grubu oldugu ve Yb'nin bir tekil bag oldugu, 21b-24b”nin herhangi biri uyarinca bilesik veya onun bir farinasötik olarak kabul edilebilir tuzu; 27b. X*1 ve Yd`nin her birinin bir tekil bag olduklari, 21b-26b'nin ve llb-l4b'nin herhangi biri uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu; 28b. kanser antijeni peptid Dinin 14-30 amino asit kalintisindan meydana gelen bir MHC sinif H-kisitlamali WTl peptid oldugu, 21b- 27binin herhangi biri uyarinca bilesik veya onun bir fai'masötik olarak kabul edilebilir tuzu; 2%. kanser antijeni peptid D'nin asagidaki amino asit dizinlerinden seçilmis herhangi bir amino asit dizininden meydana gelen bir peptid oldugu bilesik: 29558.16 SGQARMFPNAPYLPSC (SEQ ID NO: 19), SGQAYMFPNAPYLPSC (SEQ ID NO: 25), SGQARMFPNAPYLPSCLES (SEQ ID NO: 1 l), SGQAYMFPNAPYLPSCLES (SEQ ID NO: 12), PGCNKRYFKLSHLQMHSRK (SEQ ID NO: 20), PGCNKRYFKLSHLQMHSRKH (SEQ 1D NO: 21), PGCNKRYFKLSHLQMHSRKHTG (SEQ ID NO: 10), CNKRYFKLSHLQMHSRK (SEQ ID NO: 22), CNKRYFKLSHLQMHSRKH (SEQ ID NO: 23), CN KRYFKLSHLQMHSRKHTG (SEQ ID NO: 24) and WAPVLDFAPPGASAYGSL (SEQ ID NO: 244) veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu; 30b. formül ( 1) tarafindan temsil edilmis bilesigin formül (15) tarafindan temsil edilen bir bilesik oldugu, lb-Sb ve 20b-29b'nin herhangi biri uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu: CiWAPVLDFAPPGASAYGSL (iIACYTWNQMNL (1 5) CRMFPNAPYL ve burada, C ve C arasindaki bag bir disülfid bagidir; 31b. kanser antijeni peptid E7nin 14-30 arasi amino asit kalintisindan meydana gelen bir MHC sinif H-kisitlamali WTl peptid oldugu, 21b- 23b,nin herhangi biri uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu; 32b. kanser antijeni peptid E”nin asagidaki amino asit dizinlerinden seçilmis herhangi bir amino asit dizininden meydana gelen bir peptid oldugu 21b-23b ve 31b,nin herhangi bir uyarinca bilesik: 29558.16 SGQARMFPNAPYLPSC (SEQ ID NO: 19), SGQAYMFPNAPYLPSC (SEQ ID NO: 25), SGQARMFPNAPYLPSCLES (SEQ ID NO: 1 l), SGQAYMFPNAPYLPSCLES (SEQ ID NO: 12), PGCNKRYFKLSHLQMHSRK (SEQ ID NO: 20), PGCNKRYFKLSHLQMHSRKH (SEQ [D NO: 21), PGCNKRYFKLSHLQMHSRKHTG (SEQ ID NO: 10), CNKRYFKLSHLQMHSRK (SEQ ID NO: 22), CNKRYFKLSHLQMHSRKH (SEQ ID NO: 23) ve CNKRYFKLSHLQMHSRKHTG (SEQ ID NO: 24) veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu; 33b. R“in kanser antijeni peptid C oldugu, lb-8b°nin herhangi biri uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu; 34b. kanser antijeni peptid Cnin 7-15 amino asit kalintisindan meydana gelen bir MHC sinif I-kisitlamali WTl peptid oldugu, 1b-8b ve 33b°nin herhangi biri uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu; 35b. kanser antijeni peptid C”nin asagidaki amino asit dizinini içerenbir peptid: CMTWN QMN L (SEQ ID NO: 3) veya SEQ ID NO: 3”ün amino asit dizinini içeren, fakat amino asit kalintilarinin degistirilmesini bulunduran ve bir CTL tetikleme aktivitesine sahip olan bir peptid oldugu, 1b-8b ve 33b-34b”nin herhangi biri uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu; 36b. kanser antijeni peptid Cinin asagidaki amino asit dizinlerinden seçilmis herhangi bir amino asit dizininden meydana gelen bir peptid oldugu, lb - 8b ve 33b - 35b”nin herhangi biri uyarinca bilesik: 29558.16 CMTWNQMNL (SEQ ID NO: 3) ve CYTWNQMNL (SEQ ID NO: 4), veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu; 37b. formül (1) tarafindan temsil edilmis bilesigin formül (4) tarafindan temsil edilen bir bilesik oldugu:: CRMFPNAPYL 4 CMTWNQMNL ve burada, C ve C arasindaki bag bir disülfid bagi oldugu veya formül (5) tarafindan temsil edilen bir bilesik oldugu: CRMFPNAPYL CYTWNQMNL ve burada, C ve C arasindaki bag bir disülfid bagi oldugu, 1b-8b ve 33b-36b,nin herhangi biri uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu; 38b. bir sistein kalintisi içeren 1-4 amino asit kalintisindan meydana gelen peptid kanser antijeni peptid C7nin N-terminaline ilave olarak baglandigi zaman, kanser antijeni peptid Clnin N-terminaline baglanmis peptidin sistein kalintisinin tioeter grubunun formül (16),daki tioeter grubuna baglandigi, lb-8b ve 33b,nin herhangi biri uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu: 29558.16 I ` kanser antijeni _ ( 1 6 ) H n peptid D OH ve burada, X“1 ve Yd'nin her biri bagimsiz olarak bir tekil bag veya 1-4 amino asit kalintisindan meydana gelen bir divalent peptid grubudur ve Xd için amino asit kalinti sayisinin ve Yd için amino asit kalintisi sayisinin bir toplami 0-4 arasi bir tamsayidir, kanser antijeni peptid D 7-30 arasi amino asit kalintisindan meydana gelen bir MHC sinif II-kisitlamali WTl peptiddir, kanser antijeni peptid D”nin bir N-terminal amino asitinin bir amino grubu formül (16)'daki Yd”ye baglanir ve kanser antijeni peptid D”nin bir C- terminal amino asitinin bir karbonil grubu formül (16)*daki bir hidroksil grubuna veya bir sistein kalintisi içeren, 7-30 arasi amino asit kalintisindan meydana gelen bir MHC sinif II-kisitlamali WTl peptid olan kanser antijeni peptid E9nin sistein kalintisinin tioeter grubuna baglanir; 39b. kanser antijeni peptid C,nin N-terminaline baglanmis bir sistein kalintisi içeren 1-4 amino asit kalintisindan meydana gelen peptidin CAsdan meydana gelen bir dipeptid oldugu, 38b uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu; 40b. kanser antijeni peptid C”nin 7-15 arasi amino asit kalintisindan meydana gelen bir MHC sinif I-kisitlamali WTl peptid oldugu, 38b- 39b,nin herhangi biri uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kullanilabilir tuzu; 4lb. kanser antijeni peptid C,nin asagidaki amino asit dizinlerinden seçilmis herhangi bir amino asit dizininden meydana gelen bir peptid oldugu 38b-40b uyarinca bilesik: 29558.16 CMTWNQMNL (SEQ ID NO: 3) ve CYTWNQMNL (SEQ ID NO: 4), veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu; 42b. Xd”nin 2 amino asit kalintisindan meydana gelen bir divalent peptid grubu oldugu ve Ydinin bir tekil bag oldugu veya Xd ve Y“,nin her birinin bagimsiz olarak 1 amino asit kalintisindan meydana gelen bir divalent peptid grubu olduklari veya Xmnin bir tekil bag oldugu ve Ydinin 2 amino asit kalintisindan meydana gelen bir divalent peptid grubu oldugu veya Xd°nin 1 amino asit kalintisindan meydana gelen bir divalent peptid grubu oldugu ve Yd`nin bir tekil bag oldugu veya Xdinin bir tekil bag oldugu ve Yd`nin l amino asit kalintisindan meydana gelen bir divalent peptid grubu oldugu veya Xd ve Yd7nin her birinin bir tekil bag olduklari, 38b-41b7nin herhangi biri uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu; 43b. Xd”nin bir tekil bag oldugu ve Yd`nin bir tekil bag oldugu, bir alanin kalintisi, bir lösin kalintisi veya bir metionin kalintisi olan 38b- 42b”nin herhangi biri uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu; 44b. Xdinin bir tekil bag veya 1 amino asit kalintisindan meydana gelen bir divalent peptid grubu oldugu ve Yb'nin bir tekil bag oldugu, 38b-42blnin herhangi biri uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu; 45b. Xd ve Yd'nin her birinin bir tekil bag olduklari, 38b-44b°nin herhangi biri uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu; 46b. kanser antijeni peptid D,nin 14-30 arasi amino asit kalintisindan meydana gelen bir MHC sinif Il-kisitlamali WTl peptid oldugu, 38b- 45b,nin herhangi biri uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu; 29558.16 47b. kanser antijeni peptid Dinin asagidaki amino asit dizinlerinden seçilmis herhangi bir amino asit asit dizininden meydana gelen bir peptid oldugu, 38b-46b7nin herhangi biri uyarinca bilesik: SGQARMFPNAPYLPSC (SEQ ID NO: 19), SGQAYMFPNAPYLPSC (SEQ ID NO: 25), SGQARMFPNAPYLPSCLES (SEQ ID NO: 1 1), SGQAYMFPNAPYLPSCLES (SEQ ID NO: 12), PGCNKRYFKLSHLQMHSRK (SEQ ID NO: 20), PGCNKRYFKLSHLQMHSRKH (SEQ ID NO: 21), PGCNKRYFKLSHLQMHSRKHTG (SEQ 1D NO: 10), CNKRYFKLSHLQMHSRK (SEQ ID NO: 22), CNKRYFKLSHLQMHSRKH (SEQ ID NO: 23), CNKRYFKLSHLQMHSRKHTG (SEQ ID NO: 24) ve WAPVLDFAPPGASAYGSL (SEQ ID NO: 244) veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu; 48b. the compound according to any one of 38b - 47b, formül (1) tarafindan temsil edilmis bilesigin formül (14) tarafgindan temsil edilen bir bilesik oldugu: CRMFPNAPYL CACYTWNQMNL (1 4 'i CWAPVLDFAPPGASAYGSL ve burada, C ve C arasindaki bagin bir disülfid bagi oldugu, 38b- 47b”nin herhangi biri uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu; 4%. kanser antijeni peptid E,nin asagidaki amino asit dizinlerinden seçilmis herhangi bir amino asit dizininden meydana gelen bir peptid SGQARMFPNAPYLPSC (SEQ ID NO: 19), SGQAYMFPNAPYLPSC (SEQ ID NO: 25), SGQARMFPNAPYLPSCLES (SEQ ID NO: 1 1), SGQAYMFPNAPYLPSCLES (SEQ ID NO: 12), PGCNKRYFKLSHLQMHSRK (SEQ ID NO: 20), PGCNKRYFKLSHLQMHSRKH (SEQ ID NO: 21), PGCNKRYFKLSHLQMHSRKHTG (SEQ 1D NO: 10), CNKRYFKLSHLQMHSRK (SEQ ID NO: 22), CNKRYFKLSHLQMHSRKH (SEQ ID NO: 23) ve CNKRYFKLSHLQMHSRKHTG (SEQ ID NO: 24) 38b-41b ve 44b5nin herhangi biri uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu; 50b. formül (1) tarafindan temsil edilmis bilesigin formül (12) tarafindan temsil edilen bir bilesik oldugu: CIJACYTWNQMNL (12) CNKRYFKLSHLQMHSRK ve burada, C ve C arasindaki bagin bir disülfid bagi oldugu, 38b-4lb ve 49b°nin herhangi biri uyarinca bilesik veya onun bir fai'masötik olarak kabul edilebilir tuzu; 51b. kanser antijeni peptid C,nin 14-30 arasi amino asit kalintisindan meydana gelen bir MHC sinif lI-kisitlamali WTl peptid Oldugu, lb-8b 29558.16 ve 33b”nin herhangi biri uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu; 52b. kanser antijeni peptid C”nin asagidaki amino asit dizinlerinden seçilmis herhangi bir amino asit dizinini içeren bir peptid: SGQARMFPNAPYLPSC (SEQ ID NO: 19), SGQARMFPNAPYLPSCLES (SEQ ID NO: 1 1), PGCNKRYFKLSHLQMHSRK (SEQ ID NO: 20), PGCNKRYFKLSHLQMHSRKH (SEQ ID NO: 21), PGCNKRYFKLSHLQMHSRKHTG (SEQ ID NO: 10), CNKRYFKLSHLQMHSRK (SEQ ID NO: 22), CNKRYFKLSHLQMHSRKH (SEQ ID NO: 23) ve CNKRYFKLSHLQMHSRKHTG (SEQ ID NO: 24) veya SEQ ID NO'lar: 10 - 11 ve 19 - 24`den seçilmis herhangi bir amino asit dizini olan, fakat amino asit kalintilarinin degistirilmesini bulunduran ve bir yardimci T hücresi tetikleme aktivitesine sahip olan bir degistirilmis amino asit dizininin içeren bir peptid oldugu, lb-Sb, 33b ve 5 lb'nin herhangi biri uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu; 53b. kanser antijeni peptid Cnin asagidaki amino asit dizinlerinden seçilmis bir amino asit dizininden: SGQARMFPNAPYLPSC (SEQ ID NO: 19), SGQAYMFPNAPYLPSC (SEQ ID NO: 25), SGQARMFPNAPYLPSCLES (SEQ ID NO: 11), SGQAYMFPNAPYLPSCLES (SEQ ID NO: 12), PGCNKRYFKLSHLQMHSRK (SEQ ID NO: 20), PGCNKRYFKLSHLQMHSRKH (SEQ ID NO: 21), PGCNKRYFKLSHLQMHSRKHTG (SEQ ID NO: 10), CNKRYFKLSHLQMHSRK (SEQ ID NO: 22), 29558.16 CNKRYFKLSHLQMHSRKH (SEQ ID NO: 23) ve CNKRYFKLSHLQMHSRKHTG (SEQ ID NO: 24), meydana gelen bir peptid oldugu, lb-Sb, 33b ve 51b-52b7nin herhangi biri uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir 54b. formül (1) tarafindan temsil edilmis bilesigin formül (6) tarafindan temsil edilen bir bilesik oldugu: CIZRMFPNAPYL CNKRYFKLSHLQMHSRKHTG ( ) ve burada, C ve C arasindaki bagin bir disülfid bagi oldugu veya formül (7) tarafindan temsil edilen bir bilesik oldugu: CRMFPNAPYL CNKRYFKLSHLQMHSRKH ( ) ve burada, C ve C arasindaki bagin bir disülfid bagi oldugu veya formül (8) tarafindan temsil edilen bir bilesik oldugu:: CRMFPNAPYL CNKRYFKLSHLQMHSRK ( ) ve burada, C ve C arasindaki bagin bir disülfid bagi oldugu veya formül (9) tarafindan temsil edilen bir bilesik oldugu: (ISALLPAVPSL (9) CNKRYFKLSHLOMHSRKHTG V ve burada, C ve C arasindaki bag bir disülfid bagi oldugu, the compound according to any one of lb - 8b, 33b ve 51b - 53b”nin herhangi biri uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu; 55b. 7-30 arasi amino asit kalintisindan meydana gelen bir MHC sinif ll-kisitlamali WTl peptidin bir degistirilmis biçimi; 56b. asagidaki: CWAPVLDFAPPGASAYGSL (SEQ ID NO: 242) veya WAPVLDFAPPGASAYGSLC (SEQ ID NO: 243) amino asit dizini olan 55b uyarinca degistirilmis biçim; 57b. formül (10) tarafindan temsil edilen bir bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu: CIIRMFPNAPYL CWAPVLDFAPPGASAYGSL ve burada, C ve C arasindaki bag bir disülfid bagidir; 58b. formül (3) tarafindan temsil edilen bir bilesikten: CIIRMFPNAPYL CSLGEQQYSV ve burada, C ve C arasindaki bagin bir disülfid bagi oldugu, formül (4) tarafindan temsil edilen bir bilesikten: 29558.16 CiZRMFPNAPYL CMTWNQMNL ve burada, C ve C arasindaki bagin bir disülfid bagi oldugu ve formül (5) tarafindan temsil edilen bir bilesikten: CRMFPNAPYL CY TWNOMNL ve burada, C ve C arasindaki bagin bir disülfid bagi oldugu, meydana gelen gruptan seçilmis bir bilesigi ve asagidaki amino asit dizinlerinden meydana gelen gruptan seçilmis bir amino asit CNKRYFKLSHLQMHSRK (SEQ ID NO: 22), CNKRYFKLSHLQMHSRKH (SEQ ID NO: 23), CNKRYFKLSHLQMHSRKHTG (SEQ ID NO: 24), WAPVLDFAPPGASAYGSL (SEQ [D NO: 244), CWAPVLDFAPPGASAYGSL (SEQ ID NO: 242) ve WAPVLDFAPPGASAYGSLC (SEQ ID NO: 243); meydana gelen bir peptid içeren bir bilesim; 59b. lb-54b ve 57b`nin herhangi biri uyarinca bilesigi veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzunu veya 58b uyarinca bilesimi ve bir farmasötik olarak kabul edilebilir tasiyiciyi içeren bir farmasötik bilesim; 60b. bir kanser asisi olarak kullanilan, 5% uyarinca farmasötik bilesim; 29558.16 61b. bir kanser asisinin üretimi için, lb-54b ve 57b,nin herhangi biri uyarinca bilesigin veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzunun veya 58b uyarinca bilesimin kullanimi; 62b. onun ihtiyacinda olan bir WTl pozitif kanser hastasina 1b-54b ve 57b”nin herhangi biri uyarinca bilesigin veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzunun veya 58b uyarinca bilesimin bir terapötik olarak veya profilaktik olarak etkili miktarinin verilmesini içeren, kanseri tedavi etmenin veya önlemenin bir yöntemi; 63b. lb-54b ve 57bsnin herhangi bir uyarinca bilesigin veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzunun ERAPl ile reaksiyona sokulmasini içeren, iki farkli MHC sinif I-kisitlamali epitopu veya bir MHC sinif I-kisitlamali epitopu ve bir MHC sinif II-kisitlamali epitopu elde etmenin bir yönteini; ve 64b. bir bilesigi sentezlemenin asagidaki adimlari içeren bir yöntemi: (1) Fmoc-C(Mmt)A-SBn ve kanser antijeni peptid C kullanilmasi araciligiyla, C(Mmt)A'nin C-terminal amino asitinin bir karbonil grubunun ve kanser antijeni peptid C,nin N-terminal amino grubunun baglandiklari, antijen peptid Csnin bir sistein kalintisi içeren 7-30 arasi amino asit kalintisindan meydana gelen bir MHC sinif I-kisitlamali WT] peptid veya bir sistein kalintisi içeren 7-30 arasi amino asit kalintisindan meydana gelen bir MHC sinif II- kisitlamali WTl peptid oldugu bir peptidi sentezlemenin bir adimi, (2) yukarida sözü edilen adim (l),de elde edilmis peptidin ve Npys grubu tarafindan korunmus bir sistein kalintisinin N-terrninale baglandigi kanser antijeni peptid A7nin kullanilmasi araciligiyla, yukarida sözü edilen adim (1)”de elde edilmis peptidde kanser antijeni peptid C°nin sistein kalintisimn bir tioeter grubunun ve kanser antijeni peptid A*nin N-terminaline baglanmis sistein kalintisinin bir tioeter grubunun baglandiklari ve kanser antijeni A,nin 7-30 arasi amino asit kalintisindan meydana gelen bir MHC 29558.16 sinif I-kisitlamali WTl peptid oldugu bir peptidin sentezlenmesi (3) yukarida sözü edilen adim (2),de elde edilmis peptidin ve Spy grubu tarafindan korunmus kanser antijeni peptid D'nin kullanilmasi araciligiyla, yukarida sözü edilen adim (2),de elde edilmis peptidde kanser antijeni peptid A,nin N-terminaline baglanmis sistem kalintisinin bir tioeter grubunun ve kanser antijeni peptid D,nin sistein kalintisinin bir tioeter grubunun baglandiklari, kanser antijeni peptid D'nin bir sistein kalintisi içeren 7-30 arasi amino asit kalintisindan meydana gelen bir MHC sinif II-kisitlamali WTl peptid veya bir sistein kalintisi içeren 7-30 arasi amino asit kalintisindan meydana gelen bir MHC sinif II- kisitlamali WTl peptid oldugu, bir peptidi sentezlemnin bir adimi.
BULUSUN ETKISI Mevcut bulus uyarinca, bir kanser immünoterapötik ajani olarak kullanisli olan formül (1) tarafindan temsil edilen yukarida sözü edilen bilesik (nuradan itibaren bazen mevcut bulusun bilesigi olarak atifta bulunulur) saglanabilir. Mevcut bulusun bilesigi uyarinca, in vivo veya in vitro olarak verimli sekilde CTL tetikleyen kanser asilari ve kanser immünoterapötik ajanlari saglanabilirler.
Spesifik olmak üzere, mevcut bulusun bilesigi uyarinca, in vivo ve in vitro olarak ve verimli olarak CTL tetikleyen, farkli dizinlere sahip olan iki MHC sinif I- kisitlamali WTl peptidi veya farkli dizinlere sahip olan iki MHC sinif I- kisitlamali WTl epitoplari, bir MHC sinif I-kisitlamali WTl peptidi ve bir MHC sinif II-kisitlamali WTl peptidi, bir MHC sinif I-kisitlamali WTl epitopu ve bir MHC sinif II-kisitlamali WT] epitopu, farkli dizinlere sahip olan iki MHC sinif 1- kisitlamali WT] peptidi ve MHC sinif II-kisitlamali WT] peptidi veya iki MHC sinif l-kisitlamali WTl epitopu ve MHC sinif lI-kisitlamali WTl epitopu üretmek simdi olanaklidir. 29558.16 Farkli dizinlere sahip olan iki MHC sinif I-kisitlamali WTl peptidin HLA alt- (A-2402 ve benzeri) peptidin kombine edilmesi araciligiyla elde edilmis mevcut bulusun bilesigi (konjugati) özellikle tercih edilir. Avrupalilarda ve Amerikalilarda (Beyaz Tenliler), HLA-A0201 alt-tipinin veya HLA-A0206 alt- tipinin popülasyonu en yüksektir ve yaklasik % 47”dir ve ondan sonra, HLA- A2402 alt-tipininki yaklasim % l3idür ve bu alt-tiplerin toplami kopyalar hariç (örnegin her iki alt-tipe de sahip olan insanlarin kopya hesaplamalari (Human ve benzerlerinde, HLA-A2402'nin popülasyonu eri yüksektir ve yaklasik % 60idir hariç (örnegin, her iki alt-tipe sahip olan insanlarin kopya hesaplanmasi) (wwwbmdc.irc.or.jp/GF-A.htm) bu alt-tiplerin toplami yaklasik % 81,1ik kismi isgal eder. Dolayisiyla, mevcut bulusun bilesiginin avantajlari spesifik olarak, mevcut bulusun bir tekli bilesigi araciligiyla daha büyük bir popülasyonun kapsanmasi ve verilisten önce hastalarin HLA alt-tiplerinin seçilmesinin daima gerekli olmamasi ve benzerleridirler. Mevcut bulusun bilesiginin böylesi avantajlarinin bakis açisi içinde, formül (4) veya formül (5) tarafindan temsil edilen bir bilesik tercih edilebilir ve formül (5) tarafindan temsil edilen bir bilesik daha fazla tercih edilebilir.
Buna ek olarak, mevcut bulusun bilesigi uyarinca, bir kanser asisinin fizikokimyasal özelliklerde ve kararlilikta çok üstün olan ve kolaylikla üretilen ve kolaylikla kontrol edilebilen bir aktif bileseni saglanabilir. Bir sonuç olarak, kanser asisinin formülasyonu kolaylastirilmis bulunmaktadir.
Spesifik olarak, fizikokimyasal özelliklerin örnekleri çözünürlügü, çözeltinin viskozitesini, oradan sonuçlanan saflastirmanin kolayligini, dondurularak- kurutulma sonrasinda kolay ugrasilmasini, oradan sonuçlanansaflastirmanin kolayligini ve benzerlerini içerir. Kararlilik tuz sübstitüsyonu sonrasindaki kararliligi, higroskopisiteyi, termal kararliligi, emülsiyon olusmasindan sonraki 29558.16 kararliligi ve benzerlerini içerir. Farmakolojik aktivite kanser asisi olarak etkililigi, API (Aktif Farmakolojik Bilesen) tarafindan neden olunan farki, hazirlamada katki maddesi ile karsilikli etkilesimi ve benzerlerini içerir. Süphesiz ki, API tarafindan neden olunan fark API”den dolayi bir kanser asisi olarak farktir.
Spesifik olarak, genis ölçüde farkli çözünürlüklere sahip olan iki API”de, daha küçük çözünürlük ile API çökelmeye yatkindir ve farmasötik ürünler için bir gerekli talep olan bir membran filtre ile filtrasyon araciligiyla bir sterilizasyon muamelesinin gerçeklestirilemeyebilirligi kolaylikla beklenir. Küçük çözünürlük ile APPin filtrasyonu araciligiyla bir sterilizasyon muamelesinin çok az olanakli olmasi durumunda bile, süzüntüde içerilen APPin miktarinin dikkate deger ölçüde azalacagi ve bir kanser asisi için gerekli olan CTL tetikleme yetkinliginin dikkate deger sekilde azalacagi düsünülür. Dolayisiyla, küçük çözünürlük ile API°in dikkate deger sekilde azalmis üretim verimliliginin bir kusuru kolaylikla öngörülebilir.
SEKILLERIN KISA AÇIKLAMASI bir peptidinin ERAPl araciligiyla N-terminal amino asit kirpilmasinin zamana-bagli degismesine iliskin Deneysel Örnek 1,in test sonuçlarini gösteren bir Sekildir.
Sekil 2 Örnek l,de sentezlenmis formül (5) tarafindan temsil edilen bir bilesigin in vivo CTL tetikleme yetkinligine iliskin olarak Deneysel Örnek 2,nin HLA-AOZOI transjenik fare kullanilan IFNy ELISPOT tayini araciligiyla test souuçlarini gösteren bir Sekildir.
Sekil 3 Örnek l7de sentezlenmis formül (5) tarafindan temsil edilen bir bilesigin in vivo CTL tetikleme yetkinligine iliskin olarak Deneysel Örnek 2,nin HLA-A2402 transjenik fare kullanilan IFNy ELISPOT tayini araciligiyla test sonuçlarini gösteren bir Sekildir.
Sekil 4 Örnek 6'da sentezlenmis formül (3) tarafindan temsil edilen bir bilesigin in vivo CTL tetikleme yetkinligine iliskin olarak Deneysel Örnek 29558.16 4,ün HLA-A0201 transjenik fare kullanilan IFNy ELISPOT tayini araciligiyla test sonuçlarini gösteren bir Sekildir.
Sekil 5 in vivo olarak SEQ ID NO: 24 araciligiyla gösterilmis peptid ile reaktif hücreleri tetiklemek üzere, Örnek 7`de sentezlenmis formül (6) tarafindan temsil edilen bir bilesigin yetkinligine iliskin olarak, SEQ ID NO: 24”ün peptidi ile atimli olan veya atimli-olmayan durumda HLA-A0201 transjenik fare kullanilan IFNy ELISPOT tayini araciligiyla Deneysel Örnek ,in test sonuçlarini gösteren bir Sekildir.
Sekil 6 in vivo olarak SEQ ID NO: 24 araciligiyla gösterilmis peptid ile reaktif hücreleri tetiklemek üzere, Örnek Tde sentezlenmis formül (6) tarafindan temsil edilen bir bilesigin yetkinligine iliskin olarak, SEQ ID NO: 243ün peptidi ile atimli olan veya atimli-olmayan durumda HLA-A0201 transjenik fare kullanilan IFNy ELISPOT tayini araciligiyla Deneysel Örnek ”in test sonuçlarini gösteren bir Sekildir.
Sekil 7 SEQ ID NO: 2`nin peptidi ile atimli olan veya atimli-olmayan durumda Örnek 9”da sentezlenmis formül (8) tarafindan temsil edilen bir bilesigin in vivo olarak CTL tetikleme yetkinligine iliskin olarak, HLA- A0201 transjenik fare kullanilan IFNy ELISPOT tayini araciligiyla, Deneysel Örnek 6lnin test sonuçlarini gösteren bir Sekildir.
Sekil 8 in vivo olarak SEQ ID NO: 22 araciligiyla gösterilmis peptid ile reaktif hücreleri tetiklemek üzere, Örnek 9`da sentezlenmis formül (8) tarafindan temsil edilen bir bilesigin yetkinligine iliskin olarak, SEQ ID NO: 22,nin peptidi ile atimli olan veya atimli-olmayan durumda HLA-A0201 transjenik fare kullanilan IFNy ELISPOT tayini araciligiyla Deneysel Örnek 67nin test sonuçlarini gösteren bir Sekildir.
Sekil 9 SEQ ID NO: 2`nin peptidi ile atimli olan veya atimli-olmayan durumda Örnek 8”de sentezlenmis formül (7) tarafindan temsil edilen bir bilesigin in vivo olarak CTL tetikleme yetkinligine iliskin olarak, HLA- AO20l transjenik fare kullanilan lFNy ELISPOT tayini araciligiyla Deneysel Örnek 8'in test sonuçlarini gösteren bir Sekildir. 29558.16 Sekil 10 in vivo olarak SEQ ID NO: 23 araciligiyla gösterilmis peptid ile reaktif hücreleri tetiklemek üzere, Örnek 8,de sentezlenmis bir bilesigin yetkinligine iliskin olarak, SEQ ID NO: 23'ün peptidi ile atimli olan veya atimli-olmayan durumda HLA-A0201 transjenik fare kullanilan IFNy ELISPOT tayini araciligiyla, Deneysel Örnek 8`in test sonuçlarini gösteren bir Sekildir.
Sekil 11 SEQ ID NO: 5,in peptidi ile atimli olan veya atimli-olmayan durumda Örnek lO'da sentezlenmis formül (9) tarafindan temsil edilen bir bilesigin in vivo olarak CTL tetikleme yetkinligine iliskin olarak, HLA- AO201 transjenik fare kullanilan lFNy ELISPOT tayini araciligiyla, Deneysel Örnek 9iun test sonuçlarini gösteren bir Sekildir.
Sekil 12 in vivo olarak SEQ ID NO: 24 araciligiyla gösterilmis peptid ile reaktif hücreleri tetiklemek üzere, Örnek IOSda sentezlenmis formül (9) tarafindan temsil edilen bir bilesigin yetkinligine iliskin olarak, SEQ ID NO: 24°ün peptidi ile atimli olan veya atimli-olmayan durumda HLA-A0201 transjenik fare kullanilan IFNy ELISPOT tayini araciligiyla, Deneysel Örnek 99un test sonuçlarini gösteren bir Sekildir.
Sekil 13 SEQ ID NO: 2`nin peptidi ile atimli olan veya atimli-olmayan durumda Referans Örnekler 8 ve 93da sentezlenmis SEQ ID NO: 238 ve 239 araciligiyla gösterilen peptidlerin in vivo olarak CTL tetikleme yetkinligine iliskin olarak, HLA-A0201 transjenik fare kullanilan IFNy ELISPOT tayini araciligiyla, Karsilastirmali Örnek l,in test sonuçlarini gösteren bir Sekildir.
Sekil 14 SEQ ID NO: 4,ün peptidi ile atimli olan veya atimli-olmayan durumda Referans Örnekler 8 ve 9”da sentezlenmis SEQ ID NO: 238 ve 239 araciligiyla gösterilen peptidlerin in vivo olarak CTL tetikleme yetkinligine iliskin olarak, HLA-AOZOl transjenik fare kullanilan IFNy ELISPOT tayini araciligiyla, Karsilastirmali Örnek 1 ,in test sonuçlarini gösteren bir Sekildir.
Sekil 15 SEQ ID NO: 2`nin peptidi ile atimli olan veya atimli-olmayan durumda Referans Örnekler 10 ve ll'de sentezlenmis SEQ ID NO: 240 ve 241 araciligiyla gösterilen peptidlerin in vivo olarak CTL tetikleme yetkinligine iliskin olarak, HLA-AOZOI transjenik fare kullanilan IFNy 29558.16 ELISPOT tayini araciligiyla, Karsilastirmali Örnek 2inin test sonuçlarini gösteren bir Sekildir.
Sekil 16 SEQ ID NO: 4”ün peptidi ile atimli olan veya atimli-olmayan durumda Referans Örnekler 10 ve 11”de sentezlenmis SEQ ID NO: 240 ve 241 araciligiyla gösterilen peptidlerin in vivo olarak CTL tetikleme yetkinligine iliskin olarak, HLA-AOZOI transjenik fare kullanilan IFNy ELISPOT tayini araciligiyla, Karsilastirmali Örnek 2”nin test sonuçlarini gösteren bir Sekildir.
Sekil 17 SEQ 1D NO: 2,nin peptidi ile atimli olan veya atimli-olmayan durumda Örnek 13,de sentezlenmis formül (10) tarafindan temsil edilen bir bilesigin in vivo olarak CTL tetikleme yetkinligine iliskin olarak, HLA- AO20'1 transjenik fare kullanilan IFN'y ELISPOT tayini araciligiyla Deneysel Örnek ll,in test sonuçlarini gösteren bir Sekildir.
Sekil 18 SEQ ID NO: 2`nin peptidi ile atimli olan veya atimli-olmayan durumda Referans Örnek 123de sentezlenmis formül (11) tarafindan temsil edilen bir bilesigin in vivo olarak CTL tetikleme yetkinligine iliskin olarak, HLA-A0201 transjenik fare kullanilan IFNy ELISPOT tayini araciligiyla Deneysel Örnek 12'nin test sonuçlarini gösteren bir Sekildir.
Sekil 19 SEQ 1D NO: 2,nin peptidi ile atimli olan veya atimli-olmayan durumda Örnek 14,de sentezlenmis formül (12) tarafindan temsil edilen bir bilesigin in vivo olarak CTL tetikleme yetkinligine iliskin olarak, HLA- A0201 transjenik fare kullanilan IFNy ELISPOT tayini araciligiyla Deneysel Örnek 12,nin test sonuçlarini gösteren bir Sekildir.
Sekil 20 SEQ 1D NO: 47ün peptidi ile atimli olan veya atimli-olmayan durumda Örnek 14,de sentezlenmis formül (12) tarafindan temsil edilen bir bilesigin in vivo olarak CTL tetikleme yetkinligine iliskin olarak, HLA- A2402 transjenik fare kullanilan IFNy ELISPOT tayini araciligiyla Deneysel Örnek l2'nin test sonuçlarini gösteren bir Sekildir.
Sekil 21 SEQ 1D NO: 2inin peptidi ile atimli olan veya atimli-olmayan durumda Örnek 15ide sentezlenmis formül (14) tarafindan temsil edilen bir bilesigin in vivo olarak CTL tetikleme yetkinligine iliskin olarak, HLA- 29558.16 A0201 transjenik fare kullanilan IFNy ELISPOT tayini araciligiyla Deneysel Örnek 13,ün test sonuçlarini gösteren bir Sekildir.
Sekil 22 SEQ ID NO: 4”ün peptidi ile atimli olan veya atimli-olmayan durumda Örnek 157de sentezlenmis formül (14) tarafindan temsil edilen bir bilesigin in vivo olarak CTL tetikleme yetkinligine iliskin olarak, HLA- A2402 transjenik fare kullanilan IFNy ELISPOT tayini araciligiyla Deneysel Örnek l4iün test sonuçlarini gösteren bir Sekildir.
Sekil 23 Örnek l°de sentezlenmis formül (5) tarafindan temsil edilen bir bilesigin ve SEQ ID NO: 2°nin peptidi ile atimli olan veya atimli-olmayan durumda Referans Örnek l,de sentezlenmis SEQ ID NO: 22 tarafindan gösterilen peptidin bir kokteyl asisinin in vivo olarak CTL tetikleme yetkinligine iliskin olarak, HLA-AOZOI transjenik fare kullanilan IFNy ELISPOT tayini araciligiyla, Deneysel Örnek 14”ün test sonuçlarini gösteren bir Sekildir.
Sekil 24 Örnek l”de sentezlenmis formül (5) tarafindan temsil edilen bir bilesigin ve SEQ ID NO: 2”nin peptidi ile atimli olan veya atimli-olmayan durumda Referans Örnek 13”de sentezlenmis SEQ ID NO: 244 tarafindan gösterilen peptidin bir kokteyl asisinin in vivo olarak CTL tetikleme yetkinligine iliskin olarak, HLA-A0201 transjenik fare kullanilan lFNy ELISPOT tayini araciligiyla, Deneysel Örnek 15,in test sonuçlarini gösteren bir Sekildir.
Sekil 25 Örnek 1”de sentezlenmis formül (5) tarafindan temsil edilen bir bilesigin ve SEQ ID NO: 2”nin peptidi ile atimli olan veya atimli-olmayan durumda Referans Örnek 2°de sentezlenmis SEQ ID NO: 24 tarafindan gösterilen peptidin bir kokteyl asisinin in vivo olarak CTL tetikleme yetkinligine iliskin olarak, HLA-AO201 transjenik fare kullanilan IFNy ELISPOT tayini araciligiyla, Deneysel Örnek 16,nin test sonuçlarini gösteren bir Sekildir.
Sekil 26 Örnek lide sentezlenmis formül (5) tarafindan temsil edilen bir bilesigin ve SEQ lD NO: 2°nin peptidi ile atimli olan veya atimli-olmayan durumda Örnek llsde sentezlenmis SEQ ID NO: 242 tarafindan gösterilen 29558.16 peptidin bir kokteyl asisinin in vivo olarak CTL tetikleme yetkinligine iliskin olarak, HLA-A0201 transjenik fare kullanilan IFNy ELISPOT tayini araciligiyla, Deneysel Örnek l77nin test sonuçlarini gösteren bir Sekildir.
Sekil 27 Örnek 1”de sentezlenmis formül (5) tarafindan temsil edilen bir bilesigin ve SEQ ID NO: 2”nin peptidi ile atimli olan veya atimli-olmayan durumda Örnek llide sentezlenmis SEQ ID NO: 243 tarafindan gösterilen peptidin bir kokteyl asisinin in vivo olarak CTL tetikleme yetkinligine iliskin olarak, HLA-A0201 transjenik fare kullanilan IFNy ELISPOT tayini araciligiyla, Deneysel Örnek 18”in test sonuçlarini gösteren bir Sekildir.
UYGULAMALARIN AÇIKLAMASI Mevcut bulusun uygulamasi asagida detayli olarak anlatilir.
Mevcut bulusta, "amino asit kalintisi" bir peptid veya protein molekülünde bir peptidi veya proteini olusturan amino asitin bir birimine karsilik gelen bir bölge anlamina gelir. “Amino asit kalintisi” “nin ömeklei'i dogal ve dogal-olmayan u- amino asit kalinitisini, ß-amino asit kalintisini, y-amino asit kalintisini veya 8- amino asit kalintisini içerirlerOnlarm spesifik örnekleri dogal (it-amino asit kalintisini, omitin kalintisini, homoserin kalintisini, homosistein kalintisini, ß- alanini, y-aminobütanoik asiti veya ö-aminopentanoik asiti ve benzerini içerirler. bir D-biçiminde olabilirler ve› bir L-biçimi tercih edilir.
Mevcut bulusun “amino asit kalintisi” kisaltma halinde gösterildigi zaman, asagidaki kisaltmalar kullanilirlar.
Ala veya A: alanin kalintisi Arg veya R: arginin kalintisi Asn veya N: asparagin kalintisi Asp veya D: aspartik asit kalintisi 29558.16 Cys veya C: sistein kalintisi Glu veya E: glutamik asit kalintisi Gly veya G: glisin kalintisi Leu veya L: lösin kalintisi Lys veya K: lisin kalintisi Phe veya F: fenilalanin kalintisi Pro veya P: prolin kalintisi Ser veya S: serin kalintisi Thr veya T: treonin kalintisi Trp veya W: triptofan kalintisi Tyr veya Y: tirosin kalintisi Val veya V: valin kalintisi Abu: 2-aminobütirik asit kalintisi (ayni zamanda, a-aminobütirik asit kalintisi olarak atifta bulunulacaktir) Orn: ornitin kalintisi Cit: sitrullin kalintisi.
Mevcut bulusta, “peptid” “in amino asit dizini geleneksel yöntem uyarinca tanimlanir ve burada, N-terminal amino asitin amino asit kalintisi sol yanda konumlandirilir ve C-terminal amino asitin amino asit kalintisi sag yanda konumlandirilir. “Peptid” “de, özel olarak belirtilmedikçe, N-terminal amino asitin amino asit kalintisinin amino grubu hidrojen atomuna baglanir ve C-terminal amino asitin amino asit kalintisinin karbonil grubu hidroksil grubuna baglanir.
Peptidin divalent grubu N-terminal amino asitin amino asit kalintisinin amino grubu ve C-terminal amino asitin amino asit kalintisinin karbonil grubu araciligiyla baglanmis bir grup anlamina gelir. 29558.16 Burada atifta bulunulan bilesikte, Örnegin, formüller (3)-(9) tarafindan temsil edilmis ve onun bir kismi yapisi olan peptid olarak tifta bulunulan bilesiklerde, özel olarak belirtilmedikçe, N-terminal amino asitin amino asit kalintisinin amino grubu hidrojen atomuna baglanir ve C-terminal amino asitin amino asit kalintisinin karbonil grubu hidroksil grubuna baglanir.
Mevcut bulusta, ”X“ ve "Ya" “nm her biri bir tekil bagdir. Yni zamanda burada tanimlanmis olan, "Xa" ve "Ya" “nin bagimsiz olarak bir tekil bag veya 1-4 arasi amino asit kalintisindan meydana gelen peptidlerin bir divalent grubu olmalari anlamina gelmesidir. X“inin amino asit kalintisi sayisinin ve Y“,nin amino asit kalintisi sayisinin toplami 0-4 arasi bir tamsayi olur. Örnegin, sözü edilen toplamin bir tamsayisinin 0 olmasi X“1 ve Y“,nin her birinin bir tekil bag olmasi anlamina gelir. Toplam 4 olan bir tamsayi oldugu zaman, onun örnekleri Xa ve Ya'nin bagimsiz olarak 2 amino asit kalintisindan meydana gelen peptidin divalent a'nin 3 amino asit kalintisindan meydana gelen peptidin bir gruplari olmasini, X divalent grubu olmasini ve Ya'nin 1 amino asit kalintisindan meydana gelen peptidin bir divalent grubu olmasini, X“,nin 4 amino asit kalintisindan meydana gelen peptidin bir divalent grubu olmasini ve Y“'nin bir tekil bag olmasini ve benzerlerini içerir.
Sözü edilen toplamin tamsayisi tercihli olarak 0-2, daha tercihli olarak 0-1, en tercihli olarak 0 olur. Yani, X8 ve Ya en tercihli olarak tekil baglardir.
Toplam 2 olan bir tamsayi oldugu zaman, onun örnekleri Xmnin 2 amino asit kalintisindan meydana gelen peptidin bir divalent grubu ve Y*`*nin bir tekil bag olmasini, Xa ve Ya,nin bagimsiz olarak 1 amino asit kalintisindan meydana gelen peptidin divalent gruplari olmalarini veya Xwnin bir tekil bag olmasini ve Y nin 2 amino asit kalintisindan meydana gelen peptidin bir divalent grubu olmasini 29558.16 Toplam 1 olan bir tamsayi oldugu zaman, onun örnekleri Xmnin 1 amino asit kalintisindan meydana gelen peptidin bir divalent grubu olmasini ve Y“,nin bir tekil bag olmasini ve Xwnin bir tekil bag olmasini ve Y“”nin l amino asit kalintisindan meydana gelen peptidin bir divalent grubu olmasini içerir. Süphesiz ki, tercih edilen Xmnin bir tekil bag olmasi ve Y“”nin bir alanin kalintisi, lösin kalintisi veya metionin kalintisi olmasidir.
Mevcut bulusta, "kanser antijeni peptid A" ekli istemlerde tanimlanan sekildedir.
Ayni zamanda tanimlanan “kanser antijeni peptid Asnin” 7-30 arasi amino asit kalintisindan meydana gelen bir MHC sinif [-kisitlamali WT] peptid olmasidir.
Formül (1),deki kanser antijeni peptid Asda, N-terminal amino asitin amino grubu formül (l),deki Y“*ya baglanir ve C-terminal amino asitin karbonil grubu formül (1)7deki hidroksil grubuna baglanir.
Burada kullanildigi haliyle, "MHC sinif l-kisitlamali" terimi majör histo- uyumluluk kompleksi”nin (MHC) sinif I”i olan bir MHC sinif I moleküle baglanma araciligiyla CTL tetiklemek üzere özellik anlamina gelir. lnsanlardaki MHC insan lökosit-tipi antijen (HLA) olarak isimlendirilir. MHC sinif [ moleküle karsilik gelen HLA HLA-A, B, CW, F ve G ve benzerinin alt- tipleri halinde siniflandirilir. "MHC sinif I-kisitlamali" olanlarin tercih edilen örnekleri HLA-A-kisitlamali, HLA-B-kisitlamali ve HLA-CW-kisitlamali olanlari HLA`nin her alt-tipinin polimorfizmi (allel) bilinir. Örnekler of the polymorphism of HLA-A7n1n polimorfizminin örnekleri HLA-Al, HLA-AOZOI, HLA-A24 ve benzeri gibi 27”den az olmayan cinsini içerirler, HLA-B'nin polimorfizminin örnekleri HLA-B7, HLA-B40, HLA-B4403 ve benzeri gibi 59°dan daha az olmayan cinsini içerirler ve HLA-Cwsnun polimorfizminin örnekleri HLA- 29558.16 cinsini içerirler. Bu polimorfizmler arasinda, HLA-AO201 ve HLA-A24 tercih Mevcut bulusta, "WTl peptid" SEQ ID NO: 17de tanimlanmis insan WTl7inin amino asit dizininde sürekli 7-30 arasi amino asit kalintisindan meydana gelen bir kismi peptiddir.
Dolayisiyla, mevcut bulusta, "MHC siniof I-kisitlamali WT] peptid" in vitro ve/veya in vivo olarak bir MHC sinif I antijene baglanan ve bir kompleks olarak sunulan ve öncü] T hücreleri tarafindan kompleksin taninmasinin bir sonucu olarak CTL tetikleyen bir peptiddir. Burada tanimlanmis I'MHC sinif I-kisitlamali WT] peptid" “in amino asit kalintilarinin sayisi 7 - 30, tercihli olarak 7 - 15, daha tercihli olarak 8 - 12, ilave sekilde tercihli olarak 8 - 11, en tercihli olarak 8 veya 9°dur.
Ayni zamanda, 7-12 veya tercihli olarak 9 amino asit kalintisindan meydana gelen olarak isimlendirilir. Mevcut bulusta, " MHC sinif I-kisitlamali WT] epitop" aslinda bir MHC sinif 1 antijene baglanan ve bir kompleks olarak sunulan bir peptid anlamina gelir. Yani, " MHC sinif I-kisitlamali WT] peptid" in vitro ve/veya in vivo olarak, mevcut bulusun bilesiginin, Gamma-Interferon- tetiklenebilir Lizozomal Tiol Redüktaz (GILT, GLT) ve benzeri (proteoliz, disülfid baginin indirgeyici yarilmasi) ve/veya Endoplazmik retikulum aminopeptidaz 1 (ERAPI, ER-aminopeptidaz 1) araciligiyla optimal kalinti sayisi (ayni zamanda kirpma olarak isimlendirilir) gibi proteozom ve/veya proteaz tarafindan mevcut bulusun bilesiginin hücre-içi bozundurulmasi araciligiyla ve/veya proteaz araciligiyla bozundurlmasindan sonuçlanan ve ondan sonra, araciligiyla kiriplamasindan (yarilmasindan) sonuçlanan bir üretim islemi esas 29558.16 olarak düsünülür. Ancak, bu üretimde, bu üretim isleminden baska bir islem ayni zamanda olanaklidir. Halen, ERAPl”e ayni zamanda ERAAP (antijen sunumu ile iliskili ER aminopeptidaz) olarak atifta bulunulur ve ayni zamanda, A-LAP, PILS- AP veya ARTS-l olarak isimlendirildi.
Dolayisiyla, " MHC sinif I-kisitlamali WTl peptid" tercihli olarak, 7-12 amino asit kalintisindan meydana gelen “MHC sinif l-kisitlamali WTl epitopun” C- terminal amino asitinin karbonil grubuna 1-23 amino asit kalintisinin ilave edilmesi araciligiyla üretilmis 7-30 arasi amino asit kalintisindan meydana gelen bir peptiddir. olanlari içerirler. Her Tabloda, “konum” SEQ ID NO: l”de tanimlanmis insan WTlîin amino asit dizinindeki bir konum anlamina gelir. konum Amino asit dizini dizin N 0. HLA alt-tip 2-10 GSDVRDLNA 26 A 1 29558.16 konum Amino asit dizini dizin No. HLA alt-tip 17-25 SLGGGGGCA 26 B62 konum Amino asit dizini dizin No. HLA alt-tip konum Amino asit dizini dizin N 0. HLA alt-tip B3902, B5201 33-41 QWAPVLDFA 40 CWO702 konum Amino asit dizini dizin No. HLA alt-tip 147-55 AYGSLGGPA 45 A24 29558.16 konum Amino asit dizini dizin No. HLA alt-tip 65-73 PPPPHSFIK A1 101 konum Amino asit dizini dizin No. HLA alt-tip 80-88 GAEPHEEQC 51 A1, A1 konum Amino asit dizini dizin No. HLA alt-tip B4403 88-96 CLSAFTVHF 58 A3, B62 29558.16 konum Amino asit dizini dizin No. HLA alt-tip konum Amino asit dizini dizin No. HLA alt-tip konum Amino asit dizini dizin No. HLA alt-tip 29558.16 konum Amino asit dizini dizin No. HLA alt-tip B3902, Cw0301 konum Amino asit dizini dizin No. HLA alt-tip A3302 konum Amino asit dizini dizin No. HLA alt-tip 138- 146 LESQPAIRN B60, B6] konum Amino asit dizini dizin No. HLA alt-tip 143-151 AIRNQGYST 81 B7 konum Amino asit dizini dizin N 0. HLA alt-tip B5 801, Cw0702 29558.16 konum Amino asit dizini dizin No. HLA alt-tip konum Amino asit dizini dizin No. HLA alt-tip konum Amino asit dizini dizin No. HLA alt-tip konum Amino asit dizini dizin No. HLA alt-tip B2705, B5201 29558.16 konum Amino asit dizini dizin No. HLA alt-tip konum Amino asit dizini dizin No. HLA alt-tip B3901, B3902 konum Amino asit dizini dizin No. HLA alt-tip 29558.16 konum Amino asit dizini dizin No. HLA alt-tip konum Amino asit dizini dizin No. HLA alt-tip konum Amino asit dizini dizin No. HLA alt-tip 29558.16 konum Amino asit dizini dizin No. HLA alt-tip konum Amino asit dizini dizin No. HLA alt-tip konum Amino asit dizini dizin No. HLA alt-tip konum Amino asit dizini dizin N 0. HLA alt-tip 29558.16 konum Amino asit dizini dizin No. HLA alt-tip konum Amino asit dizini dizin No. HLA alt-tip konum Amino asit dizini dizin No. HLA alt-tip konum Amino asit dizini dizin No. HLA alt-tip B3901, B3902 29558.16 konum Amino asit dizini dizin No. HLA alt-tip konum Amino asit dizini dizin No. HLA alt-tip konum Amino asit dizini dizin No. HLA alt-tip 2955816 konum Amino asit dizini dizin No. HLA alt-tip konum Amino asit dizini dizin No. HLA alt-tip konum Amino asit dizini dizin No. HLA alt-tip konum Amino asit dizini dizin No. HLA alt-tip 29558.16 konum Amino asit dizini dizin No. HLA alt-tip konum Amino asit dizini dizin No. HLA alt-tip konum Amino asit dizini dizin No. HLA alt-tip 29558.16 konum Amino asit dizini dizin No. HLA alt-tip konum Amino asit dizini dizin No. HLA alt-tip B4403, Cw0301 konum Amino asit dizini dizin No. HLA alt-tip 440-448 RNMTKLQLA 221 Böl 29558.16 konum Amino asit dizini dizin No. HLA alt-tip B3902, CW0602 dizinlerinden seçilmis herhangi bir mino asit dizinini içeren bir peptidi: RMFPNAPYL (SEQ [D NO: 2), CMTWNQMNL (SEQ ID NO: 3), ALLPAVPSL (SEQ ID NO: 5), SLGEQQYSV (SEQ ID NO: 6) ve RVPGVAPTL (SEQ ID NO: 7) ve SEQ ID NOs: 2, 3, 5, 6 ve 7`den seçilmis herhangi bir amino asit dizini olan, fakat amino asit kalintilarinin degistirilmesi bulunan ve bir CTL tetikleme aktivitesine sahip olan bir degistirilmis amino asit dizinini içeren bir peptidi veya daha tercihli olarak, SEQ ID NOS: 2, 3, 5, 6 ve 73den seçilmis amino asit dizinlerinin herhangi birinin peptidini içerirler. dizininin N-terminal amino asitine ve/veya C-terminal amino asitine ilave edildigi bir peptid anlamina gelir. “Kanser antijeni peptid A” ve “kanser antijeni peptid B” ilave ile bir peptid tercih edilir. " MHC sinif I-kisitlamali WTl epitop" ilave edildigi zaman, C-terminal yanina ilave tercih edilebilir.
Mevcut tanimlamada, “amino asit dizininde amino asit kalintilarinin tetiklemesine sahip olan peptid” ayni zamanda bir “degistirilmis öldürücü peptid” 29558.16 olarak isimlendirilir. Degistirilmis öldürücü peptid 1 ila 3 arasinda amino asitin silindigi, sübstitüe edildigi ve/veya ilave edildigi bir amino asit dizininden meydana gelen ve CTL tetiklemek üzere MHC sinif I'e baglanan bir peptid anlamina gelir. Sübstitüe edilmis amino asitin sübstitüsyon konumu 9 amino asit kalintisindan meydana gelen bir peptid için Vinci-konumu (N-terminal), 2'inci- konumu, 3,üncü konumu veya 9”uncu-konumu içerir. Ilave edilecek amino asitlerin sayisi (ayni zamanda içeri sokulus dahil) tercihli olarak 1 veya 2, daha tercihli olarak l'dir. Bir tercih edilebilir ilave etme konumu C-terminaldir.
Silinecek amino asitlerin sayisi tercihli olarak l'dir. Degistirmede, ilave edilecek amino asit veya sübstitüe edilecek amino asit gen tarafindan kodlanmis amino asitlerin 20 cinsinden baska bir dogal-olmayan amino asit olabilir.
HLA antijenine baglanabilir bir peptidin amino asit dizininin HLA alt-tipinin her polimorfizmi için düzene (baglanma motifi) sahip oldugu bilinir. Örnegin, HLA- A24”ün baglanma motifi olarak, 2'inci konum amino asitin Tyr, Phe, Met veya Trp oldugu ve C-terminali amino asitin Phe, Leu, Ile, Trp veya Met oldugu 8-11 amino asit kalintisindan meydana gelen bir peptid bilinir (J. Immunol., 152, Dolayisiyla, örnegin, 9 amino asit kalintisindan meydana gelen bir peptidin durumunda, 2`inci-konum Tyr, Phe, Met veya Trp araciligiyla sübstitüe edilebilir ve/veya 9,uncu-konum Phe, Leu, Ile, Trp veya Met araciligiyla sübstitüe edilebilir ve böylesi sübstitüsyonalara sahip olan bir peptid bir degistirilmis öldürücü peptid olarak tercih edilebilir. Benzer sekilde, ?inci-konum amino asitin Leu veya Met oldugu ve C-terminali amino asitin Val veya Leu oldugu, 8-11 amino asit kalintisindan meydana gelen bir peptid HLA-AOZOlain bir baglanma motifi olarak bilinir. Dolayisiyla, örnegin, 9 amino asit kalintisindan meydana gelen bir peptidin durumunda, 2'inci-k0num Leu veya Met araciligiyla sübstitüe edilebilir ve 9°uncu-konum Val veya Leu araciligiyla sübstitüe edilebilir ve böylesi sübstitüsyonlara sahip olan bir peptid bir degistirilmis öldürücü peptid olarak tercih edilebilir. 29558.16 Degistirilmis Öldürücü peptidin örnekleri asagidaki peptidleri içerir.

Claims (1)

  1. ISTEMLER l. Formül (1) tarafindan temsil edilen bir bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu: H 0 Kanseîgângjen ve burada, X*1 ve Y“,nin her biri bir tekli bagdir, kanser antijeni peptid A asagidaki amino asit dizinlerinden seçilmis herhangi bir amino asit dizininden meydana gelen bir peptiddir: RMFPNAPYL (SEQ lD NO: 2), ALLPAVPSL (SEQ ID NO: 5), SLGEQQYSV (SEQ ID NO: 6) ve RVPGVAPTL (SEQ ID NO: 7), kanser antijeni peptid A`nin bir N-terminal amino asitinin bir amino grubu formül (1)”deki Y“”ya baglanir ve kanser antijeni peptid A”nin bir C-terminal amino asitinin bir karboksil grubu formül (1)”deki bir hidroksil grubuna baglanir, Ri bir kanser antijeni peptiddir C, Kanser antijeni peptid C kanser antijeni peptid A”dan farkli bir dizine sahiptir ve bu asagidaki amino asit dizinlerinden seçilmis herhangi bir amino asit dizininden meydana gelen bir peptiddir: CMTWNQMNL (SEQ ID NO: 3) ve CYTWNQMNL (SEQ ID NO: 4), ve kanser antijeni peptid C7nin sistein kalintisinin bir tioeter grubu formül (l),deki tioeter grubuna baglanir. . Formül (1) tarafindan temsil edilmis bilesigin formül (4) tarafindan temsil edilen bir bilesik oldugu, istem 1 uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu: LMTWNQMNL ve burada, C ve C arasindaki bag bir disülfid bagidir. . Formül (1) tarafindan temsil edilmis bilesigin formül (5) tarafindan temsil edilen bir bilesik oldugu, 1 uyarinca bilesik veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu: (IIRMFPNAPYL CYTWNQMNL ve burada, C ve C arasindaki bag bir disülfid bagidir. . Istemler l”den Sie kadar olanlarin herhangi biri uyarinca bilesigi veya onun bir farmasötik olarak kabul edilebilen bir tuzunu ve bir farmasötik olarak kabul edilebilir tasiyiciyi içeren bir farmasötik bilesim. . Asagidaki amino asit dizinlerinden meydana gelen gruptan seçilmis bir amino asit dizininden meydana gelen en az bir peptidi içeren, Istem 4 uyarinca farmasötik bilesim: CNKRYFKLSHLQMHSRK (SEQ ID NO: 22), CNKRYFKLSHLQMHSRKH (SEQ ID NO: 23), CNKRYFKLSHLQMHSRKHTG (SEQ ID NO: 24), WAPVLDFAPPGASAYGSL (SEQ ID NO: 244), CWAPVLDFAPPGASAYGSL (SEQ ID NO: 242) ve WAPVLDFAPPGASAYGSLC (SEQ ID NO: 243). . Farmasötik bilesimin formül (4) tarafindan temsil edilen bilesigi içerdigi, Istem 5 uyarinca farmasötik bilesim: (IIRMFPINAPYL CMTWNQMNL ve burada, C ve C arasindaki bag bir disülfid bagidir. . Farmasötik bilesimin formül (5) tarafindan temsil edilen bilesigi içerdigi, Istem 5 uyarinca farmasötik bilesim: (IIRMFPNAPYL (5) CYTWNOMNL ' ve burada, C ve C arasindaki bag bir disülfid bagidir. . Farmasötik bilesimin formül (4) tarafindan temsil edilen bilesigi içerdigi, Istem 5 uyarinca farmasötik bilesim: (lZRMFPNAPYL CM TWNOMNL ve burada, C ve C arasindaki bag bir disülfid bagidir ve peptid asagidaki amino asit dizininden meydana gelir: WAPVLDFAPPGASAYGSL (SEQ ID NO: 244). Farmasötik bilesimin formül (5) tarafindan temsil edilen bilesigi içerdigi, Istem 5 uyarinca farmasötik bilesim: (IIRMFPNAPYL CYTWNQMNL ve burada, C ve C arasindaki bag bir disülfid bagidir ve peptid asagidaki amino asit dizininden meydana gelir: WAPVLDFAPPGASAYGSL (SEQ ID NO: 244). WT] genini ifade eden kanserin veya WTl geni ekspresyon seviyesindeki bir artis ile iliskili kanserin tedavisinde kullanim için, Istemler 4-9°un herhangi biri uyarinca farmasötik bilesim. Kanserin hücresel immünoterapisinde CTL”lerin tetiklenmesinde kullanim için, Istemler 4-99un herhangi biri uyarinca farmasötik bilesim. Bir kanser asisi olarak kullanim için, Istemler 4-97un herhangi biri uyarinca farmasötik bilesim. Kanserin lösemi, miyelodiplastik sendrom, çoklu miyelom veya habis lenfomadan seçilmis bir hematolojik kanser veya gastrik kanser, kolorektal kanser, akciger kanseri, gögüs kanseri, germ hücreli kanser, karaciger kanseri Cilt kanseri, idrar kanali kanseri, prostat kanseri, rahim kanseri, rahim agzi kanseri, yumartalik kanseri ve beyin tümöründen seçilmis kati kanser oldugu, Istemler lO-lZSnin herhangi biri uyarinca kullanim için farmasötik bilesim. Formül (4) tarafindan temsil edilen bir bilesikten: CRM F P NAPYL CMTWNQMNL ve burada, C ve C arasindaki bag bir disülfid bagidir, ve formül (5) tarafindan temsil edilen bir bilesikten: ('IRMFPNAPYL CYlWNQMNL ve burada, C ve C arasindaki bag bir disülfid bagidir ve asagidaki amino asit dizinlerinden meydana gelen gruptan seçilmis bir amino asit dizininden meydana gelen en az bir peptidden: CNKRYFKLSHLQMHSRK (SEQ ID NO: 22), CNKRYFKLSHLQMHSRKH (SEQ ID NO: 23), CNKRYFKLSHLQMHSRKHTG (SEQ 1D NO: 24), WAPVLDFAPPGASAYGSL (SEQ ID NO: 244), CWAPVLDFAPPGASAYGSL (SEQ ID NO: 242) and WAPVLDFAPPGASAYGSLC (SEQ ID NO: 243). meydana gelen gruptan seçilmis bir bilesigi içeren bir bilesim. 15.Bilesimin formül (4) tarafindan temsil edilen bir bilesigi içerdigi, Istem 14 uyarinca bilesim: CMTWNQMNL ve burada, C ve C arasindaki bag bir disülfid bagidir. 16. Bilesimin formül (5) tarafindan temsil edilen bir bilesigi içerdigi, Istem l4 uyarinca bilesim: CYIWNQMNL 15 ve burada, C ve C arasindaki bag bir disülfid bagidir. 17. Bilesimin asagidaki amino asit dizinlerinden meydana gelen gruptan seçilmis bir amino asit dizininden meydana gelen en az bir peptidi içerdigi, Istemler 14-16,nin herhangi biri uyarinca bilesim: WAPVLDFAPPGASAYGSL (SEQ ID NO: 244), CWAPVLDFAPPGASAYGSL (SEQ ID NO: 242) ve WAPVLDFAPPGASAYGSLC (SEQ ID NO: 243). 25 18. Formül (4) tarafindan temsil edilen bilesigi: CIIRMFPNAPYL CMTWNOMNL ve burada, C ve C arasindaki bag bir disülfid bagidir ve asagidaki amino asit dizininden meydana gelen bir peptidi içeren, Istem 14 uyarinca bilesim: WAPVLDFAPPGASAYGSL (SEQ ID NO: 244). Formül (5) tarafindan temsil edilen bir bilesigi: CRM FPNAPYL CYTWNQMNL ve burada, C ve C arasindaki bag bir disülfid bagidir ve asagidaki amino asit dizininden meydana gelen bir peptidi içeren, Istem 14 uyarinca bilesim: WAPVLDFAPPGASAYGSL (SEQ ID NO: 244).
TR2018/16260T 2013-03-29 2014-03-28 Wt1-antijen peptid konjugat aşı. TR201816260T4 (tr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2013072173 2013-03-29
JP2013158383 2013-07-31

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TR201816260T4 true TR201816260T4 (tr) 2018-11-21

Family

ID=51624648

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TR2018/16260T TR201816260T4 (tr) 2013-03-29 2014-03-28 Wt1-antijen peptid konjugat aşı.

Country Status (20)

Country Link
US (4) US9181302B2 (tr)
EP (2) EP3461493A1 (tr)
JP (4) JP5885885B2 (tr)
KR (1) KR102121638B1 (tr)
CN (1) CN105308063B (tr)
AU (1) AU2014244860B2 (tr)
CA (1) CA2907782C (tr)
DK (1) DK2982681T3 (tr)
ES (1) ES2691091T3 (tr)
HK (1) HK1220471A1 (tr)
IL (1) IL241566B (tr)
MX (1) MX364459B (tr)
MY (1) MY171854A (tr)
NZ (1) NZ712148A (tr)
PH (1) PH12015502180A1 (tr)
RU (1) RU2668560C2 (tr)
SG (1) SG11201507883SA (tr)
TR (1) TR201816260T4 (tr)
TW (1) TWI666026B (tr)
WO (1) WO2014157692A1 (tr)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2626238C (en) 2005-10-17 2015-10-06 Sloan Kettering Institute For Cancer Research Wt1 hla class ii-binding peptides and compositions and methods comprising same
EP2010209B1 (en) 2006-04-10 2016-06-15 Sloan Kettering Institute For Cancer Research Immunogenic wt-1 peptides and methods of use thereof
WO2013106834A2 (en) 2012-01-13 2013-07-18 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Immunogenic wt-1 peptides and methods of use thereof
CA2894511C (en) 2012-12-11 2021-12-07 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University Methods for high throughput receptor:ligand identification
SI2945647T1 (sl) 2013-01-15 2021-01-29 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Imunogeni peptidi WT-1 in postopki za uporabo le-teh
US10815273B2 (en) 2013-01-15 2020-10-27 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Immunogenic WT-1 peptides and methods of use thereof
US10588952B2 (en) * 2013-03-29 2020-03-17 Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. Conjugate vaccine using trimming function of ERAP1
EP3461493A1 (en) * 2013-03-29 2019-04-03 Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. Wt1 antigen peptide conjugate vaccine
US10682400B2 (en) 2014-04-30 2020-06-16 President And Fellows Of Harvard College Combination vaccine devices and methods of killing cancer cells
US10471136B2 (en) 2014-09-27 2019-11-12 Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. Pharmaceutical composition for injection
WO2016186177A1 (ja) * 2015-05-20 2016-11-24 大日本住友製薬株式会社 Ｗｔ１抗原ペプチドおよび免疫調節剤の併用
MY189596A (en) * 2015-07-15 2022-02-18 Immatics Biotechnologies Gmbh A novel peptides for use in immunotherapy against epithelial ovarian cancer and other cancers
CN115531609A (zh) 2016-02-06 2022-12-30 哈佛学院校长同事会 重塑造血巢以重建免疫
IL262606B2 (en) 2016-05-18 2023-04-01 Albert Einstein College Medicine Inc pd-l1 variant polypeptides, T-cell modulatory multimeric polypeptides, and methods of using them
EP3458096A4 (en) 2016-05-18 2019-11-27 Cue Biopharma, Inc. T-LYMPHOCYTE MODULATOR MULTIMERIC POLYPEPTIDES AND METHODS OF USE
EP3484448A4 (en) 2016-07-13 2020-04-01 President and Fellows of Harvard College MIMETIC SCAFFOLDS OF CELLS HAVING ANTIGEN AND METHODS OF PREPARING AND USING THEM
US11186618B2 (en) * 2016-09-21 2021-11-30 The Research Foundation For Microbial Diseases Of Osaka University Dendritic-cell-targeted peptide, fusion peptide utilizing said peptide, and vaccine utilizing said fusion peptide
EP3549957A4 (en) * 2016-11-30 2020-08-05 Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. WT1-HELPER PEPTIDE AND COMBINATION OF THE SAYING PEPTIDE AND A CANCER ANTIGEN PEPTIDE CONJUGATE
SI3558339T1 (sl) 2016-12-22 2024-05-31 Cue Biopharma, Inc. Celico T modulirajoči multimerni polipeptidi in postopki njihove uporabe
WO2018129474A1 (en) 2017-01-09 2018-07-12 Cue Biopharma, Inc. T-cell modulatory multimeric polypeptides and methods of use thereof
US20200010528A1 (en) 2017-03-15 2020-01-09 Cue Biopharma, Inc. Methods for modulating an immune response
EP3604325A4 (en) * 2017-03-30 2021-01-13 Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. WT1 CANCER ANTIGEN PEPTIDE AND PEPTIDE CONJUGATE BODY WITH IT
US20200368338A1 (en) * 2017-12-27 2020-11-26 Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. Conjugate of wt1-derived peptides and composition comprising the same
EP3737689A4 (en) 2018-01-09 2021-12-01 Cue Biopharma, Inc. MULTIMERIC T CELL-MODULATING POLYPEPTIDES AND METHOD OF USING THEREOF
CN113382746A (zh) 2018-09-28 2021-09-10 大日本住友制药株式会社 注射用组合物
WO2020071551A1 (ja) 2018-10-05 2020-04-09 株式会社癌免疫研究所 良性腫瘍の予防または治療薬
TW202045528A (zh) * 2019-02-28 2020-12-16 日商大日本住友製藥股份有限公司 選擇可期待用於治療或預防癌之醫藥組合物之效果之對象之方法
KR20220004637A (ko) 2019-04-05 2022-01-11 다이닛본 스미토모 세이야꾸 가부시끼가이샤 수용성 보조제
EP3954382A4 (en) 2019-04-05 2022-12-21 Sumitomo Pharma Co., Ltd. WATER-SOLUBLE ADJUVANT, AND COMPOSITION COMPRISING THE SAME
WO2021117771A1 (ja) 2019-12-10 2021-06-17 大日本住友製薬株式会社 ペプチドエマルション製剤の調製方法
MX2022012758A (es) * 2020-04-14 2022-11-30 Univ Montreal Novedosos antigenos especificos de tumores para leucemia mieloide aguda (aml) y usos de estos.
CA3182959A1 (en) * 2020-05-12 2021-11-18 Sumitomo Pharma Co., Ltd. Pharmaceutical composition for treating cancer
KR20230009872A (ko) 2020-05-12 2023-01-17 큐 바이오파마, 인크. 다량체 t-세포 조절 폴리펩타이드 및 이의 사용 방법
CN111647066B (zh) * 2020-07-01 2020-12-18 维肽瀛(上海)生物技术有限公司 Wt1多肽肿瘤抑制剂
EP4211149A4 (en) 2020-09-09 2024-10-09 Cue Biopharma Inc MHC CLASS II T-CELL MODULATING MULTIMER POLYPEPTIDES FOR THE TREATMENT OF TYPE 1 DIABETES MELLITUS (T1D) AND METHODS OF USE THEREOF
JP2022156071A (ja) 2021-03-31 2022-10-14 株式会社小糸製作所 画像投影装置
AU2022327884A1 (en) 2021-08-12 2024-02-22 International Institute Of Cancer Immunology, Inc. Pharmaceutical composition and method for treatment or prevention of cancer

Family Cites Families (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6410022B1 (en) * 1995-05-01 2002-06-25 Avant Immunotherapeutics, Inc. Modulation of cholesteryl ester transfer protein (CETP) activity
ES2177927T3 (es) 1996-01-24 2002-12-16 Epimmune Inc Composicion para provocar una reaccion inmunologica a un determinante antigenico no proteinico.
US7030212B1 (en) 1998-07-31 2006-04-18 Haruo Sugiyama Tumor antigen based on products of the tumor suppressor gene WT1
ATE399179T1 (de) * 1998-09-30 2008-07-15 Corixa Corp Zusammensetzungen und verfahren für wt1- spezifische immunotherapie
US20120301492A1 (en) 1998-09-30 2012-11-29 Corixa Corporation Compositions and methods for wt1 specific immunotherapy
GB9823897D0 (en) 1998-11-02 1998-12-30 Imp College Innovations Ltd Immunotherapeutic methods and molecules
GB9826143D0 (en) 1998-11-27 1999-01-20 Ludwig Inst Cancer Res Tumour rejection antigens
AU2002222610A1 (en) 2000-12-13 2002-06-24 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited Transgenic animal expressing hla-a24 and utilization thereof
TWI318630B (en) 2001-03-22 2009-12-21 Int Inst Cancer Immunology Inc Wt1 modified peptide
CN101113163B (zh) * 2002-06-12 2010-10-06 株式会社国际癌症免疫研究所 Hla-a24限制性癌抗原肽
JP4480580B2 (ja) 2002-09-20 2010-06-16 株式会社癌免疫研究所 Ｗｔ１置換型ペプチド
EP1557466B1 (en) 2002-09-27 2009-09-02 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. Tumor antigen protein and utilization thereof
JP2006512391A (ja) 2002-12-30 2006-04-13 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 組み合わせ免疫賦活薬
JP4498274B2 (ja) * 2003-01-15 2010-07-07 株式会社癌免疫研究所 二量体化ペプチド
EP2260846B1 (en) 2003-03-27 2018-11-28 Lankenau Institute for Medical Research Novel methods for the treatment of cancer
US20040197312A1 (en) 2003-04-02 2004-10-07 Marina Moskalenko Cytokine-expressing cellular vaccine combinations
WO2004113530A1 (ja) 2003-06-18 2004-12-29 Mitsubishi Chemical Corporation ラベル化蛋白質合成用ポリヌクレオチド
WO2005004907A1 (en) 2003-07-10 2005-01-20 Cytos Biotechnology Ag Packaged virus-like particles
US20080199484A1 (en) 2003-10-06 2008-08-21 Cedars-Sinai Medical Center Use Of Cox-2 Inhibitor to Prevent T-Cell Anergy Induced By Dendritic Cell Therapy
KR101213015B1 (ko) 2003-11-05 2012-12-26 인터내셔널 인스티튜트 오브 캔서 이무놀로지 인코퍼레이티드 Ｗｔ１ 로부터 유도된 ｈｌａ-ｄｒ 결합성 항원 펩티드
EP1844789B8 (en) 2005-01-19 2014-10-08 Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. Emulsified composition for dilution and cancer vaccine composition
JP4719876B2 (ja) * 2005-04-04 2011-07-06 国立大学法人愛媛大学 Ｈｌａクラスｉｉ拘束性ｗｔ１抗原ペプチド
CA2626238C (en) 2005-10-17 2015-10-06 Sloan Kettering Institute For Cancer Research Wt1 hla class ii-binding peptides and compositions and methods comprising same
ES2352855T3 (es) 2005-11-30 2011-02-23 International Institute Of Cancer Immunology, Inc. Nuevos compuestos peptídicos del tumor de wilms.
EP2010209B1 (en) 2006-04-10 2016-06-15 Sloan Kettering Institute For Cancer Research Immunogenic wt-1 peptides and methods of use thereof
MX2008013993A (es) 2006-05-03 2009-05-11 Univ Colorado Combinación adyuvante sinergistica de anticuerpo agonista de cd40/interferona tipo 1, conjugados que la contienen y uso de los mismos como un terapeutico para aumentar la inmunidad celular.
JP5427027B2 (ja) 2006-05-03 2014-02-26 ザ・リージェンツ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・コロラド，ア・ボディー・コーポレイト Ｃｄ４０アゴニスト抗体／ｉ型インターフェロン相乗性アジュバントの結合体、それを含む複合体、および細胞性免疫を強化する治療としてのその使用
GB0620894D0 (en) 2006-10-20 2006-11-29 Univ Southampton Human immune therapies using a CD27 agonist alone or in combination with other immune modulators
NZ592510A (en) * 2006-12-28 2012-11-30 Int Inst Cancer Immunology Inc HLA-A*1101-restricted WTI peptide and pharmaceutical composition comprising the same
KR101323540B1 (ko) * 2007-02-07 2013-10-29 사이단호진한다이비세이부쯔뵤우겐큐우카이 암의 치료제
JP5463013B2 (ja) 2007-06-19 2014-04-09 国立大学法人 岡山大学 軟骨マーカー
WO2009036246A2 (en) 2007-09-14 2009-03-19 Immunotope, Inc. Immunogens that induce cytotoxic t-lymphocytes and their use in prevention, treatment, and diagnosis of cancer
WO2009066462A1 (ja) * 2007-11-20 2009-05-28 Nec Corporation 細胞傷害性ｔ細胞の誘導方法、細胞傷害性ｔ細胞の誘導剤、およびそれを用いた医薬組成物およびワクチン
EP2228072B1 (en) 2007-12-05 2018-06-13 International Institute of Cancer Immunology, Inc. Cancer vaccine composition
US20110318380A1 (en) 2008-10-01 2011-12-29 Dako Denmark A/S MHC Multimers in Cancer Vaccines and Immune Monitoring
AU2009319701B2 (en) 2008-11-28 2014-10-09 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods for the treatment of infections and tumors
CN102369218B (zh) 2009-04-01 2014-07-16 霍夫曼-拉罗奇有限公司 抗-FcRH5抗体和免疫缀合物以及应用方法
AR076349A1 (es) 2009-04-23 2011-06-01 Int Inst Cancer Immunology Inc Peptido auxiliar del antigeno del cancer
KR101208587B1 (ko) 2009-06-24 2012-12-06 여오영 하이드록시클로로퀸을 포함하는 항암 치료를 위한 국소 투여용 주사제 조성물
EP2545071A2 (en) 2010-03-09 2013-01-16 Maksyutov, Amir Polyepitope constructs and methods for their preparation and use
WO2011130434A2 (en) 2010-04-13 2011-10-20 Celldex Therapeutics Inc. Antibodies that bind human cd27 and uses thereof
US20120213771A1 (en) 2010-04-13 2012-08-23 Celldex Therapeutics Inc. Antibodies that bind human cd27 and uses thereof
WO2012026309A1 (ja) * 2010-08-23 2012-03-01 公立大学法人横浜市立大学 抗ｐａｄ４抗体医薬の創成
KR20140009168A (ko) 2010-10-05 2014-01-22 인터내셔널 인스티튜트 오브 캔서 이무놀로지 인코퍼레이티드 헬퍼 ｔ 세포의 활성화 방법
CN103797369B (zh) 2011-09-14 2017-09-19 株式会社癌免疫研究所 抗wt1抗体的测定方法
JP5704034B2 (ja) 2011-09-26 2015-04-22 コベルコ建機株式会社 建設機械の燃料供給装置及び同装置の組立方法
CN103157108B (zh) 2011-12-13 2016-01-20 宁云山 免疫调节剂组合物及其药物组合物和应用
CN104284680A (zh) 2011-12-15 2015-01-14 芝加哥大学 使用对受体的亲和力增加的突变型light分子用于癌症治疗的方法和组合物
JP5883668B2 (ja) 2012-02-02 2016-03-15 Hoya株式会社 分光データ採取システム、及び電子内視鏡システム
AR090263A1 (es) 2012-03-08 2014-10-29 Hoffmann La Roche Terapia combinada de anticuerpos contra el csf-1r humano y las utilizaciones de la misma
WO2014007266A1 (ja) 2012-07-02 2014-01-09 大日本住友製薬株式会社 癌抗原ペプチド経皮剤
CN103830211A (zh) 2012-11-27 2014-06-04 上海曼克尔瑞生物医药技术有限公司 一种β-catenin蛋白抑制剂-姜黄素在肝癌治疗方面的应用
CN103961702B (zh) 2013-02-05 2019-04-09 日东电工株式会社 粘膜给予用wt1肽癌症疫苗组合物
PT2961831T (pt) 2013-02-26 2020-10-12 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Composições e métodos para imunoterapêutica
EP3461493A1 (en) 2013-03-29 2019-04-03 Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. Wt1 antigen peptide conjugate vaccine
US10588952B2 (en) 2013-03-29 2020-03-17 Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. Conjugate vaccine using trimming function of ERAP1
EP3030322A2 (en) 2013-08-05 2016-06-15 Cambridge Enterprise Limited Inhibition of cxcr4 signaling in cancer immunotherapy
JP6329834B2 (ja) * 2014-07-22 2018-05-23 株式会社アマダホールディングス レーザ切断加工方法及び装置
WO2016186177A1 (ja) 2015-05-20 2016-11-24 大日本住友製薬株式会社 Ｗｔ１抗原ペプチドおよび免疫調節剤の併用
EP3549957A4 (en) 2016-11-30 2020-08-05 Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. WT1-HELPER PEPTIDE AND COMBINATION OF THE SAYING PEPTIDE AND A CANCER ANTIGEN PEPTIDE CONJUGATE
EP3604325A4 (en) 2017-03-30 2021-01-13 Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. WT1 CANCER ANTIGEN PEPTIDE AND PEPTIDE CONJUGATE BODY WITH IT

Also Published As

Publication number Publication date
CN105308063B (zh) 2019-11-08
EP3461493A1 (en) 2019-04-03
MX2015013813A (es) 2016-03-01
AU2014244860A1 (en) 2015-10-08
AU2014244860B2 (en) 2018-07-26
DK2982681T3 (en) 2018-12-10
US20150238587A1 (en) 2015-08-27
ES2691091T3 (es) 2018-11-23
US9248173B2 (en) 2016-02-02
US20160114019A1 (en) 2016-04-28
IL241566B (en) 2020-03-31
CA2907782A1 (en) 2014-10-02
KR102121638B1 (ko) 2020-06-10
RU2668560C2 (ru) 2018-10-02
US20190030149A1 (en) 2019-01-31
TW201505650A (zh) 2015-02-16
EP2982681B8 (en) 2018-11-07
NZ712148A (en) 2019-11-29
JP6847089B2 (ja) 2021-03-24
WO2014157692A1 (ja) 2014-10-02
JPWO2014157692A1 (ja) 2017-02-16
PH12015502180B1 (en) 2016-01-25
US11759509B2 (en) 2023-09-19
TWI666026B (zh) 2019-07-21
US20150080321A1 (en) 2015-03-19
RU2015146614A (ru) 2017-05-04
HK1220471A1 (zh) 2017-05-05
EP2982681A4 (en) 2016-10-19
MX364459B (es) 2019-04-26
JP6495839B2 (ja) 2019-04-03
EP2982681B1 (en) 2018-08-22
JP5885885B2 (ja) 2016-03-16
BR112015024583A8 (pt) 2023-05-09
CN105308063A (zh) 2016-02-03
CA2907782C (en) 2021-01-05
SG11201507883SA (en) 2015-10-29
US9181302B2 (en) 2015-11-10
PH12015502180A1 (en) 2016-01-25
JP7248247B2 (ja) 2023-03-29
MY171854A (en) 2019-11-05
JP2019069970A (ja) 2019-05-09
BR112015024583A2 (pt) 2017-10-31
EP2982681A1 (en) 2016-02-10
KR20150135454A (ko) 2015-12-02
JP2021059580A (ja) 2021-04-15
JP2016155813A (ja) 2016-09-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TR201816260T4 (tr) Wt1-antijen peptid konjugat aşı.
CA2513701C (en) Dimerized peptide
JP2021514953A (ja) 多量体二環式ペプチドリガンド
CN106687129B (zh) 注射用药物组合物
US20200171136A1 (en) Conjugate vaccine using trimming function of erap1
EP3532482A1 (en) Foxp3-binding peptides and uses thereof
TW202417465A (zh) 環肽或其鹽及ｍｄｍｘ抑制劑