действи аминов с галоидными алкилаг ми 2 . Соединени формулы I получа предлагаемым способом, состо щим в то что амин формулы N-COtiHgNHz Аг где R и Rg имеют приведенные значени подвергают взаимодействию в водной среде при 60-90 С в присутствии основани с соединением формулы CONHCHgtHzOH D СокнЛНзСнгОН ClCHzCON В приводимых примерах контроль чис тоты осуществл ют методом тонкослойн хроматографии (ТСХ), на пластинке из флуоресцирующего силикагел , элюирующие Средства:, бензол, метилэтилкетон, муравьина кислота (6О:25:2О)-элюент 1; этилацетаТ| изопропанол, аммиак С55:35:4фэлюент 2j этилацетат, изопропанол аммиак (35:35:4Ь)-элюент 3} н-бутанол, уксусна кислота, вода (5О:11:25)-элюент 4, Пример 1, Получение 2,4,6-трийод-3-N -оксиэтилкарбамоил-5-аминоацетиламинобензойной кислоты. а) Получение 2,4,6-трийод-3-М-фт мидоацетоксиэтилкарбамоил-5-фталимид ацетипаминобензойной кислоты, 18О г (О,3 мол ) 2,4,6-тpийoд-3-N-oкcиэтилкapбaмoил-3-aминoбeнaoйнo кислоты раствор ют в ЗОО мл диметил ацетамида. Добавл ют порци ми при ох лаждении с помощью лед ной бани 17О ( 0,76 моль) хлорангидрида фталилглиц После перемешивани в течение ночи п комнатной температуре разбавл ют 1ООО мл воды, полученный осадок отфипьтровывАКУГ , промывают водой, вы сушивают в cyiuHnbHOM шкафу и получают 275 г продукта белого 1твта выход &5%. Контроль чистоты: ТСХ, элюент 1 Rf исходной трийодированнои (замещенной трем мол ми йода в бензольном кольце) кислоты 0,4 Rf исходного фталилглицина 0,7 7 R продукта конденсации0,68. б) Получение 2,4,6-трийод-З-N -оксиэтилкарбамоил-5-аминоацетамидобензойной кислоты. Суспендируют 197 г {О, 20 моль.) предыдущего продукта в 60О мл воды и 60 г (1,2 мол ) гидразингидрата, нагревают при 8О С 2 час (происходит растворение ) при перемешивании. В процессе реакции происходит кристаллизаци . После охлаждени , отсасьшани , промывки и высушивани в сушильном шкафу получают 125 г продукта, выход 95%, Контроль чистоты: ТСХ, Элюент 1 Rf исходного продукта0,68 R полученного продуктаО,О5 Получают п тно желто-оранжевого цвета с помощью индикатора нингидрина. Чистота продукта по анализу на йод 97,7%, чистота продукта по анализу с раствором едкого натра 10О%. П р и м е р 2. Получение 2,4,6-трнйод-Ы -метилкарбамоил-5-аминоацетиламинобензойной кислоты. Следуют тому же способу, что в примере 1, примен в качестве исходного продукта 2,4,6-трийод-3-М-метилхар6а-. моил-5-аминобензойную кислоту. Кроме того, осуществл ют очистку ciaрого продукта: его раствор ют в 95%-ном этаноле (около ЗООО г на 5 л). Довод т до кипени с o6paTHbnvi холодильником, затем фильтруют гор чим. Выход 62,5% Дл получени 2,4,6-трийОд-3-амнноацетамидобензойной кислоты следуют такому же способу работы, что в примере 1, берут в качестве исходного йодирован- ного продукта 2,4,6-трийод-З-аминобензойную кислоту. Дл получени 2,4,в-трийод-3-аминоацетамидобензойной кислоты следуют такому же способу работы, что в примере 1, берут в качестве исходного йодированного продукта 2,4,6-трнйод-З-аминобензойную кислоту. Дл получени 2,4, б-триЙод-З-ацетамидо-б- ам и но аце гам идобенаойной ки елоты следуют такому же способу работы, что в примере 1, берут в качестве исходного йодированного продукта 2,4,6-триЙод-З-аце теми до- 5-ами нобенэойную кислоту. 6 П р J м е р 3. Получение 2,4,6-грийод-3-N -мегилкарбамоил-5-М-мегил-N - мииоацегиламинобеЕзойной кислоты. а) 2,4, 6-грийод-З- N мегилкарбамоил-5-N -мегилхлорацегамидобензойна кислота. При 5-1О°С к раствору 13ОО г (2 мол ) 2,4,6-трнйод-3 метилкарбамои -5-хлорацетамидоб8НЗойной кислоты в 2н , расгворе едкого натра (3 л) прикапывают 38О мл (4 мол ) диметилсульфата. После окончани добавлени поднимают температуру до комнатной и продолжают перемешивание в течение 20 час. фильтруют и удал ют легкую нерастворимую часть, затем подкисл ют до рН-1 концентрированной сол ной кислотой, происходит осаждение. Отсасывают, промывают несколько раз водой и высушивают при 60 С, Очистку осуществл ют путем растворени сырого продукта в 90О мл 2 н, раствора едкого натра и высаливани 10ОО г хлористого натри . После перемешивани в течение 24 час ПрИ комнатной температуре осадок отсасывают, затем снова раствор :ют-его в 25ОО мл во ды. Отфильтровывают, затем подкисл ют до рН - 1 концентрированной сол ной кислотой. После промывок водой, отсасы .варий: высушивани при 60 С получают 672 г (выход 51%) продукта. Контроль чистоты: тех, элюент 2 Rf исходного продукта Rf метилированного продукта0,2 и 0,25 (2 изомера) Чистота: анализ на йод 97%, анализ на хлор 1О4%. б) 2,4,6-трийод-З-N -метилкарбомоил -5-N-метил- N -аминоацетиламинобензой на кислота, .314 г (О,49 моль) кислот пункта а раствор ют в 35ОО мл концентрированного аммиака и нагревают раствор в течение 2О час при 60°С. После выпаривани под вакуумом досуха раствср ют в 300 мл воды и подкисл ют сернистым ангидридом. После кристаллизации в те-, чение 48 час в холодильнике отсасьшаюг, промывают несколько раз водой, высушивают в сушильном шкафу при 80 С. Получают 160 г (выход 51%) продукта. Контроль чистоты: тех, Элюент 3 Rf полученного продукта 0,75. Чистота: анализ с помощью раствора едкого натра 102%, анализ с метилатом натри 98%. 4 П р и м е р 4. Получение 2,4,6-трийод-3-/V -метил-/1 -aMiffloaHeTHnaMKHoeeH- зойной кислоты. а)Получение 2,4,6-грийод-З-хлорацетамидобензойной кислоты. Контроль чистоты: тех, элюент 2 Rf исходного продукта0,3 Rf полученного продукта0,25 . Чистота по анализу с раствором едкого натра 99,8%. б)Получ ение 2,4,6-трийод-3-N -мегил-М -хлорацетиламинобенаойной кислоты. 591,5 г (1моль) продукта пункта а. раствор ют в 2,3 Молей 5 н, раствора едкого натра и 1ОО мл ацетона. Прикапывают. 1,3 мол йодистого ме .тила, поддержива температуру 1О е с помощью лед ной бани. После перемешивани в течение 16 час при комнатной температуре реакционную смесь выливают в 2 л разбавленной (1:10) сол ной кислоты , охлажда с помощью лед ной бани. Происходит осаждение продукта, который отсасывают, промывают несколько раз водой . После высушивани в сушильном шкафу при 50 е получают 591 г, выход 35%. Контроль чистоты: тех, элюент 2 Rf исходного продукта0,25. Rf метилированного продукта (разделение на дВа изомера)0,35 и Чистота по анализу на хлор 92%, на йод 100%, по анализу с метилатом натри 92%. в) Получение 2,4,6-трийод-З-Л/ -метил-К| -аминоацетиламинобензойноГз кислоты , 590г (0,9О моль) кислоты пункта б раствор ют в 9 л концентрированного амиака . Происходит почти полное раствоение (фильтрованием удал ют 3 г нерасторимой части, котора представл ет соой метиловый эфир исходной кислоты). Полученный раствор { бледно-желтого вета) нагревают 2О ч при 6О е, затем онцентрирутот до 2 л под вакуумом. Просходит кристаллизаци соли аммони , отасывают ее, затем вновь раствор ют в 00 мл воды и минимальном объеме расвора едкого натра, затем вновь осаждают ри рН 4 с помощью уксусной кислоты. осле отсасьшани (отжимани ) промьюск одой, отсасывани н высушивани полуают 316 г продукта белого цвета, выход 2%. Контроль чисгогьи тех, элюент 1 Rf исходного продукта0,9 R полученного продукта (с нипгидридом окрашиваетс в желтый цвет),.0,25. Чистота по анализу с раствором едкого натра 98,5%, с помощью метилата натри 10О%, При мер 5. Получение 2,4,6-трийод-З-Ы -MeTVui-NI -ацетипаглИно-5-аминоацетамидобензойной кислоты. Следуют тому же способу работы, что в примере 1, берут в качестве исходного йодированного продукта 2,4,6-трийод-З-N -метил-N -ацетиламино-5-аминобензсч .ную кислоту, причем осуществл ют про мывку продукта конденсации с фталилглицином (промывают 1554 г 2 л 95%-ного этилового спирта, получают 1200 г очищенного продукта). Очищают сырой продукт гидразинолиза путем растворени 267 г его в 550 мл разбавленной (1:1О) серной кислоты при 80°С. Фильтруют гор чим и удал ют ,25,г фталгидразида. Сернокислый фильтрат обрабатывают углем и нейтрализуют аммиаком до рН 4-5. После кристаллизации, промывок водой, отсасываний и высушивани в сушильном шкафу при 7О С, затем при 1О5 С получают 211 г продукта белого цвета. Получают дополнительно 39О г продук та белого цвета такотх же качества, что предыдущие 211 г, путем обработки жид кости после гидразинолиза гор чей серной кислотой. Пример 6, Получение 2,4,6-трийод-3 ,5-бис- (N -оксиэтилкарбамоил )-хлор ацетанилйда. 645 г. (1 моль) 2,4,6-трийод-3,5бис- (М -оксиэтилкарбамоил)- анилина раствс ют в 2 л диметилацетамида при комнатной температуре. Медленно добавл 6 молей хлорацетилхлорида (43О мл) охлажда на лед ной бане. Продолжают перемешивать в течение 3 час при комна ной температуре. Окончание реакции контролируют тонкослойной хроматографией на пластине из силикагел , элюент-смесь эгилацетата, изопропанола и аммиака (55: 35: 20), Rf 0,5, Выливают в 6 л воды, получаю тонкодисперсный осадок белого цвета, ко торый трудно отсасывать. После промывки водой полученный 2,4,6-тркйод-3,56 48 бис-(N -хлорацетоксиэтилкарбамоил)лорацетанилид отмывают путем перемеивани в 2 л 2 и, раствора едкого нага при комнатной температуре в течение 2 час, затем при 40 С в течение 2 час, Хроматографический контроль на пластине из силикагел в том же элюенте, Rf -0,35. Охлаждают, нейтрализуют 1ОО мп энцентрированной сол ной кислоты и оставл ют при перемешивании на ночь при комнатной температуре. После отсасьтани , промывки водой и отсасьтани , высушивани в течение ночи при 60 С псз учаюг 672 г продукта, выход 93%, Контроль чистоты: по метилату нагри 105%, по йоду 99%, по хлору 1О2,8%. П р и м е р 7. Получение 2,4,6-грийод-3-Ы-метилкарбамоил-бис- 3-{2,4,6-. -трийод-3,5-бис-{М -оксиэгилкарбамоил)фенил -карбамоилметил}--аминоацетамидо бензойной кислоты (соединение 1), Раствор 126 г (0,2 мол ) 2,4,6-грийод-2-N -метилкарбамоил-5-аминоацетамидобензойной кислоты в 22О мл 1 и. раствора едкого натра смешивают с раствором 288 г 2,4,6-трийод-3,5-бис- (N-оксиэтилкарбамоил )-хлорацетанилида в 400 мл 2 в, раствора едкого натра раствора Нагревают при 85 С 20 час при переме-, шивании. Раствор охлаждают до 20 С, Подкисл ют до рН 1. Образуетс смола, котора кристаллизуетс после сто ни в течение ночи при комнатной температуре. Твердое вещество отсасывают, промывают водой и высушивают в сушильной шкафу. Получают 28О г сырой кислогы. Этот продукт извлекают водой, довод т до рН 7с помощью аммиака, отфильтровывают легкий нерастворимый осадок и подкисл ют до рН 1 с помощью разбавленной (1:10) сол ной кислогы, Огсасы- вают, промывают водой и ш 1суи1Ивают осадок, получают 224 г сырой кислогы. Анализ с раствором едкого натра .: :112%. Соль аммони . 224 г кислоты извлекают 15О Nui воды. Добавл ют аммиак до нейтральной реакции. Происходит кристаллизаци . При комнатной темперагуре в течение 24 час перемешивают. Отсасы . вают, промь1вают водой и осадок извлекают 1О н. раствором едкого вплоть до полного растворени . Затем, осаждают сол ной кислотой. После отсасывани , промывки водой н высушивани получают 155 г кислоты. Анализ с раствором едкого натра: 1О7%, Соль мегилглюкамина. Из полученных таким образом .155 г вещества пригото вл ют раствор соли метилглюкамина с 28% йода. Нерастворимую часть удал ют центрифугированием и фильтрованием на микропористом фильтре. Фильтрат подкис гают до рН 1 сол ной кислотой. Осадок отсасывают, повтор ют эту обработку ещ раз. Получают 74 кг кислоты, общий вы ход 18,5%, Чистота продукта: тех, элюент - н-бутанол, вода и укс на кислота (50:25:11) Rf исходного хлорированного продукта0,75 Rf исходного аминированного продукта Rf продукта конденсации Анализ с 0,1 н.раствором едкого натра 1ОЗ%,с метилатом натри 1ОО%, с йодом 97%. Примере, Получение 2,4|6--трийод-3- N -метилацетамидо-5- бис- { 2/4,6-.,5-бис- ( N -оксиэтилкарбамоил)-фенил -карбамоилметил} -амнноацвтамндо -бензойной киспоты (соецинение 2). Поступают, как в примере 7, использу 2,4,6-трийод-З-N -метилацетамидо -5-аминоацетамидобензойную кислоту. Пример 9. Получение 2,4,6трийод-3-N -метйлкарбомоил-5- бис{ 2 ,4,6 грийод-3,5-бис-(М -оксиэтшкарбамоил )фенилЗ -метилкарбамоил )- -ами HO--KI -метиладегами до -бензойной, кислоты (соеданение 3), Пример 1О.-Поступают, как в примере 7, использу 2,4,6-трийод-3-М -метилкарбамоил-5- f -метил аминоацетамидобензойную кислоту, В таблице представлены данные, относ щиес к получению соединений формуль; 1.,