SU1024006A3

SU1024006A3 - Способ получени полийодированных производных бензола или их солей

Info

Publication number: SU1024006A3
Application number: SU782671704A
Authority: SU
Inventors: Тийи Ги; Жан-Шарль Ардуэн Мишель; Лотрц Жан
Original assignee: Гербе С.А. (Фирма)
Priority date: 1974-05-31
Filing date: 1978-10-13
Publication date: 1983-06-15
Also published as: BE829573A; BR7503406A; ES437996A1; CS207562B2; SU652884A3; AT345796B; HU176251B; FR2272655B1; JPS514133A; ES437997A1; GB1488903A; HU174153B; SU805944A3; CA1071228A; NO751825L; NO139918C; ZA753131B; FR2272655A1; EG12474A; NO139918B

Abstract

Способ получени полийодированных производных бензола общей формулы I где - водород, радикал - CONHR; R - водород, С -С4-алкил .или С - С4 гидроксиалкил,или радикал xR, % Cfc-алканоил, где водород или С - Сд-алкил; . и R водород , радикал, CO-NHBy, где Rg - водород или С - С(|.-алкил или радикал о , где Kt - Сг. - С алканоил; 1 С 4 С4 -алкил, Re водород или С - С -алкил; - С. - Cg-алканоил или поли гидроксилированный С - Сб-алканоил,kn , :п и па-1 - 5; b - О или 1., ,или их солей, отличающийс тем, что соединение формулы I, в s которой R - водород, подвергают ацилиро1занйю или полигидрооксиацили-. рованию.

Description

I Изобретение относитс к способу получени новых химических соедин 102 006 нии, конкретно к полийодированным производным бензола общей формулы

соон

где Й - водород, радикал - COHHR; R - водород, Cj - С4.-алкил или гидроксиалкил ц - С -гидроксиалкил, или радикал

где R.- С - Сб-алканоил, Rj водород , или С - С4 алкил; Я.и RA- водород, радикал, - СО- NHRj,

где Яд - водород или С - Сх алкил, или радикал .

-R6

где Rfc - CQ - С -алканоил;

R-7 - С - С4.-алкил;

Rg - водород или С - С -алкил;

R - С2. С,-алканоил или полигидроксилированный С С -алканоил, И/, и Ц. -1 - 5, Ь- О или 1, или их солей, которые могут быть использованы в качестве рентгеноконтрастных средств.

Известен способ получени полийодированных производных бензола общей

формулы

СООН

3 3 -v

. Si-Hii-CO-lOX j.j

Э. 3.

где ft - водород или низший алкоксил, ацилированием 2 ,,6-трийод- аминобензойной кислоты хлорангидридом соответствующей Н-замещенной 2, k, 6- трийод-/А-аминобензойной кислоты в инертном органическом растворителе в присутствии пиридина или триэтиламина

l iH-COCH llH.-CO

Целью изобретени вл етс разработка способа получени новых полийодированных производных бензола, которые обладают рентгеноконтрастными свойствами и низкой токсичностью. . Поставленна цель достигаетс тем, что согласно спосЬбу получени полийодированных производных бензола общей формулы 1 или их солей, осно (Ванному на известной реакции 13 соединение формулы I, в которой Ял водород, подвергают ацилированию или полигидроксиацилированию.

В приведенных примерах контроль чистоты осуществл ют

а)методом тонкослойной хроматографии (ТСХ) на пластинке из флуорес .цируодего силикагел , элюирующие средства: бензол:(метилэтилкетон: муравьина кислота (60:25:20

элюент 1 этилацетат:изопропанол:аммиак (55:35: 0) - элюент 2; этилацетат: изопропанол: аммиак (35:35:tO) элюент 3, н-бута НОЛ: уксусна кисло35 та:вода (50:11:25) - элюент k,

б)анализом (количественным карбоноеой кислоты с помощью раствора едкого натра;

в)анализом (количественным) вижного водорода и карбоновой кислоты с помс цью метилата натри в неврд ,ной среде в присутствии азокислогноiто фиолетового.

П р и м е р 1. Получение 2, Ц, 6-трийод-3-Ы-оксиэтилкарбамоил-5- N-{2, А,в6;-трийод-3-метилкарбамоил-5-ацет амидобе н зоил)глициламино бензойной кислоты (соединениеСО .

ССШНСНз 3

БН.СОСН. Стади А. Получение 2, k, 6-трий -3-N-oкcиэтилкapбaмoил-5-C -(2, 4, 6-трийод-3 N -метилкарбамоил-5-амино бензоил) глициламино бензсЗйной кислоты . 200 г Со,33 моль) хлорангидрида 2, k, 6-трийод-3-метилкарбамоил-5-аминобензойной кислоты раствор ют в 380 мл диметилацетамида и полученный раствор добавл ют по капл м, контролиру при этом температуру, к суспензии 237 г (0,3б моль) 2, k, 6-трИйод-3-Н-оксиэтилкарбамоил-5-глициламинобензойной кислоты в 660 мл диметилацетамида в присутстВИИ 0,1 моль триэтиламина. В зка ре акционна масса становитс жидкой после нагревани в течение двух часов при . После выдерживани в течение ночи при в реакционной смеси не остаетс более, хлорангидрида кислоты. После частичной отгонки растворител в вакууме к реакционной смеси добавл ют 2 л воды и подкисл ют ее до рН 1 разбавленной до 1/10 серной кислотой. Смесь выде живают в течение 8 ч в холодильнике отжимают, промывают водой и сушат в сушильном шкафу при . Полумают таким образом 277 г целевого продукта светло-коричневого цвета, что соответствует выходу б9. 275 г этого продукта раст вор ют в 1,5 л воды и 150 мл едкого натра (2Н ), рН раствора понижают до 5 посредством прибавлени уксусной кисло ты, реакционную смесь дважды нагревают над активированным углем в течение одного часа при . После фильтровани провод т высаживание продукта в кислой среде при воздейст вии сол ной кислоты. После промывани , обезвоживани и сушки в сушильном шкафу при получают 180 г продукта. 127 г полученного продукта раствор ют при кип чении в 500 мл этанола , при этом образуетс в зкое резинообразное вещество оранжевого цвета которое кристаллизуют, обезвоживают и сушат при , получа таким способом 10А г продукта, чистота которого провер етс а) тонкослойной хроматографией на силикагеле, при использовании, в качестве элюирующего раствора смеси бензол:муравьина кислота:метилзтилкетон в соотношении 60:20:25 (элюгент 1) полученный амин имеет R{ 0,0 продукт конденсации - Rj 0,2; хлорангидрид кислоты - R В,9; при использовании смеси изопропиловый спирт: этилацеУат:аммиак в соотношении 55: :35:20 (элюент 2) полученный амин имеет R - 0,05, продукт конденсации - ftf О,1; б) метилатным анализом: чистота 105%. Стади Б. Получение 2, , 6-трийод-З- -оксиэтилкарбамоил-5-1 1- ( 2, j, 6-трийод-3-метилкарбамоил-5-ацетамидобензоил )глициламиноЗ бензойной кислоты. Полученный на стадии А продукт (0,QЭ моль; раствор ют в 150 мл диметилацетамида. К полученному раствору добавл ют медленно при охлаждении 0,376 моль хлористого ацетила. Реакци заканчиваетс в течение двух часов при комнатной температуре, реакционную смесь выливают в 500 мл воды и сушат. После промывки и осушки получают таким способом 87 г продукта светло-коричневого цвета, ацетилированного по азоту и кислороду, чистота которого провер етс метилат-, ным анализом и составл ет 99 Омыление . Диацетилированный продукт в количестве 86 г раствор ют в 2бО мл 2Н едкого натра, раствор перемешивают в течение двух часов при комнатной температуре, после мего рН доводитс до 4 путем добавлени уксусной кислоты и раствор дважды нагревают над активированным углем в течение часа прм 50С. После .фильтровани продукт высаживают сол ной кислотой до значени рН.« 1. После обезвоживани , промывани и сушки получают таким способом 6k г продукта, степень чистоты которого провер етс а)метилатным анализом: 101%; : б)тонкослойной хроматографией на силикагеле: при использовании в качетсве элюирующего растворител смеси бензол:метилзтилкетон:Муравьина кислота а соотношении 60:25:20 (элюеит t) омыленный продукт имеет К да 0,1, Диацетилированный продукт R 0,2. Очистка проводитс путем высаливани аммонийной соли: 55 г продукта раствор ют в 63 мл воды и 5 мл аммиака и кристаллизуют аммониевую соль до полного растворени кислотой. После сушки и промывки получают практимески белый продукт, который раствор ют в 200 МП воды и осаждают его при рН 1 сол ной кислотой. После затрудненно протекающей осушки и промывани водой получают продукт белого цвета, степень чистоты которо го провер ют йодным анализом: метилатным анализом: тонкосло ной хроматографией на силикагеле с элюирующим растворителем - смесью бензол:метилэтилкетон:муравьина кислота:Я s 0,1, выход . Переведенный в раствор в виде соли метилглюкамина раствор с концентрацией по иоду обладает в зкостью 5,72 сП и плотностью 1,3078 (при концентрации по иоду 2k% в зкость составл ет сП, а плотность 1 ,255). При сто нии в течение несколь ких дней в растворе с концентрацией 28% по иоду наблюдаетс легкое помутнение. П р и м е р 2 . Получение 2, , 6-трийод-3- 1 оксиэтилкарбамоил-5 -1М-(2, А, 6-трийод-3 ацетамидо-5 - -метилацетамидобензоил) глициламино -бензойной кислоты (соединение 2) Аналогично примеру 1 (А) 2, , 6-трийод-3- оксизтилкарбамоил-5 , , 6-трийод-3-амидо-541-метилацетамидобензоил )глициламино1бен зойную кислоту 1 соединение 2а) получают , исход из 2, М, 6-трийод-З-Н-оксиэтилкарбамоил-5 глициламинобензойной кислоты и хлорангидрида, 2, Ц, 6-трийод-3-амино-5- -метилацетамидобензойной кислоты. Ацетилированием соединени 2а по лучают соединение 2. Соединени по примерам 3 1 получают аналогично методике примера 1 С Б). Физи ко-химические константы полученных соединений представлены в таблице (.дл всех соединений 4 1, дл соединений 5 и 9 . Приме pis Получение 2, 4, 6-трийод-3-М-метилкарбамоил-5 0 -12 k, 6-трийод-3 - метилкарбамоил-5-глюкоииламинобензоил )-глйциламиноЗ бензойной кислоты (соединение 15) Стади А. 53,5 г (0, моль) 2, k, б-трийод-3- -метйлкарбамоил-5-lN (2, , б-трийод-З метилкарбамоил-5 аминобензоил )-аминоглицилЗ-бензойной кислоты суспендируют в 100 мл диметилацетамида. Добавл ют 39 г (0,091 моль) хлорангидрида глюконовой пентаацетилированной кислоты и примешивают в течение 2А ч при комнатной температуре. Реакционную смесь выливают в 500 мл воды. Образуетс соединение 10-в виде резиноподобного вещества (которое кристаллизуетс после 48 ч в холодильнике). Продукт обезвоживают и промывают водой несколько раз. Чистоту определ ют хроматографией в тонком слое, элюент 1. Исходный продукт имеет Rj 0,5, продукт конденсации -Я 0,35 Стади Б. Неочищенный полученный продукт раствор ют в 300 мл аммиачного раствора. Перемешивают в течение ночи при комнатной температуре. Выпаривают досуха под вакуумом, затем внос т 125 мл воды. Подкисл ют сол ной кислотой, разбавленной наполовину . После пребывани в течение 48 ч в холодильнике осадок отжимают и промывают водой несколько-раз. После сушки получают г целевого продук та, который промывают 350 мл этанола. После отжима и сушки получают 30 г целевой кислоты, общий выход . Контроль чистоты осуществл ют хроматографией в тонком слое, элюент 1:R 0,0; элюент З: , злюент k: Rj 0,151 по анализу с раствором едкого натра: 98%, по анализу на йод : 100. Прим ер 16 . Получение 2, , 6-трийод-3 -оксиэтилкарбамоил-5 , , б-трийод-З- -метилкарбагмойл-5 глюкониламинобензоил )-аминоглицил бензойной кислоты (соединение 16). Работают согласно методике примера 15, но исход из 2, k, 6-трийод-3- -оксиэтилкарбамоил-5 1 )1-(2, , 6-трийод-3М-метилкарбамоил-5 аминобензоил аминоглицилЗбензойной кислоты . Контроль чистоты осуществл ют ТСХ: элюент 1: Rf 0,0t элюент 3: R 0,15; элюент 0,1.

Claims

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛИЙОДИРОВАН-; НЫХ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОЛА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ. Способ получения полийодированных производных бензола общей формулы I

COOK о э э

X инсо(сн,)_п^н- где fy - водород, радикал - C0NHR; R - водород, Сд -Сд-алкил .или Сз - Сд гидроксиалкил',или радикал

Nu

- С^_- С₆-алканоил, ' где, R₂

R- - водород или Сд - Сд-алкил;

Бд. и Ид - ------где R_s или радикал » водород, радикал, C0-NHR₅,i водород или С« - С^-алкил где Rc - с₂ - С$ алканоил ;

*7; С4 - Сд-алкил;

Re - водород или С^ - С*-алкил; К» “ С^. - Cg-алканоил или полигидроксилированный ~ С₆-алканоил; ,»4 и п_г-1 - 5;

Ь - 0 или 1 или их солей, отличающий тем, что соединение формулы I, в которой R$ - водород, подвергают ацилированию или полигидрооксиацили-». рованию.

ЩЮНИН ’’fig·*