SU694074A3 - Способ получени производных октагидроиндоло(2,3-а)-хинолизина, или их солей - Google Patents

Claims (1)

1. или его соль гидрируют в присутствии паллади  на угле и целевой- продукт выдел ют или в случае получени  смес соединений 1а и 16 ее раздел ют при помощи хроматографии на силикагеле, если в соединении 1а или Тб А - груп па COORf сложньхпа зфир переэтерифигдаруют и полученный целевойпродукт выдел ют в свободном виде или в виде соли , Соединени  1а или 16 вьиел ют в Bitae рацематов, или их оптических изомеров. : П р и м е р 1. 1-(2 -Meтoкcикapбdнилэтил}-2 ,3,4 ,6,7,12-гексагидро -1Н индоло 2,3 а -хинолиэйнийперхлорах и 1f1-ди-(2 -метоксикарбонилэтил -2f 3 р4 , б f 7 ,12-гексагидро-1Н-индо-. ,3-а -хинолизинийперклорат (смесь), : 2,24 г {10,Q -шлопъ} 2,3,4/6,7,12 гексагидроиндоло 2 ,3-а хинолиэина раствор ют в 100 мл дихлорметана, добавл ют к раствору 0,2 мл метанола и, 2,10 г {24,4 ммол ) метилакрилата Реакционную смесь оставл ют сто ть пр:и комнатной температуре в течение 2 дней. Затем растворитель отгон ют в вакууме и остаток дл  удалени  из .быточного метилакрилата растирают с ретролейныгД эфиром. Осадок раствор ют Б 15 мл метанола, раствор подкксл ют до рН б при помощи 70%--ног-о раствора хлорной кислоты, выпавшую соль отфильтровывают и проьтывалот эфиром. Получают 4,0 г смеси указанных гексагидросоедине кй т.пл. 135-160С ., : П р И м е р 2, 1-(2-Кетоксикарбо:нилэтил ) -1,2,3,4,6,7,12,12Ь--октагццроиидоло 2 ,З-а хинолизин и 1,1-ди (2 -метоксикарбонилэтнл)-1,2,Эр 4,6,7,12,12 Ь октагидроиндоло 2, нолнзин. 4;. о г полученной согласно пример , 1 смеси гидрируют в 100 мл метанола в присутствии 2,0 г паллади  на акт вированном угле. После окончани  поглощени  водорода - катализг1тор от фильтровывают, фильтрат выпаривают досуха и остаток после удалени  рас творител  раствор ют в водном метаЕ оле „ Раствор подщелачивают с помощью 5%-ного вод,ного, раствора карбоната натри  и экстрагируют хлорметаном. Экстракты объедин ют, высуимвают, фильтруют и фильтрат вьШсгривают досуха. Полученную смесь очищают С помощью препаративной хро матографии на силикагеле марки RF 254-366 (растворитель бен зол: метанол 14:2), элюируют ацетоном (R дизамещенного продукта больше Rj монозшмешенного продукта). Получают 1,6 г (40%) 1,1-ди-(2-метоксикарбо нилэтил)-1,2,3,4.б,7,12,12Ь-октагидроиндоло 2 ,3-а хинолизина; т.пл, 226°С (из метанола). Далее получают 0,8 г (25%) 1-(2метоксикарбонилэтил )-1,2,3,4,6,7, 12,12Ь-октагидроиндоло 2,3-а хинодизина; его ги.прохлорид плавитс  при (с разложением). Пример 3. 1-(2-Этоксикарбонилэтил )-2,3,4,6,7,12,12Ь-гексагидро-1Н индоло 2 ,3-а)хинблизинийперлорат . 10,1 г (45 М до;:ей) 2,3,4,6,7,12 гексагидроиндохю 2,3 а хинолизина аствор ют в 230 кл дихлорметана и добавл ют к раствору 4,5 мл этанола и 5,1 г (50 ) этилакрилата. Реакционную смесь оставл ют сто ть при комнатной температуре в течение 2 дней. Затем растворитель выпаривают в вакууме, остаток, раствор ют в 70 мл этанола и устанавливают рН 6 с помощью 70%--ного раствора хлорной кислотьь. Выпавшее в осадок гексаг щросоединение отфильтровывают и промывают сначала этанолом, затем зфиро;.. Получают 12, 5 г (65%) 1- (2 -этоксикарбониа.этил) -2,3,4,6,7, 12-гексагидрО 1Н-иадоло 2,3-а хинолизинийперхлората; т,пл. 166°С. П р РЕ м ер 4, 1-(2 -Этоксикарбонилэтил )-,2,3,4,6,7,12,12Ь-окта гидроин;аоло 2 , 3-а инолиэингидрохлорид . 6, О г (14 ..-..юль) полученного соглас3 сседине ш  раствор ют но примеру 3 смеси 90 мл этансхпа и 30 мл дихлорметана и гидрируют в присутствии 10 г пахишди  на активированном угле. После поглощени  рассчитанного количества водорода (примерно за 1 ч) катализатор отфильтровывают и фильтрат упаривают, в вакууме. Остаток смешивают с .50 мл воды и смесь подщелачива .ют с помощью 5%-ного водного раствора карбоната натри , затем экстрагируют дггхлорметаном, экстракт высушивают над сульфатам магни  и затем упаривнгют Полученное масло раствор ют р 20. мл эта.нола, раствор подкисл ют до рН 6 с помощью сол но-кислого . этанола, вьщелившеес  соединение от фильтровквают и промывают спиртом, затем Е|фиром« Получают 3,4 г (68%) гидрохлорида, который после перекристаллизации из этанола плавитс  при 244°С. .Пример 5. 1-(2 - Этоксикарбонилэтил )-2 3,4,6,7,12-гексагидро-1Н-ИНДОЛО 2 ,3-а хинолизин. 2,2 г (101 ммоль) 2,3,4,6,7,12-гексагидроиндоло 2 ,З-а хинолизина раствор ют в 100 мл дихлорметана и добавл ют к раствору 0,5 мл этанола и 2,3 г (25 ммоль) этилакрилата. Реакционную смесь оставл ют сто ть при комнатной температуре в атмосфере аргона Б течение 2 суток. Затем . растворитель отгон ют в вакууме и остаток растирают с 9 мл петролейного эфира. После дб кантации продукт. высушивают. Выход 2,75 г (86%), т.пл„ 72-74°С. Пример 6. 1-(2 -Этоксикарбонилэтил )-1,2,3,4|б,7,12,12Ь ОКтагидроиндоло 2, 3-а хинолиэинги;1рохло риц. 2, 5 г (1,1 ммол ) полученного с ласно примеру 5 соединени  раствор ют в .50 мл этанола и гидрируют в присутствии 2 г паллади  на ггктивированном угле. После поглощени  рассчитанного количества водорода (примерно 30 мин) катализатор отфильтровывают и фильтрат вьтаривают в вакууме. Остаток после выпаривани раствор ют в 10 мл этанола и устанавливаю рН среды равным 5 путем добавки сол но-кислого метанола. Выпавший осадок отфильтровывают и промывают сначала этанолом, затем эфиром. После высушивани  получают 1,2 г (50%) указанного гидрохлорида Физические константы продукта совпа полностью с данными, полученны ми в примере 4. Пример 7. 1-(2-Этоксикарбонилэтил )-,2,3,4,6,7,12,12Ь-октагидроиндоло 2 ,3-а хинолизингидрохло 0,35 г (1 ммоль) 1-(2-метокси|Карбонилэтил )-1,2,3,4,6,7,12,12Ь-октагидроиндоло 2 ,3-а хинолнзингид рохлорида раствор ют в 10 мл дихлор метана и прибавл ют 3 мл 5%-ного водного раствора карбоната натри , Водную фазу отдел ют и экстрагируют 2 раза по 3 мл дихлорметана. Органическую фазу над сульфатом магни , фильтруют и фильтрат упаривают . Полученное масло раствор ют в 15 мл этанола и смешивают с 50 мг этилата натри . Смесь кип т т 2ч, затем охлаждают и оставшийс  этилат натри  разлагают лед ной уксусной кислотой. Растворитель отгон ют в вакууме досуха. Остаток смешивают с 10 мл 5%-ного водного раствора карбоната натри  и смесь экстрагируют 20 мл дихлорметана. Органическую фазу фильтруют, фильтрат сушат над сульфатом магни  и затем растворител отгон ют в вакууме досуха. Получают 0,30 г масла. Его раствор ют в 2 мл этанола, рН среды довод т до 6 с помощью сол но-кислого этанола, выпавшую в осадок соль отфильтровыва ют и промывают сначала этанолом, затем эфиром. После высушивани  получают 0,25 г (78%) указанного гидро хлорида; т,пл, 244°С. Пример 8, 1-(2 -Циaнoэтил)2 , 3,4,6 ,7 , 12-гексагидро-1Н-индо ,3-а хинолизинийперхлорат. 2,24 г (10 ммоль) 2,3,4,6,7,12гексагидроиндоло 2 ,3-а хинолизина ра створ ют в 100 МП дихлорметана и доб л ют к раствору 1;25г (23 ммол ) акри лонитрила Реакционную смесь оставл ю сто ть при кошатной темпсрат ре в течение 2 суток. Затем paciisopii гель отгон ют в вакууме, остат- -, раст чор - ют Е 20 t-ji .м: и vcra иаг5лнБают рН среды р Е i i J-jE-/ 6 с -ПОМГйгамО 70ii- ной хлорной кислоты. .,nb отфильтровывают и промывают эфиром, 1ол5 чают 3,2 г (86%) указанного перхлората; . (с раэ.по:кени(м) . Пример 9, 2,50 г (6,6 ь.моль) полученного согласно примеру 8 соеди нени  гидри.руют в 120 м.п в присутствии 2,0 г паллади  м;; активированном угле. После псглс::1еип  рассчитанного количества водорода (около 25 мин) катализатор отфильтровывают и фильтрат выпарнвают в вакууме, К остатку добавл ют 30 мг, воды. Смесь подщелачивают с ггомощьго водного раствора карбоната натри  и экстрагируют дихлорметансчл, (Х ьеди ненные дихлорметановые фа зь- высушивают , фильгруюти раствор тс -ль отгон ют в вакууме. Полученное масло раствор ют в 10 мл метанола и раст вор подкисл ют сол но-кислио.м метаиолом до рМ 6. Осадок отфильтрозьгеают , промывают эфиром и затем высушивают . Выход If 5 г (72%) указанного гидрохлорида; т.пл. (с разожением ) , Строение целевых продуктов подтверждено данкь 1И ИК, ПМР г МЭ.СС--спектрами , Формула изобретени  1. Способ получени  проиэвсдг ьцс ктагидроинлоло 2 , 3-а хин ол из si на бщей формулы 1а тши 16 ы и i J . V eib-CH2 A (16 где Л - CN или COOR, Б которой R алкильна  группа с 1-6 атомами углерода , или их солей, о т л и ч а ю щ и и с   тем, что, оединение общей формулы II одвергают взаимодействию с соединеием общей формулы III СН2 СП -- Л где А-имеет указанные значени , в среде.органического растворите ..- ,t ,.;, лч, полученное соединение общей формулы IVa и/или IV6 А-Шг-снгТ-- л-CHrCHf Шб) или его соль гидрируют в присутствии паллади  на угле с выделением целевого продукта или в случае получени  смеси соединений 1а и 16 ее j I i,. i раздел ют при помощи хроматографии на силикагеле, если в соединении 1а или 16 А - группа COOR, сложный эфир переэтерифицируют и полученный целевой продукт вьщел гат в свободном виде или в виде соли. 2, Способ по п.1, отличающий с   тем, что в качестве органического растворител  при взаимодействии соединений общих формул и§ примен ют хлористый метилен или смесь хлористого метилена и алифатического спирта. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Патент США № 4052404, кл. С 07 D 455/02, опублик. 1977.