SU1091859A3 - Способ получени производных 2,3,6,7-тетрагидротиазоло/3,2-а/пиримидин-5-она (его варианты) - Google Patents

Способ получени производных 2,3,6,7-тетрагидротиазоло/3,2-а/пиримидин-5-она (его варианты) Download PDF

Info

Publication number
SU1091859A3
SU1091859A3 SU813317055A SU3317055A SU1091859A3 SU 1091859 A3 SU1091859 A3 SU 1091859A3 SU 813317055 A SU813317055 A SU 813317055A SU 3317055 A SU3317055 A SU 3317055A SU 1091859 A3 SU1091859 A3 SU 1091859A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
kpa
under reduced
reduced pressure
alkyl
evaporated
Prior art date
Application number
SU813317055A
Other languages
English (en)
Inventor
Дебарр Франсуа
Фабр Жан-Луи
Фарж Даниель
Жам Клод
Original Assignee
Рон-Пуленк Санте (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR8016319A external-priority patent/FR2487355A1/fr
Priority claimed from FR8109724A external-priority patent/FR2505842A1/fr
Application filed by Рон-Пуленк Санте (Фирма) filed Critical Рон-Пуленк Санте (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1091859A3 publication Critical patent/SU1091859A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Способ получени  производных 2,3,6,7-тeтpaгидpoтиaзoлo-

Description

3, Способ получени  7--фенил-2 ,3,6,7-тетрагидротиазоло-(3,)-пиримидин-5-она , отличающийс  тем, что ()-алкиловый эфир коричной кислоты подвергают взаимодействию с 2-амино-2-тиазолином или его равновесной иминоформой.
Приоритет по признакам:
24.07.80при R - фенил, незамешенный С -С -алкил, водороды,
15.05.81при R ., - С -С -алкил замещенный 1-3 атомами галогена, С -С -алкенил, С-:(-С -циклоалкил,
R -С -С/-алкил или R, и R вместе образуют -алкилен ,R., и R С,,-Су--алкил.
Изобретение относитс  к новому способу получени  неописанных производных 2,3,6,7-тетрагидротиазоло- (3,2-а)-пиримидин-5-она, которые обладают ценными фармакологическими свойствами и могут найти применение в медицине.
Известна реакци  циклоприсоединени  производных пировиноградной кислоты и.2-амино-2-тиазолина с образованием производных 2 ,3-дигидротиазоло- (3,2-а)-пиримидин-5-она С1Д.
Известным способом возможно получение только дигидропроизводных тиазоло-(3,2-а)-пиримидин-5-она.
Цель изобретени  - новый способ получени  неописанных производных 2,3,6,7-тетрагидротиазоло-(3 ,2-а.) -пиримидин-5-она , обладающих ценными фармакологическими свойствами.
Поставленна  цель достигаетс  способом получени  производных 2,3,6,7-тетрагидротиазоло- (3,2-а)-пиримиднн-5-она общей формулы I
«IN-T S
U-J
11
О
где R - С -С -алкил, замещенный 1-3 атомами галогена, заключающимс  в том, что галогенид общей формулы II „ А,
Bi-tJH-CHg-COX
где Rx| имеет указанное значение, а X - галоген,
подвергают взаимодействию с 2-амино--2-тиазолином или его равновесной иминоформой,
Обычно реакщ ю провод т в органическом ароматическом растворителе (например, в бензоле, толуоле,кси лолах) , хлорсодержащем растворителе
(например, хлороформе, четыреххлористом углероде, 1,2-дихлорэтане}, простом эфире (например, диоксане, тетрагидрофуране) или диметилформамиде при температуре от 20°С до
температуры кипени  смеси в присутствии акцептора кислоты, неорганического основани  (например, бикарбоната щелочного металла) или органического основани  (например,
триэтиламина),
Галогениды общей формулы II могут быть получены, например, действием галогенирующего агента, например тионилхлорида, на соответствующую Ь-оксикислоту.
Другой вариант способа получени  производных 2,3,6,7-тетрагидротиазоло- (3,2-а)-пиримидин-5-она общей формулы I
Bl К 2
YpS
,, В
О
где R- - фенил,, незамещенные ,-алкил , С2-С.-алкенил или С -С -циклоалкил , а R2 - водород или R и RT одинаковые или разные и  вл ютс  ,j .-алкилом, тогда как R и R одинаковые или разные и  вл ютс  водородом или .-алкилом, или R и 7 водороды, тогда как один
из заместителей из числа j
R.
 вл етс  водородом, а другой С -С -алкилом или каждый из них  вл етс  С-,-С -алкилом, или R-, и Rj вместе образуют С -С -алкилен, а R и R4 водороды, заключаетс  в том, что галогенид об щей формулы II R- R, I .1 Ri-(J C-COX де имеют указанные значени  а X - галоген, подвергают взаимодействию с 2-амино -2-тиазолином или его равновесной иминоформой общей, формулы III где R имеет указанное значение. Обычно реакцию провод т в органи ческом ароматическом растворителе (например, бензоле, толуоле, ксилолах ) , хлорсодержащем растворителе (например, хлороформе, тетрахлориде углерода, 1,2-дихлорэтане), простом эфире (например, диоксане, тетрагидрофуране ) или диметилформамиде при температуре от 20 С до температуры кипени  реакционной смеси в присутствии акцептора кислоты, например неорганического основани  (бикарбоната щелочного металла) или органического основани  (триэтилами Хлорангидридыобщей формулы II могут быть получены из соответствую щих кислот известными способами. Третий вариант способа предусмат ривает получение 7-фенил-2,3,6,7-тетрагидротиазоло- (3,2-а)-пиримидин-5-она взаимодействием ()-алкилового эфира коричной кислоты с 2-амино-2-тиазолином или его равновесной иминоформой. Обычно реакцию ведут без растворигел  или в органическом ароматическом растворителе, например бензоле , толуоле или ксилолах,при температуре от до температуры кип ни  реакционной смеси в присутствии антиоксиданта, например гидрохинона . Соединени  общей формулы I могут быть очищены обычными способами, например кристаллизацией и хроматог рафией. Соединени  общей формулы I про в л ют ценные фармакологические свойства , которые позвол ют использовать их при лечении ревматических заболеваний , а также в качестве антиаллергических средств. Кроме того, они обладают анальгетическими свойствами. Соединени  I активны в дозах 10-100 мг/кг у крыс при оральном введении при лечении эдемы, вызванной подкожным введением 50 мкг антиальбуминной кроличьей сыворотки в лапу крыс с последующим немедленным внутривенным введением альбумина. Соединени  активны также у крысы при суточных дозах 5-100 мг/кг при оральном введении в течение 7 сут по отношению к эдеме лапы, вызванной подкожным введением BordelelTa pertussis (Hemophilus pertussis) крысе, сенсибилизированной к этому антигену. Некоторые из соединений I про вл ют активность при суточных дозах 20-80 мг/кг в течение 18 сут при оральнрм введении при лечении экспериментального полиартрита крысы, вызванного подкожным введением в заднюю лапу. Анальгетическа  активность про вл етс  у мьшей при дозах 1-100 мг/кг при оральном введении. Соединени  по изобретению обладают слабой токсичностью. При оральном введении мышам LD составл ет 300-900 мг/кг. Пример 1. Раствор 3,33 г циннамоилхлорида в 1,7 мл хлороформа добавл ют по капл м в течение 3 мин при 20 С к раствору 2,04 г 2-амино-2-тиазолина и 2,8 мл триэтиламина в 7,2 мл хлороформа. Затем реакционную смесь, температура которой достигает к этому времени , кип т т с обратным холодильником в течение 1 ч ДО мин, охлаждают до А°С в лед ной бане. Образующиес  кристаллы отдел ют фильтрованием , промывают два раза 5 мл (общее количество) хлороформа и отбрасывают. Органические фильтраты соедин ют и промывают два раза 5 мл (общее количество) дистиллированной воды, сушат безводным сульфатом натри , к которому добавлено 0,2 г древесного угл , фильтруют и упаривают до объема 9 мл. Концентрат хроматографируют на колонке диаметром 1,5 см, содержащей 28 г нейтрального глинозема (0,12-0,.15 им). Элюируют
смесью хлороформ/циклогексан (40/60 по объаму), собира  фракции по 50 мл.Четыре первые фракции соедин ют и упаривают досуха при пониженном гавлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) и , получают 1,1 г неочищенного продукта, который раствор ют в 1,35 мл кип щего этанола . При охлаждении при 4 С в течение 1 ч образуютс  кристаллы, которые отдел ют фильтрованием, промывают два раза 0,4 мл (общее количество ) охлажденного до 5С этанола и сушат при понюкенном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) и л/20С в присутствии таблетированного едкого кали. Получают 0,6 г 5-оксо-7-фенил-2,3,6,7-тетрагидро-5Н-тиазол- (3,2-а)-пиримидина в виде твердого вещества белого цвета с т.пл. 115°С,
Пример 2. Смесь 299,5 г этилдиннамата, 173,4 г 2 амино-2-тиазолина и 2 г гидрохинона нагревают при 110 С в течение 24 ч.После охлаждени  до 20°С добавл ют 800 мл метиленхлорида и экстрагируют п ть раз 2500 мл (общее количество ) 2 н. сол ной кислоты, объединенные сол нокислые экстракты довод т до рН 8 путем добавлени  10 н. водного раствора едкого натра затем экстрагируют четыре раза по 2000 мл (общее количество) метиленхлорида . Органические экстракты объедин ют, сушат безводным сульфатом натри , фильтруют и упаривают досуха при понюкенном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) и 40°С.
Полученный остаток (113 г) хрома тографируют на колонке диаметром 7,5 см, содержащей 1100 г кремнезема (0,06-0,2 мм). Элюируют метиленхлоридом , собира  фракции 1000 мл Первые две фракции отбрасывают, а сСседующие 14 фракций соедин ют и упаривают досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) и 40°С. Получают 26 г неочищенного продукта, который раствор ют в 75 м кип щего этанола, к которому добавл ют 1 г древесного угл . После гор чего фильтровани  фильтрат охлаждают при в течение 12 ч. Образовавшиес  кристаллы отдел ют фильтрованием , промьшают два раза 20 мл (общее количество) этанола, охлаждают до 5°С и сушат при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) и 20 С в присутствии таблеток едкого кали. Таким образом получают 21,6 г 5-оксо-7-фенил-2,3,6,7-тетрагидро-5Н-тиазол- (3,2-а)-пиримидина в виде белых кристаллов с т.пл. .
Пример 3. Раствор 440 г кротоноилхлорида в 1200 мл хлороформа добавл ют по капл м в течение
47 мин к раствору 504 г 2-амино-2-тиазолина и 590 мл триэтиламина в 1200 МП хлороформа. Реакционную смесь, температура которой достигает к этому времени 63°С, кип т т
с обратным холодильником в течение 16 ч. После охлаждени  до -- 20 С образовавшиес  кристаллы отдел ют фпьтрованием, промывают два раза 100 мл (общее количество) хлороформа
И отбрасывают. Органические фильтраты соедин ют, упаривают досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) и 40 С и остаток раствор ют в 700 мл этилацетата. Образовавшиес  кристаллы отдел ют фильтрованием, промывают 200 мл смеси этилацетата и метанола (90:10 по объему) и отбрасывают . Органические фильтраты соедин ют и хроматографируют на колонке диаметром 9 см, содержащей 3,5 кг силикагел  (0,06-0,2 мм), элюиру  этилацетатом и собира  фракции 1000 мл. П ть первых фракций отбрасывают шесть следующих фракций соедин ют и упаривают досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) и . Получают 124 г неочищенного продукта с т.пл. 91 С, который раздел ют на три равные
части,каждую часть хроматографируют на колонке диахетром 6 см, содержащей 480 г силикагел  (0,0400 ,063 мм), Элюируют этилацеаатом при давлении 0,5 бар (51 кПа), отбира 
фракции по 200 мл. Первые восемь
фракдий отбрасывают, следующие дес ть
фракций соедин ют и упаривают досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст.,, 2,7 кПа) и .Получают 109 г продукта в виде белых кристаллов с т.пл. 93 С, которые раствор ют в 160 мл кип щего этилацетата с добавлением 1 г древесного угл . После гор чего фильтровани  фильтрат охлаждают до 4 С в течение 2 ч, образовавшиес  кристаллы отдел ют фильтрованием, промывают три раза 100 мп (общее количество) охлажденного до -5 С днизопропнлог о го эфира и сушат при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) и С в присутствии таблеток едкого кали. Получают 96,8 г 7-метил-5-ОКСО-2 ,3,6,7- трагидро-5Н-тиазо -(3,2-а)-пиримидина в виде белых кристаллов с т.пл. 96 С. Пример 4. Раствор 50 г 2-пентеноилхлорида в 300 мл хлороформа добавл ют по капл м в течение 30 мин к раствору 50,6 г 2-амино-2-тиазолина и 59 мл триэтиламина в 350 мл хлороформа. Реакционную смесь, температура которой достигает , кип т т с обратным холодильником в течение 16 ч. После охлаждени  до образовавшиес  кристаллы отдел ют фильтрованием и отбрасывают. Органический фильтрат упаривают досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) и 40°С, затем раствор ют в 250 мл ацетона. Oбpaзoвaвlшiec  кристаллы отдел ют фю1ьтрованием, промывают два раза 60 мл (общее количество) ацетона и отбрасывают. Органические фильтраты упаривают досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) и и хроматографируют на колонке диаметром 7 см, содержа щей 820 г силикагел  (0,06-0,2 мм) элюиру  этилацетатом и собира  фракции по 1000 мл. Первую фракцию отбрасывают, следующие четыре соед н ют и упаривают досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) и 40с. Получают 31 г нео щенного продукта в виде масла, его добавл ют к 6 г продукта,полученного таким же способом при другой операции, и хроматографируют на ко лонке диаметром 6 см, содержащей 480 г силикагел  (0,040-0,063 мм). Элюируют смесью этилацетат/циклоге сан (70/30 по объему) при давлении 0,5 бар (51 кПа), собира  фрак по 200 мл. Шесть первых фракций от брасывают, шесть С11едующих соедин  и упаривают досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) и 40°С. Получают 21,7 г продукта, который раствор ют в 50 мл кип щего ацетона с добавкой 0,2 г древес ного угл .. После гор чего фильтревани  фильтрат охлаждают до 4 С в течение 1,5 ч, образовавшиес  кристаллы отдел ют фильтрованием. 9 промывают два раза 20 мл (общее количество ) охлажденного ДО-5°С ацетона и сушат при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) и 20 С в присутствии таблеток едкого кали. Получают 18,6 г 7-этил-5-оксо-2 ,3,6,7-тетрагидро-5Н-тиазол- (3,2-а)-пиримидина в виде белых кристаллов с т.пл. 60°С. Пример 5. Раствор 35,5 г 4-метил-2-пентеноилхлорида в 200 Mh хлороформа добавл ют по капл м в течение 20 мин к раствору 32,2 г 2-амино-2-тиазолина и 37,7 мл триэтиламина в 200 мл хлороформа. Реакционную смесь, температура которой достигает к этому времени 53 С, кип т т с обратным холодильником в течение 16 ч. После охлаждени  до 2Q°C образовавшиес  кристаллы отдел ют фильтрованием и отбрасывают. Органический фильтрат упаривают досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) и 40°С, а остаток раствор ют в 200 мл ацетона. Образовавшиес  кристаллы отдел ют фильтрованием, промывают два раза 60 мл (общее количество) диизопропилового эфира и отбрасывают. Органические фильтраты выпаривают досуха при пониженном давлении (20 мМ рт.ст., 2,6 кПа) и 40°С и хроматографируют на колонке диаметром 4 см, содержащей 550 г нейтрального глинозема (0,12-0,15 мм). Элюируют этилацетатом, собира  фракции по 500 мл. Первую фракцию отбрасывают, две следующие соедин ют и упаривают досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) и 40°С. Получают 25 г неочищенного продукта в виде масла, его снова хроматографируют на колонке диаметром 6 см, содержащей 480 г силикагел  (0,0400 ,063 мм). Элюируют смесью этилацетат/ .циклогексан (60/40 по объему) при давлении 0,5 бар (51 кПа), собира  фракции по 250 мл. Семь первых фракций отбрасывают, дев ть следующих соедин ют и упаривают досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) и 40с. Получают 15 г продукта, который раствор ют в 50 МП кип щего ацетона с добавлением 0,2 г древесного угл . После гор чего фильтровани  фильтрат охлаждают при 4 С в течение 1 ч, образовавшиес  кристаллы от9 дел ют фильтрованием, промыьают два раза 20 t-Ji (общее количество) охлажденного до 5°С диизопропилового эфира и сушат при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) и f 20°С в присутствии таблеток едкого кали. Получают 11,8 г 7-иэопропил-5-оксо-2 ,3,6,7-тетрагидро-5Н-тиазол- (3,2-а)-пиримидина в вид 50,. белых кристаллов с т.пл Пример 6. Раствор 79,5 г , 2-гексеноилхлорида в 750 мл хлороформа добавл ют по капл м в течени 75 мин к раствору 61,2г 2-амино -2-тиазолина и 84-,2 мл триэтиламина в 600 мл хлороформа. Реакционну смесь, температура которой достигает к этому времени 0°С, кип т т с обратным холодильником в течение 45 мин, затем после охлаждени  до С промывают четыре раза 1200 (общее количество) дистиллированно воды, органическую фазу сушат безводным сульфатом магни , к котором добавлено 10 г древесного угл , фильтр1тот и упаривают досуха при . пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2.6 кПа) и . Получают масл нис тый остаток (110 г), который хрома тографируют по колонке диаметром
1 2
Чистый циклогексан Чистый циклогексан Циклогексан/хлороформ:
3 и 4 Циклогексан/хлороформ; 5 и 6 Циклогексан/хлороформ: 7 и 8 Фракцию 1 отбрасывают, 2-8 соеди н ют и упаривают досуха при понижен ном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кП& и 40С. Получают 4,3 г продукта, которьм раствор ют в 20 мл кип щего петролейного эфира (т.кип. 40-65°С) После охлаждени  при 4с в течение 16 ч образовавшиес  кристаллы отдел ют фильтрованием, промывают 5 мл охлажденного до петролейного эфира (т.кип. 40-65 С) и сущат при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) и в присутствии таблеток едкого кали. Получают 2,5 5-ОКСО-7-ПРОПШ1-2,3,6,7-тетрагидро-5Н-тиазол- (3,2-а)-пиримидина в вид белых кристаллов с т.пл. 47 С. Пример 7. Раствор 13,1 г хлористого З-третбутилакрилоила в 60 мл хлороформа добавл ют по капл м в течение 25 мин к раствору
90/10 по объему 80/20 по объему 70/30 по объему 9 5,1 см, содержащей 1,1 кг глинозема (0,12-0,15 мм). Элюируют метиленхлоридом , собира  1000 мл элюата. Последний упаривают досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) и . Получают 25 г продукта, который оп ть хроматографируют на колонке диаметром 3,2 см, содержащей 250 г глинозема (0,120 ,15 мм) в присутствии циклогексана . Элюируют смес ми хлороформ/циклопексан , собира  фракции по 200 мп. Три первые фракции (элюент: хлороформ/циклогексан 20/80 по объему) отбрасывают, следующие четыре , (элюент: хлороформ/циклогексан 30/70 по объему) и три последние (,)астворитель-элюент: хлороформ/циклогексан 40/60 по объему) соедин ют и упаривают досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) и 40 С. Получают остаток (14,7 г), который раствор ют в 50 мл дизтилового эфира и фильтруют. После фильтровани  раствор упаривают досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) и 40 С и хроматографируют на колонке диаметром 2,4 см, содержащей 100 г глинозема (0,12-0,15 мм). Элюируют фракци ми 100 мл в следующих услови х: 10,25 г 2-амино-2-тиазолина и 12,6 мл триэтиламина в 60 мп хлороформа. Реакционную смесь, температура которой достигает к этому времени 51 С, кип т т с обратным холодильником в течение 16 ч. После охлаждени  до --20С образовав1ш-,ес  кристаллы отдел ют фильтрованием и отбрасывают . Органический фильтрат упаривают досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) и , затем раствор ют -в 100 мл ацетона. Образовавшиес  кристаллы отдел ют фильтрованием , промывают два раза 50 мл (общее количество) ацетона и отбрасывают . Органические фильтраты соедин ют и упаривают, досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) и . Остаток хроматографируют на колонке диаметром 3,5 см, содержащей 200 г силикагел  (0,0630 ,2 мм), элюиру  смесью этилацетат/ /циклогексан (50/50 по объему) и со бира  фракции по 50 мл. Три первые фракции отбрасывают, шесть следутош 1х соедин ют и упаривают досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) и 30°С. Получают 4 г неочи щенного продукта, который добавл ют к 2 г продукта, полученного таким ж способом при другой операции, и рас вор ют в 24 мл кип щего ацетона, к которому добавлено 0,1 г древесного угл . После гор чего фильтровани  фильтрат охлаждают при 4 С в течени 2 ч, образовавшиес  кристаллы отдел ют фильтрованием, промывают два раза 10 мл (общее количество) охлаж денного до диизопропилового эфира и сушат при пониженном давле , НИИ (20 мм рт.ст., 2,7 кПа)и 20°С в присутствии таблеток едкого кали. Получают 4,3 г 7-третбутшт-5-оксо-2 ,3,6,7-тетрагидро-5Н-тиазол- (3,2-а)-пиримидина в виде белых кристаллов с т.пл. Т12°С. Пример 8. Раствор 142,5 г 5-метил-2-гексеноилхлорида в 600 мл хлороформа добавл ют по капл м в те чение 35 мин к раствору 106 г 2-ами но-2-тиазолина и 124 мл триэтиламина в 700 мл хлороформа. Реакционную смесь, температура которой достигает к этому времени 63 С, кип т т с обратным холодильником в течение 16 ч. После охлаждени  до 20с образовавшиес  кристаллы отдел ют фильтрованием и отбрасывают. Органический фильтрат упаривают досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) и ,затем раствор ют в 1000 мл ацетона. Образовав шиес  кристаллы отдел ют фильтрованием и отбрасывают. Органический фильтрат упаривают досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) и 40 С и остаток хроматографируют на колонке диаметром 7 см, содержащей 1150 гсиликагел  (0,06-0,2 мм), элюиру  этилацетатом и собира  фракции по 500 мл. Первые восемь фракций отбрасывают, следующие дев ть соедин ют и упаривают до суха при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) и . Получают 107 г неочищенного продукта, которы перегон ют при пониженном давлении (0,7 мм рт.ст., 0,09 кПа) и 135142с . Полученный продукт (33 г) хроматографируют на колонке диаметром 6 см, содержащей 480 г силикагел  (0,040-0,063 мм). Элюируют смесью этилацетат/циклогексан (50/50 по объему) при давлении 0,5 бар (51 кПа) собира  фракции 250 мл. Первые семь фракций отбрасывают , следующие дес ть соедин ют и упаривают досуха при пониженном давлении (1 мм рт.ст., 0,13 кПа) и 60 С. Получают 27,8 г 7-изобутил-5-оксо-2 ,3,6,7-тетрагидро-5Н-тиазол- (3,2-а)-пиримидина в виде бледно-желтого масла, n-j- 1,545. Пример 9. Раствор 342 г сорбоилхлорида в 1600 мл хлороформа добавл ют по капл м в течение 75 мин к раствору 294 г 2-амино-2-тиазолина и 3.68 мп триэтиламина в 1600 мл хлороформа. Реакционную смесь, температура которой достигает 52с, кип т т с обратным холодильником в течение 16 ч. После охлаждени  до г 20°С образовавшиес  кристаллы отдел ют фильтрованием и отбрасывают. Органический филь рат упаривают досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) и 35 С, затем раствор ют в 1200 мл ацетона . Образовавшиес  кристаллы оп ть отдел ют фильтрованием и отбрасывают . Органический фильтрат упаривают досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) и 40°С и остаток хроматографируют на колонке диаметром 6,5 см, содержащей 1620 г нейтрального глинозема (0,12-0,15 мм), элюиру  метиленхлоридом и собира  фракции по 300 МП. Первые две фракции отбрасывают , п ть следующих соедин ют и упаривают досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) и 40С. Получают 56 г неочищенного продукта в виде масла, которое снова хроматографируют на колонке диаметром 5 см с 560 г силикагел  (0,063-0,2 мм), элюиру  этилацетатом и Собира  фракции по 200 мл. Первые четыре фракции отбрасывают, следующие восемь соедин ют и упаривают досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) и 40°С. Получают 33,7 г продукта, который добавл ют к 5,2 г продукта, полученного таким же способом при другой операции. После перегонки при пониженном давлении (0,8 мм рт.ст..
0,11 кПа) получают 14,8 г продукта с т.кип. 165 С. После добавлени  5 мг гидрохинона продукт перегон ют повторно при пониженном давлении (3,5 мм рт.ст., 0,47 кПа) в атмосфе ре азота. Получают таким образом 9,5 г 5-оксо-7-(1-пропенил)-2,3,6,7-тетрагидро-5Н-тиазол (3,2-а)-пиримидина в виде бледно-желтого масла с т.кип. 202°С, п 1,581.
Пример 10. Раствор 24 г 3-циклопропилакрилоилхлорида в 90 мл хлорофор га добавл ют по капл м в течение 15 мин к раствору 21 г 2-амино-2-тиазолина и 25,9 мл триэтиламина в 90 мл хлороформа. Реакционную смесь, температура которой достигает к этому времени , кип т т с обратным холодильником в течение 18 ч. После охлаждени  до 20°С образовавшиес  кристалы отдел ют фильтрованием и отбрасывают . Органический фильтрат упаривают досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) и 40°С, затем раствор ют в 260 мл ацетона. Образойавшиес  кристаллы снова отдел ют фильтрованием, промывают два раза 100 мл (общее количество) ацетона и отбрасывают. Соединенные органические фильтраты выпаривают досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) и и остаток хроматографируют на колонке диаметром 4,7 см с 400 г силикагел  (0,063-0,2 мм), элюиру  смесью этилацетат/циклогексан (50/5 по объему) и собира  фракции по 300 мл. Первые восемь фракций отбрасывают , следующие п ть соедин ют и упаривают досуха при пониженном давлении (20 мм рт,ст,, 2,6 кПа) и 40С, Получают 6 г неочищенного продукта, которьм перегон ют при пониженном давлении (2,5 мм рт.ст,, 0,34 кПа). Получают 4,4 г продукта с т.кип. 172 С. После добавлени  15 мл диизопропилового эфира и охладени  при-о с образовавшиес  кристаллы отдел ют фильтрованием npoMiii
бают два раза 5 мл (общее количество ) диизопропилового эфира, охлажденного до - 5 с, и сушат при пониженном давлении (20 мм рт,ст,, 2,7 кПа) и 20°С в присутствии тaблetoк едкого кали. Получают 3,5 г 7-циклопропил-5-оксо 2 ,3 ,6 5,7 -тетрагидро-5Н-тиазол-(3,2-а)-пиримидина в виде белых кристаллов с т.пл. 60°С.
Пример 11. Раствор 83,4 г З-циклогексилакрилоилхлорида в 340 мл хлороформа добавл ют по капл м в течение 30 мин к раствору 55,4 г 2-амино-2-тиазолина и 68 мл триэтиламина в 340 мл хлороформа. Реакционную смесь, температура которой достигает к этому времени , кип т т с обратным холодильником в течение 15 ч. После охлаждени  до .-- 20°С образовавшиес  кристаллы отдел ют фильтрованием и отбрасывают . Органический фильтрат упаривают досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст,, 2,7 кПа) и 45 С, затем раствор ют в 700 мл ацетона. Вновь образовавшиес  кристаллы отдел ют фильтрованием и отбрасывают. Органический фильтрат упаривают досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) и 40с и остаток хроматографируют на колонке диаметром 6,4 см с 1 кг силикагап  (0,06-0,2 мм), элюиру  этилацетатом и собира  фракции по 1000 мл. Первую фракцию отбрасывают, следующие три соедин ют и упаривают досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) и 40С. Получают 72 г неочищенного продукта, который снова хроматографируют на колонке диаметром 4,2 см с 610 г нейтрального глинозема (0,12-0,15 мм). Элюируют смесью хлороформ/циклогексан (50/50 по объему), собира  фракции по 250 мл. Первую фракцию отбрасывают, дев ть следующих соедин ют и упаривают досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) и , Получают 50,7 г продукта, который раствор ют в 250 мл кип щего ацетон с добавлением 0,5 г древесного угл 
Uoche гор чего фильтровани  фильтра охлаждают при 4°С в течение 3 ч,образовавшиес  кристаллы отдел ют филрованием , промывают два раза 30 мл (общее количество) охлажденного до 5 С ацетона и сушат при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа и в присутствии таблеток едкого кали. Получают 40,7 г 7-циклогексил-5-оксо-2 ,3,6,7-тетрагидро-5Н-тиазол- (3,2-а)-пиримидина в виде белых кристаллов с т. пл, . 15 Пример 12. Раствор 72,2 г метакршюилхлорида в 480 мл хлороформа добавл ют по капл м в течени 50 мин к раствору 82,8 г 2-амино-2-тиазолина и 97 мл триэтиламина 400 МП хлороформа. Реакционную сме температура которой достигает к этому времени 54°С, кип т т с обра ным холодильником в течение 1 ч. После охлаждени  до С образовавшиес  кристаллы отдел ют филь рованием и отбрасывают. Органический фильтрат упаривают досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) и 45 С, затем раствор ют в 400 мл этилацетата. Образовавшие с  кристаллы снова отдел ют фильтрованием , промывают два раза 100 м ( общее количество) этилацетата и отбрасывают. Органические растворы соедин ют, выпаривают досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) и и остаток хроматографируют на колонке диаметром 6,2 см с 1 кг силикагел  (0,060 ,2 мм), элюиру  смес ми этилацетат /циклогексан и собира  фракции по 500 мл. Восемь первых фракций , полученных элюированием смесью 20/80 по объему, а также следующих семь, полученных элюированием смесью 25/75 по объему, о брасывают. Следующие восемь фракци полученных при элюировании смесью 30/70 по объему, соедин ют и упари вают досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) и 40°С. Получают 27,9 г продукта, который дел т на две равные части и хроматографируют раздельно на колонке диаметром 5 см с 300 г силикагел  (0,040-0,063 мм). Элюируют этилацетатом при пониженном давлении 0,5 бар (51 кПа), собира  фракции по 75 мл. Первые семь фрак ций отбрасывают, шесть следующих соедин ют и упаривают досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст. 2,7 кПа) и 40°С. Получают 8 г продукта, которьй раствор ют в кип щей смеси этилацетата и гексана (40/60 по объему) с добавлением 0,5 г древесного угл . После гор чего фильтровани  фильтрат охлажда ют при 4 с в течение 4 ч, образовавшиес  кристаллы отдел ют фильтр ванием, промывают 10 МП смеси этилацетат/гексан (40/60 по объему 9 и сушат при понгокенном давлении ( 20 мм рт.ст., 2,7 кПа) и в присутствии таблеток едкого кали. Получают 3,9 г 6-метил-5-оксо-2 ,3,6,7-тетрагидро-5Н-тиазол-(3,2-а)-пиримидина в виде белых кристаллов с т .пл. 76 С . Пример 13. Раствор 48,5 г 3,3-диметилакрилоилхлорида в 300 мл хлороформа добавл ют по капл м в течение 15 мин к раствору 46,6 г 2-амино-2-тиазолина и 54,5 мл триэтиламина в 300 мл хлороформа.Реакционную смесь, температура которой достигает к этому времени 51 С, кип т т с обратным холодильником в течение 17 ч. После охлаждени  до образовавшиес  кристаллы отдел ют фнльтроьанием и отбрасывают. Органический фильтрат упаривают досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) и 40 С,затем раствор ют в 250 мл этилацетата. Вновь образовавшиес  кристаллы отдел ют фильтрованием, промывают два раза по 100 мл (общее количество) этилацетата и отбрасывают. Органические фильтраты соедин ют и упаривают досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) и остаток хроматографируют на колонке диамет- . ром 7,5 см с 1,25 кг (0,063-0,2 мм), элюиру  этилацетатом и собира  фракции по 500 мл. Первые 9 фракций отбрасывают следующие восемь соедин ют и упаривают досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) и 40°С. Получают 37 г продукта в виде твердого вещества светло-каштанового цвета,которое раствор ют в 190 мл кип щего этилацетата добавлением 0,3 г древесного угл . После гор чего фильтровани  фильтрат охлаждают до 14 С в течение 2 ч. Образовавшиес  кристаллы отдел ют фильтрованием , промывают два раза 20 мл (общее количество) охлажденного до этилацетата и отбрасывают.Органические фильтраты соедин ют и упаривают досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа), затем остаток раствор ют в 140 мл кип щего ацетона, к которому добавлен 1 г древесного угл . После гор чего фильтровани  фильтрат охлаждают при 4°С в течение 2 ч(Образовавшиес  кристаллы отдел ют фильтрованием, промывают два раза 20 мл (общее ко17 личество) охлажденного до аце тона и сушат при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) и 20 С в присутствии таблеток едког кали. Получают 13,8 г неочищенного продукта с т.пл. 92 С. После раство рени  в 150 мл воды и отделени  нерастворимого остатка фи.пьтрат лиофилизуют . Получают 12,2 г продукта который раствор ют в 110 мл кип щег 1ацетона. После охлаждени  при 4 С в течение 90 мин образовавшиес  крлсталлы отдел ют фильтрованием, промывают два раза 20 мл (общее количество) охлажденного до ацетона и сушат при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) и 20 С в присутствии таблеток едкого кали. Получают 11,1 г 7,7-димеТИЛ-5-ОКСО-2 ,3,6,7-тетрагидро-5Н-тиазол- (3.2-а)-пиримидина в виде кристаллов кремового цвета с т.пл.90 Пример 14. Раствор 23,6 г кротоноилхлорида в 100 мл хлороформа добавл ют по капл м в течение 20 мин к раствору 27,1 г 2-амино-4-метил-2-тиазолина и 31,8 мл триэтиламина в 300 мл хлороформа. Реакционную смесь, температура кото рой достигает к этому времени 38 С кип т т с обратным холодильником в течение 3 ч. После охлаждени  до 40°С реакционную смесь упаривают до суха при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) и 40°С, затем раствор ют в 200 мл ацетона. Образовавшиес  кристаллы отдел ют фильтрованием, промывают два раза 20 мл (общее количество) ацетона и отбрасывают. Органические фильтраты соедин ют и концентрируют досуха пр пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) и 40°С и остаток хроматогр фируют на колонке диаметром 4,2 см с 320 г силикагел  (0,063-0,2 мм). Элюируют этилацетатом, собира  фракции по 230 мл. Первые шесть фракций отбрасывают, следующие четы ре соедин ют и упаривают досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 5,7 кПа). Получают 11,1 г неочищенного продукта в виде масла, которое добавл ют к 4 г продукта, полученного таким же способом в другой опе рации, и затем дел т на три равные части дл  раздельного хроматографи ровани  каждой части на колонке диа метром 4 см с 150 г сипикагел  9 ( 0,040-0,063). Элюируют смесью этилацетат /цикл огексан (90/10 по объему) при давлении 0,5 бар (51 кПа), собира  фракции по 50 мл. Первые 9 фракций отбрасывают, следующие дев ть соедин ют и упаривают досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) и 40 С.Получают 8 г продукта , который раствор ют в 40 мл кип щего дииэопропилового эфира. После охлаждени  при в течение 1 ч образовавшиес  кристаллы отдел ют фильтрованием, промывают 10 мл охлажденного до г 5°С диизопропилового эфира, сушат при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) и 20 С в присутствии таблеток едкого кали. Получают 6,2 г 3,7-диметил-5-оксо-2 ,3,6,7-тетрагидро-5Н-тиазол-- (3 ,2-а)-пиримидина в виде белых кристаллов с т.пл. 76°С. Пример 15. Раствор 89 г 1 -хлорциклоге санацетилхлорида в 350 мл хлороформа добавл ют по капл м в течение 35 мин к раствору 52,7 г 2-амино-2-тиазолина и 130 мл триэтиламина в 350 мл хлороформа. Реакционную смесь, температура которой достигает к этому времени 42 С, кип т т с обратным холодильником в течение 16 ч. После охлаждени  до /v образовавшиес  кристаллы отдел ют фильтрованием и отбрасывают . Органический фильтрат упаривают досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) и 40 С, затем раствор ют в 400 мл ацетона. Образовавшиес  кристаллы снова отдел ют фильтрованием, промывают два раза 50 мл (общее количество) ацетона и отбрасывают„ Органические фильтраты соедин ют и упаривают досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) и и остаток хроматографируют на колонке диаметром 5 см с 880 г нейтргшьного глинозема (0,12-0,,15 мм), элюиру  смесью этилацетат/циклогексан (50/50 по объему) и собира  фракции по 250 мл. Первые две фракции отбрасывают,три следующие фракции соедин ют и упаривают досуха при пониженном давлении (20 мм рт,ст., 2,7 кПа) и 40°С. Получают 35,6 г неочищенного продукта . Этот продукт хроматографируют второй раз на колонке диаметром 3,7 см, содержащей 360 г нейтрального глинозема (0,12-0,15 мм).

Claims (3)

1. Способ получения производных 2,3,6,7-тетрагидротиазоло-(3,2-а)-пиримидин-5-она общей формулы где Б^ - С1-Сц.-алкил, замещенный
1-3 атомами галогена, отличающийся тем, что галогенид общей формулы
X кгсн-сн2-сох где Бд имеет указанное значение, а X - галоген, подвергают взаимодействию с 2-амино-2-тиазолином или его равновесной иминоформой.
2. Способ получения производных
2,3,6,7-тетрагидротиазоло-(3,2-а) -пиримидин-5-она общей формулы где- Бп - фенил, незамещенные С^-Сц.-алкил, С2 -С^-алкенил или Сj-Cg-циклоалкил, а Бл - водород, или Б и Б 2 ~ одинаковые или разные и являются -С^-алкилом, тогда как Rj и Б4 - одинаковые или разные и являются водородом или C^-C^-aH'g килом, или Б^ и Б2 - водороды,тогда как один из заместителей из числа Б^ и Б является водородом, а другой С^-С^-алкилом или каждый из них является -С^-алкилом, или Б., и Б2 вместе образуют Сд-Q. -алкилен, a и Б4 - водороды, отличающийся тем, что галогенид общей формулы
В 2 Кз I Ζ I вгс=с-сох где R^-Rj имеют указанные значения, а X - галоген, подвергают взаимодействию с 2-амино-2-тиазолином или его равновесной иминоформой общей формулы где К4 имеет указанное значение.
3. Способ получения 7--фенил-2,3,6,7-тетрагидротиазоло-(3,2-а)-пиримидин-5-она, отличающийся тем, что (С7 -С4) -алкиловый эфир коричной кислоты подвергают взаимодействию с 2-амино-2-тиазолином или его равновесной иминоформой.
Приоритет по признакам:
24.07.80 при Rq - фенил, незамещенный С1-С4.-алкил, R2~R4 - водороды.
15.05.81 при R - С^-С^-алкил, замещенный 1-3 атомами галогена, С2~С4~алкенил, С3-Cg-циклоалкил, R2 -С, -С9-алкил или R, и R2 вместе образуют Су-С ^-алкилен, R3 и R - С/-Сг-алкил.
SU813317055A 1980-07-24 1981-07-23 Способ получени производных 2,3,6,7-тетрагидротиазоло/3,2-а/пиримидин-5-она (его варианты) SU1091859A3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8016319A FR2487355A1 (fr) 1980-07-24 1980-07-24 Nouveaux derives de la thiazolo (3,2-a) pyrimidine, leur preparation et les medicaments qui les contiennent
FR8109724A FR2505842A1 (fr) 1981-05-15 1981-05-15 Nouveaux derives de la tetrahydro-2,3,6,7 thiazolo (3,2-a) pyrimidinone-5, leur preparation et les medicaments qui les contiennent

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1091859A3 true SU1091859A3 (ru) 1984-05-07

Family

ID=26221908

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU813317055A SU1091859A3 (ru) 1980-07-24 1981-07-23 Способ получени производных 2,3,6,7-тетрагидротиазоло/3,2-а/пиримидин-5-она (его варианты)
SU823430886A SU1145932A3 (ru) 1980-07-24 1982-05-05 Способ получени производных 2,3,6,7-тетрагидротиазоло /3,2- @ / пиримидин-5-она

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU823430886A SU1145932A3 (ru) 1980-07-24 1982-05-05 Способ получени производных 2,3,6,7-тетрагидротиазоло /3,2- @ / пиримидин-5-она

Country Status (17)

Country Link
US (1) US4419356A (ru)
EP (1) EP0045251B1 (ru)
KR (1) KR850000013B1 (ru)
AT (1) ATE5480T1 (ru)
AU (1) AU542548B2 (ru)
CA (1) CA1162923A (ru)
DE (1) DE3161553D1 (ru)
DK (1) DK329081A (ru)
ES (3) ES8206537A1 (ru)
GR (1) GR74920B (ru)
HU (1) HU181814B (ru)
IE (1) IE51420B1 (ru)
NO (1) NO812527L (ru)
NZ (1) NZ197800A (ru)
PH (1) PH16523A (ru)
PL (2) PL129612B1 (ru)
SU (2) SU1091859A3 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2530636A1 (fr) * 1982-07-23 1984-01-27 Rhone Poulenc Agrochimie Nouveaux derives de la tetrahydro-2,3,6,7 5h-thiazolo (3,2-a) pyrimidine, leur preparation et leur utilisation comme herbicides
GB8300728D0 (en) * 1983-01-12 1983-02-16 Erba Farmitalia Substituted carboxy-thiazolo / 3 2 - a / pyrimidine derivatives
PH23995A (en) * 1984-01-09 1990-02-09 Janssen Pharmaceutica Nv 4((bicycle heterocyclyl)-methyl and hetero)piperidines
FR2574408B1 (fr) * 1984-12-12 1987-01-30 Rhone Poulenc Sante Procede de preparation d'isomeres optiques de thiazolo(3,2-a) pyrimidines, les nouveaux isomeres ainsi obtenus, les compositions pharmaceutiques qui les contiennent et les intermediaires pour mettre en oeuvre ce procede
NO941135L (no) * 1993-04-01 1994-10-03 Daiichi Seiyaku Co Tiazolpyrimidin derivater
DOP2002000334A (es) * 2001-02-14 2002-08-30 Warner Lambert Co Pirimidinas biciclicas como inhibidores de metaloproteinasas de matriz

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3888983A (en) * 1970-08-14 1975-06-10 Seperic Derivatives of thiazolino-pyrimidin-6-ones, in inducing analgesia
GB1306558A (en) * 1970-08-14 1973-02-14 Seperic Derivatives of thiazolino-pyrimidin-5-ones their preparation and applications
BE778911R (en) * 1972-02-03 1972-05-30 Seperic 7-substd-2,3-dihydrothiazolo(3,2,a) pyrimidin-5-ones - - analgesics
HU178910B (en) * 1977-08-19 1982-07-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for preparing 2,3-disubstituted-4-oxo-4h-pyrido/1,2-a/-pyrimidines

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1. Патент Бельгии № 778911, кл. С 07 d, опублик. 1972. *

Also Published As

Publication number Publication date
EP0045251B1 (fr) 1983-11-30
CA1162923A (fr) 1984-02-28
DE3161553D1 (en) 1984-01-05
ES504259A0 (es) 1982-08-16
NO812527L (no) 1982-01-25
ATE5480T1 (de) 1983-12-15
ES505896A0 (es) 1982-10-01
GR74920B (ru) 1984-07-12
KR830006316A (ko) 1983-09-20
SU1145932A3 (ru) 1985-03-15
US4419356A (en) 1983-12-06
AU542548B2 (en) 1985-02-28
ES505897A0 (es) 1982-11-01
ES8300776A1 (es) 1982-11-01
IE51420B1 (en) 1986-12-24
PH16523A (en) 1983-11-10
PL129612B1 (en) 1984-05-31
NZ197800A (en) 1983-05-31
DK329081A (da) 1982-01-25
AU7318181A (en) 1982-01-28
PL235882A1 (ru) 1982-12-20
HU181814B (en) 1983-11-28
PL129375B1 (en) 1984-05-31
ES8206537A1 (es) 1982-08-16
KR850000013B1 (ko) 1985-02-08
IE811653L (en) 1982-01-24
EP0045251A1 (fr) 1982-02-03
PL232302A1 (ru) 1982-08-16
ES8300116A1 (es) 1982-10-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR880002298B1 (ko) 술포네이트 유도체의 제조법
CA1196330A (en) Condensed pyrrolinone derivatives, their production and use
US4714762A (en) Antiarteriosclerotic substituted benzimidazol-2-yl-and 3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl-phenoxy-alkanoic acids and salts and esters thereof
SU1091859A3 (ru) Способ получени производных 2,3,6,7-тетрагидротиазоло/3,2-а/пиримидин-5-она (его варианты)
JPS6183155A (ja) ジ−及びテトラ−ヒドロナフタレン類，その製法及びそれを含む医薬組成物
EP0148167B1 (fr) Nouveaux dérivés de la quinoléine, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
SU1282818A3 (ru) Способ получени ортоконденсированных производных пиррола
US4134991A (en) Derivatives of 2-(3-phenyl-2-aminopropionyloxy)-acetic acid
US4190659A (en) Pharmaceutical preparation and use of 4-hydroxy-2-quinolinone-3-carboxylic acid esters
JPH03141286A (ja) 光学活性ピラノベンゾオキサジアゾール誘導体
US5434155A (en) Quinoline derivative fumarates
SU858570A3 (ru) Способ получени производных 3-/тетразол-5-ил/-1-азаксантона или их солей
CZ280543B6 (cs) Způsob výroby nových thienopyranových derivátů
US4495356A (en) 1,4-Dihydropyridine compound
Wasserman et al. Studies on the Mucohalic Acids. II. The Synthesis of Fused α-Lactam-thiazolidines Related to Penicillin1
JPS63119455A (ja) グリシン誘導体
KR900004923B1 (ko) 1,4-디히드로피리딘 유도체의 제조방법
US4906757A (en) Process for the preparation of dextrorotatory 3-(3-pyridyl)-1H,3H-pyrrolo [1,2-c]-7-thiazolecarboxylic acid
US4432991A (en) Therapeutically active 3-amino-1-phenyl(and substituted phenyl)-2-pyrazolines
JPS6229585A (ja) エーテル化若しくはエステル化しうるジヒドロキシ基により位置２で置換された４―ｏｈキノリンカルボン酸の新規の誘導体、その製造方法、及び医薬としてのその使用
US4622401A (en) Heterocyclic substituted-amino-pyrazolines
US5578596A (en) 2-alkoxy-5,6,7,8-tetrahydroquinoxaline derivatives, and production method and use thereof
US4500708A (en) Benzothiazine derivatives
US5098919A (en) Pyrrolo(2,1-b)thiazole derivatives
US5270465A (en) 4(3H)-pteridinone compounds