SU665797A3

SU665797A3 - Способ получени амидов, их низших алкиловых эфиров или их солей

Info

Publication number: SU665797A3
Application number: SU752144452A
Authority: SU
Inventors: Тийи Ги; Жан-Шарль Ардуэн Мишель; Лотрц Жан
Original assignee: Ляборатуар Андре Гербе, (Фирма)
Priority date: 1974-05-31
Filing date: 1975-05-30
Publication date: 1979-05-30
Also published as: BE829573A; HU174153B; CA1071228A; NO139918B; NO139918C; JPS584754A; SE7506127L; DK137945C; ZA753131B; AR205196A1; ATA409875A; FR2272655B1; US4005188A; JPS514133A; ES437996A1; CH597159A5; BE829574A; HU176251B; NL7506400A; NO751825L

Description

Целью изобретени вл етс разработка способа .получени ооединвний, расшир ющих ассортимент диагностических средств, примен емых в ре тгенографв , обладающих высокой эффектЕвнастью.

СООН

(СН)а-11-Со( где , RS. R4, (, Ь, HI и «2 .имеют указа«лые значени , а.цил;и руют хлор ангидридом кислоты формулы где R2, RS и Кб имеют указанные эначенл . Реакцию конденсации соединений II и III осуществл ют в диметилацетамиде, диметилформамиде , Дкметилсульфоксиде или в смеси воды и диокса.на при температуре от 20 до 60° С, ;в присутствии жислотосв зывающего агента («ак триэтиламин или карбонат «атри ) с последуюпшм выделением целевых продуктов в свободном виде, их низЩ|Их алкиловых эфиров или их солей. (Врем реакции может измен тьс от 2 ч до примерно 4 дней). Дл получени соединени формулы I, в которой R4 вл етс алкильньгм или оксиалкильным радикалом, соединение формулы I, в iKOToipOM R4 означает водород, ввод т во взаимодействие с алкилирующим агентом или оксиалкилирующим агентом. Дл получе1Н,и соединени формулы I, в которой RS вл етс низщим алкавоильным радикалом или низщим полиоксилированнъгм алканоильным радикалом, соединение формулы I, В которой RS и Re означают водород, ввод т во взаимодействие с aireHTO-M ацилировапи или полиокснащилировани . Наоборот, МОЖНО получить соединение формулы II, в которой RS и Re означают водород , омылением (дезацилирова ием) соединений формулы I, ацилированных по азоту. В следук)щих част х А, Б, В описано получение ам,инав формулы II, производных формулы III и соединений формулы I соответственно. В примерах контроль чистоты осуществл ют следующими методами: 1. Тонкослойна хроматографи (ТСХ), на пластинке из флуоресцирующего силикагел: , 1элю;ирующие средства: бензол :. (метиДэтилкетон : муравьина кислота (60 : 25 : 20) -элюа т 1;

Поставленна цель достигаетс описываемым способом получени соединений формулы I, состо щим в том, что ам.иа формулы .

..3

н СО-Чг/ НСО СНг Н. этилацетат : изопропанол : аммиак (55: :35:40) - элюант( 2; этиладетат : изопропаиол : аммиак (35/ /35/40)-элюантЗ. «-бутанол : укс)сна кислота : вода (50 : : 11 : 26) - элюант 4. 2. Определе1ние ч;истоты по: 1- анализу (количественному) галогенов; 2- анализу (количественному) карбоновой кислоты с помощью раствора едкого натра; 3- анализу (количественному) подвижного водорода и карбоновой кислоты с по1мощью .метилата натри IB «еводной среде в присутствии азокислотного фиолетового; 4- анализу (количественному) в растворе диметилфор.мамида карбоновой кислоты с помощью гидроокиси тетрабутиламмоли в растворе в изопропаноле; б - анализу (количественному) алифатических аминов с помощью хлорной кислоты в среде уксусной иислоты. I А. Получение аминов формулы II. I. Получение 2,4,б-трийод-3-Н-оксиэтилкарбамоил - б-аминоадетиламйнобензойной кислоты (соединение). а) Получение 2,4,6-т|риЙ1од-3-Ы-фтаЛИМ,идоацетоксиэтилкарбамоил - 5 - фталимидоацетиламинобензойиой кислоты. 180 г (0,3 моль 2,4,6-трийод-3-Ы-оксиэтилкарбамоил-5-а .монобенэойной кислоты раствор ют в 300 мл диметилацетамида. Добавл ют порци ми (охлажда с помощью лед ной бани 170 г (или 0,76 моль) хлорангидрида фталилглициновой кислоты. После перемещивани в течение ночи при комнатной температуре разбавл ют 1000 кл воды. Осадок промывают водой, высущивают в сушильном щкафу и получают 275 г продукта белого цвета, выход составл ет 95%.. . Контроль чистоты: ;, ТСХ, элюант 1. . . ....... R} исходной трийоди.рованной .. .: кислоты ..... . 0,4, / исходного фтал Ил глидИ.на .0,77 Rf продукта конденсации0,68

б) Получение 2,4,6-трийод-3-Н-оксиэт.илкарбамоил - 5 - а1МИ,н 5аДетамидобензойн.ой кислоты.

Суспендируют 197 г (:ил.и 0,20 моль} предыдущего продукта в 600 жл воды в 60 г (или 1,2 моль) гидразингидрата, .нагревают при 80 С в течение 2 ч (имеет место растворение) -при п-еремешивании. В прощессе реакции происходит кристаллизр.ци .

После охлаждени , отсасывани , нромывки и высушивани в сушильном шкафу иолучают 125 г продукта; или выход составл ет 95%.

Контроль чистоты:

тех, 1.

исходного продукта0,68.

RJ полученного продукта0,05

Получают ЛЯТ.ИО желто-оранжевого цвета с помощью индикатора ,ни.нгидри,на.

2 - чистота продукта по анализу на йод 97,7%.

3-чистюта продукта по анализу с раствором едкого натра: 100%.

II.Получение 2,4,6 - трийод - З-Ы-метил|Карбамоил-5-7 - аминобутириламинобен-зой;ной кислоты (соединение II).

Следуют тому же способу работы, что и в случае соединени I, иснользу в качестве исходного йодкрован ого продукта 2,4,6-TpHfioA-3-N - метил.карбам|0ил - 5-ами;нобенз;ой .ную кислоту и в ка-честве хлорантидрида кислоты - хлоралтидрид - v - фталимндомасл ной кислоты.

III.Получение 2,4,6-трийод-3-М-метил .к рбамоил-5 - аминоадетиламинобензой.ной кислоты (соединение III).

Следуют тому же способу, что и в случае соединени 1, примен в качестве исходного продукта 2,4,6-трийод-3-М-метил1карбамоил-5-ам1инобензойную кислоту.

Кроме того, осуществл ют очистку сырого продукта: его раствор ют в 95° этаноле (около 3000 г/5 .д). Довод т до кинени с обратным холодильншшм, затем фильтруют Гор чим.

Общий выход (.конденсаци +очистка) 62,5%.

IV.Полученние 2,4,6-трийод-З-ацетамидо-5-а:МИНоацетамидО|Метилбензойной кислоты (соединение IV).

Следуют тОМу же способу работы, что и в случае соединени I, примен в качестве .исходного й|0дирова.н:ного продукта 2,4,6трийод-З-ацетамидо-5 - аминометилбензойную кислоту, полученную сЛедующи М образом .

Раствор ют 0,177 моль 2,4,6-трийод-Зацетамидо-б-ащетамидометилбензойной кислоты :в 220 мл 10 .н. раствора едкого, «атра, Нагревают 2 ч при 70° С. Затем охлаждают до 0° С и довод т рН до значени 7 с помощью конщентрироваиной сол ной кислоты.

Оставл ют кристаллизоватьс в течение иочи в холодильнике. После отсасыван , промьток водой высушивают в сушильном шкафу. Получают 100 г продукта, или выход составл ет 96 %.

Контроль чистоты, I-тех, элюант 2.

RJ исх ОД1Ного продукта0,30.

полученного продукта0,25

2 - чистота продукт.а по аиализу йода 99,5%.

Конденсаци 2,4,6-трийод-З-ацетамидо5-аминометилбензойной кислоты и фталилглицинхлорида .

100 г (или 0,17 моль) трийодированной кислоты раствор ют в 200 мл диметилацетам ида . Добавл ют 55 г (0,25 моль хлорангидрида фталилглвциновой кислоты.

Оставл ют реагировать в течение иочи при комнатной температуре. Спуст 24 ч осуществл ют второе добавление 20 г хлорангидрида фталилглициновой кислоты, и в третий раз (спуст 24 ч) добавл ют 45 г хшорантидрида фталилглиадиновой кислоты.

Осаждение продукта, промывку, отсасывание , сушку, затем гидразинолиз осуществл ют так же, как дл сюединени I. V. Получение 2,4,6-трийод-3-Ы-аминокапроиламинобензойной кислоты (соединение V).

Следуют такому же способу работы, что и в случае Соединени I, использу в качестве исходного йодированного продукта 2,4,6-тгрийод-3-аминобензойную кислоту, хлорантндрид е-фталимндокапроновой кислоты .

VI. Получение 2,4,6-трийод-З-аминоацетам идобензоиной кислоты (соединение VI).

Следуют такому же работы, что и дл соединени 1, использу в качестве исходного йодированного продукта 2,4,6трийод-3-аминобензойную кислоту. VII. Получение 2,4,6-трййод-3-ацетам«до-5-аминоацетамидобензойной кислоты (соединение VII).

Следуют такому же способу работы, что и в случае соединени I, использу в качестве исходного йодированного продукта 2,4,6-трийод-3-ацетамидо-5-аминобензойную кислоту.

VIII. Получение 2,4,6-трийод-3-Ы-метилкарбамоил-5-М-метил-М-аминоацетиламинобензойной кислоты (соединение VIII).

а. 2,4,6-Tpийoд-3-N-мeтилкapбaмoил-5-Nметилхлорацетамидобензойна кислота.

При 5-10° С к .раствору 1300 г (2 моль} 2,4,6-трийод-3-Ы - метилкарбамоил - 5-хлорацетамидобензойной кислоты в 2 и. растворе едкого натра (3 л) прикапывают 380 мл (4 моль} диметилсульфата. По .окончании добавлени повышают температуру до комнатной и продолжают перемеШИвание в течениё 20 ч. Фильтруют и удал ют лёгкую нёраётворимую часть, затем подкисл ют до рН 1 ;кондентр,ирован1ной сол :ной кислотой. Происходит осаждение. Отсасывают, промывают -несколько раз водой .высушивают при 60° С. Очйстку осуществл ют путем растворени сырого продукта в 900 мл 2 н. раствора едкого :натра и высаливают 1000 г хлористого натри . После перемешивани ,в теменйе 24 ч при KOMHa-TiHofi температуре, осадок отсасывают, затем :онова раствор ют его в 2500 мл воды. Отфильтровывают, затем лодкйсл ют до .рН 1 жовцентрирОВанной сол ной кислотой. После промывок водои , отсасывани , высушивани при 60° С получают 672 г (выход 51%) продукта. Контроль чистоты: 1)тех, элюа.нт 12. . исходного продукта 0,1, Rf мет:ил;и1рова.нного продукта 0,2 и 0,25 (2 изомера). 2)Чистота -продукта по анализу на йод 97%.- .- ; Чистота продукта по анализу на хлор 104%. б. 2,4,6-Тр,ийод-3-М-метилкарбамоил - 5N-метил - N - аминоацетиламинобензойна кислота. 314 г (0,49 моль) Предыдуш:ей кислоты раствор ют в 3500 мл концентрированного аммиака и нагревают раствор в течение 20 ч при 60° С. После выпаривани под вакуумом досуха раствор ют в 300 мл воды и подки-сл ют сернистым ангидридом. После кристаллизации в течение 48 ( в холодильнике отсасывают, про.мывают несколько раз водой, 1высуши:вают в сушильном шкафу при 80° С. Получают 160 г (выход 51%) продукта. Контроль чистоты. 1)ТСХ,элюантЗ. Rf полученного продукта 0,75. 2)Чистота по анализу с помощью раствора едкотх) натра 102%. Чистота по анализу с метилатоМ натри 98%. IX. Получение 2,4,6-трийод-3-Ы - метилкарба:моил-5- (2,4,6-трийод-3 - N - метил - Nацетиламино-5-а .МИноацетиламинобензаил)глициламинобензой .ной кислоты (соединение IX). Следуют тому же способу работы, что и в случае соединени I, использу в качестве исходного йодированного продукта 2,4,6трийод-3-Ы-метилка1р .ба,моил-5 - (2,4,6 - трийод-3-К-метил-Ы-ацетиламино-5 - аминобензаил )-гл.ициламинобензойную кислоту соединение 15, описанное ниже, причем особенность в этом случае работы заключаетс в более длительном времени реакции (4 дн при 1Комнат1ной температуре). X.Получение 2,4,6-трийод-3-М-мет;Ил-Маминоацетйламинобвнэойной .кислоты (соединение X). 591,5 г (1 моль) 2,4,6-трийод-3-М-метилN-хлорацетиламинобензойной кислоты раствор ют в 2,3 моль 5 н. раствора едкого натра и 100 лл ащетона. Прикапывают 1,3 моль йодистого метила , поддержива тем Пературу при 10° С с помощью лед ной бан . После перемешивани в течение 16 ч при комнатной температуре , р.еа.кцй01Н.нуЮ Смесь вьгливают iB 2 л разбавленной в ооотношени и 1/10 сол ной кислоты, охлажда с помощьюлед ной бани . Происходит осаждание продукта, который отсасывают, промывают несколько раз водой. После высушивани в сушильном ш.кафу при 50° С получают 591 г, «ли вьтход составл ет 85%. Контроль чистоты: 1)тех, элюант 2; Rf исходного продукта 0,25; Rf метилиров1анного продукта (разделение на два изомера) 0,35 и 0,45. 2)Чистота 1ПО анализу на хлор 92%, йод - 100%. Чистота по анализу с метилатом натри 92%. 590 г (или 0,90 лолб) 2,4,6-трийод-3-Мме11ил-М-ам ноацетилам;инобензойной кислоты раствор ют в 9 .л концентрированното аммиака. Происходит почти полное растворение фильтрова.нием уда,1 ют 3 г нерастворимой части, кото,ра представл ет собой метиловый э-ф.ир .исходной .кислоты. Полз ченный раствор (бледно-желтого цвета ) нагревают 20 ч при 60° е, затем ко.нцбнтрируют до 2 .д под вакуум)ам. Происходит кристалл.изаци соли амм-01Ни ; отсасывают ее, затем вновь раствор ют ее в. 500 лл воды и минимальном объеме раствора едкого натра, затем вновь осаждают при рН 4 с помощью уксусной кислоты. После отсасывани (отж;има.ни ), промывок водой, отсасывани и высушивани получают 316 г .продукта белого цвета (выход составл ет 52%). Контроль чистоты: 1)тех, элюант 1. . Rf исходного пр.одукта 0,9; Ri полученного продукта 0,25 с нингидР .ИДОМ окрашиваетс в желтый цвет. 2)Чистота по анализу с раствором едкого натра 98,5%, Чистота по анализу с помощью метилата натри 100%. XI.Получение 2,4,6-трийод-3-М-у-аминобутй .риламинобензойной кислоты (соединение XI). Поступают так же, как .и в случае соединени П, использу в качестве йодированного исходнаго продукта 2,4,6-трийод3-ам:Инобензойную кислоту. В этом Случае необходимо очищать получеиный сырой продукт путем растворени 350 г его в 4 л воды и 280 мл конценЛрифованной сер.ной кислоты. Отфильтровывают нерастворимые прлмеси . Нейтрализуют, затем вновь осаждают амин с по,мощью уксуоной кислоты при рН 4. Получают 309 г очищенного продукта. XII. Получение 2,4,6-т.р:ийод-3-М-ам,инопролио;Н|ИлаМ;И1Нобензой ,ной кислоты (соединендае XII). Следуют тому же способу работы, что и в случае соединени I, исход из 2,4,6трийод-3-а:м:инобензой|ной кислоты .и хлорангидрида ip-фталимидопропионовой кислоты . Х1П. Получение 2,4,б-трийод-3-Ы-метилN - ацетилами.но-5 - аминоацетамидобензойной кислоты (соединение ХП1). Следуют тому же способу работы, что и в случае соединени I, использу в качестве исходного йод|И1рованного продукта 2,4,6-трийод-3-К-метил - N- адетиламино - 5аминобензойную кислоту, причем имеютс следующие особеаносии: осуществл ют цромывку продукта конденсаи ии с фталил1ГЛииино;м (промывка 1554 г в 2 л 95° этилового спирта, получают 1200 г очищенного продукта); очищают сырой продукт гидразинолиза путем растворени 267 г его в 550 мл разбавленной 1/10 -серной кислоты при 80° С, фильтруют гор чим и удал ют 25 г фталгидразида; (сер,нокислый фильтрат обрабатывают углем и нейтрализуют его аммиаком до рН 4-5; после кристаллизации, промывок водой, отсасываний -и высушивани в суш.ильню м шкафу при 70° С, затем при 105° С получают 211 г продукта белого цвета). Получают 390 г продукта белого цвета такого же качества, что и Предыдущие 211 г, путем обработки ж,идкости после гидразннолиза гор чей серной кислотой. XIV.Получение 2,4,6-трлйод-3-М-оксиэтилкарбамоил-5 - аминобутириламинобвнзойной «ислоты (соединение XIV). Следуют такому же способу работы, что .и в случае соединени П, бер в качестве исходного продукта 2,4,6-трийад-3-Ы-оксиэрилкарбамоил-б-аминобензойную «кислоту. XV.Получение 2,4,6-Т1рнйод-3-М-метилкapбaмoил-5-{ (2,4,6-тpийoд-3-N - мётилкарбамоил-5-аминоацетам:идобензоил ) - глицилМ-метиламино -ббнзой ,ной мислоть (соединение XV). Следуют Методике, что и в |Случае соеди ени I, бер в качестве исходного йодированного продукта описанное далее соед инен:ие 14 а. XVI.Получение 2,4,6-тр,ийод-5- (2,4,6трийод-3-N - метилкарбамоил-5-аминоацетамидобе (нзоил) -глициламино -бензойной кислоты (соединение XVI). Следуют той же методике работы, что и в случае соединени I, использу в качестве исходного йодированного продукта описанное далее соединение 34. XVII.Получение 2,4,6-трийод-3-Н-оксиэт Илкарбамоил-5 (2,4,6-т1рийод-3-Ы-метилкарбамо .ил-5-аминоацетамидобензоил)-гли цилам ,ино -бензойной кислоты (соединение Следуют той же методике работы, что и в случае соединени I, использу в качестве исходного продукта описанное далее соединение За. XVIII.Получение 2,4,6-трийод-3-М-;метилкарбамо .ил-5-ам1Инопроп,иоН|Иламинобен зойной кислоты (соединение XVIII). Следуют методике работы, описанной в случае соединени I, использу в качестве исходного продукта 2,4,6-трийод-3-Н-мет.илкарбамо1ИЛ-5-а ,м,инобензоЙ1ную кислоту. В табл. 1 представлены данные, относ щиес к получению аминов формулы II путем конденсации и гидразинолиза. В табл. 2 представлены данные, относ щиес к получению аминов формулы II из хлорированных производных IX.

II

V2

Т a б л и ц а 1

После промывки при нагревании (теплым) ДМФ. В элюанте бензол : метилэтилкетои : муравьина кислота (80:20:10).

Б. Получение произ.водных формулы III. XIX. Получение хлорангидрида . 2,4,6-трийод-З-К-метилкарбамоил-б-Ы-ацеТил-Ы - метиламйнобензойной кислоты (соединение XIX).

50 г 2,4,б-трийод-3-метилкарбамоил-5-Кацет:Ил-М- .мегиламинобензойной кислоты суспендируют в 90 мл хлористого тионила. Нагревают при перемешивании при 65° С в течение 5 ч. Получают кашицу, которую оставл ют охлаждатьс . После отсасывани И промывжи хлора пидрида кислоты диизопропиловым эфиром продукт высушивают под вакуумом.

Получают 37 г продукта, выход составл ет 73 %.

Контроль чистоты:

тех после реакции с пропиламином, в /избытке, iB дим-етила-цетамиде; элюа«т 1.

Rf исходного продукта 0,5;

Rf продукта, конденсированного с пропиламБном 0,85.

XX. Получен,ие хлорангидрида 2,4,6-трийод-З-метилкарбамоил-5 - амино бензойно и кислоты (соединение XX).

Следуют той же методике получени , что и в случае соединени XIX, использу в качестве исходного продукта .2,4,6-трийод3-М-метилкарбамо ,ил-5-аминобензойную кис лоту (выход 85%).

Контроль чистоты:

1.тех (тот же Методработы, что и дл предыдуш,его продукта, ло после ковденсации с этанолаМИном).

Rf исходного продукта 0,8;.

Rf конденсированного продукта 0,4.

2.тех в элюанте ацетон : хлороформ : : уксусна кислота.

13

Rf кислоты0,55

Rj хлор ангидрида кислоты 0,95

XXI. Получе ле хлора,нгадрида 2,4,6тр ,ийод-5-Ы-:мет.ил-М - ацетиламинобензой ной кислоты (соединение XXI).

Тот же способ .работы, что и в случае соеди-нени XIX, причем в качестве исходного продукта берут 2,4,б-трийод-3-Ы-Мет.илМ-ацетилами|Нобензой:ную кислоту (выход составл ет 85%).

ХХП. Получение хлорангидрида 2,4,6трийод-3-Ы-:метилкарбамоил-5-Н-диацерил аминобензой .ной квслоты (соединение XXII).

а)Диацетилированле 2,4,6-трийод-3-Мметилкар ба1МОил-5-ам|Ин.оббнзой.ной кислоты .

Нагревают при 120° С в течение «очи 800 г трийодированлой кислоты (1,4 моль в 1,6 г уксусного ангидрида. Охлаждают и отфильтровывают нерастворившуюс часть в количестве 123-г (это исходный продукт). Медленно выливают реакционную лшдко€ть в 3 л воды и 1 кг льда. Получают две фазы, .которые декантируют. Нижнюю фазу извлекают 2,4 л воды и получают смолу, которую раствор ют в 800 мл уксусной кислоты . Этот (раствор осаждают путем добавлени 5,4 л воды и 1 кг льда. После отсасывани и иромывки водой получают 500 г влажного иродукта, который используют.

б)Получение хлорангидрида ютслоты.

500 г сырого продукта постепенно добавл ют к 830 мл хлористого тионила. Имеет Место понижение температуры. Спуст 30 мин добавл ют 300 мл хлористого тионила, затем снова 400 мл спуст 30 мин, реакци з-а.канчиваетс путем нагревани в течение 2 ч при 70° С. Выпаривают хлористый тионил под вакуумом и остаток извлекают бензолом, затем выпаривают под вакуумом досуха. Повтор ют два раза это извлечение бензолом и выпаривание .

Получают 305 г продукта бежевого цвета , или общий выход составл ет 38% ло отношению к использованной 2,4,6-трийод3-М-метилкарба-моил-5-аминобензойной кислоте .

Контроль чистоты:

Тот же метод, что и дл продукта XIX после конденсации с пропиламином.

1.тех, элюаит ацетон : хлороформ : уксусна кислота (5:5: 1).

Ri 0,83.

2.Чистота по анализу на йод 97%. Чистота по -анализу с м-етилатом 101%. ХХП1. Получение хлорантидрида,2,4,6трийод-3-N - 0:Ксиацетоксиэтил,карбамоил 5-диацетиламинобензой:НОЙ кислоты (соединение ХХП1).

а) Триацет,илирован1ие 2,4,6-тpийoд-3-Nоксиэтилкарбамоил-5-аМлнобензойной кислоты .

14

60,2 г (0,1 моль) 2,4,6-трийод-3-Ы-оксиэтилкарбамоил-5-ами обвнзойной «мслоты раствор ют в 150 мл уксусного ангадрида. Нагревают при 160° С в течение 48 ч. После

охлаждени выливают раствор в 250 мл воды. Образуетс смола, которую извлекают 3 раза 150 мл хлороформа. Хлороформ промывают два раза по 100 л«л воды, затем высушивают , иад хлористым кальцием.

После фильтровани выпаривают лод вакуумом , получают 60 г масл нистого продукта , или выход составл ет 82%.

Контроль чистоты:

Rj триацетированного продукта 0,75.

15

2. Анализ: продукт «е изолировали.

б) Получение хлорангидрида кислоты.

60 г (0,082 моль) 2,4,6-Т рийод-3-Ы-ацетоксиэтилкарбамоил - 5 - диадетиламинобензойной .кислоты раствор ют в 150 мл хлористого тионила.

Нагревают при 80° С в течение 4 ч. После выпаривани под вакуумом остаток извлекают 100 мл хлороформа. Удал ют нерастворившуюс часть, затем Осаждают хлорангидридкислоты путем медлешлого добавлени диэтилового эфира. После отсасывани , высушивани получают 45 г, или выход составл ет 73% от триацетилироваиного продукта.

Контроль чистоты:

1.тех, элюант 1.

Rj хлорангидрида кислоты 0,9. (

2.Анализ: не изолировали.

XXIV. Получение хлорангидрида-2,4,6трийод-З-М-ацетоксиэтилкарбамоил - 5 - Nметил-Ы-ацетилам ,инобензой.ной кислоты (соединение XXIV).

а. Ацетилирование 2,4,6-тpнйoд-3-Nоксиэт .йлкарбамоил-5-Ы-метил - N - ацетиламинобензойной кислоты.

157 г (2 лго./гь) хлористого ацетила добавл ют к суспензии в 1 л диоксана 658 г (1 моль) 2,4,6-трийод-3-М-оксиэтилкарбамоил-5-Ы-метил-М-ацетамидобензойной кислоты .

После нагревани в течение 20 ч прл 80° С. Происходит растворение. После выпаривани диоксана под вакуумом получают 700 г (или выход составл ет 100%) кислоты .

V

- -Контроль чистоты:

1. тех, элюант 1.

Rj исходного продукта 0,25;

Rf полученного продукта 0,45.

2. Чистота по анализу: продукт ,не выдел ли .

б. Получение хлорангидрида кислоты. 790 г (1 моль) иолучвнной кислоты раствор ют в 1200 мл хлористого тионила, нагревают в течение 2 ч при 50° С.

Получают раствор красного цвета. После нахождени в течение 48 ч в холодйльидаке , к-р.ИСталлический продукт отсасывают. После промывок дйизопропиловым эфиром и вЫСуш.ивани получают 485 г продукта (и н выход составл ет 67%) Контроль чистоты;

1.тех, элюант 1.

RJ исходного продукта 0,45.

полученного продукта 0,8.

2.Чистота по анализу «а йод 100%. XXVni. Приготовление трийод-2,4,6карба .мил-3-ами.ноацетам.идо-5 - бензойной кислоты (сое динбние XXVIII).

Используют тот же самый способ, что и в случае соединени I, реакции с хло,рангидрлдом фтал.илглициновой кислоты, пр чем в качестве исходного продукта беруг тр.ийод-2,4,б-карбамоил-3-амино - 5-бенЗОЙную кислоту.

Реакци гидрогенолиза: смешивают 4,85 моль предварительно полученного продукта с 4,850 л воды и 940 лгл гидрата гидразина . После 24 ч перемешивани лри комлатной температуре отдел ют осадок и сушат его. Получают 2,3 кг сухого продукта , содержап его фталоилгидразин, 1,88 кг этого продукта дважды промывают 3,8 л этанола (при кипении с обратным холодилыником ) при нагревании.

После сушки получают 1,566 кг сухого продукта, т. с. с обшим суммарным выходом 52%. ;

Контроль чистоты:

1)R} исходного продукта 0,65 (элюант 1). R/ полученного продукта 0,00.

2)Чистота продукта по анализу на йод 91,5%. .

XXIX. Приготовление хлорида трийодо2 ,4,6-:карбамо,ил-3-амино-5-бензойной кислоты (соединение XXIX).

1,2 л хлористого тиоиила и 1,024 кг трийод-2 ,4,6-карбамолл-3-а:мкнобензой|ной кислоты перемешивают в течение 7 ч при температуре 80° С и затем оставл ют на одну НОЧЬ тгри комнатной температуре, упаривают , промывают 3 л изопропилового эфира и сушат на воздухе.

Получают 920 г продукта (87%).

Контроль чисто гы:

1)Используют ту же самую методику, что и iB случае продукта XIX. Элюант - ацетон (хлороформ) : уксусна кислота 50:40.

, кислоты 0,3;

Rj конденсированного иродукта 0,85.

2)Чистота по анализу на йод 91%. Чистота по анализу иа хлор 90%.

В. Получение соединений формулы I. I. Получение 2,4,6-трийод-3-М-о.ксиэтилкарбамойл - 5-I(2,4,6-тpийoд-3-N-мeтил:кap бамоил-5-К-метил-К-ацетиламинобензоил ) гл ,И|Циламино -бензойной кислоты (соединение I)... - .- а )Конденсаци .

165 г 2,4,8 - црийод-З-М-окаиэтилкарбамоил-5-ам .иноа.цетамидобензой;ной кислоты соединение I или 0,25 жоль суспендируют в смеси диметил.ацетам да (250 мл} и триэтиламина (58,50 г). К этой суспензии добавл ют 163 г (0,25 моль) хлорангидрида 2,4,6-трийод-3-Ы-метилкар.бамоил-5-Ы - ме тил-М-ацетила .минобен,зой,ной к ислоты (соединение XIX). Интенсивно перемешивают в течение 6 ч при 50 С. Контролируют с помощью тех, котора показывает остаток менее 3% исходныхпродуктов.

Раствор -выливают в 1240 мл воды. Образуетс легкий осадок, 1который отсасывают . К фильтрату добавл ют сол ную кислоту до рН чистой кислоты. Отсасывают , промывают водой и высушивают в сушильном шкафу ири 80° С.

Получают 186 г сырого продукта, или выход составл ет 61 %.

Контроль чистоты:

1.тех, элюат 1 :. исходного амина 0,05;

хлорангидрида кислоты 0,80;

Rf конденсированного продукта 0,15.

2.Чистота продукта по анализу с раствором едкого натра 95%.

Чистота продукта по анализу с метилатом 98,5%.

Чистота продукта ио анализу на йод 97%.

б)Очистка.

Очистку осуществл ют путем кристаллизации при нагревании в 95°-ном этаноле.

186 г полученного веи1ества суспендируют в 400 мл 95°-ного эЯйнола. Кип т т с обратным холодильником. Происходит полное растворение, затем спуст 6 ч, продукт кристалЛ|Изуетс . Все нагревают 36 ч. Оставл ют охлаждатьс .

После отсасывани влажный продукт раствор ют в 400 л4./г воды и раствора едкого натра. Довод т рП до 4-5 с помощью уксусной кислоты и 2 раза пропускают через слой угл . Фильтруют, затем подкисл ют до рП чистой 1КИСЛОТЫ с помощью концентрироваиной сол ной кислоты.

После фильтровани , промывки водой, отсасывани , высушивани получают 115 г чистого продукта, или выход составл ет 62%.

Контроль чистоты:

1.тех, также конденсаци .

2.Чистота продукта по анализу с растворо .м едкого натра 101%.

Чистота продукта по анализу с метилато м 98,5%.

Чистота продукта по анализу на йод 100,5%.

2. Получение 2,4,6-трийод-3-К - метилкарбамоил-5- 2 ,4,6-трийод-3-М-метилкарба маил-5-М-м€тилацетамидобензоил ) -эминобутириламино -бвнзойной кислоты (соединение 2).

17

Работают, как и дл получени соединени 1, .исход .из амина II и хлора-нгидрида кислоты XIX.

3.Получение 2,4,6-тр.нйод-3-М-оксиэт;Илка|рбамоил-5- (2,4,6-лрийод-3-Н- метилкарбомо .ил-5 - а;цетам|Идобензо,ил) - гл циламино бензойной ..кислоты (соединение 3).

а)Из 2,4,6-тр,ийод-3 - N - оксиэтилка.рбамо;ил-5- 2 ,4,6-тр,ийод-3-М-метилкарб-а-мо,ил-5ам нобензоил ) - .лам:ино - бензойной кислоты (соединение За). Получают соединение За, следу методи1ке получени соединени 1, :исход ,из а.мина I .и хлорангидрида кислоты XX. Ацетилирование соединени За дает соединение 3.

б)Из 2,4,6-трийод-3-М-оксиэт1Илкарбамоил-5- (2,4,6-трийод-3 - Ы-метилкарбамо,ил-5диацетилам:инобензо;ил )-глицилам. бензойной кислоты (соедин-ение 36). Соединение 36 получают по методике получени соединени 1, исход из амина I и хлорангидрида кислоты XXII. О.мыление соединени 36 дает соединение 3.

4.Получение 2,4,6-трийод-3-М-метила арбамоил-5- (2,4,б-трийод-3-М-окоиэтилкарбамоил-5-Ы-ацетилам ,ийобвнзоил) -у-аминобу тирилаМино -бензойной «ислоты (соединение 4).

а)2,4,6-Трийод - 3-Ы-метилкарбамоил-5 (2,4,6-т,рийод-3-М - ацетО|Ксиэтилкарбамоил5-Н-диацетиламино-бензо ,ил) - у-аминобутир|ИЛ амино -бензойна кислота (соединение 4а).

Следуют методике работы как и в случае соединени 1, исход из амина II и хлорангидрида кислоты XXIII.

б)Омылением соединени 4а получают соединение 4.

5.Получение 2,4,6-трийод-3-ацетамидо-5 (2,4,6-тр.ийод-3-М-метил«арбамоил-5 - N-метилацетамидобензо1ил - гл.ицнлметиламино бензойной кислоты (соединение 5).

Следуют методике получени как и дл соединени 1, исход из амина IV и хлорангидрида кислоты XIX.

6.Получение 2,4,6-трийод-3- -оксиэт лкарбамоил-5 - (2,4,б-трийод-3-ацетамидо-5Ы-метилацетамидобензо ,ил) - глициламнно бензойной кислоты (соединение 6).

а) 2,4,6-Трийод-3-М-оксиэтилкарбамоил5- (2,4,6-трийод-3 - N-aMHHO-5-N - метилацет амидобензоил)-глиииламино -бензойна кислота (соединение 6а).

Следуют методике .работы как и дл соединени 1, исход из амина I и хлорангидрида кислоты XXV.

а) Ацетилированием соединени ба получают соединение 6.

7.Получение 2,4,6 - трийод-3 - N-метилкарбамо:ИЛ-5- (2,4,6-трийод-3 - N - оксиэтилкарбамоил-5-М-метилацетамидо-бензоил )-уаминобутириламино - бензойной кислоты (соединение 7).

а) 2,4,6-тр|ИЙод-3 - К-метилка:рбамоил-5 (2,4,б-трйй6д-3-Н - ацетоксиэтилкарбамоил18

5-N-мeтилaцeтaми.дoбeнзo.ил)-Y-aминoбyтирилам1инб -бензойна кислота (соединение 7а).

Следуют методИКе работы как дл соединени 1, исход из амина И :и хлорангидрида кислоты XXIV.

б) Омылением соединени 7а получают соединение 7.

8.Получение 2,4,6-трийод-3-Ы-метилкарба:моил-5-1 (2,4,6-3-М - оксиэтилкарбамоил-ЬN - мети.лацетам;и1добензоил)- глициламило бензой а .кислота (соединение 8).

а)2,4,6-трийод-3-Ы - метилкарбамоил-Б (2,4,6-трийод - З-М-ацетоксиэтилкарбамоил5-Ы-метилацетамидо- бензоил) - глииила.мино -бензойна кислота (соединение 8а).

Работают ка.к и в случае соединени 1, исход из амина III и хлорангидрида кислоты XXIV.

б)Омылением соединени 8а получают соединение 8.

9.Получение 2,4,6 - трийод - 3 - N-метилкарбамоил-5- (2,4,6-трийод-3- -метиЛ|Карбамоил-5 - метилацетамидобензоил) - глициламино -бензойной кислоты (соединение 9).

Следуют методике работы как и дл получени соединени 1, исход из амина III и хлорангидрида кислоты XIX.

10.Получение 2,4,6-трлйод-5-(2,4,6-трийод-3-N - метил.карбамоил-5 - N - адетиладетамидо-бензоил )-е-аминокапроиламино -беизойной кислоты (соединение 10).

Следуют методике работы как и в случае получени соединени 1, исход лз амина V и хлорангидрида кислоты XIX.

11.Получение 2,4,6 - трийод-3 - N-метилкарбамоил-5-f (2,4,6- трлйод-З - N-метилацстамидо-бензоил ) -у-аминобутириламшю - бензойной кислоты (соединение 11).

Поступают .как и в случае получени соединени 1, исход из ам.нна II и хлорангидрида 1кисл.оты XXI.

12.Получение 2,4,6-трийод-3-(2,4,6-трлйод-3-ацетам1идобензолл )-глициламино -беизойной кислоты (соединение 12).

а)2,4,6-трийод-3-(2,4,6-трийод-3-аминобензоил ) -глициламино - бензойна кислота (соединение 12а).

Поступают как И в случае соединени 1, исход из амлна VI и хлорангидрида кислоты XXVI.

б)Ацетндированием соединени 12а получают соединение 12.

13.Получение 2,4,6-трнйод-3-(2,4,6-трийод-3-N - метилацегам.идобензоил) - глицилМ-метилам:ино -бензойной кислоты (соединение 13).

Поступают как и в случае соединени 1, исход из амина X и хлорангидрида кислоты XXI.

14.Получеи.ие 2,4,6 - трийод - З-К-метил .кapбaмolИЛ-5-I(2,4,6-тpийoд-3-N-мeт.илкapбaмоил-5-ацетамидобензолл )-глицил-К -метилами1но -бензойной кислоты (соединение 14).

а) 2,4,6-тр,ийод-3-Ы - метилкарбамоил - 5 (2,4,6-тр|ИЙод-3- -метил ка рба1моил75-ам.ииобензолл ) -глицил-N - мет;иламм.но -бонзой.на кислота (соединение 14а).

Поступают |Как Л1 в случае соеданенн 1, исход из амина VIII и хлорангидрида кислоты XX.

б) Ацетил,ирован.ием соединени 14а получают соединение 14.

15.Получение 2,4,6-тр.ийод-З - N - метллкарбамо:ил-5- (2,4,б-трийод-З-М-метила петаМ:идо - 5-амлнобеЕзоил)-гл.ицилам ИНо - бензойной кислоты (соедииен,ие 15).

Следугот методике работы как :и в случае получени соединени 1, исход из амина III и хлора.нг,идр:ида .кислоты XXV.

16.Получение 2,4,6 - трашод-З-Ы-метилкapбaмoил-5-l{ (2,4,6-тpийoд-3-N - метилапетaмидo-5- (2,4,6-тpийoд-3-N-мeтил.кapбaмoил5-ацетам;идо - бензоил) - аминоглицилбензо1-1л )-аминоглицил -бензойной кислоты (соедииение 16).

а)2,4,6-Трийод-3-Ы-метилкарбамоил-5{ {2,4,6-тр.ййод-3-Ы-метилацетамидо-5 (2,4,6 трийод-3-Н-метилкарбамоил-5 - амннобензоил ) - глициламинобензоил -глициламино.бензойна кислота (соединение 6а).

Следуют методике работы как в случае соединени 1, исход з амина IX и хлорангидрида кислоты Х.Х.

б)Ацетилированием соединени 16а получают соединение 16.

17.Получение 2,4,6 - трийод-З-Ы-метилкарбамоил-5- 2 ,4,6-трийод-3 - N - метилацетамидо-5-12 ,4,6-трийодметилкарбамойл - 5-Nметилацетамидобензоил -аминоглицилбензопл )-аминоглицилбензойной кислоты (соединение 17).

Получают как в способе получени соединени 1, исход ;ii3 IX и хлорангидрида кислоты XIX.

18.Получение 2,4,6-трийод-3-Ы - менилкарбамоил-5- (2,4,6-трийод-3 - Ы-метилацетамидобензоилглицил ) -амино -бензойной кислоты (соединение 18).

Работают как и .в случае соединени 1, исход из амина III и хлорангидрида кислоты XXI.

19.Получение 2,4,6-тр,ийод-5-1(2,4,6-трийод-3 - Ы-метилкарба,.моил-5 - N - метилацетаМидобензонл ) - амйногли.цил - бензойнойной кислоты (соединение 19).

Следуют методике получени соединени I, исход из амина VI и хлорангидрида кислоты XIX.

20.Получение 2,4,6-трийод-3-.ацетамидо5 - f (2,4,6-трийод-З - N-м€11Илацетамлдо-5ацета мидобеизоил) -аминоглицил -бензойной кислоты (.соединение 20).

а) 2,4,6-Трийод-З - ацетамидо - 5-1 (2,4,6трийод - 3-Ы-метилаиетамидо-5-аминобензоил )-аминоглнцил -бензойна кислота (сослинение i20a).

Поступают .как и в случае ооеди1нени 1, исход (ИЗ а.мина VII и хлара.нгндр,ида кислоты XXV.

б) Ацетилированнем соединени 20а получают соединение 20.

21.Получение 2,4,6-трийод-3-(2,4,6-трнйод-3-N - метилк1а.рбамоил-5 - ацетамидобензо .ил)-М-.метила1М:иноглицил -бензойной кислоты (соедииение 21).

а)2,4,6-Тр.ийод-3-(2,4,6-тр,ийод-3-М - меТ1Идкарбамоил-5-аМинобензоил ) - N - метилам .иноглицил -бвнзойна кислота (соединение 21.а).

Поступают как и в случае соединени 1, исход из амин.а X и хлорантидрида кислоты XX.

б)Ацетилированием соединени 21 а получают соединение 21.

22.Получение 2,4,6-трийод-3-(2,4,6-Т1рийод-3-N - .метилкарбамоил-5 - N - метилацетамидобензоил )-7-ам.И|Нобутирилам)шо - бензойной кислоты (соединение 22).

Поступают .как и в случае соединени 1, исход из амина XI и хлорангидрида .кислоты XIX.

23.Получение 2,4,6-тр.ийод-3-(2,4,6-тр:Ийод-3 - Ы-метилкарбамоил-5- N - метилацетамидобензоил ) - :р - а.минопропиониламино бензойной кислоты (соединение 23).

Поступают Kaj н в случае соединен.и 1, исход из а.мина XII и хлорангидрида кислоты XIX.

24.Получение 2,4,6-трийод-3-М-оксиэт.илкapбaмoил-5- (2,4,6-тpийoд-3-N-мeтилкapбa .м.оил-5-М-:метилацетамидобензоил) - у-аминобутирилами .но -бензойной кислоты (соединение 24).

Постулают как и в случае соединени I, исход из ам.нна XIV и хлорангидрида кислоты XIX.

25.Получение 2,4,6-трийод-3-ацета,мидо5- (2,4,6-трийод-3-М - метнлкарбамоил - 5-Nметилацетам .идобензоил)-ам.иноглицил -бензойной кислоты (соединение 25).

Поступают ка-к и .в случае получени соединени 1, .ис.ход из амина VII и хлорангидрида кислоты XIX.

26.Получение 2,4,6-трийод-З - N - метилацетамидо-5- (2,4,6-трийод-3 - N - метилкарбамоил-5-адетамидобензоил ) - 7 - ам.иногл1Ипил -бензойпой кислоты (соединение 26).

а)2,4,6-трийод-З - Ы-метилацетамидо-5 (2,4,6-трийод-3-Ы-метилк.арбамо,ил-5-ами.нобензоил )-ами.ноглицил -бензойна кислота (соединение 26а).

Поступают ка.к и в случае соединени 1, исход из ам.ина XIII и хлорангидрида .кислоты XX.

б)Ацетилированием соединени 26а получают со,е|Динен.ие 26.

27.Получение 2,4,6-грийод - 3 - N-метилкйрба ю .ил-5-(2,4,6-трийод-3- -метилкарбамоил-5-ам;инобензоил ) -амнногл.ицил - бензойной кислоты (соединение 27).

Следуют мето.дике работы дл получени соединени 1, .исход из амнна III и хлорангидрида кислоты XX.

28.Получение 2,4,6-трийод - 3-N - метил21

.карбамо-ил-5- (2,4,6-тр.ийод - 3-N - метилкарбамоил-5- (2,4,6-трийод-3 - N-метилкарбамОил-5-а .цетамидобензоил) - а мииогдицилбензоил } -М-|МетилаМИногл,ици,л -бёнзой.ной кислоты (соеди ен.ие 28).

а)2,4,6-тр,ийод-3 - Н-мепилкарбамоил - 5 (2,4,6-трийод-3-Ы-метил,карбамо;ил-5- {2,4,6т .р.ийод-3-N - .метилка-рбзмаил - 5-ам«нобензоил 1 -М-метилам.иногли:цил -бензой.на кислота (соединение 28а)..

Поступают как и в соединени 1, исход из амвва XV .и хлоранпидрида кислоты XX.

б)Ацетилирова.нием соединени 28а получают соедин-ение 28.

29.Получение 2,4,6-трийод-3-:(2,4,6-тр,ийод-3-М-метилкарбамоил-5- { (2,4,6 - трийод3-Ы- (метилкарбамоил-5-М - метилацетамидобензоил -амкноглицилбензоил) - аминоглицил -бензойной кислоты (соединение 29).

Поступают как в случае соединени 1, исход из амина XVI и хлорангидрида кислоты XIX.

30.Получение 2,4,6-трийод-3-Ы-окс;Иэтил .кapбaмoил-5-N-|2,4,6-тpийoд-3-N - метилкарбаМОил-5-2 ,4,6-трийод-3-Ы-метил.ка1рбамоил5-М-метилацетамидобензоил - амлдаоглицилбензоил ) -ам1иноглицил -бензойной кислоты (ооединение 30).

Поступают ка.к в случае соединени 1, исход из амина XVII и хлорангидрида кислоты XIX.

, 32. Получение 2,4,6-трийод-3-;(2,4,6-трийод-3-М-мет:Илкарбамоил-5 - аминобензоил)аминогл ,ицил -бвнзойной кислоты (соедлнение 34).

Поступают как и ,в случае получени соединени 1, исход из амина VI и хлораншдрида XX.

33.Получение 2,4,6-трийод-З - N - метилкарбамоил-5- (2,4,6-трийод-3-М-метилкарбамоил-5-К-1мет .илацетамидобензоил)-р-аминопропиони .ламино -бензоЙ1ной кислоты (соединение 39).

Это соединение получают как и срединение 1 из амина XVIII и хлорангидрида кислоты XIX (продолжительность нагревани при 50°С составл ет 3 ч). Выход сырого продукта составл ет 48%.

34.Приготовление трийод - 2,4,6 - карба ,моил-3 - (трийод - 2,4,6-карбамоил-3-ам1ино5-бензоилглицил )-аминобензойной кислоты (соединение 41).

Работают аналогично примеру 1, использу в качестве исходных продуктов амин XXVIII и хлорангидрид кислоты XXIX.

35.Приготовление трийод-2,4,6-карбамоил-3- (трийод-2,4,6- метилкарбамО;ИЛ-3 - амиио-5-бензоил ) -глициламинобензойной кислоты (соединение 42).

Поступают ка,к и в случае соединени 1, использу в качестве исходных .продуктов амин XXVIII iH хлорангидрид кислоты XX.

36.Приготовле/ние трийод-2,4,6-карбамоил-3- (трийод-2,4,6 - Н-метилкарбамоил-З22

ацетаМидо-5-бензоил) - глициламинобензойной кислоты (соединение 43). .

Посредством ацетилировани соединени 42 получают соединение 43.

37.Приготовл е«ие трийод-2,4,6-М-метилкарбамоил-3 - (трийод - 2,4,6 - карбамоил-3ацетаМидо-5-бенЗаил )-глииил - N-метиламинобензой|ной кислоты (соединение 44).

.а) Трийод - 2,4,6 - N - метил.карбамоил-3 (трийод-2,4,6-карбамоил - 3 - амино-5-бвнзоил ) -глицил-К-метиламинобензойна .кислота (соединение 44а).

Выполн ют операции аналогично примеру 1, исход .из амина VIII и хлоридангидрида -КИСЛОТЫ XXIX.

б) Пооредством ацетилировани соединени 1, получают соединение XXIX.

38.Приготовление трийод-2,4,6-Ы-метилка .рб-а,моил-3-(т рийод-2,4,6-М-метилацета.мидо-3-ацетамидо-5-бензоил )-глицил-М-метила минобензойной кислоты (соединение 45).

а)Трийод-2,4,6 - N - метилкарбамоил - 3 (трийод-2,4,6-М-метилацетамидо-3-амино-5бензоил ) - глнцил - М-мзти.,минобензойна кислота (соединение 45а).

Ра-ботают как при получении соединени 1, исход из амина VIII в хлориде кислоты XXV.

б)Посредством ацетилировани соединени 45а получают соединение 45.

39.Приготовление трийод-2,4,6-М-мет.иЛ карбамoил-3-(тpийoд-2,4,6-N- гидро.ксиэтилкарбамоил-3-ацета:Мидо-5 - бензоил) - гли цил-Ы-метиламинобензойной (Кислоты (соединение 46).

а)Трийод-2,4,6 - N - метилкарбамоил - 3 (трийод-2,4,6-ацетоксиэтилкарбамоил-3-.длацетиламино-5-бензоил ) - глицил-N - метиламинобензойиа кислота (соединение 46а).

Работают аналогично пр.имеру 1, исхо.д .из амина VIII и хлорида кислоты XXIII.

б)Посредством омылени соединени 46а получают соединение 46.

40.Приготовление трийод-2,4,6- -|метилкарбамоил-3- трийод-2 ,4,6-Ы-метилкарбамоил-З- (бисгидроксиметилпропиониламино) -5бензоилглии .ил -Ы-метилам.ино-5 - бензойной кислоты (соединение 47).

Осуществл ют операции, .как это было описано дл соединени 35, с использованием соединени 14а и хлорида бисацетоксиметилпропионовой .кислоты, приготовленной по тому же способу, что и хлорангидрид пентаацетилглЮКоновой кислоты.

41.Приготовление трийод-2,4,6-М-метилкарбоил-3- (трийод-2,4,6-Н-метилкарбамоидЗ-глюкоиилам .и.но-5-бензоил) - глицил-N-Meтиламино-5-бензойной кислоты (соединение 48).

Выполн ют процесс, как дл соединени 35, с использованием соединени 14, а соединени формулы I, полученные по предлагаемому способу, представлены в табл. 3, 4 и 5.

23

24

25

2G

S с х

- 3

1-1 - i- ь- О1СС-еОдС

- -Tf Ю О 42 . Трлйод - 2,4,б-аЦетомидо - 3- (трнйод2 ,4,6-:мет,илкарбамо.ил-3-ацетамидо - 5 - бензоил ) -глицил- -метиламинобензойна кислота (соединение 49).

а)Тркйод - 2,4,6-ацетам,идо - 3 - (трийод2 ,4,6 - Ы-мет-ил,карбамоил- 3-.ам.ино-5 - бензонл )-глицилами1нобензойна кислота (49а).

Работают как при получении соединени 1, но исход из тр:ИЙод-2,4,6-ацетоамидо-3-амнноацетиламинобензойной кислоты VII и хлорайшдрида кислоты XX.

б)Трийод - 2,4,6-ацетамидо-З-(трийод2 ,4,6 - N - метилкарбамоил-З-амино-5-бензоил ) -глицил-М-мет.илаМ|Инобензой.на кислота (496).

соон

О

(CHj.o-U-Co(,№--CO

где R - водород или группа формулы

.R7

- СО - N

RS

где R7 и Rs - -водород, низший алкил, низший оксиалкил,

/RS

или RI - группка формулы х

Таблица 4

Таблица 5

Производ т метилирование соединени а йодистым метилом.

с) Трийод - 2,4,6-ацетамидо-З-(трийод2 ,4,6-М-1М€тилкарбамо;ил-3-ацета:мидо-5-бензоил )-глидил-Ы-мепиламинобензойна кислота . Ее лолучают ацетилированием соединени б.

Элюант 1 Rf а) 0,55 R} б) 0,5 Rj с) 0,3

Claims

1. Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы, то.м 2, М., «Мир, 1973, с. 388.