SU580836A3 - Способ получени основнозамещенных производных 4-оксибензимидазола или их солей - Google Patents

Claims (1)

1. бромистоводородна , фосфорна , серна  уксусна , лимонна  и малеинойа . Реакцию получени  соединени  форму лы 1 осуществл ют при кипении реакцио ной смеси. Исходные соединени  формугЦ) О получают путем восстаноулени  соединени Общей формула (j O-CLHa-CH-dHglNH-Bj в которой R имеет укаэг нное выше значение. Восстановление осуществл ют преимуlUecTBeHHiJM образом путем каталитического гидрировани . Соединени  общей формулы 1 превращают в их соли, преимущественно в органическом растворителе, с эквивалентным количеством неорганической или органической кислоты, например сол ной, бромистоводородной, фосфорной, серной уксусной, лимонной, малеиновой кислоты . Пример. 2-Метил-4-(3-тре«1-бутиламино-2-гидроксипропилокси )-бензимидазол 7 г 1-трегм-бутиламино-2-гидрокси-3- (2-амино-З-нитрофенокси}-пропана раствор ют в спирте и в присутствии окиси платины -( SV ) гидрируют при нормальном давлении до окончани  поглощени  водорода. Затем отсасывают от катализатора, раствор подкисл ют разбавленной сол ной кислотой и yna ривают до сухого остатка. Полученный сырой 1-треи1-бутиламино-2-окси-3- (2,3диамино-фенокси )-пропангидрохлорид нагревают с 10 /ш лед ной уксусной кис лоты с обратным холодильНИКОМУ в течение 6 ч и затем 1р. -1точную лед ную УКсусную кислоту удал ют при пониженном давлении. Остаток раствор ют в воде, раствор устанавливают с помощью 1н.. раствора метилата натри  на слабощелоч ную среду и оставл ют сто ть при комнатной температуре в течение часа. Затем подкисл ют с помощью разбавленной сол ной кислоты, раствор упаривают, остаток раствор ют в небольшом количес ве гор чего спирта и фильтруют при добавлении активированного угл . После охлаждени  смешиваюл с эфиром и выкрис таллизовывают на лед ной бане. Дл  уд лени  последних следов хлорида натри  перекристаллизовывают из смеси спирта и эфира. Получают 4,3 г 2-метил-4-(3трет-бутиламино-2-гидроксипропилокси )-бензимидазола в виде дигидрохлорида с т.пл. 204-206С. Примен емый в качестве исходного пр дукта 1-трСП1-бутилаиино-2-окси-3- (2-aM но-3-нитрофенокси)-пропан получают следующим образом. К смеси из 15., 1 г 2 амино-3-нитрофенола и 50 г эпихлоргидрина, нагретой на , добавл ют 25 мл 4 н. раствора гидроокиси натри  и выдерживают 2 ч при . Затем разбавл ют 600 мл воды, реакционную смесь экстрагируют несколько раз с хлороформом и хлороформенный раствор сушат над сульфатом натри , после чего упаривают до сухого остатка. Твердый остаток растирают с холодным спиртом и отсасывают. Получают 17,5 г 1-(2-амино-3-нитрофенокси )-2,3-эпоксипропа на с т.пл. В0-82с. 10,5 г 1-(2-aминo-3-нитpo-фeнoкcи) -2 , 3-эпоксипропана с 35 г inptw-бутиламина и 100 t-Ал спирта перемешивают в течение 30 ч при комнатной температуре и упаривают до сухого остатка. Остаток раствор ют в 200 мл 2 н. раствора сол ной кислоты (отсасываетс  набольша  часть нерастворимого остатка ) и соллнокислый раствор несколько раз встр хивают в делительной воронке с хлороформом. Затем к водно-кислому раствору добавл ют 100 мл 10 н. раствора гидроокиси натри  и смесь несколько раз экстрагируют с эфиром. Эфирную выт и ку сушат над сульфатом натри  и сгущают примерно до 100 мл, при этом основание высаживаетс  в виде твердой совокупности кристаллов и маточного раствора (лед ное охлаждение ) . Получают 10,5 г 1-трйп-бутиламина-2-окси-З- (2-амиао-З-нитрофенокси)-пропана с т.пл. IS-ll C, П р и м е р 2. 4-(3-Трет-бутиламино 2-окси-пропилокси )-бензимидазол. По примеру 1 получают из 1-miXYii-бутил амин о 2-окси-3- (2,3- диаминофенокси )-пропангидрохлорида при добавлении 10 мл муравьиной кислоты вместо 10 мл лед ной уксусной кислоты 3,9 г 4-{3гфит1-бутиламино-2-оксипропилокси ) -бензимидазола в виде дигидрохлорида с т.пл. 203-205°С. Примерз. 2-Метил-4-(3-изопропиламино-2-оксипропилокси )-бензимидазол . 10,8 г 1-изопропиламино-2-окси-3 (2-амино-З-нитрофенокси)-пропана гидрируют при нормальном давлении в спирте в присутствии окиси платины-( IV ) до окончани  поглощени  водорода. Затем отсасывают от катализатора, подкисл ют разбавленной сол ной кислотой и упаривают до сухого остатка . Полученный сырой 1-изопропиламино2-окси-З- (2,3-диаминофенокси)-пропангидрохлорид нагревают в течение 6 ч с 15 мл лед ной уксусной кислоты с обратным холодильником и затем реакционную смесь обрабатывают по примеру 1. П Получают 5,3 г 2-метил-4-(3-изопропиламино-2-оксипропилокси )-бензимидазола в виде дигидрохлорида с т.пл. 208-21ofc, Примененный в качестве исходного ма-, териала 1-иэопропиламнно-2-окси-3-(2амино-3-нитрофенокси )-пропан с т.пл. 108-110 с получают по примеру 1 из 1- (2-а1нино-3-нитрофенокси) -2 , 3-эпоксипропана при добавлении 35 г изопропи  амина вместо 35 г-трсш-бутиламина. П р и м е р 4. 4-(3-Изопропиламино-2-гндроксипроп илокси)-бе н а имидазол . По примеру 3 получают из 1-изопропиламино-2-окси-З-{2 ,3-диаминофенокси )-пропангидрохлорида при добавлении 15 мл муравьиной кислоты вместо 15 мл лед ной уксусной кислоты 5,6 г 4-(3чзопропиламино-2-оксипропилокси}-бензимидазола в виде дигидрохлорида с т.пл. 202-203°С. Формула изобретени  I. Способ получени  основнОзамещенных производных 4-оксибензимидазола общей формулы J Л1Г Olt 0-.Н2-СН-СНг Н-Т 1 VR. к ны с лы 1 ни в ки с где RI - пр мой и разветвленный альньг  остаток R - водород или низший алкильостаток , или их солей, отличающийтем , что соединение общета формуО - Н- CHj-NH-E г ОН где RI и R имеют указанные выше подвергают взаимодействию с соединем общей формулы Щ R2 - СООН где Rj имеет указанные выше значе , при кипении реакционной массы. Источники информации, прин тые во мание при экспертизе: 1. Р. Зльдерфильд .Гетероцикличессоединени , М,, Из-во Ш, 1961, 218.