SE411044B - Sett att framstella piperonyl-1(pyrimidinyl-2)-4-piperazin - Google Patents

Sett att framstella piperonyl-1(pyrimidinyl-2)-4-piperazin

Info

Publication number
SE411044B
SE411044B SE7310290A SE7310290A SE411044B SE 411044 B SE411044 B SE 411044B SE 7310290 A SE7310290 A SE 7310290A SE 7310290 A SE7310290 A SE 7310290A SE 411044 B SE411044 B SE 411044B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
piperazine
pyrimidinyl
acid
piperonyl
ethyl acetate
Prior art date
Application number
SE7310290A
Other languages
English (en)
Inventor
G Regnier
R Canevari
Original Assignee
Science Union & Cie
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Science Union & Cie filed Critical Science Union & Cie
Publication of SE411044B publication Critical patent/SE411044B/sv

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

7310290-7 enligt följande reaktionsschema: ' * (n )A ' * Ar-cnomnl re\-?-> Ar-cfiz-N N-R R i Ett sådant förfarande, som beskrivits exempelvis i franska patentskriften l 057 936 och i brittiska patentskriften 748 812, fordrar att reaktionen utföres i ett polärt lösningsmedel vid mode- rat temperatur och under ett vätgastryck av mellan 25 och 50 atm. Det- ta relativt höga tryck är en ofråkomlig betingelse för erhållande av de disubstituerade píperazinerna med acceptabelt utbyte. I det fall då den använda bensaldehyden och piperazinen är substituerade med grupper, vilka är speciellt okänsliga för temperatur- och tryckbeting- elserna är detta förfarande tämligen enkelt i industriell skala. Det måste dock påpekas att dessa höga tryck inte gör det möjligt att nog- grant kontrollera hydreringsprocessen och således spelar en viktig roll för den samtidigt fortgående hydrolysreaktionen med den på för- hand bildade bensylgruppen, vilket i de flesta fall medför variatio- ner i utbytet.
Man har nu funnit att för framställning av föreningen enligt uppfinningen är det oundgängligt att genomföra hydreringen under lågt tryck för undvikande av sidoreaktioner, såsom bildandet av fenolderi~ vat, till följd av brytning av alkylendioxibryggan, eller en partiell eller total reduktion av ringen hos vissa heterocykliska grupper, vil- ket oftast medför en inhibering av hydreringsprocessen.
Sättet enligt uppfinningen för framställning av piperonyl-l- -(pyrimidinyl-2)-U-piperazin och dess syraadditionssalter, känneteck- nas av att man underkastar en blandning av (pyrímídínyl~2)-1-pipera- zin och piperonal en alkylerande reduktion i etylacetat under ett vät- gastryck lika med eller mindre än 5 atmosfärer i närvaro av palladium anbragt på kol som katalysator, och därefter eventuellt omsätter den erhållna föreningen med en lämplig syra för att bilda motsvarande salt.
Vid utförandet av reaktionen kan man arbeta i ett aprotiskt, ringa Polärt lösningsmedel, såsom etylacetat eller toluen.
Lämpligaste sättet att utföra ett sådant förfarande består i att man vid hydreringen underkastar en i huvudsak ekvimolär blandning av de angivna utgångsföreningarna i lösning i etylacetat hydrering under ett tryck lika med eller lägre än 5 atm. i närvaro av en sådan mängd palladium på kol, att viktmängden palladium motsvarar 0,19 % 7310290-7 av totala vikten av ingående komponenter i reaktionen. Det är lämp- ligt att arbeta med temperaturer av mellan 50 och 8000 för att öka hydreringshastigheten. Fördelen med en sådan process är att minska och tillbakahålla ovan beskrivna sidoreaktioner, varvid man erhål- ler slutföreningen i mycket ren form med högt utbyte.
Den sålunda framställda föreningen är en svag bas, som kan överföras till additionssalter med mineralsyror eller organiska sy- ror. Av lämpliga syror för bildande av salterna kan nämnas bland mineralsyror klorvätesyra, bromvätesyra, svavelsyra och fosforsyra och bland organiska syror ättiksyra, propionsyra, maleinsyra, fumar- syra, mjölksyra, citronsyra, oxalsyra, bensoesyra och metansulfon- syra.
Derivaten med den allmänna formeln I och deras fysíologiskt ofarliga additionssalter har intressanta farmakologiska och tera- peutiska egenskaper, speciellt utvidgande egenskaper på perifera blodkärl, analgetiska egenskaper och antiinflammatoriska egenskaper och de kan sålunda användas som läkemedel.
Följande exempel belyser uppfinningen, varvid angivna smält- punkter har bestämts i platinadeglar enligt Kofler under míkroskop, om inte annat specificeras.
Exempel Piperonyl-l-(pyrimidinyl-2)-H-piperazin TO N \ c f-w . 2 I \ o CHZ - N N kn ' \_._/ I en 1 liters autoklav infördes H,l g kol-palladium med 5 % Pd och en lösning, framställd från 82 g (0,5 mol) (pyrimidinyl-2)-l- -piperazin, 82 g (0,55 mol) piperonal och H20 ml etylacetat.
Man värmde till 80°C och hydrerade vid denna temperatur med ett vätgastryck, varierande från 5 till 1 kg, tills absorptionen var fullständig. Efter återföring av blandningen till omgivande tempera- tur surgjordes hydreringsvätskan med en klorvätesyra~lösning, fram- ställd från 125 ml 12-n HC1 och 1500 ml vatten. Man omrörde under 30 minuter och dekanterade. Vattenfasen isolerades och tvättades två gånger med vardera 100 ml bensen. I Efter behandling av de sura vätskorna med N g aktivt kol till- satte man långsamt under omrörning en sodalösning, innehållande 66 g _| - 7310290-7 NaOH i form av pellets och ZHO ml vatten.
Produkten utföll under loppet av neutralisationen. Blandning- en hölls 1 timme vid 40°C och fick därefter antaga rumstemperatur.
Fällningen lufttorkades och tvättades därefter med vatten, till ett test med AgNO3 var negativt.
Man torkade produkten till konstant vikt i vakuum och erhöll 138,6 g (0,H65 mol) rå piperonyl~l-(pyrimidíny1-2-)-H-píperazin (ut- byte 95 %).
Den råa produkten omkristalliserades ur etanol (6 ml/g), var- vid man genomförde en värmebehandling med aktivt kol 50 S (5 %) och produkten fick sedan kristallisera vid omgivande temperatur (krísta1~ lisationsutbyte 83 %).
Den sålunda omkristalliserade píperonyl-ln(Pyrimidinyl-2)-ü- ~piperazinen, vilken hade en smältpunkt av 96°C, var enhetlig vid tunnskiktskromatograferíng med en avsättning av 1500 Y i systemet bensen-aceton 8/2.
Motsvarande monometansulfonat hade en smältpunkt av 181 ~ 187°c.

Claims (1)

1. s 7310290-7 Patentkrav Sätt att framställa piperony1-l-(pyrimidinyl-2)-4-piperazin med formeln ,/,O “H2 FW N/Ü \0 ena _ N-'ÄN/ \__./ och dess additionssalter med lämpliga syror, k ä n n e t e c k n a t av att man underkastar en blandning av (pyrimidinyl-2)-1-piperazin och piperonal en alkylerande reduktion i etylacetat under ett vätgas- tryck lika med eller mindre än 5 atmosfären: i närvaro av palladium anbragt på kol som katalysator, och eventuellt därefter omsätter den sålunda framställda föreningen med en lämplig syra för att bilda mot- svarande salt. AN FÖRDA PUBLIKATIONER: Sverige 344 462 (C07d 51/70), 397 830 (C070 405/14) Belgien 655 431 Andra pubtikationerz Journal of medicinal chemistry. 6(1963), p. 541-544 ; 11(1968), p. 1151-1154. Chemical abstracts. 72(19?0), ref. 55401 y.
SE7310290A 1972-09-18 1973-07-24 Sett att framstella piperonyl-1(pyrimidinyl-2)-4-piperazin SE411044B (sv)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CA151,973A CA979894A (en) 1972-09-18 1972-09-18 Procede de preparation de derives du benzodioxole

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SE411044B true SE411044B (sv) 1979-11-26

Family

ID=4094471

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE7310290A SE411044B (sv) 1972-09-18 1973-07-24 Sett att framstella piperonyl-1(pyrimidinyl-2)-4-piperazin

Country Status (10)

Country Link
CA (1) CA979894A (sv)
CS (1) CS181234B2 (sv)
DD (1) DD104531A5 (sv)
ES (1) ES412050A1 (sv)
HU (1) HU166013B (sv)
PL (1) PL93980B1 (sv)
RO (1) RO71937A (sv)
SE (1) SE411044B (sv)
SU (1) SU468412A3 (sv)
YU (1) YU36724B (sv)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
USRE35053E (en) * 1985-09-12 1995-10-10 The Upjohn Company Amines useful in producing pharmaceutically active CNS compounds
US5380839A (en) * 1985-09-12 1995-01-10 The Upjohn Company Phenylpiperazinyl steroids
US5099019A (en) * 1985-09-12 1992-03-24 Upjohn Company Amines useful in producing pharmaceutically active CNS compounds
HU214331B (hu) * 1992-06-17 1998-03-02 Gyógyszerkutató Intézet Kft. Eljárás piperazin- és homopiperazinszármazékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
US6150362A (en) * 1997-12-12 2000-11-21 Henkin; Jack Triazine angiogenesis inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
YU18973A (en) 1980-09-25
ES412050A1 (es) 1976-01-01
RO71937A (ro) 1980-05-15
CS181234B2 (en) 1978-03-31
PL93980B1 (sv) 1977-07-30
YU36724B (en) 1984-08-31
SU468412A3 (ru) 1975-04-25
HU166013B (sv) 1974-12-28
DD104531A5 (sv) 1974-03-12
CA979894A (en) 1975-12-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US2441069A (en) 2-amino-methyl-indenes and their production
NO152972B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av 2-(1-fenylbenzimidazolyl)-acetohydroksamsyre med terapeutisk aktivitet
Duschinsky et al. A simple synthesis of dl-desthiobiotin and related substances
US4730042A (en) Compounds 1 or 3-hydroxy-4-benzyl-6-methyl-7-(4-isopropylamino-butoxy)-1,3-dihydro[3,4-C]pyridine and 2-methyl-3-(4-isopropyl-aminobutoxy)-4-(1'-morphilinomethyl)-5-hydroxymethyl-6-benzyl pyridine, useful for treating cardiac arrhythmias
US3953456A (en) Carbostyril derivatives and process for preparing the same
SE411044B (sv) Sett att framstella piperonyl-1(pyrimidinyl-2)-4-piperazin
US2957872A (en) Phthalimidines and process for manufacturing same
US2489236A (en) Synthesis of biotin and related compounds
SU566524A3 (ru) Способ получени производных пиридо(1,2-а)-пиримидина или их солей
US3728346A (en) Hydroxyphenylhydroxyalkylaminoalkyltheophyllines
NO127618B (sv)
US2800474A (en) 9-(piperazinoalkyl) norharman derivatives
SU580836A3 (ru) Способ получени основнозамещенных производных 4-оксибензимидазола или их солей
US3285912A (en) Substituted diphenyl ketones
US3509141A (en) 2-amino-quinazolines
US3135756A (en) Table ii
US3449356A (en) 2-((halophenoxy)methyl)-2-imidazolines
US3051710A (en) Glycolic acid amide derivatives of piperazine and use thereof
NO166321B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive pyridinforbindelser.
US3821241A (en) 1-imidazolyl-2-substituted hydroxy propyl amines
US3822267A (en) 1 substituted 4 piperazino cycloalkylthiazoles
GRAEF et al. Antitubercular studies. heterocyclic fatty acids
NO125534B (sv)
US3226402A (en) And process of making and using same
US3028394A (en) 9-phenyl octahydroindole compounds and process of making same