SU496719A3 - Способ получени производных допамина - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ДОПАМИНА

Предлагаетс  способ получени  новых соединений - произворчых допамина, которые могут найти применение медицине, Известна реашш  кислотного гидролиза 5 I простых рфиров, заключающа с  во взаимоI действии простых эфиров с бромистоводрно- V 2 N н родной или хлористоводородной кислотами. Однако в литературе отсутствуют какиолибо сведени  о получении предлагаемых производных допамина, обладающих ценными фармакологическими свойствами. Предлагаетс  способ получени  йроизI водных допамина общей формулы сн - (сн) ,j и „ t 2 3 имеют указанные значени ; подвергают реакции взаимодействи  с бромистоводород ной кислотой с последующим выделением целевых продуктов иавестным способом. Процесс првдпэчтител1:)НО осуществл ть в присутствии инертно1о растворител  при кип чении с использованием концентрированной бромистоводородной кислоты, Целевые продукты можно выдел ть в виде свободного соединени  или солИ| в риде рацемата или оптически активных ант подов Пример 1, Получение 3,4 Диокси - hj - 3-{4-оксифенил)-и-пропил - of -мети В - енилэтиламина, Смесь 277,2 г -(П -метоксифенил )пропионовой кислоты, и 355,3 г (7 -метилгомовератриламина перемешивают и нагревают при в течение 4 час, Реаюлионную смесь охлаждают до комнатной температуры и раствор ют в этилаце- тате. Раствор затем промывают последова тельно водой, разбавленной сол ной кислотой , водой, 1 II, раствором гидроокиси нат ри  и насыщенным раствором хлористого натри . Промытый раствор высулливают и упаривают до небольшого объема, Концентрат охлаждают, разбавл ют светлым петро лейпым э4иром и получают 496 г 3-(4-метокскфенил )- -(3,4-диметокси-Cf Метил у5-фенипэтил)1фопионамид, т. пл. 99-101 °С. Найдено, %: С 69,69; Н 7,76} N3,93. Sl 27N°4 Н 7,61; С 70,56; Вычислено; %: N3,92. Раствор 500 г амида в 2,5 л безво ного тетрагидро45урана добавл ют по кап л м в токе азота к 3 л 1 М раствора .борана в тетрагидрофуране Добавление проводат при О°С п течение более 2,5 ч При перемешивании реакционную смесь постепенно нагревают до температ фы к пени . Реакционную массу нагревают пр температуре кипени  с обратным холоди miKOM п течение 3 час, а затем оставл ют на ночь при комнатной температуре. Смесь DXJ-:aждaют на лед ной бане п ме лешш добавл ют 900 мл 3 н. раствора СОЛ1П10Й кислоты. Подкислен}- ю смесь упаривают до соств ни  концентрата, в остатке образуетс  290,7 г неочишенн го Хлорпщратп 3,4 -ш1метокси N - З-{4-метоксифенил )н нронил - о( -Ацетил - Д ФЭ илэтиламина, Продукт подвергают очистке nepeKpHCTajwHsaioieii из этанола. Найдено, %: С С 3,56; Н 8,21; N 3,79| С1 3,79. Вычислено, %: С 66,39; II 7,96; N 3,69; С1 9,33. Раствор 50 г хлоргидрата указанного амина 11 75О мл лед ной уксусной кислоты и 300 мл 4 8-ной бромистоводороднбй кислоты кип т т с обратным холодильником в течение 4 час. Затем реакционную смесь упаривают под вакуумом и остаток раствор ют в смеси этанола .с бензолом (4:1), Раствор упаривают досуха дл  удалени  летучих кислот. Растворение в смеси этанола с бензолом с последующим упариванием повтор ют три раза и получают неочищенный продукт реакции, в основном не содержащий кислот . Неочищенный остаток перекристаллизовывают из этилацетата и получают 39 г бромгидрата 3,4-диокси-|у| (4-оксифенил )-н-пропил -с( -метил-,3 -фенилэтиламина , т. пл. ./v 163-168°С. Пример 2. Получение 3,4-диокси-N (3-оксифенил)-н-пропил - Д -фенинэтиламина . Раствор 5О г 3,4 диметоксифенилэтнламина и 15 г бромистого 3-(3-метокси- 41енил)-н-пропила нагревают в течение ночи при температуре паровой бани. В теплом состо нии реакционную смесь выливают в 10%-ный раствор гидроокиси натрии при перемещивании. Щелочную экстрагируют дважды эфиром, экстракты соедин ют, промывают водой и высушивают , Высущенный экстракт упаривают с образованием частично кристаллического остатка. Пенрореагировавщий первичный амин отгон ют из остатка под вакуумом (О,3 мм рт. ст.) п остаток раствор ют в эфире. Эфирный раствор насыщают хлористым водородом, что приводит к осаждению хлоргидрата 3,4-диметокси- N (3-метоксифенил )-н-пропил|- -фенилэтиламина. Соль перекристаллизовывают из смеси ацетона с эфиром и трижды из смеси эта-. ноле с эфиром и получают 12. г очищенной соли, ;т. пл. примерно 117-124 С. Спектр  дерного магнитного резонанса хлоргидрата соответствует структуре продукта реакции , 12 г продукта реакции раствор ют в смеси 175 мл 48%-ной бромистоводородной кислоты и 47О мл лед ной уксусной кислоты п paciHop нагревают с обратлым холодильником в течение 3 час. Реакыионную смось охлаждают до комнатной темпе