SU645563A3 - Способ получени промежуточных соединений дл получени простагландинов - Google Patents
Способ получени промежуточных соединений дл получени простагландиновInfo
- Publication number
- SU645563A3 SU645563A3 SU752169008A SU2169008A SU645563A3 SU 645563 A3 SU645563 A3 SU 645563A3 SU 752169008 A SU752169008 A SU 752169008A SU 2169008 A SU2169008 A SU 2169008A SU 645563 A3 SU645563 A3 SU 645563A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- solution
- yloxy
- tetrahydropyran
- acid
- hydroxy
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 title claims 2
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 title claims 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 99
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 90
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 65
- -1 tetrahydropyranyl-2-yloxy Chemical group 0.000 claims description 54
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 32
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 26
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 25
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 21
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 19
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 17
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Natural products CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 claims description 15
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 15
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 14
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 11
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 10
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims description 10
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 9
- 239000005457 ice water Substances 0.000 claims description 9
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 8
- SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N bis(2-methylpropyl)aluminum Chemical compound CC(C)C[Al]CC(C)C SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 8
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000001433 sodium tartrate Substances 0.000 claims description 8
- 229960002167 sodium tartrate Drugs 0.000 claims description 8
- 235000011004 sodium tartrates Nutrition 0.000 claims description 8
- MLOSJPZSZWUDSK-UHFFFAOYSA-N 4-carboxybutyl(triphenyl)phosphanium;bromide Chemical compound [Br-].C=1C=CC=CC=1[P+](C=1C=CC=CC=1)(CCCCC(=O)O)C1=CC=CC=C1 MLOSJPZSZWUDSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical class ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- AVTYONGGKAJVTE-OLXYHTOASA-L potassium L-tartrate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O AVTYONGGKAJVTE-OLXYHTOASA-L 0.000 claims description 7
- 239000001472 potassium tartrate Substances 0.000 claims description 7
- 229940111695 potassium tartrate Drugs 0.000 claims description 7
- 235000011005 potassium tartrates Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 7
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 claims description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- APGRPIHTQURCMA-UHFFFAOYSA-N CS([Na])(=O)=O Chemical compound CS([Na])(=O)=O APGRPIHTQURCMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 2
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 5
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims 3
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 claims 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000005809 3,4,5-trimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C(OC([H])([H])[H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 claims 1
- 125000003762 3,4-dimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 claims 1
- 125000003682 3-furyl group Chemical group O1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 229910021536 Zeolite Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 claims 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 claims 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 claims 1
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N phenylbenzene Natural products C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims 1
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 claims 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 10
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 9
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 3
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AZWXAPCAJCYGIA-UHFFFAOYSA-N bis(2-methylpropyl)alumane Chemical compound CC(C)C[AlH]CC(C)C AZWXAPCAJCYGIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 150000002373 hemiacetals Chemical class 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- HELHAJAZNSDZJO-OLXYHTOASA-L sodium L-tartrate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O HELHAJAZNSDZJO-OLXYHTOASA-L 0.000 description 2
- HUHXLHLWASNVDB-UHFFFAOYSA-N 2-(oxan-2-yloxy)oxane Chemical compound O1CCCCC1OC1OCCCC1 HUHXLHLWASNVDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 101100046553 Dictyostelium discoideum tnpo gene Proteins 0.000 description 1
- 241000760628 Epimeria Species 0.000 description 1
- 241000289669 Erinaceus europaeus Species 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000003637 basic solution Substances 0.000 description 1
- 125000003180 beta-lactone group Chemical group 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- CDHICTNQMQYRSM-UHFFFAOYSA-N di(propan-2-yl)alumane Chemical compound CC(C)[AlH]C(C)C CDHICTNQMQYRSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- YSVZADAAWQNYCF-UHFFFAOYSA-N methylsulfanylmethane;sodium Chemical compound [Na].CSC YSVZADAAWQNYCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 229920006324 polyoxymethylene Polymers 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- CMSYDJVRTHCWFP-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphane;hydrobromide Chemical compound Br.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CMSYDJVRTHCWFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
- C07D307/935—Not further condensed cyclopenta [b] furans or hydrogenated cyclopenta [b] furans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/10—Oxygen atoms
- C07D309/12—Oxygen atoms only hydrogen atoms and one oxygen atom directly attached to ring carbon atoms, e.g. tetrahydropyranyl ethers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
- C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
- C07D317/60—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/40—Esters thereof
- C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
- C07F9/4056—Esters of arylalkanephosphonic acids
- C07F9/4059—Compounds containing the structure (RY)2P(=X)-(CH2)n-C(=O)-(CH2)m-Ar, (X, Y = O, S, Se; n>=1, m>=0)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
- C07F9/655345—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the sulfur atom being part of a five-membered ring
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B63—SHIPS OR OTHER WATERBORNE VESSELS; RELATED EQUIPMENT
- B63B—SHIPS OR OTHER WATERBORNE VESSELS; EQUIPMENT FOR SHIPPING
- B63B2211/00—Applications
- B63B2211/02—Oceanography
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
Description
ни ; подвё|)гают взаимодействию с илидом формуле
(CsHj Sff-CHj-CHs-CHs-COO-i
с получением соединени формулы I,
где Аг, R, rt и Z имеют указанные значени ;
/ ОН W - г ис-двойна св зь; М - ., ,
и, в случае необходимости, восстанавливают указанное соединение с получением соединени формулы I, где Аг, R, М, « и Z имеют указанные значени , W - проста св зь, после чего целевые продукты выдел ют известными методами.
Восстановление соединени формулы I провод т предпочтительно с помощью водорода на палладированном угле в качестве катализатора при температуре от -15 до -20° С.
Пример 1. (Исходное вещество). YПолуацеталь 2- {5а-окси-3а-(тетрагидропиран-2 - илокси)(тетрагидропиран-2илокси )-4-фенил-транс - бутен-1-ил-1 -циклопентил-1а )-апетальдегида.
Раствор 605 мг (1,33 ммоль} -лактона-2{ 5а-окси-3«-(тетрагидропиран-2 - илокси) (тетрагидропиран-2-илокси) -4-фенил7ра«с-бутен-1-ил-1 - циклопентил-1а -уксусной кислоты в 8 мл сухого толуола охлаждают до -78° С в атмосфере сухого азота. К полученному охлажденному раствору добавл ют 3,0 мл 20%-ного раствора диизобутилалюмини в «-гексане ( Инорганикс ) по капл м с такой скоростью, чтобы температура не превышала -65° С (15 мин). После перемешивани в течение еще 45 мин при -78° С Добавл ют безводный метанол до прекращени выделени газа и реакционную смесь постепенно довод т до комнатной температуры. Реакционную смесь соедин ют с 100 мл эфира, промывают 50%-ным раствором двойного тартрата натри и кали (4X20 мл), высушивают (сульфатом натри ) и концентрируют .
Получают 615 мг (100%) у-полуацетал 2- { 5a-oкcи-3 a(тeтpaгидpoпиpaн-2-илoкcи )(тeтpaгидpoпиpaн-2 - илокси)-4фенил-гра«с-бутен-1-ил-1 -циклопентил-1а } ацетальдегида.
Пример 2. 9а-Окси-11а, 15а-быс-(тетрагидроииран-2-илокси )-16-фенил-г{«с - 5транс- 3- ( - тетранорпростадиенова кислота .
К раствору 1760 мг (4,Q ммоль) бромида (4-карбокси-н-бутил) -трифенилфосфони в атмосфере сухого азота в 5,0 мл сухого диметилсульфоксида (ДМСО) добавл ют 3,2 мл (7,0 ммоль) 2,2 М раствора метилсульфинилметида натри в ДМСО. К полученному раствору илида красного цвета добавл ют по капл м раствор 615 мг (1,34
ммоль) 7-полуацетал 2-f 5 а-окси-3а-(тетрагидропиран-2-илокси ) - (тетрагидропирап-2-илокси )-4-фенил-г/7анс - бутен-1ил-1 - циклопентил-Iaj-ацетальдегида в 5,0 мл сухого ДМСО в течение 20 мин. После перемешивани в течение еще 2 ч при комнатной температуре реакционную смесь выливают в лед ную воду. Водный раствор основного характера промывают дважды
этилацетатом (20 мл) и подкисл ют до рН примерно 3-10%-ным раствором сол ной кислоты. Кислый раствор экстрагируют этилацетатом (3X20 мл) и соединенные органические экстракты промывают однократко водой (10 Л1л), высушивают (сульфатом магни ) и упаривают с образованием твердого остатка. Фильтрат подвергают очистке колоночной хроматографией на силикагеле (Бэйкер-«Энэлайзд, 60-200 меш) с
применением этилацетата в качестве элюента . После удалени примесей с высоким значением Rf собирают 150 мг 9сб-окси-11а, 15а-быс-(тетрагидропиран-2-илокси)-16-фе1-1ил-цис-5-транс -13-со-тетранорпростадие.новой кислоты.
Пример 3. 9а-0кси-11а, 15р-5ыс-(тетрагидропиран-2 - илокси)-16-фенил-г «с-57-рйнс-13-сй - тетранорпростадиенова кислота .
К раствору 1760 мг (4,0 ммоль) бромида (4-карбокси-н-бутил) -трифепилфосфони в атмосфере азота в 5,0 мл сухого ДМСО добавл ют 3,2 мл (7,Qммоль) 2,2 М раствора метилсульфинилметида натри в
ДМСО. К полученному раствору илида красного цвета добавл ют по капл м раствор 621 мг (1,34 ммоль) -полуацетал 2 (5а-окси-3а-окси- (тетрагидропиран-2-илокси )(тетрагидропиран-2 - илокси)-4фенил-транс-бутеи-1-ил-1 -циклопентил -1а)ацетальдегида в 5,0 мл сухого ДМСО в течение 20 мин. После перемешивани в течение еще 2 ч при комнатной температуре реакционную смесь выливают в лед ную
воду. Водный раствор основного характера промывают дважды этилацетатом (по 20 мл) и подкисл ют до рН 3 10%-ным раствором сол ной кислоты. Кислый раствор экстрагируют этилацетатом (3x20 мл) и соединенные органические экстракты промывают однократно водой (10 мл), высушивают (сульфатом магни ) и упаривают с образованием твердого остатка. Твердый остаток раствор ют с этилацетатом и отфильтровывают . Фильтрат подвергают очистке колоночной хроматографией на силикагеле (Бейкер «Энэлайзд, 60-200 меш) с применением этилацетата в качестве элюента. После удалени примесей с высоким значением Rf собирают 300 мг 9а-окси-11а, 15рб«с- (тетрагидропиран-2-илокси)-16 - фенилцис-5-транс- 3-& - тетранорпростадиеновой кислоты.
Пример 4. (Исходное вещество), v
Полуацеталь - окси-За-(тетрагидро11Иран-2 - илокси)(тeтpaгидpoпиpaн-2илoкcи )-4-фeнилбYтил- - циклопентил-1аацетальдегида .
Раствор 1457 мг (3,2 ммоль) 7-лактона-2 5а-окси-3а- (тетрагидропиран-2-илокси) -2р (За- тетрагидропиран-2 - илокси -4 - фенилбутил-1 -циклопентил-1 а-уксусной кислоты в 15 мл сухого толуола охлаждают при -78° в атмосфере сухого азота. К этому охлажденному раствору добавл ют 5,0 мл 20%-ного диизобутилалюмини в н-гексане (альфа Ииорганикс) по капл м с такой скоростью , чтобы температура не превышала -65° С (3 мин). После перемешивани в течение еще 30 мин. при -78° С, добавл ют безводный метанол до прекращени выделени газа и реакционную смесь постепенно довод т до комнатной температуры. Реакционную смесь смешивают с 150 мл эфира, промывают 50%-ным раствором двойного тартрата натри и «али (1x50 мл), высушивают (сульфатом натри ), концентрируют и хроматографируют.
Получают 1200 мг (81,5%) -у-полуацетал 2-( 5а-окси-За-(тетрагидропиран-2-илокси )(тетрагидропиран-2 - илокси)-4фенилбутил-1 -циклопентил-1а j -ацетальдегида .
Пример 5. 9а-Окси-11а, 15а-бмс-(тетрагидропиран-2-илокси ) - 16-фенил-чис-5-(втетранорпростенова кислота.
К раствору 5150 мг (11,6 ммоль) бромида (4-карбокси-н-бутил) -трифенилфосфони в атмосфере сухого азота в 10,1 ;иуг сухого ДМСО добавл ют 10,8 мл (21,1 ммоль) 1,96 М раствора метилсульфинилметида натри в ДМСО. К полученному раствору красного цвета добавл ют по капл м раствор 1200 мг (2,6 ммоль) -прлуацетал 2{ 5а-окси-За-(тетрагидропиран-2 - илокси) (тетрагидропиран-2-илокси) - 4 - фенилбутил-1 - циклопентил-1а ) -ацетальдегида в 7,0 мл сухого ДМСО в течение 20 мин. После перемешивани в течение еще 2 ч при комнатной температуре реакционную смесь выливают в лед ную воду. Водный раствор основного характера подисл ют до рН310%-ным раствором сол ной кислоты. Кислый раствор экстрагируют этилацетатом (3X100 мл) и соединенные органические экстракты промывают однократно водой (50 мл), высушивают (сульфатом магни ) и упаривают до твердого остатка. Этот твердый остаток растирают этилацетатом и фильтруют. Фильтрат подвергают очистке колоночной хроматографией (реагент Бэйкер «Энэлайзд, 60-200 меш с применением этилацетата в качестве элюента. После удалени прн,месей с высоким значением Rf собирают 880 мг 9а-окси-11сс, 15абмс- (тетрагидропиран-2-илокси)- 16-фенилЧыс-5-й )-тетранорпростеновую кислоту.
ИК-спектр соединени показывает адсорбиию при 1715 CvTj- (карбонил).
Продукт, полученный по указанной методике , можно превращать в 16-фенил.- отет :аг;ор-13 ,14-дигидро-РОР2.
П р и м е р 6. 9-Оксо-11а, 15а-диокси-13траис-16-фенил-со-тетранорпростенова кислота .
Гомогенный раствор 178мг (0,328 ммоль) неочищенного тетрагидропиранилового эфира , полученного по методике примера, в 2 мл смеси (65 : 35) уксусной кислоты с водои перемешивают в атмосфере азота при 40 ±2° С в течение 5 ч. Реакционную смесь концентрируют с помощью роторного испарител , а затем масл ного насоса. Неочищенный продукт подвергают очистке колоночной хроматографией на силикагеле.
Пример 7. (Исходное вещество), уПолуацеталь 2- (5а-окси-3а-(тетрагидропиран-2 - илокси)(тетрагидропиран-2илокси )-4-Сп-метилфенил)-транс - бутен-1ил-1 -циклопентил-1а}-ацетальдегида .
Раствор 1,6 г (3,3 ммоль) у-лактона-2{ 5сс-окси-3«-(тетрагидропиран-2 - илокси)2|3- 3а- (тетрагидропиран-2-илокси) -4- (/г-метплфенил )-гранс-бутен-1-ил-1 -циклопентил1а/ -уксусной кислоты в 20 мл сухого толуола охлаждают до -78° С в атмосфере сухого азота. К полученному охлажденному раствору добавл ют 8,0 мл 20%-ного раствора гидрида диизобутилалюмини в н-гексане (Альфа Йнорганикс) по капл м с такой скоростью, чтобы температура не превышала -65° С (15 мин). После дополнительного перемешивани в течение 45 мин при -78° С добавл ют безводный метанол
до прекращени выделени газа и реакционную смесь довод т до комнатной температуры . Затем реакционную смесь соедин ют с 200 мл эфира, промывают 50%-ным раствором двойного тартрата натри и каЛИЯ (2x50 мл), высушивают сульфатом натри и концентрируют.
Получают 1,4 г (87,5%) -полуацетал 2-{ 5а-окси-За-(тетрагидропиран-2 - ил-окси )-2.(тетрагидропиран - 2-илокси)-4 (л-метилфенил) - гранс-бутен-1-ил-1 - циклопентил-1сс}-ацетальдегида .
Пример 8. 9а-Окси-11а, 15а-5«с (тетрагидропиран-2-илокси)-16 - (л-метилфенил ) г{ыс-5-тра«с - 13 - со-тетранорпростадиенова кислота.
К раствору 5,3 мг (12,0 ммоль) бромида (4-карбокси-н-бутил) - трифенилфосфони 3 10 мл сухого ДМСО в атмосфере сухого азота добавл ют 9,5 мл (21 ммоль) 2,2 М. раствора метилсульфинилметида натри в ДМСО. К этому раствору илида красного цвета добавл ют по капл м раствор -уПолуацетал 2- 5а-окси-За-(тетрагидропиран-2-илокси ) - (тетрагидропиран-2-илокси )-4-(л-метилфенил) - трансбутен-1-ил-1 - циклопентил-1а - ацетальдегида в 5,0 мл сухого ДМСО в течение 20 мин. После дополнительного перемешивани в течение 2ч при комнатной температуре реакционную смесь выливают в лед ную воду и подкисл ют до рН - 3 107о-ным раствором сол иой кислоты. Кислый раствор экстрагируют этилацетатом (3X100 мл) и соединенные органические экстракты промывают водой (3x50 мл), высушивают (сульфатом магни ) и упаривают до твердого остатка. Этот твердый остаток раствор ют с этилацетатом и фильтруют. Фильтрат подвергают очистке колоночной хроматографией на силикагеле (реагент Бэйкер «Энэлайзд, 60-200 меш) с применением в качестве элюента хлороформа , а затем этилацетата. После удалени примесей с высоким значением Rf собирают 1,2 г 9а-окси-11а, 15а-бис-(тетрагидропиран-2-илокси ) -16-фенил-г{«с-5-гранс13-со-тетранорпростадиеновой кислоты.
ИК-спектр (СНСЬ) имеет полосы иоглрщеии при 1710 см (карбопил) и при 965 см (двойна св зь транс-конфигурации ) .
Пример 9. (Исходное вещество). у-Полуацеталь 2- 5а-окси-3|сс- (тетрагидропираи-2-илокси ) - (тетрагидропиран-2илокси ) - 4-(/г-метоксифеиил)-г/за с-бутен1-ил-1 -циклопеитил - 1а-ацетальдегида.
Раствор 2,2 ммоль -лактона 2- 5а-оксиЗа - (тетрагидропирап-2-илокси) - (тетрагидроиирап-2-илокси - 4-(/г-метоксифенил )-транс-бутеи - 1-ил-1 - циклопентил la-уксусной кислоты в 15 мл сухого толуола охлаждают до -78° С в атмосфере сухого азота. К этому охлажденному раствору добавл ют 5,0 мл 20%-иого гидрида диизобутилалюмини в «-гексане (Альфа Инорганикс) ио капл м с такой скоростью, чтобы температура не повышалась выше -65°С 15 мин). После дополнительпого перемешивани в течение 45 мин при -78° С добавл ют безводный метанол до прекращени выделени газа и реакционную смесь довод т до комнатной температуры . Реакционну смесь соедин ют с 100 мл , промывают 50%-ным раствором двойного тартрата натри и кали (4x20 мл), высушивают (сульфатом патри ), концентрируют и хроматографируют.
Получают 900 мг (84%) 7ПОлуацетал 2-/5а-окси-За - (тетрагидропирап-2-илокси) - (тетрагидропиран - 2 - илокси) - 4 (/г-метоксифенил)-гранс-бутен - 1-ил-1 -циклопентил-1а }- ацетальдегида.
Пример ГО. (Исходное вещество). Y-Полуацеталь 2-(5а-окси - За-(тетрагидропиран-2-илокси )-2р - Эр-(тетрагидропиран2-илокси )-4-«-метоксифенил - транс-буген1-ил-1- (циклопентил-1;а) ) -ацетальдегида.
Раствор 2,68 ммоль у-лактопа 2- 5а-окси-За (тетрагидропиран-2-илокси)-2р - Зр (тетрагидропиран-2 - илокси)-4-(л-метоксифенил )-гранс-бутен - 1-ил - 1- циклопентил1а} -уксусной кислоты в 15 мл сухого толуола охлаждают до -78° С в атмосфере сухого азота. К этому охлажденному раствору добавл ют 8,0 мл 20%-ного раствора гидрида диизопропилалюмини в «-гексане (Альфа Инорганикс) по капл м с такой скоростью, чтобы температура не повышалась выше -65° С (15 мин). После
дополнительного перемешивани в течение 45 мин при -78° С добавл ют безводный метанол до полного прекращени выделени газа и реакционную смесь довод т до комнатной температуры. Реакционную смесь
смещивают с 100 мл эфира, промывают 50%-ным раствором двойпого тартрата натри и кали (4X20 мл), высушивают (сульфатом натри ), концентрируют и хроматографируют .
Получают 1150 мг (87%) у-полуацетал 2-1 5а-окси-3а-(тетрагидроииран - 2-илокси )-2р-(Зр-(тетрагидррпиран-2 - илокси)4- (л-метоксифенил) - гране - бутен-1-ил-1 циклопентил-1а}-ацетальдегида .
Пример И. 9а-0кси-11а, 15а-бис-(тетрагидропиран-2-илокси ) - 16 - (п-метоксифенил )- {ыс-5-транс-13 - ш-тетранорпростадиенова кислота.
К раствору 3720 мг (8,55 ммоль) броМИДа (4-карбокси-н-бутил) - трифенилфосфоии в атмосфере сухого азота в 7,4 мл сухого ДМСО добавл ют 7,9 мл (15,3 ммоль) 1,96 М раствора метилсульфинилметида натри в ДМСО. К полученному раствору илида красного цвета добавл ют по капл м раствор 900 мг (1,84 Л1моль) у-полуацетал 2-( 5а-окси-3а- (тетрагидропиран-2-илокси ) - (тетрагидропирап-2илокси ) - 4-(л-метоксифепил)-гранс-бутен1-ил-1 -циклопентил - 1а) - ацетальдегида в 5,0 мл сухого ДМСО в течение более 20 мин. После дополнительного перемешивани в течение 2 ч при комнатной температуре реакционную смесь выливают в лед ную воду. Водный раствор основного характера подкисл ют до рН - 3 10%-ным раствором сол ной кислоты. Подкисленный раствор экстрагируют этилацетатом (3X100 мл) и соединенные органические
экстракты промывают однократно водой (50 мл), высзшивают (сульфатом магни ) и упаривают до твердого остатка. Этот твердый остаток растирают с этилацетатом и фильтруют. Фильтрат подвергают очистке колоночной хроматографией, на силикагеле (реагент Бэйкер «Энэлайзд, 60- 220 Meui) с применением в качестве алюата хлороформа, а затем этилацетата. После удалени примесей с высоким значением Rf собирают .762 мг 9а-окси-Па, 15а-бис (тетрагидропиран - 2-илокси)-16-(/г-метоксифенил )-Ч с-5-7-ранс-13 - со - тетранорпростадиеновой кислоты.
ИК-спектр (CHCIs) имеет полосы поглощени при 1715 см (карбонил) и полосу поглощени при 970 см (двойна св зь транс-конфигурации).
Продукт, полученный ио методике этого ириме, можно превращать в 16-л-метоксифенил- (о-тетранорпростагландины р да
F, Р2(1, FICC, Foa. Пример 12. 9а-Окси-11а, 15а-бмс-(тетраг11дропиран-2-илокси ) - 16-(л - метоксифенил )-ч«с-5-гранс-13 - со-тетранорпростадиенова кислота. К раствору 4876 мг (10,95 ммоль) бромида {4-карбокси-«-бутил) - трифенилфосфони в атмосфере сухого азота в 9,7 мл сухого ДМСО добавл ют 10,3 мл (20,0 ммоль 1,96 М. раствора метилсульфинилметида натри в ДМСО. К этому раствору илида красного цвета добавл ют по капл м раствор 1150 мг (2,34 ммоль -полуацетал 2-{ 5а-окси-За-(тетрагидропиран-2илокси )-2|3- 3,р- (тетрагндропиран-2 - илокси )-4-(tt-метоксифенил)-гранс-бутен - 1-ил1 -циклопентил-1а )-ацетальдегида в 7,0 мл сухого ДМСО в течение более 20 мин. После дополнительного перемешивани в течение 2 ч при комнатной температуре реакционную смесь выливают в лед ную воду. Водный раствор основного характера подкисл ют до рН 3 10%-ным раствором сол ной кислоты. Подкисленный раствор экстрагируют этилацетатом (3X100 мл и соединенные органические экстракты промывают водой (1X50 мл, высушивают сульфатом магни и упаривают до получеТаблица 1 ни твердого остатка. Этот твердый остаток растирают с этилацетатом и фильтруют . Фильтрат подвергают очистке колоночной хроматографией на силикагеле (реагент Бэйкер «Энэлайзд, 60-200 меш с применением в качестве элюента хлороформа , а затем этилацетата. После удалени примесей с высоким значением R} собирают 898 мг 9а-окси-11а, 15а-б«с-(тетрагидропиран-2-илокси ) - 16-(л - метоксифенил )-(«с-5-гра«с-13-(о - тетранорпростадиеновой кислоты. ИК-спектр (СНС1з) имеет полосы поглощени при 1715 сл{- (карбонил) и при 975 еж- (двойна св зь гране-конфигурации ). Исходные соединени общей формулы 1СНг)п-Аг ТНРО полученные по примеру 4, представлены в табл. 1.
Д-двойна св зь (транс), П-проста св зь; - эпи.мерна смесь. 11 Исходные соединени общей
соон
Т В
Примечай л е. (а) получают по примеру 6; (6) получают по примеру 7;
Д - двойна св зь (транс), П - проста эпимериа смесь. Исходные соединени общей формулы 10
ОЫ
I ,,.СООН
R
(а)получают по примеру 10;
(б)получают по примеру 11;
Д-двойна св зь (транс), П - проста св зь; Эпимерна смесь.
пы в табл. 2.
Таблица 2св зь;
лены в табл. 3.
Таблица 3 формулы полученные по примеру 6 и 7, представле645563 12 полученные по примеру 10 и И, представПример 13. (Исходное веиС: т о) у-Полуацеталь 2-{ 5а-окси-3а- (тетрагпдропнран-2-илокси ) - (тетрагидропиран-2илокси )-4 - фенил-г/занс-бутен-1-ил-1 - циклопентил-1а |- ацетальдегида.
Раствор 1,2 г у-лактона 2- 5а-окси-3а (тетрагидропиран-2-илокси) - - (тетрагидропиран-2-илокси ) -4- (2-тиенил) -трансбутен-1-ил-1 ) - циклопентил-1а)- уксусной кислоты в 25 мл сухого толуола охлаждают до -78° в атмосфере сухого азота. К этому охлажденному раствору добавл ют 3,4 мл 0,8 М раствора гидрида диизобутилалюмини в к-гексане (Альфа Инорганикс ) по капл м с такой скоростью, чтобы температура реакционной смеси не поднималась вышг-65° С (). После дополнительного перемешивани 45 мин при -78° С добавл ют безводный метанол до прекращени выделени газа и реакционную смесь довод т до комнатной температуры . Реакционную смесь соедин ют со 150 мл эфира, иромывают 50%-ным раствором двойного тартрата натри , и кали (4X20 мл), высушивают (сульфатом натри ) и концентрируют.
Получают с количественным выходом масл иистый у-полуацеталь 2-f 5а-окси-3а (тетрагидропиран-2-илокси) -(тетрагидропиран-2-илокси )-4-(2 - тиенил)- трансбутен-1-ил-1 - циклопентил-1а / -ацетальдегида .
ИК-спектр иоказывает широкую полосу поглощени при 3400 (гидроксил).
Аналогичным образом получают р-тиенильные соединени :
ИК-сиектр: 970
15а-ОТГП; ИК-спектр: 970 см. 15а-ОТГП;
Пример 14. 9а-0кси-11а, 15а-б«с (тетрагидроииран-2-илокси) -16 - (2-тиенил) цис-5-транс-13-а - тетранорпростадиенова кислота.
К раствору 2,6 г (6 ммоль) бромида (4карбокси-к-бутил )-трифеиилфосфони в атмосфере сухого азота в 5,0 мл сухого ДМСО добавл ют 5,7 мл (11,7 ммоль) 2,2 М раствора метилсульфинилметида натри в ДМСО. К этому красному раствору илида добавл ют по капл м раствор 1,03 г (2,2 ммоль) -полуацетал 2-1 5а-окси-3а-(тетрагидропиран-2-илокси ) (тетрагидропиран-2-илокси )-4-(2-тиенил)-гранс-бутен-1ил-1 -циклопентил-1а| -ацетальдегида в сухом ДМСО в течение более 20 мин. После дополнительного перемешивани в течение 2 ч при комнатной температуре реакционную смесь выливают в лед ную воду. Водный раствор основного характера промывают дважды этилацетатом (по 20 мл), подкисл ют до рН примерно 3 10%-ньш раствором сол ной кислоты. Подкисленный раствор экстрагируют этилацетатом (3X20 мл) и соединенные органические
экстракты промывают однократно водой (10 мл), высушивают (сульфатом магни ) и упаривают до получени твердого остатка . Этот твердый остаток растирают с этилацетатом и фильтрат концентрируют.
Получают 1,2 г 9а-окси-11а, 15а-б«с (тетрагидропиран-2-илокси) -16- (2-тиенил) цис-5-транс-13- () - тетранорпростадиеновой кислоты.
ИК-спектр показывает сильную полосу поглощени при 1700 см-, а также полосы поглощени между 2800 и 2600 см (ка|:)боксильна группа).
Продукт, полученный по методике этого
примера, можно превращать в 16-(2-тиенил )-ш-тетранорпростагландины р да F
(Р2 а , F ,ct , FO (2 ) .
Аналогичным образом получают р-тиенильные соединени .
15а-ОТГП; ИК-спектр: 1710, 970 см 15Р-ОТГП; ИК-спектр: 1710, 970 слгПример 15. (Исходное вещество).
у-Полуацеталь 2-f 5а-окси-3а-(тетрагидропиран-2-илокси ) -2:р- 3а- (тетрагидропиран-2илокси )-4 - (2-тиенилбутил-1 -циклопентил1а /-ацетальдегида.
Раствор 1600 мг (3,2 ммоль} у-лактона
2- 5а-окси-3:а - (тетрагидропиран-2-илокси) (тетрагидропиран-2-илоксн) -4- (2-тиенил )-б)тил-1 - циклопенгил-1а /-уксусной кислоты в 5 мл сухого толуола охлаждают до -78° С в атмосфере сухого азота. К этому охлажденному раствору добавл ют 5,0 мл 20%-ного гидрида диизобутилалюмиии в н-гексане (Альфа Инорганикс) ио капл м с такой скоростью, чтобы температура реакции не превышала -65° С (3 мин).
После дополнительного перемешивани в течение 30 мин при -78° С добавл ют безводный метанол до прекращени выделени газа и реакционную смесь довод т до комнатной температуры.-Реакционную смесь
смешивают со 150 мл эфира, промывают 50%-ным раствором двойного тартрата натри и кали (1X50 мл), высушивают сульфатом магни , концентрируют и хроматографируют .
Получают 7-полуацеталь 2- f 5а-окси-3а (тетрагидропиран-2-илокси) - (тетрагидроииран-2-илокси ) -4- (2 - тиенил) -бутил1 -циклопентил-1а ) -ацетальдегида.
Пример 16. 9а-Окси-11а, 5a-6uc (тетрагидропиран-2-илокси)-16-(2-тиенил)1{ис-5-сй-тетранорпростенова кислота.
К раствору 5150 мг (11,6 ммоль) бромида (4-карбокси-н-бутил) -трифенилфосфони в атмосфере сухого азота в 10,1 мл
ДМСО добавл ют 10,8 мл (21,1 ммоль) 1,96 М раствора метилсульфинилметида натри в диметилсульфоксиде. К этому раствору илида красного цвета добавл ют по капл м раствор 1300 мг (2,6 ммоль)
- -полуацетал 2- {5а-окси-3а-(тетрагидро15
nT paii-2-ibioKcii) (тетрагидропиран-2 1Л-окс 1 )-4-(2 - тиенил)-бутил-lj-циклопентил-1а}-ацетальдегида в 7,0 мл сухого ДМСО в течение более 20 мин. После до1гол1п;тельного перемешизаин в течение 2 ч при комнатной температуре реакционную смесь выливают в лед ную воду. Водный раствор основного характера подкисл ют до рН примерно 3 10%-ным раствором сол ной кислоты. Подкисленый раствор экстрагируют этилацетатом (3x100 мл) и соедшюиные органические экстракты промывают однократно водой (50 мл), высушивают (сульфатом магни ) и упаривают до получени твердого остатка. Этот твердый остаток растирают с этилацетатом и фильтруют . Фильтрат подвергают очистке хроматографией на колонке на силикагеле (Бэйкер «Энэлайзд, 60-200 меш) с применением этилацетата в качестве элюента.
После удалени примесей с высоким зиачеиием собирают 9а-окси-11а, 15аб«с- (тетрагидроииран-2 - илокси)-16-р-тиеипл )-г(ыс-5-сй -тетраиорпростеновую кислоту .
Продукт, полученный по указанной методике , можно превращать в 16-(2-тиенил)со-тетранор-13 ,14-дигидро-РОР-2а.
Пример 17. (Исходное вещество). 7-Полуацеталь 2-f 5а-окси-3а-(тетрагидропирап-2-илокси ) (тетрагидропираи-2илокси )-5-(2-тиенил)-т/7анс-пеитен-1-ил-1)циклопентил-1а -ацетальдегида .
Раствор 1,28 г {2,7 ммоль) 7-лактона-25а-окси-3а - (тетрагидропиран-2 - илокси) (тетрагидропиран-2 - илокси)-5-(2тиенил )-транс - пентен-1-ил-1 -циклопентил1а J-уксусной кислоты в 13 мл сухого толуола охлаждают до -78° С в атмосфере сухого азота. К этому охлажденному раствору добавл ют 3,7 мл 0,8 М раствора гидрида диизобутилалюмини в н-гексане (Альфа Ииорганикс) по капл м с такой скоростью , чтобы температура реакции не была выше -65° С (15 мин). После дополнительного перемешивани в течение 45 мин при -78° С добавл ют безводный метанол до прекращени выделени газа и реакционную смесь довод т до комнатной температуры . Реакционную смесь соедин ют со 150 мл эфира, промывают 50%-ным раствором двойного тартрата натри и кали (4x20 мл), высушивают сульфатом натри и концентрируют. Получают с количественным выходом масл нистый Полуацеталь 2- f 5а-окси-3 а-(тетрагидропиран-2-илокси)2р- За- тетрагидропиран-2 - илокси -5-(2-тиенил- ) - пентен-1-ил-1)-циклопентнл1а )-ацетальаегида.
Пример 18. (Исходное вещество). 7-Полуацеталь 2- { 5а-окси-3а- (тетрагидропиран-2-илокси ) - (тетрагидропиран-2илокси )-5-(2-тиенил)-гранс - центен-1-ил-1||циклопентил-1а -ацетальдегида.
IG
Раствор 1,47 г (3,1 ммоль) -у-лактона 2{ 5о:-окси-3а-(тетрагидропиран-2 - илокси)2 ,)- (тетрагидропиран-2-илокси) -5- (2-тиенил )-гра :-пентен-1ил-1)-циклопентил-1а j уксусной кислоты в 15 мл сухого толуола охлаждают до С в атмосфере сухого азота. К этому охлажденному раствору добавл ют 4,25 мл 0,8 М раствора гидрида диизобутнлалюмини в н-гексане (Альфа
Инорганикс) по капл м с такой скоростью, чтобы температура реакции была выше -65° С (15 мин). После дополнительного перемешивани в течение 45 мин при -78° С, добавл ют безводный метанол до прекращени выделени газа и реакционную смесь довод т до комнатной температуры. Полученную реакционную смесь соедин ют со 100 мл эфира, промывают 50%-ным раствором двойного тартрата натри и кали
(4x20 мл), высушивают сульфатом натри II концентрируют.
Получают 1,38 г -полуацетал 2- f 5а-окси-За- (тетрагидропиран-2 - илокси)-2j3- 3j3 (тетрагидропиран-2 - илокси)-5-(2-тиеиил)7-ра с-пентен-1-ил-1 -циклопентил - 1а -ацетальдегида .
Пример 19. 9а-Окси-11а, 15а-бис (тетрагидропиран-2-илокси)- 17-(2-тиенил)цис- -транс - 13-0) - триснорпростадиенова
кислота.
К раствору 1,8 г (4,05 ммоль) бромида (4-карбокси-н-бутил) -трифенилфосфони в атмосфере сухого азота в 5,0 мл сухого ДМСО добавл ют 3,2 мл (7,0 ммоль), 2,2 М раствора метилсульфииилметида натри в диметилсульфоксиде. К этому раствору красного цвета добавл ют по капл м раствор 717 мг (1,34 ммоль) -полуацетал 2{ 5ос-окси-3:а-(тетрагидропиран-2 - илокси)2|5- 3 3- (тетрагидропиран-2-илокси) -5- (2-тиенил )-гранс-пентен-1-ил-13-циклоцентил-1а )ацетальдегида в 5,0 мл сухого ДМСО в течение более 20 мин. После перемешивани в течение еще 2 ч при комнатной температуре , реакционную смесь выливают в лед ную воду. Водный раствор основного характера промывают этилацетатом (2X20 л«.л) и подкисл ют до рН примерно 3 10%-ным раствором сол ной кислоты. Подкисленный раствор экстрагирзют этнлацетатом (3x20 мл) и соединенные органические экстракты промывают водой (1X10 мл, высушивают сульфатом магни и упаривают до твердого остатка. Этот твердый остаток
растирают с этилацетатом и фильтруют. Фильтрат подвергают очистке колоночной хроматографией на силикагеле (Бэйкер «Эпэлайзд, 60-200 меш) с применением этилацетата в качестве элюента.
После удалени примесей с высоким
значением Rf собирают 740 мг 9а-окси-11а,
Claims (2)
15а-бис -(тетрагидропиранил-2- илокси)-17 (2-тиенил)-1{нс-5-гранс-13-ш-триснорпростадиеновой кислоты. Пример 20. (Исходное иещество). Полуацеталь 2-; 5а-окс1ьЗа-(тетраг11дропиран-2 - илокси)-2|3- За-{тетрагидропиран-2илокси )-5-(2-фурил)-транс-пентен-1-нл -циклопентнл la. {-ацетальдегида. Раствор 1,6 г (3,4 ммоль) у-лактона 2{ 5а-окси-3 -(тетраг1 Дропиран-2-илокси)-2|3 За - (тетраг; дропиран-2 - илокси)-5-(2-фу ри л) -гранс-пснтен-1 -ил- 1 -циклопентил- 1а уксусной кислоты в 16 мл сухого толуола охлаждают до -78С в атмосфере сухого азота. К полученному охлажденному раствору добавл ют 4,68 мл 0,08 М раствора гидрата диизобутилалюмнни в н-гексане (Альфа Инорганикс) ио канл м с такой скоростью , чтобы температура реакции не превышала -65° С (15 мин.. После дополнительиого перемешивани при -78° С в течение 45 мин добавл ют безводный метанол до прекращени выделени газа и реакционную смесь довод т до комнатной температуры. Реакционную смесь соедин ют с 150 мл эфира, промывают 50%-ным раствором двойного тартрата натри и кали (4x20 мл), высушивают (сульфатом натри ) и концеитрируют. Получают с количественным выходом масл нистый у-полуацеталь 2-1 5а-окси-3а (тстрагидропиран-2-илокси) - - (тетрагиаропиран-2 - илокси) - 5 - (2-фурил)7ранс-пентен-1-ил-1 - циклопентил-laj-ацетальдегида . Пример 21. 9а-Окси-11а, 5a-6uc (тетрагидропиран-2 - илокси)-17(2-фурил)цис-5-транс - 13-со - триснорпростадиенова кислота. К раствору 3,36 г (7,6 м.чоль) бромида (4-карбокси-н-бутил) -трифенилфосфони в атмосфере сухого азота в 15,0 мл сухого ДМСО добавл ют 7,0 мл (14,0 ммоль) 2,0 М раствора метилсульфинилметида натри в ДМСО. К полученному раствору илида красного цвета добавл ют по капл м раствор 1,3 г (2,81 ммоль) -у-полуацетал 2-( 5а-окси-За-(тетрагидропиран-2-илокси) ,о, - (тетрагидропиран-2-илокси)-5- (2-фурил )-гранс-пентен-1-ил-1-циклопентил-1а -} ацетальдегида в сухом ДМСО. В течение более 20 мин. После дополнительного перемешивани в течение 2 ч при комнатной температуре , реакционную смесь выливают в лед ную воду. Водный раствор основного характера промывают дважды атилацетатом (20 мл) и подкисл ют до рН примерно 3 10%-ным раствором сол ной кислоты. Подкисленный раствор экстрагируют этилацетатом (3x20 мл) и соединенные органические экстракты промывают однократно водой (10 мл), высушивают (сульфатом магни ) и упаривают до получени твердого остатка. Этот твердый остаток растирают с этилацетатом и фильтруют. Фильтрат подвергают очистке колоночной хроматографией на силикагеле (Бэйкер «Энэлайзд , 60-200 меш) с применением этилаиетата в качестве элюента. После удалени примесей с высоким значением R,- получают 1,53 г 9а-окси-11а, 15а-б«с-(тетрагидропиран-2-илокси )-17(2 - фурил)-г(«с-5транс-13-сй-триснорпростадненовой кислоты. Пример 22. 9-Оксо-11а,15а-б«с-(тетрагидроиираи-2-шюкси )-16-(/г - дифенил)7 уанс-13-со-тетранорпростенова кислота. Суспензию 85 мг 9-оксо-11а, 15a-6wc (тетрагидропиран-2 - илокси) - 16-(п-дифенил )-г «с-5-гранс-13-(й - тетранопростадиеновой кислоты и 20 мг 5%-ного паллади на угле в 20 мл абсолютного метанола перемешивают под давлением водорода 1 атм при комиатиой температуре до потреблени 1,6 мл водорода. После этого смесь фильтруют через цеолит и концентрируют дл получени целевого соединени , в форме в зкого масла весом 84 мг. После удалени защитных тетрагидропиранильных групп (ТНР) спектр дерного магнитного резонанса (в дейстерированном хлороформе) показал мультиплет при 7,07-7,67 б (ароматические группы), мультиплeJ при 5,33-5,60 б Странс-олефин) и не показал присутстви г мс-олефина. Пример 23. 9-Оксо-11а, 15а-диокси16-фенил-гранс-13-со - тетрапорнростенова кислота. Раствор 46 мг 9-оксо-11а, 5а-диокси16-фенил - цис-5-транс-13 - со - тетранорпростадненовой кислоты в 5 мл безводного диэтилового эфира обрабатывают при помощи 448 ,мг (3,6 ммоль) диметплизопропилхлорсилана и 360 мг (3,6 ммоль) триэтиламина при температуре 25° С в течение 48 ч. Реакционную смесь охлаждают до 0° С, прибавл ют метанол и полученный раствор промывают водой (3 порции по 2 мл), сушат над сульфатом магни и выпаривают до получени остатка (67 мг). Сырой остаток раствор ют в 6 мл метано ла, прибавл ют 30 лг 50%-ного паллади на угле и полученную суспензию гидрируют в течение 4 ч при температуре -22° С (четыреххлористый углерод - суха углекислота ). После фильтровани через «суперцелль и выпаривани продукт гидрировани подвергают гидролизу в 2 мл смеси уксусной кислоты с водой (3:1) в течение 10 мин, разбавл ют водой (20 мл) и экстрагируют этилацетатом (4 порции по 15 мл). Объединенные органические экстракты промывают водой (2 порции по 10лл), сушат над сульфатом магни и выпаривают до получени 44 мг 9-оксо-11а, 15а-диокси-16-фенил-гранс-13-« - тетранорпростеновой кислоты. Температура плавлени сгответствую-щего эфира 95-96 С. Формула изобретени 1. Способ получени промежуточиых оединений дл получени простагландинов бщей формулы
R
ОТНР
где Ar - а- или |3-фурил, а- или р-тиенил , а- или Р-НЗФТИЛ, фенил, 3,4-диметоксифенил , 3,4-метилендиоксифенил, 3,4,5-триметоксифенил или монозамещенный фенил, в котором заместителем вл етс галоид, трифторметил, фенил, низший алкил или низший алкоксил;
- целое число от О до 5 при условии, что, если Аг - фенил, замещенный фенил или нафтил, п - I, I;
R - водород или низший алкил;
ТНР - 2-тетрагидропиранил;
W - проста св зь или г ыс-двойна св зь;
Z - проста св з или транс-двойна св зь, если , и Z - проста св зь, если
/он
Н - группа.
отличающийс тем, что соединение формулы
ОН
Ч
(СН,)„-Аг
ТНРООТНР 11
где Аг, R, и и Z имеют указанные значени , подвергают взаимодействию с илидом формулы
(СбНз)зР СН-СНз-СНг-СНг-СОО М :III
С получением соединени формулы I,
где Аг, R, л и Z имеют указанные значени ;
W - 1{«с-двойна св зь;
/ОН
М
н
и, в случае необходимости, восстанавливают указанное соединение с получением соединени формулы I, где Аг, R, М, га и Z
имеют указанные значени , W - проста св зь, с последующим выделением целевого продукта.
2. Способ по п. 1. отличающийс тем, что восстановление соединени формулы I провод т с помощью водорода на палладированом угле в качестве катализатора при температуре от -15 до -20° С.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US27122072A | 1972-07-13 | 1972-07-13 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU645563A3 true SU645563A3 (ru) | 1979-01-30 |
Family
ID=23034697
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU731948945A SU644384A3 (ru) | 1972-07-13 | 1973-07-12 | Способ получени 15-замещенных простановых производных или их солей |
| SU752169008A SU645563A3 (ru) | 1972-07-13 | 1975-09-05 | Способ получени промежуточных соединений дл получени простагландинов |
| SU7502170659A SU584791A3 (ru) | 1972-07-13 | 1975-09-09 | Способ получени диалкилфосфонатов |
| SU752171155A SU645564A3 (ru) | 1972-07-13 | 1975-09-11 | Способ получени производных циклопентана |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU731948945A SU644384A3 (ru) | 1972-07-13 | 1973-07-12 | Способ получени 15-замещенных простановых производных или их солей |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU7502170659A SU584791A3 (ru) | 1972-07-13 | 1975-09-09 | Способ получени диалкилфосфонатов |
| SU752171155A SU645564A3 (ru) | 1972-07-13 | 1975-09-11 | Способ получени производных циклопентана |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (4) | JPS5241257B2 (ru) |
| AR (2) | AR209064A1 (ru) |
| AT (1) | AT367033B (ru) |
| BE (1) | BE802231A (ru) |
| CA (1) | CA1041495A (ru) |
| CH (1) | CH593254A5 (ru) |
| CS (1) | CS201027B2 (ru) |
| DD (2) | DD109210A5 (ru) |
| DE (1) | DE2334945A1 (ru) |
| ES (4) | ES416865A1 (ru) |
| FI (1) | FI57583C (ru) |
| FR (1) | FR2192834B1 (ru) |
| GB (1) | GB1446341A (ru) |
| HU (4) | HU171158B (ru) |
| IE (1) | IE37909B1 (ru) |
| IL (2) | IL42691A (ru) |
| IN (1) | IN138789B (ru) |
| LU (1) | LU68015A1 (ru) |
| NL (1) | NL7309792A (ru) |
| NO (2) | NO143741C (ru) |
| PH (1) | PH11461A (ru) |
| SE (3) | SE7705947L (ru) |
| SU (4) | SU644384A3 (ru) |
| YU (1) | YU187773A (ru) |
| ZA (1) | ZA734769B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2730520C2 (ru) * | 2013-12-13 | 2020-08-24 | Аллерган, Инк. | Твердые формы альфа, омега дизамещенного дигидроксициклопентильного соединения и способы их получения и применения |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1386146A (en) * | 1972-05-03 | 1975-03-05 | Ici Ltd | Cyclopentane derivatives |
| DE2463432C2 (ru) * | 1974-04-03 | 1987-06-19 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt, De | |
| DE2416193C2 (de) | 1974-04-03 | 1985-08-14 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Prostaglandin-Analoge, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als cytoprotektives Mittel |
| ZA747723B (en) * | 1974-12-11 | 1976-11-24 | Pfizer | 11-desoxy-15-substituted-omega-pentanor prostaglandins |
| US4149006A (en) * | 1977-01-24 | 1979-04-10 | G. D. Searle & Co. | Prostaglandin derivatives having alkynyl, hydroxy and aryloxy junctions in the 2β side chain |
| GB8329559D0 (en) * | 1983-11-04 | 1983-12-07 | Erba Farmitalia | Furyl derivatives of 16-substituted prostaglandins preparations |
| SE9002596D0 (sv) * | 1990-08-08 | 1990-08-08 | Pharmacia Ab | A method for synthesis of prostaglandin derivatives |
| US6602900B2 (en) | 1992-09-21 | 2003-08-05 | Allergan, Inc. | Cyclopentane heptan(ENE)oic acid, 2-heteroarylalkenyl derivatives as therapeutic agents |
| US5972991A (en) * | 1992-09-21 | 1999-10-26 | Allergan | Cyclopentane heptan(ene) oic acid, 2-heteroarylalkenyl derivatives as therapeutic agents |
| KR100578616B1 (ko) * | 2004-07-23 | 2006-05-10 | 한미약품 주식회사 | Ｄ-에리트로-2,2-다이플루오로-2-데옥시-1-옥소라이보스화합물의 제조방법 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1324737A (en) * | 1970-11-02 | 1973-07-25 | Upjohn Co | Prostaglandins and the preparation thereof |
| GB1386146A (en) * | 1972-05-03 | 1975-03-05 | Ici Ltd | Cyclopentane derivatives |
| IL42373A (en) * | 1972-06-02 | 1977-08-31 | Pfizer | Oxaprostagliandins and their preparation |
-
1973
- 1973-07-03 NO NO2724/73A patent/NO143741C/no unknown
- 1973-07-03 ES ES416865A patent/ES416865A1/es not_active Expired
- 1973-07-05 FI FI2162/73A patent/FI57583C/fi active
- 1973-07-06 IN IN1575/CAL/73A patent/IN138789B/en unknown
- 1973-07-09 IL IL42691A patent/IL42691A/xx unknown
- 1973-07-09 PH PH14802A patent/PH11461A/en unknown
- 1973-07-10 DE DE19732334945 patent/DE2334945A1/de not_active Withdrawn
- 1973-07-11 CS CS734994A patent/CS201027B2/cs unknown
- 1973-07-12 SU SU731948945A patent/SU644384A3/ru active
- 1973-07-12 HU HU73PI00000480A patent/HU171158B/hu unknown
- 1973-07-12 HU HU73PI00000387A patent/HU171156B/hu unknown
- 1973-07-12 CH CH1020673A patent/CH593254A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-07-12 DD DD172243A patent/DD109210A5/xx unknown
- 1973-07-12 HU HU73PI00000481A patent/HU171946B/hu unknown
- 1973-07-12 HU HU73PI00000482A patent/HU172058B/hu unknown
- 1973-07-12 BE BE1005234A patent/BE802231A/xx unknown
- 1973-07-12 CA CA176,270A patent/CA1041495A/en not_active Expired
- 1973-07-12 DD DD180811*A patent/DD116459A5/xx unknown
- 1973-07-13 GB GB3121773A patent/GB1446341A/en not_active Expired
- 1973-07-13 FR FR7325835A patent/FR2192834B1/fr not_active Expired
- 1973-07-13 AT AT0620773A patent/AT367033B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-07-13 JP JP48079214A patent/JPS5241257B2/ja not_active Expired
- 1973-07-13 LU LU68015A patent/LU68015A1/xx unknown
- 1973-07-13 AR AR249095A patent/AR209064A1/es active
- 1973-07-13 ZA ZA734769A patent/ZA734769B/xx unknown
- 1973-07-13 IE IE1186/73A patent/IE37909B1/xx unknown
- 1973-07-13 NL NL7309792A patent/NL7309792A/xx not_active Application Discontinuation
- 1973-11-07 YU YU01877/73A patent/YU187773A/xx unknown
-
1974
- 1974-05-06 AR AR253775A patent/AR214383A1/es active
- 1974-09-26 NO NO743492A patent/NO144830C/no unknown
-
1975
- 1975-04-26 ES ES437038A patent/ES437038A1/es not_active Expired
- 1975-04-26 ES ES437037A patent/ES437037A1/es not_active Expired
- 1975-04-26 ES ES437039A patent/ES437039A1/es not_active Expired
- 1975-09-05 SU SU752169008A patent/SU645563A3/ru active
- 1975-09-09 SU SU7502170659A patent/SU584791A3/ru active
- 1975-09-11 SU SU752171155A patent/SU645564A3/ru active
-
1976
- 1976-08-19 IL IL50308A patent/IL50308A0/xx unknown
- 1976-11-22 JP JP14060576A patent/JPS5297958A/ja active Pending
- 1976-11-22 JP JP14060676A patent/JPS52122349A/ja active Pending
- 1976-11-22 JP JP14060776A patent/JPS5293753A/ja active Pending
-
1977
- 1977-05-20 SE SE7705947A patent/SE7705947L/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-05-20 SE SE7705945A patent/SE7705945L/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-05-20 SE SE7705946A patent/SE7705946L/xx unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2730520C2 (ru) * | 2013-12-13 | 2020-08-24 | Аллерган, Инк. | Твердые формы альфа, омега дизамещенного дигидроксициклопентильного соединения и способы их получения и применения |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU645563A3 (ru) | Способ получени промежуточных соединений дл получени простагландинов | |
| US4087604A (en) | Substituted ω-pentanorprostaglandins | |
| US4303796A (en) | 16-Phenoxy prostaglandin F2α analogs | |
| FI62289B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt aktiva 2-deskarboxy-2-(tetrazol-5-yl)-11-desoxy-omega-pentanorprostaglandiner | |
| DE69204627T2 (de) | Prostaglandine. | |
| FI58912B (fi) | Analogifoerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt aktiva foereningar tillhoerande prostaglandinserierna e och f | |
| SU893130A3 (ru) | Способ получени простагландинов или их эпимеров с15 или с9 и с15 эпимеров | |
| FI70009C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya 1,5-disubstituerad-2-pyrrolidonfoereningar vilka har prostaglandinliknande biologiska egenskaper | |
| IE44016B1 (en) | 11-deoxy-16-aryl-17,18,19,20-tetranorprostaglandins | |
| US3984424A (en) | P-biphenyl esters of 15-substituted-ω-pentanorprostaglandins | |
| US4154949A (en) | 11-Desoxy-15-substituted-ω-pentanor prostaglandins | |
| CA2012081C (en) | 2,5,6,7-tetranor-4,8-inter-m-phenylene pgi 2 derivatives | |
| NO754195L (ru) | ||
| JPS5846510B2 (ja) | １３，１４−デヒドロ−１１−デオキシ−プロスタグランジン及びその製造法 | |
| SU626692A3 (ru) | Способ получени производных 8,12-диизопростановой кислоты | |
| US4275075A (en) | 15-cylobutyl-trans-Δ2 -prostaglandin analogues | |
| CH623570A5 (ru) | ||
| US4387241A (en) | Novel 16-aryloxy-17,18,19,20-tetranorprostanoic acids and derivatives | |
| US4415746A (en) | 16-Aryloxy-17,18,19,20-tetranorprostanoic acids and derivatives | |
| Schaaf et al. | Structure-activity studies of configurationally rigid arylprostaglandins | |
| US4228296A (en) | Novel 16-aryloxy-17,18,19,20-tetranorprostanoic acids and derivatives | |
| DE2632097C2 (de) | Cyclopentanderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| CS230650B1 (cs) | Způsob výroby acetalů prostanoidů | |
| US4244887A (en) | Substituted ω-pentanorprostaglandins | |
| AT359659B (de) | Verfahren zur herstellung eines neuen cyclopentanderivats |