SU584791A3 - Способ получени диалкилфосфонатов - Google Patents
Способ получени диалкилфосфонатовInfo
- Publication number
- SU584791A3 SU584791A3 SU7502170659A SU2170659A SU584791A3 SU 584791 A3 SU584791 A3 SU 584791A3 SU 7502170659 A SU7502170659 A SU 7502170659A SU 2170659 A SU2170659 A SU 2170659A SU 584791 A3 SU584791 A3 SU 584791A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- dimethyl
- oxo
- solution
- furyl
- phosphonate
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 14
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 12
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- -1 Dimethyl-2-oxo- (-naphthyl) propyl phosphonate Chemical compound 0.000 claims description 8
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 claims description 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 8
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M phosphonate Chemical compound [O-]P(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 8
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 7
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 6
- VONWDASPFIQPDY-UHFFFAOYSA-N dimethyl methylphosphonate Chemical compound COP(C)(=O)OC VONWDASPFIQPDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 claims description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 125000005809 3,4,5-trimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C(OC([H])([H])[H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 claims description 2
- 125000003762 3,4-dimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- YACKEPLHDIMKIO-UHFFFAOYSA-N methylphosphonic acid Chemical compound CP(O)(O)=O YACKEPLHDIMKIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- IVBKIMUBUJLMJA-UHFFFAOYSA-N 1-dimethoxyphosphoryl-4-(furan-2-yl)butan-2-one Chemical compound COP(=O)(OC)CC(=O)CCC1=CC=CO1 IVBKIMUBUJLMJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZQYLDVNTWDEAJI-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(4-methoxyphenyl)acetate Chemical compound COC(=O)CC1=CC=C(OC)C=C1 ZQYLDVNTWDEAJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QYLFCMNVRZLGOZ-UHFFFAOYSA-N 1-dimethoxyphosphoryl-3-thiophen-2-ylpropan-2-one Chemical compound COP(=O)(OC)CC(=O)CC1=CC=CS1 QYLFCMNVRZLGOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 102100035475 Blood vessel epicardial substance Human genes 0.000 claims 1
- DEVWEFBXXYMHIL-UHFFFAOYSA-N CCCOP(O)=O Chemical compound CCCOP(O)=O DEVWEFBXXYMHIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 101001094636 Homo sapiens Blood vessel epicardial substance Proteins 0.000 claims 1
- 101000608194 Homo sapiens Pyrin domain-containing protein 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000595404 Homo sapiens Ribonucleases P/MRP protein subunit POP1 Proteins 0.000 claims 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims 1
- MTNYZGOCZSKARY-UHFFFAOYSA-N butyl(thiophen-2-yloxy)phosphinic acid Chemical compound CCCCP(=O)(O)OC1=CC=CS1 MTNYZGOCZSKARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 claims 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 claims 1
- CCZVEWRRAVASGL-UHFFFAOYSA-N lithium;2-methanidylpropane Chemical compound [Li+].CC(C)[CH2-] CCZVEWRRAVASGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 claims 1
- UXHQPGLQTVKTBI-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(furan-2-yl)propanoate Chemical compound COC(=O)CCC1=CC=CO1 UXHQPGLQTVKTBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KMEHWKRXEXCQDN-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(furan-3-yl)propanoate Chemical compound COC(=O)CCC=1C=COC=1 KMEHWKRXEXCQDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LLJVWSKVDFWWSJ-UHFFFAOYSA-N methyl 3-thiophen-3-ylpropanoate Chemical compound COC(=O)CCC=1C=CSC=1 LLJVWSKVDFWWSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CRZQGDNQQAALAY-UHFFFAOYSA-N Methyl benzeneacetate Chemical class COC(=O)CC1=CC=CC=C1 CRZQGDNQQAALAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N methyl benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1 QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 2
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 2
- MBYFZYKLKDLPEU-UHFFFAOYSA-N 2-dimethoxyphosphoryl-1-phenylethanone Chemical compound COP(=O)(OC)CC(=O)C1=CC=CC=C1 MBYFZYKLKDLPEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229940095102 methyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- YACKEPLHDIMKIO-UHFFFAOYSA-L methylphosphonate(2-) Chemical compound CP([O-])([O-])=O YACKEPLHDIMKIO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940049953 phenylacetate Drugs 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
- C07D307/935—Not further condensed cyclopenta [b] furans or hydrogenated cyclopenta [b] furans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/10—Oxygen atoms
- C07D309/12—Oxygen atoms only hydrogen atoms and one oxygen atom directly attached to ring carbon atoms, e.g. tetrahydropyranyl ethers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
- C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
- C07D317/60—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/40—Esters thereof
- C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
- C07F9/4056—Esters of arylalkanephosphonic acids
- C07F9/4059—Compounds containing the structure (RY)2P(=X)-(CH2)n-C(=O)-(CH2)m-Ar, (X, Y = O, S, Se; n>=1, m>=0)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
- C07F9/655345—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the sulfur atom being part of a five-membered ring
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B63—SHIPS OR OTHER WATERBORNE VESSELS; RELATED EQUIPMENT
- B63B—SHIPS OR OTHER WATERBORNE VESSELS; EQUIPMENT FOR SHIPPING
- B63B2211/00—Applications
- B63B2211/02—Oceanography
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
Description
Изобретение относитс к способу п лучени новых Jb-кетофосфонатов, кото рые могут найти применение в фармацевтической пром оленности в качестве промежуточных веществ дл получени новых аналогов природных простаглаидинов . Известен общий способ получени f -кетофосфонатов конденсацией фосфоната со сложным эфиром карбоновой кислоты в среде инертного органического растворител в присутствии основани , нгшример 1Н-бутиллити , при охлгикдекии в атмосфере инертного raaaHil. Предлагают способ получени диалкилфосфонатов общей формулы Т % О I И ЛГ-1йНг)й- 1-СНа-Р где ЛР ft, -или JS -фурил, Л. -или , -тиеиил, «А. -или / ;-нафтил, фенил, 3,4-диметоксифенил, 3,4,5-триметокси фенил, монозамещенный фенил, где заместителем вл етс галоид, трифторметил , фенил, Cj н: -алкил или Cj -С -сшкоксил; tk - , -алкил; fl - целое число от О до 5, причем если А« -фенил, замещенный фенил или нафтил, то п «О или 1. Простагландины, получаемые на основе диалкилфосфонатов общей формулы I, обладают лучшими свойствами по сравнению с известными простагландинами . Способ заключаетс в том, что диалкилметилфосфонат общей формулы енз-jp где AJk имеет указанное значение конденсируют со сложным эфиром общей формулы ffi . . Ar-(tHi)n-e-OAlK (111) где ACk , Лр и п имеют указанные значени , в среде инертного органического растворител в присутствии основани при температуре от -80 до в атмосфере инертного газа.
В качестве растворител в процессе преимущественно используют тетрагидрофуран , а в качестве основани н-бутилЛитий .
Пример 1. ,Циметил-2-оксо-3-фенилпропилфосфонат„
Раствор 6,2 г {50 5мoль) диметилметилфосфоната в 125 мл тетрагидрофурана охлаждают до -78 С в атмосфере сухого азота. К перемешиваемому раствору фосфоната добавл ют 21мл 2,3 раствора н-бутиллити в гексане по; капл м в течение 18 мин с такой скоростью , чтобы температура реакции не превышала -65°С, После перемешивани в течение еще 5, мин при по капл м добавл ют. 7,5 г .(50 ммоль) метил-сз1 -фенилацетата с- такой скоро.стью, чтобы температура реакции была ниже -70с (в течениеЗО. мин) .. После выдерживани в течение 3,5 ч при смесь постепенно довод т до температуры окружающей среды, нейтрализуют добавлением б мл уксусной кислоты и упаривают в роторном испарителе до образовани белого гел . Гелеподобную массу обрабатывают 75 мл воды, водную фазу экстрагируют порци ми по 100 мл хлороформа (трижды), соединенные органические экстракты снова промывают 50 мл воды, выОушивают сульфатом магни и концентрируют в роторном испарителе и перегон ют. Получают 3,5 г (29 %) диметил-2-оксо-3-фенилпропилфосфонатас т.кип. 134135 С (0,1 мм рт-ст).
Указанным способом получают димеТИЛ-2-ОКСО-3- (п-хлорфенил)-пропилфосфонат , диметил-2-оксо-З-(м-фенилфенил )-пропидфосфонат и диметил-2-оксо-З- (о-трифторметилфенил) -пропилфосфонах (из замещенных метилфенилацетатов ) .
Пример 2. Диметил-2-оксо-З- (п-метилфенил)-пропилфосфонат.
Раствор 74,5 г (0,6 моль) -диметилметилфосфсната в 700 мл сухого тетрагидропирина i охлаждают до -78 С в атмосфере сухо го азота.. К перемешиваемому раствору фо.сфоната добавл ют 86 мл 1, б М раствора .н.-бутиллити в гексане -по капл м в.течение 18 мин с такой скоростью, rтlDбБJ.тeмпepaтyра не поЬышала.съ.-ВЕй ё.;.-.б5°С. После перемешивани в тбче.ние- .-5 мин при -78с добавл юТ;по: «апл .м 49,1 г (0/3 моль) метил- п.гметилфенилацетата с такой скоростью, ч:.тобытемп.ература реакционной смеси-была ниже -7ос (20 мин)-. После ввдерживани в течение 3,5 ч при -78 С реакционную смесь постепенно довод т до температуры окружающей среды, нейтрализуют 30 мл уксусной кислоты и концентрируют в роторном испарителе до образовани белого гел , Гелеподобную маесу Обрабатывают. 75мл воды, водную фаэ
экстра1ируют трижды по 100 мл хлороформа , соединенные органические экстракты промывают 50 мл воды, высушивают сульфаго.1 магни , концентрируют в роторном испар.нтеле и пе.регон ют. Получают 36,5 г (47,7 %) диметил-2-оксо-3- (п-метилфенил)-пропилфосфоната с т.кип. 145-147°С (0,2 мм рт.ст.)
Пример 3. Диметил-2-оксо-2-фенилэтилфосфонат .
Раствор 74,5 г (0,6 моль) диметилметилфосфоната в 750 мл сухого тетрагидрофурана охлаждают до в атмосфере сухого азота. К перемешиваемому раствору ф1эсфоната добавл ют 265 мл 2,34 М раствора н-бутиллити в гексане по капл м в тё чение 30 мин с такой скоростью, чтобы температура реакции не превышала.-65°С. После перемешивани в течение 5 мин при -78° С по .капл м добавл ют 41 г (300 ммоль) метилбензоата с такой скоростью, ;чтобы температура реакции не превышала -70С (10 мин) . После выдерживании в течение 1 ч при -78 С реакционную смесь довод т до комнатной температуры, нейтрализуют 35 мл уксусной кислоты и упаривают в роторном испарителе до образовани белого гел . Гeлeпoдoб; yю массу обрабатывают 75 мл воды, водную фазу экстрагируют трем порци мч по 300 мл эфира соединенные органические экстракты снова промывают 50 s-лп воды, высушивают сульфатом магни , концентрируют в роторном испарителе и перегон ют. Получают 35 г (29%} диметил-2-оксо-2-фенилэтилфосфоната с т.кип. 130- 135°С (0,04 мм рт.ст.).
Пример 4. Диметил-2-оксо-3- (ji-метоксифенил) -пропилфосфонат.
Claims (3)
- Раствор 74,5 г (600 ммоль) димети метилфосфоната в 700 мл сухого тетрагидрофурана охлаждают до -78с в атмосфере сухого азота. К перемешиваемому раствору.фосфоната добавл ют 385 мл If 6 М раствора н-бутиллити в гексане по капл м Б течение более 10 мин с. такой- скоростью, .чтобы температура- реакции не превышала-65 0, После перемешивани в течение 5 мин при -78°.С.добавл ют по капл м 54 г (300 ммоль)- метил п-метоксифенилацетата с такой скоростью, чтобы темпера ,тура реакции не превышала ,(20 мин). После выдержи.зани при. -78 в течение 3 j 5.: ч .реакционную смесь постепенно довод т-.до т.емпературы окржающейсреды , нейтрализуют 53 мл ук сусной кислоты и упаривают в роторном испарителе до образовани белого гел Гелеподобную массу обрабатывают 75 мл воды, водную фазу экс-.грагирзлог хлороформом (3x300мл),-соединенныеорга нические экстракты промывают водой (50 мл), Еьюушивают сульфатом магни , концентрируют в роторном испарителе vi пере гон . Получают ..39,6 г (49,4%) диметил-2-оксо-З- (п,-метоксифенил )-пропилфосфоната с т.кип. IGV-ISS C (Ор2-0,3 мм рт.ст.). Пример 5. Диметил-2-оксо-3- ( fs -нафтил) -пропилфосфонат. Раствор 74,5 т (0,6 моль) диметил метилфосфоната в 750 мл сухого тетрагидрофурана охлаждают до в атмосфере сухого азота. К перемешиваемому раствору фосфоната добавл ют 265 мл 2,34 М раствора -бутиллити в гексане по капл м в течение более 40 мин с такой скоростью, чтобы температура реакции не превышала . После дополнительного перемешивани в течение 5 мин при добавл ют по капл м 60 г (0,3 моль) метил-2- ( Jb-нафтил)-ацетата с такой скоростью , чтобы температура реакционной смеси не превьпаала -70°С (10 мин), После выдерживани в течение 3,5 ч при -78 с реакционную смесь нейтрализуют 35 мл уксусной кислоты и упаривают в роторном испарителе до образовани белого гел . Гелеподобную массу обрабатывают 75 мл воды, водну фазу экстрагируют дихлорметаном (3x200 мл), соединенные эфирные экстракты снова проь.тьлвают водой (50 мл высушивают сульфатом магни , концентрируют и перегон ют. Получают диметил-2-ОКСо-3- (ji -нафтил) пpoпилфoc-, фонат с т с кип, 195--200 С (0,1 мм рт.ст.). Диметил-2-оксо-( -нафтил)-пропил фосфонат получают по методике, опи. санной выше, при замене мет5ш 2(сС-нафтил )-ацетата на метил--2-( |Ь-нафтил ) -ацетат. Некоторые другие соединение общей формулы Q Q Н li АГ-(tHgV-U-6Нг--Р - (ОйН.з)г Температура кипени (мм рт.ст 0-Толил 155-163 (0,05) -Нафтил 195-200 (1) П р и м е р 6. Дкметил 2-С)ксо-3- (2-тиенил)-пропилфосфонат Раствор : .3 7 р 2. г. (0,3 моль) димети метилфосфоната в :400 мл сухого тетра гидрофурана охлаждают до -78 С в атмосфере сухого азота. К перемешиваем му раствору фосфоната добавл ют 194 i 1 6 М раствора н-бутиллити в гексан по капл м-в. течение более .18 мин таКИМ образом , чтобы температура реакции не п;ре:вышала --65 С. После г ереме шивани в течение-5 мин при -78 С до бавл ют по капл м 23,:4-т (0,15 моль) метил-2 (2-тиенил).-ацетата;по капл м с такой скоростью, ..чтобы температура реакции была 70 С (2.0, .мин) . После выдерживани в-течение 3,5 ч при -78с реакционную смесь довод т до температуры окружающей среды, нейтра изуют 6 мл уксусной кислоты и упариают в роторном испарителе до образовани белого гел . Гелеподобную массу обрабатывают 75 мл воды, водную фазу экстрагируют хлороформом (3x100 Nm), соединенные органические экстракты снова промывают водой (500 мл) , высушивают .сульфатом магни , концентрируют и перегон ют (т.кип. 150-152°С, 0,5 мм рт.ст.), получают 4,8 г диметил-2-оксо-З-(2тиенил )-пропилфосфоната с т.кип. 150152 С (0,5 MNS рт.ст.). Аналогично получают соответствующее , -тиенильное соединение. Пример 7. Диметил-2-оксо-4- (2-тиенил) -бутилфосфонат. Раствор 11,6 г (94 моль) диметилметилфосфоната в 130 мл сухого тетрагидрофурана охлаждают до -78°С в атмосфере сухого азота, К перемешиваемому раствору фосфоната добавл ют 43 г-ш 2,26 М раствор i-бутиллити в Гексане по капл м в течение более 18 мни с такой скоростью, чтобы температура реакционной смеси не превышала 65 С. После перемешивани в течение 5 мин при добавл ют 8,0 г (47 ммоль) метил-3-(2-тиенил)-пропионата по капл м с такой скоростью, чтобы температура реакционной смеси не презы1.иала -70 С (20 М1ш). После зыдец кивани реакционной смеси при Б течение 3,5 ч реакционную смесь довод т до температуры окружаю .щей cpe, нейтрализуют 5 мл уксусной кислоты и упаривают в роторном испа рителе до образовани белого гел , Гелеподобную массу обрабатывают 75 мл -Бо.цы, водрую фазу экстрагируют хлороформом (.3x100 мл), соединенные органические экстракты про№л1вают 50 мл воды, высушивают сульфатом магни , концентрируют и перегон ют. Получают 9,7 г диметил-2--оксо-4 (2-тиенил)бутилфосфоната; с т. кип. 156С (0,2 мм рт, ст., ) . АналогичЕ о получают 2-оксо-4-(3 Тиеннл )-бутилфосфокат из метил-3 (3-тиенил)-пропионата Пример 8, Диметил-2-оксо-4 - (2 фурил) бутилфосфонат. Раствор 25 г (0,21 моль) диметилметилфосфоната в 300 мл сухого тетрагидрофурана охлаждают до -78 С в атмосфере сухого азота, К перемешиваемому раствору фосфоната добавл ют 89 ivui 2,67 М раствора н-бутиллити в гексане по. капл м в течение более 18 мин с такой скоростг ю, чтобы температура реакции не превьшшла -65 С, nocj;e перемешивани в течение 5 мин пр.и -78° с по капл м добавл ют 16,0 г {0,10 4 - Г/ЮЛЬ) метил-3 (2-фурил) -пропионата с такой скоростью, чтобы температура реакции не превышала (20 мин) „ liocjie вьудержкванк в течение 3,5 ч при реакционную смес довод т до температуры окружак цей ср ды, омесь нейтрализуют б мл уксусной кислоты и упаривают в роторном испарителе до белого гел , ГелепЬдобную массу обрабатывают 75 мл воды, водную фазу экстрагируют хлороформом (3x100 мл), соединенные органические экстракты снова промывают водой (50 мл), высушивают сульфатом магни концентрируют и перегон ют. Получают 3,4 г.диметил-2-оксо-4-(2-фурил)-бутилфосфонат с т.кип. 148-150 С (0,5 мм рт.ст.). Аналогично получают диметил-2-оксо-4- (3-фурил)-бутилфосфонат из метил-3- (3-фурил)-пропионата, диметил-2-оксо-2-с1 .-тиенилэтилфосфонат и 2-оксо-3-(вС-фурил)-пропил фосфонат, диметил-2-оксо-5-(с -фурил)-пентилфосфонат , диметил-2-оксо-6-(сС-фурил -гексилфосфонат и диметил-2-оксо-7- (оС.-фУрил)-гептилфосфонат. Формула изобретени Способ получени диалкилфосфона тов формулы J и X ОА1« , V ЛГ-{СНг)г С- 1Нг-Р (l) где Лг 6L -или -фурил, оСил Ji -тиенил, еС -или Л -нафтил, фенил, 3,4-диметоксифенил, 3,4-мети лендиоксифенил, 3,4,5-триметоксифенил , монозамещенный Фенил, где заме стителем вл етс галоид, трифтормеС -С ,тил , фенил. С, -с -алкил или -сшкоксил; AEk - С -С -алкил, .,п - целое число от О до 5, при-. чем,если Ар -фенил, замещенный фенил или нафтил, то/г-«О или 1, о тл и чающийс тем, что диалкилметилфосфонат общей формулы П О ОА1К tHj-P Г где Ck имеет указанное значение , конденсир52от со сложным эфиром общей формулы Щ О Г- («iHgJn- € - OAlK (ill) , имеют указанные значени в среде инертного органического растворител в присутствии основани при температуре от -80 до-60 С в. атмосфере инертного газа.
- 2.Способ ПОП.1, отличающийс тем, что в качестве основани в процессе используют/v-бутиллитий .
- 3.Способ ПОП.1, отличающийс тем, что в качестве растворител в Процессе используют тетрагидррфуран . Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе: . l.H.Takahashi, k.PujJwara a«d М Ohio On ОРвПи буи1Нвь4б wilh Phos- phorrate CotcbaMiorte,BuEE. Chem.Soc. Japan, 1962 г., т. 35, с. 1498.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US27122072A | 1972-07-13 | 1972-07-13 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU584791A3 true SU584791A3 (ru) | 1977-12-15 |
Family
ID=23034697
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU731948945A SU644384A3 (ru) | 1972-07-13 | 1973-07-12 | Способ получени 15-замещенных простановых производных или их солей |
| SU752169008A SU645563A3 (ru) | 1972-07-13 | 1975-09-05 | Способ получени промежуточных соединений дл получени простагландинов |
| SU7502170659A SU584791A3 (ru) | 1972-07-13 | 1975-09-09 | Способ получени диалкилфосфонатов |
| SU752171155A SU645564A3 (ru) | 1972-07-13 | 1975-09-11 | Способ получени производных циклопентана |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU731948945A SU644384A3 (ru) | 1972-07-13 | 1973-07-12 | Способ получени 15-замещенных простановых производных или их солей |
| SU752169008A SU645563A3 (ru) | 1972-07-13 | 1975-09-05 | Способ получени промежуточных соединений дл получени простагландинов |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU752171155A SU645564A3 (ru) | 1972-07-13 | 1975-09-11 | Способ получени производных циклопентана |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (4) | JPS5241257B2 (ru) |
| AR (2) | AR209064A1 (ru) |
| AT (1) | AT367033B (ru) |
| BE (1) | BE802231A (ru) |
| CA (1) | CA1041495A (ru) |
| CH (1) | CH593254A5 (ru) |
| CS (1) | CS201027B2 (ru) |
| DD (2) | DD109210A5 (ru) |
| DE (1) | DE2334945A1 (ru) |
| ES (4) | ES416865A1 (ru) |
| FI (1) | FI57583C (ru) |
| FR (1) | FR2192834B1 (ru) |
| GB (1) | GB1446341A (ru) |
| HU (4) | HU171158B (ru) |
| IE (1) | IE37909B1 (ru) |
| IL (2) | IL42691A (ru) |
| IN (1) | IN138789B (ru) |
| LU (1) | LU68015A1 (ru) |
| NL (1) | NL7309792A (ru) |
| NO (2) | NO143741C (ru) |
| PH (1) | PH11461A (ru) |
| SE (3) | SE7705947L (ru) |
| SU (4) | SU644384A3 (ru) |
| YU (1) | YU187773A (ru) |
| ZA (1) | ZA734769B (ru) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1386146A (en) * | 1972-05-03 | 1975-03-05 | Ici Ltd | Cyclopentane derivatives |
| DE2463432C2 (ru) * | 1974-04-03 | 1987-06-19 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt, De | |
| DE2416193C2 (de) | 1974-04-03 | 1985-08-14 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Prostaglandin-Analoge, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als cytoprotektives Mittel |
| ZA747723B (en) * | 1974-12-11 | 1976-11-24 | Pfizer | 11-desoxy-15-substituted-omega-pentanor prostaglandins |
| US4149006A (en) * | 1977-01-24 | 1979-04-10 | G. D. Searle & Co. | Prostaglandin derivatives having alkynyl, hydroxy and aryloxy junctions in the 2β side chain |
| GB8329559D0 (en) * | 1983-11-04 | 1983-12-07 | Erba Farmitalia | Furyl derivatives of 16-substituted prostaglandins preparations |
| SE9002596D0 (sv) * | 1990-08-08 | 1990-08-08 | Pharmacia Ab | A method for synthesis of prostaglandin derivatives |
| US6602900B2 (en) | 1992-09-21 | 2003-08-05 | Allergan, Inc. | Cyclopentane heptan(ENE)oic acid, 2-heteroarylalkenyl derivatives as therapeutic agents |
| US5972991A (en) * | 1992-09-21 | 1999-10-26 | Allergan | Cyclopentane heptan(ene) oic acid, 2-heteroarylalkenyl derivatives as therapeutic agents |
| KR100578616B1 (ko) * | 2004-07-23 | 2006-05-10 | 한미약품 주식회사 | Ｄ-에리트로-2,2-다이플루오로-2-데옥시-1-옥소라이보스화합물의 제조방법 |
| BR112016013594A8 (pt) * | 2013-12-13 | 2020-05-19 | Allergan Inc | formas cristalinas de um composto dihidroxi ciclopentil alfa, ômega-dissubstituído, composição farmacêutica, métodos para o preparo e uso das mesmas |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1324737A (en) * | 1970-11-02 | 1973-07-25 | Upjohn Co | Prostaglandins and the preparation thereof |
| GB1386146A (en) * | 1972-05-03 | 1975-03-05 | Ici Ltd | Cyclopentane derivatives |
| IL42373A (en) * | 1972-06-02 | 1977-08-31 | Pfizer | Oxaprostagliandins and their preparation |
-
1973
- 1973-07-03 NO NO2724/73A patent/NO143741C/no unknown
- 1973-07-03 ES ES416865A patent/ES416865A1/es not_active Expired
- 1973-07-05 FI FI2162/73A patent/FI57583C/fi active
- 1973-07-06 IN IN1575/CAL/73A patent/IN138789B/en unknown
- 1973-07-09 IL IL42691A patent/IL42691A/xx unknown
- 1973-07-09 PH PH14802A patent/PH11461A/en unknown
- 1973-07-10 DE DE19732334945 patent/DE2334945A1/de not_active Withdrawn
- 1973-07-11 CS CS734994A patent/CS201027B2/cs unknown
- 1973-07-12 SU SU731948945A patent/SU644384A3/ru active
- 1973-07-12 HU HU73PI00000480A patent/HU171158B/hu unknown
- 1973-07-12 HU HU73PI00000387A patent/HU171156B/hu unknown
- 1973-07-12 CH CH1020673A patent/CH593254A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-07-12 DD DD172243A patent/DD109210A5/xx unknown
- 1973-07-12 HU HU73PI00000481A patent/HU171946B/hu unknown
- 1973-07-12 HU HU73PI00000482A patent/HU172058B/hu unknown
- 1973-07-12 BE BE1005234A patent/BE802231A/xx unknown
- 1973-07-12 CA CA176,270A patent/CA1041495A/en not_active Expired
- 1973-07-12 DD DD180811*A patent/DD116459A5/xx unknown
- 1973-07-13 GB GB3121773A patent/GB1446341A/en not_active Expired
- 1973-07-13 FR FR7325835A patent/FR2192834B1/fr not_active Expired
- 1973-07-13 AT AT0620773A patent/AT367033B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-07-13 JP JP48079214A patent/JPS5241257B2/ja not_active Expired
- 1973-07-13 LU LU68015A patent/LU68015A1/xx unknown
- 1973-07-13 AR AR249095A patent/AR209064A1/es active
- 1973-07-13 ZA ZA734769A patent/ZA734769B/xx unknown
- 1973-07-13 IE IE1186/73A patent/IE37909B1/xx unknown
- 1973-07-13 NL NL7309792A patent/NL7309792A/xx not_active Application Discontinuation
- 1973-11-07 YU YU01877/73A patent/YU187773A/xx unknown
-
1974
- 1974-05-06 AR AR253775A patent/AR214383A1/es active
- 1974-09-26 NO NO743492A patent/NO144830C/no unknown
-
1975
- 1975-04-26 ES ES437038A patent/ES437038A1/es not_active Expired
- 1975-04-26 ES ES437037A patent/ES437037A1/es not_active Expired
- 1975-04-26 ES ES437039A patent/ES437039A1/es not_active Expired
- 1975-09-05 SU SU752169008A patent/SU645563A3/ru active
- 1975-09-09 SU SU7502170659A patent/SU584791A3/ru active
- 1975-09-11 SU SU752171155A patent/SU645564A3/ru active
-
1976
- 1976-08-19 IL IL50308A patent/IL50308A0/xx unknown
- 1976-11-22 JP JP14060576A patent/JPS5297958A/ja active Pending
- 1976-11-22 JP JP14060676A patent/JPS52122349A/ja active Pending
- 1976-11-22 JP JP14060776A patent/JPS5293753A/ja active Pending
-
1977
- 1977-05-20 SE SE7705947A patent/SE7705947L/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-05-20 SE SE7705945A patent/SE7705945L/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-05-20 SE SE7705946A patent/SE7705946L/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU584791A3 (ru) | Способ получени диалкилфосфонатов | |
| US3975399A (en) | 1,5-Disubstituted-2-pyrrolidinones, -3-pyrrolin-2-ones, and -4-pyrrolin-2-ones | |
| Trost et al. | New synthetic reactions. Convenient approach to methyl 3-oxo-4-pentenoate | |
| IL123002A (en) | History –1 Phenyl –– 2 Phenylacetoxy - Ethanone | |
| EP0841063A1 (en) | Ketone derivatives and medicinal use thereof | |
| NO144385B (no) | Mellomprodukt for fremstilling av nye pentanorprostaglandiner av e- eller f-serien | |
| CA2095279A1 (en) | Aryl and heteroaryl (phosphinylmethyl) phosphonate squalene synthetase inhibitors and method | |
| SU703016A3 (ru) | Способ получени производных пирролидона ли их с-5 эпимеров | |
| JP4756608B2 (ja) | α−アミノホスホン酸エステル誘導体の製造方法 | |
| DK142455B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af thiaprostaglandiner | |
| SU654167A3 (ru) | Способ получени производных простановой кислоты | |
| US3959263A (en) | Prostaglandin intermediate | |
| Janecki et al. | A convenient Horner-Emmons approach to the synthesis of substituted ethyl 1, 3-butadiene-2-carboxylates, and related compounds | |
| US5292946A (en) | In-situ preparation of diisopinocamphenyl chloroborane | |
| JPH0592963A (ja) | Ｐａｆ拮抗剤として有用な２，５−ジアリールテトラヒドロフラン類及びその類縁体の製造方法 | |
| SU736579A1 (ru) | Этиловые эфиры 2-(W-бромалкил-)циклопентанон-3-карбоновой кислоты в качестве исходных в синтезе биологически активных простагландинов или их аналогов и способ их получени | |
| US2853497A (en) | 6, 8-bis (hydrocarbon substituted mercapto) 5-hydroxycaprylic acids and delta-lactones thereof | |
| CS201028B2 (cs) | Způsob výroby dialkyl-oxofosfonátů | |
| HU183183B (en) | Process for preparing 1,1-dichloro-alkene derivatives | |
| RU2058979C1 (ru) | Производные алкенкарбоновой кислоты, или смеси их изомеров, или их индивидуальные изомеры, или соли, обладающие свойствами антагонистов лейкотриена, способы их получения, промежуточные для их получения, и фармацевтическая композиция на их основе | |
| SU1003749A3 (ru) | Способ получени производного 2-арилпропионовой кислоты | |
| CA1071642A (en) | Intermediates for 5-unsaturated prostanoic acid derivatives | |
| US4021425A (en) | Process for producing enone intermediates | |
| SU416361A1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОЛОВООРГАНИЧЕСКИХ ПРОИЗВОЛ И ЫХ р-АЛКОКСИАЛКЕН-а-КАРБОНОВЫХКИСЛОТ | |
| D'Auria et al. | Reactivity of Thienyl Phosphonyl Carbinols in Acidic Medium: Synthesis of Aryl-and Alkoxy-Thienyl Methan Derivatives |